Wyślij swoją dobrą pracę do bazy wiedzy jest prosta. Skorzystaj z poniższego formularza

Studenci, doktoranci, młodzi naukowcy, którzy wykorzystują bazę wiedzy w swoich studiach i pracy, będą Państwu bardzo wdzięczni.

• Wstęp
• Rozdział 1. Podstawowe zasady analizy farmaceutycznej
• 1.1 Kryteria analizy farmaceutycznej
• 1.2 Możliwe błędy podczas analizy farmaceutycznej
• 1.4 Źródła i przyczyny złej jakości substancji leczniczych
• 1.5 Ogólne wymagania dotyczące badań czystości
• 1.6 Metody analizy farmaceutycznej i ich klasyfikacja
• Rozdział 2. Fizyczne metody analizy
• 2.1 Badanie właściwości fizycznych lub pomiar stałych fizycznych substancji leczniczych
• 2.2 Ustawianie pH podłoża
• 2.3 Oznaczanie przezroczystości i zmętnienia roztworów
• 2.4 Szacowanie stałych chemicznych
• Rozdział 3. Chemiczne metody analizy
• 3.1 Cechy chemicznych metod analizy
• 3.2 Metoda grawimetryczna (wagowa).
• 3.3 Metody miareczkowe (wolumetryczne).
• 3.4 Analiza gazometryczna
• 3.5 Ilościowa analiza elementarna
• Rozdział 4. Fizykochemiczne metody analizy
• 4.1 Cechy fizykochemicznych metod analizy
• 4.2 Metody optyczne
• 4.3 Metody absorpcji
• 4.4 Metody oparte na emisji promieniowania
• 4.5 Metody oparte na wykorzystaniu pola magnetycznego
• 4.6 Metody elektrochemiczne
• 4.7 Metody separacji
• 4.8 Termiczne metody analizy
• Rozdział 5. Biologiczne metody analizy1
• 5.1 Biologiczna kontrola jakości produktów leczniczych
• 5.2 Kontrola mikrobiologiczna produktów leczniczych
• wnioski
• Wykaz używanej literatury

Wstęp

Analiza farmaceutyczna to nauka zajmująca się charakterystyką chemiczną i pomiarem substancji biologicznie czynnych na wszystkich etapach produkcji: od monitorowania surowców po ocenę jakości powstałej substancji leczniczej, badanie jej stabilności, ustalanie dat ważności i standaryzację gotowej postaci dawkowania. Analiza farmaceutyczna ma swoje specyficzne cechy, które odróżniają ją od innych rodzajów analiz. Cechy te polegają na tym, że analizom poddawane są substancje o różnym charakterze chemicznym: nieorganiczne, pierwiastki organiczne, radioaktywne, związki organiczne od prostych alifatycznych po złożone naturalne substancje biologicznie czynne. Zakres stężeń analizowanych substancji jest niezwykle szeroki. Przedmiotem analizy farmaceutycznej są nie tylko pojedyncze substancje lecznicze, ale także mieszaniny zawierające różną liczbę składników. Z roku na rok zwiększa się liczba leków. Wymaga to opracowania nowych metod analizy.

Metody analizy farmaceutycznej wymagają systematycznego doskonalenia ze względu na ciągły wzrost wymagań dotyczących jakości leków, a wymagania dotyczące zarówno stopnia czystości leków, jak i ich zawartości ilościowej. Dlatego konieczne jest szerokie stosowanie nie tylko chemicznych, ale także bardziej czułych metod fizykochemicznych do oceny jakości leków.

Analizie farmaceutycznej stawiane są wysokie wymagania. Musi być dość specyficzna i czuła, dokładna w stosunku do standardów określonych w Farmakopei Państwowej XI, VFS, FS i innej dokumentacji naukowo-technicznej, prowadzona w krótkich okresach czasu przy użyciu minimalnych ilości badanych leków i odczynników.

Analiza farmaceutyczna, w zależności od celów, obejmuje różne formy kontroli jakości leku: analizę farmakopealną, etapową kontrolę produkcji leku, analizę indywidualnie wytwarzanych postaci dawkowania, analizę ekspresową w aptece oraz analizę biofarmaceutyczną.

Integralną częścią analizy farmaceutycznej jest analiza farmakopealna. Jest to zestaw metod badania leków i postaci dawkowania określonych w Farmakopei Państwowej lub innej dokumentacji regulacyjnej i technicznej (VFS, FS). Na podstawie wyników uzyskanych podczas analizy farmakopealnej wyciąga się wniosek o zgodności produktu leczniczego z wymaganiami Globalnego Funduszu lub innej dokumentacji regulacyjnej i technicznej. W przypadku odstąpienia od tych wymagań lek nie jest dopuszczony do stosowania.

Wnioski o jakości produktu leczniczego można wyciągnąć jedynie na podstawie analizy próbki (próbki). Procedura jego wyboru jest wskazana albo w artykule prywatnym, albo w artykule ogólnym Global Fund XI (nr 2). Pobieranie próbek odbywa się wyłącznie z nieuszkodzonych jednostek opakowaniowych, zaplombowanych i opakowanych zgodnie z wymogami dokumentacji normatywnej i technicznej. W takim przypadku należy ściśle przestrzegać wymagań dotyczących środków ostrożności podczas pracy z lekami trującymi i odurzającymi, a także toksyczności, palności, zagrożenia wybuchem, higroskopijności i innych właściwości leków. Aby sprawdzić zgodność z wymaganiami dokumentacji normatywnej i technicznej, przeprowadza się wieloetapowe pobieranie próbek. Liczba etapów zależy od rodzaju opakowania. Na ostatnim etapie (po kontroli wyglądu) pobierana jest próbka w ilości niezbędnej do czterech pełnych analiz fizyczno-chemicznych (w przypadku pobrania próbki dla organizacji regulacyjnych, to do sześciu takich analiz).

Z opakowania Angro pobierane są próbki punktowe, pobierane w równych ilościach z górnej, środkowej i dolnej warstwy każdego opakowania. Po ustaleniu jednorodności wszystkie próbki miesza się. Leki luzem i lepkie pobiera się za pomocą próbnika wykonanego z materiału obojętnego. Leki płynne są dokładnie mieszane przed pobraniem próbek. Jeśli jest to trudne, pobiera się próbki punktowe z różnych warstw. Dobór próbek gotowych produktów leczniczych odbywa się zgodnie z wymogami artykułów prywatnych lub instrukcjami kontrolnymi zatwierdzonymi przez Ministerstwo Zdrowia Federacji Rosyjskiej.

Wykonanie analizy farmakopealnej pozwala na ustalenie autentyczności leku, jego czystości oraz określenie ilościowej zawartości substancji farmakologicznie czynnej lub składników zawartych w postaci leku. Chociaż każdy z tych etapów ma swój specyficzny cel, nie można ich rozpatrywać oddzielnie. Są ze sobą powiązane i wzajemnie się uzupełniają. Na przykład temperatura topnienia, rozpuszczalność, pH roztworu wodnego itp. są kryteriami zarówno autentyczności, jak i czystości substancji leczniczej.

Rozdział 1. Podstawowe zasady analizy farmaceutycznej

1.1 Kryteria analizy farmaceutycznej

Na różnych etapach analizy farmaceutycznej, w zależności od postawionych zadań, stosuje się takie kryteria, jak selektywność, czułość, dokładność, czas poświęcony na wykonanie analizy oraz ilość analizowanego leku (postać dawkowania).

Selektywność metody jest bardzo ważna przy analizie mieszanin substancji, ponieważ umożliwia uzyskanie prawdziwych wartości każdego ze składników. Tylko selektywne techniki analityczne pozwalają na oznaczenie zawartości głównego składnika w obecności produktów rozkładu i innych zanieczyszczeń.

Wymagania dotyczące dokładności i czułości analizy farmaceutycznej zależą od przedmiotu i celu badania. Do badania stopnia czystości leku stosuje się metody charakteryzujące się dużą czułością, pozwalające na określenie minimalnej zawartości zanieczyszczeń.

Przy przeprowadzaniu etapowej kontroli produkcji, a także przy przeprowadzaniu ekspresowych analiz w aptece, ważną rolę odgrywa czynnik czasu poświęcony na wykonanie analizy. W tym celu należy wybierać metody, które pozwolą na przeprowadzenie analizy w możliwie najkrótszych odstępach czasu i jednocześnie z odpowiednią dokładnością.

Przy ilościowym oznaczaniu substancji leczniczej stosuje się metodę, która wyróżnia się selektywnością i dużą dokładnością. Pomija się czułość metody, biorąc pod uwagę możliwość przeprowadzenia analizy na dużej próbce leku.

Miarą czułości reakcji jest granica wykrywalności. Oznacza najniższą zawartość, przy której tą metodą można wykryć obecność składnika analitu z zadanym prawdopodobieństwem ufności. Zamiast pojęcia „minimum otwarcia” wprowadzono termin „granica wykrywalności”, stosuje się go również zamiast określenia „czułość”. Na czułość reakcji jakościowych wpływają takie czynniki jak objętości roztworów reagujących składników, stężenia odczynników, pH ośrodka, temperatura, czas trwania doświadczenia. Należy to wziąć pod uwagę przy opracowywaniu metod jakościowej analizy farmaceutycznej. Aby ustalić czułość reakcji, coraz częściej wykorzystuje się wskaźnik absorpcji (specyficzny lub molowy) ustalany metodą spektrofotometryczną W analizie chemicznej czułość określa się na podstawie wartości granicy wykrywalności danej reakcji. Metody fizykochemiczne wyróżniają się analizą o wysokiej czułości. Najbardziej czułe są metody radiochemiczne i spektralne mas, pozwalające na oznaczenie 10 -8 -10 -9% analitu, polarograficzne i fluorymetryczne 10 -6 -10 -9%, czułość metod spektrofotometrycznych wynosi 10 -3 -10 -6%, potencjometrycznych 10 -2%.

Termin „dokładność analityczna” obejmuje jednocześnie dwa pojęcia: odtwarzalność i poprawność uzyskanych wyników. Powtarzalność charakteryzuje rozproszenie wyników badań w porównaniu do wartości średniej. Poprawność odzwierciedla różnicę pomiędzy rzeczywistą i stwierdzoną zawartością substancji. Dokładność analizy dla każdej metody jest inna i zależy od wielu czynników: kalibracji przyrządów pomiarowych, dokładności ważenia lub pomiaru, doświadczenia analityka itp. Dokładność wyniku analizy nie może być większa niż dokładność najmniej dokładnego pomiaru.

Zatem przy obliczaniu wyników oznaczeń miareczkowych najmniej dokładną liczbą jest liczba mililitrów titranta użytego do miareczkowania. We współczesnych biuretach, w zależności od klasy dokładności, maksymalny błąd pomiaru wynosi około ±0,02 ml. Błąd wycieku również wynosi ±0,02 ml. Jeżeli przy wskazanym ogólnym błędzie pomiaru i wycieku ±0,04 ml do miareczkowania zużyje się 20 ml titranta, wówczas błąd względny wyniesie 0,2%. W miarę zmniejszania się wielkości próbki i liczby mililitrów titranta dokładność odpowiednio maleje. Oznaczanie miareczkowe można zatem przeprowadzić z błędem względnym ±(0,2–0,3)%.

Dokładność oznaczeń miareczkowych można zwiększyć stosując mikrobiurety, których zastosowanie znacznie zmniejsza błędy wynikające z niedokładnego pomiaru, wycieku i wpływu temperatury. Dopuszczalny jest również błąd podczas pobierania próbki.

Podczas analizy substancji leczniczej ważenie próbki odbywa się z dokładnością ±0,2 mg. Po pobraniu próbki 0,5 g leku, co jest typowe dla analizy farmakopealnej, a dokładność ważenia wynosi ± 0,2 mg, błąd względny będzie równy 0,4%. Przy analizie postaci dawkowania lub wykonywaniu ekspresowych analiz nie jest wymagana taka dokładność przy ważeniu, dlatego próbkę pobiera się z dokładnością ±(0,001-0,01) g, tj. z maksymalnym błędem względnym 0,1–1%. Można to również wiązać z dokładnością ważenia próbki do analizy kolorymetrycznej, której dokładność wyników wynosi ± 5%.

1.2 Możliwe błędy podczas analizy farmaceutycznej

Dokonując oznaczeń ilościowych dowolną metodą chemiczną lub fizykochemiczną, można popełnić trzy grupy błędów: duże (chybione), systematyczne (określone) i losowe (nieokreślone).

Błędy rażące są wynikiem błędnych obliczeń obserwatora podczas wykonywania którejkolwiek operacji wyznaczania lub nieprawidłowo wykonanych obliczeń. Wyniki zawierające poważne błędy są odrzucane jako niskiej jakości.

Błędy systematyczne odzwierciedlają poprawność wyników analizy. Zniekształcają one wyniki pomiarów, zwykle w jednym kierunku (dodatnim lub ujemnym) o pewną stałą wartość. Przyczyną błędów systematycznych w analizie może być np. higroskopijność leku podczas odważania jego próbki; niedoskonałość przyrządów pomiarowych i fizyko-chemicznych; doświadczenie analityka itp. Błędy systematyczne można częściowo wyeliminować poprzez dokonanie poprawek, kalibrację urządzenia itp. Zawsze jednak należy zadbać o to, aby błąd systematyczny był współmierny do błędu przyrządu i nie przekraczał błędu losowego.

Błędy losowe odzwierciedlają powtarzalność wyników analizy. Są one spowodowane niekontrolowanymi zmiennymi. Średnia arytmetyczna błędów losowych dąży do zera, jeśli w tych samych warunkach przeprowadza się dużą liczbę eksperymentów. Dlatego do obliczeń należy wykorzystywać nie wyniki pojedynczych pomiarów, ale średnią z kilku równoległych oznaczeń.

Poprawność wyników oznaczeń wyraża się błędem bezwzględnym i błędem względnym.

Błąd bezwzględny to różnica pomiędzy otrzymanym wynikiem a wartością rzeczywistą. Błąd ten wyraża się w tych samych jednostkach, w których określana jest wartość (gramy, mililitry, procenty).

Błąd względny wyznaczania jest równy stosunkowi błędu bezwzględnego do rzeczywistej wartości wyznaczanej wielkości. Błąd względny wyraża się zwykle w procentach (mnożąc wynikową wartość przez 100). Do błędów względnych oznaczeń metodami fizycznymi i chemicznymi zalicza się zarówno dokładność czynności przygotowawczych (ważenie, mierzenie, rozpuszczanie), jak i dokładność pomiarów na urządzeniu (błąd przyrządowy).

Wartości błędów względnych zależą od sposobu, w jaki przeprowadzana jest analiza oraz od tego, czym jest analizowany obiekt – pojedyncza substancja czy mieszanina wieloskładnikowa. Poszczególne substancje można oznaczać metodą analizy metodą spektrofotometryczną w zakresie UV i widzialnym z błędem względnym ±(2--3)%, spektrofotometrią IR ±(5--12)%, chromatografią gazowo-cieczową ±(3- -3,5)%; polarografia ±(2--3)%; potencjometria ±(0,3--1)%.

Podczas analizy mieszanin wieloskładnikowych błąd względny oznaczania tymi metodami w przybliżeniu się podwaja. Połączenie chromatografii z innymi metodami, w szczególności z wykorzystaniem metod chromatooptycznych i chromatoelektrochemicznych, pozwala na analizę mieszanin wieloskładnikowych z błędem względnym ±(3-7)%.

Dokładność metod biologicznych jest znacznie niższa niż metod chemicznych i fizykochemicznych. Błąd względny oznaczeń biologicznych sięga 20-30, a nawet 50%. Aby zwiększyć dokładność, Państwowy Fundusz XI wprowadził analizę statystyczną wyników badań biologicznych.

Względny błąd wyznaczania można zmniejszyć poprzez zwiększenie liczby równoległych pomiarów. Możliwości te mają jednak pewną granicę. Wskazane jest zmniejszanie losowego błędu pomiaru poprzez zwiększanie liczby eksperymentów, aż będzie mniejsza od systematycznej. Zazwyczaj w analizie farmaceutycznej wykonuje się 3-6 równoległych pomiarów. Przy statystycznym przetwarzaniu wyników oznaczeń, w celu uzyskania wiarygodnych wyników, wykonuje się co najmniej siedem równoległych pomiarów.

1.3 Ogólne zasady badania autentyczności substancji leczniczych

Test autentyczności to potwierdzenie tożsamości analizowanej substancji leczniczej (postaci leku), przeprowadzane w oparciu o wymagania Farmakopei lub innej dokumentacji regulacyjnej i technicznej (NTD). Badania przeprowadza się metodami fizycznymi, chemicznymi i fizykochemicznymi. Niezbędnym warunkiem obiektywnego badania autentyczności substancji leczniczej jest identyfikacja tych jonów i grup funkcyjnych zawartych w strukturze cząsteczek, które decydują o działaniu farmakologicznym. Za pomocą stałych fizycznych i chemicznych (skręt właściwy, pH ośrodka, współczynnik załamania światła, widmo UV i IR) potwierdzane są inne właściwości cząsteczek wpływające na działanie farmakologiczne. Reakcjom chemicznym stosowanym w analizie farmaceutycznej towarzyszy tworzenie barwnych związków i uwalnianie związków gazowych lub nierozpuszczalnych w wodzie. Te ostatnie można rozpoznać po ich temperaturze topnienia.

1.4 Źródła i przyczyny złej jakości substancji leczniczych

Głównymi źródłami zanieczyszczeń technologicznych i specyficznych są urządzenia, surowce, rozpuszczalniki i inne substancje wykorzystywane przy produkcji leków. Materiał, z którego wykonany jest sprzęt (metal, szkło) może być źródłem zanieczyszczeń metalami ciężkimi i arsenem. W przypadku złego oczyszczenia preparaty mogą zawierać zanieczyszczenia rozpuszczalnikami, włóknami tkanin lub bibuły filtracyjnej, piasek, azbest itp., a także pozostałości kwasów lub zasad.

Na jakość syntetyzowanych substancji leczniczych może wpływać wiele czynników.

Pierwszą grupą czynników wpływających na proces syntezy leków są czynniki technologiczne. Stopień czystości substancji wyjściowych, temperatura, ciśnienie, pH środowiska, rozpuszczalniki użyte w procesie syntezy i oczyszczania, sposób suszenia oraz temperatura, która waha się nawet w małych granicach – wszystkie te czynniki mogą prowadzić do pojawienia się zanieczyszczeń które kumulują się z jednego na drugi, kolejny etap. Może w tym przypadku dojść do powstania produktów reakcji ubocznych lub produktów rozkładu, a także procesów interakcji produktów syntezy początkowej i pośredniej z utworzeniem substancji, z których trudno jest wówczas wydzielić produkt końcowy. W procesie syntezy możliwe jest także tworzenie różnych form tautomerycznych, zarówno w roztworach, jak i w stanie krystalicznym. Na przykład wiele związków organicznych może występować w postaci amidowej, imidowej i innych form tautomerycznych. Ponadto często, w zależności od warunków wytwarzania, oczyszczania i przechowywania, substancją leczniczą może być mieszanina dwóch tautomerów lub innych izomerów, w tym optycznych, różniących się działaniem farmakologicznym.

Drugą grupą czynników jest powstawanie różnych modyfikacji kryształów, czyli polimorfizm. Około 65% substancji leczniczych sklasyfikowanych jako barbiturany, steroidy, antybiotyki, alkaloidy itp. tworzy 1-5 lub więcej różnych modyfikacji. Reszta daje stabilne modyfikacje polimorficzne i pseudopolimorficzne po krystalizacji. Różnią się nie tylko właściwościami fizykochemicznymi (temperatura topnienia, gęstość, rozpuszczalność) i działaniem farmakologicznym, ale mają różne wartości swobodnej energii powierzchniowej, a co za tym idzie, nierówną odporność na działanie tlenu, światła i wilgoci. Jest to spowodowane zmianami poziomów energetycznych cząsteczek, co wpływa na właściwości spektralne, termiczne, rozpuszczalność i wchłanianie leków. Tworzenie modyfikacji polimorficznych zależy od warunków krystalizacji, użytego rozpuszczalnika i temperatury. Przekształcenie jednej postaci polimorficznej w drugą następuje podczas przechowywania, suszenia i mielenia.

W substancjach leczniczych otrzymywanych z surowców roślinnych i zwierzęcych głównymi zanieczyszczeniami są związane z nimi związki naturalne (alkaloidy, enzymy, białka, hormony itp.). Wiele z nich ma bardzo podobną strukturę chemiczną i właściwości fizykochemiczne do głównego produktu ekstrakcji. Dlatego czyszczenie jest bardzo trudne.

Zapylenie pomieszczeń produkcyjnych przedsiębiorstw chemicznych i farmaceutycznych może mieć ogromny wpływ na zanieczyszczenie niektórych leków zanieczyszczeniami innymi. W obszarze pracy tych pomieszczeń, pod warunkiem otrzymania jednego lub więcej leków (postaci dawkowania), wszystkie z nich mogą być zawarte w postaci aerozoli w powietrzu. W tym przypadku dochodzi do tak zwanego „zanieczyszczenia krzyżowego”.

W 1976 roku Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) opracowała specjalne zasady organizacji produkcji i kontroli jakości leków, które zapewniają warunki zapobiegania „zakażeniu krzyżowemu”.

Na jakość leków ważny jest nie tylko proces technologiczny, ale także warunki przechowywania. Na jakość leków wpływa nadmierna wilgoć, która może prowadzić do hydrolizy. W wyniku hydrolizy powstają sole zasadowe, produkty zmydlania i inne substancje o różnym charakterze działania farmakologicznego. Przeciwnie, podczas przechowywania krystalicznych preparatów hydratów (arsenian sodu, siarczan miedzi itp.) należy przestrzegać warunków zapobiegających utracie wody krystalizacyjnej.

Podczas przechowywania i transportu leków należy wziąć pod uwagę działanie światła i tlenu atmosferycznego. Pod wpływem tych czynników może nastąpić rozkład np. substancji takich jak wybielacz, azotan srebra, jodki, bromki itp. Ogromne znaczenie ma jakość pojemnika, w którym przechowuje się leki, a także materiał, z którego jest wykonany. Te ostatnie również mogą być źródłem zanieczyszczeń.

Zatem zanieczyszczenia zawarte w substancjach leczniczych można podzielić na dwie grupy: zanieczyszczenia technologiczne, tj. wprowadzone przez surowce lub powstałe w procesie produkcyjnym oraz zanieczyszczenia powstałe podczas przechowywania lub transportu, pod wpływem różnych czynników (ciepło, światło, tlen itp.).

Zawartość tych i innych zanieczyszczeń musi być ściśle kontrolowana, aby wykluczyć obecność związków toksycznych lub obecność substancji obojętnych w lekach w takich ilościach, które zakłócają ich wykorzystanie do określonych celów. Innymi słowy, substancja lecznicza musi mieć wystarczający stopień czystości, a zatem spełniać wymagania określonej specyfikacji.

Substancja lecznicza jest czysta, jeśli dalsze oczyszczanie nie zmienia jej aktywności farmakologicznej, stabilności chemicznej, właściwości fizycznych i biodostępności.

W ostatnich latach, w związku z pogarszaniem się sytuacji środowiskowej, surowce roślin leczniczych poddano także badaniom na obecność zanieczyszczeń metalami ciężkimi. Znaczenie przeprowadzania takich badań wynika z faktu, że podczas badań 60 różnych próbek surowców roślinnych ustalono zawartość w nich 14 metali, w tym tak toksycznych jak ołów, kadm, nikiel, cyna, antymon, a nawet tal. Ich zawartość w większości przypadków znacznie przekracza ustalone najwyższe dopuszczalne stężenia dla warzyw i owoców.

Test farmakopealny do oznaczania zanieczyszczeń metalami ciężkimi jest jednym z powszechnie stosowanych we wszystkich krajowych farmakopeach świata, które polecają go do badania nie tylko poszczególnych substancji leczniczych, ale także olejków, ekstraktów i szeregu postaci dawkowania do wstrzykiwań . Zdaniem Komitetu Ekspertów WHO badania takie powinny być przeprowadzane dla produktów leczniczych zawierających pojedyncze dawki co najmniej 0,5 g.

1.5 Ogólne wymagania dotyczące badań czystości

Ocena stopnia czystości leku jest jednym z ważnych etapów analizy farmaceutycznej. Wszystkie leki, niezależnie od sposobu przygotowania, są badane pod kątem czystości. Jednocześnie określa się zawartość zanieczyszczeń. Można je podzielić na dwie grupy: zanieczyszczenia wpływające na działanie farmakologiczne leku oraz zanieczyszczenia wskazujące na stopień oczyszczenia substancji. Te ostatnie nie wpływają na działanie farmakologiczne, ale ich obecność w dużych ilościach zmniejsza stężenie i odpowiednio zmniejsza aktywność leku. Dlatego farmakopei ustalają pewne limity tych zanieczyszczeń w produktach leczniczych.

Zatem głównym kryterium dobrej jakości leku jest obecność dopuszczalnych limitów fizjologicznie nieaktywnych zanieczyszczeń i brak zanieczyszczeń toksycznych. Pojęcie nieobecności jest warunkowe i wiąże się z czułością metody badawczej.

Ogólne wymagania dotyczące badania czystości obejmują czułość, swoistość i powtarzalność zastosowanej reakcji oraz przydatność jej zastosowania do ustalenia dopuszczalnych limitów zanieczyszczeń.

Do badania czystości dobiera się reakcje z czułością pozwalającą na określenie dopuszczalnych limitów zanieczyszczeń w danym produkcie leczniczym. Limity te ustalane są na podstawie wstępnych badań biologicznych, biorąc pod uwagę możliwe toksyczne działanie zanieczyszczeń.

Maksymalną zawartość zanieczyszczeń w preparacie testowym można określić na dwa sposoby (standardowy i niestandardowy). Jedna z nich polega na porównaniu z rozwiązaniem referencyjnym (standardowym). W takim przypadku w tych samych warunkach obserwuje się kolor lub zmętnienie powstałe pod wpływem dowolnego odczynnika. Drugi sposób polega na ustaleniu limitu zawartości zanieczyszczeń na podstawie braku pozytywnej reakcji. W tym przypadku stosuje się reakcje chemiczne, których czułość jest niższa niż granica wykrywalności dopuszczalnych zanieczyszczeń.

Aby przyspieszyć realizację testów czystości, ich ujednolicenie i uzyskać taką samą dokładność analiz, w krajowych farmakopeach stosuje się system standardów. Wzorzec to próbka zawierająca pewną ilość wykrywalnego zanieczyszczenia. Obecność zanieczyszczeń określa się metodą kolorymetryczną lub nefelometryczną poprzez porównanie wyników reakcji w roztworze mianowanym i w roztworze leku po dodaniu równych ilości odpowiednich odczynników. Dokładność osiągnięta w tym przypadku jest w zupełności wystarczająca, aby stwierdzić, czy preparat do badania zawiera więcej, czy mniej zanieczyszczeń niż dopuszczalne.

Podczas przeprowadzania testów czystości należy ściśle przestrzegać ogólnych instrukcji zawartych w farmakopeach. Stosowana woda i odczynniki nie mogą zawierać jonów, których obecność została stwierdzona; Probówki muszą mieć tę samą średnicę i być bezbarwne; próbki należy zważyć z dokładnością do 0,001 g; odczynniki należy dodawać jednocześnie i w równych ilościach do roztworów wzorcowego i testowego; powstałą opalescencję obserwuje się w świetle przechodzącym na ciemnym tle, a kolor obserwuje się w świetle odbitym na białym tle. Jeżeli zostanie stwierdzony brak zanieczyszczeń, wówczas do roztworu testowego dodaje się wszystkie odczynniki z wyjątkiem głównego; następnie powstały roztwór dzieli się na dwie równe części i do jednej z nich dodaje się główny odczynnik. Porównując, nie powinno być zauważalnych różnic pomiędzy obydwoma częściami rozwiązania.

Należy pamiętać, że kolejność i szybkość dodawania odczynnika będzie miała wpływ na wyniki testów czystości. Czasami konieczne jest również zachowanie odstępu czasu, w którym należy monitorować wynik reakcji.

Słabo oczyszczone wypełniacze, rozpuszczalniki i inne substancje pomocnicze mogą służyć jako źródło zanieczyszczeń przy wytwarzaniu gotowych postaci dawkowania. Dlatego też czystość tych substancji musi być dokładnie kontrolowana przed ich wykorzystaniem w produkcji.

1.6 Metody analizy farmaceutycznej i ich klasyfikacja

W analizie farmaceutycznej stosuje się różnorodne metody badawcze: fizyczne, fizykochemiczne, chemiczne, biologiczne. Stosowanie metod fizycznych i fizykochemicznych wymaga odpowiednich przyrządów i przyrządów, dlatego metody te nazywane są również instrumentalnymi lub instrumentalnymi.

Stosowanie metod fizycznych opiera się na pomiarze stałych fizycznych, np. przezroczystości czy stopnia zmętnienia, barwy, wilgotności, temperatury topnienia, krzepnięcia i wrzenia itp.

Metody fizykochemiczne służą do pomiaru stałych fizycznych analizowanego układu, które zmieniają się w wyniku reakcji chemicznych. Do tej grupy metod zalicza się metody optyczne, elektrochemiczne i chromatograficzne.

Chemiczne metody analizy opierają się na przeprowadzaniu reakcji chemicznych.

Biologiczną kontrolę substancji leczniczych przeprowadza się na zwierzętach, poszczególnych izolowanych narządach, grupach komórek i niektórych szczepach mikroorganizmów. Określa się siłę efektu farmakologicznego lub toksyczności.

Metody stosowane w analizie farmaceutycznej muszą być czułe, specyficzne, selektywne, szybkie i odpowiednie do szybkiej analizy w warunkach aptecznych.

Rozdział 2. Fizyczne metody analizy

2.1 Badanie właściwości fizycznych lub pomiar stałych fizycznych substancji leczniczych

Potwierdzono autentyczność substancji leczniczej; stan skupienia (ciało stałe, ciecz, gaz); kolor, zapach; postać krystaliczna lub rodzaj substancji amorficznej; higroskopijność lub stopień wietrzenia w powietrzu; odporność na światło, tlen z powietrza; lotność, ruchliwość, palność (cieczy). Barwa substancji leczniczej jest jedną z charakterystycznych właściwości pozwalających na jej wstępną identyfikację.

Oznaczanie stopnia białości leków w proszku jest metodą fizyczną ujętą po raz pierwszy w XI Państwowego Funduszu. Stopień bieli (odcienia) stałych substancji leczniczych można ocenić różnymi metodami instrumentalnymi w oparciu o charakterystykę widmową światła odbitego od próbki. W tym celu mierzy się współczynniki odbicia, gdy próbkę oświetla się światłem białym otrzymanym ze specjalnego źródła o rozkładzie widmowym lub przepuszczanym przez filtry światła o maksymalnej transmisji 614 nm (czerwony) lub 459 nm (niebieski). Można także zmierzyć współczynnik odbicia światła przechodzącego przez zielony filtr (522 nm). Odbicie to stosunek ilości odbitego strumienia światła do ilości padającego strumienia światła. Pozwala określić obecność lub brak odcienia koloru w substancjach leczniczych na podstawie stopnia białości i stopnia jasności. W przypadku substancji białych lub białych o szarawym odcieniu stopień bieli jest teoretycznie równy 1. Substancje, dla których wynosi 0,95-1,00, i stopień jasności< 0,85, имеют сероватый оттенок.

Dokładniejszą ocenę białości substancji leczniczych można przeprowadzić za pomocą spektrofotometrów refleksyjnych, np. SF-18 firmy LOMO (Leningrad Optical-Mechanical Association). Intensywność koloru lub szarawych odcieni określają bezwzględne współczynniki odbicia. Wartości bieli i jasności są cechami jakości bieli i bieli z nutą substancji leczniczych. Ich dopuszczalne granice regulują artykuły prywatne.

Bardziej celem jest ustalenie różnych stałych fizycznych: temperatury topnienia (rozkładu), temperatury krzepnięcia lub wrzenia, gęstości, lepkości. Ważnym wskaźnikiem autentyczności jest rozpuszczalność leku w wodzie, roztworach kwasów, zasad, rozpuszczalnikach organicznych (eter, chloroform, aceton, benzen, alkohol etylowy i metylowy, oleje itp.).

Stałą charakteryzującą jednorodność ciał stałych jest temperatura topnienia. Jest stosowany w analizie farmaceutycznej w celu określenia tożsamości i czystości większości stałych substancji leczniczych. Wiadomo, że jest to temperatura, w której ciało stałe znajduje się w równowadze z fazą ciekłą pod nasyconą fazą parową. Temperatura topnienia jest stałą wartością dla pojedynczej substancji. Obecność nawet niewielkiej ilości zanieczyszczeń zmienia (z reguły obniża) temperaturę topnienia substancji, co pozwala ocenić stopień jej czystości. Indywidualność badanego związku można potwierdzić za pomocą testu topnienia mieszanego, ponieważ mieszanina dwóch substancji o tej samej temperaturze topnienia topi się w tej samej temperaturze.

Do określenia temperatury topnienia Państwowy Fundusz XI zaleca metodę kapilarną, która pozwala potwierdzić autentyczność i przybliżony stopień czystości leku. Ponieważ w produktach leczniczych dozwolona jest pewna ilość zanieczyszczeń (standaryzowana przez FS lub VFS), temperatura topnienia nie zawsze może być wyraźnie wyrażona. Dlatego w większości farmakopei, w tym SP XI, przez temperaturę topnienia rozumie się zakres temperatur, w którym zachodzi proces topienia badanego leku od pojawienia się pierwszych kropli cieczy do całkowitego przejścia substancji w stan ciekły. Niektóre związki organiczne rozkładają się pod wpływem ogrzewania. Proces ten zachodzi w temperaturze rozkładu i jest zależny od wielu czynników, w szczególności od szybkości ogrzewania.

Przedziały temperatur topnienia podawane w artykułach prywatnych Państwowego Funduszu (FS, VFS) wskazują, że odstęp pomiędzy początkiem i końcem topnienia substancji leczniczej nie powinien przekraczać 2°C. Jeżeli przekracza 2°C, w artykule prywatnym należy wskazać, o jaką kwotę. Jeżeli przejście substancji ze stanu stałego w ciekły jest niejasne, wówczas zamiast zakresu temperatur topnienia podaje się temperaturę, w której następuje dopiero początek lub tylko koniec topnienia. Ta wartość temperatury musi mieścić się w przedziale podanym w prywatnym artykule Global Fund (FS, VFS).

Opis urządzenia i sposobów oznaczania temperatury topnienia znajduje się w XI Państwowego Funduszu, wydanie 1 (s. 16). W zależności od właściwości fizycznych stosuje się różne metody. Jeden z nich jest zalecany do substancji stałych, które łatwo ulegają rozkładowi na proszek, a dwa pozostałe do substancji, których nie da się zmielić na proszek (tłuszcze, wosk, parafina, wazelina itp.). Należy wziąć pod uwagę, że na dokładność ustalenia zakresu temperatur, w których topi się substancja badana, mogą mieć wpływ warunki przygotowania próbki, szybkość wzrostu i dokładność pomiaru temperatury oraz doświadczenie analityka.

W GF XI, wydanie. 1 (s. 18) doprecyzowano warunki wyznaczania temperatury topnienia i zalecono nowe urządzenie o zakresie pomiarowym od 20 do 360°C (PTP) z ogrzewaniem elektrycznym. Wyróżnia się obecnością grzejnika bloków szklanych, którego ogrzewanie odbywa się za pomocą nawiniętego drutu stałego, urządzenia optycznego i panelu sterowania z nomogramem. Kapilary do tego urządzenia muszą mieć długość 20 cm. Urządzenie PTP zapewnia większą dokładność w określaniu temperatury topnienia. W przypadku uzyskania rozbieżności przy wyznaczaniu temperatury topnienia (wskazanej w artykule prywatnym) należy podać wyniki jej oznaczenia na każdym z zastosowanych przyrządów.

Temperatura krzepnięcia to najwyższa stała temperatura utrzymująca się przez krótki czas, w której następuje przejście substancji ze stanu ciekłego do stałego. W GF XI, wydanie. 1 (s. 20) opisano konstrukcję urządzenia oraz sposób wyznaczania temperatury krzepnięcia. W porównaniu do GF X dodano do niego dodatek dotyczący substancji zdolnych do przechłodzenia.

Temperatura wrzenia, a ściślej granica temperatury destylacji, to przedział pomiędzy początkową i końcową temperaturą wrzenia przy normalnym ciśnieniu 760 mm Hg. (101,3 kPa). Temperaturę, w której oddestylowano do odbiornika pierwszych 5 kropli cieczy, nazywa się początkową temperaturą wrzenia, a temperaturę, w której 95% cieczy przeniesionej do odbieralnika nazywa się końcową temperaturą wrzenia. Określone granice temperatury można ustawić za pomocą makrometody i mikrometody. Oprócz urządzenia rekomendowanego przez Państwowy Fundusz XI, nr. 1 (s. 18), do wyznaczania temperatury topnienia (MTP), urządzenie do wyznaczania granic temperatur destylacji (TLD) cieczy, produkowane przez zakłady Klin „Laborpribor” (SF XI, nr 1, s. 23) , może być użyte. Urządzenie to zapewnia dokładniejsze i powtarzalne wyniki.

Należy wziąć pod uwagę, że temperatura wrzenia zależy od ciśnienia atmosferycznego. Temperaturę wrzenia ustala się tylko dla stosunkowo niewielkiej liczby płynnych leków: cyklopropanu, chloroetylu, eteru, fluorotanu, chloroformu, trichloroetylenu, etanolu.

Ustalając gęstość, weź masę substancji o określonej objętości. Gęstość wyznacza się za pomocą piknometru lub areometru według metod opisanych w SP XI, nr 1. 1 (s. 24-26), ściśle przestrzegając reżimu temperaturowego, ponieważ gęstość zależy od temperatury. Zwykle osiąga się to poprzez termostatowanie piknometru w temperaturze 20°C. Określone przedziały wartości gęstości potwierdzają autentyczność alkoholu etylowego, gliceryny, oleju wazelinowego, wazeliny, parafiny stałej, węglowodorów halogenowanych (chloroetyl, fluorotan, chloroform), roztworu formaldehydu, eteru do znieczulenia, azotynu amylu itp. GF XI, NIE. 1 (s. 26) zaleca ustalanie zawartości alkoholu w preparatach alkoholu etylowego o gęstości 95, 90, 70 i 40%, a w postaciach dawkowania albo poprzez destylację, a następnie oznaczenie gęstości, albo temperaturę wrzenia uwodnionego alkoholu roztwory (w tym nalewki).

Destylację przeprowadza się poprzez gotowanie określonych ilości mieszanin alkoholowo-wodnych (nalewek) w kolbach hermetycznie połączonych z odbiornikiem. Ta ostatnia to kolba miarowa o pojemności 50 ml. Zbierz 48 ml destylatu, doprowadź go do temperatury 20°C i dodaj wodę do kreski. Gęstość destylatu określa się za pomocą piknometru.

Do oznaczania zawartości alkoholu (w nalewkach) na podstawie temperatury wrzenia należy stosować urządzenie opisane w SP XI, nr 1. 1 (s. 27). Odczytu termometru dokonuje się 5 minut po rozpoczęciu wrzenia, gdy temperatura wrzenia się ustabilizuje (odchylenia nie większe niż ±0,1°C). Otrzymany wynik przelicza się na normalne ciśnienie atmosferyczne. Stężenie alkoholu wylicza się na podstawie tabel dostępnych w Global Fund XI, nr 1. 1 (s. 28).

Lepkość (tarcie wewnętrzne) jest stałą fizyczną potwierdzającą autentyczność płynnych substancji leczniczych. Wyróżnia się lepkość dynamiczną (bezwzględną), kinematyczną, względną, właściwą, zredukowaną i charakterystyczną. Każdy z nich ma swoje własne jednostki miary.

Aby ocenić jakość preparatów płynnych o lepkiej konsystencji, np. gliceryny, wazeliny, olejów, zwykle określa się lepkość względną. Jest to stosunek lepkości badanej cieczy do lepkości wody, przyjmowany jako jedność. Do pomiaru lepkości kinematycznej stosuje się różne modyfikacje wiskozymetrów, takich jak Ostwald i Ubbelohde. Lepkość kinematyczna jest zwykle wyrażana w m 2 * s -1. Znając gęstość badanej cieczy, można następnie obliczyć lepkość dynamiczną, którą wyraża się w Pa*s. Lepkość dynamiczną można również wyznaczać za pomocą wiskozymetrów rotacyjnych różnych modyfikacji takich jak „Polymer RPE-1 I” czy mikroreometry serii VIR. Urządzenie wiskozymetrów typu Hepplera opiera się na pomiarze prędkości opadania kulki w cieczy. Umożliwiają ustawienie lepkości dynamicznej. Wszystkie przyrządy muszą być kontrolowane termostatycznie, ponieważ lepkość w dużej mierze zależy od temperatury badanej cieczy.

Rozpuszczalność w GF XI uważa się nie za stałą fizyczną, ale za właściwość, która może służyć jako orientacyjna cecha badanego leku. Wraz z temperaturą topnienia rozpuszczalność substancji w stałej temperaturze i ciśnieniu jest jednym z parametrów określających autentyczność i czystość prawie wszystkich substancji leczniczych.

Metoda oznaczania rozpuszczalności według SP XI polega na tym, że próbkę wstępnie zmielonego (w razie potrzeby) leku dodaje się do odmierzonej objętości rozpuszczalnika i miesza w sposób ciągły przez 10 minut w temperaturze (20±2)°C. Lek uważa się za rozpuszczony, jeśli w roztworze w świetle przechodzącym nie widać cząstek substancji. Jeśli lek wymaga więcej niż 10 minut do rozpuszczenia, wówczas jest klasyfikowany jako wolno rozpuszczalny. Ich mieszaninę z rozpuszczalnikiem ogrzewa się w łaźni wodnej do temperatury 30°C, a całkowite rozpuszczenie obserwuje się po ochłodzeniu do (20±2)°C i energicznym wytrząsaniu przez 1-2 minuty. Bardziej szczegółowe instrukcje dotyczące warunków rozpuszczania wolno rozpuszczalnych substancji leczniczych, a także leków tworzących mętne roztwory podano w artykułach prywatnych. Wskaźniki rozpuszczalności w różnych rozpuszczalnikach są wskazane w artykułach prywatnych. Określają przypadki, w których rozpuszczalność potwierdza stopień czystości substancji leczniczej.

W GF XI, wydanie. 1 (s. 149) obejmuje metodę rozpuszczalności fazowej, która umożliwia ilościowe określenie czystości substancji leczniczej poprzez dokładny pomiar wartości rozpuszczalności. Metoda ta opiera się na regule fazowej Gibbsa, która ustala zależność pomiędzy liczbą faz a liczbą składników w warunkach równowagi. Istotą ustalenia rozpuszczalności fazowej jest sekwencyjne dodawanie rosnącej masy leku do stałej objętości rozpuszczalnika. Aby osiągnąć stan równowagi, mieszaninę poddaje się długotrwałemu wytrząsaniu w stałej temperaturze, a następnie oznacza się zawartość rozpuszczonej substancji leczniczej za pomocą wykresów, tj. ustalić, czy badany produkt jest pojedynczą substancją czy mieszaniną. Metoda rozpuszczalności faz jest obiektywna i nie wymaga drogiego sprzętu ani wiedzy o naturze i strukturze zanieczyszczeń. Pozwala to na wykorzystanie jej do analiz jakościowych i ilościowych, a także do badania stabilności i otrzymywania oczyszczonych próbek leków (do czystości 99,5%).Ważną zaletą metody jest możliwość rozróżnienia izomerów optycznych i form polimorficznych narkotyki. Metodę można zastosować do wszystkich typów związków tworzących roztwory prawdziwe.

2.2 Ustawianie pH podłoża

Ważną informację o stopniu czystości leku dostarcza wartość pH jego roztworu. Wartość tę można wykorzystać do oceny obecności zanieczyszczeń w produktach kwaśnych lub zasadowych.

Zasada wykrywania zanieczyszczeń w postaci wolnych kwasów (nieorganicznych i organicznych), wolnych zasad, tj. kwasowość i zasadowość, polega na zobojętnieniu tych substancji w roztworze leku lub w ekstrakcie wodnym. Neutralizację przeprowadza się w obecności wskaźników (fenoloftaleiny, czerwieni metylowej, tymoloftaleiny, błękitu bromofenolowego itp.). Kwasowość lub zasadowość ocenia się albo na podstawie koloru wskaźnika, albo na podstawie jego zmiany, albo określa się ilość miareczkowanego roztworu zasady lub kwasu zużytego na neutralizację.

Reakcja środowiska (pH) jest cechą właściwości chemicznych substancji. Jest to ważny parametr, który należy ustawić podczas wykonywania operacji technologicznych i analitycznych. Podczas wykonywania testów czystości leku i testów ilościowych należy wziąć pod uwagę stopień kwasowości lub zasadowości roztworów. Wartości pH roztworów decydują o trwałości substancji leczniczych, a także o specyfice ich stosowania.

Wartość pH w przybliżeniu (do 0,3 jednostki) można określić za pomocą papierka wskaźnikowego lub wskaźnika uniwersalnego. Spośród wielu sposobów określenia wartości pH podłoża GF XI zaleca metodę kolorymetryczną i potencjometryczną.

Metoda kolorymetryczna jest bardzo prosta w wykonaniu. Opiera się ona na właściwości wskaźników zmiany koloru w określonych odstępach wartości pH środowiska. Do wykonania badań wykorzystuje się roztwory buforowe o stałym stężeniu jonów wodorowych, różniące się od siebie wartością pH wynoszącą 0,2. Tę samą ilość (2-3 krople) wskaźnika dodaje się do szeregu takich roztworów i do roztworu testowego. Dopasowując kolor do jednego z roztworów buforowych, ocenia się wartość pH badanego roztworu.

W GF XI, wydanie. 1 (s. 116) zawiera szczegółowe informacje dotyczące przygotowania roztworów buforowych wzorcowych dla różnych zakresów pH: od 1,2 do 11,4. Jako odczynniki stosuje się w tym celu kombinacje roztworów chlorku potasu, wodoroftalanu potasu, fosforanu monopotasu, kwasu borowego, tetraboranu sodu z kwasem solnym lub roztworem wodorotlenku sodu w różnych proporcjach. Oczyszczona woda używana do sporządzania roztworów buforowych musi mieć pH 5,8-7,0 i być wolna od dwutlenku węgla.

Metodę potencjometryczną należy zaliczyć do metod fizyczno-chemicznych (elektrochemicznych). Potencjometryczne oznaczanie pH polega na pomiarze siły elektromotorycznej elementu składającego się z elektrody wzorcowej (o znanej wartości potencjału) i elektrody wskaźnikowej, której potencjał zależy od pH badanego roztworu. Do ustalenia pH środowiska stosuje się potencjometry lub pH-metry różnych marek. Ich regulację przeprowadza się za pomocą roztworów buforowych. Potencjometryczna metoda oznaczania pH różni się od metody kolorymetrycznej większą dokładnością. Ma mniej ograniczeń i można go stosować do oznaczania pH w roztworach barwnych, a także w obecności środków utleniających i redukujących.

W GF XI, wydanie. 1 (s. 113) zamieszczono tabelę przedstawiającą roztwory substancji stosowanych jako wzorcowe roztwory buforowe do badania pehametrów. Dane podane w tabeli pozwalają ustalić zależność pH tych roztworów od temperatury.

2.3 Oznaczanie przezroczystości i zmętnienia roztworów

Przezroczystość i stopień zmętnienia cieczy według Państwowego Funduszu X (s. 757) i Państwowego Funduszu XI, nr. 1 (s. 198) ustala się przez porównanie z pionowymi rurkami cieczy badawczej z tym samym rozpuszczalnikiem lub wzorcami. Ciecz uważa się za przezroczystą, jeśli po oświetleniu matową lampą elektryczną (o mocy 40 W) na czarnym tle nie obserwuje się obecności nierozpuszczonych cząstek, z wyjątkiem pojedynczych włókien. Według Państwowego Funduszu X wzorce są zawiesiną otrzymywaną z określonych ilości białej glinki. Wzorcami do oznaczania stopnia zmętnienia według SP XI są zawiesiny w wodzie mieszanin pewnych ilości siarczanu hydrazyny i heksametylenotetraaminy. Najpierw przygotuj 1% roztwór siarczanu hydrazyny i 10% roztwór heksametylenotetraaminy. Mieszając równe objętości tych roztworów, otrzymuje się oryginalny standard.

Artykuł ogólny Państwowego Funduszu XI zawiera tabelę wskazującą ilości głównego wzorca wymagane do przygotowania roztworów wzorcowych I, II, III, IV. Znajduje się tam również diagram umożliwiający sprawdzenie przezroczystości i stopnia zmętnienia cieczy.

Barwienie płynów wg Państwowego Funduszu XI, nr. 1 (s. 194) ustala się poprzez porównanie roztworów testowych z równą ilością jednego z siedmiu wzorców w świetle dziennym odbitym na matowym białym tle. Do sporządzania wzorców wykorzystuje się cztery podstawowe roztwory, otrzymywane przez zmieszanie w różnych proporcjach roztworów wyjściowych chlorku kobaltu, dwuchromianu potasu, siarczanu miedzi(II) i chlorku żelaza(III). Roztwór kwasu siarkowego (0,1 mol/l) stosuje się jako rozpuszczalnik do sporządzania roztworów zasadowych i wzorców.

Ciecze, które nie różnią się kolorem od wody, uważa się za bezbarwne, a roztwory za bezbarwne od odpowiedniego rozpuszczalnika.

Zdolność adsorpcji i dyspersja są również wskaźnikami czystości niektórych leków.

Bardzo często do wykrywania zanieczyszczeń substancjami organicznymi wykorzystuje się test oparty na ich oddziaływaniu ze stężonym kwasem siarkowym. Ten ostatni może działać jako środek utleniający lub środek odwadniający.

W wyniku takich reakcji powstają kolorowe produkty. Intensywność powstałego koloru nie powinna przekraczać odpowiedniego standardu koloru.

Do określenia czystości produktów leczniczych powszechnie stosuje się oznaczanie popiołu (SP XI, nr 2, s. 24). Poprzez kalcynację próbki leku w tyglu porcelanowym (platynowym) określa się zawartość popiołu całkowitego. Następnie po dodaniu rozcieńczonego kwasu solnego oznacza się popiół nierozpuszczalny w kwasie solnym. Dodatkowo oznacza się popiół siarczanowy powstały po podgrzaniu i kalcynowaniu próbki leku potraktowanej stężonym kwasem siarkowym.

Jednym ze wskaźników czystości organicznych produktów leczniczych jest zawartość pozostałości po kalcynacji.

Przy ustalaniu czystości niektórych leków sprawdza się także obecność substancji redukujących (poprzez odbarwienie roztworu nadmanganianu potasu) i barwników (bezbarwność ekstraktu wodnego). Wykrywane są także sole rozpuszczalne w wodzie (w preparatach nierozpuszczalnych), substancje nierozpuszczalne w etanolu oraz zanieczyszczenia nierozpuszczalne w wodzie (w oparciu o standard zmętnienia).

2.4 Szacowanie stałych chemicznych

Do oceny czystości olejów, tłuszczów, wosków i niektórych estrów wykorzystuje się stałe chemiczne, takie jak liczba kwasowa, liczba zmydlania, liczba eterowa i liczba jodowa (SP XI, wydanie 1, s. 191, 192, 193).

Liczba kwasowa to masa wodorotlenku potasu (mg), która jest niezbędna do zneutralizowania wolnych kwasów zawartych w 1 g badanej substancji.

Liczba zmydlenia to masa wodorotlenku potasu (mg), która jest niezbędna do zneutralizowania wolnych kwasów oraz kwasów powstających podczas całkowitej hydrolizy estrów zawartych w 1 g badanej substancji.

Liczba estrowa to masa wodorotlenku potasu (mg), która jest niezbędna do zobojętnienia kwasów powstałych podczas hydrolizy estrów zawartych w 1 g badanej substancji (tj. różnica między liczbą zmydlenia a liczbą kwasową).

Liczba jodowa to masa jodu (g), która wiąże 100 g badanej substancji.

Państwowy Fundusz XI udostępnia metody ustalania tych stałych oraz metody ich obliczania.

Rozdział 3. Chemiczne metody analizy

3.1 Cechy chemicznych metod analizy

Metody te służą do ustalania tożsamości substancji leczniczych, badania ich czystości i oznaczania ilościowego.

Do celów identyfikacyjnych stosuje się reakcje, którym towarzyszy efekt zewnętrzny, na przykład zmiana koloru roztworu, uwolnienie produktów gazowych, wytrącenie lub rozpuszczenie opadów. Ustalanie autentyczności nieorganicznych substancji leczniczych polega na wykrywaniu kationów i anionów tworzących cząsteczki za pomocą reakcji chemicznych. Reakcje chemiczne stosowane do identyfikacji organicznych substancji leczniczych opierają się na wykorzystaniu analizy funkcjonalnej.

Czystość substancji leczniczych określa się za pomocą czułych i specyficznych reakcji odpowiednich do określenia dopuszczalnych granic zawartości zanieczyszczeń.

Najbardziej niezawodne i skuteczne okazały się metody chemiczne, które pozwalają na szybkie i niezawodne przeprowadzenie analiz. W przypadku wątpliwości co do wyników analiz, ostatnie słowo pozostaje przy metodach chemicznych.

Ilościowe metody analizy chemicznej dzielą się na analizę grawimetryczną, miareczkową, gazometryczną i ilościową analizę elementarną.

3.2 Metoda grawimetryczna (wagowa).

Metoda grawimetryczna polega na ważeniu wytrąconej substancji w postaci słabo rozpuszczalnego związku lub oddestylowaniu rozpuszczalników organicznych po ekstrakcji substancji leczniczej. Metoda jest dokładna, ale czasochłonna, gdyż obejmuje takie operacje jak filtrowanie, przemywanie, suszenie (lub kalcynacja) do stałej masy.

Spośród nieorganicznych substancji leczniczych metodą grawimetryczną można oznaczać siarczany, przekształcając je w nierozpuszczalne sole baru, oraz krzemiany, wstępnie kalcynując je do dwutlenku krzemu.

Zalecane przez Państwowy Fundusz metody analizy grawimetrycznej preparatów soli chininy opierają się na wytrącaniu zasady tego alkaloidu pod działaniem roztworu wodorotlenku sodu. Bigumala określa się w ten sam sposób. Preparaty benzylopenicyliny wytrącają się w postaci N- sól etylopiperydynowa benzylopenicyliny; progesteron – w postaci hydrazonu. Za pomocą grawimetrii można oznaczyć alkaloidy (poprzez odważenie wolnych od zanieczyszczeń zasad lub pikranianów, pikrolonianów, krzemowolframianów, tetrafenyloboranów), a także oznaczyć niektóre witaminy wytrącające się w postaci nierozpuszczalnych w wodzie produktów hydrolizy (wikasol, rutyna) lub w postaci krzemotungstatu (bromek tiaminy). Istnieją również metody grawimetryczne polegające na wytrącaniu kwaśnych form barbituranów z soli sodowych.

Podobne dokumenty

Specyfika analizy farmaceutycznej. Badanie autentyczności produktów leczniczych. Źródła i przyczyny złej jakości substancji leczniczych. Klasyfikacja i charakterystyka metod kontroli jakości substancji leczniczych.

streszczenie, dodano 19.09.2010


Kryteria analizy farmaceutycznej, ogólne zasady badania autentyczności substancji leczniczych, kryteria dobrej jakości. Funkcje ekspresowej analizy postaci dawkowania w aptece. Przeprowadzenie analizy eksperymentalnej tabletek analginowych.

praca na kursie, dodano 21.08.2011


Regulacje państwowe w zakresie obrotu lekami. Podrabianie leków to istotny problem współczesnego rynku farmaceutycznego. Analiza stanu kontroli jakości produktów leczniczych na obecnym etapie.

praca na kursie, dodano 07.04.2016


Stan badań marketingowych rynku farmaceutycznego leków. Metody analizy szeregu leków. Charakterystyka towarowa winpocetyny. Analiza leków poprawiających krążenie mózgowe dopuszczonych do stosowania w kraju.

praca na kursie, dodano 02.03.2016


Zastosowanie antybiotyków w medycynie. Ocena jakości, przechowywanie i wydawanie postaci dawkowania. Budowa chemiczna i właściwości fizykochemiczne penicyliny, tetracykliny i streptomycyny. Podstawy analizy farmaceutycznej. Metody oznaczania ilościowego.

praca na kursie, dodano 24.05.2014


Klasyfikacja postaci dawkowania i cechy ich analizy. Ilościowe metody analizy jednoskładnikowych i wieloskładnikowych postaci dawkowania. Fizykochemiczne metody analizy bez rozdzielania składników mieszanin i po ich wstępnym rozdzieleniu.

streszczenie, dodano 16.11.2010


Mikroflora gotowych postaci dawkowania. Skażenie mikrobiologiczne leków. Metody zapobiegania mikrobiologicznemu psuciu się gotowych substancji leczniczych. Normy drobnoustrojów w niesterylnych postaciach dawkowania. Preparaty sterylne i aseptyczne.

prezentacja, dodano 10.06.2017


Badanie nowoczesnych leków antykoncepcyjnych. Metody ich wykorzystania. Konsekwencje interakcji podczas stosowania środków antykoncepcyjnych razem z innymi lekami. Mechanizm działania leków niehormonalnych i hormonalnych.

praca na kursie, dodano 24.01.2018


Historia rozwoju technologii postaci dawkowania i farmacji w Rosji. Rola leków w leczeniu chorób. Prawidłowe przyjmowanie leków. Sposób podawania i dawka. Profilaktyka chorób za pomocą leków, zalecenia lekarza.

prezentacja, dodano 28.11.2015


System analizy informacji marketingowych. Wybór źródeł informacji. Analiza asortymentu organizacji apteki. Charakterystyczne cechy rynku narkotykowego. Zasady segmentacji rynku. Podstawowe mechanizmy działania leków przeciwwirusowych.

Miejska budżetowa instytucja oświatowa

„Szkoła nr 129”

Rejon Awtozavodski w Niżnym Nowogrodzie

Studenckie Towarzystwo Naukowe

Analiza leków.

Wykonane: Wiktoria Tyapkina

uczennica klasy 10A

Opiekunowie naukowi:

Novik I.R. Profesor nadzwyczajny Katedry Chemii i Edukacji Chemicznej NSPU im. K. Minina; Doktorat;

Sidorova A.V. . nauczyciel chemii

MBOU „Szkoła nr 129”.

Niżny Nowogród

2016

Treść

Wprowadzenie…………………………………………………………………………….3

Rozdział 1. Informacje o substancjach leczniczych

1. Historia stosowania substancji leczniczych……………………….5

   Klasyfikacja leków…………………………….8

   Skład i właściwości fizyczne substancji leczniczych…………….11

   Fizjologiczne i farmakologiczne właściwości substancji leczniczych……………………………………………………………………………………….16

   Wnioski do rozdziału 1……………………………………………………….19

Rozdział 2. Badania jakości produktów leczniczych

2.1. Jakość leków…………………………………21

2.2. Analiza produktów leczniczych…………………………………………………...25

Zakończenie…………………………………………………………………………….31

Bibliografia……………………………………………………………..32

Wstęp

„Twoje lekarstwo jest w tobie, ale go nie czujesz, a twoja choroba jest z twojego powodu, ale tego nie widzisz. Myślisz, że jesteś małym ciałem, a przecież kryje się w Tobie ogromny świat.”

Ali ibn Abu Talib

Substancja lecznicza to indywidualny związek chemiczny lub substancja biologiczna, która ma właściwości terapeutyczne lub profilaktyczne.

Ludzkość zażywała leki od czasów starożytnych. Tak więc w Chinach 3000 p.n.e. Jako leki stosowano substancje pochodzenia roślinnego i zwierzęcego oraz minerały. W Indiach napisano książkę medyczną „Ajurweda” (VI-V wiek p.n.e.), która dostarcza informacji o roślinach leczniczych. Starożytny grecki lekarz Hipokrates (460-377 p.n.e.) stosował w swojej praktyce lekarskiej ponad 230 roślin leczniczych.

W średniowieczu dzięki alchemii odkryto i wprowadzono do praktyki lekarskiej wiele leków. W XIX wieku, w związku z powszechnym postępem nauk przyrodniczych, arsenał substancji leczniczych znacznie się powiększył. Pojawiły się substancje lecznicze otrzymywane w drodze syntezy chemicznej (chloroform, fenol, kwas salicylowy, kwas acetylosalicylowy itp.).

W XIX wieku zaczął się rozwijać przemysł chemiczno-farmaceutyczny, zapewniający masową produkcję leków. Leki to substancje lub mieszaniny substancji stosowane w profilaktyce, diagnostyce, leczeniu chorób, a także w celu regulacji innych schorzeń. Nowoczesne leki opracowywane są w laboratoriach farmaceutycznych w oparciu o surowce roślinne, mineralne i zwierzęce, a także produkty syntezy chemicznej. Leki poddawane są laboratoryjnym badaniom klinicznym i dopiero potem są stosowane w praktyce lekarskiej.

Obecnie powstaje ogromna ilość substancji leczniczych, ale zdarza się też wiele podróbek. Według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) największy odsetek podrabianych produktów stanowią antybiotyki – 42%. W naszym kraju, według Ministerstwa Zdrowia, podrabiane antybiotyki stanowią dziś 47% ogólnej liczby leków - podróbki, leki hormonalne - 1%, leki przeciwgrzybicze, przeciwbólowe i leki wpływające na czynność przewodu żołądkowo-jelitowego - 7%.

Temat jakości leków zawsze będzie aktualny, ponieważ od spożycia tych substancji zależy nasze zdrowie, dlatego wzięliśmy te substancje do dalszych badań.

Cel badania: zapoznać się z właściwościami leków i określić ich jakość za pomocą analizy chemicznej.

Przedmiot badań: preparat analgin, aspiryna (kwas acetylosalicylowy), paracetamol.

Przedmiot badań: wysokiej jakości skład leków.

Zadania:

Przestudiować literaturę (naukową i medyczną) w celu ustalenia składu badanych substancji leczniczych, ich klasyfikacji, właściwości chemicznych, fizycznych i farmaceutycznych.

Wybierz metodę odpowiednią do ustalenia jakości wybranych leków w laboratorium analitycznym.

Przeprowadzić badanie jakości produktów leczniczych wybraną metodą analizy jakościowej.

Przeanalizuj wyniki, przetwórz je i prześlij pracę.

Hipoteza: Analizując jakość produktów leczniczych wybranymi metodami, można określić jakość autentyczności leków i wyciągnąć niezbędne wnioski.

Rozdział 1. Informacje o substancjach leczniczych

1. Historia stosowania substancji leczniczych

Nauka o medycynie jest jedną z najstarszych dyscyplin medycznych. Najwyraźniej terapia lekowa w swojej najbardziej prymitywnej formie istniała już w prymitywnym społeczeństwie ludzkim. Jedząc określone rośliny i obserwując zwierzęta jedzące rośliny, ludzie stopniowo zapoznawali się z właściwościami roślin, w tym z ich działaniem leczniczym. Z najstarszych przykładów pisma, jakie do nas dotarły, możemy sądzić, że pierwsze leki były głównie pochodzenia roślinnego. Jeden z egipskich papirusów (XVII w. p.n.e.) opisuje szereg leków ziołowych; niektóre z nich są nadal używane (na przykład olej rycynowy itp.).

Wiadomo, że w starożytnej Grecji Hipokrates (III wiek p.n.e.) stosował różne rośliny lecznicze w leczeniu chorób. Jednocześnie zalecał stosowanie całych, nieprzetworzonych roślin, wierząc, że tylko w tym przypadku zachowują one swoją moc leczniczą.Później lekarze doszli do wniosku, że rośliny lecznicze zawierają składniki aktywne, które można oddzielić od zbędnych substancji balastowych. W II wieku n.e mi. Rzymski lekarz Klaudiusz Galen szeroko stosował różne ekstrakty z roślin leczniczych. Aby wydobyć składniki aktywne z roślin, używał win i octów. Ekstrakty alkoholowe z roślin leczniczych są nadal stosowane. Są to nalewki i ekstrakty. Na pamiątkę Galena nalewki i ekstrakty zaliczane są do tzw. preparatów galenowych.

O wielu lekach ziołowych wspominają pisma największego tadżyckiego lekarza średniowiecza, Abu Alego Ibn Sina (Awicenna), żyjącego w XI wieku. Niektóre z tych środków są nadal stosowane: kamfora, preparaty z lulka, rabarbar, liść aleksandryjski, sporysz itp. Oprócz leków ziołowych lekarze stosowali pewne nieorganiczne substancje lecznicze. Po raz pierwszy substancje o charakterze nieorganicznym zaczęły być szeroko stosowane w praktyce medycznej przez Paracelsusa (XV-XVI wiek). Urodził się i kształcił w Szwajcarii, był profesorem w Bazylei, a następnie przeniósł się do Salzburga. Paracelsus wprowadził do medycyny wiele leków pochodzenia nieorganicznego: związki żelaza, rtęci, ołowiu, miedzi, arsenu, siarki, antymonu. Preparaty z tych pierwiastków przepisywano pacjentom w dużych dawkach i często jednocześnie z efektem terapeutycznym wykazywały działanie toksyczne: powodowały wymioty, biegunkę, ślinienie itp. Było to jednak całkiem zgodne z ówczesnymi wyobrażeniami o terapii lekowej. Należy zauważyć, że w medycynie od dawna utrzymuje się koncepcja choroby jako czegoś, co przedostaje się do organizmu pacjenta z zewnątrz. Aby „wypędzić” chorobę, przepisywano substancje wywołujące wymioty, biegunkę, ślinienie, obfite pocenie się i masywne upuszczanie krwi. Jednym z pierwszych lekarzy, który odmówił leczenia ogromnymi dawkami leków, był Hahnemann (1755-1843). Urodził się i zdobył wykształcenie medyczne w Niemczech, a następnie pracował jako lekarz w Wiedniu. Hahnemann zauważył, że pacjenci, którzy otrzymywali leki w dużych dawkach, wracali do zdrowia rzadziej niż pacjenci, którzy takiego leczenia nie otrzymali, dlatego zasugerował zdecydowane zmniejszenie dawek leków. Nie mając na to żadnych dowodów, Hahnemann argumentował, że działanie terapeutyczne leków wzrasta wraz ze zmniejszaniem dawki. Kierując się tą zasadą, przepisywał pacjentom leki w bardzo małych dawkach. Jak wykazały badania eksperymentalne, w tych przypadkach substancje nie mają żadnego działania farmakologicznego. Według innej zasady, głoszonej przez Hahnemanna i także całkowicie bezpodstawnej, każda substancja lecznicza powoduje „chorobę leczniczą”. Jeżeli „choroba lecznicza” przypomina „chorobę naturalną”, wypiera tę drugą. Naukę Hahnemanna nazwano „homeopatią” (homoios – to samo; pathos – cierpienie, czyli leczenie podobnym podobnymi), a wyznawców Hahnemanna zaczęto nazywać homeopatami. Homeopatia niewiele się zmieniła od czasów Hahnemanna. Zasady leczenia homeopatycznego nie są poparte eksperymentalnie. Badania kliniczne homeopatycznej metody leczenia, przeprowadzone przy udziale homeopatów, nie wykazały jej istotnego efektu terapeutycznego.

Powstanie farmakologii naukowej datuje się na XIX wiek, kiedy to po raz pierwszy wyizolowano z roślin w czystej postaci poszczególne składniki aktywne, otrzymano pierwsze związki syntetyczne, a dzięki rozwojowi metod eksperymentalnych stało się możliwe badanie eksperymentalne właściwości farmakologiczne substancji leczniczych. W 1806 roku z opium wyizolowano morfinę. W 1818 r. wyizolowano strychninę, w 1820 r. – kofeinę, w 1832 r. – atropinę, w kolejnych latach – papawerynę, pilokarpinę, kokainę itp. Ogółem do końca XIX w. wyizolowano około 30 podobnych substancji (alkaloidy roślinne). . Wyizolowanie czystych składników aktywnych roślin w postaci wyizolowanej umożliwiło dokładne określenie ich właściwości. Ułatwiło to pojawienie się eksperymentalnych metod badawczych.

Pierwsze eksperymenty farmakologiczne przeprowadzili fizjolodzy. W 1819 roku słynny francuski fizjolog F. Magendie po raz pierwszy zbadał wpływ strychniny na żabę. W 1856 roku inny francuski fizjolog, Claude Bernard, przeanalizował wpływ kurary na żabę. Niemal jednocześnie i niezależnie od Claude'a Bernarda podobne eksperymenty przeprowadził w Petersburgu słynny rosyjski lekarz medycyny sądowej i farmakolog E.V. Pelikan.

1.2. Klasyfikacja leków

Szybki rozwój przemysłu farmaceutycznego doprowadził do powstania ogromnej liczby leków (obecnie setki tysięcy). Nawet w literaturze specjalistycznej pojawiają się określenia takie jak „lawina” narkotyków czy „lecznicza dżungla”. Oczywiście obecna sytuacja bardzo utrudnia badanie leków i ich racjonalne stosowanie. Istnieje pilna potrzeba opracowania klasyfikacji leków, która ułatwiłaby lekarzom poruszanie się po natłoku leków i wybór leku optymalnego dla pacjenta.

Produkt leczniczy – środek farmakologiczny zatwierdzony przez uprawniony organ danego krajuw przepisany sposób, do stosowania w celu leczenia, zapobiegania lub diagnozowania chorób u ludzi lub zwierząt.

Leki można klasyfikować według następujących zasad:

– zastosowanie terapeutyczne (środki przeciwnowotworowe, przeciwdławicowe, przeciwdrobnoustrojowe);

– środki farmakologiczne (leki rozszerzające naczynia, antykoagulanty, leki moczopędne);

– związki chemiczne (alkaloidy, steroidy, glikoidy, benzodiazeniny).

Klasyfikacja leków:

I. Leki działające na ośrodkowy układ nerwowy (OUN).

1 . Znieczulenie;

2. Tabletki nasenne;

3. Leki psychotropowe;

4. Leki przeciwdrgawkowe (leki przeciwpadaczkowe);

5. Leki stosowane w leczeniu parkinsonizmu;

6. Leki przeciwbólowe i niesteroidowe leki przeciwzapalne;

7. Leki wymiotne i przeciwwymiotne.

II.Leki działające na obwodowy układ nerwowy (układ nerwowy).

1. Leki działające na obwodowe procesy cholinergiczne;

2. Leki działające na obwodowe procesy adrenergiczne;

3. Dofalina i leki dopaminergiczne;

4. Histamina i leki przeciwhistaminowe;

5. Leki serotoninopodobne, serotoninopodobne i antyserotoninowe.

III. Leki działające przede wszystkim w obszarze zakończeń nerwów czuciowych.

1. Leki znieczulające miejscowo;

2. Środki otoczkowe i adsorbujące;

3. Ściągające;

4. Leki, których działanie wiąże się przede wszystkim z podrażnieniem zakończeń nerwowych błon śluzowych i skóry;

5. Środki wykrztuśne;

6. Środki przeczyszczające.

IV. Leki działające na układ sercowo-naczyniowy (układ sercowo-naczyniowy).

1. Glikozydy nasercowe;

2. Leki antyarytmiczne;

3. Leki rozszerzające naczynia krwionośne i przeciwskurczowe;

4. Leki przeciwdławicowe;

5. Leki poprawiające krążenie mózgowe;

6. Leki przeciwnadciśnieniowe;

7. Leki przeciwskurczowe różnych grup;

8. Substancje wpływające na układ angiotensynowy.

V. Leki poprawiające funkcję wydalniczą nerek.

1. Leki moczopędne;

2. Środki sprzyjające wydalaniu kwasu moczowego i usuwaniu kamieni moczowych.

VI. Środki choleretyczne.

VII. Leki wpływające na mięśnie macicy (leki na macicę).

1. Leki stymulujące mięśnie macicy;

2. Leki rozluźniające mięśnie macicy (tokolityki).

VIII. Leki wpływające na procesy metaboliczne.

1. Hormony, ich analogi i leki antyhormonalne;

2. Witaminy i ich analogi;

3. Preparaty enzymatyczne i substancje o działaniu antyenzymicznym;

4. Leki wpływające na krzepnięcie krwi;

5. Leki o działaniu hipocholesterolemicznym i hipolipoproteinemicznym;

6. Aminokwasy;

7. Roztwory i środki zastępujące osocze do żywienia pozajelitowego;

8. Leki stosowane w celu skorygowania równowagi kwasowo-zasadowej i jonowej organizmu;

9. Różne leki stymulujące procesy metaboliczne.

IX. Leki modulujące procesy odpornościowe („immunomodulatory”).

1. Leki stymulujące procesy immunologiczne;

2. Leki immunosupresyjne (immunosupresory).

X. Leki różnych grup farmakologicznych.

1. Substancje anoreksogenne (substancje tłumiące apetyt);

2. Specyficzne antidota, kompleksony;

3. Leki stosowane w profilaktyce i leczeniu zespołu choroby popromiennej;

4. Leki fotouczulające;

5. Specjalne środki do leczenia alkoholizmu.

1. Środki chemioterapeutyczne;

2. Środki antyseptyczne.

XII. Leki stosowane w leczeniu nowotworów złośliwych.

1. Środki chemioterapeutyczne.

2. Preparaty enzymatyczne stosowane w leczeniu nowotworów;

3. Leki hormonalne i inhibitory tworzenia hormonów, stosowane głównie w leczeniu nowotworów.

1. Skład i właściwości fizyczne substancji leczniczych

W naszej pracy postanowiliśmy zbadać właściwości substancji leczniczych, które wchodzą w skład najczęściej stosowanych leków i są obowiązkowe w każdej domowej apteczce.

Analgin

W tłumaczeniu słowo „analgin” oznacza brak bólu. Trudno znaleźć osobę, która nie zażywała analginu. Analgin jest głównym lekiem z grupy nienarkotycznych leków przeciwbólowych - leków, które mogą zmniejszać ból bez wpływu na psychikę. Zmniejszenie bólu to nie jedyne działanie farmakologiczne analginy. Nie mniej cenne są zdolność do zmniejszania nasilenia procesów zapalnych oraz zdolność do obniżania podwyższonej temperatury ciała (działanie przeciwgorączkowe i przeciwzapalne). Jednak analginę rzadko stosuje się w celach przeciwzapalnych, istnieją na to znacznie skuteczniejsze środki. Ale na gorączkę i ból jest w sam raz.

Metamizol (analgin) przez wiele dziesięcioleci był w naszym kraju lekiem ratunkowym, a nie środkiem do leczenia chorób przewlekłych. Tak powinno pozostać.

Analgin został zsyntetyzowany w 1920 roku w poszukiwaniu łatwo rozpuszczalnej formy amidopiryny. To trzeci główny kierunek rozwoju leków przeciwbólowych. Według statystyk Analgin jest jednym z najbardziej ulubionych leków, a co najważniejsze, jest dostępny dla każdego. Chociaż w rzeczywistości jest bardzo młody - ma tylko około 80 lat. Eksperci opracowali Analgin specjalnie do zwalczania silnego bólu. I rzeczywiście, uratował wielu ludzi od cierpień. Stosowano go jako niedrogi środek przeciwbólowy, ponieważ w tamtym czasie nie było szerokiej gamy środków przeciwbólowych. Oczywiście stosowano narkotyczne środki przeciwbólowe, ale ówczesna medycyna miała już na ten temat wystarczające dane i tę grupę leków stosowano tylko w odpowiednich przypadkach. Lek Analgin jest bardzo popularny w praktyce medycznej. Już sama nazwa sugeruje, w czym pomaga Analgin i w jakich przypadkach jest używany. W końcu w tłumaczeniu oznacza „brak bólu”. Analgin należy do grupy nienarkotycznych leków przeciwbólowych, tj. leki, które mogą zmniejszyć ból bez wpływu na psychikę.

Analgin (metamizol sodowy) został po raz pierwszy wprowadzony do praktyki klinicznej w Niemczech w 1922 roku. Analgin stał się niezbędny dla szpitali w Niemczech podczas drugiej wojny światowej. Przez wiele lat pozostawał bardzo popularnym narkotykiem, jednak popularność ta miała również wadę: powszechne i niemal niekontrolowane stosowanie go jako leku dostępnego bez recepty doprowadziło do niego w latach 70-tych. ubiegłego stulecia do zgonów spowodowanych agranulocytozą (immunologiczną chorobą krwi) i wstrząsem. Doprowadziło to do zakazu analginy w wielu krajach, podczas gdy w innych pozostała ona dostępna jako lek bez recepty. Ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych podczas stosowania leków złożonych zawierających metamizol jest wyższe niż w przypadku stosowania „czystego” analginu. Dlatego w większości krajów środki takie zostały wycofane z obiegu.

Nazwa handlowa: nalgin.
Nazwa międzynarodowa: Metamizol sodu.
Przynależność do grupy: Lek przeciwbólowy, nie narkotyczny.
Postać dawkowania: kapsułki, roztwór do podawania dożylnego i domięśniowego, czopki doodbytnicze [dla dzieci], tabletki, tabletki [dla dzieci].

Skład chemiczny i właściwości fizykochemiczne analginy

Analgin. Analgin.

Metamizol sodu. Metamizolum natricum

Nazwa chemiczna: 1-fenylo–2,3-dimetylo-4–metylo-aminopirazolono-5-N-metan – siarczan sodu

Formuła brutto: C 13 H 18 N 3 NaO 5 S

Ryc.1

Wygląd: bezbarwne kryształy w kształcie igieł o gorzkim smaku i zapachu.

Paracetamol

W 1877 roku Harmon Northrop Morse zsyntetyzował paracetamol na Uniwersytecie Johnsa Hopkinsa, redukując p-nitrofenol cyną w lodowatym kwasie octowym, ale dopiero w 1887 roku farmakolog kliniczny Joseph von Mehring przetestował paracetamol na pacjentach. W 1893 roku von Mehring opublikował pracę opisującą wyniki klinicznego zastosowania paracetamolu i fenacetyny, innej pochodnej aniliny. Von Mehring argumentował, że w przeciwieństwie do fenacetyny paracetamol może powodować methemoglobinemię. Następnie szybko porzucono paracetamol na rzecz fenacetyny. Bayer rozpoczął sprzedaż fenacetyny jako wówczas wiodąca firma farmaceutyczna. Wprowadzona do medycyny przez Heinricha Dresera w 1899 r. fenacetyna jest popularna od wielu dziesięcioleci, zwłaszcza w szeroko reklamowanych dostępnych bez recepty „miksturach na ból głowy”, zwykle zawierających fenacetynę, aminopirynę pochodną aspiryny, kofeinę i czasami barbiturany.

Nazwa handlowa:Paracetamol

Nazwa międzynarodowa:paracetamol

Przynależność do grupy: nie-narkotyczny środek przeciwbólowy.

Postać dawkowania:pigułki

Skład chemiczny i właściwości fizykochemiczne paracetamolu

Paracetamol. Paracetamol.

Formuła brutto:C 8 H 9 NIE 2 ,

Nazwa chemiczna: N-(4-Hydroksyfenylo)acetamid.

Wygląd: biały lub biały z kremowym lub różowym odcieniem krystalicznego proszku. Łatwooensh679k969rozpuszczalny w alkoholu, nierozpuszczalny w wodzie.

Aspiryna (kwas acetylosalicylowy)

Aspirynę po raz pierwszy zsyntetyzowano w 1869 r. Jest to jeden z najbardziej znanych i szeroko stosowanych leków. Okazuje się, że historia aspiryny jest typowa dla wielu innych leków. Już w 400 roku p.n.e. grecki lekarz Hipokrates zalecał pacjentom żucie kory wierzby w celu łagodzenia bólu. Nie mógł oczywiście znać składu chemicznego składników znieczulających, ale były to pochodne kwasu acetylosalicylowego (chemicy odkryli to dopiero dwa tysiące lat później). W 1890 r. F. Hoffman pracujący dla niemieckiej firmy Bayer opracował metodę syntezy kwasu acetylosalicylowego, będącego podstawą aspiryny. Aspiryna została wprowadzona na rynek w 1899 roku, a od 1915 roku jest sprzedawana bez recepty. Mechanizm działania przeciwbólowego odkryto dopiero w latach 70. XX wieku. W ostatnich latach aspiryna stała się środkiem zapobiegającym chorobom układu krążenia.

Nazwa handlowa : Aspiryna.

Nazwa międzynarodowa : kwas acetylosalicylowy.

Przynależność do grupy : niesteroidowe leki przeciwzapalne.

Postać dawkowania: pigułki.

Skład chemiczny i właściwości fizykochemiczne aspiryny

Kwas acetylosalicylowy.Kwas acetylosalicylowy

Brutto – wzór: Z 9 N 8 O 4

Nazwa chemiczna: Kwas 2-acetoksybenzoesowy.

Wygląd : HPrawdziwą substancją jest ryc. 3, biały krystaliczny proszek prawie nie zawierającysłownikzapach, kwaśny smak.

Dibazol

Dibazol powstał w Związku Radzieckim w połowie ubiegłego wieku. Substancję tę po raz pierwszy odnotowano w 1946 roku jako najbardziej fizjologicznie aktywną sól benzimidazolu. Podczas eksperymentów na zwierzętach laboratoryjnych zauważono zdolność nowej substancji do poprawy przekazywania impulsów nerwowych w rdzeniu kręgowym. Zdolność tę potwierdzono w badaniach klinicznych, a lek wprowadzono do praktyki klinicznej na początku lat 50. XX wieku w leczeniu chorób rdzenia kręgowego, w szczególności polio. Obecnie w użyciu jako środek wzmacniający układ odpornościowy, poprawiający metabolizm i zwiększający wytrzymałość.

Nazwa handlowa: Dibazol.

Nazwa międzynarodowa :Dibazol. 2.: chlorowodorek benzylobenzimidazolu.

Przynależność do grupy : lek z grupy leków rozszerzających naczynia obwodowe.

Forma dawkowania : roztwór do podawania dożylnego i domięśniowego, czopki doodbytnicze [dla dzieci], tabletki.

Skład chemiczny i właściwości fizykochemiczne: Dibazol

Jest dobrze rozpuszczalny w wodzie, ale słabo rozpuszczalny w alkoholu.

Formuła brutto :C 14 H 12 N 2 .

Nazwa chemiczna : 2-(fenylometylo)-1H-benzimidazol.

Wygląd : pochodna benzimidazolu,

Ryc. 4 jest biały, biało-żółty lub

jasnoszary krystaliczny proszek.

1. Fizjologiczne i farmakologiczne działanie leków

Analgin.

Właściwości farmakologiczne:

Analgin należy do grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych, których skuteczność wynika z działania metamizolu sodowego, który:

Blokuje przepływ impulsów bólowych przez wiązki Gaulle’a i Burdacha;

Znacząco zwiększa wymianę ciepła, dlatego wskazane jest stosowanie Analginu w wysokich temperaturach;

Pomaga zwiększyć próg pobudliwości wzgórzowych ośrodków wrażliwości na ból;

Ma łagodne działanie przeciwzapalne;

Promuje pewne działanie przeciwskurczowe.

Aktywność Analginu rozwija się około 20 minut po podaniu, osiągając maksimum po 2 godzinach.

Wskazania do stosowania

Zgodnie z instrukcją,Analgin służy do eliminowania bólu spowodowanego chorobami takimi jak:

Ból stawów;

Kolka jelitowa, żółciowa i nerkowa;

Oparzenia i urazy;

Półpasiec;

Nerwoból;

Choroba dekompresyjna;

bóle mięśni;

Algodismenorrhea itp.

Skuteczne jest stosowanie Analgin w celu wyeliminowania bólu zęba i głowy, a także zespołu bólu pooperacyjnego. Ponadto lek stosuje się w leczeniu zespołów gorączkowych spowodowanych ukąszeniami owadów, chorobami zakaźnymi i zapalnymi lub powikłaniami potransfuzyjnymi.

Aby wyeliminować proces zapalny i obniżyć temperaturę, Analgin jest rzadko stosowany, ponieważ istnieją na to bardziej skuteczne środki.

Paracetamol

Właściwości farmakologiczne:

paracetamol szybko i prawie całkowicie wchłania się z przewodu pokarmowego. Wiąże się z białkami osocza w 15%. Paracetamol przenika przez barierę krew-mózg. Mniej niż 1% dawki paracetamolu przyjętej przez matkę karmiącą przenika do mleka matki. Paracetamol jest metabolizowany w wątrobie i wydalany z moczem, głównie w postaci glukuronidów i sulfonowanych koniugatów, mniej niż 5% jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem.

Wskazania do stosowania

do szybkiego łagodzenia bólów głowy, w tym bólu migrenowego;

ból zęba;

nerwoból;

bóle mięśniowe i reumatyczne;

a także w przypadku algodismenorrhea, bólu spowodowanego urazami, oparzeniami;

w celu obniżenia gorączki podczas przeziębienia i grypy.

Aspiryna

Właściwości farmakologiczne:

Kwas acetylosalicylowy (ASA) działa przeciwbólowo, przeciwgorączkowo i przeciwzapalnie, co wynika z hamowania enzymów cyklooksygenazy biorących udział w syntezie prostaglandyn.

ASA w dawce od 0,3 do 1,0 g stosuje się w celu obniżenia gorączki w chorobach takich jak przeziębienie ioraz łagodzące bóle stawów i mięśni.
ASA hamuje agregację płytek krwi poprzez blokowanie syntezy tromboksanu A 2 w płytkach krwi.

Wskazania do stosowania

do objawowego łagodzenia bólów głowy;

ból zęba;

ból gardła;

ból mięśni i stawów;

ból pleców;

podwyższona temperatura ciała w wyniku przeziębienia i innych chorób zakaźnych i zapalnych (u dorosłych i dzieci powyżej 15. roku życia)

Dibazol

Właściwości farmakologiczne

środek rozszerzający naczynia krwionośne; ma działanie hipotensyjne, rozszerzające naczynia krwionośne, pobudza funkcję rdzenia kręgowego i ma umiarkowane działanie immunostymulujące. Ma bezpośrednie działanie przeciwskurczowe na mięśnie gładkie naczyń krwionośnych i narządów wewnętrznych. Ułatwia transmisję synaptyczną w rdzeniu kręgowym. Powoduje rozszerzenie (krótkotrwałe) naczyń mózgowych i dlatego jest szczególnie wskazany w przypadku postaci nadciśnienia tętniczego spowodowanego przewlekłym niedotlenieniem mózgu na skutek lokalnych zaburzeń krążenia (stwardnienie tętnic mózgowych). W wątrobie dibazol ulega przemianom metabolicznym poprzez metylację i karboksyetylację, w wyniku których powstają dwa metabolity. Jest wydalany głównie przez nerki, w mniejszym stopniu przez jelita.

Wskazania do stosowania

Różne stany, którym towarzyszy nadciśnienie tętnicze, m.in. i nadciśnienie, kryzysy nadciśnieniowe;

Skurcz mięśni gładkich narządów wewnętrznych (kolka jelitowa, wątrobowa, nerkowa);

Resztkowe skutki polio, porażenie twarzy, zapalenie wielonerwowe;

Zapobieganie wirusowym chorobom zakaźnym;

Zwiększenie odporności organizmu na niekorzystne wpływy zewnętrzne.

1. Wnioski do rozdziału 1

1) Odkryto, że medycyna jest jedną z najstarszych dyscyplin medycznych. Terapia lekowa w jej najbardziej prymitywnej formie istniała już w prymitywnym społeczeństwie ludzkim. Pierwsze leki były głównie pochodzenia roślinnego. Powstanie farmakologii naukowej datuje się na XIX wiek, kiedy to po raz pierwszy wyizolowano z roślin w czystej postaci poszczególne składniki aktywne, otrzymano pierwsze związki syntetyczne, a dzięki rozwojowi metod eksperymentalnych stało się możliwe badanie eksperymentalne właściwości farmakologiczne substancji leczniczych.

2) Ustalono, że leki można klasyfikować według następujących zasad:

– zastosowanie terapeutyczne;

–środki farmakologiczne;

– związki chemiczne.

3) Rozważono skład chemiczny i właściwości fizyczne leków analgin, paracetamol i aspiryna, niezbędnych w domowej apteczce. Ustalono, że substancjami leczniczymi tych leków są złożone pochodne węglowodorów aromatycznych i amin.

4) Przedstawiono właściwości farmakologiczne badanych leków, wskazania do ich stosowania i fizjologiczne działanie na organizm. Najczęściej leki te stosowane są jako leki przeciwgorączkowe i przeciwbólowe.

Rozdział 2. Część praktyczna. Badania jakości leków

2.1. Jakość leków

Światowa Organizacja Zdrowia definiuje sfałszowany (podrobiony) lek jako produkt, który celowo i niezgodnie z prawem jest opatrzony etykietą wprowadzającą w błąd co do tożsamości leku i/lub producenta.

Pojęcia „podróbka”, „podróbka” i „podróbka” prawnie mają pewne różnice, ale dla zwykłego obywatela są identyczne.Podróbka to lek wytwarzany ze zmianą składu, przy zachowaniu wyglądu, któremu często towarzyszy fałszywe informacje o jego składzie. Lek uważa się za podrobiony, jeżeli jego produkcja i dalsza sprzedaż odbywa się pod cudzymi indywidualnymi cechami (znak towarowy, nazwa lub miejsce pochodzenia) bez zgody właściciela patentu, co stanowi naruszenie praw własności intelektualnej.

Podrabiany lek jest często uważany za podrobiony i podrobiony. W Federacji Rosyjskiej produkt leczniczy uważa się za sfałszowany, jeżeli zostanie uznany za taki przez Roszdravnadzor po dokładnym sprawdzeniu i opublikowaniu stosownej informacji na stronie internetowej Roszdravnadzor. Od dnia publikacji lek należy wstrzymać obieg, wycofać z sieci dystrybucji i umieścić w strefie kwarantanny oddzielnie od innych leków. Przenoszenie tego FLS stanowi naruszenie.

Podrabianie leków jest uważane za czwarte po malarii, AIDS i paleniu tytoniu zło dla zdrowia publicznego. W większości przypadków podróbki nie dorównują jakością, skutecznością lub skutkami ubocznymi leków oryginalnych, powodując nieodwracalne szkody dla zdrowia chorego; są produkowane i dystrybuowane bez kontroli odpowiednich władz, powodując ogromne szkody finansowe dla legalnych producentów leków i rządu. Śmierć z powodu FLS znajduje się w pierwszej dziesiątce przyczyn zgonów.

Eksperci wyróżniają cztery główne typy podrabianych leków.

1. typ - „obojętne narkotyki”. W tych „lekach” zazwyczaj brakuje niezbędnych składników leczniczych. Osoby je przyjmujące nie odczuwają żadnej różnicy, a nawet u części pacjentów zażywanie „smoczków” może przynieść pozytywne skutki ze względu na efekt placebo.

Drugi typ - „naśladowcy narkotyków”. Takie „leki” wykorzystują składniki aktywne, które są tańsze i mniej skuteczne niż te, które znajdują się w prawdziwym leku. Niebezpieczeństwo polega na niewystarczającym stężeniu substancji czynnych, których potrzebują pacjenci.

Trzeci typ - „modyfikowane leki”. Te „leki” zawierają tę samą substancję czynną co lek oryginalny, ale w większych lub mniejszych ilościach. Naturalnie stosowanie takich leków jest niebezpieczne, ponieważ może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych (szczególnie w przypadku przedawkowania).

4. typ - „kopiuj narkotyki”. Należą do najpowszechniejszych rodzajów podrabianych produktów w Rosji (do 90% całkowitej liczby podróbek), zwykle wytwarzanych w drodze tajnej produkcji i poprzez taki czy inny kanał trafiają do partii legalnych produktów. Leki te zawierają te same składniki aktywne, co leki legalne, ale nie ma gwarancji jakości substancji bazowych, zgodności ze standardami procesów produkcyjnych itp. W związku z tym zwiększa się ryzyko konsekwencji zażywania takich leków

Sprawcy przestępstwa podlegają odpowiedzialności administracyjnej z art. 14 ust. 1 Kodeksu wykroczeń administracyjnych Federacji Rosyjskiej lub odpowiedzialność karna, która ze względu na brak odpowiedzialności za fałszerstwo w kodeksie karnym wynika z kilku przestępstw i jest głównie klasyfikowana jako oszustwo (art. 159 kodeksu karnego Federacja Rosyjska) oraz nielegalne używanie znaku towarowego (art. 180 Kodeksu karnego Federacji Rosyjskiej).

Ustawa federalna „O lekach” stanowi podstawę prawną do konfiskaty i niszczenia leków farmaceutycznych, zarówno tych produkowanych w Rosji, jak i importowanych z zagranicy, a także tych znajdujących się w obrocie na krajowym rynku farmaceutycznym.

Część 9 artykułu 20 ustanawia zakaz importu do Rosji leków będących podróbkami, nielegalnymi kopiami lub sfałszowanymi lekami. Organy celne mają obowiązek je skonfiskować i zniszczyć w przypadku ich odkrycia.

Sztuka. 31, ustanawia zakaz sprzedaży leków, które stały się bezużyteczne, utraciły ważność lub zostały uznane za sfałszowane. One także podlegają zniszczeniu. Ministerstwo Zdrowia Rosji zarządzeniem z dnia 15 grudnia 2002 r. Nr 382 zatwierdziło Instrukcje dotyczące procedury niszczenia leków, które stały się bezużyteczne, leków, których data ważności upłynęła oraz leków, które są podróbkami lub nielegalnymi kopiami . Instrukcje nie zostały jednak jeszcze zmienione zgodnie ze zmianami do ustawy federalnej „O lekach” z 2004 r. w sprawie leków podrobionych i niespełniających norm, która obecnie definiuje i wskazuje zakaz ich obrotu i wycofywania z obrotu, a także zaproponowana przez organom państwowym doprowadzenie regulacyjnych aktów prawnych do zgodności z tym prawem.

Roszdravnadzor wydał pismo nr 01I-92/06 z dnia 02.08.2006 r. „W sprawie organizacji pracy terytorialnych dyrekcji Roszdravnadzoru w zakresie informacji o lekach niespełniających norm i podrabianych”, co jest sprzeczne z normami prawnymi ustawy o lekach i neguje walkę z podrabiane leki. Prawo nakazuje wycofywanie z obrotu i niszczenie podrabianych leków, a Roszdravnadzor (ust. 4, ust. 10) zwraca się do organów terytorialnych o kontrolę wycofywania z obrotu i niszczenia podrobionych leków. Proponując 16 sprawowanie kontroli jedynie nad zwrotem właścicielowi lub posiadaczowi w celu dalszego zniszczenia, Roszdravnadzor zezwala na dalszy obrót podrobionymi lekami i ich zwrot właścicielowi, czyli samemu przestępcy fałszerzowi, co rażąco narusza Prawo i Instrukcję zniszczenie. Jednocześnie często pojawiają się odniesienia do ustawy federalnej z dnia 27 grudnia 2002 r. nr 184-FZ „O przepisach technicznych”, w art. 36-38, które określają tryb zwrotu producentowi lub sprzedawcy produktów niespełniających wymagań przepisów technicznych. Należy jednak pamiętać, że procedura ta nie dotyczy podrabianych leków, które są produkowane bez zachowania przepisów technicznych, nie wiadomo przez kogo i gdzie.

Od 1 stycznia 2008 roku, zgodnie z art. 2 ustawy federalnej z dnia 18 grudnia 2006 r. nr 231-FZ „W sprawie wejścia w życie czwartej części Kodeksu cywilnego Federacji Rosyjskiej”, nowe ustawodawstwo dotyczące ochrony własności intelektualnej, którego przedmiotem są środki weszła w życie indywidualizacja, w tym znaki towarowe, za pomocą których producenci leków chronią prawa do swoich produktów. Czwarta część Kodeksu cywilnego Federacji Rosyjskiej (część 4 art. 1252) definiuje fałszywe nośniki materialne wyników działalności intelektualnej i środki indywidualizacji

Przemysł farmaceutyczny w Rosji potrzebuje dziś całkowitej modernizacji naukowej i technicznej, ponieważ jego środki trwałe są zużyte. Konieczne jest wprowadzenie nowych standardów, w tym GOST R 52249-2004, bez których produkcja leków wysokiej jakości nie jest możliwa.

2.2. Jakość leków.

Do analizy leków wykorzystaliśmy metody oznaczania obecności w nich grup aminowych (test ligninowy), fenolowych hydroksylowych, heterocyklicznych, karboksylowych i innych. (Metody zaczerpnęliśmy z metodologii opracowanej dla studentów uczelni medycznych i Internetu).

Reakcje z lekiem analgin.

Oznaczanie rozpuszczalności analginy.

1 .Rozpuścić 0,5 tabletki analginy (0,25 g) w 5 ml wody, a drugą połowę tabletki w 5 ml alkoholu etylowego.

Rys.5 Ważenie leku Rys.6 Mielenie leku

Wniosek: analgin dobrze rozpuszcza się w wodzie, ale praktycznie nie rozpuszcza się w alkoholu.

Określanie obecności grupy CH 2 WIĘC 3 Nie .

Ogrzać 0,25 g leku (pół tabletki) w 8 ml rozcieńczonego kwasu solnego.

Ryc.7 Ogrzewanie leku

Znaleziony: najpierw zapach dwutlenku siarki, potem formaldehydu.

Wniosek: Reakcja ta pozwala wykazać, że analgin zawiera grupę sulfonianu formaldehydu.

Oznaczanie właściwości kameleona

Do 1 ml powstałego roztworu analginy dodano 3-4 krople 10% roztworu chlorku żelaza (III). Kiedy analgin wchodzi w interakcję z Fe 3+ tworzą się produkty utleniania,

pomalowany na niebiesko, który następnie przechodzi w ciemnozielony, a następnie pomarańczowy, tj. wykazuje właściwości kameleona. Oznacza to, że lek jest wysokiej jakości.

Dla porównania wzięliśmy leki o różnych datach ważności i powyższą metodą określiliśmy jakość leków.

Ryc. 8 Wygląd właściwości kameleona

Ryc. 9 Porównanie próbek leków

Wniosek: reakcja z lekiem o późniejszej dacie produkcji przebiega według zasady kameleona, co świadczy o jego jakości. Ale lek wcześniejszej produkcji nie wykazywał tej właściwości, wynika z tego, że tego leku nie można stosować zgodnie z jego przeznaczeniem.

4. Reakcja analginy z hydroperytem („Bomba dymna”)

reakcja zachodzi w dwóch miejscach jednocześnie: grupa sulfo i grupa metyloaminowa. Odpowiednio w grupie sulfonowej może tworzyć się siarkowodór, a także woda i tlen

-SO3 + 2H2O2 = H2S + H2O + 3O2.

Powstała woda prowadzi do częściowej hydrolizy na wiązaniu C – N i rozszczepieniu metyloaminy, powstaje także woda i tlen:

-N(CH3) + H2O2 = H2NCH3 + H2O +1/2 O2

I w końcu staje się jasne, jaki rodzaj dymu powstaje w tej reakcji:

Siarkowodór reaguje z metyloaminą, tworząc wodorosiarczek metyloamoniowy:

H2NCH3 + H2S = HS.

A zawieszenie jego małych kryształków w powietrzu stwarza wizualne wrażenie „dymu”.

Ryż. 10 Reakcja analginy z hydroperytem

Reakcje z lekiem paracetamol.

Oznaczanie kwasu octowego

Rys. 11 Ogrzewanie roztworu paracetamolu z kwasem solnym Rys. 12 Chłodzenie mieszaniny

Wniosek: zapach kwasu octowego, który się pojawia, oznacza, że ​​​​ten lek to rzeczywiście paracetamol.

Oznaczanie fenolowej pochodnej paracetamolu.

Do 1 ml roztworu paracetamolu dodano kilka kropli 10% roztworu chlorku żelaza (III).

Ryc. 13 Wygląd koloru niebieskiego

Zauważony: kolor niebieski wskazuje na obecność pochodnej fenolu w substancji.

0,05 g substancji gotowano z 2 ml rozcieńczonego kwasu solnego przez 1 minutę i dodano 1 kroplę roztworu dwuchromianu potasu.

Rys. 14 Gotowanie z kwasem solnym Rys. 15 Utlenianie dwuchromianem potasu

Zauważony: pojawienie się koloru niebiesko-fioletowego,nie czerwienieje.

Wniosek: W trakcie przeprowadzonych reakcji udowodniono skład jakościowy leku paracetamolowego i ustalono, że jest to pochodna aniliny.

Reakcje z aspiryną.

Do przeprowadzenia eksperymentu wykorzystaliśmy tabletki aspiryny produkowane przez fabrykę farmaceutyczną „Pharmstandard-Tomskkhimpharm”. Ważne do maja 2016r.

Oznaczanie rozpuszczalności aspiryny w etanolu.

Do probówek dodano 0,1 g leku i dodano 10 ml etanolu. Jednocześnie zaobserwowano częściową rozpuszczalność aspiryny. Probówki z substancjami ogrzewano lampą alkoholową. Porównano rozpuszczalność leków w wodzie i etanolu.

Wniosek: Wyniki eksperymentu wykazały, że aspiryna lepiej rozpuszcza się w etanolu niż w wodzie, ale wytrąca się w postaci kryształków w kształcie igieł. DlategoNiedopuszczalne jest łączenie aspiryny z etanolem. Należy stwierdzić, że stosowanie leków zawierających alkohol łącznie z aspiryną, a tym bardziej z alkoholem, jest niedopuszczalne.

Oznaczanie pochodnych fenolu w aspirynie.

W szklance zmieszano 0,5 g kwasu acetylosalicylowego i 5 ml roztworu wodorotlenku sodu i mieszaninę gotowano przez 3 minuty. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono i zakwaszono rozcieńczonym roztworem kwasu siarkowego aż do wytrącenia się białego krystalicznego osadu. Osad odsączono, jego część przeniesiono do probówki, dodano 1 ml wody destylowanej i dodano 2-3 krople roztworu chlorku żelaza.

Hydroliza wiązania estrowego prowadzi do powstania pochodnej fenolu, która wraz z chlorkiem żelaza (3) daje fioletową barwę.

Rys. 16 Gotowanie mieszaniny aspiryny Rys. 17 Utlenianie roztworem Rys. 18 Reakcja jakościowa

z wodorotlenkiem sodu kwasu siarkowego do pochodnej fenolu

Wniosek: Podczas hydrolizy aspiryny powstaje pochodna fenolu, która nadaje fioletowy kolor.

Pochodne fenolu są substancją bardzo niebezpieczną dla zdrowia człowieka, co wpływa na występowanie w organizmie człowieka skutków ubocznych podczas przyjmowania kwasu acetylosalicylowego. Dlatego konieczne jest ścisłe przestrzeganie instrukcji użytkowania (fakt ten był wspominany już w XIX wieku).

2.3. Wnioski do rozdziału 2

1) Ustalono, że obecnie powstaje ogromna liczba substancji leczniczych, ale występuje też wiele podróbek. Temat jakości leków będzie zawsze aktualny, ponieważ od spożycia tych substancji zależy nasze zdrowie. Jakość produktów leczniczych określa GOST R 52249 - 09. W definicji Światowej Organizacji Zdrowia sfałszowany (podrobiony) produkt leczniczy (FLD) oznacza produkt, który jest celowo i nielegalnie oznakowany etykietą błędnie wskazującą autentyczność leku i (lub) producenta.

2) Do analizy leków wykorzystaliśmy metody oznaczania obecności w nich grup aminowych (test ligninowy), fenolowych hydroksylowych, heterocyklicznych, karboksylowych i innych. (Metody zaczerpnęliśmy z podręcznika dydaktycznego dla studentów kierunków chemicznych i biologicznych).

3) W trakcie doświadczenia wykazano skład jakościowy leków analgin, dibazol, paracetamol, aspirynę oraz skład ilościowy analgin. Wyniki i bardziej szczegółowe wnioski przedstawiono w tekście pracy w rozdziale 2.

Wniosek

Celem pracy było zapoznanie się z właściwościami niektórych substancji leczniczych i określenie ich jakości za pomocą analizy chemicznej.

Przeprowadziłem analizę źródeł literackich w celu ustalenia składu badanych substancji leczniczych wchodzących w skład analginy, paracetamolu, aspiryny, ich klasyfikacji, właściwości chemicznych, fizycznych i farmaceutycznych. Wybraliśmy metodę odpowiednią do ustalenia jakości wybranych leków w laboratorium analitycznym. Badania jakości produktów leczniczych przeprowadzono wybraną metodą analizy jakościowej.

Na podstawie przeprowadzonych prac stwierdzono, że wszystkie substancje lecznicze odpowiadają jakości GOST.

Oczywiście nie można wziąć pod uwagę całej różnorodności leków, ich wpływu na organizm, cech stosowania i form dawkowania tych leków, które są zwykłymi substancjami chemicznymi. Bardziej szczegółowe zapoznanie się ze światem narkotyków czeka tych, którzy później zajmą się farmakologią i medycyną.

Dodam też, że pomimo szybkiego rozwoju przemysłu farmakologicznego naukowcom wciąż nie udało się stworzyć ani jednego leku pozbawionego skutków ubocznych. Każdy z nas powinien o tym pamiętać: bo gdy źle się czujemy, najpierw idziemy do lekarza, potem do apteki i rozpoczyna się proces leczenia, który często wyraża się niesystematycznym stosowaniem leków.

Podsumowując, chciałbym przedstawić zalecenia dotyczące stosowania leków:

Leki należy przechowywać prawidłowo, w specjalnym miejscu, z dala od źródeł światła i ciepła, zgodnie z reżimem temperaturowym, który musi być wskazany przez producenta (w lodówce lub w temperaturze pokojowej).

Leki należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

W apteczce nie powinno pozostać żadne nieznane lekarstwo. Każdy słoiczek, pudełko czy torebka musi być podpisana.

Nie używaj leków, jeśli ich termin ważności minął.

Nie bierz leków przepisanych innej osobie: choć przez niektórych są one dobrze tolerowane, u innych mogą powodować chorobę polekową (alergię).

Należy ściśle przestrzegać zasad przyjmowania leku: czasu podawania (przed posiłkiem lub po posiłku), dawkowania i odstępów pomiędzy dawkami.

Zażywaj wyłącznie leki przepisane przez lekarza.

Nie spiesz się z rozpoczęciem przyjmowania leków: czasami wystarczy wyspać się, odpocząć i odetchnąć świeżym powietrzem.

Stosując się choćby do tych kilku prostych zaleceń dotyczących stosowania leków, uda Ci się zachować to, co najważniejsze – zdrowie!

Lista bibliograficzna.

1) Alikberova L.Yu Zabawna chemia: książka dla uczniów, nauczycieli i rodziców. –M.:AST-PRESS, 2002.

2) Artemenko A.I. Zastosowanie związków organicznych. – M.: Drop, 2005.

3) Mashkovsky M.D. Leki. M.: Medycyna, 2001.

4) Pichugina G.V. Chemia i codzienne życie człowieka. M.: Drop, 2004.

5) Katalog Vidal: Leki w Rosji: Katalog - M .: Astra-PharmServis - 2001. - 1536 s.

6) Tutelyan V.A. Witaminy: 99 pytań i odpowiedzi - M. - 2000. - 47 s.

7) Encyklopedia dla dzieci, tom 17. Chemia. - M. Avanta+, 200.-640s.

8) Rejestr leków Rosji „Encyklopedia leków” - wydanie 9 - LLC M; 2001.

9) Mashkovsky M.D. Leki XX wieku. M.: Nowa Fala, 1998, 320 s.;

10) Dyson G., May P. Chemia syntetycznych substancji leczniczych. M.: Mir, 1964, 660 s.

11) Encyklopedia Leków, wydanie 9, 2002. Leki MD Maszkowski, wydanie 14.

12) http:// www. skonsultuj się z apteką. ru/ indeks. php/ ru/ dokumenty/ produkcja/710- gostr-52249-2009- część1? Pokaż wszystko=1

Powszechne wprowadzanie zasad medycyny opartej na faktach do praktyki klinicznej wynika w dużej mierze z aspektu ekonomicznego. Właściwa alokacja środków finansowych zależy od tego, jak przekonujące są dane naukowe dotyczące skuteczności klinicznej i ekonomicznej metod diagnostycznych, leczniczych i profilaktycznych. W praktyce klinicznej konkretne decyzje należy podejmować nie tyle na podstawie osobistych doświadczeń czy opinii ekspertów, ile w oparciu o ściśle potwierdzone dane naukowe. Należy zwrócić uwagę nie tylko na daremność, ale także na brak naukowo uzasadnionych dowodów na korzyści płynące ze stosowania różnych metod leczenia i profilaktyki. Obecnie przepis ten ma szczególne znaczenie, ponieważ badania kliniczne są finansowane przede wszystkim przez producentów wyrobów i usług medycznych.

Koncepcję „medycyny opartej na faktach” zaproponowali kanadyjscy naukowcy z Uniwersytetu McMaster w Toronto w 1990 roku. Medycyna oparta na faktach nie jest nową nauką, ale raczej nowym podejściem, kierunkiem lub technologią gromadzenia, analizowania, podsumowywania i interpretowania informacji naukowej. Potrzeba medycyny opartej na faktach pojawiła się przede wszystkim w związku ze wzrostem ilości informacji naukowej, w szczególności z zakresu farmakologii klinicznej. Z roku na rok do praktyki klinicznej wprowadza się coraz więcej nowych leków. Są aktywnie badane w licznych badaniach klinicznych, których wyniki są często niejednoznaczne, a czasem nawet odwrotne. Aby wykorzystać otrzymane informacje, należy je nie tylko dokładnie przeanalizować, ale także podsumować.

Dla racjonalnego stosowania nowych leków, osiągnięcia ich maksymalnego efektu terapeutycznego i zapobiegania ich niepożądanym reakcjom, konieczna jest już na etapie testów kompleksowa charakterystyka leku, dane dotyczące wszystkich jego właściwości terapeutycznych i ewentualnych negatywnych. Jedną z głównych dróg pozyskiwania nowych leków jest badanie przesiewowe substancji biologicznie aktywnych. Należy zaznaczyć, że ten sposób poszukiwania i tworzenia nowych leków jest bardzo pracochłonny – średnio na 5-10 tysięcy badanych związków przypada jeden lek warty uwagi. Dzięki badaniom przesiewowym i wyrywkowym obserwacjom odkryto cenne leki, które weszły do ​​praktyki medycznej. Losowość nie może być jednak główną zasadą przy wyborze nowych leków. W miarę rozwoju nauki stało się oczywiste, że tworzenie leków powinno opierać się na identyfikacji substancji biologicznie czynnych biorących udział w procesach życiowych, badaniu procesów patofizjologicznych i patochemicznych leżących u podstaw rozwoju różnych chorób, a także dogłębnym badaniu mechanizmy działania farmakologicznego. Postęp nauk biomedycznych sprawia, że ​​coraz częściej można prowadzić ukierunkowaną syntezę substancji o ulepszonych właściwościach i określonym działaniu farmakologicznym.

Badania przedkliniczne aktywności biologicznej substancji dzieli się zazwyczaj na farmakologiczne i toksykologiczne. Podział ten jest arbitralny, gdyż badania te są współzależne i opierają się na tych samych zasadach. Wyniki badania toksyczności ostrej związków leczniczych dostarczają informacji do kolejnych badań farmakologicznych, które z kolei określają intensywność i czas trwania badania toksyczności przewlekłej substancji.

Celem badań farmakologicznych jest określenie działania terapeutycznego leku, a także jego wpływu na główne układy anatomiczne i fizjologiczne organizmu. W procesie badania farmakodynamiki substancji określa się nie tylko jej specyficzną aktywność, ale także możliwe działania niepożądane związane z działaniem farmakologicznym. Działanie badanego leku na organizmy chore i zdrowe może się różnić, dlatego badania farmakologiczne należy przeprowadzić na modelach odpowiednich chorób lub stanów patologicznych.

Badania toksykologiczne ustalają charakter i nasilenie możliwego szkodliwego działania leków na zwierzęta doświadczalne. Badania toksykologiczne składają się z trzech etapów:

badanie ostrej toksyczności substancji po pojedynczej dawce;

określenie przewlekłej toksyczności związku, co obejmuje wielokrotne stosowanie leku przez 1 rok lub czasami dłużej;

ustalenie toksyczności specyficznej leku - onkogenności, mutagenności, embriotoksyczności, w tym działania teratogennego, właściwości uczulających, a także zdolności wywoływania uzależnienia od narkotyków.

Badanie szkodliwego działania badanego leku na organizm zwierząt doświadczalnych pozwala określić, które narządy i tkanki są najbardziej wrażliwe na tę substancję i na co należy zwrócić szczególną uwagę podczas badań klinicznych.

Celem badań klinicznych jest ocena skuteczności terapeutycznej lub profilaktycznej i tolerancji nowego środka farmakologicznego, ustalenie najbardziej racjonalnych dawek i schematów jego stosowania, a także charakterystyka porównawcza z istniejącymi lekami. Oceniając wyniki badań klinicznych, należy wziąć pod uwagę następujące cechy: obecność grupy kontrolnej, jasne kryteria włączenia i wyłączenia pacjentów, włączenie pacjentów do badań przed wyborem leczenia, losowy (ślepy) wybór leczenia, adekwatna metoda randomizacji, ślepa kontrola, ślepa ocena wyników leczenia, informacja o powikłaniach i skutkach ubocznych, informacja o jakości życia pacjentów, informacja o liczbie pacjentów, którzy wypadli z badania, odpowiednia analiza statystyczna ze wskazaniem nazwisk użyte teksty i programy, moc statystyczna, informacja o wielkości wykrytego efektu.

Programy badań klinicznych dla różnych grup leków mogą się znacznie różnić. Jednak zawsze należy uwzględnić pewne istotne postanowienia. Cele i zadania testu powinny być jasno sformułowane; określić kryteria doboru pacjentów; wskazać sposób podziału pacjentów na grupę główną i kontrolną oraz liczbę pacjentów w każdej grupie; metoda ustalania skutecznych dawek leku, czas trwania badania; metoda kontroli (otwarta, ślepa, podwójna itp.), lek referencyjny i placebo, metody ilościowej analizy działania badanych leków (wskaźniki podlegające rejestracji); metody statycznego przetwarzania danych.

Oceniając publikacje na temat metod leczenia, należy pamiętać, że dość często podawane są kryteria wykluczania pacjentów z badania, rzadziej kryteria włączenia. Jeśli nie jest jasne, na jakich pacjentach badano lek, trudno jest ocenić wartość informacyjną uzyskanych danych. Większość badań prowadzona jest w wyspecjalizowanych szpitalach uniwersyteckich lub ośrodkach badawczych, gdzie pacjenci różnią się oczywiście od pacjentów przychodni powiatowych. Dlatego po wstępnych testach przeprowadza się coraz więcej nowych badań. Po pierwsze, wieloośrodkowe, gdy dzięki zaangażowaniu różnych szpitali dochodzi do wyrównania cech ambulatoryjnych każdego z nich. Następnie - otwórz. Z każdym etapem wzrasta pewność, że wyniki badań znajdą zastosowanie w każdym szpitalu.

Kwestia ustalenia dawki i schematu stosowania badanego leku jest bardzo ważna i złożona. Istnieją jedynie bardzo ogólne zalecenia, które z reguły sprowadzają się do rozpoczęcia od małej dawki, którą stopniowo zwiększamy, aż do uzyskania pożądanego efektu lub efektu ubocznego. Opracowując racjonalne dawki i schematy stosowania badanego leku, pożądane jest ustalenie zakresu jego działania terapeutycznego, zakresu między minimalną a maksymalną bezpieczną dawką terapeutyczną. Czas stosowania badanego leku nie powinien przekraczać czasu trwania badań toksykologicznych na zwierzętach.

W procesie badań klinicznych nowych leków można wyróżnić 4 powiązane ze sobą fazy (etapy).

Faza pierwszych badań klinicznych nazywana jest „targetowaniem” lub „kliniczno-farmakologiczną”. Jego celem jest ustalenie tolerancji badanego leku i tego, czy ma on działanie terapeutyczne.

W II fazie badania kliniczne prowadzone są na 100-200 pacjentach. Warunkiem koniecznym jest obecność grupy kontrolnej, która nie różni się istotnie składem i liczebnością od grupy głównej. Pacjenci w grupie eksperymentalnej (głównej) i grupie kontrolnej powinni być tacy sami pod względem płci, wieku i początkowego leczenia podstawowego (wskazane jest jego przerwanie na 2-4 tygodnie przed rozpoczęciem badania). Grupy są tworzone losowo przy użyciu tabel liczb losowych, w których każda cyfra lub kombinacja cyfr ma równe prawdopodobieństwo wyboru. Randomizacja, czyli losowe przypisanie, to główny sposób zapewnienia porównywalności grup porównawczych.

W badaniach klinicznych nowe leki porównywane są z placebo, co pozwala ocenić rzeczywistą skuteczność terapii, np. jej wpływ na długość życia pacjentów w porównaniu z brakiem leczenia. O potrzebie stosowania metody podwójnie ślepej próby decyduje fakt, że jeśli lekarze wiedzą, jakie leczenie otrzymuje pacjent (lek aktywny czy placebo), to mogą mimowolnie porzucić myślenie życzeniowe.

Warunkiem przeprowadzenia odpowiednich badań klinicznych jest randomizacja. Artykuły o badaniach, w których podział pacjentów na grupy porównawcze nie był nielosowy lub sposób podziału był niezadowalający (np. podział pacjentów według dnia tygodnia przyjęcia do szpitala) lub brak informacji na ten temat na stronie wszystkie, należy natychmiast wykluczyć z rozważań. Jeszcze mniej informatywne są badania z kontrolą historyczną (kiedy do porównania wykorzystuje się wcześniej uzyskane dane lub wyniki badań przeprowadzonych w innych placówkach medycznych). W literaturze międzynarodowej o randomizacji donosi się w 9/10 artykułów poświęconych problematyce farmakoterapii, ale tylko w 1/3 artykułów precyzuje się metodę randomizacji. Jeśli jakość randomizacji jest wątpliwa, wówczas grupa eksperymentalna i kontrolna najprawdopodobniej nie są porównywalne i należy poszukać innych źródeł informacji.

Duże znaczenie ma znaczenie kliniczne i statystyczna wiarygodność wyników leczenia. Wyniki badania klinicznego lub badania populacyjnego przedstawia się pod kątem częstości występowania wyników oraz istotności statystycznej różnic pomiędzy grupami pacjentów. Czy autor przedstawia istotne statystycznie, ale niewielkie różnice, jako istotne klinicznie? Statystycznie istotne jest to, co faktycznie istnieje z dużym prawdopodobieństwem. Klinicznie istotne jest to, że swoją wielkością (np. wielkością zmniejszenia śmiertelności) przekonuje lekarza o konieczności zmiany praktyki na rzecz nowej metody leczenia.

Metody, kryteria oceny skuteczności leku i czas pomiaru odpowiednich wskaźników należy uzgodnić przed rozpoczęciem badania. Kryteria oceny są kliniczne, laboratoryjne, morfologiczne i instrumentalne. Często skuteczność badanego leku ocenia się poprzez zmniejszenie dawki innych leków. Dla każdej grupy leków istnieją kryteria obowiązkowe i dodatkowe (opcjonalne).

Celem badań klinicznych III fazy jest uzyskanie dodatkowych informacji o skuteczności i skutkach ubocznych środka farmakologicznego, wyjaśnienie charakterystyki działania leku oraz identyfikacja stosunkowo rzadkich działań niepożądanych. Badana jest charakterystyka leku u pacjentów z zaburzeniami krążenia, czynnością nerek i wątroby, a także oceniane są interakcje z innymi lekami. Wyniki leczenia zapisywane są w indywidualnych kartach rejestracyjnych. Na koniec badania uzyskane wyniki są podsumowywane, przetwarzane statystycznie i prezentowane w formie raportu. Odpowiednie wskaźniki uzyskane w tym samym okresie w grupie głównej i kontrolnej porównano statycznie. Dla każdego wskaźnika obliczana jest średnia różnica dla badanego okresu (w porównaniu do poziomu wyjściowego przed leczeniem) i oceniana jest wiarygodność odnotowanej dynamiki w obrębie każdej grupy. Następnie porównuje się średnie różnice w wartościach poszczególnych wskaźników grupy kontrolnej i eksperymentalnej, aby ocenić różnicę w działaniu badanego leku i placebo lub leku porównawczego. Raport z wyników badań klinicznych nowego leku sporządzany jest zgodnie z wymogami Komisji Farmakologicznej i przekazywany komisji wraz ze szczegółowymi zaleceniami. Zalecenie do stosowania klinicznego uznaje się za uzasadnione, jeżeli nowy lek:

Bardziej skuteczne niż znane leki o podobnym działaniu;

Ma lepszą tolerancję niż znane leki (z równą tolerancją);

Skuteczny w przypadkach, gdy leczenie znanymi lekami jest nieskuteczne;

Bardziej korzystny ekonomicznie, ma prostszą metodę leczenia lub wygodniejszą postać dawkowania;

W terapii skojarzonej zwiększa skuteczność istniejących leków, nie zwiększając ich toksyczności.

Po zatwierdzeniu stosowania nowego leku w praktyce weterynaryjnej i jego wdrożeniu rozpoczyna się IV faza badań - badanie działania leku w różnych sytuacjach w praktyce.

Wstęp

Rozdział 1. Podstawowe zasady analizy farmaceutycznej

1.1 Kryteria analizy farmaceutycznej

1.2 Możliwe błędy podczas analizy farmaceutycznej

1.3 Ogólne zasady badania autentyczności substancji leczniczych

1.4 Źródła i przyczyny złej jakości substancji leczniczych

1.5 Ogólne wymagania dotyczące badań czystości

1.6 Metody analizy farmaceutycznej i ich klasyfikacja

Rozdział 2. Fizyczne metody analizy

2.1 Badanie właściwości fizycznych lub pomiar stałych fizycznych substancji leczniczych

2.2 Ustawianie pH podłoża

2.3 Oznaczanie przezroczystości i zmętnienia roztworów

2.4 Szacowanie stałych chemicznych

Rozdział 3. Chemiczne metody analizy

3.1 Cechy chemicznych metod analizy

3.2 Metoda grawimetryczna (wagowa).

3.3 Metody miareczkowe (wolumetryczne).

3.4 Analiza gazometryczna

3.5 Ilościowa analiza elementarna

Rozdział 4. Fizykochemiczne metody analizy

4.1 Cechy fizykochemicznych metod analizy

4.2 Metody optyczne

4.3 Metody absorpcji

4.4 Metody oparte na emisji promieniowania

4.5 Metody oparte na wykorzystaniu pola magnetycznego

4.6 Metody elektrochemiczne

4.7 Metody separacji

4.8 Termiczne metody analizy

Rozdział 5. Biologiczne metody analizy1

5.1 Biologiczna kontrola jakości produktów leczniczych

5.2 Kontrola mikrobiologiczna produktów leczniczych

Wykaz używanej literatury

Wstęp

Analiza farmaceutyczna to nauka zajmująca się charakterystyką chemiczną i pomiarem substancji biologicznie czynnych na wszystkich etapach produkcji: od kontroli surowców po ocenę jakości powstałej substancji leczniczej, badanie jej stabilności, ustalanie dat ważności i standaryzację gotowej postaci leku. Analiza farmaceutyczna ma swoje specyficzne cechy, które odróżniają ją od innych rodzajów analiz. Cechy te polegają na tym, że analizom poddawane są substancje o różnym charakterze chemicznym: nieorganiczne, pierwiastki organiczne, radioaktywne, związki organiczne od prostych alifatycznych po złożone naturalne substancje biologicznie czynne. Zakres stężeń analizowanych substancji jest niezwykle szeroki. Przedmiotem analizy farmaceutycznej są nie tylko pojedyncze substancje lecznicze, ale także mieszaniny zawierające różną liczbę składników. Z roku na rok zwiększa się liczba leków. Wymaga to opracowania nowych metod analizy.

Metody analizy farmaceutycznej wymagają systematycznego doskonalenia ze względu na ciągły wzrost wymagań dotyczących jakości leków, a wymagania dotyczące zarówno stopnia czystości leków, jak i ich zawartości ilościowej. Dlatego konieczne jest szerokie stosowanie nie tylko chemicznych, ale także bardziej czułych metod fizykochemicznych do oceny jakości leków.

Analizie farmaceutycznej stawiane są wysokie wymagania. Musi być dość specyficzna i czuła, dokładna w stosunku do standardów określonych w Farmakopei Państwowej XI, VFS, FS i innej dokumentacji naukowo-technicznej, prowadzona w krótkich okresach czasu przy użyciu minimalnych ilości badanych leków i odczynników.

Analiza farmaceutyczna, w zależności od celów, obejmuje różne formy kontroli jakości leku: analizę farmakopealną, etapową kontrolę produkcji leku, analizę indywidualnie wytwarzanych postaci dawkowania, analizę ekspresową w aptece oraz analizę biofarmaceutyczną.

Integralną częścią analizy farmaceutycznej jest analiza farmakopealna. Jest to zestaw metod badania leków i postaci dawkowania określonych w Farmakopei Państwowej lub innej dokumentacji regulacyjnej i technicznej (VFS, FS). Na podstawie wyników uzyskanych podczas analizy farmakopealnej wyciąga się wniosek o zgodności produktu leczniczego z wymaganiami Globalnego Funduszu lub innej dokumentacji regulacyjnej i technicznej. W przypadku odstąpienia od tych wymagań lek nie jest dopuszczony do stosowania.

Wnioski o jakości produktu leczniczego można wyciągnąć jedynie na podstawie analizy próbki (próbki). Procedura jego wyboru jest wskazana albo w artykule prywatnym, albo w artykule ogólnym Global Fund XI (nr 2). Pobieranie próbek odbywa się wyłącznie z nieuszkodzonych jednostek opakowaniowych, zaplombowanych i opakowanych zgodnie z wymogami dokumentacji normatywnej i technicznej. W takim przypadku należy ściśle przestrzegać wymagań dotyczących środków ostrożności podczas pracy z lekami trującymi i odurzającymi, a także toksyczności, palności, zagrożenia wybuchem, higroskopijności i innych właściwości leków. Aby sprawdzić zgodność z wymaganiami dokumentacji normatywnej i technicznej, przeprowadza się wieloetapowe pobieranie próbek. Liczba etapów zależy od rodzaju opakowania. Na ostatnim etapie (po kontroli wyglądu) pobierana jest próbka w ilości niezbędnej do czterech pełnych analiz fizyczno-chemicznych (w przypadku pobrania próbki dla organizacji regulacyjnych, to do sześciu takich analiz).

Z opakowania Angro pobierane są próbki punktowe, pobierane w równych ilościach z górnej, środkowej i dolnej warstwy każdego opakowania. Po ustaleniu jednorodności wszystkie próbki miesza się. Leki luzem i lepkie pobiera się za pomocą próbnika wykonanego z materiału obojętnego. Leki płynne są dokładnie mieszane przed pobraniem próbek. Jeśli jest to trudne, pobiera się próbki punktowe z różnych warstw. Dobór próbek gotowych produktów leczniczych odbywa się zgodnie z wymogami artykułów prywatnych lub instrukcjami kontrolnymi zatwierdzonymi przez Ministerstwo Zdrowia Federacji Rosyjskiej.

Wykonanie analizy farmakopealnej pozwala na ustalenie autentyczności leku, jego czystości oraz określenie ilościowej zawartości substancji farmakologicznie czynnej lub składników zawartych w postaci leku. Chociaż każdy z tych etapów ma swój specyficzny cel, nie można ich rozpatrywać oddzielnie. Są ze sobą powiązane i wzajemnie się uzupełniają. Na przykład temperatura topnienia, rozpuszczalność, pH roztworu wodnego itp. są kryteriami zarówno autentyczności, jak i czystości substancji leczniczej.

Rozdział 1. Podstawowe zasady analizy farmaceutycznej

1.1 Kryteria analizy farmaceutycznej

Na różnych etapach analizy farmaceutycznej, w zależności od postawionych zadań, stosuje się takie kryteria, jak selektywność, czułość, dokładność, czas poświęcony na wykonanie analizy oraz ilość analizowanego leku (postać dawkowania).

Selektywność metody jest bardzo ważna przy analizie mieszanin substancji, ponieważ umożliwia uzyskanie prawdziwych wartości każdego ze składników. Tylko selektywne techniki analityczne pozwalają na oznaczenie zawartości głównego składnika w obecności produktów rozkładu i innych zanieczyszczeń.

Wymagania dotyczące dokładności i czułości analizy farmaceutycznej zależą od przedmiotu i celu badania. Do badania stopnia czystości leku stosuje się metody charakteryzujące się dużą czułością, pozwalające na określenie minimalnej zawartości zanieczyszczeń.

Przy przeprowadzaniu etapowej kontroli produkcji, a także przy przeprowadzaniu ekspresowych analiz w aptece, ważną rolę odgrywa czynnik czasu poświęcony na wykonanie analizy. W tym celu należy wybierać metody, które pozwolą na przeprowadzenie analizy w możliwie najkrótszych odstępach czasu i jednocześnie z odpowiednią dokładnością.

Przy ilościowym oznaczaniu substancji leczniczej stosuje się metodę, która wyróżnia się selektywnością i dużą dokładnością. Pomija się czułość metody, biorąc pod uwagę możliwość przeprowadzenia analizy na dużej próbce leku.

Miarą czułości reakcji jest granica wykrywalności. Oznacza najniższą zawartość, przy której tą metodą można wykryć obecność składnika analitu z zadanym prawdopodobieństwem ufności. Zamiast pojęcia „minimum otwarcia” wprowadzono termin „granica wykrywalności”, stosuje się go także zamiast określenia „czułość”. Na czułość reakcji jakościowych wpływają takie czynniki jak objętości roztworów reagujących składników, stężenia odczynników, pH ośrodka, temperatura, czas trwania doświadczenia. Należy to wziąć pod uwagę przy opracowywaniu metod jakościowej analizy farmaceutycznej. Aby ustalić czułość reakcji, coraz częściej wykorzystuje się wskaźnik absorpcji (specyficzny lub molowy) ustalany metodą spektrofotometryczną W analizie chemicznej czułość określa się na podstawie wartości granicy wykrywalności danej reakcji.Metody fizykochemiczne wyróżniają się analizą o wysokiej czułości.Najbardziej czułe są metody radiochemiczne i spektralne mas, pozwalające na oznaczenie 10-810-9 % analitu, polarograficzne i fluorymetryczne 10-610-9%, czułość metod spektrofotometrycznych 10-310-6%, potencjometrycznych 10-2%.

Termin „dokładność analityczna” obejmuje jednocześnie dwa pojęcia: odtwarzalność i poprawność uzyskanych wyników. Powtarzalność charakteryzuje rozproszenie wyników badań w porównaniu do wartości średniej. Poprawność odzwierciedla różnicę pomiędzy rzeczywistą i stwierdzoną zawartością substancji. Dokładność analizy dla każdej metody jest inna i zależy od wielu czynników: kalibracji przyrządów pomiarowych, dokładności ważenia lub pomiaru, doświadczenia analityka itp. Dokładność wyniku analizy nie może być większa niż dokładność najmniej dokładnego pomiaru.

Zatem przy obliczaniu wyników oznaczeń miareczkowych najmniej dokładną liczbą jest liczba miligramów

Jednym z najważniejszych zadań chemii farmaceutycznej jest opracowywanie i doskonalenie metod oceny jakości leków.

Aby ustalić czystość substancji leczniczych, stosuje się różne fizyczne, fizykochemiczne, chemiczne metody analizy lub ich kombinację.

Global Fund oferuje następujące metody kontroli jakości leków.

Metody fizyczne i fizykochemiczne. Należą do nich: wyznaczanie temperatur topnienia i krzepnięcia oraz temperatur granicznych destylacji; wyznaczanie gęstości, współczynnika załamania światła (refraktometria), skręcalności optycznej (polarymetria); spektrofotometria - ultrafiolet, podczerwień; fotokolorymetria, spektrometria emisyjna i absorpcyjna atomowa, fluorymetria, spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego, spektrometria mas; chromatografia - adsorpcja, dystrybucja, wymiana jonowa, gaz, ciecz wysokosprawna; elektroforeza (czołowa, strefowa, kapilarna); metody elektrometryczne (potencjometryczne oznaczanie pH, miareczkowanie potencjometryczne, miareczkowanie amperometryczne, woltametria).

Ponadto możliwe jest stosowanie metod alternatywnych do farmakopealnych, które czasami mają bardziej zaawansowane cechy analityczne (szybkość, dokładność analizy, automatyzacja). W niektórych przypadkach firma farmaceutyczna kupuje urządzenie oparte na metodzie nieujętej jeszcze w Farmakopei (np. metoda spektroskopii Ramana – dichroizm optyczny). Czasami przy ustalaniu autentyczności lub badaniu czystości wskazane jest zastąpienie techniki chromatograficznej techniką spektrofotometryczną. Farmakopealna metoda oznaczania zanieczyszczeń metalami ciężkimi poprzez wytrącanie w postaci siarczków lub tioacetamidów ma szereg wad. Aby określić zanieczyszczenia metalami ciężkimi, wielu producentów wprowadza metody analizy fizycznej i chemicznej, takie jak atomowa spektrometria absorpcyjna i atomowa spektrometria emisyjna w plazmie sprzężonej indukcyjnie.

Ważną stałą fizyczną charakteryzującą autentyczność i stopień czystości leku jest temperatura topnienia. Czysta substancja ma wyraźną temperaturę topnienia, która zmienia się w obecności zanieczyszczeń. Dla substancji leczniczych zawierających pewną ilość dopuszczalnych zanieczyszczeń Państwowy Fundusz reguluje zakres temperatur topnienia w granicach 2°C. Jednak zgodnie z prawem Raoulta (AT = iK3C, gdzie AT to spadek temperatury krystalizacji; K3 to stała krioskopowa; C to stężenie) przy i = 1 (nieelektrolit) wartość AG nie może być taka sama dla wszystkie substancje. Wynika to nie tylko z zawartości zanieczyszczeń, ale także z natury samego leku, tj. z wartością stałej krioskopowej K3, która odzwierciedla molowy spadek temperatury topnienia leku. Zatem przy tej samej temperaturze AT = 2°C dla kamfory (K3 = 40) i fenolu (K3 = 7,3) udziały masowe zanieczyszczeń nie są równe i wynoszą odpowiednio 0,76 i 2,5%.

W przypadku substancji topiących się z rozkładem zwykle określa się temperaturę, w której substancja ulega rozkładowi i następuje gwałtowna zmiana jej wyglądu.

W niektórych artykułach prywatnych Państwowego Funduszu X zaleca się określenie temperatury krzepnięcia lub temperatury wrzenia (wg Państwowego Funduszu XI - „granicznych temperatur destylacji”) dla szeregu płynnych leków. Temperatura wrzenia musi mieścić się w zakresie podanym w artykule prywatnym.

Szerszy odstęp wskazuje na obecność zanieczyszczeń.

Wiele artykułów prywatnych Państwowego Funduszu X podaje dopuszczalne wartości gęstości, rzadziej lepkości, potwierdzając autentyczność i dobrą jakość leku.

Prawie wszystkie prywatne artykuły Global Fund X standaryzują taki wskaźnik jakości leku, jak rozpuszczalność w różnych rozpuszczalnikach. Obecność zanieczyszczeń w leku może wpływać na jego rozpuszczalność, zmniejszając ją lub zwiększając w zależności od charakteru zanieczyszczenia.

Kryteria czystości obejmują również kolor leku i/lub przezroczystość płynnych postaci dawkowania.

Pewnym kryterium czystości leku mogą być stałe fizyczne, takie jak współczynnik załamania wiązki światła w roztworze substancji badanej (refraktometria) oraz rotacja właściwa, wynikająca ze zdolności wielu substancji lub ich roztworów do rotacji płaszczyzna polaryzacji, gdy przechodzi przez nie światło spolaryzowane płasko (polarymetria). Metody wyznaczania tych stałych należą do optycznych metod analizy i służą także do ustalania autentyczności oraz analizy ilościowej leków i ich postaci dawkowania.

Ważnym kryterium dobrej jakości wielu leków jest zawartość wody. Zmiana tego wskaźnika (szczególnie podczas przechowywania) może zmienić stężenie substancji czynnej, a co za tym idzie, działanie farmakologiczne i spowodować, że lek nie będzie się nadawał do stosowania.

Metody chemiczne. Należą do nich: reakcje jakościowe na autentyczność, rozpuszczalność, oznaczanie substancji lotnych i wody, oznaczanie zawartości azotu w związkach organicznych, metody miareczkowe (miareczkowanie kwasowo-zasadowe, miareczkowanie w rozpuszczalnikach niewodnych, kompleksometria), nitrytometria, liczba kwasowa, liczba zmydlania , liczba eterowa, liczba jodowa itp.

Metody biologiczne. Biologiczne metody kontroli jakości leków są bardzo zróżnicowane. Należą do nich testy toksyczności, sterylności i czystości mikrobiologicznej.

Aby przeprowadzić analizę fizykochemiczną produktów pośrednich, substancji leczniczych i gotowych postaci dawkowania podczas sprawdzania ich jakości pod kątem zgodności z wymogami prawa federalnego, laboratorium kontrolno-analityczne musi być wyposażone w następujący minimalny zestaw sprzętu i instrumentów:

Spektrofotometr IR (w celu ustalenia autentyczności);

spektrofotometr do spektrometrii w zakresie widzialnym i UV (identyfikacja, oznaczanie ilościowe, jednorodność dawkowania, rozpuszczalność);

sprzęt do chromatografii cienkowarstwowej (TLC) (oznaczenie autentyczności, powiązanych zanieczyszczeń);

chromatograf do wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) (identyfikacja, oznaczanie ilościowe, oznaczanie powiązanych zanieczyszczeń, jednorodność dawkowania, rozpuszczalność);

chromatograf gazowo-cieczowy (GLC) (zawartość zanieczyszczeń, określenie jednorodności dozowania);

polarymetr (identyfikacja, oznaczanie ilościowe);

potencjometr (pomiar pH, oznaczanie ilościowe);

spektrofotometr absorpcji atomowej (analiza elementarna metali ciężkich i niemetali);

Titrator K. Fischera (oznaczanie zawartości wody);

derywatograf (oznaczenie ubytku masy po suszeniu).