Изпратете добрата си работа в базата знания е лесно. Използвайте формата по-долу

Студенти, докторанти, млади учени, които използват базата от знания в обучението и работата си, ще ви бъдат много благодарни.

• Въведение
• Глава 1. Основни принципи на фармацевтичния анализ
• 1.1 Критерии за фармацевтичен анализ
• 1.2 Възможни грешки по време на фармацевтичния анализ
• 1.4 Източници и причини за лошо качество на лекарствените вещества
• 1.5 Общи изисквания за тестове за чистота
• 1.6 Методи за фармацевтичен анализ и тяхната класификация
• Глава 2. Физични методи за анализ
• 2.1 Тестване на физични свойства или измерване на физични константи на лекарствени вещества
• 2.2 Настройка на pH на средата
• 2.3 Определяне на прозрачност и мътност на разтворите
• 2.4 Оценка на химичните константи
• Глава 3. Химични методи за анализ
• 3.1 Характеристики на химичните методи за анализ
• 3.2 Гравиметричен (тегловен) метод
• 3.3 Титриметрични (обемни) методи
• 3.4 Газометричен анализ
• 3.5 Количествен елементен анализ
• Глава 4. Физико-химични методи за анализ
• 4.1 Характеристики на физикохимичните методи за анализ
• 4.2 Оптични методи
• 4.3 Методи на абсорбция
• 4.4 Методи, базирани на излъчване на радиация
• 4.5 Методи, базирани на използването на магнитно поле
• 4.6 Електрохимични методи
• 4.7 Методи за разделяне
• 4.8 Термични методи за анализ
• Глава 5. Биологични методи за анализ1
• 5.1 Биологичен контрол на качеството на лекарствените продукти
• 5.2 Микробиологичен контрол на лекарствени продукти
• заключения
• Списък на използваната литература

Въведение

Фармацевтичният анализ е наука за химическо характеризиране и измерване на биологично активни вещества на всички етапи на производство: от наблюдение на суровините до оценка на качеството на полученото лекарствено вещество, изследване на неговата стабилност, установяване на срокове на годност и стандартизиране на готовата лекарствена форма. Фармацевтичният анализ има свои специфични особености, които го отличават от другите видове анализи. Тези особености се крият във факта, че на анализ се подлагат вещества от различно химично естество: неорганични, елементоорганични, радиоактивни, органични съединения от прости алифатни до сложни естествени биологично активни вещества. Диапазонът на концентрациите на анализираните вещества е изключително широк. Обект на фармацевтичния анализ са не само отделни лекарствени вещества, но и смеси, съдържащи различен брой компоненти. Броят на лекарствата се увеличава всяка година. Това налага разработването на нови методи за анализ.

Методите за фармацевтичен анализ изискват систематично усъвършенстване поради непрекъснатото нарастване на изискванията към качеството на лекарствата, като изискванията както към степента на чистота на лекарствата, така и към тяхното количествено съдържание нарастват. Ето защо е необходимо широкото използване не само на химични, но и на по-чувствителни физикохимични методи за оценка на качеството на лекарствата.

Има високи изисквания към фармацевтичния анализ. Тя трябва да бъде доста специфична и чувствителна, точна по отношение на стандартите, определени от Държавната фармакопея XI, VFS, FS и друга научна и техническа документация, извършена в кратки периоди от време с минимални количества тестови лекарства и реактиви.

Фармацевтичният анализ, в зависимост от целите, включва различни форми на контрол на качеството на лекарствата: фармакопеен анализ, поетапен контрол на производството на лекарства, анализ на индивидуално произведени лекарствени форми, експресен анализ в аптека и биофармацевтичен анализ.

Неразделна част от фармацевтичния анализ е фармакопейният анализ. Това е набор от методи за изследване на лекарства и лекарствени форми, посочени в Държавната фармакопея или друга нормативна и техническа документация (VFS, FS). Въз основа на резултатите, получени по време на фармакопейния анализ, се прави заключение за съответствието на лекарствения продукт с изискванията на Глобалния фонд или друга нормативна и техническа документация. Ако се отклоните от тези изисквания, лекарството не е разрешено за употреба.

Заключение за качеството на лекарствения продукт може да се направи само въз основа на анализ на проба (проба). Процедурата за избора му е посочена или в частна статия, или в общата статия на Глобалния фонд XI (брой 2). Вземането на проби се извършва само от ненарушени опаковъчни единици, запечатани и опаковани в съответствие с изискванията на нормативно-техническата документация. В този случай трябва стриктно да се спазват изискванията за предпазни мерки при работа с отровни и наркотични вещества, както и за токсичността, запалимостта, опасността от експлозия, хигроскопичността и други свойства на лекарствата. За проверка на съответствието с изискванията на нормативната и техническата документация се извършва многоетапно вземане на проби. Броят на етапите се определя от вида на опаковката. На последния етап (след контрол по външен вид) се взема проба в количество, необходимо за четири пълни физични и химични анализа (ако пробата се взема за регулаторни организации, тогава за шест такива анализа).

От опаковките на Ангро се вземат точкови проби, взети в равни количества от горния, средния и долния слой на всяка опаковъчна единица. След установяване на хомогенност всички тези проби се смесват. Насипните и вискозни лекарства се вземат с пробоотборник от инертен материал. Течните лекарства се смесват старателно преди вземане на проби. Ако това е трудно да се направи, тогава се вземат точкови проби от различни слоеве. Изборът на проби от готови лекарствени продукти се извършва в съответствие с изискванията на частни статии или инструкции за контрол, одобрени от Министерството на здравеопазването на Руската федерация.

Извършването на фармакопейния анализ позволява да се установи автентичността на лекарството, неговата чистота и да се определи количественото съдържание на фармакологично активното вещество или съставките, включени в лекарствената форма. Въпреки че всеки от тези етапи има своя специфична цел, те не могат да се разглеждат изолирано. Те са взаимосвързани и взаимно се допълват. Например точка на топене, разтворимост, pH на воден разтвор и др. са критерии както за автентичността, така и за чистотата на лекарственото вещество.

Глава 1. Основни принципи на фармацевтичния анализ

1.1 Критерии за фармацевтичен анализ

На различни етапи от фармацевтичния анализ, в зависимост от поставените задачи, се използват критерии като селективност, чувствителност, точност, време, изразходвано за извършване на анализа, количеството на анализираното лекарство (лекарствена форма).

Селективността на метода е много важна при анализиране на смеси от вещества, тъй като позволява да се получат истинските стойности на всеки от компонентите. Само селективни аналитични техники позволяват да се определи съдържанието на основния компонент в присъствието на продукти от разлагането и други примеси.

Изискванията за точност и чувствителност на фармацевтичния анализ зависят от обекта и целта на изследването. При тестване на степента на чистота на лекарството се използват методи с висока чувствителност, позволяващи да се установи минималното съдържание на примеси.

При извършване на поетапен производствен контрол, както и при извършване на експресен анализ в аптека, факторът време, изразходван за извършване на анализа, играе важна роля. За да направите това, изберете методи, които позволяват анализът да се извършва във възможно най-кратки интервали от време и в същото време с достатъчна точност.

При количествено определяне на лекарствено вещество се използва метод, който се отличава със селективност и висока точност. Пренебрегва се чувствителността на метода, предвид възможността за извършване на анализа с голяма проба от лекарството.

Мярка за чувствителността на реакцията е границата на откриване. Това означава най-ниското съдържание, при което, използвайки този метод, присъствието на аналитичния компонент може да бъде открито с определена доверителна вероятност. Терминът "граница на откриване" е въведен вместо такова понятие като "минимум на отваряне", използва се и вместо термина "чувствителност".Чувствителността на качествените реакции се влияе от фактори като обеми на разтвори на реагиращи компоненти, концентрации реактиви, рН на средата, температура, продължителност опит.Това трябва да се има предвид при разработването на методи за качествен фармацевтичен анализ.За установяване на чувствителността на реакциите все повече се използва показателят за абсорбция (специфичен или моларен), установен чрез спектрофотометричния метод В химичния анализ чувствителността се определя от стойността на границата на откриване на дадена реакция.Физикохимичните методи се отличават с висока чувствителност на анализа.Най-високо чувствителни са радиохимичните и масспектралните методи, позволяващи определянето на 10 -8 -10 -9% от аналита, полярографски и флуориметричен 10 -6 -10 -9%; чувствителността на спектрофотометричните методи е 10 -3 -10 -6%, потенциометрични 10 -2%.

Терминът "аналитична точност" включва едновременно две понятия: възпроизводимост и коректност на получените резултати. Възпроизводимостта характеризира дисперсията на резултатите от изпитването спрямо средната стойност. Коректността отразява разликата между действителното и установеното съдържание на дадено вещество. Точността на анализа за всеки метод е различна и зависи от много фактори: калибриране на измервателните уреди, точност на претегляне или измерване, опит на анализатора и др. Точността на резултата от анализа не може да бъде по-висока от точността на най-малко точното измерване.

По този начин, когато се изчисляват резултатите от титриметричните определяния, най-малко точната цифра е броят милилитри титрант, използван за титруване. При съвременните бюрети, в зависимост от класа им на точност, максималната грешка при измерване е около ±0,02 ml. Грешката на изтичане също е ±0,02 ml. Ако при посочената обща грешка на измерване и изтичане от ±0,04 ml се изразходват 20 ml титрант за титруване, тогава относителната грешка ще бъде 0,2%. Тъй като размерът на пробата и броят милилитри титрант намаляват, точността намалява съответно. По този начин титриметричното определяне може да се извърши с относителна грешка от ±(0,2--0,3)%.

Точността на титриметричните определяния може да се повиши чрез използване на микробюрети, чието използване значително намалява грешките от неточно измерване, изтичане и влиянието на температурата. Допуска се грешка и при вземане на проба.

При извършване на анализ на лекарствено вещество, претеглянето на пробата се извършва с точност ±0,2 mg. При вземане на проба от 0,5 g от лекарството, което е обичайно за фармакопейния анализ, и точността на претеглянето е ±0,2 mg, относителната грешка ще бъде равна на 0,4%. При анализиране на лекарствени форми или извършване на експресен анализ не се изисква такава точност при претегляне, така че пробата се взема с точност ±(0,001--0,01) g, т.е. с максимална относителна грешка от 0,1--1%. Това може да се отдаде и на точността на претеглянето на пробата за колориметричен анализ, чиято точност на резултатите е ±5%.

1.2 Възможни са грешки по време на фармацевтичния анализ

При извършване на количествено определяне по химичен или физикохимичен метод могат да се допуснат три групи грешки: груби (пропуски), систематични (определени) и случайни (неопределени).

Грубите грешки са резултат от грешно изчисление на наблюдателя при извършване на някоя от операциите за определяне или неправилно извършени изчисления. Резултатите с груби грешки се отхвърлят като лошо качество.

Систематичните грешки отразяват коректността на резултатите от анализа. Те изкривяват резултатите от измерването, обикновено в една посока (положителна или отрицателна) с определена постоянна стойност. Причината за систематични грешки в анализа може да бъде например хигроскопичността на лекарството при претегляне на пробата му; несъвършенство на измервателните и физико-химичните инструменти; опит на анализатора и др. Системните грешки могат да бъдат частично елиминирани чрез корекции, калибриране на устройството и др. Винаги обаче е необходимо да се гарантира, че систематичната грешка е съизмерима с грешката на инструмента и не надвишава случайната грешка.

Случайните грешки отразяват възпроизводимостта на резултатите от анализа. Те са причинени от неконтролируеми променливи. Средната аритметична стойност на случайните грешки клони към нула, когато голям брой експерименти се извършват при едни и същи условия. Следователно за изчисленията е необходимо да се използват не резултатите от единични измервания, а средната стойност от няколко паралелни определяния.

Коректността на резултатите от определянето се изразява чрез абсолютна грешка и относителна грешка.

Абсолютната грешка е разликата между получения резултат и истинската стойност. Тази грешка се изразява в същите единици като определяната стойност (грамове, милилитри, проценти).

Относителната грешка на определяне е равна на отношението на абсолютната грешка към истинската стойност на определяното количество. Относителната грешка обикновено се изразява като процент (умножавайки получената стойност по 100). Относителните грешки при определяне чрез физични и химични методи включват както точността на подготвителните операции (претегляне, измерване, разтваряне), така и точността на измерванията на устройството (инструментална грешка).

Стойностите на относителните грешки зависят от метода, по който се извършва анализът и какъв е анализираният обект - отделно вещество или многокомпонентна смес. Индивидуалните вещества могат да бъдат определени чрез анализ с помощта на спектрофотометричен метод в UV и видимите области с относителна грешка от ±(2--3)%, IR спектрофотометрия ±(5--12)%, газово-течна хроматография ±(3- -3,5)%; полярография ±(2--3)%; потенциометрия ±(0.3--1)%.

При анализиране на многокомпонентни смеси относителната грешка на определяне по тези методи се удвоява приблизително. Комбинацията от хроматография с други методи, по-специално използването на хроматооптични и хроматоелектрохимични методи, прави възможно анализирането на многокомпонентни смеси с относителна грешка от ±(3-7)%.

Точността на биологичните методи е много по-ниска от тази на химичните и физикохимичните методи. Относителната грешка на биологичните определения достига 20-30 и дори 50%. За повишаване на точността Държавен фонд XI въведе статистически анализ на резултатите от биологичните тестове.

Относителната грешка на определяне може да бъде намалена чрез увеличаване на броя на паралелните измервания. Тези възможности обаче имат известна граница. Препоръчително е да се намали случайната грешка на измерване чрез увеличаване на броя на експериментите, докато тя стане по-малка от систематичната. Обикновено при фармацевтичния анализ се извършват 3-6 паралелни измервания. При статистическа обработка на резултатите от определянията, за да се получат надеждни резултати, се извършват най-малко седем паралелни измервания.

1.3 Общи принципи за тестване на автентичността на лекарствените вещества

Тестът за автентичност е потвърждение на идентичността на анализираното лекарствено вещество (дозирана форма), извършено въз основа на изискванията на фармакопеята или друга нормативна и техническа документация (NTD). Тестовете се извършват чрез физични, химични и физико-химични методи. Незаменимо условие за обективен тест за автентичността на лекарствено вещество е идентифицирането на тези йони и функционални групи, включени в структурата на молекулите, които определят фармакологичната активност. С помощта на физични и химични константи (специфично въртене, pH на средата, индекс на пречупване, UV и IR спектър) се потвърждават други свойства на молекулите, които влияят върху фармакологичния ефект. Химичните реакции, използвани във фармацевтичния анализ, са придружени от образуване на оцветени съединения и освобождаване на газообразни или неразтворими във вода съединения. Последните могат да бъдат идентифицирани по тяхната точка на топене.

1.4 Източници и причини за лошо качество на лекарствените вещества

Основните източници на технологични и специфични примеси са оборудване, суровини, разтворители и други вещества, които се използват при производството на лекарства. Материалът, от който е направено оборудването (метал, стъкло), може да служи като източник на примеси от тежки метали и арсен. Ако почистването е лошо, препаратите могат да съдържат примеси от разтворители, влакна от тъкани или филтърна хартия, пясък, азбест и др., както и остатъци от киселини или основи.

Качеството на синтезираните лекарствени вещества може да бъде повлияно от различни фактори.

Технологичните фактори са първата група фактори, които влияят върху процеса на синтез на лекарства. Степента на чистота на изходните вещества, температура, налягане, pH на околната среда, разтворители, използвани в процеса на синтез и за пречистване, режим на сушене и температура, която варира дори в малки граници - всички тези фактори могат да доведат до появата на примеси които се натрупват от един към следващ друг етап. В този случай може да възникне образуването на странични реакционни продукти или продукти на разлагане, както и процеси на взаимодействие на първоначални и междинни синтезни продукти с образуването на вещества, от които след това е трудно да се отдели крайният продукт. По време на процеса на синтез също е възможно образуването на различни тавтомерни форми, както в разтвори, така и в кристално състояние. Например, много органични съединения могат да съществуват в амидни, имидни и други тавтомерни форми. Освен това, често, в зависимост от условията на производство, пречистване и съхранение, лекарственото вещество може да бъде смес от два тавтомера или други изомери, включително оптични, различни по фармакологична активност.

Втората група фактори е образуването на различни кристални модификации или полиморфизъм. Около 65% от лекарствените вещества, класифицирани като барбитурати, стероиди, антибиотици, алкалоиди и др., образуват 1-5 или повече различни модификации. Останалите дават стабилни полиморфни и псевдополиморфни модификации при кристализация. Те се различават не само по физикохимични свойства (точка на топене, плътност, разтворимост) и фармакологично действие, но имат различни стойности на свободната повърхностна енергия и следователно нееднаква устойчивост на действието на кислород, светлина и влага. Това се дължи на промени в енергийните нива на молекулите, което влияе върху спектралните, термичните свойства, разтворимостта и абсорбцията на лекарствата. Образуването на полиморфни модификации зависи от условията на кристализация, използвания разтворител и температурата. Превръщането на една полиморфна форма в друга става по време на съхранение, сушене и смилане.

В лекарствените вещества, получени от растителни и животински суровини, основните примеси са свързани природни съединения (алкалоиди, ензими, протеини, хормони и др.). Много от тях са много сходни по химична структура и физикохимични свойства с основния екстракционен продукт. Следователно почистването му е много трудно.

Запрашеността на производствените помещения на химическите и фармацевтичните предприятия може да окаже голямо влияние върху замърсяването на някои лекарства с примеси от други. В работната зона на тези помещения, при условие че се приемат едно или повече лекарства (лекарствени форми), всички те могат да се съдържат под формата на аерозоли във въздуха. В този случай възниква така нареченото „кръстосано замърсяване“.

През 1976 г. Световната здравна организация (СЗО) разработи специални правила за организиране на производството и контрол на качеството на лекарствата, които осигуряват условия за предотвратяване на „кръстосано замърсяване“.

Не само технологичният процес, но и условията на съхранение са важни за качеството на лекарствата. Качеството на лекарствата се влияе от прекомерната влага, която може да доведе до хидролиза. В резултат на хидролизата се образуват основни соли, продукти на осапуняване и други вещества с различен характер на фармакологично действие. При съхранение на препарати от кристален хидрат (натриев арсенат, меден сулфат и др.) е необходимо, напротив, да се спазват условия, които предотвратяват загубата на вода от кристализация.

При съхранение и транспортиране на лекарства е необходимо да се вземат предвид ефектите на светлината и атмосферния кислород. Под въздействието на тези фактори може да настъпи разлагане, например на вещества като белина, сребърен нитрат, йодиди, бромиди и др. От голямо значение е качеството на контейнера, в който се съхраняват лекарствата, както и материалът, от който е направен. Последният също може да бъде източник на примеси.

По този начин примесите, съдържащи се в лекарствените вещества, могат да бъдат разделени на две групи: технологични примеси, т.е. внесени от суровините или образувани по време на производствения процес и примеси, придобити по време на съхранение или транспортиране, под въздействието на различни фактори (топлина, светлина, кислород и др.).

Съдържанието на тези и други примеси трябва да бъде строго контролирано, за да се изключи наличието на токсични съединения или наличието на индиферентни вещества в лекарствата в такива количества, които пречат на употребата им за определени цели. С други думи, лекарственото вещество трябва да има достатъчна степен на чистота и следователно да отговаря на изискванията на определена спецификация.

Едно лекарствено вещество е чисто, ако по-нататъшното пречистване не променя неговата фармакологична активност, химическа стабилност, физични свойства и бионаличност.

През последните години, поради влошаването на екологичната ситуация, лекарствените растителни суровини също са тествани за наличие на примеси от тежки метали. Важността на провеждането на такива тестове се дължи на факта, че при провеждане на изследвания на 60 различни проби от растителни суровини е установено съдържанието на 14 метала в тях, включително такива токсични като олово, кадмий, никел, калай, антимон и дори талий. Съдържанието им в повечето случаи значително надвишава установените пределно допустими концентрации за зеленчуци и плодове.

Фармакопейният тест за определяне на примеси от тежки метали е един от широко използваните във всички национални фармакопеи по света, които го препоръчват за изследване не само на отделни лекарствени вещества, но и на масла, екстракти и редица инжекционни лекарствени форми. . Според Експертния комитет на СЗО такива изпитвания трябва да се провеждат за лекарствени продукти с единични дози от най-малко 0,5 g.

1.5 Общи изисквания за тестове за чистота

Оценяването на степента на чистота на лекарството е един от важните етапи на фармацевтичния анализ. Всички лекарства, независимо от начина на приготвяне, се тестват за чистота. В същото време се определя съдържанието на примеси. Те могат да бъдат разделени на две групи: примеси, които влияят върху фармакологичното действие на лекарството, и примеси, които показват степента на пречистване на веществото. Последните не влияят на фармакологичния ефект, но тяхното присъствие в големи количества намалява концентрацията и съответно намалява активността на лекарството. Поради това фармакопеите определят определени ограничения за тези примеси в лекарствените продукти.

По този начин основният критерий за добро качество на лекарството е наличието на допустими граници на физиологично неактивни примеси и липсата на токсични примеси. Понятието липса е условно и се свързва с чувствителността на метода за изследване.

Общите изисквания за изпитване за чистота са чувствителността, специфичността и възпроизводимостта на използваната реакция и пригодността на нейното използване за установяване на приемливи граници за примеси.

За тестване на чистотата реакциите се избират с чувствителност, която позволява да се определят допустимите граници на примеси в даден лекарствен продукт. Тези граници се установяват чрез предварително биологично изследване, като се вземат предвид възможните токсични ефекти на примесите.

Максималното съдържание на примеси в тестовия препарат може да се определи по два начина (стандартен и нестандартен). Един от тях се основава на сравнение с референтен разтвор (стандарт). В този случай при същите условия се наблюдава цвят или мътност, възникващи под въздействието на всеки реагент. Вторият начин е да се определи лимит на съдържанието на примеси въз основа на липсата на положителна реакция. В този случай се използват химични реакции, чиято чувствителност е по-ниска от границата на откриване на допустимите примеси.

За да се ускори прилагането на тестове за чистота, тяхното обединяване и постигане на същата точност на анализа, в местните фармакопеи се използва система от стандарти. Стандартът е проба, съдържаща определено количество откриваем примес. Наличието на примеси се определя чрез колориметричен или нефелометричен метод чрез сравняване на резултатите от реакциите в стандартния разтвор и в лекарствения разтвор след добавяне на равни количества от съответните реагенти. Постигнатата в този случай точност е напълно достатъчна, за да се установи дали препаратът за изследване съдържа повече или по-малко примеси от допустимото.

При извършване на тестове за чистота трябва стриктно да се спазват общите инструкции, дадени от фармакопеите. Водата и използваните реактиви не трябва да съдържат йони, чието наличие се определя; Епруветките трябва да са с еднакъв диаметър и безцветни; пробите трябва да се претеглят с точност до 0,001 g; реагентите трябва да се добавят едновременно и в равни количества както към референтния, така и към тестовия разтвор; получената опалесценция се наблюдава в пропускаща светлина на тъмен фон, а цветът се наблюдава в отразена светлина на бял фон. Ако се установи липса на примес, всички реактиви, с изключение на основния, се добавят към тестовия разтвор; след това полученият разтвор се разделя на две равни части и към една от тях се добавя основният реактив. При сравнение не трябва да има забележими разлики между двете части на решението.

Трябва да се има предвид, че последователността и скоростта на добавяне на реагента ще повлияят на резултатите от тестовете за чистота. Понякога е необходимо да се спазва и интервал от време, през който да се следи резултатът от реакцията.

Лошо пречистените пълнители, разтворители и други ексципиенти могат да служат като източник на примеси при производството на готови лекарствени форми. Следователно чистотата на тези вещества трябва да бъде внимателно контролирана, преди да бъдат използвани в производството.

1.6 Методи за фармацевтичен анализ и тяхната класификация

Във фармацевтичния анализ се използват различни методи за изследване: физични, физикохимични, химични, биологични. Използването на физични и физикохимични методи изисква подходящи инструменти и инструменти, поради което тези методи се наричат ​​още инструментални или инструментални.

Използването на физични методи се основава на измерване на физични константи, например прозрачност или степен на мътност, цвят, влажност, точка на топене, втвърдяване и точка на кипене и др.

Физикохимичните методи се използват за измерване на физичните константи на анализираната система, които се променят в резултат на химични реакции. Тази група методи включва оптични, електрохимични и хроматографски.

Химичните методи за анализ се основават на извършване на химични реакции.

Биологичният контрол на лекарствените вещества се извършва върху животни, отделни изолирани органи, групи клетки и определени щамове микроорганизми. Определя се силата на фармакологичния ефект или токсичността.

Методите, използвани във фармацевтичния анализ, трябва да бъдат чувствителни, специфични, селективни, бързи и подходящи за бърз анализ в аптечна среда.

Глава 2. Физични методи за анализ

2.1 Тестване на физични свойства или измерване на физични константи на лекарствени вещества

Потвърждава се автентичността на лекарственото вещество; агрегатно състояние (твърдо, течно, газообразно); цвят, мирис; кристална форма или вид аморфно вещество; хигроскопичност или степен на изветряне във въздуха; устойчивост на светлина, кислород във въздуха; летливост, подвижност, запалимост (на течности). Цветът на лекарственото вещество е едно от характерните свойства, което позволява предварителното му идентифициране.

Определянето на степента на белота на прахообразни лекарства е физичен метод, включен за първи път в Държавен фонд XI. Степента на белота (оттенък) на твърди лекарствени вещества може да се оцени чрез различни инструментални методи въз основа на спектралните характеристики на светлината, отразена от пробата. За целта се измерват коефициентите на отражение, когато пробата е осветена с бяла светлина, получена от специален източник със спектрално разпределение или преминала през светлинни филтри с максимално предаване от 614 nm (червено) или 459 nm (синьо). Можете също да измерите коефициента на отражение на светлината, преминала през зелен филтър (522 nm). Коефициентът на отражение е съотношението на количеството на отразения светлинен поток към количеството на падащия светлинен поток. Позволява ви да определите наличието или отсъствието на цветен нюанс в лекарствените вещества по степента на белота и степента на яркост. За бели или бели вещества със сивкав оттенък степента на белота е теоретично равна на 1. Вещества, за които е 0,95-1,00, и степента на яркост< 0,85, имеют сероватый оттенок.

По-точна оценка на белотата на лекарствените вещества може да се извърши с помощта на отражателни спектрофотометри, например SF-18, произведени от LOMO (Ленинградска оптико-механична асоциация). Интензитетът на цвета или сивкавите нюанси се определя от абсолютните коефициенти на отражение. Стойности на белота и яркост са характеристики на качеството на белите и белите с нотки на лечебни вещества. Техните допустими граници са регламентирани в частни членове.

По-голяма цел е да се установят различни физични константи: температура на топене (разлагане), температура на втвърдяване или точка на кипене, плътност, вискозитет. Важен показател за автентичност е разтворимостта на лекарството във вода, разтвори на киселини, основи, органични разтворители (етер, хлороформ, ацетон, бензол, етилов и метилов алкохол, масла и др.).

Константата, характеризираща хомогенността на твърдите вещества, е точката на топене. Използва се във фармацевтичния анализ за определяне на идентичността и чистотата на повечето твърди лекарствени вещества. Известно е, че това е температурата, при която твърдото вещество е в равновесие с течната фаза под фаза на наситена пара. Точката на топене е постоянна стойност за отделно вещество. Наличието дори на малко количество примеси променя (като правило намалява) точката на топене на веществото, което позволява да се прецени степента на неговата чистота. Индивидуалността на изследваното съединение може да бъде потвърдена чрез смесен тест за топене, тъй като смес от две вещества с еднакви точки на топене се топи при една и съща температура.

За определяне на точката на топене Държавен фонд XI препоръчва капилярен метод, който позволява да се потвърди автентичността и приблизителната степен на чистота на лекарството. Тъй като в лекарствените продукти е разрешено определено количество примеси (стандартизирани от FS или VFS), точката на топене не винаги може да бъде ясно изразена. Следователно повечето фармакопеи, включително SP XI, под точка на топене означават температурния диапазон, при който протича процесът на топене на тестваното лекарство от появата на първите капки течност до пълния преход на веществото в течно състояние. Някои органични съединения се разлагат при нагряване. Този процес протича при температурата на разлагане и зависи от редица фактори, по-специално от скоростта на нагряване.

Температурните интервали на топене, посочени в частни статии на Държавния фонд (FS, VFS), показват, че интервалът между началото и края на топенето на лекарственото вещество не трябва да надвишава 2 ° C. Ако надвишава 2°C, тогава частната статия трябва да посочи с какво количество. Ако преходът на вещество от твърдо към течно състояние е неясен, тогава вместо температурния диапазон на топене се задава температура, при която настъпва само началото или само краят на топенето. Тази температурна стойност трябва да се вписва в интервала, даден в частната статия на Глобалния фонд (FS, VFS).

Описание на устройството и методите за определяне на точката на топене е дадено в Държавен фонд XI, брой 1 (стр. 16). В зависимост от физичните свойства се използват различни методи. Един от тях се препоръчва за твърди вещества, които лесно се превръщат в прах, а другите два се препоръчват за вещества, които не могат да бъдат смлени на прах (мазнини, восък, парафин, вазелин и др.). Трябва да се има предвид, че точността на установяване на температурния диапазон, при който се топи тестваното вещество, може да бъде повлияна от условията за подготовка на пробата, скоростта на нарастване и точността на измерване на температурата и опита на анализатора.

В GF XI, бр. 1 (стр. 18) са изяснени условията за определяне на точката на топене и е препоръчан нов уред с обхват на измерване от 20 до 360 °C (PTP) с електрическо нагряване. Отличава се с наличието на стъклен блок-нагревател, чието нагряване се осъществява от навит константанов проводник, оптичен уред и контролен панел с номограма. Капилярите за това устройство трябва да са с дължина 20 см. Устройството PTP осигурява по-висока точност при определяне на точката на топене. Ако се получат несъответствия при определяне на точката на топене (посочена в частна статия), тогава трябва да се дадат резултатите от нейното определяне на всеки от използваните инструменти.

Температурата на втвърдяване е най-високата постоянна температура, оставаща за кратко време, при която настъпва преходът на веществото от течно в твърдо състояние. В GF XI, бр. 1 (стр. 20) е описана конструкцията на устройството и методът за определяне на температурата на втвърдяване. В сравнение с GF X, към него е направено допълнение относно вещества, способни на преохлаждане.

Точката на кипене, или по-точно температурните граници на дестилацията, е интервалът между началната и крайната температура на кипене при нормално налягане от 760 mm Hg. (101,3 kPa). Температурата, при която първите 5 капки течност са дестилирани в приемника, се нарича начална точка на кипене, а температурата, при която 95% от течността се прехвърля в приемника, се нарича крайна точка на кипене. Посочените температурни граници могат да се задават с помощта на макрометода и микрометода. В допълнение към устройството, препоръчано от ДФ XI, бр. 1 (стр. 18), за определяне на точката на топене (MTP), устройство за определяне на температурните граници на дестилация (TLD) на течности, произведено от Клинския завод „Лаборприбор” (SF XI, брой 1, стр. 23) , може да се използва. Това устройство осигурява по-точни и възпроизводими резултати.

Трябва да се има предвид, че точката на кипене зависи от атмосферното налягане. Точката на кипене е зададена само за относително малък брой течни лекарства: циклопропан, хлороетил, етер, флуоротан, хлороформ, трихлоретилен, етанол.

Когато установявате плътността, вземете масата на вещество с определен обем. Плътността се определя с помощта на пикнометър или ареометър съгласно методите, описани в SP XI, no. 1 (стр. 24--26), стриктно спазвайки температурния режим, тъй като плътността зависи от температурата. Това обикновено се постига чрез термостатиране на пикнометъра при 20°C. Определени интервали от стойности на плътност потвърждават автентичността на етилов алкохол, глицерин, вазелиново масло, вазелин, твърд парафин, халогенирани въглеводороди (хлоретил, флуоротан, хлороформ), разтвор на формалдехид, етер за анестезия, амилнитрит и др. GF XI, не. 1 (стр. 26) препоръчва установяване на съдържанието на алкохол в препарати с етилов алкохол от 95, 90, 70 и 40% по плътност, а в лекарствени форми или чрез дестилация, последвана от определяне на плътността, или чрез точката на кипене на водно-спиртния разтвор разтвори (включително тинктури).

Дестилацията се извършва чрез кипене на определени количества алкохолно-водни смеси (тинктури) в колби, херметически свързани към приемник. Последният е мерителна колба с вместимост 50 ml. Събират се 48 ml дестилат, температурата му се довежда до 20°C и се добавя вода до марката. Плътността на дестилата се определя с пикнометър.

При определяне на алкохол (в тинктури) чрез точка на кипене използвайте уреда, описан в SP XI, no. 1 (стр. 27). Показанията на термометъра се вземат 5 минути след началото на кипенето, когато температурата на кипене се стабилизира (отклонения не повече от ±0,1 ° C). Полученият резултат се преизчислява към нормалното атмосферно налягане. Концентрацията на алкохол се изчислява с помощта на таблиците, налични в Global Fund XI, no. 1 (стр.28).

Вискозитетът (вътрешното триене) е физическа константа, която потвърждава автентичността на течните лекарствени вещества. Има динамичен (абсолютен), кинематичен, относителен, специфичен, намален и характерен вискозитет. Всеки от тях има свои собствени мерни единици.

За да се оцени качеството на течни препарати, които имат вискозна консистенция, например глицерин, вазелин, масла, обикновено се определя относителният вискозитет. Това е съотношението на вискозитета на изследваната течност към вискозитета на водата, взето като единица. За измерване на кинематичния вискозитет се използват различни модификации на вискозиметри като Ostwald и Ubbelohde. Кинематичният вискозитет обикновено се изразява в m 2 * s -1. Познавайки плътността на изследваната течност, след това можете да изчислите динамичния вискозитет, който се изразява в Pa * s. Динамичният вискозитет може да се определи и с помощта на ротационни вискозиметри от различни модификации като "Polymer RPE-1 I" или микрореометри от серията VIR. Устройството на вискозиметрите от типа на Хеплер се основава на измерване на скоростта на падане на топка в течност. Те ви позволяват да зададете динамичния вискозитет. Всички инструменти трябва да бъдат термостатично контролирани, тъй като вискозитетът до голяма степен зависи от температурата на тестваната течност.

Разтворимостта в GF XI се разглежда не като физическа константа, а като свойство, което може да служи като показателна характеристика на тестваното лекарство. Наред с точката на топене, разтворимостта на веществото при постоянна температура и налягане е един от параметрите, по които се определя автентичността и чистотата на почти всички лекарствени вещества.

Методът за определяне на разтворимостта съгласно SP XI се основава на факта, че проба от предварително смляно (ако е необходимо) лекарство се добавя към измерен обем разтворител и се разбърква непрекъснато в продължение на 10 минути при (20±2)°C. Лекарството се счита за разтворено, ако не се наблюдават частици от веществото в разтвора при пропускаща светлина. Ако лекарството изисква повече от 10 минути, за да се разтвори, тогава то се класифицира като бавно разтворимо. Тяхната смес с разтворителя се нагрява на водна баня до 30 ° C и пълното разтваряне се наблюдава след охлаждане до (20 ± 2) ° C и енергично разклащане за 1-2 минути. По-подробни инструкции за условията за разтваряне на бавно разтворими лекарствени вещества, както и лекарства, които образуват мътни разтвори, са дадени в частни статии. Индикаторите за разтворимост в различни разтворители са посочени в частни статии. Те предвиждат случаи, когато разтворимостта потвърждава степента на чистота на лекарственото вещество.

В GF XI, бр. 1 (стр. 149) включва метод за фазова разтворимост, който дава възможност да се определи количествено чистотата на лекарствено вещество чрез точно измерване на стойностите на разтворимост. Този метод се основава на фазовото правило на Гибс, което установява връзката между броя на фазите и броя на компонентите при равновесни условия. Същността на установяването на фазовата разтворимост е последователното добавяне на нарастваща маса от лекарството към постоянен обем разтворител. За да се постигне състояние на равновесие, сместа се подлага на продължително разклащане при постоянна температура и след това съдържанието на разтвореното лекарствено вещество се определя с помощта на диаграми, т.е. определя дали изпитваният продукт е отделно вещество или смес. Методът на фазовата разтворимост е обективен и не изисква скъпо оборудване или познания за природата и структурата на примесите. Това позволява да се използва за качествени и количествени анализи, както и за изследване на стабилността и получаване на пречистени лекарствени проби (до чистота 99,5%).Важно предимство на метода е възможността за разграничаване на оптични изомери и полиморфни форми на лекарствени вещества. Методът е приложим за всички видове съединения, които образуват истински разтвори.

2.2 Настройка на pH на средата

Важна информация за степента на чистота на лекарството се предоставя от стойността на pH на неговия разтвор. Тази стойност може да се използва за преценка за наличието на примеси на киселинни или алкални продукти.

Принципът на откриване на примеси от свободни киселини (неорганични и органични), свободни алкали, т.е. киселинност и алкалност, се състои в неутрализиране на тези вещества в разтвор на дрогата или във воден екстракт. Неутрализацията се извършва в присъствието на индикатори (фенолфталеин, метилово червено, тимолфталеин, бромофенолово синьо и др.). Киселинността или алкалността се оценяват или по цвета на индикатора, или по неговата промяна, или се определя количеството на титриран разтвор на основа или киселина, изразходван за неутрализация.

Реакцията на околната среда (pH) е характеристика на химичните свойства на дадено вещество. Това е важен параметър, който трябва да се зададе при извършване на технологични и аналитични операции. Степента на киселинност или основност на разтворите трябва да се има предвид при извършване на тестове за чистота и количествено определяне на лекарството. Стойностите на pH на разтворите определят срока на годност на лекарствените вещества, както и спецификата на тяхното използване.

Стойността на pH приблизително (до 0,3 единици) може да се определи с помощта на индикаторна хартия или универсален индикатор. От многото начини за определяне на pH стойността на дадена среда, GF XI препоръчва колориметричните и потенциометричните методи.

Колориметричният метод е много лесен за изпълнение. Основава се на свойството на индикаторите да променят цвета си на определени интервали от стойностите на pH на околната среда. За извършване на тестовете се използват буферни разтвори с постоянна концентрация на водородни йони, различаващи се един от друг с рН 0,2. Същото количество (2-3 капки) индикатор се добавя към серия от такива разтвори и към тестовия разтвор. Чрез съпоставяне на цвета с един от буферните разтвори се преценява стойността на pH на тестовия разтвор.

В GF XI, бр. 1 (стр. 116) предоставя подробна информация за приготвянето на стандартни буферни разтвори за различни диапазони на pH: от 1,2 до 11,4. Като реактиви за тази цел се използват комбинации от различни съотношения на разтвори на калиев хлорид, калиев хидрофталат, монокалиев фосфат, борна киселина, натриев тетраборат със солна киселина или разтвор на натриев хидроксид. Пречистената вода, използвана за приготвяне на буферни разтвори, трябва да има рН 5,8-7,0 и да не съдържа въглероден диоксид.

Потенциометричният метод трябва да се класифицира като физико-химичен (електрохимичен) метод. Потенциометричното определяне на pH се основава на измерване на електродвижещата сила на елемент, съставен от стандартен електрод (с известна стойност на потенциала) и индикаторен електрод, чийто потенциал зависи от pH на тестовия разтвор. За установяване на рН на средата се използват потенциометри или рН метри от различни марки. Регулирането им се извършва с помощта на буферни разтвори. Потенциометричният метод за определяне на рН се различава от колориметричния метод с по-висока точност. Има по-малко ограничения и може да се използва за определяне на pH в оцветени разтвори, както и в присъствието на окислители и редуциращи агенти.

В GF XI, бр. 1 (стр. 113) включва таблица, показваща разтвори на вещества, използвани като стандартни буферни разтвори за тестване на pH метри. Данните, дадени в таблицата, ни позволяват да установим зависимостта на рН на тези разтвори от температурата.

2.3 Определяне на прозрачност и мътност на разтвори

Прозрачност и степен на мътност на течността по ДФ X (стр. 757) и ДФ XI, бр. 1 (стр. 198) се установява чрез сравнение с вертикални епруветки на изпитваната течност със същия разтворител или със стандарти. Течността се счита за прозрачна, ако при осветяване с матова електрическа лампа (мощност 40 W) на черен фон не се наблюдава наличие на неразтворени частици, с изключение на единични влакна. Според Държавен фонд X, стандартите са суспензия, получена от определени количества бяла глина. Стандартите за определяне на степента на мътност съгласно SP XI са суспензии във вода от смеси от определени количества хидразин сулфат и хексаметилентетрамин. Първо, пригответе 1% разтвор на хидразин сулфат и 10% разтвор на хексаметилентетрамин. Чрез смесване на равни обеми от тези разтвори се получава оригиналният стандарт.

Общата статия на Държавния фонд XI съдържа таблица, посочваща количествата от основния стандарт, необходим за приготвяне на стандартни разтвори I, II, III, IV. Има и диаграма за преглед на прозрачността и степента на мътност на течностите.

Оцветяване на течности по ДФ XI, бр. 1 (стр. 194) се установява чрез сравняване на тестови разтвори с равно количество от един от седем стандарта в отразена дневна светлина върху матово бял фон. За приготвяне на стандарти се използват четири основни разтвора, получени чрез смесване в различни пропорции на изходни разтвори на кобалтов хлорид, калиев дихромат, меден (II) сулфат и железен (III) хлорид. Като разтворител за приготвяне на основни разтвори и стандарти се използва разтвор на сярна киселина (0,1 mol/l).

Течностите, които не се различават по цвят от водата, се считат за безцветни, а разтворите се считат за безцветни от съответния разтворител.

Капацитетът на адсорбция и дисперсността също са показатели за чистотата на някои лекарства.

Много често се използва тест, базиран на взаимодействието им с концентрирана сярна киселина, за откриване на примеси на органични вещества. Последният може да действа като окислител или дехидратиращ агент.

В резултат на такива реакции се образуват цветни продукти. Интензитетът на получения цвят не трябва да надвишава съответния цветови стандарт.

За установяване на чистотата на лекарствените продукти широко се използва определянето на пепелта (SP XI, бр. 2, стр. 24). Чрез калциниране на проба от лекарството в порцеланов (платинен) тигел се определя общата пепел. След това, след добавяне на разредена солна киселина, се определя пепелта, неразтворима в солна киселина. Освен това се определя и сулфатна пепел, получена след нагряване и калциниране на проба от лекарството, обработено с концентрирана сярна киселина.

Един от показателите за чистотата на органичните лекарствени продукти е съдържанието на остатък след калциниране.

При установяване на чистотата на някои лекарства се проверява и наличието на редуциращи вещества (чрез обезцветяване на разтвор на калиев перманганат) и оцветители (безцветност на водния извлек). Откриват се също водоразтворими соли (в неразтворими препарати), вещества, неразтворими в етанол, и примеси, неразтворими във вода (на базата на стандарта за мътност).

2.4 Оценка на химичните константи

За оценка на чистотата на масла, мазнини, восъци и някои естери се използват химични константи като киселинно число, число на осапуняване, етерно число и йодно число (SP XI, бр. 1, стр. 191, 192, 193).

Киселинното число е масата калиев хидроксид (mg), който е необходим за неутрализиране на свободните киселини, съдържащи се в 1 g от изпитваното вещество.

Числото на осапуняване е масата на калиевия хидроксид (mg), който е необходим за неутрализиране на свободните киселини и киселините, образувани по време на пълната хидролиза на естерите, съдържащи се в 1 g от изпитваното вещество.

Естерното число е масата на калиевия хидроксид (mg), който е необходим за неутрализиране на киселините, образувани по време на хидролизата на естери, съдържащи се в 1 g от тестваното вещество (т.е. разликата между числото на осапуняване и киселинното число).

Йодното число е масата йод (g), която свързва 100 g от изпитваното вещество.

Държавен фонд XI предоставя методи за установяване на тези константи и методи за тяхното изчисляване.

Глава 3. Химични методи за анализ

3.1 Характеристики на химичните методи за анализ

Тези методи се използват за установяване на идентичността на лекарствените вещества, тестването им за чистота и количественото им определяне.

За целите на идентификацията се използват реакции, които са придружени от външен ефект, например промяна в цвета на разтвора, отделяне на газообразни продукти, утаяване или разтваряне на утаяване. Установяването на автентичността на неорганичните лекарствени вещества включва откриване на катионите и анионите, които изграждат молекулите с помощта на химични реакции. Химичните реакции, използвани за идентифициране на органични лекарствени вещества, се основават на използването на функционален анализ.

Чистотата на лекарствените вещества се определя с помощта на чувствителни и специфични реакции, подходящи за определяне на допустими граници за съдържание на примеси.

Химичните методи са се доказали като най-надеждни и ефективни, те позволяват извършването на анализ бързо и с висока надеждност. В случай на съмнение относно резултатите от анализа, последната дума остава за химичните методи.

Количествените методи за химичен анализ се разделят на гравиметричен, титриметричен, газометричен анализ и количествен елементен анализ.

3.2 Гравиметричен (тегловен) метод

Гравиметричният метод се основава на претегляне на утаеното вещество под формата на слабо разтворимо съединение или дестилация на органични разтворители след екстрахиране на лекарственото вещество. Методът е точен, но отнема време, тъй като включва операции като филтриране, измиване, сушене (или калциниране) до постоянна маса.

Сред неорганичните лекарствени вещества гравиметричният метод може да се използва за определяне на сулфати, превръщайки ги в неразтворими бариеви соли и силикати, като ги калцинира предварително до силициев диоксид.

Методите, препоръчани от Държавния фонд за гравиметричен анализ на препарати от хининови соли, се основават на утаяването на основата на този алкалоид под действието на разтвор на натриев хидроксид. Бигумалът се определя по същия начин. Бензилпеницилиновите препарати се утаяват във формата н-етилпиперидинова сол на бензилпеницилин; прогестерон - под формата на хидразон. Възможно е да се използва гравиметрия за определяне на алкалоиди (чрез претегляне на основи без примеси или пикрати, пикролонати, силиковолфрамати, тетрафенилборати), както и за определяне на някои витамини, които се утаяват под формата на водонеразтворими хидролизни продукти (викасол, рутин) или под формата на силиковолфрамат (тиамин бромид). Съществуват и гравиметрични методи, базирани на утаяване на киселинни форми на барбитурати от натриеви соли.

Подобни документи

Особености на фармацевтичния анализ. Тестване на автентичността на лекарствени продукти. Източници и причини за лошото качество на лекарствените вещества. Класификация и характеристика на методите за контрол на качеството на лекарствените вещества.

резюме, добавено на 19.09.2010 г


Критерии за фармацевтичен анализ, общи принципи за проверка на автентичността на лекарствените вещества, критерии за добро качество. Характеристики на експресен анализ на лекарствени форми в аптека. Провеждане на експериментален анализ на таблетки аналгин.

курсова работа, добавена на 21.08.2011 г


Държавно регулиране в областта на обращението на лекарствата. Фалшифицирането на лекарства е важен проблем на днешния фармацевтичен пазар. Анализ на състоянието на контрола на качеството на лекарствените продукти на съвременния етап.

курсова работа, добавена на 04/07/2016


Състоянието на маркетинговите изследвания на фармацевтичния пазар на лекарства. Методи за анализ на набор от лекарства. Стокови характеристики на винпоцетин. Анализ на лекарства за подобряване на мозъчното кръвообращение, одобрени за употреба в страната.

курсова работа, добавена на 02/03/2016


Използването на антибиотици в медицината. Оценка на качеството, съхранение и отпускане на лекарствените форми. Химическа структура и физикохимични свойства на пеницилин, тетрациклин и стрептомицин. Основи на фармацевтичния анализ. Методи за количествено определяне.

курсова работа, добавена на 24.05.2014 г


Класификация на лекарствените форми и характеристики на техния анализ. Количествени методи за анализ на еднокомпонентни и многокомпонентни лекарствени форми. Физикохимични методи за анализ без разделяне на компонентите на сместа и след предварителното им разделяне.

резюме, добавено на 16.11.2010 г


Микрофлора на готови лекарствени форми. Микробно замърсяване на лекарства. Методи за предотвратяване на микробно разваляне на готови лекарствени вещества. Норми на микроби в нестерилни лекарствени форми. Стерилни и асептични препарати.

презентация, добавена на 10/06/2017


Проучване на съвременни лекарства за контрацепция. Методи за тяхното използване. Последици от взаимодействие при използване на контрацептиви заедно с други лекарства. Механизмът на действие на нехормонални и хормонални лекарства.

курсова работа, добавена на 24.01.2018 г


История на развитието на технологията на лекарствените форми и фармацията в Русия. Ролята на лекарствата при лечението на заболявания. Правилно приемане на лекарства. Начин на приложение и доза. Профилактика на заболявания с помощта на лекарства, препоръки на лекар.

презентация, добавена на 28.11.2015 г


Система за анализ на маркетингова информация. Избор на източници на информация. Анализ на асортимента на аптечна организация. Характеристики на пазара на лекарства. Принципи на сегментиране на пазара. Основни механизми на действие на антивирусните лекарства.

Общинско бюджетно учебно заведение

"Училище № 129"

Автозаводски район на Нижни Новгород

Студентско научно дружество

Анализ на лекарства.

Изпълнено: Тяпкина Виктория

ученик от 10А клас

Научни ръководители:

Новик И.Р. Доцент на катедрата по химия и химическо образование NSPU на име. К. Минина; Доцент доктор.;

Сидорова А.В. . учител по химия

MBOU "Училище № 129".

Нижни Новгород

2016 г

Съдържание

Въведение………………………………………………………………………………….3

Глава 1. Информация за лекарствени вещества

1. История на употребата на лекарствени вещества………………………….5

   Класификация на лекарствата…………………………….8

   Състав и физични свойства на лекарствените вещества……………….11

   Физиологични и фармакологични свойства на лекарствените вещества………………………………………………………………………………………….16

   Заключения към глава 1………………………………………………………….19

Глава 2. Изследване на качеството на лекарствените продукти

2.1. Качество на лекарствата……………………………………21

2.2. Анализ на лекарствени продукти………………………………………………………...25

Заключение………………………………………………………………………………….31

Библиография………………………………………………………………..32

Въведение

„Твоето лекарство е в теб самия, но ти не го усещаш, и болестта ти е заради теб, но ти не го виждаш. Мислиш си, че си малко тяло, но в теб се крие огромен свят.”

Али ибн Абу Талиб

Лекарственото вещество е индивидуално химично съединение или биологично вещество, което има терапевтични или профилактични свойства.

Човечеството използва лекарства от древни времена. Така в Китай 3000 г. пр.н.е. Като лекарства са използвани вещества от растителен и животински произход и минерали. В Индия е написана медицинска книга "Аюрведа" (6-5 век пр. н. е.), която предоставя информация за лечебните растения. Древногръцкият лекар Хипократ (460-377 г. пр.н.е.) е използвал в медицинската си практика над 230 лечебни растения.

През Средновековието много лекарства са открити и въведени в медицинската практика благодарение на алхимията. През 19 век, поради общия прогрес на природните науки, арсеналът от лечебни вещества значително се разширява. Появяват се лекарствени вещества, получени чрез химичен синтез (хлороформ, фенол, салицилова киселина, ацетилсалицилова киселина и др.).

През 19 век започва да се развива химико-фармацевтичната промишленост, която осигурява масово производство на лекарства. Лекарствата са вещества или смеси от вещества, използвани за профилактика, диагностика, лечение на заболявания, както и за регулиране на други състояния. Съвременните лекарства се разработват във фармацевтични лаборатории на базата на растителни, минерални и животински суровини, както и продукти на химичния синтез. Лекарствата преминават лабораторни клинични изпитвания и едва след това се използват в медицинската практика.

В момента се създават огромен брой лекарствени вещества, но има и много фалшификати. Според Световната здравна организация (СЗО) най-голям процент от фалшивите продукти са антибиотиците – 42%. У нас, според Министерството на здравеопазването, фалшивите антибиотици днес съставляват 47% от общия брой лекарства - фалшификати, хормонални лекарства - 1%, противогъбични средства, аналгетици и лекарства, които засягат функцията на стомашно-чревния тракт - 7%.

Темата за качеството на лекарствата винаги ще бъде актуална, тъй като нашето здраве зависи от консумацията на тези вещества, затова взехме тези вещества за допълнителни изследвания.

Цел на изследването: да се запознаят със свойствата на лекарствата и да определят тяхното качество с помощта на химичен анализ.

Обект на изследване: подготовка на аналгин, аспирин (ацетилсалицилова киселина), парацетамол.

Предмет на изследване: висококачествен състав на лекарствата.

Задачи:

Проучете литературата (научна и медицинска), за да установите състава на изследваните лекарствени вещества, тяхната класификация, химични, физични и фармацевтични свойства.

Изберете метод, подходящ за установяване на качеството на избраните лекарства в аналитична лаборатория.

Провеждане на изследване на качеството на лекарствените продукти чрез избрания метод за качествен анализ.

Анализирайте резултатите, обработете ги и изпратете работата.

Хипотеза: Анализирайки качеството на лекарствените продукти с помощта на избрани методи, можете да определите качеството на автентичността на лекарствата и да направите необходимите заключения.

Глава 1. Информация за лекарствени вещества

1. История на употребата на лекарствени вещества

Изучаването на лекарствата е една от най-древните медицински дисциплини. Очевидно лекарствената терапия в най-примитивната си форма вече е съществувала в първобитното човешко общество. Като ядат определени растения и наблюдават как животни ядат растения, хората постепенно се запознават със свойствата на растенията, включително техните лечебни ефекти. Можем да съдим, че първите лекарства са били предимно от растителен произход от най-древните образци на писменост, достигнали до нас. Един от египетските папируси (17 век пр. н. е.) описва редица билкови лекарства; някои от тях се използват и днес (например рициново масло и др.).

Известно е, че в Древна Гърция Хипократ (3 век пр.н.е.) е използвал различни лечебни растения за лечение на болести. В същото време той препоръчва използването на цели необработени растения, като смята, че само в този случай те запазват лечебната си сила.По-късно лекарите стигат до извода, че лечебните растения съдържат активни съставки, които могат да бъдат отделени от ненужните баластни вещества. През 2 век от н.е д. Римският лекар Клавдий Гален е използвал широко различни екстракти от лечебни растения. За да извлече активни вещества от растенията, той използва вина и оцет. Спиртни екстракти от лечебни растения се използват и днес. Това са тинктури и екстракти. В памет на Гален тинктурите и екстрактите се класифицират като т. нар. галенови препарати.

Голям брой билкови лекарства се споменават в писанията на най-големия таджикски лекар от Средновековието Абу Али Ибн Сина (Авицена), живял през 11 век. Някои от тези средства се използват и до днес: камфор, препарати от кокоша бана, ревен, александрийски лист, мораво рогче и др. Освен билкови лекарства лекарите използвали и някои неорганични лечебни вещества. За първи път вещества от неорганичен характер започват да се използват широко в медицинската практика от Парацелз (XV-XVI век). Той е роден и образован в Швейцария, бил е професор в Базел, а след това се премества в Залцбург. Парацелз въвежда в медицината много лекарства от неорганичен произход: съединения на желязо, живак, олово, мед, арсен, сяра, антимон. Препаратите от тези елементи се предписват на пациенти в големи дози и често, едновременно с терапевтичния ефект, те проявяват токсичен ефект: предизвикват повръщане, диария, слюноотделяне и др. Това обаче е напълно в съответствие с идеите на онова време относно лекарствената терапия. Трябва да се отбележи, че медицината отдавна поддържа идеята за болестта като нещо, което е влязло в тялото на пациента отвън. За „изгонване“ на болестта се предписват вещества, които предизвикват повръщане, диария, слюноотделяне, обилно изпотяване и се използва масово кръвопускане. Един от първите лекари, отказали лечение с големи дози лекарства, е Ханеман (1755-1843). Той е роден и получава медицинско образование в Германия, след което работи като лекар във Виена. Ханеман забелязва, че пациентите, които са получавали лекарства в големи дози, се възстановяват по-рядко от пациентите, които не са получавали такова лечение, така че той предлага рязко намаляване на дозата на лекарствата. Без никакви доказателства за това, Ханеман твърди, че терапевтичният ефект на лекарствата нараства с намаляване на дозата. Следвайки този принцип, той предписва лекарства на пациентите в много малки дози. Както показват експерименталните изследвания, в тези случаи веществата нямат никакъв фармакологичен ефект. Според друг принцип, прокламиран от Ханеман и също напълно необоснован, всяко лекарствено вещество предизвиква „лечебна болест“. Ако „медицинска болест“ е подобна на „естествена болест“, тя измества последната. Учението на Ханеман се нарича "хомеопатия" (homoios - същото; pathos - страдание, т.е. лечение на подобно с подобно), а последователите на Ханеман започват да се наричат ​​хомеопати. Хомеопатията се е променила малко от времето на Ханеман. Принципите на хомеопатичното лечение не са обосновани експериментално. Тестовете на хомеопатичния метод на лечение в клиниката, извършени с участието на хомеопати, не показват значимия му терапевтичен ефект.

Възникването на научната фармакология датира от 19-ти век, когато за първи път отделни активни съставки са изолирани от растенията в тяхната чиста форма, получени са първите синтетични съединения и когато, благодарение на развитието на експерименталните методи, става възможно експерименталното изследване на фармакологичните свойства на лекарствените вещества. През 1806 г. от опиум е изолиран морфин. През 1818 г. е изолиран стрихнин, през 1820 г. - кофеин, през 1832 г. - атропин, през следващите години - папаверин, пилокарпин, кокаин и др. Общо до края на 19 век са изолирани около 30 подобни вещества (растителни алкалоиди). . Изолирането на чистите активни съставки на растенията в изолирана форма направи възможно точното определяне на техните свойства. Това беше улеснено от появата на експериментални методи на изследване.

Първите фармакологични експерименти са извършени от физиолози. През 1819 г. известният френски физиолог F. Magendie за първи път изследва ефекта на стрихнина върху жаба. През 1856 г. друг френски физиолог, Клод Бернар, анализира ефектите на кураре върху жаба. Почти едновременно и независимо от Клод Бернар подобни експерименти са проведени в Санкт Петербург от известния руски съдебен лекар и фармаколог Е. В. Пеликан.

1.2. Класификация на лекарствените средства

Бързото развитие на фармацевтичната индустрия доведе до създаването на огромен брой лекарства (в момента стотици хиляди). Дори в специализираната литература се срещат изрази като „лавина” от лекарства или „лечебна джунгла”. Естествено, настоящата ситуация затруднява много изучаването на лекарствата и тяхното рационално използване. Има спешна необходимост от разработване на класификация на лекарствата, която да помогне на лекарите да се ориентират в масата лекарства и да изберат оптималното лекарство за пациента.

Лекарствен продукт - фармакологично средство, одобрено от оторизирания орган на съответната държавапо предписания начин за използване с цел лечение, профилактика или диагностика на заболявания при хора или животни.

Лекарствата могат да бъдат класифицирани според следните принципи:

– терапевтична употреба (антитуморни, антиангинални, антимикробни средства);

– фармакологични средства (вазодилататори, антикоагуланти, диуретици);

– химични съединения (алкалоиди, стероиди, гликоиди, бензодиазенини).

Класификация на лекарствата:

аз. Лекарства, действащи върху централната нервна система (ЦНС).

1 . анестезия;

2. Сънотворни;

3. Психотропни лекарства;

4. Антиконвулсанти (антиепилептични лекарства);

5. Лекарства за лечение на паркинсонизъм;

6. Аналгетици и нестероидни противовъзпалителни средства;

7. Еметични и антиеметични лекарства.

II.Лекарства, действащи върху периферната нервна система (нервна система).

1. Лекарства, действащи върху периферните холинергични процеси;

2. Лекарства, действащи върху периферните адренергични процеси;

3. Дофалин и допаминергични лекарства;

4. Хистамин и антихистамини;

5. Серотинин, серотониноподобни и антисеротонинови лекарства.

III. Лекарства, които действат предимно в областта на сетивните нервни окончания.

1. Местни анестетици;

2. Обвиващи и адсорбиращи агенти;

3. Адстрингенти;

4. Лекарства, чието действие е свързано предимно с дразнене на нервните окончания на лигавиците и кожата;

5. Отхрачващи средства;

6. Лаксативи.

IV. Лекарства, действащи върху сърдечно-съдовата система (сърдечно-съдовата система).

1. Сърдечни гликозиди;

2. Антиаритмични лекарства;

3. Вазодилататори и спазмолитици;

4. Антиангинални лекарства;

5. Лекарства, подобряващи мозъчното кръвообращение;

6. Антихипертензивни лекарства;

7. Спазмолитици от различни групи;

8. Вещества, повлияващи ангиотензиновата система.

V. Лекарства, които подобряват бъбречната екскреторна функция.

1. Диуретици;

2. Средства, които насърчават отделянето на пикочна киселина и отстраняването на пикочните камъни.

VI. Холеретични средства.

VII. Лекарства, които засягат мускулите на матката (лекарства за матката).

1. Лекарства, които стимулират мускулите на матката;

2. Лекарства, които отпускат мускулите на матката (токолитици).

VIII. Лекарства, които влияят на метаболитните процеси.

1. Хормони, техните аналози и антихормонални лекарства;

2. Витамини и техните аналози;

3. Ензимни препарати и вещества с антиензимна активност;

4. Лекарства, които влияят на съсирването на кръвта;

5. Лекарства с хипохолестеролемично и хиполипопротеинемично действие;

6. Аминокиселини;

7. Плазмозаместващи разтвори и средства за парентерално хранене;

8. Лекарства, използвани за коригиране на киселинно-алкалния и йонен баланс в организма;

9. Различни лекарства, които стимулират метаболитните процеси.

IX. Лекарства, които модулират имунните процеси ("имуномодулатори").

1. Лекарства, които стимулират имунологичните процеси;

2. Имуносупресивни лекарства (имуносупресори).

X. Лекарства от различни фармакологични групи.

1. Анорексигенни вещества (вещества, които потискат апетита);

2. Специфични антидоти, комплексони;

3. Лекарства за профилактика и лечение на синдрома на лъчева болест;

4. Фотосенсибилизиращи лекарства;

5. Специални средства за лечение на алкохолизъм.

1. Химиотерапевтични средства;

2. Антисептици.

XII. Лекарства, използвани за лечение на злокачествени новообразувания.

1. Химиотерапевтични средства.

2. Ензимни препарати, използвани за лечение на рак;

3. Хормонални лекарства и инхибитори на образуването на хормони, използвани предимно за лечение на тумори.

1. Състав и физични свойства на лекарствените вещества

В нашата работа решихме да изследваме свойствата на лекарствените вещества, които са част от най-често използваните лекарства и са задължителни във всяка домашна аптечка.

Аналгин

В превод думата "аналгин" означава липса на болка. Трудно ще се намери човек, който да не е пил аналгин. Аналгинът е основното лекарство от групата на ненаркотичните аналгетици - лекарства, които могат да намалят болката, без да засягат психиката. Намаляването на болката не е единственият фармакологичен ефект на аналгина. Способността за намаляване на тежестта на възпалителните процеси и способността за намаляване на повишената телесна температура са не по-малко ценни (антипиретичен и противовъзпалителен ефект). Въпреки това, аналгинът рядко се използва за противовъзпалителни цели, има много по-ефективни средства за това. Но за треска и болки е точно.

Метамизол (аналгин) в продължение на много десетилетия беше лекарство за спешна помощ у нас, а не средство за лечение на хронични заболявания. Така трябва да си остане.

Аналгинът е синтезиран през 1920 г. в търсене на лесно разтворима форма на амидопирин. Това е третото основно направление в развитието на болкоуспокояващите. Analgin, според статистиката, е едно от най-любимите лекарства и най-важното е, че е достъпно за всички. Въпреки че всъщност той е много млад - само на около 80. Експертите разработиха Аналгин специално за борба със силната болка. И наистина, той спаси много хора от страдания. Използва се като достъпно болкоуспокояващо средство, тъй като по това време не е имало широка гама от болкоуспокояващи. Разбира се, използваха се наркотични аналгетици, но медицината от онова време вече имаше достатъчно данни за това и тази група лекарства се използваше само в подходящи случаи. Лекарството Analgin е много популярно в медицинската практика. Самото име подсказва за какво помага Аналгин и в какви случаи се използва. В края на краищата, преведено означава „липса на болка“. Аналгинът принадлежи към групата на ненаркотичните аналгетици, т.е. лекарства, които могат да намалят болката, без да засягат психиката.

Аналгинът (метамизол натрий) е въведен за първи път в клиничната практика в Германия през 1922 г. Аналгинът става незаменим за болниците в Германия по време на Втората световна война. В продължение на много години той остава много популярен наркотик, но тази популярност има и обратна страна: широко разпространената му и почти неконтролирана употреба като лекарство без рецепта води до него през 70-те години. миналия век до смърт от агранулоцитоза (заболяване на имунната кръв) и шок. Това доведе до забрана на аналгина в редица страни, докато в други той остана достъпен като лекарство без рецепта. Рискът от сериозни нежелани реакции при използване на комбинирани лекарства, съдържащи метамизол, е по-висок, отколкото при приемане на "чист" аналгин. Поради това в повечето страни такива средства са изтеглени от обращение.

Търговско наименование: a налгин.
Международно име: Метамизол натрий.
Групова принадлежност: Аналгетично ненаркотично лекарство.
Доза от: капсули, разтвор за интравенозно и интрамускулно приложение, ректални супозитории [за деца], таблетки, таблетки [за деца].

Химичен състав и физикохимични свойства на аналгина

Аналгин. аналгин.

Метамизол натрий.Metamizolum natricum

Химично наименование: 1-фенил–2,3-диметил-4–метил-аминопиразолон-5-N-метан - натриев сулфат

Брутна формула: ° С 13 з 18 н 3 NaO 5 С

Фиг. 1

Външен вид: безцветни игловидни кристали с горчив вкус и мирис.

парацетамол

През 1877 г. Harmon Northrop Morse синтезира парацетамол в университета Джон Хопкинс чрез редуциране на р-нитрофенол с калай в ледена оцетна киселина, но едва през 1887 г. клиничният фармаколог Джоузеф фон Меринг тества парацетамол при пациенти. През 1893 г. von Mehring публикува статия, в която докладва резултатите от клиничната употреба на парацетамол и фенацетин, друго производно на анилин. Von Mehring твърди, че за разлика от фенацетина, парацетамолът има известна способност да причинява метхемоглобинемия. След това парацетамолът бързо беше изоставен в полза на фенацетин. Bayer започва да продава фенацетин като водеща фармацевтична компания по това време. Въведен в медицината от Heinrich Dreser през 1899 г., фенацетинът е популярен в продължение на много десетилетия, особено в широко рекламираните без рецепта „отвари за главоболие“, обикновено съдържащи фенацетин, аминопириново производно на аспирин, кофеин и понякога барбитурати.

Търговско наименование:парацетамол

Международно име:парацетамол

Групова принадлежност: ненаркотичен аналгетик.

Доза от:хапчета

Химичен състав и физикохимични свойства на парацетамола

парацетамол. Парацетамол.

Брутна формула:° С 8 з 9 НЕ 2 ,

Химично наименование: N-(4-хидроксифенил) ацетамид.

Външен вид: бял или бял с кремав или розов нюанс кристален прах. Лесноoensh679k969разтворим в алкохол, неразтворим във вода.

Аспирин (ацетизалицилова киселина)

Аспиринът е синтезиран за първи път през 1869 г. Това е едно от най-известните и широко използвани лекарства. Оказва се, че историята на аспирина е типична за много други лекарства. През 400 г. пр. н. е. гръцкият лекар Хипократ препоръчва на пациентите да дъвчат върбова кора за облекчаване на болката. Той, разбира се, не можеше да знае за химическия състав на анестетичните компоненти, но те бяха производни на ацетилсалициловата киселина (химиците откриха това едва две хиляди години по-късно). През 1890 г. Ф. Хофман, който работи за немската компания Bayer, разработва метод за синтез на ацетилсалицилова киселина, основа на аспирина. Аспиринът е представен на пазара през 1899 г., а от 1915 г. се продава без рецепта. Механизмът на аналгетичното действие е открит едва през 70-те години. През последните години аспиринът се превърна в средство за профилактика на сърдечно-съдови заболявания.

Търговско наименование : Аспирин.

Международно име : ацетилсалицилова киселина.

Групова принадлежност : нестероидно противовъзпалително лекарство.

Доза от: хапчета.

Химичен състав и физикохимични свойства на аспирина

Ацетилсалицилова киселина.Ацетилсалицилова киселина

Брутно – формула: СЪС 9 н 8 ОТНОСНО 4

Химично наименование: 2-ацетокси-бензоена киселина.

Външен вид : чИстинската субстанция е Фиг. 3, бял кристален прах с почти неречникмиризма, кисел вкус.

Дибазол

Dibazol е създаден в Съветския съюз в средата на миналия век. Това вещество е отбелязано за първи път през 1946 г. като най-физиологично активната сол на бензимидазола. По време на експерименти върху лабораторни животни е забелязана способността на новото вещество да подобрява предаването на нервните импулси в гръбначния мозък. Тази способност е потвърдена по време на клинични изпитвания и лекарството е въведено в клиничната практика в началото на 50-те години за лечение на заболявания на гръбначния мозък, по-специално полиомиелит. В момента се използва като средство за укрепване на имунната система, подобряване на метаболизма и повишаване на издръжливостта.

Търговско наименование: Дибазол.

Международно име : Дибазол. 2-ро: Бензилбензимидазол хидрохлорид.

Групова принадлежност : лекарство от групата на периферните вазодилататори.

Доза от : разтвор за интравенозно и интрамускулно приложение, ректални супозитории [за деца], табл.

Химичен състав и физични и химични свойства: Дибазол

Той е силно разтворим във вода, но слабо разтворим в алкохол.

Брутна формула :° С 14 з 12 н 2 .

Химично наименование : 2-(Фенилметил)-1Н-бензимидазол.

Външен вид : бензимидазолово производно,

Фиг.4 е бяло, бяло-жълто или

светлосив кристален прах.

1. Физиологични и фармакологични ефекти на лекарствата

Аналгин.

Фармакологични свойства:

Аналгин принадлежи към групата на нестероидните противовъзпалителни средства, чиято ефективност се дължи на активността на метамизол натрий, който:

Блокира преминаването на болковите импулси през сноповете на Гол и Бурдах;

Значително увеличава топлопреминаването, което прави препоръчително използването на Analgin при високи температури;

Помага за повишаване на прага на възбудимост на таламичните центрове на чувствителност към болка;

Има лек противовъзпалителен ефект;

Насърчава известен спазмолитичен ефект.

Активността на аналгин се развива приблизително 20 минути след приложението, достигайки максимум след 2 часа.

Показания за употреба

Според инструкциите,Аналгин се използва за премахване на болка, причинена от заболявания като:

артралгия;

Чревни, жлъчни и бъбречни колики;

Изгаряния и наранявания;

херпес зостер;

невралгия;

Декомпресионна болест;

миалгия;

Алгодисменорея и др.

Употребата на Analgin за премахване на зъбобол и главоболие, както и синдром на постоперативна болка е ефективна. В допълнение, лекарството се използва за фебрилен синдром, причинен от ухапвания от насекоми, инфекциозни и възпалителни заболявания или усложнения след трансфузия.

За премахване на възпалителния процес и намаляване на температурата, аналгинът се използва рядко, тъй като има по-ефективни средства за това.

парацетамол

Фармакологични свойства:

Парацетамолът се абсорбира бързо и почти напълно от стомашно-чревния тракт. Свързва се с плазмените протеини с 15%. Парацетамолът прониква през кръвно-мозъчната бариера. По-малко от 1% от дозата парацетамол, приета от кърмачка, преминава в кърмата. Парацетамол се метаболизира в черния дроб и се екскретира в урината, главно под формата на глюкурониди и сулфонирани конюгати, по-малко от 5% се екскретират непроменени в урината.

Показания за употреба

за бързо облекчаване на главоболие, включително мигрена;

зъбобол;

невралгия;

мускулни и ревматични болки;

както и при алгодисменорея, болки при наранявания, изгаряния;

за понижаване на температурата при настинка и грип.

Аспирин

Фармакологични свойства:

Ацетилсалициловата киселина (ASA) има аналгетично, антипиретично и противовъзпалително действие, което се дължи на инхибирането на ензимите циклооксигеназа, участващи в синтеза на простагландини.

ASA в дозов диапазон от 0,3 до 1,0 g се използва за понижаване на температурата при заболявания като настинки и, и за облекчаване на болки в ставите и мускулите.
ASA инхибира тромбоцитната агрегация чрез блокиране на синтеза на тромбоксан А 2 в тромбоцитите.

Показания за употреба

за симптоматично облекчаване на главоболие;

зъбобол;

възпалено гърло;

болка в мускулите и ставите;

болка в гърба;

повишена телесна температура поради настинки и други инфекциозни и възпалителни заболявания (при възрастни и деца над 15 години)

Дибазол

Фармакологични свойства

вазодилататор; има хипотензивен, съдоразширяващ ефект, стимулира функцията на гръбначния мозък и има умерена имуностимулираща активност. Има директен спазмолитичен ефект върху гладката мускулатура на кръвоносните съдове и вътрешните органи. Улеснява синаптичната трансмисия в гръбначния мозък. Предизвиква дилатация (краткотрайна) на мозъчните съдове и поради това е особено показана при форми на артериална хипертония, причинени от хронична хипоксия на мозъка поради локални нарушения на кръвообращението (склероза на церебралните артерии). В черния дроб дибазолът претърпява метаболитни трансформации чрез метилиране и карбоксиетилиране с образуването на два метаболита. Екскретира се предимно чрез бъбреците и в по-малка степен през червата.

Показания за употреба

Различни състояния, придружени от артериална хипертония, вкл. и хипертония, хипертонични кризи;

Спазъм на гладката мускулатура на вътрешните органи (чревни, чернодробни, бъбречни колики);

Остатъчни явления от полиомиелит, лицева парализа, полиневрит;

Профилактика на вирусни инфекциозни заболявания;

Повишаване на устойчивостта на организма към външни неблагоприятни влияния.

1. Изводи към глава 1

1) Разкрито е, че изучаването на лекарства е една от най-древните медицински дисциплини. Лекарствената терапия в най-примитивната си форма вече е съществувала в първобитното човешко общество. Първите лекарства са били предимно от растителен произход. Възникването на научната фармакология датира от 19-ти век, когато за първи път отделни активни съставки са изолирани от растенията в тяхната чиста форма, получени са първите синтетични съединения и когато, благодарение на развитието на експерименталните методи, става възможно експерименталното изследване на фармакологичните свойства на лекарствените вещества.

2) Установено е, че лекарствата могат да бъдат класифицирани според следните принципи:

– терапевтична употреба;

–фармакологични средства;

– химични съединения.

3) Разглеждат се химичният състав и физичните свойства на лекарствата аналгин, парацетамол и аспирин, които са незаменими в домашната аптечка. Установено е, че лекарствените вещества на тези лекарства са сложни производни на ароматни въглеводороди и амини.

4) Показани са фармакологичните свойства на изследваните лекарства, както и показанията за тяхното използване и физиологични ефекти върху организма. Най-често тези лекарства се използват като антипиретици и болкоуспокояващи.

Глава 2. Практическа част. Изследване на качеството на лекарствата

2.1. Качеството на лекарствата

Световната здравна организация определя фалшифицирано (фалшиво) лекарство като продукт, който умишлено и незаконно е етикетиран с подвеждаща индикация за самоличността на лекарството и/или производителя.

Понятията „фалшификат“, „фалшификат“ и „фалшификат“ юридически имат известни разлики, но за обикновения гражданин те са идентични.Фалшификатът е лекарство, произведено с промяна в състава, като същевременно запазва външния си вид и често е придружено от невярна информация за състава му. Лекарството се счита за фалшиво, ако производството и по-нататъшната му продажба се извършват под чужди индивидуални характеристики (търговска марка, име или място на произход) без разрешението на притежателя на патента, което е нарушение на правата на интелектуална собственост.

Фалшивото лекарство често се счита за фалшиво и фалшиво. В Руската федерация лекарствен продукт се счита за фалшифициран, ако бъде признат за такъв от Росздравнадзор след задълбочена проверка с публикуване на съответната информация на уебсайта на Росздравнадзор. От датата на публикуване движението на лекарството трябва да бъде спряно, изтеглено от дистрибуторската мрежа и поставено в карантинна зона отделно от други лекарства. Преместването на този FLS е нарушение.

Фалшифицирането на лекарства се счита за четвъртото зло за общественото здраве след маларията, СПИН и тютюнопушенето. В по-голямата си част фалшификатите не отговарят на качеството, ефективността или страничните ефекти на оригиналните лекарства, причинявайки непоправима вреда на здравето на болния човек; се произвеждат и разпространяват без контрола на съответните органи, причинявайки огромни финансови щети на законните производители на лекарства и правителството. Смъртта от FLS е сред първите десет причини за смърт.

Експертите идентифицират четири основни вида фалшиви лекарства.

1-ви вид - „фалшиви лекарства“. Тези „лекарства“ обикновено нямат основни лечебни компоненти. Приемащите ги не усещат никаква разлика и дори при редица пациенти приемането на „залъгалки“ може да има положителен ефект поради плацебо ефекта.

2-ри тип - “наркотици-имитатори”. Такива „лекарства“ използват активни съставки, които са по-евтини и по-малко ефективни от тези в едно истинско лекарство. Опасността се крие в недостатъчната концентрация на активни вещества, от които се нуждаят пациентите.

3-ти тип - „модифицирани лекарства“. Тези „лекарства“ съдържат същото активно вещество като оригиналното лекарство, но в по-големи или по-малки количества. Естествено, употребата на такива лекарства е опасна, тъй като може да доведе до повишени странични ефекти (особено в случай на предозиране).

4-ти тип - „копиращи лекарства“. Те са сред най-разпространените видове фалшиви продукти в Русия (до 90% от общия брой фалшификати), обикновено произведени чрез нелегално производство и по един или друг канал завършващи в партиди легални продукти. Тези лекарства съдържат същите активни съставки като легалните лекарства, но няма гаранции за качеството на основните вещества, спазването на стандартите на производствените процеси и т.н. Следователно рискът от последствия от приема на такива лекарства се увеличава

Нарушителите носят административнонаказателна отговорност по чл. 14.1 от Кодекса за административните нарушения на Руската федерация или наказателна отговорност, за която, поради липсата на отговорност за фалшификация в наказателния кодекс, възниква за няколко престъпления и се класифицира главно като измама (член 159 от Наказателния кодекс на Руската федерация). Руска федерация) и незаконно използване на търговска марка (член 180 от Наказателния кодекс на Руската федерация).

Федералният закон „За лекарствата“ предоставя правната основа за изземване и унищожаване на фармацевтични лекарства, както произведени в Русия, така и внесени от чужбина, и тези, които се движат на вътрешния фармацевтичен пазар.

Част 9 от член 20 установява забрана за внос в Русия на лекарства, които са фалшиви, незаконни копия или фалшифицирани лекарства. Митническите власти са длъжни да ги конфискуват и унищожат, ако бъдат открити.

Изкуство. 31 се забранява продажбата на лекарства, които са станали негодни, с изтекъл срок на годност или са фалшифицирани. Те също подлежат на унищожаване. Министерството на здравеопазването на Русия със своя заповед от 15 декември 2002 г. № 382 одобри Инструкциите за процедурата за унищожаване на лекарства, които са станали негодни за употреба, лекарства с изтекъл срок на годност и лекарства, които са фалшификати или незаконни копия . Но инструкциите все още не са изменени в съответствие с измененията на Федералния закон „За лекарствата“ от 2004 г. относно фалшиви и нестандартни лекарства, който сега определя и посочва забраната за тяхното разпространение и изтегляне от обращение, както и предложените от държавните органи да приведат нормативните правни актове в съответствие с този закон.

Roszdravnadzor издаде писмо № 01I-92/06 от 08.02.2006 г. „За организиране на работата на териториалните дирекции на Roszdravnadzor с информация за некачествени и фалшиви лекарства“, което противоречи на правните норми на Закона за лекарствата и отрича борбата с фалшиви лекарства. Законът предписва изтеглянето от обращение и унищожаването на фалшиви лекарства, а Росздравнадзор (параграф 4, параграф 10) приканва териториалните служби да контролират изтеглянето от обращение и унищожаването на фалшиви лекарства. Предлагайки 16 да упражнява контрол само върху връщането на собственика или притежателя за по-нататъшно унищожаване, Росздравнадзор допуска продължаването на циркулацията на фалшиви лекарства и връщането им на собственика, тоест на самия престъпен фалшификатор, което грубо нарушава Закона и Инструкциите за унищожаване. В същото време често има препратки към Федералния закон от 27 декември 2002 г. № 184-FZ „За техническото регулиране“, в чл. 36-38, който установява процедурата за връщане на производителя или продавача на продукти, които не отговарят на изискванията на техническите регламенти. Трябва обаче да се има предвид, че тази процедура не важи за фалшиви лекарства, които са произведени без спазване на техническите разпоредби, неизвестно от кого и къде.

От 1 януари 2008 г., съгласно чл. 2 от Федералния закон от 18 декември 2006 г. № 231-FZ „За въвеждането в сила на част четвърта от Гражданския кодекс на Руската федерация“, ново законодателство за защита на интелектуалната собственост, чиито обекти включват средства за влезе в сила индивидуализацията, включително търговските марки, с помощта на която производителите на лекарства защитават правата върху своите продукти. Четвъртата част от Гражданския кодекс на Руската федерация (част 4 от член 1252) определя фалшивите материални носители на резултатите от интелектуалната дейност и средствата за индивидуализация

Фармацевтичната индустрия в Русия днес се нуждае от пълно научно и техническо преоборудване, тъй като нейните дълготрайни активи са износени. Необходимо е да се въведат нови стандарти, включително GOST R 52249-2004, без които производството на висококачествени лекарства е невъзможно.

2.2. Качеството на лекарствата.

За анализ на лекарства използвахме методи за определяне на наличието на аминогрупи в тях (лигнинов тест), фенолен хидроксил, хетероцикли, карбоксилна група и др. (Взехме методите от методически разработки за студенти в медицинските колежи и в Интернет).

Реакции с лекарството аналгин.

Определяне на разтворимостта на аналгин.

1 .Разтворете 0,5 таблетки аналгин (0,25 g) в 5 ml вода, а втората половина от таблетката в 5 ml етилов алкохол.

Фиг.5 Претегляне на лекарството Фиг.6 Смилане на лекарството

Заключение: аналгинът се разтваря добре във вода, но практически не се разтваря в алкохол.

Определяне наличието на СН група 2 ТАКА 3 Na .

Загрейте 0,25 g от дрогата (половин таблетка) в 8 ml разредена солна киселина.

Фиг.7 Нагряване на лекарството

Намерено: първо миризмата на серен диоксид, след това на формалдехид.

Заключение: Тази реакция позволява да се докаже, че аналгинът съдържа формалдехид сулфонатна група.

Определяне на хамелеонови свойства

Към 1 ml от получения разтвор на аналгин се добавят 3-4 капки 10% разтвор на железен хлорид (III). Когато аналгинът взаимодейства с Fe 3+ образуват се продукти на окисление,

боядисани в синьо, което след това преминава в тъмнозелено, а след това в оранжево, т.е. проявява свойства на хамелеон. Това означава, че лекарството е с високо качество.

За сравнение взехме лекарства с различни срокове на годност и определихме качеството на лекарствата, използвайки горния метод.

Фиг. 8 Появата на свойството хамелеон

Фиг. 9 Сравнение на проби от лекарства

Заключение: реакцията с лекарство с по-късна дата на производство протича по принципа на хамелеона, което показва неговото качество. Но лекарството от по-ранно производство не показа това свойство, от което следва, че това лекарство не може да се използва по предназначение.

4. Реакция на аналгин с хидроперит („Димна бомба“).

реакцията протича на две места едновременно: сулфо групата и метиламиниловата група. Съответно сероводородът, както и водата и кислородът, могат да се образуват при сулфоновата група

-SO3 + 2H2O2 = H2S + H2O + 3O2.

Получената вода води до частична хидролиза при C - N връзката и метиламинът се разцепва и също се образуват вода и кислород:

-N(CH3) + H2O2 = H2NCH3 + H2O +1/2 O2

И накрая става ясно какъв вид дим се получава при тази реакция:

Сероводородът реагира с метиламин, за да се получи метиламониев хидросулфид:

H2NCH3 + H2S = HS.

А окачването на малките му кристали във въздуха създава визуалното усещане за „дим“.

Ориз. 10 Реакция на аналгин с хидроперит

Реакции с лекарството парацетамол.

Определяне на оцетна киселина

Фиг. 11 Загряване на разтвор на парацетамол със солна киселина Фиг. 12 Охлаждане на сместа

Заключение: миризмата на оцетна киселина, която се появява, означава, че това лекарство наистина е парацетамол.

Определяне на фенолно производно на парацетамол.

Няколко капки от 10% разтвор на железен хлорид се добавят към 1 ml разтвор на парацетамол (III).

Фиг. 13 Поява на син цвят

Наблюдаваното: син цвят показва наличието на фенолно производно в веществото.

0,05 g от веществото се кипва с 2 ml разредена солна киселина в продължение на 1 минута и се добавя 1 капка разтвор на калиев дихромат.

Фиг. 14 Кипене със солна киселина Фиг. 15 Окисляване с калиев дихромат

Наблюдаваното: поява на синьо-виолетов цвят,не почервенява.

Заключение: В хода на проведените реакции е доказан качественият състав на лекарството парацетамол, като е установено, че той е производно на анилин.

Реакции с лекарството аспирин.

За провеждане на експеримента използвахме таблетки аспирин, произведени от фабриката за фармацевтично производство „Фармстандарт-Томскхимфарм“. Валидна до май 2016г.

Определяне на разтворимостта на аспирин в етанол.

0,1 g лекарства се добавят към епруветките и се добавят 10 ml етанол. В същото време се наблюдава частична разтворимост на аспирин. Епруветките с вещества се нагряват на спиртна лампа. Сравнена е разтворимостта на лекарствата във вода и етанол.

Заключение: Резултатите от експеримента показват, че аспиринът се разтваря по-добре в етанол, отколкото във вода, но се утаява под формата на игловидни кристали. Ето защоНедопустимо е да се използва аспирин заедно с етанол. Трябва да се заключи, че употребата на алкохол-съдържащи лекарства заедно с аспирин и още повече с алкохол е недопустима.

Определяне на фенолни производни в аспирин.

0,5 g ацетилсалицилова киселина и 5 ml разтвор на натриев хидроксид се смесват в чаша и сместа се вари 3 минути. Реакционната смес се охлажда и се подкислява с разреден разтвор на сярна киселина, докато се образува бяла кристална утайка. Утайката се филтрува, част от нея се прехвърля в епруветка, към нея се добавя 1 ml дестилирана вода и се добавят 2-3 капки разтвор на железен хлорид.

Хидролизата на естерната връзка води до образуването на фенолно производно, което с железен хлорид (3) дава виолетов цвят.

Фиг. 16 Варене на аспиринова смес Фиг. 17 Окисляване с разтвор Фиг. 18 Качествена реакция

с натриев хидроксид на сярна киселина до фенолно производно

Заключение: Когато аспиринът се хидролизира, се образува фенолно производно, което придава виолетов цвят.

Производните на фенол са много опасно вещество за човешкото здраве, което влияе върху появата на странични ефекти върху човешкото тяло при приемане на ацетилсалицилова киселина. Ето защо е необходимо стриктно да се спазват инструкциите за употреба (този факт е споменат още през 19 век).

2.3. Изводи към глава 2

1) Установено е, че в момента се създават огромен брой лекарствени вещества, но има и много фалшификации. Темата за качеството на лекарствата винаги ще бъде актуална, тъй като нашето здраве зависи от консумацията на тези вещества. Качеството на лекарствените продукти се определя от GOST R 52249 - 09. В дефиницията на Световната здравна организация фалшифициран (фалшив) лекарствен продукт (FLD) означава продукт, който умишлено и незаконно е етикетиран с етикет, който неправилно показва автентичността на лекарството и (или) производителя.

2) За анализ на лекарства използвахме методи за определяне на наличието на аминогрупи в тях (лигнинов тест) фенолен хидроксил, хетероцикли, карбоксилна група и др. (Взехме методите от учебното ръководство за студенти от химически и биологични специалности).

3) По време на експеримента са доказани качественият състав на лекарствата аналгин, дибазол, парацетамол, аспирин и количественият състав на аналгина. Резултатите и по-подробните изводи са дадени в текста на работата в глава 2.

Заключение

Целта на това изследване беше да се запознаят със свойствата на определени лекарствени вещества и да се определи тяхното качество с помощта на химичен анализ.

Направих анализ на литературни източници, за да установя състава на изследваните лекарствени вещества, включени в аналгин, парацетамол, аспирин, тяхната класификация, химични, физични и фармацевтични свойства. Избрахме подходящ метод за установяване на качеството на избраните лекарства в аналитична лаборатория. Изследването на качеството на лекарствените продукти е извършено чрез избрания метод за качествен анализ.

Въз основа на извършената работа беше установено, че всички лекарствени вещества отговарят на качеството на GOST.

Разбира се, не е възможно да се разгледа цялото разнообразие от лекарства, тяхното въздействие върху тялото, характеристиките на употреба и лекарствените форми на тези лекарства, които са обикновени химически вещества. По-подробно запознаване със света на лекарствата очаква тези, които по-късно ще се занимават с фармакология и медицина.

Бих искал също да добавя, че въпреки бързото развитие на фармакологичната индустрия, учените все още не са успели да създадат нито едно лекарство без странични ефекти. Всеки от нас трябва да помни това: защото, когато се почувстваме зле, първо отиваме на лекар, след това в аптеката и започва лечебният процес, който често се изразява в безсистемното използване на лекарства.

Ето защо, в заключение, бих искал да дам препоръки относно употребата на лекарства:

Лекарствата трябва да се съхраняват правилно, на специално място, далеч от източници на светлина и топлина, при температурен режим, посочен от производителя (в хладилник или при стайна температура).

Лекарствата трябва да се съхраняват на място, недостъпно за деца.

В аптечката не трябва да остават непознати лекарства. Всеки буркан, кутия или чанта трябва да бъде подписан.

Не използвайте лекарства с изтекъл срок на годност.

Не приемайте лекарства, предписани на друг човек: въпреки че се понасят добре от някои, те могат да причинят лекарствено заболяване (алергия) при други.

Спазвайте стриктно правилата за приемане на лекарството: време на приложение (преди или след хранене), дозировка и интервал между дозите.

Вземете само тези лекарства, предписани от Вашия лекар.

Не бързайте да започнете с лекарства: понякога е достатъчно да спите достатъчно, да си починете и да дишате чист въздух.

Спазвайки дори тези няколко прости препоръки за употребата на лекарства, вие ще можете да запазите най-важното - здравето!

Библиографски списък.

1) Аликберова Л. Ю. Занимателна химия: Книга за ученици, учители и родители. – М .: АСТ-ПРЕС, 2002.

2) Артеменко А.И. Приложение на органични съединения. – М.: Дропла, 2005.

3) Машковски М.Д. Лекарства. М.: Медицина, 2001.

4) Пичугина Г. В. Химия и ежедневието на човека. М.: Дропла, 2004.

5) Справочник на Видал: Лекарства в Русия: Справочник - М.: Астра-ФармСервис - 2001. - 1536 с.

6) Тутелян В.А. Витамини: 99 въпроса и отговора - М. - 2000 г. - 47 с.

7) Енциклопедия за деца, том 17. Химия. - М. Avanta+, 200.-640s.

8) Регистър на лекарствата на Русия "Енциклопедия на лекарствата" - 9-ти брой - LLC M; 2001 г.

9) Машковски M.D. Лекарствата на ХХ век. М.: Нова вълна, 1998, 320 с.;

10) Dyson G., May P. Химия на синтетичните лекарствени вещества. М.: Мир, 1964, 660 с.

11) Енциклопедия на лекарствата, 9-то издание, 2002 г. Лекарства М.Д. Машковски 14-то издание.

12) http:// www. консултирайте се с аптеката. ru/ индекс. php/ ru/ документи/ производство/710- гостр-52249-2009- част1? Покажи всички=1

Широкото въвеждане на принципите на медицината, основана на доказателства, в клиничната практика до голяма степен се дължи на икономическия аспект. Правилното разпределение на финансовите средства зависи от убедителността на научните данни за клиничната и икономическата ефективност на методите за диагностика, лечение и профилактика. В клиничната практика конкретните решения трябва да се вземат не толкова на базата на личен опит или експертно мнение, а по-скоро на базата на строго доказани научни данни. Трябва да се обърне внимание не само на безполезността, но и на липсата на научно обосновани доказателства за ползите от използването на различни методи за лечение и профилактика. Понастоящем тази разпоредба е от особено значение, тъй като клиничните проучвания се финансират предимно от производители на медицински стоки и услуги.

Концепцията за „медицина, основана на доказателства“ е предложена от канадски учени от университета Макмастър в Торонто през 1990 г. Медицината, базирана на доказателства, не е нова наука, а по-скоро нов подход, посока или технология за събиране, анализиране, обобщаване и тълкуване на научна информация. Необходимостта от медицина, основана на доказателства, възникна главно поради увеличаването на обема на научната информация, по-специално в областта на клиничната фармакология. Всяка година в клиничната практика се въвеждат все повече и повече нови лекарства. Те се изучават активно в множество клинични проучвания, резултатите от които често са двусмислени, а понякога дори противоположни. За да се използва получената информация, тя трябва не само да бъде внимателно анализирана, но и обобщена.

За рационалното използване на нови лекарства, постигане на техния максимален терапевтичен ефект и предотвратяване на техните нежелани реакции, е необходимо да се получи цялостна характеристика на лекарството, данни за всичките му терапевтични и възможни отрицателни свойства още на етапа на тестване. Един от основните начини за получаване на нови лекарства е скринингът на биологично активни вещества. Трябва да се отбележи, че този начин на търсене и създаване на нови лекарства е много трудоемък - средно на всеки 5-10 хиляди изследвани съединения има едно лекарство, което заслужава внимание. Чрез скрининг и случайни наблюдения бяха открити ценни лекарства, които навлязоха в медицинската практика. Случайността обаче не може да бъде основният принцип за избор на нови лекарства. С развитието на науката стана съвсем очевидно, че създаването на лекарства трябва да се основава на идентифициране на биологично активни вещества, участващи в жизненоважни процеси, изучаване на патофизиологичните и патохимичните процеси, които са в основата на развитието на различни заболявания, както и задълбочено изследване на механизмите на фармакологично действие. Напредъкът в биомедицинските науки позволява все повече да се извършва целенасочен синтез на вещества с подобрени свойства и определена фармакологична активност.

Предклиничните изследвания на биологичната активност на веществата обикновено се разделят на фармакологични и токсикологични. Това разделение е произволно, тъй като тези изследвания са взаимозависими и се основават на едни и същи принципи. Резултатите от изследването на острата токсичност на лекарствените съединения предоставят информация за последващи фармакологични изследвания, които от своя страна определят интензивността и продължителността на изследването на хроничната токсичност на веществото.

Целта на фармакологичните изследвания е да се определи терапевтичната активност на лекарството, както и ефектът му върху основните анатомични и физиологични системи на тялото. В процеса на изследване на фармакодинамиката на дадено вещество се определя не само неговата специфична активност, но и възможните нежелани реакции, свързани с фармакологичния ефект. Ефектът на изследваното лекарство върху болни и здрави организми може да се различава, така че фармакологичните тестове трябва да се извършват върху модели на съответните заболявания или патологични състояния.

Токсикологичните изследвания установяват естеството и тежестта на възможните увреждащи ефекти на лекарствата върху опитни животни. Има три етапа на токсикологичните изследвания:

изследване на острата токсичност на вещество след еднократна доза;

определяне на хронична токсичност на съединение, което включва повтаряща се употреба на лекарството в продължение на 1 година или понякога повече;

установяване на специфичната токсичност на лекарството - онкогенност, мутагенност, ембриотоксичност, включително тератогенни ефекти, сенсибилизиращи свойства, както и способността да предизвиква лекарствена зависимост.

Изследването на увреждащия ефект на изследваното лекарство върху тялото на експериментални животни ни позволява да определим кои органи и тъкани са най-чувствителни към това вещество и на какво трябва да се обърне специално внимание по време на клиничните изследвания.

Целта на клиничните изпитвания е да се оцени терапевтичната или профилактичната ефективност и поносимостта на нов фармакологичен агент, да се установят най-рационалните дози и режими на неговото използване, както и сравнителни характеристики със съществуващите лекарства. При оценката на резултатите от клиничните изпитвания трябва да се вземат предвид следните характеристики: наличие на контролна група, ясни критерии за включване и изключване на пациентите, включване на пациенти в проучвания преди избор на лечение, случаен (сляп) избор на лечение, адекватен метод на рандомизация, сляп контрол, сляпа оценка на резултатите от лечението, информация за усложнения и странични ефекти, информация за качеството на живот на пациентите, информация за броя на отпадналите от проучването пациенти, адекватен статистически анализ, посочващ имената на използвани текстове и програми, статистическа мощност, информация за размера на идентифицирания ефект.

Програмите за клинични изследвания за различните групи лекарства могат да варират значително. Някои важни разпоредби обаче винаги трябва да бъдат отразени. Целите и задачите на теста трябва да бъдат ясно формулирани; определяне на критерии за избор на пациенти; посочете начина на разделяне на пациентите на основна и контролна група и броя на пациентите във всяка група; метод за установяване на ефективни дози на лекарството, продължителност на изследването; метод за контрол (отворен, сляп, двоен и др.), референтно лекарство и плацебо, методи за количествен анализ на ефекта на изследваните лекарства (показатели, подлежащи на регистриране); методи за статична обработка на данни.

Когато се оценяват публикациите за методите на лечение, трябва да се помни, че критериите за изключване на пациенти от проучването се посочват доста често, а критериите за включване - по-рядко. Ако не е ясно при кои пациенти е изследвано лекарството, е трудно да се оцени информативността на получените данни. Повечето от изследванията се провеждат в специализирани университетски болници или изследователски центрове, където пациентите, разбира се, се различават от пациентите в областните клиники. Следователно след първоначалните тестове се провеждат все повече и повече нови изследвания. Първо, многоцентрови, когато, благодарение на участието на различни болници, амбулаторните характеристики на всяка от тях се изглаждат. След това - отворете. С всеки етап се увеличава увереността, че резултатите от изследването ще бъдат приложими за всяка болница.

Въпросът за установяване на дозата и режима на употреба на изследваното лекарство е много важен и сложен. Има само много общи препоръки, които обикновено се свеждат до започване с ниска доза, която постепенно се увеличава до получаване на желания ефект или страничен ефект. При разработването на рационални дози и схеми за използване на изследваното лекарство е желателно да се установи широчината на неговото терапевтично действие, диапазонът между минималните и максималните безопасни терапевтични дози. Продължителността на употреба на изследваното лекарство не трябва да надвишава продължителността на токсикологичните тестове върху животни.

В процеса на клинични изпитвания на нови лекарства има 4 взаимосвързани фази (етапи).

Фазата на първите клинични изпитвания се нарича „насочване“ или „клинико-фармакологична“. Неговата цел е да се установи поносимостта на изследваното лекарство и дали има терапевтичен ефект.

Във фаза II клиничните изпитвания се провеждат върху 100-200 пациенти. Необходимо условие е наличието на контролна група, която да не се различава съществено по състав и численост от основната група. Пациентите в експерименталната група (основната) и контролната група трябва да бъдат еднакви по пол, възраст и първоначално основно лечение (препоръчително е да го спрете 2-4 седмици преди началото на изследването). Групите се формират на случаен принцип, като се използват таблици със случайни числа, в които всяка цифра или комбинация от цифри има еднаква вероятност за избор. Рандомизацията или произволното разпределяне е основният начин за осигуряване на сравнимост на групите за сравнение.

В клиничните изпитвания новите лекарства се сравняват с плацебо, което дава възможност да се оцени реалната ефективност на терапията, например нейният ефект върху продължителността на живота на пациентите в сравнение с липсата на лечение. Необходимостта от двойно-сляп метод се определя от факта, че ако лекарите знаят какво лечение получава пациентът (активно лекарство или плацебо), тогава те могат неволно да предадат пожелателно мислене.

Предпоставка за провеждане на адекватни клинични проучвания е рандомизацията. Статии за проучвания, при които разпределението на пациентите в сравнителни групи не е неслучайно или методът на разпределение е незадоволителен (например пациентите са разделени по ден от седмицата на приемане в болницата) или няма информация за това в всички трябва незабавно да бъдат изключени от разглеждане. Проучванията с исторически контрол (когато за сравнение се използват предварително получени данни или резултатите от проучвания, проведени в други медицински институции) са още по-малко информативни. В международната литература рандомизацията се съобщава в 9/10 статии, посветени на проблемите на фармакотерапията, но само 1/3 от статиите уточняват метода на рандомизация. Ако качеството на рандомизацията е под въпрос, тогава експерименталната и контролната група най-вероятно не са сравними и трябва да се търсят други източници на информация.

Клиничната значимост и статистическата надеждност на резултатите от лечението са от голямо значение. Резултатите от клинично изпитване или популационно проучване са представени по отношение на честотата на резултатите и статистическата значимост на разликите между групите пациенти. Представя ли авторът статистически значими, но малки разлики като клинично значими? Това, което е статистически значимо, е нещо, което действително съществува с голяма вероятност. Клинично значимото е, че със своя размер (например степента на намаляване на смъртността) той убеждава лекаря в необходимостта да промени практиката си в полза на нов метод на лечение.

Методите, критериите за оценка на ефективността на лекарството и времето за измерване на съответните показатели трябва да бъдат договорени преди началото на изпитването. Критериите за оценка са клинични, лабораторни, морфологични и инструментални. Често ефективността на изследваното лекарство се оценява чрез намаляване на дозата на други лекарства. За всяка група лекарства има задължителни и допълнителни (незадължителни) критерии.

Целта на фаза III клинични изпитвания е да се получи допълнителна информация за ефективността и страничните ефекти на фармакологичния агент, да се изяснят характеристиките на действието на лекарството и да се идентифицират относително редки нежелани реакции. Проучват се характеристиките на лекарството при пациенти с нарушения на кръвообращението, бъбречна и чернодробна функция и се оценяват взаимодействията с други лекарства. Резултатите от лечението се записват в индивидуални регистрационни карти. В края на изследването получените резултати се обобщават, обработват се статистически и се представят под формата на отчет. Статично се сравняват съответните показатели, получени за същия период от време в основната и контролната група. За всеки показател се изчислява средната разлика за изследвания период от време (спрямо изходното ниво преди лечението) и се оценява достоверността на отбелязаната динамика във всяка група. След това се сравняват средните разлики в стойностите на специфичните показатели на контролната и експерименталната група, за да се оцени разликата в ефекта на изследваното лекарство и плацебо или лекарство за сравнение. Докладът за резултатите от клиничните изпитвания на ново лекарство се изготвя в съответствие с изискванията на Фармакологичния комитет и се представя на комитета с конкретни препоръки. Препоръка за клинична употреба се счита за оправдана, ако новото лекарство:

По-ефективен от известните лекарства с подобно действие;

Има по-добра поносимост от познатите лекарства (с еднаква поносимост);

Ефективен в случаите, когато лечението с известни лекарства е неуспешно;

Икономически по-изгоден, има по-прост метод на лечение или по-удобна лекарствена форма;

При комбинирана терапия повишава ефективността на съществуващите лекарства, без да повишава тяхната токсичност.

След одобрението за използване на ново лекарство във ветеринарната практика и внедряването му, започва IV фаза на изследване - действието на лекарството се изследва в различни ситуации в практиката.

Въведение

Глава 1. Основни принципи на фармацевтичния анализ

1.1 Критерии за фармацевтичен анализ

1.2 Възможни грешки по време на фармацевтичния анализ

1.3 Общи принципи за тестване на автентичността на лекарствените вещества

1.4 Източници и причини за лошо качество на лекарствените вещества

1.5 Общи изисквания за тестове за чистота

1.6 Методи за фармацевтичен анализ и тяхната класификация

Глава 2. Физични методи за анализ

2.1 Тестване на физични свойства или измерване на физични константи на лекарствени вещества

2.2 Настройка на pH на средата

2.3 Определяне на прозрачност и мътност на разтворите

2.4 Оценка на химичните константи

Глава 3. Химични методи за анализ

3.1 Характеристики на химичните методи за анализ

3.2 Гравиметричен (тегловен) метод

3.3 Титриметрични (обемни) методи

3.4 Газометричен анализ

3.5 Количествен елементен анализ

Глава 4. Физико-химични методи за анализ

4.1 Характеристики на физикохимичните методи за анализ

4.2 Оптични методи

4.3 Методи на абсорбция

4.4 Методи, базирани на излъчване на радиация

4.5 Методи, базирани на използването на магнитно поле

4.6 Електрохимични методи

4.7 Методи за разделяне

4.8 Термични методи за анализ

Глава 5. Биологични методи за анализ1

5.1 Биологичен контрол на качеството на лекарствените продукти

5.2 Микробиологичен контрол на лекарствени продукти

Списък на използваната литература

Въведение

Фармацевтичният анализ е наука за химическо характеризиране и измерване на биологично активни вещества на всички етапи на производство: от контрол на суровините до оценка на качеството на полученото лекарствено вещество, изследване на неговата стабилност, установяване на срокове на годност и стандартизиране на готовата лекарствена форма. Фармацевтичният анализ има свои специфични особености, които го отличават от другите видове анализи. Тези особености се крият във факта, че на анализ се подлагат вещества от различно химично естество: неорганични, елементоорганични, радиоактивни, органични съединения от прости алифатни до сложни естествени биологично активни вещества. Диапазонът на концентрациите на анализираните вещества е изключително широк. Обект на фармацевтичния анализ са не само отделни лекарствени вещества, но и смеси, съдържащи различен брой компоненти. Броят на лекарствата се увеличава всяка година. Това налага разработването на нови методи за анализ.

Методите за фармацевтичен анализ изискват систематично усъвършенстване поради непрекъснатото нарастване на изискванията към качеството на лекарствата, като изискванията както към степента на чистота на лекарствата, така и към тяхното количествено съдържание нарастват. Ето защо е необходимо широкото използване не само на химични, но и на по-чувствителни физикохимични методи за оценка на качеството на лекарствата.

Има високи изисквания към фармацевтичния анализ. Тя трябва да бъде доста специфична и чувствителна, точна по отношение на стандартите, определени от Държавната фармакопея XI, VFS, FS и друга научна и техническа документация, извършена в кратки периоди от време с минимални количества тестови лекарства и реактиви.

Фармацевтичният анализ, в зависимост от целите, включва различни форми на контрол на качеството на лекарствата: фармакопеен анализ, поетапен контрол на производството на лекарства, анализ на индивидуално произведени лекарствени форми, експресен анализ в аптека и биофармацевтичен анализ.

Неразделна част от фармацевтичния анализ е фармакопейният анализ. Това е набор от методи за изследване на лекарства и лекарствени форми, посочени в Държавната фармакопея или друга нормативна и техническа документация (VFS, FS). Въз основа на резултатите, получени по време на фармакопейния анализ, се прави заключение за съответствието на лекарствения продукт с изискванията на Глобалния фонд или друга нормативна и техническа документация. Ако се отклоните от тези изисквания, лекарството не е разрешено за употреба.

Заключение за качеството на лекарствения продукт може да се направи само въз основа на анализ на проба (проба). Процедурата за избора му е посочена или в частна статия, или в общата статия на Глобалния фонд XI (брой 2). Вземането на проби се извършва само от ненарушени опаковъчни единици, запечатани и опаковани в съответствие с изискванията на нормативно-техническата документация. В този случай трябва стриктно да се спазват изискванията за предпазни мерки при работа с отровни и наркотични вещества, както и за токсичността, запалимостта, опасността от експлозия, хигроскопичността и други свойства на лекарствата. За проверка на съответствието с изискванията на нормативната и техническата документация се извършва многоетапно вземане на проби. Броят на етапите се определя от вида на опаковката. На последния етап (след контрол по външен вид) се взема проба в количество, необходимо за четири пълни физични и химични анализа (ако пробата се взема за регулаторни организации, тогава за шест такива анализа).

От опаковките на Ангро се вземат точкови проби, взети в равни количества от горния, средния и долния слой на всяка опаковъчна единица. След установяване на хомогенност всички тези проби се смесват. Насипните и вискозни лекарства се вземат с пробоотборник от инертен материал. Течните лекарства се смесват старателно преди вземане на проби. Ако това е трудно да се направи, тогава се вземат точкови проби от различни слоеве. Изборът на проби от готови лекарствени продукти се извършва в съответствие с изискванията на частни статии или инструкции за контрол, одобрени от Министерството на здравеопазването на Руската федерация.

Извършването на фармакопейния анализ позволява да се установи автентичността на лекарството, неговата чистота и да се определи количественото съдържание на фармакологично активното вещество или съставките, включени в лекарствената форма. Въпреки че всеки от тези етапи има своя специфична цел, те не могат да се разглеждат изолирано. Те са взаимосвързани и взаимно се допълват. Например точка на топене, разтворимост, pH на воден разтвор и др. са критерии както за автентичността, така и за чистотата на лекарственото вещество.

Глава 1. Основни принципи на фармацевтичния анализ

1.1 Критерии за фармацевтичен анализ

На различни етапи от фармацевтичния анализ, в зависимост от поставените задачи, се използват критерии като селективност, чувствителност, точност, време, изразходвано за извършване на анализа, количеството на анализираното лекарство (лекарствена форма).

Селективността на метода е много важна при анализиране на смеси от вещества, тъй като позволява да се получат истинските стойности на всеки от компонентите. Само селективни аналитични техники позволяват да се определи съдържанието на основния компонент в присъствието на продукти от разлагането и други примеси.

Изискванията за точност и чувствителност на фармацевтичния анализ зависят от обекта и целта на изследването. При тестване на степента на чистота на лекарството се използват методи с висока чувствителност, позволяващи да се установи минималното съдържание на примеси.

При извършване на поетапен производствен контрол, както и при извършване на експресен анализ в аптека, факторът време, изразходван за извършване на анализа, играе важна роля. За да направите това, изберете методи, които позволяват анализът да се извършва във възможно най-кратки интервали от време и в същото време с достатъчна точност.

При количествено определяне на лекарствено вещество се използва метод, който се отличава със селективност и висока точност. Пренебрегва се чувствителността на метода, предвид възможността за извършване на анализа с голяма проба от лекарството.

Мярка за чувствителността на реакцията е границата на откриване. Това означава най-ниското съдържание, при което, използвайки този метод, присъствието на аналитичния компонент може да бъде открито с определена доверителна вероятност. Терминът "граница на откриване" е въведен вместо такова понятие като "минимум на отваряне", използва се и вместо термина "чувствителност".Чувствителността на качествените реакции се влияе от фактори като обеми на разтвори на реагиращи компоненти, концентрации реактиви, рН на средата, температура, продължителност опит.Това трябва да се има предвид при разработването на методи за качествен фармацевтичен анализ.За установяване на чувствителността на реакциите все повече се използва показателят за абсорбция (специфичен или моларен), установен чрез спектрофотометричния метод използван.При химическия анализ чувствителността се определя от стойността на границата на откриване на дадена реакция.Физикохимичните методи се отличават с анализ с висока чувствителност.Най-високо чувствителни са радиохимичните и масспектралните методи, позволяващи определянето на 10-810-9 % от аналита, полярографски и флуориметричен 10-610-9%, чувствителността на спектрофотометричните методи е 10-310-6%, потенциометричен 10-2%.

Терминът "аналитична точност" включва едновременно две понятия: възпроизводимост и коректност на получените резултати. Възпроизводимостта характеризира дисперсията на резултатите от изпитването спрямо средната стойност. Коректността отразява разликата между действителното и установеното съдържание на дадено вещество. Точността на анализа за всеки метод е различна и зависи от много фактори: калибриране на измервателните уреди, точност на претегляне или измерване, опит на анализатора и др. Точността на резултата от анализа не може да бъде по-висока от точността на най-малко точното измерване.

По този начин, когато се изчисляват резултатите от титриметричните определяния, най-малко точната цифра е броят милиграми

Една от най-важните задачи на фармацевтичната химия е разработването и усъвършенстването на методи за оценка на качеството на лекарствата.

За установяване на чистотата на лекарствените вещества се използват различни физични, физикохимични, химични методи за анализ или комбинация от тях.

Глобалният фонд предлага следните методи за контрол на качеството на лекарствата.

Физични и физикохимични методи. Те включват: определяне на температурите на топене и втвърдяване, както и температурните граници на дестилацията; определяне на плътност, показател на пречупване (рефрактометрия), оптична ротация (поляриметрия); спектрофотометрия - ултравиолетова, инфрачервена; фотоколориметрия, емисионна и атомно-абсорбционна спектрометрия, флуориметрия, ядрено-магнитна резонансна спектроскопия, масспектрометрия; хроматография - адсорбционна, разпределителна, йонообменна, газова, високоефективна течна; електрофореза (фронтална, зонална, капилярна); електрометрични методи (потенциометрично определяне на pH, потенциометрично титруване, амперометрично титруване, волтаметрия).

Освен това е възможно да се използват алтернативни методи на фармакопейните, които понякога имат по-разширени аналитични характеристики (бързина, точност на анализа, автоматизация). В някои случаи фармацевтична компания закупува устройство, базирано на метод, който все още не е включен във фармакопеята (например метод на раманова спектроскопия - оптичен дихроизъм). Понякога е препоръчително да се замени хроматографската техника със спектрофотометрична, когато се определя автентичността или тестването за чистота. Фармакопейният метод за определяне на примеси от тежки метали чрез утаяване под формата на сулфиди или тиоацетамиди има редица недостатъци. За определяне на примеси от тежки метали много производители въвеждат физични и химични методи за анализ като атомно-абсорбционна спектрометрия и атомно-емисионна спектрометрия с индуктивно свързана плазма.

Важна физическа константа, характеризираща автентичността и степента на чистота на лекарството, е точката на топене. Чистото вещество има ясно изразена точка на топене, която се променя в присъствието на примеси. За лекарствени вещества, съдържащи определено количество допустими примеси, Държавният фонд регулира температурния диапазон на топене в рамките на 2 °C. Но в съответствие със закона на Раул (AT = iK3C, където AT е понижението на температурата на кристализация; K3 е криоскопичната константа; C е концентрацията) при i = 1 (неелектролит), стойността на AG не може да бъде същата за всички вещества. Това се дължи не само на съдържанието на примеси, но и на естеството на самото лекарство, т.е. със стойността на криоскопичната константа K3, която отразява моларното понижение на температурата на топене на лекарството. Така при една и съща AT = 2 ° C за камфор (K3 = 40) и фенол (K3 = 7,3) масовите фракции на примесите не са равни и са съответно 0,76 и 2,5%.

За вещества, които се топят с разлагане, обикновено се посочва температурата, при която веществото се разлага и настъпва рязка промяна във външния му вид.

В някои частни статии на Държавния фонд X се препоръчва да се определи температурата на втвърдяване или точката на кипене (според Държавен фонд XI - „температурни граници на дестилация“) за редица течни лекарства. Точката на кипене трябва да бъде в диапазона, даден в частната статия.

По-широк интервал показва наличието на примеси.

Много частни артикули на Държавния фонд X осигуряват приемливи стойности на плътност и по-рядко вискозитет, потвърждавайки автентичността и доброто качество на лекарството.

Почти всички частни статии на Глобалния фонд X стандартизират такъв показател за качество на лекарството като разтворимост в различни разтворители. Наличието на примеси в лекарството може да повлияе на неговата разтворимост, като я намали или увеличи в зависимост от естеството на примеса.

Критериите за чистота също включват цвета на лекарството и/или прозрачността на течните лекарствени форми.

Определен критерий за чистотата на дадено лекарство могат да бъдат физични константи като индекс на пречупване на светлинен лъч в разтвор на тестваното вещество (рефрактометрия) и специфично въртене, дължащо се на способността на редица вещества или техните разтвори да се въртят равнината на поляризация, когато плоскополяризираната светлина преминава през тях (поляриметрия). Методите за определяне на тези константи принадлежат към оптичните методи за анализ и се използват също за установяване на автентичността и количествен анализ на лекарства и техните лекарствени форми.

Важен критерий за доброто качество на редица лекарства е водното им съдържание. Промяната в този показател (особено по време на съхранение) може да промени концентрацията на активното вещество и следователно фармакологичната активност и да направи лекарството неподходящо за употреба.

Химични методи. Те включват: качествени реакции за автентичност, разтворимост, определяне на летливи вещества и вода, определяне на съдържанието на азот в органичните съединения, титриметрични методи (киселинно-основно титруване, титруване в неводни разтворители, комплексометрия), нитритометрия, киселинно число, число на осапунване , етерно число, йодно число и др.

Биологични методи. Биологичните методи за контрол на качеството на лекарствата са много разнообразни. Те включват тестове за токсичност, стерилност и микробиологична чистота.

За извършване на физико-химичен анализ на междинни продукти, лекарствени вещества и готови лекарствени форми при проверка на тяхното качество за съответствие с изискванията на Федералния закон контролно-аналитичната лаборатория трябва да бъде оборудвана със следния минимален набор от оборудване и инструменти:

IR спектрофотометър (за определяне на автентичността);

спектрофотометър за спектрометрия във видимата и UV област (идентификация, количествено определяне, еднородност на дозите, разтворимост);

оборудване за тънкослойна хроматография (TLC) (определяне на автентичност, свързани примеси);

хроматограф за високоефективна течна хроматография (HPLC) (идентификация, количествено определяне, определяне на свързани примеси, еднородност на дозите, разтворимост);

газово-течен хроматограф (GLC) (съдържание на примеси, определяне на еднородността на дозировката);

поляриметър (идентификация, количествено определяне);

потенциометър (измерване на pH, количествено определяне);

атомно-абсорбционен спектрофотометър (елементен анализ на тежки метали и неметали);

Титратор на К. Фишер (определяне на водно съдържание);

дериватограф (определяне на загуба на тегло при сушене).