Բարձրագույն մասնագիտական ​​\u200b\u200bկրթության պետական ​​ուսումնական հաստատություն Ռուսաստանի Առողջապահության նախարարության Տվերի պետական ​​\u200b\u200bբժշկական ակադեմիայի Ալերգոլոգիայի հետ կլինիկական իմունոլոգիայի բաժին

ՀԻՍՏՈՀԱՄԱՏԵՂԱԿԱՆՈՒԹՅԱՆ ՀԻՄՆԱԿԱՆ ՀԱՄԱԼԻՐ

Ընդհանուր իմունոլոգիայի ուսումնամեթոդական ձեռնարկ. Տվեր 2008թ.

Ապրանքներ

Բժշկական և մանկաբուժական ֆակուլտետների 5-րդ կուրսի ուսանողների, ինչպես նաև կլինիկական օրդինատորների և իմունոլոգիայի հարցերով հետաքրքրվող բժիշկների ընդհանուր իմունոլոգիայի պրակտիկ պարապմունքների կրթական և մեթոդական մշակում:

Կազմել է դոցենտ Յու.Ի.Բուդչանովը:

Ամբիոնի վարիչ, պրոֆեսոր Ա.Ա. Միխայլենկո Մեթոդական առաջարկությունը հաստատվել է TSMA-ի ցիկլային մեթոդական հանձնաժողովի կողմից.

© Բուդչանով Յու.Ի. 2008 թ

Մոտիվացիոն Իմունոգենետիկան իմունոլոգիայի նոր, կարևոր ճյուղ է: Հիստոհամատեղելիության համակարգի իմացություն

անհրաժեշտ է ոչ միայն տրանսպլանտոլոգիայում, այլև հասկանալու իմունային պատասխանի կարգավորումը և բջիջների փոխազդեցությունը իմուն պատասխանի ժամանակ։ HLA անտիգենների որոշումն օգտագործվում է դատաբժշկական բժշկության, բնակչության գենետիկական հետազոտությունների և հիվանդության նկատմամբ զգայունության գեների ուսումնասիրության մեջ:

1. Ուսանողը պետք է իմանա՝ Ա. Մարդու HLA համակարգի կառուցվածքը.

B. I և II դասերի HLA անտիգենները և նրանց դերը միջբջջային փոխազդեցությունների մեջ: Բ.Գենոտիպ, ֆենոտիպ, հապլոտիպ հասկացությունները:

D. HLA տիպավորման կարևորությունը բժշկության մեջ:

D. հարաբերությունները HLA անտիգենների եւ մի շարք մարդկային հիվանդությունների. 2. Ուսանողը պետք է կարողանա.

Իմունոգենետիկայի վերաբերյալ ձեռք բերված գիտելիքները կիրառել կլինիկական պրակտիկայում:

Դասի թեմայի վերաբերյալ ինքնուրույն ուսումնասիրության հարցեր.

1. Հիստոհամատեղելիության գեների և անտիգենների հայեցակարգը: Մարդու HLA համակարգ. Անվանակարգ, գեների կազմակերպում (I, II, III դասերի գեներ)։

2. I և III դասերի անտիգենները, նրանց դերը միջբջջային փոխազդեցության մեջ, հակագենի ներկայացման մեջ T-լիմֆոցիտներ, կրկնակի ճանաչման երևույթում.

3. HLA ֆենոտիպ, գենոտիպ, հապլոտիպ հասկացությունը: Ժառանգության առանձնահատկությունները.

4. HLA համակարգի հետազոտման և տիպավորման մեթոդներ՝ շճաբանական, բջջային միջնորդավորված, գենային (պոլիմերազային շղթայական ռեակցիա, ԴՆԹ-ի զոնդ):

5. HLA հակագենի տիպավորման գործնական ասպեկտները. HLA-ն պոպուլյացիաներում, կենսաբանական նշանակություն.

6. HLA և մարդու հիվանդություններ, ասոցիացիայի մեխանիզմներ.

ԳՐԱԿԱՆՈՒԹՅՈՒՆ ԻՆՔՆԱՊԱՏՐԱՍՏՄԱՆ ՀԱՄԱՐ

1. Խայտով Ռ.Մ., Իգնատիևա Գ.Ա., Սիդորովիչ Ի.Գ. Իմունոլոգիա. Նորմ և պաթոլոգիա. Դասագիրք. - 3-րդ

ed., M., Medicine, 2010. – 752 p. – [էջ 241 - 263]:

2. Խայտով Ռ.Մ. Իմունոլոգիա. Դասագիրք բժշկական ուսանողների համար. - Մ.: GEOTAR-Media, 2006. – 320 p. - [Հետ. 95 – 102]։

3. Բելոզերով Է.Ս. Կլինիկական իմունոլոգիա և ալերգոլոգիա.Ա-Աթա., 1992, էջ. 31-34 թթ.

4. Զարեցկայա Յու.Մ. Կլինիկական իմունոգենետիկա. Մ., 1983։

5. Մեթոդական մշակում. 6. Դասախոսություն.

լրացուցիչ գրականություն

Կոնենկով Վ.Ի. Բժշկական և բնապահպանական իմունոգենետիկա. Նովոսիբիրսկ, 1999 Յարիլին Ա.Ա. Իմունոլոգիայի հիմունքները. Մ., 1999, էջ. 213-226 թթ.

Ալեքսեև Լ.Պ., Խայտով Ռ.Մ. HLA և բժշկություն. Շաբաթ. Ալերգոլոգիայի, իմունոլոգիայի և իմունոֆարմակոլոգիայի ժամանակակից խնդիրները. Մ., 2001, էջ. 240-260 թթ.

ԿԱՐՈՂ ԵՔ ՊԱՏԱՍԽԱՆԵԼ

(Մտեք տուն: Ինքնակառավարումը թույլ կտա ձեզ բացահայտել քննարկման համար նախատեսված բարդ հարցերը: Դասարանում դուք կստուգեք պատասխանների ճիշտությունը, կլրացնեք դրանք: Փորձեք ինքներդ գտնել պատասխանները և ցույց տալ, որ կարող եք դա անել:)

1. Ո՞ր զույգ քրոմոսոմներում է տեղայնացված մարդկանց հիմնական հյուսվածհամատեղելիության համալիրը: ……………….

2. Ո՞ր օրգաններն ու հյուսվածքներն են պարունակում փոխպատվաստման բջիջներ: …………անտիգեններ

……………………………………………………………………………….……………………. .

3. Ի՞նչ է նշանակում HLA հապավումը: ………………………………………………………………………………………………….

………………………………………………………………………………………… .

4. Ո՞ր բջիջների վրա չեն հայտնաբերվում HLA համակարգի անտիգենները: ……………………………..

…………………………………………………………………………………………. .

5. Ինչ տեղանքներից և ենթաբլոկներից է բաղկացած ՄՀՀ-ն. I դաս ………………… II դաս…………………………………

III դաս………………………………………….. .

6. Ո՞ր MHC դասի գենային արտադրանքներն են արտահայտված բջջային թաղանթում: …………………………….

7. Ի՞նչ բջիջներ պետք է մեկուսացվեն HLA II դասի հայտնաբերման համար: ………………………………………………….

8. Ի՞նչ մեթոդներ են օգտագործվում HLA անտիգենները հայտնաբերելու համար: ………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………….. .

9. Տպված հիվանդի մոտ հայտնաբերվել է 6 հնարավոր անտիգեն HLA-A, HLA-B, HLA-C. Ինչ է կոչվում այս իրավիճակը: …………………………………….

10. Հիստոհամատեղելիության ո՞ր հակագենն է հաճախ հանդիպում անկիլոզացնող սպոնդիլիտով հիվանդների մոտ:

…………………….. .

11. Ի՞նչ գեներ են ներառված HLA III դասում: ……………………………………………………………………………

…………………………………………………………………………………………… .

12. Ի՞նչ շղթաներից են բաղկացած HLA դասի I անտիգենները: ……………………….

13. Ի՞նչ շղթաներից են բաղկացած HLA II դասի անտիգենները: ………………………

14. Ցիտոտոքսիկ լիմֆոցիտը (CD8) HLA-ի ո՞ր դասի հետ է ճանաչում օտար պեպտիդը:

…………………………. .

15. Th (CD4+) ճանաչում է օտար հակագենը, որը ներկայացված է դենդրիտային բջջի կամ մակրոֆագի կողմից, ո՞ր HLA դասի հետ է: ………………

Որո՞նք են էրիթրոցիտների անտիգենների հնարավոր համակցությունները երեխայի մոտ, եթե իզոանտիգեն կազմը

կարմիր արյան բջիջները
Հայրը՝ AO, NM, ss, dd, Cc, Ee,		և մայրեր՝ AB, MM, SS, DD, Cc, EE:
Ընտրել ճիշտ պատասխանը.
	AO, MN, Ss, DD, CC, EE
	AA, MM, Ss, Dd, cc, ee
	OO, NN, Ss, Dd, CC, Ee
	AB, MN, Ss, Dd, cc, EE
	AO, NN, Ss, Dd, Cc, EE
	AB, MM, SS, Dd, cc, Ee
Գրեք ևս մեկ ճիշտ պատասխան___, ___, ___, ___, ___, ___:			Կարող եք ավելին անել:
Որքան? ……………. .

Տեղեկանք և տեսական նյութեր

Հյուսվածքային համատեղելիության հիմնական համալիրը՝ MHC (Major Histocompatibility Complex) գեների համակարգ է, որը վերահսկում է անտիգենների սինթեզը, որոնք որոշում են օրգանների փոխպատվաստման ժամանակ հյուսվածքների հյուսվածքների համատեղելիությունը և առաջացնում ռեակցիաներ, որոնք առաջացնում են փոխպատվաստման մերժում: Բջջային ցիտոմեմբրանի մակերևութային կառուցվածքները, որոնք առաջացնում են ռեակցիաներ

մերժումները կոչվում են հիստոհամատեղելիության անտիգեններ, իսկ դրանք կոդավորող գեները կոչվել են հիստոմատիտելիության գեներ՝ H-գեներ (Histocompatibility)։ Հիստոհամատեղելիության անտիգենների հայտնաբերումը հիմք հանդիսացավ փոխպատվաստման իմունոլոգիայի զարգացման համար։

Հետագայում ապացուցվեց, որ հիմնական հյուսվածհամատեղելիության համալիրն է

հիմնական գենետիկ համակարգը, որը որոշում է իմունային համակարգի գործունեությունը,

հիմնականում T-իմունային համակարգը: ԳԿԳՍ կարգավորում է իմունային պատասխանը, և կոդավորում է կարողությունըբ ճանաչել «ես» և «օտար», մերժել օտար բջիջները, մի շարք սինթեզելու ունակություն.

HLA համակարգի դասական անտիգենները ընդհանրապես չեն հայտնաբերվում ճարպային հյուսվածքում և կարմիր արյան բջիջներում, ինչպես նաև նեյրոնների և տրոֆոբլաստների վրա:

		HLA ՀԱՄԱԿԱՐԳԻ ԳԵՆՆԵՐԻ ՏԵՂԱԴՐՈՒԹՅԱՆ ՍԽԵՄԱ
		6-րդ քրոմոսոմի վրա
DP LMP TAP DQ DR		C2 Bf C4b C4a TNF

Մարդկանց մոտ հյուսվածհամատեղելիության հիմնական համակարգը կոչվում է HLA համակարգ (Human Leukocyte Antigens): Սա գեների համակարգ է, որը վերահսկում է հիստոհամատեղելիության անտիգենների սինթեզը։ Այն բաղկացած է երեք շրջաններից, որոնք գտնվում են 6-րդ քրոմոսոմի կարճ թևի վրա։ Այս շրջանները կոչվում են՝ դաս 1, դաս 2, դաս 3 (դաս I, դաս II, դաս III) Տարածաշրջանը ներառում է գեներ կամ տեղորոշիչներ։ Յուրաքանչյուր HLA գենի անվանումը պարունակում է տեղանքի տառային նշանակումը (A, B, C) և սերիական համարը, օրինակ՝ HLA-A3, HLA-B27, HLA-C2 և այլն: Գենի կողմից կոդավորված անտիգենները նույնպես ունեն նույն անվանումը. D locus-ում հայտնաբերվել են 3 ենթալոկուսներ (DP, DQ, DR): (Տե՛ս վերևի գծապատկերը): ԱՀԿ-ի հաստատված ցանկում կա 138 HLA անտիգեն: (Սակայն, ԴՆԹ-ի տիպավորման օգտագործումը, այսինքն՝ գեներն իրենք ուսումնասիրելու ունակությունը, վերջին տարիներին հանգեցրել է բառացիորեն ավելի քան 2000 ալելների նույնականացմանը):

I դասը ներառում է HLA - A, -B և -C տեղորոշիչները: Մարդու հիմնական հիստոմատատիլության համալիրի այս երեք տեղամասերը վերահսկում են փոխպատվաստման անտիգենների սինթեզը, որը կարող է որոշվել շճաբանական մեթոդներով (CD - Serological Determined): HLA I դասի անտիգենների մոլեկուլները բաղկացած են 2 ենթամիավորներից՝ α- և β-շղթաներ (տես նկարը): Ծանր կամ α շղթան բաղկացած է 3 արտաբջջային բեկորներից՝ α1, α2 և α3 տիրույթներից (արտբջջային տիրույթներ), բջջաթաղանթին պատկանող փոքր շրջանից (տրանսմեմբրանային շրջան) և ներբջջային բեկորից (ցիտոպլազմային շրջան)։ Թեթև շղթան β2-միկրոգլոբուլին է՝ ոչ կովալենտորեն կապված α-շղթայի հետ և կապված չէ բջջային թաղանթի հետ։

α1 և α2 տիրույթները կազմում են խորշ, որի մեջ կարող է տեղակայվել 8-10 ամինաթթու երկարությամբ պեպտիդ (հակագենի շրջան): Այս դեպրեսիան կոչվում է պեպտիդ կապող ճեղքվածք(անգլերեն cleft-ից):

(Վերջերս հայտնաբերված նոր HLA դասի I անտիգենները ներառում են MIC և HLA-G անտիգենները: Ներկայումս նրանց մասին քիչ բան է հայտնի: Հարկ է նշել, որ HLA-G, որը կոչվում է ոչ դասական, միայն հայտնաբերվել է:

տրոֆոբլաստ բջիջների մակերեսին և այն ապահովում է մոր իմունաբանական հանդուրժողականությունը պտղի անտիգենների նկատմամբ։)

HLA համակարգի 2-րդ դասի շրջանը (D-region) բաղկացած է 3 ենթաբլոկներից՝ DR, DQ, DP, որոնք կոդավորում են փոխպատվաստման անտիգենները։ Այս անտիգենները դասակարգվում են որպես անտիգեններ, որոնք հայտնաբերվում են բջջային միջնորդավորված մեթոդներով, մասնավորապես՝ խառը լիմֆոցիտային կուլտուրայի (MLC) ռեակցիայի միջոցով: Վերջերս մեկուսացվել են HLA-DM և -DN լոկուսները, ինչպես նաև TAP և LMP գեները (չարտահայտված բջիջների վրա): Դասականներն են DP, DQ, DR:

Ներկայացված պեպտիդը ցուցադրվում է կարմիր գույնով:

Վերջերս ձեռք են բերվել հակամարմիններ, որոնք կարող են օգտագործվել DR և DQ անտիգենների նույնականացման համար: Հետևաբար, 2-րդ դասի անտիգենները ներկայումս որոշվում են ոչ միայն բջջային միջնորդավորված մեթոդներով, այլ նաև շճաբանական, ինչպես 1-ին դասի HLA անտիգենները:

HLA 2-րդ դասի մոլեկուլները հետերոդիմերային գլիկոպրոտեիններ են, որոնք բաղկացած են երկու տարբեր շղթաներից α և β (տես նկարը): Յուրաքանչյուր շղթա պարունակում է 2 արտաբջջային α1 և β1 տիրույթներ N-տերմինալ ծայրում՝ α2 և β2 (ավելի մոտ բջջային թաղանթին): Կան նաև տրանսմեմբրանային և ցիտոպլազմային շրջաններ։ α1 և β1 տիրույթները ձևավորում են խոռոչ, որը կարող է կապել մինչև 30 ամինաթթուների երկարությամբ պեպտիդներ:

MHC-II սպիտակուցները չեն արտահայտվում բոլոր բջիջների վրա: HLA II դասի մոլեկուլները մեծ քանակությամբ առկա են դենդրիտային բջիջների, մակրոֆագների և B լիմֆոցիտների վրա, այսինքն. այն բջիջների վրա, որոնք իմուն պատասխանի ժամանակ փոխազդում են օգնական T լիմֆոցիտների հետ՝ օգտագործելով

HLA II դասի մոլեկուլներ

T լիմֆոցիտներ

զգալի գումար

2-րդ դասի անտիգեններ, բայց երբ գրգռվում են միտոգեններով, IL-2

սկսում են արտահայտել 2-րդ դասի HLA մոլեկուլները:

Անհրաժեշտ է

Նշագծել,

ինտերֆերոնների բոլոր 3 տեսակները

զգալիորեն ուժեղացնել

արտահայտություն

HLA մոլեկուլներ 1-ին

տարբեր բջիջների բջջային թաղանթի վրա: Այսպիսով

γ-ինտերֆերոն ներս

զգալիորեն ուժեղացնում է 1-ին դասի մոլեկուլների արտահայտումը T- և B-լիմֆոցիտների, ինչպես նաև չարորակ ուռուցքների բջիջների վրա (նեյրոբլաստոմա և մելանոմա):

Երբեմն հայտնաբերվում է 1-ին կամ 2-րդ դասի HLA մոլեկուլների արտահայտման բնածին խանգարում, ինչը հանգեցնում է « մերկ լիմֆոցիտների համախտանիշ V». Նման խանգարումներ ունեցող հիվանդները տառապում են իմունային անբավարարությունից և հաճախ մահանում են մանկության տարիներին:

III դասի շրջանը պարունակում է գեներ, որոնց արտադրանքը անմիջականորեն մասնակցում է իմունային պատասխանին: Այն ներառում է կոմպլեմենտի C2 և C4, Bf (պրոպերդին գործոն) և ուռուցքային նեկրոզի գործոն-TNF (TNF) գեների կառուցվածքային գեներ: Սա ներառում է գեներ, որոնք կոդավորում են 21 հիդրօքսիլազայի սինթեզը: Այսպիսով, 3-րդ դասի HLA գենային արտադրանքները չեն արտահայտվում բջջային թաղանթի վրա, սակայն գտնվում են ազատ վիճակում։

Մարդու հյուսվածքների HLA-ի հակագենային բաղադրությունը որոշվում է ալելային գեներով, որոնք առնչվում են տեղանքներից յուրաքանչյուրին, այսինքն. Մեկ քրոմոսոմի յուրաքանչյուր տեղանքի համար կարող է լինել միայն մեկ գեն:

Հիմնական գենետիկական օրենքների համաձայն՝ յուրաքանչյուր անհատ կրող է ոչ ավելի, քան երկու ալել յուրաքանչյուր տեղանքի համար vi subloci (մեկական զույգ աուտոսոմային քրոմոսոմների վրա): Հապլոտիպը (ալելների մի շարք մեկ քրոմոսոմի վրա) պարունակում է HLA ենթաբլոկներից յուրաքանչյուրից մեկական ալել։ Ավելին, եթե անհատը հետերոզիգոտ է HLA համալիրի բոլոր ալելների համար, ապա տիպավորման ժամանակ (A, B, C, DR, DQ, DP - ենթաբլոցներ) հայտնաբերվում է ոչ ավելի, քան տասներկու HLA անտիգեն: Եթե ​​անհատը հոմոզիգոտ է որոշ անտիգենների համար, ապա հայտնաբերվում են ավելի փոքր թվով անտիգեններ, բայց այդ թիվը չի կարող 6-ից պակաս լինել:

Եթե ​​տիպագրվող առարկան ունի HLA անտիգենների առավելագույն հնարավոր քանակություն, սա կոչվում է անտիգենների «լրիվ տուն»:

HLA գեների ժառանգումը տեղի է ունենում ըստ կոդոմինանտ տեսակի, որում սերունդը

Լիմֆոցիտները ամենահարուստն են HLA անտիգեններով: Հետեւաբար, այդ անտիգենների հայտնաբերումն իրականացվում է հատուկ լիմֆոցիտների վրա: (Հիշեք, թե ինչպես կարելի է մեկուսացնել լիմֆոցիտները ծայրամասային արյունից):

HLA-A, -B, -C անտիգենների մոլեկուլները կազմում են լիմֆոցիտների մակերեսային սպիտակուցների մոտ 1%-ը, ինչը մոտավորապես հավասար է 7 հազար մոլեկուլի։

Իմունոլոգիայի ամենակարևոր առաջընթացներից մեկը եղել է իմունային պատասխանի կարգավորման գործում կաթնասունների և մարդու MHC-ի կենտրոնական դերի բացահայտումը: Խիստ վերահսկվող փորձերում ցույց է տրվել, որ նույն անտիգենը տարբեր գենոտիպեր ունեցող օրգանիզմներում առաջացնում է տարբեր բարձրության իմունային պատասխան, ընդհակառակը, նույն օրգանիզմը կարող է տարբեր աստիճանի արձագանքել տարբեր անտիգենների: Այն գեները, որոնք վերահսկում են նման բարձր սպեցիֆիկ իմունային պատասխանը, կոչվում են Ir գեներ (Իմուն արձագանքման գեներ): Դրանք տեղայնացված են մարդու HLA համակարգի 2-րդ դասի շրջանում: Ir-գենի վերահսկումն իրականացվում է -T լիմֆոցիտային համակարգի միջոցով:

Կենտրոնական			բջջային		փոխազդեցություն			իմունային		հայտնվում ես
փոխազդեցություն			HLA մոլեկուլներ			արտահայտված					մակերեսներ
հակագեն ներկայացնող բջիջներ			ներկայացնելով			ճանաչման համար		այլմոլորակային			հակագենիկ
պեպտիդ և հակագենի ճանաչման ընկալիչ - TCR (T-cell receptor)							T լիմֆոցիտի մակերեսին
օգնական ժամը		միաժամանակ			ճանաչում		այլմոլորակային				շարունակվում է

սեփական HLA անտիգենների ճանաչում.

Օգնական T լիմֆոցիտը (CD4+) ճանաչում է օտար հակագենը միայն MHC դասի 2-րդ հակագեն ներկայացնող բջիջների մակերեսային մոլեկուլների հետ բարդույթով:

Ցիտոտոքսիկ լիմֆոցիտներ (T-էֆեկտորներ, CD8+) ճանաչել հակագենը

օրինակ՝ վիրուսային բնույթի, թիրախային բջջի HLA I դասի մոլեկուլի հետ համալիր: Էկզոգեն անտիգենները ներկայացված են HLA II դասի մոլեկուլներով,

էնդոգեն - դասի I մոլեկուլներ.

(Այսպիսով, օտարերկրյա ճանաչման գործընթացը սահմանափակվում է սեփական HLA անտիգեններով: Սա «կրկնակի ճանաչման» կամ «փոփոխված անձի ճանաչման» հասկացությունն է):

HLA համակարգի կարևոր դերը նաև այն է, որ այն վերահսկում է կոմպլեմենտի գործոնների սինթեզը, որոնք ներգրավված են կոմպլեմենտի ակտիվացման ինչպես դասական (C2 և C4), այնպես էլ այլընտրանքային (Bf) ուղիներում: Կոմպլեմենտի այս բաղադրիչների գենետիկորեն պայմանավորված անբավարարությունը կարող է հակվածություն առաջացնել վարակիչ և աուտոիմուն հիվանդությունների նկատմամբ:

HLA տպագրման գործնական նշանակությունը. Բարձր պոլիմորֆիզմը HLA համակարգը դարձնում է հիանալի մարկեր բնակչության գենետիկական հետազոտություններում և հիվանդությունների գենետիկ նախատրամադրվածության ուսումնասիրության մեջ, բայց միևնույն ժամանակ խնդիրներ է ստեղծում դոնոր-ստացող զույգերի ընտրության հարցում օրգանների և հյուսվածքների փոխպատվաստման համար:

Աշխարհի շատ երկրներում անցկացված բնակչության ուսումնասիրությունները ցույց են տվել տարբեր պոպուլյացիաներում HLA անտիգենների բաշխման բնորոշ տարբերություններ: HLA բաշխման առանձնահատկությունները

անտիգենները օգտագործվում են գենետիկական հետազոտություններում՝ ուսումնասիրելու տարբեր պոպուլյացիաների կառուցվածքը, ծագումը և էվոլյուցիան: Օրինակ, վրացական բնակչությունը, որը դասակարգվում է որպես հարավային կովկասցիներ, ունի HLA գենետիկական պրոֆիլի նման հատկանիշներ հունական, բուլղարական և իսպանացիների հետ, ինչը ցույց է տալիս նրանց ընդհանուր ծագումը:

HLA անտիգենների տիպավորումը լայնորեն կիրառվում է դատաբժշկական պրակտիկայում՝ հայրությունը և հարաբերությունները բացառելու կամ հաստատելու համար:

Ուշադրություն դարձրեք որոշ հիվանդությունների կապին գենոտիպում որոշակի HLA հակագենի առկայության հետ։ Դա պայմանավորված է նրանով, որ HLA-ն լայնորեն օգտագործվում է գենետիկ հիմքը ուսումնասիրելու համար նախատրամադրվածություն հիվանդությունների նկատմամբ. Եթե ​​նախկինում չէր ենթադրվում, որ, օրինակ, ցրված սկլերոզը հիվանդությունն ունի ժառանգական հիմք, ապա այժմ, շնորհիվ HLA համակարգի հետ կապի ուսումնասիրության, ժառանգական նախատրամադրվածության փաստը հաստատապես հաստատված է։ Օգտագործելով

	HLA համակարգը նաև որոշում է որոշ հիվանդությունների ժառանգման եղանակը:
Օրինակ,	անկիլոզացնող		սպոնդիլիտ		աուտոսոմային գերիշխող			Ժառանգություն,
հեմոխրոմատոզը և վերերիկամային գեղձի բնածին հիպերպլազիան աուտոսոմային ռեցեսիվ են: Շատ շնորհակալություն
	ասոցիացիաներ	անկիլոզացնող		սպոնդիլիտ		HLA-B27 անտիգեն, HLA տիպավորում

օգտագործվում է այս հիվանդության վաղ և անհասկանալի դեպքերի ախտորոշման համար: Հայտնաբերվել են ինսուլինակախված շաքարային դիաբետի գենետիկ մարկերներ:

ԳՈՐԾՆԱԿԱՆ ԱՇԽԱՏԱՆՔ

HLA անտիգենների որոշում «դոնորների մեջ»

Հյուսվածքային անտիգենների տիպավորումն իրականացվում է շիճուկների հավաքածուի միջոցով, որը բաղկացած է 50 կամ ավելի հակալեյկոցիտային շիճուկներից (բազմածին կանանց շիճուկներ, որոնք տալիս են պտղի լեյկոցիտների դրական ռեակցիաների 10-ից 80%-ը կամ իմունացված կամավորների շիճուկը:

մարդ	լեյկոցիտներ պարունակող				որոշակի SD անտիգեններ:				Շիճուկներ
բազմածին կանայք՝ ամուսնու HLA անտիգեններով բնական իմունիզացիայի արդյունքում
հղիություն, որոշ դեպքերում պարունակում են հակամարմիններ HLA-ի նկատմամբ բավականին բարձր տիտրով):
Շճաբանական		անտիգեններ			հիստոհամատեղելիություն				որոշել
լիմֆոցիտոտոքսիկ		թեստ (անգլերեն)		լիմֆոցիտոտոքսիկության թեստ):						կանչեց
միկրո լիմֆոցիտոտոքսիկ				օգտագործել			բեմադրություն			միկրոծավալ
բաղադրիչները.

Դրա սկզբունքը հիմնված է հետազոտվողի լիմֆոցիտների մակերեսին HLA մոլեկուլների փոխազդեցության վրա՝ հատուկ հակա-HLA հակամարմիններով և կոմպլեմենտով, ինչը հանգեցնում է բջիջների մահվան։ Բջջի մահը որոշվում է սովորական լուսային մանրադիտակով կենսական կարևոր ներկանյութերով ներկելուց հետո:

Լիմֆոցիտների կախոցները խառնվում են հակաշիճուկի հետ հատուկ հակագենի (HLA-B8, HLA-B27 և այլն), ինկուբացվում են 1 ժամ 25 C ջերմաստիճանում, ավելացվում են կոմպլեմենտ և նորից ինկուբացվում 2 ժամ 37 C ջերմաստիճանում, այնուհետև տրիպան կապույտ կամ ավելացվում է էոզին: Եթե ​​լիմֆոցիտներում կա հակագեն, որը համապատասխանում է շիճուկում պարունակվող հակամարմիններին, ապա կոմպլեմենտի առկայության դեպքում հակամարմինները վնասում են լեյկոցիտների թաղանթը, ներկը ներթափանցում է նրանց ցիտոպլազմա և դրանք ներկվում են կապույտ կամ կարմիր (եթե օգտագործվել է էոզին): .

Ո՞ր բջիջներն են ներկվելու HLA տիպավորման ժամանակ:

Տիպագրման արդյունքների հիման վրա որոշվում է դոնորի և ստացողի համատեղելիության աստիճանը և նրանց միջև օրգանի կամ հյուսվածքի փոխպատվաստման հնարավորությունը։ Դոնորը և ստացողը պետք է համատեղելի լինեն էրիթրոցիտների ABO և Rh հակագենների, ինչպես նաև HLA համակարգի լեյկոցիտների անտիգենների հետ: Այնուամենայնիվ, գործնականում դժվար է ընտրել լիովին համատեղելի դոնոր և ստացող: Ընտրությունը հանգում է ամենահարմար նվիրատվության ընտրությանը: Փոխպատվաստումը հնարավոր է հետ

անհամատեղելիություն HLA անտիգեններից մեկի համար, բայց զգալի իմունոպրեսիայի ֆոնի վրա: Դոնորի և ստացողի միջև հիստոհամատեղելիության անտիգենների օպտիմալ հարաբերակցության ընտրությունը զգալիորեն երկարացնում է պատվաստման կյանքը:

Դասի ընթացքում կցուցադրվեն լեյկոցիտների տիպավորման HLA թիթեղները։ Հիշեք, թե ինչպես կարելի է ստանալ լիմֆոցիտների մաքուր կասեցում ծայրամասային արյան բջիջներից: Մտածեք, թե ինչպես պաշտպանել հորերի պարունակությունը ռեակցիայի ընթացքում չորանալուց: Ինչպե՞ս են ստացվում HLA տիպավորման շիճուկները:

Ներկայումս կոմպլեմենտը ամրագրող մոնոկլոնալ հակամարմինները (MAbs) կարող են օգտագործվել տպագրության համար: Դրանք օգտագործվում են ինչպես միկրոլիմֆոցիտոտոքսիկության թեստի, այնպես էլ իմունֆլյուորեսցենտային ռեակցիայի ժամանակ։ Ռեակցիան կարելի է հաշվի առնել ինչպես լյումինեսցենտային մանրադիտակով, այնպես էլ հոսքային ցիտոմետրի միջոցով։

		ժամանակակից մեթոդ		HLA գեների ԴՆԹ տիպավորման որոշում. Նա
հիմնված պոլիմերազային շղթայական ռեակցիայի (PCR) և մոլեկուլային հիբրիդացման տարբեր տարբերակների վրա։
	այս մեթոդները		է	անհրաժեշտության կուտակում		նշանակալի վերլուծություն
քանակները			դրա պոլիմերացումը և լրացուցիչ զոնդերի օգտագործումը
վերլուծել են ԴՆԹ-ի հատվածները: Ավելին, ԴՆԹ-ի տիպավորման առավելություններից մեկն այն է, որ դա չի անում
պահանջվում է կենսունակ լիմֆոցիտների առկայությունը, և օգտագործվում է ցանկացած բջիջի ԴՆԹ: Բայց
ԴՆԹ-ն կարող է պահպանվել տարիներ և տասնամյակներ շարունակ: Պահանջվում է ռեակցիայի համար						թանկարժեք

օլիգոնուկլեոտիդային զոնդեր, այբբենարաններ:

Մոլեկուլային գենետիկական մեթոդի՝ ԴՆԹ տիպավորման օգտագործումը հնարավորություն է տվել էապես ընդլայնել HLA-A, B, C, DR, DQ, DP համակարգի նախկինում հայտնի գենետիկական տեղանքների պոլիմորֆիզմի ըմբռնումը: Բացի այդ, հայտնաբերվել են նոր գեներ, մասնավորապես՝ TAP, DM, LMP եւ այլն։ Հայտնաբերվել են HLA I դասի գեներ՝ E, F, G, H, սակայն դրանց արտադրանքի գործառույթը դեռ պարզ չէ։ 1998թ. դեկտեմբերի դրությամբ HLA համալիր գեների հայտնաբերված ալելների թիվը կազմում էր 942: Իսկ 2000թ. դեկտեմբերի 31-ի դրությամբ մոլեկուլային գենետիկ ԴՆԹ-ի տիպավորման միջոցով հայտնաբերվել է 1349 ալել, և դրանց հայտնաբերումը շարունակում է աճել:

ՆՈՐ ՀԼԱ ԱՆՎԱՆԱԿԱՆՈՒԹՅՈՒՆ. Ինչպես արդեն նշվեց, 1-ին դասի HLA մոլեկուլները բաղկացած են α- և β-շղթաներից: Ավելին միայն պոլիմորֆԿոդավորող գեների α-ce.nԱլելային տարբերակները նոր անվանացանկում ստացել են չորս նիշանի անուն (օրինակ՝ HLA-A0201՝ նախկինում օգտագործված HLA-A2 նշանակման փոխարեն, և մոլեկուլային կենսաբանության մեթոդները հայտնաբերել են դրա 12 (!) նոր ենթատեսակ։ հակագեն (նոր ալելային տարբերակներ), որը ստացել է A0201, A0202, A0203, ... անվանումները A0212-ից): HLA-B27-ն ունի ալելային սպեցիֆիկության 9 տարբերակ, և դրանցից միայն մի քանիսն են կապված անկիլոզացնող սպոնդիլիտի հետ (սա, բնականաբար, մեծացնում է դրանց կանխատեսման արժեքը):

Երիկամների ալոգեն փոխպատվաստման արդյունավետությունը (հիմնված փոխպատվաստման կենտրոններում տարեկան գոյատևման արդյունքների վրա, որոնք անցել են դոնորների ընտրության՝ մոլեկուլային գենետիկայի հիման վրա

օրգանների դոնորության համակարգող կենտրոն և Իմունոլոգիայի ինստիտուտ:

Ավելի տպավորիչ տվյալներ են ձեռք բերվել վերջին 2-3 տարիների ընթացքում ալոգեն, «անկապ» ոսկրածուծի փոխպատվաստման ազգային (հիմնականում ԱՄՆ-ում) և միջազգային ծրագրերի ընթացքում: Դոնոր-ստացող զույգերի ընտրության՝ ԴՆԹ տիպավորման անցնելու և HLA գենոտիպով դոնորների բանկի ստեղծման շնորհիվ, ներառյալ 1,5 միլիոն մարդ, փոխպատվաստված ոսկրածուծի տարեկան գոյատևման մակարդակը 10-20%-ից հասցվել է 70-ի: 80% (!): Սա իր հերթին հանգեցրեց նրան, որ ոսկրածուծի փոխպատվաստումների քանակըԱՄՆ-ի անկապ դոնորներից (որը ներկայումս ունի ամենամեծ թվով գենոտիպ դոնորներ և ստացողներ) 1993-1997թթ. աճել է ավելի քան 8 անգամ։Ցնցող

կապակցված ոսկրածուծի փոխպատվաստումների ազդեցությունը ձեռք է բերվում բացառապես ԴՆԹ-ի տիպավորման միջոցով ամբողջովին HLA համատեղելի դոնոր-ստացող զույգերի ընտրության միջոցով:

Ստորև ներկայացնում ենք մի հատված ակադեմիկոս Ռ.Վ.Պետրովի «Ես, թե ոչ ես. իմունոլոգիական շարժական սարքեր» գրքից: Մ., 1983. - 272 էջ.

«...Ստանալով Նոբելյան մրցանակ 1930 թվականին, այս առիթով իր հանդիսավոր դասախոսության ժամանակ Կարլ Լանդշտայներն ասաց, որ մարդկային հյուսվածքի բջիջներում ավելի ու ավելի նոր անտիգենների հայտնաբերումը թույլ կտա.

տեսական հետաքրքրություն. Այն, ի թիվս այլ գործնական կիրառությունների, գտել է դատաբժշկական կիրառություններ։

Պատկերացրեք այս իրավիճակը. դուք պետք է որոշեք արյան բիծի ինքնությունը: Ո՞ւմ արյունն է սա՝ մարդու՞, թե՞ կենդանու: Բացատրելու կարիք չկա, որ այս իրավիճակը ամենից հաճախ վերաբերում է քրեագիտությանը։ Իսկ խնդրի լուծումը հաճախ դառնում է հետաքննության ամենակարեւոր հարցերի պատասխանը։ Դրան կարելի է պատասխանել միայն իմունային շիճուկների օգնությամբ։ Առանց պատճառի

Այլ ցուցանիշներով հնարավոր չէ տարբերել մարդու արյունը և, օրինակ, շան արյունը: Մանրադիտակային կամ կենսաքիմիական հետազոտության մեթոդներն անզոր են։

Դատաբժիշկներն իրենց զինանոցում ունեն տարբեր առանձնահատկությունների իմունային շիճուկներ՝ մարդու սպիտակուցների, ձիերի, հավերի, շների, կովերի, կատուների և այլնի դեմ: Փորձարկվող բիծը լվանում է, այնուհետև կատարվում են տեղումների ռեակցիաներ: Այս դեպքում օգտագործվում է իմունային շիճուկների ամբողջ հավաքածուն։ Ո՞ր շիճուկը կառաջացնի տեղումներ, ուսումնասիրվող բիծի արյունը պատկանում է կենդանու կամ մարդու տեսակին։

Ենթադրենք, դատաբժշկական փորձագետը եզրակացնում է. «Դանակը ներկված է մարդու արյունով»։ Իսկ սպանության կասկածյալն ասում է. «Այո։ Բայց սա իմ արյունն է։ Ոչ վաղ անցյալում ես կտրեցի մատս այս դանակով»: Այնուհետեւ քննությունը շարունակվում է։ Քրեագետների սեղանին հայտնվում են արյան խմբերի և HLA անտիգենների դեմ հակաշիճուկներ։ Իսկ իմունոլոգիան կրկին տալիս է ստույգ պատասխանը՝ արյունը պատկանում է AB խմբին, պարունակում է M գործոն, Rh-բացասական, հիստոմատատիվության անտիգեններ այսինչ և այնինչ և այլն։ Իրավիճակը վերջնական է

բացատրվում է. Ստացված բնութագրերը լիովին համընկնում են կասկածյալի արյան հակագենային բնութագրերի հետ: Ուստի նա ասաց ճշմարտությունը, սա իսկապես իր արյունն է։

Եկեք կանգ առնենք ևս մեկ իրավիճակի վրա, որն ունի բարոյական մեծ հետևանքներ։ Պատկերացրեք, որ պատերազմ կամ այլ աղետ բաժանեց ծնողներին իրենց երեխաներից։ Երեխաները կորցրել են իրենց ազգանունն ու անունը։ Իսկապե՞ս անհնար է գտնել ձեր երեխային ուրիշների մեջ: Ի վերջո, արյան կարմիր բջիջները և HLA անտիգենները ժառանգաբար փոխանցվում են: Իսկ եթե հայրն ու մայրը չունեն այդ գործոնը, ապա երեխան էլ չի կարող ունենալ։ Եվ հակառակը, եթե երկու ծնողներն էլ պատկանում են A խմբին, ապա երեխան չի կարող ունենալ արյան B կամ AB խումբ: Նույնը վերաբերում է HLA անտիգեններին: Եվ շատ բարձր հուսալիությամբ»։

Նիկոլայ II-ի թագավորական ընտանիքի անդամների աճյունների իսկության հաստատումն իրականացվել է հենց այս կերպ՝ օգտագործելով ԴՆԹ տիպավորում։

օրինակ, Անգլիայում հայրության որոշման հարցերը վերաբերվում են առանձնահատուկ զգայունությամբ: Բայց այնտեղ դա ամենից հաճախ կապված չէ պատերազմի հետ։ Հայրության մասին խիստ օրենքները բացատրվում են ժառանգների և կապիտալի ժառանգության իրավունքի, կոչումների, իրավունքների, արտոնությունների մասին խիստ օրենքներով։

Պատկերացրեք մի լորդ, ով իր ժառանգն է հայտարարում մի երիտասարդի, որը չի ծնվել իր կնոջ կողմից: Այդ ժամանակ կարող է անհրաժեշտություն առաջանալ ապացուցել, որ երիտասարդն իր որդին է։ Կամ հանկարծ հայտնվում է մի ջենթլմեն, ով իրեն հռչակում է ապօրինի որդի և հետևաբար միլիոնատիրոջ ժառանգորդ։ Գուցե սա ճիշտ է, բայց գուցե այս պարոնը խարդախ է։ Հարցը լուծվում է ծնողների ու երեխաների անտիգենների անալիզով»։

Պարզվել է, որ HLA անտիգենների բաշխումը տարբեր է տարբեր ռասաների և ազգությունների ներկայացուցիչների շրջանում։ 1966 թվականից ի վեր աշխարհի բոլոր երկրներում ԱՀԿ-ի նախաձեռնությամբ իրականացվել են հիստոհամատեղելիության անտիգենների կառուցվածքի ինտենսիվ հետազոտություն։ Շուտով աշխարհի քարտեզը ծածկվեց իմունոլոգիական հիերոգլիֆներով, որոնք ցույց էին տալիս, թե որտեղ և ինչ համակցությամբ են հայտնաբերվել հակագենները։

HLA. Հիմա, թերևս, կարիք չկա, ինչպես Թոր Հեյերդալը, եղեգնավով արշավախումբ սարքել՝ ապացուցելու Հարավային Ամերիկայից մարդկանց գաղթը Պոլինեզիայի կղզիներ։ Բավական է նայել HLA անտիգենների բաշխման ժամանակակից ատլասին և վստահորեն ասել, որ այս երկու աշխարհագրական շրջաններն էլ ունեն ընդհանուր գենետիկ մարկերներ։

Սերոլոգիական և բջջային միջնորդավորված մեթոդներով հայտնաբերված դասական HLA անտիգենների պոլիմորֆիզմ

Օգտագործելով քրոմոսոմային հիբրիդացում՝ պարզվել է, որ MHC համակարգը տեղայնացված է մարդկանց մոտ 6-րդ աուտոսոմային քրոմոսոմի կարճ թևի վրա, իսկ մկների մոտ՝ 17-րդ քրոմոսոմում։

Բրինձ. 1. 6-րդ քրոմոսոմի սխեմատիկ ներկայացում:

Հիստոհամատեղելիության հիմնական համալիրը զբաղեցնում է ԴՆԹ-ի զգալի հատված, ներառյալ մինչև 4 * 106 բազային զույգ կամ մոտ 50 գեն: Համալիրի հիմնական առանձնահատկությունը զգալի բազմածինությունն է (մի քանի ոչ ալելային սերտորեն կապված գեների առկայություն, որոնց սպիտակուցային արտադրանքները կառուցվածքով նման են և կատարում են միանման գործառույթներ) և արտահայտված պոլիմորֆիզմը՝ նույն գենի բազմաթիվ ալելային ձևերի առկայությունը: Համալիրի բոլոր գեները ժառանգվում են կոդոմինանտ ձևով:

Բազմածինությունը և պոլիմորֆիզմը (կառուցվածքային փոփոխականությունը) որոշում են տվյալ տեսակի անհատների անտիգենիկ անհատականությունը։

Բոլոր MHC գեները բաժանված են երեք խմբի. Յուրաքանչյուր խումբ ներառում է գեներ, որոնք վերահսկում են MHC երեք դասերից մեկի (I, II և III) պոլիպեպտիդների սինթեզը (նկ. 3.5): Առաջին երկու դասերի մոլեկուլների միջև կան ընդգծված կառուցվածքային տարբերություններ, բայց միևնույն ժամանակ, ըստ ընդհանուր կառուցվածքային պլանի, դրանք բոլորը նույն տիպի են։ Միևնույն ժամանակ, որևէ ֆունկցիոնալ կամ կառուցվածքային նմանություն չի հայտնաբերվել մի կողմից III դասի գենային արտադրանքի, մյուս կողմից՝ I և II դասերի միջև։ III դասի 20-ից ավելի գեների խումբը, ընդհանուր առմամբ, ֆունկցիոնալորեն տարբերվում է. այդ գեներից մի քանիսը կոդավորում են, օրինակ, կոմպլեմենտի համակարգի սպիտակուցները (C4, C2, գործոն B) կամ մոլեկուլները, որոնք ներգրավված են անտիգենների մշակման մեջ:

Մկնիկի MHC մոլեկուլների համալիրը կոդավորող գեների տեղայնացման շրջանը նշանակված է որպես H-2, մարդկանց համար՝ HLA:

HLA-A-ն, HLA-B-ն և HLA-C-ն քրոմոսոմային տեղանքներ են, որոնց գեները վերահսկում են մարդու MHC I դասի «դասական» մոլեկուլների (անտիգենների) սինթեզը և կոդավորում են ծանր շղթան (ալֆա շղթա): Այս տեղանքների շրջանը զբաղեցնում է ավելի քան 1500 կբ երկարությամբ տարածք։

Մարդու MHC II դասի մոլեկուլների (անտիգենների) սինթեզը վերահսկվում է HLA-D շրջանի գեներով, որոնք կոդավորում են ալֆա շղթաների առնվազն վեց և բետա շղթաների տասը տարբերակներ (նկ. 3.5): Այս գեները զբաղեցնում են երեք տեղանուն՝ HLA-DP, HLA-DQ և HLA-DR: Նրանց արտահայտման արտադրանքները ներառում են II դասի մոլեկուլների մեծ մասը:

Բացի այդ, HLA-D տարածաշրջանը ներառում է HLA-LMP և HLA-TAP գեները: Ցածր մոլեկուլային քաշի սպիտակուցները, որոնք վերահսկվում են այս գեներով, մասնակցում են օտար հակագենի պատրաստմանը T բջիջներին ներկայացնելու համար:

Մարդկային HLA-A, HLA-B և HLA-C լոկուսների գեները կոդավորում են «դասական» MHC I դասի մոլեկուլների ծանր շղթան (ալֆա շղթան): Բացի այդ, բազմաթիվ լրացուցիչ գեներ են հայտնաբերվել այս տեղանքներից դուրս, որոնք կոդավորում են «ոչ դասական» MHC I դասի մոլեկուլները և տեղակայված են այնպիսի HLA տեղանքներում, ինչպիսիք են HLA-X HLA-F, HLA-E, HLA-J, HLA-H, HLA: -Գ, ՀԼԱ-Ֆ.

Հիստոհամատեղելիության հիմնական համալիրի մոլեկուլները.

Օգտագործելով ռենտգենյան դիֆրակցիոն վերլուծության մեթոդները, պարզվել է MHC մոլեկուլների տարածական կազմակերպումը.

MHC I դասի մոլեկուլները (HLA ալելային տարբերակներ՝ HLA-A, HLA-B, HLA-C) արտահայտված են բջջի մակերեսի վրա և հանդիսանում են հետերոդիմեր, որը բաղկացած է մեկ ծանր ալֆա շղթայից (45 կԴա) ոչ կովալենտորեն կապված մեկ տիրույթի հետ։ բետա2-միկրոգլոբուլին (12 կԴա), որը նույնպես ազատ տեսքով հայտնաբերված է արյան շիճուկում, դրանք կոչվում են դասական փոխպատվաստման անտիգեններ:

Ծանր շղթան բաղկացած է արտաբջջային մասից (կազմում է երեք տիրույթ՝ ալֆա1, ալֆա2 և ալֆա3 տիրույթներ), տրանսմեմբրանային հատվածից և ցիտոպլազմային պոչի տիրույթից։ Յուրաքանչյուր արտաբջջային տիրույթ պարունակում է մոտավորապես 90 ամինաթթուների մնացորդներ, և դրանք բոլորը կարող են առանձնացվել բջջի մակերեսից՝ բուժելով պապաինով։

Ալֆա2 և ալֆա3 տիրույթները պարունակում են մեկական ներշղթայական դիսուլֆիդային կապ՝ շրջելով համապատասխանաբար 63 և 68 ամինաթթուների մնացորդներ:

Ալֆա3 տիրույթը ամինաթթուների հաջորդականությամբ հոմոլոգ է իմունոգլոբուլինների C տիրույթներին, իսկ ալֆա3 տիրույթի կոնֆորմացիան նման է իմունոգլոբուլինի տիրույթների ծալված կառուցվածքին:

Beta2-microglobulin (beta2-m) անհրաժեշտ է MHC I դասի բոլոր մոլեկուլների արտահայտման համար և ունի անփոփոխ հաջորդականություն, սակայն մկնիկի մոտ այն հանդիպում է երկու ձևով, որոնք տարբերվում են 85-րդ դիրքում մեկ ամինաթթվի փոխարինմամբ: Կառուցվածքով. այս սպիտակուցը համապատասխանում է իմունոգլոբուլինների C-տիրույթին: Beta2-microglobulin-ը նույնպես ունակ է ոչ կովալենտային փոխազդեցության մեջ ոչ դասական I դասի մոլեկուլների հետ, օրինակ՝ CD1 գենային արտադրանքի հետ։

Կախված տեսակից և հապլոտիպից՝ MHC I դասի ծանր շղթաների արտաբջջային հատվածը գլիկոզիլացված է տարբեր աստիճաններով։

MHC դասի I տրանսմեմբրանային հատվածը բաղկացած է 25 հիմնականում հիդրոֆոբ ամինաթթուների մնացորդներից և ընդգրկում է լիպիդային երկշերտը, ամենայն հավանականությամբ, ալֆա-պտուտակաձև կոնֆորմացիայի մեջ:

I դասի մոլեկուլների հիմնական հատկությունը՝ կապող պեպտիդները (հակիգենները) և դրանք իմունոգեն ձևով ներկայացնելը T բջիջներին, կախված է ալֆա1 և ալֆա2 տիրույթներից։ Այս տիրույթները ունեն զգալի ալֆա-պտուտակային շրջաններ, որոնք միմյանց հետ փոխազդելիս ձևավորում են ձգված խոռոչ (ճեղքվածք), որը ծառայում է որպես մշակված անտիգենի կապող տեղամաս։ Ալֆա1 և ալֆա2 տիրույթներով անտիգենի առաջացած համալիրը որոշում է նրա իմունոգենությունը և T բջիջների անտիգենների ճանաչման ընկալիչների հետ փոխազդելու ունակությունը:

I դասը ներառում է A անտիգեններ, AB անտիգեններ և AC անտիգեններ:

I դասի անտիգենները առկա են բոլոր միջուկավորված բջիջների և թրոմբոցիտների մակերեսին:

MHC II դասի մոլեկուլները հետերոդիմերներ են, որոնք կառուցված են ոչ կովալենտային կապակցված ծանր ալֆա և թեթև բետա շղթաներից:

Մի շարք փաստեր վկայում են ընդհանուր կառուցվածքում ալֆա և բետա շղթաների մոտ նմանության մասին: Յուրաքանչյուր շղթայի արտաբջջային մասը ծալված է երկու տիրույթների (համապատասխանաբար ալֆա1, ալֆա2 և բետա1, բետա2) և կարճ պեպտիդով միացված է տրանսմեմբրանային հատվածին (մոտ 30 ամինաթթվի մնացորդ երկարությամբ): Տրանսմեմբրանային հատվածը անցնում է ցիտոպլազմային տիրույթ, որը պարունակում է մոտավորապես 10-15 մնացորդ:

MHC II դասի մոլեկուլների հակագեն-կապող շրջանը ձևավորվում է փոխազդող շղթաների ալֆա-պտուտակային շրջաններով, որոնք նման են I դասի մոլեկուլներին, բայց մեկ էական տարբերությամբ. նույն ալֆա շղթան, բայց տարբեր շղթաների երկու տիրույթներով՝ ալֆա1 և բետա1 տիրույթներ:

Ակնհայտ է MHC մոլեկուլների երկու դասերի ընդհանուր կառուցվածքային նմանությունը։ Սա ամբողջ մոլեկուլի տարածական կազմակերպման միատեսակությունն է, տիրույթների քանակը (չորս) և հակագենը կապող տեղամասի կոնֆորմացիոն կառուցվածքը։

II դասի մոլեկուլների կառուցվածքում անտիգեն կապող խոռոչն ավելի բաց է, քան I դասի մոլեկուլներում, ուստի ավելի երկար պեպտիդներ կարող են տեղավորվել դրա մեջ։

MHC II դասի անտիգենների ամենակարևոր գործառույթը իմունային պատասխանի ընթացքում T լիմֆոցիտների և մակրոֆագների միջև փոխազդեցության ապահովումն է: Օգնական T բջիջները ճանաչում են օտար անտիգենը միայն այն բանից հետո, երբ այն մշակվել է մակրոֆագների կողմից՝ համակցված HLA II դասի անտիգենների հետ և այս համալիրի հայտնվելը մակրոֆագի մակերեսին:

II դասի անտիգենները առկա են B լիմֆոցիտների, ակտիվացված T լիմֆոցիտների, մոնոցիտների, մակրոֆագների և դենդրիտային բջիջների մակերեսին:

MHC II դասի գեները կոդավորում են թաղանթով կապված տրանսմեմբրանային պեպտիդները (գլիկոպրոտեիններ): II դասի հիստոհամատեղելիության անտիգենների (DR, DP, DQ), ինչպես նաև I դասի մոլեկուլները հետերոդիմերային սպիտակուցներ են, որոնք բաղկացած են ծանր ալֆա շղթայից (33 կԴա) և թեթև բետա շղթայից (26 կԴա), որոնք կոդավորված են HLA-ի գեներով: համալիր. Երկու շղթաներն էլ կազմում են երկու տիրույթ՝ ալֆա1 և ալֆա2, ինչպես նաև բետա1 և բետա2։

MHC II դասի արտադրանքները հիմնականում կապված են B լիմֆոցիտների և մակրոֆագների հետ և ծառայում են որպես T helper բջիջների ճանաչման կառուցվածք:

MHC III դասի գեները, որոնք գտնվում են MHC գենային խմբի ներսում կամ սերտորեն կապված են MHC գենային խմբի հետ, վերահսկում են կոմպլեմենտի մի քանի բաղադրիչներ՝ C4 և C2, ինչպես նաև B գործոնը, որը գտնվում է արյան պլազմայում, այլ ոչ թե բջիջների մակերեսին: Եվ ի տարբերություն MHC դասի I և II դասի մոլեկուլների, նրանք ներգրավված չեն իմունային պատասխանի վերահսկման մեջ:

MHC դասի IV տերմինը օգտագործվում է MHC-ի հետ կապված որոշ տեղամասեր նկարագրելու համար:

Բջջային տարբեր տեսակների վրա MHC I և II դասի մոլեկուլների արտահայտման ուսումնասիրությունը բացահայտեց I դասի մոլեկուլների հյուսվածքների ավելի լայն բաշխում II դասի մոլեկուլների համեմատ: Եթե ​​I դասի մոլեկուլներն արտահայտված են գրեթե բոլոր ուսումնասիրված բջիջների վրա, ապա II դասի մոլեկուլներն արտահայտվում են հիմնականում իմունային կոմպետենտ բջիջների կամ բջիջների վրա, որոնք համեմատաբար ոչ սպեցիֆիկ մասնակցություն են ունենում իմունային պատասխանի ձևավորման մեջ, օրինակ՝ էպիթելային բջիջները:

Աղյուսակում. Նկար 1-ում ներկայացված են տվյալներ մկների և մարդկանց մոտ MHC մոլեկուլների հյուսվածքային բաշխման բնույթի վերաբերյալ:

սեղան 1 MHC I և II դասի մոլեկուլների հյուսվածքային բաշխում մկների և մարդկանց մեջ

Բջջի տեսակը	N-2 բարդ մկներ		Մարդկային HLA համալիր
	I դաս	II դաս	I դաս	II դաս
Թիմոցիտներ
Մակրոֆագներ
Գրանուլոցիտներ
Ռետիկուլոցիտներ
Արյան կարմիր բջիջները
Թրոմբոցիտներ
Ֆիբրոբլաստներ
Էպիթելայն բջիջներ
Էպիդերմիսի բջիջները
Սրտի մկան
Կմախքի մկանները
Պլասենտա
Սերմի
Ձվաբջջներ
Տրոֆոբլաստ
Բլաստոցիտներ
Պտղի հյուսվածք

I դասի մոլեկուլների ներկայացումը բջիջների գրեթե բոլոր տեսակների վրա փոխկապակցված է այս մոլեկուլների գերիշխող դերի հետ ալոգեն փոխպատվաստման մերժման մեջ: II դասի մոլեկուլները ավելի քիչ ակտիվ են հյուսվածքների մերժման գործընթացում: Որոշ իմունային ռեակցիաներում MHC դասի I և II մոլեկուլների մասնակցության աստիճանի համեմատական ​​տվյալները ցույց են տալիս, որ MHC-ի որոշ հատկություններ ավելի շատ կապված են դասերից մեկի հետ, մինչդեռ մյուսները երկու դասերի բնորոշ հատկանիշն են (Աղյուսակ 2):

Աղյուսակ 2 MHC I և II դասի մոլեկուլների մասնակցությունը որոշ իմունային ռեակցիաներին

Charles B. Carpenter

Անտիգենները, որոնք ապահովում են անհատների միջև ներտեսակային տարբերություններ, նշանակվում են որպես ալոանտիգեններ, և երբ դրանք ներառվում են ալոգեն հյուսվածքի փոխպատվաստման մերժման գործընթացում, նրանք ստանում են հիստոմատատիվության անտիգեններ անվանումը: Էվոլյուցիան ամրագրել է սերտորեն կապված հիստոմատատիվ գեների մեկ շրջան, որոնց արտադրանքները բջջի մակերեսի վրա ուժեղ արգելք են ստեղծում ալոտրանսպլանտացիայի համար: «Հիստոհամատեղելիության հիմնական անտիգեններ» և «հիմնական հյուսվածհամատեղելիության գենային համալիր» (MHC) տերմինները համապատասխանաբար վերաբերում են այս քրոմոսոմային շրջանի գենային արտադրանքներին և գեներին: Հիստոհամատեղելիության բազմաթիվ աննշան անտիգեններ, ընդհակառակը, կոդավորված են գենոմի մի քանի շրջաններով: Դրանք համապատասխանում են տարբեր գործառույթներ կատարող մոլեկուլների ավելի թույլ ալոանտիգենային տարբերություններին։ MHC որոշիչները կրող կառուցվածքները էական դեր են խաղում բջիջների և հյուսվածքների տարբերակման ժամանակ իմունիտետի և ինքնաճանաչման գործում: Իմունային պատասխանի MHC-ի վերահսկման մասին տեղեկատվությունը ստացվել է կենդանիների փորձերում, երբ իմունային պատասխանի գեները քարտեզագրվել են MHC-ում մկների (H-2), առնետների (RT1) և ծովախոզուկների (GPLA) մեջ: Մարդկանց մեջ MHC-ն կոչվում է HLA: HLA հապավումի առանձին տառերին տրվում են տարբեր իմաստներ, և միջազգային համաձայնությամբ, HLA-ն օգտագործվում է մարդու MHC համալիրը նշանակելու համար:

ՄՀՀ-ի վերաբերյալ կարելի է մի քանի ընդհանրացումներ անել: Նախ, MHC-ի փոքր շրջանը (2 սանտիմորգանից պակաս) կոդավորում է երեք դասի գենային արտադրանք: I դասի մոլեկուլները, որոնք արտահայտվում են գրեթե բոլոր բջիջներով, պարունակում են մեկ ծանր և մեկ թեթև պոլիպեպտիդ շղթա և հանդիսանում են երեք կրկնօրինակված տեղամասերի՝ HLA-A, HLA-B և HLA-C: II դասի մոլեկուլները, որոնց արտահայտությունը սահմանափակվում է B լիմֆոցիտներով, մոնոցիտներով և ակտիվացված T լիմֆոցիտներով, պարունակում են անհավասար չափի երկու պոլիպեպտիդ շղթաներ (? և?) և հանդիսանում են մի քանի սերտ կապված գեների արտադրանք, որոնք միասին նշանակված են որպես HLA-D գոտի: . III դասի մոլեկուլները լրացնում են C4, C2 և Bf բաղադրիչները: Երկրորդ, I և II դասի մոլեկուլները կոմպլեքս են կազմում կեղծ հակագենի հետ, կամ հիստոհամատեղելիության հակագենը և կեղծ հակագենը համատեղ ճանաչում են T լիմֆոցիտները, որոնք ունեն հակագենի համապատասխան ընկալիչ: Իմունային պատասխանի սկզբնական և էֆեկտորային փուլում ես-ի և ոչ-ես-ի ճանաչումն ուղղակիորեն ուղղորդվում է I և II դասերի մոլեկուլներով: Երրորդ, միջբջջային փոխազդեցությունների հստակ սահմանափակումները, որոնցում մասնակցում են ճնշող T-լիմֆոցիտները, մարդկանց մոտ չեն հայտնաբերվել, սակայն HLA գեների դերը բավականին կարևոր է ճնշող T-բջիջների գործունեության որոշ դրսևորումների համար: Չորրորդ, ֆերմենտային համակարգերի գեները, որոնք անմիջականորեն կապված չեն իմունիտետի հետ, բայց կարևոր են աճի և կմախքի զարգացման համար, տեղայնացված են MHC տարածաշրջանում: Հայտնի HLA տեղանքները 6-րդ քրոմոսոմի կարճ թևի վրա ներկայացված են Նկ. 63-1.

HLA համակարգի տեղանքները. I դասի անտիգեններ HLA դասի I անտիգենները որոշվում են շճաբանական եղանակով՝ օգտագործելով մարդկային շիճուկները, հիմնականում բազմածին կանանցից, և ավելի քիչ՝ օգտագործելով մոնոկլոնալ հակամարմիններ: I դասի անտիգենները տարբեր խտություններով առկա են մարմնի շատ հյուսվածքներում, ներառյալ B բջիջները, T բջիջները, թրոմբոցիտները, բայց ոչ հասուն արյան կարմիր բջիջներում: Շճաբանական հայտնաբերման առանձնահատկությունների թիվը մեծ է, և HLA համակարգը ամենապոլիմորֆն է մարդու հայտնի գենետիկ համակարգերից: HLA համալիրում երեք տեղամաս հստակորեն սահմանված են շճաբանականորեն հայտնաբերվող HLA I դասի անտիգենների համար: 1-ին դասի յուրաքանչյուր անտիգեն պարունակում է β2-միկրոգլոբուլինի ենթամիավոր (մոլեկուլային քաշը 11,500) և ծանր շղթա (մոլ. քաշը 44,000), որն իր մեջ կրում է հակագենի առանձնահատկությունը (նկ. 63-2): Գոյություն ունեն 70 լավ սահմանված A և B տեղանքների առանձնահատկություններ և ութ C տեղորոշիչներ: HLA նշանակումը սովորաբար առկա է հիմնական հիստոհամատեղելիության բարդ անտիգենների անվանման մեջ, բայց կարող է բաց թողնել, երբ համատեքստը թույլ է տալիս: Հակագենները, որոնք վերջնականապես չեն դասակարգվել ԱՀԿ-ի կողմից, նշանակվում են w տառով` տեղանքի անունից հետո: Լոկուսի նշանակմանը հաջորդող թիվը ծառայում է որպես հակագենի ճիշտ անվանում: Աֆրիկայի, Ասիայի և Օվկիանիայի բնակչության HLA անտիգենները ներկայումս լավ սահմանված չեն, թեև դրանք ներառում են արևմտաեվրոպական ծագում ունեցող մարդկանց բնորոշ ընդհանուր անտիգեններից մի քանիսը: HLA անտիգենների բաշխումը տարբեր է ռասայական տարբեր խմբերում, և դրանք կարող են օգտագործվել որպես մարդաբանական մարկեր հիվանդությունների և միգրացիոն գործընթացների ուսումնասիրության ժամանակ:

Բրինձ. 63-1. 6-րդ քրոմոսոմի սխեմատիկ ներկայացում.

Ցուցադրված է HLA գոտու տեղայնացումը 21 կարճ թևերի շրջանում։ HLA-A, HLA-B և HLA-C լոկուսները կոդավորում են I դասի ծանր շղթաները (44000), մինչդեռ I դասի մոլեկուլների α2-միկրոգլոբուլինի թեթև շղթան (11500) կոդավորված է 15-րդ քրոմոսոմի գենով: HLA-D գոտին (II դաս) տեղակայված է A, B և C տեղանքների նկատմամբ ցենտրոմերիկ՝ C4A, C4B, Bf և C2 կոմպլեմենտի բաղադրիչների սերտորեն կապված գեներով B-D տարածաշրջանում: Կոմպլեմենտի գեների հերթականությունը հաստատված չէ։ II դասի D-տարածաշրջանի յուրաքանչյուր մոլեկուլ ձևավորվում է α- և β-շղթաներով: Դրանք առկա են բջջի մակերեսին տարբեր շրջաններում (DP, DQ և DR): Նշաններին նախորդող թիվ. and?, նշանակում է, որ տվյալ տիպի շղթաների համար կան տարբեր գեներ, օրինակ՝ DR-ի համար կա երեք գեն՝ շղթաների համար, այնպես որ արտահայտված մոլեկուլները կարող են լինել 1??, 2?? կամ 3??. DRw52(MT2) և DRw53(MT3) հակագենները գտնվում են 2? շղթայի վրա, մինչդեռ DR-ը l? շղթայի վրա է: DR-ն ոչ պոլիմորֆ է, իսկ DQ անտիգենի մոլեկուլները պոլիմորֆ են ինչպես α-, այնպես էլ β-շղթաներում (2?2?): DQ այլ տեսակներ (1?1?) ունեն սահմանափակ պոլիմորֆիզմ: DP պոլիմորֆիզմը կապված է β-շղթաների հետ: HLA շրջանի ընդհանուր երկարությունը մոտ 3 սմ է։

Քանի որ քրոմոսոմները զուգակցված են, յուրաքանչյուր անհատ ունի HLA-A, HLA-B և HLA-C մինչև վեց սերոլոգիականորեն հայտնաբերվող անտիգեններ՝ յուրաքանչյուր ծնողից երեքական: Այս խմբերից յուրաքանչյուրը նշանակված է որպես հապլոտիպ, և ըստ պարզ Մենդելյան ժառանգության՝ սերունդների մեկ քառորդն ունի նույնական հապլոտիպեր, կեսը կիսում են նույն հապլոտիպերը, իսկ մնացած քառորդը լիովին անհամատեղելի են (Նկար 63-3): Այս գենային համալիրի դերի կարևորությունը փոխպատվաստման արձագանքում հաստատվում է նրանով, որ մեկ սերնդի սերունդների միջև դոնոր-ստացող զույգերի ընտրությունը ըստ հապլոտիպի ապահովում է երիկամների փոխպատվաստման լավագույն արդյունքները` երկարատևի մոտ 85-90%-ը: -ժամկետային գոյատևումը (տես Գլուխ 221):

II դասի անտիգեններ. HLA-D գոտին հարում է 6-րդ քրոմոսոմի կարճ թևի I դասի տեղանքներին (տես նկ. 63-1): Այս շրջանը կոդավորում է II դասի մոլեկուլների մի շարք, որոնցից յուրաքանչյուրը պարունակում է α-շղթա (մոլ. զանգված 29000) և α-շղթա (մոլ. զանգված 34000) (տես նկ. 63-2)։ Այս տարածաշրջանում անհամատեղելիությունը, հատկապես DR անտիգեններում, որոշում է լիմֆոցիտների պրոլիֆերատիվ արձագանքը in vitro: Խառը լիմֆոցիտային ռեակցիան (MLR) գնահատվում է խառը լիմֆոցիտների կուլտուրայում (MLC) տարածման մակարդակով և կարող է դրական լինել, նույնիսկ եթե HLA-A, HLA-B և HLA-C անտիգենները նույնական են (տես նկ. 63-3): ) HLA-D անտիգենները հայտնաբերվում են ստանդարտ խթանող լիմֆոցիտների միջոցով, որոնք հոմոզիգոտ են HLA-D-ի համար և ապաակտիվացված ռենտգենյան ճառագայթներով կամ միտոմիցին C-ով` միակողմանի արձագանք հաղորդելու համար: Գոյություն ունեն 19 այդպիսի անտիգեններ (HLA-Dwl-19), որոնք հայտնաբերվել են հոմոզիգոտ բջիջների տիպավորման միջոցով:

Շճաբանական մեթոդներով HLA-D-ի հայտնաբերման փորձերը սկզբում բացահայտեցին D-կապակցված (DR) անտիգենների մի շարք, որոնք արտահայտված էին II դասի մոլեկուլների վրա B բջիջներով, մոնոցիտներով և ակտիվացված T բջիջներով: Այնուհետեւ նկարագրվեցին սերտորեն կապված այլ հակագենային համակարգեր, որոնք ստացան տարբեր անվանումներ (MB, MT, DC, SB): Այժմ հաստատվել է II դասի մոլեկուլների առանձին խմբերի ինքնությունը, և համապատասխան α- և β-շղթաների գեները առանձնացվել և հաջորդականացվել են: II դասի գենային քարտեզը, որը ներկայացված է Նկ. 63-1, արտացոլում է գեների և մոլեկուլային շրջանների նվազագույն քանակը: Չնայած II մոլեկուլային զանգվածը կարող է պարունակել DR. Ծնողներից մեկի հապլոտիպից, իսկ մյուսի DR՞-ից (փոխլրացում), DP, DQ, DR յուրաքանչյուր շրջաններից դուրս կոմբինատորիկան ​​հազվադեպ է, եթե ընդհանրապես հնարավոր է: DR և որոշ չափով DQ մոլեկուլները կարող են խթան հանդիսանալ առաջնային MLR-ի համար: Երկրորդային MLR-ը սահմանվում է որպես նախնական լիմֆոցիտների թեստ (PLT) և արդյունքներ է տալիս 24-36 ժամում՝ առաջնային պատասխանի համար 6-7 օրվա փոխարեն: DP ալոանտիգենները հայտնաբերվել են PLT խթանում առաջացնելու ունակության շնորհիվ, թեև դրանք չեն առաջացնում առաջնային MLR: Չնայած B բջիջները և ակտիվացված T բջիջները արտահայտում են II դասի մոլեկուլների բոլոր երեք խմբերը, DQ անտիգենները չեն արտահայտվում DP- և DR-դրական մոնոցիտների 60-90%-ի վրա:

Բրինձ. 63-2. I և II դասի բջջի մակերեսի մոլեկուլների սխեմատիկ ներկայացում:

I դասի մոլեկուլները բաղկացած են երկու պոլիպեպտիդ շղթայից։ Ծանր շղթա կառամատույցով. 44000 քաշով անցնում է պլազմային թաղանթով; նրա արտաքին շրջանը բաղկացած է երեք տիրույթներից (δ1, δ2 և δ3), որոնք ձևավորվել են դիսուլֆիդային կապերով։ Թեթև շղթա մոլով: 11500 քաշով (?2-microglobulin, ?2mu) կոդավորված է 15-րդ քրոմոսոմով և ոչ կովալենտորեն կապված է ծանր շղթայի հետ: Ամինաթթուների հոմոլոգիան I դասի մոլեկուլների միջև կազմում է 80-85%, նվազում է մինչև 50% ?1 և ?2 շրջաններում, որոնք հավանաբար համապատասխանում են ալոանտիգենային պոլիմորֆիզմի տարածքներին: II դասի մոլեկուլները ձևավորվում են երկու ոչ կովալենտային կապակցված պոլիպսպտիդային շղթաներով՝ α-շղթա՝ մոլով։ 34000 զանգվածով և 29000 մոլեկուլային զանգվածով β-շղթայով: Յուրաքանչյուր շղթա պարունակում է երկու տիրույթ՝ ձևավորված դիսուլֆիդային կապերով (S. B. Carpenter, E. L. Milford, Renal Transplantation: Immunobiology in the Kidnev/Eds. B. Brenner, F. Ռեկտոր, Նյու Յորք: Սամիդերս, 1985):

Բրինձ. 63-3։ 6-րդ քրոմոսոմի HLA գոտի. HLA հապլոտիպերի ժառանգություն. Կապակցված գեների յուրաքանչյուր քրոմոսոմային հատված նշանակվում է հապլոտիպ, և յուրաքանչյուր անհատ յուրաքանչյուր ծնողից ժառանգում է մեկ հապլոտիպ: Դիագրամը ցույց է տալիս a և b հապլոտիպերի A, B և C անտիգենները տվյալ հիպոթետիկ անհատի համար. Ստորև բերված են հապլոտիպերի նշանակումները՝ տեքստին համապատասխան: Եթե ​​ab haplotype ունեցող տղամարդն ամուսնանա cd հապլոտիպով կնոջ հետ, ապա սերունդը կարող է լինել միայն չորս տեսակի (HLA-ի առումով): Եթե ​​վերակոմբինացիա տեղի է ունենում ծնողներից մեկի մոտ մեյոզի ժամանակ (նշվում է կոտրված գծերով), դա հանգեցնում է փոփոխված հապլոտիպի ձևավորմանը։ Փոփոխված հապլոտիպերի հաճախականությունը երեխաների մոտ ծառայում է որպես գենետիկ խուղակի հեռավորությունների չափում (1% ռեկոմբինացիայի հաճախականություն = 1 սմ; տես Նկար 63-1) (G. V. Carpenter. Kidney International, G)78: 14.283):

Մոլեկուլային գենետիկա. I և II դասի մոլեկուլների յուրաքանչյուր պոլիպեպտիդային շղթա պարունակում է մի քանի պոլիմորֆ շրջաններ՝ ի լրումն հակաշիճուկների կողմից հայտնաբերված «մասնավոր» հակագենային որոշիչի: Բջջային միջնորդավորված լիմֆոլիզը (CML) թեստը որոշում է մարդասպան T բջիջների (T բջիջների) առանձնահատկությունները, որոնք առաջանում են MLR-ում տարածման գործընթացում` փորձարկելով թիրախային բջիջների վրա դոնորներից, որոնք չեն եղել MLR- խթանող բջիջների աղբյուրը: Այս մեթոդով որոշված ​​հակագենային համակարգերը սերտ, բայց թերի փոխկապակցվածություն են ցույց տալիս 1-ին դասի «մասնավոր» անտիգենների հետ: Ցիգոտոքսիկ բջիջների կլոնավորումը հնարավորություն տվեց հայտնաբերել HLA մոլեկուլների վրա պոլիմորֆ որոշիչ թիրախների մի շարք, որոնցից մի քանիսը հնարավոր չէ հայտնաբերել ալոանտիսերայի և մոնոկլոնների միջոցով: հակամարմիններ, որոնք ստացվել են մկների մարդու բջիջների իմունիզացիայի արդյունքում: Այս ռեակտիվներից մի քանիսը կարող են օգտագործվել «առանձնահատուկ» HLA որոշիչները բացահայտելու համար, մինչդեռ մյուսներն ուղղված են ավելի «ընդհանուր» (երբեմն կոչվում են սուպերտիպելի) որոշիչներ: «Ընդհանուր» HLA-B անտիգենների նման համակարգերից մեկն ունի երկու ալել՝ Bw4 և Bw6: Շատ «մասնավոր» HLA-B-ները կապված են կամ Bw4-ի կամ Bw6-ի հետ: Այլ համակարգեր կապված են HLA անտիգենների ենթախմբերի հետ: Օրինակ, HLA-B-դրական ծանր շղթաները պարունակում են լրացուցիչ շրջաններ, որոնք ընդհանուր են B7, B27, Bw22 և B40 կամ B5, B15, B18 և Bw35 համար: Կան համընկնող հակագենային որոշիչների այլ տեսակներ, ինչի մասին վկայում է մոնոկլոնալ հակամարմինների արձագանքը HLA-A-ի և HLA-B-ի ծանր շղթաների համար ընդհանուր շրջանով: Որոշ HLA մոլեկուլների ամինաթթուների հաջորդականության և պստիդային քարտեզների ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ I դասի անտիգենների հիպերփոփոխական շրջանները կենտրոնացած են արտաքին?1 տիրույթում (տես նկ. 63-2) և?2 տիրույթի հարակից շրջանում: II դասի մոլեկուլների փոփոխական հաջորդականությունները տարբեր են տարբեր տեղամասերի համար։ Հատկանշական է, որ I դասի α3 տիրույթը, II դասի β2 տիրույթը և β2 տիրույթը, ինչպես նաև T8 մեմբրանի մոլեկուլի մի մասը (Leu 2), որը ներգրավված է բջիջ-բջիջ փոխազդեցությունների մեջ (տես Գլուխ 62), զգալի ամինաթթուների հաջորդականության հոմոլոգիա իմունոգլոբուլինների մշտական ​​գոտիների հետ: Սա հաստատում է իմունոլոգիական ճանաչման գործառույթներ կրող գենային արտադրանքների ընտանիքի էվոլյուցիոն ձևավորման վարկածը։ HLA գենոմային ԴՆԹ-ն ուսումնասիրելիս հայտնաբերվել են տիպիկ էկզոն-ինտրոնային հաջորդականություններ I և II դասի մոլեկուլների համար՝ էկզոններով նույնականացված յուրաքանչյուր տիրույթի ազդանշանային պեպտիդների (5"), տրանսմեմբրանային հիդրոֆոբ հատվածի և ցիտոպլազմային հատվածի (3") համար: cDNA զոնդերը հասանելի են HLA շղթաների մեծ մասի համար, և ֆերմենտային հիդրոլիզատների օգտագործումը սահմանափակող հատվածի երկարության պոլիմորֆիզմի (RFLP) կարգավիճակը գնահատելու համար տվել է տվյալներ, որոնք փոխկապակցված են MLR-ում 11 դասի մոլեկուլների սերոլոգիական ուսումնասիրությունների արդյունքների հետ: Այնուամենայնիվ, 1-ին դասի գեների մեծ թիվը (20-30) դժվարացնում է պոլիմորֆիզմի գնահատումը RFLP-ով: Այս գեներից շատերը արտահայտված չեն (կեղծածիններ), թեև որոշները կարող են համապատասխանել I դասի լրացուցիչ տեղանունների, որոնք արտահայտվում են միայն ակտիվացված T բջիջների վրա. նրանց գործառույթներն անհայտ են: HLA-A և HLA-B լոկուսների հատուկ թեստերի մշակումը կօգնի հասկանալ այս բավականին բարդ խնդիրը:

Կոմպլեմենտ (III դաս): Կոմպլեմենտի երեք բաղադրիչների կառուցվածքային գեները՝ C4, C2 և Bf, առկա են HLA-B-D գոտում (տես նկ. 63-1): Սրանք երկու C4 լոկուսներ են, որոնք կոդավորում են C4A և C4B, որոնք ի սկզբանե նկարագրված են որպես Rodgers և Chido էրիթրոցիտների անտիգեններ, համապատասխանաբար: Պարզվեց, որ այս անտիգենները իրականում C4 մոլեկուլներ են, որոնք կլանված են պլազմայից: Կոմպլեմենտի այլ բաղադրիչները սերտորեն կապված չեն HLA-ի հետ: C2, Bf և C4 գեների միջև խաչմերուկ չի նկարագրվել: Դրանք բոլորը կոդավորված են HLA-B-ի և HLA-DR-ի միջև ընկած հատվածով, մոտ 100 կբ երկարությամբ: Կան երկու C2, չորս Bf, յոթ C4A և երեք C4B ալելներ, բացի այդ, կան լուռ QO ալելներ յուրաքանչյուր տեղանքում: Կոմպլեմենտի հիստոտիպերի (կոմպլոտիպերի) բացառիկ պոլիմորֆիզմն այս համակարգը հարմար է դարձնում գենետիկական հետազոտությունների համար։

Աղյուսակ 63-1. Ամենատարածված HLA հապլոտինները

Աղյուսակում. 63-1-ը ներկայացնում է չորս ամենատարածված հապլոտիպերը, որոնք հայտնաբերվել են արևմտաեվրոպական ծագում ունեցող անհատների մոտ: MLR-ի արդյունքները, երբ այս հապլոտիպերի համատեղելիության համար ընտրված անկապ անհատները բացասական են, մինչդեռ ռեակցիան սովորաբար տեղի է ունենում, երբ անկապ անհատները համընկնում են միայն HLA-DR և DQ համատեղելիության համար: Նման միանման ընդհանուր հապլոտիպերը հավանաբար առաջանում են անփոփոխ մեկ նախնուց:

6-րդ քրոմոսոմի այլ գեներ. Սթերոիդ 21-հիդրօքսիլազայի անբավարարությունը՝ աուտոսոմային ռեցեսիվ հատկանիշ, առաջացնում է մակերիկամների բնածին հիպերպլազիայի համախտանիշ (Գլուխներ 325 և 333): Այս ֆերմենտի գենը տեղայնացված է HLA-B-D շրջանում: C4A գենին կից 21-հիդրօքսիլազա գենը վերացվում է նշված համախտանիշով տառապող անհատների մոտ՝ C4A-ի (C4AQO) հետ միասին, իսկ HLA-B գենը կարող է փոխակերպվել B 13-ի վերածվելով հազվագյուտ Bw47-ի, որը հանդիպում է միայն փոփոխված հապլոտիպեր. Ի տարբերություն HLA-ի հետ կապված 21-հիդրօքսիլազայի ուշ դեֆիցիտի, մակերիկամի բնածին հիպերպլազիան, որը կապված է 21-հիդրօքսիլազայի դեֆիցիտի հետ, կապված չէ HLA-ի հետ: Ընտանեկան մի քանի ուսումնասիրություններ ցույց են տվել, որ իդիոպաթիկ հեմոխրոմատոզը՝ աուտոսոմային ռեցեսիվ խանգարում, կապված է HLA-ի հետ (տես Գլուխ 310): Չնայած աղեստամոքսային տրակտում երկաթի կլանման խանգարումների պաթոգենեզը անհայտ է, հաստատվել է, որ այս գործընթացը մոդուլացնող գեները գտնվում են HLA-A շրջանի մոտ:

Բրինձ. 63-4։ HLA-A, HLA-B, HLA-C և HLA-D անտիգենների հարաբերական դերերի սխեման ալոիմուն պատասխանի սկզբնավորման և էֆեկտոր բջիջների և հակամարմինների ձևավորման գործում:

T լիմֆոցիտների երկու հիմնական դասեր ճանաչում են անտիգենները՝ T բջիջները՝ ցիտոտոքսիկ «մարդասպան» բջիջների պրեկուրսորները և Tx օգնական բջիջները, որոնք նպաստում են ցիտոտոքսիկ արձագանքի զարգացմանը: Tx-ը նաև օգնում է B լիմֆոցիտներին «հասուն» IgG-ի պատասխանը զարգացնելու հարցում: Կարևոր է նշել, որ Tx-ը սովորաբար ճանաչում է I դասի անտիգենները, մինչդեռ Tx-ի ազդանշանը ստեղծվում է հիմնականում HLA-D-ի կողմից, որը սերտորեն կապված է II դասի անտիգենների հետ (C. B. Carpenter. - Kidney International, 1978, 14, 283):

Իմունային պատասխանի գեներ. Սինթետիկ պոլիպեպտիդային անտիգենների, հեմոցիանինի, կոլագենի, տետանուսի տոքսոիդին in vitro արձագանքն ուսումնասիրելիս պարզվել է, որ HLA-D գոտին նման է H-2 շրջանին: Ես մկնիկի մեջ: Մակրոֆագների կամ II դասի մոլեկուլներ կրող այլ բջիջների մակերեսին հակագենային բեկորների ներկայացումը պահանջում է II դասի մոլեկուլ + հակագեն համալիրի համակցված ճանաչում T լիմֆոցիտների կողմից, որոնք կրում են համապատասխան ընկալիչ(ներ) (տե՛ս գլ. 62): Այս «self-)-X» կամ «փոփոխված ես» վարկածի հիմքն այն է, որ T-կախյալ իմունային պատասխանը, T helper/inducer (Tx) բջիջների գործողությունը տեղի է ունենում միայն այն դեպքում, եթե սինթեզվեն համապատասխան II դասի որոշիչները: Վերջիններիս գեները Ir գեներն են։ Քանի որ ալոգենային դասի I որոշիչները ճանաչվում են որպես արդեն փոփոխված, ալոգեն MLP-ն ներկայացնում է իմունային համակարգի մոդել, որտեղ կեղծ հակագենի առկայությունը անհրաժեշտ չէ (նկ. 63-4): Իմունիտետի էֆեկտորային փուլերը պահանջում են կեղծ հակագենի ճանաչում՝ իր սեփական կառուցվածքների հետ համատեղ: Վերջիններս մարդկանց մոտ, ինչպես մկների մոտ, I դասի հիստոմատատիվության անտիգենների մոլեկուլներ են։ Գրիպի վիրուսով վարակված մարդու բջջային գծերը լիզվում են իմունային ցիտոտոքսիկ T լիմֆոցիտներով (Tlymphocytes) միայն այն դեպքում, եթե պատասխանող բջիջները և թիրախային բջիջները նույնական են HLA-A և HLA-B տեղանքում: Ալոգենային MLR-ն նաև ծառայում է որպես I դասի սահմանափակված ցիտոտոքսիկ T լիմֆոցիտների ձևավորման մոդել (տես նկ. 63-4): Տարբեր I և II դասերի մոլեկուլների և էպիտոպների սահմանափակման մանրամասները կարող են մեկուսացվել՝ օգտագործելով պրիմիդային բջիջները, որոնք ենթարկվել են ընդարձակման և կլոնավորման: Օրինակ, հակագեն ներկայացնող բջիջների մակարդակում տրված Tx կլոնը ճանաչում է հակագենային բեկորը, որը կոմպլեքսավորված է II դասի մոլեկուլի կոնկրետ հատվածով, օգտագործելով Ti ընկալիչը: Որոշ մանրէաբանական անտիգենների համար սահմանափակող տարրեր են DR և Dw ալելները:

Մայրիի ծաղկափոշու, streptococcal-ի և schistosome անտիգենների նկատմամբ իմունային պատասխանի (կամ արձագանքի ցածր մակարդակի) ճնշումը գերիշխող է և կապված է HLA-ի հետ, ինչը ցույց է տալիս իմունային ճնշող գեների առկայությունը (Is): Ցուցադրվել է նաև հատուկ HLA ալելային ասոցիացիաների առկայությունը իմունային պատասխանի մակարդակի հետ, օրինակ, գերչակի Ra5 հակագենի համար՝ DR2-ով և կոլագենի համար՝ DR4-ով:

Ասոցիացիաներ հիվանդությունների հետ. Եթե ​​հիմնական հիստոհամատեղելիության համալիրն ունի կարևոր կենսաբանական ֆունկցիա, ո՞րն է այդ ֆունկցիան: Վարկածներից մեկն այն է, որ այն դեր է խաղում նորագոյացությունների բջիջների իմունային հսկողության գործում, որոնք հայտնվում են անհատի կյանքի ընթացքում: Այս համակարգը մեծ նշանակություն ունի հղիության ընթացքում, քանի որ մոր և պտղի միջև միշտ առկա է հյուսվածքային անհամատեղելիություն։ Պոլիմորֆիզմի բարձր աստիճանը կարող է նաև նպաստել տեսակների գոյատևմանը շրջակա միջավայրում առկա ահռելի քանակությամբ մանրէաբանական գործակալների դեմ: Հանդուրժողականությունը «ես»-ի նկատմամբ (ավտոհանդուրժողականություն) կարող է տարածվել մանրէաբանական անտիգենների վրա՝ հանգեցնելով մահացու ինֆեկցիաների բարձր ընկալունակության, մինչդեռ HLA համակարգում պոլիմորֆիզմը նպաստում է նրան, որ բնակչության մի մասը վտանգավոր գործակալները ճանաչում է որպես օտար և ներառում է համարժեք պատասխան: Այս վարկածները կապում են HLA-ի դերը առավելությունների հետ, որոնք ստիպում են համակարգը գոյատևել ընտրովի ճնշման տակ: Այս վարկածներից յուրաքանչյուրն ունի որոշակի աջակցություն:

Իմունոկենսաբանության մեջ HLA համալիրի դերի կարևոր ապացույցը որոշ պաթոլոգիական պրոցեսների դրական ասոցիացիայի հայտնաբերումն էր HLA անտիգենների հետ: Այս ասոցիացիաների ուսումնասիրությունը խթանվել է մկների մոտ H-2 համալիրի հետ կապված իմունային պատասխանի գեների հայտնաբերմամբ: Աղյուսակում. 63-3-ն ամփոփում է HLA-հիվանդությունների ամենանշանակալի ասոցիացիաները:

Հաստատվել է, որ HLA-B27-ի հաճախականությունը մեծանում է որոշ ռևմատիկ հիվանդությունների, հատկապես անկիլոզացնող սպոնդիլիտի դեպքում, մի հիվանդություն, որն ակնհայտորեն ընտանեկան է: B27 անտիգենն առկա է արևմտաեվրոպական ծագում ունեցող մարդկանց միայն 7%-ի մոտ, սակայն այն հայտնաբերվել է անկիլոզացնող սպոնդիլիտով հիվանդների 80-90%-ի մոտ: Հարաբերական ռիսկի առումով սա նշանակում է, որ այս անտիգենը պատասխանատու է անկիլոզացնող սպոնդիլիտի զարգացման համար, որը 87 անգամ ավելի բարձր է իր կրողների մոտ, քան ընդհանուր բնակչության մոտ: Նմանապես, B27 հակագենի հետ բարձր աստիճանի կապ է հաստատվել սուր առաջային ուվեիտի, Ռեյթերի համախտանիշի և ռեակտիվ արթրիտի դեպքում առնվազն երեք բակտերիալ վարակների դեպքում (երսինիոզ, սալմոնելոզ և գոնորիա): Չնայած անչափահաս ռևմատոիդ արթրիտի տարածված ձևը նույնպես կապված է B27-ի հետ, հիվանդության մի տեսակ՝ մեղմ հոդային համախտանիշով և ծիածանաթաղանթով, կապված է B27-ի հետ: Կենտրոնական տիպի psoriatic arthritis-ում B27-ն ավելի տարածված է, մինչդեռ Bw38-ը կապված է ինչպես կենտրոնական, այնպես էլ ծայրամասային տիպերի հետ: Պսորիազը կապված է Cw6-ի հետ: Դեգեներատիվ արթրիտով կամ հոդատապով հիվանդների մոտ անտիգենների առաջացման հաճախականության փոփոխություններ չեն նկատվում:

Հիվանդությունների հետ շատ այլ ասոցիացիաներ բնորոշ են HLA-D գոտու անտիգեններին: Օրինակ, երեխաների և մեծահասակների մոտ սնձան զգայուն էնտերոպաթիան կապված է DR3 հակագենի հետ (հարաբերական ռիսկ 21): Այս անտիգենով հիվանդների իրական տոկոսը տատանվում է 63-ից մինչև 96: %՝ համեմատած 22-27%-ի հսկողության հետ: Նույն անտիգենն ավելի հաճախ հանդիպում է ակտիվ քրոնիկ հեպատիտով և հերպետիֆորմիս դերմատիտով հիվանդների մոտ, ովքեր միաժամանակ տառապում են սնձան զգայուն էնտերոպաթիայով։ Անչափահաս ինսուլին-կախյալ շաքարախտը (I տիպ) կապված է DR3 և DR4 և բացասաբար կապված DR2-ի հետ: Հազվագյուտ ալել Bf (M) հայտնաբերվել է I տիպի շաքարախտով հիվանդների 17-25%-ի մոտ: Մեծահասակների մոտ շաքարախտը (տիպ II) չունի HLA կապ: ԱՄՆ-ում հիպերթիրեոզը կապված է B8-ի և Dw3-ի հետ, մինչդեռ ճապոնական բնակչության մոտ այն կապված է Bw35-ի հետ: Տարբեր ռասաների առողջ և հիվանդ ներկայացուցիչների ավելի լայն հետազոտությունը կօգնի պարզել ունիվերսալ HLA մարկերների հարցը: Օրինակ, B27 անտիգենը, որը հազվադեպ է առողջ ճապոնացիների մոտ, տարածված է անկիլոզացնող սպոնդիլիտով հիվանդների մոտ: Նմանապես, DR4-ը բոլոր ռասաների համար հանդիսանում է I տիպի շաքարախտի աֆիդային մարկեր: Երբեմն HLA մարկերը հստակորեն կապված է սինդրոմի ախտանիշների միայն մի մասի հետ: Օրինակ, myasthenia gravis-ը շատ ավելի ուժեղ է կապված B8 և DR3 անտիգենների հետ թիմոմա չունեցող հիվանդների մոտ, իսկ ցրված սկլերոզը կապված է DR2 անտիգենի հետ՝ հիվանդության արագ առաջադիմական ընթացք ունեցող անհատների մոտ: Goodpasture-ի համախտանիշը, որը կապված է գլոմերուլային նկուղային թաղանթների աուտոիմուն վնասվածքի հետ, իդիոպաթիկ թաղանթային գլոմերուլոնեֆրիտը, որն արտացոլում է աուտոիմուն պրոցեսները գլոմերուլային անտիգենների նկատմամբ հակամարմինների ձևավորմամբ, ինչպես նաև ոսկով առաջացած թաղանթային նեֆրիտով, զգալիորեն կապված են HLA-DR-ի հետ:

Աղյուսակ 63-3. HLA անտիգենների հետ կապված հիվանդություններ

Անհավասարակշռված կպչունություն: Թեև HLA ալելների բաշխումը տարբեր է ռասայական և էթնիկական պոպուլյացիաների միջև, HLA անտիգենների պոպուլյացիոն գենետիկայի առավել ակնառու հատկանիշը կապի անհավասարակշռության առկայությունն է որոշ A և B անտիգենների, B և C անտիգենների, B, D և կոմպլեմենտի տեղանքների համար: Կապի անհավասարակշռությունը նշանակում է, որ սերտորեն կապված տեղամասերի անտիգենները միասին ավելի հաճախ են հայտնաբերվում, քան ակնկալվում էր պատահական ասոցիացիայի ենթադրությունից: Կապի անհավասարակշռության դասական օրինակ է արևմտաեվրոպական ծագում ունեցող անհատների մոտ AHLA-A1 տեղանքի անտիգենի կապակցումը HLA-B8 տեղանքի B անտիգենի հետ: A1-ի և B8-ի միաժամանակյա առկայությունը, որը հաշվարկվում է նրանց գեների հաճախականությունների հիման վրա, պետք է դիտարկել 0,17 հաճախականությամբ: 0.11, այսինքն մոտավորապես 0.02: Մինչդեռ դրանց համակեցության դիտվող հաճախականությունը 0,08 է, այսինքն՝ սպասվածից 4 անգամ ավելի, և այդ արժեքների միջև տարբերությունը 0,06 է։ Վերջին արժեքը նշանակված է դելտա (?) և ծառայում է որպես անհավասարակշռության չափանիշ: Կապի անհավասարակշռություն է հայտնաբերվել նաև A- և B-լոկուսների այլ հապլոտիպերի համար՝ A3 և B7, A2 և B 12, A29 և B 12, A11 և Bw35: D-գոտու որոշ որոշիչների համար կապի անհավասարակշռությունը B- տեղանքի անտիգենների հետ եղել է: նկարագրված (օրինակ, DR3 և AT 8); ինչպես նաև B և C տեղանքների անտիգենների համար: Շճաբանորեն հայտնաբերվող HLA անտիգենները ծառայում են որպես ընտանիքի մի ամբողջ հապլոտիպի գեների մարկերներ և որպես պոպուլյացիայի հատուկ գեների մարկերներ, բայց միայն կապի անհավասարակշռության առկայության դեպքում:

Կապի անհավասարակշռության նշանակությունը մեծ է, քանի որ նման գենային ասոցիացիաները կարող են առաջացնել հատուկ գործառույթներ: Էվոլյուցիայի ընթացքում սելեկցիոն ճնշումը կարող է լինել գենոտիպերում որոշակի գեների համակցությունների պահպանման հիմնական գործոնը: Օրինակ, կա մի տեսություն, որ A1-ը և B8-ը, ինչպես նաև D-ի և այլ շրջանների որոշ որոշիչներ, ընտրովի առավելություն են տալիս այնպիսի հիվանդությունների համաճարակների դեպքում, ինչպիսիք են ժանտախտը կամ ջրծաղիկը: Այնուամենայնիվ, հնարավոր է նաև, որ նման համաճարակներից փրկված մարդկանց ժառանգները մնան ենթակա են այլ հիվանդությունների, քանի որ նրանց յուրահատուկ գենային համալիրը համարժեք պատասխան չի տալիս շրջակա միջավայրի այլ գործոններին: Այս վարկածի հիմնական դժվարությունը այն ենթադրությունն է, որ ընտրությունը միաժամանակ գործում է մի քանի գեների վրա և դրանով իսկ ապահովում է A-ի դիտարկված արժեքների առաջացումը, սակայն MHC համալիրի տարբեր տեղամասերի արտադրանքների միջև բարդ փոխազդեցության անհրաժեշտությունը միայն նախնականն է: Դիտարկված երևույթների կապը և ընտրությունը կարող են ուժեղացնել բազմաթիվ կապի անհավասարակշռությունը: Վերոնշյալ որոշ տարածված հապլոտիպերի պահպանումը հաստատում է այս տեսակետը:

Մյուս կողմից, ընտրության վարկածը պարտադիր չէ, որ բացատրի կապի անհավասարակշռությունը: Երբ որոշ անտիգեններ չունեցող պոպուլյացիան խաչվում է մյուսի հետ, որը բնութագրվում է այս անտիգենների հավասարակշռության բարձր հաճախականությամբ: կարող է հայտնվել մի քանի սերունդից հետո: Օրինակ՝ կուտակու՞մ։ A1-ի և B8-ի համար, որոնք հայտնաբերվել են արևելք-արևմուտք ուղղությամբ գտնվող պոպուլյացիաներում՝ Հնդկաստանից մինչև Արևմտյան Եվրոպա, կարելի է բացատրել բնակչության միգրացիայի և ձուլման հիման վրա: Փոքր խմբերում անհավասարակշռությունը կարող է պայմանավորված լինել համատեղելիությամբ, հիմնադիր ազդեցություններով և գենետիկ շեղումով: Վերջապես, կապի անհավասարակշռության որոշ դեպքեր առաջանում են մեյոզի ժամանակ ոչ պատահական հատումից, քանի որ քրոմոսոմային հատվածները կարող են քիչ թե շատ փխրուն լինել: Անկախ նրանից, թե ընտրության ճնշման կամ հատման սահմանափակումների պատճառով, կապի անհավասարակշռությունը կարող է անհետանալ մի քանի սերունդների ընթացքում: Մեծ թվով ոչ պատահական ասոցիացիաներ կան HLA գենային համալիրում, և դրանց պատճառների բացահայտումը կարող է պատկերացում կազմել հիվանդության նկատմամբ զգայունության հիմքում ընկած մեխանիզմների մասին:

Համախմբում և ասոցիացիաներ. Աղյուսակում. 63-2-ը թվարկում է այն հիվանդությունները, որոնք ծառայում են որպես HLA-ի հետ կապի օրինակ, երբ ժառանգական բնութագրերը նշվում են ընտանիքում համապատասխան հապլոտիպերով: Օրինակ, C2-ի, 21-հիդրօքսիլազայի և իդիոպաթիկ հեմոխրոմատոզի անբավարարությունը ժառանգվում է ռեցեսիվ ձևով՝ հետերոզիգոտներում մասնակի անբավարարությամբ: Այս գենետիկական խանգարումները նույնպես կապված են HLA-ի հետ և առաջանում են որոշակի HLA ալելների ավելցուկի պատճառով, որոնք կապված չեն ախտահարված մարդկանց հետ: C2-ի դեֆիցիտը սովորաբար կապված է HLA-Aw 25, B 18, B55, D/DR2 հապլոտիպերի հետ, իսկ իդիոպաթիկ հեմոխրոմատոզի դեպքում դրսևորվում է և՛ կապը, և՛ ամուր կապը HLA-A3-ի և B 14-ի միջև: Այս դեպքում կապի անհավասարակշռության բարձր աստիճանը դեպքը պայմանավորված է անձի մուտացիաներով, ով ծառայել է որպես դրա աղբյուր. Բացի այդ, գենոֆոնդը հավասարակշռության վերադառնալու համար պահանջվող ժամանակահատվածն անբավարար էր: Այս տեսանկյունից, HLA գեները կապված գեների պարզ մարկերներ են: Մյուս կողմից, որոշակի խանգարման դրսևորման համար կարող է պահանջվել փոխազդեցություն հատուկ HLA ալելների հետ: Վերջին վարկածը կպահանջի մուտացիաների ավելի բարձր մակարդակի ճանաչում թերի գեների արտահայտմամբ, որը տեղի է ունենում միայն որոշակի HLA գեների հետ կապի պայմաններում:

Paget's հիվանդությունը և spinocerebellar ataxia-ն HLA-ի հետ կապված աուտոսոմային գերիշխող ժառանգական խանգարումներ են; դրանք հայտնաբերվում են ընտանիքի միանգամից մի քանի անդամների մոտ։ Հոջկինի հիվանդությունը HLA-ի հետ կապված ռեցեսիվ ժառանգական թերության դրսեւորում է։ Այս հիվանդությունների դեպքում ոչ մի HLA ասոցիացիա չի հայտնաբերվել, ինչը ենթադրում է, որ այս հիվանդությունների «հիմնադիրների» նախնական բազմությունը՝ տարբեր HLA ալելների հետ կապված մուտացիաներով:

HLA-ի հետ կապը հեշտությամբ որոշվում է, երբ դոմինանտությունը և ռեցեսիվ հատկությունները հեշտ է տարբերակել, այսինքն, երբ արտահայտչականությունը բարձր է, և գործընթացը որոշվում է առանձին գեների արատով: Ասոցիացիաների մեծ մասում HLA մարկերները արտացոլում են ռիսկի գործոնները, որոնք ներգրավված են բազմաթիվ գեների ազդեցության տակ իմունային պատասխանի իրականացման և մոդուլյացիայի մեջ: Պոլիգենային իմունային հիվանդության օրինակ է ատոնիկ ալերգիան, որի դեպքում HLA կապը կարող է ակնհայտ լինել միայն գենետիկորեն վերահսկվող (ոչ HLA-ի պատճառով) IgE արտադրության ցածր մակարդակ ունեցող անհատների մոտ: Այս տեսակի մեկ այլ օրինակ է IgA-ի անբավարարությունը (տես Աղյուսակ 63-3), որը կապված է HLA-DR3-ի հետ:

HLA համակարգի կլինիկական նշանակությունը. Ախտորոշման համար HLA տիպավորման կլինիկական արժեքը սահմանափակվում է B27-ի որոշմամբ՝ անկիլոզացնող սպոնդիլիտի ախտորոշման ժամանակ. սակայն այս դեպքում նկատվում է կեղծ դրական և կեղծ բացասական արդյունքների 10%-ը։ HLA-ի ուսումնասիրությունը արժեքավոր է նաև գենետիկական կոնսուլտացիաների պրակտիկայում՝ իդիոպաթիկ հեմոխրոմատոզով, ստերոիդ հիդրօքսիլազայի անբավարարության հետ կապված մակերիկամի բնածին հիպերպլազիայով հիվանդությունների վաղ հայտնաբերման համար, հատկապես, եթե HLA տիպավորումն իրականացվում է ամնիոցենտեզով ստացված բջիջների վրա: HLA համակարգում պոլիմորֆիզմի բարձր աստիճանը այն դարձնում է արժեքավոր գործիք տարբեր բջջային դեղամիջոցների փորձարկման համար, հատկապես դատաբժշկական պրակտիկայում: Որոշ հիվանդություններ, ինչպիսիք են I տիպի շաքարային դիաբետը և այլն, որոնց համար ցուցված են HLA ասոցիացիաները, պահանջում են HLA համակարգի բաղադրիչների դերի լրացուցիչ ուսումնասիրություն այս հիվանդությունների պաթոգենեզում:

Հիստոհամատեղելիության հիմնական համալիրի գենետիկա
20-րդ դարի 20-ական թվականներին Ջեքսոնի լաբորատորիայում (Բար Հարբոր, ԱՄՆ) լայնածավալ աշխատանք է իրականացվել՝ երկարատև սերունդների միջոցով մկների գենետիկորեն մաքուր տողեր ստանալու համար։ Ինտերլայն ուռուցքի փոխպատվաստման հետ կապված փորձերի ժամանակ այս լաբորատորիայի աշխատակիցները Ջ.Դ. G.D. Little-ը, G.Snell-ը և այլ ամերիկացի հետազոտողներ հաստատել են մի քանի տասնյակ (ավելի քան 30) գենետիկական լոկուսների գոյություն, որոնց տարբերությունը առաջացնում է փոխպատվաստված հյուսվածքների մերժում: Նրանք նշանակվել են որպես histocompatibility loci (H-loci, անգլերեն Histocompatibility): Միաժամանակ անգլիացի իմունոլոգ Պ.Գորերը նմանատիպ խնդիր է լուծել՝ ուսումնասիրելով մկների արյան խմբերը։ 1948թ.-ին Ջ. Սնելի և Պ. Այն ստացել է H-2 անվանումը, քանի որ համապատասխանում էր մկների արյան 2-րդ խմբի գենին։ Շուտով հաստատվեց այս գենետիկական համալիրի բարդ կառուցվածքը, ներառյալ շատ մեծ թվով գեներ: Այդ ժամանակ փոխպատվաստման մերժման իմունոլոգիական բնույթն արդեն ապացուցված էր, և պարզ էր, որ անհամատեղելիության ազդեցությունը H-loci-ում պայմանավորված էր այս տեղանքի գեներով կոդավորված անտիգենների տարբերություններով: Այդպիսի անտիգենները սկսեցին կոչվել ալոանտիգեններ կամ հիստոհամատեղելիության անտիգեններ։
20-րդ դարի 60-ական թվականներին ֆրանսիացի իմունոհեմատոլոգ Ջ. Շուտով Ջ. Դոսեթը, փոխպատվաստման գենետիկայի այլ մասնագետների հետ միասին, հիմնվելով մարդու ալոանտիգենների վրա այդ ժամանակ կուտակված տվյալների վերլուծության վրա, մարդկանց մոտ ենթադրեց, որ գոյություն ունի գենետիկական բարդույթ, որը նման է մկների H-2 տեղանքին: Մի քանի ալոանտիգեններ, որոնք նախկինում հայտնաբերվել են բազմաթիվ անգամ ծննդաբերած կանանց շիճուկների միջոցով, բացահայտվել են որպես այս համալիրին պատկանող: Այս շիճուկները պարունակում էին հակամարմիններ պտղի ալոանտիգեններին: Հայտնաբերված գենետիկական համալիրը ստացել է HLA անվանումը (մարդու լեյկոցիտների անտիգենների համար): Նմանատիպ համալիրներ են հայտնաբերվել բոլոր ուսումնասիրված կաթնասունների և թռչունների մոտ: Այս առումով, այս տեսակի գենետիկական համալիրների համար ներկայացվեց ընդհանուր անվանում՝ MHC (Major histocompatibility համալիրից): Այս նշանակումը փոխանցվել է գենային արտադրանքներին՝ MHC անտիգեններին:
H-2 համալիրը տեղայնացված է մկան 17-րդ քրոմոսոմի վրա; HLA համալիր - մարդու 6-րդ քրոմոսոմի կարճ թևի վրա (6p): Մարդու HLA տեղանքի կառուցվածքը սխեմատիկորեն ներկայացված է Նկ. 3.28. Դա շատ բան է խլում

Բրինձ. 3.28. Հիստոհամատեղելիության հիմնական համալիրի (MHC) գեների քարտեզ՝ որպես օրինակ օգտագործելով մարդկային լեյկոցիտային հակագենի (HLA) համալիրը: Քրոմոսոմային հատվածը բաժանված է 4 հատվածի, որոնք հաջորդաբար ներկայացված են նկարում։ Աջ կողմում յուրաքանչյուր հատվածի 3'-նուկլեոտիդների թվերն են:

տիեզերք - 4 միլիոն նուկլեոտիդային զույգ և պարունակում է ավելի քան 200 գեն: Գոյություն ունեն MHC գեների 3 դաս՝ I, II և III։ I և II դասերի գեների արտադրանքները, որոնք տեղակայված են համապատասխանաբար համալիրի 3' և 5' մասերում, մասնակցում են անհամատեղելի փոխպատվաստումների մերժմանը և T բջիջներին հակագենի ներկայացմանը: Սկզբում դրանք բաժանվում էին ըստ իրենց արտադրանքի գերակշռող հումորալ (դաս I) կամ բջջային (II դաս, նկարագրված I դասից մի փոքր ավելի ուշ) իմունիտետի ինդուկցիայի: I դասի գեների 2 խումբ կա. Առաջինը ձևավորվում է A, B և C գեներով, որոնք բնութագրվում են աննախադեպ բարձր պոլիմորֆիզմով. հայտնի են դրանց մի քանի հարյուր ալելային ձևեր (օրինակ, HLA-B - 830) - տես աղյուսակը: 3.7. Սրանք դասական I դասի գեներ են: Մեկ այլ խումբ ձևավորվում է ոչ դասական E, F, G, H գեներով (սահմանափակ պոլիմորֆիզմով գեներ)։ Միայն դասական I դասի գեների արտադրանքներն են մասնակցում T լիմֆոցիտներին հակագենի ներկայացմանը:
Աղյուսակ 3.7. Մարդու լեյկոցիտային հակագենի (HLA) գեների պոլիմորֆիզմ

Սեղանի վերջը. 3.7

Դասարան	Լոկուս	ԴՆԹ-ի տիպավորման միջոցով հայտնաբերված ալելների քանակը
II	HLA-DRA	3
	HLA-DRB1	463
	HLA-DRB2-9	82
	HLA-DQA1	34
	HLA-DQB1	78
	HLA-DPA1	23
	HLA-DPB1	125
	HLA-DOA	12
	HLA-DOB	9
	HLA-DMA	4
	HLA-DMB	7
Ընդամենը		2478

MHC II դասի գեները նույնպես ներառում են մի քանի տարբերակներ: DR (a և b), DP (a և b) և DQ (a և b) գեների արտադրանքները, որոնք կոդավորում են մոլեկուլների համապատասխան պոլիպեպտիդային շղթաները, ուղղակիորեն մասնակցում են հակագենի ներկայացմանը: Բոլոր դեպքերում β-շղթայի գեները բնութագրվում են զգալիորեն ավելի բարձր պոլիմորֆիզմով, քան α-շղթայի գեները: Այս գեների ավելի ուշ հայտնաբերումը կապված է դրանց արտադրանքի նույնականացման դժվարությունների հետ. բազմածին կանանց շիճուկները, որոնք օգտագործվում էին MHC արտադրանքները նույնականացնելու համար, պարունակում էին հակամարմիններ MHC-ի մոլեկուլների նկատմամբ գրեթե բացառապես I դասի: Նրանց օգնությամբ հայտնաբերվել են միայն HLA-DRB գենի ալոանտիգենիկ տարբերակները։ II դասի մոլեկուլները բացահայտելու համար օգտագործվել է լիմֆոցիտների խառը կուլտուրա (այսինքն՝ T-բջիջների ռեակցիա), որը շատ ավելի քիչ հնարավորություն է տալիս հայտնաբերելու հակագենային տարբերությունների նրբությունները: Ներկայումս երկու դասերի անտիգենները որոշվում են պոլիմերազային շղթայական ռեակցիայի միջոցով (այսինքն՝ որոշվում են գեները, և ոչ թե դրանց արտադրանքը, ինչպես նախկինում): II դասը ներառում է պոլիմորֆիզմի ցածր մակարդակ ունեցող մի քանի գեներ, որոնց արտադրանքները չեն ներկայացնում հակագեն, բայց ներգրավված են դրա ներբջջային մշակման մեջ (TAP, LMP գեներ) կամ նպաստում են հակագենային պեպտիդը MHC-II մոլեկուլների մեջ ներառելուն: HLA-DM, HLA-DO):
MHC III դասի գեները, ինչպես արդեն նշվեց, ներգրավված չեն հիստոմատատելիության մոլեկուլների և դրանց ներկայացման մեջ: Դրանք կոդավորում են կոմպլեմենտի որոշ բաղադրիչներ, ուռուցքային նեկրոզ գործոնի ընտանիքի ցիտոկիններ և ջերմային շոկի սպիտակուցներ։
Մկնիկի H-2 տեղանքի կառուցվածքը նման է վերը նկարագրված մարդկային HLA լոկուսի կառուցվածքին: Հիմնական տարբերությունը վերաբերում է I դասի գեների (K և D) տեղայնացմանը, որոնք տարածականորեն առանձնացված են մկների մեջ, մինչդեռ II (A, E) և III դասի գեների տեղակայումը համապատասխանում է մարդու HLA տեղակայմանը:

MHC-ի մոլեկուլները I և II հիմնական հյուսվածհամատեղելիության համալիրների պոլիմորֆ արտադրանք են
Չնայած MHC I և II դասի մոլեկուլների ընդհանուր կառուցվածքի զգալի նմանությանը, նրանք ունեն մի շարք տարբերություններ: Այս մոլեկուլների տիրույթի կառուցվածքի դիագրամը ներկայացված է Նկ. 3.29. Երկու տեսակի մոլեկուլները ձևավորվում են երկու պոլիպեպտիդային շղթաներով, որոնք պարունակում են 1-3 տիրույթ (Աղյուսակ 3.8): Յուրաքանչյուր տիրույթ պարունակում է մոտ 90 ամինաթթուների մնացորդ: MHC I և II դասի մոլեկուլները ունեն նմանատիպ մոլեկուլային քաշ՝ մոտ 60 կԴա։

Բրինձ. 3.29. MHC մոլեկուլների կառուցվածքի սխեման

Աղյուսակ 3.8. HLA I և II դասի մոլեկուլների պոլիպեպտիդային շղթաների բնութագրերը

Մոլեկուլ	Շղթայի անվանումը	նրան Օ ՄԱՍԻՆ նրան Ս o Ա	Արտբջջային տիրույթներ	1 Ի Օ.գ 1 | Ф Z, 2 ? *^ջ մեջ պարոն z n *	Թիվ S-S միացումներ	Դոմեյններում մնացորդների քանակը
						1 Ի ՄԱՍԻՆ Հ Ֆ հ f in I 3 CQ Ք	1 Յու Ս զ Ս « « 3 և ես նա shch N մասին.	ես* A n * ^ մ Օ իսկ 2 o? n S I Y I 2
HLA I դաս	«1	45	աբ ^ ա3	Կա	2	90-90-90	25	30
	v2-micro գլոբլին	12	v2-micro գլոբուլին	Ոչ	0	100	-	-
HLA II դաս	Ա	33-35	այ, ա2	Կա	1	90-90	25	տարբերվում է
	Վ	29	Pi, v2	Կա	2	90-90	25	տարբերվում է

I դասի մոլեկուլներում պոլիպեպտիդային շղթաները խիստ տարբերվում են միմյանցից։ A շղթան բաղկացած է երեք արտաբջջային տիրույթներից, որոնցից 3-րդը (թաղանթին կից) պատկանում է իմունոգոլոբուլինների գերընտանիքին, իսկ մյուս 2-ն ունեն այլ կառուցվածք, որը կքննարկենք ստորև։ ա-շղթան խարսխված է թաղանթում; բացի տրանսմեմբրանային շրջանից, այն ունի կարճ ցիտոպլազմային շրջան (30 մնացորդ), որը չունի ֆերմենտային ակտիվություն և կապված չէ ֆերմենտների հետ: β-շղթան, որը նաև կոչվում է P2-microglobulin, պատկանում է իմունոգլոբուլինների գերընտանիքին: Այն ոչ կովալենտորեն կապված է a-շղթայի a3 տիրույթի հետ և չունի տրանսմեմբրանային շրջան։ p2-Միկրոգլոբուլինը կոդավորված է գենով, որը գտնվում է MHC համալիրից դուրս (15-րդ քրոմոսոմում): Նկարագրված կառուցվածքը բնորոշ է մարդու HLA-A, HLA-B և HLA-C մոլեկուլներին, ինչպես նաև մկնիկի H-2K և H-2D մոլեկուլներին և բոլոր այլ կենդանիների տեսակների MHC-I մոլեկուլներին:
MHC-II մոլեկուլները նույնպես ունեն նույն կառուցվածքը մարդու HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR, ինչպես նաև H-2A և H-2E մկների համար: Դրանք բաղկացած են նմանատիպ կառուցվածքի 2 շղթայից՝ a և p։ Երկու շղթաներն էլ թափանցում են թաղանթ, ունեն 2 տիրույթ արտաբջջային մասում և կարճ (12-15 մնացորդ) ցիտոպլազմային շրջան։ Թաղանթին հարող a2 և p2 տիրույթները պատկանում են իմունոգոլոբուլինների գերընտանիքին, իսկ aj և Pj հեռավոր տիրույթները կառուցվածքով նման են MHC-I մոլեկուլների a1 և a2 տիրույթներին։
Այսպիսով, MHC-ի բոլոր մոլեկուլները պարունակում են իմունոգոլոբուլինների գերընտանիքի 2 մոտ թաղանթային տիրույթներ և մեկ այլ (նմանատիպ) կառուցվածքի 2 հեռավոր տիրույթներ։ MHC-I մոլեկուլներում հեռավոր տիրույթները ձևավորվում են մեկ շղթայով (a), իսկ MHC-II մոլեկուլներում՝ տարբեր շղթաներով (a և p): MHC մոլեկուլների այս հեռավոր տիրույթներն են, որոնք կապում են հակագենային պեպտիդը և առանցքային դեր են խաղում TCR լիգանդի ձևավորման գործում:
Հակագեն կապող խոռոչների (կամ ակոսներ, ճեղքեր՝ անգլերենից՝ ակոս) սխեմատիկ կառուցվածքը ներկայացված է Նկ. 3.30. Խոռոչներն ունեն հատակ և պատեր: Ներքևի հատվածը հարթ տարածք է, որը պատված է պոլիպեպտիդային շղթայի տիրույթների p-թերթի (N-տերմինալ) մասով, մինչդեռ պատերը ձևավորվում են տիրույթների C-տերմինալ α-պտուտակային հատվածներով: MHC-I մոլեկուլներում այս ամբողջ կառուցվածքը ձևավորվում է մեկ a-շղթայի a1 և a2 տիրույթների շարունակական պոլիպեպտիդային շղթայով, մինչդեռ MHC-II մոլեկուլներում պեպտիդ կապող խոռոչը ձևավորվում է երկու տարբեր շղթաների տիրույթներով (a1- և համապատասխան շղթաների Pj-տիրույթներ), միմյանց հարևանությամբ՝ b կառուցվածքային ակոսի հատակի շրջանում։
Վերևում խոսեցինք երկու դասերի դասական MHC մոլեկուլների չափազանց բարձր պոլիմորֆիզմի մասին. կան գեների մի քանի հարյուր ալելային տարբերակներ և, հետևաբար, դրանց սպիտակուցային արտադրանքները: Եթե ​​ամինաթթուների տարբեր մնացորդների տեղակայումը տեղադրենք MHC մոլեկուլների գծապատկերի վրա, ապա պարզվում է, որ, առաջին հերթին, դրանք տեղակայված են հիմնականում հեռավոր տիրույթներում (a1 և a2 - MHC-I մոլեկուլներում, a1 և Pj - MHC-ում: II մոլեկուլներ), երկրորդը, երկրորդը, դրանք կապված են գրեթե բացառապես անտիգեն կապող խոռոչի պատերի հետ: MHC-II մոլեկուլներում փոփոխականությունը գերակշռում է պատերի այն մասում, որը ձևավորվում է r տիրույթով։ Այսպիսով, այս խոռոչը ունի ստանդարտ կազմակերպություն, բայց կախված MHC գենոտիպից, նրա կառուցվածքի նուրբ մանրամասները տարբերվում են: Տարբեր պեպտիդների մերձեցությունը հակագենին կապելու համար

Բրինձ. 3.30. Հիմնական հյուսվածհամատեղելիության համալիրի մոլեկուլների կառուցվածքի եռաչափ մոդելներ: MHC մոլեկուլների տարածական մոդելները ներկայացված տարբեր անկյուններից (Bjorkman et al, 1987 թ.)

MHC մոլեկուլների բացը տատանվում է լայն տիրույթում: Մոտ 10-5 Մ-ի հարաբերակցությունը համարվում է բավականին բարձր:
Ընդգծենք մի շատ կարևոր հանգամանք՝ կապված իմունային համակարգի առանցքային մոլեկուլների փոփոխականության հետ։ Բացառիկ փոփոխականության բարձր մակարդակը բնորոշ է ինչպես հակագենը ճանաչող կառույցներին (հակամարմիններ, TCR), այնպես էլ MHC մոլեկուլներին, որոնք ներգրավված են TCR լիգանդի կառուցման մեջ: Այնուամենայնիվ, հակամարմինների և TCR-ի բոլոր տարբերակները (մոտ 106) առկա են մեկ օրգանիզմում. գեների արտադրանքները միաժամանակ առկա են դրանում, մինչդեռ MHC մոլեկուլների փոփոխականությունը դրսևորվում է.

մարդկանց և կենդանիների պոպուլյացիաների մակարդակը, մինչդեռ յուրաքանչյուր կոնկրետ օրգանիզմում չի կարող լինել մոլեկուլների 2-ից ավելի տարբերակ՝ ալելային գեների արտադրանք: Եթե ​​հաշվի առնենք, որ մարդն ունի 8 խիստ պոլիմորֆ MHC գեն (A, B, C, ինչպես նաև p-գեներ DP, DQ և DR և a-գեներ DP և DQ), ապա MHC պոլիպեպտիդային շղթաների տարբերակների թիվը չի կարող գերազանցել. 16.
MHC-I և MHC-II մոլեկուլները առկա են բջջի մակերեսին, բայց զգալիորեն տարբերվում են հյուսվածքների բաշխմամբ: MHC-I մոլեկուլները առկա են մարմնի գրեթե բոլոր միջուկային բջիջների վրա և բացակայում են էրիթրոցիտների և վիլոզային տրոֆոբլաստային բջիջների վրա: Յուրաքանչյուր բջիջ սովորաբար պարունակում է մոտ 7000 MHC-I մոլեկուլ: Նրանց արտահայտման խտությունը կարող է փոխվել տարբեր գործոնների, մասնավորապես ցիտոկինների ազդեցության տակ։ MHC-II մոլեկուլները առկա են սահմանափակ թվով բջիջների տեսակների մակերեսին: Դրանք արտահայտվում են հիմնականում APC-ների վրա՝ դենդրիտային բջիջների, B լիմֆոցիտների և ակտիվացված մակրոֆագների վրա: Այս բջիջների մակերեսին մոլեկուլների պարունակությունը մեծապես տարբերվում է: Մեկ դենդրիտային բջիջը սովորաբար պարունակում է մոտ 100000 MHC-II մոլեկուլ: Որոշակի պայմաններում (օրինակ՝ բորբոքման ժամանակ) դրանք կարող են հայտնվել այլ ակտիվացված բջիջների մակերեսին՝ էպիթելային, էնդոթելային և այլն։ MHC-II մոլեկուլների դասական ինդուկտորը IFNy-ն է: MHC մեմբրանի մոլեկուլների առանձնահատկությունն այն է, որ դրանք արագ փոխանակվում են բջջային մակերեսի վրա, հատկապես MHC-I-ին (մոլեկուլների նորացման ժամանակը մոտ 6 ժամ է):
Հակագեն ներկայացնող մոլեկուլների հատուկ խումբ է ձևավորվում MHC-I արտադրանքի հոմոլոգներից՝ CD1 մոլեկուլներից (CD1a, CD1b, CD1c և CD1d), կոդավորված հինգ պոլիմորֆ գեներով (CD1 A-D), որոնք տեղայնացված են մարդկանց մեջ 1-ին քրոմոսոմում: CD1 մոլեկուլները նման են MHC-I-ին (հոմոլոգիան 20-25%): Նրանք ունեն նմանատիպ տիրույթի կառուցվածք (տիրույթներ aj, a2 և a3): CD1-ը տրանսմեմբրանային սպիտակուցներ են, որոնք կապված են p2-microglobulin մոլեկուլի հետ: CDl համալիրի սպիտակուցային մասի մոլեկուլային զանգվածը 33 կԴա է: aj և a2 տիրույթները կազմում են անտիգեն կապող խոռոչ՝ փակված երկու ծայրերում (ինչպես MHC-I մոլեկուլներում)։ Դրա հզորությունը մի փոքր ավելի մեծ է, քան MHC-I մոլեկուլները: CD1-ը կապում է բակտերիալ և ավտոլոգ լիպիդները (դիացիլգլիցերին, միկոլիկ թթու և այլն) և լիպոպեպտիդները։ CD1d-ը տարբերվում է CD1-ի մյուս մոլեկուլներից մի շարք հատկություններով։ Այս մոլեկուլը կապում է ավտոլոգ գլիկոլիպիդները: Դրա ամենահայտնի լիգանդը a-galactosylceramide-ն է: CD1a, CD1b և CD1c մոլեկուլները արտահայտված են դենդրիտային բջիջների, մոնոցիտների և մակրոֆագների մակերեսին, իսկ մարդկանց մոտ CD1c-ն ծառայում է որպես դենդրիտային բջիջների ամբողջ պոպուլյացիայի, իսկ Լանգերհանսի բջիջների CD^-ի մարկեր: CD1d-ն արտահայտվում է ցածր քանակությամբ դենդրիտային բջիջներում (բացառությամբ Լանգերհանսի բջիջների), մոնոցիտների և մակրոֆագների վրա: