Saada oma head tööd teadmistebaasi on lihtne. Kasutage allolevat vormi

Üliõpilased, magistrandid, noored teadlased, kes kasutavad teadmistebaasi oma õpingutes ja töös, on teile väga tänulikud.

• Sissejuhatus
• Peatükk 1. Farmatseutilise analüüsi põhiprintsiibid
• 1.1 Farmatseutilise analüüsi kriteeriumid
• 1.2 Farmatseutilise analüüsi käigus võivad tekkida vead
• 1.4 Raviainete halva kvaliteedi allikad ja põhjused
• 1.5 Üldnõuded puhtuskatsetele
• 1.6 Farmatseutilise analüüsi meetodid ja nende klassifikatsioon
• 2. peatükk. Füüsikalised analüüsimeetodid
• 2.1 Raviainete füüsikaliste omaduste testimine või füüsikaliste konstantide mõõtmine
• 2.2 Söötme pH seadistamine
• 2.3 Lahuste selguse ja hägususe määramine
• 2.4 Keemiliste konstantide hindamine
• 3. peatükk. Keemilised analüüsimeetodid
• 3.1 Keemiliste analüüsimeetodite tunnused
• 3.2 Gravimeetriline (kaalu) meetod
• 3.3 Titrimeetrilised (mahulised) meetodid
• 3.4 Gasomeetriline analüüs
• 3.5 Kvantitatiivne elementanalüüs
• Peatükk 4. Füüsikalised ja keemilised analüüsimeetodid
• 4.1 Füüsikalis-keemiliste analüüsimeetodite tunnused
• 4.2 Optilised meetodid
• 4.3 Absorptsioonimeetodid
• 4.4 Kiirgusemissioonil põhinevad meetodid
• 4.5 Magnetvälja kasutamisel põhinevad meetodid
• 4.6 Elektrokeemilised meetodid
• 4.7 Eraldamise meetodid
• 4.8 Termilised analüüsimeetodid
• 5. peatükk. Bioloogilised analüüsimeetodid1
• 5.1 Ravimite bioloogiline kvaliteedikontroll
• 5.2 Ravimite mikrobioloogiline kontroll
• järeldused
• Kasutatud kirjanduse loetelu

Sissejuhatus

Farmatseutiline analüüs on teadus, mis käsitleb bioloogiliselt aktiivsete ainete keemilist iseloomustamist ja mõõtmist kõikides tootmisetappides: alates tooraine jälgimisest kuni saadud ravimaine kvaliteedi hindamise, selle stabiilsuse uurimise, kõlblikkusaja määramise ja valmis ravimvormi standardiseerimiseni. Farmatseutilisel analüüsil on oma eripärad, mis eristavad seda teist tüüpi analüüsidest. Need omadused seisnevad selles, et analüüsitakse erineva keemilise olemusega aineid: anorgaanilisi, organoelemente, radioaktiivseid, orgaanilisi ühendeid lihtsatest alifaatsetest kuni keerukate looduslike bioloogiliselt aktiivsete aineteni. Analüüsitavate ainete kontsentratsioonide vahemik on äärmiselt lai. Farmatseutilise analüüsi objektid ei ole ainult üksikud ravimained, vaid ka erinevat arvu komponente sisaldavad segud. Ravimite arv kasvab igal aastal. See nõuab uute analüüsimeetodite väljatöötamist.

Farmatseutilise analüüsi meetodid nõuavad süstemaatilist täiustamist seoses ravimite kvaliteedinõuete pideva tõusuga ning kasvavad nõuded nii ravimite puhtusastmele kui ka nende kvantitatiivsele sisaldusele. Seetõttu on ravimite kvaliteedi hindamiseks vaja laialdaselt kasutada mitte ainult keemilisi, vaid ka tundlikumaid füüsikalis-keemilisi meetodeid.

Farmatseutilisele analüüsile esitatakse kõrgeid nõudmisi. See peab olema üsna konkreetne ja tundlik, riigi farmakopöa XI, VFS, FS ja muu teadusliku ja tehnilise dokumentatsiooniga kehtestatud standardite suhtes täpne, teostatud lühikese aja jooksul, kasutades minimaalset kogust uuritavaid ravimeid ja reaktiive.

Farmatseutiline analüüs hõlmab olenevalt eesmärkidest erinevaid ravimite kvaliteedikontrolli vorme: farmakopöa analüüs, ravimite tootmise astmeline kontroll, individuaalselt valmistatud ravimvormide analüüs, ekspressanalüüs apteegis ja biofarmatseutiline analüüs.

Farmatseutilise analüüsi lahutamatu osa on farmakopöaanalüüs. See on riiklikus farmakopöas või muus regulatiivses ja tehnilises dokumentatsioonis (VFS, FS) sätestatud meetodite kogum ravimite ja ravimvormide uurimiseks. Farmakopöa analüüsi käigus saadud tulemuste põhjal tehakse järeldus ravimi vastavuse kohta Maailmafondi või muu regulatiivse ja tehnilise dokumentatsiooni nõuetele. Kui te nendest nõuetest kõrvale kaldute, ei ole ravimit lubatud kasutada.

Järelduse ravimi kvaliteedi kohta saab teha ainult proovi (proovi) analüüsi põhjal. Selle valimise kord on märgitud kas eraartiklis või Global Fund XI üldartiklis (väljaanne 2). Proove võetakse ainult kahjustamata pakendiühikutest, mis on pitseeritud ja pakendatud vastavalt normatiiv- ja tehnilise dokumentatsiooni nõuetele. Sel juhul tuleb rangelt järgida mürgiste ja narkootiliste ravimitega töötamise ettevaatusabinõude, samuti ravimite toksilisuse, süttivuse, plahvatusohu, hügroskoopsuse ja muude omaduste nõudeid. Normatiivse ja tehnilise dokumentatsiooni nõuetele vastavuse kontrollimiseks viiakse läbi mitmeastmeline proovide võtmine. Etappide arv määratakse pakendi tüübi järgi. Viimases etapis (pärast kontrolli välimuse järgi) võetakse proov nelja täieliku füüsikalise ja keemilise analüüsi jaoks vajalikus koguses (kui proov võetakse reguleerivate organisatsioonide jaoks, siis kuue sellise analüüsi jaoks).

Angro pakendilt võetakse punktproovid, mis võetakse võrdsetes kogustes iga pakendiüksuse ülemisest, keskmisest ja alumisest kihist. Pärast homogeensuse kindlakstegemist segatakse kõik need proovid. Puiste- ja viskoossed ravimid võetakse inertsest materjalist proovivõtjaga. Vedelad ravimid segatakse enne proovide võtmist põhjalikult. Kui seda on raske teha, siis võetakse punktproovid erinevatest kihtidest. Valmisravimite proovide valimine toimub vastavalt Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi poolt kinnitatud eraartiklite või kontrollijuhiste nõuetele.

Farmakopöa analüüsi läbiviimine võimaldab kindlaks teha ravimi ehtsuse, puhtuse ning määrata ravimvormis sisalduva farmakoloogilise toimeaine või koostisainete kvantitatiivse sisalduse. Kuigi igal neist etappidest on oma kindel eesmärk, ei saa neid vaadelda eraldiseisvana. Need on omavahel seotud ja täiendavad üksteist. Näiteks sulamistemperatuur, lahustuvus, vesilahuse pH jne. on nii ravimaine autentsuse kui ka puhtuse kriteeriumid.

Peatükk 1. Farmatseutilise analüüsi põhiprintsiibid

1.1 Farmatseutilise analüüsi kriteeriumid

Farmatseutilise analüüsi erinevatel etappidel, olenevalt püstitatud ülesannetest, kasutatakse selliseid kriteeriume nagu selektiivsus, tundlikkus, täpsus, analüüsi läbiviimiseks kuluv aeg ja analüüsitava ravimi (annusvormi) kogus.

Meetodi selektiivsus on ainete segude analüüsimisel väga oluline, kuna see võimaldab saada iga komponendi tegelikud väärtused. Ainult selektiivsed analüüsimeetodid võimaldavad määrata põhikomponendi sisaldust lagunemissaaduste ja muude lisandite juuresolekul.

Nõuded farmatseutilise analüüsi täpsusele ja tundlikkusele sõltuvad uuringu objektist ja eesmärgist. Ravimi puhtusastme testimisel kasutatakse väga tundlikke meetodeid, mis võimaldavad määrata lisandite minimaalset sisaldust.

Samm-sammulise tootmiskontrolli teostamisel, samuti apteegis ekspressanalüüsi tegemisel mängib olulist rolli analüüsi tegemisele kuluv ajafaktor. Selleks tuleb valida meetodid, mis võimaldavad analüüsi teha võimalikult lühikeste ajavahemike järel ja samal ajal piisava täpsusega.

Raviaine kvantitatiivsel määramisel kasutatakse meetodit, mis eristub selektiivsuse ja suure täpsusega. Meetodi tundlikkus jäetakse tähelepanuta, arvestades võimalust teha analüüs suure ravimiprooviga.

Reaktsiooni tundlikkuse mõõt on avastamispiir. See tähendab madalaimat sisaldust, mille juures saab seda meetodit kasutades kindlaks määrata analüüdi komponendi olemasolu antud usalduse tõenäosusega. Mõiste "avamispiir" võeti kasutusele sellise mõiste nagu "avamise miinimum" asemel, seda kasutatakse ka mõiste "tundlikkus" asemel. Kvalitatiivsete reaktsioonide tundlikkust mõjutavad sellised tegurid nagu reageerivate komponentide lahuste mahud, kontsentratsioonid. reagentide, söötme pH, temperatuuri, kestuse kogemust.Seda tuleks arvestada kvalitatiivse farmatseutilise analüüsi meetodite väljatöötamisel.Reaktsioonide tundlikkuse kindlakstegemiseks kasutatakse järjest enam spektrofotomeetrilise meetodiga määratud neeldumisnäitajat (spetsiifiline või molaarne) kasutatakse keemilises analüüsis tundlikkuse määrab antud reaktsiooni avastamispiiri väärtus Füüsikalis-keemilisi meetodeid eristab kõrge tundlikkuse analüüs.Kõige tundlikumad on radiokeemilised ja massispektri meetodid, mis võimaldavad määrata 10 -8 -10 -9% analüüdist, polarograafiline ja fluorimeetriline 10 -6 -10 -9%, spektrofotomeetriliste meetodite tundlikkus on 10 -3 -10 -6%, potentsiomeetriline 10 -2%.

Mõiste "analüütiline täpsus" hõlmab samaaegselt kahte mõistet: saadud tulemuste reprodutseeritavus ja õigsus. Reprodutseeritavus iseloomustab katsetulemuste hajumist võrreldes keskmise väärtusega. Korrektsus peegeldab erinevust aine tegeliku ja leitud sisalduse vahel. Analüüsi täpsus on iga meetodi puhul erinev ja sõltub paljudest teguritest: mõõteriistade kalibreerimine, kaalumise või mõõtmise täpsus, analüütiku kogemus jne. Analüüsi tulemuse täpsus ei saa olla suurem kui kõige vähem täpse mõõtmise täpsus.

Seega on titrimeetriliste määramiste tulemuste arvutamisel kõige vähem täpne arv tiitrimiseks kasutatud tiitrimise milliliitrite arv. Kaasaegsetes bürettides on olenevalt nende täpsusklassist maksimaalne mõõtmisviga umbes ±0,02 ml. Lekkeviga on samuti ±0,02 ml. Kui näidatud üldise mõõtmisvea ja lekke ±0,04 ml korral kulub tiitrimiseks 20 ml tiitrimist, siis on suhteline viga 0,2%. Kui proovi suurus ja titrandi milliliitrite arv väheneb, väheneb vastavalt ka täpsus. Seega saab titrimeetrilist määramist teostada suhtelise veaga ±(0,2-0,3)%.

Titrimeetriliste määramiste täpsust saab suurendada kasutades mikrobürette, mille kasutamine vähendab oluliselt ebatäpsest mõõtmisest, lekkest ja temperatuuri mõjust tulenevaid vigu. Viga on lubatud ka proovi võtmisel.

Raviaine analüüsi tegemisel toimub proovi kaalumine täpsusega ±0,2 mg. Võttes 0,5 g ravimi proovi, mis on tavaline farmakopöa analüüsiks ja kaalumise täpsus on ±0,2 mg, on suhteline viga 0,4%. Annustamisvormide analüüsimisel või ekspressanalüüsi tegemisel pole sellist täpsust kaalumisel vaja, seega võetakse proov täpsusega ±(0,001-0,01) g, s.o. piirava suhtelise veaga 0,1--1%. Selle põhjuseks võib olla ka proovi kaalumise täpsus kolorimeetriliseks analüüsiks, mille tulemuste täpsus on ±5%.

1.2 Vead farmatseutilise analüüsi käigus

Kvantitatiivse määramise läbiviimisel mis tahes keemilise või füüsikalis-keemilise meetodi abil saab teha kolme vigade rühma: jämedad (mitte), süstemaatilised (kindlad) ja juhuslikud (määramata).

Suured vead tulenevad vaatleja valearvestusest mis tahes määramistoimingu tegemisel või valesti tehtud arvutustest. Jämedate vigadega tulemused jäetakse halva kvaliteediga.

Süstemaatilised vead peegeldavad analüüsitulemuste õigsust. Need moonutavad mõõtmistulemusi, tavaliselt ühes suunas (positiivsed või negatiivsed) teatud konstantse väärtuse võrra. Analüüsi süstemaatiliste vigade põhjuseks võib olla näiteks ravimi hügroskoopsus selle proovi kaalumisel; mõõte- ja füüsikalis-keemiliste instrumentide ebatäiuslikkus; analüütiku kogemus jne. Süstemaatilisi vigu saab osaliselt kõrvaldada paranduste tegemise, seadme kalibreerimise jms abil. Siiski tuleb alati jälgida, et süstemaatiline viga oleks proportsionaalne instrumendi veaga ega ületaks juhuslikku viga.

Juhuslikud vead peegeldavad analüüsitulemuste reprodutseeritavust. Neid põhjustavad kontrollimatud muutujad. Juhuslike vigade aritmeetiline keskmine kipub olema null, kui samades tingimustes tehakse palju katseid. Seetõttu on arvutuste tegemiseks vaja kasutada mitte üksikute mõõtmiste tulemusi, vaid mitme paralleelse määramise keskmist.

Määramistulemuste õigsust väljendatakse absoluutse ja suhtelise veaga.

Absoluutne viga on saadud tulemuse ja tegeliku väärtuse vahe. Seda viga väljendatakse samades ühikutes kui määratav väärtus (grammid, milliliitrid, protsendid).

Määramise suhteline viga on võrdne absoluutvea ja määratava suuruse tegeliku väärtuse suhtega. Suhtelist viga väljendatakse tavaliselt protsentides (korrutades saadud väärtuse 100-ga). Suhtelised vead füüsikaliste ja keemiliste meetoditega määramisel hõlmavad nii ettevalmistavate toimingute (kaalumine, mõõtmine, lahustamine) täpsust kui ka seadme mõõtmiste täpsust (instrumentaalviga).

Suhteliste vigade väärtused sõltuvad analüüsi tegemise meetodist ja sellest, milline on analüüsitav objekt - üksikaine või mitmekomponendiline segu. Üksikuid aineid saab määrata spektrofotomeetrilise meetodi abil UV- ja nähtavatel aladel suhtelise veaga ±(2--3)%, IR spektrofotomeetria ±(5--12)%, gaas-vedelik kromatograafia ±(3-) -3,5)%; polarograafia ±(2--3)%; potentsiomeetria ±(0,3--1)%.

Mitmekomponentsete segude analüüsimisel suureneb nende meetoditega määramise suhteline viga ligikaudu kahekordseks. Kromatograafia kombineerimine teiste meetoditega, eelkõige kromatooptiliste ja kromatoelektrokeemiliste meetodite kasutamisega, võimaldab analüüsida mitmekomponentseid segusid suhtelise veaga ±(3-7)%.

Bioloogiliste meetodite täpsus on palju madalam kui keemiliste ja füüsikalis-keemiliste meetodite oma. Bioloogiliste määrangute suhteline viga ulatub 20-30 ja isegi 50%-ni. Täpsuse suurendamiseks võttis Riigifond XI kasutusele bioloogiliste testide tulemuste statistilise analüüsi.

Suhtelist määramisviga saab vähendada paralleelmõõtmiste arvu suurendamisega. Nendel võimalustel on aga teatud piir. Juhuslikku mõõtmisviga on soovitatav vähendada, suurendades katsete arvu, kuni see jääb süstemaatilisest väiksemaks. Tavaliselt tehakse farmatseutilises analüüsis 3-6 paralleelset mõõtmist. Määramiste tulemuste statistilisel töötlemisel tehakse usaldusväärsete tulemuste saamiseks vähemalt seitse paralleelmõõtmist.

1.3 Raviainete ehtsuse kontrollimise üldpõhimõtted

Autentsustest on analüüsitava ravimaine (annusvormi) identiteedi kinnitamine, mis viiakse läbi farmakopöa või muu regulatiivse ja tehnilise dokumentatsiooni (NTD) nõuete alusel. Katsed viiakse läbi füüsikaliste, keemiliste ja füüsikalis-keemiliste meetoditega. Raviaine autentsuse objektiivse testimise hädavajalik tingimus on nende ioonide ja funktsionaalrühmade tuvastamine, mis sisalduvad molekulide struktuuris, mis määravad farmakoloogilise aktiivsuse. Füüsikaliste ja keemiliste konstantide (spetsiifiline pöörlemine, söötme pH, murdumisnäitaja, UV- ja IR-spekter) abil saavad kinnitust ka teised molekulide farmakoloogilist toimet mõjutavad omadused. Farmatseutilises analüüsis kasutatavate keemiliste reaktsioonidega kaasneb värviliste ühendite moodustumine, gaasiliste või vees lahustumatute ühendite vabanemine. Viimaseid saab tuvastada nende sulamistemperatuuri järgi.

1.4 Raviainete halva kvaliteedi allikad ja põhjused

Peamised tehnoloogiliste ja spetsiifiliste lisandite allikad on seadmed, toorained, lahustid ja muud ained, mida kasutatakse ravimite valmistamisel. Materjal, millest seadmed on valmistatud (metall, klaas), võib olla raskmetallide ja arseeni lisandite allikas. Halva puhastamise korral võivad preparaadid sisaldada lahustite lisandeid, kanga- või filterpaberi kiude, liiva, asbesti jne, samuti happe- või leelisejääke.

Sünteesitud ravimainete kvaliteeti võivad mõjutada mitmesugused tegurid.

Tehnoloogilised tegurid on esimene tegurite rühm, mis mõjutab ravimite sünteesi protsessi. Lähteainete puhtusaste, temperatuur, rõhk, söötme pH, sünteesiprotsessis ja puhastamisel kasutatavad lahustid, kuivatusrežiim ja temperatuur, mis kõikub isegi väikestes piirides - kõik need tegurid võivad põhjustada lisandite ilmnemist. mis kogunevad ühest etapist teise. Sel juhul võivad tekkida kõrvalreaktsioonide või lagunemissaadused, sünteesi alg- ja vaheproduktide interaktsiooni protsessid selliste ainete moodustumisega, millest on raske lõppprodukti eraldada. Sünteesi käigus on võimalik ka erinevate tautomeersete vormide teke nii lahustes kui ka kristalses olekus. Näiteks võivad paljud orgaanilised ühendid eksisteerida amiidi, imiidi ja muude tautomeersete vormidena. Ja üsna sageli, sõltuvalt valmistamis-, puhastamis- ja ladustamistingimustest, võib ravimaine olla kahe tautomeeri või muude isomeeride, sealhulgas optiliste isomeeride segu, mis erinevad farmakoloogilise aktiivsuse poolest.

Teiseks tegurite rühmaks on erinevate kristallide modifikatsioonide ehk polümorfismi teke. Umbes 65% raviainetest, mis on klassifitseeritud barbituraatideks, steroidideks, antibiootikumideks, alkaloidideks jne, moodustavad 1-5 või enamat erinevat modifikatsiooni. Ülejäänud annavad kristalliseerumisel stabiilsed polümorfsed ja pseudopolümorfsed modifikatsioonid. Need erinevad mitte ainult füüsikalis-keemiliste omaduste (sulamistemperatuur, tihedus, lahustuvus) ja farmakoloogilise toime poolest, vaid neil on erinevad vaba pinnaenergia väärtused ja seetõttu ka ebavõrdne vastupidavus hapniku, valguse ja niiskuse toimele. Seda põhjustavad muutused molekulide energiatasemetes, mis mõjutavad ravimite spektraalseid, termilisi omadusi, lahustuvust ja imendumist. Polümorfsete modifikatsioonide moodustumine sõltub kristallisatsioonitingimustest, kasutatavast lahustist ja temperatuurist. Ühe polümorfse vormi muundumine teiseks toimub ladustamise, kuivatamise ja jahvatamise ajal.

Taimsetest ja loomsetest toorainetest saadud ravimainetes on peamisteks lisanditeks seotud looduslikud ühendid (alkaloidid, ensüümid, valgud, hormoonid jne). Paljud neist on keemilise struktuuri ja füüsikalis-keemiliste omaduste poolest väga sarnased peamise ekstraheerimisproduktiga. Seetõttu on selle puhastamine väga keeruline.

Keemia- ja farmaatsiaettevõtete tootmisruumide tolmusus võib oluliselt mõjutada mõne ravimi saastumist lisanditega teiste poolt. Nende ruumide tööpiirkonnas, eeldusel, et võetakse vastu üks või mitu ravimit (annusvormi), võivad need kõik sisalduda õhus olevate aerosoolide kujul. Sel juhul toimub nn ristsaastumine.

1976. aastal töötas Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) välja erieeskirjad ravimite tootmise ja kvaliteedikontrolli korraldamiseks, mis loovad tingimused "ristsaastumise" ärahoidmiseks.

Ravimite kvaliteedi seisukohalt on oluline mitte ainult tehnoloogiline protsess, vaid ka säilitustingimused. Valmististe kvaliteeti mõjutab liigne niiskus, mis võib viia hüdrolüüsini. Hüdrolüüsi tulemusena tekivad aluselised soolad, seebistamisproduktid ja muud erineva farmakoloogilise toimega ained. Kristallhüdraatpreparaatide (naatriumarsenaat, vasksulfaat jne) säilitamisel tuleb vastupidi järgida tingimusi, mis takistavad kristallisatsioonivee kadu.

Ravimite säilitamisel ja transportimisel tuleb arvestada valguse ja õhuhapniku mõjuga. Nende tegurite mõjul võivad laguneda näiteks sellised ained nagu valgendi, hõbenitraat, jodiidid, bromiidid jne. Suur tähtsus on ravimite hoidmiseks kasutatava konteineri kvaliteedil ja materjalil, millest see on valmistatud. Viimane võib olla ka lisandite allikas.

Seega võib ravimainetes sisalduvad lisandid jagada kahte rühma: tehnoloogilised lisandid, s.o. lähteaine poolt sisse viidud või tootmisprotsessi käigus tekkinud lisandid ning ladustamisel või transportimisel erinevate tegurite (soojus, valgus, õhuhapnik jne) mõjul kogunenud lisandid.

Nende ja muude lisandite sisaldust tuleb rangelt kontrollida, et välistada toksiliste ühendite või ükskõiksete ainete esinemine ravimites sellistes kogustes, mis segavad nende kasutamist konkreetsetel eesmärkidel. Teisisõnu peab ravimaine olema piisava puhtusastmega ja seetõttu vastama teatud spetsifikatsiooni nõuetele.

Ravimaine on puhas, kui edasine puhastamine ei muuda selle farmakoloogilist aktiivsust, keemilist stabiilsust, füüsikalisi omadusi ja biosaadavust.

Viimastel aastatel tehakse seoses keskkonnaolukorra halvenemisega ka ravimtaimseid tooraineid raskmetallide lisandite sisalduse suhtes. Selliste testide olulisus tuleneb asjaolust, et 60 erineva taimse materjali proovi uuringute läbiviimisel tuvastati neis 14 metalli sisaldus, sealhulgas sellised mürgised nagu plii, kaadmium, nikkel, tina, antimon ja isegi tallium. Nende sisaldus ületab enamikul juhtudel oluliselt köögiviljade ja puuviljade jaoks kehtestatud maksimaalseid lubatud kontsentratsioone.

Farmakopöa test raskmetallide lisandite määramiseks on üks laialdaselt kasutatavaid teste kõigis maailma rahvusfarmakopöades, mis soovitavad seda mitte ainult üksikute ravimainete, vaid ka õlide, ekstraktide ja mitmete süstitavate ravimvormide uurimiseks. . WHO ekspertkomitee arvates tuleks sellised testid läbi viia ravimitega, mille ühekordsed annused on vähemalt 0,5 g.

1.5 Üldnõuded puhtuskatsetele

Ravimi puhtusastme hindamine on farmatseutilise analüüsi üks olulisi etappe. Kõiki ravimeid, olenemata valmistamismeetodist, kontrollitakse puhtuse suhtes. Samal ajal määratakse lisandite sisaldus. Need võib jagada kahte rühma: lisandid, mis mõjutavad ravimi farmakoloogilist toimet, ja lisandid, mis näitavad aine puhastusastet. Viimased ei mõjuta farmakoloogilist toimet, kuid nende olemasolu suurtes kogustes vähendab kontsentratsiooni ja vähendab vastavalt ka ravimi aktiivsust. Seetõttu kehtestavad farmakopöad nendele lisanditele ravimites teatud piirid.

Seega on ravimi hea kvaliteedi peamiseks kriteeriumiks füsioloogiliselt mitteaktiivsete lisandite vastuvõetavate piiride olemasolu ja toksiliste lisandite puudumine. Puudumise mõiste on tingimuslik ja on seotud katsemeetodi tundlikkusega.

Puhtuse testimise üldnõuded on kasutatud reaktsiooni tundlikkus, spetsiifilisus ja reprodutseeritavus ning selle kasutuse sobivus lisandite vastuvõetavate piirnormide kehtestamiseks.

Puhtuse testimiseks valitakse reaktsioonid tundlikkusega, mis võimaldab määrata antud ravimis sisalduvate lisandite vastuvõetavad piirid. Need piirmäärad määratakse esialgse bioloogilise testimisega, võttes arvesse lisandi võimalikku toksilist mõju.

Lisandite maksimaalset sisaldust katsepreparaadis saab määrata kahel viisil (standardne ja mittestandardne). Üks neist põhineb võrdlusel võrdluslahusega (standard). Sel juhul täheldatakse samadel tingimustel mis tahes reaktiivi mõjul tekkivat värvi või hägusust. Teine võimalus on määrata lisandite sisaldusele piirang positiivse reaktsiooni puudumise põhjal. Sel juhul kasutatakse keemilisi reaktsioone, mille tundlikkus on madalam kui lubatud lisandite avastamispiir.

Puhtusetestide läbiviimise kiirendamiseks, nende ühendamiseks ja analüüsi sama täpsuse saavutamiseks kasutatakse kodumaistes farmakopöades standardite süsteemi. Standard on proov, mis sisaldab teatud kogust tuvastatavat lisandit. Lisandite olemasolu määratakse kolorimeetrilise või nefelomeetrilise meetodiga, võrreldes reaktsioonide tulemusi standardlahuses ja ravimilahuses pärast vastavate reaktiivide võrdses koguses lisamist. Sel juhul saavutatud täpsus on täiesti piisav, et teha kindlaks, kas katsepreparaat sisaldab lubatust rohkem või vähem lisandeid.

Puhtustestide tegemisel tuleb rangelt järgida farmakopöa üldisi juhiseid. Kasutatav vesi ja reaktiivid ei tohi sisaldada ioone, mille olemasolu on kindlaks määratud; Katseklaasid peavad olema sama läbimõõduga ja värvitud; proovid tuleb kaaluda 0,001 g täpsusega; reaktiive tuleks lisada samaaegselt ja võrdsetes kogustes nii võrdlus- kui ka katselahusele; tekkivat opalestsentsi täheldatakse läbiva valguse käes tumedal taustal ja värvi peegeldunud valguses valgel taustal. Kui lisandite puudumine tuvastatakse, lisatakse katselahusele kõik reaktiivid, välja arvatud peamine; seejärel jagatakse saadud lahus kaheks võrdseks osaks ja ühele neist lisatakse põhireaktiiv. Võrreldes ei tohiks lahenduse mõlema osa vahel olla märgatavaid erinevusi.

Tuleb meeles pidada, et reaktiivi lisamise järjestus ja kiirus mõjutavad puhtustestide tulemusi. Mõnikord on vaja jälgida ka ajavahemikku, mille jooksul reaktsiooni tulemust jälgida.

Halvasti puhastatud täiteained, lahustid ja muud abiained võivad valmis ravimvormide valmistamisel olla lisandite allikaks. Seetõttu tuleb nende ainete puhtust enne tootmises kasutamist hoolikalt kontrollida.

1.6 Farmatseutilise analüüsi meetodid ja nende klassifikatsioon

Farmatseutilises analüüsis kasutatakse mitmesuguseid uurimismeetodeid: füüsikalisi, füüsikalis-keemilisi, keemilisi, bioloogilisi. Füüsikaliste ja füüsikalis-keemiliste meetodite kasutamine nõuab vastavaid instrumente ja instrumente, seetõttu nimetatakse neid meetodeid ka instrumentaalseteks või instrumentaalseteks.

Füüsikaliste meetodite kasutamine põhineb füüsikaliste konstantide, näiteks läbipaistvuse või hägususastme, värvuse, niiskuse, sulamistemperatuuri, tahkestumise ja keemistemperatuuri jne mõõtmisel.

Füüsikalis-keemiliste meetoditega mõõdetakse analüüsitava süsteemi füüsikalisi konstante, mis muutuvad keemiliste reaktsioonide tulemusena. Sellesse meetodite rühma kuuluvad optilised, elektrokeemilised ja kromatograafilised meetodid.

Keemilised analüüsimeetodid põhinevad keemiliste reaktsioonide läbiviimisel.

Raviainete bioloogiline kontroll viiakse läbi loomadel, üksikutel isoleeritud elunditel, rakurühmadel ja teatud mikroorganismide tüvedel. Määratakse farmakoloogilise toime või toksilisuse tugevus.

Farmatseutilises analüüsis kasutatavad meetodid peavad olema tundlikud, spetsiifilised, selektiivsed, kiired ja sobivad kiiranalüüsiks apteegis.

2. peatükk. Füüsikalised analüüsimeetodid

2.1 Raviainete füüsikaliste omaduste testimine või füüsikaliste konstantide mõõtmine

Raviaine ehtsus on kinnitatud; agregatsiooni olek (tahke, vedel, gaasiline); värv, lõhn; amorfse aine kristallvorm või tüüp; hügroskoopsus või ilmastikukindlus õhus; vastupidavus valgusele, õhuhapnik; lenduvus, liikuvus, süttivus (vedelike puhul). Raviaine värvus on üks iseloomulikke omadusi, mis võimaldab selle esialgset tuvastamist.

Pulbriliste ravimite valgesusastme määramine on füüsikaline meetod, mis sisaldub esmakordselt riigifondis XI. Tahkete ravimainete valgesuse (varjutuse) astet saab hinnata erinevate instrumentaalsete meetoditega, mis põhinevad proovilt peegelduva valguse spektriomadustel. Selleks mõõdetakse peegelduskoefitsiente, kui proovi valgustatakse valge valgusega, mis saadakse spetsiaalsest spektraaljaotusega allikast või lastakse läbi valgusfiltrite, mille maksimaalne läbilaskvus on 614 nm (punane) või 459 nm (sinine). Samuti saate mõõta rohelise filtri (522 nm) läbinud valguse peegeldusvõimet. Peegeldusvõime on peegeldunud valgusvoo hulga ja langeva valgusvoo hulga suhe. See võimaldab teil määrata raviainetes värvivarjundi olemasolu või puudumist valgeduse ja heleduse astme järgi. Valgete või valgete hallika varjundiga ainete puhul on valgeduse aste teoreetiliselt võrdne 1-ga. Ained, mille puhul see on 0,95-1,00, ja heledusaste< 0,85, имеют сероватый оттенок.

Raviainete valgeduse täpsemaks hindamiseks saab kasutada peegeldusspektrofotomeetreid, näiteks SF-18, mida toodab LOMO (Leningradi Optical-Mechanical Association). Värvi või hallika varjundi intensiivsus määratakse absoluutsete peegelduskoefitsientide abil. Valgeduse ja heleduse väärtused on valgete ja valgete kvaliteeti iseloomustavad omadused, millel on raviainete vihjeid. Nende lubatud piirid on reguleeritud eraartiklites.

Eesmärgiks on määrata kindlaks erinevad füüsikalised konstandid: sulamis- (lagunemis-) temperatuur, tahkumis- või keemistemperatuur, tihedus, viskoossus. Oluliseks ehtsuse näitajaks on ravimi lahustuvus vees, hapete, leeliste, orgaaniliste lahustite (eeter, kloroform, atsetoon, benseen, etüül- ja metüülalkohol, õlid jne) lahustes.

Tahkete ainete homogeensust iseloomustav konstant on sulamistemperatuur. Seda kasutatakse farmatseutilises analüüsis enamiku tahkete ravimainete identsuse ja puhtuse määramiseks. Teadaolevalt on see temperatuur, mille juures tahke aine on küllastunud aurufaasis vedela faasiga tasakaalus. Sulamistemperatuur on üksiku aine konstantne väärtus. Isegi väikese koguse lisandite olemasolu muudab (reeglina vähendab) aine sulamistemperatuuri, mis võimaldab hinnata selle puhtusastet. Uuritava ühendi individuaalsust saab kinnitada segasulamiskatsega, kuna kahe sama sulamistemperatuuriga aine segu sulab samal temperatuuril.

Sulamistemperatuuri määramiseks soovitab riigifond XI kasutada kapillaarmeetodit, mis võimaldab kinnitada ravimi ehtsust ja ligikaudset puhtusastet. Kuna ravimites on lubatud teatud kogus lisandeid (standardiseeritud FS-i või VFS-iga), ei pruugi sulamistemperatuur alati olla selgelt väljendatud. Seetõttu tähendab enamik farmakopöasid, sealhulgas SP XI, sulamistemperatuuri järgi temperatuurivahemikku, mille juures toimub uuritava ravimi sulamisprotsess alates esimeste vedelikutilkade ilmumisest kuni aine täieliku üleminekuni vedelasse olekusse. Mõned orgaanilised ühendid lagunevad kuumutamisel. See protsess toimub lagunemistemperatuuril ja sõltub mitmest tegurist, eelkõige kuumutamiskiirusest.

Riigifondi eraartiklites (FS, VFS) toodud sulamistemperatuuri intervallid näitavad, et ravimaine sulamise alguse ja lõpu vaheline intervall ei tohiks ületada 2°C. Kui see ületab 2°C, siis eraartiklis peab olema märgitud, kui palju. Kui aine üleminek tahkest olekust vedelasse on ebaselge, siis määratakse sulamistemperatuuri vahemiku asemel temperatuur, mille juures toimub ainult sulamise algus või lõpp. See temperatuuri väärtus peab mahtuma Global Fundi (FS, VFS) eraartiklis toodud intervallisse.

Seadme ja sulamistemperatuuri määramise meetodite kirjeldus on toodud Riigifondi XI numbris 1 (lk 16). Sõltuvalt füüsikalistest omadustest kasutatakse erinevaid meetodeid. Ühte neist soovitatakse kasutada tahkete ainete puhul, mis muutuvad kergesti pulbriks, ja ülejäänud kahte ainete jaoks, mida ei saa pulbriks jahvatada (rasvad, vaha, parafiin, vaseliin jne). Tuleb arvestada, et katseaine sulamistemperatuurivahemiku määramise täpsust võivad mõjutada proovi ettevalmistamise tingimused, tõusukiirus ja temperatuuri mõõtmise täpsus ning analüütiku kogemus.

GF XI väljaandes. 1 (lk 18) selgitati sulamistemperatuuri määramise tingimusi ja soovitati uut seadet mõõtevahemikuga 20 kuni 360 ° C (PTP) koos elektriküttega. Seda eristab klaasplokk-soojendi olemasolu, mille kuumutamine toimub keritud konstantse traadi, optilise seadme ja nomogrammiga juhtpaneeliga. Selle seadme kapillaarid peavad olema pikkusega 20 cm PTP seade tagab sulamistemperatuuri määramisel suurema täpsuse. Kui sulamistemperatuuri määramisel (näidatud eraartiklis) ilmneb lahknevusi, tuleks esitada selle määramise tulemused iga kasutatud instrumendi kohta.

Tahkumistemperatuur on lühiajaliselt püsiv kõrgeim püsiv temperatuur, mille juures toimub aine üleminek vedelast olekusse tahkesse olekusse. GF XI väljaandes. 1 (lk 20) ​​kirjeldab seadme konstruktsiooni ja tahkumistemperatuuri määramise meetodit. Võrreldes GF X-ga on sinna tehtud täiendus ülejahutusvõimeliste ainete osas.

Keemispunkt või täpsemalt destilleerimise temperatuuripiirid on intervall keemistemperatuuri alg- ja lõpptemperatuuri vahel normaalrõhul 760 mm Hg. (101,3 kPa). Temperatuuri, mille juures esimesed 5 tilka vedelikku vastuvõtjasse destilleeriti, nimetatakse esialgseks keemistemperatuuriks ja temperatuuri, mille juures 95% vastuvõtjasse kantud vedelikust, nimetatakse lõplikuks keemistemperatuuriks. Määratud temperatuuripiiranguid saab määrata makro- ja mikromeetodi abil. Lisaks Riigifondi XI poolt soovitatud seadmele nr. 1 (lk 18), sulamistemperatuuri (MTP) määramiseks, Klini tehases “Laborpribor” toodetud seade vedelike destilleerimise temperatuuripiiride (TLD) määramiseks (SF XI, väljaanne 1, lk 23) , saab kasutada. See seade annab täpsemad ja reprodutseeritavamad tulemused.

Tuleb arvestada, et keemistemperatuur sõltub atmosfäärirõhust. Keemistemperatuur on seatud ainult suhteliselt väikesele hulgale vedelatele ravimitele: tsüklopropaan, kloroetüül, eeter, fluorotaan, kloroform, trikloroetüleen, etanool.

Tiheduse määramisel võtke teatud mahuga aine mass. Tihedus määratakse püknomeetri või hüdromeetri abil vastavalt SP XI, nr. 1 (lk 24--26), järgides rangelt temperatuuri režiimi, kuna tihedus sõltub temperatuurist. Tavaliselt saavutatakse see püknomeetri termostaadiga 20 °C juures. Teatud tiheduse väärtuste intervallid kinnitavad etüülalkoholi, glütseriini, vaseliiniõli, vaseliinõli, tahke parafiini, halogeenitud süsivesinike (kloroetüül, fluorotaan, kloroform), formaldehüüdi lahuse, anesteesiaeetri, amüülnitriti jne autentsust. GF XI, ei. 1 (lk 26) soovitab etüülalkoholi preparaatides määrata alkoholisisalduseks tiheduse järgi 95, 90, 70 ja 40% ning ravimvormides kas destilleerimisega, millele järgneb tiheduse määramine või alkoholi vesilahuse keemistemperatuuri järgi. lahused (sh tinktuurid).

Destilleerimisel keedetakse teatud koguses alkoholi-vee segusid (tinktuure) vastuvõtjaga hermeetiliselt ühendatud kolbides. Viimane on 50 ml mahutav mõõtekolb. Koguge 48 ml destillaati, viige selle temperatuur 20 °C-ni ja lisage vett märgini. Destillaadi tihedus määratakse püknomeetriga.

Alkoholi määramisel (tinktuurides) keemistemperatuuri järgi kasutage seadet, mida on kirjeldatud SP XI, nr. 1 (lk 27). Termomeetri näidud võetakse 5 minutit pärast keetmise algust, kui keemistemperatuur stabiliseerub (hälbed mitte rohkem kui ±0,1°C). Saadud tulemus arvutatakse ümber normaalseks atmosfäärirõhuks. Alkoholisisaldus arvutatakse Global Fund XI, nr. 1 (lk 28).

Viskoossus (sisehõõrdumine) on füüsikaline konstant, mis kinnitab vedelate ravimainete ehtsust. On dünaamiline (absoluutne), kinemaatiline, suhteline, spetsiifiline, vähendatud ja iseloomulik viskoossus. Igal neist on oma mõõtühikud.

Viskoosse konsistentsiga vedelate preparaatide, näiteks glütseriin, vaseliin, õlid, kvaliteedi hindamiseks määratakse tavaliselt suhteline viskoossus. See on uuritava vedeliku viskoossuse ja vee viskoossuse suhe ühikuna. Kinemaatilise viskoossuse mõõtmiseks kasutatakse erinevaid viskosimeetrite modifikatsioone nagu Ostwald ja Ubbelohde. Kinemaatilist viskoossust väljendatakse tavaliselt ühikutes m 2 * s -1. Teades uuritava vedeliku tihedust, saab seejärel arvutada dünaamilise viskoossuse, mida väljendatakse Pa * s. Dünaamilist viskoossust saab määrata ka erinevate modifikatsioonide pöörlemisviskosimeetrite, näiteks "Polymer RPE-1 I" või VIR-seeria mikroreomeetrite abil. Heppleri tüüpi viskosimeetrite seade põhineb palli kukkumise kiiruse mõõtmisel vedelikus. Need võimaldavad teil määrata dünaamilist viskoossust. Kõik instrumendid peavad olema termostaadiga kontrollitud, kuna viskoossus sõltub suuresti testitava vedeliku temperatuurist.

Lahustuvust GF XI-s ei peeta füüsikaliseks konstandiks, vaid omaduseks, mis võib olla testitava ravimi indikatiivne omadus. Koos sulamistemperatuuriga on aine lahustuvus konstantsel temperatuuril ja rõhul üks parameetreid, mille järgi määratakse peaaegu kõigi raviainete ehtsus ja puhtus.

Lahustuvuse määramise meetod vastavalt SP XI-le põhineb asjaolul, et eelnevalt jahvatatud (vajadusel) ravimi proov lisatakse mõõdetud mahule lahustile ja segatakse pidevalt 10 minutit temperatuuril (20±2) °C. Ravim loetakse lahustunuks, kui läbiva valguse käes ei täheldata lahuses aine osakesi. Kui ravimi lahustumiseks kulub rohkem kui 10 minutit, klassifitseeritakse see aeglaselt lahustuvaks. Nende segu lahustiga kuumutatakse veevannis temperatuurini 30 °C ja lahustumise täielikkust jälgitakse pärast jahutamist temperatuurini (20±2) °C ja tugevat loksutamist 1-2 minutit. Täpsemad juhised aeglaselt lahustuvate ravimainete, aga ka häguseid lahuseid moodustavate ravimite lahustamise tingimuste kohta on toodud eraartiklites. Eraartiklites on ära toodud lahustuvusnäitajad erinevates lahustites. Need näevad ette juhud, kui lahustuvus kinnitab ravimaine puhtusastet.

GF XI väljaandes. 1 (lk 149) sisaldab faasilahustuvuse meetodit, mis võimaldab määrata raviaine puhtuse kvantitatiivselt lahustuvusväärtuste täpse mõõtmise teel. See meetod põhineb Gibbsi faasireeglil, mis määrab tasakaalu faaside arvu ja komponentide arvu vahelise suhte. Faaslahustuvuse määramise olemus seisneb ravimi kasvava massi järjestikuses lisamises konstantsele lahusti mahule. Tasakaaluseisundi saavutamiseks loksutatakse segu pikemalt konstantsel temperatuuril ning seejärel määratakse diagrammide abil lahustunud ravimaine sisaldus, s.o. teha kindlaks, kas uuritav toode on üksikaine või segu. Faaslahustuvuse meetod on objektiivne ega nõua kalleid seadmeid ega teadmisi lisandite olemuse ja struktuuri kohta. See võimaldab seda kasutada kvalitatiivseteks ja kvantitatiivseteks analüüsideks, samuti stabiilsuse uurimiseks ja puhastatud ravimiproovide saamiseks (puhtusaste kuni 99,5%).Meetodi oluliseks eeliseks on võime eristada optilisi isomeere ja polümorfseid vorme. raviained. Meetod on rakendatav igasuguste ühendite puhul, mis moodustavad tõelisi lahuseid.

2.2 Söötme pH seadistamine

Olulist teavet ravimi puhtusastme kohta annab selle lahuse pH väärtus. Seda väärtust saab kasutada happeliste või leeliseliste toodete lisandite olemasolu hindamiseks.

Vabade hapete (anorgaanilised ja orgaanilised), vabade leeliste lisandite tuvastamise põhimõte, s.o. happesus ja aluselisus, seisneb nende ainete neutraliseerimises ravimi lahuses või vesiekstraktis. Neutraliseerimine viiakse läbi indikaatorite (fenoolftaleiin, metüülpunane, tümolftaleiin, bromofenoolsinine jne) juuresolekul. Happesust või aluselisust hinnatakse kas indikaatori värvuse või selle muutumise järgi või määratakse neutraliseerimiseks kulunud leelise või happe tiitritud lahuse kogus.

Keskkonna reaktsioon (pH) on aine keemiliste omaduste tunnus. See on oluline parameeter, mis tuleks tehnoloogiliste ja analüütiliste toimingute tegemisel määrata. Ravimi puhtuse ja kvantifitseerimise testide tegemisel tuleb arvestada lahuste happesuse või aluselisuse määraga. Lahuste pH väärtused määravad nii ravimainete säilivusaja kui ka nende kasutamise eripära.

Ligikaudset pH väärtust (kuni 0,3 ühikut) saab määrata indikaatorpaberi või universaalse indikaatori abil. Keskkonna pH väärtuse määramise paljudest viisidest soovitab GF XI kolorimeetrilisi ja potentsiomeetrilisi meetodeid.

Kolorimeetrilist meetodit on väga lihtne rakendada. See põhineb indikaatorite omadusel muuta oma värvi teatud pH väärtuste vahemikus. Katsete läbiviimiseks kasutatakse konstantse vesinikioonide kontsentratsiooniga puhverlahuseid, mis erinevad üksteisest pH väärtusega 0,2. Selliste lahuste seeriale ja uuritavale lahusele lisatakse sama kogus (2-3 tilka) indikaatorit. Vastavalt värvi kokkulangemisele ühe puhverlahusega hinnatakse uuritava lahuse söötme pH väärtust.

GF XI väljaandes. 1 (lk 116) annab üksikasjalikku teavet standardsete puhverlahuste valmistamise kohta erinevatele pH vahemikele: 1,2 kuni 11,4. Reagentidena kasutatakse selleks kaaliumkloriidi, kaaliumhüdroftalaadi, monoasendatud kaaliumfosfaadi, boorhappe, naatriumtetraboraadi ja vesinikkloriidhappe või naatriumhüdroksiidi lahuste erinevate vahekordade kombinatsioone. Puhverlahuste valmistamiseks kasutatava puhastatud vee pH peaks olema 5,8–7,0 ja see ei tohi sisaldada süsinikdioksiidi lisandeid.

Potentsiomeetriline meetod tuleks omistada füüsikalis-keemilistele (elektrokeemilistele) meetoditele. PH potentsiomeetriline määramine põhineb standardelektroodist (teadaoleva potentsiaali väärtusega) ja indikaatorelektroodist koosneva elemendi elektromotoorjõu mõõtmisel, mille potentsiaal sõltub uuritava lahuse pH-st. Keskkonna pH määramiseks kasutatakse erinevate kaubamärkide potentsiomeetreid või pH-meetreid. Nende reguleerimine toimub puhverlahuste abil. Potentsiomeetriline pH määramise meetod erineb kolorimeetrilisest meetodist suurema täpsuse poolest. Sellel on vähem piiranguid ja seda saab kasutada pH määramiseks värvilistes lahustes, samuti oksüdeerivate ja redutseerivate ainete juuresolekul.

GF XI väljaandes. 1 (lk 113) sisaldab tabelit, mis näitab pH-meetrite testimisel standardpuhverlahustena kasutatavate ainete lahuseid. Tabelis toodud andmed võimaldavad meil kindlaks teha nende lahuste pH sõltuvuse temperatuurist.

2.3 Lahuste läbipaistvuse ja hägususe määramine

Vedeliku läbipaistvus ja hägususaste vastavalt riigifondile X (lk 757) ja riigifondile XI, nr. 1 (lk 198). Vedelik loetakse läbipaistvaks, kui mati elektrilambiga (võimsus 40 W) mustal taustal valgustamisel ei täheldata lahustumata osakeste olemasolu, välja arvatud üksikud kiud. Riigifondi X kohaselt on standardid teatud kogustest valgest savist saadud suspensioon. Hägususastme määramise standardid vastavalt SP XI-le on teatud koguste hüdrasiinsulfaadi ja heksametüleentetraamiini segude vees suspensioonid. Kõigepealt valmistage hüdrasiinsulfaadi 1% lahus ja heksametüleentetraamiini 10% lahus. Nende lahuste võrdsetes kogustes segamisel saadakse algne standard.

Riigifondi XI üldartikkel sisaldab tabelit, kus on näidatud standardlahuste I, II, III, IV valmistamiseks vajalikud põhietaloni kogused. Samuti on diagramm vedelike läbipaistvuse ja hägususastme vaatamiseks.

Vedelike värvimine vastavalt riigifondile XI, nr. 1 (lk 194) saadakse, võrreldes testlahuseid võrdse koguse ühe seitsmest standardist päevavalguses peegeldunud valguses mattvalgel taustal. Standardite valmistamiseks kasutatakse nelja aluselist lahust, mis saadakse koobaltkloriidi, kaaliumdikromaadi, vask(II)sulfaadi ja raud(III)kloriidi alglahuste erinevates vahekordades segamisel. Aluseliste lahuste ja standardite valmistamisel kasutatakse lahustina väävelhappe lahust (0,1 mol/l).

Vedelikud, mille värvus ei erine veest, loetakse värvituks ja lahused vastavast lahustist värvituteks.

Adsorptsioonivõime ja hajuvus on ka mõnede ravimite puhtuse näitajad.

Väga sageli kasutatakse orgaaniliste ainete lisandite tuvastamiseks testi, mis põhineb nende koostoimel kontsentreeritud väävelhappega. Viimane võib toimida oksüdeeriva või dehüdreeriva ainena.

Selliste reaktsioonide tulemusena moodustuvad värvilised tooted. Saadud värvi intensiivsus ei tohiks ületada vastavat värvistandardit.

Ravimite puhtuse tuvastamiseks kasutatakse laialdaselt tuha määramist (SP XI, 2. väljaanne, lk 24). Ravimi proovi kaltsineerimisel portselanist (plaatina) tiiglisse määratakse kogu tuhasisaldus. Seejärel määratakse pärast lahjendatud vesinikkloriidhappe lisamist vesinikkloriidhappes lahustumatu tuha sisaldus. Lisaks määratakse ka kontsentreeritud väävelhappega töödeldud ravimi proovi kuumutamisel ja kaltsineerimisel saadud sulfaattuhk.

Mahepõllumajanduslike ravimite puhtuse üheks näitajaks on jääkide sisaldus pärast kaltsineerimist.

Mõnede ravimite puhtuse kindlakstegemisel kontrollitakse ka redutseerivate ainete (kaaliumpermanganaadi lahuse värvimuutuse tõttu) ja värvainete (vesiekstrakti värvituse) olemasolu. Samuti tuvastatakse vees lahustuvad soolad (lahustumatutes preparaatides), etanoolis lahustumatud ained ja vees mittelahustuvad lisandid (hägususstandardi alusel).

2.4 Keemiliste konstantide hindamine

Õlide, rasvade, vahade ja mõnede estrite puhtuse hindamiseks kasutatakse keemilisi konstante, nagu happearv, seebistumisarv, eetriarv ja joodiarv (SP XI, väljaanne 1, lk 191, 192, 193).

Happearv on kaaliumhüdroksiidi mass (mg), mis on vajalik 1 g uuritavas aines sisalduvate vabade hapete neutraliseerimiseks.

Seebistamisarv on kaaliumhüdroksiidi mass (mg), mis on vajalik vabade hapete ja 1 g uuritavas aines sisalduvate estrite täielikul hüdrolüüsil tekkinud hapete neutraliseerimiseks.

Estriarv on kaaliumhüdroksiidi mass (mg), mis on vajalik 1 g uuritavas aines sisalduvate estrite hüdrolüüsil tekkivate hapete neutraliseerimiseks (s.o seebistumisarvu ja happearvu erinevus).

Joodiarv on joodi mass (g), mis seob 100 g uuritavat ainet.

Riigifond XI pakub nende konstantide määramise meetodeid ja nende arvutamise meetodeid.

3. peatükk. Keemilised analüüsimeetodid

3.1 Keemiliste analüüsimeetodite tunnused

Neid meetodeid kasutatakse ravimainete identiteedi kindlakstegemiseks, nende puhtuse testimiseks ja kvantifitseerimiseks.

Identifitseerimiseks kasutatakse reaktsioone, millega kaasneb väline mõju, näiteks lahuse värvuse muutus, gaasiliste saaduste eraldumine, sademete sadestumine või lahustumine. Anorgaaniliste ravimainete autentsuse kindlakstegemine hõlmab molekule moodustavate katioonide ja anioonide tuvastamist keemiliste reaktsioonide abil. Orgaaniliste ravimainete tuvastamiseks kasutatavad keemilised reaktsioonid põhinevad funktsionaalse analüüsi kasutamisel.

Raviainete puhtus määratakse tundlike ja spetsiifiliste reaktsioonide abil, mis sobivad lisandite sisalduse vastuvõetavate piiride määramiseks.

Kõige usaldusväärsemateks ja tõhusamateks on osutunud keemilised meetodid, mis võimaldavad analüüsida kiiresti ja suure usaldusväärsusega. Kahtluse korral analüüsi tulemustes jääb viimane sõna keemilistele meetoditele.

Keemilise analüüsi kvantitatiivsed meetodid jagunevad gravimeetriliseks, titrimeetriliseks, gasomeetriliseks ja kvantitatiivseks elementanalüüsiks.

3.2 Gravimeetriline (kaalu) meetod

Gravimeetriline meetod põhineb sadestunud aine kaalumisel halvasti lahustuva ühendi kujul või orgaaniliste lahustite destilleerimisel pärast ravimaine ekstraheerimist. Meetod on täpne, kuid aeganõudev, kuna hõlmab selliseid toiminguid nagu filtreerimine, pesemine, kuivatamine (või kaltsineerimine) konstantse massini.

Anorgaanilistest ravimainetest saab gravimeetrilist meetodit kasutada sulfaatide määramiseks, muutes need lahustumatuteks baariumisooladeks ja silikaatideks, eelkaltsineerides need ränidioksiidiks.

Riikliku fondi poolt soovitatud meetodid kiniinisoolade preparaatide gravimeetriliseks analüüsiks põhinevad selle alkaloidi aluse sadestamisel naatriumhüdroksiidi lahuse toimel. Bigumal määratakse samamoodi. Bensüülpenitsilliini preparaadid sadestatakse vormis N-bensüülpenitsilliini etüülpiperidiini sool; progesteroon - hüdrasooni kujul. Gravimeetriat on võimalik kasutada alkaloidide määramiseks (kaaludes lisanditeta aluseid või pikraate, pikrolonaate, silikovolframaadi, tetrafenüülboraate), samuti määrata mõningaid vitamiine, mis sadestuvad vees lahustumatute hüdrolüüsiproduktidena (vikasool, rutiin) või silikovolframaadi (tiamiinbromiid) kujul. Samuti on olemas gravimeetrilised meetodid, mis põhinevad barbituraatide happeliste vormide sadestamisel naatriumisooladest.

Sarnased dokumendid

Farmatseutilise analüüsi eripära. Ravimite ehtsuse testimine. Raviainete halva kvaliteedi allikad ja põhjused. Raviainete kvaliteedikontrolli meetodite klassifikatsioon ja omadused.

abstraktne, lisatud 19.09.2010


Farmatseutilise analüüsi kriteeriumid, ravimainete ehtsuse kontrollimise üldpõhimõtted, hea kvaliteedi kriteeriumid. Apteegis kasutatavate ravimvormide ekspressanalüüsi omadused. Analgin tablettide eksperimentaalse analüüsi läbiviimine.

kursusetöö, lisatud 21.08.2011


Riiklik regulatsioon ravimite ringluse valdkonnas. Ravimite võltsimine on tänapäeva ravimiturul oluline probleem. Ravimite kvaliteedikontrolli olukorra analüüs praeguses etapis.

kursusetöö, lisatud 04.07.2016


Ravimituru turundusuuringute seis. Erinevate ravimite analüüsimeetodid. Vinpotsetiini kaubaomadused. Ajuvereringet parandavate ravimite analüüs, mis on riigis kasutamiseks heaks kiidetud.

kursusetöö, lisatud 03.02.2016


Antibiootikumide kasutamine meditsiinis. Annusvormide kvaliteedi hindamine, säilitamine ja jaotamine. Penitsilliini, tetratsükliini ja streptomütsiini keemiline struktuur ja füüsikalis-keemilised omadused. Farmatseutilise analüüsi alused. Kvantitatiivse määramise meetodid.

kursusetöö, lisatud 24.05.2014


Annustamisvormide klassifikatsioon ja nende analüüsi tunnused. Kvantitatiivsed meetodid ühekomponentsete ja mitmekomponentsete ravimvormide analüüsimiseks. Füüsikalis-keemilised analüüsimeetodid ilma segukomponentide eraldamiseta ja pärast nende eelnevat eraldamist.

abstraktne, lisatud 16.11.2010


Valmis ravimvormide mikrofloora. Ravimite mikroobne saastumine. Valmisravimite mikroobse riknemise vältimise meetodid. Mikroobide normid mittesteriilsetes ravimvormides. Steriilsed ja aseptilised preparaadid.

esitlus, lisatud 06.10.2017


Kaasaegsete rasestumisvastaste ravimite uuring. Nende kasutamise meetodid. Koostoimete tagajärjed rasestumisvastaste vahendite kasutamisel koos teiste ravimitega. Mittehormonaalsete ja hormonaalsete ravimite toimemehhanism.

kursusetöö, lisatud 24.01.2018


Annustamisvormide ja farmaatsia tehnoloogia arengu ajalugu Venemaal. Ravimite roll haiguste ravis. Ravimite õige võtmine. Manustamisviis ja annus. Haiguste ennetamine ravimite abil, arsti soovitused.

esitlus, lisatud 28.11.2015


Turundusinfo analüüsisüsteem. Teabeallikate valik. Apteegiorganisatsiooni sortimendi analüüs. Ravimituru iseloomulikud tunnused. Turu segmenteerimise põhimõtted. Viirusevastaste ravimite põhilised toimemehhanismid.

Valla eelarveline õppeasutus

"Kool nr 129"

Nižni Novgorodi Avtozavodski rajoon

Üliõpilaste Teaduslik Selts

Ravimite analüüs.

Esitatud: Tyapkina Victoria

10A klassi õpilane

Teaduslikud juhendajad:

Novik I.R. nimelise NSPU keemia ja keemiaõppe osakonna dotsent. K. Minina; Ph.D.;

Sidorova A.V. . keemia õpetaja

MBOU "Kool nr 129".

Nižni Novgorod

2016. aasta

Sisu

Sissejuhatus………………………………………………………………………………….3

Peatükk 1. Teave ravimainete kohta

1. Raviainete kasutamise ajalugu…………………………….5

   Narkootikumide klassifikatsioon…………………………….8

   Raviainete koostis ja füüsikalised omadused………………….11

   Raviainete füsioloogilised ja farmakoloogilised omadused………………………………………………………………………………………….16

   Järeldused 1. peatüki kohta……………………………………………………….19

2. peatükk. Ravimite kvaliteedi uurimine

2.1. Ravimite kvaliteet………………………………………21

2.2. Ravimite analüüs…………………………………………………………25

Järeldus………………………………………………………………………………….31

Bibliograafia………………………………………………………………..32

Sissejuhatus

"Teie ravim on sinus endas, aga sa ei tunne seda ja sinu haigus on sinu pärast, aga sa ei näe seda. Sa arvad, et oled väike keha, aga sinus peitub tohutu maailm.

Ali ibn Abu Talib

Ravimaine on individuaalne keemiline ühend või bioloogiline aine, millel on ravi- või profülaktilised omadused.

Inimkond on ravimeid kasutanud iidsetest aegadest peale. Nii et Hiinas 3000 eKr. Ravimitena kasutati taimset ja loomset päritolu aineid ning mineraalaineid. Indias kirjutati (6-5 sajandit eKr) meditsiiniline raamat “Ayurveda”, mis annab teavet ravimtaimede kohta. Vana-Kreeka arst Hippokrates (460-377 eKr) kasutas oma meditsiinipraktikas üle 230 ravimtaime.

Keskajal avastati ja viidi meditsiinipraktikasse palju ravimeid tänu alkeemiale. 19. sajandil laienes tänu loodusteaduste üldisele arengule oluliselt raviainete arsenal. Ilmusid keemilise sünteesi teel saadud ravimained (kloroform, fenool, salitsüülhape, atsetüülsalitsüülhape jt).

19. sajandil hakkas arenema keemia- ja ravimitööstus, mis tagas ravimite masstootmise. Ravimid on ained või ainete segud, mida kasutatakse haiguste ennetamiseks, diagnoosimiseks, raviks, samuti muude seisundite reguleerimiseks. Kaasaegsed ravimid töötatakse välja farmaatsialaborites, mis põhinevad taimsel, mineraalsel ja loomsel toorainel, samuti keemilise sünteesi saadustel. Ravimid läbivad laboratoorsed kliinilised uuringud ja alles pärast seda kasutatakse neid meditsiinipraktikas.

Praegu luuakse tohutul hulgal raviaineid, kuid on ka palju võltsinguid. Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) andmetel moodustavad antibiootikumid suurima osa võltsingutest – 42%. Meie riigis moodustavad tervishoiuministeeriumi andmetel võltsitud antibiootikumid täna 47% ravimite koguarvust - võltsingud, hormonaalsed ravimid - 1%, seenevastased, valuvaigistid ja seedetrakti talitlust mõjutavad ravimid - 7%.

Ravimite kvaliteedi teema jääb alati aktuaalseks, kuna nende ainete tarbimisest sõltub meie tervis, seetõttu võtsime need ained edasi uurimiseks.

Uuringu eesmärk: tutvuda ravimite omadustega ja teha kindlaks nende kvaliteet keemilise analüüsi abil.

Õppeobjekt: analgiini, aspiriini (atsetüülsalitsüülhappe), paratsetamooli valmistamine.

Õppeaine: ravimite kvaliteetne koostis.

Ülesanded:

Uurida (teaduslikku ja meditsiinilist) kirjandust, et teha kindlaks uuritavate ravimainete koostis, klassifikatsioon, keemilised, füüsikalised ja farmatseutilised omadused.

Valige meetod, mis sobib valitud ravimite kvaliteedi määramiseks analüütilises laboris.

Viia läbi ravimite kvaliteediuuring, kasutades valitud kvalitatiivse analüüsi meetodit.

Analüüsige tulemusi, töötlege neid ja esitage töö.

Hüpotees: pärast valitud meetodite järgi ravimite kvaliteedi analüüsimist on võimalik kindlaks teha ravimite ehtsuse kvaliteet ja teha vajalikud järeldused.

Peatükk 1. Teave ravimainete kohta

1. Raviainete kasutamise ajalugu

Ravimite uurimine on üks vanimaid meditsiiniteadusi. Ilmselt oli medikamentoosne ravi oma kõige primitiivsemal kujul juba ürgses inimühiskonnas olemas. Teatud taimi süües, taimi söövaid loomi jälgides tutvus inimene järk-järgult taimede omadustega, sealhulgas nende ravitoimega. Seda, et esimesed ravimid olid peamiselt taimset päritolu, saame otsustada kõige iidsemate kirjanäidete järgi, mis meieni jõudnud. Üks Egiptuse papüürus (17. sajand eKr) kirjeldab mitmeid taimseid ravimeid; osa neist on kasutusel ka tänapäeval (näiteks kastoorõli jne).

On teada, et Vana-Kreekas kasutas Hippokrates (3. sajand eKr) haiguste raviks erinevaid ravimtaimi. Samas soovitas ta kasutada terveid, töötlemata taimi, uskudes, et ainult sel juhul säilitavad nad oma ravivõime.Hiljem jõudsid arstid järeldusele, et ravimtaimed sisaldavad toimeaineid, mida saab eraldada ebavajalikest ballastainetest. 2. sajandil e.m.a. e. Rooma arst Claudius Galen kasutas laialdaselt erinevaid ravimtaimede ekstrakte (ekstrakte). Taimedest toimeainete eraldamiseks kasutas ta veine ja äädikat. Ravimtaimedest saadud alkoholiekstrakte kasutatakse tänapäevalgi. Need on tinktuurid ja ekstraktid. Galeni mälestuseks liigitatakse tinktuurid ja ekstraktid nn galeenilisteks preparaatideks.

Keskaja suurima tadžiki arsti Abu Ali Ibn Sina (Avicenna), kes elas 11. sajandil, kirjutistes mainitakse suurt hulka taimseid ravimeid. Mõned neist vahenditest on kasutusel tänapäevalgi: kamper, kanapreparaadid, rabarber, Aleksandria leht, tungaltera jt. Lisaks taimsetele ravimitele kasutasid arstid mõningaid anorgaanilisi raviaineid. Esimest korda hakkas anorgaanilisi aineid meditsiinipraktikas laialdaselt kasutama Paracelsus (XV-XVI sajand). Ta sündis ja õppis Šveitsis, oli professor Baselis ja kolis seejärel Salzburgi. Paracelsus tutvustas meditsiinis palju anorgaanilise päritoluga ravimeid: raua, elavhõbeda, plii, vase, arseeni, väävli, antimoni ühendeid. Nende elementide preparaate määrati patsientidele suurtes annustes ja sageli ilmnesid samaaegselt ravitoimega ka toksiline toime: põhjustasid oksendamist, kõhulahtisust, süljeeritust jne. See oli aga üsna kooskõlas tolleaegsete ideedega. medikamentoosse ravi kohta. Tuleb märkida, et meditsiin on pikka aega pidanud haiguse ideed millekski, mis sisenes patsiendi kehasse väljastpoolt. Haiguse “väljutamiseks” määrati aineid, mis põhjustasid oksendamist, kõhulahtisust, süljeeritust, tugevat higistamist ja massilist verevalamist. Üks esimesi arste, kes keeldus ravist suurte ravimite annustega, oli Hahnemann (1755-1843). Ta sündis ja sai arstihariduse Saksamaal ning töötas seejärel Viinis arstina. Hahnemann märkas, et suurtes annustes ravimeid saanud patsiendid paranesid harvemini kui patsiendid, kes sellist ravi ei saanud, mistõttu soovitas ta ravimite annust järsult vähendada. Ilma selle kohta tõenditeta väitis Hahnemann, et ravimite terapeutiline toime suureneb annuse vähenemisega. Seda põhimõtet järgides kirjutas ta patsientidele välja ravimeid väga väikestes annustes. Nagu eksperimentaalsed testid näitavad, ei ole nendel juhtudel ainetel farmakoloogilist toimet. Teise, Hahnemanni kuulutatud ja samuti täiesti alusetu põhimõtte kohaselt põhjustab iga ravimaine “ravimhaigust”. Kui "ravimihaigus" on sarnane "loodushaigusega", tõrjub see viimase välja. Hahnemanni õpetust hakati nimetama “homöopaatiaks” (homoios – sama; pathos – kannatamine, s.t sarnase kohtlemine sarnasega) ja Hahnemanni järgijaid hakati nimetama homöopaatideks. Homöopaatia on Hahnemanni ajast vähe muutunud. Homöopaatilise ravi põhimõtted ei ole eksperimentaalselt põhjendatud. Homöopaatilise ravimeetodi testid kliinikus, mis viidi läbi homöopaatide osalusel, ei näidanud selle olulist ravitoimet.

Teadusliku farmakoloogia tekkimine ulatub 19. sajandisse, mil taimedest eraldati esmakordselt üksikud toimeained puhtal kujul, saadi esimesed sünteetilised ühendid ning kui tänu katsemeetodite arengule sai võimalikuks ka eksperimentaalne uurimine. raviainete farmakoloogilised omadused. 1806. aastal eraldati oopiumist morfiin. 1818. aastal eraldati strühniin, 1820. aastal kofeiin, 1832. aastal atropiin, järgnevatel aastatel papaveriin, pilokarpiin, kokaiin jne. Kokku eraldati 19. sajandi lõpuks umbes 30 sarnast ainet (taimsed alkaloidid). . Taimede puhaste toimeainete eraldamine isoleeritud kujul võimaldas nende omadusi täpselt määrata. Seda soodustas eksperimentaalsete uurimismeetodite esilekerkimine.

Esimesed farmakoloogilised katsed viisid läbi füsioloogid. 1819. aastal uuris kuulus prantsuse füsioloog F. Magendie esmakordselt strühniini mõju konnale. 1856. aastal analüüsis teine ​​prantsuse füsioloog Claude Bernard curare mõju konnale. Peaaegu samaaegselt ja Claude Bernardist sõltumatult viis samalaadsed katsed Peterburis läbi kuulus vene kohtuarst ja farmakoloog E. V. Pelikan.

1.2. Ravimite klassifikatsioon

Farmaatsiatööstuse kiire areng on toonud kaasa tohutu hulga ravimite (praegu sadu tuhandeid) loomise. Isegi erialakirjanduses esineb selliseid väljendeid nagu "ravimilaviin" või "ravidžungel". Loomulikult muudab praegune olukord ravimite ja nende ratsionaalse kasutamise uurimise väga keeruliseks. Kiiresti on vaja välja töötada ravimite klassifikatsioon, mis aitaks arstidel ravimite massis orienteeruda ja valida patsiendile optimaalse ravimi.

Ravim - vastava riigi volitatud asutuse poolt heaks kiidetud farmakoloogiline aineettenähtud viisil kasutamiseks inimeste või loomade haiguste raviks, ennetamiseks või diagnoosimiseks.

Ravimeid saab klassifitseerida järgmiste põhimõtete järgi:

– terapeutiline kasutamine (kasvajavastased, stenokardiavastased, antimikroobsed ained);

– farmakoloogilised ained (vasodilataatorid, antikoagulandid, diureetikumid);

– keemilised ühendid (alkaloidid, steroidid, glükoidid, bensodiaseniinid).

Ravimite klassifikatsioon:

I. Kesknärvisüsteemi (KNS) mõjutavad ravimid.

1 . Anesteesia vahendid;

2. Unerohud;

3. Psühhotroopsed ravimid;

4. Antikonvulsandid (epilepsiavastased ravimid);

5. Parkinsonismi ravivahendid;

6. Valuvaigistid ja mittesteroidsed põletikuvastased ravimid;

7. Oksendamise ja antiemeetikumid.

II.Perifeersele NS-le (närvisüsteemile) mõjuvad ravimid.

1. Perifeersetele kolinergilistele protsessidele mõjuvad vahendid;

2. Perifeersetele adrenergilistele protsessidele mõjuvad vahendid;

3. Dofaliin ja dopamiini ravimid;

4. Histamiin ja antihistamiinikumid;

5. Serotiniin, serotoniinitaolised ja serotoniinivastased ravimid.

III. Ravimid, mis toimivad peamiselt sensoorsete närvilõpmete piirkonnas.

1. lokaalanesteetikumid;

2. ümbris- ja adsorbeerivad ained;

3. Kokkutõmbavad ained;

4. Ravimid, mille toime on peamiselt seotud limaskestade ja naha närvilõpmete ärritusega;

5. röhitsoonid;

6. Lahtistid.

IV. Kardiovaskulaarsüsteemi (kardiovaskulaarsüsteem) mõjutavad ravimid.

1. südameglükosiidid;

2. Antiarütmikumid;

3. Vasodilataatorid ja spasmolüütikumid;

4. Stenokardiavastased ravimid;

5. Ajuvereringet parandavad ravimid;

6. Antihüpertensiivsed ravimid;

7. Erinevate rühmade spasmolüütikumid;

8. Angiotensiinisüsteemi mõjutavad ained.

V. Ravimid, mis suurendavad neerude eritusfunktsiooni.

1. Diureetikumid;

2. Kusihappe eritumist ja uriinikivide eemaldamist soodustavad ained.

VI. Kolereetilised ained.

VII. Emaka lihaseid mõjutavad ravimid (emakaravimid).

1. Emaka lihaseid stimuleerivad ravimid;

2. Emaka lihaseid lõõgastavad ravimid (tokolüütikumid).

VIII. Ravimid, mis mõjutavad ainevahetusprotsesse.

1. Hormoonid, nende analoogid ja antihormonaalsed ravimid;

2. Vitamiinid ja nende analoogid;

3. ensüümpreparaadid ja ensüümivastase toimega ained;

4. Vere hüübimist mõjutavad ravimid;

5. Hüpokolesteroleemilise ja hüpolipoproteineemilise toimega ravimid;

6. Aminohapped;

7. Plasma asendavad lahused ja vahendid parenteraalseks toitmiseks;

8. Ravimid, mida kasutatakse happe-aluse ja ioonide tasakaalu korrigeerimiseks kehas;

9. Erinevad ravimid, mis stimuleerivad ainevahetusprotsesse.

IX. Immuunprotsesse moduleerivad ravimid ("immunomodulaatorid").

1. Immunoloogilisi protsesse stimuleerivad ravimid;

2. Immunosupressiivsed ravimid (immunosupressorid).

X. Erinevate farmakoloogiliste rühmade ravimid.

1. Anoreksigeensed ained (söögiisu pärssivad ained);

2. Spetsiifilised antidoodid, kompleksoonid;

3. Ravimid kiiritushaiguse sündroomi ennetamiseks ja raviks;

4. Fotosensibiliseerivad ravimid;

5. Erivahendid alkoholismi raviks.

1. Kemoterapeutilised ained;

2. Antiseptikumid.

XII. Pahaloomuliste kasvajate raviks kasutatavad ravimid.

1. Kemoterapeutilised ained.

2. Vähi raviks kasutatavad ensüümpreparaadid;

3. Hormonaalsed ravimid ja hormoonide moodustumise inhibiitorid, mida kasutatakse peamiselt kasvajate raviks.

1. Raviainete koostis ja füüsikalised omadused

Otsustasime oma töös uurida nende ravimainete omadusi, mis kuuluvad enamkasutatavate ravimite hulka ja on kohustuslikud igas koduses meditsiinikapis.

Analgin

Tõlkes tähendab sõna "analgin" valu puudumist. Raske on leida inimest, kes poleks analginit võtnud. Analgin on peamine ravim mitte-narkootiliste analgeetikumide rühmas - ravimid, mis võivad valu vähendada ilma psüühikat mõjutamata. Valu vähendamine ei ole analgini ainus farmakoloogiline toime. Võime vähendada põletikuliste protsesside raskust ja võime alandada kõrgenenud kehatemperatuuri pole vähem väärtuslikud (palavikuvastane ja põletikuvastane toime). Põletikuvastastel eesmärkidel kasutatakse analginit aga harva, selleks on palju tõhusamaid vahendeid. Kuid palaviku ja valuga on ta täpselt õige.

Metamisool (analgin) oli meie riigis mitu aastakümmet erakorraline ravim, mitte vahend krooniliste haiguste raviks. Nii ta peakski jääma.

Analgin sünteesiti 1920. aastal, otsides amidopüriini kergesti lahustuvat vormi. See on valuvaigistite arendamise kolmas põhisuund. Analgin on statistika kohaselt üks lemmikumaid ravimeid ja mis kõige tähtsam, see on kõigile kättesaadav. Kuigi tegelikult on ta väga noor – vaid umbes 80. Eksperdid töötasid Analgini välja spetsiaalselt tugeva valu vastu võitlemiseks. Tõepoolest, ta päästis palju inimesi piinadest. Seda kasutati taskukohase valuvaigistina, kuna sel ajal polnud valuvaigistite laia valikut. Loomulikult kasutati narkootilisi valuvaigisteid, kuid tolleaegsel meditsiinil oli selle kohta juba piisavalt andmeid ja seda ravimirühma kasutati ainult sobivatel juhtudel. Ravim Analgin on meditsiinipraktikas väga populaarne. Juba ainuüksi nimi viitab sellele, mille vastu Analgin aitab ja millistel juhtudel seda kasutatakse. Lõppude lõpuks tähendab see tõlgituna "valu puudumist". Analgin kuulub mittenarkootiliste valuvaigistite rühma, st. ravimid, mis võivad valu vähendada ilma psüühikat mõjutamata.

Analgin (metamisoolnaatrium) võeti esmakordselt kliinilisse praktikasse Saksamaal 1922. aastal. Analgin sai Teise maailmasõja ajal Saksamaa haiglate jaoks asendamatuks. Aastaid püsis see väga populaarne ravim, kuid sellel populaarsusel oli ka varjukülg: selle laialdane ja peaaegu kontrollimatu kasutamine käsimüügiravimina viis selleni 70ndatel. eelmisel sajandil agranulotsütoosi (immuunne verehaigus) ja šoki tõttu surnud. Selle tulemusel keelati analgin paljudes riikides, samas kui teistes jäi see käsimüügiravimina kättesaadavaks. Tõsiste kõrvaltoimete oht metamisooli sisaldavate kombineeritud ravimite kasutamisel on suurem kui "puhta" analgini võtmisel. Seetõttu on enamikus riikides sellised fondid ringlusest kõrvaldatud.

Kaubandusnimi: a nalgin.
Rahvusvaheline nimi: metamisooli naatrium.
Grupi kuuluvus: Valuvaigistav mitte-narkootiline ravim.
Annustamisvorm: kapslid, lahus intravenoosseks ja intramuskulaarseks manustamiseks, rektaalsed ravimküünlad [lastele], tabletid, tabletid [lastele].

Analgini keemiline koostis ja füüsikalis-keemilised omadused

Analgin. Analginum.

Metamisoolnaatrium. Metamizolum natricum

Keemiline nimetus: 1-fenüül-2,3-dimetüül-4-metüül-aminopürasoloon-5-N-metaan-naatriumsulfaat

Brutovalem: C 13 H 18 N 3 NaO 5 S

Joonis 1

Välimus: värvitud nõelakujulised kibeda maitse ja lõhnaga kristallid.

Paratsetamool

1877. aastal sünteesis Harmon Northrop Morse Johns Hopkinsi ülikoolis paratsetamooli, redutseerides p-nitrofenooli tinaga jää-äädikhappes, kuid alles 1887. aastal testis kliiniline farmakoloog Joseph von Mehring patsientidel paratsetamooli. 1893. aastal avaldas von Mehring artikli, milles kirjeldas paratsetamooli ja fenatsetiini, teise aniliini derivaadi, kliinilise kasutamise tulemusi. Von Mehring väitis, et erinevalt fenatsetiinist on paratsetamoolil teatud võime põhjustada methemoglobineemiat. Paratsetamool loobuti seejärel kiiresti fenatsetiini kasuks. Bayer alustas fenatsetiini müümist tol ajal juhtiva ravimifirmana. Heinrich Dreseri poolt 1899. aastal meditsiinis kasutusele võetud fenatsetiin on olnud populaarne juba mitu aastakümmet, eriti laialdaselt reklaamitud käsimüügis "peavalujookides", mis sisaldavad tavaliselt fenatsetiini, aspiriini aminopüriini derivaati, kofeiini ja mõnikord ka barbituraate.

Ärinimi:Paratsetamool

Rahvusvaheline nimi:paratsetamool

Rühma kuuluvus: mitte-narkootiline valuvaigisti.

Annustamisvorm:tabletid

Paratsetamooli keemiline koostis ja füüsikalis-keemilised omadused

Paratsetamool. Paratsetamool.

Bruto – valem:C 8 H 9 EI 2 ,

Keemiline nimetus: N-(4-hüdroksüfenüül)atseetamiid.

Välimus: valge või valge kreemika või roosa varjundiga kristalliline pulber. Kergestioensh679k969lahustub alkoholis, ei lahustu vees.

Aspiriin (atsetisalitsüülhape)

Aspiriini sünteesiti esmakordselt 1869. aastal. See on üks kuulsamaid ja laialdasemalt kasutatavaid ravimeid. Selgub, et aspiriini jutt on tüüpiline paljudele teistele ravimitele. Aastal 400 eKr soovitas Kreeka arst Hippokrates patsientidel valu leevendamiseks pajukoort närida. Ta muidugi ei saanud teada anesteetikumide komponentide keemilisest koostisest, kuid need olid atsetüülsalitsüülhappe derivaadid (keemikud avastasid selle alles kaks tuhat aastat hiljem). 1890. aastal töötas Saksa firmas Bayer töötanud F. Hoffman välja meetodi aspiriini aluse atsetüülsalitsüülhappe sünteesiks. Aspiriin toodi turule 1899. aastal ja alates 1915. aastast on seda müüdud ilma retseptita. Valuvaigistava toime mehhanism avastati alles 1970. aastatel. Viimastel aastatel on aspiriinist saanud südame-veresoonkonna haiguste ennetamise vahend.

Ärinimi : Aspiriin.

Rahvusvaheline nimi : atsetüülsalitsüülhape.

Grupi kuuluvus : mittesteroidne põletikuvastane ravim.

Annustamisvorm: tabletid.

Aspiriini keemiline koostis ja füüsikalis-keemilised omadused

Atsetüülsalitsüülhape.Atsetüülsalitsüülhape

Bruto – valem: KOOS 9 N 8 KOHTA 4

Keemiline nimetus: 2-atsetoksübensoehape.

Välimus : hTegelik aine on joonis 3, valge kristalliline pulber, millel peaaegu puudubsõnastiklõhn, hapu maitse.

Dibasool

Dibasool loodi Nõukogude Liidus eelmise sajandi keskel. Seda ainet märgiti esmakordselt 1946. aastal bensimidasooli kõige füsioloogiliselt aktiivsema soolana. Laboratoorsete loomadega tehtud katsete käigus märgati uue aine võimet parandada närviimpulsside ülekannet seljaajus. See võime leidis kinnitust kliiniliste uuringute käigus ja ravim võeti kliinilisse praktikasse 50ndate alguses seljaajuhaiguste, eriti lastehalvatuse raviks. Hetkel kasutusel vahendina immuunsüsteemi tugevdamiseks, ainevahetuse parandamiseks ja vastupidavuse suurendamiseks.

Ärinimi: Dibasool.

Rahvusvaheline nimi : Dibasool. 2.: bensüülbensimidasoolvesinikkloriid.

Grupi kuuluvus : ravim perifeersete vasodilataatorite rühmast.

Annustamisvorm : lahus intravenoosseks ja intramuskulaarseks manustamiseks, rektaalsed ravimküünlad [lastele], tabletid.

Keemiline koostis ning füüsikalised ja keemilised omadused: Dibasool

See on vees hästi lahustuv, kuid alkoholis halvasti lahustuv.

Brutovalem :C 14 H 12 N 2 .

Keemiline nimetus : 2-(fenüülmetüül)-1 H-bensimidasool.

Välimus : bensimidasooli derivaat,

Joonis 4 on valge, valge-kollane või

helehall kristalne pulber.

1. Ravimite füsioloogiline ja farmakoloogiline toime

Analgin.

Farmakoloogilised omadused:

Analgin kuulub mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite rühma, mille efektiivsus on tingitud metamisoolnaatriumi aktiivsusest, mis:

Blokeerib valuimpulsside läbipääsu Gaulle'i ja Burdachi kimpude kaudu;

Suurendab märkimisväärselt soojusülekannet, mistõttu on soovitatav Analginit kasutada kõrgel temperatuuril;

Aitab tõsta valutundlikkuse talamuse keskuste erutuvusläve;

Omab kerget põletikuvastast toimet;

Soodustab mõningast spasmolüütilist toimet.

Analgini aktiivsus areneb umbes 20 minutit pärast manustamist, saavutades maksimumi 2 tunni pärast.

Näidustused kasutamiseks

Vastavalt juhistele,Analginit kasutatakse selliste haiguste põhjustatud valu kõrvaldamiseks nagu:

Artralgia;

Soole-, sapi- ja neerukoolikud;

Põletused ja vigastused;

vöötohatis;

Neuralgia;

Dekompressioonhaigus;

müalgia;

Algodismenorröa jne.

Analgini kasutamine hambavalu ja peavalu, samuti operatsioonijärgse valu sündroomi kõrvaldamiseks on efektiivne. Lisaks kasutatakse ravimit putukahammustusest põhjustatud palavikulise sündroomi, nakkus- ja põletikuliste haiguste või vereülekandejärgsete tüsistuste korral.

Põletikulise protsessi kõrvaldamiseks ja temperatuuri vähendamiseks kasutatakse Analginit harva, kuna selleks on tõhusamad vahendid.

Paratsetamool

Farmakoloogilised omadused:

paratsetamool imendub seedetraktist kiiresti ja peaaegu täielikult. Seondub plasmavalkudega 15%. Paratsetamool tungib läbi hematoentsefaalbarjääri. Vähem kui 1% imetava ema võetud paratsetamooli annusest eritub rinnapiima. Paratsetamool metaboliseerub maksas ja eritub uriiniga, peamiselt glükuroniidide ja sulfoneeritud konjugaatide kujul, vähem kui 5% eritub muutumatul kujul uriiniga.

Näidustused kasutamiseks

peavalude, sh migreenivalu kiireks leevendamiseks;

hambavalu;

neuralgia;

lihas- ja reumaatiline valu;

samuti algodismenorröa, vigastustest tingitud valude, põletuste korral;

palaviku alandamiseks külmetushaiguste ja gripi ajal.

Aspiriin

Farmakoloogilised omadused:

Atsetüülsalitsüülhappel (ASA) on valuvaigistav, palavikuvastane ja põletikuvastane toime, mis on tingitud prostaglandiinide sünteesis osalevate tsüklooksügenaasi ensüümide inhibeerimisest.

ASA-d annuses 0,3–1,0 g kasutatakse palaviku alandamiseks selliste haiguste korral nagu külmetushaigused janing liigese- ja lihasvalu leevendamiseks.
ASA pärsib trombotsüütide agregatsiooni, blokeerides tromboksaan A sünteesi 2 trombotsüütides.

Näidustused kasutamiseks

peavalu sümptomaatiliseks leevendamiseks;

hambavalu;

käre kurk;

valu lihastes ja liigestes;

seljavalu;

kõrgenenud kehatemperatuur külmetusest ja muudest nakkus- ja põletikulistest haigustest (täiskasvanutel ja üle 15-aastastel lastel)

Dibasool

Farmakoloogilised omadused

Vasodilataator; on hüpotensiivse, veresooni laiendava toimega, stimuleerib seljaaju talitlust ja omab mõõdukat immunostimuleerivat toimet. Sellel on otsene spasmolüütiline toime veresoonte ja siseorganite silelihastele. Hõlbustab sünaptilist ülekannet seljaajus. Põhjustab (lühiajalist) ajuveresoonte laienemist ja on seetõttu eriti näidustatud arteriaalse hüpertensiooni vormide korral, mis on põhjustatud lokaalsetest vereringehäiretest (ajuarterite skleroos) tingitud kroonilisest aju hüpoksiast. Maksas toimuvad dibasool metaboolsed muutused metüülimise ja karboksüetüülimise teel, mille käigus moodustub kaks metaboliiti. See eritub peamiselt neerude kaudu ja vähemal määral soolte kaudu.

Näidustused kasutamiseks

Erinevad seisundid, millega kaasneb arteriaalne hüpertensioon, sh. ja hüpertensioon, hüpertensiivsed kriisid;

Siseorganite silelihaste spasmid (soole-, maksa-, neerukoolikud);

Poliomüeliidi jääknähud, näohalvatus, polüneuriit;

Viiruslike nakkushaiguste ennetamine;

Keha vastupidavuse suurendamine väliste kahjulike mõjude suhtes.

1. 1. peatüki järeldused

1) On selgunud, et ravimite uurimine on üks vanimaid meditsiinilisi erialasid. Narkoteraapia oma kõige primitiivsemal kujul eksisteeris juba primitiivses inimühiskonnas. Esimesed ravimid olid peamiselt taimset päritolu. Teadusliku farmakoloogia tekkimine ulatub 19. sajandisse, mil taimedest eraldati esmakordselt üksikud toimeained puhtal kujul, saadi esimesed sünteetilised ühendid ning kui tänu katsemeetodite arengule sai võimalikuks ka eksperimentaalne uurimine. raviainete farmakoloogilised omadused.

2) On kindlaks tehtud, et ravimeid saab klassifitseerida järgmiste põhimõtete järgi:

– terapeutiline kasutamine;

–farmakoloogilised ained;

– keemilised ühendid.

3) Vaadeldakse koduses meditsiinikapis asendamatute ravimite analgin, paratsetamooli ja aspiriini keemilist koostist ja füüsikalisi omadusi. On kindlaks tehtud, et nende ravimite raviained on aromaatsete süsivesinike ja amiinide komplekssed derivaadid.

4) Näidatud on uuritud ravimite farmakoloogilised omadused, samuti näidustused nende kasutamise ja füsioloogilise toime kohta organismile. Kõige sagedamini kasutatakse neid ravimeid palavikuvastaste ja valuvaigistitena.

Peatükk 2. Praktiline osa. Uimastite kvaliteedi uuring

2.1. Ravimite kvaliteet

Maailma Terviseorganisatsioon defineerib võltsitud (võltsitud) ravimit kui toodet, mis on tahtlikult ja ebaseaduslikult märgistatud eksitava viitega ravimi ja/või tootja identiteedi kohta.

Mõistedel “võltsing”, “võltsing” ja “võltsing” on juriidiliselt teatud erinevused, kuid tavakodaniku jaoks on need identsed Võltsing on ravim, mis on toodetud koostise muutumisega, säilitades samal ajal oma välimuse ja millega sageli kaasneb vale teave selle koostise kohta. Ravim loetakse võltsinguks, kui selle tootmine ja edasimüük toimub kellegi teise isikuomaduste (kaubamärk, nimi või päritolukoht) alusel ilma patendiomaniku loata, mis on intellektuaalomandi õiguste rikkumine.

Võltsitud ravimit peetakse sageli võltsiks ja võltsiks. Vene Föderatsioonis loetakse ravim võltsiks, kui Roszdravnadzor tunnistab selle pärast põhjalikku kontrolli koos asjakohase teabe avaldamisega Roszdravnadzori veebisaidil selliseks. Alates avaldamise kuupäevast tuleb ravimi ringlus peatada, eemaldada turustusvõrgust ja paigutada teistest ravimitest eraldi karantiinitsooni. Selle FLS-i teisaldamine on rikkumine.

Ravimite võltsimist peetakse neljandaks rahvatervise paheks malaaria, AIDSi ja suitsetamise järel. Enamasti ei vasta võltsingud originaalravimite kvaliteedile, efektiivsusele ega kõrvalmõjudele, põhjustades haige inimese tervisele korvamatut kahju; toodetakse ja levitatakse ilma asjaomaste ametiasutuste kontrollita, põhjustades seaduslikele ravimitootjatele ja valitsusele tohutut rahalist kahju. FLS-i põhjustatud surm on kümne peamise surmapõhjuse hulgas.

Eksperdid tuvastavad neli peamist võltsitud ravimite tüüpi.

1. tüüp - "näiv uimastid". Nendel "ravimitel" puuduvad tavaliselt olulised tervendavad komponendid. Need, kes neid võtavad, ei tunne mingit erinevust ja isegi paljudele patsientidele võib luttide võtmine platseeboefekti tõttu positiivselt mõjuda.

2. tüüp - "narkootikumide jäljendajad". Sellised "ravimid" kasutavad toimeaineid, mis on odavamad ja vähem tõhusad kui ehtsad ravimid. Oht seisneb patsientidele vajalike toimeainete ebapiisavas kontsentratsioonis.

3. tüüp - "modifitseeritud ravimid". Need “ravimid” sisaldavad sama toimeainet kui originaalravim, kuid suuremates või väiksemates kogustes. Loomulikult ei ole selliste ravimite kasutamine ohutu, kuna see võib põhjustada kõrvaltoimete suurenemist (eriti üleannustamise korral).

4. tüüp - "ravimite kopeerimine". Need on Venemaal ühed levinumad võltsitud tooted (kuni 90% võltsingute koguarvust), mis on tavaliselt toodetud salajase tootmise teel ja ühe või teise kanali kaudu jõuavad legaalsete toodete partiideni. Need ravimid sisaldavad samu toimeaineid kui legaalsed ravimid, kuid puuduvad garantiid alusainete kvaliteedi, tootmisprotsesside standardite järgimise jms kohta. Järelikult suureneb selliste ravimite võtmise tagajärgede risk

Õigusrikkujate suhtes kohaldatakse haldusvastutust Art. Vene Föderatsiooni haldusõiguserikkumiste seadustiku artikkel 14.1 või kriminaalvastutus, mille eest kriminaalkoodeksis võltsimise eest vastutuse puudumise tõttu tekib mitme süüteo eest ja mis liigitatakse peamiselt kelmusena (Vene Föderatsiooni kriminaalkoodeksi artikkel 159). Vene Föderatsioon) ja kaubamärgi ebaseaduslik kasutamine (Vene Föderatsiooni kriminaalkoodeksi artikkel 180).

Föderaalseadus "Ravimite kohta" annab õigusliku aluse nii Venemaal toodetud kui 15 välismaalt imporditud ning kodumaisel ravimiturul ringluses olevate ravimite konfiskeerimiseks ja hävitamiseks.

Artikli 20 9. osa kehtestab võltsingute, ebaseaduslike koopiate või võltsitud ravimite Venemaale importimise keelu. Toll on kohustatud need avastamisel konfiskeerima ja hävitama.

Art. 31, kehtestab kasutuskõlbmatuks muutunud, aegunud või võltsitud ravimite müügikeelu. Need kuuluvad ka hävitamisele. Venemaa Tervishoiuministeerium kinnitas oma 15. detsembri 2002. a korraldusega nr 382 kasutuskõlbmatuks muutunud ravimite, aegunud ravimite ning võltsingute või ebaseaduslike koopiate hävitamise korra juhendi. . Kuid juhiseid ei ole veel muudetud vastavalt 2004. aasta võltsitud ja nõuetele mittevastavaid ravimeid käsitleva föderaalseaduse "Ravimite kohta" muudatustele, mis nüüd määratlevad ja osutavad nende ringlusse laskmise ja ringlusest kõrvaldamise keelamisele, samuti muudatustele, mille on välja pakkunud riigiasutused viima reguleerivad õigusaktid käesoleva seadusega kooskõlla.

Roszdravnadzor väljastas 02.08.2006 kirja nr 01I-92/06 "Roszdravnadzori territoriaalsete direktoraatide töö korraldamise kohta teabega ebakvaliteetsete ja võltsitud ravimite kohta", mis on vastuolus ravimiseaduse õigusnormidega ja muudab võitluse ravimite vastu. võltsitud ravimid. Seadus näeb ette võltsitud ravimite ringlusest kõrvaldamise ja hävitamise ning Roszdravnadzor (paragrahv 4, lõige 10) kutsub territoriaalseid osakondi kontrollima võltsitud ravimite ringlusest kõrvaldamist ja hävitamist. Roszdravnadzor teeb ettepaneku teostada kontrolli ainult omanikule või valdajale edasiseks hävitamiseks tagastamise üle ning lubab võltsitud ravimite jätkuvat ringlust ja tagastamist omanikule, st kuritegelikule võltsijale endale, mis rikub jämedalt seadust ja juhendeid. hävitamine. Samal ajal on artiklis sageli viited 27. detsembri 2002. aasta föderaalseadusele nr 184-FZ "Tehniliste eeskirjade kohta". 36-38, millega kehtestatakse tehniliste eeskirjade nõuetele mittevastavate toodete tootjale või müüjale tagastamise kord. Siiski tuleb meeles pidada, et see kord ei kehti võltsitud ravimite puhul, mis on toodetud tehnilisi eeskirju järgimata, teadmata, kes ja kus.

Alates 1. jaanuarist 2008 vastavalt Art. 18. detsembri 2006. aasta föderaalseaduse nr 231-FZ "Vene Föderatsiooni tsiviilseadustiku neljanda osa jõustumise kohta" artikkel 2, uus intellektuaalomandi kaitset käsitlev õigusakt, mille objektide hulka kuuluvad vahendid jõustus individualiseerimine, sh kaubamärgid, mille abil kaitsevad ravimitootjad õigusi oma toodetele. Vene Föderatsiooni tsiviilseadustiku neljas osa (artikli 1252 4. osa) määratleb intellektuaalse tegevuse tulemuste ja individualiseerimisvahendite võltsitud materjali kandjad.

Venemaa farmaatsiatööstus vajab täna täielikku teaduslikku ja tehnilist varustust, kuna selle põhivara on kulunud. On vaja kehtestada uued standardid, sealhulgas GOST R 52249-2004, ilma milleta pole kvaliteetsete ravimite tootmine võimalik.

2.2. Ravimite kvaliteet.

Ravimite analüüsimiseks kasutasime nendes aminorühmade (ligniini test), fenoolhüdroksüüli, heterotsüklite, karboksüülrühma jt olemasolu määramise meetodeid. (Meetodid võtsime meditsiinikõrgkoolide üliõpilastele mõeldud metoodilistest arendustest ja Internetist).

Reaktsioonid ravimi analginiga.

Analgin lahustuvuse määramine.

1 .0,5 tabletti analginit (0,25 g) lahustatakse 5 ml vees ja teine ​​pool tabletist 5 ml etüülalkoholis.

Joon.5 Ravimi kaalumine Joon.6. Ravimi jahvatamine

Järeldus: analgin lahustus vees hästi, kuid alkoholis praktiliselt ei lahustunud.

CH-rühma olemasolu määramine 2 NII 3 Na .

Kuumutage 0,25 g ravimit (pool tabletti) 8 ml lahjendatud vesinikkloriidhappes.

Joon.7 Ravimi kuumutamine

Leitud: esmalt vääveldioksiidi, siis formaldehüüdi lõhn.

Järeldus: See reaktsioon võimaldab tõestada, et analgin sisaldab formaldehüüdsulfonaatrühma.

Kameeleoni omaduste määramine

1 ml saadud analgini lahust lisati 3-4 tilka 10% raudkloriidi lahust (III). Kui analgin suhtleb Fe 3+ moodustuvad oksüdatsiooniproduktid,

värvitud siniseks, mis siis muutub tumeroheliseks ja seejärel oranžiks, s.t. avaldab kameeleoni omadusi. See tähendab, et ravim on kõrge kvaliteediga.

Võrdluseks võtsime erineva aegumiskuupäevaga ravimid ja tuvastasime ravimite kvaliteedi ülaltoodud meetodil.

Joonis 8 Kameeleoni omaduse välimus

Joonis 9. Ravimiproovide võrdlus

Järeldus: reaktsioon hilisema tootmiskuupäevaga ravimiga kulgeb kameeleoni põhimõttel, mis näitab selle kvaliteeti. Kuid varem toodetud ravim ei näidanud seda omadust, sellest järeldub, et seda ravimit ei saa kasutada ettenähtud otstarbel.

4. Analgiini reaktsioon hüdroperiidiga ("Suitsupomm")

reaktsioon toimub korraga kahes kohas: sulforühmas ja metüülaminüülrühmas. Seega võib sulfoonrühmas tekkida vesiniksulfiid, samuti vesi ja hapnik

-SO3 + 2H2O2 = H2S + H2O + 3O2.

Saadud vesi viib C-N sideme osalise hüdrolüüsini ja metüülamiin lõhustub ning moodustub ka vesi ja hapnik:

-N(CH3) + H2O2 = H2NCH3 + H2O +1/2 O2

Ja lõpuks saab selgeks, millist suitsu selles reaktsioonis tekib:

Vesiniksulfiid reageerib metüülamiiniga, moodustades metüülammooniumvesiniksulfiidi:

H2NCH3 + H2S = HS.

Ja selle väikeste kristallide suspensioon õhus tekitab visuaalse "suitsu" tunde.

Riis. 10 Analgini reaktsioon hüdroperiidiga

Reaktsioonid ravimi paratsetamooliga.

Äädikhappe määramine

Joonis 11 Paratsetamooli lahuse kuumutamine vesinikkloriidhappega Joonis 12 Segu jahutamine

Järeldus: äädikhappe lõhn, mis ilmub, tähendab, et see ravim on tõepoolest paratsetamool.

Paratsetamooli fenooli derivaadi määramine.

1 ml paratsetamooli lahusele lisati mõni tilk 10% raudkloriidi lahust (III).

Joonis 13 Sinise värvi välimus

Täheldatud: sinine värv näitab fenooli derivaadi olemasolu aines.

0,05 g ainet keedeti 2 ml lahjendatud vesinikkloriidhappega 1 minut ja lisati 1 tilk kaaliumdikromaadi lahust.

Joonis 14 Keetmine vesinikkloriidhappega Joon. 15 Oksüdeerimine kaaliumdikromaadiga

Täheldatud: sinakasvioletse värvi välimus,ei muutu punaseks.

Järeldus: Läbiviidud reaktsioonide käigus tõestati paratsetamooli ravimi kvalitatiivne koostis ja tehti kindlaks, et tegemist on aniliini derivaadiga.

Reaktsioonid ravimi aspiriiniga.

Katse läbiviimiseks kasutasime ravimitootmistehases “Pharmstandard-Tomskkhimpharm” toodetud aspiriini tablette. Kehtib kuni maini 2016.

Aspiriini lahustuvuse määramine etanoolis.

Katseklaasidesse lisati 0,1 g ravimeid ja 10 ml etanooli. Samal ajal täheldati aspiriini osalist lahustuvust. Ainetega katseklaase kuumutati alkohollambil. Võrreldi ravimite lahustuvust vees ja etanoolis.

Järeldus: Katse tulemused näitasid, et aspiriin lahustub etanoolis paremini kui vees, kuid sadestub nõelakujuliste kristallide kujul. SellepärastAspiriini kasutamine koos etanooliga on vastuvõetamatu. Tuleb järeldada, et alkoholi sisaldavate ravimite kasutamine koos aspiriiniga ja veelgi enam alkoholiga on vastuvõetamatu.

Fenooli derivaatide määramine aspiriinis.

Klaasis segati 0,5 g atsetüülsalitsüülhapet ja 5 ml naatriumhüdroksiidi lahust ning segu keedeti 3 minutit. Reaktsioonisegu jahutati ja hapestati lahjendatud väävelhappe lahusega, kuni moodustus valge kristalne sade. Sade filtriti, osa sellest viidi katseklaasi, lisati 1 ml destilleeritud vett ja 2-3 tilka raudkloriidi lahust.

Estersideme hüdrolüüs viib fenooli derivaadi moodustumiseni, mis raudkloriidiga (3) annab violetse värvuse.

Joonis 16 Aspiriini segu keetmine Joonis 17 Oksüdeerimine lahusega Joonis 18 Kvalitatiivne reaktsioon

väävelhappe naatriumhüdroksiidiga fenooli derivaadiks

Järeldus: Aspiriini hüdrolüüsimisel moodustub fenooli derivaat, mis annab violetse värvuse.

Fenooli derivaadid on inimeste tervisele väga ohtlikud ained, mis mõjutavad atsetüülsalitsüülhappe võtmisel inimkeha kõrvaltoimete ilmnemist. Seetõttu on vaja rangelt järgida kasutusjuhendit (seda fakti mainiti juba 19. sajandil).

2.3. 2. peatüki järeldused

1) On kindlaks tehtud, et praegu luuakse tohutul hulgal raviaineid, kuid palju on ka võltsimist. Ravimikvaliteedi teema jääb alati aktuaalseks, kuna nende ainete tarbimisest sõltub meie tervis. Ravimite kvaliteedi määrab GOST R 52249 - 09. Maailma Terviseorganisatsiooni definitsioonis tähendab võltsitud (võltsitud) ravim (FLD) toodet, mis on tahtlikult ja ebaseaduslikult märgistatud ehtsust valesti näitava etiketiga. ravimi ja (või) tootja kohta.

2) Ravimite analüüsimiseks kasutasime nendes aminorühmade olemasolu määramise meetodeid (ligniini test) fenoolhüdroksüül, heterotsüklid, karboksüülrühm jt. (Meetodid võtsime keemia- ja bioloogiaerialade õpilastele mõeldud õppejuhendist).

3) Katse käigus tõestati ravimite analgin, dibasool, paratsetamool, aspiriin kvalitatiivne koostis ja analgini kvantitatiivne koostis. Tulemused ja täpsemad järeldused on toodud töö tekstis 2. peatükis.

Järeldus

Käesoleva töö eesmärgiks oli tutvuda teatud raviainete omadustega ja määrata nende kvaliteet keemilise analüüsi abil.

Analgiinis, paratsetamoolis, aspiriinis sisalduvate uuritud ravimainete koostise, klassifikatsiooni, keemilised, füüsikalised ja farmatseutilised omadused selgitamiseks viisin läbi kirjanduslike allikate analüüsi. Oleme valinud meetodi, mis sobib valitud ravimite kvaliteedi määramiseks analüütilis laboris. Ravimite kvaliteedi uuringud viidi läbi valitud kvalitatiivse analüüsi meetodil.

Tehtud töö põhjal leiti, et kõik ravimained vastavad GOST kvaliteedile.

Loomulikult on võimatu arvestada kõigi ravimite mitmekesisust, nende mõju kehale, nende ravimite, mis on tavalised keemilised ained, kasutamise iseärasusi ja ravimvorme. Neid, kes hiljem farmakoloogia ja meditsiiniga tegelevad, ootab ees põhjalikum tutvumine ravimimaailmaga.

Samuti tahaksin lisada, et vaatamata farmakoloogiatööstuse kiirele arengule ei ole teadlased ikka veel suutnud luua ühtegi ravimit ilma kõrvaltoimeteta. Igaüks meist peab seda meeles pidama: sest halva enesetunde korral läheme kõigepealt arsti juurde, seejärel apteeki ja algab raviprotsess, mis sageli väljendub ebasüstemaatilises ravimite kasutamises.

Seetõttu tahaksin kokkuvõtteks anda soovitusi ravimite kasutamiseks:

Ravimeid tuleb hoida korrektselt, spetsiaalses kohas, eemal valgus- ja soojusallikatest, vastavalt tootja poolt näidatud temperatuurirežiimile (külmkapis või toatemperatuuril).

Ravimeid tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas.

Ravimikappi ei tohiks jääda tundmatuid ravimeid. Iga purk, karp või kott peab olema allkirjastatud.

Ärge kasutage ravimeid, kui need on aegunud.

Ärge võtke teisele inimesele välja kirjutatud ravimeid: kuigi mõned taluvad neid hästi, võivad nad teistele põhjustada ravimihaigust (allergiat).

Järgige rangelt ravimi võtmise reegleid: manustamisaeg (enne või pärast sööki), annus ja annuste vaheline intervall.

Võtke ainult neid ravimeid, mille arst on määranud.

Ärge kiirustage ravimitega alustama: mõnikord piisab piisavast unest, puhkamisest ja värske õhu hingamisest.

Järgides isegi neid väheseid ja lihtsaid soovitusi ravimite kasutamiseks, suudate hoida kõige olulisemat - tervist!

Bibliograafiline loetelu.

1) Alikberova L. Yu Meelelahutuslik keemia: raamat õpilastele, õpetajatele ja vanematele. –M.:AST-PRESS, 2002.

2) Artemenko A.I. Orgaaniliste ühendite kasutamine. – M.: Bustard, 2005.

3) Mashkovsky M.D. Ravimid. M.: Meditsiin, 2001.

4) Pichugina G.V. Keemia ja igapäevane inimelu. M.: Bustard, 2004.

5) Vidali kataloog: Ravimid Venemaal: Kataloog - M.: Astra-PharmServis - 2001. - 1536 lk.

6) Tutelyan V.A. Vitamiinid: 99 küsimust ja vastust - M. - 2000. - 47 lk.

7) Entsüklopeedia lastele, köide 17. Keemia. - M. Avanta+, 200.-640s.

8) Venemaa ravimite register "Ravimite entsüklopeedia" - 9. number - LLC M; 2001.

9) Mashkovsky M.D. Kahekümnenda sajandi ravimid. M.: Uus laine, 1998, 320 lk.;

10) Dyson G., May P. Sünteetiliste ravimainete keemia. M.: Mir, 1964, 660 lk.

11) Ravimite entsüklopeedia, 9. väljaanne, 2002. Ravimid M.D. Mashkovsky 14. trükk.

12) http:// www. konsulteerige apteegiga. ru/ indeks. php/ ru/ dokumente/ tootmine/710- gostr-52249-2009- osa1? Näita kõike=1

Tõenduspõhise meditsiini põhimõtete laialdane kasutuselevõtt kliinilises praktikas on suuresti tingitud majanduslikust aspektist. Rahaliste vahendite õige jaotamine sõltub sellest, kui veenvad on teaduslikud andmed diagnostika-, ravi- ja ennetusmeetodite kliinilise ja majandusliku efektiivsuse kohta. Kliinilises praktikas tuleks konkreetseid otsuseid langetada mitte niivõrd isikliku kogemuse või ekspertarvamuse põhjal, kuivõrd rangelt tõestatud teaduslike andmete põhjal. Tähelepanu tuleks pöörata mitte ainult mõttetusele, vaid ka teaduslikult põhjendatud tõendite puudumisele erinevate ravi- ja ennetusmeetodite kasutamise kasulikkuse kohta. Praegu on see säte eriti oluline, kuna kliinilisi uuringuid rahastavad peamiselt meditsiinikaupade ja -teenuste tootjad.

"Tõenduspõhise meditsiini" kontseptsiooni pakkusid välja Kanada teadlased Toronto McMasteri ülikoolist 1990. aastal. Tõenduspõhine meditsiin ei ole uus teadus, vaid pigem uus lähenemine, suund või tehnoloogia teadusinfo kogumiseks, analüüsimiseks, kokkuvõtmiseks ja tõlgendamiseks. Vajadus tõenduspõhise meditsiini järele on tekkinud eelkõige teadusliku informatsiooni mahu suurenemise tõttu, seda eelkõige kliinilise farmakoloogia vallas. Igal aastal võetakse kliinilisse praktikasse üha rohkem uusi ravimeid. Neid uuritakse aktiivselt paljudes kliinilistes uuringutes, mille tulemused on sageli mitmetähenduslikud ja mõnikord isegi vastupidised. Saadud teabe kasutamiseks tuleb seda mitte ainult hoolikalt analüüsida, vaid ka kokkuvõtet teha.

Uute ravimite ratsionaalseks kasutamiseks, nende maksimaalse terapeutilise toime saavutamiseks ja nende soovimatute reaktsioonide ärahoidmiseks on vaja juba testimisetapis saada ravimi põhjalik iseloomustus, andmed kõigi selle terapeutiliste ja võimalike negatiivsete omaduste kohta. Üks peamisi viise uute ravimite saamiseks on bioloogiliselt aktiivsete ainete sõelumine. Tuleb märkida, et selline uute ravimite otsimise ja loomise viis on väga töömahukas - keskmiselt on iga 5-10 tuhande uuritud ühendi kohta üks tähelepanu vääriv ravim. Sõelumise ja juhuslike vaatluste abil leiti väärtuslikke ravimeid, mis jõudsid meditsiinipraktikasse. Juhuslikkus ei saa aga olla uute ravimite valimisel peamine põhimõte. Teaduse arenedes on muutunud üsna ilmseks, et ravimite loomisel tuleb lähtuda elutähtsates protsessides osalevate bioloogiliselt aktiivsete ainete väljaselgitamisest, erinevate haiguste tekke aluseks olevate patofüsioloogiliste ja patokeemiliste protsesside uurimisest, samuti süvauuringust. farmakoloogilise toime mehhanismid. Biomeditsiiniteaduste edusammud võimaldavad järjest enam läbi viia sihipäraseid sünteesi aineid, millel on paranenud omadused ja teatud farmakoloogiline toime.

Ainete bioloogilise aktiivsuse prekliinilised uuringud jagunevad tavaliselt farmakoloogilisteks ja toksikoloogilisteks. See jaotus on meelevaldne, kuna need uuringud on üksteisest sõltuvad ja põhinevad samadel põhimõtetel. Ravimühendite ägeda mürgisuse uurimise tulemused annavad teavet järgnevateks farmakoloogilisteks uuringuteks, mis omakorda määravad aine kroonilise toksilisuse uuringu intensiivsuse ja kestuse.

Farmakoloogiliste uuringute eesmärk on määrata ravimi terapeutiline aktiivsus, samuti selle mõju organismi peamistele anatoomilistele ja füsioloogilistele süsteemidele. Aine farmakodünaamika uurimise käigus määratakse kindlaks mitte ainult selle spetsiifiline aktiivsus, vaid ka võimalikud farmakoloogilise toimega seotud kõrvaltoimed. Uuritava ravimi toime haigetele ja tervetele organismidele võib erineda, seetõttu tuleks farmakoloogilisi teste läbi viia asjakohaste haiguste või patoloogiliste seisundite mudelitel.

Toksikoloogilised uuringud määravad kindlaks ravimite võimaliku kahjustava toime olemuse ja raskusastme katseloomadele. Toksikoloogilistes uuringutes on kolm etappi:

aine ägeda mürgisuse uuring pärast ühekordset annust;

ühendi kroonilise toksilisuse määramine, mis hõlmab ravimi korduvat kasutamist 1 aasta või mõnikord kauem;

ravimi spetsiifilise toksilisuse kindlakstegemine - onkogeensus, mutageensus, embrüotoksilisus, sealhulgas teratogeenne toime, sensibiliseerivad omadused, samuti võime põhjustada ravimisõltuvust.

Uuritava ravimi kahjustava toime uuring katseloomade organismile võimaldab välja selgitada, millised elundid ja koed on selle aine suhtes kõige tundlikumad ning millele tuleks kliinilistes uuringutes erilist tähelepanu pöörata.

Kliiniliste uuringute eesmärk on hinnata uue farmakoloogilise toimeaine terapeutilist või profülaktilist efektiivsust ja talutavust, määrata selle kasutamiseks kõige ratsionaalsemad annused ja režiimid, samuti võrrelda seda olemasolevate ravimitega. Kliiniliste uuringute tulemuste hindamisel tuleks arvesse võtta järgmisi tunnuseid: kontrollrühma olemasolu, selged kriteeriumid patsientide kaasamiseks ja väljaarvamiseks, patsientide kaasamine uuringutesse enne ravi valimist, juhuslik (pime) ravi valik. , piisav randomiseerimismeetod, pimekontroll, ravitulemuste pime hindamine, teave tüsistuste ja kõrvaltoimete kohta, teave patsientide elukvaliteedi kohta, teave uuringust välja langenud patsientide arvu kohta, piisav statistiline analüüs, mis näitab kasutatud tekstide ja programmide nimetused, statistiline võimsus, teave tuvastatud efekti suuruse kohta.

Erinevate ravimirühmade kliiniliste uuringute programmid võivad oluliselt erineda. Siiski tuleb alati kajastada mõningaid olulisi sätteid. Testi eesmärgid ja eesmärgid peaksid olema selgelt sõnastatud; määrata kindlaks patsientide valiku kriteeriumid; näidata patsientide põhi- ja kontrollrühma jaotamise meetod ning patsientide arv igas rühmas; ravimi efektiivsete annuste määramise meetod, uuringu kestus; kontrollmeetod (avatud, pime, topelt jne), võrdlusravim ja platseebo, uuringuravimite toime kvantitatiivse analüüsi meetodid (registreerimisele kuuluvad näitajad); staatilise andmetöötluse meetodid.

Ravimeetodeid käsitlevate publikatsioonide hindamisel tuleb meeles pidada, et patsientide uuringust väljajätmise kriteeriumid on näidatud üsna sageli ja kaasamise kriteeriumid - harvemini. Kui pole selge, millistel patsientidel ravimit uuriti, on raske hinnata saadud andmete informatiivsust. Enamik uuringuid viiakse läbi spetsialiseeritud ülikoolihaiglates või uurimiskeskustes, kus patsiendid loomulikult erinevad linnaosa kliinikute patsientidest. Seetõttu tehakse pärast esmaseid katseid järjest uusi uuringuid. Esiteks mitmekeskuselised, mil tänu erinevate haiglate kaasamisele silutakse neist igaühe ambulatoorsed iseärasused. Seejärel avage. Iga etapiga suureneb kindlustunne, et uurimistulemusi saab rakendada igas haiglas.

Uuritava ravimi annuse ja kasutusrežiimi kindlaksmääramise küsimus on väga oluline ja keeruline. On ainult väga üldised soovitused, mis taanduvad üldiselt väikese annusega alustamisele, mida suurendatakse järk-järgult kuni soovitud efekti või kõrvaltoime saavutamiseni. Uuritava ravimi ratsionaalsete annuste ja režiimide väljatöötamisel on soovitav kindlaks määrata selle terapeutilise toime ulatus, vahemik minimaalse ja maksimaalse ohutu terapeutilise annuse vahel. Uuritava ravimi kasutamise kestus ei tohiks ületada loomkatsete toksikoloogiliste testide kestust.

Uute ravimite kliiniliste uuringute käigus on 4 omavahel seotud faasi (etappi).

Esimeste kliiniliste uuringute etappi nimetatakse "sihtimiseks" või "kliinilis-farmakoloogiliseks". Selle eesmärk on selgitada välja uuritava ravimi talutavus ja kas sellel on ravitoime.

II faasi kliinilised uuringud viiakse läbi 100-200 patsiendiga. Vajalikuks tingimuseks on kontrollrühma olemasolu, mis ei erine koostiselt ja suuruselt oluliselt põhirühmast. Katserühma (põhirühma) ja kontrollrühma patsiendid peaksid olema sama soo, vanuse ja esialgse ravi taustal (soovitav on see katkestada 2-4 nädalat enne uuringu algust). Rühmad moodustatakse juhuslikult, kasutades juhuslike arvude tabeleid, milles iga numbri või numbrikombinatsiooni valiku tõenäosus on võrdne. Randomiseerimine ehk juhuslik määramine on peamine viis võrdlusrühmade võrreldavuse tagamiseks.

Kliinilistes uuringutes võrreldakse uusi ravimeid platseeboga, mis võimaldab hinnata teraapia tegelikku efektiivsust, näiteks selle mõju patsientide elueale võrreldes ravi puudumisega. Topeltpimemeetodi vajaduse määrab asjaolu, et kui arstid teavad, millist ravi patsient saab (aktiivravim või platseebo), võivad nad tahtmatult soovmõtlemist mööda saata.

Adekvaatsete kliiniliste uuringute läbiviimise eeltingimus on randomiseerimine. Artiklid uuringutest, kus patsientide jaotus võrdlusgruppidesse ei olnud juhuslik või jaotusmeetod oli ebarahuldav (näiteks jaotati patsiendid haiglasse sattumise nädala päevade järgi) või puudub selle kohta teave aadressil kõik, tuleks kohe kaalumisest välja jätta. Veel vähem informatiivsed on ajaloolise kontrolliga uuringud (kui võrdluseks kasutatakse varem saadud andmeid või teistes raviasutustes tehtud uuringute tulemusi). Rahvusvahelises kirjanduses käsitletakse randomiseerimist 9/10 farmakoteraapia probleemidele pühendatud artiklites, kuid ainult 1/3 artiklitest täpsustab randomiseerimise meetodit. Kui randomiseerimise kvaliteet on küsitav, siis ei ole katse- ja kontrollrühmad suure tõenäosusega võrreldavad ning tuleb otsida muid teabeallikaid.

Suur tähtsus on ravitulemuste kliinilisel olulisusel ja statistilisel usaldusväärsusel. Kliinilise uuringu või populatsiooniuuringu tulemused esitatakse tulemuste sageduse ja patsiendirühmade vaheliste erinevuste statistilise olulisuse alusel. Kas autor esitab statistiliselt olulisi, kuid väikeseid erinevusi kliiniliselt olulistena? Statistiliselt oluline on see, mis eksisteerib suure tõenäosusega. Kliiniliselt oluline on see, et oma suuruse (näiteks suremuse vähenemise ulatuse) tõttu veenab see arsti vajaduses muuta oma praktikat uue ravimeetodi kasuks.

Enne uuringu algust tuleb kokku leppida meetodid, ravimi efektiivsuse hindamise kriteeriumid ja asjakohaste näitajate mõõtmise aeg. Hindamiskriteeriumid on kliinilised, laboratoorsed, morfoloogilised ja instrumentaalsed. Sageli hinnatakse uuritava ravimi efektiivsust teiste ravimite annuse vähendamise järgi. Iga ravimirühma jaoks on kohustuslikud ja täiendavad (valikulised) kriteeriumid.

III faasi kliiniliste uuringute eesmärk on saada lisateavet farmakoloogilise toimeaine efektiivsuse ja kõrvaltoimete kohta, selgitada ravimi toime omadusi ning tuvastada suhteliselt harva esinevad kõrvaltoimed. Uuritakse ravimi omadusi vereringehäiretega patsientidel, neeru- ja maksatalitlust ning hinnatakse koostoimeid teiste ravimitega. Ravi tulemused registreeritakse individuaalsetele registreerimiskaartidele. Uuringu lõpus võetakse saadud tulemused kokku, töödeldakse statistiliselt ja esitatakse aruande kujul. Põhi- ja kontrollrühmas sama aja jooksul saadud vastavaid näitajaid võrreldakse staatiliselt. Iga näitaja jaoks arvutatakse keskmine erinevus uuritud ajaperioodi kohta (võrreldes algtasemega enne ravi) ja hinnatakse märgitud dünaamika usaldusväärsust igas rühmas. Seejärel võrreldakse kontroll- ja katserühmade spetsiifiliste näitajate väärtuste keskmisi erinevusi, et hinnata uuritava ravimi ja platseebo või võrdlusravimi toime erinevust. Uue ravimi kliiniliste uuringute tulemuste aruanne koostatakse vastavalt farmakoloogiakomitee nõuetele ja esitatakse komisjonile koos konkreetsete soovitustega. Soovitus kliiniliseks kasutamiseks loetakse põhjendatuks, kui uus ravim:

Tõhusam kui tuntud sarnase toimega ravimid;

Sellel on parem talutavus kui tuntud ravimitel (võrdse talutavusega);

Efektiivne juhtudel, kui ravi teadaolevate ravimitega on ebaõnnestunud;

Majanduslikult kasulikum, omab lihtsamat ravimeetodit või mugavamat ravimvormi;

Kombineeritud ravis suurendab see olemasolevate ravimite efektiivsust, suurendamata nende toksilisust.

Pärast uue ravimi kasutamise heakskiitmist veterinaarpraktikas ja selle juurutamist alustatakse IV faasi uuringutega – praktikas uuritakse ravimi toimet erinevates olukordades.

Sissejuhatus

Peatükk 1. Farmatseutilise analüüsi põhiprintsiibid

1.1 Farmatseutilise analüüsi kriteeriumid

1.2 Farmatseutilise analüüsi käigus võivad tekkida vead

1.3 Raviainete ehtsuse kontrollimise üldpõhimõtted

1.4 Raviainete halva kvaliteedi allikad ja põhjused

1.5 Üldnõuded puhtuskatsetele

1.6 Farmatseutilise analüüsi meetodid ja nende klassifikatsioon

2. peatükk. Füüsikalised analüüsimeetodid

2.1 Raviainete füüsikaliste omaduste testimine või füüsikaliste konstantide mõõtmine

2.2 Söötme pH seadistamine

2.3 Lahuste selguse ja hägususe määramine

2.4 Keemiliste konstantide hindamine

3. peatükk. Keemilised analüüsimeetodid

3.1 Keemiliste analüüsimeetodite tunnused

3.2 Gravimeetriline (kaalu) meetod

3.3 Titrimeetrilised (mahulised) meetodid

3.4 Gasomeetriline analüüs

3.5 Kvantitatiivne elementanalüüs

Peatükk 4. Füüsikalised ja keemilised analüüsimeetodid

4.1 Füüsikalis-keemiliste analüüsimeetodite tunnused

4.2 Optilised meetodid

4.3 Absorptsioonimeetodid

4.4 Kiirgusemissioonil põhinevad meetodid

4.5 Magnetvälja kasutamisel põhinevad meetodid

4.6 Elektrokeemilised meetodid

4.7 Eraldamise meetodid

4.8 Termilised analüüsimeetodid

5. peatükk. Bioloogilised analüüsimeetodid1

5.1 Ravimite bioloogiline kvaliteedikontroll

5.2 Ravimite mikrobioloogiline kontroll

Kasutatud kirjanduse loetelu

Sissejuhatus

Farmatseutiline analüüs on teadus, mis käsitleb bioloogiliselt aktiivsete ainete keemilist iseloomustamist ja mõõtmist kõigis tootmisetappides: alates tooraine kontrollist kuni saadud ravimaine kvaliteedi hindamise, selle stabiilsuse uurimise, kõlblikkusaja määramise ja valmis ravimvormi standardiseerimiseni. Farmatseutilisel analüüsil on oma eripärad, mis eristavad seda teist tüüpi analüüsidest. Need omadused seisnevad selles, et analüüsitakse erineva keemilise olemusega aineid: anorgaanilisi, organoelemente, radioaktiivseid, orgaanilisi ühendeid lihtsatest alifaatsetest kuni keerukate looduslike bioloogiliselt aktiivsete aineteni. Analüüsitavate ainete kontsentratsioonide vahemik on äärmiselt lai. Farmatseutilise analüüsi objektid ei ole ainult üksikud ravimained, vaid ka erinevat arvu komponente sisaldavad segud. Ravimite arv kasvab igal aastal. See nõuab uute analüüsimeetodite väljatöötamist.

Farmatseutilise analüüsi meetodid nõuavad süstemaatilist täiustamist seoses ravimite kvaliteedinõuete pideva tõusuga ning kasvavad nõuded nii ravimite puhtusastmele kui ka nende kvantitatiivsele sisaldusele. Seetõttu on ravimite kvaliteedi hindamiseks vaja laialdaselt kasutada mitte ainult keemilisi, vaid ka tundlikumaid füüsikalis-keemilisi meetodeid.

Farmatseutilisele analüüsile esitatakse kõrgeid nõudmisi. See peab olema üsna konkreetne ja tundlik, riigi farmakopöa XI, VFS, FS ja muu teadusliku ja tehnilise dokumentatsiooniga kehtestatud standardite suhtes täpne, teostatud lühikese aja jooksul, kasutades minimaalset kogust uuritavaid ravimeid ja reaktiive.

Farmatseutiline analüüs hõlmab olenevalt eesmärkidest erinevaid ravimite kvaliteedikontrolli vorme: farmakopöa analüüs, ravimite tootmise astmeline kontroll, individuaalselt valmistatud ravimvormide analüüs, ekspressanalüüs apteegis ja biofarmatseutiline analüüs.

Farmatseutilise analüüsi lahutamatu osa on farmakopöaanalüüs. See on riiklikus farmakopöas või muus regulatiivses ja tehnilises dokumentatsioonis (VFS, FS) sätestatud meetodite kogum ravimite ja ravimvormide uurimiseks. Farmakopöa analüüsi käigus saadud tulemuste põhjal tehakse järeldus ravimi vastavuse kohta Maailmafondi või muu regulatiivse ja tehnilise dokumentatsiooni nõuetele. Kui te nendest nõuetest kõrvale kaldute, ei ole ravimit lubatud kasutada.

Järelduse ravimi kvaliteedi kohta saab teha ainult proovi (proovi) analüüsi põhjal. Selle valimise kord on märgitud kas eraartiklis või Global Fund XI üldartiklis (väljaanne 2). Proove võetakse ainult kahjustamata pakendiühikutest, mis on pitseeritud ja pakendatud vastavalt normatiiv- ja tehnilise dokumentatsiooni nõuetele. Sel juhul tuleb rangelt järgida mürgiste ja narkootiliste ravimitega töötamise ettevaatusabinõude, samuti ravimite toksilisuse, süttivuse, plahvatusohu, hügroskoopsuse ja muude omaduste nõudeid. Normatiivse ja tehnilise dokumentatsiooni nõuetele vastavuse kontrollimiseks viiakse läbi mitmeastmeline proovide võtmine. Etappide arv määratakse pakendi tüübi järgi. Viimases etapis (pärast kontrolli välimuse järgi) võetakse proov nelja täieliku füüsikalise ja keemilise analüüsi jaoks vajalikus koguses (kui proov võetakse reguleerivate organisatsioonide jaoks, siis kuue sellise analüüsi jaoks).

Angro pakendilt võetakse punktproovid, mis võetakse võrdsetes kogustes iga pakendiüksuse ülemisest, keskmisest ja alumisest kihist. Pärast homogeensuse kindlakstegemist segatakse kõik need proovid. Puiste- ja viskoossed ravimid võetakse inertsest materjalist proovivõtjaga. Vedelad ravimid segatakse enne proovide võtmist põhjalikult. Kui seda on raske teha, siis võetakse punktproovid erinevatest kihtidest. Valmisravimite proovide valimine toimub vastavalt Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi poolt kinnitatud eraartiklite või kontrollijuhiste nõuetele.

Farmakopöa analüüsi läbiviimine võimaldab kindlaks teha ravimi ehtsuse, puhtuse ning määrata ravimvormis sisalduva farmakoloogilise toimeaine või koostisainete kvantitatiivse sisalduse. Kuigi igal neist etappidest on oma kindel eesmärk, ei saa neid vaadelda eraldiseisvana. Need on omavahel seotud ja täiendavad üksteist. Näiteks sulamistemperatuur, lahustuvus, vesilahuse pH jne. on nii ravimaine autentsuse kui ka puhtuse kriteeriumid.

Peatükk 1. Farmatseutilise analüüsi põhiprintsiibid

1.1 Farmatseutilise analüüsi kriteeriumid

Farmatseutilise analüüsi erinevatel etappidel, olenevalt püstitatud ülesannetest, kasutatakse selliseid kriteeriume nagu selektiivsus, tundlikkus, täpsus, analüüsi läbiviimiseks kuluv aeg ja analüüsitava ravimi (annusvormi) kogus.

Meetodi selektiivsus on ainete segude analüüsimisel väga oluline, kuna see võimaldab saada iga komponendi tegelikud väärtused. Ainult selektiivsed analüüsimeetodid võimaldavad määrata põhikomponendi sisaldust lagunemissaaduste ja muude lisandite juuresolekul.

Nõuded farmatseutilise analüüsi täpsusele ja tundlikkusele sõltuvad uuringu objektist ja eesmärgist. Ravimi puhtusastme testimisel kasutatakse väga tundlikke meetodeid, mis võimaldavad määrata lisandite minimaalset sisaldust.

Samm-sammulise tootmiskontrolli teostamisel, samuti apteegis ekspressanalüüsi tegemisel mängib olulist rolli analüüsi tegemisele kuluv ajafaktor. Selleks tuleb valida meetodid, mis võimaldavad analüüsi teha võimalikult lühikeste ajavahemike järel ja samal ajal piisava täpsusega.

Raviaine kvantitatiivsel määramisel kasutatakse meetodit, mis eristub selektiivsuse ja suure täpsusega. Meetodi tundlikkus jäetakse tähelepanuta, arvestades võimalust teha analüüs suure ravimiprooviga.

Reaktsiooni tundlikkuse mõõt on avastamispiir. See tähendab madalaimat sisaldust, mille juures saab seda meetodit kasutades kindlaks määrata analüüdi komponendi olemasolu antud usalduse tõenäosusega. Mõiste "avamispiir" võeti kasutusele sellise mõiste nagu "avamise miinimum" asemel, seda kasutatakse ka mõiste "tundlikkus" asemel. Kvalitatiivsete reaktsioonide tundlikkust mõjutavad sellised tegurid nagu reageerivate komponentide lahuste mahud, kontsentratsioonid. reagentide, söötme pH, temperatuuri, kestuse kogemust.Seda tuleks arvestada kvalitatiivse farmatseutilise analüüsi meetodite väljatöötamisel.Reaktsioonide tundlikkuse kindlakstegemiseks kasutatakse järjest enam spektrofotomeetrilise meetodiga määratud neeldumisnäitajat (spetsiifiline või molaarne) kasutatakse keemilises analüüsis tundlikkuse määrab antud reaktsiooni avastamispiiri väärtus Füüsikalis-keemilisi meetodeid eristab kõrge tundlikkuse analüüs.Kõige tundlikumad on radiokeemilised ja massispektrimeetodid, mis võimaldavad määrata 10-810-9 % analüüdist, polarograafiline ja fluorimeetriline 10-610-9%, spektrofotomeetriliste meetodite tundlikkus on 10-310-6%, potentsiomeetriline 10-2%.

Mõiste "analüütiline täpsus" hõlmab samaaegselt kahte mõistet: saadud tulemuste reprodutseeritavus ja õigsus. Reprodutseeritavus iseloomustab katsetulemuste hajumist võrreldes keskmise väärtusega. Korrektsus peegeldab erinevust aine tegeliku ja leitud sisalduse vahel. Analüüsi täpsus on iga meetodi puhul erinev ja sõltub paljudest teguritest: mõõteriistade kalibreerimine, kaalumise või mõõtmise täpsus, analüütiku kogemus jne. Analüüsi tulemuse täpsus ei saa olla suurem kui kõige vähem täpse mõõtmise täpsus.

Seega on titrimeetriliste määramiste tulemuste arvutamisel kõige vähem täpne arv milligramme

Farmatseutilise keemia üks olulisemaid ülesandeid on ravimite kvaliteedi hindamise meetodite väljatöötamine ja täiustamine.

Raviainete puhtuse tuvastamiseks kasutatakse erinevaid füüsikalisi, füüsikalis-keemilisi, keemilisi analüüsimeetodeid või nende kombinatsiooni.

Ülemaailmne fond pakub uimastite kvaliteedi kontrollimiseks järgmisi meetodeid.

Füüsikalised ja füüsikalis-keemilised meetodid. Nende hulka kuuluvad: sulamis- ja tahkumistemperatuuride, samuti destilleerimise temperatuuripiirangute määramine; tiheduse, murdumisnäitaja (refraktomeetria), optilise pööramise (polarimeetria) määramine; spektrofotomeetria - ultraviolett, infrapuna; fotokolorimeetria, emissiooni- ja aatomabsorptsioonspektromeetria, fluorimeetria,ia, massispektromeetria; kromatograafia - adsorptsioon, jaotus, ioonivahetus, gaas, kõrgjõudlusega vedelik; elektroforees (frontaalne, tsooniline, kapillaar); elektromeetrilised meetodid (pH potentsiomeetriline määramine, potentsiomeetriline tiitrimine, amperomeetriline tiitrimine, voltammeetria).

Lisaks on võimalik kasutada farmakopöa omadele alternatiivseid meetodeid, millel on mõnikord arenenumad analüütilised omadused (kiirus, analüüsi täpsus, automatiseerimine). Mõnel juhul ostab ravimifirma seadme, mis põhineb veel farmakopöas mitte sisalduval meetodil (näiteks Ramani spektroskoopia meetod – optiline dikroism). Mõnikord on autentsuse määramisel või puhtuse testimisel soovitatav kromatograafiatehnika asendada spektrofotomeetrilisega. Farmakopöa meetodil raskmetallide lisandite määramiseks sulfiidide või tioatseetamiidide kujul sadestamise teel on mitmeid puudusi. Raskmetallide lisandite määramiseks võtavad paljud tootjad kasutusele füüsikalised ja keemilised analüüsimeetodid, nagu aatomabsorptsioonspektromeetria ja induktiivsidestatud plasma aatomiemissioonispektromeetria.

Oluline füüsikaline konstant, mis iseloomustab ravimite autentsust ja puhtusastet, on sulamistemperatuur. Puhtal ainel on selge sulamistemperatuur, mis muutub lisandite juuresolekul. Teatud koguses vastuvõetavaid lisandeid sisaldavate ravimainete puhul reguleerib riigifond sulamistemperatuuri vahemikku 2 °C piires. Kuid vastavalt Raoult' seadusele (AT = iK3C, kus AT on kristalliseerumistemperatuuri langus; K3 on krüoskoopiline konstant; C on kontsentratsioon), kui i = 1 (mitteelektrolüüt), ei saa AG väärtus olla sama kõik ained. See ei tulene mitte ainult lisandite sisaldusest, vaid ka ravimi enda olemusest, st krüoskoopilise konstandi K3 väärtusest, mis peegeldab ravimi sulamistemperatuuri molaarset langust. Seega ei ole kamperi (K3 = 40) ja fenooli (K3 = 7,3) samal AT = 2 °C juures lisandite massiosad võrdsed ja on vastavalt 0,76 ja 2,5%.

Lagunemisel sulavate ainete puhul määratakse tavaliselt temperatuur, mille juures aine laguneb ja selle välimuses toimub järsk muutus.

Mõnedes riikliku fondi X eraartiklites on soovitatav määrata mitme vedela ravimi tahkestumise temperatuur või keemistemperatuur (vastavalt riigifondile XI - "destilleerimise temperatuuripiirid"). Keemistemperatuur peab jääma eraartiklis toodud vahemikku.

Laiem intervall näitab lisandite olemasolu.

Paljud riikliku fondi X eraartiklid pakuvad vastuvõetavaid tiheduse ja harvemini viskoossuse väärtusi, mis kinnitavad ravimi autentsust ja head kvaliteeti.

Peaaegu kõik Global Fund X eraartiklid standardiseerivad sellist ravimi kvaliteedi näitajat nagu lahustuvus erinevates lahustites. Lisandite olemasolu ravimis võib mõjutada selle lahustuvust, vähendades või suurendades seda sõltuvalt lisandi olemusest.

Puhtuse kriteeriumid hõlmavad ka ravimi värvi ja/või vedelate ravimvormide läbipaistvust.

Teatavaks ravimi puhtuse kriteeriumiks võivad olla füüsikalised konstandid nagu valguskiire murdumisnäitaja uuritava aine lahuses (refraktomeetria) ja eripööre, mis on tingitud mitmete ainete või nende lahuste pöörlemisvõimest. polarisatsioonitasand, kui neid läbib tasapinnaline polariseeritud valgus (polarimeetria). Nende konstantide määramise meetodid kuuluvad optiliste analüüsimeetodite hulka ning neid kasutatakse ka ravimite ja nende ravimvormide autentsuse ja kvantitatiivse analüüsi kindlakstegemiseks.

Paljude ravimite hea kvaliteedi oluline kriteerium on nende veesisaldus. Selle indikaatori muutumine (eriti säilitamise ajal) võib muuta toimeaine kontsentratsiooni ja sellest tulenevalt ka farmakoloogilist aktiivsust ning muuta ravim kasutuskõlbmatuks.

Keemilised meetodid. Nende hulka kuuluvad: autentsuse, lahustuvuse kvalitatiivsed reaktsioonid, lenduvate ainete ja vee määramine, lämmastikusisalduse määramine orgaanilistes ühendites, titrimeetrilised meetodid (happe-aluse tiitrimine, tiitrimine mittevesilahustes, kompleksomeetria), nitritomeetria, happearv, seebistumisarv , eetriarv, joodiarv jne.

Bioloogilised meetodid. Bioloogilised meetodid ravimite kvaliteedi kontrollimiseks on väga mitmekesised. Nende hulka kuuluvad toksilisuse, steriilsuse ja mikrobioloogilise puhtuse testid.

Vahesaaduste, ravimainete ja valmis ravimvormide füüsikalis-keemilise analüüsi läbiviimiseks nende kvaliteedi kontrollimisel föderaalseaduse nõuetele vastavuse kontrollimiseks peab kontroll- ja analüüsilabor olema varustatud järgmiste minimaalsete seadmete ja instrumentidega:

IR spektrofotomeeter (ehtsuse määramiseks);

spektrofotomeeter spektromeetria jaoks nähtavas ja UV piirkonnas (identifitseerimine, kvantifitseerimine, doosi ühtlus, lahustuvus);

õhukese kihi kromatograafia (TLC) seadmed (ehtsuse ja sellega seotud lisandite määramine);

kõrgsurvevedelikkromatograafia (HPLC) kromatograaf (identifitseerimine, kvantifitseerimine, seotud lisandite määramine, doosi ühtlus, lahustuvus);

gaasi-vedeliku kromatograaf (GLC) (lisandite sisaldus, doseerimise ühtluse määramine);

polarimeeter (identifitseerimine, kvantifitseerimine);

potentsiomeeter (pH mõõtmine, kvantitatiivne määramine);

aa(raskmetallide ja mittemetallide elementanalüüs);

K. Fischeri tiitrija (veesisalduse määramine);

derivatograaf (kaalukaotuse määramine kuivatamisel).