24.11.202227.05.2017

Yaxshi ishingizni bilimlar bazasiga yuborish oddiy. Quyidagi shakldan foydalaning

Talabalar, aspirantlar, bilimlar bazasidan o‘z o‘qishlarida va ishlarida foydalanayotgan yosh olimlar sizdan juda minnatdor bo‘lishadi.

Kirish
1-bob. Farmatsevtik tahlilning asosiy tamoyillari

1.1 Farmatsevtik tahlil mezonlari
1.2 Farmatsevtik tahlildagi xatolar
1.4 Dorivor moddalarning sifatsizligi manbalari va sabablari
1.5 Tozalik sinovlari uchun umumiy talablar
1.6 Farmatsevtik tahlil usullari va ularning tasnifi

2-bob. Tahlilning fizik usullari

2.1 Dori moddalarining fizik xossalarini tekshirish yoki fizik konstantalarni o'lchash
2.2 Muhitning pH qiymatini o'rnatish
2.3 Eritmalarning tiniqligi va loyqaligini aniqlash
2.4 Kimyoviy konstantalarni baholash

3-bob. Kimyoviy tahlil usullari

3.1 Kimyoviy tahlil usullarining xususiyatlari
3.2 Gravimetrik (vazn) usuli
3.3 Titrimetrik (hajmli) usullar
3.4 Gazometrik tahlil
3.5 Miqdoriy elementar tahlil

4-bob. Fizikaviy va kimyoviy tahlil usullari

4.1 Fizik-kimyoviy tahlil usullarining xususiyatlari
4.2 Optik usullar
4.3 Yutish usullari
4.4 Radiatsiya emissiyasiga asoslangan usullar
4.5 Magnit maydondan foydalanishga asoslangan usullar
4.6 Elektrokimyoviy usullar
4.7 Ajratish usullari
4.8 Termik tahlil usullari

5-bob

5.1 Dori vositalarining biologik sifatini nazorat qilish
5.2 Dori vositalarining mikrobiologik nazorati

xulosalar
Foydalanilgan adabiyotlar ro'yxati

Kirish

Farmatsevtik tahlil - ishlab chiqarishning barcha bosqichlarida: xom ashyoni nazorat qilishdan boshlab, hosil bo'lgan dorivor moddaning sifatini baholash, uning barqarorligini o'rganish, yaroqlilik muddatini belgilash va biologik faol moddalarni kimyoviy tavsiflash va o'lchash fanidir. tayyor dozalash shaklini standartlashtirish. Farmatsevtik tahlil boshqa tahlil turlaridan ajralib turadigan o'ziga xos xususiyatlarga ega. Bu xususiyatlar turli xil kimyoviy tabiatga ega bo'lgan moddalar: noorganik, organoelement, radioaktiv, organik birikmalar oddiy alifatikdan murakkab tabiiy biologik faol moddalargacha tahlil qilinishidadir. Analitlar konsentratsiyasi diapazoni juda keng. Farmatsevtik tahlil ob'ektlari nafaqat individual dorivor moddalar, balki turli xil tarkibiy qismlarni o'z ichiga olgan aralashmalardir. Dori-darmonlar soni har yili ortib bormoqda. Bu esa tahlilning yangi usullarini ishlab chiqishni taqozo etadi.

Dori vositalarining sifatiga qo‘yiladigan talablarning doimiy ortib borishi, dorivor moddalarning tozalik darajasiga ham, miqdoriy tarkibiga ham talablar ortib borishi munosabati bilan farmatsevtik tahlil usullarini tizimli ravishda takomillashtirish zarur. Shuning uchun dori vositalarining sifatini baholashda nafaqat kimyoviy, balki ancha sezgir fizik-kimyoviy usullardan ham keng foydalanish zarur.

Farmatsevtik tahlil uchun talablar yuqori. U etarlicha aniq va sezgir bo'lishi kerak, GF XI, VFS, FS va boshqa ilmiy-texnik hujjatlarda ko'zda tutilgan standartlarga nisbatan aniq bo'lishi kerak, sinovdan o'tgan dori vositalari va reagentlarning minimal miqdoridan foydalangan holda qisqa vaqt ichida amalga oshiriladi.

Farmatsevtik tahlil, vazifalariga qarab, dori sifatini nazorat qilishning turli shakllarini o'z ichiga oladi: farmakopeya tahlili, dori vositalarini ishlab chiqarishni bosqichma-bosqich nazorat qilish, individual dozalash shakllarini tahlil qilish, dorixonada ekspress tahlil va biofarmatsevtik tahlil.

Farmakopeya tahlili farmatsevtik tahlilning ajralmas qismi hisoblanadi. Bu Davlat farmakopeyasi yoki boshqa me'yoriy-texnik hujjatlarda (VFS, FS) belgilangan dori vositalari va dozalash shakllarini o'rganish usullari to'plami. Farmakopeya tahlili davomida olingan natijalar asosida dori vositasining Global jamg‘arma yoki boshqa normativ-texnik hujjatlar talablariga muvofiqligi to‘g‘risida xulosa chiqariladi. Agar ushbu talablardan chetga chiqsa, preparatni qo'llashga yo'l qo'yilmaydi.

Dori vositasining sifati to'g'risida xulosa faqat namuna (namuna) tahlili asosida amalga oshirilishi mumkin. Uni tanlash tartibi shaxsiy maqolada yoki XI Global jamg'armasining umumiy maqolasida ko'rsatilgan (2-son). Namuna olish faqat shikastlanmagan muhrlangan va NTD qadoqlash birliklarining talablariga muvofiq o'ralgan holda amalga oshiriladi. Shu bilan birga, zaharli va giyohvand moddalar bilan ishlashda ehtiyot choralariga, shuningdek, dori vositalarining zaharliligi, alangalanuvchanligi, portlovchiligi, gigroskopikligi va boshqa xususiyatlariga qo'yiladigan talablarga qat'iy rioya qilish kerak. NTD talablariga muvofiqligini tekshirish uchun ko'p bosqichli namuna olish amalga oshiriladi. Bosqichlar soni qadoqlash turiga qarab belgilanadi. Oxirgi bosqichda (tashqi ko'rinish bo'yicha nazoratdan so'ng) to'rtta to'liq fizik-kimyoviy tahlil uchun zarur bo'lgan miqdorda namuna olinadi (agar namuna nazorat qiluvchi tashkilotlar uchun olingan bo'lsa, unda oltita tahlil uchun).

"Angro" o'ramidan nuqta namunalari olinadi, har bir qadoqlash birligining yuqori, o'rta va pastki qatlamlaridan teng miqdorda olinadi. Bir hillikni o'rnatgandan so'ng, barcha bu namunalar aralashtiriladi. Bo'shashgan va yopishqoq preparatlar inert materialdan namuna oluvchi bilan olinadi. Suyuq dorivor mahsulotlar namuna olishdan oldin yaxshilab aralashtiriladi. Agar buni qilish qiyin bo'lsa, unda turli qatlamlardan nuqta namunalari olinadi. Tayyor dorivor mahsulotlarning namunalarini tanlash Rossiya Federatsiyasi Sog'liqni saqlash vazirligi tomonidan tasdiqlangan xususiy maqolalar yoki nazorat ko'rsatmalari talablariga muvofiq amalga oshiriladi.

Farmakopeya tahlilini o'tkazish preparatning haqiqiyligini, uning tozaligini aniqlashga, farmakologik faol moddaning yoki dozalash shaklini tashkil etuvchi tarkibiy qismlarning miqdoriy tarkibini aniqlashga imkon beradi. Ushbu bosqichlarning har biri o'ziga xos maqsadga ega bo'lsa-da, ularni alohida ko'rib chiqish mumkin emas. Ular o'zaro bog'liq va bir-birini to'ldiradi. Masalan, erish nuqtasi, eruvchanligi, suvli eritmaning pH qiymati va boshqalar. dorivor moddaning ham haqiqiyligi, ham sofligi mezonlari hisoblanadi.

1-bob. Farmatsevtik tahlilning asosiy tamoyillari

1.1 Farmatsevtik tahlil mezonlari

Farmatsevtik tahlilning turli bosqichlarida qo‘yilgan vazifalarga qarab selektivlik, sezgirlik, aniqlik, tahlilga sarflangan vaqt, tahlil qilinayotgan dori miqdori (dozalash shakli) kabi mezonlar muhim ahamiyatga ega.

Usulning selektivligi moddalar aralashmalarini tahlil qilishda juda muhimdir, chunki bu har bir komponentning haqiqiy qiymatlarini olish imkonini beradi. Faqatgina tanlangan tahlil usullari parchalanish mahsulotlari va boshqa aralashmalar mavjud bo'lganda asosiy komponentning tarkibini aniqlashga imkon beradi.

Farmatsevtik tahlilning aniqligi va sezgirligiga qo'yiladigan talablar tadqiqot ob'ekti va maqsadiga bog'liq. Preparatning tozalik darajasini sinovdan o'tkazishda aralashmalarning minimal miqdorini belgilashga imkon beruvchi yuqori sezgir usullar qo'llaniladi.

Bosqichma-bosqich ishlab chiqarish nazoratini amalga oshirishda, shuningdek, dorixonada ekspress tahlilni o'tkazishda tahlilga sarflangan vaqt omili muhim rol o'ynaydi. Buning uchun tahlilni eng qisqa vaqt oralig'ida va bir vaqtning o'zida etarli darajada aniqlik bilan amalga oshirishga imkon beradigan usullar tanlanadi.

Dorivor moddani miqdoriy aniqlashda selektivlik va yuqori aniqlik bilan ajralib turadigan usul qo'llaniladi. Preparatning katta namunasi bilan tahlil o'tkazish imkoniyatini hisobga olgan holda, usulning sezgirligi e'tiborga olinmaydi.

Reaksiya sezgirligining o'lchovi - aniqlash chegarasi. Bu ma'lum bir ishonchlilik darajasida ushbu usul bilan aniqlangan komponentning mavjudligini aniqlash mumkin bo'lgan eng past tarkibni anglatadi. "Aniqlanish chegarasi" atamasi "kashf qilingan minimal" tushunchasi o'rniga kiritilgan bo'lib, u "sezuvchanlik" atamasi o'rniga ham qo'llaniladi.Sifatli reaktsiyalarning sezgirligiga reaksiyaga kirishuvchi komponentlar eritmalarining hajmlari kabi omillar ta'sir qiladi. , reagentlar konsentratsiyasi, muhitning pH, harorat, vaqt tajribasi. Buni sifatli farmatsevtik tahlil usullarini ishlab chiqishda hisobga olish kerak. Reaksiyalarning sezgirligini aniqlash uchun spektrofotometrik usul bilan o'rnatilgan absorbsiya indeksi (o'ziga xos yoki molyar) , tobora ko'proq qo'llanilmoqda.Kimyoviy analizda sezuvchanlik berilgan reaksiyani aniqlash chegarasining qiymati bilan belgilanadi.Fizik-kimyoviy usullar yuqori sezuvchanligi bilan ajralib turadi. 10 -8 -10 -9% analit, polarografik va florimetrik 10 -6 -10 -9%, spektrofotometrik usullarning sezgirligi 10 -3 -10 -6. %, potentsiometrik 10 -2%.

"Tahlilning aniqligi" atamasi bir vaqtning o'zida ikkita tushunchani o'z ichiga oladi: takrorlanuvchanlik va olingan natijalarning to'g'riligi. Reproduktivlik tahlil natijalarining o'rtachaga nisbatan tarqalishini tavsiflaydi. To'g'rilik moddaning haqiqiy va topilgan tarkibi o'rtasidagi farqni aks ettiradi. Har bir usul uchun tahlilning aniqligi har xil va ko'plab omillarga bog'liq: o'lchov vositalarining kalibrlanishi, tortish yoki o'lchashning aniqligi, tahlilchining tajribasi va boshqalar. Tahlil natijasining aniqligi eng kam aniq o'lchovning aniqligidan yuqori bo'lishi mumkin emas.

Shunday qilib, titrimetrik aniqlash natijalarini hisoblashda eng kam aniq ko'rsatkich titrlash uchun ishlatiladigan titrantning mililitrlari sonidir. Zamonaviy byuretkalarda, ularning aniqlik sinfiga qarab, maksimal o'lchash xatosi taxminan ± 0,02 ml ni tashkil qiladi. Oqish xatosi ham ± 0,02 ml ni tashkil qiladi. Agar ko'rsatilgan umumiy o'lchov va oqish xatosi ± 0,04 ml bo'lsa, titrlash uchun 20 ml titrant sarflansa, nisbiy xatolik 0,2% ni tashkil qiladi. Namuna va titrantning mililitr sonining kamayishi bilan aniqlik mos ravishda kamayadi. Shunday qilib, titrimetrik aniqlash ±(0,2--0,3)% nisbiy xatolik bilan amalga oshirilishi mumkin.

Titrimetrik aniqlashning aniqligini mikrobyuretkalar yordamida yaxshilash mumkin, ulardan foydalanish noto'g'ri o'lchash, oqish va harorat ta'siridan kelib chiqadigan xatolarni sezilarli darajada kamaytiradi. Namuna olishda ham xatolikka yo'l qo'yiladi.

Dorivor moddani tahlil qilishda namunani tortish ± 0,2 mg aniqlik bilan amalga oshiriladi. Farmakopeya tahlili uchun odatiy bo'lgan 0,5 g preparat namunasini olishda va tortishning aniqligi ± 0,2 mg bo'lsa, nisbiy xatolik 0,4% ni tashkil qiladi. Dozalash shakllarini tahlil qilishda, ekspress tahlilni o'tkazishda, tortishda bunday aniqlik talab qilinmaydi, shuning uchun namuna ± (0,001--0,01) g aniqlikda olinadi, ya'ni. 0,1--1% cheklovchi nisbiy xatolik bilan. Buni kolorimetrik tahlil uchun namunani tortishning aniqligi bilan ham bog'lash mumkin, natijalarining aniqligi ± 5%.

1.2 Farmatsevtik tahlil paytidagi xatolar

Har qanday kimyoviy yoki fizik-kimyoviy usul bilan miqdoriy aniqlashni amalga oshirishda xatolarning uchta guruhiga yo'l qo'yilishi mumkin: yalpi (o'tkazib yuborilgan), sistematik (aniq) va tasodifiy (noaniq).

Qo'pol xatolar - bu aniqlovchi operatsiyalarning birortasini bajarishda yoki noto'g'ri bajarilgan hisob-kitoblarni bajarishda kuzatuvchining noto'g'ri hisobi natijasidir. Qo'pol xatolarga ega natijalar sifatsiz deb o'chirib tashlanadi.

Tizimli xatolar tahlil natijalarining to'g'riligini aks ettiradi. Ular o'lchov natijalarini, odatda, bir yo'nalishda (ijobiy yoki salbiy) ba'zi bir doimiy qiymat bilan buzadi. Tahlil qilishda tizimli xatolarning sababi, masalan, uning namunasini tortishda preparatning gigroskopikligi bo'lishi mumkin; o'lchov va fizik-kimyoviy asboblarning nomukammalligi; tahlilchining tajribasi va boshqalar. Tizimli xatolar tuzatishlar kiritish, asboblarni kalibrlash va boshqalar orqali qisman yo'q qilinishi mumkin. Shu bilan birga, har doim tizimli xato asbobning xatosi bilan mutanosib bo'lishini va tasodifiy xatodan oshmasligini ta'minlash kerak.

Tasodifiy xatolar tahlil natijalarining takrorlanishini aks ettiradi. Ular boshqarilmaydigan o'zgaruvchilar tomonidan chaqiriladi. Tasodifiy xatolarning o'rtacha arifmetik qiymati bir xil sharoitlarda ko'p miqdordagi tajribalar o'tkazilganda nolga intiladi. Shuning uchun hisob-kitoblar uchun bitta o'lchov natijalaridan emas, balki bir nechta parallel aniqlashlarning o'rtacha qiymatidan foydalanish kerak.

Aniqlashlar natijalarining to'g'riligi mutlaq xatolik va nisbiy xatolik bilan ifodalanadi.

Mutlaq xato - bu olingan natija va haqiqiy qiymat o'rtasidagi farq. Bu xato aniqlangan qiymat (gramm, mililitr, foiz) bilan bir xil birliklarda ifodalanadi.

Aniqlashning nisbiy xatosi mutlaq xatoning aniqlanayotgan miqdorning haqiqiy qiymatiga nisbatiga teng. Nisbiy xato odatda foiz sifatida ifodalanadi (natijadagi qiymatni 100 ga ko'paytirish orqali). Fizik-kimyoviy usullar bilan aniqlashda nisbiy xatolarga tayyorgarlik operatsiyalarini bajarishning aniqligi (tortishish, o'lchash, eritish) va qurilmada o'lchovlarni bajarishning aniqligi (instrumental xatolik) kiradi.

Nisbiy xatolarning qiymatlari tahlilni o'tkazish uchun ishlatiladigan usulga va tahlil qilinadigan ob'ekt alohida modda yoki ko'p komponentli aralashma ekanligiga bog'liq. Ayrim moddalarni ±(2--3)% nisbiy xatolik bilan UV va ko'rinadigan hududlarda spektrofotometrik usulni tahlil qilish, IQ spektrofotometriyasi ±(5--12)%, gaz-suyuqlik xromatografiyasi ±(3--) yo'li bilan aniqlash mumkin. 3 ,5)%; polarografiya ±(2--3)%; potensiometriya ±(0,3--1)%.

Ko'p komponentli aralashmalarni tahlil qilganda, bu usullar bilan aniqlashning nisbiy xatosi taxminan ikki marta ortadi. Xromatografiyaning boshqa usullar bilan uyg'unligi, xususan, xromato-optik va xromatoelektrokimyoviy usullardan foydalanish ±(3--7)% nisbiy xatolik bilan ko'p komponentli aralashmalarni tahlil qilish imkonini beradi.

Biologik usullarning aniqligi kimyoviy va fizik-kimyoviy usullarga qaraganda ancha past. Biologik aniqlashning nisbiy xatosi 20-30 va hatto 50% ga etadi. Aniqlikni oshirish uchun SP XI biologik testlar natijalarining statistik tahlilini kiritdi.

Nisbiy aniqlash xatosini parallel o'lchovlar sonini ko'paytirish orqali kamaytirish mumkin. Biroq, bu imkoniyatlarning ma'lum chegarasi bor. Tasodifiy o'lchash xatosini tizimli xatodan kam bo'lgunga qadar tajribalar sonini ko'paytirish orqali kamaytirish tavsiya etiladi. Odatda, farmatsevtik tahlilda 3-6 parallel o'lchovlar amalga oshiriladi. Aniqlash natijalarini statistik qayta ishlashda ishonchli natijalarga erishish uchun kamida ettita parallel o'lchovlar amalga oshiriladi.

1.3 Dorivor moddalarning o'ziga xosligini tekshirishning umumiy tamoyillari

Haqiqiylikni tekshirish - bu Farmakopeya yoki boshqa me'yoriy-texnik hujjatlar (NTD) talablari asosida o'tkaziladigan tahlil qilinadigan dorivor moddaning (dozalash shakli) identifikatorini tasdiqlash. Sinovlar fizik, kimyoviy va fizik-kimyoviy usullar bilan amalga oshiriladi. Dorivor moddaning haqiqiyligini ob'ektiv tekshirishning ajralmas sharti farmakologik faollikni aniqlaydigan molekulalar tarkibiga kiradigan ionlar va funktsional guruhlarni aniqlashdir. Fizikaviy va kimyoviy konstantalar (o'ziga xos aylanish, muhitning pH, sindirish ko'rsatkichi, UV va IQ spektri) yordamida farmakologik ta'sirga ta'sir qiluvchi molekulalarning boshqa xususiyatlari ham tasdiqlanadi. Farmatsevtik tahlilda qoʻllaniladigan kimyoviy reaksiyalar rangli birikmalar hosil boʻlishi, gazsimon yoki suvda erimaydigan birikmalarning ajralib chiqishi bilan kechadi. Ikkinchisini ularning erish nuqtasi bilan aniqlash mumkin.

1.4 Dorivor moddalarning sifatsizligi manbalari va sabablari

Texnologik va o'ziga xos aralashmalarning asosiy manbalari dori vositalarini tayyorlashda ishlatiladigan asbob-uskunalar, xom ashyo, erituvchilar va boshqa moddalardir. Uskunalar ishlab chiqarilgan material (metall, shisha) og'ir metallar va mishyakning aralashmalari manbai bo'lib xizmat qilishi mumkin. Yomon tozalash bilan preparatlar tarkibida erituvchilar, mato tolalari yoki filtr qog'ozlari, qum, asbest va boshqalar, shuningdek kislota yoki gidroksidi qoldiqlari bo'lishi mumkin.

Sintezlangan dorivor moddalarning sifatiga turli omillar ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Texnologik omillar dori sintezi jarayoniga ta’sir etuvchi omillarning birinchi guruhidir. Boshlang'ich materiallarning tozalik darajasi, harorat, bosim, muhitning pH darajasi, sintez jarayonida va tozalashda ishlatiladigan erituvchilar, quritish rejimi va harorat, hatto kichik chegaralarda ham o'zgarib turadi - bularning barchasi aralashmalarning paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin. bir bosqichdan ikkinchi bosqichga to'planadi. Bunday holda, yon reaktsiyalar yoki parchalanish mahsulotlarining hosil bo'lishi, boshlang'ich va oraliq sintez mahsulotlarining bunday moddalarning hosil bo'lishi bilan o'zaro ta'siri jarayonlari sodir bo'lishi mumkin, undan keyin yakuniy mahsulotni ajratish qiyin. Sintez jarayonida eritmalarda ham, kristall holatda ham turli tautomer shakllarning hosil bo'lishi mumkin. Masalan, ko'pgina organik birikmalar amid, imid va boshqa tautomer shakllarda bo'lishi mumkin. Va ko'pincha, tayyorlash, tozalash va saqlash shartlariga qarab, dorivor modda ikkita tautomer yoki boshqa izomerlarning aralashmasi bo'lishi mumkin, shu jumladan optik, farmakologik faolligi bilan farqlanadi.

Ikkinchi guruh omillari - turli kristall modifikatsiyalar yoki polimorfizmning shakllanishi. Barbituratlar, steroidlar, antibiotiklar, alkaloidlar va boshqalar soniga mansub dorivor moddalarning 65% ga yaqini 1-5 yoki undan ortiq turli modifikatsiyalarni hosil qiladi. Qolganlari kristallanish jarayonida barqaror polimorf va psevdopolimorfik modifikatsiyalarni beradi. Ular nafaqat fizik-kimyoviy xossalari (erish nuqtasi, zichligi, eruvchanligi) va farmakologik ta'sirida farqlanadi, balki ular erkin sirt energiyasining turli qiymatlariga ega va shuning uchun havo kislorodi, yorug'lik, namlik ta'siriga teng bo'lmagan qarshilikka ega. Bu molekulalarning energiya darajalarining o'zgarishi bilan bog'liq bo'lib, bu dorilarning spektral, issiqlik xossalari, eruvchanligi va so'rilishiga ta'sir qiladi. Polimorf modifikatsiyalarning shakllanishi kristallanish sharoitiga, ishlatiladigan erituvchiga va haroratga bog'liq. Bir polimorf shaklning boshqasiga aylanishi saqlash, quritish, maydalash paytida sodir bo'ladi.

O'simlik va hayvonot xom ashyosidan olingan dorivor moddalarda asosiy aralashmalar bog'langan tabiiy birikmalar (alkaloidlar, fermentlar, oqsillar, gormonlar va boshqalar). Ularning ko'pchiligi kimyoviy tuzilishi va fizik-kimyoviy xossalari bo'yicha asosiy ekstraksiya mahsulotiga juda o'xshash. Shuning uchun uni tozalash juda qiyin.

Kimyoviy-farmatsevtika korxonalarining ishlab chiqarish binolarining changlanishi ba'zi dori vositalarining boshqalar tomonidan aralashmalar bilan ifloslanishiga katta ta'sir ko'rsatishi mumkin. Ushbu binolarning ish joyida, agar bir yoki bir nechta preparatlar (dozalash shakllari) olingan bo'lsa, ularning barchasi havodagi aerozollar shaklida bo'lishi mumkin. Bunday holda, "o'zaro kontaminatsiya" deb ataladigan narsa sodir bo'ladi.

Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (VOZ) 1976 yilda dori vositalarini ishlab chiqarishni tashkil etish va sifatini nazorat qilish bo'yicha maxsus qoidalarni ishlab chiqdi, ular "o'zaro kontaminatsiya" ning oldini olish shartlarini nazarda tutadi.

Dori vositalarining sifati uchun nafaqat texnologik jarayon, balki saqlash sharoitlari ham muhim ahamiyatga ega. Preparatlarning yaxshi sifatiga haddan tashqari namlik ta'sir qiladi, bu esa gidrolizga olib kelishi mumkin. Gidroliz natijasida asosiy tuzlar, sovunlanish mahsulotlari va boshqa farmakologik ta'sirga ega bo'lgan boshqa moddalar hosil bo'ladi. Kristalli preparatlarni (natriy arsenat, mis sulfat va boshqalar) saqlashda, aksincha, kristallanish suvining yo'qolishini istisno qiladigan shartlarga rioya qilish kerak.

Dori vositalarini saqlash va tashishda havodagi yorug'lik va kislorod ta'sirini hisobga olish kerak. Bu omillar ta'sirida, masalan, oqartiruvchi, kumush nitrat, yodidlar, bromidlar va boshqalar kabi moddalarning parchalanishi mumkin. Dori-darmonlarni saqlash uchun ishlatiladigan idishning sifati, shuningdek, u tayyorlangan material katta ahamiyatga ega. Ikkinchisi ham ifloslanish manbai bo'lishi mumkin.

Shunday qilib, dorivor moddalar tarkibidagi aralashmalarni ikki guruhga bo'lish mumkin: texnologik aralashmalar, ya'ni. xom ashyo tomonidan kiritilgan yoki ishlab chiqarish jarayonida hosil bo'lgan va turli xil omillar (issiqlik, yorug'lik, atmosfera kislorodi va boshqalar) ta'sirida saqlash yoki tashish paytida olingan aralashmalar.

Ushbu va boshqa aralashmalarning tarkibini aniq maqsadlarda foydalanishga xalaqit beradigan dori vositalarida zaharli birikmalar yoki befarq moddalar mavjudligini istisno qilish uchun qat'iy nazorat qilish kerak. Boshqacha qilib aytganda, dorivor modda etarli darajada toza bo'lishi kerak va shuning uchun ma'lum bir spetsifikatsiya talablariga javob berishi kerak.

Dori moddasi sof hisoblanadi, agar keyingi tozalash uning farmakologik faolligini, kimyoviy barqarorligini, fizik xususiyatlarini va biologik mavjudligini o'zgartirmasa.

So'nggi yillarda ekologik vaziyatning yomonlashuvi tufayli dorivor o'simlik xom ashyosi og'ir metallarning aralashmalari mavjudligi uchun ham sinovdan o'tkazilmoqda. Bunday sinovlarning ahamiyati shundaki, 60 xil o'simlik materiallari namunalarini o'rganishda ularda 14 ta metallar, jumladan qo'rg'oshin, kadmiy, nikel, qalay, surma va hatto talliy kabi zaharli moddalar mavjudligi aniqlangan. Ularning tarkibi ko'p hollarda sabzavot va mevalar uchun belgilangan maksimal ruxsat etilgan kontsentratsiyalardan sezilarli darajada oshadi.

Og'ir metallarning aralashmalarini aniqlash bo'yicha farmakopeya testi dunyoning barcha milliy farmakopeyalarida keng qo'llaniladigan testlardan biri bo'lib, uni nafaqat individual dorivor moddalarni, balki moylar, ekstraktlar va bir qator in'ektsion dozalash shakllarini o'rganish uchun tavsiya qiladi. . JSST Ekspert qo'mitasining fikriga ko'ra, bunday sinovlar kamida 0,5 g bir martalik dozaga ega bo'lgan dori vositalarida o'tkazilishi kerak.

1.5 Tozalik sinovlari uchun umumiy talablar

Dorivor mahsulotning tozalik darajasini baholash farmatsevtik tahlilning muhim bosqichlaridan biridir. Tayyorlash usulidan qat'i nazar, barcha dorilar tozalik uchun sinovdan o'tkaziladi. Shu bilan birga, aralashmalarning tarkibi aniqlanadi. Ularni ikki guruhga bo'lish mumkin: preparatning farmakologik ta'siriga ta'sir qiluvchi aralashmalar va moddaning tozalanish darajasini ko'rsatadigan aralashmalar. Ikkinchisi farmakologik ta'sirga ta'sir qilmaydi, lekin ularning ko'p miqdorda mavjudligi konsentratsiyani kamaytiradi va shunga mos ravishda preparatning faolligini pasaytiradi. Shuning uchun farmakopeyalar dorilardagi bu aralashmalar uchun ma'lum chegaralarni belgilaydi.

Shunday qilib, dorivor mahsulot sifatining asosiy mezoni fiziologik faol bo'lmagan aralashmalar uchun maqbul chegaralarning mavjudligi va toksik aralashmalarning yo'qligi hisoblanadi. Yo'qlik tushunchasi shartli bo'lib, test usulining sezgirligi bilan bog'liq.

Tozalik sinovlariga qo'yiladigan umumiy talablar qo'llaniladigan reaktsiyaning sezgirligi, o'ziga xosligi va takrorlanishi, shuningdek, aralashmalar uchun maqbul chegaralarni belgilash uchun foydalanishning muvofiqligi.

Tozalik sinovlari uchun ma'lum bir dorivor mahsulotdagi aralashmalarning maqbul chegaralarini aniqlashga imkon beruvchi sezgirlik bilan reaktsiyalarni tanlang. Ushbu chegaralar nopoklikning mumkin bo'lgan toksik ta'sirini hisobga olgan holda dastlabki biologik sinovlar bilan belgilanadi.

Sinov tayyorlashda aralashmalarning maksimal miqdorini aniqlashning ikki yo'li mavjud (mos yozuvlar va noaniq). Ulardan biri mos yozuvlar yechimi (standart) bilan taqqoslashga asoslangan. Shu bilan birga, xuddi shu sharoitda, har qanday reaktiv ta'sirida yuzaga keladigan rang yoki loyqalik kuzatiladi. Ikkinchi yo'l - ijobiy reaktsiyaning yo'qligi asosida aralashmalar tarkibiga cheklov qo'yishdir. Bunday holda kimyoviy reaktsiyalar qo'llaniladi, ularning sezgirligi ruxsat etilgan aralashmalarni aniqlash chegarasidan past bo'ladi.

Soflik bo'yicha testlarni bajarishni tezlashtirish, ularni birlashtirish va mahalliy farmakopeyalarda tahlilning bir xil aniqligiga erishish uchun standartlar tizimi qo'llanildi. Ma'lumotnoma - aniqlanishi kerak bo'lgan nopoklikning ma'lum miqdorini o'z ichiga olgan namunadir. Nopokliklar mavjudligini aniqlash kolorimetrik yoki nefelometrik usulda, standart eritmadagi va dori eritmasida bir xil miqdorda mos keladigan reagentlar qo'shilgandan so'ng reaktsiyalar natijalarini solishtirish orqali amalga oshiriladi. Bu holda erishilgan aniqlik sinov preparatida ruxsat etilganidan ko'proq yoki kamroq aralashmalar mavjudligini aniqlash uchun etarli.

Tozalik uchun testlarni o'tkazishda farmakopeyalarda ko'zda tutilgan umumiy ko'rsatmalarga qat'iy rioya qilish kerak. Amaldagi suv va reagentlar tarkibida mavjudligi aniqlangan ionlar bo'lmasligi kerak; probirkalar bir xil diametrli va rangsiz bo'lishi kerak; namunalar 0,001 g aniqlikda tortilishi kerak; reagentlar bir vaqtning o'zida va teng miqdorda mos yozuvlar va sinov eritmasiga qo'shilishi kerak; hosil bo'lgan opalescence qorong'i fonda o'tkazilgan yorug'likda, rang esa oq fonda aks ettirilgan yorug'likda kuzatiladi. Agar nopoklik yo'qligi aniqlansa, sinov eritmasiga barcha reagentlar qo'shiladi, asosiysidan tashqari; keyin olingan eritma ikkita teng qismga bo'linadi va ulardan biriga asosiy reaktiv qo'shiladi. Taqqoslanganda, eritmaning ikkala qismi o'rtasida sezilarli farqlar bo'lmasligi kerak.

Shuni yodda tutish kerakki, reaktivni qo'shish ketma-ketligi va tezligi tozalik sinovlari natijalariga ta'sir qiladi. Ba'zida reaktsiya natijasini kuzatish kerak bo'lgan vaqt oralig'ini kuzatish ham kerak.

Tayyor dozalash shakllarini ishlab chiqarishda aralashmalar manbai yomon tozalangan plomba moddalari, erituvchilar va boshqa yordamchi moddalar bo'lishi mumkin. Shu sababli, ushbu moddalarni ishlab chiqarishda ishlatishdan oldin ularning tozalik darajasini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

1.6 Farmatsevtik tahlil usullari va ularning tasnifi

Farmatsevtik tahlil turli xil tadqiqot usullaridan foydalanadi: fizik, fizik-kimyoviy, kimyoviy, biologik. Fizik va fizik-kimyoviy usullardan foydalanish tegishli asboblar va asboblarni talab qiladi, shuning uchun bu usullar instrumental yoki instrumental deb ham ataladi.

Fizik usullardan foydalanish fizik konstantalarni o'lchashga asoslanadi, masalan, shaffoflik yoki loyqalik darajasi, rang, namlik, erish, qotib qolish va qaynash nuqtalari va boshqalar.

Fizik-kimyoviy usullar yordamida tahlil qilinayotgan tizimning kimyoviy reaksiyalar natijasida oʻzgarib turadigan fizik konstantalari oʻlchanadi. Bu usullar guruhiga optik, elektrokimyoviy, xromatografik usullar kiradi.

Kimyoviy tahlil usullari kimyoviy reaksiyalarni bajarishga asoslangan.

Dorivor moddalarni biologik nazorat qilish hayvonlarda, alohida ajratilgan organlarda, hujayralar guruhlarida, mikroorganizmlarning ma'lum shtammlarida amalga oshiriladi. Farmakologik ta'sir yoki toksiklik kuchini belgilang.

Farmatsevtik tahlilda qo'llaniladigan usullar sezgir, o'ziga xos, tanlangan, tezkor va dorixona sharoitida tezkor tahlil qilish uchun mos bo'lishi kerak.

2-bob. Tahlilning fizik usullari

2.1 Jismoniy xususiyatlarni tekshirish yoki dorivor moddalarning fizik konstantalarini o'lchash

Dorivor moddaning haqiqiyligi tasdiqlangan; agregatsiya holati (qattiq, suyuq, gaz); rang, hid; kristallarning shakli yoki amorf moddaning turi; gigroskopiklik yoki havodagi ob-havo darajasi; yorug'lik, havo kislorodiga qarshilik; uchuvchanlik, harakatchanlik, yonuvchanlik (suyuqliklarning). Dorivor moddaning rangi uni dastlabki aniqlash imkonini beruvchi xarakterli xususiyatlardan biridir.

Kukunli dori vositalarining oqlik darajasini aniqlash fizik usul bo'lib, birinchi navbatda XI Global jamg'armasiga kiritilgan. Qattiq dorivor moddalarning oqlik darajasi (rangi) namunadan aks ettirilgan yorug'likning spektral xususiyatlariga asoslangan turli instrumental usullar bilan baholanishi mumkin. Buning uchun namuna spektral taqsimotga ega bo'lgan maxsus manbadan olingan oq yorug'lik bilan yoritilganda yoki maksimal o'tkazuvchanligi 614 nm (qizil) yoki 459 nm (ko'k) bo'lgan filtrlardan o'tganda aks ettirish koeffitsientlarini o'lchang. Yashil filtrdan (522 nm) o'tgan yorug'likning qaytarilishini ham o'lchashingiz mumkin. Ko'zgu koeffitsienti - aks ettirilgan yorug'lik oqimining kattaligining tushayotgan yorug'lik oqimining kattaligiga nisbati. Bu sizga dorivor moddalarda rang soyasining mavjudligi yoki yo'qligini oqlik darajasi va yorqinlik darajasi bo'yicha aniqlash imkonini beradi. Kulrang tusga ega oq yoki oq moddalar uchun oqlik darajasi nazariy jihatdan 1 ga teng. U 0,95--1,00 bo'lgan moddalar va yorqinlik darajasi.< 0,85, имеют сероватый оттенок.

Dorivor moddalarning oqligini aniqroq baholash LOMO (Leningrad optik-mexanika assotsiatsiyasi) tomonidan ishlab chiqarilgan SF-18 kabi aks ettiruvchi spektrofotometrlar yordamida amalga oshirilishi mumkin. Rang yoki kulrang soyalarning intensivligi mutlaq aks ettirish koeffitsientlariga muvofiq o'rnatiladi. Oqlik va yorqinlik qiymatlari dorivor moddalarga ishoralar bilan oq va oq rang sifatining xususiyatlari. Ularning ruxsat etilgan chegaralari xususiy maqolalarda tartibga solinadi.

Ko'proq ob'ektiv turli xil jismoniy konstantalarni o'rnatishdir: erish (parchalanish) harorati, qotib qolish yoki qaynash nuqtasi, zichlik, yopishqoqlik. Haqiqiylikning muhim ko'rsatkichi dorivor mahsulotning suvda, kislotalar, ishqorlar, organik erituvchilar (efir, xloroform, aseton, benzol, etil va metil spirti, moylar va boshqalar) eritmalarida eruvchanligi hisoblanadi.

Qattiq jismlarning bir jinsliligini tavsiflovchi konstanta erish nuqtasidir. U farmatsevtik tahlilda ko'pgina dorivor moddalarning aniqligi va tozaligini aniqlash uchun ishlatiladi. Ma'lumki, bug 'fazasi to'yingan bo'lsa, bu qattiq jismning suyuqlik fazasi bilan muvozanatda bo'lgan haroratdir. Erish nuqtasi alohida modda uchun doimiy qiymatdir. Hatto oz miqdordagi aralashmalarning mavjudligi moddaning erish nuqtasini o'zgartiradi (qoida tariqasida, pasaytiradi), bu uning tozalik darajasini baholashga imkon beradi. O'rganilayotgan birikmaning o'ziga xosligini aralash erish sinovi bilan tasdiqlash mumkin, chunki bir xil erish nuqtalariga ega bo'lgan ikkita moddaning aralashmasi bir xil haroratda eriydi.

Erish nuqtasini o'rnatish uchun SP XI dorivor mahsulotning haqiqiyligini va taxminan tozalik darajasini tasdiqlash imkonini beruvchi kapillyar usulni tavsiya qiladi. Dorivor preparatlarda (FS yoki VFS tomonidan me'yorlashtirilgan) ma'lum miqdordagi aralashmalarga ruxsat berilganligi sababli, erish nuqtasi har doim ham aniq ifodalanmasligi mumkin. Shuning uchun, ko'pchilik farmakopeyalar, shu jumladan, SP XI erish nuqtasi ostida, suyuqlikning birinchi tomchilari paydo bo'lishidan to moddaning suyuqlik holatiga to'liq o'tishigacha bo'lgan sinov preparatining erishi jarayoni sodir bo'ladigan harorat oralig'ini anglatadi. Ba'zi organik birikmalar qizdirilganda parchalanadi. Bu jarayon parchalanish haroratida sodir bo'ladi va bir qator omillarga, xususan, isitish tezligiga bog'liq.

Davlat farmakopeyasining (FS, VFS) xususiy maqolalarida keltirilgan erish temperaturalarining intervallari dorivor moddaning erishi boshlanishi va tugashi orasidagi interval 2°C dan oshmasligi kerakligini ko‘rsatadi. Agar u 2 ° C dan oshsa, u holda shaxsiy maqolada qanday miqdorda ko'rsatilishi kerak. Agar moddaning qattiq holatdan suyuq holatga o'tishi loyqa bo'lsa, u holda erish harorati oralig'i o'rniga faqat erish boshlanishi yoki faqat oxiri sodir bo'ladigan harorat o'rnatiladi. Ushbu harorat qiymati Global jamg'armaning (FS, VFS) shaxsiy maqolasida keltirilgan intervalga mos kelishi kerak.

Qurilmaning tavsifi va erish nuqtasini aniqlash usullari SP XI, 1-sonda keltirilgan (16-bet). Jismoniy xususiyatlarga ko'ra, turli xil usullar qo'llaniladi. Ulardan biri oson kukunga aylanadigan qattiq moddalar uchun, qolgan ikkitasi esa kukunga aylanmaydigan moddalar uchun tavsiya etiladi (yog'lar, mum, kerosin, neft jeli va boshqalar). Shuni yodda tutish kerakki, tekshirilayotgan moddaning erishi sodir bo'ladigan harorat oralig'ini belgilashning to'g'riligiga namuna tayyorlash shartlari, ko'tarilish tezligi va haroratni o'lchashning aniqligi va tahlilchining tajribasi ta'sir qilishi mumkin.

GF XIda, yo'q. 1 (18-bet), erish nuqtasini aniqlash shartlari ko'rsatilgan va elektr isitish bilan 20 dan 360 ° S gacha bo'lgan o'lchov diapazoni (PTP) bo'lgan yangi qurilma tavsiya etiladi. U o'ralgan konstantan simi, optik moslama va nomogrammali boshqaruv paneli bilan isitiladigan shisha blok-isitgichning mavjudligi bilan ajralib turadi. Ushbu qurilma uchun kapillyarlarning uzunligi 20 sm bo'lishi kerak PTP qurilmasi erish nuqtasini aniqlashda yuqori aniqlikni ta'minlaydi. Agar erish nuqtasini aniqlashda nomuvofiqliklar (shaxsiy maqolada ko'rsatilgan) olingan bo'lsa, unda ishlatiladigan qurilmalarning har birida uni aniqlash natijalari ko'rsatilishi kerak.

Qattiqlashuv nuqtasi deganda moddaning suyuqlikdan qattiq holatga o'tishi sodir bo'ladigan eng yuqori, qisqa vaqt davomida qoladigan doimiy harorat tushuniladi. GF XIda, yo'q. 1 (20-bet) qurilmaning dizayni va qotib qolish haroratini aniqlash usulini tavsiflaydi. GF X bilan solishtirganda, unga o'ta sovutishga qodir moddalarga nisbatan qo'shimcha kiritilgan.

Qaynatish nuqtasi, aniqrog'i, distillashning harorat chegaralari 760 mm Hg normal bosimdagi dastlabki va oxirgi qaynash nuqtalari orasidagi intervaldir. (101,3 kPa). Qabul qiluvchiga dastlabki 5 tomchi suyuqlik distillangan harorat boshlang'ich qaynash nuqtasi, suyuqlikning 95% qabul qiluvchiga o'tgan harorat esa oxirgi qaynash nuqtasi deb ataladi. Belgilangan harorat chegaralari makrometod va mikrometod orqali o'rnatilishi mumkin. GF XI tomonidan tavsiya etilgan qurilmaga qo'shimcha ravishda, jild. 1 (18-bet), erish nuqtasini (MTP) aniqlash uchun Klin zavodi "Laborpribor" (SP XI, 1-son, 23-bet) tomonidan ishlab chiqarilgan suyuqliklarni distillashning harorat chegaralarini (TPP) aniqlash uchun qurilma. , foydalanish mumkin. Ushbu vosita aniqroq va takrorlanadigan natijalarni beradi.

Shuni yodda tutingki, qaynash nuqtasi atmosfera bosimiga bog'liq. Qaynatish nuqtasi faqat nisbatan kichik miqdordagi suyuq dorilar uchun o'rnatiladi: siklopropan, xloroetil, efir, halotan, xloroform, trikloretilen, etanol.

Zichlikni aniqlashda ma'lum hajmdagi moddaning massasi olinadi. Zichlik SP XI, jildda tasvirlangan usullarga muvofiq piknometr yoki gidrometr yordamida o'rnatiladi. 1 (24--26-bet), harorat rejimiga qat'iy rioya qilish, chunki zichlik haroratga bog'liq. Bunga odatda piknometrni 20°C da termostatlash orqali erishiladi. Zichlik qiymatlarining ma'lum intervallari etil spirti, glitserin, vazelin moyi, vazelin, qattiq kerosin, uglevodorodlarning halogen hosilalari (xloroetil, halotan, xloroform), formaldegid eritmasi, behushlik uchun efir, amil GF XI va boshqalarning haqiqiyligini tasdiqlaydi. , jild. 1 (26-bet) 95, 90, 70 va 40% etil spirti preparatlarida alkogol miqdorini zichligi bo'yicha, dozalash shakllarida esa distillash yo'li bilan yoki keyinchalik zichlikni aniqlash yoki suv-spirtli eritmalarning qaynash nuqtasi bo'yicha aniqlashni tavsiya qiladi. (shu jumladan damlamalar).

Distillash qabul qiluvchiga germetik ulangan kolbalarda ma’lum miqdorda spirt-suv aralashmalarini (damlamalarni) qaynatish orqali amalga oshiriladi. Ikkinchisi 50 ml hajmli o'lchov kolbasidir. 48 ml distillat to'plang, uning haroratini 20 ° C ga etkazing va belgiga suv qo'shing. Distillash zichligi piknometr bilan o'rnatiladi.

Spirtli ichimliklarni (damlamalarda) qaynash nuqtasi bo'yicha aniqlashda SP XI, jildda tasvirlangan qurilmadan foydalaning. 1 (27-bet). Termometr ko'rsatkichlari qaynash boshlanganidan 5 minut o'tgach, qaynash nuqtasi barqarorlashganda olinadi (burilishlar ± 0,1 ° S dan oshmaydi). Olingan natija normal atmosfera bosimiga aylanadi. Spirtli ichimliklar kontsentratsiyasi GF XI, jildda mavjud jadvallar yordamida hisoblanadi. 1 (28-bet).

Yopishqoqlik (ichki ishqalanish) - suyuq dorivor moddalarning haqiqiyligini tasdiqlovchi fizik konstanta. Dinamik (mutlaq), kinematik, nisbiy, o'ziga xos, kamaytirilgan va xarakterli yopishqoqlik mavjud. Ularning har biri o'z o'lchov birliklariga ega.

Yopishqoq konsistensiyaga ega bo'lgan suyuqlik preparatlarining sifatini baholash uchun, masalan, glitserin, petrolatum, moylar, odatda nisbiy yopishqoqlik aniqlanadi. Bu tekshirilayotgan suyuqlikning yopishqoqligining birlik sifatida olingan suvning yopishqoqligiga nisbati. Kinematik yopishqoqlikni o'lchash uchun Ostwald va Ubbelohde kabi viskozimetrlarning turli xil modifikatsiyalari qo'llaniladi. Kinematik viskozite odatda m 2 * s -1 da ifodalanadi. O'rganilayotgan suyuqlikning zichligini bilib, Pa * s da ifodalangan dinamik yopishqoqlikni hisoblash mumkin. Dinamik viskozite, shuningdek, "Polymer RPE-1 I" yoki VIR seriyasining mikroreometrlari kabi turli xil modifikatsiyadagi aylanish viskozimetrlari yordamida ham aniqlanishi mumkin. Geppler tipidagi viskozimetrlar suyuqlikka tushgan sharning tezligini o'lchashga asoslangan. Ular dinamik yopishqoqlikni o'rnatishga imkon beradi. Barcha asboblar haroratni nazorat qilishlari kerak, chunki yopishqoqlik sinovdan o'tkazilayotgan suyuqlikning haroratiga juda bog'liq.

GF XI dagi eruvchanlik fizik konstanta sifatida emas, balki sinovga tayyorgarlikning taxminiy xarakteristikasi bo'lib xizmat qila oladigan xususiyat sifatida qaraladi. Erish nuqtasi bilan bir qatorda, moddaning doimiy harorat va bosimdagi eruvchanligi deyarli barcha dorivor moddalarning haqiqiyligi va tozaligini aniqlaydigan parametrlardan biridir.

SP XI bo'yicha eruvchanlikni aniqlash usuli oldindan maydalangan (agar kerak bo'lsa) dori namunasi erituvchining o'lchangan hajmiga qo'shilishi va (20 ± 2) ° C da 10 daqiqa davomida doimiy ravishda aralashtirilishiga asoslanadi. . Agar o'tayotgan nurda eritmada moddaning zarralari kuzatilmasa, preparat erigan hisoblanadi. Agar preparatning erishi 10 daqiqadan ko'proq davom etsa, u sekin eruvchan deb tasniflanadi. Ularning erituvchi bilan aralashmasi suv hammomida 30 ° C gacha qizdiriladi va (20 ± 2) ° S ga sovutilgandan va 1--2 daqiqa davomida kuchli silkitilgandan so'ng to'liq erishi kuzatiladi. Sekin-asta eriydigan dori vositalarini, shuningdek, bulutli eritmalarni hosil qiluvchi dorilarni eritish shartlari bo'yicha batafsilroq ko'rsatmalar shaxsiy maqolalarda keltirilgan. Turli erituvchilarda eruvchanlik darajasi shaxsiy maqolalarda ko'rsatilgan. Ular eruvchanlik dorivor moddaning tozalik darajasini tasdiqlaydigan holatlarni belgilaydi.

GF XIda, yo'q. 1 (149-bet) fazali eruvchanlik usulini o'z ichiga oladi, bu eruvchanlik qiymatlarini aniq o'lchash orqali dorivor moddaning tozalik darajasini miqdoriy aniqlash imkonini beradi. Bu usul muvozanat sharoitida fazalar soni va komponentlar soni o'rtasidagi munosabatni o'rnatuvchi Gibbs faza qoidasiga asoslanadi. Fazali eruvchanlikni o'rnatishning mohiyati erituvchining doimiy hajmiga preparatning ortib borayotgan massasini ketma-ket qo'shishdan iborat. Muvozanat holatiga erishish uchun aralash doimiy haroratda uzoq vaqt chayqaladi, so'ngra diagrammalar yordamida erigan dorivor moddaning tarkibi aniqlanadi, ya'ni. sinov preparati alohida modda yoki aralashma ekanligini aniqlash. Fazali eruvchanlik usuli ob'ektivlik bilan ajralib turadi, qimmatbaho uskunalarni, aralashmalarning tabiati va tuzilishini bilishni talab qilmaydi. Bu uni sifat va miqdoriy tahlillar uchun, shuningdek barqarorligini o'rganish va tozalangan dori namunalarini (99,5% gacha sofligi) olish uchun ishlatish imkonini beradi.Usulning muhim afzalligi - optik izomerlarni va optik izomerlarni farqlash qobiliyatidir. dori vositalarining polimorfik shakllari. Usul haqiqiy eritmalar hosil qiluvchi barcha turdagi birikmalarga nisbatan qo'llaniladi.

2.2 Muhitning pH qiymatini o'rnatish

Dorivor mahsulotning tozalik darajasi haqida muhim ma'lumot uning eritmasining pH qiymati bilan beriladi. Ushbu qiymat kislotali yoki gidroksidi mahsulotlarning aralashmalari mavjudligini aniqlash uchun ishlatilishi mumkin.

Erkin kislotalarning (noorganik va organik), erkin ishqorlarning aralashmalarini aniqlash printsipi, ya'ni. kislotalilik va ishqoriylik, bu moddalarni preparat eritmasida yoki suvli ekstraktda neytrallashdan iborat. Neytrallash indikatorlar (fenolftalein, metil qizil, timolftalein, bromofenol ko'k va boshqalar) mavjudligida amalga oshiriladi. Kislotalilik yoki ishqoriylik indikatorning rangi yoki uning o'zgarishi bilan baholanadi yoki neytrallash uchun ishlatiladigan titrlangan ishqor yoki kislota eritmasi miqdori aniqlanadi.

Muhitning reaktsiyasi (pH) moddaning kimyoviy xossalarining xarakteristikasidir. Bu texnologik va analitik operatsiyalarni bajarishda o'rnatilishi kerak bo'lgan muhim parametrdir. Dorilarning tozaligi va miqdoriy testlarini o'tkazishda eritmalarning kislotalilik yoki asoslilik darajasini hisobga olish kerak. Dorivor moddalarning saqlash muddati, shuningdek ulardan foydalanishning og'irligi eritmalarning pH qiymatlariga bog'liq.

pH qiymati taxminan (0,3 birlikgacha) indikator qog'ozi yoki universal indikator yordamida aniqlanishi mumkin. Atrof muhitning pH qiymatini aniqlashning ko'plab usullaridan GF XI kolorimetrik va potensiometrik usullarni tavsiya qiladi.

Kolorimetrik usulni amalga oshirish juda oddiy. Bu pH qiymatlarining ma'lum diapazonlarida rangini o'zgartirish uchun indikatorlarning xususiyatiga asoslanadi. Sinovlarni o'tkazish uchun vodorod ionlarining doimiy konsentratsiyasi bo'lgan, bir-biridan pH qiymati 0,2 bo'lgan bufer eritmalari qo'llaniladi. Bunday eritmalar seriyasiga va tekshiriluvchi eritmaga bir xil miqdorda (2-3 tomchi) indikator qo'shing. Rangning bufer eritmalaridan biri bilan mos kelishiga ko'ra, tekshirilayotgan eritma muhitining pH qiymati baholanadi.

GF XIda, yo'q. 1 (116-bet) turli pH diapazonlari uchun standart bufer eritmalarini tayyorlash haqida batafsil ma'lumot beradi: 1,2 dan 11,4 gacha. Ushbu maqsadlar uchun reagentlar sifatida kaliy xlorid, kaliy gidroftalat, bir asosli kaliy fosfat, borik kislota, natriy tetraboratning xlorid kislotasi yoki natriy gidroksid eritmasi bilan har xil nisbatdagi eritmalar birikmalari qo'llaniladi. Bufer eritmalarini tayyorlash uchun ishlatiladigan tozalangan suv pH 5,8--7,0 bo'lishi va karbonat angidrid aralashmalaridan xoli bo'lishi kerak.

Potensiometrik usulni fizik-kimyoviy (elektrokimyoviy) usullarga kiritish kerak. PH ni potentsiometrik aniqlash standart elektroddan (potentsial qiymati ma'lum bo'lgan) va potensiali tekshirilayotgan eritmaning pH qiymatiga bog'liq bo'lgan indikator elektroddan tashkil topgan elementning elektr harakatlantiruvchi kuchini o'lchashga asoslangan. Muhitning pH qiymatini aniqlash uchun potansiyometrlar yoki turli markadagi pH metrlar qo'llaniladi. Ularni sozlash buferli eritmalar yordamida amalga oshiriladi. PH ni aniqlashning potentsiometrik usuli kolorimetrik usuldan yuqori aniqlikda farq qiladi. U kamroq cheklovlarga ega va rangli eritmalarda, shuningdek, oksidlovchi va qaytaruvchi moddalar mavjudligida pH ni aniqlash uchun ishlatilishi mumkin.

GF XIda, yo'q. 1 (113-bet) pH o'lchagichlarni tekshirish uchun standart bufer eritmalar sifatida ishlatiladigan moddalarning eritmalari ro'yxatini o'z ichiga olgan jadvalni o'z ichiga oladi. Jadvalda keltirilgan ma'lumotlar ushbu eritmalarning pH ning haroratga bog'liqligini aniqlashga imkon beradi.

2.3 Eritmalarning shaffofligi va loyqaligini aniqlash

SP X (757-bet) va SP XI bo'yicha suyuqlikning shaffofligi va loyqalik darajasi, jild. 1 (198-bet) tekshirilayotgan suyuqlikning probirkalarini bir xil erituvchi bilan yoki vertikal joylashuvdagi standartlar bilan solishtirish yo'li bilan o'rnatiladi. Suyuqlik shaffof deb hisoblanadi, agar u shaffof bo'lmagan elektr chiroq bilan yoritilganda (quvvati 40 Vt), qora fonda, bitta toladan tashqari, erimagan zarrachalarning mavjudligi kuzatilmasa. GF X ga ko'ra, standartlar ma'lum miqdorda oq loydan olingan suspenziyadir. SP XI ga muvofiq loyqalik darajasini aniqlash standartlari ma'lum miqdorda gidrazin sulfat va geksametilentetramin aralashmalaridan olingan suvdagi suspenziyalardir. Avval gidrazin sulfatning 1% li eritmasini va geksametilentetraminning 10% li eritmasini tayyorlang. Ushbu eritmalarning teng hajmlarini aralashtirish orqali mos yozuvlar standarti olinadi.

SP XI ning umumiy maqolasida I, II, III, IV standart eritmalarni tayyorlash uchun zarur bo'lgan asosiy standartning miqdorlarini ko'rsatadigan jadval mavjud. Shuningdek, u suyuqliklarning shaffofligi va loyqalik darajasini ko'rish sxemasini ko'rsatadi.

GF XI bo'yicha suyuqliklarni ranglash, jild. 1 (194-bet) mat oq fonda kunduzgi yorug'likda aks ettirilgan ettita standartdan birining teng miqdori bilan sinov eritmalarini solishtirish orqali aniqlanadi. Standartlarni tayyorlash uchun kobalt xlorid, kaliy bixromat, mis (II) sulfat va temir (III) xloridning boshlang'ich eritmalarini turli nisbatlarda aralashtirish natijasida olingan to'rtta asosiy eritma qo'llaniladi. Sulfat kislota eritmasi (0,1 mol/l) eritmalar va etalonlarni tayyorlash uchun erituvchi sifatida ishlatiladi.

Suyuqliklar rangsiz suvdan, eritmalar esa mos keladigan erituvchidan farq qilmasa rangsiz hisoblanadi.

Adsorbsiya qobiliyati va dispersiyasi ham ba'zi dori vositalarining tozaligi ko'rsatkichidir.

Ko'pincha organik moddalarning aralashmalarini aniqlash uchun ularning konsentrlangan sulfat kislota bilan o'zaro ta'siriga asoslangan test qo'llaniladi. Ikkinchisi oksidlovchi yoki suvsizlantiruvchi vosita sifatida harakat qilishi mumkin.

Bunday reaktsiyalar natijasida rangli mahsulotlar hosil bo'ladi. Olingan rangning intensivligi mos keladigan rang standartidan oshmasligi kerak.

Dori vositalarining tozaligini aniqlash uchun kulning ta'rifi keng qo'llaniladi (GF XI, 2-son, 24-bet). Preparatning namunasini chinni (platina) tigelda kaltsiylash orqali umumiy kul aniqlanadi. Keyin suyultirilgan xlorid kislota qo'shilgandan so'ng, xlorid kislotada erimaydigan kul aniqlanadi. Bundan tashqari, konsentrlangan sulfat kislota bilan ishlov berilgan preparat namunasini isitish va kaltsiylashdan keyin olingan sulfat kuli ham aniqlanadi.

Organik preparatlarning tozaligi ko'rsatkichlaridan biri kalsinatsiyadan keyin qoldiqning tarkibidir.

Ba'zi dorilarning tozaligini aniqlashda ular qaytaruvchi moddalar (kaliy permanganat eritmasining rangi o'zgarishi bilan), rang beruvchi moddalar (suvli ekstraktning rangsizligi) mavjudligini ham tekshiradilar. Suvda eruvchan tuzlar (erimaydigan preparatlarda), etanolda erimaydigan moddalar va suvda erimaydigan aralashmalar (loyqalik standarti bo'yicha) ham aniqlanadi.

2.4 Kimyoviy konstantalarni baholash

Yog'lar, yog'lar, mumlar va ba'zi efirlarning tozaligini baholash uchun kislota soni, sovunlanish raqami, efir raqami, yod soni kabi kimyoviy konstantalar qo'llaniladi (SP XI, 1-son, 191, 192, 193-betlar).

Kislota soni - 1 g sinov moddasi tarkibidagi erkin kislotalarni zararsizlantirish uchun zarur bo'lgan kaliy gidroksidi (mg) massasi.

Sabunlanish raqami - 1 g sinov moddasi tarkibidagi efirlarning to'liq gidrolizi natijasida hosil bo'lgan erkin kislotalar va kislotalarni neytrallash uchun zarur bo'lgan kaliy gidroksidning massasi (mg).

Ester soni - 1 g sinov moddasi tarkibidagi efirlarning gidrolizi natijasida hosil bo'lgan kislotalarni zararsizlantirish uchun zarur bo'lgan kaliy gidroksidning (mg) massasi (ya'ni, sovunlanish soni va kislota soni o'rtasidagi farq).

Yod soni - bu 100 g tekshiriluvchi moddani bog'laydigan yodning massasi (g).

SP XI ushbu konstantalarni o'rnatish usullari va ularni hisoblash usullarini taqdim etadi.

3-bob. Kimyoviy tahlil usullari

3.1 Kimyoviy tahlil usullarining xususiyatlari

Ushbu usullar dorivor moddalarning haqiqiyligini tekshirish, ularning tozaligini tekshirish va miqdorini aniqlash uchun ishlatiladi.

Identifikatsiya qilish uchun eritma rangining o'zgarishi, gazsimon mahsulotlarning chiqishi, cho'kmalarning cho'kishi yoki erishi kabi tashqi ta'sir bilan birga keladigan reaktsiyalar qo'llaniladi. Noorganik dorivor moddalarni aniqlash kimyoviy reaksiyalar yordamida molekulalarni tashkil etuvchi kationlar va anionlarni aniqlashdan iborat. Organik dorivor moddalarni aniqlash uchun ishlatiladigan kimyoviy reaksiyalar funktsional tahlildan foydalanishga asoslangan.

Dorivor moddalarning tozaligi aralashmalar tarkibining ruxsat etilgan chegaralarini aniqlash uchun mos bo'lgan sezgir va o'ziga xos reaktsiyalar orqali o'rnatiladi.

Kimyoviy usullar eng ishonchli va samarali ekanligini isbotladi, ular tahlilni tez va yuqori ishonchlilik bilan amalga oshirishga imkon beradi. Tahlil natijalarida shubha tug'ilsa, oxirgi so'z kimyoviy usullarda qoladi.

Kimyoviy analizning miqdoriy usullari gravimetrik, titrimetrik, gazometrik analiz va miqdoriy elementar analizga bo'linadi.

3.2 Gravimetrik (vazn) usuli

Gravimetrik usul cho‘kmaga tushgan moddani yomon eriydigan birikma holida tortish yoki dorivor moddani ajratib olingandan so‘ng organik erituvchilarni distillashga asoslangan. Usul aniq, ammo uzoqdir, chunki u doimiy og'irlikda filtrlash, yuvish, quritish (yoki kaltsiylash) kabi operatsiyalarni o'z ichiga oladi.

Noorganik dorivor moddalardan sulfatlarni gravimetrik usulda erimaydigan bariy tuzlariga, silikatlarni esa kremniy dioksidiga oldindan kalsinlash orqali aniqlash mumkin.

Global jamg'arma tomonidan tavsiya etilgan xinin tuzlari preparatlarini gravimetrik tahlil qilish usullari natriy gidroksid eritmasi ta'sirida ushbu alkaloid asosini cho'ktirishga asoslangan. Bigumal xuddi shu tarzda aniqlanadi. Benzilpenitsillin preparatlari sifatida cho'ktiriladi N-benzilpenitsillinning etilpiperidin tuzi; progesteron - gidrazon shaklida. Gravimetriya yordamida alkaloidlarni aniqlash (erkin asoslar yoki pikratlar, pikrolonatlar, silikotungstatlar, tetrafenilboratlarni tortish orqali), shuningdek, suvda erimaydigan gidroliz mahsulotlari (vikasol, rutin) shaklida yoki suvda cho'kmaga tushadigan ba'zi vitaminlarni aniqlash mumkin. silikotungstat shakli (tiamin bromid). Natriy tuzlaridan barbituratlarning kislotali shakllarini cho'ktirishga asoslangan gravimetrik usullar ham mavjud.

Shunga o'xshash hujjatlar

Farmatsevtik tahlilning o'ziga xos xususiyatlari. Dori vositalarining haqiqiyligini tekshirish. Dorivor moddalarning sifatsizligi manbalari va sabablari. Dorivor moddalar sifatini nazorat qilish usullarining tasnifi va xususiyatlari.

referat, 19.09.2010 qo'shilgan

Farmatsevtik tahlil mezonlari, dorivor moddalarning haqiqiyligini tekshirishning umumiy tamoyillari, yaxshi sifat mezonlari. Dorixonada dozalash shakllarini ekspress tahlil qilish xususiyatlari. Analgin tabletkalarining eksperimental tahlilini o'tkazish.

muddatli ish, 21.08.2011 qo'shilgan

Dori vositalari muomalasini davlat tomonidan tartibga solish. Dori vositalarini qalbakilashtirish bugungi kun farmatsevtika bozorining muhim muammosi sifatida. Hozirgi bosqichda dori vositalari sifatini nazorat qilish holatini tahlil qilish.

muddatli ish, 04/07/2016 qo'shilgan

Dori vositalarining farmatsevtika bozorining marketing tadqiqotlari holati. Dori vositalari assortimentini tahlil qilish usullari. Vinpotsetinning tovar xususiyatlari. Mamlakatda foydalanish uchun tasdiqlangan miya qon aylanishini yaxshilash uchun dori vositalarini tahlil qilish.

muddatli ish, 02/03/2016 qo'shilgan

Tibbiyotda antibiotiklardan foydalanish. Sifatni baholash, saqlash va dozalash shakllarini taqsimlash. Penitsillin, tetratsiklin va streptomitsinning kimyoviy tuzilishi va fizik-kimyoviy xossalari. Farmatsevtik tahlil asoslari. Miqdoriy aniqlash usullari.

muddatli ish, 24.05.2014 qo'shilgan

Dori shakllarining tasnifi va ularni tahlil qilish xususiyatlari. Bir komponentli va ko'p komponentli dori shakllarini tahlil qilishning miqdoriy usullari. Aralashmaning tarkibiy qismlarini ajratmasdan va ularni dastlabki ajratilgandan keyin tahlil qilishning fizik-kimyoviy usullari.

referat, 11/16/2010 qo'shilgan

Tayyor dozalash shakllarining mikroflorasi. Dori vositalarining mikrobial kontaminatsiyasi. Tayyor dorivor moddalarning mikrobial buzilishining oldini olish yo'llari. Steril bo'lmagan dozalash shakllarida mikroblarning normalari. Steril va aseptik preparatlar.

taqdimot, 10/06/2017 qo'shilgan

Kontratseptsiya uchun zamonaviy dorilarni o'rganish. Ulardan foydalanish usullari. Kontratseptivlarni boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llash bilan o'zaro ta'sir qilish oqibatlari. Gormonal bo'lmagan va gormonal dorilarning ta'sir qilish mexanizmi.

muddatli ish, 24.01.2018 qo'shilgan

Rossiyada dori shakllari texnologiyasi va dorixona biznesining rivojlanish tarixi. Dori vositalarining kasalliklarni davolashdagi ahamiyati. Dori-darmonlarni to'g'ri qabul qilish. Qo'llash usuli va dozasi. Dori-darmonlarni qo'llash bilan kasalliklarning oldini olish, shifokor tavsiyalari.

taqdimot, 28/11/2015 qo'shilgan

Marketing axborotini tahlil qilish tizimi. Axborot manbalarini tanlash. Dorixona tashkilotining assortimentini tahlil qilish. Dori vositalari bozorining xarakterli xususiyatlari. Bozorni segmentatsiyalash tamoyillari. Antiviral preparatlarning asosiy ta'sir mexanizmlari.

Munitsipal byudjet ta'lim muassasasi

“129-sonli maktab”

Nijniy Novgorodning Avtozavodskoy tumani

Talabalarning ilmiy jamiyati

Dori vositalarini tahlil qilish.

Amalga oshirilgan: Tyapkina Viktoriya

10-sinf o'quvchisi

Ilmiy rahbarlar:

Novik I.R. nomidagi ADPU “Kimyo va kimyo ta’limi” kafedrasi dotsenti K. Minina; Ph.D.;

Sidorova A.V . kimyo o'qituvchisi

MBOU "129-sonli maktab".

Nijniy Novgorod

2016 yil

Tarkib

Kirish………………………………………………………………………….3

1-bob. Dorivor moddalar haqida ma'lumot

2-bob

2.1. Dori vositalarining sifati……………………………………21

2.2. Dori vositalarini tahlil qilish……………………………………25

Xulosa………………………………………………………………….31

Bibliografik roʻyxat………………………………………………..32

Kirish

“Sizning doringiz o'zingizda, lekin siz buni his qilmaysiz va sizning kasalligingiz o'zingizdan, lekin siz buni ko'rmaysiz. Siz o'zingizni kichik tana deb o'ylaysiz, lekin sizda ulkan olam yashiringan (qulab ketgan).

Ali ibn Abu Tolib

Dorivor modda - terapevtik yoki profilaktik xususiyatlarga ega bo'lgan individual kimyoviy birikma yoki biologik modda.

Insoniyat qadim zamonlardan beri dori vositalaridan foydalangan. Shunday qilib, Xitoyda miloddan avvalgi 3000 yil. dori sifatida o'simlik, hayvonot manbalari, mineral moddalar ishlatilgan. Hindistonda dorivor oʻsimliklar haqida maʼlumot beruvchi “Ayurveda” (miloddan avvalgi 6-5 asrlar) tibbiy kitobi yozilgan. Qadimgi yunon shifokori Gippokrat (miloddan avvalgi 460-377) o'zining tibbiy amaliyotida 230 dan ortiq dorivor o'simliklardan foydalangan.

O'rta asrlarda alkimyo tufayli ko'plab dori-darmonlar kashf etilgan va tibbiyot amaliyotiga kiritilgan. 19-asrda tabiiy fanlarning umumiy rivojlanishi tufayli dorivor moddalar arsenali sezilarli darajada kengaydi. Kimyoviy sintez natijasida olingan dorivor moddalar paydo bo'ldi (xloroform, fenol, salitsil kislotasi, atsetilsalitsil kislotasi va boshqalar).

19-asrda dori vositalarini ommaviy ishlab chiqarishni taʼminlovchi kimyo va farmatsevtika sanoati rivojlana boshladi. Dori vositalari - kasalliklarning oldini olish, diagnostika qilish, davolash, shuningdek, boshqa sharoitlarni tartibga solish uchun ishlatiladigan moddalar yoki moddalar aralashmasi. Zamonaviy dori vositalari farmatsevtika laboratoriyalarida oʻsimlik, mineral va hayvonot xomashyosi hamda kimyoviy sintez mahsulotlari asosida ishlab chiqiladi. Dori-darmonlar laboratoriya klinik sinovlaridan o'tadi va shundan keyingina ular tibbiy amaliyotda qo'llaniladi.

Hozirgi vaqtda juda ko'p miqdordagi dorivor moddalar yaratilmoqda, ammo soxta narsalar ham ko'p. Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (JSST) ma'lumotlariga ko'ra, antibiotiklar soxta narsalarning eng katta foizini - 42% ni tashkil qiladi. Mamlakatimizda Sog‘liqni saqlash vazirligi ma’lumotlariga ko‘ra, bugungi kunda soxta antibiotiklar umumiy dori vositalarining 47 foizini – qalbaki, gormonal dorilar – 1 foizini, zamburug‘larga qarshi, og‘riq qoldiruvchi va oshqozon-ichak trakti faoliyatiga ta’sir etuvchi dori vositalarining 7 foizini tashkil etadi.

Dori vositalarining sifati mavzusi doimo dolzarb bo'lib qoladi, chunki bizning sog'ligimiz ushbu moddalarni iste'mol qilishga bog'liq, shuning uchun biz ushbu moddalarni keyingi tadqiqotlar uchun oldik.

Tadqiqot maqsadi: kimyoviy analiz yordamida dori vositalarining xossalari bilan tanishish va sifatini aniqlash.

O'rganish ob'ekti: analgin, aspirin (atsetilsalitsil kislotasi), paratsetamol.

O'rganish mavzusi: dori vositalarining sifatli tarkibi.

Vazifalar:

O'rganilayotgan dorivor moddalarning tarkibi, tasnifi, kimyoviy, fizik va farmatsevtik xossalarini aniqlash maqsadida adabiyotlarni (ilmiy va tibbiy) o'rganish.

Analitik laboratoriyada tanlangan dori sifatini aniqlash uchun mos usulni tanlang.

Tanlangan sifat tahlili usuli bo'yicha dori vositalarining sifatini o'rganish.

Natijalarni tahlil qilish, ularni qayta ishlash va ishni rasmiylashtirish.

Gipoteza: tanlangan usullar bo'yicha dori vositalarining sifatini tahlil qilgandan so'ng, dori vositalarining haqiqiyligi sifatini aniqlash va kerakli xulosalar chiqarish mumkin.

1-bob. Dorivor moddalar haqida ma'lumot

Dori-darmonlarni o'rganish eng qadimiy tibbiyot fanlaridan biridir. Ko'rinishidan, dori terapiyasi eng ibtidoiy shaklda ibtidoiy insoniyat jamiyatida allaqachon mavjud bo'lgan. Ba'zi o'simliklarni iste'mol qilish, hayvonlarning o'simliklarni iste'mol qilishini tomosha qilish, odam asta-sekin o'simliklarning xususiyatlari, shu jumladan ularning terapevtik ta'siri bilan tanishdi. Ilk dori vositalari asosan o'simlikdan olinganligini bizgacha yetib kelgan eng qadimiy yozuv namunalaridan bilib olamiz. Misr papiruslaridan birida (miloddan avvalgi 17-asr) bir qator o'simliklarni davolash usullari tasvirlangan; ularning ba'zilari bugungi kunda ham qo'llaniladi (masalan, kastor yog'i va boshqalar).

Ma'lumki, qadimgi Yunonistonda Gippokrat (miloddan avvalgi III asr) kasalliklarni davolashda turli dorivor o'simliklardan foydalangan. Shu bilan birga, u butun, ishlov berilmagan o'simliklardan foydalanishni tavsiya qildi, faqat shu holatda ular shifobaxsh kuchini saqlab qoladi, deb hisobladi.Keyinchalik shifokorlar dorivor o'simliklarda keraksiz, balast moddalardan ajralib turadigan faol tamoyillarni o'z ichiga oladi degan xulosaga kelishdi. Miloddan avvalgi 2-asrda. e. Rim shifokori Klavdiy Galen dorivor o'simliklardan turli xil ekstraktlardan (ekstraktlardan) keng foydalangan. O'simliklardan faol tamoyillarni olish uchun u sharob va sirkalardan foydalangan. Dorivor o'simliklardan spirtli ekstraktlar bugungi kunda ham qo'llaniladi. Bu damlamalar va ekstraktlar. Galena xotirasida damlamalar va ekstraktlar galen preparatlari deb ataladi.

O'rta asrlarning eng yirik tojik shifokori, XI asrda yashagan Abu Ali Ibn-Sino (Avitsenna) asarlarida ko'plab o'simlik dori-darmonlari qayd etilgan. Ushbu dori vositalarining ba'zilari bugungi kunda ham qo'llaniladi: kofur, tovuq o'ti, ravon, iskandariya barglari, ergot va boshqalar. O'simlik dori-darmonlaridan tashqari, shifokorlar ba'zi noorganik dorivor moddalardan foydalanganlar. Birinchi marta noorganik tabiatdagi moddalar Paracelsus (XV-XVI asrlar) tomonidan tibbiyot amaliyotida keng qo'llanila boshlandi. U Shveytsariyada tug'ilgan va tahsil olgan, Bazelda professor bo'lgan va keyin Zalsburgga ko'chib o'tgan. Paracelsus tibbiyotga noorganik kelib chiqadigan ko'plab dorilarni kiritdi: temir, simob, qo'rg'oshin, mis, mishyak, oltingugurt, surma birikmalari. Ushbu elementlarning preparatlari bemorlarga katta dozalarda buyurilgan va ko'pincha terapevtik ta'sir bilan bir vaqtda ular toksik ta'sir ko'rsatdi: ular qusish, diareya, tupurik va boshqalarni keltirib chiqardi. Biroq, bu o'sha davrning g'oyalariga juda mos edi. dori terapiyasi haqida. Shuni ta'kidlash kerakki, tibbiyot uzoq vaqtdan beri kasallik g'oyasini bemorning tanasiga tashqaridan kirib kelgan narsa sifatida qabul qilgan. Kasallikni "quvib chiqarish" uchun qusish, diareya, tupurik, ko'p terlash va katta qon ketishni keltirib chiqaradigan moddalar buyurilgan. Dori vositalarining katta dozalari bilan davolanishni rad etgan birinchi shifokorlardan biri Gahnemann (1755-1843) edi. U Germaniyada tug'ilib, tibbiyot sohasida o'qigan, keyin esa Vena shahrida shifokor bo'lib ishlagan. Gahnemann katta dozalarda dori-darmonlarni qabul qilgan bemorlar bunday davolanishni olmagan bemorlarga qaraganda kamroq tuzalib ketishiga e'tibor qaratdi, shuning uchun u dorilarning dozasini keskin kamaytirishni taklif qildi. Buning uchun hech qanday dalilsiz, Gahnemann, dorilarning terapevtik ta'siri dozani kamaytirish bilan ortadi, deb ta'kidladi. Ushbu tamoyilga amal qilib, u bemorlarga juda kichik dozalarda dori-darmonlarni buyurdi. Eksperimental tekshirish shuni ko'rsatadiki, bu holatlarda moddalar hech qanday farmakologik ta'sirga ega emas. Gahnemann tomonidan e'lon qilingan va mutlaqo asossiz boshqa printsipga ko'ra, har qanday dorivor modda "giyohvandlik kasalligi" ni keltirib chiqaradi. Agar "giyohvandlik kasalligi" "tabiiy kasallik" ga o'xshash bo'lsa, u ikkinchisini siqib chiqaradi. Ganemann ta’limoti “gomeopatiya” (homoios – bir xil; pathos – azob-uqubat, ya’ni o‘xshashni o‘xshash bilan davolash) deb atalgan, Ganemanning izdoshlari esa gomeopat deb atala boshlagan. Gomeopatiya Gahnemann davridan beri deyarli o'zgarmadi. Gomeopatik davolash tamoyillari eksperimental tarzda tasdiqlanmagan. Gomeopatlarning ishtirokida o'tkazilgan klinikada gomeopatik davolash usulining sinovlari uning sezilarli terapevtik ta'sirini ko'rsatmadi.

Ilmiy farmakologiyaning paydo bo'lishi 19-asrga to'g'ri keladi, ya'ni individual faol tamoyillar o'simliklardan birinchi marta sof shaklda ajratilgan, birinchi sintetik birikmalar olingan va eksperimental usullarning rivojlanishi tufayli bu mumkin bo'lgan paytdan boshlab. dorivor moddalarning farmakologik xususiyatlarini eksperimental o'rganish. 1806 yilda morfin afyundan ajratilgan. 1818 yilda strixnin, 1820 yilda kofein, 1832 yilda atropin, keyingi yillarda papaverin, pilokarpin, kokain va boshqalar ajratildi.. Umuman olganda, 19-asr oxiriga kelib 30 ga yaqin shunday moddalar (o'simlik alkaloidlari) ajratildi. O'simliklarning sof faol tamoyillarini izolyatsiya qilingan shaklda izolyatsiya qilish ularning xususiyatlarini aniq aniqlash imkonini berdi. Bunga eksperimental tadqiqot usullarining paydo bo'lishi yordam berdi.

Birinchi farmakologik tajribalar fiziologlar tomonidan amalga oshirildi. 1819-yilda mashhur frantsuz fiziologi F.Magendi birinchi marta strixninning qurbaqaga ta'sirini o'rgangan. 1856 yilda yana bir frantsuz fiziologi Klod Bernard kurarning qurbaqaga ta'sirini tahlil qildi. Deyarli bir vaqtning o'zida va Klod Bernarddan mustaqil ravishda, xuddi shunday tajribalar Sankt-Peterburgda taniqli rus sud-tibbiyot shifokori va farmakologi E.V.Pelikan tomonidan amalga oshirildi.

1.2. Dorivor preparatlarning tasnifi

Farmatsevtika sanoatining jadal rivojlanishi juda ko'p miqdordagi dori vositalarining (hozirda yuz minglab) yaratilishiga olib keldi. Hatto maxsus adabiyotlarda ham giyohvand moddalarning "ko'chkisi" yoki "narkotik o'rmoni" kabi iboralar paydo bo'ladi. Tabiiyki, hozirgi holat dori vositalarini o‘rganish va ulardan oqilona foydalanishni juda qiyinlashtiradi. Shifokorlarga dori vositalarining massasini yo'naltirishga va bemor uchun eng yaxshi dorini tanlashga yordam beradigan dorilar tasnifini ishlab chiqish zarurati mavjud.

Dori vositasi - tegishli davlatning vakolatli organi tomonidan ruxsat etilgan farmakologik vositaodamlar yoki hayvonlar kasalliklarini davolash, oldini olish yoki tashxislashda foydalanish uchun belgilangan tartibda.

Dori-darmonlarni quyidagi printsiplarga ko'ra tasniflash mumkin:

– terapevtik foydalanish (antikanser, antianginal, antimikrobiyal vositalar);

– farmakologik vositalar (vazodilatatorlar, antikoagulyantlar, diuretiklar);

– kimyoviy birikmalar (alkaloidlar, steroidlar, glikoidlar, benzodiazeninlar).

Dori vositalarining tasnifi:

I. Markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi vositalar (markaziy asab tizimi).

1 . Anesteziya uchun vositalar;

2. Uyqu tabletkalari;

3. Psixotrop dorilar;

4. Antikonvulsanlar (antiepileptik preparatlar);

5. Parkinsonizmni davolash uchun vositalar;

6. Analjeziklar va steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi preparatlar;

7. Emetik va qusishga qarshi dorilar.

II.Periferik NS (asab tizimi) ga ta'sir qiluvchi dorilar.

1. Periferik xolinergik jarayonlarga ta'sir qiluvchi vositalar;

2. Periferik adrenergik jarayonlarga ta'sir qiluvchi vositalar;

3. Dofalin va dopaminik preparatlar;

4. Gistamin va antigistaminlar;

5. Serotinin, serotoninga o'xshash va antiserotonin preparatlari.

III. Asosan sezgir asab tugunlari sohasida harakat qiladigan vositalar.

1. Lokal anestetik preparatlar;

2. Qoplovchi va adsorbsion vositalar;

3. biriktiruvchi moddalar;

4. Ta'siri asosan shilliq qavat va terining nerv uchlarini tirnash xususiyati bilan bog'liq bo'lgan vositalar;

5. Ekspektorantlar;

6. Laksatiflar.

IV. CCC (yurak-qon tomir tizimi) ga ta'sir qiluvchi vositalar.

1. Yurak glikozidlari;

2. Antiaritmik preparatlar;

3. Vazodilatatorlar va antispazmodiklar;

4. Antianginal preparatlar;

5. Miya qon aylanishini yaxshilaydigan dorilar;

6. Gipertenziv dorilar;

7. Turli guruhlarning antispazmodiklari;

8. Angiotenzin tizimiga ta'sir qiluvchi moddalar.

V. Buyraklarning chiqarish funksiyasini kuchaytiruvchi dorilar.

1. Diuretiklar;

2. Siydik kislotasining chiqarilishiga va siydik toshlarini olib tashlashga yordam beruvchi vositalar.

VI. Xoleretik vositalar.

VII. Bachadonning mushaklariga ta'sir qiluvchi dorilar (bachadon preparatlari).

1. Bachadon mushaklarini qo'zg'atuvchi vositalar;

2. Bachadon mushaklarini bo'shashtiruvchi vositalar (tokolitiklar).

VIII. Metabolik jarayonlarga ta'sir qiluvchi vositalar.

1. Gormonlar, ularning analoglari va antigormonal preparatlar;

2. Vitaminlar va ularning analoglari;

3. Ferment preparatlari va antienzimatik faollikka ega moddalar;

4. Qon koagulyatsiyasiga ta'sir qiluvchi vositalar;

5. Gipokolesterolemik va hipolipoproteinemik ta'sirga ega preparatlar;

6. Aminokislotalar;

7. Parenteral oziqlantirish uchun plazma o'rnini bosuvchi eritmalar va vositalar;

8. Organizmdagi kislota-ishqor va ion muvozanatini tuzatish uchun qo'llaniladigan preparatlar;

9. Metabolik jarayonlarni rag'batlantiradigan turli dorilar.

IX. Immunitet jarayonlarini modulyatsiya qiluvchi dorilar ("immunomodulyatorlar").

1. Immunologik jarayonlarni rag'batlantiruvchi dorilar;

2. Immunosupressiv dorilar (immunosupressorlar).

X. Turli farmakologik guruhlarning preparatlari.

1. Anoreksigen moddalar (ishtahani bostiruvchi moddalar);

2. Maxsus antidotlar, komplekslar;

3. Nurlanish kasalligi sindromining oldini olish va davolash uchun tayyorgarlik;

4. Fotosensibilizatsiya qiluvchi dorilar;

5. Alkogolizmni davolash uchun maxsus vositalar.

1. Kemoterapevtik vositalar;

2. Antiseptiklar.

XII. Malign neoplazmalarni davolash uchun ishlatiladigan dorilar.

1. Kemoterapevtik vositalar.

2. Onkologik kasalliklarni davolash uchun ishlatiladigan ferment preparatlari;

3. Gormonal preparatlar va gormonlar hosil bo'lishining ingibitorlari, asosan o'smalarni davolash uchun ishlatiladi.

Ushbu ishda biz eng ko'p ishlatiladigan dori vositalarining bir qismi bo'lgan va har qanday uyda birinchi yordam to'plamida majburiy bo'lgan dorivor moddalarning xususiyatlarini o'rganishga qaror qildik.

Analgin

Tarjima qilingan "analgin" so'zi og'riqning yo'qligini anglatadi. Analginni qabul qilmagan odamni topish qiyin. Analgin - giyohvand bo'lmagan analjeziklar guruhidagi asosiy dori - psixikaga ta'sir qilmasdan og'riqni kamaytiradigan dorilar. Og'riqni kamaytirish analginning yagona farmakologik ta'siri emas. Yallig'lanish jarayonlarining og'irligini kamaytirish qobiliyati va ko'tarilgan tana haroratini pasaytirish qobiliyati kam emas (antipiretik va yallig'lanishga qarshi ta'sir). Biroq, analgin kamdan-kam hollarda yallig'lanishga qarshi maqsadlarda qo'llaniladi, buning uchun ancha samarali vositalar mavjud. Ammo isitma va og'riq bilan u to'g'ri.

Metamizol (analgin) ko'p o'n yillar davomida mamlakatimizda surunkali kasalliklarni davolash uchun emas, balki shoshilinch dori bo'lib kelgan. U shunday qolishi kerak.

Analgin 1920 yilda amidopirinning oson eriydigan shaklini izlash uchun sintez qilingan. Bu og'riq qoldiruvchi vositalarni ishlab chiqishda uchinchi asosiy yo'nalishdir. Analgin, statistik ma'lumotlarga ko'ra, eng sevimli dorilardan biri bo'lib, eng muhimi, u hamma uchun mavjud. Garchi aslida u juda oz yoshda bo'lsa-da - atigi 80 ga yaqin. Mutaxassislar qattiq og'riq bilan kurashish uchun maxsus Analginni ishlab chiqdilar. Darhaqiqat, u ko'p odamlarni azobdan qutqardi. U arzon og'riq qoldiruvchi vosita sifatida ishlatilgan, chunki o'sha paytda og'riq qoldiruvchi vositalarning keng assortimenti yo'q edi. Albatta, giyohvand analjeziklari ishlatilgan, ammo o'sha davrning tibbiyoti allaqachon etarli ma'lumotlarga ega edi va bu dorilar guruhi faqat tegishli hollarda qo'llanilgan. Analgin preparati tibbiy amaliyotda juda mashhur. Allaqachon bitta ism Analgin nima yordam berishi va qanday hollarda ishlatilishi haqida gapiradi. Axir, tarjimada bu "og'riqning yo'qligi" degan ma'noni anglatadi. Analgin giyohvand bo'lmagan analjeziklar guruhiga kiradi, ya'ni. psixikaga ta'sir qilmasdan og'riqni kamaytiradigan dorilar.

Klinik amaliyotda analgin (metamizol natriy) birinchi marta 1922 yilda Germaniyada kiritilgan. Analgin Ikkinchi Jahon urushi paytida Germaniyadagi kasalxonalar uchun ajralmas bo'lib qoldi. Ko'p yillar davomida u juda mashhur dori bo'lib qoldi, ammo bu mashhurlikning salbiy tomoni bor edi: 70-yillarda retseptsiz dori sifatida keng tarqalgan va deyarli nazoratsiz foydalanish. o'tgan asrning agranulotsitoz (immunitet qon kasalligi) va shokdan o'limgacha. Bu analginning bir qator mamlakatlarda taqiqlanishiga olib keldi, boshqalarda esa retseptsiz mavjud. Metamizolni o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan preparatlarni qo'llashda jiddiy nojo'ya ta'sirlar xavfi "sof" analginni qabul qilishdan yuqori. Shuning uchun aksariyat mamlakatlarda bunday mablag'lar muomaladan chiqarilgan.

Savdo nomi: a nalgin.
Xalqaro nomi: Metamizol natriy (Metamizol natriy).
Guruhga mansubligi: Narkotik bo'lmagan analjezik vosita.
Dozalash shakli: kapsulalar, tomir ichiga va mushak ichiga yuborish uchun eritma, rektal shamlar [bolalar uchun], planshetlar, planshetlar [bolalar uchun].

Analginning kimyoviy tarkibi va fizik-kimyoviy xossalari

Analgin. analgin.

Metamizol natriy. Metamizolum natricum

Kimyoviy nomi: 1-fenil-2,3-dimetil-4-metil-aminopirazolon-5-N-metan - natriy sulfat

Yalpi formula: C 13 H 18 N 3 NaO 5 S

1-rasm

Tashqi ko'rinish: achchiq ta'mli rangsiz igna shaklidagi kristallar, hidsiz.

Paratsetamol

1877 yilda Harmon Northrop Morse Jons Xopkins universitetida muzlik sirka kislotasida p-nitrofenolni qalay bilan kamaytirish uchun paratsetamolni sintez qildi, ammo 1887 yilgacha klinik farmakolog Jozef fon Mering paratsetamolni bemorlarda sinab ko'rdi. 1893 yilda fon Mehring boshqa anilin hosilasi bo'lgan paratsetamol va fenatsetinning klinik natijalari haqida maqola chop etdi. Von Meringning ta'kidlashicha, fenatsetindan farqli o'laroq, paratsetamol methemoglobinemiyani keltirib chiqarish qobiliyatiga ega. Keyin paratsetamol tezda fenatsetin foydasiga tashlandi. Bayer o'sha paytda etakchi farmatsevtika kompaniyasi sifatida fenasetinni sotishni boshladi. 1899 yilda Geynrix Drezer tomonidan tibbiyotga kiritilgan fenatsetin ko'p o'n yillar davomida mashhur bo'lib kelgan, ayniqsa, odatda aspirin, kofein va ba'zan barbituratlarning aminopirin hosilasi bo'lgan fenatsetinni o'z ichiga olgan keng reklama qilingan "bosh og'rig'i iksiri".

Savdo nomi:Paratsetamol

Xalqaro nomi:paratsetamol

Guruhga mansubligi: analjezik bo'lmagan giyohvand moddalar.

Dozalash shakli:tabletkalar

Paratsetamolning kimyoviy tarkibi va fizik-kimyoviy xossalari

Paratsetamol. paratsetamol.

Yalpi formula:C 8 H 9 YO'Q 2 ,

Kimyoviy nomi: N-(4-gidroksifenil)asetamid.

Tashqi ko'rinish: oq yoki oq krem yoki pushti rang bilan 2-rasm kristalli kukun. Osonlik bilanoensh679k969spirtda eriydi, suvda erimaydi.

Aspirin (atsetisalitsil kislotasi)

Aspirin birinchi marta 1869 yilda sintez qilingan. Bu eng mashhur va keng tarqalgan dori vositalaridan biridir. Ma'lum bo'lishicha, aspirin tarixi boshqa ko'plab dorilarga xosdir. Miloddan avvalgi 400-yillardayoq yunon shifokori Gippokrat bemorlarga og'riqni yo'qotish uchun tol po'stlog'ini chaynashni tavsiya qilgan. Albatta, u og'riq qoldiruvchi vositalarning kimyoviy tarkibi haqida bilmas edi, lekin ular asetilsalitsil kislotasining hosilalari edi (kimyogarlar faqat ikki ming yil o'tgach aniqladilar). 1890 yilda Germaniyaning Bayer kompaniyasida ishlagan F.Xoffman aspirinning asosi bo'lgan atsetilsalitsil kislotasini sintez qilish usulini ishlab chiqdi. Aspirin bozorga 1899 yilda kiritilgan va 1915 yildan boshlab retseptlarsiz sotila boshlandi. Analjezik ta'sir mexanizmi faqat 1970-yillarda kashf etilgan. So'nggi yillarda aspirin yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish vositasiga aylandi.

Savdo nomi : Aspirin.

xalqaro unvon : atsetilsalitsil kislotasi.

Guruhga aloqadorlik : steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dori.

Dozalash shakli: tabletkalar.

Aspirinning kimyoviy tarkibi va fizik-kimyoviy xossalari

Asetilsalitsil kislotasi.Asetilsalitsil kislotasi

Yalpi formula: BILAN 9 H 8 HAQIDA 4

Kimyoviy nomi: 2-asetoksi-benzoy kislotasi.

Tashqi ko'rinish :hsof modda oq kristall kukun bo'lib, deyarli yo'qlug'athid, nordon ta'm.

Dibazol

Dibazol Sovet Ittifoqida o'tgan asrning o'rtalarida yaratilgan. Birinchi marta bu modda 1946 yilda eng fiziologik faol benzimidazol tuzi sifatida qayd etilgan. Laboratoriya hayvonlarida o'tkazilgan tajribalar davomida yangi moddaning orqa miyada nerv impulslarini uzatishni yaxshilash qobiliyati aniqlandi. Bu qobiliyat klinik sinovlar davomida tasdiqlandi va 1950-yillarning boshlarida preparat orqa miya kasalliklarini, xususan, poliomielitni davolash uchun klinik amaliyotga kiritildi. Hozirda foydalanilmoqda immunitet tizimini mustahkamlash, metabolizmni yaxshilash va chidamlilikni oshirish vositasi sifatida.

Savdo nomi: Dibazol.

xalqaro unvon : Dibazol. 2-chi: Benzilbenzimidazol gidroxloridi.

Guruhga aloqadorlik : periferik vazodilatatorlar guruhining preparati.

Dozalash shakli : tomir ichiga va mushak ichiga yuborish uchun eritma, rektal shamlar [bolalar uchun], planshetlar.

Kimyoviy tarkibi va fizik-kimyoviy xususiyatlari: Dibazol

Suvda yaxshi eriydi, lekin spirtda yomon eriydi.

Yalpi formula :C 14 H 12 N 2 .

kimyoviy nomi : 2-(Fenilmetil)-1H-benzimidazol.

Tashqi ko'rinish : benzimidazol hosilasi,

4-rasm oq, oq-sariq yoki

och kulrang kristall kukun.

Analgin.

Farmakologik xususiyatlari:

Analgin steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar guruhiga kiradi, ularning samaradorligi metamizol natriy faolligi bilan bog'liq bo'lib, ular:

Gaulle va Burdax to'plamlari orqali og'riq impulslarining o'tishini bloklaydi;

Issiqlik o'tkazuvchanligini sezilarli darajada oshiradi, bu Analginni yuqori haroratlarda ishlatishni maqsadga muvofiq qiladi;

Og'riq sezuvchanligining talamik markazlarining qo'zg'aluvchanlik chegarasini oshirishga yordam beradi;

Bu engil yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega;

Ba'zi antispazmodik ta'sirni kuchaytiradi.

Analginning faolligi qabul qilinganidan keyin taxminan 20 daqiqadan so'ng rivojlanadi va 2 soatdan keyin maksimal darajaga etadi.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar

Ko'rsatmalarga muvofiq,Analgin kabi kasalliklar tomonidan qo'zg'atilgan og'riq sindromini bartaraf etish uchun ishlatiladi:

artralgiya;

Ichak, safro va buyrak kolikasi;

Kuyishlar va jarohatlar;

Shingles;

Nevralgiya;

dekompressiya kasalligi;

miyalji;

Algodismenoreya va boshqalar.

Tish va bosh og'rig'ini, shuningdek, operatsiyadan keyingi og'riq sindromini bartaraf etish uchun Analgindan foydalanish samarali. Bundan tashqari, preparat hasharotlar chaqishi, yuqumli va yallig'lanish kasalliklari yoki transfüzyondan keyingi asoratlar natijasida kelib chiqqan febril sindrom uchun qo'llaniladi.

Yallig'lanish jarayonini bartaraf etish va haroratni pasaytirish uchun Analgin kamdan-kam qo'llaniladi, chunki buning uchun yanada samarali vositalar mavjud.

Paratsetamol

Farmakologik xususiyatlari:

Paratsetamol oshqozon-ichak traktidan tez va deyarli to'liq so'riladi. Plazma oqsillari bilan 15% ga bog'lanadi. Paratsetamol qon-miya to'sig'ini kesib o'tadi. Emizikli ona tomonidan qabul qilingan paratsetamol dozasining 1% dan kamrog'i ona sutiga o'tadi. Paratsetamol jigarda metabollanadi va siydik bilan, asosan, glyukuronidlar va sulfonatlangan konjugatlar shaklida chiqariladi, 5% dan kamrog'i siydik bilan o'zgarmagan holda chiqariladi.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar

bosh og'rig'ini, shu jumladan migren og'rig'ini tezda bartaraf etish uchun;

tish og'rig'i;

nevralgiya;

mushak va revmatik og'riqlar;

shuningdek algomenoreya, jarohatlarda og'riq, kuyish bilan;

shamollash va gripp bilan isitmani kamaytirish uchun.

Aspirin

Farmakologik xususiyatlari:

Asetilsalitsil kislotasi (ASA) prostaglandinlar sintezida ishtirok etadigan sikloksigenaza fermentlarini inhibe qilganligi sababli analjezik, antipiretik va yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega.

ASA 0,3 dan 1,0 g gacha bo'lgan dozalarda shamollash va boshqalar kabi kasalliklarda isitmani pasaytirish uchun ishlatiladi.va qo'shma va mushak og'rig'ini engillashtirish uchun.
ASA tromboksan A sintezini blokirovka qilish orqali trombotsitlar agregatsiyasini inhibe qiladi 2 trombotsitlarda.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar

bosh og'rig'ini simptomatik yo'qotish uchun;

tish og'rig'i;

tomoq og'rig'i;

mushaklar va bo'g'imlarda og'riq;

orqa og'riq;

shamollash va boshqa yuqumli va yallig'lanish kasalliklari bilan ko'tarilgan tana harorati (kattalar va 15 yoshdan oshgan bolalarda)

Dibazol

Farmakologik xossalari

qon tomirlarini kengaytiruvchi vosita; gipotenziv, tomirlarni kengaytiruvchi ta'sirga ega, orqa miya faoliyatini rag'batlantiradi, o'rtacha immunostimulyator faollikka ega. Qon tomirlari va ichki organlarning silliq mushaklariga bevosita antispazmodik ta'sir ko'rsatadi. Orqa miyada sinaptik uzatishni osonlashtiradi. Miya tomirlarining kengayishiga (qisqa) sabab bo'ladi va shuning uchun ayniqsa, mahalliy qon aylanishining buzilishi (miya arteriyalarining sklerozi) tufayli miyaning surunkali gipoksiyasidan kelib chiqqan arterial gipertenziya shakllarida ko'rsatiladi. Jigarda dibazol ikki metabolit hosil bo'lishi bilan metillanish va karboksietillanish orqali metabolik o'zgarishlarga uchraydi. U asosan buyraklar orqali, kamroq darajada - ichak orqali chiqariladi.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar

Arterial gipertenziya bilan birga keladigan turli xil sharoitlar, shu jumladan. va gipertoniya, gipertonik inqirozlar;

Ichki organlarning silliq mushaklarining spazmlari (ichak, jigar, buyrak kolikasi);

Poliomielit, yuz falaji, polinevritning qoldiq ta'siri;

Virusli yuqumli kasalliklarning oldini olish;

Tananing tashqi salbiy ta'sirlarga chidamliligini oshirish.

1) Dorilar haqidagi ta'limot eng qadimiy tibbiyot fanlaridan biri ekanligi aniqlandi. Giyohvand terapiyasi eng ibtidoiy shaklda ibtidoiy insoniyat jamiyatida allaqachon mavjud edi. Birinchi dorilar asosan o'simliklardan edi. Ilmiy farmakologiyaning paydo bo'lishi 19-asrga to'g'ri keladi, ya'ni individual faol tamoyillar o'simliklardan birinchi marta sof shaklda ajratilgan, birinchi sintetik birikmalar olingan va eksperimental usullarning rivojlanishi tufayli bu mumkin bo'lgan paytdan boshlab. dorivor moddalarning farmakologik xususiyatlarini eksperimental o'rganish.

2) Dori vositalarini quyidagi printsiplarga ko'ra tasniflash mumkinligi aniqlandi:

– terapevtik foydalanish;

–farmakologik vositalar;

– kimyoviy birikmalar.

3) Uyda birinchi tibbiy yordam to'plamida ajralmas bo'lgan analgin, paratsetamol va aspirin preparatlarining kimyoviy tarkibi va fizik xususiyatlari ko'rib chiqiladi. Ushbu preparatlarning dorivor moddalari aromatik uglevodorodlar va aminlarning murakkab hosilalari ekanligi aniqlandi.

4) O'rganilayotgan dori vositalarining farmakologik xossalari, shuningdek ularni qo'llash ko'rsatkichlari va organizmga fiziologik ta'siri ko'rsatilgan. Ko'pincha bu dorivor moddalar antipiretik va analjezik sifatida ishlatiladi.

2-bob. Amaliy qism. Dori vositalarining sifatini o'rganish

2.1. Dori vositalarining sifati

Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti ta'rifida qalbakilashtirilgan (qalbaki) dorivor mahsulot (FLS) ataylab va noqonuniy ravishda dori vositasining va (yoki) ishlab chiqaruvchining haqiqiyligini noto'g'ri ko'rsatadigan yorliq bilan ta'minlangan mahsulotni anglatadi.

"Qalbaki", "qalbaki" va "soxta" tushunchalari yuridik jihatdan ma'lum farqlarga ega, ammo oddiy fuqaro uchun ular bir xildir.Soxta - tashqi ko'rinishini saqlab qolgan holda tarkibi o'zgargan holda ishlab chiqariladigan va ko'pincha ular bilan birga keladigan dori. uning tarkibi haqida noto'g'ri ma'lumotlar. Dori vositasi kontrafakt hisoblanadi, uni ishlab chiqarish va keyinchalik sotish patent egasining ruxsatisiz birovning individual xususiyatlari (tovar belgisi, nomi yoki kelib chiqish joyi) ostida amalga oshiriladi, bu esa intellektual mulk huquqlarining buzilishi hisoblanadi.

Soxta dori ko'pincha qalbaki va soxta deb hisoblanadi. Rossiya Federatsiyasida soxta dori Roszdravnadzor veb-saytida tegishli ma'lumotlarni e'lon qilish bilan batafsil tekshirilgandan so'ng Roszdravnadzor tomonidan tan olingan dori hisoblanadi. Nashr qilingan kundan boshlab FLS ning muomalasi tarqatish tarmog'idan olib tashlanishi va boshqa dori vositalaridan alohida karantin zonasiga joylashtirilishi bilan to'xtatilishi kerak. Ushbu FLSni ko'chirish qoidabuzarlikdir.

Soxta dori vositalari bezgak, OITS va chekishdan keyin sog'liqni saqlashning to'rtinchi ofati hisoblanadi. Aksariyat hollarda kontrafaktlar asl dori vositalarining sifati, samaradorligi yoki yon ta'siriga to'g'ri kelmaydi, bu esa bemorning sog'lig'iga tuzatib bo'lmaydigan zarar etkazadi; tegishli organlarning nazoratisiz ishlab chiqariladi va tarqatiladi, bu qonuniy dori vositalari ishlab chiqaruvchilar va davlatga katta moliyaviy zarar yetkazadi. FLSdan o'lim o'limning eng yaxshi o'nta sabablaridan biridir.

Mutaxassislar kontrafakt dori vositalarining to‘rtta asosiy turini ajratib ko‘rsatishadi.

1-turi - "so'qmoqli dorilar". Ushbu "dorilar" da, qoida tariqasida, asosiy terapevtik komponentlar mavjud emas. Ularni qabul qilganlar farqni sezmaydilar va hatto bir qator bemorlar uchun "so'rg'ich" dan foydalanish platsebo effekti tufayli ijobiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.

2-turi - "giyohvand moddalarga taqlid qiluvchilar". Bunday "dorilar" haqiqiy doriga qaraganda arzonroq va samarasiz faol moddalardan foydalanadi. Xavf bemorlarga zarur bo'lgan faol moddalarning etarli kontsentratsiyasida yotadi.

3-turi - O'zgartirilgan dorilar. Ushbu "dorilar" asl mahsulot bilan bir xil faol moddani o'z ichiga oladi, lekin ko'proq yoki kichikroq miqdorda. Tabiiyki, bunday dori-darmonlarni qo'llash xavflidir, chunki bu yon ta'sirning kuchayishiga olib kelishi mumkin (ayniqsa, dozani oshirib yuborish bilan).

4-turi - dori-darmonlarni nusxalash. Ular Rossiyada eng keng tarqalgan kontrafakt dori turlaridan biri (soxta dori vositalarining umumiy sonining 90% gacha), ular odatda yashirin sanoat tomonidan ishlab chiqariladi va u yoki bu kanal orqali qonuniy dori vositalarining partiyalariga kiradi. Ushbu preparatlar qonuniy dori vositalari kabi bir xil faol moddalarni o'z ichiga oladi, ammo asosiy moddalarning sifati, ishlab chiqarishning texnologik jarayonlari me'yorlariga muvofiqligi va boshqalar kafolatlari yo'q.Shuning uchun bunday dorilarni qabul qilish oqibatlari xavfi ortadi.

Huquqbuzarlar San'at bo'yicha ma'muriy javobgarlikka tortiladilar. Rossiya Federatsiyasi Ma'muriy huquqbuzarliklar to'g'risidagi kodeksining 14.1 yoki Jinoyat kodeksida qalbakilashtirish uchun javobgarlik yo'qligi sababli jinoiy javobgarlik bir nechta jinoyatlarga kiradi va asosan firibgarlik sifatida tasniflanadi (Rossiya Federatsiyasi Jinoyat kodeksining 159-moddasi). Rossiya Federatsiyasi) va tovar belgisidan noqonuniy foydalanish (Rossiya Federatsiyasi Jinoyat kodeksining 180-moddasi).

"Dori vositalari to'g'risida" Federal qonuni Rossiyada ishlab chiqarilgan va chet eldan olib kelingan, shuningdek, ichki farmatsevtika bozorida muomalada bo'lgan FLSni olib qo'yish va yo'q qilish uchun qonuniy asos yaratadi.

20-moddaning 9-qismi Rossiyaga soxta, noqonuniy nusxalar yoki soxtalashtirilgan dori vositalarini olib kirishni taqiqlaydi. Bojxona organlari topilgan taqdirda ularni musodara qilishga va yo'q qilishga majburdir.

Art. 31-son, yaroqsiz holga kelgan, yaroqlilik muddati o‘tgan yoki qalbaki deb e’tirof etilgan dori vositalarini sotishni taqiqlaydi. Ular ham halokatga uchragan. Rossiya Sog'liqni saqlash vazirligining 2002 yil 15 dekabrdagi 382-son buyrug'i bilan yaroqsiz holga kelgan dori vositalarini, yaroqlilik muddati o'tgan dori vositalarini va qalbaki yoki noqonuniy bo'lgan dori vositalarini yo'q qilish tartibi to'g'risidagi yo'riqnomani tasdiqladi. nusxalari. Ammo ko'rsatmalarga 2004 yildagi "Dori vositalari to'g'risida" gi Federal qonunga soxta va sifatsiz dori vositalari to'g'risidagi qo'shimchalarga muvofiq o'zgartirishlar kiritilmagan bo'lib, ular hozirda ularning muomalasini taqiqlash va muomaladan olib qo'yishni belgilaydigan va ko'rsatadigan, shuningdek davlat tomonidan taklif qilingan. vakolatli organlar normativ-huquqiy hujjatlarni ushbu Qonunga muvofiqlashtirsin.

Roszdravnadzor 08.02.2006 yildagi 01I-92/06-sonli "Roszdravnadzor hududiy bo'limlarining sifatsiz va qalbakilashtirilgan dori vositalari to'g'risidagi ma'lumotlar bilan ishini tashkil etish to'g'risida" gi xat chiqardi, bu "Dori vositalari to'g'risida" gi qonunning huquqiy normalariga zid keladi va qonun hujjatlarini bekor qiladi. qalbakilashtirishga qarshi kurash. Qonun kontrafakt dori vositalarini muomaladan chiqarish va yo'q qilishni nazarda tutadi va Roszdravnadzor (4-bandning 10-bandi) hududiy bo'limlarga kontrafakt dori vositalarini muomaladan chiqarish va yo'q qilishni nazorat qilishni taklif qiladi. Roszdravnadzor 16 ga faqat keyinchalik yo'q qilish uchun egasiga yoki egasiga qaytarilishi ustidan nazoratni amalga oshirishni taklif qilib, qalbaki dori vositalarining aylanishini davom ettirish va ularni egasiga qaytarish imkonini beradi, ya'ni qalbaki dori vositalarini soxtalashtirgan jinoyatchining o'zi qonunni va qonunni qo'pol ravishda buzadi. Yo'q qilish bo'yicha ko'rsatmalar. Shu bilan birga, 2002 yil 27 dekabrdagi 184-FZ-sonli "Texnik jihatdan tartibga solish to'g'risida" gi Federal qonuniga tez-tez havolalar mavjud. 36-38-bandlari texnik reglament talablariga javob bermaydigan mahsulotlarni ishlab chiqaruvchi yoki sotuvchiga qaytarish tartibini belgilaydi. Ammo shuni yodda tutish kerakki, ushbu tartib kim tomonidan va qayerda texnik reglamentga rioya qilmasdan ishlab chiqarilgan kontrafakt dori vositalariga taalluqli emas.

2008 yil 1 yanvardan boshlab San'atga muvofiq. 2006 yil 18 dekabrdagi 231-FZ-sonli "Rossiya Federatsiyasi Fuqarolik kodeksining to'rtinchi qismini kuchga kiritish to'g'risida" gi Federal qonunining 2-moddasi intellektual mulkni himoya qilish bo'yicha yangi qonun hujjatlari kuchga kirdi, ularning ob'ektlari vositalarni o'z ichiga oladi. individuallashtirish, shu jumladan savdo belgilari, bu orqali dori ishlab chiqaruvchilari o'z mahsulotlariga bo'lgan huquqlarni himoya qiladilar. Rossiya Federatsiyasi Fuqarolik Kodeksining to'rtinchi qismi (1252-moddaning 4-qismi) intellektual faoliyat natijalarining soxta moddiy tashuvchilari va individuallashtirish vositalarini belgilaydi.

Rossiya farmatsevtika sanoati bugungi kunda to'liq ilmiy va texnik qayta jihozlashga muhtoj, chunki uning asosiy fondlari eskirgan. Yangi standartlarni, jumladan GOST R 52249-2004 ni joriy etish zarur, ularsiz yuqori sifatli dori vositalarini ishlab chiqarish mumkin emas.

2.2. Dori vositalarining sifati.

Dori vositalarini tahlil qilish uchun ularda aminokislotalarning mavjudligini aniqlash usullari (lignin testi), fenolik gidroksil, geterotsikllar, karboksil guruhi va boshqalardan foydalandik. (Usullarni tibbiyot kollejlari talabalari va internetdagi metodik ishlanmalardan oldik).

Analgin preparati bilan reaktsiyalar.

Analginning eruvchanligini aniqlash.

1 .0,5 tabletka analgin (0,25 g) 5 ml suvda, tabletkaning ikkinchi yarmi 5 ml etil spirtida eritiladi.

5-rasm Preparatni tortish.6-rasm Preparatni maydalash

Xulosa: analgin suvda yaxshi eriydi, lekin amalda spirtda erimaydi.

CH guruhining mavjudligini aniqlash 2 SO 3 Na .

8 ml suyultirilgan xlorid kislotada 0,25 g preparat (yarim tabletka) isitiladi.

7-rasm Preparatni isitish

Topildi: birinchi navbatda oltingugurt dioksidi, keyin formaldegid hidi.

Xulosa: bu reaksiya analgin tarkibida formaldegid sulfonat guruhi borligini isbotlashga imkon beradi.

Xameleyonning xossalarini aniqlash

Olingan 1 ml analgin eritmasiga 3-4 tomchi 10% temir xlorid eritmasi qo'shildi (III). Analgin Fe bilan o'zaro ta'sir qilganda 3+ oksidlanish mahsulotlari hosil bo'ladi

ko'k rangga bo'yalgan, keyin quyuq yashil rangga aylanadi, keyin esa to'q sariq rangga aylanadi, ya'ni. xameleyonning xususiyatlarini namoyish etadi. Bu preparatning yuqori sifatli ekanligini anglatadi.

Taqqoslash uchun biz yaroqlilik muddati har xil bo'lgan preparatlarni oldik va yuqoridagi usuldan foydalanib, preparatlar sifatini aniqladik.

8-rasm Xameleon mulkining ko'rinishi

Fig.9 Dori namunalarini solishtirish

Xulosa: keyinchalik ishlab chiqarilgan dori bilan reaktsiya xameleon printsipiga muvofiq davom etadi, bu uning sifatini ko'rsatadi. Ammo ilgari ishlab chiqarilgan dori bu xususiyatni ko'rsatmadi, shundan kelib chiqadiki, bu preparatni maqsadga muvofiq ishlatish mumkin emas.

4. Analginning gidroperit bilan reaksiyasi.("Tutun bombasi")

reaksiya darhol ikki joyda boradi: sulfo guruhida va metilaminil guruhida. Shunga ko'ra, sulfo guruhida vodorod sulfidi, shuningdek, suv va kislorod hosil bo'lishi mumkin.

-SO3 + 2H2O2 = H2S + H2O + 3O2.

Olingan suv C - N bog'lanishida qisman gidrolizga olib keladi va metilamin ajralib chiqadi va suv va kislorod ham hosil bo'ladi:

-N(CH3) + H2O2 = H2NCH3 + H2O + 1/2 O2

Va nihoyat, bu reaktsiyada qanday tutun olinganligi aniq bo'ladi:

Vodorod sulfidi metilamin bilan reaksiyaga kirishib, metilamoniy gidrosulfidi hosil qiladi:

H2NCH3 + H2S = HS.

Va uning kichik kristallarining havoda to'xtatilishi vizual "tutun" hissi yaratadi.

Guruch. 10 Analginning gidroperit bilan reaksiyasi

Paratsetamol preparati bilan reaktsiyalar.

Sirka kislotasini aniqlash

11-rasm Paratsetamol eritmasini xlorid kislota bilan qizdirish 12-rasm Aralashmani sovutish

Xulosa: paydo bo'lgan sirka kislotasining hidi bu dori haqiqatan ham paratsetamol ekanligini anglatadi.

Paratsetamolning fenol hosilasini aniqlash.

1 ml paratsetamol eritmasiga bir necha tomchi 10% temir xlorid eritmasi qo'shiladi (III).

13-rasm Ko'k rangning ko'rinishi

Kuzatilgan: ko'k rang moddaning tarkibida fenol hosilasi mavjudligini ko'rsatadi.

0,05 g moddaga 2 ml suyultirilgan xlorid kislota bilan 1 daqiqa qaynatiladi va 1 tomchi kaliy bixromat eritmasi qo'shiladi.

14-rasm Xlorid kislota bilan qaynatish 15-rasm Kaliy bixromat bilan oksidlanish

Kuzatilgan: ko'k-binafsha rangning paydo bo'lishi,qizilga aylanmaydi.

Xulosa: reaksiyalar jarayonida paratsetamol preparatining sifat tarkibi isbotlandi va uning anilin hosilasi ekanligi aniqlandi.

Aspirin bilan reaktsiyalar.

Tajriba uchun biz Pharmstandard-Tomskhimfarm farmatsevtika zavodida ishlab chiqarilgan aspirin tabletkalaridan foydalandik. 2016 yil may oyigacha amal qiladi.

Aspirinning etanolda eruvchanligini aniqlash.

Probirkalarga 0,1 g dori qo'shildi va 10 ml etanol qo'shildi. Shu bilan birga, aspirinning qisman eruvchanligi kuzatildi. Moddalar solingan probirkalar spirtli lampada qizdirilgan. Dori vositalarining suv va etanolda eruvchanligi solishtirildi.

Xulosa: Tajriba natijalari shuni ko'rsatdiki, aspirin suvga qaraganda etanolda ko'proq eriydi, lekin igna kristallari shaklida cho'kadi. Shunung uchunAspirinni etanol bilan birgalikda ishlatish qabul qilinishi mumkin emas. Xulosa qilish kerakki, spirtli ichimliklarni o'z ichiga olgan dorilarni aspirin bilan, hatto undan ham ko'proq spirtli ichimliklar bilan birgalikda qo'llash mumkin emas.

Aspirin tarkibidagi fenol hosilasini aniqlash.

Stakanga 0,5 g atsetilsalitsil kislotasi, 5 ml natriy gidroksid eritmasi aralashtiriladi va aralashma 3 daqiqa qaynatiladi. Reaksiya aralashmasi sovutilgan va oq kristall cho'kma hosil bo'lguncha suyultirilgan sulfat kislota bilan kislotalangan. Cho`kma filtrlanadi, uning bir qismi probirkaga o`tkaziladi, unga 1 ml distillangan suv qo`shiladi va 2-3 tomchi temir xlorid eritmasidan qo`shiladi.

Efir bog'ining gidrolizi fenol hosilasi hosil bo'lishiga olib keladi, u temir xlorid (3) bilan binafsha rang beradi.

16-rasm Aspirin aralashmasini qaynatish 17-rasm Eritma bilan oksidlanish 18-rasm Sifat reaksiyasi

fenol hosilasi uchun sulfat kislotaning natriy gidroksidi bilan

Xulosa: aspirinning gidrolizi binafsha rang beradigan fenol hosilasini hosil qiladi.

Fenol hosilasi inson salomatligi uchun juda xavfli bo'lgan moddadir, bu asetilsalitsil kislotasini qabul qilishda inson tanasiga nojo'ya ta'sirlarning paydo bo'lishiga ta'sir qiladi. Shuning uchun foydalanish bo'yicha ko'rsatmalarga qat'iy rioya qilish kerak (bu haqiqat 19-asrda eslatib o'tilgan).

2.3. 2-bob bo'yicha xulosalar

1) Hozirda juda ko'p miqdordagi dorivor moddalar yaratilayotgani, ammo ko'plab soxta narsalar ham aniqlangan. Dori vositalarining sifati mavzusi doimo dolzarb bo'lib qoladi, chunki bizning sog'lig'imiz ushbu moddalarni iste'mol qilishga bog'liq. Dori vositalarining sifati GOST R 52249 - 09 tomonidan belgilanadi. Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti ta'rifida qalbaki (qalbaki) dori (FLS) ataylab va qonunga xilof ravishda taqdim etilgan va uning haqiqiyligini noto'g'ri ko'rsatadigan yorliq bilan ta'minlangan mahsulotni anglatadi. dori va (yoki) ishlab chiqaruvchi.

2) Dori vositalarini tahlil qilish uchun ularda aminokislotalar mavjudligini aniqlash usullari (lignin testi) fenolik gidroksil, geterotsikllar, karboksil guruhi va boshqalardan foydalandik. (Usullarni kimyo va biologiya yo'nalishi talabalari uchun o'quv qo'llanmasidan oldik).

3) Tajriba jarayonida analgin, dibazol, paratsetamol, aspirin preparatlarining sifat tarkibi va analginning miqdoriy tarkibi isbotlandi. Natijalar va batafsilroq xulosalar ish matnida 2-bobda keltirilgan.

Xulosa

Ushbu tadqiqotning maqsadi kimyoviy tahlil yordamida ba'zi dorivor moddalarning xossalari bilan tanishish va ularning sifatini aniqlash edi.

Analgin, paratsetamol, aspirinni tashkil etuvchi o'rganilayotgan dorivor moddalarning tarkibi, ularning tasnifi, kimyoviy, fizik va farmatsevtik xossalarini aniqlash maqsadida adabiy manbalar tahlilini o'tkazdim. Biz analitik laboratoriyada tanlangan dori sifatini aniqlash uchun mos usulni tanladik. Dori vositalarining sifatini o'rganish tanlangan sifatli tahlil usuli bo'yicha amalga oshirildi.

Bajarilgan ishlarga asoslanib, barcha dorivor moddalar GOST sifatiga mos kelishi aniqlandi.

Albatta, dori vositalarining butun xilma-xilligini, ularning organizmga ta'sirini, oddiy kimyoviy moddalar bo'lgan ushbu dorilarning foydalanish xususiyatlari va dozalash shakllarini ko'rib chiqish mumkin emas. Farmakologiya va tibbiyot bilan shug'ullanishni davom ettiradiganlarni dori dunyosi bilan batafsilroq tanishish kutmoqda.

Yana shuni qo'shimcha qilmoqchimanki, farmakologiya sanoati jadal rivojlanayotganiga qaramay, olimlar haligacha nojo'ya ta'sirlarsiz bitta dori vositasini yarata olishmagan. Har birimiz buni yodda tutishimiz kerak: chunki biz o'zimizni yomon his qilib, birinchi navbatda shifokorga, keyin dorixonaga boramiz va davolash jarayoni boshlanadi, bu ko'pincha tizimsiz dori vositalarida ifodalanadi.

Shuning uchun, xulosa qilib, men dori vositalaridan foydalanish bo'yicha tavsiyalar bermoqchiman:

Dori vositalari to'g'ri, maxsus joyda, yorug'lik va issiqlik manbalaridan uzoqda, ishlab chiqaruvchi tomonidan ko'rsatilishi kerak bo'lgan harorat rejimiga muvofiq (muzlatgichda yoki xona haroratida) saqlanishi kerak.

Dori-darmonlarni bolalar qo'li etmaydigan joyda saqlash kerak.

Noma'lum dori dori kabinetida qolmasligi kerak. Har bir kavanoz, quti yoki paket imzolanishi kerak.

Dori-darmonlarni muddati o'tgan bo'lsa, ishlatmaslik kerak.

Boshqa odamga buyurilgan dori-darmonlarni qabul qilmang: ba'zilar tomonidan yaxshi muhosaba qilinadi, boshqalarda ular dori-darmonlarni keltirib chiqaradigan kasallik (allergiya) keltirib chiqarishi mumkin.

Preparatni qabul qilish qoidalariga qat'iy rioya qiling: qabul qilish vaqti (ovqatdan oldin yoki keyin), dozalar va dozalar orasidagi interval.

Faqat shifokoringiz sizga buyurgan dori-darmonlarni qabul qiling.

Dori-darmonlar bilan boshlashga shoshilmang: ba'zida etarli uyqu, dam olish, toza havo bilan nafas olish kifoya.

Dori-darmonlarni qo'llash bo'yicha ushbu bir nechta va oddiy tavsiyalarga rioya qilib, siz asosiy narsani - sog'likni saqlashingiz mumkin!

Bibliografik ro'yxat.

1) Alikberova L.Yu Ko'ngilochar kimyo: O'quvchilar, o'qituvchilar va ota-onalar uchun kitob. – M.: AST-PRESS, 2002 yil.

2) Artemenko A.I. Organik birikmalardan foydalanish. - M.: Bustard, 2005 yil.

3) Mashkovskiy M.D. Dorilar. M.: Tibbiyot, 2001 yil.

4) Pichugina G.V. Kimyo va insonning kundalik hayoti. M.: Bustard, 2004 yil.

5) Vidalning qo'llanmasi: Rossiyadagi dorilar: Qo'llanma.- M .: Astra-PharmService.- 2001.- 1536 b.

6) Tutelyan V.A. Vitaminlar: 99 savol-javob.- M. - 2000. - 47 b.

7) Bolalar uchun ensiklopediya, 17-jild. Kimyo. - M. Avanta+, 200.-640-yillar.

8) "Dori vositalari entsiklopediyasi" Rossiya dori vositalari reestri - 9-nashr - MChJ M; 2001 yil.

9) Mashkovskiy M.D. 20-asrning dori vositalari. M.: Yangi to'lqin, 1998, 320 b.;

10) Dyson G., May P. Sintetik dorivor moddalar kimyosi. Moskva: Mir, 1964, 660 b.

11) Dorilar ensiklopediyasi 9-nashr 2002 yil. Dori-darmonlar M.D. Mashkovskiy 14 nashri.

12) http:// www. konsalting farma. uz/ indeks. php/ uz/ hujjatlar/ ishlab chiqarish/710- gostr-52249-2009- qismi1? hammasini ko'rsatish=1

Dalilli tibbiyot tamoyillarining klinik amaliyotga keng joriy etilishi ko‘p jihatdan iqtisodiy jihat bilan bog‘liq. Mablag'larni to'g'ri taqsimlash diagnostika, davolash va profilaktika usullarining klinik va iqtisodiy samaradorligi to'g'risidagi ilmiy ma'lumotlarning qanchalik ishonchli ekanligiga bog'liq. Klinik amaliyotda aniq qarorlar shaxsiy tajriba yoki ekspert xulosasi asosida emas, balki qat'iy isbotlangan ilmiy ma'lumotlar asosida qabul qilinishi kerak. E'tibor nafaqat befoydalikka, balki turli xil davolash va profilaktika usullarini qo'llashning foydalari haqida dalillarga asoslangan dalillarning yo'qligiga ham qaratish lozim. Hozirgi vaqtda ushbu qoida alohida ahamiyatga ega, chunki klinik sinovlar asosan tibbiy tovarlar va xizmatlar ishlab chiqaruvchilari tomonidan moliyalashtiriladi.

"Dalilga asoslangan tibbiyot" yoki "dalilga asoslangan tibbiyot" tushunchasi 1990 yilda Torontodagi Mac Master universitetining kanadalik olimlari tomonidan taklif qilingan. Dalillarga asoslangan tibbiyot yangi fan emas, balki ilmiy ma'lumotlarni to'plash, tahlil qilish, umumlashtirish va sharhlash uchun yangi yondashuv, yo'nalish yoki texnologiyadir. Dalillarga asoslangan tibbiyotga bo'lgan ehtiyoj, birinchi navbatda, ilmiy ma'lumotlarning, xususan, klinik farmakologiya sohasida ko'payishi bilan bog'liq. Har yili klinik amaliyotga tobora ko'proq yangi dorilar kiritilmoqda. Ular ko'plab klinik tadqiqotlarda faol o'rganilmoqda, ularning natijalari ko'pincha noaniq, ba'zan esa to'g'ridan-to'g'ri qarama-qarshidir. Qabul qilingan ma'lumotlardan foydalanish uchun uni nafaqat diqqat bilan tahlil qilish, balki umumlashtirish ham kerak.

Yangi dori vositalaridan oqilona foydalanish, ularning maksimal terapevtik ta'siriga erishish va ularning salbiy reaktsiyalarini oldini olish uchun preparatning to'liq tavsifini, uning barcha terapevtik va mumkin bo'lgan salbiy xususiyatlari to'g'risidagi ma'lumotlarni allaqachon sinov bosqichida olish kerak. Yangi dori vositalarini olishning asosiy usullaridan biri biologik faol moddalarni skrining qilishdir. Shuni ta'kidlash kerakki, yangi dori vositalarini izlash va yaratishning bunday usuli juda ko'p vaqt talab etadi - o'rtacha e'tiborga loyiq bitta dori 5-10 ming tekshirilgan birikmaga to'g'ri keladi. Skrining va tasodifiy kuzatishlar natijasida tibbiy amaliyotga kirgan qimmatli dorilar topildi. Biroq, tasodifiylik yangi dori vositalarini tanlashda asosiy tamoyil bo'la olmaydi. Ilm-fan rivojlanib borar ekan, dori vositalarini yaratish hayotiy jarayonlarda ishtirok etuvchi biologik faol moddalarni aniqlashga, turli kasalliklarning rivojlanishiga asos bo‘lgan patofizyologik va patokimyoviy jarayonlarni o‘rganishga, shuningdek, chuqur o‘rganishga asoslanishi kerakligi aniq bo‘ldi. farmakologik ta'sir mexanizmlari. Biotibbiyot fanlaridagi yutuqlar yaxshilangan xususiyatlarga va ma'lum farmakologik faollikka ega bo'lgan moddalarning yo'naltirilgan sintezini tobora ko'proq amalga oshirish imkonini beradi.

Moddalarning biologik faolligini klinikagacha o'rganish odatda farmakologik va toksikologik bo'linadi. Bunday bo'linish shartli, chunki bu tadqiqotlar o'zaro bog'liq va bir xil printsiplarga asoslanadi. Dorivor birikmalarning o'tkir toksikligini o'rganish natijalari keyingi farmakologik tadqiqotlar uchun ma'lumot beradi, bu esa, o'z navbatida, moddaning surunkali toksikligini o'rganish intensivligi va davomiyligini belgilaydi.

Farmakologik tadqiqotlarning maqsadi preparatning terapevtik faolligini, shuningdek uning organizmning asosiy anatomik va fiziologik tizimlariga ta'sirini aniqlashdir. Moddaning farmakodinamikasini o'rganish jarayonida nafaqat uning o'ziga xos faolligi, balki farmakologik ta'sir bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan nojo'ya reaktsiyalar ham aniqlanadi. Tekshirilayotgan preparatning kasal va sog'lom organizmlarga ta'siri har xil bo'lishi mumkin, shuning uchun farmakologik testlar tegishli kasalliklar yoki patologik holatlar modellarida o'tkazilishi kerak.

Toksikologik tadqiqotlarda eksperimental hayvonlarga dori vositalarining mumkin bo'lgan zararli ta'sirining tabiati va jiddiyligi aniqlanadi. Toksikologik tadqiqotlar uch bosqichdan iborat:

bitta in'ektsiya bilan moddaning o'tkir toksikligini o'rganish;

birikmaning surunkali toksikligini aniqlash, bu preparatni 1 yil davomida takroriy qo'llashni o'z ichiga oladi, ba'zan esa ko'proq;

preparatning o'ziga xos toksikligini aniqlash - onkogenlik, mutagenlik, embriotoksiklik, shu jumladan teratogen ta'sir, sensibilizatsiya qiluvchi xususiyatlar, shuningdek, giyohvandlikka bog'liqlikni keltirib chiqarish qobiliyati.

O'rganilayotgan preparatning eksperimental hayvonlar organizmiga zararli ta'sirini o'rganish ushbu moddaga qaysi organlar va to'qimalarning sezgirligini va klinik sinovlarda nimalarga alohida e'tibor berish kerakligini aniqlash imkonini beradi.

Klinik sinovlarning maqsadi yangi farmakologik vositaning terapevtik yoki profilaktik samaradorligini va bardoshliligini baholash, uni qo'llashning eng oqilona dozalari va sxemalarini belgilash, shuningdek uni mavjud dori vositalari bilan solishtirishdir. Klinik tadkikotlar natijalarini baholashda quyidagi xususiyatlarni hisobga olish kerak: nazorat guruhining mavjudligi, bemorlarni kiritish va chiqarib tashlashning aniq mezonlari, davolanishni tanlashdan oldin bemorlarni tadqiqotlarga kiritish, davolanishni tasodifiy (ko'r) tanlash. , adekvat randomizatsiya usuli, ko'r-ko'rona nazorat qilish, davolash natijalarini ko'r-ko'rona baholash, asoratlar va nojo'ya ta'sirlar haqida ma'lumot, bemorlarning hayot sifati to'g'risidagi ma'lumotlar, tadqiqotdan chiqib ketgan bemorlarning soni to'g'risidagi ma'lumotlar, tegishli statistik tahlil. foydalanilgan matnlar va dasturlarning nomlari, statistik quvvat, aniqlangan effekt hajmi haqida ma'lumot.

Dori vositalarining turli guruhlari uchun klinik sinov dasturlari sezilarli darajada farq qilishi mumkin. Biroq, ba'zi muhim qoidalar har doim aks ettirilishi kerak. Testning maqsad va vazifalari aniq ko'rsatilishi kerak; bemorlarni tanlash mezonlarini aniqlash; bemorlarni asosiy va nazorat guruhlariga taqsimlash usulini va har bir guruhdagi bemorlar sonini ko'rsatish; preparatning samarali dozalarini belgilash usuli, o'rganish davomiyligi; nazorat qilish usuli (ochiq, ko'r, qo'sh va boshqalar), solishtiruvchi dori va platsebo, o'rganilayotgan dori vositalarining ta'sirini miqdoriy tahlil qilish usullari (ro'yxatga olinishi kerak bo'lgan ko'rsatkichlar); statik ma'lumotlarni qayta ishlash usullari.

Davolash usullari bo'yicha nashrlarni baholashda shuni esda tutish kerakki, bemorlarni tadqiqotdan chiqarib tashlash mezonlari tez-tez belgilanadi va qo'shilish mezonlari kamroq tarqalgan. Agar preparat qaysi bemorlarda o'rganilganligi aniq bo'lmasa, olingan ma'lumotlarning axborot mazmunini baholash qiyin. Tadqiqotlarning aksariyati ixtisoslashtirilgan universitet shifoxonalari yoki tadqiqot markazlarida amalga oshiriladi, bu erda bemorlar, albatta, tuman klinikalarida bemorlardan farq qiladi. Shuning uchun, dastlabki sinovlardan so'ng, tobora ko'proq tadqiqotlar olib borilmoqda. Birinchisi - ko'p markazli, turli kasalxonalarni jalb qilish va ularning har birining ambulatoriya xususiyatlari tekislanganda. Keyin oching. Har bir bosqichda tadqiqot natijalari har qanday shifoxonada qo'llanilishiga ishonch ortadi.

O'rganilayotgan preparatning dozasi va rejimini belgilash masalasi juda muhim va qiyin. Faqat eng umumiy tavsiyalar mavjud, asosan past dozadan boshlash kerak, bu kerakli yoki yon ta'sir olinmaguncha asta-sekin oshiriladi. O'rganilayotgan dori uchun oqilona dozalar va rejimlarni ishlab chiqishda uning terapevtik ta'sirining kengligini, minimal va maksimal xavfsiz terapevtik dozalar oralig'ini belgilash maqsadga muvofiqdir. O'rganilayotgan preparatni qo'llash muddati hayvonlarda toksikologik testlarni o'tkazish muddatidan oshmasligi kerak.

Yangi dori vositalarini klinik tadqiq qilish jarayonida o'zaro bog'liq bo'lgan 4 ta faza (bosqichlar) ajratiladi.

Birinchi klinik tadqiqotlar bosqichi "ko'rish" yoki "klinik-farmakologik" deb ataladi. Uning maqsadi o'rganilayotgan preparatning tolerantligini va uning terapevtik ta'siri bor-yo'qligini aniqlashdir.

II bosqichda 100-200 bemorda klinik sinovlar o'tkaziladi. Majburiy shart - asosiy guruhdan tarkibi va hajmi bo'yicha sezilarli darajada farq qilmaydigan nazorat guruhining mavjudligi. Eksperimental guruhdagi (asosiy) va nazorat guruhidagi bemorlar jinsi, yoshi, boshlang'ich fon davosi bo'yicha bir xil bo'lishi kerak (tadqiqot boshlanishidan 2-4 hafta oldin uni to'xtatish maqsadga muvofiq). Guruhlar tasodifiy sonlar jadvallari yordamida tuzilgan bo'lib, unda har bir raqam yoki raqamlarning har bir kombinatsiyasi teng tanlash ehtimoliga ega. Tasodifiylashtirish yoki tasodifiy taqsimlash taqqoslash guruhlarini solishtirishni ta'minlashning asosiy usuli hisoblanadi.

Klinik tadkikotlarda yangi dori-darmonlarni platsebo bilan solishtirishga harakat qilinadi, bu esa terapiyaning haqiqiy samaradorligini baholashga imkon beradi, masalan, uning bemorlarning umr ko'rish davomiyligiga ta'siri hech qanday davolanish bilan solishtirganda. Ikki tomonlama ko'r-ko'rona usulga bo'lgan ehtiyoj, agar shifokorlar bemorga qanday davolanishni (faol dori yoki platsebo) bilsalar, ular ixtiyoriy ravishda orzu qilishlari mumkinligi bilan belgilanadi.

Adekvat klinik sinovlarni o'tkazish uchun zaruriy shart - bu randomizatsiya. Bemorlarni taqqoslash guruhlariga taqsimlash tasodifiy bo'lmagan yoki taqsimlash usuli qoniqarsiz bo'lgan tadqiqotlar haqidagi maqolalarni darhol chiqarib tashlash kerak (masalan, bemorlar tibbiy muassasaga qabul qilingan hafta kunlari bo'yicha bo'lingan). shifoxona) yoki bu haqda umuman ma'lumot yo'q. Tarixiy nazoratga ega bo'lgan tadqiqotlar (taqqoslash uchun ilgari olingan ma'lumotlar yoki boshqa tibbiyot muassasalarida o'tkazilgan tadqiqotlar natijalari ishlatilganda) kamroq ma'lumotga ega. Xalqaro adabiyotlarda farmakoterapiya bo'yicha 9/10 maqolada randomizatsiya haqida xabar berilgan, ammo maqolalarning faqat 1/3 qismi randomizatsiya usulini ko'rsatadi. Agar randomizatsiya sifati shubhali bo'lsa, eksperimental va nazorat guruhlarini solishtirish mumkin emas va boshqa ma'lumot manbalarini izlash kerak.

Davolash natijalarining klinik ahamiyati va statistik ahamiyati katta ahamiyatga ega. Klinik sinov yoki aholini o'rganish natijalari natijalarning chastotasi va bemorlar guruhlari o'rtasidagi farqlarning statistik ahamiyati haqida ma'lumot shaklida taqdim etiladi. Muallif statistik jihatdan ahamiyatli, ammo kichik farqlarni klinik jihatdan ahamiyatli deb ko'rsatadimi? Statistik ahamiyatga ega bo'lgan narsa haqiqatda yuqori ehtimollik bilan mavjud. Klinik jihatdan ahamiyatliki, uning kattaligi (masalan, o'limning qisqarishi kattaligi) shifokorni o'z amaliyotini davolashning yangi usuli foydasiga o'zgartirish zarurligiga ishontiradi.

Preparatning samaradorligini baholash usullari, mezonlari, tegishli ko'rsatkichlarni o'lchash vaqti sinov boshlanishidan oldin kelishilishi kerak. Baholash mezonlari klinik, laboratoriya, morfologik va instrumentaldir. Ko'pincha, tadqiqot preparatining samaradorligi boshqa dorilarning dozasini kamaytirish orqali baholanadi. Dori vositalarining har bir guruhi uchun majburiy va qo'shimcha (ixtiyoriy) mezonlar mavjud.

III bosqich klinik sinovlarining maqsadi farmakologik vositaning samaradorligi va nojo'ya ta'siri haqida qo'shimcha ma'lumot olish, preparatning ta'sirining xususiyatlarini aniqlashtirish va nisbatan kam uchraydigan nojo'ya reaktsiyalarni aniqlashdir. Qon aylanishi, buyrak va jigar faoliyati buzilgan bemorlarda preparatning xususiyatlari o'rganilmoqda, boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri baholanmoqda. Davolash natijalari individual ro'yxatga olish kartalarida qayd etiladi. Tadqiqot yakunida natijalar umumlashtiriladi, statistik qayta ishlanadi va hisobot shaklida taqdim etiladi. Asosiy va nazorat guruhlarida bir xil vaqt oralig'ida olingan mos keladigan ko'rsatkichlar statik jihatdan taqqoslanadi. Har bir ko'rsatkich uchun o'rganilgan vaqt oralig'idagi o'rtacha farq (davolashdan oldingi boshlang'ich bilan solishtirganda) hisoblab chiqiladi va har bir guruh ichidagi belgilangan dinamikaning ishonchliligi baholanadi. Keyin nazorat va eksperimental guruhlarning o'ziga xos ko'rsatkichlari qiymatlaridagi o'rtacha farqlar tadqiqot agenti va platsebo yoki taqqoslash dori ta'siridagi farqni baholash uchun taqqoslanadi. Farmakologiya qo‘mitasining talablariga muvofiq yangi dori vositasining klinik sinovlari natijalari to‘g‘risida dalolatnoma tuziladi va aniq tavsiyalar bilan komissiyaga taqdim etiladi. Klinik foydalanish bo'yicha tavsiyalar, agar yangi mahsulot:

Shu kabi ta'sirga ega bo'lgan ma'lum dorilarga qaraganda samaraliroq;

Ma'lum dori-darmonlarga qaraganda yaxshiroq bardoshlik (bir xil bardoshlik bilan);

Ma'lum dorilar bilan davolash muvaffaqiyatsiz bo'lgan hollarda samarali;

Tejamkorroq, davolashning oddiy usuli yoki qulayroq dozalash shakliga ega;

Kombinatsiyalangan terapiyada mavjud dori vositalarining toksikligini oshirmasdan samaradorligini oshiradi.

Veterinariya amaliyotida yangi preparatni qo'llash ma'qullangandan so'ng va uni joriy qilgandan so'ng, IV bosqich tadqiqotlari boshlanadi - preparatning ta'siri amaliyotda turli vaziyatlarda o'rganiladi.

Kirish

1-bob. Farmatsevtik tahlilning asosiy tamoyillari

1.1 Farmatsevtik tahlil mezonlari

1.2 Farmatsevtik tahlildagi xatolar

1.3 Dorivor moddalarning o'ziga xosligini tekshirishning umumiy tamoyillari

1.4 Dorivor moddalarning sifatsizligi manbalari va sabablari

1.5 Tozalik sinovlari uchun umumiy talablar

1.6 Farmatsevtik tahlil usullari va ularning tasnifi

2-bob. Tahlilning fizik usullari

2.1 Dori moddalarining fizik xossalarini tekshirish yoki fizik konstantalarni o'lchash

2.2 Muhitning pH qiymatini o'rnatish

2.3 Eritmalarning tiniqligi va loyqaligini aniqlash

2.4 Kimyoviy konstantalarni baholash

3-bob. Kimyoviy tahlil usullari

3.1 Kimyoviy tahlil usullarining xususiyatlari

3.2 Gravimetrik (vazn) usuli

3.3 Titrimetrik (hajmli) usullar

3.4 Gazometrik tahlil

3.5 Miqdoriy elementar tahlil

4-bob. Fizikaviy va kimyoviy tahlil usullari

4.1 Fizik-kimyoviy tahlil usullarining xususiyatlari

4.2 Optik usullar

4.3 Yutish usullari

4.4 Radiatsiya emissiyasiga asoslangan usullar

4.5 Magnit maydondan foydalanishga asoslangan usullar

4.6 Elektrokimyoviy usullar

4.7 Ajratish usullari

4.8 Termik tahlil usullari

5-bob

5.1 Dori vositalarining biologik sifatini nazorat qilish

5.2 Dori vositalarining mikrobiologik nazorati

Foydalanilgan adabiyotlar ro'yxati

Kirish

1-bob. Farmatsevtik tahlilning asosiy tamoyillari

1.1 Farmatsevtik tahlil mezonlari

Farmatsevtik tahlilning turli bosqichlarida qo‘yilgan vazifalarga qarab selektivlik, sezgirlik, aniqlik, tahlilga sarflangan vaqt, tahlil qilinayotgan dori miqdori (dozalash shakli) kabi mezonlar muhim ahamiyatga ega.

Usulning selektivligi moddalar aralashmalarini tahlil qilishda juda muhimdir, chunki bu har bir komponentning haqiqiy qiymatlarini olish imkonini beradi. Faqatgina tanlangan tahlil usullari parchalanish mahsulotlari va boshqa aralashmalar mavjud bo'lganda asosiy komponentning tarkibini aniqlashga imkon beradi.

Farmatsevtik tahlilning aniqligi va sezgirligiga qo'yiladigan talablar tadqiqot ob'ekti va maqsadiga bog'liq. Preparatning tozalik darajasini sinovdan o'tkazishda aralashmalarning minimal miqdorini belgilashga imkon beruvchi yuqori sezgir usullar qo'llaniladi.

Bosqichma-bosqich ishlab chiqarish nazoratini amalga oshirishda, shuningdek, dorixonada ekspress tahlilni o'tkazishda tahlilga sarflangan vaqt omili muhim rol o'ynaydi. Buning uchun tahlilni eng qisqa vaqt oralig'ida va bir vaqtning o'zida etarli darajada aniqlik bilan amalga oshirishga imkon beradigan usullar tanlanadi.

Dorivor moddani miqdoriy aniqlashda selektivlik va yuqori aniqlik bilan ajralib turadigan usul qo'llaniladi. Preparatning katta namunasi bilan tahlil o'tkazish imkoniyatini hisobga olgan holda, usulning sezgirligi e'tiborga olinmaydi.

Reaksiya sezgirligining o'lchovi - aniqlash chegarasi. Bu ma'lum bir ishonchlilik darajasida ushbu usul bilan aniqlangan komponentning mavjudligini aniqlash mumkin bo'lgan eng past tarkibni anglatadi. "Aniqlanish chegarasi" atamasi "kashf qilingan minimal" tushunchasi o'rniga kiritilgan bo'lib, u "sezuvchanlik" atamasi o'rniga ham qo'llaniladi.Sifatli reaktsiyalarning sezgirligiga reaksiyaga kirishuvchi komponentlar eritmalarining hajmlari kabi omillar ta'sir qiladi. , reagentlar konsentratsiyasi, muhitning pH, harorat, vaqt tajribasi. Buni sifatli farmatsevtik tahlil usullarini ishlab chiqishda hisobga olish kerak. Reaksiyalarning sezgirligini aniqlash uchun spektrofotometrik usul bilan o'rnatilgan absorbsiya indeksi (o'ziga xos yoki molyar) , tobora ko'proq qo'llanilmoqda.Kimyoviy analizda sezuvchanlik berilgan reaksiyani aniqlash chegarasining qiymati bilan belgilanadi.Fizik-kimyoviy usullar yuqori sezuvchanligi bilan ajralib turadi. 10-810-9% analitik, polarografik va florimetrik usullar 10-610-9%; chang'i 10-2%.

Shunday qilib, titrimetrik aniqlash natijalarini hisoblashda eng kam aniq ko'rsatkich millimetrlar sonidir.

Farmatsevtika kimyosining eng muhim vazifalaridan biri dori vositalarining sifatini baholash usullarini ishlab chiqish va takomillashtirishdir.

Dorivor moddalarning tozaligini aniqlash uchun turli xil fizik, fizik-kimyoviy, kimyoviy tahlil usullari yoki ularning kombinatsiyasi qo'llaniladi.

GF dori sifatini nazorat qilishning quyidagi usullarini taklif etadi.

Fizikaviy va fizik-kimyoviy usullar. Bularga quyidagilar kiradi: erish va qotib qolish temperaturalarini, shuningdek distillashning harorat chegaralarini aniqlash; zichlikni, sindirish ko'rsatkichlarini (refraktometriya), optik aylanishni (polarimetriya) aniqlash; spektrofotometriya - ultrabinafsha, infraqizil; fotokolorimetriya, emissiya va atom-absorbsion spektrometriya, florimetriya, yadro magnit-rezonans spektroskopiya, mass-spektrometriya; xromatografiya - adsorbsiya, taqsimlash, ion almashish, gaz, yuqori samarali suyuqlik; elektroforez (frontal, zonal, kapillyar); elektrometrik usullar (pH ni potensiometrik aniqlash, potentsiometrik titrlash, amperometrik titrlash, voltametriya).

Bundan tashqari, farmakopeya usullariga muqobil usullardan foydalanish mumkin, ular ba'zan yanada rivojlangan analitik xususiyatlarga ega (tezlik, tahlilning aniqligi, avtomatlashtirish). Ba'zi hollarda farmatsevtika kompaniyasi hali Farmakopeyaga kiritilmagan (masalan, Raman spektroskopiyasi usuli - optik dikroizm) usuliga asoslangan qurilma sotib oladi. Haqiqiylikni aniqlash yoki tozaligini tekshirishda ba'zan xromatografik usulni spektrofotometrik usul bilan almashtirish tavsiya etiladi. Og'ir metallar aralashmalarini sulfidlar yoki tioasetamidlar shaklida cho'ktirish orqali aniqlashning farmakopeya usuli bir qator kamchiliklarga ega. Og'ir metallarning aralashmalarini aniqlash uchun ko'plab ishlab chiqaruvchilar atomik yutilish spektrometriyasi va induktiv bog'langan plazma atom emissiya spektrometriyasi kabi fizik-kimyoviy tahlil usullarini qo'llaydilar.

Dori vositalarining haqiqiyligi va tozalik darajasini tavsiflovchi muhim jismoniy konstanta erish nuqtasidir. Sof moddaning aniq erish nuqtasi bor, u aralashmalar mavjudligida o'zgaradi. Muayyan miqdorda ruxsat etilgan aralashmalarni o'z ichiga olgan dorivor moddalar uchun GF 2 °C ichida erish harorati oralig'ini tartibga soladi. Ammo Raul qonuniga muvofiq (AT = iK3C, bu erda AT - kristallanish haroratining pasayishi; K3 - krioskopik doimiy; C - konsentratsiya) i = 1 (elektrolit bo'lmagan) da AG qiymati bir xil bo'lishi mumkin emas. barcha moddalar uchun. Bu nafaqat aralashmalar tarkibiga, balki preparatning o'ziga xos xususiyatiga ham bog'liq, ya'ni preparatning erish nuqtasida molyar pasayishni aks ettiruvchi kriyoskopik doimiy K3 qiymati bilan. Shunday qilib, kofur (K3 = 40) va fenol (K3 = 7,3) uchun bir xil AT = 2 ° C da, aralashmalarning massa ulushlari teng emas va mos ravishda 0,76 va 2,5% ni tashkil qiladi.

Parchalanish bilan eriydigan moddalar uchun odatda moddaning parchalanishi va uning ko'rinishining keskin o'zgarishi sodir bo'ladigan harorat ko'rsatiladi.

GF X ning ba'zi shaxsiy maqolalarida bir qator suyuq dorilar uchun qotib qolish nuqtasini yoki qaynash nuqtasini (GF XI - "distillash harorati chegaralari" bo'yicha) aniqlash tavsiya etiladi. Qaynatish nuqtasi shaxsiy maqolada berilgan oraliqda bo'lishi kerak.

Kengroq intervalli aralashmalar mavjudligini ko'rsatadi.

GF X ning ko'plab shaxsiy maqolalarida dori-darmonlarning haqiqiyligi va yaxshi sifatini tasdiqlovchi zichlikning ruxsat etilgan qiymatlari, kamroq yopishqoqlik ko'rsatilgan.

SP X ning deyarli barcha shaxsiy buyumlari turli xil erituvchilarda eruvchanlik kabi dorilar sifatining bunday ko'rsatkichini normallashtiradi. Dori tarkibidagi aralashmalarning mavjudligi uning eruvchanligiga ta'sir qilishi, nopoklikning xususiyatiga qarab kamayishi yoki ko'payishi mumkin.

Soflik mezonlari, shuningdek, preparatning rangi va / yoki suyuq dozalash shakllarining shaffofligi.

Dori vositalarining tozaligi uchun ma'lum bir mezon bo'lishi mumkin fizik konstantalar bir qator moddalar yoki ularning eritmalarining aylanish qobiliyati tufayli tekshirilayotgan moddaning eritmasidagi yorug'lik nurining sinishi ko'rsatkichi (refraktometriya) va o'ziga xos aylanish. tekislik qutblangan yorug'lik ular orqali o'tganda qutblanish tekisligi (polarimetriya). Ushbu konstantalarni aniqlash usullari tahlilning optik usullari bilan bog'liq bo'lib, shuningdek, dori vositalari va ularning dozalash shakllarining haqiqiyligini va miqdoriy tahlilini o'rnatish uchun ishlatiladi.

Bir qator dori vositalarining yaxshi sifatining muhim mezoni ularning tarkibidagi suvdir. Ushbu ko'rsatkichning o'zgarishi (ayniqsa saqlash vaqtida) faol moddaning kontsentratsiyasini va natijada farmakologik faollikni o'zgartirishi va preparatni foydalanish uchun yaroqsiz holga keltirishi mumkin.

Kimyoviy usullar. Bularga quyidagilar kiradi: haqiqiyligini, eruvchanligini, uchuvchi moddalar va suvni aniqlashning sifat sinovlari, organik birikmalardagi azot miqdorini aniqlash, titrimetrik usullar (kislota-asos titrlash, suvsiz erituvchilarda titrlash, kompleksometriya), nitrimetriya, kislota soni, sovunlanish raqami. , efir raqami, yod soni va boshqalar.

biologik usullar. Dori sifatini nazorat qilishning biologik usullari juda xilma-xildir. Ular orasida toksiklik, sterillik, mikrobiologik tozalik sinovlari mavjud.

Yarim mahsulotlar, dorivor moddalar va tayyor dozalash shakllarini fizik-kimyoviy tahlil qilish uchun ularning sifatini FS talablariga muvofiqligini tekshirishda nazorat-tahlil laboratoriyasi quyidagi minimal asbob-uskunalar va asboblar to'plami bilan jihozlangan bo'lishi kerak:

IR spektrofotometri (haqiqiyligini aniqlash uchun);

ko'rinadigan va UV mintaqasida spektrometriya uchun spektrofotometr (haqiqiylikni aniqlash, miqdoriy aniqlash, dozalashning bir xilligi, eruvchanligini aniqlash);

yupqa qatlamli xromatografiya (TLC) uchun uskunalar (haqiqiylikni, tegishli aralashmalarni aniqlash);

yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi (HPLC) uchun xromatograf (autentifikatsiya, miqdoriy aniqlash, tegishli aralashmalarni aniqlash, dozalashning bir xilligi, eruvchanligi);

gaz-suyuqlik xromatografi (GLC) (qo'shimchalar tarkibi, dozalash bir xilligini aniqlash);

polarimetr (haqiqiylikni aniqlash, miqdoriy aniqlash);

potansiyometr (pH o'lchovi, miqdoriy aniqlash);

atomik yutilish spektrofotometri (og'ir metallar va metall bo'lmaganlarning elementar tahlili);

K. Fisher titratori (suv tarkibini aniqlash);

derivatografiya (quritishda vazn yo'qotishni aniqlash).

Yaxshi ishingizni bilimlar bazasiga yuborish oddiy. Quyidagi shakldan foydalaning

Kirish

1-bob. Farmatsevtik tahlilning asosiy tamoyillari

1.1 Farmatsevtik tahlil mezonlari

Farmatsevtik tahlilning turli bosqichlarida qo‘yilgan vazifalarga qarab selektivlik, sezgirlik, aniqlik, tahlilga sarflangan vaqt, tahlil qilinayotgan dori miqdori (dozalash shakli) kabi mezonlar muhim ahamiyatga ega.

Farmatsevtik tahlilning aniqligi va sezgirligiga qo'yiladigan talablar tadqiqot ob'ekti va maqsadiga bog'liq. Preparatning tozalik darajasini sinovdan o'tkazishda aralashmalarning minimal miqdorini belgilashga imkon beruvchi yuqori sezgir usullar qo'llaniladi.

Dorivor moddani miqdoriy aniqlashda selektivlik va yuqori aniqlik bilan ajralib turadigan usul qo'llaniladi. Preparatning katta namunasi bilan tahlil o'tkazish imkoniyatini hisobga olgan holda, usulning sezgirligi e'tiborga olinmaydi.

Titrimetrik aniqlashning aniqligini mikrobyuretkalar yordamida yaxshilash mumkin, ulardan foydalanish noto'g'ri o'lchash, oqish va harorat ta'siridan kelib chiqadigan xatolarni sezilarli darajada kamaytiradi. Namuna olishda ham xatolikka yo'l qo'yiladi.

1.2 Farmatsevtik tahlil paytidagi xatolar

Har qanday kimyoviy yoki fizik-kimyoviy usul bilan miqdoriy aniqlashni amalga oshirishda xatolarning uchta guruhiga yo'l qo'yilishi mumkin: yalpi (o'tkazib yuborilgan), sistematik (aniq) va tasodifiy (noaniq).

Qo'pol xatolar - bu aniqlovchi operatsiyalarning birortasini bajarishda yoki noto'g'ri bajarilgan hisob-kitoblarni bajarishda kuzatuvchining noto'g'ri hisobi natijasidir. Qo'pol xatolarga ega natijalar sifatsiz deb o'chirib tashlanadi.

Aniqlashlar natijalarining to'g'riligi mutlaq xatolik va nisbiy xatolik bilan ifodalanadi.

Mutlaq xato - bu olingan natija va haqiqiy qiymat o'rtasidagi farq. Bu xato aniqlangan qiymat (gramm, mililitr, foiz) bilan bir xil birliklarda ifodalanadi.

Biologik usullarning aniqligi kimyoviy va fizik-kimyoviy usullarga qaraganda ancha past. Biologik aniqlashning nisbiy xatosi 20-30 va hatto 50% ga etadi. Aniqlikni oshirish uchun SP XI biologik testlar natijalarining statistik tahlilini kiritdi.

1.3 Dorivor moddalarning o'ziga xosligini tekshirishning umumiy tamoyillari

1.4 Dorivor moddalarning sifatsizligi manbalari va sabablari

Sintezlangan dorivor moddalarning sifatiga turli omillar ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (VOZ) 1976 yilda dori vositalarini ishlab chiqarishni tashkil etish va sifatini nazorat qilish bo'yicha maxsus qoidalarni ishlab chiqdi, ular "o'zaro kontaminatsiya" ning oldini olish shartlarini nazarda tutadi.

Dori moddasi sof hisoblanadi, agar keyingi tozalash uning farmakologik faolligini, kimyoviy barqarorligini, fizik xususiyatlarini va biologik mavjudligini o'zgartirmasa.

1.5 Tozalik sinovlari uchun umumiy talablar

1.6 Farmatsevtik tahlil usullari va ularning tasnifi

Farmatsevtik tahlil turli xil tadqiqot usullaridan foydalanadi: fizik, fizik-kimyoviy, kimyoviy, biologik. Fizik va fizik-kimyoviy usullardan foydalanish tegishli asboblar va asboblarni talab qiladi, shuning uchun bu usullar instrumental yoki instrumental deb ham ataladi.

Fizik usullardan foydalanish fizik konstantalarni o'lchashga asoslanadi, masalan, shaffoflik yoki loyqalik darajasi, rang, namlik, erish, qotib qolish va qaynash nuqtalari va boshqalar.

Fizik-kimyoviy usullar yordamida tahlil qilinayotgan tizimning kimyoviy reaksiyalar natijasida oʻzgarib turadigan fizik konstantalari oʻlchanadi. Bu usullar guruhiga optik, elektrokimyoviy, xromatografik usullar kiradi.

2-bob. Tahlilning fizik usullari

2.1 Jismoniy xususiyatlarni tekshirish yoki dorivor moddalarning fizik konstantalarini o'lchash

2.2 Muhitning pH qiymatini o'rnatish

Dorivor mahsulotning tozalik darajasi haqida muhim ma'lumot uning eritmasining pH qiymati bilan beriladi. Ushbu qiymat kislotali yoki gidroksidi mahsulotlarning aralashmalari mavjudligini aniqlash uchun ishlatilishi mumkin.

pH qiymati taxminan (0,3 birlikgacha) indikator qog'ozi yoki universal indikator yordamida aniqlanishi mumkin. Atrof muhitning pH qiymatini aniqlashning ko'plab usullaridan GF XI kolorimetrik va potensiometrik usullarni tavsiya qiladi.

2.3 Eritmalarning shaffofligi va loyqaligini aniqlash

SP XI ning umumiy maqolasida I, II, III, IV standart eritmalarni tayyorlash uchun zarur bo'lgan asosiy standartning miqdorlarini ko'rsatadigan jadval mavjud. Shuningdek, u suyuqliklarning shaffofligi va loyqalik darajasini ko'rish sxemasini ko'rsatadi.

Suyuqliklar rangsiz suvdan, eritmalar esa mos keladigan erituvchidan farq qilmasa rangsiz hisoblanadi.

Adsorbsiya qobiliyati va dispersiyasi ham ba'zi dori vositalarining tozaligi ko'rsatkichidir.

Ko'pincha organik moddalarning aralashmalarini aniqlash uchun ularning konsentrlangan sulfat kislota bilan o'zaro ta'siriga asoslangan test qo'llaniladi. Ikkinchisi oksidlovchi yoki suvsizlantiruvchi vosita sifatida harakat qilishi mumkin.

Bunday reaktsiyalar natijasida rangli mahsulotlar hosil bo'ladi. Olingan rangning intensivligi mos keladigan rang standartidan oshmasligi kerak.

Organik preparatlarning tozaligi ko'rsatkichlaridan biri kalsinatsiyadan keyin qoldiqning tarkibidir.

2.4 Kimyoviy konstantalarni baholash

Yog'lar, yog'lar, mumlar va ba'zi efirlarning tozaligini baholash uchun kislota soni, sovunlanish raqami, efir raqami, yod soni kabi kimyoviy konstantalar qo'llaniladi (SP XI, 1-son, 191, 192, 193-betlar).

Kislota soni - 1 g sinov moddasi tarkibidagi erkin kislotalarni zararsizlantirish uchun zarur bo'lgan kaliy gidroksidi (mg) massasi.

Sabunlanish raqami - 1 g sinov moddasi tarkibidagi efirlarning to'liq gidrolizi natijasida hosil bo'lgan erkin kislotalar va kislotalarni neytrallash uchun zarur bo'lgan kaliy gidroksidning massasi (mg).

Ester soni - 1 g sinov moddasi tarkibidagi efirlarning gidrolizi natijasida hosil bo'lgan kislotalarni zararsizlantirish uchun zarur bo'lgan kaliy gidroksidning (mg) massasi (ya'ni, sovunlanish soni va kislota soni o'rtasidagi farq).

Yod soni - bu 100 g tekshiriluvchi moddani bog'laydigan yodning massasi (g).

SP XI ushbu konstantalarni o'rnatish usullari va ularni hisoblash usullarini taqdim etadi.

3-bob. Kimyoviy tahlil usullari

3.1 Kimyoviy tahlil usullarining xususiyatlari

Ushbu usullar dorivor moddalarning haqiqiyligini tekshirish, ularning tozaligini tekshirish va miqdorini aniqlash uchun ishlatiladi.

3.2 Gravimetrik (vazn) usuli

Noorganik dorivor moddalardan sulfatlarni gravimetrik usulda erimaydigan bariy tuzlariga, silikatlarni esa kremniy dioksidiga oldindan kalsinlash orqali aniqlash mumkin.

Shunga o'xshash hujjatlar

Metamizol (analgin) ko'p o'n yillar davomida mamlakatimizda surunkali kasalliklarni davolash uchun emas, balki shoshilinch dori bo'lib kelgan. U shunday qolishi kerak.

Farmakologik xususiyatlari:

Foydalanish uchun ko'rsatmalar

Qrimning Rossiyaga qo'shilishi

"Muborak bo'lsin g'azablangan shoir" she'ri Polonskiy Yakov Petrovich Polonskiy muborak shoir.

Vasiliy Filippovich Margelov