24.11.202227.05.2017

Kandidatin der chemischen Wissenschaften Olga Belokoneva.

Der moderne Mensch benötigt immer komplexere, anspruchsvollere Substanzen – neue Antibiotika, Krebsmedikamente, antivirale Wirkstoffe, Pflanzenschutzmittel, lichtemittierende Moleküle für die Mikroelektronik. Der Nobelpreis 2010 würdigte einen Fortschritt in der organischen Chemie, der einen Durchbruch in der chemischen Industrie auslöste, indem er ein universelles Werkzeug zur Herstellung einzigartiger Verbindungen mit einer bestimmten chemischen Struktur bereitstellte.

Kreuzkupplungsreaktion an einem Palladiumkatalysator am Beispiel der Negishi-Reaktion.

Richard F. Heck wurde 1931 in Springfield (USA) geboren und erhielt seinen Abschluss an der University of California. Heck ist derzeit emeritierter Professor an der University of Delaware (USA). US-Bürger.

Ei-ichi Negishi wurde 1935 in Changchun, China, geboren und erhielt seinen Abschluss an der University of Pennsylvania. Derzeit ist er Honorarprofessor an der Purdue University (USA). Bürger Japans.

Akira Suzuki wurde 1930 in Mukawa (Japan) geboren und erhielt seinen Abschluss an der Hokkaido-Universität (Japan). Derzeit ist er Honorarprofessor an derselben Universität. Bürger Japans.

Professor Negishi hält nach Bekanntgabe seines Nobelpreises einen Vortrag an der Purdue University.

Richard Heck hält einen Vortrag an der University of Delaware (Ende der 1960er Jahre).

Akira Suzuki beim Internationalen Symposium am Institut für Organische Chemie der Russischen Akademie der Wissenschaften in Moskau, September 2010.

Man muss Chemie lieben. Dies ist eine sehr schöne Wissenschaft, die die Prozesse beschreibt, die in der Welt der Atome und Moleküle ablaufen. Die Chemie muss respektiert werden, da die von Wissenschaftlern geschaffenen chemischen Verbindungen es dem Menschen ermöglichten, eine Zivilisation zu schaffen, die sich so sehr von der Welt der wilden Natur unterscheidet. Und um zu verstehen, wie die Welt um uns herum funktioniert – Kleidung, Baumaterialien, Straßen, Autos, Computer – müssen Sie sich mit Chemie auskennen.

Je komplexere Substanzen ein Mensch auf dem Weg des Fortschritts benötigte, desto komplexer wurden die chemischen Reaktionen, die zu ihrer Entstehung führten. Zunächst folgten Chemiker dem Weg des Versuchs und Irrtums, dann lernten sie, den Reaktionsverlauf vorherzusagen und optimale Bedingungen für die Synthese eines bestimmten Produkts zu schaffen. Dadurch wurde es möglich, komplexe Substanzen mit ungewöhnlichen und nützlichen Eigenschaften zu synthetisieren. Die meisten davon sind organische Verbindungen.

Alle lebenden Organismen bestehen aus organischen Verbindungen. So funktioniert die Natur, dass das „Molekülskelett“ absolut aller organischen Moleküle eine mehr oder weniger komplexe Kette miteinander verbundener Kohlenstoffatome ist. Die Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung ist vielleicht die wichtigste chemische Bindung für alles Leben auf der Erde.

Das Kohlenstoffatom ist wie alle anderen Atome ein positiv geladener Kern, der von Schichten aus Elektronenwolken umgeben ist. Für Chemiker ist jedoch nur die äußere Schicht von Interesse, da bei den äußeren Wolken normalerweise Umwandlungen stattfinden, die als chemische Reaktionen bezeichnet werden. Bei einer chemischen Reaktion strebt ein Atom danach, seine äußere Elektronenschicht so zu vervollständigen, dass sich acht Elektronen um den Kern „drehen“. Das Kohlenstoffatom selbst hat nur vier Außenelektronen und strebt daher in einer chemischen Bindung mit anderen Atomen danach, vier „fremde“ Wolken zu sozialisieren, um die begehrte stabile „Acht“ zu erreichen. So „besitzt“ im einfachsten organischen Molekül, Methan, das Kohlenstoffatom gemeinsam mit vier Wasserstoffatomen Elektronen.

Stellen Sie sich nun vor, dass wir ein sehr komplexes organisches Molekül synthetisieren müssen, ähnlich dem, das in der Natur vorkommt. Natürliche Substanzen haben oft positive Eigenschaften – sie emittieren Licht, wirken antitumoral, antibakteriell, schmerzstillend und polymerisieren. Und die Etablierung ihrer Laborsynthese ist eine sehr verlockende Aufgabe. Proteinmoleküle werden mit gentechnischen Methoden synthetisiert, Nichtproteinmoleküle müssen jedoch manuell in einem chemischen Labor „gekocht“ werden, was nicht so einfach ist. Mehrere kleine organische Moleküle dienen als Bausteine einer zukünftigen komplexen natürlichen Struktur. Wie bringt man sie dazu, miteinander zu interagieren? Schließlich ist das Kohlenstoffatom in einem organischen Molekül stabil und beabsichtigt keine Reaktionen mit anderen Atomen einzugehen.

Das Kohlenstoffatom zu „rühren“ und reaktiv zu machen, ist wirklich eine mit dem Nobelpreis ausgezeichnete Aufgabe. Zu Beginn des Jahrhunderts fand Victor Grignard, Nobelpreisträger von 1912, erstmals einen Weg, Kohlenstoff aktiver zu machen – er verband ihn mit einem Magnesiumatom, wodurch der Kohlenstoff seine Stabilität verlor und nach einem anderen „zu suchen“ begann Kohlenstoffatom, um eine chemische Bindung mit ihm einzugehen. Und insgesamt wurden im gesamten Bestehen der Nobelpreise fünf (!) Preise in der Chemie für die Entwicklung von Synthesemethoden verliehen, die zur Herstellung einer Bindung zwischen zwei Kohlenstoffatomen führen. Neben Grignard erhielten auch Otto Diels und Kurt Alder (1950), Herbert C. Brown und Georg Wittig (1979) sowie Yves Chauvin Auszeichnungen für die Lösung dieses wichtigen Problems. ), Robert H. Grubbs und Richard R. Schrock (2005). ).

Schließlich wurde der Nobelpreis 2010 auch für eine neue Methode zur Herstellung von Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindungen verliehen. Das Nobelkomitee verlieh den Preis an Richard F. Heck, Ei-ichi Negishi und Akira Suzuki „für den Einsatz von Kreuzkupplungsreaktionen unter Verwendung von Palladiumkatalysatoren in der organischen Synthese“. Kreuzkupplungsreaktionen sind organische Reaktionen, bei denen eine chemische Bindung zwischen zwei Kohlenstoffatomen entsteht, die sich in verschiedenen Molekülen befinden.

Vor der „Ära des Palladiums“, die durch die Arbeit der aktuellen Preisträger eingeläutet wurde, mussten organische Chemiker in mehreren Schritten komplexe Moleküle aus Blöcken synthetisieren. Aufgrund der hohen Aktivität der Reagenzien in den Reaktionen bildeten sich so viele Nebenverbindungen, dass die Ausbeute an Endprodukt dürftig war. Der Einsatz von Palladium war eine sehr erfolgreiche Lösung. Es erwies sich als idealer „Treffpunkt“ für Kohlenstoffatome. Auf einem Palladiumatom liegen zwei Kohlenstoffatome so nahe beieinander, dass eine Wechselwirkung zwischen ihnen beginnen kann. Die Reaktion mit Palladium verläuft mit einer hohen Ausbeute des gewünschten Produkts ohne unerwünschte Nebenprozesse.

Die diesjährigen Nobelpreisträger haben Techniken für zwei Arten von Reaktionen mit Palladium entwickelt. Bei beiden Reaktionen interagieren zwei Reagenzien – elektrophil (mit einem Mangel an Elektronendichte) und nukleophil (mit einem Überschuss an Elektronendichte). Das elektrophile Agens ist immer ein Kohlenwasserstoffmolekül (R), bei dem das endständige Wasserstoffatom durch ein Halogenatom (X = Chlor, Brom, Jod) ersetzt ist. Nukleophile Wirkstoffe unterscheiden sich jedoch: In einem Fall (Schema 1) wird ein Olefinmolekül (ein linearer Kohlenwasserstoff mit einer Doppelbindung) verwendet, im anderen Fall (Schema 2) eine metallorganische Verbindung (M = Zink, Bor oder Zinn). Zunächst wird ein Komplex eines Palladiumatoms mit einem elektrophilen Mittel gebildet, und dann interagiert dieser Komplex mit einer nukleophilen Verbindung.

Die Idee, Übergangsmetalle, einschließlich Palladium, in der organischen Synthese zu verwenden, entstand lange vor der Arbeit der aktuellen Nobelpreisträger. In den 1950er Jahren wurde in Deutschland Palladiumkatalysator erstmals für die industrielle Oxidation von Ethylen zu Acetaldehyd (Wacker-Verfahren) eingesetzt, einem wichtigen Rohstoff für die Herstellung von Farben, Weichmachern und Essigsäure.

Richard Heck arbeitete damals für ein Chemieunternehmen in Delaware. Er interessierte sich für das Wacker-Verfahren und begann Experimente mit Palladium. 1968 veröffentlichte Heck eine Reihe wissenschaftlicher Arbeiten zur metallorganischen Synthese unter Verwendung von Olefinen. Darunter ist eine neue Methode zur „Vernetzung“ eines einfachen Olefinmoleküls mit einem Benzolring. Das Produkt dieser Reaktion ist Vinylbenzol, aus dem der Kunststoff Polystyrol gewonnen wird.

Vier Jahre später entwickelte er eine neue Methode unter Verwendung von Olefinen, die heute Heck-Reaktion genannt wird. Für diese Leistung wurde ihm der Nobelpreis verliehen. Die Innovation betraf nicht nur Olefine, sondern auch die Verwendung von Kohlenwasserstoffverbindungen mit Halogenen als elektrophile Mittel. Mithilfe der Heck-Reaktion erhalten wir heute: das entzündungshemmende Medikament Naproxen, das Asthmamedikament Singulair, lichtemittierende Verbindungen für die Mikroelektronik und Taxol, ein weit verbreitetes Chemotherapeutikum. Auf nicht ganz trivialem Weg – in mehreren Schritten – ist es mit dieser Methode möglich, den Naturwirkstoff Morphin und seine chemischen Modifikationen zu gewinnen. Die Heck-Reaktion wird auch zur Synthese von Steroidhormonen (Sexualhormone, Nebennierenhormone) und Strychnin genutzt.

1977 verwendete Ei-ichi Negishi erstmals eine Zinkverbindung als nukleophiles Mittel anstelle von Olefinen. Solche Reagenzien erzeugen keine unnötigen Nebenprodukte und die Ausbeute des Endprodukts ist sehr hoch. Die Negishi-Reaktion ermöglichte es Chemikern, komplexe funktionelle Gruppen zu „verknüpfen“, die „laut Heck“ unmöglich zu synthetisieren waren.

Zwei Jahre später verwendete Akira Suzuki erstmals eine Verbindung, die ein Boratom als Nukleophil enthielt. Die Stabilität, hohe Selektivität und geringe chemische Aktivität organischer Borverbindungen haben die Suzuki-Reaktion im Hinblick auf die praktische Anwendung in der industriellen Produktion zu einer der nützlichsten gemacht. Borverbindungen sind wenig toxisch, Reaktionen mit ihnen erfolgen unter milden Bedingungen. All dies ist besonders wertvoll, wenn es darum geht, Dutzende Tonnen eines Produkts herzustellen, beispielsweise des Fungizids Boscalid, einem Mittel zum Schutz von Nutzpflanzen vor Pilzkrankheiten.

Eine der beeindruckenden Errungenschaften der Suzuki-Methode war 1994 die Synthese von Palatoxin, einem natürlichen Gift, das in hawaiianischen Korallen vorkommt. Palatoxin besteht aus 129 Kohlenstoffatomen, 223 Wasserstoffatomen, drei Stickstoffatomen und 54 Sauerstoffatomen. Die Synthese eines solch riesigen organischen Moleküls inspirierte Chemiker zu anderen Leistungen. Die Suzuki-Reaktion hat sich zu einem leistungsstarken Werkzeug in der Chemie natürlicher Verbindungen entwickelt. Denn nur durch die Synthese eines künstlichen Analogons im Reagenzglas und den Vergleich seiner Eigenschaften mit einer natürlichen Substanz kann man die chemische Struktur einer bestimmten natürlichen Verbindung zuverlässig bestätigen.

Heutzutage ist der Blick organischer Chemiker größtenteils auf den Weltozean gerichtet, der als Lagerhaus für pharmazeutische Produkte betrachtet werden kann. Meeresbewohner bzw. die von ihnen abgesonderten physiologisch aktiven Substanzen dienen heute als Hauptquelle des Fortschritts bei der Entwicklung neuer Medikamente. Und die Reaktionen von Negishi und Suzuki helfen den Wissenschaftlern dabei. So gelang es Chemikern, Dasonamid A aus der philippinischen Seescheide zu synthetisieren, was gute Ergebnisse im Kampf gegen Darmkrebs zeigte. Ein synthetisches Analogon von Dragmacidin F aus einem Meeresschwamm der italienischen Küste wirkt gegen HIV und Herpes. Discodermolid aus dem karibischen Meeresschwamm, das mithilfe der Negishi-Reaktion synthetisiert wird, ist in seiner funktionellen Aktivität Taxol sehr ähnlich.

Palladiumkatalysatoren helfen nicht nur dabei, Naturstoffe im Labor zu synthetisieren, sondern auch bestehende Medikamente zu modifizieren. Dies geschah mit Vancomycin, einem Antibiotikum, das seit Mitte des letzten Jahrhunderts zur Behandlung von Staphylococcus aureus eingesetzt wird. Im Laufe der Zeit, die seit Beginn der Einnahme des Arzneimittels vergangen ist, haben Bakterien Resistenzen dagegen entwickelt. Jetzt müssen wir mithilfe der Palladiumkatalyse immer mehr neue chemische Modifikationen von Vancomycin synthetisieren, mit denen selbst resistente Bakterien umgehen können.

Bei der Herstellung von LEDs werden organische Moleküle verwendet, die Licht aussenden können. Solche komplexen Moleküle werden auch mithilfe der Negishi- und Suzuki-Reaktion synthetisiert. Die chemische Modifikation lichtemittierender Moleküle ermöglicht es, die Intensität des blauen Leuchtens unter dem Einfluss von elektrischem Strom zu erhöhen. Mit organischen Leuchtdioden (OLEDs) werden superdünne Displays hergestellt, die nur wenige Millimeter dick sind. Solche Displays kommen bereits in Mobiltelefonen, GPS-Navigationsgeräten und Nachtsichtgeräten zum Einsatz.

Die Synthese mit einem Palladiumkatalysator wird in der Pharmaindustrie, bei der Herstellung von Pflanzenschutzmitteln und bei Hightech-Materialien eingesetzt. Durch Kreuzkupplungsreaktionen können Analoga natürlicher Verbindungen nahezu jeder Molekülkonfiguration erzeugt werden, was für das Verständnis der Beziehung zwischen Struktur und Eigenschaften komplexer organischer Moleküle sehr wichtig ist.

Die Reaktionen von Heck, Suzuki und Negishi werden von anderen Chemikern ständig modifiziert und ergänzt. Eine dieser Innovationen ist mit dem diesjährigen Nobelpreis für Physik verbunden. Den Wissenschaftlern gelang es, Palladiumatome an das Molekülgitter von Graphen anzubinden, und der resultierende Feststoffkatalysator wurde erfolgreich zur Durchführung der Suzuki-Reaktion in einer wässrigen Umgebung eingesetzt. Der praktische Einsatz von Graphen ist Zukunftssache und Kreuzkupplungsreaktionen an einem Palladiumkatalysator haben der Menschheit bereits große Dienste geleistet, obwohl ihr Siegeszug gerade erst beginnt.

Schauen wir uns zunächst die allgemeinen Muster von Kreuzkupplungsreaktionen an.

Grundmetalle in der Kreuzkupplungschemie

Dabei handelt es sich um Metalle der Gruppe 10 in der Oxidationsstufe 0 (nullwertige Metalle). An der Reaktion gehen koordinativ ungesättigte Komplexe teil. Von den drei Metallen ist Palladium das universellste, Nickel hat einen viel geringeren Verwendungszweck und Platin hat überhaupt keinen Verwendungszweck.

Die am häufigsten verwendeten Komplexe nullwertiger Metalle

mit einigen einfachen und leicht verfügbaren Liganden: Nickel-bis-Cyclooctadien-Komplex, Palladium-Tetrakis(triphenylphosphin)-Komplex und Palladium-Dibenzylidenaceton-Komplex, der in verschiedenen Formen existiert.

Triflates

– ein sehr wichtiger Typ von Elektrophilen, der die Kreuzkupplung einer großen Anzahl von Phenolen und enolisierbaren Carbonylverbindungen ermöglicht. Triflate sind jedoch auf Derivate mit einem sp2-Kohlenstoff beschränkt, während Halogenderivate jede Art von elektrophilem Kohlenstoff aufweisen können.

Oxidative Addition von Chlorderivaten

erfordert spezielle Liganden, zum Beispiel Trialkylphosphine mit sperrigen Substituenten – Tris(tert-butyl)phosphin, Tricyclohexylphosphin. Die Wirkung dieser Liganden ist nicht nur mit einer hohen Donorkapazität verbunden, sondern auch mit einem sterischen Volumen, das die Bildung koordinativ ungesättigter aktiver Komplexe begünstigt.

Remetallierung

Dies ist die Hauptmethode zum Laden eines Nukleophils in die Koordinationssphäre eines Metalls bei der klassischen Kreuzkupplung. Bei Derivaten von Magnesium, Zink, Zinn und anderen elektropositiven Metallen erfolgt die Transmetallierung leicht und erfordert keine zusätzliche Aktivierung

Die reduktive Eliminierung wird durch Phosphinchelatoren beschleunigt

insbesondere solche, bei denen der Winkel zwischen den Bindungen der Phosphinzentren mit dem Metall (Bisswinkel) größer ist als der standardmäßige rechte Winkel für quadratisch-planare Komplexe. Einer der beliebtesten Liganden dieser Art ist dppf .

Kreuzkupplung – katalytischer Prozess

Der aktive Komplex des nullwertigen Mell regeneriert sich nach reduktiver Eliminierung spontan und tritt in eine neue Runde des Katalysezyklus ein. In den Diagrammen sind die Stufen des Katalysezyklus kreisförmig angeordnet, wobei der aktive Metallkomplex am Anfang des Zyklus steht, der als Katalysator selbst betrachtet werden sollte.

Klassische Kreuzkombination.

Die vier wichtigsten Cross-Matching-Reaktionen sind: Suzuki-Miyaura-Reaktion(Kreuzkupplung mit Organozinkverbindungen), Stille- oder Kosugi-Migita-Stille-Reaktion (Kreuzkupplung mit Organozinnverbindungen), Negishi-Reaktion (Kreuzkupplung mit Organozinkverbindungen), Kumada- oder Kumada-Tamao-Corriu-Murahashi-Reaktion (Kreuzkupplung) Kupplung mit Organozinkverbindungen). Kombination mit Organomagnesiumverbindungen).

Der Katalysezyklus der Suzuki-Miyaura-Reaktion läuft je nach Transmetallierungsschritt in zwei Varianten ab, die eine zusätzliche Aktivierung (Unterstützung) entweder durch die Bildung eines vierfach koordinierten Boranions (der üblichere Weg) oder durch zusätzlichen Ligandenaustausch an Palladium erfordern . In beiden Fällen erfordert die Reaktion eine starre Basis mit einer negativen Ladung des Sauerstoffs. Aus dem gleichen Grund wird die Reaktion sehr oft in Gegenwart von Wasser durchgeführt, was für die Anwesenheit von Hydroxidionen sorgt.

An die Big Four schließt sich eine äußerst wichtige Methode der Kreuzkupplung mit terminalen Acetylenen an – die Sonogashira- oder Sonogashira-Hagihara-Reaktion, bei der zumindest formal keine metallorganische Verbindung als Nukleophil verwendet wird, sondern das Nukleophil selbst – ein Acetylenid Ion, das direkt im Reaktionsgemisch aus terminalem Acetylen gewonnen wird. Tatsächlich ist dies nicht ganz richtig, und auch diese Methode basiert auf einer Transmetallierungsreaktion.

Neue Kreuzkombination. 1995-…

Alle diese klassischen Reaktionen wurden bereits in den 1960er und 70er Jahren entdeckt und bis in die frühen 1980er Jahre zu leistungsstarken Methoden der organischen Synthese weiterentwickelt, die die Synthese Tausender bisher unzugänglicher organischer Verbindungen ermöglichten. Но к начале 80-х развитие этой области практически остановилось, так как не было серьезного понимания, как можно управлять реакционной способностью комплексов металлов и преодолевать разные препятствия, например, низкую реакционную способность в вовсстановительном элиминировании, не позволяющую “достать” продукт из координационной сферы металла , usw. Erst nach anderthalb Jahrzehnten intensiver Arbeit an der Erforschung der Mechanismen und der Schaffung neuer Liganden und Komplexe konnten Fortschritte erzielt werden, und ab Mitte der 1990er Jahre begann das unglaublich schnelle Wachstum dieser Wissenschaft. Methoden, die nach diesem Meilenstein entdeckt und entwickelt wurden, können als neue Kreuzkombination bezeichnet werden. Einen besonderen Platz in dieser neuen Chemie nehmen nicht mehr C-C-Kreuzkupplungen ein, sondern Methoden zur Bildung von Kohlenstoff-Atom-Bindungen. Zunächst einmal C-N-Bindungen, deren Bildungsreaktionen sehr oft, aber nicht ganz erfolgreich, genannt werden Aminierung.

Möglichkeit der Bildung einer C-N-Bindung

in der Kreuzkupplungsreaktion ist seit den frühen 1980er Jahren bekannt, als beispielsweise die Reaktion von Brombenzolen mit Zinnderivaten von Aminen (die Kosugi-Migita-Reaktion), völlig analog zur Stille-Reaktion in der C-C-Kreuzkupplung, war entdeckt. Aber diese Reaktion wurde überhaupt nicht genutzt, nicht nur wegen der geringen Möglichkeiten, sondern auch wegen der Zurückhaltung der Kunststoffe, sich mit giftigen Zinnverbindungen einzulassen.

Die Hauptaufgabe besteht darin, die Amine selbst in der Reaktion zu nutzen

das heißt, die Beladung des Nukleophils in der Koordinationssphäre von der Transmetallierung zur direkten Ligandensubstitution zu verschieben. Dieses Problem wurde gelöst, aber der resultierende Komplex erwies sich als stabil gegenüber reduktiver Eliminierung. Der letzte Schritt konnte erst gestartet werden, nachdem eine geeignete Base abgeschieden worden war, die das koordinierte Amin deprotonierte. Allerdings konnte der erste nützliche Ligand, der in diesem Verfahren verwendet wurde, Tris(o-tolyl)phosphin, die Palette der Amine aufgrund von Nebenreaktionen und geringen Ausbeuten nicht erweitern

BINAP ist der wirksamste Ligand

Bei der C-N-Kreuzkupplung von Bromderivaten und Triflaten mit sekundären und primären Aminen schützt es nicht nur wirksam vor dem störendsten Nebenprozess – der reduktiven Dehalogenierung des Bromderivats –, sondern trägt aufgrund seiner Funktion auch dazu bei, das Reaktionsprodukt aus der Koordinationssphäre zu drängen erhebliches sterisches Volumen.

Grundlegende C-N-Kreuzkupplungstechnik

verwendet BINAP als Ligand und Natrium-tert-butoxid als Base. Diese Technik ermöglichte die Herstellung Tausender bisher schwer zu findender Dialkylaryl-, Alkyldiaryl-, Diaryl- und Triarylamine mit einer außergewöhnlichen Vielfalt an Substituenten. Die Entdeckung dieser Reaktion, der Hartwig-Buchwald-Reaktion (Bachwold), war eine echte Revolution in der Synthese stickstoffhaltiger Verbindungen.

Entwicklung neuer Liganden

Beispielsweise ermöglichten uns neue Phosphine mit hohem Donorgehalt, die aufgrund sterischer Faktoren und sekundärer Koordinationszentren die Koordinationssphäre des Metalls effektiv steuern, die meisten dieser Probleme zu lösen und neue selektive Protokolle unter Verwendung chlorierter Derivate und Tosylate in Reaktionen mit stärkerer Katalyse zu entwickeln Effizienz (mehr TON)? erweitern den synthetischen Bereich der Methode erheblich.

Verwendung von Amiden bei der C-N-Kreuzkupplung

galt lange Zeit als unmöglich, nicht nur wegen der geringen Nukleophilie, sondern auch wegen der Chelatbindung mit dem Metall, die die reduktive Eliminierung unterdrückt. Erst durch die Einführung spezieller Liganden, vor allem des trans-chelatbildenden XantPhos, war es möglich, diese Probleme zu überwinden und primäre Amide zu legitimen Substraten für die C-N-Kreuzkupplung zu machen.

Zusätzlich zur C-N-Kreuzkupplung, die zum Werkzeug Nr. 1 für die Synthese verschiedener Stickstoffverbindungen – Amine, Amide, Hydrazine, heterozyklische Verbindungen, sogar Nitroverbindungen usw. – wurde, begann man, Kreuzkupplungsreaktionen zur Erzeugung von Kohlenstoff einzusetzen Bindungen mit fast allen Nichtmetallen und Metalloiden und sogar mit einigen Metallen. Wählen wir aus dieser schier unendlichen Vielfalt (allerdings ziemlich eintönig, da alle Kreuzkupplungsreaktionen dem gleichen Muster folgen, das wir hoffentlich schon recht gut verstehen gelernt haben) vor allem Reaktionen zur Bildung von Kohlenstoff-Bor-Bindungen aus Denn mit ihrer Hilfe erweitern wir die Möglichkeiten der Suzuki-Miyaura-Reaktion, der Hauptmethode der C-C-Kreuzkupplung, radikal.

– eine typische Kreuzkupplungsreaktion, die einen Standard-Katalysezyklus mit oxidativer Addition, Transmetallierung und reduktiver Eliminierung nutzt. Als Nukleophil wird üblicherweise ein Diboran-Derivat, Bis(pinacolato)dibor, verwendet, von dem jedoch nur die Hälfte genutzt wird.

Obwohl indirekt, erfordert die direkte Kombination von Elektrophil und Elektrophil die Beteiligung eines zusätzlichen Reagens, eines Reduktionsmittels, d Homokopplung. Wenn wir zunächst eines der Elektrophile mithilfe der Miyaura-Borylierung in ein Nukleophil umwandeln, können wir anschließend die detaillierte Suzuki-Miyaura-Kreuzkupplung verwenden.

In Kombination mit der Suzuki-Miyaura-Kreuzkupplung wird ebenfalls das gleiche Ziel der Verbindung zweier Aryleinheiten aus zwei Halogenderivaten oder Triflaten erreicht, erfordert jedoch eine Folge separater Reaktionen, die nicht im „Ein-Kolben“-Modus kombiniert werden können.

Bisher sind wir bei der Diskussion von Kreuzkupplungsreaktionen nicht über Gruppe 10 hinausgekommen. Dies steht im Einklang mit der dominanten Rolle von Palladium und der wichtigen, aber untergeordneten Rolle von Nickel bei Reaktionen zur Bildung von Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindungen. Bisher konnte kein anderes Element dieses Paar aus der C-C-Kreuzkombination verdrängen. Doch sobald wir auf Kohlenstoffbindungen mit anderen Elementen umsteigen, endet die Hegemonie von Palladium und Nickel. Daneben erscheint ein weiterer Riese der Katalyse – Kupfer, ein Element der Gruppe 11, dessen Hauptvalenzzustand Cu(1+) die gleiche d 10 -Konfiguration wie Ni(0) hat. Es ist nicht überraschend, dass sich herausstellte, dass dieses Element in der Lage war, an einer sehr ähnlichen Chemie teilzunehmen, wenn auch mit seiner eigenen, äußerst eigenartigen Spezifität. Es ist überraschend, dass Silber in so etwas nicht zu sehen ist, aber Ag(1+) ist nur das Ebenbild von Pd(0), wenn man die elektronische Konfiguration berücksichtigt.

Der Kupferkreuzkampf ist der älteste Kreuzkampf

Die Fähigkeit von Kupfer, Reaktionen hervorzurufen, die wir heute Kreuzkupplung nennen, ist seit über hundert Jahren bekannt. Die Ullmann-Goldberg-Reaktion (nicht Goldberg, wie manchmal geschrieben wird, Fritz Ullmann ist der Ehemann von Irma Goldberg) wurde im gesamten 20. Jahrhundert zur Synthese von Diaryl- und Triarylaminen, Arylamiden und anderen Verbindungen verwendet. Die Reaktion erfordert sehr strenge Bedingungen und verwendet aktives fein verteiltes Kupfer entweder als Reagenz oder als Katalysator.

Reaktionen von Gilman-Cupraten mit Halogenderivaten

Auch eine typische Kreuzkupplung, nur stöchiometrisch. Diese Reaktion ist seit den 1950er Jahren bekannt und weit verbreitet. Das elektrophile Reagens gelangt bei dieser Reaktion aufgrund der nukleophilen SN2-Substitution in die Koordinationssphäre von Kupfer. Der hypothetische Mechanismus dieser Reaktion beinhaltet somit eine typische Kreuzkupplungsänderung der Oxidationsstufe um 2 mit Wiederherstellung der ursprünglichen Valenzstufe nach reduktiver Eliminierung.

In den beiden vorherigen Abschnitten haben wir anhand von Beispielen für Hydrierungs- und Isomerisierungsreaktionen die Hauptmerkmale des Mechanismus von durch Übergangsmetallverbindungen katalysierten Reaktionen untersucht. Homogene Hydrierung und Isomerisierung sind sehr wichtige Reaktionen (obwohl die Hydrierung derzeit aus wirtschaftlichen Gründen – mit Ausnahme der asymmetrischen – immer unter heterogenen Bedingungen an den Metallen selbst durchgeführt wird), sind jedoch die wichtigsten Reaktionen in der organischen Synthese diejenigen, die zur Bildung neuer Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindungen führen. In diesem und den folgenden Abschnitten werden genau solche Reaktionen betrachtet. Beginnen wir mit der Cross-Match-Reaktion.

Im allgemeinen Sinne werden Reaktionen als Kreuzkombinationen bezeichnet.

RX + R"Y à RR" + XY,

wobei R organische Gruppen sind, die als Ergebnis der Reaktion gepaart sind. Besonders häufig kommt es in der Synthese zur Wechselwirkung von s-organometallischen Verbindungen RM mit organischen Halogenderivaten RX, katalysiert durch lösliche Übergangsmetallverbindungen in katalytischen Mengen.

Die Rolle des Übergangsmetalls besteht darin, dass es zunächst eine oxidative Additionsreaktion mit dem organischen Halogenid eingeht und das resultierende Produkt (die Alkylverbindung des Übergangsmetalls) dann schnell mit dem s-organometallischen Reagens reagiert, um das Kreuzkupplungsprodukt RR zu bilden '. Der Katalysezyklus in seiner einfachsten Form ist in Schema 27.6 dargestellt.

Da das Metall im Katalysezyklus seine positive Wertigkeit um zwei Einheiten erhöht, kann davon ausgegangen werden, dass es sich bei den Kreuzkupplungskatalysatoren um Komplexe handeln sollte, die das Metall in niedrigen Oxidationsstufen enthalten. Tatsächlich werden solche Reaktionen durch lösliche Komplexe nullwertiger Metalle (Ni, Pd usw.) katalysiert. Werden als Katalysator Komplexe zweiwertiger Metalle verwendet, beispielsweise (Et 3 P) 2 NiCl 2, so entstehen bei der Reaktion noch nullwertige Metallverbindungen, beispielsweise durch Transmetallierungsreaktion

L 2 M II X 2 + R-m à L 2 M II (R)X + mX

Mit anschließende reduktive Eliminierung:

L 2 M II (R)X à + RX

Die Reaktion verläuft dann gemäß dem in Schema 27.6 dargestellten Zyklus (n = 2) über die Stufen der oxidativen Addition an RX und der reduktiven Eliminierung von ML 2 aus R’ml 2 r.

Verbindungen von Lithium, Magnesium, Zink, Bor, Zinn, Quecksilber und anderen Nicht-Übergangsmetallen sowie solche Übergangsmetallverbindungen, die Metall-Kohlenstoff-S-Bindungen enthalten, können in die Kreuzkupplungsreaktion eingeführt werden.

Die Reaktion ist bei der Synthese von Dialkylen begrenzt (wenn R und R' Alkylgruppen sind), da die Ausbeute des Kreuzkupplungsprodukts aufgrund möglicher b-Eliminierungsreaktionen erheblich verringert ist (siehe Abschnitt 27.8.4.b). , was zur Bildung von Alkenen führt:

Die Rolle der b-Eliminierung ist wichtiger, wenn ein Alkylhalogenid mit Wasserstoffatomen in b-Position in die Reaktion eingeführt wird, als wenn das Alkylmetall R-m (R = Alkyl mit einem b-H-Atom) reagiert, da in Gleichung 27.7 das b -Eliminierungsschritt (Reaktion b) konkurriert um die Bildung eines Kreuzkupplungsprodukts (Reaktion a) und in Gleichung 27.6 b - Die Eliminierung erfolgt vor der Bildung von L n M(R)(R’), das in ein Kreuzkupplungsprodukt übergeht. Aufgrund dieser Einschränkung wird die Kreuzkupplung häufig zur Herstellung von Aryl- und Vinylalkylverbindungen eingesetzt.

Im Folgenden finden Sie einige Beispiele für synthetische Anwendungen der Kreuzkupplungsreaktion:

(E)-Alkenylzirkoniumkomplexe, die durch die Reaktion von Alkinen mit Cp 2 Zr(H)Cl erhalten werden, reagieren mit Alkylhalogeniden in Gegenwart von Palladiumkatalysatoren und bilden isomerenreine (97 %) Diene in guten Ausbeuten. Komplex LXVIII ist hinsichtlich Ausbeute und Stereoselektivität genauso gut wie die Alkenylaluminiumverbindungen (Kapitel 19, Abschnitt 19.3) und hat den Vorteil, dass Sauerstofffunktionen, wie Ester- oder Ketongruppen, während der Reaktion nicht beeinträchtigt werden.

Eine weitere Gruppe von Übergangsmetallkomplexen, die bei der Synthese von Alkenen verwendet werden, umfasst p-Allylverbindungen von Nickel- und Palladiumhalogeniden. Das Gute an diesen Reagenzien ist, dass sie auf verschiedene Weise hergestellt werden können und mehrere Wochen ohne Einwirkung von Luftsauerstoff gelagert werden können. Beispielsweise lassen sich p-Allyl-Ni(II)-Komplexe leicht aus Nickelcarbonyl durch Erhitzen mit substituierten Allylhalogeniden in Benzol oder aus herstellen bis-(1,6-Cyclooctadien)nickel und Allylhalogenide bei -10°C. Die Komplexe haben eine dimere Brückenstruktur.

In polar koordinierenden Lösungsmitteln reagieren diese Komplexe mit vielen organischen Halogeniden unter Bildung substituierter Alkene, zum Beispiel:

Das Vorhandensein funktioneller Gruppen wie OH, COOR, COR und anderer beeinträchtigt die Reaktion nicht.

p-Allylkomplexe reagieren leicht mit externen anionischen Nukleophilen und bilden Produkte der allylischen nukleophilen Substitution. Die Reaktion mit Carbanionen ist besonders wichtig, weil in diesem Fall wird an der allylischen Position eine neue C-C-Bindung gebildet.

Anwendung chiraler Phosphinliganden. wie im Fall der Hydrierung (siehe Abschnitt 27.9.1.c) ermöglicht die asymmetrische Synthese von Alkenen. Beispielsweise entsteht bei der Kreuzkupplung von a-Phenylethylmagnesiumchlorid mit Vinylbromid, katalysiert durch Nickelkomplexe mit chiralen Liganden auf Ferrocenylphosphinbasis, 3-Phenylbuten-1 in optisch aktiver Form.

Wie bei der Hydrierung hängt der Enantiomerenüberschuss von der Struktur des chiralen Liganden ab, und in diesem Fall wird die optische Ausbeute erhöht, wenn der chirale Ligand eine -NMe 2 -Gruppe enthält, die wahrscheinlich mit Magnesium koordiniert ist. Wenn also im Liganden (LXIX) X = H, dann beträgt der Enantiomerenüberschuss nur 4 %, wenn jedoch

1. Einleitung.

2. Literaturübersicht.

2.1. Mechanismus der Kreuzkupplungsreaktion, katalysiert durch Palladium(O)-Komplexe, stabilisiert durch einzähnige Phosphinliganden.

2.1.1. Pd°L4 als Vorläufer von PdL2 (L = PPh3).

2.1.2. Pd°(dba)2 + nL (n>2) als Vorläufer von PdL2 (L = einzähniger Phosphinligand).

2.1.3. Pd°(OAc)2 + nL (n>3) (L - PPh3).

2.1.4. PdX2L2 (X = Halogenid, L = PPh3).

2.2. Struktur von Arylpalladium(II)-Komplexen, die durch oxidative Addition an Arylhalogenide/-triflate erhalten werden.

2.2.1. TpaHC-Ar?dXL2 (X = Halogenid, L = PPh3).

2.2.2. Dimere Komplexe? (X = Halogenid,

2.2.3. Kationische Komplexe ////."az/e-ArPdl^S4^ (S = Lösungsmittel,

2.2.4. Gleichgewicht zwischen dem neutralen Komplex ArPdXL2 und dem kationischen ArPdL2S+ (X = Halogenid, L = PPh3).

2.2.5. Fünffach koordinierte anionische Komplexe: ArPdXXiL2“

X und Xi = Halogenide, L = PPh3).

2.2.6. Neutrale w/?aH6"-ArPd(OAc)L2-Komplexe (L = PPh3).

2.3. Reaktionen von Nukleophilen mit Arylpalladiumkomplexen (Transemethylierung).

2.3.1. Kationische Komplexe ArPdL2S+ (L = PPh3).

2.3.2. Dimere Komplexe 2 (X = Halogenid,

2.3.3. Komplexe w^mc-ArPd(OAc)L2 (L = PPh.O-.

2.3.4. Trans-ArPhoxr-Komplexe (X = Halogenid, L = Monophosphin).

2.3.5. Fünffach koordinierte anionische Komplexe: ArPdXXiL^"

X und Xi = Halogenide, L = PPbz).

2.4. Mechanismus der Kreuzkupplungsreaktion, katalysiert durch Palladium(O)-Komplexe, stabilisiert durch zweizähnige Phosphinliganden.

2.4.1. Pd^V-L-IOOL-L) – als Vorstufe für die Herstellung von Pd°(L-L)

2.4.2. Pd°(dba)2 und L-L – als Vorstufe für die Herstellung von Pd°(L-L)

L = Diphosphinligand).

2.4.3. Transmetallierung von z/Mc-ArPdX(L-L)-Komplexen.

2.4.4. Reduktive Eliminierung aus */MC-ArPdNu(L-L)-Komplexen.

2.5. Allgemeine Vorstellungen zur Begishi-Reaktion.

2.5.1. Methoden zur Herstellung von Organozinkverbindungen.

2.5.1.1 Remetallierung.

2.5.1.2 Oxidative Verzinkung.

2.5.1.3 Zn-Halogen-Austausch.

2.5.1.4 Zn-Wasserstoff-Austausch.

2.5.1.5 Hydrozink-Beschichtung.

2.5.2. Einfluss der Natur des Elektrophils (RX).

2.5.3. Palladium- oder Nickelkatalysatoren und Liganden.

2.6. Verwendung der Tsegishi-Reaktion zur Herstellung von Biarylen.

2.7. Jüngste Fortschritte bei der Herstellung von Biarylen durch Kreuzkupplungsreaktion.

3. Diskussion der Ergebnisse.

3.1. Synthese von Yangxia-Zirconocenen mit vorläufiger katalytischer Arylierung von Halogen-substituierten Brückenliganden.

3.1.1. Synthese von Halogen-substituierten b?/c(indenyl)dimethylsilanen und ähnlichen Verbindungen.

3.1.2. Palladiumkatalysierte Arylierung von 4/7-halogensubstituierten bms(indenyl)dimethylsilanen und ähnlichen Verbindungen.

3.1.3. Synthese von Ansh-Zirkonocenen aus Liganden, die durch eine Kreuzkupplungsreaktion mit halogensubstituierten Brückenliganden erhalten wurden.

3.2. Untersuchung der Palladium-katalysierten Arylierung von Halogen-substituierten Zirkonium- und Hafniumkomplexen.

3.2.1. Synthese und Untersuchung der Struktur von Halogen-substituierten Zirkonium- und Hafniumkomplexen.

3.2.2. Untersuchung der Palladium-katalysierten Arylierung nach Negishi mit halogensubstituierten Zirkonium- und Hafniumkomplexen.

3.2.3. Untersuchung der Palladium-katalysierten Suzuki-Miyaura-Arylierung unter Beteiligung von Brom-substituierten Zirkoniumkomplexen und NaBPht.

4. Experimenteller Teil.

5. Schlussfolgerungen.

6. Literatur.

Abkürzungsverzeichnis

DME Dimethoxyethan

THF, THF-Tetrahydrofuran

DMF-Dimethylformamid

NML N-Methylpyrrolidon

NMI N-Methylimidazol

MTBE Methyltertiärbutylether

S Lösungsmittel, Lösungsmittel

TMEDA M^K.M"-Tetramethylethylendiamin

Hal-Halogen

Nu Nukleophil dba Dibenzylidenaceton

Heiraten Cyclopentadien

Cp* Pentamethylcyclopentadien

Tol Tol

Acetyl

Rg trank

Su Cyclohexyl

Alk, Alkylalkyl

OMOM MEOSNGO

Piv Pivaloyl

CSB 1,5-Cyclooctadien n, p normal und iso t, tertiäres c, zweites sekundäres o ortho p para Cycloäquivalent

Die TON-Umsatzzahl ist eine der Definitionen: die Anzahl der Mole Substrat, die durch 1 Mol Katalysator in ein Produkt umgewandelt werden können, bevor sie ihre Aktivität verlieren.

TTP-Tri(o-tolyl)phosphin

TPP Tri(2-furyl)phosphin

DPEphos-bis(o,o"-diphenylphosphino)phenylether

Dppf 1, G-Bis(diphenylphosphino)ferrocen

Dipp 1,3-Bis(isopropylphosphino)propan

Dppm 1,1 "-Bis(diphenylphosphino)methan

Dppe 1,2-Bis(diphenylphosphino)ethan

Dppp 1,3-Bis(diphenylphosphino)propan

Dppb 1,4-Bis(diphenylphosphino)butan

DIOP 2,3-O-Isopropyliden-2,3-dihydroxy-1,4-bis(diphenylphosphino)butan

B1NAP 2,2"-Bis(diphenylphosphino)-1, G-Binaphthyl

S-PHOS 2-Dicyclohexylphosphino-2",6"-dimethoxybiphenyl

DTBAH, DTBAL Diisobutylaluminiumhydrid

NMR-Kernspinresonanz

J Spin-Spin-Wechselwirkungskonstante

Hz Hertz ush verbreitertes s Singulett d Dublett dd Dublett Dublett dt Triplett Dublett dq Quadruplett Dublett t Triplett m Multiplett

M molar, Metall q Vierling y verbreitert ml Milliliter Mikrometer, |jap Mikrometer g Gramm ml Milliliter otheor. aus der Theorie, sagen sie. Molar Mol Milimol andere

Typ Siedepunkt h Stunde Kat. Menge Katalysatormenge Vol. Volumen

MAO Methylallumoxan

HPLC-Hochleistungsflüssigkeitschromatographie

Empfohlene Dissertationsliste

Untersuchung von Ansätzen zur Synthese und Struktur neuer Bisindenyl-Ansa-Zirkonocene 2007, Kandidat der chemischen Wissenschaften Izmer, Vyacheslav Valerievich
Halogensubstituierte Cyclopentadienylamidkomplexe von Titan und Zirkonium mit gespannter Geometrie und Kreuzkupplungsreaktionen, an denen sie beteiligt sind 2011, Kandidat der chemischen Wissenschaften Uborsky, Dmitry Vadimovich
Synthese und Untersuchung von ANSA-Zirkonocenen, die 4-NR2-2-Methylindenyl-Fragmente enthalten 2008, Kandidat der chemischen Wissenschaften Nikulin, Michail Wladimirowitsch
Phosphoniumsalze auf Basis sterisch geladener Phosphine: Synthese und Anwendung in den Suzuki- und Sonogashira-Reaktionen 2010, Kandidat der chemischen Wissenschaften Ermolaev, Vadim Vyacheslavovich
Komplexe von Palladium(II) mit 1,1`-Bis(phosphino)ferrocenen. Einfluss von Substituenten an Phosphoratomen auf spektrale, strukturelle und katalytische Eigenschaften 2007, Kandidat der chemischen Wissenschaften Wologdin, Nikolai Wladimirowitsch

Einleitung der Dissertation (Teil des Abstracts) zum Thema „Einsatz palladiumkatalysierter Kreuzkupplungsreaktionen zur Synthese substituierter Cyclopentadienyl- und Indenylkomplexe von Zirkonium und Hafnium“

Die Herstellung von Polyolefinen ist einer der grundlegenden Prozesse der modernen Industrie, wobei die meisten dieser Polymere mithilfe traditioneller heterogener Ziegler-Katalysatoren hergestellt werden. Eine Alternative zu diesen Katalysatoren sind homogene und heterogenisierte Ziegler-Natta-Systeme auf Basis von Cyclopentadienylderivaten von Metallen der Titannebengruppe, die es ermöglichen, neue Polymerqualitäten mit verbesserten physikalisch-chemischen, morphologischen, granulometrischen Eigenschaften und anderen wichtigen Verbrauchereigenschaften zu erhalten. Es ist klar, dass theoretische Modelle für Übergangsmetallverbindungen ausreichend komplex sind, um die genauen Eigenschaften der entsprechenden katalytischen Systeme mithilfe moderner Berechnungen auf hohem theoretischen Niveau vorherzusagen. Daher gibt es heute und in naher Zukunft offenbar keine Alternative zur experimentellen Auswahl geeigneter Katalysatoren und der Bedingungen, unter denen sie getestet werden. Dies gilt in vollem Umfang für Cyclopentadienylkomplexe von Metallen der Titan-Untergruppe. Daher ist die Entwicklung neuer effektiver Methoden zur Synthese und insbesondere der Hochdurchsatzsynthese dieser Komplexe derzeit eine wichtige wissenschaftliche und angewandte Aufgabe.

Es ist bekannt, dass Katalysatoren auf Basis von racemischen ansa-Metallocenen, die Dimethylsilyl-bms-indenyl-Liganden mit einem Methyl- in Position 2 und einem Aryl-Substituenten in Position 4 (Komplexe vom Typ A) sowie ähnliche Komplexe vom Typ B enthalten, eine hohe Aktivität aufweisen und Stereoselektivität bei der Polymerisation von Propylen. Enthält 2,5-Dimethyl-3-arylcyclopenta[£]thienyl-Fragmente.

Die Hauptmethode zur Synthese von Ansa-Zirkonocenen vom Typ A ist die Reaktion zwischen dem Dilithiumsalz des bg/c-Indenyl-Liganden und Zirkoniumtetrachlorid. B'c(indenyl)dimethylsilane wiederum werden durch die Reaktion von 2 Äquivalenten des Lithiumsalzes des entsprechenden Indens mit Dimethyldichlorsilan erhalten. Dieser synthetische Ansatz ist nicht ohne Nachteile. Da das Proton im Indenylfragment des Zwischenprodukts dieser Reaktion, d.h. B. Indenyldimethylchlorsilan, saurer als im ursprünglichen Inden, dann kommt es während der Synthese des Brückenliganden zu einer Nebenreaktion der Metallierung des Zwischenprodukts mit dem Lithiumsalz von Inden. Dies führt zu einer Verringerung der Ausbeute des Zielprodukts sowie zur Bildung einer großen Anzahl von Polymer-/Oligomerverbindungen als Nebenprodukt.

In Fortführung der Logik der retrosynthetischen Analyse ist anzumerken, dass zur Gewinnung der entsprechenden bms(indel)dimethylslane die Synthese arylsubstituierter Indene erforderlich ist. Arylsubstituierte Indene können durch eine mehrstufige „malonische“ Methode aus den entsprechenden Benzylhalogeniden hergestellt werden, die eine Biphenyleinheit in ihrer Struktur enthalten. Bei diesem Syntheseansatz wird das Ausgangsbenzylhalogenid zunächst mit dem Natrium- oder Kaliumsalz von Diethylmethylmalopatether umgesetzt. Nach Verseifung des Esters und anschließender Decarboxylierung der resultierenden Disäure ist es möglich, die entsprechende substituierte Propionsäure zu erhalten. In Gegenwart von AlCl cyclisiert das Säurechlorid dieser Säure zum entsprechenden Indanon-1. Die weitere Reduktion substituierter Indanone-1 mit Natriumborhydrid in einem Tetrahydrofuran-Methanol-Gemisch und die anschließende säurekatalysierte Dehydratisierung der Reduktionsprodukte führt zur Bildung der entsprechenden Indene. Diese Methode ist für die Synthese einer großen Anzahl ähnlicher arylsubstituierter Indene von geringem Nutzen und sehr arbeitsintensiv. Dies liegt zum einen daran, dass Benzolhalogenide, die die Ausgangssubstrate dieser Synthese darstellen, keine leicht verfügbaren Verbindungen sind und die meisten von ihnen zunächst hergestellt werden müssen. Zweitens ermöglicht eine einzige mehrstufige „Low-Step“-Synthese, nur ein benötigtes arylsubstituiertes Inden zu erhalten. Um eine Reihe ähnlicher Produkte zu erhalten, ist es daher erforderlich, diese mehrstufige Synthese mehrmals durchzuführen.

Ein alternativer Ansatz, der die Palladium-katalysierte Arylierung von halogenierten Indenen und ähnlichen Substraten umfasst, ist vielversprechender. Nachdem wir das „Ausgangs“-halogensubstituierte Inden einmal erhalten haben, sind wir in der Lage, verschiedene arylsubstituierte Indene in einem Schritt zu synthetisieren. Trotz der unbestreitbaren Vorteile dieses Ansatzes müssen einige Nachteile beachtet werden. Um beispielsweise eine Reihe arylsubstituierter Apsa-Komplexe vom Typ A (oder B) zu erhalten, ist es notwendig, eine Reihe entsprechender Brückenliganden zu erhalten, d. h. Führen Sie die entsprechende Anzahl von Reaktionen zwischen dem Indensalz (oder seinem Cyclopeitathienyl-Analogon) und Dimethylchlorsilan durch. Anschließend müssen mehrere Reaktionen durchgeführt werden, um die Metallocene selbst zu synthetisieren. Es wird angenommen, dass ein produktiverer Ansatz in der vorläufigen Synthese eines „Ausgangs“-halogensubstituierten b//c(indenyl)dimethylsilans besteht, das weiter als Substrat für die katalytische Kreuzkupplung verschiedener Arylorganoelementderivate verwendet werden kann. Dies würde es ermöglichen, in einem Schritt verschiedene Brückenligide und anschließend die entsprechenden Yansa-Metallocene zu erhalten. Daher ist eines der Ziele dieser Arbeit die Synthese von Brom-substituierten Bis(icdenyl)dimethylsilanen und ähnlichen Verbindungen und anschließend die Entwicklung von Methoden zur Palladium-katalysierten Arylierung solcher Substrate, um verschiedene Aryl-substituierte Brückenliganden zu erhalten.

Es ist zu beachten, dass die Verwendung solcher Substrate in Kreuzkupplungsreaktionen gewisse Schwierigkeiten bereiten kann. Dies ist auf zwei Umstände zurückzuführen. Erstens sind Silylderivate von Indenen in Gegenwart von Palladiumkatalysatoren keine völlig inerten Verbindungen. Diese Verbindungen, zu denen Olefin- und Allylsilyleinheiten gehören, sind potenzielle Substrate für die Heck- bzw. Hiyama-Reaktion. Zweitens ist bekannt, dass die Silizium-Cyclopentadienyl-Bindung in o(indenyl)dimethylsilanen sehr empfindlich gegenüber Alkalien und Säuren ist, insbesondere in protischen Medien. Daher wurden die Bedingungen für die Durchführung der katalytischen Arylierung zunächst recht streng eingeschränkt. Insbesondere wurde die Durchführung der Reaktion in Gegenwart von Basen in protischen Lösungsmitteln wie Wasser völlig ausgeschlossen. Auch die Verwendung starker Basen, beispielsweise ArMgX, die Substrate der Kumada-Reaktion sind, war nicht akzeptabel, da sie mit einer Metallierung von Indenylfragmenten und einer Verringerung der Ausbeute an Zielverbindungen einhergehen könnte.

Natürlich wird die Synthesemethode, die die Durchführung einer Kreuzkupplungsreaktion unter Beteiligung von halogenhaltigen BMS(indenyl)dimethylsplanes beinhaltet, es ermöglichen, die Herstellung einer Reihe ähnlicher arylsubstituierter Yas-Metallocene auf Basis erheblich zu vereinfachen auf ihnen, da es die Einführung der Aryleinheit in einem relativ späten Stadium der Synthese ermöglicht. Aufgrund derselben Überlegungen kann davon ausgegangen werden, dass die erfolgreiche Verwendung des entsprechenden Apsa-Komplexes als „Mutter“-Substrat die einfachste und bequemste Methode zur Gewinnung solcher Strukturen wäre. An dieser Stelle muss betont werden, dass die Verwendung von Komplexen als Substrate für Kreuzkupplungsreaktionen noch problematischer ist als die Verwendung von Bis(indenpl)dimethylsilanen. Erstens interagieren Zirkoniumkomplexe mit Organolithium- und Organomagnesiumverbindungen und bilden Verbindungen mit Zt-C-Bindungen. Zweitens sind Zirkoniumkomplexe selbst Verbindungen, die empfindlich gegenüber Spuren von Wasser und Luft sind, was die Arbeit aus methodischer Sicht erheblich erschwert. Ein weiteres Ziel dieser Arbeit war jedoch die Entwicklung von Methoden zur Synthese von verschiedenen Arten von Halogen-/Dcyclopentadienylzirkonium- (und Hafnium-)Komplexen sowie die anschließende Untersuchung der Möglichkeit, diese Verbindungen als Substrate in der palladiumkatalysierten Kreuzkupplung zu verwenden Reaktionen nach Negishi und Suzuki-Miyaura.

Aufgrund der Tatsache, dass die Negishi-Reaktion unter Beteiligung von Organozinkverbindungen als Hauptmethode zur Kreuzkupplung von halogensubstituierten Substraten verwendet wurde, widmet sich die Literaturübersicht der Dissertation hauptsächlich der Beschreibung dieser speziellen Methode.

2. Literaturübersicht

Die folgende Literaturübersicht besteht aus drei Hauptteilen. Der erste Teil beschreibt die Ergebnisse von Studien zu den Mechanismen palladiumkatalysierter Kreuzkupplungsreaktionen (Schema 1). Die Fähigkeit, eine Kreuzkupplungsreaktion effektiv durchzuführen, hängt von verschiedenen Faktoren ab, beispielsweise der Art des Präkatalysators, der Art der Substrate, des Lösungsmittels und verschiedener Additive. Ziel des ersten Teils der Literaturrecherche war es daher, neben der Beschreibung der Reaktionsmechanismen auch diese Abhängigkeiten zu berücksichtigen. Der zweite Teil der Literaturübersicht konzentriert sich auf die Negishi-Reaktion, eine durch Palladium- oder Nickelkomplexe katalysierte Kreuzkupplung, an der verschiedene organische Elektrophile und Organozinkverbindungen beteiligt sind. Die Geschichte der Entdeckung dieser Methode wird kurz beschrieben, ebenso wie die Hauptfaktoren, die die Ausbeute des Produkts in der Negishi-Reaktion beeinflussen können, d. h. die Art des Vorkatalysators, die Art der verwendeten Substrate und des verwendeten Lösungsmittels. Die durch Palladium- oder Nickelkomplexe katalysierte Kreuzkupplung unter Beteiligung von Organozinkverbindungen bietet breite Synthesemöglichkeiten und ermöglicht die Gewinnung einer großen Anzahl wertvoller organischer Produkte. Kreuzkupplungsreaktionen im Allgemeinen und die Negishi-Methode im Besonderen werden häufig zur Bildung der C(sp2)-C(sp2)-Bindung verwendet. Daher ermöglichte die Entwicklung von Bedingungen für die Durchführung von Kreuzkupplungsreaktionen die effektive Synthese verschiedener Biaryle , dessen Herstellung mit alternativen Methoden eine sehr schwierige Aufgabe zu sein schien. Die Negishi-Reaktion ermöglicht die Herstellung von Biarylen unterschiedlicher Natur unter relativ milden Bedingungen und in guten Ausbeuten. Der dritte Teil der Literaturübersicht ist einer Beschreibung der Möglichkeiten der Negishi-Reaktion zur Synthese verschiedener Verbindungen mit einer Biaryleinheit gewidmet. Darüber hinaus ist die Präsentation so aufgebaut, dass die Synthesemöglichkeiten dieser Methode im Vergleich zu anderen grundlegenden Krbetrachtet werden. Diese Art der Darstellung wurde aufgrund der Bedeutung der Auswahl der Bedingungen für die Durchführung der Kreuzkupplungsreaktion bei der Synthese spezifischer Verbindungen gewählt. Es ist zu beachten, dass aufgrund der großen Menge an Informationen zu diesem Thema und der Einschränkungen hinsichtlich des Umfangs der Dissertation im dritten Teil der Literaturübersicht nur die wichtigsten und charakteristischsten Merkmale der Negishi-Methode dargelegt werden. Daher wird das Thema der Gewinnung von Biarylen, bei denen ein oder beide Arylfragmente heterocyclische Verbindungen sind, praktisch nicht angesprochen. Trotz der großen Auswahl an Katalysesystemen, die derzeit in der Negishi-Reaktion eingesetzt werden, werden in der vorliegenden Arbeit nur die gebräuchlichsten diskutiert. Daher wurden katalytische Systeme, die auf Palladiumkomplexen mit Liganden vom Carbentyp basieren, praktisch nicht diskutiert. Bei der Betrachtung der in der Negishi-Reaktion verwendeten Katalysatoren wurde das Hauptaugenmerk auf katalytische Systeme gelegt, die auf durch Phosphinliganden stabilisierten Palladiumkomplexen basieren.

So katalysieren Palladiumkomplexe die Bildung von C-C-Bindungen unter Beteiligung von Arylhalogeniden und Nukleophilen (Schema 1).

ArX + MNu -ArNu + MX

Diese Reaktion, die erstmals 1976 von Faurwach, Jutand, Sekiya und Ishikawa unter Verwendung von Grignard-Reagenzien und Organolithiumverbindungen als Nukleophilen entdeckt wurde, wurde dann erfolgreich unter Verwendung von Organozink-, Aluminium- und Zirkoniumsubstraten (Negishi) sowie Organozinnsubstraten (Milstein und Stille) durchgeführt als Organoborverbindungen (Miyaura und Suzuki).

Der Mechanismus der durch Palladiumkomplexe katalysierten Kreuzkupplung umfasst im Allgemeinen vier Hauptstufen. Für einzähnige Phosphinliganden L ist der Katalysezyklus in Schema 2 dargestellt.

Es ist üblich, den 14-Elektronen-Palladium(O)-Komplex als aktives katalytisches Teilchen zu betrachten. Die erste Stufe der Reaktion ist die oxidative Addition eines Arylhalogenids zur Bildung eines α-Arylpalladium(P)-Komplexes, trans-ArPdXL2, der nach schneller Isomerisierung des entsprechenden α///c-Komplexes entsteht. Der zweite Schritt des Prozesses ist ein nukleophiler Angriff auf trans-ArPdXL2, der als Transmetallierungsschritt bezeichnet wird. Dadurch entsteht der w/?#wc-ArPdnNuL2-Komplex, in dem das Palladium(II)-Atom mit zwei Fragmenten verbunden ist – Ar und Nu. Als nächstes ist eine Stufe der trans-g\is-Isomerisierung erforderlich, da der Prozess der reduktiven Eliminierung, der zur Bildung des Kreuzkupplungsreaktionsprodukts und zur Regenerierung des ursprünglichen Palladiumkomplexes führt, ausschließlich durch die Bildung und anschließende Zersetzung von erfolgt der cis-ArPd"NuL2-Komplex.

Bei der Betrachtung von Palladiumkatalysatoren, die durch einzähnige Phosphinliganden stabilisiert sind, und im Fall der Verwendung relativ wenig reaktiver Arylbromide oder -chloride als organische Elektrophile wird davon ausgegangen, dass der geschwindigkeitsbestimmende Schritt des Katalysezyklus der Prozess der oxidativen Addition ist. Im Gegensatz dazu ist es bei der Verwendung reaktiverer Aryliodide üblich, den Transmetallierungsschritt als geschwindigkeitsbestimmenden Schritt zu betrachten. Der reduktive Eliminierungsschritt kann aufgrund des endothermen Prozesses der trans-ys-Isomerisierung auch die Geschwindigkeit der Kreuzkupplungsreaktion bestimmen.

Aufgrund der Bedeutung dieses Prozesses für die praktische Chemie ist die Untersuchung der Transformationssequenz bei der Untersuchung des Mechanismus einer Kreuzkupplungsreaktion sicherlich eine wichtige Aufgabe. Es sollte jedoch beachtet werden, dass die meisten mechanistischen Studien (wie die, die dem in Schema 2 dargestellten Mechanismus zugrunde liegen) in isolierten Systemen durchgeführt wurden, in denen nur einer der zuvor beschriebenen Schritte stattfand, d. h. unter Bedingungen, die ziemlich vage an den in Schema 2 gezeigten Katalysezyklus erinnern. Der allgemeine Ansatz, der der Untersuchung des Reaktionsmechanismus zugrunde liegt, besteht darin, die Elementarschritte getrennt voneinander zu untersuchen und dabei isolierte stabile 18-Elektronen-Komplexe als Ausgangspunkt zu verwenden, wie beispielsweise den Palladium(O)-Komplex Pd°L4 – für oxidative Addition, trans - ArPdXL2 – für die Transmetallierung und schließlich /??/?a//c-ArPdfINuL2 – für den Prozess der Bildung von Ar-Nu. Natürlich ermöglicht uns die Untersuchung einzelner Stufen, die in diesen einzelnen Stufen ablaufenden Prozesse besser zu verstehen, jedoch liefert dies kein umfassendes Wissen über die Kreuzkombinationsreaktion als Ganzes. Tatsächlich kann die Untersuchung der Reaktivität isolierter und daher stabiler Komplexe in Elementarstufen zu falschen Ergebnissen führen, da der eigentliche Katalysezyklus hochenergetische und daher instabile Komplexe umfassen kann, die schwer nachzuweisen sind. Beispielsweise kann festgestellt werden, dass im Reaktionsmedium vorhandene Anionen, Kationen und sogar labile Liganden (z. B. dba) die Kreuzkupplungsreaktion beeinflussen. Diese Tatsachen können jedoch nicht im Rahmen des oben diskutierten Reaktionsmechanismus erklärt werden weist auf eine gewisse Unzulänglichkeit hin, den Mechanismus des Prozesses auf der Grundlage der Untersuchung seiner einzelnen Phasen zu untersuchen.

Die Effizienz von Palladium(O)-Komplexen in der Kreuzkupplungsreaktion steigt parallel zu ihrer Fähigkeit, die Ar-X-Bindung (X = I, Br, Cl, OTf) in der oxidativen Additionsreaktion zu aktivieren. Als Katalysatoren werden beispielsweise sowohl stabile Palladium(O)-Komplexe als auch in situ aus Pd(dba)2 und Phosphinen erzeugte Komplexe eingesetzt. Palladium(I)-Komplexe, PdX2L2 (X = CI, Br), werden auch als Palladium(0)-Vorläufer verwendet. Sie werden entweder durch ein im Reaktionsmedium vorhandenes Nukleophil oder durch ein speziell zugesetztes Reduktionsmittel reduziert, wenn das Nukleophil über keine ausreichende Reduktionskraft verfügt. Als Palladium(0)-Quelle in der Suzuki-Reaktion wird häufig eine Mischung aus Pd(OAc)2 und Phosphinen verwendet. Die Pd°L4- und PdChL2-Komplexe katalysieren die Bildung einer C-C-Bindung bei „harten“ und „weichen“ C-Nukleophilen. Pd(dba)-Mischung? und Phosphine werden häufiger für „weiche“ Nukleophile in der Steele-Reaktion verwendet. Einzähnige Liganden sind wirksam bei Kreuzkupplungsreaktionen mit Nukleophilen, die nicht zur p-Hydroxid-Eliminierung fähig sind; andernfalls ist die Verwendung zweizähniger Liganden wirksamer.

Unabhängig von der zur Herstellung von Palladium(0) verwendeten Vorstufe gilt der ungesättigte 14-Elektronen-PdL2-Komplex als die aktive Spezies, die den Katalysezyklus durch eine oxidative Additionsreaktion einleitet (Schema 2). Allerdings wird häufig eine Abhängigkeit der Reaktivität von der Methode zur Gewinnung von PdL2 beobachtet. Beispielsweise ist die Verwendung des Pd(PPh3)4-Komplexes als Katalysator oft wirksamer als eine Mischung aus Pd(dba)2 mit 2 Äquiv. PPI13. Diese Tatsache weist darauf hin, dass dba am katalytischen Prozess beteiligt ist. Es wird auch postuliert, dass alle Kreuzkupplungsreaktionen über die Bildung des Zwischenprodukts c-ArPdXL2 der Falle während der Transmetallierung ablaufen (Schema 2). Einige nukleophile Angriffe auf den m/Jcmc-ArPd^PPh^-Komplex erfolgen jedoch langsamer als der gesamte Katalysezyklus, was auf einen anderen Reaktionsweg schließen lässt.

Trotz aller Nachteile, die mit der Untersuchung des Mechanismus als Summe einzelner Elementarstufen verbunden sind, wird eine detailliertere Betrachtung des Mechanismus der Kreuzkupplungsreaktion auf diese Weise erfolgen, jedoch unter Berücksichtigung aller möglichen in der Realität vorhandenen Substanzen Reaktionsgemisch, insbesondere „labile“ Liganden wie dba, Anionen und Kationen.

Fazit der Dissertation zum Thema „Chemie der Organoelementverbindungen“, Tsarev, Alexey Alekseevich

Substrate

Katalysator

Ni(PPh3)2Cl2 36

Es ist zu beachten, dass die Verwendung der Suzuki-Methode offenbar vorzuziehen ist, wenn die in der Kupplungsreaktion verwendeten Arylfragmente keine thermisch labilen Gruppen enthalten. Dies ist darauf zurückzuführen, dass bei der Verwendung von Arylboronsäuren, die thermisch stabil sind, die Kreuzkupplungsreaktion unter strengeren Bedingungen durchgeführt werden kann als bei Arboronsäuren, die eine größere thermische Labilität aufweisen. Dies ermöglicht die Gewinnung sterisch belasteter Produkte in hoher Ausbeute und verhindert unerwünschte Zersetzungsprozesse der ursprünglichen metallorganischen Verbindung. Bei der Durchführung der Negishi-Reaktion können in einigen Fällen Homokupplungsprodukte beobachtet werden. Diese Tatsache kann offenbar durch den Transmetallierungsprozess zwischen Palladium und Organozinkverbindungen erklärt werden. Derartige Wechselwirkungen sind für Organoborverbindungen nicht typisch.

Mithilfe der Negishi-Reaktion wurde eine Vielzahl unterschiedlicher Biaryle synthetisiert, die aus biologischer und medizinischer Sicht interessant sind. Palladiumkatalysierte Kreuzkupplungsreaktionen mit Organozinkverbindungen wurden beispielsweise zur Herstellung von Biphenomycin B,

15 (Eupomatenoid-15), Cystin (Cystin), PDE472, Tasosartan (Tasosartan) und Losartan (Losartan) und einige andere Verbindungen (Schemata 43–48).

OH co2n nh2 Bifenomycin

Ich„ magnalol

Me OH Corupensamin A Diazonamid A

Me OH Corupensamin B Xenalipin

3 Stufen Jupomatenoid-15 CO2Z CO2Z

Cbz"-Katalysator

Z = TMSE

Cbz-Katalysator (Ausbeute %): Pd(PfBu3)2 (87), Pd(dba)2/TFP(41), Pd(dba)2/dppf (27)

Pd(dba)2/TFP 73 %

CHO-Diazonamid Ein mehrstufiges Cystin

V-N-Vorläufer von Tasosartan N

TBS sec-BuU, TMEDA

THF, -78°С ->

Protokoll

Reaktionsbedingungen

1. ZnBr2 2. Pd(PPh3)4, THF, Br-^ j

1. B(OMe)32. H30+ 3. Pd(PPh3)4, Na2C03, vg-d „ DME, siedend

N VG\ ^ D^DDh.1. TGL „POR“

О-™ "о --j:""-O-v

S Me02S"^^ 67% 3"

A,kUCH/H ci,PdfPPh,b. 66°C A,ky" o

CI2Pd(PPh3)2, 66°C

2.7. Jüngste Fortschritte bei der Herstellung von Biarylen durch Kreuzkupplungsreaktion

In den 2000er Jahren erschienen viele neue Arbeiten, die sich mit der Untersuchung der Kreuzkupplungsreaktion befassten. So wurden neue Katalysatorsysteme entwickelt, die es ermöglichten, praktische Probleme zu lösen, die zuvor nicht gelöst werden konnten. Beispielsweise wurde in einer 2004 veröffentlichten Arbeit von Milne und Buchwald ein neuer Phosphinligand I entwickelt, der die Negishi-Reaktion zwischen verschiedenen Arylchloriden und Organozinkverbindungen ermöglicht und so die Herstellung von Biarylen mit einer extrem sterisch belasteten Struktur in hoher Ausbeute ermöglicht. Ligand I

Das Vorhandensein von Gruppen wie CN-, NO2-, NR2~, OR- hat keinen Einfluss auf die Produktausbeute. In den Tabellen 12 und 13 sind nur einige der erzielten Ergebnisse dargestellt.

Referenzliste für Dissertationsforschung Kandidat der chemischen Wissenschaften Tsarev, Alexey Alekseevich, 2009

1. Zeit, min Wasser, % Methanol, %0 30 7015 0 100

2. Zeit, min Wasser, % Methanol, %000 20 801500 0 1002500 0 1002501 20 TZ ggT^- . - 80

3. Elementaranalyse. Berechnet für S10N9VYu: S, 53,36; N, 4.03. Gefunden: C, 53,19; N, 3,98.

4. H-NMR (CDCb): 5 7,76 (d, J= 7,6 Hz, 1H, 7-H), 7,71 (d, J= 7,6 Hz, 1H, 5-H), 7,28 (t, J= 7,6 Hz, 1Н, 6-Н), 3,36 (dd, J= 17,5 Hz, J= 7,6 Hz, 1Н, 3-Н), 2,70-2,82 (m, 1Н, 2-Н), 2,67 (dd, J= 17,5 Hz, J= 3,8 Hz, 1Н, З "-Н), 1,34 (d, J= 7,3 Hz, ЗН, 2-Ме).

5. PS-NMR (CDCI3): 5 208,3, 152,9, 138,2, 137,2, 129,0, 122,6, 122,0, 41,8, 35,7, 16,0.

6. Mischung aus 4- und 7-Brom-2-methyl-SH-indenen (1)

7. Elementaranalyse. Berechnet für S10N9VP S, 57,44; N, 4,34. Gefunden: C, 57,59;1. H, 4,40.

8. Elementaranalyse. Berechnet für C10H9CIO: C, 66,49; N, 5.02. Gefunden: C, 66,32; N, 4,95.

9. NMR (CDCb): 5 7,60 (m, IH, 7-H), 7,52 (dd, J= 7,8 Hz, J= 0,9 Hz, 1H, 5-H), 7,29 (m, 1H, 6-H) , 3,35 (m, 1H, 2-H), 2,69 (m, 2H, CH2), 1,30 (d, 3H, Me). 13CNMR (CDCb): 5 207,5, 150,4, 137,7, 133,6, 132,2, 128,4, 121,6, 41,3, 33,3, 15,5.

10. Gemisch aus 4- und 7-Chlor-2-methyl-1//-indenen (2)

11. Elementaranalyse. Berechnet für C10H9CI: C, 72,96; N, 5,51. Gefunden: C, 72,80; N, 5,47.

12. Elementaranalyse. Berechnet für ScNtsVgO: C, 55,25; N, 4,64. Gefunden: C, 55,35; N, 4.66.1. L17

13. Gemisch aus 4-Brom-2,5-dimethyl-1//-inden und 7-br(w-2,6-dimethyl-Sh-1shden (3)

14. Elementaranalyse. Berechnet für ScHyBr: C, 59,22; N, 4 97. Gefunden: S, 59,35; N, 5.03.

15. Brom-5-methyl-4,5-dihydro-6/7-cyclopenta6.thiophen-6-on

16. Elementaranalyse. Berechnet für C\sH7BrOS: C, 41,58; N, 3.05. Gefunden: C, 41,78; N, 3.16.

17. NMR (CDCb): 5 7,77 (s, 1H, 2-H), 3,15 (dd, J= 17,2 Hz, J= 7,0 Hz, 1H, 4-H), 3,04 (m, 1H, 5-H) , 2,50 (dd, J= 17,2 Hz, J= 2,9 Hz, 1H, 4"-H), 1,34 (d, J= 7,5 Hz, ZH, 5-Me). 13CNMR (CDCb)" 5 199,3, 165,6, 140,2 , 136,7, 108,4, 47,4, 32,3, 16,7.

18. Brom-5-methyl-4//-cyclopenta6.thiophen (4)

19. Berechnet für C22H22Br2Si: C, 55,71; N, 4,68. Gefunden: S, 56,02; N, 4,77.

20. Bis(4-chlor-2-methyl-1#-nnden-1-yl)(dimethyl)silan (6)

21. Berechnet für C22H22Cl2Si: C, 68,56; N, 5,75. Gefunden: C, 68,70; N, 5,88.

22. Allgemeines Verfahren für die Negishi-Reaktion unter Beteiligung der Verbindungen 5, 7 und 8

23. Verbindung 9 wurde unter Verwendung des allgemeinen Negishi-Reaktionsverfahrens ausgehend von Arylbromid 5 und Phenylmagnesiumbromid hergestellt. Ausbeute 4,54 g (97 %) eines weißen Feststoffs, der eine äquimolare Mischung aus rac- und meso-Isomeren ist.

24. Berechnet für Cs^Si: C, 87,13; N, 6,88. Gefunden: C, 87,30; N, 6,93.

25. Gns(2,4-d1shetyl-1#-inden-1-yl)(dimethyl)silan (12)

26. Verbindung 12 wurde unter Verwendung des allgemeinen Negishi-Reaktionsverfahrens ausgehend von Arylbromid 5 und Methylmagnesiumchlorid erhalten. Ausbeute: 3,34 g (97 %) eines weißen Feststoffs, der eine äquimolare Mischung aus rac- und meso-Isomeren darstellt.

27. Berechnet für C24H2sSi: C, 83,66; N, 8.19. Gefunden: C, 83,70; N, 8.26.

28. Verbindung 13 wurde unter Verwendung des allgemeinen Negishi-Reaktionsverfahrens ausgehend von Arylbromid 5 und 3-Trihergestellt. Ausbeute 5,92 g (98 %) eines weißen Feststoffs, der eine äquimolare Mischung aus rac- und meso-Isomeren darstellt.

29. Berechnet für C36H3oF6Si: C, 71,50; N, 5.00. Gefunden: C, 71,69; N, 5.13.

30. JPic4-(4-N,N-di^IetnlamIshofshsil)-2-methyl-lH-inden-l-yl.(dimethyl)silan14)

31. Verbindung 14 wurde gemäß dem allgemeinen Verfahren für die Negishi-Reaktion ausgehend von Arylbromid 5 und 4-K,.Ch-dpmetplaminof1lmagnesiumbromid erhalten. Ausbeute: 5,10 g (92 %) eines weißen Feststoffs, der eine äquimolare Mischung aus Paif- und Meso-Isomeren darstellt.

32. Berechnet für C38H42N2SK C, 82,26; N, 7,63. Gefunden: C, 82,41; N, 7,58.

33. Berechnet für C38H32S2Si: C, 78,57; Und 5,55. Gefunden: C, 78,70; N, 5,46.

34. Verbindung 16 wurde unter Verwendung des allgemeinen Negishi-Reaktionsverfahrens ausgehend von Arylbromid 5 und 2-Trihergestellt. Ausbeute: 5,86 g (97 %) eines weißen Feststoffs, der eine äquimolare Mischung aus rac und Mesosomen darstellt.

35. Yams4-(4-tert-butylphenyl)-2-metsh|-17/-inden-1-yl.(di1methyl)silan (17)

36. Verbindung 17 wurde unter Verwendung des allgemeinen Verfahrens für die Negishi-Reaktion ausgehend von Arylbromid 5 und 4-////7e;/7r-Butylphenexmagnesiumbromid erhalten. Ausbeute: 5,70 g (98 %) eines weißen Feststoffs, der eine 1:1-Mischung aus rac- und meso-Isomeren darstellt.

37. Berechnet für C^H^Si: C, 86,84; N, 8.33. Gefunden: C, 86,90; N, 8,39.

38. Verbindung 18 wurde unter Verwendung des allgemeinen Negishi-Reaktionsverfahrens ausgehend von Arylbromid 7 und Phenylmagnesiumbromid hergestellt. Ausbeute: 4,72 g (95 %) eines weißen Feststoffs, der eine äquimolare Mischung aus rac- und meso-Isomeren darstellt.

39. L,ms4-(3,5-Bis(trifluormethyl)phenyl)-2,5-dimethyl-1Dg-inden-1-yl.(dimethyl)silan (19)

40. Berechnet für CsgH^Si: C, 76,97; N, 7,48. Gefunden: C, 77,21; N, 7.56.1. Ein 23

41. P'ts-Dimethylsilyl-bisg1=-2-methyl-4-(3-trifluormeth11lfe11Il)inden-1-ylzirkoniumdichlorid (23)

42. Verbindung 23 wurde gemäß dem allgemeinen Verfahren ausgehend von Ligand „13“ synthetisiert. Ein orangefarbener Feststoff wurde in 22 % Ausbeute erhalten.

43. Berechnet für CaeH.sCbFeSiZr: C, 56,53; N, 3,69. Gefunden: C, 56,70; N, 3,75.

44. Ryats-Dimethylsilyl-bisg15-2-1iet11l-4-(4-K,K-Dimethylaminophenyl)nnden-1-yl.zirkoniumdichlorid (24)

45. Verbindung 24 wurde nach einem allgemeinen Verfahren ausgehend von Ligand 14 synthetisiert. Ein orangefarbener Feststoff wurde in 23 % Ausbeute erhalten.

46. Berechnet für C38H4oCl2N2SiZr: C, 63,84; N, 5,64. Gefunden: C, 64,05; II, 5.77.

47. Ryats-Dimethylsilyl-bis"g|5-2,5-Dimethyl-4-phenylinden-1-yl.zirkoniumdichlorid25)

48. Verbindung 25 wurde unter Verwendung eines allgemeinen Verfahrens ausgehend von Ligand 18 synthetisiert. Ein orangefarbener Feststoff wurde in 29 % Ausbeute erhalten.

49. Berechnet für C36H34Cl2SiZr: C, 65,83; N, 5.22. Gefunden: C, 65,95; N, 5.31.

50. Verbindung 26 wurde unter Verwendung eines allgemeinen Verfahrens ausgehend von Ligand 20 synthetisiert. Ein orangefarbener Feststoff wurde in 25 % Ausbeute erhalten.

51. Berechnet für C3oH26Cl2S2SiZr: C, 56,22; N, 4.09. Gefunden: C, 56,41; N, 4.15.

52. Rsh<-диметилсилил-#ис(т15-3-(1-нафтил)-5-метилциклопента6.тиен-6-ил)цирконий дихлорид (27)

53. Verbindung 27 wurde unter Verwendung eines allgemeinen Verfahrens ausgehend von Ligand 22 synthetisiert. Ein roter Feststoff wurde in 22 % Ausbeute erhalten.

54. Berechnet für C38H3oCl2S2SiZr: C, 61,59; N, 4.08. Gefunden: C, 61,68; N, 4.15.

55. Gemisch isomerer Bis(t/5-2-methyl-4-bromindenyl)zirkoniumdichloride (32a und 32b)

56. Elementaranalyse. Berechnet für C2oHi6Br2Cl2Zr: C, 41,54; N, 2,79. Gefunden: C, 41,69; N, 2,88.

57. JH-NMR (CD2C12): Isomer 32a, 5 7,54 (d, J= 8,5 Hz, 2H, b^-H), 7,43 (d, J= 7,2 Hz, 2H, 5,5"-H), 7,00 (dd, J= 8,5 Hz, J= 7,2 Hz, 2H, 7,7"-N), 6,45 (m, 2H, 1, G-N), 6,34 (m, 2H, 3,3"-N), 1,99 (s, 6H, 2,2"-N) Mich).

58. TNMR (CD2C12): Isomer 32b, 5 7,57 (d, J= 8,5 Hz, 2H, 6,6"-H), 7,40 (d, J= 7,2 Hz, 2H, 5,5L-H), 6,98 (dd, J= 8,5 Hz, J- 7,2 Hz, 2H, 7,7^), 6,40 (m, 2H, 1, G-H), 6,36 (m, 2H, 3,3^-H), 2,05 (s, 6H, 2,2"-Me).

59. Elementaranalyse. Berechnet für CisH2iBrCl2SZr: C, 42,27; N, 4.14. Gefunden: 42.02; Und, 4.04.

60. Elementaranalyse. Berechnet für C22H2oBr2Cl2SiZr: C, 41,65; N, 3.18. Gefunden: C, 41,50; N, 3.11.

61. HilMP (CD2C13): 5 7,60 (dt, J= 8,7 Hz, J= 0,8 Hz, 2Ii, 5,5"-H), 7,52 (dd, J= 7,2 Hz, J= 0,8 Hz, 2H, 7, 7" -N), 6,87 (dd, J= 8,7 Hz, J= 7,2 Hz, 2H, 6,6"-N), 6,83 (m, 2H, 3,3"-N), 2,18 (Durchmesser -, J = 0,5 Hz, 6H, 2,2"-Me), 1,26 (s, 6H, SiMe2). 1. Meso-34:

62. Elementaranalyse. Berechnet für C22H2oBr2Cl2SiZr: C, 41,65; N, 3.18. Gefunden: C, 41,84; N, 3.19.

63. JH-NMR (CD2C12): 5 7,57 (d, J= 8,7 Hz, 2H, 5,5"-H), 7,26 (d, J= 7,4 Hz, 2H, 7,7"-H), 6,70 (s, 2Н, 3,3 "-Н), 6,59 (dd, J= 8,7 Hz, J= 7,4 Hz, 2Н, 6,6"-Н), 2,44 (s, 6Н, 2,2"-Ме), 1,37 (s, ZN, SiMe), 1,20 ( s, ZN, SiMe").

64. Elementaranalyse. Berechnet für Ci8Hi6Br2Cl2S2SiZr: C, 33,44; N, 2,49. Gefunden: C, 33,47; N, 2,53.

65. Elementaranalyse. Berechnet für C2oH23CbZr: C, 52,11; N, 5.03. Gefunden: C, 52,34; N, 5.19.

66. Elementaranalyse. Berechnet für С3Н2.Вгз2г: С, 50,58; N, 2,97. Gefunden: C, 50,62; N, 3.02.

67. Elementaranalyse. Berechnet für C27HzoC^r: C, 62,77; N, 5,85. Gefunden: C, 57,30; N, 5,99.

68. Elementaranalyse. Berechnet für C26H28Cl2Zr: C, 62,13; N, 5,61. Gefunden: C, 62,34; N, 5,71.

69. Elementaranalyse. Berechnet für C34H3oCl2SiZr: C, 64,94; N, 4,81. Gefunden: C, 65,08; H, 4,88.t/5 -2-Methyl-4-l*-tolylindenyl)(775-pentamethylcyclopentadienyl)zirkoniumdichlorid (42)

70. Elementaranalyse. Berechnet für C27H3oCl2Zr: C, 62,77; N, 5,85. Gefunden: C, 62,95; N, 6.00.

71. Elementaranalyse. Berechnet für CreH3-^Cbxr: C, 63,94; N, 6.29. Gefunden: C, 64,11; N, 6,40.

72. Elementaranalyse. Berechnet für Сз2Нз2С12г: С, 66,41; N, 5,57. Gefunden: C, 66,67; N, 5,60.

73. Elementaranalyse. Berechnet für C30H36CI2Z1-: C, 64,49; N, 6,49. Gefunden: C, 64,72; N, 6,62.

74. Elementaranalyse. Berechnet für CzoHzoC12gg: C, 65,19; N, 5,47. Gefunden: C, 65,53; N, 5,56.

75. NMR (CD2C12): 8 7,10–7,97 (m, UN, 5,6,7-H in Indenyl und Naphthyl), 6,22 (dd, J=

76. Elementaranalyse. Berechnet für C3iH32Cl2Zr: C, 65,70; N, 5,69. Gefunden: C, 65,99; N, 5,85.

77. Elementaranalyse. Berechnet für C34H32Cl2Zr: C, 67,75; N, 5,35. Gefunden: C, 67,02; N, 5,49.

78. Elementaranalyse. Berechnet für C^+^ChSZr: C, 56,67; N, 5.15. Gefunden: C, 56,95; N, 5,27.

79. Elementaranalyse. Berechnet für C24H26Cl2OZr: C, 58,52; N, 5,32. Gefunden: C, 58,66; N, 5,37.

80. Elementaranalyse. Berechnet für CasHasCbSZr: C, 60,19; N, 5.05. Gefunden; C, 60,34; N, 5,20.

81. Elementaranalyse. Berechnet für C32HzoC1rOgg: C, 64,84; N, 5.10. Gefunden: C, 64,70; N, 5.01.

82. Elementaranalyse. Berechnet für C27H27CI2F3Z1-: C, 56,83; N, 4,77. Gefunden: C, 56,84; N, 4,88

83. Elementaranalyse. Berechnet für C27H3oCl20Zr: C, 60,88; N, 5,68. Gefunden: C, 61,01; N, 5,75.

84. Elementaranalyse. Berechnet für C28H33Cl2NZr: C, 61,63; N, 6,10; N, 2,57. Gefunden: C, 61,88; N, 6,24; N, 2,39.

85. NMR (CD2CI2): 5 7,59 (m, 2H, 2,6-H in SbH4), 7,30 (m, 1H, 7-H in Indenyl), 7,21 (m, 1H, 5-H in Indenyl), 7,09 (m, 1H, 6-H in Indenyl), 6,90 (m, 2H, 3,5-H in SbH4), 6,76 (m, 1H,

86. H in Indenyl), 6,22 (m, 1H, 3-H in Indenyl), 3,00 (s, 6H, NMe2), 2,19 (s, 3H, 2-Me in Indenyl), 2,01 (s, 15H, C. sMes).75.2-Methyl-4-(4-fluorphenyl)indenyl.(75-pentamethylcyclopentadienyl)-zirkoniumdichlorid (58)

87. Elementaranalyse. Berechnet für C26H27Cl2FZr: C, 59,98; N, 5.23. Gefunden: C, 60,03; N, 5,32.

88. Elementaranalyse. Berechnet für C28H3oCl202Zr: C, 59,98; N, 5,39. Gefunden: C, 60,11; N, 5,52.

89. Elementaranalyse. Berechnet für C27H27Cl2NZr: C, 61,46; N, 5,16; N, 2,65. Gefunden: S, . 61,59; N, 5,26; N, 2,49.

90. Elementaranalyse. Berechnet für C29ll32Cl202Zr: C, 60,61; N, 5,61. Gefunden: C, 60,45; N, 5,77.

91. CNMR (CD2C12): 5 8,11 (m, 2H, 3,5-H in CeNC), 7,77 (m, 2H, 2,6-H in SbSh), 7,43 (m, 1H, 7-H in Indenyl) , 7,30 (dd, J= 7,0 Hz, J= 0,8 Hz, 1H, 5-H in Indenyl), 7,13 (dd, J= 8,5 Hz,

92. Elementaranalyse. Berechnet für QjsHjoCbChZr: С, 59,98; N, 5,39. Gefunden: C, 60,18; N, 5,50.

93. Elementaranalyse. Berechnet für C2.H2bC12H£ C, 47,79; N, 4,96. Gefunden: C, 47,87; N, 5.02.

94. H-NMR (C6D6): 5 7,02 (m, 1H, 5-H in Indenyl), 6,88 (m, 1H, 7-H in Indenyl), 6,80 (dd, J= 8,2 Hz, J= 6,8 Hz, 1H , 6-H in Indenyl), 6,45 (m, 1H, 1-H in Indenyl), 5,56 (d, 2,2

95. Elementaranalyse. Berechnet für C26H2sCl2Hf: C, 52,94; N, 4,78. Gefunden: C, 53,20; N, 4,89.

96. Elementaranalyse. Berechnet für CrtHsoCH": C, 53,70; H, 5,01. Gefunden: C, 53,96; H, 5,13.

97. Elementaranalyse. Berechnet für CsoHzbCHH £ C, 55,78; N, 5,62. Gefunden: C, 55,91; N, 5,70.

98. Elementaranalyse. Berechnet für CisHicC^Zr: C, 51,88; N, 4,35. Gefunden: C, 52,10; N, 4,47.

99. Elementaranalyse. Berechnet für C22H20CI2Z1-: C, 59,18; N, 4,51. Gefunden: C, 59,47; N, 4,68.

100. Unter Verwendung des gleichen Verfahrens wie in Fall 41: 500 mg (1,15 mmol) 30, 1,50 ml 1,0 M (1,50 mmol) Lösung von l-Tolylmagnesiumchlorid in THF, 3,0 ml 0,5

101. M (1,50 mmol) Lösung von ZnCl2 in THF und 1,15 ml einer 0,02 M (0,023 mmol) Lösung von Pd(P"Bu3)2 in THF führen zur Bildung eines gelben Feststoffs. Ausbeute: 383 mg (75 %) .

102. Elementaranalyse. Berechnet für C22H20Cl2Zr: C, 59,18; N, 4,51. Gefunden: C, 59,31; N, 4,60.

103. H-NMR (CD2C12): 5 7,05–7,65 (m, 7H, 5,6,7-H in Indenyl und 2,4,5,6-H in d/-Tolyl), 6,51 (s, 2H, 1 ,3-H in Indenyl), 6,02 (s, 5H, C5H5), 2,43 (s, 3H, 3-Me in l*-Tool), 2,32 (s, 3H, 2-Me in Indenyl).

104. Gemisch isomerer Bis(775-2,4-dimethyllindenyl)zirkoniumdichloride (72a und 72b)

105. Elementaranalyse. Berechnet für C22H22Cl2Zr: C, 58,91; N, 4,94. Gefunden: C, 58,99; N, 4,97.

106. NMR (CD2C12): 5 7,23 (m, 2H, 5,5"-Ii), 6,95 (dd, J= 8,1 Hz, J= 6,9 Hz 2H, 6,6"-H), 6,89 (dt, J = 6,9 Hz, J= 1,0 Hz 2Н, 7,7х-Н), 6,30 (m, 2Н, 1, Г-Н), 6,16 (d, J= 2,2 Hz, 2Н, 3,3"-Н), 2,39 (s, 6H, 4,4" -H), 2,15 (s, 6H, 2, G-H).

107. Gemisch isomerer Bis(775-2-methyl-4-l-tolylindennyl)zirkoniumdichloride (73a und 73b)

108. Elementaranalyse. Berechnet für C34H3oCI2Zr: C, 67,98; N, 5.03. Gefunden: C, 68,11; N, 5.10.

109. Gemisch isomerer Bis(g/5-2-methyl-4-i-tolylindenyl)zirkoniumdichloride (74a und 74b)

110. Elementaranalyse. Berechnet für C-wITraChZr: C, 70,15; N, 6.18. Gefunden: C, 70,33; N, 6,25.

111. Elementaranalyse. Berechnet für Ci9H24Cl2SZr: C, 51,10; N, 5,42. Gefunden: C, 51,22; N, 5,49.

112. Elementaranalyse. Berechnet für C24H26Cl2SZr: C, 56,67; N, 5.15. Gefunden: C, 56,84; N, 5.23.

113. Elementaranalyse. Berechnet für C25H28Cl2SZr: C, 57,45; N, 5,40 Gefunden-S, 57,57; N, 5,50.

114. Elementaranalyse. Berechnet für C^s^sCbSZr: C, 57,45; N, 5,40. Gefunden: C, 57,61; N, 5,52.

115. Elementaranalyse. Berechnet für C^sH^ChSZr: C, 59,55; N, 6.07. Gefunden: C, 59,70; N, 6.16.

116. Rac-Dimethylsilyl-Uns(/75-2-metnl-4-tolylindennl)-Zirkoniumdichlorid (rac80)

117. Elementaranalyse. Berechnet für C36H34Cl2SiZr: C, 65,83; N, 5.22. Gefunden: C, 65,94; N, 5.00.

118. Meso-Dimethylsilyl-^is(775-2-methyl-4-l-tolylindenyl)zirconindichlorid (meso-80)

119. Elementaranalyse. Berechnet für C36H34Cl2SiZr: C, 65,83; N, 5.22. Gefunden: C, 66,14; N, 5.07.

120. Rya1(-dimethylsilyl-bis(775-3-(4-i~tolyl)-5-cyclopeita6.thien-6-yl)zirkoniumdichlorid (81)

121. Elementaranalyse. Berechnet für C32H3oCl2SSiZr: C, 57,46; N, 4,52. Gefunden: C, 57,70; N, 4,66.

122. Elementaranalyse. Berechnet für C32H26Cl2Zr: C, 67,11; N, 4,58. Gefunden: S, 67,38; N, 4,65.

123. Elementaranalyse. Berechnet für C38H3iBr2NZr: C, 60,64; N, 4,15. Gefunden: S, 60,57; N, 4.19.

124. Elementaranalyse. Berechnet für C34H27Br2NZr: C, 58,29; N, 3,88. Gefunden: S, 58,34; N, 3,92.

125. Rac-Dimethylsilyl-bis(2-methyl-4-phenylindenyl-1-yl)zirkoniumdichlorid (85)

126. Elementaranalyse. Berechnet für Cs+HsoCbSiZr: C, 64,94; N, 4,81. Gefunden; C, 65,11; N, 4,92.

127. Zum ersten Mal wurden Zirkonium- und Hafniumkomplexe mit Brom- und Chlor-substituierten RF-Cyclopentadienyl-Liganden verschiedener Typen erhalten und charakterisiert, unter anderem durch Röntgenbeugungsanalyse.

128. Es wurde gezeigt, dass die Palladium-katalysierte Suzuki-Miyaura-Reaktion unter Verwendung von NaBPlu als Arylierungsmittel erfolgreich für die Synthese von Aryl-substituierten Zirconocenen aus den entsprechenden Brom-substituierten Substraten eingesetzt werden kann.

129. J. F. Fauvarque, A. Jutand. Aktion verschiedener Nukleophiler auf organopalladischen Verbindungen. // Bulle. Soc. Chim. Fr. 1976, 765.

130. A. Sekiya, N. Ishikawa. Die Kreuzkupplung von Arylhalogeniden mit Grignard-Reagenzien, katalysiert durch Iod(phenyl)bis(triphenylphosphin)palladium(II). // J. Organomet. Chem., 1976, 118, 349.

131. E. I. Negishi. Palladium- oder Nickel-katalysierte Kreuzkopplung. Eine neue selektive Methode zur Bildung von C-C-Bindungen. //Acc. Chem. Res., 1982, 15, 340.

132. D. Milstein, J. K. Stille. Palladiumkatalysierte Kupplung von Tetraorganozinnverbindungen mit Aryl- und Benzylhalogeniden. Synthetischer Nutzen und Mechanismus // J. Am. Chem. Soc., 1979, 101, 4992.

133. N. Miyaura, A. Suzuki. Stereoselektive Synthese arylierter (E)-Alkene durch Reaktion von Alk-l-enylboranen mit Arylhalogeniden in Gegenwart eines Palladiumkatalysators. // J. Chem. Soc. Chem. Commim., 1979, 866.

134. J. K. Stille. Die Palladium-katalysierten Kreuzkupplungsreaktionen von Organozinnreagenzien mit organischen Elektrophilen. // Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1986, 25, 508.

135. J. K. Kochi. Organometallische Mechanismen und Katalyse. // Academic Press, New York, 1978.

136. J. F. Fauvarque, F. Pfluger, M. Troupel. Kinetik der oxidativen Addition von nullwertigem Palladium an aromatische Iodide. II J. Organomet. Chem., 1981, 208, 419.

137. P. Fit!on, M. P. Johnson, J. E. Mc Keon. Oxidative Zusätze zu Palladium(O). // J. Chem. Soc. Chem. Komm., 1968, 6.

138. P. Fitton, E. A. Rick. Die Addition von Arylhalogeniden an Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0), II J. Organomet. Chem., 1971, 28, 287.

139. A. L. Casado, P. Espinet. Über die Konfiguration, die sich aus der oxidativen Addition von RX an Pd(PPh3)4 ergibt, und den Mechanismus der cis-zu-trans-Isomerisierung von PdRX(PPh3)2. Komplexe (R = Aryl, X Halogenid). // Organomet Allies, 1998, 17, 954.

140. G. W. Parshall, Sigma-Arylverbindungen von Nickel, Palladium und Platin. Synthese- und Bindungsstudien. II J. Am. Chem. Soc., 1974, 96, 2360.

141. J. F. Fauvarque, A. Jutand. Arylierung des Reformatsky-Reagens, katalysiert durch nullwertige Komplexe von Palladium und Nickel. II J. Organomet. Chem., 1977, 132, C17.

142. J. F. Fauvarque, A. Jutand. Katalyse der Aylierung des Reformatsky-Reagens durch Palladium- oder Nickelkomplexe. Synthese von Arylsäureestern. und J. Organomet. Chem., 1979, 177, 273.

143. E. Neghishi, T. Takahashi, K. Akiyoshi. Palladiumkatalysierte oder geförderte reduktive Kohlenstoff-Kohlenstoff-Kupplung. Auswirkungen von Phosphinen und Kohlenstoffliganden. // J. Organomet. Chem., 1987, 334, 181.

144. M. S. Driver, J. F. Hartwig. Kohlenstoff-Stickstoff-Bindungen bildende reduktive Eliminierung von Arylaminen aus Palladium(II)-Phosphinkomplexen. Und J. Am. Chem. Soc., 1997,119,8232.

145. A. L. Casado, P. Espinet. Mechanismus der Stille-Reaktion. Der Transmetallierungsschritt, Kopplung von Ril und R2SnBu3, katalysiert durch trans-PdRiIL2. (Ri = C6C12F3; R2 = Vinyl, 4-Methoxyphenyl; L = AsPh3). // Marmelade. Chem. Soc., 1998,120,8978.

146. A. Gillie, J. K. Stille. Mechanismen der 1,1-reduktiven Eliminierung aus Palladium. // Marmelade. Chem. Soc., 1980,102,4933.

147. M. K. Loar, J. K. Stille. Mechanismen der 1,1-reduktiven Eliminierung aus Palladium: Kopplung von Styrylmethylpalladium-Komplexen. II J. Arn. Chem. Soc., 1981, 103, 4174.

148. F. Ozawa, T. Ito, Y. Nakamura, A. Yamamoto. Mechanismen der thermischen Zersetzung von trans- und cis-Dialkylbis(tertiäres Phosphin)palladium(II). Reduktive Eliminierung und trans-zu-cis-Isomerisierung. // Bulle. Chem. Soc. Jpn., 1981, 54, 1868.

149. G. B. Smith, G. C. Dezeny, D. L. Hughes, A. O. King, T. R. Verhoeven. Mechanistische Studien der Suzuki-Kreuzkupplungsreaktion. II J. Org. Chem., 1994, 59, 8151.

150. V. Farina, B. Krishnan. Große Geschwindigkeitsbeschleunigungen in der Stille-Reaktion mit Tri-2-furylphosphin und Triphenylarsin als Palladiumliganden: mechanistische und synthetische Implikationen. II J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 9585.

151. C. Amatore, F. Pfluger. Mechanismus der oxidativen Addition von Palladium(O) mit aromatischen Iodiden in Toluol, überwacht an Ultramikroelektroden. // Orgatiometallics, 1990, 9, 2276.

152. A. Jutand, A. Mosleh. Geschwindigkeit und Mechanismus der oxidativen Addition von Aryltriflaten an nullwertige Palladiumkomplexe. Hinweise auf die Bildung kationischer (Sigma-Aryl)-Palladiumkomplexe. // Organometallics, 1995, 14, 1810.

153. J. Tsuji. Palladiumreagenzien und -katalysatoren: Innovationen in der organischen Chemie. // Wiley, Chichester, 1995.

154. N. Miyaura, A. Suzuki, Palladium-katalysierte Kreuzkupplungsreaktionen von Organoborverbindungen. II Chem. Rev., 1995, 95, 2457.

155. V. Farina. Organometallische Übergangsmetalle in der organischen Synthese. // Mitarbeiter Organomet. Chem. II, 1995, 12, 161.

156. J. L. Malleron, J. C. Fiaud, J. Y. Legros. Handbuch palladiumkatalysierter organischer Reaktionen. Synthetische Aspekte und Katalysezyklen. II Academic Press, New York, 1997.

157. V. Farina, V. I Krishnamurthy, W. J. Scott. Die Stille-Reaktion. //Org. React., 1997, 50, 1.

158. H. Geissler (M, Beller, C, Bolm, Eds.). Übergangsmetalle für die organische Synthese // Wiley-VCH, Weinheim, 1998, 1. 158.

159. F. Henin, J. P. Pete. Synthese ungesättigter Butyrolactone durch Palladium-katalysierte intramolekulare Carboalkoxylierung homoallylischer Chlorformiate. // Tetrahedron Lett., 1983, 24, 4687.

160. D. Ferroud, J. P. Genet, J. Muzart. Allylische Alkylierungen, katalysiert durch das Paar Palladiumkomplexe-Aluminiumoxid. // Tetrahedron Lett., 1984, 25, 4379.

161. V. E. Mann, A. Musco. Phosphor-31-Kernresonanzspektroskopische Charakterisierung von tertiären Phosphin-Palladium(O)-Komplexen: Hinweise auf 14-Elektronen-Komplexe in Lösung. und J. Chem. Soc. Dalton Trans., 1975, 1673.

162. J. P. Collman, L. S. Hegedus. Prinzipien und Anwendungen der Organoübergangsmetallchemie. // Oxford University Press, Oxford, 1980.

163. C. Amatore, A. Jutand, F. Khalil, M. A. M"Barki, L. Mottier. Geschwindigkeiten und Mechanismen der oxidativen Addition an in situ erzeugte nullwertige Palladiumkomplexe aus Mischungen von Pd°(dba)2 und Triphenylphosphin. // Organometallics, 1993, 12, 3168.

164. J. F. Hartwig, F. Paul. Oxidative Addition von Arylbromid nach Dissoziation von Phosphin aus einem zweifach koordinierten Palladium(O)-Komplex, Bis(tri-o-tolylphospliine)Palladium(0). // Marmelade. Chem. Soc., 1995,117,5373.

165. S. E. Russell, L. S. Hegedus. Palladiumkatalysierte Acylierung ungesättigter Halogenide durch Anionen von Enolethern. II J. Am. Chem. Soc., 1983,105,943.

166. W. A. Herrmann, W. R. Thiel, C. BroiBmer, K. Olefe, T. Priermeier, W. Scherer. Dihalogenmethyl)palladium(lI)-komplex aus palladium(0)-vorstufen des dibenzylidenacetons: synthese, strukturchemie und reaktivitatag // J. Organomet. Chem., 1993, 461, 51.

167. C. Amatore, A. Jutand, G. Meyer, H. Atmani, F. Khalil, Ouazzani Chahdi. Vergleichende Reaktivität von Palladium(O)-Komplexen, die in situ in Mischungen aus Triphenylphosphin oder Tri-2-furylphosphin und Pd(dba)2 erzeugt wurden. // Organometallics, 1998, 17, 2958.

168. H. A. Dieck, R. F. Heck. Organophosphinpalladiumkomplexe als Katalysatoren für vinylische Wasserstoffsubstitutionsreaktionen. II J. Am. Chem. Soc., 1974, 96, 1133.

169. C. Amatore, A. Jutand, M. A. M"Barki. Hinweise auf die Bildung von nullwertigem Palladium aus Pd(OAc)2 und Triphenylphosphin. // Organometallics, 1992, 11, 3009.

170. F. Ozawa, A. Kobo, T. Hayashi. Erzeugung tertiärer Phosphin-koordinierter Pd(0)-Spezies aus Pd(OAc)2 in der katalytischen Heck-Reaktion. // Chem. Lett., 1992, 2177.

171. C. Amatore, E. Carre, A. Jutand, M. A. M „Barki. Geschwindigkeiten und Mechanismus der Bildung nullwertiger Palladiumkomplexe aus Mischungen von Pd(OAc)2 und tertiären Phosphinen und ihre Reaktivität bei oxidativen Additionen. // Organometallics , 1995, 14, 1818.

172. C. Amatore, A. Jutand. Mechanistische und kinetische Studien von Palladium-Katalysatorsystemen. I I J. Organomet. Chem., 1999, 576, 254.

173. E. Neghishi, T. Takahashi, K. Akiyoshi. Bis(triphenylphosphin)palladium: seine Entstehung, Charakterisierung und Reaktionen. II J. Chem. Soc. Chem. Komm., 1986, 1338.

174. C. Amatore, M. Azzabi, A. Jutand. Rolle und Auswirkungen von Halogenidionen auf die Geschwindigkeiten und Mechanismen der oxidativen Addition von Iodbenzol an niedrigligierte nullwertige Palladiumkomplexe Pd(0)(PPh3)2. II J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 8375.

175. C. Amatore, E. Carre, A. Jutand Hinweise auf ein Gleichgewicht zwischen neutralen und kationischen Arylpalladium(II)-Komplexen in DMF. Mechanismus der Reduktion kationischer Arylpalladium(II)-Komplexe. II Acta Chem. Scand., 1998, 52, 100

176. T. Ishiyama, M. Murata, N. Miyaura. Palladium(0)-katalysierte Kreuzkupplungsreaktion von Alkoxydibor mit Halogenarenen. ein direktes Verfahren für Arylboronsäureester. II J. Org. Chem, 1995, 60, 7508.

177. A. M. Echavarren, J. K. Stille. Palladiumkatalysierte Kupplung von Aryltriflaten mit Organostannanen H J. Am. Chem. Soc., 1987,109,5478.

178. An Ritter. Synthetische Umwandlungen von Vinyl- und Aryltriflaten. // Synthese, 1993, 735.

179. J Louie, JF Hartwig. Transmetallierung unter Beteiligung von Organozinn-Aryl-, Thiolat- und Amidverbindungen. Eine ungewöhnliche Art der dissoziativen Ligandensubstitutionsreaktion. // Marmelade. Chem. Soc., 1995, 117, 11598

180. J. E. Huheey, E. A. Keiter, R. L. Keitei. Anorganische Chemie: Prinzipien der Struktur und Reaktivität. // HarperCollins, New York, 1993,11.

181. M. Catellani, G. P. Chiusoli. Palladium-(II)- und -(IV)-Komplexe als Zwischenprodukte in katalytischen C-C-Bindungsbildungsreaktionen. // J. Organomet. Chem., 1988, 346, C27.

182. M. Alami, F. Ferri, G. Linstrumelle. Eine effiziente palladiumkatalysierte Reaktion von Vinyl- und Arylhalogeniden oder -triflaten mit terminalen Alkinen. // Tetrahedron Lett., 1993, 25, 6403.

183. F. Ozawa, K. Kurihara, M. Fujimori, T. Hidaka, T. Toyoshima, A. Yamamoto. Mechanismus der durch trans-PdPh(I)(PEt2Ph)2 katalysierten Kreuzkupplungsreaktion von Phenyliodid und Methylmagnesiumiodid. // Organomet Allies, 1989, 8, 180.

184. J. M. Brown, N. A. Cooley. Beobachtung stabiler und vorübergehender Zwischenprodukte in Palladiumkomplex-katalysierten Kreuzkupplungsreaktionen. II J. Chem. Soc. Chem. Komm., 1988, 1345.

185. J. M. Brown, N. A. Cooley. Kartierung des Reaktionswegs in Palladium-katalysierten Kreuzkupplungsreaktionen. // Organometallics, 1990, 9, 353

186. M. Portnoy, D. Milstein. Mechanismus der oxidativen Addition von Arylchlorid an chelatisierte Palladium(O)-Komplexe. I I Organometallics, 1993, 12, 1665.

187. C. Amatore, A. Jutand. Rolle von dba bei der Reaktivität von Palladium(O)-Komplexen, die in situ aus Mischungen von Pd(dba)2 und Phosphinen erzeugt werden. // Koord. Chem. Rev., 1998, 511, 178.

188. J. M. Brown, P. J. Guiry. Bisswinkelabhängigkeit der Geschwindigkeit der reduktiven Eliminierung aus Diphosphiae-Palladiumkomplexen. // lnorg. Chim. Acta, 1994, 220, 249.

189. R. A. Widenhoefer, H. A. Zhong, S. T., Buchwald. Direkte Beobachtung der reduktiven CO-Eliminierung aus Palladium-Arylalkoxid-Komplexen zur Bildung von Arylethern. // Marmelade. Chem. Soc., 1997, 119, 6787.

190. R. A. Widenhoefer, S. T. Buchwald. Elektronische Abhängigkeit der reduktiven C-0-Eliminierung aus Palladium(aryl)neopentoxid-Komplexen. II J. Am. Chem. Soc., 1998, 120, 6504.

191. K. Tamao (Hrsg. V. M. Trost, I. Fleming, G. Pattenden). Umfassende organische Synthese // Pergamon Press, Oxford, 1991, 3, 819-887.

192. K. Tamao, K. Sumitani, M. Kumada. Selektive Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindungsbildung durch Kreuzkupplung von Grignard-Reagenzien mit organischen Halogeniden. Katalyse durch Nickel-Phosphin-Komplexe // J. Am. Chem. Soc., 1972, 94, 4374.

193. M. Yamamura, I. Moritani, S. I. Murahashi. Die Reaktion von o-Vinylpalladiumkomplexen mit Alkyllithiumverbindungen. Stereospezifische Synthesen von Olefinen aus Vinylhalogeniden und Alkyllithiumverbindungen. // J. Organomet. Chem., 1975, 91, C39.

194. E. Negishi. Aspekte des Mechanismus und der metallorganischen Chemie (Hrsg. J. H. Brewster). // Plenum Press, New York, 1978, 285-317.

195. E. Negishi, S. Baba. Neuartige stereoselektive Alkenyl-Aryl-Kupplung durch Nickel-katalysierte Reaktion von Alkenylanen mit Arylhalogeniden. // J. Chem. Soc., Chem. Commun., \916, 596b.

196. S. Baba, E. Negishi. Eine neuartige stereospezifische Alkenyl-Alkenyl-Kreuzkupplung durch eine Palladium- oder Nickel-katalysierte Reaktion von Alkenylalanen mit Alkenylhalogeniden. // Marmelade. Chem. Soc., 1976, 98, 6729.

197. A. O. King, E. Negishi, F. J. Villani, Jr., A. Silveira, Jr. Eine allgemeine Synthese terminaler und interner Arylalkine durch die Palladium-katalysierte Reaktion von Alkinylzinkreagenzien mit Arylhalogeniden. II J. Org. Chem., 1978, 43, 358.

198. E. Negishi. Eine Genealogie der Pd-katalysierten Kreuzkupplung. II J. Organomet. Chem., 2002, 653, 34.

199. E. Negishi. Organometalle in der organischen Synthese // Wiley-Interscience, New York, 1980, 532.

200. P. Knochel, J. F. Normant. Addition funktionalisierter Allylbromide an terminale Alkine. // Tetrahedron Lett., 1984, 25, 1475.

201. P. Knochel, P. Jones (Hrsg.). Organozink-Reagenzien // Oxford University Press, Oxford, 1999, 354.

202. Y. Gao, K. Harada, T. Hata, H. Urabe, F. Sato. Stereo- und regioselektive Erzeugung von Alkenylzinkreagenzien durch Titan-katalysierte Hydrozinkierung interner Acetylene. // ./. Org. Chem., 1995, 60, 290.

203. P. Knochel. Metallkatalysierte Kreuzkupplungsreaktionen (Hrsg. F. Diederich und P. J. Stang) // Wiley-VCH, Weinheim, 1998, 387-419.

204. S. Vettel, A. Vaupel, P. Knochel. Nickelkatalysierte Zubereitungen funktionalisierter Organozinkverbindungen. II J. Org. Chem., 1996, 61,1413.

205. R. F. IIeck. Palladiumkatalysierte Reaktionen organischer Halogenide mit Olefinen. //Acc. Chem. Res., 1979, 12, 146.

206. E. Negishi, Z. R. Owczarczyk, D. R. Swanson. Streng regiokontrollierte Methode zur a-Alkenylierung cyclischer Ketone über palladiumkatalysierte Kreuzkupplung. // Tetrahedron Lett., 1991, 32, 4453 ().

207. J. Shi, E. Negishi. Pd-katalysierte selektive Tandem-Arylierung-Alkylierung von 1,1-Dihalogen-l-alkenen mit Aryl- und Alkylzinkderivaten zur Herstellung von a-Alkyl-substituierten Styrolderivaten. // J. Organomet. Chem., 2003, 687, 518.

208. X. Zeng, M. Qian, Q. Ni, E. Negishi. Hoch stereoselektive Synthese von (£)-2-Methy 1-1,3-dienen durch palladiumkatalysierte/rohstoffselektive Kreuzkupplung von 1,1-Dibrom-l-alkenen mit Alkenylzinkreagenzien. // Angew. Chem., Int. Hrsg., 2004, 43, 2259.

209. M. R. Netherton, C. Dai, K. Neuschutz, G. C. Fu. Alkyl-Alkyl-Suzuki-Kreuzkupplung von Alkylbromiden mit p-Wasserstoffen bei Raumtemperatur. U.J. Bin. Chem. Soc., 2001, 123, 10099.

210. J. Yin, M. P. Rainka, X.-X. Zhang, S. L. Buchwald. Hochaktiver Suzuki-Katalysator für die Synthese sterisch gehinderter Biaryle: neuartige Ligandenkoordination. //./. Bin. Chem. Soc., 2002,124,1162.

211. R. Giovannini, P. Knochel. Ni(II)-katalysierte Kreuzkupplung zwischen polyfunktionellen Arylzinkderivaten und primären Alkyliodiden. II J. Am. Chem. Soc., 1998, 120, 11186.

212. J. Zhou, G. C. Fu. Kreuzkupplungen nichtaktivierter sekundärer Alkylhalogenide: Nickel-katalysierte Negishi-Reaktionen von Alkylbromiden und -iodiden bei Raumtemperatur. II J. Am. Chem. Soc., 2003,125, 14726.

213. S. Dai, G. S. Fu. Die erste allgemeine Methode zur palladiumkatalysierten Negishi-Kreuzkupplung von Aryl- und Vinylchloriden: Verwendung von kommerziell erhältlichem Pd(P("Bu)3)2 als Katalysator. // J. Am. Chem. Soc., 2001, 123, 2719.

214. J. Zhou, G. C. Fu. Palladiumkatalysierte Negishi-Kreuzkupplungsreaktionen von nichtaktivierten Alkyliodiden, -bromiden, -chloriden und -tosylaten. II J. Am. Chem. Soc., 2003,125, 12527

215. J. Terao, H. Watanabe, A. Ikumi, H. Kuniyasu, N. Kambe. Nickelkatalysierte Kreuzkupplungsreaktion von Grignard-Reagenzien mit Alkylhalogeniden und Tosylaten: bemerkenswerte Wirkung von 1,3-Butadienen. II J. Am. Chem. Soc., 2002,124,4222.

216. W. A. Herrmann, K. Ofele, D. V. Preysing, S. K. Schneider. Phospha-Palladacyclen und N-heterocyclische Carben-Palladium-Komplexe: effiziente Katalysatoren für C-C-Kupplungsreaktionen. // J. Organomet. Chem., 2003, 687, 229

217. R. C. Larock. Umfassende organische Transformationen: ein Leitfaden zur Herstellung funktioneller Gruppen. // Wiley-VCHNew York, 1999, 2, 77-128.

218. G. H. Posner. Substitutionsreaktionen mit Organokupferreagenzien. //Org. React., 1975, 22, 253.

219. M. F. Semmelhack, P. M. Helquist, L. D. Jones. Synthese mit nullwertigem Nickel. Kupplung von Arylhalogeniden mit Bis(l,5-cyclooctadien)nickel(0). // Marmelade. Chem. Soc., 1971, 93, 5908.

220. R. J. P. Corriu, J. P. Masse. Aktivierung von Grignard-Reagenzien durch Übergangsmetallkomplexe. Eine neue und einfache Synthese von trans-Stilbenen und Polyphenylen. // J. Chem. Soc. Chem. Kommuni., 1972, 144a.

221. M. Kumada. Durch Nickel- und Palladiumkomplexe katalysierte Kreuzkupplungsreaktionen metallorganischer Reagenzien mit organischen Halogeniden. //Pure Appl. Chem., 1980, 52, 669.

222. E. R. Larson, R. A. Raphael. Ein verbesserter Weg zu Steganon. I I Tetrahedron Lett., 1979, 5041.

223. N. Miyaura, T. Yanagi, A. Suzuki. Die Palladium-katalysierte Kreuzkupplungsreaktion von Phenylboronsäure mit Halogenarenen in Gegenwart von Basen. //Synth. Commun., 1981,11,513.

224. T. R. Hoye, M. Chen. Untersuchungen palladiumkatalysierter Kreuzkupplungsreaktionen zur Herstellung stark gehinderter Biaryle, die für das Korupensamin/Michellamin-Problem relevant sind. Und J. Org. Chem., 1996, 61, 7940.

225. M. R. Agharahimi, N. A. LeBel. Synthese von (-)-Monoterpenylmagnolol und Magnolol. II J. Org. Chem., 1995, 60, 1856.

226. G. P. Roth, S. E. Fuller. Palladium-Kreuzkupplungsreaktionen von Arylfluorsulfonaten: eine Alternative zur Triflat-Chemie. // J. Org. Chem., 1991, 56, 3493.

227. Y. Okamoto, K. Yoshioka, T. Yamana, H. Moil. Palladiumkatalysierte Kreuzkupplung von Brombenzolen, die eine Acetyl- oder Formylgruppe enthalten, mit Organozinkreagenzien. // J. Organomet. Chem., 1989, 369, 285.

228. M. Rottlander, N. Palmer, P. Knochcl, Selektive Pd(0)-katalysierte Arylierungen mit neuen elektrophilen oder nukleophilen Mehrfachkupplungsreagenzien. // Synlett, 1996, 573.

229. C. A. Quesnelle, O. B. Familoni, V. Snieckus. Gerichtete ortho-metallierte Kreuzkopplungsverbindungen. Nickel (0) – katalysierte Kreuzkupplung von Aryltriflaten mit Organozinkreagenzien. // Synlett, 1994, 349.

230. T. Ohe, N. Miyaura, A. Suzuki. Palladiumkatalysierte Kreuzkupplungsreaktion von Organoborverbindungen mit organischen Triflaten. II J. Org. Chem., 1993, 58, 2201.

231. V. Aranyos, A. M. Castnao, H. Grennberg. Eine Anwendung der Stille-Kupplung zur Herstellung arylierter Phthalonitrile und Phthalocyanine. II Acta Chem. Scand., 1999, 53, 714.

232. K. Koch, R. J. Chambers, M. S. Biggers. Eine direkte Synthese pharmakologisch aktiver o/Y/josubstituierter Biaryle: ein kombinierter gerichteter Metallierung-Palladium-katalysierter Kreuzkupplungsansatz unter Verwendung von Aryloxazolinen oder Benzamiden. // Synlett, 1994, 347.

233. S. Saito, S. Oh-tani, N. Miyaura. Synthese von Biarylen über eine Nickel(0)-katalysierte Kreuzkupplungsreaktion von Chlorarenen mit Arylboronsäuren. // J. Org. Chem., 1997, 62, 8024.

234. J. A. Miller, R. P. Farrell. Herstellung unsymmetrischer Biaryle durch Ni- oder Pd-katalysierte Kupplung von Arylchloriden mit Arylzinken. // Tetrahedron Lett., 1998, 39, 6441.

235. J. Huang, S. P. Nolan. Effiziente Kreuzkupplung von Arylchloriden mit Aryl-Grignard-Reagenzien (Kumada-Reaktion), vermittelt durch ein Palladium/Imidazoliumchlorid-System. //./. Bin. Chem. Soc., 1999,121,9889.

236. J. Galland, M. Savignac, J. Genet. Kreuzkupplung von Chlorarenen mit Boronsäuren unter Verwendung eines wasserlöslichen Nickelkatalysators. // Tetrahedron Lett., 1999, 40, 2323.

237. K. Takagi. Ultraschallunterstützte Synthese von Arylzinkverbindungen unter Verwendung von Zinkpulver und deren Anwendung in der Palladium(0)-katalysierten Synthese multifunktionaler Biaryle. // Chem. Lett, 1993, 469.

238.E.I. Negishi, T. Takahashi, A. O. King. Synthese von Biarylen über palladiumkatalysierte Kreuzkupplung von 2-Methyl-4"-Nitrobiphenyl. // Org. Synth., 1988, 66, 67;

239. A. Palmgren, A. Thorarensen, J. Beckvall. Effiziente Synthese symmetrischer 2,5-disubstituierter Benzochinone über palladiumkatalysierte doppelte Negishi-Kupplung. // J. Org. Chem., 1998, 63, 3764.

240. K. Manabe, K. Okamura, T. Date, K. Koga. Rezeptoren für Oxosäuren: Auswirkungen von Wasserstoffbrückenbindungen innerhalb von Ionenpaaren auf Säure-Base-Gleichgewichte. // J. Org. Chem., 1993, 58, 6692.

241. J. C. Adrian, Jr., C. S. Wilcox. Chemie synthetischer Rezeptoren und funktioneller Gruppenarrays. 10. Geordnete funktionelle Gruppendyaden. Erkennung von Biotin- und Adeninderivaten durch einen neuen synthetischen Wirt. II J. Am. Chem. Soc., 1989, 111, 8055.

242. S. Coleman, E. B. Grant. Anwendung einer Cu(I)-vermittelten Biaryl-Kreuzkupplungsreaktion zur Synthese von sauerstoffhaltigen 1, G-Binaphthalinen. // Tetrahedron Lett., 1993, 34, 2225.

243. U. Schmidt, R. Meyer, V. Leitenberger, H. Griesser, A. Lieberknecht. Totalsynthese der Biphenomycine; Synthese von Biphenomycin B. // Synthesis, 1992, 1025.

244. T. Bach, M. Bartels. 2,3-disubstituierte und 2,3,5-trisubstituierte Benzofurane durch regioselektive Pd-katalysierte Kreuzkupplungsreaktionen; eine kurze Synthese von Eupomatenoid-15. // Synlett, 2001, 1284.

245. P. Nshimyumukiza, D. Cahard, J. Rouden, M. C. Lasne, J. C. Plaquevent. Konstruktion funktionalisierter/substituierter Bipyridine mittels Negishi-Kreuzkupplungsreaktionen. Formale Synthese von (±)-Cytisin. // Tetrahedron Lett., 2001, 42, 7787.

246. P. W. Manley, M. Acemoglu, W. Marterer, W. Pachinger. Groß angelegte Negishi-Kupplung zur Synthese von PDE472, einem Inhibitor der Phosphodiesterase Typ 4D. //Org. Prozessres. Dev., 2003, 7, 436.

247. W. Cabri, R. D. Fabio. Von der Laborbank zum Markt: die Entwicklung der chemischen Synthese. // Oxford University Press, 2000, 6, 120-145.

248. K. S. Feldman, K. J. Eastman, G. Lessene. Studien zur Diazonamid-Synthese: Verwendung der Negishi-Kupplung zur Herstellung von Diazonamid-verwandten Biarylen mit definierter axialer Chiralität. //Org. Lett., 2002, 4, 3525.

249. M. R. Reeder, H. E. Gleaves, S. A. Hoover, R. J. Imbordino, J. J. Pangborn. Eine verbesserte Methode für die Palladium-Kreuzkupplungsreaktion von Oxazol-2-ylzink-Derivaten mit Arylbromiden. //Org. Prozessres. Dev., 2003, 7, 696.

250. T. Bach, S. Heuser. Synthese von 2"-substituierten 4-Brom-2,4"-bithiazolen durch regioselektive Kreuzkupplungsreaktionen. // J. Org. Chem., 2002, 67, 5789.

251. J. E. Milne, S. L. Buchwald. Ein äußerst aktiver Katalysator für die Negishi-Kreuzkupplungsreaktion. II J. Am. Chem. Soc., 2004,126, 13028.

252. G. Manolikakes, M. A. Schade, S. M. Hernandez, H. Mayr, P. Knochcl. Negishi-Kreuzkupplungen ungesättigter Halogenide mit relativ sauren Wasserstoffatomen mit Organozinkreagenzien. //Org. Lett., 2008, 10, 2765.

253. M. Ohff, A. OhfF, D. Milstein. Hochaktive Pdll-cyclomelallierte Iminkatalysatoren für die Heck-Reaktion. // Chemical Communications, 1999, 4, 357.

254. K. Nikitin, H. Mueller-Bunz, Y. Ortin, M. J. McGlinchey. Die Ringe verbinden: die Herstellung von 2- und 3-Indenyltriptycenen und merkwürdige verwandte Prozesse. // Organische und biologische Chemie. 2007, 5, 1952.

255. Y. Hatanaka, K. Goda, T. Hiayama, a-selektive Kreuzkupplungsreaktion von Allyltrifluorsilanen: bemerkenswerter Ligandeneffekt auf die Regiochemie // Tetrahedron Lett., 1994, 35, 6511.

256. Y. Hatanaka, Y. Ebina, T. Hiayama, A-selektive Kreuzkupplungsreaktion von Allyltrifluorsilanen: ein neuer Ansatz zur regiochemischen Kontrolle in Allylsystemen. // Marmelade. Chem. Soc., 1991, 113, 7075.

257. S. Patai, Z. Rappopoit. Die Chemie organischer Siliziumverbindungen // Wiley, 1989.

258. M.-C. Otto, G. Salo. Thiophen-Analoga von Indenen. I. Synthese von Indanon-Analoga. // Acta Chemica Scandinavica, 1966, 20, 1577.

259. J. Fröhlich. Halogentanzreaktionen an Thiophenen und Furanen: selektiver Zugang zu einer Vielzahl neuer trisubstituierter Derivate. // Bulle. Soc. Chim. Beigetöne. 1996, 105, 615.

260. E. Negishi, X. Zeng, Z. Tan, M. Qian, Q. Hu, Z. Huang, Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions (2. Auflage). // Oxford, 2004, 2, 815.

261. J. Hassan, M. Sevignon, C. Gozzi, E. Schulz, M. Lemaire, Aryl-Aryl-Bindungsbildung ein Jahrhundert nach der Entdeckung der Ullmann-Reaktion. // Chem. Rev. 2002, 102, 1359.

262. D. J. Cardin, M. F. Lappert, C. L. Raston, Chemistry of Organo-Zirconium and -Hafnium Compounds. //Raston/EllisHonvoodLtd., 1986.

263. E. F. Abel, F. G. A. Stone, G. Wilkinson, Comprehensive Organometallic Chemistry II. // Pergamort, 1995, 4.

264. R. H. Crabtree, D. M. P. Mingos, Comprehensive Organometallic Chemistry III. // Elsevier, 2007, 4.

265.II. H. Brintzinger, D. Fischer, R. Mühlhaupt, B. Rieger, R. M. Waymouth. Stereospezifische Olefinpolymerisation mit chiralen Metallocenkatalysatoren. // Angew. Chem., Int. Hrsg., 1995, 34, 1143.

266. G. W. Coates, R. M. Waymouth. Oszillierende Stereokontrolle: eine Strategie zur Synthese von thermoplastischem Elastomer-Polypropylen // Science, 1995, 267, 217.

267. E. Hauptman, R. M. Waymouth, J. M. Ziller. Stereoblock-Polypropylen: Ligandeneffekte auf die Stereospezifität von 2-Arylinden-Zirconocen-Katalysatoren. // Marmelade. Chem. Soc., 1995, 117, 11586.

268. X. Zhang, Q. Zhu, I. A. Guzei, R. F. Jordan. Allgemeine Synthese von racemischen Me2Si-verbrückten Bis(indenyl)zirconocen-Komplexen. // Marmelade. Chem. Soc., 2000, 122, 8093.

269. R. W. Lin, T. E. DeSoto, J. F. Balhoff. Verfahren zur Isomerisierung von Zirkonocen. //UNS. Klopfen. Appl. PubL, 1998, 005780660.

270. R. W. Lin. Katalytisches Verfahren zur Isomerisierung von Metallocenen. II USA Klopfen. Appl. PubL, 1998, 005965759.

271. G. G. Hlatky. Heterogene Single-Site-Katalysatoren für die Olefinpolymerisation. II Chem. Rev. 2000, 100, 1347.

272. P. Knochel, A. Krasovskiy, I. Sapountzis. Handbuch funktionalisierter Organometallverbindungen: Anwendungen in der Synthese. // Wiley-VCH, 2005.

273. R. D. Rieke. Die Herstellung hochreaktiver Metalle und die Entwicklung neuartiger metallorganischer Reagenzien. // Aldrichimica Acta, 2000, 33, 52

274. S. Sase, M. Jaric, A. Metzger, V. Malakhov, P. Knochel. Eintopf-Negishi-Kreuzkupplungsreaktionen von in situ erzeugten Zinkreagenzien mit Arylchloriden, -bromiden und -triflaten. // J. Org. Chem., 2008, 73, 7380.

275. R. M. Buck, N. Vinayavekhin, R. F. Jordan. Kontrolle der Ansa-Zirconocen-Stereochemie durch reversiblen Austausch von Cyclopentadienyl- und Chloridliganden. // Marmelade. Chem. Soc., 2007, 129, 3468.

276. V. E. Bosch, I. Briimer, K. Kunz, G. Erker, R. Fröhlich, S. Kotila. Strukturelle Charakterisierung heterodimetallischer Zr/Pd- und Zr/Rh-Katalysatorvorläufer, die den C5H4PPh2-Liganden enthalten. // Organometallics, 2000, 19, 1255.

277. G. M. Sosnovskii, A. P. Lugovskii, I. G. Tishchenko. Synthese meso-substituierter Tricarbocyaninfarbstoffe mit einer o-Phenylenbrücke im Chromophor. // Z.Org. Khim. 1983, 19, 2143.

278. I. E. Nifant "ev, A. A. Sitnikov, N. V. Andriukhova, I. P. Laishevtsev, Y. N. Luzikov, Eine einfache Synthese von 2-ary Iindenes durch Pd-katalysierte direkte Arylierung von Inden mit Aryliodiden. // Tetrahedron Letters 2002, 43, 3213.

Bitte beachten Sie, dass die oben dargestellten wissenschaftlichen Texte nur zu Informationszwecken veröffentlicht werden und durch Original-Dissertationstexterkennung (OCR) gewonnen wurden. Daher können sie Fehler enthalten, die auf unvollständige Erkennungsalgorithmen zurückzuführen sind. In den PDF-Dateien der von uns gelieferten Dissertationen und Abstracts sind solche Fehler nicht vorhanden.

Durch Übergangsmetallkomplexe katalysierte Kreuzkupplungsreaktionen. Klassische Kreuzkombination

Grundmetalle in der Kreuzkupplungschemie

Die am häufigsten verwendeten Komplexe nullwertiger Metalle

Triflates

Oxidative Addition von Chlorderivaten

Remetallierung

Die reduktive Eliminierung wird durch Phosphinchelatoren beschleunigt

Kreuzkupplung – katalytischer Prozess

Klassische Kreuzkombination.

Neue Kreuzkombination. 1995-…

Möglichkeit der Bildung einer C-N-Bindung

Die Hauptaufgabe besteht darin, die Amine selbst in der Reaktion zu nutzen

BINAP ist der wirksamste Ligand

Grundlegende C-N-Kreuzkupplungstechnik

Entwicklung neuer Liganden

Verwendung von Amiden bei der C-N-Kreuzkupplung

Der Kupferkreuzkampf ist der älteste Kreuzkampf

Reaktionen von Gilman-Cupraten mit Halogenderivaten

Empfohlene Dissertationsliste

Untersuchung von Ansätzen zur Synthese und Struktur neuer Bisindenyl-Ansa-Zirkonocene 2007, Kandidat der chemischen Wissenschaften Izmer, Vyacheslav Valerievich

Halogensubstituierte Cyclopentadienylamidkomplexe von Titan und Zirkonium mit gespannter Geometrie und Kreuzkupplungsreaktionen, an denen sie beteiligt sind 2011, Kandidat der chemischen Wissenschaften Uborsky, Dmitry Vadimovich

Synthese und Untersuchung von ANSA-Zirkonocenen, die 4-NR2-2-Methylindenyl-Fragmente enthalten 2008, Kandidat der chemischen Wissenschaften Nikulin, Michail Wladimirowitsch

Phosphoniumsalze auf Basis sterisch geladener Phosphine: Synthese und Anwendung in den Suzuki- und Sonogashira-Reaktionen 2010, Kandidat der chemischen Wissenschaften Ermolaev, Vadim Vyacheslavovich

Komplexe von Palladium(II) mit 1,1`-Bis(phosphino)ferrocenen. Einfluss von Substituenten an Phosphoratomen auf spektrale, strukturelle und katalytische Eigenschaften 2007, Kandidat der chemischen Wissenschaften Wologdin, Nikolai Wladimirowitsch

Einleitung der Dissertation (Teil des Abstracts) zum Thema „Einsatz palladiumkatalysierter Kreuzkupplungsreaktionen zur Synthese substituierter Cyclopentadienyl- und Indenylkomplexe von Zirkonium und Hafnium“

Ähnliche Dissertationen in der Fachrichtung „Chemie elementorganischer Verbindungen“, 02.00.08 Code VAK

Organische Wismut(V)Ar3BiX2-Derivate in der Palladium-katalysierten Reaktion der C-Arylierung ungesättigter Verbindungen 2008, Kandidatin der chemischen Wissenschaften Malysheva, Yulia Borisovna

Palladiumkatalysierte Kreuzkupplungsreaktionen von Arylboronverbindungen mit Carbonsäurechloriden. Neue Katalysatorsysteme für die Suzuki-Reaktion 2004, Kandidat der chemischen Wissenschaften Korolev, Dmitry Nikolaevich

Arylierung von Harnstoffen und Amiden mit Aryl- und Hetarylhalogeniden unter Katalyse mit Palladiumkomplexen 2004, Kandidat der chemischen Wissenschaften Sergeev, Alexey Gennadievich

Synthese von Palladium(II)-Komplexen mit 1,1"-Bis(diarylphosphino)metallocenen und ihre elektrochemischen, strukturellen und katalytischen Eigenschaften 2003, Kandidat der chemischen Wissenschaften Kalsin, Alexander Mikhailovich

Neue Methoden zur Modifizierung von Steroiden mithilfe von Kreuzkupplungsreaktionen 2006, Kandidat der chemischen Wissenschaften Latyshev, Gennady Vladimirovich

Fazit der Dissertation zum Thema „Chemie der Organoelementverbindungen“, Tsarev, Alexey Alekseevich

Referenzliste für Dissertationsforschung Kandidat der chemischen Wissenschaften Tsarev, Alexey Alekseevich, 2009

Grundmetalle in der Kreuzkupplungschemie

Die am häufigsten verwendeten Komplexe nullwertiger Metalle

Triflates

Oxidative Addition von Chlorderivaten

Remetallierung

Die reduktive Eliminierung wird durch Phosphinchelatoren beschleunigt

Kreuzkupplung – katalytischer Prozess

Klassische Kreuzkombination.

Neue Kreuzkombination. 1995-…

Möglichkeit der Bildung einer C-N-Bindung

Die Hauptaufgabe besteht darin, die Amine selbst in der Reaktion zu nutzen

BINAP ist der wirksamste Ligand

Grundlegende C-N-Kreuzkupplungstechnik

Entwicklung neuer Liganden

Verwendung von Amiden bei der C-N-Kreuzkupplung

Der Kupferkreuzkampf ist der älteste Kreuzkampf

Reaktionen von Gilman-Cupraten mit Halogenderivaten

Empfohlene Dissertationsliste

Untersuchung von Ansätzen zur Synthese und Struktur neuer Bisindenyl-Ansa-Zirkonocene 2007, Kandidat der chemischen Wissenschaften Izmer, Vyacheslav Valerievich

Halogensubstituierte Cyclopentadienylamidkomplexe von Titan und Zirkonium mit gespannter Geometrie und Kreuzkupplungsreaktionen, an denen sie beteiligt sind 2011, Kandidat der chemischen Wissenschaften Uborsky, Dmitry Vadimovich

Synthese und Untersuchung von ANSA-Zirkonocenen, die 4-NR2-2-Methylindenyl-Fragmente enthalten 2008, Kandidat der chemischen Wissenschaften Nikulin, Michail Wladimirowitsch

Phosphoniumsalze auf Basis sterisch geladener Phosphine: Synthese und Anwendung in den Suzuki- und Sonogashira-Reaktionen 2010, Kandidat der chemischen Wissenschaften Ermolaev, Vadim Vyacheslavovich

Komplexe von Palladium(II) mit 1,1`-Bis(phosphino)ferrocenen. Einfluss von Substituenten an Phosphoratomen auf spektrale, strukturelle und katalytische Eigenschaften 2007, Kandidat der chemischen Wissenschaften Wologdin, Nikolai Wladimirowitsch

Einleitung der Dissertation (Teil des Abstracts) zum Thema „Einsatz palladiumkatalysierter Kreuzkupplungsreaktionen zur Synthese substituierter Cyclopentadienyl- und Indenylkomplexe von Zirkonium und Hafnium“

Ähnliche Dissertationen in der Fachrichtung „Chemie elementorganischer Verbindungen“, 02.00.08 Code VAK

Organische Wismut(V)Ar3BiX2-Derivate in der Palladium-katalysierten Reaktion der C-Arylierung ungesättigter Verbindungen 2008, Kandidatin der chemischen Wissenschaften Malysheva, Yulia Borisovna

Palladiumkatalysierte Kreuzkupplungsreaktionen von Arylboronverbindungen mit Carbonsäurechloriden. Neue Katalysatorsysteme für die Suzuki-Reaktion 2004, Kandidat der chemischen Wissenschaften Korolev, Dmitry Nikolaevich

Arylierung von Harnstoffen und Amiden mit Aryl- und Hetarylhalogeniden unter Katalyse mit Palladiumkomplexen 2004, Kandidat der chemischen Wissenschaften Sergeev, Alexey Gennadievich

Synthese von Palladium(II)-Komplexen mit 1,1"-Bis(diarylphosphino)metallocenen und ihre elektrochemischen, strukturellen und katalytischen Eigenschaften 2003, Kandidat der chemischen Wissenschaften Kalsin, Alexander Mikhailovich

Neue Methoden zur Modifizierung von Steroiden mithilfe von Kreuzkupplungsreaktionen 2006, Kandidat der chemischen Wissenschaften Latyshev, Gennady Vladimirovich

Fazit der Dissertation zum Thema „Chemie der Organoelementverbindungen“, Tsarev, Alexey Alekseevich

Referenzliste für Dissertationsforschung Kandidat der chemischen Wissenschaften Tsarev, Alexey Alekseevich, 2009

Funktionen von Zellorganellen

Algorithmus zum Schreiben eines Aufsatzes in Sozialkunde

Tschernobyl in den Erinnerungen von Augenzeugen. Gruselgeschichten über Tschernobyl