Kimyoviy tuzilishga ko'ra mediatorlar geterogen guruhdir. U xolin esterini (asetilxolin) o'z ichiga oladi; monoaminlar guruhi, shu jumladan katexolaminlar (dopamin, norepinefrin va epinefrin); indollar (serotonin) va imidazollar (gistamin); kislotali (glutamat va aspartat) va asosiy (GABA va glitsin) aminokislotalar; purinlar (adenozin, ATP) va peptidlar (enkefalinlar, endorfinlar, P moddasi). Ushbu guruhga shuningdek, haqiqiy neyrotransmitterlar sifatida tasniflana olmaydigan moddalar kiradi - steroidlar, eikosanoidlar va bir qator ROS, birinchi navbatda NO.
Murakkabning neyrotransmitter xususiyatini aniqlash uchun bir qator mezonlar qo'llaniladi. Ularning asosiylari quyida keltirilgan.
- Modda presinaptik uchlarda to'planishi va kiruvchi impulsga javoban chiqarilishi kerak. Presinaptik mintaqada ushbu moddaning sintezi uchun tizim bo'lishi kerak va postsinaptik zona ushbu birikma uchun maxsus retseptorni aniqlashi kerak.
- Presinaptik mintaqa qo'zg'atilganda, bu birikmaning Ca ga bog'liq bo'lishi (ekzotsitoz orqali) qo'zg'atuvchining kuchiga mutanosib ravishda intersinaptik yoriqga chiqishi kerak.
- Endogen neyrotransmitter va taxminiy vositachining maqsadli hujayraga tatbiq etilganda ta'sirining majburiy identifikatsiyasi va taxminiy vositachining ta'sirini farmakologik blokirovka qilish imkoniyati.
- Presinaptik terminallarga va/yoki qo'shni astroglial hujayralarga taxminiy vositachini qaytarib olish tizimining mavjudligi. Mediatorning o'zi emas, balki uning parchalanish mahsuloti qayta qabul qilinishi mumkin bo'lgan holatlar mavjud (masalan, atsetilxolinni atsetilxolinesteraza fermenti tomonidan parchalanganidan keyin xolin).
Dori vositalarining sinaptik uzatishda vositachi funktsiyasining turli bosqichlariga ta'siri
|
Ta'sirni o'zgartirish |
Natija |
|
|
Sintez |
Prekursor qo'shilishi |
↓ |
|
Birikish |
Pufakchalarda so'rilishini inhibe qilish Pufakchalarda bog'lanishni inhibe qilish |
|
|
Tanlash |
Inhibitor avtoretseptorlarni rag'batlantirish Otoretseptorlarni blokirovka qilish |
↓ |
|
Harakat |
Agonistlarning retseptorlarga ta'siri |
|
|
retseptorlari ustida |
Postsinaptik retseptorlarning blokadasi |
|
|
Vayronagarchilik |
Neyronlar va/yoki glia tomonidan qayta qabul qilish blokadasi |
|
|
Sinaptik yoriqda destruktsiyani inhibe qilish |
Mediator funktsiyasini tekshirishning turli usullarini, shu jumladan eng zamonaviylarini (immunogistokimyoviy, rekombinant DNK va boshqalar) qo'llash ko'pchilik individual sinapslarning cheklanganligi, shuningdek, maqsadli farmakologik vositalarning cheklangan to'plami tufayli qiyin. .
“Mediatorlar” tushunchasini aniqlashga urinish bir qator qiyinchiliklarga duch keladi, chunki so‘nggi o‘n yilliklarda asab tizimida klassik mediatorlar bilan bir xil signalizatsiya funksiyasini bajaradigan, ammo kimyoviy tabiati, sintez yo‘llari, retseptorlari bilan ulardan farq qiluvchi moddalar ro‘yxati tuzildi. , sezilarli darajada kengaydi. Avvalo, yuqorida aytilganlar neyropeptidlarning katta guruhiga, shuningdek, ROSga va birinchi navbatda, vositachi xususiyatlari yaxshi tavsiflangan azot oksidiga (nitroksid, NO) taalluqlidir. "Klassik" mediatorlardan farqli o'laroq, neyropeptidlar, qoida tariqasida, kattaroqdir, past tezlikda sintezlanadi, past konsentratsiyalarda to'planadi va past o'ziga xos yaqinlikdagi retseptorlarga bog'lanadi, bundan tashqari, ular presinaptik terminalni qaytarib olish mexanizmlariga ega emas. Neyropeptidlar va mediatorlarning ta'sirining davomiyligi ham sezilarli darajada farq qiladi. Nitroksidga kelsak, hujayralararo o'zaro ta'sirda ishtirok etishiga qaramay, bir qator mezonlarga ko'ra, uni vositachilarga emas, balki ikkilamchi xabarchilarga bog'lash mumkin.
Dastlab, asab tugunida faqat bitta neyrotransmitter bo'lishi mumkin deb o'ylangan. Bugungi kunga kelib, terminalda impulsga javoban birgalikda chiqarilgan va bitta maqsadli hujayraga ta'sir qiluvchi bir nechta mediatorlarning - bir vaqtda (birgalikda mavjud bo'lgan) vositachilarning (kommediatorlar, kotransmitterlar) bo'lish ehtimoli ko'rsatilgan. Bunday holda, turli mediatorlarning to'planishi bir xil presinaptik mintaqada, ammo turli xil pufakchalarda sodir bo'ladi. Mediatorlarga klassik neyrotransmitterlar va neyropeptidlar misol bo'la oladi, ular sintez joyida farqlanadi va qoida tariqasida bir uchida lokalizatsiya qilinadi. Kotransmitterlarning chiqarilishi ma'lum bir chastotaning bir qator qo'zg'atuvchi potentsiallariga javoban sodir bo'ladi.
Zamonaviy neyrokimyoda neyrotransmitterlarga qo'shimcha ravishda ularning ta'sirini modulyatsiya qiluvchi moddalar - neyromodulyatorlar ajratiladi. Ularning harakati tonik xarakterga ega va vositachilar harakatidan ko'ra uzoqroqdir. Bu moddalar nafaqat neyronal (sinaptik), balki glial kelib chiqishi ham bo'lishi mumkin va ular nerv impulslari bilan vositachilik qilishlari shart emas. Neyrotransmitterdan farqli o'laroq, modulyator nafaqat postsinaptik membranada, balki neyronning boshqa qismlarida, shu jumladan hujayra ichidagi ta'sir qiladi.
Oldin va postsinaptik modulyatsiya mavjud. "Neyromodulyator" tushunchasi "neyrotransmitter" tushunchasidan kengroqdir. Ba'zi hollarda vositachi modulyator ham bo'lishi mumkin. Masalan, simpatik nerv uchidan ajralib chiqadigan norepinefrin a1 retseptorlarida neyrotransmitter, a2 adrenergik retseptorlarida neyromodulyator vazifasini bajaradi; ikkinchi holda, u norepinefrinning keyingi sekretsiyasini inhibe qilishga vositachilik qiladi.
Mediatorlik vazifasini bajaruvchi moddalar nafaqat kimyoviy tuzilishi, balki nerv hujayrasining qaysi boʻlimlarida sintezlanishi bilan ham farqlanadi. Klassik kichik molekula mediatorlari akson terminalida sintezlanadi va saqlash va chiqarish uchun kichik sinaptik pufakchalarga (diametri 50 nm) kiritiladi. NO ham terminalda sintezlanadi, lekin uni pufakchalarda to'plash mumkin emasligi sababli, u darhol nerv uchidan tarqaladi va nishonga ta'sir qiladi. Peptid neyrotransmitterlar neyronning markaziy qismida (perikarion) sintezlanadi, zich markazli (diametri 100-200 nm) katta pufakchalarga o'raladi va aksonal oqim bilan nerv uchlariga ko'chiriladi.
Atsetilxolin va katexolaminlar aylanma prekursorlardan sintezlanadi, aminokislotalar vositachilari va peptidlar esa glyukozadan hosil bo'ladi. Ma'lumki, neyronlar (yuqori hayvonlar va odamlarning boshqa hujayralari kabi) triptofanni sintez qila olmaydi. Shuning uchun serotonin sintezining boshlanishiga olib keladigan birinchi qadam triptofanni qondan miyaga osonlashtirilgan tashishdir. Bu aminokislota ham boshqa neytral aminokislotalar (fenilalanin, leysin va metionin) kabi monokarbon kislota tashuvchilar oilasiga mansub maxsus tashuvchilar orqali qondan miyaga o‘tkaziladi. Shunday qilib, serotonergik neyronlarda serotonin darajasini belgilovchi muhim omillardan biri boshqa neytral aminokislotalarga nisbatan oziq-ovqat tarkibidagi triptofanning nisbiy miqdoridir. Misol uchun, bir kun davomida kam proteinli dieta bilan oziqlangan va keyin triptofansiz aminokislotalar aralashmasi berilgan ko'ngillilar tajovuzkor xatti-harakatlarni va miyadagi serotonin darajasining pasayishi bilan bog'liq uyqu-uyg'onish davrlarini o'zgartirgan.
Tanlanganlar(uzatuvchilar) - ma'lumotni bir hujayradan ikkinchisiga maxsus hujayralararo kontaktlar - sinapslar orqali bevosita uzatuvchi fiziologik faol moddalar.
Periferiyada ikkita modda ko'pincha vositachi bo'lib xizmat qiladi - ACh (NS ning parasempatik bo'limining nerv-mushak sinapslari va sinapslari) va NA (ANS simpatik bo'limining postganglionik tolalari sinapslari). Ammo markaziy asab tizimida qo'zg'alish va inhibisyon ko'plab mediatorlar yordamida neyrondan neyronga o'tishi mumkin. Eng keng tarqalgan qo'zg'atuvchi vositachilar glutamat, ACh, NA, D, serotonin va inhibitorlar GABA va glitsindir. Ammo nisbatan kam sonli nerv hujayralarida ishlab chiqarilgan juda kam uchraydigan kimyoviy xabarchilar ham mavjud. Bizning miyamizdagi vositachilar kamida 35-40 xil moddalar ekanligiga ishoniladi. Aynan mediatorlarni ishlab chiqarish yoki ulardan foydalanishdagi buzilishlar ko'plab asab va ruhiy kasalliklarning asosiy sababidir.
Mediator bo'lishga qodir bo'lgan moddaning xususiyatlari rasmda ko'rsatilgan. 9.4.
Guruch. 9.4.
1 - mediator va uning kimyoviy prekursorlari neyronda bo'lishi kerak; 2 - mediator sinaptik vazikullarda yuqori konsentratsiyalarda bo'lishi kerak; 3 - sinaptik oxiri va (yoki) neyron tanasi mediator sintezi uchun fermentativ tizimni o'z ichiga olishi kerak; 4 - AP nerv oxiriga kelganda neyrotransmitter pufakchalardan sinaptik yoriqga chiqarilishi kerak; 5 - stimulyatsiya paytida mediatorni sinaptik yoriqga chiqarishdan oldin kaltsiy ionlarining oxiriga kirishi kerak; 6 - sinaptik yoriqda neyrotransmitterning degradatsiyasi tizimi va (yoki) uni presinaptik oxiriga qaytarib olish tizimi bo'lishi kerak; 7 - postsinaptik membranada neyrotransmitter uchun retseptorlar bo'lishi kerak
O'ziga xos tarzda kimyoviy tabiat mediatorlarni "ga bo'lish mumkin. klassik", ular o'zgartirilgan aminokislotalar va" klassik bo'lmagan"- peptid va gazsimon (9.1-jadval). An'anaga ko'ra, organizmda katexol yadrosini o'z ichiga olgan aminokislota fenilalanindan sintez qilingan IA va D mediatorlari katexolaminlar deb ataladi. Triptofan aminokislotasidan sintez qilingan va kimyoviy tabiatiga ko'ra indol hosilasi bo'lgan serotonin NA va D bilan birgalikda biogen aminlar guruhiga kiradi, garchi boshqa mediatorlar orasida juda ko'p "aminlar" mavjud.
9.1-jadval
Ba'zi mediatorlar hayvonlarda uchraydi
Ta'siriga ko'ra klassik vositachilar qo'zg'atuvchi va inhibitorlarga bo'linadi. "Klassik" mediatorlardan ancha kechroq peptid mediatorlari kashf qilindi, ular kichik aminokislota zanjirlaridir. Bir nechta peptidlarning vositachi roli isbotlangan va bir necha o'nlab peptidlar "shubha ostida". Va nihoyat, hujayralarning sekretsiyasi pufakchalarda "qadoqlash" ni talab qilmaydigan bir qator gazsimon moddalarni ishlab chiqarish qobiliyatini kashf qilish juda kutilmagan edi; Shunga qaramay, ular to'liq huquqli vositachilardir. Mediator sifatida boshqa gazlardan yaxshiroq azot oksidi (NO) ma'lum, ammo CO va H 2 S ning vositachilik xususiyatlari ham shubhasizdir.
Har qanday vositachi, kimyoviy yoki fizik tabiatidan qat'i nazar, o'ziga xos xususiyatga ega hayot davrasi, bu quyidagi bosqichlarni o'z ichiga oladi:
- - sintez;
- - presinaptik oxirigacha tashish;
- - vesikulalarda to'planish;
- - sinaptik yoriqga chiqarish;
- - postsinaptik membranadagi retseptor bilan o'zaro ta'sir qilish;
- - sinaptik yoriqda buzilish;
- - hosil bo'lgan metabolitlarni presinaptik oxiriga qaytarish.
Mediatorlarning sintezi neyron tanasida ham, presinaptik uchlarida ham sodir bo'lishi mumkin. Peptid tabiatli mediatorlar molekulalari qo'pol ER da neyron tanasida sintezlanadigan yirik prekursor oqsillardan fermentativ ravishda "kesib olinadi". Keyin bular
mediatorlar Golji apparatida katta pufakchalarga o'ralgan bo'lib, ular aksonal transport yordamida akson bo'ylab sinapslarga o'tadi. "Klassik" neyrotransmitterlar eng oxirida sintezlanadi, bu erda molekulalarni sintez qilish va pufakchalarga o'rash uchun fermentlar aksonal transport orqali keladi. Aksariyat neyronlarda bitta vositachi ustunlik qiladi, ammo so'nggi yillarda bir neyronda va bundan tashqari, bir sinapsda bir nechta mediatorlar bo'lishi mumkinligi aniqlandi. Ular bir xilda ham, turli vesikulalarda ham joylashishi mumkin. Bunday birgalikda yashash, masalan, biogen aminlar va peptid mediatorlari uchun ko'rsatilgan.
Mediatorning sinaptik yoriqga chiqishi AP nerv terminaliga yetib borgan va presinaptik membrana depolarizatsiyalangan paytda sodir bo'ladi (9.5-rasm).
Guruch. 9.5.
- 1 - Nerv oxirining qisman depolarizatsiyasiga olib keladigan iresinaptik tolada PD; 2 - hujayradan tashqari bo'shliqda Ca 2+; 3 - membrana depolarizatsiyalanganda ochiladigan Ca 2+ kanali; 4 - mediatorli vesikulalar;
- 5 - pufakcha Ca 2+ bilan o'zaro ta'sir qiladi va presinaptik membranaga singib ketadi, mediatorni sinaptik yoriqga chiqaradi; 6 - vesikul Ca 2+ bilan o'zaro ta'sir qiladi va vositachini bo'shliqqa chiqarish uchun resinaptik bo'lmagan membrana bilan qisqa muddatli aloqa hosil qiladi; 7 - Ca 2+ tezda resinaptik bo'lmagan uchidan hujayralararo muhitga, endoplazmatik retikulumga va mitoxondriyalarga chiqariladi.
Bu vaqtda membranada kuchlanishga bog'liq kaltsiy kanallari ochiladi va Ca 2+ presinaptik oxiriga kirib, pufakcha membranasining tashqi tomonidagi ma'lum bir oqsil bilan bog'lanadi va pufakcha va presinaptik membrananing birlashishi jarayonini boshlaydi. Vesikula, birinchi navbatda, unga to'liq qo'shilib, uning barcha tarkibini sinaptik yoriqga ("to'liq sintez") "tashlab yuborishi" mumkin. Ikkinchidan, vesikulyar membrana va terminal membrana o'rtasida maxsus oqsillarning qisqa muddatli aloqasi ("fusion pore") hosil bo'lishi mumkin. Birlashish teshigi orqali mediator molekulalarning bir qismi sinaptik yoriqga kirishga muvaffaq bo'ladi (bu vositachi sekretsiya usuli "deb ataladi" o'pish va yugurish" (ingliz tilidan tarjima qilingan, "o'p va yugur").
Mediator bo'shliqda bo'lishi bilanoq, asab tuguniga kirgan kaltsiyni tezda olib tashlash kerak. Buning uchun maxsus kaltsiyni bog'laydigan bufer oqsillari, shuningdek, kaltsiyni endoplazmatik retikulumga, mitoxondriyalarga va tashqi muhitga pompalaydigan kaltsiy nasoslari mavjud. Bu vaqtda vayron bo'lgan ( o'pish va yugurish) yoki nerv uchida qayta hosil bo'lgan pufakchalar yana mediator molekulalar bilan to'ldiriladi.
Sinaptik yoriqga kirgan transmitter molekulalari diffuziya orqali postsinaptik membranaga etib boradi va ular bilan o'zaro ta'sir qiladi. retseptorlari. An'anaga ko'ra, "retseptor" atamasi tashqi va ichki muhitning ogohlantirishlariga javob beradigan maxsus hujayralar yoki hujayra sezgir shakllanishlarni anglatadi: fotoretseptorlar, mexanoreseptorlar va boshqalar. Zamonaviy biologiyada "retseptor" atamasi hujayra membranasiga joylashtirilgan yoki sitoplazmada joylashgan va ularning shakli va holatini har bir turdagi retseptorlarga xos ta'sirlarga o'zgartirish orqali javob berishga qodir bo'lgan oqsil molekulalariga nisbatan ham qo'llaniladi. Tirik tizimlarda axborot uzatish uchun muhim vositachilar, gormonlar, antikorlar va boshqa signal molekulalari uchun retseptorlar topilgan.
Signalning membrana orqali uzatilishi uch bosqichni o'z ichiga oladi:
- 1) signal molekulasining retseptor bilan o'zaro ta'siri;
- 2) retseptorlar molekulasi shaklining (konformatsiyasining) o'zgarishi, ixtisoslashgan membrana mediator oqsillari faolligining o'zgarishiga olib keladi;
- 3) hujayrada ma'lum hujayra ichidagi mexanizmlarni faollashtiradigan yoki aksincha, butun hujayraning faoliyatini o'zgartiradigan molekulalar yoki ionlarning (ikkilamchi xabarchilar yoki ikkilamchi xabarchilar) hosil bo'lishi.
Ajratish ikkita asosiy tur retseptorlari - ionotrop (kanal) va metabotropik.
Bir misol kanal retseptorlari skelet mushak tolalari membranasida joylashgan ACh uchun ligand bilan faollashtirilgan (kimyosensitiv) retseptor bo'lib xizmat qilishi mumkin (8.17-rasmga qarang). Bunday retseptorlar, tabiiy ACh dan tashqari, tamaki alkaloidi nikotin bilan faollashadi. Shuning uchun ular nikotinik yoki H-xolinergik retseptorlar deb ataladi. Bunday retseptorlar chiziqli mushaklardan tashqari markaziy asab tizimida ham mavjud. Kanal membrana orqali o'tadigan bir turdagi naychaga yig'ilgan beshta oqsil bo'linmasidan iborat. Ikki bo'linma bir xil va a bilan belgilanadi. Mediator AChning ikkita molekulasi a-subbirliklardagi maxsus bog’lanish joylariga biriktirilganda kanal Na+ va Ca 2+ kationlari uchun ochiladi (9.6-rasm).
Natijada, postsinaptik membranada EPSP rivojlanadi va hujayra qo'zg'alishi mumkin. Mediatorning retseptor bilan o'zaro ta'siri 1-2 ms davom etadi, so'ngra vositachi molekulasi ajratilishi kerak, aks holda retseptor "sezuvchanlikni yo'qotadi" va vaqtincha reaktsiyani to'xtatadi.
vositachining yangi qismlariga gyrate. Qabul qilishning kanal turi juda tez, lekin u kation kanallarini ochish orqali postsinaptik hujayraning depolarizatsiyasiga yoki xlorid kanallarini ochish orqali giperpolyarizatsiyaga kamayadi.
Guruch. 9.6.
A- qurilish sxemasi; 6 - qopqoq.;: yopiq; V- kanal ochiq; A - angstrom (1SG 10 m)
Metabotrop retseptorlari hujayra membranasidan yetti marta “tortib olingan” oqsil molekulalari bo‘lib, hujayra ichida uchta, hujayra membranasining tashqi tomonida uchta halqa hosil qiladi (9.7-rasm).
Guruch. 9.7.
A, p, y - kichik birliklar G-oq ka
Hozirgi vaqtda ko'plab shunga o'xshash retseptor oqsillari topilgan, oqsil molekulasining hujayraning ichki tomoniga qaragan qismi mos keladigan G oqsili bilan bog'langan. G oqsillari GTP (guanozin trifosfat) ni YaIMga (guanozin difosfat) va fosfor kislotasi qoldig'iga parchalash qobiliyati uchun nomlangan. Bu oqsillar uchta kichik birlikdan iborat: a, p, y (9.7-rasmga qarang) va a-kichik birliklarning bir nechta kichik turlari ma'lum. G-oqsilini tashkil etuvchi a-subbirliklarning u yoki bu kichik turi hujayradagi qaysi jarayonga ushbu G-oqsil ta'sir qilishini aniqlaydi. Misol uchun, Gj.-oqsil (ya'ni, 5 subbirlikdan iborat) AC fermentini rag'batlantiradi, G q fosfolipaza C ni rag'batlantiradi, G 0 ion kanallari bilan bog'lanadi, Gj qon bosimining faolligini inhibe qiladi. Ko'pincha bir turdagi G-oqsil hujayradagi bir nechta jarayonlarga ta'sir qiladi. Metabotrop retseptorlari bilan bog'lanishi mumkin bo'lgan ligand (mediator yoki gormon) bo'lmasa, G protein harakatsiz. Agar mos keladigan faollashtiruvchi ligand retseptor bilan bog'lansa, a-subbirlik faollashadi (YaIM GTP bilan almashtiriladi), Py subunit kompleksidan ajralib chiqadi va maqsadli oqsillar bilan qisqa vaqt davomida o'zaro ta'sir qiladi, hujayra ichidagi jarayonlarni boshlaydi yoki aksincha. G-oqsil bo'linmalari uzoq vaqt davomida alohida mavjud bo'lolmaydi va a-subbirlik tomonidan GTP gidrolizlangandan so'ng, ular bitta faol bo'lmagan G-oqsilni hosil qiladi. Bir qator fermentlar va ion kanallarida harakat qilib, faollashtirilgan G-oqsillari hujayra ichidagi kimyoviy reaktsiyalar kaskadini qo'zg'atadi, buning natijasida bir qator tartibga soluvchi molekulalarning kontsentratsiyasi o'zgaradi - ikkilamchi vositachilar(birlamchi mediatorlar - hujayradan hujayraga signal o'tkazuvchi molekulalar, ya'ni vositachi, gormon).
Eng keng tarqalgan ikkinchi xabarchilar (messenjerlar) AC fermenti ta'sirida ATP dan hosil bo'lgan cAMP ni o'z ichiga oladi. Agar ligandning retseptorga ta'siri natijasida oqsilning G^-shakli faollashtirilsa, u fosfolipaza S fermentini faollashtiradi va bu o'z navbatida membrana fosfolipidlaridan ikkita mediator hosil bo'lishini rag'batlantiradi: IP 3 ( inositol trifosfat) va DAG (diasilgliserol). Ikkala vositachi ham hujayradagi kaltsiy kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi, chunki u tashqaridan (ion kanallari orqali) yoki hujayra ichidagi depolardan chiqarilganda. Ca 2+ hujayra hayotiy jarayonlarining eng kuchli hujayra ichidagi stimulyatoridir. Bundan tashqari, IF-3 va DAG hujayra o'sishini rag'batlantiradi, gen ekspressiyasini, vositachining chiqarilishini, gormonlar sekretsiyasini va hokazolarni rag'batlantiradi. Biroq, ikkinchi messenjer to'g'ridan-to'g'ri yoki bir qator oraliq bosqichlar orqali kimyosensitiv ion kanallariga ta'sir qiladi - ularni ochadi yoki yopadi. Bu qaysi kanallarga ta'sir qilganiga qarab, hujayraning qo'zg'alishi yoki inhibisyonining rivojlanishiga yordam beradi. Potensiallarning kattaligi va davomiyligi mediator molekulalarining retseptorlari bilan o'zaro ta'sirining turiga, miqdori va vaqtiga va oxir-oqibat mediator ta'sirida ikkilamchi xabarchilarning qaysi tizimi faollashishiga bog'liq bo'ladi.
Metabotropik qabul qilishning xarakterli xususiyati uning kaskadlanishi bo'lib, bu vositachining hujayraga ta'sirini ko'paytirish imkonini beradi (9.8-rasm).
Guruch. 9.8.
Yuqorida aytib o'tilganidek, vositachi ionotrop yoki metabotrop retseptorlari bilan 1-2 ms dan ortiq vaqt davomida o'zaro ta'sir qilmasligi kerak. Nerv-mushak sinapslarida ACh atsetilxolinesteraza fermenti ta’sirida xolin va asetatgacha tez parchalanadi. Olingan xolin presinaptik oxiriga etkaziladi va yana ACh sintezi uchun ishlatiladi. Xuddi shunday, boshqa vositachilar (ATP, peptidlar) sinaptik yoriqdagi tegishli fermentlar tomonidan yo'q qilinadi.
Sinaptik yoriqdan neyrotransmitterni yo'q qilishning yana bir keng tarqalgan usuli - uni qayta qabul qilish (ing. qayta qabul qilish) presinaptik oxiriga yoki glial hujayralarga. NA, D va serotonin uchlari tomonidan tutilgandan so'ng yana vesikulalarga "qadoqlanadi" yoki hujayra ichidagi fermentlar tomonidan yo'q qilinishi mumkin. GABA va glutamat sinaptik yoriqdan glial hujayralarga ko'chiriladi va bir qator biokimyoviy o'zgarishlarni boshdan kechirib, yana asab tugunlariga kiradi.
Evolyutsiya jarayonida tabiat mediatorlarning metabolizmiga ta'sir qiluvchi ko'plab fiziologik faol moddalarni yaratdi. Ushbu moddalarning aksariyati o'simliklar tomonidan mudofaa maqsadlarida ishlab chiqariladi. Shu bilan birga, neyrotransmitterlarning hayot aylanishiga va sinaptik uzatishga ta'sir qiluvchi zaharlar ba'zi hayvonlar tomonidan ishlab chiqariladi: o'ljaga hujum qilish yoki yirtqichlardan himoya qilish.
Mediator tizimlarining ishlashiga ta'sir qiluvchi juda ko'p miqdordagi kimyoviy birikmalar inson tomonidan NS faoliyatiga ta'sir qiluvchi yangi dori-darmonlarni qidirishda sun'iy ravishda yaratilgan.
- 10.3-bandga qarang.
7.4. MNS ORTACHILARI VA REseptorlari
CNS mediatorlari ko'plab strukturaviy heterojen kimyoviy moddalardir (hozirgi kungacha miyada 30 ga yaqin biologik faol moddalar topilgan). Neyrotransmitter (mediatorning prekursori) sintez qilingan modda neyronga yoki uning oxiriga qon yoki miya omurilik suyuqligidan kiradi, fermentlar ta'sirida biokimyoviy reaktsiyalar natijasida tegishli vositachiga aylanadi, so'ngra sinaptikga o'tadi. pufakchalar. Kimyoviy tuzilishiga ko'ra ularni bir necha guruhlarga bo'lish mumkin, ularning asosiylari aminlar, aminokislotalar, polipeptidlardir. Etarli darajada keng
Eng keng tarqalgan vositachi atsetilxolindir.
A. Asetilkolin miya yarim korteksida, magistralda, orqa miyada topilgan, asosan qo'zg'atuvchi vosita sifatida tanilgan; xususan, skelet mushaklarini innervatsiya qiluvchi orqa miya a-mo-toneyronlarining vositachisidir. Atsetilxolin yordamida a-motoneyronlar o'z aksonlarining kollaterallari orqali Renshouning inhibitiv hujayralariga qo'zg'atuvchi ta'sir ko'rsatadi. Miya poyasining retikulyar shakllanishida, gipotalamusda M- va H-xolinergik retseptorlari topilgan. Markaziy asab tizimida 7 xil H-xolinergik retseptorlari mavjud. Markaziy nerv sistemasida asosiy M-xolinergik retseptorlari M g va M 2 retseptorlaridir. M,-ho-linoreseptorlari hipokampus, striatum, miya yarim korteksining neyronlarida lokalizatsiya qilingan. M 2 - xolinergik retseptorlar serebellum, miya poyasi hujayralarida lokalizatsiya qilingan. N-xolinergik retseptorlari gipotalamus va shinalarda juda zich joylashgan. Ushbu retseptorlar juda yaxshi o'rganilgan, ular kobra zahari tarkibidagi a-bungarotoksin (tarmoqli krait zaharining asosiy komponenti) va a-neyrotoksin yordamida ajratilgan. Atsetilxolin H-xolinergik retseptor oqsili bilan o'zaro ta'sirlashganda, ikkinchisi uning konformatsiyasini o'zgartiradi, buning natijasida ion kanali ochiladi. Asetilkolin M-xolinergik retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qilganda, ion kanallarining faollashishi (K +, Ca 2+) ikkinchi hujayra ichidagi vositachilar (cAMP - M 2 retseptorlari uchun siklik adenozin monofosfat va IP3 / DAG - inositol) yordamida amalga oshiriladi. -3-fosfat (M ,-retseptor uchun diatsilgliserin).Atsetilxolin ham qo'zg'atuvchi, ham inhibitiv neyronlarni faollashtiradi, bu uning ta'sirini belgilaydi.Atsetilxolin miya yarim korteksining chuqur qatlamlarida, M-xolinergik retseptorlari yordamida inhibitiv ta'sir ko'rsatadi. miya poyasi, kaudat yadrosi.
B. Ominlar (dofamin, norepinefrin, serotonin, gistamin). Ularning ko'pchiligi miya poyasining neyronlarida sezilarli miqdorda, kichikroq miqdorda esa markaziy asab tizimining boshqa qismlarida aniqlanadi.
Ominlar qo'zg'alish va inhibisyon jarayonlarining paydo bo'lishini ta'minlaydi, masalan, dientsefalonda, qora moddada, limbik tizimda, striatumda. Noradrenergik neyronlar asosan locus coeruleus (o'rta miya)da to'plangan bo'lib, bu erda ularning bir necha yuztasi mavjud. Ammo ularning aksonlarining shoxlari butun markaziy asab tizimida joylashgan.
Norepinefrin serebellum va periferik gangliyalarning Purkinje hujayralarining inhibitor vositachisi; qo'zg'atuvchi - gipotalamusda, epitalamusning yadrolarida. Miya poyasi va gipotalamusning retikulyar shakllanishida a- va b-adrenergik retseptorlari topilgan.
Dopamin retseptorlari D g va D 2 kichik tiplarga bo'linadi. D, retseptorlari striatum hujayralarida joylashgan bo'lib, D 2 retseptorlari kabi dofaminga sezgir adenilat siklaza orqali ta'sir qiladi. D2 retseptorlari gipofiz bezida joylashgan. Ularga dofamin ta'sirida prolaktin, oksitotsin, melanotsitlarni ogohlantiruvchi gormon va endorfin sintezi va sekretsiyasi inhibe qilinadi. D2 retseptorlari striatal neyronlarda topilgan, ularning funktsiyasi hali aniqlanmagan.
Serotonin. Uning yordami bilan qo'zg'atuvchi va tormozlovchi ta'sirlar miya poyasining neyronlarida, tormozlovchi ta'sirlar esa miya yarim korteksida uzatiladi. Serotoninoreseptorlarning bir necha turlari mavjud. Serotonin o'z ta'sirini ionotrop va metabotrop retseptorlari (cAMP va IFz / DAG) yordamida amalga oshiradi. Serotonin asosan vegetativ funktsiyalarni tartibga solish bilan bog'liq tuzilmalarda mavjud. Ayniqsa, uning ko'p qismi limbik tizimda, raphe yadrolarida. Bu tuzilmalarning neyronlarida serotonin sintezida ishtirok etuvchi fermentlar topilgan. Ushbu neyronlarning aksonlari bulbospinal yo'llardan o'tib, orqa miyaning turli segmentlari neyronlarida tugaydi. Bu erda ular preganglionik simpatik neyronlarning hujayralari va jelatinli moddaning interkalyar neyronlari bilan aloqa qilishadi. Ushbu simpatik neyronlarning ba'zilari (va, ehtimol, barchasi) avtonom nerv tizimining serotonerjik neyronlari ekanligiga ishoniladi. Ularning aksonlari, so'nggi ma'lumotlarga ko'ra, oshqozon-ichak traktining organlariga borib, ularning qisqarishini rag'batlantiradi.
Gnetami n. Uning ancha yuqori konsentratsiyasi gipofiz bezida va gipotalamusning o'rtacha balandligida topilgan - bu erda gistaminerjik neyronlarning asosiy soni to'plangan. Markaziy asab tizimining boshqa qismlarida gistamin darajasi juda past. Uning vositachi roli kam o'rganilgan. H, -, H 2 - va H 3 -gistamin retseptorlarini ajrating. H-retseptorlari gipotalamusda mavjud bo'lib, oziq-ovqat iste'molini tartibga solish, termoregulyatsiya, prolaktin va antidiuretik gormon sekretsiyasida ishtirok etadi. H 2 retseptorlari glial hujayralarda joylashgan. Gistamin o'z ta'sirini ikkinchi vositachilar (cAMP va IF 3 / DAG) yordamida amalga oshiradi.
B. Aminokislotalar. Kislotali aminokislotalar (glisin, gamma-aminobutirik kislota) markaziy asab tizimining sinapslarida inhibitiv vositachilar bo'lib, tegishli retseptorlarga ta'sir qiladi (7.8-bo'limga qarang), glitsin - orqa miyada, miya poyasida, GABA - miyada. bosh miya po‘stlog‘i, serebellum, bosh miya poyasi, orqa miya. Neytral aminokislotalar (alfa-glutamat, alfa-aspartat) qo'zg'atuvchi ta'sirlarni uzatadi va tegishli qo'zg'atuvchi retseptorlarga ta'sir qiladi. Glutamat orqa miyadagi afferentlarning vositachisi bo'lishi mumkin deb taxmin qilinadi. Glutamin va aspartik aminokislotalarning retseptorlari orqa miya, serebellum, talamus, hipokampus va miya yarim korteksining hujayralarida joylashgan. Glutamat markaziy asab tizimining asosiy qo'zg'atuvchi vositachisi (qo'zg'atuvchi miya sinapslarining 75%). Glutamat retseptorlari ionotrop (K +, Ca 2+, Na +) va metabotropik (cAMP va IPs / DAG).
D. Polipeptidlar CNS sinapslarida vositachi vazifasini ham bajaradi. Xususan, P moddasi og'riq signallarini uzatuvchi neyronlarning vositachisi. Ayniqsa, bu polipeptidning ko'p qismi orqa miya dorsal ildizlarida joylashgan. Bu P moddasi interkalyar neyronlarga o'tish sohasidagi sezgir nerv hujayralarining vositachisi bo'lishi mumkin degan taxmin uchun asos bo'ldi. P moddasi gipotalamus mintaqasida ko'p miqdorda topiladi. II moddaning retseptorlari ikki xil bo'ladi: SP-P tipidagi retseptorlari miya yarim septumining neyronlarida joylashgan va SP-E tipidagi retseptorlari miya yarim korteksining neyronlarida joylashgan.
Enkefalinlar va endorfinlar og'riq impulslarini bloklaydigan neyronlarning vositachilaridir. Ular o'z ta'sirini mos ravishda amalga oshiradilar opiat retseptorlari, ayniqsa, limbik sistema hujayralarida zich joylashgan bo'lib, ularning ko'plari qora moddaning hujayralarida, diensefalon yadrolari va yolg'iz yo'llarning hujayralarida mavjud, ular ko'k nuqta, orqa miya hujayralarida mavjud. Ularning ligandlari p-endorfin, dinorfin, ley- va me-tenkefalinlardir. Har xil opiat retseptorlari yunon alifbosi harflari bilan belgilanadi: c, k, su, 1, e. K-retseptorlari dinorfin va ley-enkefalin bilan o'zaro ta'sir qiladi, boshqa ligandlarning opiat retseptorlariga ta'sirining selektivligi isbotlanmagan.
Angiotensin tananing suvga bo'lgan ehtiyoji haqidagi ma'lumotlarni uzatishda, luliberin - jinsiy faoliyatda ishtirok etadi.
ness. Angiotensinning retseptorlari bilan bog'lanishi hujayra membranalarining Ca 2+ uchun o'tkazuvchanligini oshiradi. Bu reaktsiya retseptor oqsilidagi konformatsion o'zgarishlar bilan emas, balki adenilatsiklaza tizimining faollashishi va prostaglandinlar sintezidagi o'zgarishlar tufayli membrana oqsillarining fosforillanish jarayonlari tufayli yuzaga keladi. Angiotensin retseptorlari miya neyronlarida, o'rta miya, diensefalon va miya yarim korteksining hujayralarida topilgan.
miya neyronlarida topilgan Somatostatin uchun VIP retseptorlari va retseptorlari. Xoletsistokinin retseptorlari bosh miya poʻstlogʻi, kaudat yadrosi, hid bilish piyozchalari hujayralarida uchraydi. Xoletsistokininning retseptorlarga ta'siri adenilatsiklaza tizimini faollashtirish orqali Ca 2+ uchun membrana o'tkazuvchanligini oshiradi.
D. ATP klassik vositachi rolini ham bajarishi mumkin, xususan, frenulum neyronlarida (qo'zg'atuvchi ta'sir). Orqa miyada u GABA K bilan birga ajralib chiqadi, ammo qo'zg'atuvchi funktsiyani bajaradi. ATP retseptorlari juda xilma-xil bo'lib, ularning ba'zilari ionotrop, boshqalari metabotropikdir. ATP va adenozin og'riq paydo bo'lishida ishtirok etadi, markaziy asab tizimining haddan tashqari qo'zg'alishini cheklaydi.
E. Qonda aylanib yuruvchi kimyoviy moddalar(ba'zi gormonlar, prostaglandinlar), ular sinapslar faoliyatiga modulyatsiya qiluvchi ta'sir ko'rsatadi. Prostaglandinlar - hujayralardan ajralib chiqadigan to'yinmagan gidroksikarboksilik kislotalar sinaptik jarayonning ko'p qismlariga ta'sir qiladi, masalan, vositachining sekretsiyasi, adenilat siklazalarining ishi. Ular yuqori fiziologik faollikka ega, lekin tezda inaktivlanadi va shuning uchun mahalliy darajada harakat qiladi.
G. Gipotalamik neyrogormonlar. gipofiz bezining funktsiyasini tartibga soluvchi, shuningdek, amalga oshiradi vositachi roli.
Miyaning ba'zi mediatorlari ta'sirining fiziologik ta'siri. H haqida r-adrenalin kayfiyatni, emotsional reaktsiyalarni tartibga soladi, hushyorlikning saqlanishini ta'minlaydi, uyquning, tushlarning ayrim fazalarini shakllantirish mexanizmlarida ishtirok etadi; dopamin - zavq tuyg'usini shakllantirishda, hissiy reaktsiyalarni tartibga solishda, hushyorlikni saqlashda. Striatal dopamin murakkab mushak harakatlarini tartibga soladi. Seroton o'rganish jarayonini tezlashtiradi, og'riq, hissiy idrok shakllanishi, uxlab qolish; angiotenzin -
qon bosimining oshishi, katexol-aminlar sintezini inhibe qilish, gormonlar sekretsiyasini rag'batlantiradi, markaziy asab tizimini qonning osmotik bosimi haqida xabardor qiladi. Oligopeptidlar - kayfiyat, jinsiy xulq-atvor vositachilari; periferiyadan nositseptiv qo'zg'alishning markaziy asab tizimiga o'tishi, og'riq hislarining shakllanishi. Endorfinlar, enkefalinlar, delta a-c on n ni keltirib chiqaradigan peptid og'riqlarga qarshi reaktsiyalar beradi, stressga chidamliligini oshiradi, uyqu. Prostaglandinlar qon ivishining kuchayishiga olib keladi; silliq mushaklar tonusining o'zgarishi, vositachilar va gormonlarning fiziologik ta'sirining kuchayishi. Miyaning turli qismlarida joylashgan miyaga xos oqsillar o'rganish jarayonlariga ta'sir qiladi.
Deyl printsipiga ko'ra, bitta neyron o'z aksonining barcha tarmoqlarida bir xil neyrotransmitterni sintez qiladi va ishlatadi ("bitta neyron - bitta neyrotransmitter"). Ma'lum bo'lishicha, asosiy vositachiga qo'shimcha ravishda, aksonning oxirlarida boshqalar ham chiqarilishi mumkin - modulyatsiya qiluvchi rol o'ynaydigan yoki sekinroq harakat qiluvchi vositachilar (mediatorlar). Shu bilan birga, orqa miyada ikkita tez ta'sir qiluvchi tipik vositachilar bitta inhibitiv neyronga o'rnatiladi - GAM K va glitsin, hatto bitta inhibitor (GABA.) Va bitta qo'zg'atuvchi (ATP). Shuning uchun yangi nashrdagi Deyl printsipi avvaliga shunday yangradi: "Bir neyron - bitta tez neyrotransmitter", keyin esa: "Bir neyron - bitta tez sinaptik effekt".
Mediator ta'sirining ta'siri asosan postsinaptik membrananing ion kanallarining xususiyatlariga bog'liq. Bu hodisa, ayniqsa, markaziy asab tizimidagi va tananing periferik sinapslarida individual vositachilarning ta'sirini solishtirganda aniq namoyon bo'ladi. Masalan, atsetilxolin miya yarim korteksida turli neyronlarga mikroilovalar bilan qo'zg'alish va tormozlanishni, yurak sinapslarida - inhibisyonni, oshqozon-ichak trakti silliq mushaklarining sinapslarida - qo'zg'alishni keltirib chiqarishi mumkin. Katexolaminlar yurak faoliyatini rag'batlantiradi, ammo oshqozon va ichakning qisqarishini inhibe qiladi.
Hujayralararo o'zaro ta'sir nafaqat yaxshi o'rganilgan mediatorlar yordamida, balki past konsentratsiyalarda neyronlardagi hujayra ichidagi biokimyoviy jarayonlarni o'zgartiradigan, glial hujayralarni faollashtiradigan va neyronning mediatorga javobini o'zgartiradigan ko'plab moddalar yordamida ham amalga oshiriladi. . Bu moddalarning barchasi "axborot moddalari" deb ataladi. Nerv tizimidagi signallarning kimyoviy uzatilishi ham "anatomik manzilda" (klassik mediatorlar yordamida sinapslarda amalga oshiriladi) va "kimyoviy manzil" da sodir bo'lishi mumkin. Ikkinchi holda, hujayralar hujayralararo suyuqlik yoki qonga turli xil axborot moddalarini sintez qiladi va ajratadi, ular sekin diffuz harakati bilan maqsadli hujayralarga yo'naltiriladi, ular moddalar sintezi joyidan sezilarli masofada joylashgan bo'lishi mumkin.
Mediator jarayonlarni o'rganish neyrokimyoning vazifalaridan biri bo'lib, u so'nggi o'n yilliklarda normal va patologik sharoitlarda asab tizimining asosiy mexanizmlarini tushunishda sezilarli yutuqlarga erishdi. Neyrokimyodagi yutuqlar neyro- va psixofarmakologiya, neyro- va psixoendokrinologiyaning rivojlanishi uchun asos bo'ldi.
Asab tizimining axborot moddalarini turli mezonlarga ko'ra tasniflash mumkin. Biz ularni ikki guruhga bo'lish bilan cheklanamiz: 1) klassik vositachilar; presinaptik yakunda chiqariladi va sinapsda qo'zg'alishni bevosita uzatadi va 2) modulyatorlar , yoki hujayraning klassik vositachilarga yoki nerv hujayralari faoliyatining boshqa shakllariga javobini o'zgartiruvchi tartibga soluvchi peptidlar (garchi ularning ba'zilari ko'chirish funktsiyasini ham bajarishi mumkin).
Klassik tanlovlar
Asetilkolin (AH) - birinchi o'rganilgan mediatorlardan biri. Uning molekulasi azot o'z ichiga olgan xolin moddasi va sirka kislotasining qolgan qismidan iborat. ACh nerv sistemasining uchta funksional blokida vositachi vazifasini bajaradi: 1) skelet mushaklarining nerv-mushak sinapslarida (motor neyronlarda sintezlanadi); 2) ANS ning periferik qismida (preganglionik simpatik va parasempatik neyronlarda, postganglionik parasempatik neyronlarda sintezlanadi); 3) xolinergik tizimlar ko'prikning ba'zi retikulyar yadrolarining neyronlari, striatumning interneyronlari, shaffof septum yadrolarining neyronlari bilan ifodalangan miya yarim sharlarida. Ushbu neyronlarning aksonlari oldingi miyaning turli tuzilmalariga, birinchi navbatda, yangi korteks va gipokampusga boradi. So'nggi tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, xolinergik tizim o'rganish va xotirada muhim rol o'ynaydi. Shunday qilib, Altsgeymer kasalligi bilan og'rigan vafot etgan odamlarning miyasida miya yarim sharlaridagi xolinergik neyronlar sonining keskin kamayishi kuzatiladi.
ACh uchun sinaptik retseptorlari bo'linadi nikotin(ACh va nikotin bilan hayajonlangan) va muskarinli(ACh va chivin agarik toksini muskarin bilan hayajonlangan). Nikotinik retseptorlari natriy kanallarini ochadi va EPSP hosil bo'lishiga olib keladi. Ular skelet muskullarining nerv-mushak sinapslarida, vegetativ ganglionlarda, biroz markaziy nerv sistemasida joylashgan. Avtonom gangliyalar nikotinga eng sezgir, shuning uchun chekishning birinchi urinishlari aniq avtonom ko'rinishlarga olib keladi - qon bosimining pasayishi, ko'ngil aynishi, bosh aylanishi. Ko'nikish jarayonida asosan simpatik harakatlar qoladi. Nikotin retseptorlari markaziy asab tizimida ham mavjud, buning natijasida nikotin psixoaktiv modda bo'lib, markaziy ogohlantiruvchi ta'sirga ega. Nikotinik retseptorlarning antagonistlari - zahar kurariga o'xshash birikmalar - asosan nerv-mushak sinapslarida harakat qilib, skelet mushaklarining falajiga olib keladi. Muskarin retseptorlari vegetativ postganglionik (asosan parasempatik) neyronlarning sinapslarida, markaziy asab tizimida joylashgan. Ularning qo'zg'alishi ham kaliy, ham natriy kanallarini ochishi mumkin. Klassik muskarin retseptorlari antagonisti atropin bo'lib, u simpatik ta'sirlarni, vosita va nutqni qo'zg'atishni, gallyutsinatsiyalarni keltirib chiqaradi. ACh atsetilxolinesteraza fermenti tomonidan inaktivlanadi. Ushbu fermentning qaytariladigan blokerlari nerv-mushaklarning uzatilishini yaxshilaydi va nevrologik amaliyotda qo'llaniladi, qaytarilmas blokerlar xavfli zaharlanishni keltirib chiqaradi (xlorofos, asab gazlari).
Biogen aminlar (BA) - amino guruhini o'z ichiga olgan vositachilar guruhi. Ular katexolaminlarga (norepinefrin, dofamin) va serotoninga bo'linadi.
Norepinefrin (NA) periferik NSda simpatik gangliyalarning neyronlarida, markaziy asab tizimida - ko'k nuqta va o'rta miyaning interpedunkulyar yadrosida sintezlanadi. Bu yadrolar hujayralarining aksonlari miya va orqa miyaning turli tuzilmalarida keng tarqalgan. Adrenergik retseptorlarning qo'zg'alishi natriy (EPSP) va kaliy (TPSP) o'tkazuvchanligini oshirishi mumkin. NA-ergik sinapslarning agonistlari efedrin va bronxial astma uchun boshqa preparatlar, vazokonstriktor dorilar - naftizin, galazolin. Antagonistlar qon bosimini pasaytirish uchun ishlatiladigan dorilar (blokerlar).
CNSda NA ning ta'siri:
Uyg'onish darajasini oshirish;
Sensorli oqimlarni inhibe qiluvchi tartibga solish, behushlik;
Jismoniy faollik darajasini oshirish;
Stress reaktsiyalari paytida tajovuzkorlikning kuchayishi, stenik hissiyotlar (hayajon, xavfdan zavqlanish, charchoqni engish). Depressiyaning ayrim shakllarida NA darajasining pasayishi kuzatiladi va ko'plab antidepressantlar uning shakllanishini rag'batlantiradi.
Dopamin (HA) – HA ning bevosita salafi. U markaziy asab tizimida ishlaydi, bu erda uchta asosiy DA-ergik tizim ajralib turadi:
1) qora modda - striatum. Ushbu tizimning asosiy vazifasi vosita faoliyatining umumiy darajasini saqlab qolish, vosita dasturlarini bajarishning aniqligini ta'minlash va keraksiz harakatlarni bartaraf etishdir. Ushbu tizimda dopamin etishmasligi parkinsonizmning rivojlanishiga olib keladi;
2) o'rta miya tegmentumining retikulyar yadrolari - KBP (yangi, eski, qadimgi). Ko'pincha harakat zavqi bilan bog'liq bo'lgan ijobiy his-tuyg'ular uchun "mas'ul" hissiy va fikrlash jarayonlarini tartibga soladi, fikrlash jarayonlarining tartibliligi va izchilligini ta'minlaydi. Ushbu tizimdagi etishmovchilik depressiyaning rivojlanishiga olib kelishi mumkin, shizofreniyaning ayrim shakllarida haddan tashqari faollik (xususan, ko'p miqdordagi DA retseptorlari) kuzatiladi;
3) gipotalamus - gipofiz bezi. Gipotalamus-gipofiz tizimini tartibga solishda ishtirok etadi (xususan, DA prolaktin sekretsiyasini inhibe qiladi), ochlik, tajovuzkorlik, jinsiy xulq-atvor markazlarini inhibe qiladi, zavq markazini qo'zg'atadi.
Dofamin retseptorlarini blokirovka qiluvchi dorilar antipsikotik sifatida tibbiyotda qo'llaniladi. Psixostimulyatorlar va kokain kabi xavfli psixoaktiv moddalar DA ta'sirini kuchaytiradi (neyrotransmitterlarni qayta qabul qilishni kuchaytiradi yoki bloklaydi).
Serotonin katexolaminlar bilan bir xil kimyoviy guruhga tegishli. Serotonin nafaqat vositachi, balki ko'plab funktsiyalarga ega bo'lgan to'qima gormoni: qon tomirlarining lümenini o'zgartiradi, oshqozon-ichak motorikasini kuchaytiradi, bachadon, bronxial mushaklarning ohangini oshiradi, qon tomirlari shikastlanganda trombotsitlardan ajralib chiqadi va yordam beradi. qon ketishini to'xtatish, yallig'lanish omillaridan biridir. Markaziy asab tizimida u raphe yadrolarida sintezlanadi. Serotonergik neyronlarning aksonlari yo'l-yo'riq, neokorteks, limbik tizim tuzilmalari, o'rta miya yadrolari va orqa miya bilan tugaydi. Bundan kelib chiqadiki, serotonin deyarli barcha miya funktsiyalariga ta'sir qiladi. Darhaqiqat, serotoninning uyg'onish darajasini, hissiy tizimlar ishini, o'rganish, hissiy va motivatsion jarayonlarni tartibga solishda ishtirok etishi aniqlangan. Uyqu-uyg'onish tizimida serotonin katexolaminlar bilan raqobatlashadi, bu esa uyg'onish darajasining pasayishiga olib keladi (raphe yadrosi uyqu markazlaridan biridir). Sensorli tizimlarda serotonin inhibitiv ta'sirga ega bo'lib, bu uning analjezik ta'sirini tushuntiradi (orqa miyaning orqa shoxlarida, inhibitiv neyronlarni faollashtiradi). Sensor tizimlarining kortikal zonalarida u sensorli signallarning haddan tashqari tarqalishini cheklaydi, signalning "fokuslanishini" ta'minlaydi. Ushbu mexanizmning blokadasi illyuziya va gallyutsinatsiyalar paydo bo'lishiga qadar idrok jarayonlarini sezilarli darajada buzishi mumkin. Serotonin korteksning assotsiativ zonalarida xuddi shunday ta'sir ko'rsatadi, integrativ jarayonlarni "tashkil qiladi", xususan, fikrlash. O'quv jarayonlarida ishtirok etadi va ko'proq darajada, agar reflekslarning rivojlanishi ijobiy mustahkamlash (mukofot) bilan bog'liq bo'lsa, norepinefrin esa jazodan qochishga qaratilgan xatti-harakatlar shakllarini mustahkamlashga yordam beradi. Hissiy va motivatsion sohada serotonin tinchlantiruvchi ta'sirga ega (tashvish, ishtahani kamaytiradi). Serotonin retseptorlarini blokirovka qiluvchi moddalar guruhlaridan biri - lisergik kislota hosilalari (ergot alkaloidlari) qiziqish uyg'otadi. Ular tibbiyotda qo'llaniladi (bachadonni rag'batlantirish, migren bilan) va gallyutsinogenlarning faol printsipi (LSD sintetik gallyutsinogen).
Serotoninning inaktivatsiyasi, boshqa biogen aminlar singari, monoamin oksidaza (MAO) fermenti ta'sirida sodir bo'ladi. Qizig'i shundaki, odamlarning yangi kuchli his-tuyg'ularni izlash istagi kabi psixologik xususiyati markaziy asab tizimidagi bu fermentning oz miqdori bilan bog'liq bo'lishi mumkin. MAO inhibitörleri yoki serotoninni qaytarib olish inhibitörleri tibbiyotda antidepressantlar sifatida ishlatiladi.
Aminokislota vositachilari (AA). CNS neyronlarining 80% dan ortig'i aminokislota vositachilaridan foydalanadi. AAlar o'zlarining tarkibida juda oddiy bo'lib, sinaptik ta'sirning katta o'ziga xosligi bilan ajralib turadi (ular qo'zg'atuvchi xususiyatlarga ega - glutamik va aspartik kislotalar yoki inhibitiv xususiyatlarga ega - glitsin va GABA).
Glutamik kislota (HA) – markaziy asab tizimining asosiy qo'zg'atuvchi neyrotransmiteri. U har qanday proteinli oziq-ovqat tarkibida mavjud, ammo oziq-ovqat HA odatda qon-miya to'sig'i orqali juda yomon o'tadi, bu miyani uning faoliyatidagi muvaffaqiyatsizliklardan himoya qiladi. Miya uchun zarur bo'lgan deyarli barcha HA asab to'qimasida sintezlanadi. Biroq, ko'p miqdorda HA tuzlarini iste'mol qilganda, uning neyrotrop ta'sirini kuzatish mumkin: markaziy asab tizimi faollashadi va bu klinikada aqliy zaiflik yoki asab tizimining charchashi uchun glutamat tabletkalari (2-3 g) buyuriladi. . Glutamat oziq-ovqat sanoatida xushbo'ylashtiruvchi vosita sifatida keng qo'llaniladi va oziq-ovqat konsentratlari, kolbasa va boshqalar tarkibiga kiradi (go'shtli ta'mga ega). 10-30 g glutamatni oziq-ovqat bilan bir vaqtda qo'llash bilan vazomotor markazning haddan tashqari qo'zg'alishi mumkin, qon bosimi ko'tariladi va puls tezlashadi. Bu sog'liq uchun, ayniqsa bolalar va yurak-qon tomir kasalliklari bilan og'rigan odamlar uchun xavflidir. Kalipsol (ketamin) kabi GC antagonistlari klinik jihatdan kuchli analjeziklar va tez behushlik agentlari sifatida qo'llaniladi. Yon ta'siri - gallyutsinatsiyalarning ko'rinishi. Ushbu guruhdagi ba'zi moddalar kuchli gallyutsinogen preparatlardir.
HA ning inaktivatsiyasi astrositlar tomonidan so'rilishi bilan sodir bo'ladi, u erda aspartik kislota va GABAga aylanadi.
Gamma-aminobutirik (GABA) – nooziq-ovqat AA (tanada to'liq sintezlangan). Hujayra ichidagi metabolizmda muhim rol o'ynaydi; GABA ning faqat kichik bir qismi vositachi funktsiyalarini bajaradi. Bu markaziy asab tizimida keng tarqalgan kichik inhibitiv neyronlarning vositachisi. Ushbu vositachi Purkinje hujayralari, globus pallidus neyronlari tomonidan ham qo'llaniladi. Postsinaptik membranada Ka + va Cl - kanallarini ochadi. GABA retseptorlari murakkab tuzilishga ega, ular boshqa moddalar bilan bog'laydigan markazlarga ega, bu esa vositachi ta'sirining o'zgarishiga olib keladi. Bunday moddalar sedativ va trankvilizatorlar, gipnozlar, antiepileptiklar va anesteziklar sifatida ishlatiladi. Ba'zida bir xil modda dozaga qarab barcha bu ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin. Masalan, behushlik uchun ishlatiladigan barbituratlar (geksenal), epilepsiyaning og'ir shakllarida (benzonal, fenobarbital). Kichikroq dozalarda ular gipnoz sifatida ishlaydi, ammo cheklangan darajada qo'llaniladi, chunki ular uyquning normal tuzilishini buzadi (paradoksal fazani qisqartiradi), bunday uyqudan keyin letargiya va harakatlarni muvofiqlashtirishning buzilishi uzoq vaqt davom etadi. Barbituratlardan uzoq muddat foydalanish giyohvandlikka qaramlikni keltirib chiqaradi. Spirtli ichimliklar barbituratlarning ta'sirini kuchaytiradi, dozani oshirib yuborish osonlik bilan yuzaga keladi, bu nafas olishni to'xtatishga olib keladi. GABA agonistlarining yana bir guruhi benzodiazepinlardir. Ular ko'proq tanlab va yumshoqroq harakat qilishadi, chunki uyqu tabletkalari uyquning chuqurligi va davomiyligini oshiradi (Relanium, Phenazepam). Katta miqdorda ham uyqudan keyin letargiya sabab bo'ladi. GABA agonistlari trankvilizatorlar (tinchlantiruvchi) yoki anksiyolitiklar (tashvishlarni kamaytiradigan) sifatida ishlatiladi. Qaramlikni shakllantirish mumkin. GABA asosidagi dorilar yoshga bog'liq o'zgarishlar, qon tomir kasalliklari, aqliy zaiflik, insult va jarohatlardan keyin engil psixostimulyator sifatida ishlatiladi. Ular interneyronlarning ishini yaxshilash orqali harakat qiladi va o'rganish va xotirani yaxshilaydigan, markaziy asab tizimining salbiy ta'sirlarga chidamliligini oshiradigan va buzilgan miya funktsiyalarini (aminalon, pantogam, nootropil) tiklaydigan nootropiklar guruhiga kiradi. Barcha neyrotrop dorilar kabi, ular faqat qattiq tibbiy sabablarga ko'ra qo'llanilishi kerak.
Glitsin – inhibitiv neyrotransmitter, lekin GABA dan kamroq tarqalgan. Glitsinergik neyronlar asosan vosita neyronlarini inhibe qiladi va ularni haddan tashqari qo'zg'alishdan himoya qiladi. Glitsinning antagonisti strixnindir (konvulsiya va bo'g'ilishni keltirib chiqaradigan zahar). Glitsin tinchlantiruvchi vosita sifatida ishlatiladi va miya metabolizmini yaxshilaydi.
Modullashtiruvchi vositachilar
Purinlar - adenozin o'z ichiga olgan moddalar. Ular presinaptik membranaga ta'sir qiladi, neyrotransmitterning chiqarilishini kamaytiradi. ATP, ADP, AMP bir xil ta'sirga ega. Fiziologik roli asab tizimini charchashdan himoya qilishdir. Agar bu retseptorlar bloklangan bo'lsa, ko'plab vositachi tizimlar faollashadi, asab tizimi "to'xtashgacha" ishlaydi. Kofein, teobromin, teofillin (qahva, choy, kakao, kola yong'oqlari) bu ta'sirga ega. Kofeinning katta dozasi bilan vositachilarning zahiralari tezda tugaydi va "g'ayritabiiy inhibisyon" boshlanadi. Kofeinning doimiy kiritilishi bilan purin retseptorlari soni ortadi, shuning uchun qahvani rad etish depressiya va uyquchanlikni keltirib chiqaradi.
Peptid mediatorlari- qisqa aminokislota zanjirlaridan tashkil topgan moddalar.
P moddasi (inglizcha kukundan - kukun: u sigirlarning orqa miya quruq kukunidan ajratilgan). Og'riq impulslarini o'tkazishda ishtirok etadigan o'murtqa gangliyalarning neyronlarida ishlab chiqariladi. Orqa miya orqa shoxlarining neyronlarida P moddasi og'riq signallarini uzatuvchi klassik neyrotransmitter sifatida glutamik kislota bilan birga ishlaydi. U terining sezgir uchlarida joylashgan bo'lib, u erdan zararlanganda chiqariladi, yallig'lanish jarayonini keltirib chiqaradi. Shuningdek, u modulyatsiya qiluvchi vositachi sifatida ishlaydigan markaziy asab tizimining ba'zi interneyronlari tomonidan ishlab chiqariladi.
Opioid peptidlari – afyun kabi moddalar. Ko'knori - uyquchan ko'knorining alkaloidi. Faol modda - morfin bo'lib, u og'riqni engillashtiradi (orqa miyaning orqa shoxlari orqali), eyforiya (gipotalamusning zavq markazini rag'batlantirish), uxlab qolish (poya tuzilmalarini inhibe qilish). Dozani oshirib yuborish nafas olish markazining inhibisyoniga olib keladi. Morfinning bunday tez va kuchli ta'siri markaziy asab tizimida 20-asrning 70-yillarida kashf etilgan opiat retseptorlari mavjudligi bilan bog'liq. Keyinchalik opioid peptidlarning bir nechta navlari topildi. Ularning asosiy ta'sir mexanizmi vositachining chiqishini presinaptik inhibe qilishdir. Hujayradagi biokimyoviy jarayonlar opiatlarning ta'siriga juda tez moslashadi va ta'sirga erishish uchun dozani oshirish kerak. Morfindan voz kechish bilan neyronlar signallarni uzatishni osonlashtiradigan moddalarning "zaxirasi" ga ega, shuning uchun og'riq va boshqa impulslar juda intensiv ravishda amalga oshiriladi, bu esa tortib olish sindromida "olib tashlash" ning boshlanishiga olib keladi. Morfin 19-asrdan beri og'riqni yo'qotish uchun keng qo'llanilgan, ayniqsa shifoxonalarda urushlar paytida. Yon ta'siri giyohvandlikning shakllanishi edi. Geroin sintezi kamroq xavfli og'riq qoldiruvchi vositani yaratishga urinishlar natijasi edi. U morfinga qaraganda 10 baravar faolroq edi, ammo tez orada ma'lum bo'ldiki, geroinga qaramlik darajasi morfinnikidan ham yuqori bo'lib, 1920-yillarda geroin giyohvand moddalar toifasiga o'tib, foydalanish uchun taqiqlangan. Morfinga o'xshash dorilar eng og'ir holatlarda og'riqni yo'qotish uchun ishlatiladi (narkotik analjeziklar). Morfinga qo'shimcha ravishda antitussiv ta'sirga ega kodein (shuningdek, haşhaş alkaloidi) ishlatiladi.
Ularga qo'shimcha ravishda modulyatsiya qiluvchi vositachilarning funktsiyalarini ba'zi gipotalamus, gipofiz va to'qimalar gormonlari bajaradi. Masalan, tiroliberin emotsional faollashuvga, hushyorlik darajasining oshishiga olib keladi va nafas olish markazini rag'batlantiradi. Xoletsistokinin - tashvish va qo'rquvni keltirib chiqaradi. Vasopressin - xotirani faollashtiradi. ACTH - diqqatni rag'batlantiradi va asab hujayralarida metabolik jarayonlarni yaxshilaydi. Jinsiy xatti-harakatlarni, oziq-ovqat motivatsiyasini va termoregulyatsiyani tanlab boshqaradigan neyropeptidlar mavjud. Ularning barchasi markaziy asab tizimining ishini nozik tartibga soluvchi murakkab ierarxik o'zaro ta'sir tizimini tashkil qiladi.
5-ma'ruza. MIYA QONUNING XUSUSIYATLARI. CSF VA GEMATOENSEFAL TO'SIQ
Miya va orqa miyani qon bilan ta'minlash
Miyaning ishi yuqori energiya xarajatlari bilan bog'liq. Miya tana vaznining taxminan 2% ni tashkil qiladi, ammo yurak tomonidan aortaga bir qisqarishda chiqarilgan qonning 15% miya tomirlariga kiradi. Miya qon aylanishining buzilishi muqarrar ravishda asab tizimining ishiga ta'sir qiladi.
Miya ikki asosiy manbadan arterial qon bilan ta'minlanadi - umumiy uyqu arteriyalaridan shoxlangan, aorta yoyidan kelib chiqadigan ichki uyqu arteriyalari va subklavian arteriyalardan shoxlangan umurtqali arteriyalardan. Umumiy uyqu va subklavian arteriyalar aorta yoyidan kelib chiqadi.
Ichki uyqu arteriyalari- katta tomirlar, ularning diametri 1 sm ga yaqin.Ular chakka suyaklaridagi bo‘yinbog‘ teshigi orqali bosh suyagi bo‘shlig‘iga kiradi, dura mater orqali o‘tadi, shoxlanadi va ko‘z olmalari, ko‘rish yo‘llari, diensefalon, bazal yadrolar, frontal parietalni qon bilan ta’minlaydi. , miya yarim sharlarining temporal, insular loblari. Eng katta filiallar oldingi va o'rta miya arteriyalari.
Vertebral arteriyalar 7-boʻyin umurtqasi sathida subklavian arteriyalardan boshlanib, boʻyin umurtqalarining koʻndalang teshigidan yuqoriga koʻtariladi va magnum teshigi orqali bosh suyagi boʻshligʻiga kiradi. Bu arteriyalarning shoxlari orqa miya, medulla oblongata va serebellum, shuningdek miya pardasini ta'minlaydi. Ko‘prikning orqa chetida o‘ng va chap umurtqali arteriyalar qo‘shilib, ko‘prikning ventral yuzasida bir xil nomdagi bo‘shliqda o‘tuvchi bazilyar arteriyani hosil qiladi. Ko'prikning oldingi chetida bazilyar arteriya ikkita orqa miya arteriyasiga bo'linadi. Uning shoxlari ko‘prik, serebellum, medulla oblongata, o‘rta miya, qisman diensefalon va bosh miya yarim sharlarining oksipital bo‘laklarini qon bilan ta’minlaydi.
Miya asosida ichki uyqu arteriyasi va bazilyar arteriya shoxlari o'zaro bog'lanib, miyaning arterial (villisian) doirasi. Bu doira subaraknoid bo'shliqda joylashgan bo'lib, optik chiazma va gipotalamusni qoplaydi. Ushbu doira tufayli miyaning turli qismlariga qon oqimi tenglashadi, hatto tomirlardan biri (karotid yoki vertebral arteriya) siqilgan yoki rivojlanmagan bo'lsa ham.
Orqa miya qon bilan umurtqali arteriyalarning shoxlari (bachadon bo'yni segmentlari), shuningdek, ko'krak va qorin aortasining shoxlari orqali ta'minlanadi.
Miya arteriyalarining shoxlari pia materda joylashgan bo'lib, u qon tomir deb ham ataladi va uning tolalari bilan birga miya to'qimalariga kirib, ular kichik arteriolalar va kapillyarlarga shoxlanadi.
Kapillyarlar eng kichik tomirlar bo'lib, ularning devori bir qatlamli hujayralardan iborat. Ushbu devor orqali qonda erigan moddalar miya to'qimalariga kiradi va miya metabolizmi mahsulotlari qonga o'tadi. Kapillyarlar venulalarda, so'ngra miyaning xoroidida yotgan tomirlarda to'planadi. Pia materning ingichka qon tomirlari miya qorinchalariga kirib, u erda xoroid pleksuslarni hosil qiladi. Oxir-oqibat, venoz qon dura materning sinuslariga oqib o'tadi, u erdan tizimli qon aylanishining katta tomirlariga kiradi.
GABA - gamma-aminobutirik kislota - miyadagi asosiy inhibitiv neyrotransmitter bo'lib, u ham postsinaptik, ham presinaptik inhibisyonda ishtirok etadi. GABA glutamatdan glutamat dekarboksilaza ta'sirida hosil bo'ladi va postsinaptik membranalarda ikki turdagi GABA retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qiladi: a) GABA retseptorlari bilan o'zaro ta'sirlashganda, SG ionlari uchun membrana ion kanallarining o'tkazuvchanligi oshadi, bu klinik amaliyotda uchraydi. barbituratlardan foydalanish; b) GABAB retseptorlari bilan o'zaro ta'sirlashganda, K + ionlari uchun ion kanallarining o'tkazuvchanligi ortadi. Glitsin - asosan orqa miya va miya sopidagi neyronlar tomonidan chiqariladigan inhibitor neyrotransmitter. SG ionlari uchun postsinaptik membrananing ion kanallarining o'tkazuvchanligini oshiradi, bu giperpolyarizatsiya - HPSP rivojlanishiga olib keladi. Glitsin antagonisti strixnin bo'lib, uning kiritilishi mushaklarning giperaktivligi va mulohazasiga olib keladi, bu markaziy asab tizimining normal faoliyatida postsinaptik inhibisyonning muhim rolini tasdiqlaydi. Tetanoz toksini ham soqchilikni keltirib chiqaradi. oqsilga ta'sir qiladi sinaptobrevin pufakchalar membranalari, u presinaptik inhibitör neyrotransmitterning ekzositozini bloklaydi, natijada markaziy asab tizimining keskin qo'zg'alishiga olib keladi.
elektr sinapslari
Qo'zg'alishning neyronlararo uzatilishi elektr yo'li bilan, ya'ni vositachilar ishtirokisiz ham sodir bo'lishi mumkin. Buning sharti kengligi 9 nm gacha bo'lgan ikkita hujayra o'rtasidagi qattiq aloqadir. Shunday qilib, ularning biridan natriy oqimi boshqa membrananing ochiq kanallari orqali o'tishi mumkin. Ya'ni, ikkinchi neyronning postsinaptik oqimining manbai birinchisining presinaptik membranasidir. Jarayon vositachilarsiz; faqat kanal oqsillari tomonidan ta'minlanadi (lipid membranalari ionlarni o'tkazmaydi). Aynan shu hujayralararo aloqalar Nexus (bo'shliq birikmalari) deb ataladi. Ular ikkita neyronning membranalarida bir-biriga mutlaqo qarama-qarshi joylashgan - ya'ni bir chiziqda; diametri katta (diametri 1,5 nm gacha), hatto 1000 gacha og'irlikdagi makromolekulalar uchun ham transmissiv 25000 gacha bo'lgan subbirliklardan iborat, ularning mavjudligi ham umurtqali, ham umurtqasiz hayvonlarning markaziy asab tizimi uchun keng tarqalgan; sinxron ishlaydigan hujayralar guruhlariga xosdir (xususan, granulalar orasidagi serebellumda joylashgan).
Aksariyat elektr sinapslari qo'zg'atuvchidir. Ammo ma'lum morfologik xususiyatlar bilan ular inhibitiv bo'lishi mumkin. Ikki tomonlama o'tkazuvchanlik bilan ularning ba'zilari rektifikatsiya qiluvchi ta'sirga ega, ya'ni ular elektr tokini presinaptik tuzilmalarga qaraganda postsinaptiklarga qarama-qarshi yo'nalishga qaraganda ancha yaxshi o'tkazadilar.
Sinapslar bo'ylab impulslarni o'tkazish
Har bir nerv markazining o'ziga xos morfologik va funksional xususiyatlari mavjud. Ammo ularning har birining neyrodinamiği bir qator umumiy xususiyatlarga asoslanadi. Ular sinapslarda qo'zg'alishning uzatilish mexanizmlari bilan bog'liq; bu markazni tashkil etuvchi neyronlarning o'zaro ta'siri bilan; neyronlarning genetik dasturlashtirilgan funktsional xususiyatlari va ular orasidagi aloqalar bilan.
Sinapslar orqali qo'zg'alishni o'tkazish xususiyatlari quyidagilardan iborat.
1 Qo'zg'alishning bir tomonlamaligi. Aksonda qo'zg'alish paydo bo'lgan joydan ikki yo'nalishda, asab markazida - faqat bitta yo'nalishda o'tadi: retseptordan effektorga (ya'ni, sinaps darajasida presinaptik membranadan postsinaptikgacha). sinapsning strukturaviy va funktsional tashkil etilishi bilan izohlanadi, ya'ni - postsinaptik neyronlarda mediator bilan sinaptik pufakchalarning yo'qligi, 2 Qo'zg'alishda keskin kechikish. asab markazida qo'zg'alish refleks yoyining boshqa qismlariga qaraganda past tezlikda amalga oshiriladi. Buning sababi, u vositachining ajralib chiqish jarayonlariga, sinapsda sodir bo'ladigan fizik-kimyoviy jarayonlarga, EPSPlarning paydo bo'lishi va AP hosil bo'lishiga sarflanadi. Bularning barchasi bir sinapsda 0,5-1 ms davom etadi. Bu hodisa qo'zg'alish o'tkazuvchanligining sinaptik kechikishi deb ataladi. Refleks yoyi qanchalik murakkab bo'lsa, sinapslar shunchalik ko'p va shunga mos ravishda sinaptik kechikish shunchalik katta bo'ladi.
Refleks yoyida sinaptik kechikishlar yig'indisi deyiladi refleksning hozirgi zamoni. Rag'batlantiruvchi ta'sir boshlanganidan to refleksli javob paydo bo'lgunga qadar bo'lgan vaqt refleksning yashirin yoki yashirin davri (LP) deb ataladi. Ushbu davrning davomiyligi neyronlar soniga va shuning uchun refleksda ishtirok etadigan sinapslarga bog'liq. Masalan, refleks yoyi monosinaptik bo'lgan tendon tizzasining silkinishi 24 ms kechikish, ko'rish yoki eshitish reaktsiyasi 200 ms.
Qo'zg'atuvchi yoki inhibitiv neyronlarning sinaptik kontaktlarni yaratishiga qarab, signal kuchaytirilishi yoki bostirilishi mumkin. Neyronga qo'zg'atuvchi va inhibitiv ta'sir o'rtasidagi o'zaro ta'sir mexanizmlari ularning integral funktsiyasi asosida yotadi.
O'zaro ta'sirning bunday mexanizmi neyronga qo'zg'atuvchi ta'sirlarning yig'indisi - qo'zg'atuvchi postsinaptik potentsial (EPSP) yoki inhibitiv ta'sirlar - inhibitiv postsinaptik potentsial (IPSP) yoki ikkala qo'zg'atuvchi (EPSP) va inhibitor (GPSP).
3 Nerv jarayonlarining yig'indisi - chegara osti tirnash xususiyati qo'llashning ma'lum sharoitlarida qo'zg'alishning paydo bo'lish hodisasi. Xulosa I. M. Sechenov tomonidan tasvirlangan. Ikki xil yig'indi mavjud: vaqtinchalik yig'indi va fazoviy yig'indi (3.15-rasm).
Vaqtni yig'ish - bitta retseptor maydonidan hujayra yoki markazga ketma-ket kiradigan bir qator pastki qo'zg'atuvchilarda qo'zg'alishning paydo bo'lishi (3.16-rasm). Rag'batlantirish chastotasi bo'lishi kerak
GURUC. 3.15. Qo'zg'alishning yig'indisi. A - vaqtni yig'ish. B - fazoviy yig'indi
GURUC. 3.16.
shuning uchun ular orasidagi interval 15 ms dan oshmasligi kerak, ya'ni EPSPning davomiyligi qisqaroq. Bunday sharoitda keyingi stimul uchun EPSP oldingi stimul uchun EPSP tugashidan oldin rivojlanadi. EPSPlar umumlashtiriladi, ularning amplitudasi o'sadi va nihoyat, depolarizatsiyaning kritik darajasiga erishilganda, AP paydo bo'ladi.
Fazoviy yig'indi - FIELD retseptorlarining turli qismlariga bir vaqtning o'zida bir nechta oldingi ogohlantirishlarni qo'llash bilan qo'zg'alishning paydo bo'lishi (EPSP) (3.17-rasm).
Agar EPSPlar bir vaqtning o'zida bir nechta neyron sinapslarida (kamida 50) paydo bo'lsa, neyron membranasi kritik qiymatlarga depolarizatsiyalanadi va natijada AP paydo bo'ladi. Qo'zg'alish (EPSP) va inhibisyon (GPSP) jarayonlarining fazoviy yig'indisi neyronlarning integral funktsiyasini ta'minlaydi. Agar inhibisyon ustunlik qilsa, ma'lumot keyingi neyronga uzatilmaydi; agar qo'zg'alish ustun bo'lsa, akson membranasida AP hosil bo'lishi tufayli ma'lumot keyingi neyronga uzatiladi (3.18-rasm).
4 Qo'zg'alish ritmini o'zgartirish - bu refleks yoyining afferent va efferent bog'lanishlarida AP chastotasi o'rtasidagi nomuvofiqlik. Masalan, qo'llaniladigan bitta stimulga javoban
GURUC. 3.17.
GURUC. 3.18.
afferent nervga, efferent tolalar bo'ylab markazlar birin-ketin ish organiga bir qator impulslarni yuboradi. Boshqa holatda, yuqori stimulyatsiya chastotasida, effektorga ancha past chastota keladi.
5 Qo'zg'alishdan keyingi ta'sir - tirnash xususiyati to'xtatilgandan keyin markaziy asab tizimida qo'zg'alishning davom etishi hodisasi. Qisqa muddatli keyingi ta'sir kritik darajadagi EPSP ning uzoq davom etishi bilan bog'liq. Uzoq muddatli ta'sir qo'zg'alishning yopiq nerv zanjirlari orqali aylanishi bilan bog'liq. Bunday hodisa deyiladi reverb. Qo'zg'alishlarning aks-sadosi (PD) tufayli nerv markazlari doimo ohang holatida bo'ladi. Xotirani tashkil etishda reverberatsiyaning butun organizm darajasida rivojlanishi muhim ahamiyatga ega.
6 Postetanik potentsiya - oldingi zaif tez-tez (100-200 NML / s) ritmik stimulyatsiyadan so'ng bir muncha vaqt davomida individual sinovdan o'tkaziladigan sensorli stimullarga javob paydo bo'lishi yoki kuchayishi fenomeni. Potentsiyalanish presinaptik membrana darajasidagi jarayonlar bilan bog'liq va vositachining chiqarilishining ortishi bilan ifodalanadi. Bu hodisa gomosinaptik xususiyatga ega, ya'ni bir xil afferent tolalar bo'ylab neyronga ritmik stimulyatsiya va sinov impulsi kelganda sodir bo'ladi. Potentsiyalash, birinchi navbatda, presinaptik membrana orqali Ca2f ning kirib borishini oshirishga asoslangan. Bu hodisa har bir impuls bilan tobora ortib bormoqda. Va Ca 2+ miqdori mitoxondriyalar va endoplazmatik retikulumning ularni o'zlashtirish qobiliyatidan kattaroq bo'lganda, mediatorning sinapsga uzoq muddat chiqishi sodir bo'ladi. Binobarin, ko'p sonli pufakchalar tomonidan mediatorni chiqarishga tayyorlik mobilizatsiyasi va buning natijasida postsinaptik membranada mediator kvantlari sonining ko'payishi kuzatiladi. Zamonaviy ma'lumotlarga ko'ra, endogen neyropeptidlarning sekretsiyasi posttetanik potentsiallanishning genezisida, ayniqsa qisqa muddatli potentsiyaning uzoq muddatliga o'tishida muhim rol o'ynaydi. Ular orasida presinaptik va postsinaptik membranalarga ta'sir qiluvchi neyromodulyatorlar mavjud. Stimulyatorlar somatostatin, o'sish omili va inhibitorlar - interleykin, tiroliberin, melatonin. Bundan tashqari, araxidon kislotasi, NO muhim ahamiyatga ega. Xotirani tashkil qilishda potentsial muhim ahamiyatga ega. Mustahkamlovchi sxemalar tufayli o'rganish tashkil etiladi.
7 Charchoq nerv markazlari. Xuddi shu refleksni uzoq vaqt takroriy bajarish bilan, bir muncha vaqt o'tgach, refleks reaktsiyasi kuchining pasayishi holati yuzaga keladi va hatto uning to'liq bostirilishi, ya'ni charchoq boshlanadi. Charchoq birinchi navbatda asab markazida rivojlanadi. Bu sinapslarda uzatilishining buzilishi, presinaptik pufakchalarda mediator resurslarining kamayishi, subsinaptik membrana retseptorlarining mediatorlarga sezgirligining pasayishi va ferment tizimlari ta'sirining zaiflashishi bilan bog'liq. Buning sabablaridan biri postsinaptik membrananing vositachi ta'siriga "qo'shadi" - odatlanish.
Ba'zi kimyoviy moddalar mos keladigan nerv markazlariga o'ziga xos ta'sir ko'rsatadi, bu esa ushbu kimyoviy moddalarning tuzilmalari bilan bog'liq bo'lib, ular asab markazlarining mos keladigan neyrotransmitterlari bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Ular orasida:
1 giyohvandlik vositalari - jarrohlik amaliyotida behushlik uchun ishlatiladiganlar (xloroetil, ketamin, barbituratlar va boshqalar);
2 trankvilizator - sedativlar (relanium, xlorpromazin, trioksazin, amizil, oksilidin, o'simlik preparatlari orasida - ona o'ti, pion va boshqalar infuzioni);
Selektiv ta'sirga ega 3 ta neyrotrop moddalar (lobelin, sititon - nafas olish markazining qo'zg'atuvchisi; apomorfin - qusish markazining qo'zg'atuvchisi; meskalin - vizual gallyutsinogen va boshqalar).
