Skicka ditt goda arbete i kunskapsbasen är enkelt. Använd formuläret nedan

Studenter, doktorander, unga forskare som använder kunskapsbasen i sina studier och arbete kommer att vara er mycket tacksamma.

• Introduktion
• Kapitel 1. Grundläggande principer för läkemedelsanalys
• 1.1 Farmaceutiska analyskriterier
• 1.2 Fel möjliga under farmaceutisk analys
• 1.4 Källor och orsaker till dålig kvalitet på läkemedel
• 1.5 Allmänna krav för renhetstest
• 1.6 Metoder för farmaceutisk analys och deras klassificering
• Kapitel 2. Fysiska analysmetoder
• 2.1 Testa fysikaliska egenskaper eller mäta fysikaliska konstanter för medicinska substanser
• 2.2 Inställning av mediets pH
• 2.3 Bestämning av transparens och grumlighet hos lösningar
• 2.4 Uppskattning av kemiska konstanter
• Kapitel 3. Kemiska analysmetoder
• 3.1 Funktioner hos kemiska analysmetoder
• 3.2 Gravimetrisk (vikt) metod
• 3.3 Titrimetriska (volumetriska) metoder
• 3.4 Gasometrisk analys
• 3.5 Kvantitativ elementaranalys
• Kapitel 4. Fysikalisk-kemiska analysmetoder
• 4.1 Funktioner hos fysikalisk-kemiska analysmetoder
• 4.2 Optiska metoder
• 4.3 Absorptionsmetoder
• 4.4 Metoder baserade på strålningsemission
• 4.5 Metoder baserade på användning av ett magnetfält
• 4.6 Elektrokemiska metoder
• 4.7 Separationsmetoder
• 4.8 Termiska analysmetoder
• Kapitel 5. Biologiska analysmetoder1
• 5.1 Biologisk kvalitetskontroll av läkemedel
• 5.2 Mikrobiologisk kontroll av läkemedel
• Slutsatser
• Lista över begagnad litteratur

Introduktion

Farmaceutisk analys är vetenskapen om kemisk karakterisering och mätning av biologiskt aktiva ämnen i alla produktionsstadier: från övervakning av råvaror till bedömning av kvaliteten på den resulterande läkemedelssubstansen, studera dess stabilitet, fastställa utgångsdatum och standardisera den färdiga doseringsformen. Farmaceutisk analys har sina egna specifika egenskaper som skiljer den från andra typer av analyser. Dessa egenskaper ligger i det faktum att ämnen av olika kemisk natur utsätts för analys: oorganiska, organoelement, radioaktiva, organiska föreningar från enkla alifatiska till komplexa naturliga biologiskt aktiva ämnen. Koncentrationsintervallet för de analyserade ämnena är extremt brett. Föremålen för farmaceutisk analys är inte bara enskilda medicinska substanser, utan även blandningar som innehåller olika antal komponenter. Antalet läkemedel ökar för varje år. Detta kräver utveckling av nya analysmetoder.

Metoder för läkemedelsanalys kräver systematiska förbättringar på grund av de ständigt ökade kraven på läkemedlens kvalitet, och kraven på både läkemedlens renhetsgrad och deras kvantitativa innehåll växer. Därför är det nödvändigt att i stor utsträckning använda inte bara kemiska, utan också mer känsliga fysikalisk-kemiska metoder för att bedöma kvaliteten på läkemedel.

Det ställs höga krav på läkemedelsanalys. Den måste vara ganska specifik och känslig, korrekt i förhållande till de standarder som fastställs av statens farmakopé XI, VFS, FS och annan vetenskaplig och teknisk dokumentation, utförd under korta tidsperioder med minimala mängder testläkemedel och reagens.

Farmaceutisk analys, beroende på målen, innefattar olika former av läkemedelskvalitetskontroll: farmakopéanalys, stegvis kontroll av läkemedelsproduktion, analys av individuellt tillverkade beredningsformer, expressanalys på apotek och biofarmaceutisk analys.

En integrerad del av farmaceutisk analys är farmakopéanalys. Det är en uppsättning metoder för att studera läkemedel och doseringsformer som anges i Statens farmakopé eller annan reglerande och teknisk dokumentation (VFS, FS). Baserat på de resultat som erhållits under farmakopéanalysen dras en slutsats om läkemedlets överensstämmelse med kraven från den globala fonden eller annan regulatorisk och teknisk dokumentation. Om du avviker från dessa krav är läkemedlet inte tillåtet att användas.

En slutsats om kvaliteten på ett läkemedel kan endast göras baserat på analys av ett prov (prov). Förfarandet för dess val anges antingen i en privat artikel eller i den allmänna artikeln för Global Fund XI (utgåva 2). Provtagning utförs endast från oskadade förpackningsenheter, förseglade och förpackade i enlighet med kraven i den normativa och tekniska dokumentationen. I det här fallet måste kraven på försiktighetsåtgärder för att arbeta med giftiga och narkotiska läkemedel, såväl som för toxicitet, brandfarlighet, explosionsrisk, hygroskopicitet och andra egenskaper hos läkemedel följas strikt. För att testa för överensstämmelse med kraven i den normativa och tekniska dokumentationen, utförs flerstegsprovtagning. Antalet steg bestäms av typen av förpackning. I det sista skedet (efter kontroll av utseende) tas ett prov i den mängd som krävs för fyra fullständiga fysikaliska och kemiska analyser (om provet tas för tillsynsorganisationer, då för sex sådana analyser).

Från Angro-förpackningen tas stickprover, tagna i lika stora mängder från det övre, mitten och understa lagret av varje förpackningsenhet. Efter fastställande av homogenitet blandas alla dessa prover. Bulk och trögflytande läkemedel tas med en provtagare gjord av inert material. Flytande läkemedel blandas noggrant före provtagning. Om detta är svårt att göra, så tas punktprover från olika lager. Urvalet av prover av färdiga läkemedel utförs i enlighet med kraven i privata artiklar eller kontrollinstruktioner som godkänts av Ryska federationens hälsoministerium.

Att utföra en farmakopéanalys gör det möjligt att fastställa läkemedlets äkthet, dess renhet och bestämma det kvantitativa innehållet av den farmakologiskt aktiva substansen eller ingredienserna som ingår i doseringsformen. Även om vart och ett av dessa stadier har sitt eget specifika syfte, kan de inte ses isolerat. De är sammankopplade och kompletterar varandra. Till exempel smältpunkt, löslighet, pH för en vattenlösning, etc. är kriterier för både den medicinska substansens äkthet och renhet.

Kapitel 1. Grundläggande principer för läkemedelsanalys

1.1 Farmaceutiska analyskriterier

I olika stadier av läkemedelsanalys, beroende på vilka uppgifter som ställs, används kriterier som selektivitet, känslighet, noggrannhet, tid som läggs på att utföra analysen och mängden av det analyserade läkemedlet (doseringsform).

Metodens selektivitet är mycket viktig när man analyserar blandningar av ämnen, eftersom det gör det möjligt att erhålla de verkliga värdena för var och en av komponenterna. Endast selektiva analytiska tekniker gör det möjligt att bestämma innehållet av huvudkomponenten i närvaro av nedbrytningsprodukter och andra föroreningar.

Krav på exakthet och känslighet för läkemedelsanalys beror på studiens syfte och syfte. När man testar ett läkemedels renhetsgrad används metoder som är mycket känsliga, vilket gör att man kan fastställa det minsta innehållet av föroreningar.

När man utför steg-för-steg produktionskontroll, såväl som när man utför expressanalys på ett apotek, spelar den tidsfaktor som läggs på att utföra analysen en viktig roll. För att göra detta, välj metoder som gör att analys kan utföras på kortast möjliga tidsintervall och samtidigt med tillräcklig noggrannhet.

Vid kvantitativ bestämning av en läkemedelssubstans används en metod som kännetecknas av selektivitet och hög noggrannhet. Metodens känslighet försummas, givet möjligheten att utföra analysen med ett stort prov av läkemedlet.

Ett mått på en reaktions känslighet är detektionsgränsen. Det betyder den lägsta halten vid vilken, med hjälp av denna metod, närvaron av analytkomponenten kan detekteras med en given tillförlitlighetssannolikhet. Termen "detektionsgräns" infördes istället för ett sådant begrepp som "öppningsminimum", det används också istället för termen "känslighet". Känsligheten hos kvalitativa reaktioner påverkas av faktorer som volymer av lösningar av reagerande komponenter, koncentrationer av reagenser, mediets pH, temperatur, varaktighet erfarenhet. Detta bör beaktas vid utveckling av metoder för kvalitativ farmaceutisk analys. För att fastställa reaktionernas känslighet, absorptionsindikator (specifik eller molär) som fastställs med den spektrofotometriska metoden används. Vid kemisk analys bestäms känsligheten av värdet på detektionsgränsen för en given reaktion. Fysikalisk-kemiska metoder kännetecknas av högkänslighetsanalys. De mest känsliga är radiokemiska och masspektrala metoder, som tillåter bestämning av 10 -8 -10 -9% av analyten, polarografisk och fluorimetrisk 10-6-10-9%, känsligheten för spektrofotometriska metoder är 10-3-10-6%, potentiometrisk 10-2%.

Termen "analytisk noggrannhet" inkluderar samtidigt två begrepp: reproducerbarhet och korrekthet av de erhållna resultaten. Reproducerbarhet kännetecknar spridningen av testresultaten jämfört med medelvärdet. Korrekthet återspeglar skillnaden mellan det faktiska och hittade innehållet i ett ämne. Noggrannheten i analysen för varje metod är olika och beror på många faktorer: kalibrering av mätinstrument, noggrannhet vid vägning eller mätning, analytikers erfarenhet etc. Noggrannheten i analysresultatet kan inte vara högre än noggrannheten för den minst exakta mätningen.

Sålunda, vid beräkning av resultaten av titrimetriska bestämningar, är den minst exakta siffran antalet milliliter titrering som används för titrering. I moderna byretter, beroende på deras noggrannhetsklass, är det maximala mätfelet cirka ±0,02 ml. Läckagefelet är också ±0,02 ml. Om, med det angivna generella mätfelet och läckaget på ±0,04 ml, 20 ml titrering förbrukas för titrering, kommer det relativa felet att vara 0,2 %. När provstorleken och antalet milliliter titrant minskar, minskar noggrannheten i enlighet med detta. Således kan titrimetrisk bestämning utföras med ett relativt fel på ±(0,2--0,3)%.

Noggrannheten av titrimetriska bestämningar kan ökas genom att använda mikrobyretter, vars användning avsevärt minskar fel från felaktig mätning, läckage och påverkan av temperatur. Ett fel är också tillåtet vid provtagning.

Vid analys av en medicinsk substans, vägning av provet utförs med en noggrannhet på ±0,2 mg. När man tar ett prov på 0,5 g av läkemedlet, vilket är vanligt för farmakopéanalys, och vägningsnoggrannheten är ±0,2 mg, blir det relativa felet lika med 0,4%. Vid analys av beredningsformer eller utförande av uttrycklig analys krävs ingen sådan noggrannhet vid vägning, så provet tas med en noggrannhet på ±(0,001--0,01) g, d.v.s. med ett maximalt relativfel på 0,1–1 %. Detta kan också tillskrivas noggrannheten av att väga provet för kolorimetrisk analys, vars noggrannhet är ±5 %.

1.2 Möjliga fel under farmaceutisk analys

När man utför en kvantitativ bestämning med någon kemisk eller fysikalisk-kemisk metod kan tre grupper av fel göras: grova (missar), systematiska (definitiva) och slumpmässiga (obestämda).

Grova fel är resultatet av en felberäkning av observatören när han utför någon av bestämningsoperationerna eller felaktigt utförda beräkningar. Resultat med grova fel kasseras som dålig kvalitet.

Systematiska fel återspeglar korrektheten i analysresultaten. De förvränger mätresultaten, vanligtvis i en riktning (positiv eller negativ) med ett visst konstant värde. Orsaken till systematiska fel i analysen kan till exempel vara läkemedlets hygroskopicitet vid vägning av provet; ofullkomlighet av mätinstrument och fysikalisk-kemiska instrument; analytikerns erfarenhet etc. Systematiska fel kan delvis elimineras genom att göra korrigeringar, kalibrera enheten etc. Det är dock alltid nödvändigt att säkerställa att det systematiska felet står i proportion till instrumentfelet och inte överstiger det slumpmässiga felet.

Slumpmässiga fel återspeglar analysresultatens reproducerbarhet. De orsakas av okontrollerbara variabler. Det aritmetiska medelvärdet av slumpmässiga fel tenderar att bli noll när ett stort antal experiment utförs under samma förhållanden. För beräkningar är det därför nödvändigt att inte använda resultaten av enstaka mätningar, utan genomsnittet av flera parallella bestämningar.

Bestämningsresultatens riktighet uttrycks som absolut fel och relativt fel.

Det absoluta felet är skillnaden mellan det erhållna resultatet och det sanna värdet. Detta fel uttrycks i samma enheter som det värde som bestäms (gram, milliliter, procent).

Det relativa bestämningsfelet är lika med förhållandet mellan det absoluta felet och det sanna värdet av den kvantitet som bestäms. Det relativa felet uttrycks vanligtvis som en procentsats (multiplicera det resulterande värdet med 100). Relativa fel i bestämningar med fysikaliska och kemiska metoder inkluderar både noggrannheten av förberedande operationer (vägning, mätning, upplösning) och noggrannheten av mätningar på enheten (instrumentellt fel).

Värdena på relativa fel beror på metoden med vilken analysen utförs och vad det analyserade objektet är - ett enskilt ämne eller en flerkomponentblandning. Enskilda ämnen kan bestämmas genom analys med hjälp av en spektrofotometrisk metod i UV och synliga områden med ett relativt fel på ±(2--3)%, IR-spektrofotometri ±(5--12)%, gas-vätskekromatografi ±(3- -3,5)%; polarografi ±(2--3)%; potentiometri ±(0,3--1)%.

Vid analys av flerkomponentblandningar fördubblas det relativa felet vid bestämning med dessa metoder ungefär. Kombinationen av kromatografi med andra metoder, i synnerhet användningen av kromatoptiska och kromato-elektrokemiska metoder, gör det möjligt att analysera flerkomponentblandningar med ett relativt fel på ±(3-7)%.

Noggrannheten för biologiska metoder är mycket lägre än för kemiska och fysikalisk-kemiska metoder. Det relativa felet för biologiska bestämningar når 20-30 och till och med 50%. För att öka noggrannheten införde statsfonden XI statistisk analys av resultaten av biologiska tester.

Det relativa bestämningsfelet kan minskas genom att öka antalet parallella mätningar. Dessa möjligheter har dock en viss gräns. Det är tillrådligt att minska det slumpmässiga mätfelet genom att öka antalet experiment tills det blir mindre än det systematiska. Typiskt, vid farmaceutisk analys, utförs 3-6 parallella mätningar. Vid statistisk bearbetning av resultaten av bestämningar, för att erhålla tillförlitliga resultat, utförs minst sju parallella mätningar.

1.3 Allmänna principer för att testa äktheten av medicinska substanser

Ett äkthetstest är en bekräftelse på identiteten av den analyserade läkemedelssubstansen (doseringsform), utförd på grundval av kraven i farmakopén eller annan reglerande och teknisk dokumentation (NTD). Tester utförs med fysikaliska, kemiska och fysikalisk-kemiska metoder. Ett oumbärligt villkor för ett objektivt test av äktheten av en medicinsk substans är identifieringen av de joner och funktionella grupper som ingår i strukturen av molekyler som bestämmer farmakologisk aktivitet. Med hjälp av fysikaliska och kemiska konstanter (specifik rotation, mediets pH, brytningsindex, UV- och IR-spektrum) bekräftas andra egenskaper hos molekyler som påverkar den farmakologiska effekten. Kemiska reaktioner som används i farmaceutisk analys åtföljs av bildning av färgade föreningar och frigöring av gasformiga eller vattenolösliga föreningar. De senare kan identifieras genom deras smältpunkt.

1.4 Källor och orsaker till dålig kvalitet på läkemedel

De huvudsakliga källorna till tekniska och specifika föroreningar är utrustning, råvaror, lösningsmedel och andra ämnen som används vid tillverkning av läkemedel. Materialet från vilket utrustningen är gjord (metall, glas) kan fungera som en källa till föroreningar av tungmetaller och arsenik. Om rengöringen är dålig kan preparaten innehålla föroreningar av lösningsmedel, fibrer av tyger eller filterpapper, sand, asbest etc. samt rester av syror eller alkalier.

Kvaliteten på syntetiserade läkemedelssubstanser kan påverkas av olika faktorer.

Teknologiska faktorer är den första gruppen av faktorer som påverkar processen för läkemedelssyntes. Utgångsämnenas renhetsgrad, temperatur, tryck, miljöns pH, lösningsmedel som används i syntesprocessen och för rening, torkläge och temperatur, som varierar även inom små gränser - alla dessa faktorer kan leda till uppkomsten av föroreningar som ackumuleras från det ena till det andra, ett annat stadium. I detta fall kan bildning av bireaktionsprodukter eller sönderdelningsprodukter förekomma, såväl som processer för växelverkan mellan initiala och mellanliggande syntesprodukter med bildning av ämnen från vilka det sedan är svårt att separera slutprodukten. Under syntesprocessen är bildningen av olika tautomera former också möjlig, både i lösningar och i kristallint tillstånd. Till exempel kan många organiska föreningar existera i amid, imid och andra tautomera former. Beroende på villkoren för produktion, rening och lagring kan dessutom en medicinsk substans ofta vara en blandning av två tautomerer eller andra isomerer, inklusive optiska, som skiljer sig i farmakologisk aktivitet.

Den andra gruppen av faktorer är bildandet av olika kristallmodifikationer, eller polymorfism. Cirka 65 % av de läkemedelssubstanser som klassificeras som barbiturater, steroider, antibiotika, alkaloider etc. bildar 1-5 eller fler olika modifieringar. Resten ger stabila polymorfa och pseudopolymorfa modifieringar vid kristallisation. De skiljer sig inte bara i fysikalisk-kemiska egenskaper (smältpunkt, densitet, löslighet) och farmakologisk verkan, utan har olika värden på fri ytenergi och därför ojämnt motstånd mot syre, ljus och fukt. Detta orsakas av förändringar i molekylernas energinivåer, vilket påverkar läkemedels spektrala, termiska egenskaper, löslighet och absorption. Bildandet av polymorfa modifieringar beror på kristallisationsbetingelserna, det använda lösningsmedlet och temperaturen. Omvandlingen av en polymorf form till en annan sker under lagring, torkning och malning.

I medicinska ämnen erhållna från växt- och djurråvaror är de huvudsakliga föroreningarna associerade naturliga föreningar (alkaloider, enzymer, proteiner, hormoner, etc.). Många av dem är mycket lika i kemisk struktur och fysikalisk-kemiska egenskaper till den huvudsakliga extraktionsprodukten. Därför är det mycket svårt att rengöra det.

Dammigheten i produktionslokaler för kemiska och farmaceutiska företag kan ha stor inverkan på föroreningen av vissa läkemedel av föroreningar från andra. I arbetsområdet i dessa lokaler, förutsatt att ett eller flera läkemedel (doseringsformer) tas emot, kan alla innehålla i form av aerosoler i luften. I detta fall uppstår så kallad "korskontaminering".

1976 utvecklade Världshälsoorganisationen (WHO) särskilda regler för att organisera produktion och kvalitetskontroll av läkemedel, som ger förutsättningar för att förhindra "korskontaminering".

Inte bara den tekniska processen, utan även lagringsförhållandena är viktiga för kvaliteten på läkemedel. Kvaliteten på läkemedel påverkas av överdriven fukt, vilket kan leda till hydrolys. Som ett resultat av hydrolys bildas basiska salter, förtvålningsprodukter och andra substanser med en annan karaktär av farmakologisk verkan. Vid lagring av kristallina hydratpreparat (natriumarsenat, kopparsulfat, etc.), är det tvärtom nödvändigt att observera förhållanden som förhindrar förlust av kristallvatten.

Vid lagring och transport av läkemedel är det nödvändigt att ta hänsyn till effekterna av ljus och atmosfäriskt syre. Under påverkan av dessa faktorer kan sönderdelning ske till exempel av ämnen som blekmedel, silvernitrat, jodider, bromider m.m. Kvaliteten på behållaren som används för att lagra läkemedel, liksom materialet som den är gjord av, är av stor betydelse. Det senare kan också vara en källa till föroreningar.

Således kan föroreningar som finns i medicinska substanser delas in i två grupper: tekniska föroreningar, dvs. som införs av råvarorna eller bildas under produktionsprocessen, och föroreningar som förvärvats under lagring eller transport, under påverkan av olika faktorer (värme, ljus, syre, etc.).

Innehållet av dessa och andra föroreningar måste kontrolleras strikt för att utesluta förekomsten av giftiga föreningar eller närvaron av likgiltiga ämnen i läkemedel i sådana mängder som stör deras användning för specifika ändamål. Med andra ord måste läkemedelssubstansen ha en tillräcklig renhetsgrad och därför uppfylla kraven i en viss specifikation.

En läkemedelssubstans är ren om ytterligare rening inte förändrar dess farmakologiska aktivitet, kemiska stabilitet, fysikaliska egenskaper och biotillgänglighet.

På senare år, på grund av försämringen av miljösituationen, har medicinalväxtråvaror också testats för förekomst av tungmetallföroreningar. Vikten av att genomföra sådana tester beror på att man vid studier av 60 olika prover av växtråvaror fastställde innehållet av 14 metaller i dem, inklusive sådana giftiga som bly, kadmium, nickel, tenn, antimon och t.o.m. tallium. Deras innehåll överstiger i de flesta fall betydligt de fastställda högsta tillåtna koncentrationerna för grönsaker och frukter.

Farmakopétestet för bestämning av tungmetallföroreningar är ett av de allmänt använda i alla nationella farmakopéer i världen, som rekommenderar det för studier av inte bara enskilda läkemedelssubstanser utan även oljor, extrakt och ett antal injicerbara doseringsformer . Enligt WHO:s expertkommitté bör sådana prövningar utföras för läkemedel med engångsdoser på minst 0,5 g.

1.5 Allmänna krav för renhetstest

Att bedöma ett läkemedels renhetsgrad är ett av de viktiga stegen i farmaceutisk analys. Alla läkemedel, oavsett beredningsmetod, testas för renhet. Samtidigt bestäms innehållet av föroreningar. De kan delas in i två grupper: föroreningar som påverkar läkemedlets farmakologiska verkan och föroreningar som indikerar graden av rening av substansen. De senare påverkar inte den farmakologiska effekten, men deras närvaro i stora mängder minskar koncentrationen och minskar följaktligen läkemedlets aktivitet. Därför sätter farmakopéer vissa gränser för dessa föroreningar i läkemedel.

Sålunda är huvudkriteriet för den goda kvaliteten på ett läkemedel närvaron av acceptabla gränser för fysiologiskt inaktiva föroreningar och frånvaron av toxiska föroreningar. Begreppet frånvaro är villkorat och är förknippat med testmetodens känslighet.

De allmänna kraven för renhetstestning är känsligheten, specificiteten och reproducerbarheten hos den använda reaktionen, och lämpligheten av dess användning för att fastställa acceptabla gränser för föroreningar.

För renhetstestning väljs reaktioner med en känslighet som gör att de acceptabla gränserna för föroreningar i en given läkemedelsprodukt kan bestämmas. Dessa gränser fastställs genom preliminära biologiska tester, med hänsyn tagen till de eventuella toxiska effekterna av föroreningen.

Den maximala halten av föroreningar i testberedningen kan bestämmas på två sätt (standard och icke-standard). En av dem är baserad på jämförelse med en referenslösning (standard). I detta fall, under samma förhållanden, observeras färg eller grumlighet som uppstår under påverkan av något reagens. Det andra sättet är att sätta en gräns för innehållet av föroreningar baserat på frånvaron av en positiv reaktion. I detta fall används kemiska reaktioner, vars känslighet är lägre än detektionsgränsen för tillåtna föroreningar.

För att påskynda genomförandet av renhetstest, deras enande och uppnå samma analysnoggrannhet, används ett system av standarder i inhemska farmakopéer. En standard är ett prov som innehåller en viss mängd av en detekterbar förorening. Förekomsten av föroreningar bestäms med den kolorimetriska eller nefelometriska metoden genom att jämföra resultaten av reaktioner i standardlösningen och i läkemedelslösningen efter tillsats av lika mängder av motsvarande reagens. Den noggrannhet som uppnås i detta fall är helt tillräcklig för att fastställa om testpreparatet innehåller mer eller mindre föroreningar än vad som är tillåtet.

Vid utförande av renhetstest måste de allmänna instruktionerna från farmakopéerna följas strikt. Vattnet och reagensen som används får inte innehålla joner, vars närvaro bestäms; Provrören måste ha samma diameter och färglösa. prover måste vägas med en noggrannhet av 0,001 g; reagenser bör tillsättas samtidigt och i lika stora mängder till både referens- och testlösningen. den resulterande opalescensen observeras i genomsläppt ljus på en mörk bakgrund, och färgen observeras i reflekterat ljus på en vit bakgrund. Om frånvaron av en förorening konstateras, tillsätts alla reagenser utom det huvudsakliga till testlösningen; sedan delas den resulterande lösningen i två lika delar och huvudreagenset tillsätts till en av dem. Vid jämförelse bör det inte finnas några märkbara skillnader mellan båda delarna av lösningen.

Man bör komma ihåg att sekvensen och hastigheten för reagenstillsatsen kommer att påverka resultaten av renhetstest. Ibland är det också nödvändigt att observera ett tidsintervall under vilket resultatet av reaktionen bör övervakas.

Dåligt renade fyllmedel, lösningsmedel och andra hjälpämnen kan tjäna som en källa till föroreningar vid framställning av färdiga doseringsformer. Därför måste renheten hos dessa ämnen kontrolleras noggrant innan de används i produktionen.

1.6 Metoder för farmaceutisk analys och deras klassificering

I farmaceutisk analys används en mängd olika forskningsmetoder: fysikaliska, fysikalisk-kemiska, kemiska, biologiska. Användningen av fysikalisk och fysikalisk-kemiska metoder kräver lämpliga instrument och instrument, därför kallas dessa metoder också instrumentella eller instrumentella.

Användningen av fysikaliska metoder baseras på mätning av fysikaliska konstanter, till exempel transparens eller grumlighetsgrad, färg, fuktighet, smältpunkt, stelnings- och kokpunkt, etc.

Fysikalisk-kemiska metoder används för att mäta de fysikaliska konstanterna i det analyserade systemet, som förändras till följd av kemiska reaktioner. Denna grupp av metoder inkluderar optiska, elektrokemiska och kromatografiska.

Kemiska analysmetoder bygger på att utföra kemiska reaktioner.

Biologisk kontroll av medicinska substanser utförs på djur, enskilda isolerade organ, grupper av celler och på vissa stammar av mikroorganismer. Styrkan av den farmakologiska effekten eller toxiciteten bestäms.

Metoderna som används vid läkemedelsanalys måste vara känsliga, specifika, selektiva, snabba och lämpliga för snabb analys i en apoteksmiljö.

Kapitel 2. Fysiska analysmetoder

2.1 Testa fysikaliska egenskaper eller mäta fysikaliska konstanter för medicinska substanser

Äktheten av den medicinska substansen bekräftas; aggregationstillstånd (fast, flytande, gas); färg, lukt; kristallform eller typ av amorf substans; hygroskopicitet eller grad av väderpåverkan i luft; motstånd mot ljus, luft syre; flyktighet, rörlighet, brandfarlighet (av vätskor). Färgen på en medicinsk substans är en av de karakteristiska egenskaperna som möjliggör dess preliminära identifiering.

Bestämning av graden av vithet av pulveriserade läkemedel är en fysisk metod som först ingick i statsfonden XI. Graden av vithet (skugga) hos fasta medicinska substanser kan bedömas med olika instrumentella metoder baserat på de spektrala egenskaperna hos ljuset som reflekteras från provet. För att göra detta mäts reflektanskoefficienter när provet belyses med vitt ljus som tas emot från en speciell källa med en spektral fördelning eller passerar genom ljusfilter med en maximal transmission på 614 nm (röd) eller 459 nm (blå). Du kan också mäta reflektansen för ljus som passerar genom ett grönt filter (522 nm). Reflektans är förhållandet mellan mängden reflekterat ljusflöde och mängden infallande ljusflöde. Det låter dig bestämma närvaron eller frånvaron av en färgnyans i medicinska ämnen genom graden av vithet och graden av ljushet. För vita eller vita ämnen med en gråaktig nyans är graden av vithet teoretiskt lika med 1. Ämnen för vilka den är 0,95-1,00, och graden av ljushet< 0,85, имеют сероватый оттенок.

En mer exakt bedömning av vitheten hos medicinska substanser kan utföras med hjälp av reflektansspektrofotometrar, till exempel SF-18, producerad av LOMO (Leningrad Optical-Mechanical Association). Intensiteten hos färg eller gråaktiga nyanser bestäms av absoluta reflektionskoefficienter. Vithet och ljusstyrka värden är egenskaper för kvaliteten på vita och vita med inslag av medicinska substanser. Deras tillåtna gränser regleras i privata artiklar.

Mer syfte är att fastställa olika fysikaliska konstanter: smält- (nedbrytnings-) temperatur, stelnings- eller kokpunkt, densitet, viskositet. En viktig indikator på äktheten är läkemedlets löslighet i vatten, lösningar av syror, alkalier, organiska lösningsmedel (eter, kloroform, aceton, bensen, etyl- och metylalkohol, oljor, etc.).

Den konstant som kännetecknar homogeniteten hos fasta ämnen är smältpunkten. Det används i farmaceutisk analys för att fastställa identiteten och renheten hos de flesta fasta läkemedelssubstanser. Det är känt att den temperatur vid vilken ett fast ämne är i jämvikt med vätskefasen under en mättad ångfas. Smältpunkten är ett konstant värde för ett enskilt ämne. Närvaron av även en liten mängd föroreningar ändrar (som regel minskar) ämnets smältpunkt, vilket gör det möjligt att bedöma graden av dess renhet. Individualiteten hos föreningen som studeras kan bekräftas genom ett blandat smälttest, eftersom en blandning av två ämnen med samma smältpunkter smälter vid samma temperatur.

För att bestämma smältpunkten rekommenderar statsfonden XI kapillärmetoden, som gör att man kan bekräfta läkemedlets äkthet och ungefärliga renhetsgrad. Eftersom en viss mängd föroreningar tillåts i läkemedel (standardiserat av FS eller VFS), kan det hända att smältpunkten inte alltid är tydligt uttryckt. Därför menar de flesta farmakopéer, inklusive SP XI, med smältpunkt temperaturintervallet vid vilket testläkemedlets smältning sker från uppkomsten av de första dropparna vätska till den fullständiga övergången av substansen till flytande tillstånd. Vissa organiska föreningar sönderfaller vid upphettning. Denna process sker vid nedbrytningstemperaturen och beror på ett antal faktorer, särskilt uppvärmningshastigheten.

Smälttemperaturintervallen som anges i privata artiklar från Statens fond (FS, VFS) indikerar att intervallet mellan början och slutet av smältningen av den medicinska substansen inte bör överstiga 2°C. Om den överstiger 2°C måste den privata artikeln ange med vilken mängd. Om övergången av ett ämne från ett fast till ett flytande tillstånd är oklar, så sätts istället för smälttemperaturområdet en temperatur vid vilken endast början eller bara slutet av smältningen inträffar. Detta temperaturvärde måste passa inom det intervall som anges i Global Funds privata artikel (FS, VFS).

En beskrivning av anordningen och metoder för bestämning av smältpunkten ges i statsfonden XI, nummer 1 (sid. 16). Beroende på de fysikaliska egenskaperna används olika metoder. En av dem rekommenderas för fasta ämnen som lätt omvandlas till pulver, och de andra två rekommenderas för ämnen som inte kan malas till pulver (fetter, vax, paraffin, vaselin, etc.). Det bör beaktas att noggrannheten i fastställandet av temperaturintervallet vid vilket testämnet smälter kan påverkas av provberedningsförhållandena, stigningshastigheten och noggrannheten i temperaturmätningen och analytikerns erfarenhet.

I GF XI, nummer. 1 (sid. 18) klargjordes villkoren för bestämning av smältpunkten och en ny anordning med ett mätområde från 20 till 360 ° C (PTP) med elektrisk uppvärmning rekommenderades. Det kännetecknas av närvaron av en glasblockvärmare, vars uppvärmning utförs av en lindad konstantantråd, en optisk anordning och en kontrollpanel med ett nomogram. Kapillärerna för denna enhet måste ha en längd på 20 cm. PTP-enheten ger högre noggrannhet vid bestämning av smältpunkten. Om avvikelser erhålls vid bestämning av smältpunkten (anges i en privat artikel), bör resultaten av dess bestämning på vart och ett av de använda instrumenten ges.

Stelningstemperaturen är den högsta konstanta temperatur som finns kvar under en kort tid vid vilken övergången av ett ämne från flytande till fast tillstånd sker. I GF XI, nummer. 1 (sid. 20) beskriver utformningen av anordningen och metoden för att bestämma stelningstemperaturen. Jämfört med GF X har det gjorts ett tillägg om ämnen som kan underkyla.

Kokpunkten, eller mer exakt, temperaturgränserna för destillationen, är intervallet mellan den initiala och slutliga koktemperaturen vid normalt tryck på 760 mm Hg. (101,3 kPa). Temperaturen vid vilken de första 5 dropparna vätska destillerades in i behållaren kallas den initiala kokpunkten, och temperaturen vid vilken 95 % av vätskan som överförs till behållaren kallas den slutliga kokpunkten. De angivna temperaturgränserna kan ställas in med hjälp av makrometoden och mikrometoden. Förutom den anordning som rekommenderas av statsfonden XI, nr. 1 (s. 18), för att bestämma smältpunkten (MTP), en anordning för att bestämma temperaturgränserna för destillation (TLD) av vätskor, tillverkad av Klin-anläggningen "Laborpribor" (SF XI, nummer 1, s. 23) , kan användas. Denna enhet ger mer exakta och reproducerbara resultat.

Det bör beaktas att kokpunkten beror på atmosfärstrycket. Kokpunkten är endast inställd för ett relativt litet antal flytande läkemedel: cyklopropan, kloroetyl, eter, fluorotan, kloroform, trikloretylen, etanol.

När du fastställer densiteten, ta massan av ett ämne med en viss volym. Densiteten bestäms med en pyknometer eller hydrometer enligt de metoder som beskrivs i SP XI, nr. 1 (sid. 24--26), strikt observera temperaturregimen, eftersom densiteten beror på temperaturen. Detta uppnås vanligtvis genom att termostatera pyknometern vid 20°C. Vissa intervall av densitetsvärden bekräftar äktheten av etylalkohol, glycerin, vaselinolja, vaselin, fast paraffin, halogenerade kolväten (kloretyl, fluorotan, kloroform), formaldehydlösning, eter för anestesi, amylnitrit, etc. GF XI, Nej. 1 (sid. 26) rekommenderar att man fastställer alkoholhalten i etylalkoholberedningar på 95, 90, 70 och 40 % av densiteten och i doseringsformer antingen genom destillation följt av bestämning av densiteten eller av kokpunkten för vattenhaltig alkohol lösningar (inklusive tinkturer).

Destillation utförs genom att koka vissa mängder alkohol-vattenblandningar (tinkturer) i flaskor som är hermetiskt anslutna till en behållare. Den senare är en mätkolv med en kapacitet på 50 ml. Samla upp 48 ml destillat, höj temperaturen till 20°C och tillsätt vatten till markeringen. Destillatdensiteten bestäms med en pyknometer.

Vid bestämning av alkohol (i tinkturer) genom kokpunkt, använd den anordning som beskrivs i SP XI, nr. 1 (sid. 27). Termometeravläsningar görs 5 minuter efter start av kokningen, när koktemperaturen stabiliseras (avvikelser inte mer än ±0,1°C). Det erhållna resultatet räknas om till normalt atmosfärstryck. Alkoholkoncentrationen beräknas med hjälp av tabellerna i Global Fund XI, nr. 1 (s.28).

Viskositet (inre friktion) är en fysisk konstant som bekräftar äktheten av flytande medicinska substanser. Det finns dynamisk (absolut), kinematisk, relativ, specifik, reducerad och karakteristisk viskositet. Var och en av dem har sina egna måttenheter.

För att bedöma kvaliteten på flytande preparat som har en viskös konsistens, till exempel glycerin, vaselin, oljor, bestäms vanligtvis relativ viskositet. Det är förhållandet mellan viskositeten hos vätskan som studeras och vattnets viskositet, taget som enhet. För att mäta kinematisk viskositet används olika modifikationer av viskometrar som Ostwald och Ubbelohde. Kinematisk viskositet uttrycks vanligtvis i m 2 * s -1. Genom att känna till densiteten hos den studerade vätskan kan man sedan beräkna den dynamiska viskositeten, som uttrycks i Pa * s. Dynamisk viskositet kan också bestämmas med hjälp av rotationsviskosimeter av olika modifikationer såsom "Polymer RPE-1 I" eller mikroreometrar av VIR-serien. Enheten för viskometrar av Heppler-typ är baserad på att mäta hastigheten för en bolls fall i en vätska. De låter dig ställa in den dynamiska viskositeten. Alla instrument måste vara termostatstyrda, eftersom viskositeten till stor del beror på temperaturen på vätskan som testas.

Löslighet i GF XI betraktas inte som en fysikalisk konstant, utan som en egenskap som kan tjäna som en indikativ egenskap hos testläkemedlet. Tillsammans med smältpunkten är lösligheten av ett ämne vid konstant temperatur och tryck en av parametrarna genom vilka äktheten och renheten av nästan alla medicinska substanser bestäms.

Metoden för att bestämma löslighet enligt SP XI är baserad på det faktum att ett prov av ett förmalt (om nödvändigt) läkemedel tillsätts till en uppmätt volym lösningsmedel och omrörs kontinuerligt i 10 minuter vid (20±2)°C. Ett läkemedel anses vara upplöst om inga partiklar av ämnet observeras i lösningen i genomsläppt ljus. Om läkemedlet kräver mer än 10 minuter för att lösas upp, klassificeras det som långsamt lösligt. Deras blandning med lösningsmedlet upphettas i ett vattenbad till 30°C och fullständigheten av upplösningen observeras efter kylning till (20±2)°C och kraftig skakning under 1-2 minuter. Mer detaljerade instruktioner om villkoren för upplösning av långsamt lösliga medicinska substanser, samt läkemedel som bildar grumliga lösningar, ges i privata artiklar. Löslighetsindikatorer i olika lösningsmedel anges i privata artiklar. De anger fall där löslighet bekräftar renhetsgraden av läkemedelssubstansen.

I GF XI, nummer. 1 (sid. 149) innehåller en faslöslighetsmetod som gör det möjligt att kvantifiera renheten hos en läkemedelssubstans genom att noggrant mäta löslighetsvärden. Denna metod är baserad på Gibbs fasregel, som fastställer förhållandet mellan antalet faser och antalet komponenter under jämviktsförhållanden. Kärnan i att fastställa faslöslighet är den sekventiella tillsatsen av en ökande massa av läkemedlet till en konstant volym lösningsmedel. För att uppnå ett jämviktstillstånd utsätts blandningen för långvarig skakning vid konstant temperatur, och sedan bestäms innehållet av upplöst läkemedelssubstans med hjälp av diagram, d.v.s. avgöra om testprodukten är ett enskilt ämne eller en blandning. Faslöslighetsmetoden är objektiv och kräver inte dyrbar utrustning eller kunskap om föroreningarnas natur och struktur. Detta gör att den kan användas för kvalitativa och kvantitativa analyser, samt för att studera stabilitet och erhålla renade läkemedelsprover (upp till en renhet på 99,5%) En viktig fördel med metoden är förmågan att särskilja optiska isomerer och polymorfa former av medicinska substanser. Metoden är tillämpbar på alla typer av föreningar som bildar verkliga lösningar.

2.2 Inställning av mediets pH

Viktig information om renhetsgraden av ett läkemedel tillhandahålls av pH-värdet för lösningen. Detta värde kan användas för att bedöma förekomsten av föroreningar av sura eller alkaliska produkter.

Principen att detektera föroreningar av fria syror (oorganiska och organiska), fria alkalier, d.v.s. surhet och alkalinitet, består i att neutralisera dessa ämnen i en lösning av läkemedlet eller i ett vattenhaltigt extrakt. Neutralisering utförs i närvaro av indikatorer (fenolftalein, metylrött, tymolftalein, bromfenolblått, etc.). Surhet eller alkalinitet bedöms antingen av färgen på indikatorn eller genom dess förändring, eller också bestäms mängden av en titrerad lösning av alkali eller syra som används för neutralisering.

Omgivningens reaktion (pH) är en egenskap hos ett ämnes kemiska egenskaper. Detta är en viktig parameter som bör ställas in när man utför tekniska och analytiska operationer. Graden av surhetsgrad eller basicitet hos lösningar måste beaktas vid utförande av läkemedelsrenhet och kvantifieringstest. Lösningarnas pH-värden bestämmer hållbarheten för medicinska substanser, såväl som specificiteten för deras användning.

pH-värdet ungefär (upp till 0,3 enheter) kan bestämmas med hjälp av indikatorpapper eller en universell indikator. Av de många sätten att bestämma ett mediums pH-värde rekommenderar GF XI de kolorimetriska och potentiometriska metoderna.

Den kolorimetriska metoden är mycket enkel att implementera. Det är baserat på egenskapen hos indikatorer att ändra sin färg vid vissa intervall av miljö-pH-värden. För att utföra testerna används buffertlösningar med konstant koncentration av vätejoner, som skiljer sig från varandra med ett pH-värde på 0,2. Samma mängd (2-3 droppar) indikator tillsätts till en serie sådana lösningar och till testlösningen. Genom att matcha färgen med en av buffertlösningarna bedöms testlösningens pH-värde.

I GF XI, nummer. 1 (sid. 116) ger detaljerad information om framställning av standardbuffertlösningar för olika pH-intervall: från 1,2 till 11,4. Kombinationer av olika förhållanden av lösningar av kaliumklorid, kaliumhydroftalat, monokaliumfosfat, borsyra, natriumtetraborat med saltsyra eller natriumhydroxidlösning används som reagens för detta ändamål. Renat vatten som används för att bereda buffertlösningar måste ha ett pH på 5,8-7,0 och vara fritt från koldioxid.

Den potentiometriska metoden bör klassificeras som en fysikalisk-kemisk (elektrokemisk) metod. Potentiometrisk bestämning av pH baseras på mätning av den elektromotoriska kraften hos ett element som består av en standardelektrod (med känt potentialvärde) och en indikatorelektrod, vars potential beror på testlösningens pH. För att fastställa miljöns pH-värde används potentiometrar eller pH-mätare av olika märken. Deras justering utförs med hjälp av buffertlösningar. Den potentiometriska metoden för att bestämma pH skiljer sig från den kolorimetriska metoden i högre noggrannhet. Den har färre restriktioner och kan användas för att bestämma pH i färgade lösningar, såväl som i närvaro av oxiderande och reduktionsmedel.

I GF XI, nummer. 1 (sid. 113) innehåller en tabell som visar lösningar av ämnen som används som standardbuffertlösningar för att testa pH-mätare. Data som ges i tabellen gör det möjligt för oss att fastställa beroendet av pH i dessa lösningar på temperaturen.

2.3 Bestämning av transparens och grumlighet hos lösningar

Transparens och grumlighetsgrad av vätska enligt Statsfond X (s. 757) och Statsfond XI, nr. 1 (sid. 198) fastställs genom jämförelse med vertikala rör av testvätskan med samma lösningsmedel eller med standarder. Vätskan anses vara genomskinlig om, när den belyses med en matt elektrisk lampa (effekt 40 W) mot en svart bakgrund, närvaron av olösta partiklar, förutom enstaka fibrer, inte observeras. Enligt statens fond X är standarder en suspension erhållen från vissa kvantiteter vit lera. Standarderna för bestämning av grumlighetsgraden enligt SP XI är suspensioner i vatten från blandningar av vissa mängder hydrazinsulfat och hexametylentetramin. Förbered först en 1% lösning av hydrazinsulfat och en 10% lösning av hexametylentetramin. Genom att blanda lika volymer av dessa lösningar erhålls den ursprungliga standarden.

Den allmänna artikeln i statsfonden XI innehåller en tabell som anger kvantiteterna av huvudstandarden som krävs för framställning av standardlösningar I, II, III, IV. Det finns också ett diagram för att visa vätskors transparens och grumlighetsgrad.

Färgning av vätskor enligt Statsfond XI, nr. 1 (sid. 194) etableras genom att jämföra testlösningar med en lika stor mängd av en av sju standarder i dagsljusreflekterat ljus på en matt vit bakgrund. För att framställa standarder används fyra basiska lösningar, erhållna genom att blanda i olika proportioner av initiala lösningar av koboltklorid, kaliumdikromat, koppar(II)sulfat och järn(III)klorid. En lösning av svavelsyra (0,1 mol/l) används som lösningsmedel för framställning av basiska lösningar och standarder.

Vätskor som inte skiljer sig i färg från vatten anses vara färglösa och lösningar anses vara färglösa från motsvarande lösningsmedel.

Adsorptionskapacitet och dispersitet är också indikatorer på renheten hos vissa läkemedel.

Mycket ofta används ett test baserat på deras interaktion med koncentrerad svavelsyra för att upptäcka föroreningar av organiska ämnen. Det senare kan fungera som ett oxidationsmedel eller dehydratiseringsmedel.

Som ett resultat av sådana reaktioner bildas färgade produkter. Intensiteten hos den resulterande färgen bör inte överstiga motsvarande färgstandard.

För att fastställa läkemedlens renhet används askbestämning i stor utsträckning (SP XI, nummer 2, s. 24). Genom att kalcinera ett prov av läkemedlet i en porslinsdegel (platina) bestäms den totala askan. Sedan, efter tillsats av utspädd saltsyra, bestäms askan som är olöslig i saltsyra. Dessutom bestäms också sulfataska erhållen efter uppvärmning och kalcinering av ett prov av läkemedlet behandlat med koncentrerad svavelsyra.

En av indikatorerna på renheten hos ekologiska läkemedel är halten av rester efter kalcinering.

Vid fastställande av renheten hos vissa läkemedel kontrolleras också förekomsten av reducerande ämnen (genom missfärgning av en lösning av kaliumpermanganat) och färgämnen (färglöshet hos det vattenhaltiga extraktet). Vattenlösliga salter (i olösliga preparat), ämnen som är olösliga i etanol och föroreningar som är olösliga i vatten (baserat på grumlighetsstandarden) detekteras också.

2.4 Uppskattning av kemiska konstanter

För att bedöma renheten hos oljor, fetter, vaxer och vissa estrar används kemiska konstanter såsom syratal, förtvålningstal, etertal och jodtal (SP XI, nummer 1, s. 191, 192, 193).

Syratal är massan av kaliumhydroxid (mg), som är nödvändig för att neutralisera de fria syror som finns i 1 g av testämnet.

Förtvålningstal är massan av kaliumhydroxid (mg), som är nödvändig för att neutralisera fria syror och syror som bildas under fullständig hydrolys av estrar som ingår i 1 g av testämnet.

Estertal är massan av kaliumhydroxid (mg), som är nödvändig för att neutralisera de syror som bildas under hydrolysen av estrar som ingår i 1 g av testämnet (dvs skillnaden mellan förtvålningstalet och syratalet).

Jodtal är massan av jod (g) som binder 100 g av testämnet.

Statens fond XI tillhandahåller metoder för att fastställa dessa konstanter och metoder för deras beräkning.

Kapitel 3. Kemiska analysmetoder

3.1 Funktioner hos kemiska analysmetoder

Dessa metoder används för att fastställa identiteten av läkemedelssubstanser, testa dem för renhet och kvantifiera dem.

För identifieringsändamål används reaktioner som åtföljs av en extern effekt, till exempel en förändring av lösningens färg, frigöring av gasformiga produkter, utfällning eller upplösning av utfällning. Att fastställa äktheten av oorganiska läkemedel innebär att detektera katjonerna och anjonerna som utgör molekylerna med hjälp av kemiska reaktioner. Kemiska reaktioner som används för att identifiera organiska läkemedelsämnen baseras på användning av funktionsanalys.

Renheten hos medicinska substanser bestäms med hjälp av känsliga och specifika reaktioner som är lämpliga för att bestämma acceptabla gränser för föroreningshalt.

Kemiska metoder har visat sig vara de mest tillförlitliga och effektiva, de gör det möjligt att utföra analyser snabbt och med hög tillförlitlighet. Vid tveksamhet om analysresultaten kvarstår sista ordet med kemiska metoder.

Kvantitativa metoder för kemisk analys är indelade i gravimetrisk, titrimetrisk, gasometrisk analys och kvantitativ elementaranalys.

3.2 Gravimetrisk (vikt) metod

Den gravimetriska metoden går ut på att väga den utfällda substansen i form av en svårlöslig förening eller destillera bort organiska lösningsmedel efter extraktion av läkemedelssubstansen. Metoden är exakt, men tidskrävande, eftersom den innefattar operationer som filtrering, tvättning, torkning (eller kalcinering) till en konstant massa.

Bland oorganiska medicinska substanser kan den gravimetriska metoden användas för att bestämma sulfater, omvandla dem till olösliga bariumsalter och silikater, förkalcinera dem till kiseldioxid.

De metoder som rekommenderas av statsfonden för gravimetrisk analys av preparat av kininsalter är baserade på utfällningen av basen av denna alkaloid under inverkan av en lösning av natriumhydroxid. Bigumal bestäms på samma sätt. Bensylpenicillinberedningar fälls ut i form N-etylpiperidinsalt av bensylpenicillin; progesteron - i form av hydrazon. Det är möjligt att använda gravimetri för att bestämma alkaloider (genom att väga föroreningsfria baser eller pikrater, pikrolonater, silikowolframater, tetrafenylborater), samt att bestämma vissa vitaminer som fälls ut i form av vattenolösliga hydrolysprodukter (vicasol, rutin) eller i form av silikowolframat (tiaminbromid). Det finns också gravimetriska metoder baserade på utfällning av sura former av barbiturater från natriumsalter.

Liknande dokument

Specifika egenskaper för farmaceutisk analys. Testa läkemedels äkthet. Källor och orsaker till dålig kvalitet på läkemedel. Klassificering och egenskaper hos metoder för kvalitetskontroll av läkemedelssubstanser.

abstrakt, tillagt 2010-09-19


Kriterier för läkemedelsanalys, allmänna principer för äkthetsprövning av läkemedelssubstanser, kriterier för god kvalitet. Funktioner av uttrycklig analys av doseringsformer i ett apotek. Genomföra en experimentell analys av analgintabletter.

kursarbete, tillagd 2011-08-21


Statlig reglering inom området för cirkulation av läkemedel. Förfalskning av läkemedel är ett viktigt problem på dagens läkemedelsmarknad. Analys av tillståndet för kvalitetskontroll av läkemedel i nuvarande skede.

kursarbete, tillagt 2016-07-04


Tillståndet för marknadsundersökningar av läkemedelsmarknaden för läkemedel. Metoder för att analysera en rad läkemedel. Varuegenskaper hos vinpocetin. Analys av läkemedel för att förbättra cerebral cirkulation godkända för användning i landet.

kursarbete, tillagt 2016-03-02


Användningen av antibiotika i medicin. Kvalitetsbedömning, förvaring och dispensering av beredningsformer. Kemisk struktur och fysikalisk-kemiska egenskaper hos penicillin, tetracyklin och streptomycin. Grunderna i farmaceutisk analys. Metoder för kvantitativ bestämning.

kursarbete, tillagd 2014-05-24


Klassificering av doseringsformer och funktioner i deras analys. Kvantitativa metoder för analys av enkomponent- och multikomponentdoseringsformer. Fysikalisk-kemiska analysmetoder utan separation av blandningskomponenter och efter deras preliminära separation.

abstrakt, tillagt 2010-11-16


Mikroflora av färdiga doseringsformer. Mikrobiell kontaminering av läkemedel. Metoder för att förhindra mikrobiell förstörelse av färdiga medicinska substanser. Normer för mikrober i icke-sterila doseringsformer. Sterila och aseptiska preparat.

presentation, tillagd 2017-10-06


Studie av moderna läkemedel för preventivmedel. Metoder för deras användning. Konsekvenser av interaktion vid användning av preventivmedel tillsammans med andra läkemedel. Verkningsmekanismen för icke-hormonella och hormonella läkemedel.

kursarbete, tillagd 2018-01-24


Historia om utvecklingen av teknik för doseringsformer och apotek i Ryssland. Läkemedels roll vid behandling av sjukdomar. Att ta mediciner på rätt sätt. Administreringssätt och dos. Förebyggande av sjukdomar med hjälp av mediciner, läkares rekommendationer.

presentation, tillagd 2015-11-28


System för analys av marknadsföringsinformation. Urval av informationskällor. Analys av sortimentet av en apoteksorganisation. Karakteristiska särdrag för läkemedelsmarknaden. Principer för marknadssegmentering. Grundläggande verkningsmekanismer för antivirala läkemedel.

Kommunal budgetutbildningsanstalt

"Skola nr 129"

Avtozavodsky-distriktet i Nizhny Novgorod

Studenternas vetenskapliga sällskap

Analys av droger.

Genomförde: Tyapkina Victoria

elev i klass 10A

Vetenskapliga handledare:

Novik I.R. Docent vid Institutionen för kemi och kemipedagogik NSPU uppkallad efter. K. Minina; Ph.D.;

Sidorova A.V. . kemilärare

MBOU "Skola nr 129".

Nizhny Novgorod

2016

Innehåll

Inledning……………………………………………………………………………………………….3

Kapitel 1. Information om läkemedelssubstanser

1. Historik av användningen av medicinska substanser………………………….5

   Klassificering av droger………………………………….8

   Läkemedelsämnens sammansättning och fysikaliska egenskaper……………….11

   Fysiologiska och farmakologiska egenskaper hos medicinska substanser……………………………………………………………………………………………………….16

   Slutsatser till kapitel 1……………………………………………………………….19

Kapitel 2. Forskning om läkemedels kvalitet

2.1. Läkemedelskvalitet…………………………………………21

2.2. Analys av läkemedel…………………………………………………………………...25

Slutsats……………………………………………………………………………………….31

Bibliografi………………………………………………………………………..32

Introduktion

"Din medicin finns i dig själv, men du känner den inte, och din sjukdom beror på dig, men du ser den inte. Du tror att du är en liten kropp, men i dig finns en enorm värld.”

Ali ibn Abu Talib

En medicinsk substans är en enskild kemisk förening eller biologisk substans som har terapeutiska eller profylaktiska egenskaper.

Mänskligheten har använt mediciner sedan urminnes tider. Så i Kina 3000 f.Kr. Ämnen av vegetabiliskt och animaliskt ursprung och mineraler användes som läkemedel. I Indien skrevs en medicinsk bok "Ayurveda" (6-5 århundraden f.Kr.), som ger information om medicinalväxter. Den antike grekiske läkaren Hippokrates (460-377 f.Kr.) använde över 230 medicinalväxter i sin medicinska verksamhet.

Under medeltiden upptäcktes och introducerades många mediciner i medicinsk praxis tack vare alkemin. På 1800-talet, på grund av naturvetenskapernas allmänna framsteg, utökades arsenalen av medicinska ämnen avsevärt. Medicinska substanser erhållna genom kemisk syntes (kloroform, fenol, salicylsyra, acetylsalicylsyra, etc.) dök upp.

På 1800-talet började den kemiska-farmaceutiska industrin att utvecklas, vilket gav massproduktion av läkemedel. Läkemedel är ämnen eller blandningar av ämnen som används för att förebygga, diagnostisera, behandla sjukdomar samt för reglering av andra tillstånd. Moderna läkemedel utvecklas i farmaceutiska laboratorier baserade på växt-, mineral- och djurråvaror samt produkter från kemisk syntes. Läkemedel genomgår kliniska laboratorieprövningar och används först efter det i medicinsk praxis.

För närvarande skapas ett stort antal medicinska ämnen, men det finns också många förfalskningar. Enligt Världshälsoorganisationen (WHO) är den största andelen förfalskade produkter antibiotika - 42%. I vårt land, enligt hälsoministeriet, utgör förfalskade antibiotika idag 47% av det totala antalet läkemedel - förfalskningar, hormonella läkemedel - 1%, svampdödande medel, smärtstillande medel och läkemedel som påverkar funktionen av mag-tarmkanalen - 7%.

Ämnet om läkemedels kvalitet kommer alltid att vara relevant, eftersom vår hälsa beror på konsumtionen av dessa ämnen, så vi tog dessa ämnen för vidare forskning.

Syftet med studien: bekanta dig med läkemedels egenskaper och bestämma deras kvalitet med hjälp av kemisk analys.

Studieobjekt: beredning av analgin, aspirin (acetylsalicylsyra), paracetamol.

Studieämne: högkvalitativ sammansättning av läkemedel.

Uppgifter:

Studera litteraturen (vetenskaplig och medicinsk) för att fastställa sammansättningen av de medicinska substanserna som studeras, deras klassificering, kemiska, fysikaliska och farmaceutiska egenskaper.

Välj en metod som lämpar sig för att fastställa kvaliteten på utvalda läkemedel i ett analytiskt laboratorium.

Genomföra en studie av kvaliteten på läkemedel med hjälp av den valda metoden för kvalitativ analys.

Analysera resultaten, bearbeta dem och lämna in arbetet.

Hypotes: Genom att analysera kvaliteten på läkemedel med utvalda metoder kan du bestämma kvaliteten på läkemedlens äkthet och dra de nödvändiga slutsatserna.

Kapitel 1. Information om läkemedelssubstanser

1. Historik om användningen av medicinska substanser

Läkemedelsstudiet är en av de äldsta medicinska disciplinerna. Tydligen existerade drogterapi i sin mest primitiva form redan i det primitiva mänskliga samhället. Genom att äta vissa växter och se djur äta växter blev människor gradvis bekanta med växternas egenskaper, inklusive deras medicinska effekter. Vi kan bedöma att de första läkemedlen huvudsakligen var av vegetabiliskt ursprung från de äldsta exemplen på skrift som nått oss. En av de egyptiska papyri (1600-talet f.Kr.) beskriver ett antal växtbaserade läkemedel; några av dem används än idag (till exempel ricinolja etc.).

Det är känt att i antikens Grekland använde Hippokrates (3:e århundradet f.Kr.) olika medicinalväxter för att behandla sjukdomar. Samtidigt rekommenderade han att använda hela, obearbetade växter, och trodde att de bara i detta fall behåller sin läkande kraft.Senare kom läkare till slutsatsen att medicinalväxter innehåller aktiva substanser som kan separeras från onödiga barlastämnen. På 200-talet e.Kr e. Den romerske läkaren Claudius Galen använde i stor utsträckning olika extrakt från medicinalväxter. För att utvinna aktiva ingredienser från växter använde han vin och vinäger. Alkoholextrakt från medicinalväxter används än idag. Dessa är tinkturer och extrakt. Till Galenos minne klassas tinkturer och extrakt som så kallade galeniska preparat.

Ett stort antal växtbaserade läkemedel nämns i skrifterna av medeltidens största tadzjikiska läkare, Abu Ali Ibn Sina (Avicenna), som levde på 1000-talet. Några av dessa botemedel används fortfarande idag: kamfer, hönsbanepreparat, rabarber, Alexandriablad, ergot, etc. Förutom örtmediciner använde läkarna några oorganiska medicinska ämnen. För första gången började ämnen av oorganisk natur att användas i stor utsträckning i medicinsk praxis av Paracelsus (XV-XVI århundraden). Han föddes och utbildades i Schweiz, var professor i Basel och flyttade sedan till Salzburg. Paracelsus introducerade i medicin många läkemedel av oorganiskt ursprung: föreningar av järn, kvicksilver, bly, koppar, arsenik, svavel, antimon. Beredningar av dessa element ordinerades till patienter i stora doser, och ofta, samtidigt med den terapeutiska effekten, uppvisade de en toxisk effekt: de orsakade kräkningar, diarré, salivutsöndring etc. Detta var dock helt i linje med den tidens idéer om läkemedelsbehandling. Det bör noteras att medicin länge har ansett idén om en sjukdom som något som kom in i patientens kropp från utsidan. För att "driva ut" sjukdomen ordinerades substanser som orsakade kräkningar, diarré, salivutsöndring, riklig svettning och massiv blodutsläpp. En av de första läkarna som vägrade behandling med massiva doser läkemedel var Hahnemann (1755-1843). Han föddes och fick sin läkarutbildning i Tyskland och arbetade sedan som läkare i Wien. Hahnemann märkte att patienter som fick läkemedel i stora doser återhämtade sig mer sällan än patienter som inte fick sådan behandling, så han föreslog att man kraftigt skulle minska doseringen av läkemedel. Utan några bevis för detta hävdade Hahnemann att den terapeutiska effekten av läkemedel ökar med minskande dos. Enligt denna princip skrev han ut läkemedel till patienter i mycket små doser. Som experimentell testning visar har substanserna i dessa fall ingen farmakologisk effekt. Enligt en annan princip, förkunnad av Hahnemann och dessutom helt ogrundad, orsakar varje läkemedelssubstans en "medicinsk sjukdom". Om en "medicinsk sjukdom" liknar en "naturlig sjukdom" förskjuter den den senare. Hahnemanns lära kallades "homeopati" (homoios - samma; patos - lidande, d.v.s. behandla som med lika), och Hahnemanns anhängare började kallas homeopater. Homeopati har förändrats lite sedan Hahnemanns tid. Principerna för homeopatisk behandling är inte underbyggda experimentellt. Tester av den homeopatiska behandlingsmetoden på kliniken, utförda med deltagande av homeopater, visade inte dess signifikanta terapeutiska effekt.

Framväxten av vetenskaplig farmakologi går tillbaka till 1800-talet, när individuella aktiva beståndsdelar först isolerades från växter i sin rena form, de första syntetiska föreningarna erhölls, och när det tack vare utvecklingen av experimentella metoder blev möjligt att experimentellt studera medicinska substansers farmakologiska egenskaper. 1806 isolerades morfin från opium. 1818 isolerades stryknin, 1820 - koffein, 1832 - atropin, under efterföljande år - papaverin, pilokarpin, kokain, etc. Totalt, i slutet av 1800-talet, isolerades cirka 30 liknande ämnen (växtalkaloider) . Att isolera de rena aktiva principerna hos växter i isolerad form gjorde det möjligt att exakt bestämma deras egenskaper. Detta underlättades av framväxten av experimentella forskningsmetoder.

De första farmakologiska experimenten utfördes av fysiologer. År 1819 studerade den berömda franske fysiologen F. Magendie först effekten av stryknin på en groda. År 1856 analyserade en annan fransk fysiolog, Claude Bernard, effekterna av curare på en groda. Nästan samtidigt och oberoende av Claude Bernard utfördes liknande experiment i St Petersburg av den berömda ryske rättsläkaren och farmakologen E.V. Pelikan.

1.2. Klassificering av läkemedel

Den snabba utvecklingen av läkemedelsindustrin har lett till skapandet av ett stort antal läkemedel (för närvarande hundratusentals). Även i specialiserad litteratur förekommer uttryck som "lavin" av droger eller "medicinsk djungel". Naturligtvis gör den nuvarande situationen det mycket svårt att studera läkemedel och deras rationella användning. Det finns ett akut behov av att utveckla en klassificering av läkemedel som skulle hjälpa läkare att navigera i mängden läkemedel och välja det optimala läkemedlet för patienten.

Läkemedel - ett farmakologiskt medel som godkänts av det auktoriserade organet i det aktuella landetpå föreskrivet sätt för användning i syfte att behandla, förebygga eller diagnostisera sjukdom hos människor eller djur.

Läkemedel kan klassificeras enligt följande principer:

– terapeutisk användning (antitumör, antianginal, antimikrobiella medel);

– farmakologiska medel (kärlvidgande medel, antikoagulantia, diuretika);

– kemiska föreningar (alkaloider, steroider, glykoider, bensodiazeniner).

Klassificering av läkemedel:

jag. Läkemedel som verkar på det centrala nervsystemet (CNS).

1 . Anestesi;

2. Sömntabletter;

3. Psykotropa droger;

4. Antikonvulsiva medel (antiepileptika);

5. Läkemedel för behandling av parkinsonism;

6. Analgetika och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel;

7. Kräknings- och antiemetiska läkemedel.

II.Läkemedel som verkar på det perifera nervsystemet (nervsystemet).

1. Läkemedel som verkar på perifera kolinerga processer;

2. Läkemedel som verkar på perifera adrenerga processer;

3. Dofalin och dopaminerga läkemedel;

4. Histamin och antihistaminer;

5. Serotinin, serotoninliknande och antiserotoninläkemedel.

III. Läkemedel som verkar främst inom området sensoriska nervändar.

1. Lokalbedövningsmedel;

2. Omslutande och adsorberande medel;

3. Sammandragande ämnen;

4. Läkemedel vars verkan i första hand är förknippad med irritation av nervändarna i slemhinnor och hud;

5. Expectoranter;

6. Laxermedel.

IV. Läkemedel som verkar på det kardiovaskulära systemet (kardiovaskulära systemet).

1. Hjärtglykosider;

2. Antiarytmiska läkemedel;

3. Kärlvidgande medel och kramplösande medel;

4. Antianginala läkemedel;

5. Läkemedel som förbättrar cerebral cirkulation;

6. Antihypertensiva läkemedel;

7. Antispasmodika av olika grupper;

8. Ämnen som påverkar angiotensinsystemet.

V. Läkemedel som förbättrar den renala utsöndringsfunktionen.

1. Diuretika;

2. Medel som främjar utsöndringen av urinsyra och avlägsnande av urinstenar.

VI. Koleretiska medel.

VII. Läkemedel som påverkar livmoderns muskler (livmoderläkemedel).

1. Läkemedel som stimulerar livmoderns muskler;

2. Läkemedel som slappnar av livmoderns muskler (tokolytika).

VIII. Läkemedel som påverkar metabola processer.

1. Hormoner, deras analoger och antihormonella läkemedel;

2. Vitaminer och deras analoger;

3. Enzympreparat och substanser med antienzymaktivitet;

4. Läkemedel som påverkar blodets koagulering;

5. Läkemedel med hypokolesterolemiska och hypolipoproteinemiska effekter;

6. Aminosyror;

7. Plasmaersättande lösningar och medel för parenteral näring;

8. Läkemedel som används för att korrigera syra-bas- och jonbalansen i kroppen;

9. Olika läkemedel som stimulerar metaboliska processer.

IX. Läkemedel som modulerar immunförsvar ("immunomodulatorer").

1. Läkemedel som stimulerar immunologiska processer;

2. Immunsuppressiva läkemedel (immunsuppressiva).

X. Läkemedel av olika farmakologiska grupper.

1. Anorexigena substanser (ämnen som dämpar aptiten);

2. Specifika motgift, komplexoner;

3. Läkemedel för förebyggande och behandling av strålningssjukasyndrom;

4. Fotosensibiliserande läkemedel;

5. Särskilda medel för behandling av alkoholism.

1. Kemoterapeutiska medel;

2. Antiseptika.

XII. Läkemedel som används för att behandla maligna neoplasmer.

1. Kemoterapeutiska medel.

2. Enzympreparat som används för att behandla cancer;

3. Hormonella läkemedel och hämmare av hormonbildning, används främst för behandling av tumörer.

1. Sammansättning och fysikaliska egenskaper hos medicinska substanser

I vårt arbete bestämde vi oss för att studera egenskaperna hos läkemedelssubstanser som ingår i de vanligaste medicinerna och som är obligatoriska i alla hemmedicinskåp.

Analgin

Översatt betyder ordet "analgin" frånvaro av smärta. Det är svårt att hitta en person som inte har tagit analgin. Analgin är huvudläkemedlet i gruppen icke-narkotiska analgetika – läkemedel som kan minska smärta utan att påverka psyket. Att minska smärta är inte den enda farmakologiska effekten av analgin. Förmågan att minska svårighetsgraden av inflammatoriska processer och förmågan att minska förhöjd kroppstemperatur är inte mindre värdefulla (antipyretisk och antiinflammatorisk effekt). Analgin används dock sällan för antiinflammatoriska ändamål, det finns mycket mer effektiva medel för detta. Men för feber och smärta är det helt rätt.

Metamizol (analgin) var i många decennier ett akutläkemedel i vårt land, och inte ett medel för behandling av kroniska sjukdomar. Så ska det förbli.

Analgin syntetiserades 1920 på jakt efter en lättlöslig form av amidopyrin. Detta är den tredje stora riktningen i utvecklingen av smärtstillande medel. Analgin, enligt statistik, är ett av de mest favoritläkemedlen, och viktigast av allt är det tillgängligt för alla. Även om han i själva verket är väldigt ung - bara cirka 80. Experter utvecklade Analgin specifikt för att bekämpa svår smärta. Och sannerligen räddade han många människor från lidande. Det användes som ett prisvärt smärtstillande medel, eftersom det inte fanns något brett utbud av smärtstillande medel vid den tiden. Naturligtvis användes narkotiska smärtstillande medel, men den tidens medicin hade redan tillräckliga uppgifter om det, och denna grupp av droger användes endast i lämpliga fall. Läkemedlet Analgin är mycket populärt i medicinsk praxis. Bara namnet antyder vad Analgin hjälper till med och i vilka fall det används. När allt kommer omkring betyder det översatt "frånvaro av smärta." Analgin tillhör gruppen icke-narkotiska analgetika, d.v.s. läkemedel som kan minska smärta utan att påverka psyket.

Analgin (metamizolnatrium) introducerades först i klinisk praxis i Tyskland 1922. Analgin blev oumbärligt för sjukhus i Tyskland under andra världskriget. Under många år förblev det en mycket populär drog, men denna popularitet hade också en baksida: dess utbredda och nästan okontrollerade användning som receptfria läkemedel ledde till det på 70-talet. förra århundradet till dödsfall från agranulocytos (immun blodsjukdom) och chock. Detta resulterade i att analgin förbjöds i ett antal länder, medan det i andra förblev tillgängligt som ett receptfritt läkemedel. Risken för allvarliga biverkningar vid användning av kombinationsläkemedel som innehåller metamizol är högre än när man tar "rent" analgin. Därför har sådana medel i de flesta länder tagits ur cirkulation.

Handelsnamn: a nalgin.
Internationellt namn: Metamizolnatrium.
Grupptillhörighet: Smärtstillande icke-narkotiskt läkemedel.
Doseringsform: kapslar, lösning för intravenös och intramuskulär administrering, rektala suppositorier [för barn], tabletter, tabletter [för barn].

Analgins kemiska sammansättning och fysikalisk-kemiska egenskaper

Analgin. Analginum.

Metamizolnatrium.Metamizolum natricum

Kemiskt namn: 1-fenyl-2,3-dimetyl-4-metyl-aminopyrazolon-5-N-metan - natriumsulfat

Bruttoformel: C 13 H 18 N 3 NaO 5 S

Figur 1

Utseende: färglösa, nålformade kristaller med bitter smak och lukt.

Paracetamol

1877 syntetiserade Harmon Northrop Morse paracetamol vid Johns Hopkins University genom att reducera p-nitrofenol med tenn i isättika, men det var inte förrän 1887 som den kliniska farmakologen Joseph von Mehring testade paracetamol på patienter. 1893 publicerade von Mehring en artikel som rapporterade resultaten av den kliniska användningen av paracetamol och fenacetin, ett annat anilinderivat. Von Mehring hävdade att paracetamol, till skillnad från fenacetin, har en viss förmåga att orsaka methemoglobinemi. Paracetamol övergavs sedan snabbt till förmån för fenacetin. Bayer började sälja fenacetin som det ledande läkemedelsföretaget vid den tiden. Fenacetin, som introducerades i medicinen av Heinrich Dreser 1899, har varit populärt i många decennier, särskilt i allmänt utannonserade "huvudvärksdrycker" som vanligtvis innehåller fenacetin, ett aminopyrinderivat av aspirin, koffein och ibland barbiturater.

Handelsnamn:Paracetamol

Internationellt namn:paracetamol

Grupptillhörighet: icke-narkotisk smärtstillande.

Doseringsform:biljard

Paracetamols kemiska sammansättning och fysikalisk-kemiska egenskaper

Paracetamol. Paracetamolum.

Brutto - formel:C 8 H 9 NEJ 2 ,

Kemiskt namn: N-(4-hydroxifenyl)acetamid.

Utseende: vit eller vit med en krämfärgad eller rosa nyans kristallint pulver. Lättoensh679k969löslig i alkohol, olöslig i vatten.

Aspirin (acetisalicylsyra)

Aspirin syntetiserades första gången 1869. Detta är en av de mest kända och mest använda drogerna. Det visar sig att aspirins historia är typisk för många andra droger. Redan 400 f.Kr. rekommenderade den grekiske läkaren Hippokrates att patienter tuggar pilbark för att lindra smärta. Han kunde naturligtvis inte veta om den kemiska sammansättningen av narkoskomponenterna, men de var derivat av acetylsalicylsyra (kemister upptäckte detta bara två tusen år senare). År 1890 utvecklade F. Hoffman, som arbetade för det tyska företaget Bayer, en metod för syntes av acetylsalicylsyra, basen för aspirin. Aspirin introducerades på marknaden 1899 och sedan 1915 har det sålts utan recept. Mekanismen för smärtstillande verkan upptäcktes först på 1970-talet. På senare år har acetylsalicylsyra blivit ett medel för att förebygga hjärt-kärlsjukdomar.

Handelsnamn : Aspirin.

Internationellt namn : acetylsalicylsyra.

Grupptillhörighet : icke-steroid antiinflammatoriskt läkemedel.

Doseringsform: biljard.

Aspirins kemiska sammansättning och fysikalisk-kemiska egenskaper

Acetylsalicylsyra.Acidum acetylsalicylicum

Brutto – formel: MED 9 N 8 HANDLA OM 4

Kemiskt namn: 2-acetoxi-bensoesyra.

Utseende :hDen sanna substansen är Fig. 3, ett vitt kristallint pulver med nästan ingenlexikonlukt, sur smak.

Dibazol

Dibazol skapades i Sovjetunionen i mitten av förra seklet. Detta ämne noterades första gången 1946 som det mest fysiologiskt aktiva saltet av bensimidazol. Under försök på försöksdjur märktes det nya ämnets förmåga att förbättra överföringen av nervimpulser i ryggmärgen. Denna förmåga bekräftades under kliniska prövningar, och läkemedlet introducerades i klinisk praxis i början av 50-talet för behandling av ryggmärgssjukdomar, särskilt polio. Används för närvarande som ett medel för att stärka immunförsvaret, förbättra ämnesomsättningen och öka uthålligheten.

Handelsnamn: Dibazol.

Internationellt namn :Dibazol. 2:a: Bensylbensimidazolhydroklorid.

Grupptillhörighet : ett läkemedel från gruppen perifera kärlvidgande medel.

Doseringsform : lösning för intravenös och intramuskulär administrering, rektala suppositorier [för barn], tabletter.

Kemisk sammansättning och fysikaliska och kemiska egenskaper: Dibazol

Det är mycket lösligt i vatten, men dåligt lösligt i alkohol.

Grov formel :C 14 H 12 N 2 .

Kemiskt namn : 2-(Fenylmetyl)-lH-bensimidazol.

Utseende : bensimidazolderivat,

Fig.4 är vit, vit-gul eller

ljusgrått kristallint pulver.

1. Läkemedels fysiologiska och farmakologiska effekter

Analgin.

Farmakologiska egenskaper:

Analgin tillhör gruppen icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, vars effektivitet beror på aktiviteten av metamizolnatrium, som:

Blockerar passagen av smärtimpulser genom Gaulle- och Burdach-buntarna;

Ökar värmeöverföringen avsevärt, vilket gör det tillrådligt att använda Analgin vid höga temperaturer;

Hjälper till att öka tröskeln för excitabilitet hos thalamuscentra för smärtkänslighet;

Har en mild antiinflammatorisk effekt;

Främjar en viss kramplösande effekt.

Analgins aktivitet utvecklas cirka 20 minuter efter administrering och når ett maximum efter 2 timmar.

Indikationer för användning

Enligt instruktioner,Analgin används för att eliminera smärta orsakad av sjukdomar som t.ex:

Artralgi;

Tarm-, gall- och njurkolik;

Brännskador och skador;

Bältros;

Neuralgi;

Dykarsjuka;

Muskelvärk;

Algodismenorré osv.

Användningen av Analgin för att eliminera tandvärk och huvudvärk, såväl som postoperativt smärtsyndrom, är effektiv. Dessutom används läkemedlet för febrilt syndrom orsakat av insektsbett, infektionssjukdomar och inflammatoriska sjukdomar eller komplikationer efter transfusion.

För att eliminera den inflammatoriska processen och minska temperaturen används Analgin sällan, eftersom det finns mer effektiva medel för detta.

Paracetamol

Farmakologiska egenskaper:

paracetamol absorberas snabbt och nästan fullständigt från mag-tarmkanalen. Binder till plasmaproteiner med 15%. Paracetamol penetrerar blod-hjärnbarriären. Mindre än 1 % av dosen paracetamol som tas av en ammande mamma går över i bröstmjölken. Paracetamol metaboliseras i levern och utsöndras i urinen, främst i form av glukuronider och sulfonerade konjugat, mindre än 5 % utsöndras oförändrat i urinen.

Indikationer för användning

för snabb lindring av huvudvärk, inklusive migränsmärta;

tandvärk;

neuralgi;

muskel- och reumatisk smärta;

samt för algodismenorré, smärta på grund av skador, brännskador;

för att minska feber vid förkylningar och influensa.

Aspirin

Farmakologiska egenskaper:

Acetylsalicylsyra (ASA) har smärtstillande, febernedsättande och antiinflammatoriska effekter, vilket beror på hämningen av cykloxygenasenzymer involverade i syntesen av prostaglandiner.

ASA i ett dosintervall från 0,3 till 1,0 g används för att minska feber vid sjukdomar som förkylningar och, och för att lindra led- och muskelvärk.
ASA hämmar trombocytaggregation genom att blockera syntesen av tromboxan A 2 i blodplättar.

Indikationer för användning

för symptomatisk lindring av huvudvärk;

tandvärk;

öm hals;

smärta i muskler och leder;

ryggont;

förhöjd kroppstemperatur på grund av förkylningar och andra infektions- och inflammatoriska sjukdomar (hos vuxna och barn över 15 år)

Dibazol

Farmakologiska egenskaper

Kärlvidgande medel; har en hypotensiv, vasodilaterande effekt, stimulerar ryggmärgens funktion och har måttlig immunstimulerande aktivitet. Det har en direkt kramplösande effekt på de glatta musklerna i blodkärl och inre organ. Underlättar synaptisk överföring i ryggmärgen. Orsakar dilatation (kortvarig) av cerebrala kärl och är därför särskilt indicerat för former av arteriell hypertoni orsakad av kronisk hypoxi i hjärnan på grund av lokala cirkulationsstörningar (skleros i hjärnartärerna). I levern genomgår dibazol metaboliska transformationer genom metylering och karboxyetylering med bildandet av två metaboliter. Det utsöndras huvudsakligen via njurarna och i mindre utsträckning genom tarmarna.

Indikationer för användning

Olika tillstånd åtföljda av arteriell hypertoni, inkl. och hypertoni, hypertensiva kriser;

Spasmer av glatta muskler i inre organ (tarm, lever, njurkolik);

Kvarvarande effekter av polio, ansiktsförlamning, polyneurit;

Förebyggande av virala infektionssjukdomar;

Öka kroppens motstånd mot yttre negativ påverkan.

1. Slutsatser till 1 kap

1) Det har avslöjats att studiet av läkemedel är en av de äldsta medicinska disciplinerna. Läkemedelsterapi i sin mest primitiva form fanns redan i det primitiva mänskliga samhället. De första läkemedlen var huvudsakligen av vegetabiliskt ursprung. Framväxten av vetenskaplig farmakologi går tillbaka till 1800-talet, när individuella aktiva beståndsdelar först isolerades från växter i sin rena form, de första syntetiska föreningarna erhölls, och när det tack vare utvecklingen av experimentella metoder blev möjligt att experimentellt studera medicinska substansers farmakologiska egenskaper.

2) Det har fastställts att läkemedel kan klassificeras enligt följande principer:

– terapeutisk användning;

–farmakologiska medel;

– kemiska föreningar.

3) Den kemiska sammansättningen och fysikaliska egenskaperna hos läkemedlen analgin, paracetamol och acetylsalicylsyra, som är oumbärliga i ett hemmedicinskåp, beaktas. Det har fastställts att de medicinska substanserna i dessa läkemedel är komplexa derivat av aromatiska kolväten och aminer.

4) De farmakologiska egenskaperna hos de studerade läkemedlen visas, liksom indikationer för deras användning och fysiologiska effekt på kroppen. Oftast används dessa läkemedel som febernedsättande och smärtstillande medel.

Kapitel 2. Praktisk del. Forskning om läkemedelskvalitet

2.1. Kvaliteten på läkemedel

Världshälsoorganisationen definierar ett förfalskat (förfalskat) läkemedel som en produkt som är avsiktligt och olagligt märkt med en vilseledande uppgift om läkemedlets och/eller tillverkarens identitet.

Begreppen "förfalskning", "förfalskning" och "förfalskning" har juridiskt vissa skillnader, men för en vanlig medborgare är de identiska. En förfalskning är ett läkemedel som produceras med en förändring i dess sammansättning, samtidigt som dess utseende bibehålls, och ofta åtföljs av falsk information om dess sammansättning. Ett läkemedel anses vara förfalskat om dess tillverkning och vidare försäljning sker under någon annans individuella egenskaper (varumärke, namn eller ursprungsort) utan patentinnehavarens tillstånd, vilket är ett brott mot immateriella rättigheter.

Ett förfalskat läkemedel betraktas ofta som förfalskat och förfalskat. I Ryska federationen anses ett läkemedel vara förfalskat om det erkänns som sådant av Roszdravnadzor efter en noggrann kontroll med publicering av relevant information på Roszdravnadzors webbplats. Från och med publiceringsdatumet måste cirkulationen av läkemedlet stoppas, dras tillbaka från distributionsnätet och placeras i en karantänszon separat från andra läkemedel. Att flytta denna FLS är ett brott.

Narkotikaförfalskning anses vara det fjärde folkhälsoondskan efter malaria, AIDS och rökning. För det mesta matchar förfalskningar inte kvaliteten, effektiviteten eller biverkningarna av originalläkemedlen, vilket orsakar irreparabel skada på den sjukes hälsa; produceras och distribueras utan kontroll av relevanta myndigheter, vilket orsakar enorm ekonomisk skada för legitima läkemedelstillverkare och regeringen. Död i FLS är bland de tio främsta dödsorsakerna.

Experter identifierar fyra huvudtyper av förfalskade läkemedel.

1:a typen - "dummy droger." Dessa "läkemedel" saknar vanligtvis väsentliga läkande komponenter. De som tar dem känner ingen skillnad och även för ett antal patienter kan ta ”nappar” ha en positiv effekt på grund av placeboeffekten.

2:a typen - "drogimitatorer". Sådana "läkemedel" använder aktiva ingredienser som är billigare och mindre effektiva än de i ett äkta läkemedel. Faran ligger i den otillräckliga koncentrationen av aktiva substanser som patienterna behöver.

3:e typen - "modifierade mediciner." Dessa "läkemedel" innehåller samma aktiva substans som originalläkemedlet, men i större eller mindre mängder. Naturligtvis är användningen av sådana läkemedel osäker, eftersom det kan leda till ökade biverkningar (särskilt vid överdosering).

4:e typen - "kopiera droger". De är bland de vanligaste typerna av förfalskade produkter i Ryssland (upp till 90 % av det totala antalet förfalskningar), vanligtvis producerade genom hemlig produktion och via en eller annan kanal hamnar i partier av lagliga produkter. Dessa läkemedel innehåller samma aktiva ingredienser som lagliga droger, men det finns inga garantier för kvaliteten på de underliggande substanserna, överensstämmelse med standarderna för produktionsprocesser etc. Följaktligen ökar risken för konsekvenser av att ta sådana droger.

Förbrytare är föremål för administrativt ansvar enligt art. 14.1 i Ryska federationens kod för administrativa brott, eller straffrättsligt ansvar för vilka, på grund av frånvaron av ansvar för förfalskning i brottsbalken, uppstår för flera brott och huvudsakligen klassificeras som bedrägeri (artikel 159 i brottsbalken. Ryssland) och olaglig användning av ett varumärke (artikel 180 i Ryska federationens strafflag).

Den federala lagen "om läkemedel" tillhandahåller den rättsliga grunden för beslag och förstörelse av farmaceutiska läkemedel, både de som produceras i Ryssland och 15 importerade från utlandet, och de som är i omlopp på den inhemska läkemedelsmarknaden.

Del 9 i artikel 20 fastställer ett förbud mot import till Ryssland av läkemedel som är förfalskade, illegala kopior eller förfalskade läkemedel. Tullmyndigheterna är skyldiga att konfiskera och förstöra dem om de upptäcks.

Konst. 31, stadgar förbud mot försäljning av läkemedel som blivit oanvändbara, har förfallit eller befunnits vara förfalskade. De är också föremål för förstörelse. Rysslands hälsoministerium godkände, genom sin order daterad den 15 december 2002 nr 382, ​​instruktionerna om förfarandet för destruktion av läkemedel som har blivit oanvändbara, läkemedel som har gått ut och läkemedel som är förfalskade eller olagliga kopior . Men instruktionerna har ännu inte ändrats i enlighet med ändringarna av den federala lagen "om läkemedel" från 2004 om förfalskade och undermåliga läkemedel, som nu definierar och indikerar förbudet mot deras cirkulation och tillbakadragande ur cirkulation, såväl som föreslagna av den statliga myndigheter att bringa reglerande rättsakter i överensstämmelse med denna lag.

Roszdravnadzor utfärdade brev nr 01I-92/06 daterad 02/08/2006 "Om att organisera arbetet i Roszdravnadzors territoriella direktorat med information om undermåliga och förfalskade läkemedel", vilket strider mot de juridiska normerna i lagen om läkemedel och förnekar kampen mot förfalskade läkemedel. Lagen föreskriver att förfalskade läkemedel dras ur cirkulationen och förstörs, och Roszdravnadzor (punkt 4, punkt 10) uppmanar territoriella avdelningar att kontrollera att förfalskade läkemedel dras ur cirkulationen och förstörs. Genom att föreslå 16 att endast utöva kontroll över återlämnandet till ägaren eller innehavaren för ytterligare förstörelse tillåter Roszdravnadzor fortsatt cirkulation av förfalskade läkemedel och deras återlämnande till ägaren, det vill säga den kriminella förfalskaren själv, vilket grovt bryter mot lagen och instruktionerna för förstörelse. Samtidigt finns det ofta hänvisningar till den federala lagen av den 27 december 2002 nr 184-FZ "On Technical Regulation", i art. 36-38 som fastställer förfarandet för att returnera till tillverkaren eller säljaren produkter som inte uppfyller kraven i de tekniska föreskrifterna. Man måste dock komma ihåg att detta förfarande inte gäller förfalskade läkemedel som tillverkas utan att uppfylla tekniska föreskrifter, okänt av vem och var.

Från den 1 januari 2008, i enlighet med art. 2 i den federala lagen av den 18 december 2006 nr 231-FZ "Om införandet av del fyra av den ryska federationens civillagstiftning", ny lagstiftning om skydd av immateriella rättigheter, vars syften inkluderar medel för individualisering, inklusive varumärken, trädde i kraft, med hjälp av vilken läkemedelstillverkare skyddar rättigheterna till sina produkter. Den fjärde delen av den ryska federationens civillag (del 4 i artikel 1252) definierar förfalskade materialbärare av resultaten av intellektuell verksamhet och individualiseringsmedel

Läkemedelsindustrin i Ryssland behöver idag total vetenskaplig och teknisk omutrustning, eftersom dess anläggningstillgångar är utslitna. Det är nödvändigt att införa nya standarder, inklusive GOST R 52249-2004, utan vilken produktion av högkvalitativa läkemedel inte är möjlig.

2.2. Kvaliteten på läkemedel.

För att analysera droger använde vi metoder för att bestämma närvaron av aminogrupper i dem (lignintest), fenolisk hydroxyl, heterocykler, karboxylgrupper och andra. (Vi tog metoderna från metodutvecklingen för studenter på medicinska högskolor och på Internet).

Reaktioner med läkemedlet analgin.

Bestämning av analgins löslighet.

1 . Upplöst 0,5 tabletter analgin (0,25 g) i 5 ml vatten och den andra halvan av tabletten i 5 ml etylalkohol.

Fig.5 Vägning av läkemedlet Fig.6 Malning av läkemedlet

Slutsats: analgin löstes väl i vatten, men löstes praktiskt taget inte upp i alkohol.

Bestämning av närvaron av CH-gruppen 2 SÅ 3 Na .

Värm 0,25 g av läkemedlet (en halv tablett) i 8 ml utspädd saltsyra.

Fig.7 Uppvärmning av drogen

Hittades: först lukten av svaveldioxid, sedan formaldehyd.

Slutsats: Denna reaktion gör det möjligt att bevisa att analgin innehåller en formaldehydsulfonatgrupp.

Bestämning av kameleontegenskaper

1 ml av den resulterande analginlösningen tillsattes 3-4 droppar av en 10% järnkloridlösning (III). När analgin interagerar med Fe 3+ oxidationsprodukter bildas,

målad blå, som sedan övergår i mörkgrön, och sedan orange, d.v.s. uppvisar kameleontegenskaper. Det betyder att läkemedlet är av hög kvalitet.

Som jämförelse tog vi läkemedel med olika utgångsdatum och identifierade kvaliteten på läkemedlen med hjälp av ovanstående metod.

Fig. 8 Kameleontegendomens utseende

Fig. 9 Jämförelse av läkemedelsprover

Slutsats: reaktionen med ett läkemedel från ett senare produktionsdatum fortskrider enligt kameleontprincipen, vilket indikerar dess kvalitet. Men läkemedlet från tidigare produktion visade inte denna egenskap, det följer att detta läkemedel inte kan användas för sitt avsedda syfte.

4. Reaktion av analgin med hydroperit (“Rökbomb”)

reaktionen sker på två ställen samtidigt: sulfogruppen och metylaminylgruppen. Följaktligen kan vätesulfid, såväl som vatten och syre, bildas vid sulfongruppen

-SO3 + 2H2O2 = H2S + H2O + 3O2.

Det resulterande vattnet leder till partiell hydrolys vid C - N-bindningen och metylamin klyvs, och vatten och syre bildas också:

-N(CH3) + H2O2 = H2NCH3 + H2O +1/2 O2

Och slutligen blir det klart vilken typ av rök som produceras i denna reaktion:

Vätesulfid reagerar med metylamin för att producera metylammoniumhydrosulfid:

H2NCH3 + H2S = HS.

Och suspensionen av dess små kristaller i luften skapar den visuella känslan av "rök".

Ris. 10 Reaktion av analgin med hydroperit

Reaktioner med läkemedlet paracetamol.

Bestämning av ättiksyra

Fig. 11 Uppvärmning av en lösning av paracetamol med saltsyra Fig. 12 Kylning av blandningen

Slutsats: lukten av ättiksyra som dyker upp betyder att detta läkemedel verkligen är paracetamol.

Bestämning av fenolderivatet av paracetamol.

Några droppar av en 10% järnkloridlösning sattes till 1 ml paracetamollösning (III).

Fig. 13 Utseende av blå färg

Observerade: blå färg indikerar närvaron av ett fenolderivat i ämnet.

0,05 g av substansen kokades med 2 ml utspädd saltsyra under 1 minut och 1 droppe kaliumdikromatlösning tillsattes.

Fig. 14 Kokning med saltsyra Fig. 15 Oxidation med kaliumdikromat

Observerade: utseende av blåviolett färg,blir inte röd.

Slutsats: Under de utförda reaktionerna bevisades den kvalitativa sammansättningen av paracetamolläkemedlet, och det fastställdes att det är ett anilinderivat.

Reaktioner med läkemedlet aspirin.

För att genomföra experimentet använde vi aspirintabletter tillverkade av den farmaceutiska produktionsfabriken "Pharmstandard-Tomskkhimpharm". Gäller till maj 2016.

Bestämning av aspirins löslighet i etanol.

0,1 g läkemedel sattes till provrör och 10 ml etanol tillsattes. Samtidigt observerades partiell löslighet av aspirin. Provrör med substanser värmdes på en alkohollampa. Läkemedlens löslighet i vatten och etanol jämfördes.

Slutsats: Resultaten av experimentet visade att aspirin löser sig bättre i etanol än i vatten, men faller ut i form av nålformade kristaller. Det är därförDet är oacceptabelt att använda aspirin tillsammans med etanol. Det bör dras slutsatsen att användningen av alkoholhaltiga läkemedel tillsammans med acetylsalicylsyra, och ännu mer med alkohol, är otillåten.

Bestämning av fenolderivat i aspirin.

0,5 g acetylsalicylsyra och 5 ml natriumhydroxidlösning blandades i ett glas och blandningen kokades i 3 minuter. Reaktionsblandningen kyldes och surgjordes med en utspädd lösning av svavelsyra tills en vit kristallin fällning bildades. Fällningen filtrerades, en del av den överfördes till ett provrör, 1 ml destillerat vatten tillsattes och 2-3 droppar järnkloridlösning tillsattes.

Hydrolys av esterbindningen leder till bildandet av ett fenolderivat, som med järnklorid (3) ger en violett färg.

Fig. 16 Koka en aspirinblandning Fig. 17 Oxidation med en lösning Fig. 18 Kvalitativ reaktion

med natriumhydroxid av svavelsyra till fenolderivat

Slutsats: När aspirin hydrolyseras bildas ett fenolderivat som ger en violett färg.

Fenolderivat är ett mycket farligt ämne för människors hälsa, vilket påverkar uppkomsten av biverkningar på människokroppen när du tar acetylsalicylsyra. Därför är det nödvändigt att strikt följa bruksanvisningen (detta faktum nämndes redan på 1800-talet).

2.3. Slutsatser till 2 kap

1) Det har konstaterats att ett stort antal läkemedel för närvarande skapas, men det förekommer också en hel del förfalskning. Ämnet läkemedelskvalitet kommer alltid att vara relevant, eftersom vår hälsa beror på konsumtionen av dessa ämnen. Kvaliteten på läkemedel bestäms av GOST R 52249 - 09. I definitionen av Världshälsoorganisationen betyder ett förfalskat (förfalskat) läkemedel (FLD) en produkt som är avsiktligt och olagligt märkt med en etikett som felaktigt indikerar äktheten av läkemedlet och (eller) tillverkaren.

2) För att analysera läkemedel använde vi metoder för att bestämma närvaron av aminogrupper i dem (lignintest) fenolisk hydroxyl, heterocykler, karboxylgrupper och andra. (Vi tog metoderna från utbildningshandboken för studenter med kemiska och biologiska specialiteter).

3) Under experimentet bevisades den kvalitativa sammansättningen av läkemedlen analgin, dibazol, paracetamol, aspirin och den kvantitativa sammansättningen av analgin. Resultaten och mer detaljerade slutsatser ges i texten till arbetet i kapitel 2.

Slutsats

Syftet med denna studie var att bekanta sig med egenskaperna hos vissa läkemedelssubstanser och fastställa deras kvalitet med hjälp av kemisk analys.

Jag genomförde en analys av litterära källor för att fastställa sammansättningen av de studerade medicinska substanserna som ingår i analgin, paracetamol, aspirin, deras klassificering, kemiska, fysikaliska och farmaceutiska egenskaper. Vi har valt en metod som lämpar sig för att fastställa kvaliteten på utvalda läkemedel i ett analyslaboratorium. Forskning om läkemedels kvalitet utfördes med den valda metoden för kvalitativ analys.

Baserat på det utförda arbetet fann man att alla medicinska substanser uppfyller GOST-kvalitet.

Naturligtvis är det omöjligt att överväga alla olika läkemedel, deras effekt på kroppen, användningsegenskaper och doseringsformer av dessa läkemedel, som är vanliga kemiska ämnen. En mer detaljerad bekantskap med läkemedelsvärlden väntar dem som senare kommer att ägna sig åt farmakologi och medicin.

Jag skulle också vilja tillägga att trots den snabba utvecklingen av den farmakologiska industrin har forskarna fortfarande inte kunnat skapa ett enda läkemedel utan biverkningar. Var och en av oss måste komma ihåg detta: för när vi mår dåligt går vi först till läkaren, sedan till apoteket, och behandlingsprocessen börjar, vilket ofta uttrycks i osystematisk användning av mediciner.

Avslutningsvis skulle jag därför vilja ge rekommendationer om användningen av mediciner:

Läkemedel måste förvaras korrekt, på en speciell plats, borta från ljus- och värmekällor, enligt temperaturregimen, som måste anges av tillverkaren (i kylskåpet eller i rumstemperatur).

Läkemedel måste förvaras utom räckhåll för barn.

Det ska inte finnas någon okänd medicin kvar i medicinskåpet. Varje burk, låda eller påse måste vara signerad.

Använd inte mediciner om de har gått ut.

Ta inte mediciner som ordinerats för en annan person: medan de tolereras väl av vissa, kan de orsaka drogsjukdom (allergi) hos andra.

Följ strikt reglerna för att ta läkemedlet: administreringstid (före eller efter måltider), dosering och intervall mellan doserna.

Ta endast de mediciner som din läkare har ordinerat.

Skynda dig inte att börja med mediciner: ibland räcker det med att få tillräckligt med sömn, vila och andas frisk luft.

Genom att följa även dessa få och enkla rekommendationer för användning av mediciner kommer du att kunna behålla det viktigaste - hälsan!

Bibliografisk lista.

1) Alikberova L.Yu Underhållande kemi: En bok för elever, lärare och föräldrar. –M.:AST-PRESS, 2002.

2) Artemenko A.I. Applicering av organiska föreningar. – M.: Bustard, 2005.

3) Mashkovsky M.D. Mediciner. M.: Medicin, 2001.

4) Pichugina G.V. Kemi och vardagsliv. M.: Bustard, 2004.

5) Vidal Directory: Medicines in Russia: Directory - M.: Astra-PharmServis - 2001. - 1536 sid.

6) Tutelyan V.A. Vitaminer: 99 frågor och svar - M. - 2000. - 47 sid.

7) Encyclopedia for children, volym 17. Kemi. - M. Avanta+, 200.-640s.

8) Register of Medicines of Russia "Encyclopedia of Medicines" - 9:e numret - LLC M; 2001.

9) Mashkovsky M.D. Mediciner av det tjugonde århundradet. M.: New Wave, 1998, 320 s.;

10) Dyson G., May P. Kemi av syntetiska medicinska substanser. M.: Mir, 1964, 660 sid.

11) Encyclopedia of Medicines, 9:e upplagan, 2002. Mediciner M.D. Mashkovsky 14:e upplagan.

12) http:// www. konsultera apoteket. ru/ index. php/ ru/ dokument/ produktion/710- gostr-52249-2009- del1? visa allt=1

Det utbredda införandet av principerna för evidensbaserad medicin i klinisk praxis beror till stor del på den ekonomiska aspekten. Den korrekta tilldelningen av finansiella resurser beror på hur övertygande de vetenskapliga uppgifterna är om den kliniska och ekonomiska effektiviteten av diagnostiska, behandlings- och förebyggande metoder. I klinisk praxis bör specifika beslut fattas inte så mycket på grundval av personlig erfarenhet eller expertutlåtande, utan snarare på grundval av strikt bevisade vetenskapliga data. Uppmärksamhet bör ägnas inte bara till meningslösheten, utan också till bristen på vetenskapligt baserade bevis på fördelarna med att använda olika metoder för behandling och förebyggande. För närvarande är denna bestämmelse av särskild relevans, eftersom kliniska studier i första hand finansieras av tillverkare av medicinska varor och tjänster.

Konceptet "evidensbaserad medicin" föreslogs av kanadensiska forskare från McMaster University i Toronto 1990. Evidensbaserad medicin är inte en ny vetenskap, utan snarare ett nytt tillvägagångssätt, riktning eller teknologi för att samla in, analysera, sammanfatta och tolka vetenskaplig information. Behovet av evidensbaserad medicin har uppstått främst på grund av den ökade mängden vetenskaplig information, särskilt inom området klinisk farmakologi. Varje år introduceras fler och fler nya läkemedel i klinisk praxis. De studeras aktivt i många kliniska studier, vars resultat ofta är tvetydiga, och ibland till och med motsatsen. För att kunna använda den mottagna informationen måste den inte bara analyseras noggrant, utan också sammanfattas.

För rationell användning av nya läkemedel, för att uppnå deras maximala terapeutiska effekt och förhindra deras oönskade reaktioner, är det nödvändigt att få en omfattande karakterisering av läkemedlet, data om alla dess terapeutiska och möjliga negativa egenskaper, redan i teststadiet. Ett av de viktigaste sätten att få tag i nya läkemedel är att screena biologiskt aktiva substanser. Det bör noteras att detta sätt att söka och skapa nya läkemedel är mycket arbetsintensivt - i genomsnitt finns det ett läkemedel som är värt att uppmärksammas för varje 5-10 tusen studerade föreningar. Genom screening och slumpmässiga observationer fann man värdefulla läkemedel som kom in i medicinsk verksamhet. Slumpmässighet kan dock inte vara huvudprincipen för att välja nya läkemedel. När vetenskapen har utvecklats har det blivit ganska uppenbart att skapandet av läkemedel bör baseras på att identifiera biologiskt aktiva substanser som är involverade i vitala processer, studera de patofysiologiska och patokemiska processerna som ligger till grund för utvecklingen av olika sjukdomar, samt en fördjupad studie av mekanismerna för farmakologisk verkan. Framsteg inom biomedicinsk vetenskap gör det möjligt att i allt högre grad genomföra målinriktad syntes av substanser med förbättrade egenskaper och viss farmakologisk aktivitet.

Prekliniska studier av ämnens biologiska aktivitet brukar delas in i farmakologiska och toxikologiska. Denna uppdelning är godtycklig, eftersom dessa studier är beroende av varandra och bygger på samma principer. Resultaten av att studera den akuta toxiciteten hos medicinska föreningar ger information för efterföljande farmakologiska studier, som i sin tur bestämmer intensiteten och varaktigheten av studien av ämnets kroniska toxicitet.

Syftet med farmakologisk forskning är att bestämma läkemedlets terapeutiska aktivitet, såväl som dess effekt på kroppens huvudsakliga anatomiska och fysiologiska system. I processen att studera farmakodynamiken hos en substans bestäms inte bara dess specifika aktivitet, utan också möjliga biverkningar förknippade med den farmakologiska effekten. Effekten av studieläkemedlet på sjuka och friska organismer kan skilja sig åt, så farmakologiska tester bör utföras på modeller av relevanta sjukdomar eller patologiska tillstånd.

Toxikologiska studier fastställer arten och svårighetsgraden av de möjliga skadliga effekterna av läkemedel på försöksdjur. Det finns tre stadier i toxikologiska studier:

studie av den akuta toxiciteten hos ett ämne efter en enda dos;

bestämning av en förenings kroniska toxicitet, vilket inkluderar upprepad användning av läkemedlet under 1 år eller ibland mer;

fastställande av läkemedlets specifika toxicitet - onkogenicitet, mutagenicitet, embryotoxicitet, inklusive teratogena effekter, sensibiliserande egenskaper, såväl som förmågan att orsaka läkemedelsberoende.

Genom att studera den skadliga effekten av läkemedlet som studeras på försöksdjurs kropp kan vi bestämma vilka organ och vävnader som är mest känsliga för detta ämne och vilken särskild uppmärksamhet bör ägnas vid kliniska studier.

Syftet med kliniska prövningar är att utvärdera den terapeutiska eller profylaktiska effektiviteten och tolerabiliteten av ett nytt farmakologiskt medel, att fastställa de mest rationella doserna och regimerna för dess användning, såväl som jämförande egenskaper med befintliga läkemedel. Vid bedömning av resultaten av kliniska prövningar bör följande egenskaper beaktas: närvaron av en kontrollgrupp, tydliga kriterier för inkludering och uteslutning av patienter, inkludering av patienter i studier före val av behandling, slumpmässigt (blindt) val av behandling, adekvat randomiseringsmetod, blindkontroll, blind bedömning av behandlingsresultat, information om komplikationer och biverkningar, information om patienters livskvalitet, information om antalet patienter som hoppade av studien, adekvat statistisk analys som anger namnen på de texter och program som används, statistisk styrka, information om storleken på den upptäckta effekten.

Kliniska forskningsprogram för olika grupper av läkemedel kan variera kraftigt. Vissa betydande bestämmelser måste dock alltid återspeglas. Testets mål och mål bör vara tydligt formulerade; bestämma patienturvalskriterier; ange metoden för att dela in patienter i huvud- och kontrollgrupper och antalet patienter i varje grupp; metod för att fastställa effektiva doser av läkemedlet, studiens varaktighet; kontrollmetod (öppen, blind, dubbel, etc.), referensläkemedel och placebo, metoder för kvantitativ analys av effekten av de studerade läkemedlen (registreringspliktiga indikatorer); metoder för statisk databehandling.

Vid utvärdering av publikationer om behandlingsmetoder bör man komma ihåg att kriterierna för att utesluta patienter från studien anges ganska ofta och inklusionskriterierna - mindre ofta. Om det inte är klart vilka patienter läkemedlet studerades på är det svårt att bedöma informationsförmågan hos de erhållna uppgifterna. Merparten av forskningen bedrivs på specialiserade universitetssjukhus eller forskningscentra, där patienter förstås skiljer sig från patienter på distriktskliniker. Därför, efter de inledande testerna, genomförs fler och fler nya studier. För det första, multicenter, när, tack vare inblandning av olika sjukhus, de polikliniska funktionerna för var och en av dem utjämnas. Sedan - öppna. För varje steg ökar förtroendet för att forskningsresultaten kommer att kunna tillämpas på alla sjukhus.

Frågan om att fastställa dosen och användningsregimen för studieläkemedlet är mycket viktig och komplex. Det finns endast mycket generella rekommendationer, som generellt går ut på att börja med en låg dos, som gradvis ökas tills önskad effekt eller biverkning uppnås. När man utvecklar rationella doser och regimer för att använda läkemedlet som studeras, är det önskvärt att fastställa bredden av dess terapeutiska verkan, intervallet mellan de lägsta och maximala säkra terapeutiska doserna. Varaktigheten av användningen av studieläkemedlet bör inte överstiga varaktigheten av toxikologiska tester på djur.

I processen med kliniska prövningar av nya läkemedel finns det 4 sammankopplade faser (stadier).

Fasen i de första kliniska prövningarna kallas "targeting" eller "klinisk-farmakologisk". Syftet är att fastställa studieläkemedlets tolerabilitet och om det har en terapeutisk effekt.

I fas II genomförs kliniska prövningar på 100-200 patienter. En nödvändig förutsättning är närvaron av en kontrollgrupp som inte skiljer sig nämnvärt i sammansättning och storlek från huvudgruppen. Patienter i experimentgruppen (huvud) och kontrollgruppen bör vara desamma vad gäller kön, ålder och initial bakgrundsbehandling (det är lämpligt att avbryta den 2-4 veckor innan studiens start). Grupper bildas slumpmässigt med hjälp av tabeller med slumptal där varje siffra eller kombination av siffror har lika sannolikhet att väljas. Randomisering, eller slumpmässig tilldelning, är det främsta sättet att säkerställa jämförbarhet mellan jämförelsegrupper.

I kliniska prövningar jämförs nya läkemedel med placebo, vilket gör det möjligt att utvärdera terapins verkliga effektivitet, till exempel dess effekt på patienters förväntade livslängd jämfört med ingen behandling. Behovet av en dubbelblind metod bestäms av det faktum att om läkarna vet vilken behandling patienten får (aktivt läkemedel eller placebo), så kan de ofrivilligt fördriva önsketänkande.

En förutsättning för att genomföra adekvata kliniska studier är randomisering. Artiklar om studier där uppdelningen av patienter i jämförelsegrupper inte var icke-slumpmässig, eller fördelningsmetoden var otillfredsställande (till exempel delades patienter in efter veckodag för inläggning på sjukhuset) eller det saknas information om det kl. alla, bör omedelbart uteslutas från övervägande. Studier med historisk kontroll (när tidigare erhållna data eller resultaten av studier utförda i andra medicinska institutioner används för jämförelse) är ännu mindre informativa. I den internationella litteraturen rapporteras randomisering i 9/10 artiklar ägnade farmakoterapins problem, men endast 1/3 av artiklarna anger randomiseringsmetoden. Om kvaliteten på randomiseringen är tveksam, är experiment- och kontrollgrupperna troligen inte jämförbara, och andra informationskällor måste sökas.

Behandlingsresultatens kliniska signifikans och statistiska tillförlitlighet är av stor betydelse. Resultaten av en klinisk prövning eller befolkningsstudie presenteras i termer av frekvensen av utfall och den statistiska signifikansen av skillnader mellan patientgrupper. Framställer författaren statistiskt signifikanta men små skillnader som kliniskt signifikanta? Det som är statistiskt signifikant är något som faktiskt existerar med stor sannolikhet. Vad som är kliniskt betydelsefullt är att den genom sin storlek (till exempel storleken på minskningen av dödligheten) övertygar läkaren om behovet av att ändra sin praktik till förmån för en ny behandlingsmetod.

Metoder, kriterier för att bedöma läkemedlets effektivitet och tid för att mäta relevanta indikatorer måste överenskommas innan prövningen påbörjas. Utvärderingskriterier är kliniska, laboratoriemässiga, morfologiska och instrumentella. Ofta bedöms effektiviteten av studieläkemedlet genom att minska dosen av andra läkemedel. För varje grupp av läkemedel finns det obligatoriska och ytterligare (valfria) kriterier.

Syftet med kliniska fas III-prövningar är att få ytterligare information om effektiviteten och biverkningarna av ett farmakologiskt medel, att klargöra egenskaperna hos läkemedlets verkan och att identifiera relativt sällsynta biverkningar. Läkemedlets egenskaper hos patienter med cirkulationsstörningar, njur- och leverfunktion studeras och interaktioner med andra läkemedel utvärderas. Resultaten av behandlingen registreras på individuella registreringskort. I slutet av studien sammanfattas de erhållna resultaten, bearbetas statistiskt och presenteras i form av en rapport. Motsvarande indikatorer som erhållits under samma tidsperiod i huvud- och kontrollgruppen jämförs statiskt. För varje indikator beräknas den genomsnittliga skillnaden för den studerade tidsperioden (jämfört med den initiala nivån före behandling) och tillförlitligheten av den noterade dynamiken inom varje grupp bedöms. Sedan jämförs de genomsnittliga skillnaderna i värdena för specifika indikatorer för kontroll- och experimentgruppen för att bedöma skillnaden i effekten av studieläkemedlet och placebo- eller jämförelseläkemedlet. En rapport om resultaten av kliniska prövningar av ett nytt läkemedel upprättas i enlighet med farmakologiska kommitténs krav och överlämnas till kommittén med specifika rekommendationer. En rekommendation för klinisk användning anses motiverad om det nya läkemedlet:

Effektivare än kända läkemedel med liknande verkan;

Det har bättre tolerabilitet än kända läkemedel (med lika tolerabilitet);

Effektiv i fall där behandling med kända läkemedel misslyckas;

Mer ekonomiskt fördelaktigt, har en enklare behandlingsmetod eller en mer bekväm doseringsform;

I kombinationsterapi ökar det effektiviteten av befintliga läkemedel utan att öka deras toxicitet.

Efter godkännandet av användningen av ett nytt läkemedel i veterinärpraxis och dess implementering börjar fas IV-forskningen - effekten av läkemedlet studeras i en mängd olika situationer i praktiken.

Introduktion

Kapitel 1. Grundläggande principer för läkemedelsanalys

1.1 Farmaceutiska analyskriterier

1.2 Fel möjliga under farmaceutisk analys

1.3 Allmänna principer för att testa äktheten av medicinska substanser

1.4 Källor och orsaker till dålig kvalitet på läkemedel

1.5 Allmänna krav för renhetstest

1.6 Metoder för farmaceutisk analys och deras klassificering

Kapitel 2. Fysiska analysmetoder

2.1 Testa fysikaliska egenskaper eller mäta fysikaliska konstanter för medicinska substanser

2.2 Inställning av mediets pH

2.3 Bestämning av transparens och grumlighet hos lösningar

2.4 Uppskattning av kemiska konstanter

Kapitel 3. Kemiska analysmetoder

3.1 Funktioner hos kemiska analysmetoder

3.2 Gravimetrisk (vikt) metod

3.3 Titrimetriska (volumetriska) metoder

3.4 Gasometrisk analys

3.5 Kvantitativ elementaranalys

Kapitel 4. Fysikalisk-kemiska analysmetoder

4.1 Funktioner hos fysikalisk-kemiska analysmetoder

4.2 Optiska metoder

4.3 Absorptionsmetoder

4.4 Metoder baserade på strålningsemission

4.5 Metoder baserade på användning av ett magnetfält

4.6 Elektrokemiska metoder

4.7 Separationsmetoder

4.8 Termiska analysmetoder

Kapitel 5. Biologiska analysmetoder1

5.1 Biologisk kvalitetskontroll av läkemedel

5.2 Mikrobiologisk kontroll av läkemedel

Lista över begagnad litteratur

Introduktion

Farmaceutisk analys är vetenskapen om kemisk karakterisering och mätning av biologiskt aktiva ämnen i alla produktionsstadier: från kontroll av råmaterial till bedömning av kvaliteten på den resulterande läkemedelssubstansen, studera dess stabilitet, fastställa utgångsdatum och standardisera den färdiga doseringsformen. Farmaceutisk analys har sina egna specifika egenskaper som skiljer den från andra typer av analyser. Dessa egenskaper ligger i det faktum att ämnen av olika kemisk natur utsätts för analys: oorganiska, organoelement, radioaktiva, organiska föreningar från enkla alifatiska till komplexa naturliga biologiskt aktiva ämnen. Koncentrationsintervallet för de analyserade ämnena är extremt brett. Föremålen för farmaceutisk analys är inte bara enskilda medicinska substanser, utan även blandningar som innehåller olika antal komponenter. Antalet läkemedel ökar för varje år. Detta kräver utveckling av nya analysmetoder.

Metoder för läkemedelsanalys kräver systematiska förbättringar på grund av de ständigt ökade kraven på läkemedlens kvalitet, och kraven på både läkemedlens renhetsgrad och deras kvantitativa innehåll växer. Därför är det nödvändigt att i stor utsträckning använda inte bara kemiska, utan också mer känsliga fysikalisk-kemiska metoder för att bedöma kvaliteten på läkemedel.

Det ställs höga krav på läkemedelsanalys. Den måste vara ganska specifik och känslig, korrekt i förhållande till de standarder som fastställs av statens farmakopé XI, VFS, FS och annan vetenskaplig och teknisk dokumentation, utförd under korta tidsperioder med minimala mängder testläkemedel och reagens.

Farmaceutisk analys, beroende på målen, innefattar olika former av läkemedelskvalitetskontroll: farmakopéanalys, stegvis kontroll av läkemedelsproduktion, analys av individuellt tillverkade beredningsformer, expressanalys på apotek och biofarmaceutisk analys.

En integrerad del av farmaceutisk analys är farmakopéanalys. Det är en uppsättning metoder för att studera läkemedel och doseringsformer som anges i Statens farmakopé eller annan reglerande och teknisk dokumentation (VFS, FS). Baserat på de resultat som erhållits under farmakopéanalysen dras en slutsats om läkemedlets överensstämmelse med kraven från den globala fonden eller annan regulatorisk och teknisk dokumentation. Om du avviker från dessa krav är läkemedlet inte tillåtet att användas.

En slutsats om kvaliteten på ett läkemedel kan endast göras baserat på analys av ett prov (prov). Förfarandet för dess val anges antingen i en privat artikel eller i den allmänna artikeln för Global Fund XI (utgåva 2). Provtagning utförs endast från oskadade förpackningsenheter, förseglade och förpackade i enlighet med kraven i den normativa och tekniska dokumentationen. I det här fallet måste kraven på försiktighetsåtgärder för att arbeta med giftiga och narkotiska läkemedel, såväl som för toxicitet, brandfarlighet, explosionsrisk, hygroskopicitet och andra egenskaper hos läkemedel följas strikt. För att testa för överensstämmelse med kraven i den normativa och tekniska dokumentationen, utförs flerstegsprovtagning. Antalet steg bestäms av typen av förpackning. I det sista skedet (efter kontroll av utseende) tas ett prov i den mängd som krävs för fyra fullständiga fysikaliska och kemiska analyser (om provet tas för tillsynsorganisationer, då för sex sådana analyser).

Från Angro-förpackningen tas stickprover, tagna i lika stora mängder från det övre, mitten och understa lagret av varje förpackningsenhet. Efter fastställande av homogenitet blandas alla dessa prover. Bulk och trögflytande läkemedel tas med en provtagare gjord av inert material. Flytande läkemedel blandas noggrant före provtagning. Om detta är svårt att göra, så tas punktprover från olika lager. Urvalet av prover av färdiga läkemedel utförs i enlighet med kraven i privata artiklar eller kontrollinstruktioner som godkänts av Ryska federationens hälsoministerium.

Att utföra en farmakopéanalys gör det möjligt att fastställa läkemedlets äkthet, dess renhet och bestämma det kvantitativa innehållet av den farmakologiskt aktiva substansen eller ingredienserna som ingår i doseringsformen. Även om vart och ett av dessa stadier har sitt eget specifika syfte, kan de inte ses isolerat. De är sammankopplade och kompletterar varandra. Till exempel smältpunkt, löslighet, pH för en vattenlösning, etc. är kriterier för både den medicinska substansens äkthet och renhet.

Kapitel 1. Grundläggande principer för läkemedelsanalys

1.1 Farmaceutiska analyskriterier

I olika stadier av läkemedelsanalys, beroende på vilka uppgifter som ställs, används kriterier som selektivitet, känslighet, noggrannhet, tid som läggs på att utföra analysen och mängden av det analyserade läkemedlet (doseringsform).

Metodens selektivitet är mycket viktig när man analyserar blandningar av ämnen, eftersom det gör det möjligt att erhålla de verkliga värdena för var och en av komponenterna. Endast selektiva analytiska tekniker gör det möjligt att bestämma innehållet av huvudkomponenten i närvaro av nedbrytningsprodukter och andra föroreningar.

Krav på exakthet och känslighet för läkemedelsanalys beror på studiens syfte och syfte. När man testar ett läkemedels renhetsgrad används metoder som är mycket känsliga, vilket gör att man kan fastställa det minsta innehållet av föroreningar.

När man utför steg-för-steg produktionskontroll, såväl som när man utför expressanalys på ett apotek, spelar den tidsfaktor som läggs på att utföra analysen en viktig roll. För att göra detta, välj metoder som gör att analys kan utföras på kortast möjliga tidsintervall och samtidigt med tillräcklig noggrannhet.

Vid kvantitativ bestämning av en läkemedelssubstans används en metod som kännetecknas av selektivitet och hög noggrannhet. Metodens känslighet försummas, givet möjligheten att utföra analysen med ett stort prov av läkemedlet.

Ett mått på en reaktions känslighet är detektionsgränsen. Det betyder den lägsta halten vid vilken, med hjälp av denna metod, närvaron av analytkomponenten kan detekteras med en given tillförlitlighetssannolikhet. Termen "detektionsgräns" infördes istället för ett sådant begrepp som "öppningsminimum", det används också istället för termen "känslighet". Känsligheten hos kvalitativa reaktioner påverkas av faktorer som volymer av lösningar av reagerande komponenter, koncentrationer av reagenser, mediets pH, temperatur, varaktighet erfarenhet. Detta bör beaktas vid utveckling av metoder för kvalitativ farmaceutisk analys. För att fastställa reaktionernas känslighet, absorptionsindikator (specifik eller molär) som fastställs med den spektrofotometriska metoden används. Vid kemisk analys bestäms känsligheten av värdet på detektionsgränsen för en given reaktion. Fysikalisk-kemiska metoder kännetecknas av högkänslighetsanalyser. De mest känsliga är radiokemiska och masspektrala metoder, vilket möjliggör bestämning av 10-810-9 % av analyten, polarografisk och fluorimetrisk 10-610-9%, känsligheten för spektrofotometriska metoder är 10-310-6%, potentiometrisk 10-2%.

Termen "analytisk noggrannhet" inkluderar samtidigt två begrepp: reproducerbarhet och korrekthet av de erhållna resultaten. Reproducerbarhet kännetecknar spridningen av testresultaten jämfört med medelvärdet. Korrekthet återspeglar skillnaden mellan det faktiska och hittade innehållet i ett ämne. Noggrannheten i analysen för varje metod är olika och beror på många faktorer: kalibrering av mätinstrument, noggrannhet vid vägning eller mätning, analytikers erfarenhet etc. Noggrannheten i analysresultatet kan inte vara högre än noggrannheten för den minst exakta mätningen.

Sålunda, vid beräkning av resultaten av titrimetriska bestämningar, är den minst exakta siffran antalet milligram

En av läkemedelskemins viktigaste uppgifter är att utveckla och förbättra metoder för att bedöma läkemedels kvalitet.

För att fastställa renheten hos medicinska substanser används olika fysikaliska, fysikalisk-kemiska, kemiska analysmetoder eller en kombination därav.

Global Fund erbjuder följande metoder för kontroll av läkemedelskvalitet.

Fysikaliska och fysikalisk-kemiska metoder. Dessa inkluderar: bestämning av smält- och stelningstemperaturer, såväl som temperaturgränser för destillation; bestämning av densitet, brytningsindex (refraktometri), optisk rotation (polarimetri); spektrofotometri - ultraviolett, infraröd; fotokolorimetri, emissions- och atomabsorptionsspektrometri, fluorimetri, kärnmagnetisk resonansspektroskopi, masspektrometri; kromatografi - adsorption, distribution, jonbyte, gas, högpresterande vätska; elektrofores (frontal, zonal, kapillär); elektrometriska metoder (potentiometrisk bestämning av pH, potentiometrisk titrering, amperometrisk titrering, voltammetri).

Dessutom är det möjligt att använda metoder som är alternativa till farmakopé, som ibland har mer avancerade analytiska egenskaper (hastighet, analysnoggrannhet, automatisering). I vissa fall köper ett läkemedelsföretag en enhet baserad på en metod som ännu inte ingår i farmakopén (till exempel Raman-spektroskopimetoden - optisk dikroism). Ibland är det tillrådligt att ersätta den kromatografiska tekniken med en spektrofotometrisk när man ska bestämma äktheten eller testa för renhet. Farmakopémetoden för att bestämma tungmetallföroreningar genom utfällning i form av sulfider eller tioacetamider har ett antal nackdelar. För att bestämma tungmetallföroreningar, introducerar många tillverkare fysikaliska och kemiska analysmetoder såsom atomabsorptionsspektrometri och induktivt kopplad plasma atomemissionsspektrometri.

En viktig fysisk konstant som kännetecknar ett läkemedels äkthet och renhetsgrad är smältpunkten. Ett rent ämne har en distinkt smältpunkt, som ändras i närvaro av föroreningar. För medicinska substanser som innehåller en viss mängd acceptabla föroreningar reglerar statsfonden smälttemperaturområdet inom 2 °C. Men i enlighet med Raoults lag (AT = iK3C, där AT är minskningen av kristallisationstemperaturen; K3 är den kryoskopiska konstanten; C är koncentrationen) vid i = 1 (icke-elektrolyt), kan värdet på AG inte vara detsamma för alla ämnen. Detta beror inte bara på innehållet av föroreningar, utan också på själva läkemedlets natur, det vill säga med värdet av den kryoskopiska konstanten K3, vilket återspeglar den molära minskningen av läkemedlets smälttemperatur. Sålunda, vid samma AT = 2 °C för kamfer (K3 = 40) och fenol (K3 = 7,3), är massfraktionerna av föroreningar inte lika och är 0,76 respektive 2,5 %.

För ämnen som smälter vid sönderdelning anges vanligtvis den temperatur vid vilken ämnet sönderfaller och en kraftig förändring av dess utseende inträffar.

I vissa privata artiklar från statens fond X rekommenderas det att bestämma stelningstemperaturen eller kokpunkten (enligt statens fond XI - "temperaturgränser för destillation") för ett antal flytande läkemedel. Kokpunkten måste ligga inom det intervall som anges i den privata artikeln.

Ett bredare intervall indikerar närvaron av föroreningar.

Många privata artiklar från State Fund X ger acceptabla värden för densitet och mindre ofta viskositet, vilket bekräftar läkemedlets äkthet och goda kvalitet.

Nästan alla privata artiklar från Global Fund X standardiserar en sådan indikator på läkemedelskvalitet som löslighet i olika lösningsmedel. Närvaron av föroreningar i ett läkemedel kan påverka dess löslighet, minska eller öka den beroende på föroreningens natur.

Renhetskriterier inkluderar även läkemedlets färg och/eller genomskinligheten hos flytande doseringsformer.

Ett visst kriterium för ett läkemedels renhet kan vara fysikaliska konstanter såsom brytningsindex för en ljusstråle i en lösning av testämnet (refraktometri) och specifik rotation, beroende på förmågan hos ett antal ämnen eller deras lösningar att rotera polarisationsplanet när planpolariserat ljus passerar genom dem (polarimetri). Metoder för att bestämma dessa konstanter hör till optiska analysmetoder och används också för att fastställa äktheten och kvantitativ analys av läkemedel och deras doseringsformer.

Ett viktigt kriterium för den goda kvaliteten på ett antal läkemedel är deras vattenhalt. En förändring av denna indikator (särskilt under lagring) kan ändra koncentrationen av den aktiva substansen, och följaktligen den farmakologiska aktiviteten och göra läkemedlet olämpligt för användning.

Kemiska metoder. Dessa inkluderar: kvalitativa reaktioner för äkthet, löslighet, bestämning av flyktiga ämnen och vatten, bestämning av kvävehalt i organiska föreningar, titrimetriska metoder (syra-bastitrering, titrering i icke-vattenhaltiga lösningsmedel, komplexometri), nitritometri, syratal, förtvålningstal , etertal, jodtal osv.

Biologiska metoder. Biologiska metoder för kontroll av läkemedelskvalitet är mycket olika. Dessa inkluderar tester för toxicitet, sterilitet och mikrobiologisk renhet.

För att utföra fysikalisk-kemisk analys av mellanprodukter, läkemedelssubstanser och färdiga doseringsformer när man kontrollerar deras kvalitet för att uppfylla kraven i den federala lagen, måste kontroll- och analyslaboratoriet vara utrustat med följande minsta uppsättning utrustning och instrument:

IR-spektrofotometer (för att bestämma autenticitet);

spektrofotometer för spektrometri i det synliga området och UV-området (identifiering, kvantifiering, enhetlig dosering, löslighet);

utrustning för tunnskiktskromatografi (TLC) (bestämning av äkthet, relaterade föroreningar);

kromatograf för högpresterande vätskekromatografi (HPLC) (identifiering, kvantifiering, bestämning av relaterade föroreningar, doseringslikformighet, löslighet);

gas-vätskekromatograf (GLC) (föroreningshalt, bestämning av doseringslikformighet);

polarimeter (identifiering, kvantifiering);

potentiometer (pH-mätning, kvantitativ bestämning);

atomabsorptionsspektrofotometer (elementaranalys av tungmetaller och icke-metaller);

K. Fischer titrator (bestämning av vattenhalt);

derivatograf (bestämning av viktminskning vid torkning).