Основата на имунологията е положена с изобретяването на микроскопа, благодарение на който е възможно да се открие първата група микроорганизми - патогенни бактерии.
В края на 18 век английският селски лекар Едуард Дженър съобщава за първия успешен опит за предотвратяване на болестта чрез имунизация. Неговият подход произтича от наблюдения на интересен феномен: доачките често се заразяват с кравешка шарка и впоследствие не боледуват от едра шарка. Дженър инжектира малкото момче с гной, взета от пустула на кравешка шарка (абсцес) и е убеден, че момчето е имунизирано срещу едра шарка.
Работата на Дженър дава началото на изследването на микробната теория на болестите през 19 век от Пастьор във Франция и Кох в Германия. Те откриха антибактериални фактори в кръвта на животни, имунизирани с микробни клетки.
Луи Пастьор успешно отглежда различни микроби в лабораторията. Както често се случва в науката, откритието е направено случайно при култивиране на патогени на кокоша холера. По време на работа една от чашите с микроби била забравена на лабораторната маса. Беше лято. Микробите в чашата се нагряват няколко пъти от слънчевите лъчи, изсъхват и губят способността си да причиняват болести. Въпреки това, пилетата, които са получили тези дефектни клетки, са били защитени срещу прясна култура от холерни бактерии. Отслабените бактерии не само не причиняват заболяване, но, напротив, осигуряват имунитет.
През 1881 г. Луи Пастьор разработва принципи на създаване на ваксинаот отслабени микроорганизми, за да се предотврати развитието на инфекциозни заболявания.
През 1908 г. Иля Илич Мечников и Пол Ерлих са удостоени с Нобелова награда за работата си по теорията на имунитета.
И. Мечников създава клетъчната (фагоцитна) теория за имунитета, според която решаващата роля в антибактериалния имунитет принадлежи на фагоцитозата.
Първо, И. И. Мечников, като зоолог, експериментално изследва морските безгръбначни от черноморската фауна в Одеса и обърна внимание на факта, че някои клетки (целомоцити) на тези животни абсорбират всички чужди частици (включително бактерии), които проникват във вътрешната среда . Тогава той видя аналогия между това явление и абсорбцията на микробни тела от белите кръвни клетки на гръбначните животни. И. И. Мечников осъзнава, че това явление не е храненето на дадена клетка, а защитен процес в интерес на целия организъм. Ученият назова защитните клетки, които действат по този начин фагоцити- "поглъщащи клетки". И. И. Мечников е първият, който разглежда възпалението като защитно, а не разрушително явление.
В началото на 20-ти век повечето патолози се противопоставиха на теорията на И. И. Мечников, тъй като смятаха левкоцитите (гной) за патогенни клетки, а фагоцитите за носители на инфекция в тялото. Работата на Мечников обаче е подкрепена от Луи Пастьор. Той кани И. Мечников да работи в своя институт в Париж.
Пол Ерлих открива антитела и създава хуморална теория на имунитета, след като установи, че антителата се предават на бебето чрез кърмата, създавайки пасивен имунитет. Ерлих разработва метод за производство на дифтериен антитоксин, който спасява живота на милиони деца.
Теорията на Ерлих за имунитетаказва, че има специални рецептори на повърхността на клетките, които разпознават чужди вещества ( антиген-специфични рецептори). Когато се сблъскат с чужди частици (антигени), тези рецептори се отделят от клетките и се освобождават в кръвта като свободни молекули. В статията си П. Ерлих нарича антимикробни вещества в кръвта терминът " антитяло“, тъй като бактериите по това време са били наричани „микроскопични тела”.
П. Ерлих предположи, че дори преди контакт с конкретен микроб, тялото вече има антитела във формата, която той нарича "странични вериги". Сега е известно, че той е имал предвид лимфоцитните рецептори за антигени.
През 1908 г. Пол Ерлих е удостоен с Нобелова награда за хуморалната теория за имунитета.
Малко по-рано Карл Ландщайнер за първи път доказва съществуването на имунологични различия между индивидите в рамките на един и същи вид.
Питър Медовар е доказал удивителната точност на разпознаването на чужди протеини от имунните клетки: те са в състояние да различат чужда клетка само по един променен нуклеотид.
Франк Бърнет постулира позицията (аксиомата на Бърнет), че централният биологичен механизъм на имунитета е разпознаването на себе си и врага.
През 1960 г. Питър Медавар и Франк Бърнет получават Нобелова награда за физиология или медицина за своето откритие имунологична толерантност(лат. толерантност- търпение) - разпознаване и специфична толерантност към определени антигени.
Свързана информация:
- III. Препоръки за изпълнение на задачи и подготовка за семинарни занятия. За изучаване на категориалния апарат е препоръчително да се обърнете към текстовете на Федералния закон, посочени в списъка с препоръчителна литература
Имунитет- това е метод за защита от живи тела и вещества, които носят признаци на генетична чуждост. Това е една от най-ясните и кратки дефиниции на имунитета, принадлежаща на Р. В. Петров.
Терминът имунитет (immunis) се използва още преди нашата ера. Така в Древен Рим имунитетът се разбира като освобождаване от плащане на данъци и изпълнение на задължения.
Първото експериментално потвърждение на защитните механизми срещу инфекцията е получено от английския лекар Е. Дженър, който провежда успешна ваксинация срещу едра шарка. Впоследствие Луи Пастьор обосновава теорията за ваксинацията срещу инфекциозни болести. Оттогава под имунитет започва да се разбира имунитет към инфекциозни агенти - бактерии и вируси.
Концепцията за имунитет се разшири значително благодарение на работата на N. F. Gamaleya - оказа се, че тялото има защитни механизми срещу тумори и генетично чужди клетки. Откритието на I.I. стана фундаментално. Феноменът на Мечников на фагоцитозата. Той е първият, който доказва възможността тялото да отхвърля собствените си стари или увредени клетки. Откриването на фагоцитозата е първото обяснение на механизма на унищожаване на патогени от имунни фактори. Почти едновременно с откриването на клетъчните механизми П. Ерлих открива хуморалните фактори на имунитета, наречени антитела. Началото на клиничната имунология се свързва с името на О. Брутон, който описва клиничен случай на наследствена агамаглобулинемия. Това беше първото потвърждение, че дефицитът на имунни фактори може да доведе до развитие на човешки заболявания.
Обобщавайки натрупаните данни, Ф. Верне в средата на 20в. обосновава идеята за имунитета като система, която контролира постоянството на генетичния състав на тялото. Въпреки това, според съвременните концепции, имунитетът не работи на нивото на генотипа, а с фенотипните прояви на наследствената информация. F. Vernet предложи теория за клонална селекция на имунитета, според която въз основа на определен антиген в имунната система се извършва селекция (селекция) на специфичен лимфоцит. Последният, чрез възпроизвеждане, създава клонинг на имуноцити (популация от идентични клетки).
В целия свят учението за имунитета заема централно място в обучението на лекари от всички специалности. Това се дължи на факта, че имунната система, която пази антигенната хомеостаза, е една от най-важните адаптационни системи на организма.
Известно е, че имунните нарушения естествено водят до влошаване на протичането на острия процес, генерализиране, хронифициране и рецидивиране на различни заболявания, което от своя страна е причина за редица патологични състояния. Неблагоприятните условия на околната среда, стресът, хранителните разстройства, някои лекарства, хирургическите интервенции и много други фактори намаляват реактивността на организма и устойчивостта му към инфекциозни агенти.
Защитни свойства на тялото
Първият етап от самозащитата на тялото е представен от кожата, лигавиците на носа, дихателните пътища и храносмилателните органи.
Вторият етап от защитата на организма е представен от кръвни левкоцити (бели кръвни клетки).
Третият етап от защитата на организма срещу инфекциозни заболявания е производството на антитела и антитоксини. Антителата карат микробите да се слепват и разтварят. Антитоксините неутрализират токсичните вещества, произведени от микробите, като ги разграждат. Способността на човешкия организъм да образува антитела и антитоксини и с тяхна помощ да се бори с патогенните микроби, за да се защити, се нарича имунитет.
далак
Намира се в горната част на коремната кухина, под лявото ребро. Теглото му при възрастен достига 140-200 g.
Далакът произвежда лимфоцити, които навлизат в лимфните съдове. Лимфоцитите имат способността да абсорбират и разтварят (фагоцитират) микроби, които влизат в тялото. Това означава, че далакът участва в защитата на тялото от инфекциозни заболявания (в имунитета). Освен това излишната кръв се натрупва в далака, с други думи, далакът е „кръвно депо“. Заедно с това в далака се извършва разграждането на износените кръвни клетки (еритроцити и левкоцити).
При физически труд и спорт се увеличава образуването на лимфоцити в далака. И в същото време защитните сили на организма (имунитет) се повишават.
Видове имунитет
В зависимост от локализацията на ефекта върху тялото се разграничават:
- общ имунитет
- локален имунитет
В зависимост от произхода има:
- вроден имунитет
- придобит имунитет
Според посоката на действие се разграничават:
- инфекциозен имунитет
- неинфекциозен имунитет.
Отделна група включва:
- хуморален имунитет
- клетъчен имунитет
- фагоцитен имунитет.
Общ имунитет
Местен имунитет
Вроден имунитет
Вроденият имунитет се предава на детето от майката. Но това не е постоянно и още през първата година от живота на детето губи силата си.
Придобит имунитет
Придобит, тоест развит от самия организъм по време на собствения му живот, имунитетът (антитела и антитоксини) от своя страна може да бъде естествен или изкуствен.
Активен придобит имунитет
Естественият имунитет се развива след преболедуване на определени инфекциозни заболявания. Изкуственият имунитет се развива в тялото на здрав човек след ваксинации. За ваксинации ваксините се приготвят в специални лаборатории от отслабени патогенни микроби и вируси.
Естественият и изкуственият имунитет се създават в самия организъм, затова се обединяват под общото наименование активен имунитет.
Пасивен придобит имунитет
Освен това има и пасивен имунитет. След ваксинацията в организма на някои донори се създава имунитет срещу причинителите на някои заболявания и техните токсични вещества.
Известният руски учен И. И. Мечников е първият в Русия, който подготви и използва ваксина и кръвен серум за предотвратяване на бяс, антракс и други заболявания. Материал от сайта
Инфекциозен имунитет
Инфекциозният имунитет се разделя на антимикробен и антитоксичен. Антимикробният имунитет от своя страна включва антибактериални, антивирусни, противогъбични и антипротозойни.
Имунологията като специфична област на изследване възниква от практическата необходимост от борба с инфекциозните заболявания. Имунологията се обособява като отделна научна област едва през втората половина на ХХ век. Историята на имунологията като приложен дял от инфекциозната патология и микробиологията е много по-дълга. Многовековните наблюдения на инфекциозните заболявания поставиха основата на съвременната имунология: въпреки широкото разпространение на чумата (5 век пр. н. е.), никой не се разболя два пъти, поне фатално, а тези, които се възстановиха, бяха използвани за погребване на трупове.
Има доказателства, че първите ваксинации срещу едра шарка са извършени в Китай хиляда години преди раждането на Христос. Инокулирането на съдържанието на пустулите от едра шарка на здрави хора, за да ги предпази от острата форма на заболяването, след това се разпространява в Индия, Мала Азия, Европа и Кавказ.
Инокулацията е заменена от метода на ваксинация (от латински „vacca“ - крава), разработен в края на 18 век. английски лекар Е. Дженър. Той обърна внимание на факта, че доачките, които се грижат за болни животни, понякога се разболяват от кравешка шарка в изключително лека форма, но никога не са боледували от едра шарка. Подобно наблюдение даде на изследователя реална възможност за борба с болестта при хората. През 1796 г., 30 години след началото на своите изследвания, Е. Дженър решава да изпробва метода за ваксиниране срещу кравешка шарка. Експериментът беше успешен и оттогава методът на ваксиниране на Е. Дженър намери широко приложение в целия свят.
Произходът на инфекциозната имунология се свързва с името на изключителен френски учен Луи Пастьор. Първата стъпка към целенасочено търсене на ваксини, които създават стабилен имунитет срещу инфекция, беше направена след наблюдението на Пастьор върху патогенността на причинителя на кокошата холера. От това наблюдение Пастьор заключава: остаряла култура, загубила своята патогенност, остава способна да създаде резистентност към инфекция. Това определя в продължение на много десетилетия принципа на създаване на ваксинен материал - по един или друг начин (за всеки патоген, собствен) да се постигне намаляване на вирулентността на патогена при запазване на неговите имуногенни свойства.
Въпреки че Пастьор разработи принципите на ваксинацията и успешно ги приложи на практика, той не беше наясно с факторите, включени в процеса на защита срещу инфекция. Първите, които хвърлиха светлина върху един от механизмите на имунитет към инфекция, бяха Емил фон БерингИ Китазато. Те демонстрираха, че серум от мишки, предварително имунизирани с тетаничен токсин, инжектиран в непокътнати животни, предпазва последните от смъртоносна доза от токсина. Серумният фактор, образуван в резултат на имунизацията - антитоксин - е първото открито специфично антитяло. Работата на тези учени постави основата за изследване на механизмите на хуморалния имунитет.
Руският еволюционен биолог стои в началото на знанието за проблемите на клетъчния имунитет Иля Илич Мечников. През 1883 г. той прави първия доклад за фагоцитната теория за имунитета на конгрес на лекари и естествени учени в Одеса. Човекът има амебоидни подвижни клетки - макрофаги и неутрофили. Те "ядат" специален вид храна - патогенни микроби, функцията на тези клетки е да се борят с микробната агресия.
Паралелно с Мечников немският фармаколог развива своята теория за имунната защита срещу инфекция Пол Ерлих. Той е бил наясно с факта, че в кръвния серум на животни, заразени с бактерии, се появяват протеинови вещества, които могат да убиват патогенни микроорганизми. Тези вещества впоследствие са наречени от него „антитела“. Най-характерното свойство на антителата е тяхната изразена специфичност. Образувайки се като защитен агент срещу един микроорганизъм, те неутрализират и унищожават само него, оставайки безразлични към другите.
Две теории - фагоцитна (клетъчна) и хуморална - в периода на тяхното възникване стояха на антагонистични позиции. Школите на Мечников и Ерлих се бориха за научната истина, без да подозират, че всеки удар и всяка пара сближават техните противници. През 1908 г. и двамата учени са удостоени едновременно с Нобелова награда.
В края на 40-те и началото на 50-те години на ХХ век първият период на развитие на имунологията завършва. Създаден е цял арсенал от ваксини срещу широк спектър от инфекциозни заболявания. Епидемиите от чума, холера и едра шарка вече не унищожаваха стотици хиляди хора. Изолирани, спорадични огнища на тези заболявания все още се срещат, но това са само много локални случаи, които нямат епидемиологично, още по-малко пандемично значение.
Ориз. 1. Учени по имунология: E. Jenner, L. Pasteur, I.I. Мечников, П. Ерлих.
Нов етап в развитието на имунологията е свързан преди всичко с името на изключителния австралийски учен М.Ф. Бърнет. Именно той до голяма степен определя облика на съвременната имунология. Разглеждайки имунитета като реакция, насочена към разграничаване на всичко „свое“ от всичко „чуждо“, той повдигна въпроса за значението на имунните механизми за поддържане на генетичната цялост на организма в периода на индивидуално (онтогенетично) развитие. Бърнет беше този, който обърна внимание на лимфоцита като основен участник в специфичен имунен отговор, давайки му името „имуноцит“. Бърнет беше този, който предсказа и англичанинът Питър Медавари чешки Милан Хашекекспериментално потвърди състоянието, противоположно на имунната реактивност - толерантност. Бърнет беше този, който посочи специалната роля на тимуса във формирането на имунния отговор. И накрая, Бърнет остава в историята на имунологията като създател на теорията за клоналната селекция на имунитета. Формулата на тази теория е проста: един клонинг на лимфоцити е способен да реагира само на една специфична, антигенна, специфична детерминанта.
Възгледите на Бърнет за имунитета като реакция на организма, която разграничава всичко „наше“ от всичко „чуждо“, заслужават специално внимание. След като Medawar доказа имунологичната природа на отхвърлянето на чужд трансплантат, след натрупването на факти по имунологията на злокачествените новообразувания, стана очевидно, че имунната реакция се развива не само към микробни антигени, но и когато има някакви, макар и незначителни, антигенни разлики между тялото и този биологичен материал (трансплантант, злокачествен тумор), с който се среща.
Днес знаем, ако не всички, то много от механизмите на имунния отговор. Познаваме генетичната основа на изненадващо голямото разнообразие от антитела и рецептори за разпознаване на антигени. Ние знаем кои видове клетки са отговорни за клетъчните и хуморалните форми на имунния отговор; механизмите на повишена реактивност и толерантност са до голяма степен разбрани; много се знае за процесите на разпознаване на антигени; идентифицирани са молекулярни участници в междуклетъчните взаимоотношения (цитокини); В еволюционната имунология се формира концепцията за ролята на специфичния имунитет в прогресивната еволюция на животните. Имунологията като независим клон на науката стои наравно с истински биологичните дисциплини: молекулярна биология, генетика, цитология, физиология, еволюционно учение.
Имунологияе наука за защитните реакции на организма, насочени към запазване на неговата структурна и функционална цялост и биологична индивидуалност. Тя е тясно свързана с микробиологията.
По всяко време имаше хора, които не бяха засегнати от най-ужасните болести, които отнеха стотици и хиляди животи. Освен това още през Средновековието е забелязано, че човек, претърпял инфекциозна болест, става имунитет срещу нея: затова хората, които са се възстановили от чума и холера, са участвали в грижите за болните и погребването на мъртвите. Лекарите отдавна се интересуват от механизма на устойчивост на човешкото тяло към различни инфекции, но имунологията като наука възниква едва през 19 век.
Създаване на ваксини
За пионер в тази област може да се счита англичанинът Едуард Дженър (1749-1823), който успява да избави човечеството от едра шарка. Докато наблюдава кравите, той забелязва, че животните са податливи на инфекция, чиито симптоми са подобни на едра шарка (по-късно това заболяване на говедата е наречено „кравешка шарка“), а по вимето им се образуват мехури, силно напомнящи на едра шарка. По време на доенето течността, съдържаща се в тези мехурчета, често се втривала в кожата на хората, но доачките рядко страдали от едра шарка. Дженър не успя да даде научно обяснение на този факт, тъй като съществуването на патогенни микроби все още не беше известно. Както се оказа по-късно, най-малките микроскопични същества - вирусите, причиняващи кравешка шарка - са малко по-различни от тези вируси, които заразяват хората. Човешката имунна система обаче също реагира на тях.
През 1796 г. Дженър инокулира течност, взета от петна от крава, в здраво осемгодишно момче. Чувстваше се леко зле, което скоро отмина. Месец и половина по-късно лекарят го ваксинира с човешка шарка. Но момчето не се разболя, тъй като след ваксинацията организмът му изработи антитела, които го предпазиха от болестта.
Следващата стъпка в развитието на имунологията е направена от известния френски лекар Луи Пастьор (1822-1895). Въз основа на работата на Дженър той изрази идеята, че ако човек е заразен с отслабени микроби, които причиняват леко заболяване, тогава в бъдеще човекът вече няма да се разболее от това заболяване. Неговият имунитет работи и неговите левкоцити и антитела могат лесно да се справят с патогените. Така е доказана ролята на микроорганизмите при инфекциозни заболявания.
Пастьор разработи научна теория, която направи възможно използването на ваксинация срещу много заболявания и по-специално създаде ваксина срещу бяс. Това изключително опасно за хората заболяване се причинява от вирус, който засяга кучета, вълци, лисици и много други животни. В този случай клетките на нервната система страдат. Болният човек развива хидрофобия - невъзможно е да се пие, защото водата причинява конвулсии на фаринкса и ларинкса. Смъртта може да настъпи поради парализа на дихателната мускулатура или спиране на сърдечната дейност. Ето защо, ако куче или друго животно бъде ухапано, е необходимо незабавно да се подложи на курс на ваксинация срещу бяс. Серумът, създаден от френски учен през 1885 г., се използва успешно и до днес.
Имунитетът срещу бяс продължава само 1 година, така че ако бъдете ухапани отново след този период, трябва да се ваксинирате отново.
Клетъчен и хуморален имунитет
През 1887 г. руският учен Иля Илич Мечников (1845-1916), който работи дълго време в лабораторията на Пастьор, открива явлението фагоцитоза и развива клетъчната теория за имунитета. Той се крие във факта, че чуждите тела се унищожават от специални клетки - фагоцити.
През 1890 г. немският бактериолог Емил фон Беринг (1854-1917) установява, че в отговор на въвеждането на микроби и техните отрови, тялото произвежда защитни вещества - антитела. Въз основа на това откритие немският учен Пол Ерлих (1854-1915) създава хуморалната теория за имунитета: чуждите тела се елиминират от антитела - химикали, доставяни от кръвта. Ако фагоцитите могат да унищожат всякакви антигени, тогава антителата могат да унищожат само тези, срещу които са произведени. В момента реакциите на антитела с антигени се използват при диагностицирането на различни заболявания, включително алергични. През 1908 г. Ерлих, заедно с Мечников, е удостоен с Нобелова награда за физиология или медицина „за работата си по теорията на имунитета“.
По-нататъшно развитие на имунологията
В края на 19 век е установено, че при кръвопреливане е важно да се вземе предвид нейната група, тъй като нормалните чужди клетки (еритроцити) също са антигени за тялото. Проблемът с индивидуалността на антигените стана особено остър с появата и развитието на трансплантологията. През 1945 г. английският учен Питър Медавар (1915-1987) доказва, че основният механизъм на отхвърляне на трансплантираните органи е имунният: имунната система ги възприема като чужди и изпраща антитела и лимфоцити, за да се бори с тях. Едва през 1953 г., когато е открит противоположният феномен на имунитета – имунологичната толерантност (загуба или отслабване на способността на организма да реагира на даден антиген), трансплантационните операции стават значително по-успешни.
За да обяснят сложните и често мистериозни механизми и прояви на имунитета, учените са изложили много хипотези и теории. Въпреки това, само няколко от тях са получили фундаментално потвърждение или са били обосновани теоретично, докато повечето имат само историческо значение.
Първата фундаментално важна теория е теорията на страничните вериги, представена от П. Ерлих (1898). Според тази теория клетките на органите и тъканите имат рецептори на повърхността си, които поради химичен афинитет с антигена свързват последния. Вместо рецептори, свързани с антиген, клетката произвежда нови рецептори. Техният излишък навлиза в кръвта и осигурява имунитет към антигена. Тази теория, макар и наивна в основата си, въвежда в имунологията принципа на образуване на антитела, способни да свързват антиген, т.е. постави основите на концепцията за хуморален имунитет.
Втората фундаментална теория, блестящо потвърдена от практиката, е фагоцитната теория за имунитета на И. И. Мечников, разработена през 1882-1890 г. Същността на учението за фагоцитозата и фагоцитите беше изложена по-рано. Тук е уместно само да се подчертае, че тя е в основата на изучаването на клетъчния имунитет и по същество създава предпоставки за формиране на разбиране за клетъчно-хуморалните механизми на имунитета.
Заслужава да се спомене и така наречените инструктивни теории, които обясняват механизмите на образуване на специфични антитела чрез инструктивното действие на антигените. Според тези теории [Breinl F., Gaurowitz F., 1930; Pauling L., 1940] - матрични теории за образуване на антитела, антителата се образуват в присъствието на антиген - антигенът е като матрица, върху която е щампована молекулата на антитялото.
Редица теории [Erne N., 1955; Vernet F., 1959] изхожда от предположението за предварителното съществуване на антитела в тялото към почти всички възможни антигени. Особено дълбоко и изчерпателно тази теория е обоснована от Ф. Верне през 60-70-те години на нашия век. Тази теория се нарича клонова селекция и е една от най-обоснованите теории в имунологията.
Според теорията на F. Burnet лимфоидната тъкан се състои от огромен брой клонове на клетки, специализирани в производството на антитела към различни антигени. Клоновете са възникнали в резултат на мутации и клониране под въздействието на антигени. Следователно, според теорията, в тялото вече съществуват клонове на клетки, които са способни да произвеждат антитела срещу всякакви антигени. Антигенът, който влиза в тялото, предизвиква активиране на "своя" клонинг на лимфоцити, който селективно се размножава и започва да произвежда специфични антитела. Ако дозата на антигена, засягаща тялото, е голяма, тогава клонът на „неговите“ лимфоидни клетки се елиминира, елиминира се от общата популация и тогава тялото губи способността да реагира на своя антиген, т.е. той става толерантен към него. Така, според F. Burnet, толерантността към собствените антигени се формира в ембрионалния период. Теорията на F. Burnet обяснява много имунологични реакции (образуване на антитела, хетерогенност на антитела, толерантност, имунологична памет), но не обяснява съществуването преди това на лимфоцитни клонове, способни да реагират на различни антигени. Според Ф. Бърнет има около 10 000 такива клонинга. Светът на антигените обаче е много по-голям и тялото е способно да реагира на всеки от тях. Теорията не отговаря на тези въпроси. Известна яснота в тази идея внесе американският учен С. Тонегава, който през 1988 г. обоснова от генетична гледна точка възможността за образуване на специфични имуноглобулини за почти всички възможни антигени. Тази теория се основава на факта, че гените се разместват при хора и животни, което води до образуването на милиони нови гени. Този процес е придружен от интензивен процес на мутация. От тук, от V- и C-гените, гените на H- и L-веригите, могат да възникнат огромен брой гени, кодиращи имуноглобулини с различна специфичност, т.е. практически специфичен за всеки антиген.
Трябва да се спомене и теорията на регулаторните мрежи (имунна мрежа), основната основна идея на която е идиотип-анти-идиотипна регулация, предложена от американския учен Н. Ерне през 1974 г. Според тази теория имунната система е верига от взаимодействащи идиотипове и антиидиотипове, т.е. специфични структури на активния център на антителата, образувани под въздействието на антиген. Въвеждането на антиген предизвиква каскадна верижна реакция на образуване на антитела 1-во, 2-ро, 3-то и т.н. порядъци. В тази каскада антитяло от 1-ви порядък предизвиква образуването на антитяло от 2-ри порядък, последното причинява образуването на антитяло от 3-ти порядък и т.н. В този случай антитялото от всеки ред носи "вътрешен образ" на антигена, който се предава във веригата на образуване на антиидиотипни антитела.
Доказателство за тази теория е съществуването на антиидиотипни антитела, които носят "образа" на антигена и са способни да индуцират имунитет към този антиген, както и съществуването на Т-лимфоцити, чувствителни към антиидиотипни антитела, които носят рецептори за тези антитела на тяхната повърхност.
Използвайки теорията на N. Erne, е възможно да се обясни образуването на „имунологична памет“ и появата на автоимунни реакции. Тази теория обаче не обяснява много явления на имунитета, например как тялото разграничава „себе си“ от „чуждо“, защо пасивният имунитет не се превръща в активен, кога и защо каскадата от антиидиотипни реакции затихва и т.н.
През 60-те години изключителният съветски имунолог П. Ф. Здродовски формулира физиологичната концепция за имуногенезата - хипоталамо-хипофизно-надбъбречната теория за имунната регулация. Основната идея на теорията е, че хормоните и нервната система играят регулаторна роля при образуването на антитела, а производството на антитела е предмет на общи физиологични закони. Теорията обаче не разглежда клетъчните и молекулярните механизми на имуногенезата.
