Kandidat för kemivetenskap Olga Belokoneva.
Den moderna människan behöver mer och mer komplexa, sofistikerade ämnen – nya antibiotika, cancerläkemedel, antivirala medel, växtskyddsmedel, ljusavgivande molekyler för mikroelektronik. Nobelpriset 2010 erkände en prestation inom organisk kemi som fick ett genombrott i den kemiska industrin genom att tillhandahålla ett mångsidigt verktyg för att skapa unika föreningar med en given kemisk struktur.
Korskopplingsreaktion på en palladiumkatalysator med Negishi-reaktionen som exempel.
Richard F. Heck föddes i Springfield (USA) 1931 och tog sin examen från University of California. Heck är för närvarande hedersprofessor vid University of Delaware (USA). Amerikansk medborgare.
Ei-ichi Negishi föddes 1935 i Changchun, Kina och tog sin examen från University of Pennsylvania. För närvarande är han hedersprofessor vid Purdue University (USA). japansk medborgare.
Akira Suzuki (Akira Suzuki) föddes 1930 i Mukawa (Japan), tog en examen från University of Hokkaido (Japan). För närvarande är han hedersprofessor vid samma universitet. japansk medborgare.
Professor Negishi under en föreläsning vid Purdue University efter tillkännagivandet av hans Nobelpris.
Richard Heck föreläser vid University of Delaware (slutet av 1960-talet).
Akira Suzuki vid det internationella symposiet vid Institute of Organic Chemistry RAS i Moskva, september 2010.
Du måste älska kemi. Detta är en mycket vacker vetenskap som beskriver de processer som äger rum i atomernas och molekylernas värld. Kemi måste respekteras, eftersom de kemiska föreningarna som skapats av forskare tillät människan att skapa en civilisation som är så olik världen av vilda djur. Och för att förstå hur världen omkring oss fungerar – kläder, byggmaterial, vägar, bilar, datorer – behöver du kunna kemi.
Ju mer komplexa ämnen en person behövde på framstegsvägen, desto mer komplexa blev de kemiska reaktionerna som ledde till deras skapelse. Först följde kemister vägen för försök och misstag, sedan lärde de sig att förutsäga reaktionsförloppet och skapa optimala förhållanden för syntesen av en viss produkt. Det var då det blev möjligt att syntetisera komplexa ämnen med ovanliga och användbara egenskaper. De flesta av dem är organiska föreningar.
Alla levande organismer är uppbyggda av organiska föreningar. Det är så arrangerat i naturen att det "molekylära skelettet" av absolut alla organiska molekyler är en mer eller mindre komplex kedja av kolatomer som är sammankopplade. Kol-kolbindningen är kanske den viktigaste kemiska bindningen för allt liv på jorden.
Kolatomen är, liksom alla andra atomer, en positivt laddad kärna omgiven av lager av elektronmoln. Men för kemister är bara det yttre lagret av intresse, eftersom det är med de yttre molnen som omvandlingar vanligtvis sker, som kallas kemiska reaktioner. I processen med en kemisk reaktion försöker en atom att komplettera sitt yttre elektronskikt så att åtta elektroner "snurrar" runt kärnan. I sig själv har kolatomen bara fyra yttre elektroner, därför försöker den, i kemisk bindning med andra atomer, socialisera fyra "främmande" moln för att uppnå den eftertraktade stabila "åttan". Så, i den enklaste organiska molekylen - metan, "äger" kolatomen tillsammans elektroner med fyra väteatomer.
Föreställ dig nu att vi behöver syntetisera en mycket komplex organisk molekyl, liknande den som finns i naturen. Naturliga ämnen har ofta användbara egenskaper - de avger ljus, har en antitumör, antibakteriell, smärtstillande effekt och polymeriserar. Och att etablera sin laboratoriesyntes är en mycket frestande uppgift. Proteinmolekyler syntetiseras genom genteknik, men icke-proteinmolekyler måste "kokas" manuellt i ett kemiskt laboratorium, vilket inte är så enkelt. Flera små organiska molekyler fungerar som byggstenar i en framtida komplex naturlig struktur. Hur får man dem att interagera med varandra? Kolatomen i en organisk molekyl är trots allt stabil och har inte för avsikt att ingå några reaktioner med andra atomer.
Att "röra upp" kolatomen, för att göra den reaktiv, är en verklig Nobeluppgift. I början av seklet hittade Victor Grignard, 1912 års Nobelpristagare, först ett sätt att göra kolet mer aktivt - han band det till en magnesiumatom, vilket resulterade i att kolet blev instabilt och "började söka" efter en annan kolatom att bilda en kemisk bindning med den. Och totalt, under hela tiden för Nobelprisets existens, delades fem (!) priser i kemi ut för utvecklingen av syntesmetoder som leder till skapandet av en bindning mellan två kolatomer. Förutom Grignard, Otto Diels och Kurt Alder (1950), Herbert C. Brown och Georg Wittig (1979), Yves Chauvin ), Robert H. Grubbs och Richard R. Schrock (2005).
Och slutligen delades även 2010 års Nobelpris ut för en ny metod för att skapa en kol-kolbindning. Nobelkommittén tilldelade priset till Richard F. Heck, Ei-ichi Negishi och Akira Suzuki "för deras tillämpning av korskopplingsreaktioner med palladiumkatalysatorer i organisk syntes." Korskopplingsreaktioner är organiska reaktioner där en kemisk bindning bildas mellan två kolatomer som ingår i olika molekyler.
Före starten av "palladium-eran", som inleddes av de nuvarande pristagarnas arbete, var organiska kemister tvungna att syntetisera komplexa molekyler från block i flera steg. På grund av reagensens höga aktivitet bildades ett sådant antal sidoföreningar i reaktionerna att utbytet av slutprodukten visade sig vara ringa. Användningen av palladium var en mycket framgångsrik väg ut. Det visade sig vara en idealisk "mötesplats" för kolatomer. På en palladiumatom är två kolatomer så nära varandra att en interaktion kan börja mellan dem. Reaktionen på palladium fortskrider med ett högt utbyte av den önskade produkten utan oönskade sidoprocesser.
Årets Nobelpristagare har utvecklat tekniker för två typer av reaktioner som involverar palladium. I båda reaktionerna interagerar två reagens - elektrofila (med underskott av elektrontäthet) och nukleofila (med ett överskott av elektrondensitet). En kolvätemolekyl (R) fungerar alltid som ett elektrofilt medel, där den terminala väteatomen ersätts med en halogenatom (X = klor, brom, jod). Men nukleofila medel skiljer sig åt - i ett fall (schema 1) används en olefinmolekyl (ett linjärt kolväte med en dubbelbindning) och i det andra (schema 2) används en organometallisk förening (M = zink, bor eller tenn). Först bildas ett komplex av palladiumatomen med ett elektrofilt medel, och sedan interagerar detta komplex med en nukleofil förening.
Själva idén med att använda övergångsmetaller, inklusive palladium, i organisk syntes uppstod långt innan de nuvarande Nobelpristagarnas arbete. På 1950-talet i Tyskland började man för första gången använda en palladiumkatalysator för industriell oxidation av eten till acetaldehyd (Wackerprocessen), ett viktigt råmaterial för tillverkning av färger, mjukgörare och ättiksyra.
Vid den tiden arbetade Richard Heck för ett kemiföretag i Delaware. Han blev intresserad av Wacker-processen och började experimentera med palladium. 1968 publicerade Heck en serie vetenskapliga artiklar om organometallisk syntes med användning av olefiner. Bland dem finns ett nytt sätt att "tvärbinda" en enkel olefinmolekyl med en bensenring. Produkten av denna reaktion är vinylbensen, från vilken polystyrenplast erhålls.
Fyra år senare utvecklade han en ny metod med användning av olefiner, som idag kallas Heck-reaktionen. Det var för denna prestation som han tilldelades Nobelpriset. Innovationen var inte bara i olefiner, utan också i användningen av kolväteföreningar med halogener som elektrofila medel. Med hjälp av Heck-reaktionen får de idag: det antiinflammatoriska läkemedlet naproxen (Naproxen), astmaläkemedlet - Singulair (Singulair), ljusavgivande föreningar för mikroelektronik, taxol (Taxol) - ett vanligt cellgiftsläkemedel. På ett inte särskilt trivialt sätt - i flera steg - gör denna metod det möjligt att få fram det naturliga läkemedlet morfin och dess kemiska modifieringar. Heck-reaktionen används också för syntes av steroidhormoner (könshormoner, binjurebarkens hormoner) och stryknin.
1977 var Eichi Negishi den första att använda en zinkförening som ett nukleofilt medel istället för olefiner. Sådana reagens ger inte onödiga biprodukter, utbytet av slutprodukten är mycket högt. Negishi-reaktionen gjorde det möjligt för kemister att "sy" ihop komplexa funktionella grupper som var omöjliga att syntetisera "enligt Heck".
Två år senare använde Akira Suzuki först en förening som innehöll en boratom som nukleofil. Stabiliteten, höga selektiviteten och låga reaktiviteten hos organiska borföreningar har gjort Suzuki-reaktionen till en av de mest användbara när det gäller praktisk tillämpning i industriell produktion. Borföreningar har låg toxicitet, reaktioner med deras deltagande fortskrider under milda förhållanden. Allt detta är särskilt värdefullt när det kommer till produktion av tiotals ton av en produkt, som svampmedlet Boscalid (Boscalid), ett sätt att skydda grödor från svampsjukdomar.
En av de imponerande framgångarna med Suzuki-metoden var syntesen av palatoxin 1994, ett naturligt gift som finns i hawaiiska koraller. Palatoxin består av 129 kolatomer, 223 väteatomer, tre kväveatomer och 54 syreatomer. Syntesen av en sådan enorm organisk molekyl har inspirerat andra bragder av kemister. Suzuki-reaktionen har blivit ett kraftfullt verktyg i kemin av naturliga föreningar. Faktum är att endast genom att syntetisera en konstgjord analog i ett provrör och jämföra dess egenskaper med en naturlig substans, kan man på ett tillförlitligt sätt bekräfta den kemiska strukturen hos en viss naturlig förening.
Nu är organiska kemisters ögon till stor del riktade mot haven, som kan betraktas som ett lager av farmaceutiska produkter. Marint liv, eller snarare, de fysiologiskt aktiva substanserna som de utsöndrar, fungerar idag som den främsta källan till framsteg i skapandet av nya läkemedel. Och i detta hjälper reaktionerna från Negishi och Suzuki forskarna. Så, kemister lyckades syntetisera dasonamid A från den filippinska ascidien, som visade sig väl i kampen mot tarmcancer. En syntetisk analog av dragmacidin F från en havssvamp från den italienska kusten påverkar HIV och herpes. Discodermolid från havssvampen i Karibiska havet, som syntetiseras med hjälp av Negishi-reaktionen, är mycket lik taxol i funktionell aktivitet.
Palladiumkatalysatorer hjälper inte bara att syntetisera naturliga föreningar i laboratoriet, utan också modifiera befintliga läkemedel. Detta hände med vankomycin, ett antibiotikum som har använts sedan mitten av förra seklet för att behandla Staphylococcus aureus. Under tiden som har gått sedan början av användningen av läkemedlet har bakterier förvärvat resistens mot det. Så nu, med hjälp av palladiumkatalys, måste fler och fler nya kemiska modifieringar av vankomycin syntetiseras, som även resistenta bakterieprover kan hantera.
Organiska molekyler som kan avge ljus används vid produktion av lysdioder. Sådana komplexa molekyler syntetiseras också med hjälp av Negishi- och Suzuki-reaktionen. Kemisk modifiering av ljusemitterande molekyler gör det möjligt att öka intensiteten av den blåa glöden under påverkan av en elektrisk ström. Organic Light Emitting Diodes (OLED) används vid tillverkning av supertunna, bara några millimeter tjocka, displayer. Sådana displayer används redan i mobiltelefoner, GPS-navigatorer, mörkerseendeenheter.
Syntes med en palladiumkatalysator används inom läkemedelsindustrin, tillverkning av växtskyddsmedel och högteknologiska material. Med hjälp av korskopplingsreaktioner är det möjligt att skapa analoger av naturliga föreningar av nästan vilken molekylär konfiguration som helst, vilket är mycket viktigt för att förstå förhållandet mellan strukturen och egenskaperna hos komplexa organiska molekyler.
Reaktionerna hos Heck, Suzuki och Negishi modifieras ständigt och kompletteras av andra kemister. En av dessa innovationer är förknippad med årets Nobelpris i fysik. Forskarna lyckades fästa palladiumatomer till grafenens molekylära gitter, och den resulterande faststödda katalysatorn användes framgångsrikt för att utföra Suzuki-reaktionen i ett vattenhaltigt medium. Den praktiska användningen av grafen är en fråga om framtiden, och korskopplingsreaktioner på en palladiumkatalysator har redan gjort en stor tjänst för mänskligheten, även om deras triumftåg i själva verket bara har börjat.
Låt oss först titta på de allmänna mönstren för korskopplingsreaktioner.
Basmetaller i korskopplingskemi
dessa är grupp 10-metaller i oxidationstillstånd 0 (nollvärda metaller). Koordinations-omättade komplex kommer in i reaktionen. Av de tre metallerna är palladium den mest mångsidiga, nickel har en mycket snävare användning och platina har ingen användning alls.
De mest använda komplexen är nollvärda metaller
med några enkla och lättillgängliga ligander: nickel-bis-cyklooktadienkomplex, palladiumtetrakis(trifenylfosfin)komplex ochex, som finns i flera former.
triflates
- en mycket viktig typ av elektrofiler, som tillåter användningen av en enorm mängd fenoler och enoliserbara karbonylföreningar vid korskoppling. Men triflater är begränsade till derivat med sp2-kol, medan halogenderivat kan ha vilken typ av elektrofilt kol som helst.
Oxidativ tillsats av klorderivat
kräver speciella ligander, till exempel trialkylfosfiner med skrymmande substituenter - tris(tert-butyl)fosfin, tricyklohexylfosfin. Effekten av dessa ligander är associerad inte bara med hög donation, utan också med sterisk volym, vilket främjar bildandet av koordinativt omättade aktiva komplex.
Ommetallisering
detta är det huvudsakliga sättet att ladda en nukleofil i metallkoordinationssfären i en klassisk korskoppling. Med derivat av magnesium, zink, tenn och andra elektropositiva metaller sker återmetallisering lätt och kräver ingen ytterligare aktivering.
Reduktiv eliminering påskyndas av fosfinkelatorer
speciellt de där vinkeln mellan fosfinens bindningar med metallen (bitvinkeln) är större än standarden för kvadratiska plana rätvinkliga komplex. En av de mest populära liganderna av denna typ är dppf .
Korskoppling - katalytisk process
Det aktiva komplexet av nollvalent mell regenereras spontant efter reduktiv eliminering och går in i en ny omgång av den katalytiska cykeln. I diagrammen är stadierna i den katalytiska cykeln arrangerade i en cirkel, vilket placerar det aktiva metallkomplexet i början av cykeln, vilket bör betraktas som den faktiska katalysatorn.
Klassisk korskombination.
De fyra stora korskopplingsreaktionerna: Suzuki-Miyaura reaktion(korskoppling med organoboronföreningar), Stille- eller Kosugi-Migita-Stille-reaktion (korskoppling med organotennföreningar), Negishi-reaktion (korskoppling med organozinkföreningar), Kumada- eller Kumada-Tamao-Corrio-Murahashi-reaktion (kors- kombination med organomagnesiumföreningar).
Den katalytiska cykeln för Suzuki-Miyaura-reaktionen fungerar på två sätt, beroende på ommetalleringssteget, som behöver ytterligare aktivering (lättnad) antingen genom bildandet av en fyrkoordinat boranjon (den vanligaste vägen) eller genom ytterligare utbyte av ligand för palladium. I båda fallen kräver reaktionen en stel bas med negativ laddning på syre. Av samma anledning utförs reaktionen mycket ofta i närvaro av vatten för att tillhandahålla hydroxidjonen.
De fyra stora förenas av en extremt viktig metod för korskoppling med terminala acetylener - Sonogashira- eller Sonogashira-Hagihara-reaktionen, där åtminstone formellt inte en organometallisk förening används som en nukleofil, utan direkt en nukleofil - en acetylenid jon erhållen direkt i reaktionsblandningen från terminal acetylen. Detta är faktiskt inte helt sant, och denna metod är också baserad på ommetalleringsreaktionen.
Ny korskombination. 1995-...
Alla dessa klassiska reaktioner upptäcktes redan på 1960- och 70-talen och utvecklades fram till början av 1980-talet till kraftfulla metoder för organisk syntes, som gjorde det möjligt att syntetisera tusentals tidigare otillgängliga organiska föreningar. Men i början av 1980-talet stoppade utvecklingen av detta område praktiskt taget, eftersom det inte fanns någon seriös förståelse för hur man kontrollerar reaktiviteten hos metallkomplex och övervinner olika hinder, till exempel låg reaktivitet vid reduktiv eliminering, vilket inte tillåter en för att "få" produkten från metallens koordinationssfär, och så vidare. Först efter ett och ett halvt decennium av intensivt arbete med studier av mekanismer, skapandet av nya ligander och komplex, var det möjligt att flytta saker framåt, och en otroligt snabb tillväxt av denna vetenskap började i mitten av 1990-talet. Metoder som upptäckts och utvecklats efter denna milstolpe kan kallas den nya korskopplingen. En speciell plats i denna nya kemi är inte längre upptagen av C-C-korskopplingar, utan av metoder för att bilda kol-en annan atombindningar. Först och främst - C-N-bindningar, vars bildningsreaktioner kallas mycket ofta men inte riktigt framgångsrikt aminering.
Möjlighet att bilda en C-N-bindning
i korskopplingsreaktionen har varit känd sedan tidigt 1980-tal, då man upptäckte till exempel reaktionen av brombensener med ett tennderivat av aminer (Kosugi-Migita-reaktionen), vilket är helt analogt med Stille-reaktionen i C-C-korsning -koppling. Men denna reaktion fann ingen tillämpning alls, inte bara på grund av de ringa möjligheterna, utan också på grund av syntetiska ämnens ovilja att komma i kontakt med giftiga tennföreningar.
Huvuduppgiften är hur man använder själva aminerna i reaktionen
det vill säga att byta från transmetallisering till direkt substitution av liganden för att ladda nukleofilen i koordinationssfären. Detta problem löstes, men det resulterande komplexet visade sig vara stabilt mot reduktiv eliminering. Det var möjligt att lansera det sista steget endast när en lämplig bas var nazden, som deprotonerade den koordinerade aminen. Den första användbara liganden som användes i detta förfarande, tris(o-tolyl)fosfin, gav emellertid inte en möjlighet att utöka intervallet av aminer på grund av sidoreaktioner och låga utbyten.
BINAP är den mest effektiva liganden
för C-N-korskoppling av bromderivat och triflater med sekundära och primära aminer skyddar den inte bara effektivt mot den mest irriterande sidoprocessen - den reduktiva dehalogeneringen av bromderivatet, utan hjälper också till att trycka ut reaktionsprodukten ur koordinationssfären pga. till en betydande sterisk volym.
Grundläggande C-N korskopplingsteknik
använder BINAP som ligand och natrium-t-butoxid som bas. Denna teknik har gjort det möjligt att erhålla tusentals tidigare svåra att hitta dialkylaryl-, alkyldiaryl-, diaryl- och triarylaminer med en extraordinär variation av substituenter. Upptäckten av denna reaktion - Hartwig-Buchwald (Batchwold) reaktionen - blev en verklig revolution i syntesen av kvävehaltiga föreningar.
Utveckling av nya ligander
till exempel har nya högdonerande fosfiner, som effektivt kontrollerar metallkoordinationssfären på grund av steriska faktorer och sekundära koordinationscentra, löst de flesta av dessa problem och utvecklat nya selektiva protokoll som använder klorderivat och tosylater i reaktioner med högre katalytisk effektivitet (mer TON )? avsevärt utöka det syntetiska intervallet för metoden.
Användning av amider i C-N-korskoppling
länge ansett omöjligt, inte bara på grund av den låga nukleofilicitet, utan också på grund av kelatbindningen till metallen, vilket undertrycker reduktiv eliminering. Endast med införandet av speciella ligander, i första hand den trans-kelatbildande XantPhos, var det möjligt att lösa dessa problem och göra primära amider till ett legitimt substrat för C-N-korskoppling.
Förutom C-N-korskoppling, som har blivit det första verktyget för syntes av olika kväveföreningar - aminer, amider, hydraziner, heterocykliska föreningar, till och med nitroföreningar, etc., började korskopplingsreaktioner användas för att skapa kolbindningar med nästan alla icke-metaller och metalloider, och även med vissa metaller. Låt oss välja från denna nästan oändliga variation (ganska monotona dock eftersom alla korskopplingsreaktioner följer samma mönster, som jag hoppas att vi redan har lärt oss att förstå ganska väl) kol-borbindningsreaktioner, främst för att vi med deras hjälp radikalt utöka kapaciteten hos Suzuki-Miyaura-reaktionen, den huvudsakliga metoden för C-C-korskoppling.
är en typisk korskopplingsreaktion som använder en standard katalytisk cykel inklusive oxidativ addition, transmetallering och reduktiv eliminering. Som nukleofil används vanligtvis ett diboranderivat, bis(pinacolato)dibor, varav endast hälften används.
även om det är indirekt, men den direkta kombinationen av elektrofil-elektrofil kräver deltagande av ett ytterligare reagens, ett reduktionsmedel, det vill säga det kan inte vara en katalytisk process, och dessutom lider det av en medfödd defekt - bildandet av blandningar av kors- och homokoppling. Om vi först omvandlar en av elektrofilerna till en nukleofil med Miyaura-borylering, kan vi sedan använda den utarbetade Suzuki-Miyaura-korskopplingen.
i kombination med Suzuki-Miyaura-korskopplingen uppnår man också samma mål att koppla två arylfragment från två halogenderivat eller triflater, men kräver en sekvens av separata reaktioner som inte kan kombineras i "en kolv"-läge.
Hittills har vi inte gått längre än till grupp 10 när vi diskuterar korskopplingsreaktioner. Detta överensstämmer med palladiums dominerande roll och nickels viktiga men sekundära roll i kol-kolbindningsreaktioner. Hittills har inget annat element kunnat förskjuta detta par från C-C-korskombinationen. Men så snart vi byter till bindningarna av kol med andra grundämnen upphör palladiums och nickels hegemoni. bredvid dem uppträder en annan gigantisk katalys - koppar, ett element i grupp 11, vars grundvalenstillstånd Cu(1+) har samma d 10-konfiguration som Ni(0). Det är inte förvånande att detta element kunde delta i en mycket liknande kemi, om än med sin egen, exceptionellt säregna specificitet. Överraskande nog har silver inte setts i något liknande, och Ag(1+) är bara en spottbild av Pd(0), om vi tar hänsyn till den elektroniska konfigurationen.
Kopparkorskombination - den äldsta korskombinationen
Koppars förmåga att inducera reaktioner som vi nu kallar korskoppling har varit känd i över hundra år. Ullmann-Goldberg-reaktionen (inte Goldberg, som det ibland skrivs, Fritz Ullmann är Irma Goldbergs make) användes under hela 1900-talet för syntes av diaryl- och triarylaminer, arylamider och andra föreningar. Reaktionen kräver mycket hårda förhållanden och använder aktiv finfördelad koppar som antingen en reaktant eller en katalysator.
Reaktioner av Gilman Cuprates med halogenderivat
Också en typisk korskombination, endast stökiometrisk. Denna reaktion har varit känd och allmänt använd sedan 1950-talet. Det elektrofila reagenset i denna reaktion går in i kopparkoordinationssfären på grund av nukleofil SN2-substitution. Den hypotetiska mekanismen för denna reaktion inkluderar således en typisk korskopplingsändring i oxidationstillståndet med 2 med regenerering av det ursprungliga valenstillståndet efter reduktiv eliminering.
I de två föregående avsnitten, med hjälp av exempel på hydrerings- och isomeriseringsreaktioner, övervägde vi huvuddragen i mekanismen för reaktioner katalyserade av övergångsmetallföreningar. Homogen hydrering och isomerisering är mycket viktiga reaktioner (trots att hydrering för närvarande av ekonomiska skäl - med undantag för asymmetrisk - alltid utförs under heterogena förhållanden på själva metallerna), dock de viktigaste reaktionerna i organisk syntes är de som leder till bildandet av nya kol-kolbindningar. I detta och följande avsnitt kommer sådana reaktioner att beaktas. Låt oss börja med korskopplingsreaktionen.
Korskoppling i allmän mening kallas reaktioner
RX + R "Y à RR" + XY,
där R är de organiska grupper som parar sig som ett resultat av reaktionen. Särskilt ofta i syntesen används interaktionen av s-organometalliska föreningar RM med organiska halogenderivat RX, katalyserade av lösliga föreningar av övergångsmetaller, tagna i en katalytisk mängd.
Övergångsmetallens roll är att den initialt går in i en oxidativ additionsreaktion med en organisk halogenid, och den resulterande produkten (en alkylförening av övergångsmetallen) reagerar sedan snabbt med ett s-organometalliskt reagens och bildar korskopplingsprodukten RR'. Den katalytiska cykeln i sin enklaste form visas i Schema 27.6.
Eftersom metallen ökar sin positiva valens med två enheter i den katalytiska cykeln, kan det antas att komplex som innehåller metallen i låga oxidationstillstånd bör fungera som korskopplingskatalysatorer. Sådana reaktioner katalyseras faktiskt av lösliga komplex av nollvärda metaller (Ni, Pd, etc.). Om komplex av tvåvärda metaller används som katalysator, till exempel (Et3P)2NiCl2, bildas fortfarande nollvärda metallföreningar under reaktionen, till exempel genom ommetalliseringsreaktionen
L 2 M II X 2 + R-m à L 2 M II (R)X + mX
Med efterföljande reduktiv eliminering:
L 2 M II (R)X à + RX
Reaktionen fortskrider sedan enligt cykeln som avbildas i Schema 27.6 (n = 2), genom stegen med oxidativ tillsats till RX och reduktiv eliminering av ML2 från R'ml2r.
Föreningar av litium, magnesium, zink, bor, tenn, kvicksilver och andra icke-övergångsmetaller, och sådana övergångsmetallföreningar innehållande metall-kol s-bindningar, kan införas i korskopplingsreaktionen.
Begränsningen av reaktionen manifesteras när den används för syntes av dialkyler (när R och R' är alkylgrupper), eftersom utbytet av korskopplingsprodukten minskas avsevärt på grund av möjliga b-elimineringsreaktioner (se avsnitt 27.8) .4.b), vilket leder till bildningen av alkener:
Rollen för b-eliminering är mer märkbar när en alkylhalid som innehåller väteatomer i b-positionen införs i reaktionen än när en alkylmetall R-m (R \u003d alkyl med en b-atom H) reagerar, eftersom i ekvation 27.7 b-elimineringssteget (reaktion b) tävlar om att bilda en korskopplingsprodukt (reaktion a), och i ekvation 27.6 b - eliminering sker innan bildandet av LnM(R)(R') förvandlas till en korskopplingsprodukt. På grund av denna begränsning används korskoppling vanligen för att framställa aryl- och vinylalkylföreningar.
Följande är några exempel på den syntetiska användningen av korskopplingsreaktionen:
(E)-Alkenylkomplex av zirkonium erhållna genom reaktion av alkyner med Cp2Zr(H)Cl reagerar med alkylhalider i närvaro av palladiumkatalysatorer, och bildar isomeriskt rena (97%) diener i goda utbyten. Complex LXVIII är lika bra vad gäller utbyte och stereoselektivitet som alkenylaluminiumföreningar (kapitel 19, avsnitt 19.3) och har fördelen att syrefunktioner, såsom eter- eller ketongrupper, inte påverkas under reaktionen.
En annan grupp av övergångsmetallkomplex som används vid syntes av alkener inkluderar p-allylföreningar av nickel- och palladiumhalogenider. Dessa reagens är bra eftersom de kan erhållas med ett antal metoder och, i frånvaro av kontakt med atmosfäriskt syre, kan lagras i flera veckor. Till exempel kan Ni(II) p-allylkomplex lätt framställas från nickelkarbonyl genom upphettning med substituerade allylhalider i bensen, eller från bis-(1,6-cyklooktadien)nickel och allylhalider vid -10°C. Komplexen har en dimer överbryggande struktur.
I polära koordinerande lösningsmedel reagerar dessa komplex med många organiska halogenider för att bilda substituerade alkener, till exempel:
Närvaron av sådana funktionella grupper som OH, COOR, COR, etc. stör inte reaktionen.
p-Allylkomplex reagerar lätt med externa anjoniska nukleofiler för att bilda allylnukleofila substitutionsprodukter. Av särskild betydelse är reaktionen med karbanjoner, eftersom. i detta fall bildas en ny C-C-bindning i allylpositionen.
Applicering av kirala fosfinligander. som i fallet med hydrering (se avsnitt 27.9.1.c) tillåter den asymmetrisk syntes av alkener. Till exempel ger korskopplingen av a-fenyletylmagnesiumklorid med vinylbromid, katalyserad av nickelkomplex innehållande kirala ligander baserade på ferrocenylfosfiner, 3-fenyl-buten-1 i en optiskt aktiv form.
Liksom i fallet med hydrering beror det enantiomera överskottet på strukturen av den kirala liganden, och i detta fall ökas det optiska utbytet om den kirala liganden innehåller en -NMe 2 -grupp, som troligen är koordinerad till magnesium. Så, om i liganden (LXIX) X = H, är det enantiomera överskottet endast 4%, men om X = NMe 2, ökar det enantiomera överskottet till 63%.
1. Introduktion.
2. Litteratur recension.
2.1. Korskopplingsmekanism katalyserad av palladium(O)-komplex stabiliserade av monodentan fosfinligander.
2.1.1. Pd°L4 som PdL2-prekursor (L = PPh3).
2.1.2. Pd°(dba)2 + nL (n>2) som PdL2-prekursor (L = monodentat fosfinligand).
2.1.3. Pd°(OAc)2 + nL (n>3) (L - PPh3).
2.1.4. PdX2L2 (X = halogenid, L = PPh3).
2.2. Struktur av arylpalladium(II)-komplex erhållna genom oxidativ tillsats till arylhalogenider/triflater.
2.2.1. TpaHC-Ar?dXL2 (X = halid, L = PPh3).
2.2.2. Dimer komplex? (X = halogenid,
2.2.3. Katjoniska komplex ////."az/e-ArPdl^S4^ (S = lösningsmedel,
2.2.4. Jämvikt mellan det neutrala ArPdXL2-komplexet och det katjoniska ArPdL2S+ (X = halogenid, L = PPh3).
2.2.5. Fem-koordinat anjoniska komplex: ArPdXXiL2"
X och Xi = halogenider, L = PPh3).
2.2.6. Neutrala w/aH6"-ArPd(OAc)L2-komplex (L = PPh3).
2.3. Nukleofilers reaktioner med arylpalladiumkomplex (ommetallering).
2.3.1. Katjoniska komplex ArPdL2S+ (L = PPh3).
2.3.2. Dimerkomplex 2 (X = halogenid,
2.3.3. Komplex w^mc-ArPd(OAc)L2 (L = PPh.O-.
2.3.4. Trans-ArPhoXb2-komplex (X = halogenid, L = monofosfin).
2.3.5. Fem-koordinat anjoniska komplex: ArPdXXiL^"
X och Xi = halogenider, L = PPb3).
2.4. Mekanism för korskopplingsreaktion katalyserad av palladium(O)-komplex stabiliserade av tvåtandade fosfinligander.
2.4.1. Pd^V-L-IOOL-L) - som en prekursor för att erhålla Pd°(L-L)
2.4.2. Pd°(dba)2 och L-L - som en prekursor för att erhålla Pd°(L-L)
L = difosfinlignd).
2.4.3. Ommetallisering av z/Mc-ArPdX(L-L)-komplex.
2.4.4. Reduktiv eliminering från */MC-ArPdNu(L-L)-komplex.
2.5. Allmänna idéer om Begishi-reaktionen.
2.5.1. Metoder för polunering av organozinkföreningar.
2.5.1.1 Ommetallisering.
2.5.1.2 Oxidativ zinkbeläggning.
2.5.1.3 Zn-halogenutbyte.
2.5.1.4 Zn-väteutbyte.
2.5.1.5 Hydrozinkonering.
2.5.2. Påverkan av elektrofilens (RX) natur.
2.5.3. Palladium- eller nickelkatalysatorer och ligander.
2.6. Användning av Tsegishi-reaktionen för att erhålla biaryler.
2.7. Nya framsteg inom området för att erhålla biaryler genom reaktionen av korskoppling.
3. Diskussion av resultaten.
3.1. Syntes av yans-zirkonocener som involverar preliminär katalytisk arylering av halogensubstituerade överbryggande ligander.
3.1.1. Syntes av halogenerade bp/c(indenyl)dimetylsilaner och liknande föreningar.
3.1.2. Palladiumkatalyserad arylering av 4/7-halogensubstituerade bms(indenyl)dimetylsilaner och liknande föreningar.
3.1.3. Syntes av ansch-zirkonocener från ligander erhållna genom korskopplingsreaktion som involverar halogensubstituerade överbryggande ligander.
3.2. Studie av palladiumkatalyserad arylering av halogensubstituerade zirkonium- och hafniumkomplex.
3.2.1. Syntes och studie av strukturen hos halogensubstituerade komplex av zirkonium och hafnium.
3.2.2. Studie av palladiumkatalyserad Negishi-arylering som involverar halogensubstituerade zirkonium- och hafniumkomplex.
3.2.3. Studie av palladiumkatalyserad Suzuki-Miyaura arylering som involverar bromsubstituerade zirkoniumkomplex och NaBPht.
4. Experimentell del.
5. Slutsatser.
6. Litteratur.
Lista över förkortningar
DME dimetoxietan
THF, THF tetrahydrofuran
DMF-dimetylformamid
NML N-metylpyrrolidon
NMI N-metylimidazol
MTBE metyl tertiär butyleter
S lösningsmedel, lösningsmedel
TMEDA М^К.М"-tetrametyletylendiamin
Hal halogen
Nukleofil dba dibensylidenaceton
Ons cyklopentadien
Ons* pentametylcyklopentadien
Tolil
Acetyl
RG propyl
Su cyklohexyl
Alk, Alkylalkyl
OMOM MeOSNGO
Piv pivaloyl
COD 1,5-cykloktadien n, n normal och iso t, tertiär s, sek sekundär eller orto n para cyklo ekvivalent
TON omsättningsnummer är en av definitionerna: antalet mol av ett substrat som kan omvandlas till en produkt med 1 mol av en katalysator innan den förlorar sin aktivitet.
TTP tri(o-tolyl)fosfin
TFP-tri(2-furyl)fosfin
DPEfos-bis(o,o"-difenylfosfino)fenyleter
Dppf 1, G-bis(difenylfosfino)ferrocen
Dipp 1,3-bis(isopropylfosfino)propan
Dppm 1,1 "-bis(difenylfosfino)metan
Dppe 1,2-bis(difenylfosfino)etan
Dppp 1,3-bis(difenylfosfino)propan
Dppb 1,4-bis(difenylfosfino)butan
DIOP 2,3-O-isopropyliden-2,3-dihydroxi-1,4-bis(difenylfosfino)butan
B1NAP 2,2"-bis(difenylfosfino)-1, G-binaftyl
S-PHOS 2-dicyklohexylfosfino-2",6"-dimetoxibifenyl
DTBAH, DTBAL diisobutylaluminiumhydrid
NMR kärnmagnetisk resonans
J spin-spin-kopplingskonstant
Hz Hz br breddad s singel d dubblett dd dubblett dubblett dt dubblett triplett dkv dubblett quadruplet t triplett m multiplett
M molar, metall sq quadruplet y breddad ml milliliter μm, | jap mikrometer g gram ml milliliter otteor. från teorin de säger. mullvad mullvad mimol andra annan
Tbp. kokpunkt h h kat. antal katalytisk mängd vol. volym
MAO metylallumoxan
HPLC högpresterande vätskekromatografi
Rekommenderad lista över avhandlingar
Studie av metoder för syntes och struktur av nya bis-indenyl ansa-zirkonocener 2007, kandidat för kemivetenskap Izmer, Vyacheslav Valerievich
Halogensubstituerade cyklopentadienylamidkomplex av titan och zirkonium med ansträngd geometri och korskopplingsreaktioner med deras deltagande 2011, kandidat för kemivetenskap Uborsky, Dmitry Vadimovich
Syntes och studie av ANSA-zirkonocener innehållande 4-NR2-2-metylindenylfragment 2008, kandidat för kemivetenskap Nikulin, Mikhail Vladimirovich
Fosfoniumsalter baserade på steriskt laddade fosfiner: syntes och tillämpning i Suzuki- och Sonogashira-reaktionerna 2010, kandidat för kemivetenskap Ermolaev, Vadim Vyacheslavovich
Palladium(II)-komplex med 1,1'-bis(fosfino)ferrocener. Effekt av substituenter vid fosforatomer på spektrala, strukturella och katalytiska egenskaper 2007, kandidat för kemivetenskap Vologdin, Nikolai Vladimirovich
Introduktion till avhandlingen (del av abstraktet) om ämnet "Användningen av palladiumkatalyserade korskopplingsreaktioner för syntes av substituerade cyklopentadienyl- och indenylkomplex av zirkonium och hafnium"
Produktionen av polyolefiner är en av de grundläggande processerna inom modern industri, och de flesta av dessa polymerer erhålls med hjälp av traditionella heterogena katalysatorer av Ziegler-typ. Ett alternativ till dessa katalysatorer är homogena och heterogeniserade Ziegler-Natta-system baserade på cyklopentadienylderivat av titansubgruppsmetaller, som gör det möjligt att erhålla nya kvaliteter av polymerer med förbättrade fysikalisk-kemiska, morfologiska, granulometriska egenskaper och andra viktiga konsumentegenskaper. Uppenbarligen är de teoretiska modellerna för övergångsmetallföreningar svåra nog att förutsäga de exakta egenskaperna hos motsvarande katalytiska system med hjälp av moderna teoretiska beräkningar på hög nivå. Därför, idag och inom en snar framtid, finns det tydligen inget alternativ till den experimentella uppräkningen av motsvarande katalysatorer och de förhållanden under vilka de testas. Detta gäller fullt ut cyklopentadienylkomplex av metaller från titanundergruppen. Därför är skapandet av nya effektiva metoder för syntes, och i synnerhet högpresterande syntes, av dessa komplex för närvarande en viktig vetenskaplig och tillämpad uppgift.
Det är känt att katalysatorer baserade på racemiska ansa-metallocener innehållande dimetylsilyl-bms-indenylligander med metyl i position 2 och en arylsubstituent i position 4 (komplex av typ A), såväl som analoga komplex av typ B, har hög aktivitet och stereoselektivitet vid polymerisation av propen innehållande 2,5-dimetyl-3-arylcyklopenta[£]tienylfragment.
Huvudmetoden för syntes av ansa-zirkonocener av typ A är reaktionen mellan dilitiumsaltet av s/c-indenylliganden med zirkoniumtetraklorid. I sin tur erhålls b:s (indenyl)dimetylsilaner genom reaktion av 2 ekvivalenter av litiumsaltet av motsvarande inden med dimetyldiklorsilan. Detta syntetiska tillvägagångssätt är inte utan nackdelar. Eftersom protonen i indenylfragmentet av mellanprodukten av denna reaktion, dvs. indenyldimetylklorsilan, som är surare än i utgångsindenet, sedan under syntesen av den överbryggande liganden sker en sidreaktion av metallisering av mellanprodukten med litiumsaltet av inden. Detta leder till en minskning av utbytet av målprodukten, såväl som till bildningen av en stor mängd sidopolymer/oligomera föreningar.
För att fortsätta logiken för retrosyntetisk analys bör det noteras att syntesen av arylsubstituerade indener krävs för att erhålla motsvarande bms(indel)dimetylslaner. Arylsubstituerade indener kan erhållas genom flerstegs-"malon"-metoden från motsvarande bensylhalogenider innehållande ett bifenylfragment i sin struktur. Enligt detta syntetiska tillvägagångssätt reageras utgångsbensylhalogeniden först med natrium- eller kaliumsaltet av dietylmetylmalopic eter. Efter förtvålning av estern och efterföljande dekarboxylering av den resulterande disyran är det möjligt att erhålla motsvarande substituerade propionsyra. I närvaro av AlCl cykliseras syrakloriden i denna syra för att bilda motsvarande indanon-1. Ytterligare reduktion av substituerade indanoner-1 med natriumborhydrid i en tetrahydrofuran-metanolblandning, följt av syrakatalyserad dehydratisering av reduktionsprodukterna, leder till bildningen av motsvarande indener. Denna metod är till liten användning och är mycket arbetskrävande vid syntesen av ett stort antal liknande arylsubstituerade indener. Detta beror på det faktum att, för det första, bensenhalogenider, som är de initiala substraten i denna syntes, inte är lättillgängliga föreningar, och de flesta av dem måste först erhållas. För det andra gör en enda flerstegs "liten oper"-syntes det möjligt att erhålla endast en nödvändig arylsubstituerad inden, och därför, för att erhålla ett antal produkter av samma typ, måste denna flerstegssyntes utföras flera gånger.
Ett alternativt tillvägagångssätt som involverar palladiumkatalyserad arylering av halogenerade indener och liknande substrat är mer lovande. Efter att ha mottagit den "förälder" halogensubstituerade indenen en gång, kan vi syntetisera olika arylsubstituerade indener i ett steg. Trots de obestridliga fördelarna med detta tillvägagångssätt är det nödvändigt att notera dess vissa nackdelar. Till exempel, för att erhålla ett antal aryl-substituerade apsa-komplex av typ A (eller B), är det nödvändigt att erhålla ett antal motsvarande överbryggande ligander, dvs. utföra lämpligt antal reaktioner mellan saltet av inden (eller dess cyklopeitatienylanalog) och dimetylklorsilan. Sedan måste flera reaktioner utföras för att syntetisera själva metallocenerna. Det antas att ett mer produktivt tillvägagångssätt består i den preliminära syntesen av en "förälder" halogensubstituerad b//c(indenyl)dimetylsilan, som vidare kan användas som ett substrat för katalytisk korskoppling som involverar olika arylorganoelementderivat. Detta skulle göra det möjligt att erhålla olika överbryggande ligor i ett steg, och sedan motsvarande Yansa-metallocener. Därför är ett av målen med detta arbete syntesen av bromsubstituerade bis(icdenyl)dimetylsilaner och liknande föreningar, och sedan utvecklingen av metoder för palladiumkatalyserad arylering av sådana substrat för att erhålla olika arylsubstituerade överbryggande ligander.
Det bör noteras att användningen av sådana substrat i korskopplingsreaktionen kan vara förenad med vissa svårigheter. Detta beror på två omständigheter. För det första är silylderivat av indener inte helt inerta föreningar i närvaro av palladiumkatalysatorer. Dessa föreningar, som inkluderar olefin- och allylsilylfragment, är potentiella substrat för Heck- respektive Hiyama-reaktionerna. För det andra är kisel-cyklopentadienylbindningen i o'c(indenyl)dimetylsilaner känd för att vara mycket känslig för alkalier och syror, speciellt i protiska medier. Därför infördes till en början ganska strikta restriktioner för villkoren för genomförandet av katalytisk arylering. Särskilt utförande av reaktionen i närvaro av baser i protiska lösningsmedel, till exempel vatten, var helt uteslutet. Användningen av starka baser, såsom ArMgX, som är substrat i Kumada-reaktionen, var också oacceptabel, eftersom den kunde åtföljas av metallering av indenylfragment och en minskning av utbytet av målföreningar.
Utan tvekan kommer en syntetisk metod som involverar en korsmatchningsreaktion med deltagande av halogenhaltiga bms(indenyl)dimetylsplaner att göra det möjligt att avsevärt förenkla framställningen av ett antal liknande arylsubstituerade n-metallocener baserade på dem, eftersom den tillåter införandet av ett arylfragment i ett relativt sent stadium av syntesen. Med ledning av samma överväganden kan det antas att en framgångsrik användning av motsvarande Apsa-komplex som ett "moder"-substrat skulle vara den enklaste och mest bekväma metoden för att erhålla strukturer av denna typ. Här måste det betonas att användningen av komplex som substrat för korskopplingsreaktionen är ännu mer problematisk än användningen av bis(indenpl)dimetylsilaner. Först interagerar zirkoniumkomplex med organolitium- och organomagnesiumföreningar för att bilda föreningar med Zt-C-bindningar. För det andra är zirkoniumkomplex i sig föreningar som är känsliga för spår av vatten och luft, vilket avsevärt komplicerar arbetet ur metodologisk synvinkel. Ändå var ett annat mål med detta arbete att utveckla metoder för syntes av halogensubstituerade /Dcyklopentadienylkomplex av zirkonium (och hafnium) av olika typer, samt den efterföljande studien av möjligheten att använda dessa föreningar som substrat i palladiumkatalyserade Negishi och Suzuki-Miyaura korskopplingsreaktioner. .
På grund av det faktum att Negishi-reaktionen med deltagande av organozinkföreningar användes som huvudmetod för korskoppling av halogensubstituerade substrat, ägnas litteraturöversikten av avhandlingen huvudsakligen åt beskrivningen av just denna metod.
2. Litteratur recension
Följande litteraturöversikt består av tre huvuddelar. Den första delen beskriver resultaten av studier om mekanismerna för palladiumkatalyserade korskopplingsreaktioner (schema 1). Möjligheten till effektiv implementering av korskopplingsreaktionen beror på olika faktorer, såsom förkatalysatorns natur, substratens natur, lösningsmedlet och olika tillsatser. Syftet med den första delen av litteraturöversikten var alltså, förutom att beskriva reaktionsmekanismerna, att beakta dessa beroenden. Den andra delen av litteraturöversikten ägnas åt Negishi-reaktionen, som är en korskoppling katalyserad av palladium- eller nickelkomplex som involverar olika organiska elektrofiler och organozinkföreningar. Historien om upptäckten av denna metod beskrivs kortfattat, såväl som de huvudsakliga faktorerna som kan påverka utbytet av produkten i Negishi-reaktionen, d.v.s. förkatalysatorns beskaffenhet, typen av substrat och lösningsmedel som används. Korskoppling med deltagande av organozinkföreningar katalyserade av palladium- eller nickelkomplex har breda syntetiska möjligheter, vilket gör det möjligt att erhålla ett stort antal värdefulla organiska produkter. Korskopplingsreaktioner i allmänhet, och Negishi-metoden i synnerhet, används ofta för att bilda C(sp2)-C(sp2)-bindningen. Utvecklingen av villkor för att utföra korskopplingsreaktioner gjorde det således möjligt att effektivt syntetisera olika biaryler, vars framställning med alternativa metoder verkade vara en mycket svår uppgift. Negishi-reaktionen gör det möjligt att erhålla biaryler av olika karaktär under ganska milda förhållanden och med goda utbyten. Den tredje delen av litteraturöversikten ägnas åt att beskriva möjligheterna med Negishi-reaktionen för syntes av olika föreningar som innehåller en biaryldel. Dessutom är presentationens struktur sådan att de syntetiska möjligheterna med denna metod övervägs i jämförelse med andra huvudprotokoll för korskopplingsreaktioner. Denna typ av presentation valdes på grund av vikten av att välja betingelser för att utföra korskopplingsreaktionen vid syntes av specifika föreningar. Det bör noteras att på grund av den enorma mängden information om detta ämne och de begränsningar som läggs på avhandlingens volym, beskriver den tredje delen av litteraturöversikten endast de viktigaste, mest karakteristiska dragen hos Negishi-metoden. Sålunda berörs praktiskt taget inte ämnet att erhålla biaryler, i vilka ett eller båda arylfragmenten är heterocykliska föreningar. På samma sätt, trots det breda urvalet av katalytiska system som för närvarande används i Negishi-reaktionen, diskuteras endast de vanligaste i detta arbete. Katalytiska system baserade på palladiumkomplex innehållande ligander av karbentyp har således knappast diskuterats. När man övervägde de katalysatorer som användes i Negishi-reaktionen ägnades den största uppmärksamheten åt katalytiska system baserade på palladiumkomplex stabiliserade av fosfinligander.
Således katalyserar palladiumkomplex bildandet av en C-C-bindning med deltagande av arylhalider och nukleofiler (schema 1).
ArX + MNu -ArNu + MX
Denna reaktion, som först upptäcktes 1976 av Faurwak, Yutand, Sekiya och Ishikawa med Grignard-reagens och organolitiumföreningar som nukleofiler, genomfördes sedan framgångsrikt med deltagande av zink-, aluminium- och organozirkoniumsubstrat (Negishi), tennorganiska substrat (Milstein och Style ), såväl som organoboronföreningar (Miyaura och Suzuki).
Mekanismen för korskoppling katalyserad av palladiumkomplex inkluderar i allmänhet fyra huvudstadier. För monodentata fosfinligander L visas den katalytiska cykeln i Schema 2.
Som en aktiv katalytisk partikel är det vanligt att betrakta 14 elektronkomplexet av palladium(O), . Det första steget i reaktionen är den oxidativa tillsatsen av arylhalogeniden till med bildning av ett a-arylpalladium(II)-komplex, trans-ArPdXL2, som bildas efter snabb isomerisering av motsvarande β///c-komplex. Det andra steget i processen är den nukleofila attacken på trans-ArPdXL2, som kallas ommetalleringssteget. Som ett resultat bildas w/?#wc-ArPdnNuL2-komplexet, i vilket palladium(II)-atomen är bunden till två fragment, Ar och Nu. Därefter krävs ett trans-r\cis-isomeriseringssteg, eftersom den reduktiva elimineringsprocessen, som leder till korskopplingsreaktionsprodukten och regenerering av det ursprungliga palladiumkomplexet, sker uteslutande genom bildning och efterföljande sönderdelning av cis-ArPd " NuL2-komplex.
När man överväger palladiumkatalysatorer stabiliserade av monodentata fosfinligander, och i fallet med användning av relativt låga reaktiva arylbromider eller klorider som organiska elektrofiler, anses steget som bestämmer hastigheten för den katalytiska cykeln vara den oxidativa additionsprocessen. Tvärtom, i fallet med användning av mer reaktiva aryliodider, är det vanligt att betrakta ommetalleringssteget som det hastighetsbestämmande steget. Det reduktiva elimineringssteget kan också bestämma hastigheten för korskopplingsreaktionen på grund av den endotermiska trans-uis-isomeriseringsprocessen.
Studiet av sekvensen av transformationer i studiet av mekanismen för korskopplingsreaktionen är verkligen en viktig uppgift på grund av vikten av denna process för praktisk kemi. Det bör dock noteras att de flesta av de mekanistiska studierna (till exempel de som ligger till grund för mekanismen som presenteras i Schema 2) utfördes i isolerade system där endast ett av stegen som beskrivits tidigare fortsatte, dvs. under förhållanden som ganska avlägset liknar den katalytiska cykeln som visas i Schema 2. Det allmänna tillvägagångssättet som ligger till grund för studiet av reaktionsmekanismen är att studera de elementära stegen separat från varandra, med utgångspunkt från isolerade stabila 18-elektronkomplex, såsom palladium(O)-komplexet Pd°L4 - för oxidativ addition, trans. - ArPdXL2 - för ommetallisering och slutligen /??/?a//c-ArPdfINuL2 - för Ar-Nu-bildningsprocessen. Utan tvekan gör studiet av enskilda stadier det möjligt att tydligare representera de processer som sker i dessa individuella stadier, men detta ger inte uttömmande kunskap om korskopplingsreaktionen som helhet. Studiet av reaktiviteten hos isolerade och därför stabila komplex i elementära stadier kan faktiskt leda till felaktiga resultat, eftersom en verklig katalytisk cykel kan inkludera högenergi- och därför instabila komplex som är svåra att upptäcka. Till exempel kan det noteras att anjoner, katjoner och till och med labila ligander (till exempel dba) som finns i reaktionsmediet påverkar korskopplingsreaktionen, men dessa fakta kan inte förklaras inom ramen för reaktionsmekanismen som diskuterats ovan, vilket indikerar en viss underlägsenhet att studera processens mekanism på grundval av studiet av dess individuella stadier.
Effektiviteten hos palladium(O)-komplex i korskopplingsreaktionen ökar parallellt med deras förmåga att aktivera Ar-X-bindningen (X = I, Br, C1, OTf) i den oxidativa additionsreaktionen. Både stabila palladium(O)-komplex, till exempel, och komplex genererade in situ från Pd(dba)2 och fosfiner används som katalysatorer. Palladium(II)-komplex, PdX2L2 (X = CI, Br), används också som palladium(0)-prekursorer. De reduceras antingen av nukleofilen som finns i reaktionsmediet eller av ett speciellt tillsatt reduktionsmedel om nukleofilen har otillräcklig reducerande kraft. En blandning av Pd(OAc)2 och fosfiner används ofta som en källa till palladium(0) i Suzuki-reaktionen. Komplexen Pd°L4 och PdChL2 katalyserar bildningen av C-C-bindningen i fallet med "hårda" och "mjuka" C-nukleofiler. Pd(dba) blandning? och fosfiner används oftare för "mjuka" nukleofiler i Stiehl-reaktionen. Monodentate ligander är effektiva i korskopplingsreaktioner som involverar nukleofiler som inte är kapabla till p-hydrp-elimineringsprocessen, annars är användningen av tvåtandade ligander mer effektiv.
Oavsett vilken prekursor som används för att erhålla palladium(0) anses det omättade 14-elektron PdL2-komplexet som en aktiv substans som initierar den katalytiska cykeln genom att gå in i en oxidativ additionsreaktion (schema 2). Beroendet av reaktivitet på metoden för att erhålla PdL2 observeras emellertid ofta. Till exempel är användningen av ett Pd(PPh3)4-komplex som katalysator ofta mer effektivt än en blandning av Pd(dba)2 med 2 ekv. PPI13. Detta faktum indikerar att dba deltar i den katalytiska processen. Det postuleras också att alla korskopplingsreaktioner fortskrider genom bildandet av fällan c-ArPdXL2-mellanprodukten under transmetalleringsprocessen (schema 2). Vissa nukleofila attacker på m/Jcmc-ArPd^PPh^-komplexet sker dock långsammare än hela den katalytiska cykeln, vilket tyder på en annan reaktionsväg.
Trots alla brister som är inneboende i studiet av mekanismen som summan av individuella elementära steg, kommer en mer detaljerad övervägande av mekanismen för korskopplingsreaktionen att göras på detta sätt, men med hänsyn till alla möjliga ämnen som finns i den verkliga reaktionsblandningen, i synnerhet "labila" ligander, såsom dba, anjoner och katjoner.
Liknande teser i specialiteten "Kemi av organoelementföreningar", 02.00.08 VAK-kod
Vismut(V)Ar3BiX2 organiska derivat i palladiumkatalyserad C-arylering av omättade föreningar 2008, kandidat för kemiska vetenskaper Malysheva, Yulia Borisovna
Palladiumkatalyserade korskopplingsreaktioner av arylborföreningar med karboxylsyraklorider. Nya katalytiska system för Suzuki-reaktionen 2004, kandidat för kemivetenskap Korolev, Dmitry Nikolaevich
Arylering av ureor och amider med aryl- och hetarylhalider under katalysförhållanden av palladiumkomplex 2004, kandidat för kemiska vetenskaper Sergeev, Alexey Gennadievich
Syntes av palladium(II)-komplex med 1,1'-bis(diarylfosfino)metallocener och deras elektrokemiska, strukturella och katalytiska egenskaper 2003, kandidat för kemivetenskap Kalsin, Alexander Mikhailovich
Nya metoder för att modifiera steroider med hjälp av korskopplingsreaktioner 2006, kandidat för kemiska vetenskaper Latyshev, Gennady Vladimirovich
Avhandlingens slutsats om ämnet "Kemi av organoelementföreningar", Tsarev, Alexey Alekseevich
substrat
Katalysator
Ni(PPh3)2Cl2 36
Det bör noteras att, om kombinationerna av arylfragment som används i reaktionen inte innehåller termiskt labila grupper, verkar användningen av Suzuki-metoden vara mer att föredra. Detta beror på det faktum att vid användning av arylboronsyror, som har termisk stabilitet, är det möjligt att utföra korskopplingsreaktionen under svårare förhållanden än i fallet med arpzinkater, som har större termisk labilitet. Detta gör det möjligt att erhålla steriskt laddade produkter med högt utbyte, exklusive oönskade processer för nedbrytning av den ursprungliga organometalliska föreningen. När Negishi-reaktionen utförs kan i vissa fall homokopplingsprodukter observeras. Detta faktum kan tydligen förklaras av ommetalliseringsprocessen, som fortsätter med kopparpalladium och organozinkföreningar. Interaktioner av detta slag är inte karakteristiska för organoboronföreningar.
Med hjälp av Negishi-reaktionen syntetiserades ett stort antal olika biaryler, som är intressanta ur biologins och medicinens synvinkel. Palladiumkatalyserade korskopplingsreaktioner som involverade organocyaninföreningar användes till exempel för att erhålla bifenomycin B (bifenomycin B), xenalipin (xenalepin), magnalol (magnalol), (-)-monoterpenylmagnalol ((-)-monoterpenylmagnalol), korupensamin A. och B (korupensamin A, B), yupomatsnoida
15 (eupomatenoid-15), cystin (cystin), PDE472, tasosartan (tasosartan) och losartan (losartan) och några andra föreningar (schema 43-48).
OH co2n nh2 bifenomycin
Jag "magnalol
Me OH korrupensamin A diazonamid A
Me OH corrupensamine B xenalipin
3 steg jupomatenoid-15 co2z co2z
Cbz" katalysator
Z = TMSE klar
Cbz-katalysator (% utbyte): Pd(PfBu3)2 (87), Pd(dba)2/TFP(41), Pd(dba)2/dppf (27)
Pd(dba)2/TFP 73 %
CHO diazonamid En flerstegs cystin
V-N-prekursor för tasosartan N
TBS sec-BuU, TMEDA
THF, -78°С ->
Protokoll
Reaktionsförhållanden
1. ZnBr2 2. Pd(PPh3)4, THF, Br-> j
1. B(OMe)32. H30+ 3. Pd(PPh3)4, Na2C03, hg-d „ DME, kokande
N VG\ ^ D^DDh.1. TGL "POR
O-™ "o --j:""-O-v
S Me02S"^^ 67% 3"
A, KCH/H ci, PdfPPh, b. 66°C
CI2Pd(PPh3)2, 66°C
2.7. Nya framsteg i framställningen av biaryler genom korskopplingsreaktion
På 2000-talet dök det upp många nya verk ägnade åt studiet av korskopplingsreaktionen. Sålunda har nya katalytiska system utvecklats som gör det möjligt att lösa sådana praktiska problem som inte kunnat lösas tidigare. Till exempel utvecklade Milne och Buchwald, publicerad 2004, en ny fosfinligand I som möjliggör Negishi-reaktionen mellan olika arylklorider och organozinkföreningar, vilket gör att biaryler med en extremt steriskt laddad struktur kan erhållas i högt utbyte. ligand I
Närvaron av sådana grupper som CN-, NO2-, NR2~, OR- påverkar inte produktutbytet på något sätt. Tabellerna 12 och 13 visar endast några av de erhållna resultaten.
Lista över referenser för avhandlingsforskning Kandidat för kemivetenskap Tsarev, Alexey Alekseevich, 2009
1. Tid, min Vatten, % Metanol, %0 30 7015 0 100
2. Tid, min Vatten, % Metanol, %000 20 801500 0 1002500 0 1002501 20 - 80
3. Elementaranalys. Beräknat för С10Н9ВУ: С, 53,36; H, 4,03. Funnet: C, 53,19; H, 3,98.
4. H NMR (CDCb): 5 7,76 (d, J= 7,6 Hz, IH, 7-H), 7,71 (d, J= 7,6 Hz, IH, 5-H), 7,28 (t, J= 7,6 Hz, 1Н, 6-Н), 3,36 (dd, J= 17,5 Hz, J= 7,6 Hz, 1Н, 3-Н), 2,70-2,82 (m, 1Н, 2-Н), 2,67 (dd, J= 17,5 Hz, J=3,8 Hz, IH, Z"-H), 1,34 (d, J=7,3 Hz, ZN, 2-Me).
5. PS NMR (CDCI3): 5 208,3, 152,9, 138,2, 137,2, 129,0, 122,6, 122,0, 41,8, 35,7, 16,0.
6. Blandning av 4- och 7-brom-2-metyl-N-indener (1)
7. Elementaranalys. Beräknat för C10H9VP C, 57,44; H, 4,34. Funnet: C, 57,59;1. H, 4,40.
8. Elementaranalys. Beräknat för C10H9CIO: C, 66,49; H, 5,02. Funnet: C, 66,32; H, 4,95.
9. NMR (CDCb): 5 7,60 (m, IH, 7-H), 7,52 (dd, J= 7,8 Hz, J= 0,9 Hz, IH, 5-H), 7,29 (m, IH, 6-H) 3,35 (m, IH, 2-H), 2,69 (m, 2H, CH2), 1,30 (d, 3H, Me), 41,3, 33,3, 15,5.
10. En blandning av 4- och 7-klor-2-metyl-1//-indener (2)
11. Elementaranalys. Beräknat för C10H9CI: C, 72,96; H, 5,51. Funnet: C, 72,80; H, 5,47.
12. Elementaranalys. Beräknat för StsNtsVgO: C, 55,25; H, 4,64. Funnet: C, 55,35; H, 4,66,1. L17
13. En blandning av 4-brom-2,5-dimetyl-l//-inden och 7-br(m-2,6-dimetyl-N-lmden (3)
14. Elementaranalys. Beräknat för ScNuBr: C, 59,22; H, 4 97. Funnet: C, 59,35; H, 5,03.
15. Brom-5-metyl-4,5-dihydro-6/7-cyklopenta6.tiofen-6-on
16. Elementaranalys. Beräknat för C\sH7BrOS: C, 41,58; H, 3,05. Funnet: C, 41,78; H, 3,16.
17. NMR (CDCb): 5 7,77 (s, IH, 2-H), 3,15 (dd, J=17,2 Hz, J=7,0 Hz, IH, 4-H), 3,04 (m, IH, 5-H) , 2,50 (dd, J=17,2 Hz, J=2,9 Hz, IH, 4"-H), 1,34 (d, J=7,5 Hz, 3H, 5-Me).13SNMR (CDCb)" 5 199,3, 165,6, 1402. , 136,7, 108,4, 47,4, 32,3, 16,7.
18. Brom-5-metyl-4//-cyklopenta6.tiofen (4)
19. Beräknat för C22H22Br2Si: C, 55,71; H, 4,68. Funnet: C, 56,02; H, 4,77.
20. Bis(4-klor-2-metyl-l#-nnden-1-yl)(dimetyl)silan (6)
21. Beräknat för C22H22Cl2Si: C, 68,56; H, 5,75. Funnet: C, 68,70; H, 5,88.
22. Allmän procedur för Negishi-reaktionen som involverar föreningarna 5, 7 och 8
23. Förening 9 framställdes enligt den allmänna Negishi-reaktionsproceduren utgående från arylbromid 5 och fenylmagnesiumbromid. Utbyte 4,54 g (97%) av en vit fast substans, som är en ekvimolär blandning av rac- och mesoisomerer.
24. Beräknat för Cs^Si: C, 87,13; H, 6,88. Funnet: C, 87,30; H, 6,93.
25. Hs(2,4-dlshetyl-1#-inden-1-yl)(dimetyl)silan (12)
26. Förening 12 framställdes enligt det allmänna förfarandet för Negishi-reaktionen, utgående från arylbromid 5 och metylmagnesiumklorid. Utbyte 3,34 g (97%) av en vit fast substans, som är en ekvimolär blandning av rac- och mesoisomerer.
27. Beräknat för C24H2sSi: C, 83,66; H, 8,19. Funnet: C, 83,70; H, 8,26.
28. Förening 13 framställdes enligt den allmänna Negishi-reaktionsproceduren utgående från arylbromid 5 och 3-trifluorometylfenylmagnesiumbromid. Utbyte 5,92 g (98%) av en vit fast substans, som är en ekvimolär blandning av rac- och mesoisomerer.
29. Beräknat för C36H3oF6Si: C, 71,50; H, 5,00. Funnet: C, 71,69; H, 5,13.
30. JPic4-(4-N,N-di^IetnlamIschofshIl)-2-metyl-lH-inden-l-yl.(dimetyl)silan14)
31. Förening 14 erhölls enligt det allmänna förfarandet för Negishi-reaktionen, utgående från arylbromid 5 och 4-K,.H-dpmetplaminofeshlmagnesiumbromid. Utbyte 5,10 g (92%) av ett vitt fast ämne, som är en ekvimolär blandning av paif- och mesoisomerer.
32. Beräknat för C38H42N2SK C, 82,26; H, 7,63. Funnet: C, 82,41; H, 7,58.
33. Beräknat för C38H32S2Si: C, 78,57; Och 5,55. Funnet: C, 78,70; H, 5,46.
34. Förening 16 framställdes enligt den allmänna Negishi-reaktionsproceduren utgående från arylbromid 5 och 2-trifluorometylfenylmagnesiumbromid. Utbyte 5,86 g (97%) av en vit fast substans, som är en ekvimolär blandning av rac- och meso-psomerer.
35. Yams4-(4-tert-butylfenyl)-2-metsh|-17/-inden-1-yl(di1metyl)silan (17)
36. Förening 17 framställdes enligt den allmänna Negishi-reaktionsproceduren, utgående från arylbromid 5 och 4-////7e;/7r-butylfeshmagnesiumbromid. Utbyte 5,70 g (98%) av en vit fast substans, som är en 1:1 blandning av rac- och mesoisomerer.
37. Beräknat för C^H^Si: C, 86,84; H, 8,33. Funnet: C, 86,90; H, 8,39.
38. Förening 18 framställdes enligt den allmänna Negishi-reaktionsproceduren utgående från arylbromid 7 och fenylmagnesiumbromid. Utbyte 4,72 g (95%) av en vit fast substans, som är en ekvimolär blandning av rac- och mesoisomerer.
39. b,mc4-(3,5-bis(trifluormetyl)fenyl)-2,5-dimetyl-1Dr-inden-1-yl(dimetyl)silan (19)
40. Beräknat för CsgH^Si: C, 76,97; H, 7,48. Funnet: C, 77,21; H, 7,56,1. En 23
41. P'c-dimetylsilyl-bisgl=-2-metyl-4-(3-trifluormetlllfellyl)inden-1-ylzirkoniumdiklorid (23)
42. Förening 23 syntetiserades enligt den allmänna proceduren utgående från ligand "13. En orangefärgad fast substans erhölls med 22% utbyte.
43. Beräknat för CaeH.sCbFeSiZr: С, 56,53; H, 3,69. Funnet: C, 56,70; H, 3,75.
44. Pc-dimetylsilyl-bisg15-2-1uetlll-4-(4-N,N-dimetylaminofenyl)nnden-1-ylzirkoniumdiklorid (24)
45. Förening 24 syntetiserades genom det allmänna förfarandet utgående från lpg och 14. En orangefärgad fast substans erhölls med 23 % utbyte.
46. Beräknat för C38H4oCl2N2SiZr: C, 63,84; H, 5,64. Funnet: C, 64,05; II, 5,77.
47. Rc-dimetylsilyl-bis"g|5-2,5-dimetyl-4-fenylinden-1-yl.zirkoniumdiklorid25)
48. Förening 25 syntetiserades enligt den allmänna proceduren utgående från ligand 18. En orangefärgad fast substans erhölls med 29 % utbyte.
49. Beräknat för C36H34Cl2SiZr: C, 65,83; H, 5,22. Funnet: C, 65,95; H, 5,31.
50. Förening 26 syntetiserades genom det allmänna förfarandet utgående från ligand 20. Ett orangefärgat fast material erhölls med 25 % utbyte.
51. Beräknat för C3oH26Cl2S2SiZr: C, 56,22; H, 4,09. Funnet: C, 56,41; H, 4,15.
52. Rsh<-диметилсилил-#ис(т15-3-(1-нафтил)-5-метилциклопента6.тиен-6-ил)цирконий дихлорид (27)
53. Förening 27 syntetiserades enligt det allmänna förfarandet utgående från ligand 22. Ett rött fast ämne erhölls med 22 % utbyte.
54. Beräknat för C38H3oCl2S2SiZr: C, 61,59; H, 4,08. Funnet: C, 61,68; H, 4,15.
55. En blandning av isomera bis(t/5-2-metyl-4-bromidenyl)zirkoniumdiklorider (32a och 32b)
56. Elementaranalys. Beräknat för C2oHi6Br2Cl2Zr: C, 41,54; H, 2,79. Funnet: C, 41,69; H, 2,88.
57. JH NMR (CD2C12): isomer 32a, 5 7,54 (d, J= 8,5 Hz, 2H, b^-H), 7,43 (d, J= 7,2 Hz, 2H, 5,5"-H), 7,00 (dd, J=8,5 Hz, J=7,2 Hz, 2H, 7,7"-H), 6,45 (m, 2H, 1,H-H), 6,34 (m, 2H, 3,3"-H), 1,99 (s, 6H, 2,2"- Mig).
58. TNMR (CD2C12): isomer 32b, 5 7,57 (d, J=8,5 Hz, 2H, 6,6"-H), 7,40 (d, J=7,2 Hz, 2H, 5,5L-H), 6,98 (dd, J=85. Hz, J-7,2 Hz, 2H, 7,7^), 6,40 (m, 2H, 1,H-H), 6,36 (m, 2H, 3,3^-H), 2,05 (s, 6H, 2,2"-Me).
59. Elementaranalys. Beräknat för CisH2iBrCl2SZr: C, 42,27; H, 4,14. Funnet: 42,02; Och 4.04.
60. Elementaranalys. Beräknat för C22H2oBr2Cl2SiZr: C, 41,65; H, 3,18. Funnet: C, 41,50; H, 3,11.
61. HilMP (CD2C13): 5 7,60 (dt, J= 8,7 Hz, J= 0,8 Hz, 2Ii, 5,5"-H), 7,52 (dd, J= 7,2 Hz, J=0,8 Hz, 2H, 7, 7" -H), 6,87 (dd, J= 8,7 Hz, J= 7,2 Hz, 2H, 6,6"-H), 6,83 (m, 2H, 3,3"-H), 2,18 (dia-, J = 0,5 Hz, 6H, 2,2"-Me), 1,26 (s, 6H, SiMe2). 1. Meso-34:
62. Elementaranalys. Beräknat för C22H2oBr2Cl2SiZr: C, 41,65; H, 3,18. Funnet: C, 41,84; H, 3,19.
63. JH NMR (CD2C12): 5 7,57 (d, J= 8,7 Hz, 2H, 5,5"-H), 7,26 (d, J=7,4 Hz, 2H, 7,7"-H), 6,70 (s, 2H, 3,3 "-H), 6,59 (dd, J= 8,7 Hz, J= 7,4 Hz, 2H, 6,6"-H), 2,44 (s, 6H, 2,2"-Me), 1,37 (s, ZN, SiMe), 1,20 ( s, ZN, SiMe").
64. Elementaranalys. Beräknat för Ci8Hi6Br2Cl2S2SiZr: C, 33,44; H, 2,49. Funnet: C, 33,47; H, 2,53.
65. Elementaranalys. Beräknat för C2oH23CbZr: C, 52,11; H, 5,03. Funnet: C, 52,34; H, 5,19.
66. Elementaranalys. Beräknat för C3H2.Br32r: C, 50,58; H, 2,97. Funnet: C, 50,62; H, 3,02.
67. Elementaranalys. Beräknat för C27H3C^r: C, 62,77; H, 5,85. Funnet: C, 57,30; H, 5,99.
68. Elementaranalys. Beräknat för C26H28Cl2Zr: C, 62,13; H, 5,61. Funnet: C, 62,34; H, 5,71.
69. Elementaranalys. Beräknat för C34H3oCl2SiZr: C, 64,94; H, 4,81. Funnet: C, 65,08; N, 4.88.t/5-2-metyl-4-p*-tolylindenyl)(775-pentametylcyklopentadienyl)zirkoniumdiklorid (42)
70. Elementaranalys. Beräknat för C27H3oCl2Zr: C, 62,77; H, 5,85. Funnet: C, 62,95; H, 6,00.
71. Elementaranalys. Beräknat för CnH3-^CbXr: C, 63,94; H, 6,29. Funnet: C, 64,11; H, 6,40.
72. Elementaranalys. Beräknat för Cs2Hs2C12r: C, 66,41; H, 5,57. Funnet: C, 66,67; H, 5,60.
73. Elementaranalys. Beräknat för C30H36CI2Z1-: C, 64,49; H, 6,49. Funnet: C, 64,72; H, 6,62.
74. Elementaranalys. Beräknat för C3H3C12r: C, 65,19; H, 5,47. Funnet: C, 65,53; H, 5,56.
75. NMR (CD2C12): 8 7,10-7,97 (m, YuH, 5,6,7-H i indenyl och naftyl), 6,22 (dd, J=
76. Elementaranalys. Beräknat för C3iH32Cl2Zr: C, 65,70; H, 5,69. Funnet: C, 65,99; H, 5,85.
77. Elementaranalys. Beräknat för C34H32Cl2Zr: C, 67,75; H, 5,35. Funnet: C, 67,02; H, 5,49.
78. Elementaranalys. Beräknat för C^+^ChSZr: C, 56,67; H, 5,15. Funnet: C, 56,95; H, 5,27.
79. Elementaranalys. Beräknat för C24H26Cl2OZr: C, 58,52; H, 5,32. Funnet: C, 58,66; H, 5,37.
80. Elementaranalys. Beräknat för CasHasCbSZr: C, 60,19; H, 5,05. hittades; C, 60,34; H, 5,20.
81. Elementaranalys. Beräknat för Cs2H3C1rOgg: C, 64,84; H, 5,10. Funnet: C, 64,70; H, 5,01.
82. Elementaranalys. Beräknat för C27H27CI2F3Z1-: C, 56,83; H, 4,77. Funnet: C, 56,84; H, 4,88
83. Elementaranalys. Beräknat för C27H3oCl20Zr: C, 60,88; H, 5,68. Funnet: C, 61,01; H, 5,75.
84. Elementaranalys. Beräknat för C28H33Cl2NZr: C, 61,63; H, 6,10; N, 2,57. Funnet: C, 61,88; H, 6,24; N, 2,39.
85. NMR (CD2CI2): 5 7,59 (m, 2N, 2,6-N i CS6Н4), 7,30 (m, 1N, 7-N i indenyl), 7,21 (m, 1N, 5-N i indenyl), 7,09 (m, 1Н, 6-Н i indenyl), 6,90 (m, 2Н, 3,5-Н i С6Н4), 6,76 (m, 1Н,
86. H i indenyl), 6,22 (m, IH, 3-H i indenyl), 3,00 (s, 6H, NMe2), 2,19 (s, 3H, 2-Me i indenyl), 2,01 (s, 15H, C. sMes).75.2-Metyl-4-(4-fluorfenyl)indenyl.(75-pentametylcyklopentadienyl)-zirkoniumdiklorid (58)
87. Elementaranalys. Beräknat för C26H27Cl2FZr: C, 59,98; H, 5,23. Funnet: C, 60,03; H, 5,32.
88. Elementaranalys. Beräknat för C28H3oCl202Zr: C, 59,98; H, 5,39. Funnet: C, 60,11; H, 5,52.
89. Elementaranalys. Beräknat för C27H27Cl2NZr: C, 61,46; H, 5,16; N, 2,65. Hittade: C, . 61,59; H, 5,26; N, 2,49.
90. Elementaranalys. Beräknat för C291132Cl202Zr: C, 60,61; H, 5,61. Funnet: C, 60,45; H, 5,77.
91. IHNMR (CD2C12): 5 8,11 (m, 2H, 3,5-H i SeHC), 7,77 (m, 2H, 2,6-H i SbH), 7,43 (m, IH, 7-H i indenyl), 7,30 (dd , J= 7,0 Hz, J= 0,8 Hz, 1Н, 5-Н i indenyl), 7,13 (dd, J= 8,5 Hz,
92. Elementaranalys. Beräknat för QjsHjoCbChZr: C, 59,98; H, 5,39. Funnet: C, 60,18; H, 5,50.
93. Elementaranalys. Beräknat för C2.H26C12H £ C, 47,79; H, 4,96. Funnet: C, 47,87; H, 5,02.
94. H NMR (C6D6): 5 7,02 (m, IH, 5-H i indenyl), 6,88 (m, IH, 7-H i indenyl), 6,80 (dd, J=8,2 Hz, J=6,8 Hz, IH , 6-N i indenyl), 6,45 (m, 1N, 1-N i indenyl), 5,56 (d, 2,2
95. Elementaranalys. Beräknat för C26H2sCl2Hf: C, 52,94; H, 4,78. Funnet: C, 53,20; H, 4,89.
96. Elementaranalys. Beräknat för CrmHsoCl": C, 53,70; H, 5,01. Funnet: C, 53,96; H, 5,13.
97. Elementaranalys. Beräknat för C3H36CHN £ C, 55,78; H, 5,62. Funnet: C, 55,91; H, 5,70.
98. Elementaranalys. Beräknat för CisHicC^Zr: С, 51,88; H, 4,35. Funnet: C, 52,10; H, 4,47.
99. Elementaranalys. Beräknat för C22H20CI2Z1-: C, 59,18; H, 4,51. Funnet: C, 59,47; H, 4,68.
100. Med användning av den sekvens av åtgärder som tillämpas i fallet med 41, 500 mg (1,15 mmol) 30, 1,50 ml av en 1,0 M (1,50 mmol) lösning av l/-tolylmagnesiumklorid i THF, 3,0 ml 0,5
101. M (1,50 mmol) lösning av ZnCl2 i THF och 1,15 ml av 0,02 M (0,023 mmol) lösning av Pd(P"Bu3)2 i THF leder till bildningen av ett gult fast ämne. Utbyte: 383 mg (75 %) .
102. Elementaranalys. Beräknat för C22H20Cl2Zr: C, 59,18; H, 4,51. Funnet: C, 59,31; H, 4,60.
103. H NMR (CD2C12): 5 7,05-7,65 (m, 7H, 5,6,7-H i indenyl och 2,4,5,6-H i d/-tolyl), 6,51 (s, 2H, 1 ,3-H i indenyl), 6,02 (s, 5H, C5H5), 2,43 (s, 3H, 3-Me i n*-toll), 2,32 (s, 3H, 2-Me i indenyl).
104. Blandning av isomera bis(775-2,4-dimethnlindenyl)zirkoniumdiklorider (72a och 72b)
105. Elementaranalys. Beräknat för C22H22Cl2Zr: C, 58,91; H, 4,94. Funnet: C, 58,99; H, 4,97.
106. NMR (CD2C12): 5 7,23 (m, 2H, 5,5"-Ii), 6,95 (dd, J=8,1 Hz, J=6,9 Hz 2H, 6,6"-H), 6,89 (dt, J = 6,9 Hz, J= 1,0 Hz 2H, 7,7x-H), 6,30 (m, 2H, 1, H-H), 6,16 (d, J= 2,2 Hz, 2H, 3,3"-H), 2,39 (s, 6H, 4,4"-H), 2,15 (s, 6H, 2, G-H).
107. Blandning av isomera bis(775-2-metyl-4-p-tolylindennl)zirkoniumdikloronder (73a och 73b)
108. Elementaranalys. Beräknat för C34H3oCI2Zr: C, 67,98; H, 5,03. Funnet: C, 68,11; H, 5,10.
109. Blandning av isomera bis(g/5-2-metyl-4-p-tolylindenyl)zirkoniumdiklorider (74a och 74b)
110. Elementaranalys. Beräknat för C-wITraChZr: C, 70,15; H, 6,18. Funnet: C, 70,33; H, 6,25.
111. Elementaranalys. Beräknat för Ci9H24Cl2SZr: C, 51,10; H, 5,42. Funnet: C, 51,22; H, 5,49.
112. Elementaranalys. Beräknat för C24H26Cl2SZr: C, 56,67; H, 5,15. Funnet: C, 56,84; H, 5,23.
113. Elementaranalys. Beräknat för C25H28Cl2SZr: C, 57,45; H, 5,40 Funnet: C, 57,57; H, 5,50.
114. Elementaranalys. Beräknat för C^s^sCbSZr: C, 57,45; H, 5,40. Funnet: C, 57,61; H, 5,52.
115. Elementaranalys. Beräknat för C^sH^ChSZr: C, 59,55; H, 6,07. Funnet: C, 59,70; H, 6,16.
116. Ryats-dimetylsilyl-Uns "(/75-2-metnl-4-p-tolylindennl) zirkoniumdiklorid (rac80)
117. Elementaranalys. Beräknat för C36H34Cl2SiZr: C, 65,83; H, 5,22. Funnet: C, 65,94; H, 5,00.
118. Meso-dimetylsilyl-^cis(775-2-metyl-4-p-tolylindenyl)zirkonindiklorid (meso-80)
119. Elementaranalys. Beräknat för C36H34Cl2SiZr: C, 65,83; H, 5,22. Funnet: C, 66,14; H, 5,07.
120. Pn(-dimetylsilyl-bis(775-3-(4-tolyl)-5-cyklopeita6.tien-6-yl)zirkoniumdiklorid (81)
121. Elementaranalys. Beräknat för C32H3oCl2SSiZr: C, 57,46; H, 4,52. Funnet: C, 57,70; H, 4,66.
122. Elementaranalys. Beräknat för C32H26Cl2Zr: C, 67,11; H, 4,58 Funnet: C, 67,38; H, 4,65.
123. Elementaranalys. Beräknat för C38H3iBr2NZr: C, 60,64; H, 4,15 Funnet: C, 60,57; H, 4,19.
124. Elementaranalys. Beräknat för C34H27Br2NZr: C, 58,29; H 3,88 Funnet: C 58,34; H, 3,92.
125. Rac-dimetylsilyl-bis(2-metyl-4-fenylindenyl-1-yl)zirkoniumdiklorid (85)
126. Elementaranalys. Beräknat för Cs+HsoCbSiZr: C, 64,94; H, 4,81. hittades; C, 65,11; H, 4,92.
127. Zirkonium- och hafniumkomplex innehållande brom- och klorsubstituerade rf-cyklopentadienylligander av olika typer erhölls och karakteriserades för första gången, inklusive genom röntgendiffraktionsanalys.
128. Det har visats att den palladiumkatalyserade Suzuki-Miyaura-reaktionen med NaBPlu som arylerande medel framgångsrikt kan användas för att syntetisera arylsubstituerade zirkonocener från motsvarande bromsubstituerade substrat.
129. J. F Fauvarque, A. Jutand. Action de divers nucleophiles sur des organopalladiques. // Tjur. soc. Chim. fr. 1976, 765.
130. A. Sekiya, N. Ishikawa. Korskopplingen av arylhalider med grignardreagens katalyserade av jod(fenyl)bis(trifenylfosfin)palladium(II). // J. Organomet. Chem., 1976, 118, 349.
131. E. I. Negishi. Palladium- eller Nickelkatalyserad korskoppling. En ny selektiv metod för C-C-bindningsbildning. // enl. Chem. Res., 1982, 15, 340.
132. D. Milstein, J. K. Stille. Palladiumkatalyserad koppling av tetraorganotennföreningar med aryl- och bensylhalogenider. Syntetisk nytta och mekanism // J. Am. Chem. Soc., 1979, 101, 4992.
133. N. Miyaura, A. Suzuki. Stereoselektiv syntes av arylerade (E)-alkener genom reaktion av alk-l-enylboraner med arylhalogenider i närvaro av palladiumkatalysator. // J. Chem. soc. Chem. Commim., 1979, 866.
134. J. K. Stille. Palladiumkatalyserade korskopplingsreaktioner av tennorganiska reagenser med organiska elektrofiler. // Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1986, 25, 508.
135. J. K. Kochi. Organometalliska mekanismer och katalys. // Academic Press, New York, 1978.
136. J. F. Fauvarque, F. Pfluger, M. Troupel. Kinetik för oxidativ tillsats av nollvalent palladium till aromatiska jodider. II J. Organomet. Chem., 1981, 208, 419.
137. P. Fit!on, M. P. Johnson, J. E. McKeon. Oxidativa tillsatser till palladium(O). // J. Chem. soc. Chem. Kommun., 1968, 6.
138. P. Fitton, E. A. Rick. Tillsats av arylhalider till tetrakis(trifenylfosfin)palladium(0), II J. Organomet. Chem., 1971, 28, 287.
139. A. L. Casado, P. Espinet. Om konfigurationen som resulterar från oxidativ addition av RX till Pd(PPh3)4 och mekanismen för cis-till-trans-isomerisering av PdRX(PPh3)2. komplex (R = Aryl, X-halid). // Organomet allies, 1998.17, 954.
140. G. W. Parshall, Sigma-Arylföreningar av nickel, palladium och platina. Syntes- och bindningsstudier. II J. Am. Chem. Soc., 1974, 96, 2360.
141. J. F. Fauvarque, A. Jutand. Arylering av reformatsky-reagenset katalyserad av nollvärda komplex av palladium och nickel. II J. Organomet. Chem., 1977, 132, C17.
142. J. F. Fauvarque, A. Jutand. Katalys av aiyleringen av reformatsky-reagenset med palladium- eller nickelkomplex. Syntes av arylsyraestrar. och J. Organomet. Chem., 1979, 177, 273.
143. E. Neghishi, T. Takahashi, K. Akiyoshi. Palladium-katalyserad eller främjad reduktiv kol-kol-koppling. Effekter av fosfiner och kolligander. // J. Organomet. Chem., 1987, 334, 181.
144. M. S. Driver, J. F. Hartwig. Kol-kvävebindningsbildande reduktiv eliminering av arylaminer från palladium(II)fosfinkomplex. och J. Am. Chem. Soc., 1997, 119, 8232.
145. A. L. Casado, P. Espinet. Stille-reaktionens mekanism. Transmetaleringssteget, koppling av Ril och R2SnBu3 katalyserad av trans-PdRiIL2. (Ri = C6C12F3; R2 = Vinyl, 4-metoxifenyl; L = AsPh3). // J. Am. Chem. Soc., 1998, 120, 8978.
146. A. Gillie, J. K. Stille. Mekanismer för 1,1-reduktiv eliminering från palladium. // J. Am. Chem. Soc., 1980, 102, 4933.
147. M. K. Loar, J. K. Stille. Mekanismer för 1,1-reduktiv eliminering från palladium: koppling av styrylmetylpalladiumkomplex. II J. Arn. Chem. Soc., 1981, 103, 4174.
148. F. Ozawa, T. Ito, Y. Nakamura, A. Yamamoto. Mekanismer för termisk nedbrytning av trans- och cis-dialkylbis(tertiärt fosfin)palladium(II). Reduktiv eliminering och trans till cis isomerisering. // Tjur. Chem. soc. Jpn., 1981, 54, 1868.
149 G. B. Smith, G. C. Dezeny, D. L. Hughes, A. O. King, T. R. Verhoeven. Mekanistiska studier av Suzukis korskopplingsreaktion. II J. Org. Chem., 1994, 59, 8151.
150. V. Farina, B. Krishnan. Stora hastighetsaccelerationer i den stilla reaktionen med tri-2-furylfosfin och trifenylarsin som palladiumligander: mekanistiska och syntetiska implikationer. II J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 9585.
151 C. Amatore, F. Pfluger. Mekanism för oxidativ tillsats av palladium(O) med aromatiska jodider i toluen, övervakad vid ultramikroelektroder. // Orgatiometallics, 1990, 9, 2276.
152. A. Jutand, A. Mosleh. Hastighet och mekanism för oxidativ addition av aryltriflater till nollvärda palladiumkomplex. Bevis för bildandet av katjoniska (sigma-aryl) palladiumkomplex. // Organometallics, 1995, 14, 1810.
153. J. Tsuji. Palladiumreagenser och katalysatorer: innovationer inom organisk kemi. // Wiley, Chichester, 1995.
154 N. Miyaura, A. Suzuki, Palladium-katalyserade korskopplingsreaktioner av organoboronföreningar. II Chem. Rev., 1995, 95, 2457.
155. V. Farina. Övergångsmetallorganiska metaller i organisk syntes. // Associera Organomet. Chem. II, 1995, 12, 161.
156 J. L. Malleron, J. C. Fiaud, J. Y. Legros. Handbok för palladiumkatalyserade organiska reaktioner. Syntetiska aspekter och katalytiska cykler. II Academic Press, New York, 1997.
157 V. Farina, V. ICrishnamurthy, W. J. Scott. Stilles reaktion. // Org. React., 1997, 50, 1.
158. H. Geissler (M, Beller, C, Bolm, red.). Övergångsmetaller för organisk syntes // Wiley-VCH, Weinheim, 1998, 1. 158.
159 F. Henin, J.P. Pete. Syntes av omättade butyrolaktoner genom palladiumkatalyserad intramolekylär karboalkoxylering av homoallyliska kloroformater. // Tetrahedron Lett., 1983, 24, 4687.
160. D. Ferroud, J.P. Genet, J. Muzart. Allyliska alkyleringar katalyserade av paret palladiumkomplex-aluminiumoxid. // Tetrahedron Lett., 1984, 25, 4379.
161. B. E. Mann, A. Musco. Fosfor-31 kärnmagnetisk resonansspektroskopisk karakterisering av tertiära fosfinpalladium(O)-komplex: bevis för 14-elektronkomplex i lösning. och J. Chem. soc. Dalton Trans., 1975, 1673.
162. J. P. Collman, L. S. Hegedus. Principer och tillämpningar av organotransition metall kemi. // Oxford University Press, Oxford, 1980.
163. C. Amatore, A. Jutand, F. Khalil, M. A. M "Barki, L. Mottier. Hastigheter och mekanismer för oxidativ addition till nollvärda palladiumkomplex genererade in situ från blandningar av Pd°(dba)2 och trifenylfosfin. // Organometallics, 1993, 12, 3168.
164. J. F. Hartwig, F. Paul. Oxidativ tillsats av arylbromid efter dissociation av fosfin från ett tvåkoordinat palladium(O)-komplex, Bis(tri-o-tolylfospliin)Palladium(0). // J. Am. Chem. Soc., 1995, 117, 5373.
165. S. E. Russell, L. S. Hegedus. Palladiumkatalyserad acylering av omättade halogenider med anjoner av enoletrar. II J. Am. Chem. Soc., 1983, 105, 943.
166. W. A. Herrmann, W. R. Thiel, C. BroiBmer, K. Olefe, T. Priermeier, W. Scherer. Dihalogenmetyl)palladium(lI)-komplex av palladium(0)-vorstufen av dibensylidenacetoner: syntes, strukturkemi och reaktivitatag // J. Organomet. Chem., 1993, 461, 51.
167 C. Amatore, A. Jutand, G. Meyer, H. Atmani, F. Khalil, Ouazzani Chahdi. Jämförande reaktivitet av palladium(O)-komplex genererade in situ i blandningar av trifenylfosfin eller tri-2-furylfosfin och Pd(dba)2. // Organometallics, 1998, 17, 2958.
168. H. A. Dieck, R. F. Heck. Organofosfinepalladiumkomplex som katalysatorer för vinylvätesubstitutionsreaktioner. II J. Am. Chem. Soc., 1974, 96, 1133.
169. C. Amatore, A. Jutand, M. A. M "Barki. Bevis på bildandet av nollvärt palladium från Pd (OAc) 2 och trifenylfosfin. // Organometallics, 1992, 11, 3009.
170. F. Ozawa, A. Kobo, T. Hayashi. Generering av tertiära fosfinkoordinerade Pd(0)-arter från Pd(OAc)2 i den katalytiska Heck-reaktionen. // Chem. Lett., 1992, 2177.
171. C. Amatore, E. Carre, A. Jutand, M. A. M "Barki. Hastigheter och mekanism för bildning av nollvärda palladiumkomplex från blandningar av Pd(OAc)2 och tertiära fosfiner och deras reaktivitet i oxidativa tillsatser. // Organometallics 1995, 14, 1818.
172 C. Amatore, A. Jutand. Mekanistiska och kinetiska studier av palladiumkatalytiska system. I I J. Organomet. Chem., 1999, 576, 254.
173. E. Neghishi, T. Takahashi, K. Akiyoshi. Bis(trifenylfosfin)palladium: dess generering, karakterisering och reaktioner. II J. Chem. soc. Chem. Commun., 1986, 1338.
174 C. Amatore, M. Azzabi, A. Jutand. Roll och effekter av halidjoner på hastigheten och mekanismerna för oxidativ tillsats av jodbensen till lågligerade nollvärda palladiumkomplex Pd(0)(PPh3)2. II J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 8375.
175 C. Amatore, E. Carre, A. Jutand Bevis för en jämvikt mellan neutrala och katjoniska arylpalladium(II)-komplex i DMF. Mekanism för reduktion av katjoniska arylpalladium(II)-komplex. II Acta Chem. Scand., 1998, 52, 100
176. T. Ishiyama, M. Murata, N. Miyaura. Palladium(0)-katalyserad korskopplingsreaktion av alkoxidibor med haloarener. ett direkt förfarande för arylboronsyraestrar. II J. Org. Chem, 1995, 60, 7508.
177. A. M. Echavarren, J. K. Stille. Palladiumkatalyserad koppling av aryltriflater med organostannaner H J. Am. Chem. Soc., 1987, 109, 5478.
178. Till Ritter. Syntetiska omvandlingar av vinyl- och aryltriflater. // Synthesis, 1993, 735.
179. J. Louie, J. F. Hartwig. Transmetallering, involverande organotennaryl-, tiolat- och amidföreningar. En ovanlig typ av dissociativ ligandsubstitutionsreaktion. // J. Am. Chem. Soc., 1995, 117, 11598
180. J. E. Huheey, E. A. Keiter, R L Keitei. Oorganisk kemi: principer för struktur och reaktivitet. // HarperCollins, New York, 1993.11.
181. M. Catellani, G. P. Chiusoli. Palladium-(II)- och -(IV)-komplex som mellanprodukter i katalytiska C-C-bindningsbildande reaktioner. // J. Organomet. Chem., 1988, 346, C27.
182. M. Alami, F. Ferri, G. Linstrumelle. En effektiv palladiumkatalyserad reaktion av vinyl- och arylhalogenider eller triflater med terminala alkyner. // Tetrahedron Lett., 1993, 25, 6403.
183 F. Ozawa, K. Kurihara, M. Fujimori, T. Hidaka, T. Toyoshima, A. Yamamoto. Mekanism för korskopplingsreaktionen av fenyljodid och metylmagnesiumjodid katalyserad av trans-PdPh(I)(PEt2Ph)2. // Organomet allierade, 1989, 8, 180.
184. J. M. Brown, N. A. Cooley. Observation av stabila och övergående intermediärer i palladiumkomplexkatalyserade korskopplingsreaktioner. II J. Chem. soc. Chem. Commun., 1988, 1345.
185. J. M. Brown, N. A. Cooley. Kartläggning av reaktionsvägen i palladiumkatalyserade korskopplingsreaktioner. // Organometallics, 1990, 9, 353
186. M. Portnoy, D. Milstein. Mekanism för oxidativ tillsats av arylklorid till kelaterade palladium(O)-komplex. I I Organometallics, 1993.12, 1665.
187. C. Amatore, A. Jutand. Roll av dba i reaktiviteten av palladium(O)-komplex genererade in situ från blandningar av Pd(dba)2 och fosfiner. // Coord. Chem. Rev., 1998, 511, 178.
188. J. M. Brown, P. J. Guiry. Bitvinkelberoende av hastigheten för reduktiv eliminering från diphosphiae palladiumkomplex. // lnorg. Chim. Acta, 1994, 220, 249.
189. R. A. Widenhoefer, H. A. Zhong, S. T, Buchwald. Direkt observation av C~0-reduktiv eliminering från palladiumarylalkoxidkomplex för att bilda aryletrar. // J. Am. Chem. Soc., 1997, 119, 6787.
190. R. A. Widenhoefer, S. T. Buchwald. Elektroniskt beroende av C-0 reduktiv eliminering från palladium (aryl) neopentoxidkomplex. II J. Am. Chem. Soc., 1998, 120, 6504.
191. K. Tamao (Eds. B. M. Trost, I. Fleming, G. Pattenden). Omfattande organisk syntes // Pergamon Press, Oxford, 1991, 3, 819-887.
192. K. Tamao, K. Sumitani, M. Kumada. Selektiv kol-kolbindning genom korskoppling av Grignard-reagenser med organiska halogenider. Katalys med nickel-fosfinkomplex // J. Am. Chem. Soc., 1972, 94, 4374.
193. M. Yamamura, I. Moritani, S. I. Murahashi. Reaktionen av o-vinylpalladiumkomplex med alkyllitiumer. Stereospecifika synteser av olefiner från vinylhalider och alkyllitiumer. // J. Organomet. Chem., 1975, 91, C39.
194. E. Negishi. Aspekter av mekanism och organometallisk kemi (Ed. J. H. Brewster). // Plenum Press, New York, 1978, 285-317.
195. E. Negishi, S. Baba. Ny stereoselektiv alkenyl-aryl-koppling via nickelkatalyserad reaktion av alkenylaner med arylhalider. // J. Chem. Soc., Chem. Kommun., \916, 596b.
196. S. Baba, E. Negishi. En ny stereospecifik alkenyl-alkenyl-korskoppling genom en palladium- eller nickelkatalyserad reaktion av alkenylalaner med alkenylhalider. // J. Am. Chem. Soc., 1976, 98, 6729.
197. A. O. King, E. Negishi, F. J. Villani, Jr., A. Silveira, Jr. En allmän syntes av terminala och interna arylalkyner genom palladiumkatalyserad reaktion av alkynylzinkreagens med arylhalogenider. II J. Org. Chem., 1978, 43, 358.
198. E. Negishi. En genealogi av Pd-katalyserad korskoppling. II J. Organomet. Chem., 2002, 653, 34.
199. E. Negishi. Organometallics i organisk syntes // Wiley-Interscience, New York, 1980, 532.
200. P. Knochel, J. F. Normant. Tillsats av funktionaliserade allyliska bromider till terminala alkyner. // Tetrahedron Lett., 1984, 25, 1475.
201. P. Knochel, P. Jones (red.). Organozinkreagenser // Oxford University Press, Oxford, 1999, 354.
202 Y. Gao, K. Harada, T. Hata, H. Urabe, F. Sato. Stereo- och regioselektiv generering av alkenylzinkreagens via titankatalyserad hydrozinkation av interna acetylener. // ./. Org. Chem., 1995, 60, 290.
203. P. Knochel. Metallkatalyserade korskopplingsreaktioner (Eds. F. Diederich och P. J. Stang) // Wiley-VCH, Weinheim, 1998, 387-419.
204. S. Vettel, A. Vaupel, P. Knochel. Nickelkatalyserade preparat av funktionaliserade organozinker. II J. Org. Chem., 1996, 61,1413.
205. R. F. IIeck. Palladiumkatalyserade reaktioner av organiska halogenider med olefiner. // enl. Chem. Res., 1979, 12, 146.
206 E. Negishi, Z.R. Owczarczyk, D.R. Swanson. Strikt regionkontrollerad metod för a-alkenylering av cykliska ketoner via palladiumkatalyserad korskoppling. // Tetrahedron Lett., 1991, 32, 4453 ().
207. J. Shi, E. Negishi. Pd-katalyserad selektiv tandemarylering-alkylering av 1,1-dihalo-l-alkener med aryl- och alkylzinkderivat för att producera a-alkylsubstituerade styrenderivat. // J. Organomet. Chem., 2003, 687, 518.
208 X. Zeng, M. Qian, Q. Ni, E. Negishi. Mycket stereoselektiv syntes av (£)-2-Methy 1-1,3-diener genom palladium-katalyserad /rå-selektiv korskoppling av 1,1-Dibrom-l-alkener med alkenylzinkreagens. // Angew. Chem., Int. Ed, 2004, 43, 2259.
209 M.R. Netherton, C. Dai, K. Neuschutz, G.C. Fu. Rumstemperatur alkyl-alkyl Suzuki-korskoppling av alkylbromider som har p-väte. UJ. Am. Chem. Soc., 2001, 123, 10099.
210. J. Yin, M.P. Rainka, X.-X. Zhang, S.L. Buchwald. Mycket aktiv Suzuki-katalysator för syntes av steriskt hindrade biaryler: ny ligandkoordination. //./. Am. Chem. Soc., 2002, 124, 1162.
211. R. Giovannini, P. Knochel. Ni(II)-katalyserad korskoppling mellan polyfunktionella arylzinkderivat och primära alkyljodider. II J. Am. Chem. Soc., 1998, 120, 11186.
212. J. Zhou, G.C. Fu. Korskopplingar av oaktiverade sekundära alkylhalider: nickelkatalyserade Negishi-reaktioner i rumstemperatur av alkylbromider och jodider. II J. Am. Chem. Soc., 2003, 125, 14726.
213 C. Dai, G.C. Fu. Den första allmänna metoden för palladiumkatalyserad Negishi-korskoppling av aryl och vinylklorider: användning av kommersiellt tillgänglig Pd(P("Bu)3)2 som katalysator. // J. Am. Chem. Soc., 2001, 123, 2719.
214. J. Zhou, G.C. Fu. Palladiumkatalyserade Negishi-korskopplingsreaktioner av oaktiverade alkyljodider, bromider, klorider och tosylater. II J. Am. Chem. Soc., 2003, 125, 12527
215. J. Terao, H. Watanabe, A. Ikumi, H. Kuniyasu, N. Kambe. Nickelkatalyserad korskopplingsreaktion av Grignard-reagenser med alkylhalider och tosylater: anmärkningsvärd effekt av 1,3-butadiener. II J. Am. Chem. Soc., 2002, 124, 4222.
216. W. A. Herrmann, K. Ofele, D. V. Preysing, S. K. Schneider. Fosfa-palladacykler och N-heterocykliska karbenpalladiumkomplex: effektiva katalysatorer för C-C-kopplingsreaktioner. // J. Organomet. Chem., 2003, 687, 229
217. R. C. Larock. Omfattande organiska transformationer: en guide till funktionella gruppförberedelser. // Wiley-VCH New York, 1999, 2, 77-128.
218. G. H. Posner. Substitutionsreaktioner med hjälp av organokopparreagens. // Org. React., 1975, 22, 253.
219. M. F. Semmelhack, P. M. Helquist, L. D. Jones. Syntes med nollvärt nickel. Koppling av arylhalogenider med bis(l,5-cyklooktadien)nickel(0). // J. Am. Chem. Soc., 1971, 93, 5908.
220. R. J. P. Corriu, J. P. Masse. Aktivering av Grignard-reagens genom övergångsmetallkomplex. En ny och enkel syntes av transstilbener och polyfenyler. // J. Chem. soc. Chem. Commun., 1972, 144a.
221. M. Kumada. Nickel- och palladiumkomplex katalyserade korskopplingsreaktioner av organometalliska reagens med organiska halogenider. //Pure Appl. Chem., 1980, 52, 669.
222. E. R. Larson, R. A. Raphael. En förbättrad väg till steganone. I I Tetrahedron Lett., 1979, 5041.
223. N. Miyaura, T. Yanagi, A. Suzuki. Den palladiumkatalyserade korskopplingsreaktionen av fenylboronsyra med haloarener i närvaro av baser. // synth. Commun., 1981, 11, 513.
224. T.R. Hoye, M. Chen. Studier av palladiumkatalyserade korskopplingsreaktioner för framställning av starkt hindrade biaryler som är relevanta för korupensamin/micellaminproblemet. och J. Org. Chem., 1996, 61, 7940.
225. M. R. Agharahimi, N. A. LeBel. Syntes av (-)-monoterpenylmagnolol och magnolol. II J. Org. Chem., 1995, 60, 1856.
226. G.P. Roth, C.E. Fuller. Palladiumkorskopplingsreaktioner av arylfluorosulfonater: ett alternativ till triflatkemi. // J.Org. Chem., 1991, 56, 3493.
227 Y. Okamoto, K. Yoshioka, T. Yamana, H. Moil. Palladiumkatalyserad korskoppling av brombensener, innehållande en acetyl- eller formylgrupp, med organozinkreagens. // J. Organomet. Chem., 1989, 369, 285.
228. M. Rottlander, N. Palmer, P. Knochcl, Selektiva Pd(0)-katalyserade aryleringar med nya elektrofila eller nukleofila multikopplingsreagens. // Synlett, 1996, 573.
229 C. A. Quesnelle, O. B. Familoni, V. Snieckus. Riktade korskopplingar för ortometallering. Nickel (0) - katalyserad korskoppling av aryltriflater med organozinkreagens. // Synlett, 1994, 349.
230. T. Ohe, N. Miyaura, A. Suzuki. Palladiumkatalyserad korskopplingsreaktion av organoboronföreningar med organiska triflater. II J. Org. Chem., 1993, 58, 2201.
231. V. Aranyos, A. M. Castnao, H. Grennberg. En tillämpning av Stille-kopplingen för framställning av arylerade ftalonitriler och ftalocyaniner. II Acta Chem. Scand., 1999, 53, 714.
232 K. Koch, R. J. Chambers, M. S. Biggers. En direkt syntes av farmakologiskt aktiva o/Y/josubstituerade biaryler: en kombinerad riktad metallering-palladiumkatalyserad korskopplingsmetod med användning av aryloxazoliner eller bensamider. // Synlett, 1994, 347.
233. S. Saito, S. Oh-tani, N. Miyaura. Syntes av biaryler via en nickel(0)-katalyserad korskopplingsreaktion av kloroarener med arylboronsyror. // J.Org. Chem., 1997, 62, 8024.
234. J.A. Miller, R.P. Farrell. Framställning av osymmetriska biaryler via Ni- eller Pd-katalyserad koppling av arylklorider med arylzinker. // Tetrahedron Lett., 1998, 39, 6441.
235. J. Huang, S.P. Nolan. Effektiv korskoppling av arylklorider med aryl Grignard-reagens (Kumada-reaktion) förmedlad av ett palladium/imidazoliumkloridsystem. //./. Am. Chem. Soc., 1999, 121, 9889.
236. J. Galland, M. Savignac, J. Genet. Korskoppling av kloroarener med borsyror med hjälp av en vattenlöslig nickelkatalysator. // Tetrahedron Lett., 1999, 40, 2323.
237. K. Takagi. Ultraljudsfrämjad syntes av arylzinkföreningar med hjälp av zinkpulver och deras applicering på palladium(0)-katalyserad syntes av multifunktionella biaryler. // Chem. Lett, 1993, 469.
238.E.I. Negishi, T. Takahashi, A. O. King. Syntes av biaryler via palladium-katalyserad korskoppling 2-metyl-4" nitrobifenyl. // Org. Synth., 1988, 66, 67;
239. A. Palmgren, A. Thorarensen, J. Beckvall. Effektiv syntes av symmetriska 2,5-disubstituerade bensokinoner via palladiumkatalyserad dubbel Negishi-koppling. // J.Org. Chem., 1998, 63, 3764.
240. K. Manabe, K. Okamura, T. Date, K. Koga. Receptorer för oxosyror: effekter av vätebindning inom jonpar på syra-bas-jämvikter. // J.Org. Chem., 1993, 58, 6692.
241. J.C. Adrian, Jr., C.S. Wilcox. Kemi av syntetiska receptorer och funktionella gruppuppsättningar. 10. Ordnade funktionella gruppdyader. Igenkänning av biotin- och adeninderivat av en ny syntetisk värd. II J. Am. Chem. Soc., 1989, 111, 8055.
242. S. Coleman, E. B. Grant. Tillämpning av en Cu(I)-medierad biaryl-korskopplingsreaktion vid syntesen av syresatta 1, G-binaftalener. // Tetrahedron Lett., 1993, 34, 2225.
243 U. Schmidt, R. Meyer, V. Leitenberger, H. Griesser, A. Lieberknecht. Total syntes av bifenomycinerna; syntes av bifenomycin B. // Synthesis, 1992, 1025.
244. T. Bach, M. Bartels. 2,3-Disubstituerade och 2,3,5-trisubstituerade bensofuraner genom regioselektiva Pd-katalyserade korskopplingsreaktioner; en kort syntes av eupomatenoid-15. // Synlett, 2001, 1284.
245 P. Nshimyumukiza, D. Cahard, J. Rouden, M.C. Lasne, J.C. Plaquevent. Konstruktion av funktionaliserade/substituerade bipyridiner med hjälp av Negishi-korskopplingsreaktioner. Formell syntes av (±)-cytisin. // Tetrahedron Lett., 2001, 42, 7787.
246. P. W. Manley, M. Acemoglu, W. Marterer, W. Pachinger. Storskalig Negishi-koppling tillämpad på syntesen av PDE472, en hämmare av fosfodiesteras typ 4D. // Org. Process Res. Dev., 2003, 7, 436.
247. W. Cabri, R. D. Fabio. Från bänk till marknad: utvecklingen av kemisk syntes. // Oxford University Press, 2000, 6, 120-145.
248. K. S. Feldman, K. J. Eastman, G. Lessene. Diazonamidsyntesstudier: användning av Negishi-koppling för att skapa diazonamidrelaterade biaryler med definierad axiell kiralitet. // Org. Lett., 2002, 4, 3525.
249 M. R. Reeder, H. E. Gleaves, S. A. Hoover, R. J. Imbordino, J. J. Pangborn. En förbättrad metod för palladiumkorskopplingsreaktion av oxazol-2-ylzinkderivat med arylbromider. // Org. Process Res. Dev., 2003, 7, 696.
250. T. Bach, S. Heuser. Syntes av 2"-substituerade 4-brom-2,4"-bitiazoler genom regioselektiva korskopplingsreaktioner. // J.Org. Chem., 2002, 67, 5789.
251. J. E. Milne, S. L. Buchwald. En extremt aktiv katalysator för Negishi-korskopplingsreaktionen. II J. Am. Chem. Soc., 2004, 126, 13028.
252 G. Manolikakes, M. A. Schade, C. M. Hernandez, H. Mayr, P. Knochcl. Negishi-korskopplingar av omättade halogenider som bär relativt sura väteatomer med organozinkreagenser. // Org. Lett., 2008, 10, 2765.
253. M. Ohff, A. OhfF, D. Milstein. Mycket aktiva Pdll-cyklomelallerade iminkatalysatorer för Heck-reaktionen. // Chemical Communications, 1999, 4, 357.
254 K. Nikitin, H. Mueller-Bunz, Y. Ortin, M. J. McGlinchey. Sammanfogning av ringarna: framställning av 2- och 3-indenyl-triptycener och märkliga relaterade processer. // Organisk & Biomo/ekulär kemi. 2007, 5, 1952.
255. Y. Hatanaka, K. Goda, T. Hiyama, a-selektiv korskopplingsreaktion av allyltrifluorsilaner: anmärkningsvärd ligandeffekt på regiokemin, Tetrahedron Lett., 1994, 35, 6511.
256. Y. Hatanaka, Y. Ebina, T. Hiyama, en selektiv korskopplingsreaktion av allyltrifluorsilaner: en ny metod för regiokemisk kontroll i allyliska system. // J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 7075.
257. S. Patai, Z. Rappopoit. The Chemistry of Organic Silicon Compounds // Wiley, 1989.
258. M.-C. Otto, G. Salo. Tiofenanaloger av indener. I. Syntes av indanonanaloger. // Acta Chemica Scandinavica, 1966, 20, 1577.
259 J. Frohlich. Halogendansreaktioner vid tiofener och furaner: selektiv tillgång till en mängd nya trisubstituerade derivat. // Tjur. soc. Chim. Beige. 1996, 105, 615.
260. E. Negishi, X. Zeng, Z. Tan, M. Qian, Q. Hu, Z. Huang, Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions (2:a upplagan). // Oxford, 2004, 2, 815.
261. J. Hassan, M. Sevignon, C. Gozzi, E. Schulz, M. Lemaire, Aryl-Aryl-bindningsbildning ett" århundrade efter upptäckten av Ullmann-reaktionen. // Chem. Rev. 2002, 102, 1359.
262 D. J. Cardin, M. F. Lappert, C. L. Raston, Chemistry of organo-zirconium and -hafnium compounds. //Raston/EllisHonwoodLtd., 1986.
263 E. F. Abel, F. G. A. Stone, G. Wilkinson, Comprehensive Organometallic Chemistry II. // Pergamort, 1995, 4.
264 R. H. Crabtree, D. M. P. Mingos, Comprehensive Organometallic Chemistry III. // Elsevier, 2007, 4.
265. II. H. Brintzinger, D. Fischer, R. Miilhaupt, B. Rieger, R.M. Waymouth. Stereospecifik olefinpolymerisation med kirala metallocenkatalysatorer. // Angew. Chem., Int. Ed., 1995, 34, 1143.
266. G.W. Coates, R.M. Waymouth. Oscillerande stereokontroll: en strategi för syntes av termoplastisk elastomer pplypropen // Science, 1995, 267, 217.
267. E. Hauptman, R.M. Waymouth, J.M. Ziller. Stereoblockpolypropen: ligandeffekter på stereospecificiteten hos 2-arylindenzirkonocenkatalysatorer. // J. Am. Chem. Soc., 1995, 117, 11586.
268 X. Zhang, Q. Zhu, I.A. Guzei, R.F. Jordan. Allmän syntes av racemiska Me2Si-bridgcd bis(indenyl)zirkonocenkomplex. // J. Am. Chem. Soc., 2000, 122, 8093.
269. R.W Lin, T.E. DeSoto, J.F. Balhoff. Zirkonocenisomeriseringsprocess. // U.S.A. Klappa. Appl. PubL, 1998, 005780660.
270. R W. Lin. Katalytisk process för isomerisering av metallocener. II U.S. Klappa. Appl. PubL, 1998, 005965759.
271. G. G. Hlatky. Heterogena single-site katalysatorer för olefinpolymerisation. II Chem. Varv. 2000, 100, 1347.
272. P. Knochel, A. Krasovskiy, I. Sapountzis. Handbook of Functionalized Organometallics: Applications in Synthesis. // Wiley-VCH, 2005.
273. R. D. Rieke. Framställning av mycket reaktiva metaller och utveckling av nya organometalliska reagenser. // Aldrichimica Acta, 2000, 33, 52
274 S. Sase, M. Jaric, A. Metzger, V. Malakhov, P. Knochel. One-Pot Negishi korskopplingsreaktioner av in situ genererade zinkreagens med arylklorider, bromider och triflater. // J.Org. Chem., 2008, 73, 7380.
275. R.M. Buck, N. Vinayavekhin, R.F. Jordan. Kontroll av ansa-zirkonocenstereokemi genom reversibelt utbyte av cyklopentadienyl- och kloridligander. // J. Am. Chem. Soc., 2007, 129, 3468.
276 B. E. Bosch, I. Briimer, K. Kunz, G. Erker, R. Frohlich, S. Kotila. Strukturell karakterisering av heterodimetalliska Zr/Pd- och Zr/Rh-katalysatorprekursorer innehållande C5H4PPh2-liganden. // Organometallics, 2000, 19, 1255.
277. G. M. Sosnovskii, A. P. Lugovskii och I. G. Tishchenko. Syntes av meso-substituerade trikarbocyaninfärgämnen med en o-fenylenbrygga i kromoforen. // Z. Org. Khim. 1983, 19, 2143.
278. I. E. Nifant "ev, A. A. Sitnikov, N. V. Andriukhova, I. P. Laishevtsev, Y. N. Luzikov, A facile synthesis of 2-aryIndenes by Pd-catalyzed direct arylation of indene with aryl joodides. // Tetrahedron Letters, 230hedron
Observera att de vetenskapliga texterna som presenteras ovan läggs ut för granskning och erhålls genom original avhandlingstextigenkänning (OCR). I detta sammanhang kan de innehålla fel relaterade till ofullkomligheten i igenkänningsalgoritmer. Det finns inga sådana fel i PDF-filerna för avhandlingar och sammanfattningar som vi levererar.
