Надіслати свою гарну роботу до бази знань просто. Використовуйте форму нижче

Студенти, аспіранти, молоді вчені, які використовують базу знань у своєму навчанні та роботі, будуть вам дуже вдячні.

• Вступ
• Глава 1. Основні засади фармацевтичного аналізу
• 1.1 Критерії фармацевтичного аналізу
• 1.2 Помилки, можливі під час проведення фармацевтичного аналізу
• 1.4 Джерела та причини недоброякісності лікарських речовин
• 1.5 Загальні вимоги до випробувань на чистоту
• 1.6 Методи фармацевтичного аналізу та їх класифікація
• Розділ 2. Фізичні методи аналізу
• 2.1 Перевірка фізичних властивостей чи вимірювання фізичних констант лікарських речовин
• 2.2 Встановлення рН середовища
• 2.3 Визначення прозорості та каламутності розчинів
• 2.4 Оцінка хімічних констант
• Розділ 3. Хімічні методи аналізу
• 3.1 Особливості хімічних методів аналізу
• 3.2 Гравіметричний (ваговий) метод
• 3.3 Титриметричні (об'ємні) методи
• 3.4 Газометричний аналіз
• 3.5 Кількісний елементний аналіз
• Розділ 4. Фізико-хімічні методи аналізу
• 4.1 Особливості фізико-хімічних методів аналізу
• 4.2 Оптичні методи
• 4.3 Абсорбційні методи
• 4.4 Методи, засновані на випромінюванні випромінювання
• 4.5 Методи, що ґрунтуються на використанні магнітного поля
• 4.6 Електрохімічні методи
• 4.7 Методи поділу
• 4.8 Термічні методи аналізу
• Глава 5. Біологічні методи аналізу1
• 5.1 Біологічний контроль якості лікарських засобів
• 5.2 Мікробіологічний контроль лікарських засобів
• Висновки
• Список використаної літератури

Вступ

Фармацевтичний аналіз - це наука про хімічну характеристику та вимірювання біологічно активних речовин на всіх етапах виробництва: від контролю сировини до оцінки якості отриманої лікарської речовини, вивчення її стабільності, встановлення термінів придатності та стандартизації готової лікарської форми. Фармацевтичний аналіз має свої специфічні особливості, що відрізняють його від інших видів аналізу. Ці особливості полягають у тому, що аналізу піддають речовини різної хімічної природи: неорганічні, елементорганічні, радіоактивні, органічні сполуки від простих аліфатичних до складних біологічно активних природних речовин. Надзвичайно широкий діапазон концентрацій аналізованих речовин. Об'єктами фармацевтичного аналізу є як індивідуальні лікарські речовини, а й суміші, містять різне число компонентів. Кількість лікарських засобів з кожним роком зростає. Це викликає необхідність розробки нових методів аналізу.

Способи фармацевтичного аналізу потребують систематичного вдосконалення у зв'язку з безперервним підвищенням вимог до якості лікарських засобів, причому зростають вимоги як до ступеня чистоти лікарських речовин, так і кількісного змісту. Тому необхідне широке використання як хімічних, а й більш чутливих фізико-хімічних методів з метою оцінки якості ліків.

До фармацевтичного аналізу висувають високі вимоги. Він має бути досить специфічний і чутливий, точний по відношенню до нормативів, обумовлених ГФ XI, ВФС, ФС та іншою НТД, виконуватися в короткі проміжки часу з використанням мінімальних кількостей випробуваних лікарських засобів та реактивів.

Фармацевтичний аналіз залежно від поставлених завдань включає різні форми контролю за якістю ліків: фармакопейний аналіз, постадійний контроль виробництва лікарських засобів, аналіз лікарських форм індивідуального виготовлення, експрес-аналіз в умовах аптеки та біофармацевтичний аналіз.

Складовою фармацевтичного аналізу є фармакопейний аналіз. Він є сукупністю способів дослідження лікарських препаратів та лікарських форм, викладених у Державній фармакопеї або іншій нормативно-технічній документації (ВФС, ФС). На підставі результатів, отриманих при виконанні фармакопейного аналізу, робиться висновок про відповідність лікарського засобу вимогам ДФ або іншої нормативно-технічної документації. У разі відхилення від цих вимог ліки до застосування не допускають.

Висновок якості лікарського засобу можна зробити тільки на підставі аналізу проби (вибірки). Порядок її відбору зазначений або у приватній статті, або у загальній статті ДФ XI (вип. 2). Відбір проби роблять тільки з непошкоджених закупорених та упакованих відповідно до вимог НТД пакувальних одиниць. При цьому повинні суворо дотримуватися вимог до запобіжних заходів роботи з отруйними та наркотичними лікарськими засобами, а також до токсичності, вогненебезпечності, вибухонебезпечності, гігроскопічності та інших властивостей ліків. Для випробування відповідність вимогам НТД проводять багатоступінчастий відбір проб. Число ступенів визначається видом упаковки. На останньому ступені (після контролю за зовнішнім виглядом) беруть пробу в кількості, необхідної для чотирьох повних фізико-хімічних аналізів (якщо проба відбирається для контролюючих організацій, то на шість таких аналізів).

З розфасовки "ангро" беруть точкові проби, взяті в рівних кількостях із верхнього, середнього та нижнього шарів кожної пакувальної одиниці. Після встановлення однорідності усі ці проби змішують. Сипучі та в'язкі лікарські засоби відбирають пробовідбірником, виготовленим з інертного матеріалу. Рідкі лікарські засоби перед відбором проб ретельно перемішують. Якщо це важко, то відбирають точкові проби з різних шарів. Відбір вибірок готових лікарських засобів здійснюють відповідно до вимог приватних статей або інструкцій з контролю, затверджених МОЗ РФ.

Виконання фармакопейного аналізу дозволяє встановити справжність лікарського засобу, його чистоту, визначити кількісний вміст фармакологічно активної речовини або інгредієнтів, що входять до складу лікарської форми. Незважаючи на те, що кожен із цих етапів має свою конкретну мету, їх не можна дивитись ізольовано. Вони взаємопов'язані та взаємно доповнюють один одного. Так, наприклад, температура плавлення, розчинність, рН середовища водного розчину і т.д. є критеріями як справжності, і чистоти лікарської речовини.

Глава 1. Основні засади фармацевтичного аналізу

1.1 Критерії фармацевтичного аналізу

На різних етапах фармацевтичного аналізу, залежно від поставлених завдань, мають значення такі критерії, як вибірковість, чутливість, точність, час, витрачений на виконання аналізу, витрачена кількість аналізованого препарату (лікарської форми).

Вибірковість методу дуже важлива при проведенні аналізу сумішей речовин, оскільки дає можливість набувати справжніх значень кожного з компонентів. Тільки вибіркові методики аналізу дозволяють визначати зміст основного компонента у присутності продуктів розкладання та інших домішок.

Вимоги до точності та чутливості фармацевтичного аналізу залежать від об'єкта та мети дослідження. При випробуванні ступеня чистоти препарату використовують методики, що відрізняються високою чутливістю, що дозволяють встановлювати мінімальний вміст домішок.

За виконання постадійного контролю виробництва, і навіть під час проведення експрес-аналізу за умов аптеки важливу роль має чинник часу, що витрачається виконання аналізу. Для цього вибирають методи, що дозволяють провести аналіз у найбільш короткі проміжки часу та водночас із достатньою точністю.

При кількісному визначенні лікарської речовини використовують метод, який відрізняється вибірковістю та високою точністю. Чутливістю методу нехтують з огляду на можливість виконання аналізу з великою наважкою препарату.

Мірою чутливості реакції є межа виявлення. Він означає найменший зміст, при якому за цією методикою можна виявити присутність обумовленого компонента із заданою довірчою ймовірністю. Термін "межа виявлення" введений замість такого поняття, як "відкривається мінімум", ним користуються також замість терміну "чутливість". досвіду Це слід враховувати при розробці методик якісного фармацевтичного аналізу.Для встановлення чутливості реакцій все ширше використовують показник поглинання (питомий або молярний), що встановлюється спектрофотометричним методом.У хімічному аналізі чутливість встановлюють за величиною межі виявлення даної реакції. аналізу Найбільш високочутливі радіохімічні та мас-спектральні методи, що дозволяють визначати 10 -8 --10 -9 % аналізованої речовини, полярографічні та флуориметричні 10 -6 --10 -9 %, чутливість спектрофотометричних методів Ю -3 --10 -6 % , потенціометричні 10 -2 %.

Термін "точність аналізу" включає одночасно два поняття: відтворюваність та правильність отриманих результатів. Відтворюваність характеризує розсіювання результатів аналізу проти середнім значенням. Правильність відображає різницю між дійсним та знайденим вмістом речовини. Точність аналізу в кожного методу різна і залежить від багатьох факторів: калібрування вимірювальних приладів, точності відвішування чи відмірювання, досвідченості аналітика тощо. Точність результату аналізу не може бути вищою, ніж точність найменш точного виміру.

Так, при обчисленні результатів титриметричних визначень найменш точна цифра - кількість мілілітрів титранта, витраченого на титрування. У сучасних бюретках залежно від класу їхньої точності максимальна помилка відмірювання близько ±0,02 мл. Помилка від натікання також дорівнює ±0,02 мл. Якщо при зазначеній загальній помилці відмірювання та натікання ±0,04 мл на титрування витрачається 20 мл титранта, то відносна помилка становитиме 0,2%. При зменшенні навішування та кількості мілілітрів титранту точність відповідно зменшується. Таким чином, титриметричне визначення можна виконувати з відносною похибкою ±(0,2-0,3)%.

Точність титриметричних визначень можна підвищити, якщо користуватися мікробюретками, застосування яких значно зменшує помилки від неточного відмірювання, натікання та впливу температури. Похибка допускається також під час взяття навішування.

Відважування навішування під час аналізу лікарської речовини здійснюють з точністю до ±0,2 мг. При взятті звичайної для фармакопейного аналізу навішування 0,5 г препарату та точності зважування ±0,2 мг відносна помилка дорівнюватиме 0,4%. При аналізі лікарських форм, виконанні експрес-аналізу така точність при відважуванні не потрібна, тому навішування беруть з точністю ±(0,001-0,01) г, тобто. з граничною відносною помилкою 0,1-1%. Це можна віднести і до точності відважування навішування для колориметричного аналізу, точність результатів ±5%.

1.2 Помилки, можливі під час проведення фармацевтичного аналізу

При виконанні кількісного визначення будь-яким хімічним або фізико-хімічним методом можуть бути допущені три групи помилок: грубі (промахи), систематичні (визначені) та випадкові (невизначені).

Грубі помилки є результатом прорахунку спостерігача під час виконання будь-якої з операцій визначення чи неправильно виконаних розрахунків. Результати з грубими помилками відкидаються як недоброякісні.

Систематичні помилки відбивають правильність результатів аналізу. Вони спотворюють результати вимірювань зазвичай в один бік (позитивний або негативний) на деяке постійне значення. Причиною систематичних помилок в аналізі може бути, наприклад, гігроскопічність препарату при відважуванні його навішування; недосконалість вимірювальних та фізико-хімічних приладів; досвідченість аналітика і т.д. Систематичні помилки можна частково усунути внесенням поправок, калібруванням приладу тощо. Однак завжди необхідно добиватися того, щоб систематична помилка була порівнянна з помилкою приладу і не перевищувала випадкової помилки.

Випадкові помилки відбивають відтворюваність результатів аналізу. Вони викликаються неконтрольованими змінними. Середнє арифметичне випадкових помилок прагне до нуля при постановці величезної кількості дослідів в тих самих умовах. Тому для розрахунків необхідно використовувати не результати одиничних вимірів, а середнє з кількох паралельних визначень.

Правильність результатів визначень виражають абсолютною помилкою та відносною помилкою.

Абсолютна помилка є різницею між отриманим результатом і істинним значенням. Ця помилка виявляється у тих самих одиницях, як і визначається величина (грамах, мл, відсотках).

Відносна помилка визначення дорівнює відношенню абсолютної помилки до справжнього значення визначається величини. Виражають відносну помилку зазвичай у відсотках (помножуючи отриману величину на 100). Відносні помилки визначень фізико-хімічними методами включають як точність виконання підготовчих операцій (зважування, відмірювання, розчинення), і точність виконання вимірювань на приладі (інструментальна помилка).

Значення відносних помилок залежить від того, яким методом виконують аналіз і що є аналізований об'єкт - індивідуальне речовина чи багатокомпонентну суміш. Індивідуальні речовини можна визначати при аналізі спек-трофотометричним методом в УФ- та видимій областях з відносною похибкою ±(2--3)%, ІЧ-спектрофотометрією ±(5--12)%, газо- рідинною хроматографією ±(3--3 ,5)%; полярографією ±(2-3)%; потенціометрією ±(0,3-1)%.

При аналізі багатокомпонентних сумішей відносна похибка визначення цими методами зростає приблизно вдвічі. Поєднання хроматографії з іншими методами, зокрема використання хроматооптичних та хроматоелектрохімічних методів, дозволяє виконувати аналіз багатокомпонентних сумішей із відносною похибкою ±(3-7)%.

Точність біологічних методів набагато нижча, ніж хімічних та фізико-хімічних. Відносна помилка біологічних визначень досягає 20-30 і навіть 50%. Для підвищення точності ГФ XI введено статистичний аналіз результатів біологічних випробувань.

Відносна помилка визначення може бути зменшена за рахунок збільшення числа паралельних вимірів. Однак ці можливості мають певну межу. Зменшувати випадкову помилку вимірювань, збільшуючи кількість дослідів, доцільно доти, доки вона стане меншою за систематичну. Зазвичай у фармацевтичному аналізі виконують 3-6 паралельних вимірювань. При статистичній обробці результатів визначень для одержання достовірних результатів виконують щонайменше семи паралельних вимірів.

1.3 Загальні принципи випробувань автентичності лікарських речовин

Випробування на справжність - це підтвердження ідентичності аналізованої лікарської речовини (лікарської форми), яке здійснюється на основі вимог Фармакопеї або іншої нормативно-технічної документації (НТД). Випробування виконують фізичними, хімічними та фізико-хімічними методами. Неодмінною умовою об'єктивного випробування справжності лікарської речовини є ідентифікація тих іонів та функціональних груп, що входять до структури молекул, що зумовлюють фармакологічну активність. За допомогою фізичних та хімічних констант (питомого обертання, рН середовища, показника заломлення, УФ- та ІЧ-спектру) підтверджують інші властивості молекул, що впливають на фармакологічний ефект. Хімічні реакції, що застосовуються у фармацевтичному аналізі, супроводжуються утворенням пофарбованих сполук, виділенням газоподібних або нерозчинних у воді сполук. Останні можна ідентифікувати за температурою плавлення.

1.4 Джерела та причини недоброякісності лікарських речовин

Основні джерела технологічних та специфічних домішок - апаратура, вихідна сировина, розчинники та інші речовини, які використовують при отриманні лікарських засобів. Матеріал, з якого виготовлена ​​апаратура (метал, скло), може бути джерелом домішок важких металів та миш'яку. При поганому очищенні в препаратах можуть бути домішки розчинників, волокна тканин або фільтрувального паперу, пісок, азбест і т.д., а також залишки кислот або лугів.

На якість синтезованих лікарських речовин можуть впливати різні чинники.

Технологічні фактори - перша група факторів, що впливають у процесі синтезу лікарської речовини. Ступінь чистоти вихідних речовин, температурний режим, тиск, рН середовища, розчинники, що застосовуються в процесі синтезу і для очищення, режим і температура сушіння, що коливається навіть у невеликих межах, - всі ці фактори можуть призвести до появи домішок, які накопичуються від однієї до іншої стадії. При цьому можуть відбуватися утворення продуктів побічних реакцій або продуктів розпаду, процеси взаємодії вихідних і проміжних продуктів синтезу з утворенням таких речовин, від яких потім важко відокремити кінцевий продукт. У процесі синтезу можливе також утворення різних таутомерних форм як у розчинах, і у кристалічному стані. Так, наприклад, багато органічних сполук можуть існувати в амідній, імідній та інших таутомерних формах. Причому нерідко залежно від умов отримання, очищення та зберігання лікарська речовина може бути сумішшю двох таутомерів або інших ізомерів, у тому числі оптичних, що відрізняються за фармакологічною активністю.

Друга група чинників - утворення різних кристалічних модифікацій, чи поліморфізм. Близько 65% лікарських речовин, що належать до барбітуратів, стероїдів, антибіотиків, алкалоїдів та ін, утворюють по 1-5 і більше різних модифікацій. Інші дають при кристалізації стабільні поліморфні та псевдополіморфні модифікації. Вони різняться не тільки за фізико-хімічними властивостями (температурою плавлення, щільністю, розчинністю) та фармакологічною дією, але мають різну величину вільної поверхневої енергії, а отже, неоднакову стійкість до дії кисню повітря, світла, вологи. Це викликано змінами енергетичних рівнів молекул, що впливає на спектральні, термічні властивості, розчинність та абсорбцію лікарських речовин. Освіта поліморфних модифікацій залежить від умов кристалізації, використовуваного при цьому розчинника температури. Перетворення однієї поліморфної форми на іншу відбувається при зберіганні, сушінні, подрібненні.

У лікарських речовинах, що одержуються з рослинної та тваринної сировини, основними домішками є супутні природні сполуки (алкалоїди, ферменти, білки, гормони та ін.). Багато з них дуже подібні за хімічною будовою та фізико-хімічними властивостями з основним продуктом екстракції. Тому очищення його становить велику складність.

Великий вплив на забруднення домішками одних лікарських препаратів іншими може зробити запиленість виробничих приміщень хіміко-фармацевтичних підприємств. У робочій зоні цих приміщень за умови отримання одного або декількох препаратів (лікарських форм) усі вони можуть утримуватися у вигляді аерозолів у повітрі. При цьому відбувається так зване "перехресне забруднення".

Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ) у 1976 р. було розроблено спеціальні правила організації виробництва та контролю якості лікарських засобів, які передбачають умови запобігання "перехресному забрудненню".

Важливе значення якості ліків мають як технологічний процес, а й умови зберігання. На доброякісність препаратів впливає надмірна вологість, яка може призвести до гідролізу. В результаті гідролізу утворюються основні солі, продукти омилення та інші речовини з іншим характером фармакологічної дії. При зберіганні препаратів-кристаллогідратів (натрію арсенат, міді сульфат та ін.) необхідно, навпаки, дотримуватись умов, що виключають втрату кристалізаційної води.

При зберіганні та транспортуванні препаратів необхідно враховувати вплив світла та кисню повітря. Під впливом цих факторів може відбуватися розкладання, наприклад, таких речовин, як хлорне вапно, срібло нітрат, йодиди, броміди і т.д. Велике значення має якість тари, яка використовується для зберігання лікарських препаратів, а також матеріал, з якого вона виготовлена. Останній також може бути джерелом домішок.

Отже, домішки, які у лікарських речовинах, можна розділити на дві групи: домішки технологічні, тобто. внесені вихідною сировиною або утворені в процесі виробництва та домішки, придбані в процесі зберігання або транспортування, під впливом різних факторів (теплоти, світла, кисню повітря і т.д.).

Вміст тих та інших домішок має строго контролюватись, щоб виключити присутність токсичних сполук або наявність індиферентних речовин у лікарських засобах у таких кількостях, які заважають їх використанню для конкретних цілей. Іншими словами, лікарська речовина повинна мати достатній рівень чистоти, а отже, відповідати вимогам певної специфікації.

Лікарська речовина є чистою, якщо подальше очищення не змінює її фармакологічної активності, хімічної стабільності, фізичних властивостей та біологічної доступності.

Останніми роками через погіршення екологічної обстановки на наявність домішок важких металів відчувають і лікарську рослинну сировину. Важливість проведення таких випробувань викликана тим, що при проведенні досліджень 60 різних зразків рослинної сировини встановлено вміст 14 металів, у тому числі таких токсичних, як свинець, кадмій, нікель, олово, сурма і навіть талій. Їх вміст у більшості випадків значно перевищує встановлені ГДК для овочів та фруктів.

Фармакопейний тест на визначення домішок важких металів - один з широко застосовуваних у всіх національних фармакопеях світу, які рекомендують його для дослідження не тільки індивідуальних лікарських речовин, але й олій, екстрактів, ін'єкційних лікарських форм. На думку Комітету експертів ВООЗ, такі випробування слід проводити щодо лікарських засобів, які мають разові дози щонайменше 0,5 г.

1.5 Загальні вимоги до випробувань на чистоту

Оцінка ступеня чистоти лікарського препарату – один із важливих етапів фармацевтичного аналізу. Усі лікарські препарати незалежно від способу одержання випробовують на чистоту. При цьому встановлюють вміст домішок. Їх можна розділити на дві групи: домішки, що впливають на фармакологічну дію лікарського препарату, та домішки, що вказують на ступінь очищення речовини. Останні не впливають на фармакологічний ефект, але їх присутність у великих кількостях знижує концентрацію і відповідно зменшує активність препарату. Тому фармакопеї встановлюють певні межі цих домішок у лікарських препаратах.

Таким чином, основний критерій доброякісності лікарського препарату – наявність допустимих меж фізіологічно неактивних домішок та відсутність токсичних домішок. Поняття відсутність умовно пов'язане з чутливістю способу випробування.

Загальні вимоги, які пред'являються до випробувань на чистоту, - чутливість, специфічність і відтворюваність реакції, що використовується, а також придатність її застосування для встановлення допустимих меж вмісту домішок.

Для випробувань чистоти обирають реакції з такою чутливістю, яка дозволяє визначити допустимі межі домішок у цьому лікарському препараті. Ці межі встановлюють попередньою біологічною перевіркою з урахуванням можливого токсичного впливу домішки.

Визначити максимальний вміст домішок у випробуваному препараті можна двома шляхами (еталонним та безеталонним). Один із них заснований на порівнянні з еталонним розчином (стандартом). При цьому в однакових умовах спостерігають забарвлення або помутніння, що виникають під дією реактиву. Другий шлях - встановлення межі вмісту домішок за відсутністю позитивної реакції. При цьому використовують хімічні реакції, чутливість яких нижча ніж межа виявлення допустимих домішок.

Для прискорення виконання випробувань на чистоту, їх уніфікації та досягнення однакової точності аналізу у вітчизняних фармакопеях використано систему еталонів. Еталон являє собою зразок, що містить певну кількість домішки, що відкривається. Встановлення наявності домішок виробляють колориметричним або нефелометричним методом, порівнюючи результати реакцій у розчині еталону та в розчині препарату після додавання однакових кількостей відповідних реактивів. Досяжна при цьому точність цілком достатня, щоб встановити більше або менше, ніж допустимо, міститься домішок в випробуваному препараті.

При виконанні випробувань на чистоту необхідно суворо дотримуватись загальних вказівок, передбачених фармакопеями. Вода та використовувані реактиви не повинні містити іонів, наявність яких встановлюють; однакового діаметра та безбарвними повинні бути пробірки; навішування повинні відважуватися з точністю до 0,001 г; реактиви слід додавати одночасно і в однакових кількостях як до еталонного, так і до випробуваного розчину; опалесценцію, що утворюється, спостерігають у світлі, що проходить, на темному тлі, а забарвлення - у відбитому світлі на білому тлі. Якщо встановлюють відсутність домішки, то до випробуваного розчину додають реактиви, крім основного; потім отриманий розчин ділять на рівні частини і до однієї з них додають основний реактив. При порівнянні не повинно бути помітної різниці між обома частинами розчину.

Слід пам'ятати, що послідовність і швидкість додавання реактиву впливають результати випробувань на чистоту. Іноді необхідно також дотримуватись інтервалу часу, протягом якого слід вести спостереження за результатом реакції.

Джерелом домішок при виробництві готових лікарських форм можуть бути погано очищені наповнювачі, розчинники та інші допоміжні речовини. Тому ступінь чистоти цих речовин має піддаватися ретельному контролю перед використанням їх у виробництві.

1.6 Методи фармацевтичного аналізу та їх класифікація

У фармацевтичному аналізі використовують різноманітні методи дослідження: фізичні, фізико-хімічні, хімічні, біологічні. Застосування фізичних та фізико-хімічних методів потребує відповідних приладів та інструментів, тому ці методи називають також приладовими, або інструментальними.

Використання фізичних методів засноване на вимірі фізичних констант, наприклад, прозорості або ступеня каламутності, кольоровості, вологості, температури плавлення, затвердіння та кипіння та ін.

За допомогою фізико-хімічних методів вимірюють фізичні константи аналізованої системи, що змінюються внаслідок хімічних реакцій. До цієї групи методів належать оптичні, електрохімічні, хроматографічні.

Хімічні методи аналізу ґрунтуються на виконанні хімічних реакцій.

Біологічний контроль лікарських речовин здійснюють на тваринах, окремих ізольованих органах, групах клітин, певних штамах мікроорганізмів. Встановлюють силу фармакологічного ефекту чи токсичність.

Методики, що використовуються у фармацевтичному аналізі, мають бути чутливими, специфічними, вибірковими, швидкими та придатними для експрес-аналізу в умовах аптеки.

Розділ 2. Фізичні методи аналізу

2.1 Перевірка фізичних властивостей або вимірювання фізичних констант лікарських речовин

Справжність лікарської речовини підтверджують; агрегатний стан (тверда речовина, рідина, газ); фарбування, запах; форма кристалів чи вид аморфної речовини; гігроскопічність або ступінь вивітрюваності на повітрі; стійкість до дії світла, кисню повітря; леткість, рухливість, займистість (рідин). Забарвлення лікарської речовини - одна з характерних властивостей, що дозволяє здійснити її попередню ідентифікацію.

Визначення ступеня білизни порошкоподібних лікарських засобів – фізичний метод, вперше включений до ГФ XI. Ступінь білизни (відтінку) твердих лікарських речовин можна оцінити різними інструментальними методами на основі спектральної характеристики світла відбитого від зразка. Для цього вимірюють коефіцієнти відбиття при освітленні зразка білим світлом, отриманим від спеціального джерела зі спектральним розподілом або пропущеним через світлофільтри з максимумом пропускання 614 нм (червоний) або 459 нм (синій). Можна також вимірювати коефіцієнт відображення світла, пропущеного через зелений світлофільтр (522 нм). Коефіцієнт відбиття - це відношення величини відбитого світлового потоку до величини падаючого світлового потоку. Він дозволяє визначити наявність або відсутність у лікарських речовин колірного відтінку за ступенем білизни та ступенем яскравості. Для білих або білих із сіруватим відтінком речовин ступеня білизни теоретично дорівнює 1. Речовини, у яких вона 0,95-1,00, а ступеня яскравості< 0,85, имеют сероватый оттенок.

Більш точно оцінку білизни лікарських речовин можна здійснити за допомогою спектрофотометрів відображення, наприклад, СФ-18, що випускаються ЛОМО (Ленінградським оптико-механічним об'єднанням). Інтенсивність колірних або сірого відтінків встановлюють за абсолютними коефіцієнтами відображення. Значення ступеня білизни та ступеня яскравості є характеристиками якості білих та білих з відтінками лікарських речовин. Їх допустимі межі регламентуються у приватних статтях.

Об'єктивнішим є встановлення різних фізичних констант: температури плавлення (розкладання), температури затвердіння або кипіння, щільності, в'язкості. Важливий показник справжності - розчинність лікарського препарату у воді, розчинах кислот, лугів, органічних розчинниках (ефірі, хлороформі, ацетоні, бензолі, етиловому та метиловому спирті, оліях та ін.).

Константою, що характеризує гомогенность твердих речовин, є температура плавлення. Її використовують у фармацевтичному аналізі для встановлення справжності та чистоти більшості твердих лікарських речовин. Відомо, що це температура, за якої тверде тіло знаходиться в рівновазі з рідкою фазою при насиченій фазі пари. p align="justify"> Температура плавлення є постійною величиною для індивідуальної речовини. Присутність навіть невеликого вмісту домішок змінює (зазвичай, знижує) температуру плавлення речовини, що дозволяє судити про рівень його чистоти. Підтвердити індивідуальність досліджуваного з'єднання можна пробою змішаного плавлення, оскільки суміш двох речовин, що мають однакові температури плавлення, плавиться за тієї ж температури.

Для встановлення температури плавлення ГФ XI рекомендує капілярний метод, що дозволяє підтвердити справжність та орієнтовно ступінь чистоти лікарського препарату. Так як у лікарських препаратах допускається деякий вміст домішок (нормується ФС або ВФС), то температура плавлення може бути не завжди чітко виражена. Тому більшість фармакопей, у тому числі і ГФ XI, під температурою плавлення має на увазі інтервал температур, при якому відбувається процес плавлення випробуваного препарату від появи перших крапель рідини до переходу речовини в рідкий стан. Деякі органічні сполуки під час нагрівання розкладаються. Цей процес відбувається при температурі розкладання і залежить від ряду факторів, зокрема від швидкості нагрівання.

Наведені у приватних статтях ГФ (ФС, ВФС) інтервали температур плавлення вказують на те, що між початком та закінченням плавлення лікарської речовини інтервал не повинен перевищувати 2°С. Якщо вона перевищує 2°С, то приватній статті має бути зазначено, яку величину. Якщо перехід речовини з твердого в рідкий стан нечіткий, замість інтервалу температури плавлення встановлюють температуру, при якій відбувається тільки початок або тільки закінчення плавлення. Це значення температури повинне укладатися в інтервал, наведений у приватній статті ГФ (ФС, ВФС).

Опис приладу та методик визначення температури плавлення наведено у ГФ XI, вип.1 (с. 16). Залежно від фізичних властивостей застосовують різноманітні методи. Один з них рекомендується для твердих речовин, що легко перетворюються на порошок, а два інших - для речовин, що не розтираються в порошок (жири, віск, парафін, вазелін та ін). Слід враховувати, що на точність встановлення температурного інтервалу, при якому відбувається плавлення випробуваної речовини можуть впливати умови підготовки зразка, швидкість підйому і точність вимірювання температури, дослідність аналітика.

У ДФ XI, вип. 1 (с. 18) уточнено умови визначення температури плавлення та рекомендовано новий прилад з діапазоном вимірювань в межах від 20 до 360°С (ПТП) з електричним обігрівом. Він відрізняється наявністю скляного блоку-нагрівача, обігрів якого здійснюється навитим константановим дротом, оптичним пристосуванням та щитком управління з номограмою. Капіляри для цього пристрою повинні мати довжину 20 см. Прилад ПТП забезпечує більш високу точність визначення температури плавлення. Якщо виходять розбіжності щодо температури плавлення (зазначеної у приватній статті), слід наводити результати її визначення кожному з використаних приладів.

Під температурою затвердіння розуміють найбільш високу, постійну температуру, що залишається протягом короткого часу, при якій відбувається перехід речовини з рідкого стану в тверде. У ДФ XI, вип. 1 (с. 20) описані пристрій приладу та методика визначення температури затвердіння. Порівняно з ГФ X до неї внесено доповнення щодо речовин, здатних переохолоджуватися.

Температура кипіння, або, точніше, температурні межі перегонки, - це інтервал між початковою і кінцевою температурою кипіння при нормальному тиску 760 мм рт.ст. (101,3 кПа). Температуру, коли він приймач перегналися перші 5 крапель рідини, називають початкової температурою кипіння, а температуру, коли він перейшло у приймач 95% рідини, — кінцевої температурою кипіння. Зазначені межі температур можна встановити макрометодом та мікрометодом. Крім приладу, рекомендованого ДФ XI, вип. 1 (с. 18), для визначення температури плавлення (ПТП) може бути використаний прилад для визначення температурних меж перегонки (ТПП) рідин, що виготовляється Клинським заводом "Лаборприлад" (ГФ XI, вип. 1, с. 23). Цей прилад забезпечує отримання більш точних та відтворюваних результатів.

Слід зважати на те, що температура кипіння залежить від атмосферного тиску. Температуру кипіння встановлюють лише в порівняно невеликій кількості рідких лікарських препаратів: циклопропану, хлоретилу, ефіру, фторотану, хлороформу, трихлоретилену, етанолу.

При встановленні густини беруть масу речовини певного обсягу. Щільність встановлюють за допомогою пікнометра або ареометра за методиками, описаними у ГФ XI, вип. 1 (с. 24-26), суворо дотримуючись температурний режим, оскільки щільність залежить від температури. Зазвичай це досягають термостатування пікнометра при 20°С. Певні інтервали значень щільності підтверджують справжність етилового спирту, гліцерину, олії вазелінової, вазеліну, парафіну твердого, галогенопохідних вуглеводнів (хлоретилу, фторотану, хлороформу), розчину формальдегіду, ефіру для наркозу, амілнітриту та ін. 1 (с. 26) рекомендує встановлювати вміст спирту в препаратах спирту етилового 95, 90, 70 і 40% за щільністю, а в лікарських формах або дистиляцією з наступним встановленням щільності, або за температурою кипіння водно-спиртових розчинів (у тому числі настоянок).

Дистиляцію здійснюють кип'ятінням певних кількостей спиртоводних сумішей (настоянок) у колбах, герметично з'єднаних із приймачем. Останній є мірною колбою місткістю 50 мл. Збирають 48 мл відгону, доводять його температуру до 20°З додають водою до мітки. Щільність відгону встановлюють пікнометром.

При визначенні спирту (у настойках) за температурою кипіння використовують прилад, описаний ГФ XI, вип. 1 (с. 27). Показання термометра знімають через 5 хв після початку кипіння, коли температура кипіння стабілізується (відхилення трохи більше ±0,1°С). Отриманий результат перераховують нормальний атмосферний тиск. Концентрацію спирту обчислюють за допомогою таблиць, що є у ГФ XI, вип. 1 (с.28).

В'язкість (внутрішнє тертя) – фізична константа, що підтверджує справжність рідких лікарських речовин. Розрізняють динамічну (абсолютну), кінематичну, відносну, питому, наведену та характеристичну в'язкість. Кожна має свої одиниці виміру.

Для оцінки якості рідких препаратів, що мають в'язку консистенцію, наприклад, гліцерину, вазеліну, масел, зазвичай визначають відносну в'язкість. Вона є відношенням в'язкості досліджуваної рідини до в'язкості води, прийнятої за одиницю. Для вимірювання кінематичної в'язкості використовують різні модифікації віскозиметрів типу Оствальда та Уббелоді. Кінематичну в'язкість зазвичай виражають у м 2 * з -1. Знаючи щільність досліджуваної рідини, можна обчислити динамічну в'язкість, яку виражають в Па * с. Динамічну в'язкість можна також встановити за допомогою ротаційних віскозиметрів різних модифікацій типу "Полімер РПЕ-1 І або мікрореометрів серії ВІР. На вимірі швидкості падіння кульки рідини засновано пристрій віскозиметрів типу Гепплера. Вони дозволяють встановити динамічну в'язкість. Всі прилади повинні термостатуватися, тому що в'язкість значною мірою залежить від температури випробуваної рідини.

Розчинність у ГФ XI розглядають не як фізичну константу, а як властивість, яка може бути орієнтовною характеристикою випробуваного препарату. Поряд із температурою плавлення розчинність речовини при постійній температурі та тиску є одним з параметрів, за яким встановлюють справжність та чистоту практично всіх лікарських речовин.

Методика визначення розчинності ГФ XI заснована на тому, що навішування попередньо розтертого (в необхідних випадках) препарату вноситься у відмірений об'єм розчинника і безперервно перемішується протягом 10 хв при (20±2)°С. Розчинним вважають препарат, в розчині якого в світлі не спостерігається частинок речовини. Якщо для розчинення препарату потрібно більше 10 хв, то його відносять до повільно розчинних. Їх суміш з розчинником нагрівають на водяній бані до 30° З і спостерігають повноту розчинення після охолодження до (20±2)°З енергійного струшування протягом 1-2 хв. Більш детальні вказівки щодо умов розчинення повільно розчинних лікарських речовин, а також препаратів, що утворюють каламутні розчини, наведено у приватних статтях. Показники розчинності у різних розчинниках зазначаються у приватних статтях. Вони обумовлюються випадки, коли розчинність підтверджує ступінь чистоти лікарської речовини.

У ДФ XI, вип. 1 (с. 149) включено метод фазової розчинності, який дає можливість здійснювати кількісну оцінку ступеня чистоти лікарської речовини шляхом точних вимірювань значень розчинності. Цей метод ґрунтується на правилі фаз Гіббса, яке встановлює залежність між числом фаз та числом компонентів в умовах рівноваги. Суть встановлення фазової розчинності полягає в послідовному додаванні маси препарату, що збільшується, до постійного обсягу розчинника. Для досягнення стану рівноваги суміш піддають тривалому струшування при постійній температурі, а еатем за допомогою діаграм визначають вміст розчиненої лікарської речовини, тобто. встановлюють, чи випробуваний препарат є індивідуальною речовиною або сумішшю. Метод фазової розчинності відрізняється об'єктивністю, не вимагає виконання дорогого устаткування, знання природи і структури домішок. Це дозволяє використовувати його для якісного та кількісного аналізів, а також для вивчення стабільності та отримання очищених зразків препаратів (до ступеня чистоти 99,5%). Важлива перевага методу – можливість відрізняти оптичні ізомери та поліморфні форми лікарських речовин. Метод застосовний до всіх видів сполук, які утворюють справжні розчини.

2.2 Встановлення рН середовища

Важливу інформацію про рівень чистоти лікарського препарату дає значення рН його розчину. За цим значенням можна будувати висновки про наявності домішок кислих чи лужних продуктів.

Принцип виявлення домішок вільних кислот (неорганічних та органічних), вільних лугів, тобто. кислотності та лужності, полягає в нейтралізації цих речовин у розчині препарату або у водному екстракті. Нейтралізацію виконують у присутності індикаторів (фенолфталеїн, метиловий червоний, тимолфталеїн, бромфеноловий синій та ін). Про кислотність або лужність судять або за забарвленням індикатора, або її зміною, або встановлюють кількість титрованого розчину лугу або кислоти, витрачене на нейтралізацію.

Реакція середовища (РН) є характеристикою хімічних властивостей речовини. Це важливий параметр, який слід встановлювати під час виконання технологічних та аналітичних операцій. Ступінь кислотності чи основності розчинів необхідно враховувати при виконанні випробувань чистоти лікарських препаратів та кількісного визначення. Від значень рН розчинів залежать терміни зберігання лікарських речовин, і навіть їх застосування.

p align="justify"> Значення рН орієнтовно (до 0,3 од.) можна визначати за допомогою індикаторного паперу або універсального індикатора. З численних способів встановлення значення рН середовища ГФ XI рекомендує колориметричний та потенціометричний способи.

Колориметричний спосіб дуже нескладний для виконання. Він заснований на властивості індикаторів змінювати своє забарвлення за певних інтервалів значень рН середовища. Для виконання випробувань використовують буферні розчини з постійною концентрацією водневих іонів, що відрізняються один від одного на величину рН, що дорівнює 0,2. До серії таких розчинів і до випробуваного розчину додають однакову кількість (2-3 краплі) індикатора. За збігом забарвлення з одним із буферних розчинів судять про значення рН середовища випробуваного розчину.

У ДФ XI, вип. 1 (с. 116) наведено докладні відомості про приготування стандартних буферних розчинів для різних областей рН: від 1,2 до 11,4. Як реактиви для цієї мети використовують поєднання різних співвідношень розчинів хлориду калію, гідрофталату калію, однозаміщеного фосфату калію, борної кислоти, тетраборату натрію з соляною кислотою або розчином гідроксиду натрію. Вода очищена, що використовується для приготування буферних розчинів, повинна мати рН 5,8-7,0 і бути вільною від домішки вуглекислого газу.

Потенціометричний спосіб слід зарахувати до фізико-хімічних (електрохімічних) методів. Потенціометричне визначення рН засноване на вимірюванні електрорушійної сили елемента, складеного зі стандартного електрода (з відомим значенням потенціалу) та індикаторного електрода, потенціал якого залежить від рН випробуваного розчину. Для встановлення рН середовища використовують потенціометри чи рН-метри різних марок. Їх налаштування здійснюють за допомогою буферних розчинів. Потенціометричний спосіб визначення рН відрізняється від колориметричного більш високою точністю. Він має менше обмежень, може бути застосований для визначення рН у пофарбованих розчинах, а також у присутності окислювачів та відновників.

У ДФ XI, вип. 1 (с. 113) включена таблиця, в якій вказані розчини речовин, що використовуються як стандартні буферні розчини, для перевірки рН-метрів. Наведені у таблиці дані дозволяють встановити залежність рН цих розчинів від температури.

2.3 Визначення прозорості та каламутності розчинів

Прозорість та ступінь каламутності рідини за ГФ X (с. 757) та ГФ XI, вип. 1 (с. 198) встановлюють шляхом порівняння при вертикальному розташуванні пробірок випробуваної рідини з тим самим розчинником або з еталонами. Рідина вважають прозорою, якщо при її освітленні матовою електролампою (потужністю 40 Вт) на чорному тлі немає наявності нерозчинених частинок, крім одиничних волокон. По ГФ X зразки є суспензію, отриману з певних кількостей білої глини. Еталонами для визначення ступеня мутності ГФ XI служать завислі у воді з сумішей певних кількостей гідразину сульфату і гекса-метилентетраміну. Спочатку готують 1%-ний розчин гідразину сульфату і 10%-ний розчин гексаметилентетраміну. Змішуванням рівних обсягів цих розчинів одержують вихідний еталон.

У загальній статті ДФ XI наведено таблицю, в якій вказано кількості основного еталона, необхідні для приготування еталонних розчинів I, II, III, IV. Тут же вказана схема перегляду прозорості та ступеня каламутності рідин.

Забарвлення рідин по ДФ XI, вип. 1 (с. 194) встановлюють шляхом порівняння випробуваних розчинів з рівною кількістю одного з семи еталонів при денному відбитому світлі на матово-білому тлі. Для приготування еталонів використовують чотири основних розчини, отриманих змішуванням у різних співвідношеннях вихідних розчинів кобальту хлориду, дихромату калію, сульфату міді (II) і хлориду заліза (III). Як розчинник для приготування основних розчинів і еталонів використовують розчин сірчаної кислоти (0,1 моль/л).

Безбарвними вважають рідини, які відрізняються за кольором від води, а розчини - від відповідного розчинника.

Адсорбційна здатність та дисперсність також є показниками чистоти деяких лікарських препаратів.

Дуже часто використовують для виявлення домішок органічних речовин випробування, що ґрунтується на їх взаємодії з концентрованою сірчаною кислотою. Остання при цьому може виступати в ролі окислювача або дегідратуючого засобу.

Внаслідок таких реакцій утворюються забарвлені продукти. Інтенсивність отриманого забарвлення має перевищувати відповідного зразка кольоровості.

Для встановлення чистоти лікарських препаратів широко використовують визначення золи (ГФ XI, вип.2, с.24). Прожарюванням навішування препарату у фарфоровому (платиновому) тиглі встановлюють загальну золу. Потім після додавання розведеної соляної кислоти визначають золу, нерозчинну в соляній кислоті. Крім того, визначають також сульфатну золу, одержувану після нагрівання та прожарювання навішування препарату, обробленої концентрованою сірчаною кислотою.

Один із показників чистоти органічних лікарських препаратів - вміст залишку після прожарювання.

При встановленні чистоти деяких лікарських препаратів перевіряють наявність відновлювальних речовин (за знебарвлення розчину перманганату калію), барвників (безбарвність водного вилучення). Виявляють також водорозчинні солі (у нерозчинних препаратах), речовини, нерозчинні в етанолі, та домішки, нерозчинні у воді (за еталоном каламутності).

2.4 Оцінка хімічних констант

Для оцінки чистоти олій, жирів, воску деяких складних ефірів використовують такі хімічні константи, як кислотне число, число омилення, ефірне число, йодне число (ГФ XI, вип. 1, с. 191, 192, 193).

Кислотне число - маса гідроксиду калію (мг), яка необхідна для нейтралізації вільних кислот, що містяться в 1 г досліджуваної речовини.

Число омилення - маса гідроксиду калію (мг), яка необхідна для нейтралізації вільних кислот і кислот, що утворюються при повному гідролізі складних ефірів, що містяться в 1 г речовини, що досліджується.

Ефірне число - маса гідроксиду калію (мг), яка необхідна для нейтралізації кислот, що утворюються при гідролізі складних ефірів, що містяться в 1 г досліджуваної речовини (тобто різниця між числом омилення та кислотним числом).

Йодна кількість - маса йоду (г), яка пов'язує 100 г досліджуваної речовини.

У ГФ XI наведено методики встановлення зазначених констант та способи їх розрахунку.

Розділ 3. Хімічні методи аналізу

3.1 Особливості хімічних методів аналізу

Ці методи використовуються для встановлення справжності лікарських речовин, випробувань їх на чистоту та кількісного визначення.

Для цілей ідентифікації використовують реакції, які супроводжуються зовнішнім ефектом, наприклад, зміною забарвлення розчину, виділенням газоподібних продуктів, випаданням або розчиненням опадів. Встановлення справжності неорганічних лікарських речовин полягає у виявленні за допомогою хімічних реакцій катіонів та аніонів, що входять до складу молекул. Хімічні реакції, що застосовуються для ідентифікації органічних лікарських речовин, ґрунтуються на використанні функціонального аналізу.

Чистота лікарських речовин встановлюється за допомогою чутливих та специфічних реакцій, придатних для визначення допустимих меж вмісту домішок.

Хімічні методи виявилися найнадійнішими та ефективнішими, вони дають можливість виконати аналіз швидко та з високою достовірністю. У разі сумніву у результатах аналізу останнє слово залишається за хімічними методами.

Кількісні методи хімічного аналізу поділяють на гравіметричний, титриметричний, газометричний аналіз та кількісний елементний аналіз.

3.2 Гравіметричний (ваговий) метод

Гравіметричний метод заснований на зважуванні осадженої речовини у вигляді малорозчинної сполуки або відгону органічних розчинників після вилучення лікарської речовини. Метод точний, але тривалий, оскільки передбачає такі операції, як фільтрування, промивання, висушування (або прожарювання) до постійної маси.

З неорганічних лікарських речовин гравіметричним методом можна визначати сульфати, переводячи в нерозчинні солі барію, і силікати, попередньо прожарюючи до діоксиду кремнію.

Рекомендовані ГФ методики гравіметричного аналізу препаратів солей хініну ґрунтуються на осадженні основи цього алкалоїду під дією розчину гідроксиду натрію. Аналогічно визначають бігумаль. Препарати бензилпеніциліну беруть в облогу у вигляді N-етилпіперидинової солі бензилпеніциліну; прогестерон - у вигляді гідразона. Можливе застосування гравіметрії для визначення алкалоїдів (зважуванням вільних від домішок основ або пікратів, пікролонатів, кремневольфраматів, тетрафенілборатів), а також для визначення деяких вітамінів, які осаджують у вигляді нерозчинних у воді продуктів гідролізу (вікасол, рутин) або у вигляді кремне ). Відомі також гравіметричні методики, засновані на осадженні натрієвих солей кислотних форм барбітуратів.

Подібні документи

Специфічні особливості фармацевтичного аналізу Випробування справжність лікарських препаратів. Джерела та причини недоброякісності лікарських речовин. Класифікація та характеристика методів контролю якості лікарських речовин.

реферат, доданий 19.09.2010


Критерії фармацевтичного аналізу, загальні засади випробувань справжності лікарських речовин, критерії доброякісності. Особливості експрес-аналізу лікарських форм за умов аптеки. Проведення експериментального аналізу таблеток анальгіну.

курсова робота , доданий 21.08.2011


Державне регулювання у сфері обігу лікарських засобів. Фальсифікація лікарських препаратів як важлива проблема сьогоднішнього фармацевтичного ринку. Аналіз стану контролю якості лікарських засобів на сучасному етапі.

курсова робота , доданий 07.04.2016


Стан маркетингових досліджень фармацевтичного ринку ЛЗ. Методи аналізу асортименту лікарських засобів. Товарознавча характеристика вінпоцетину. Аналіз препаратів для покращення мозкового кровообігу, дозволених до застосування в країні.

курсова робота , доданий 03.02.2016


Застосування антибіотиків у медицині. Оцінка якості, зберігання та відпустка лікарських форм. Хімічні будова та фізико-хімічні властивості пеніциліну, тетрацикліну та стрептоміцину. Основи фармацевтичного аналізу. Методи кількісного визначення.

курсова робота , доданий 24.05.2014


Класифікація лікарських форм та особливості їх аналізу. Кількісні методи аналізу однокомпонентних та багатокомпонентних лікарських форм. Фізико-хімічні методи аналізу без поділу компонентів суміші та після попереднього їх поділу.

реферат, доданий 16.11.2010


Мікрофлора готових лікарських форм. Мікробне обсіменіння лікарських препаратів. Способи попередження мікробного псування готових лікарських речовин. Норми мікробів у нестерильних лікарських формах. Стерильні та асептичні препарати.

презентація , доданий 06.10.2017


Вивчення сучасних лікарських засобів для контрацепції. Способи застосування. Наслідки взаємодії при сумісному застосуванні контрацептивів з іншими препаратами. Механізм дії негормональних та гормональних лікарських препаратів.

курсова робота , доданий 24.01.2018


Історія розвитку технології лікарських форм та аптечної справи в Росії. Роль ліків у лікуванні захворювань. Правильний прийом лікарських засобів. Спосіб застосування та дози. Профілактика хвороб із застосуванням медикаментів, рекомендації лікаря.

презентація , доданий 28.11.2015


Система аналізу рекламної інформації. Відбір джерел інформації. Аналіз асортименту аптечної організації. Характерні риси ринку лікарських засобів. Принципи сегментування ринку. Основні механізми дії противірусних препаратів.

Муніципальна бюджетна освітня установа

«Школа №129»

Автозаводського району м. Нижнього Новгорода

Наукове суспільство учнів

Аналіз лікарських засобів.

Виконала: Тяпкіна Вікторія

учениця 10 А класу

Наукові керівники:

Новик І.Р. доцент кафедри хімії та хімічної освіти НДПУ ім. К. Мініна; к.п.н.;

Сидорова А.В . вчитель хімії

МБОУ «Школа №129».

Нижній Новгород

2016 р.

Зміст

Введение……………………………………………………………………….3

Глава 1. Відомості про лікарські речовини

1. Історія застосування лікарських речовин………………………….5

   Класифікація лікарських препаратів…………………………….8

   Склад та фізичні властивості лікарських речовин……………….11

   Фізіологічні та фармакологічні властивості лікарських речовин…………………………………………………………………….16

   Висновки до 1 главі………………………………………………………….19

Глава 2. Дослідження якості лікарських засобів

2.1. Якість лікарських препаратів……………………………………21

2.2. Аналіз лікарських препаратів……………………………………...25

Заключение…………………………………………………………………….31

Бібліографічний список…………………………………………………..32

Вступ

Ліки твоє в тобі самому, але ти цього не відчуваєш, а хвороба твоя через тебе самого, але ти цього не бачиш. Думаєш, що ти – це маленьке тіло, адже в тобі приховується величезний світ».

Алі ібн Абу Таліб

Лікарська речовина - індивідуальна хімічна сполука або біологічна речовина, що має лікувальні або профілактичні властивості.

Людство використовує ліки ще з давніх часів. Так, у Китаї за 3000 років до н.е. як ліки використовували речовини рослинного, тваринного походження, мінерали. В Індії написано медичну книгу «Аюверда» (6-5 століття до н. е.), в якій даються відомості про лікарські рослини. Давньогрецький лікар Гіппократ (460-377 рр. до н.е.) у своїй медичній практиці використав понад 230 лікарських рослин.

В епоху Середньовіччя багато лікарських засобів було відкрито та впроваджено в медичну практику завдяки алхімії. У 19 столітті внаслідок загального прогресу природничих наук арсенал лікарських речовин значно розширився. З'явилися лікарські речовини, одержані шляхом хімічного синтезу (хлороформ, фенол, саліцилова кислота, ацетилсаліцилова кислота та ін.).

У 19 столітті починає розвиватись хіміко-фармацевтична промисловість, що забезпечує масовий випуск лікарських засобів. Лікарські засоби – це речовини або суміші речовин, які застосовуються для профілактики, діагностики, лікування захворювань, а також для регуляції інших станів. Сучасні лікарські засоби розробляються у фармацевтичних лабораторіях на основі рослинної, мінеральної та тваринної сировини, а також продуктів хімічного синтезу. Лікарські засоби проходять лабораторні клінічні випробування і лише після цього застосовують у медичній практиці.

В даний час створюється величезна кількість лікарських речовин, але також багато підробки. За даними Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ), найбільший відсоток підробок посідає антибіотики - 42%. У нашій країні, за інформацією МОЗ, фальсифіковані антибіотики становлять сьогодні 47% від загальної кількості препаратів – підробок, гормональні засоби-1%, протигрибкові засоби, анальгетики та препарати, що впливають на функцію шлунково-кишкового тракту –7%.

Тема якості лікарських препаратів завжди буде актуальною, оскільки від споживання цих речовин залежить наше здоров'я, тому для подальших досліджень ми взяли саме ці речовини.

Мета дослідження: познайомитись із властивостями лікарських препаратів та встановити їх якість за допомогою хімічного аналізу.

Об'єкт дослідження: препарат анальгіну, аспірину (ацетилсаліцилової кислоти), парацетамолу.

Предмет дослідження: якісний склад препаратів

Завдання:

Вивчити літературу (наукову та медичну) з метою встановлення складу досліджуваних лікарських речовин, їх класифікації, хімічних, фізичних та фармацевтичних властивостей.

Підібрати методику, яка підходить для встановлення якості вибраних лікарських препаратів в аналітичній лабораторії.

Провести дослідження якості лікарських засобів за обраною методикою якісного аналізу.

Проаналізувати результати, обробити їх та оформити роботу.

Гіпотеза: Провівши аналіз якості лікарських препаратів за обраними методиками можна визначити якість справжності препаратів і зробити необхідні висновки.

Глава 1. Відомості про лікарські речовини

1. Історія застосування лікарських речовин

Вчення про ліки є однією з найдавніших медичних дисциплін. Очевидно, лікарська терапія у примітивної формі існувала вже у первісному людському суспільстві. Вживаючи в їжу ті чи інші рослини, спостерігаючи за тваринами, що поїдають рослини, людина поступово знайомилася з властивостями рослин, у тому числі з їх лікувальною дією. Про те, що перші ліки були в основному рослинного походження, ми можемо судити з найдавніших зразків писемності, що дійшли до нас. В одному з єгипетських папірусів (XVII століття до н. Е..) Описується ряд рослинних лікарських засобів; деякі з них застосовуються і в даний час (наприклад, олія рицинова та ін).

Відомо, що у Стародавній Греції Гіппократ (III століття до н.е.) використовував для лікування захворювань різні лікарські рослини. При цьому він рекомендував користуватися цілими, необробленими рослинами, вважаючи, що тільки в цьому випадку вони зберігають свою цілющу силу. У ІІ столітті зв. е. Римський лікар Клавдій Гален широко застосовував різні витяги з лікарських рослин. Для вилучення діючих початків із рослин він використовував вина, оцти. Спиртові витяжки з лікарських рослин застосовують і нині. Це настоянки та екстракти. На згадку про Галену настоянки та екстракти відносять до так званих галенових препаратів.

Велика кількість лікарських засобів рослинного походження згадується у творах найбільшого таджицького медика епохи Середньовіччя Абу Алі Ібн-Сіни (Авіценни), який жив у XI столітті. Деякі з цих засобів використовуються і в даний час: камфора, препарати блекоти, ревеню, олександрійського листа, ріжків та ін. Крім ліків рослинного походження, медики застосовували деякі неорганічні лікарські речовини. Вперше речовини неорганічної природи став широко використовувати у медичній практиці Парацельс (XV-XVI століття). Він народився і здобув освіту у Швейцарії, був професором у Базелі, а потім переселився до Зальцбурга. Парацельс ввів у медицину багато лікарських засобів неорганічного походження: сполуки заліза, ртуті, свинцю, міді, миш'яку, сірки, сурми. Препарати зазначених елементів призначали хворим у великих дозах, і часто одночасно з лікувальним ефектом вони виявляли токсичну дію: викликали блювоту, пронос, слинотечу тощо. Це, однак, цілком відповідало уявленням того часу про лікарську терапію. Слід зазначити, що в медицині довго утримувалося уявлення про хворобу як про те, що щось увійшло в організм хворого ззовні. Для «вигнання» хвороби призначали речовини, що викликають блювання, пронос, слинотечу, рясне потовиділення, застосовували масивні кровопускання. Одним із перших медиків, які відмовилися від лікування масивними дозами ліків, був Ганеман (1755-1843). Він народився і отримав медичну освіту в Німеччині, а потім працював лікарем у Відні. Ганеман звернув увагу на те, що хворі, які отримували ліки у великих дозах, одужують рідше, ніж хворі, які такого лікування не отримували, тому він запропонував різко зменшити дозування ліків. Не маючи при цьому жодних фактичних даних, Ганеман стверджував, що терапевтична дія ліків збільшується із зменшенням дози. Дотримуючись цього принципу, він призначав хворим на лікарські засоби в дуже малих дозах. Як показує експериментальна перевірка, у цих випадках речовини не мають жодної фармакологічної дії. Згідно з іншим принципом, проголошеним Ганеманом і також абсолютно необґрунтованим, будь-яка лікарська речовина викликає «лікарську хворобу». Якщо «лікарська хвороба» подібна до «натуральної хвороби», вона витісняє останню. Вчення Ганемана отримало назву «гомеопатія» (homoios - однаковий; pathos - страждання, тобто лікування подібного до подібних), а послідовники Ганемана стали називатися гомеопатами. За період з часу Ганемана період гомеопатія мало змінилася. Принципи гомеопатичного лікування не обґрунтовані експериментально. Перевірки гомеопатичного методу лікування у клініці, які проводяться за участю гомеопатів, не показали його суттєвого терапевтичного ефекту.

Виникнення наукової фармакології відноситься до XIX століття, коли з рослин вперше були виділені окремі діючі початки в чистому вигляді, отримані перші синтетичні сполуки і коли завдяки розвитку експериментальних методів стало можливим експериментальне вивчення фармакологічних властивостей лікарських речовин. У 1806 р. з опію було виділено морфін. У 1818 р. виділено стрихнін, у 1820 р. - кофеїн, у 1832 р. - атропін, у наступні роки - папаверин, пілокарпін, кокаїн та ін. Всього до кінця XIX століття було виділено близько 30 подібних речовин (алкалоїдів рослин). Виділення чистих діючих початків рослин в ізольованому вигляді дозволило точно визначити їх властивості. Цьому сприяла поява експериментальних методів дослідження.

Перші фармакологічні експерименти було проведено фізіологами. У 1819 р. відомий французький фізіолог Ф. Мажанді вперше досліджував на жабі дію стрихніну. У 1856 р. інший французький фізіолог Клод Бернар провів на жабі аналіз дії кураре. Майже одночасно і незалежно від Клода Бернара аналогічні експерименти були проведені в Петербурзі відомим російським судовим медиком та фармакологом Є. В. Пеліканом.

1.2. Класифікація лікувальних препаратів

Бурхливий розвиток фармацевтичної промисловості призвів до створення величезної кількості лікарських засобів (нині сотні тисяч). Навіть у спеціальній літературі з'являються такі вирази, як "лавина" лікарських препаратів або "лікарські джунглі". Природно, що склалася ситуація дуже ускладнює вивчення лікарських засобів та їхнє раціональне застосування. Виникає гостра необхідність у розробці класифікації лікарських засобів, яка б допомогла лікарям орієнтуватися в масі препаратів і вибирати оптимальний для хворого засіб.

Лікарський препарат – фармакологічний засіб, дозволений уповноваженим на те органом відповідної країни.у встановленому порядку для застосування з метою лікування, попередження чи діагностики захворювання у людини чи тварини.

Лікарські засоби можна класифікувати за такими принципами:

– терапевтичне застосування (протипухлинні, антиангінальні, протимікробні засоби);

– фармакологічні засоби (вазодилатори, антикоагументи, діуретики);

– хімічні сполуки (алкалоїди, стероїди, глікоїди, бензодіазеніни).

Класифікація лікарських засобів:

I. Кошти, які діють ЦНС (центральну нервову систему).

1 . Кошти для наркозу;

2. Снодійні засоби;

3. Психотропні препарати;

4. Протисудомні (протиепілептичні засоби);

5. Засоби на лікування паркінсонізму;

6. Аналгезуючі засоби та нестероїдні протизапальні препарати;

7. Блювотні та протиблювотні препарати.

ІІ.Лікарські засоби, що діють на периферичну СР (нервову систему).

1. Кошти, що діють на периферичні холінергічні процеси;

2. Кошти, що діють на периферичні адренергічні процеси;

3. Дофалін та дофамінеричні препарати;

4. Гістамін та антигістамінні препарати;

5. Серотинін, серотоніноподібні та антисеротонінові препарати.

III. Засоби, що діють переважно у ділянці чутливих нервових закінчень.

1. Місцевоанестезуючі препарати;

2. Обвалювальні та адсорбуючі засоби;

3. В'яжучі засоби;

4. Засоби, дія яких пов'язана переважно з подразненням нервових закінчень слизових оболонок та шкіри;

5. Відхаркувальні засоби;

6. Проносні засоби.

IV. Кошти, що діють на ССС (серцево-судинну систему).

1. Серцеві глікозиди;

2. Антиаритмічні препарати;

3. Судинорозширювальні та спазмолітичні засоби;

4. Антиангінальні препарати;

5. Препарати, що покращують мозковий кровообіг;

6. Антигіпертензивні засоби;

7. Спазмолітичні засоби різних груп;

8. Речовини, що впливають на ангіотензинову систему.

V. Кошти, що посилюють функцію виділення нирок.

1. діуретичні засоби;

2. Засоби, що сприяють виведенню сечової кислоти та видаленню сечових конкрементів.

VI. Жовчогінні засоби.

VII. Засоби, що впливають на м'яз матки (маткові засоби).

1. Кошти, що стимулюють мускулатуру матки;

2. Кошти, що розслабляють мускулатуру матки (токолітики).

VIII. Кошти, що впливають процеси обміну речовин.

1. Гормони, їх аналоги та антигормональні препарати;

2. Вітаміни та їх аналоги;

3. Ферментні препарати та речовини з антиферментною активністю;

4. Кошти, що впливають на згортання крові;

5. Препарати гіпохолестеринемічної та гіполіпопротеїнемічної дії;

6. Амінокислоти;

7. Плазмозамінні розчини та засоби для парентерального живлення;

8. Препарати, які застосовуються для корекції кислотно-лужної та іонної рівноваги в організмі;

9. Різні препарати, що стимулюють метаболічні процеси.

IX. Лікарські препарати, що модулюють процеси імунітету ("імуномодулятори").

1. Препарати, що стимулюють імунологічні процеси;

2. Імунодепресивні препарати (імуносупресори).

X. Препарати різних фармакологічних груп.

1. Анорексигенні речовини (речовини, що пригнічують апетит);

2. Специфічні антидоти, комплексони;

3. Препарати для профілактики та лікування синдрому променевої хвороби;

4. Фотосенсибілізуючі препарати;

5. Спеціальні засоби лікування алкоголізму.

1. Хімотерапевтичні засоби;

2. Антисептичні засоби.

XII. Препарати для лікування злоякісних новоутворень.

1. Хімотерапевтичні засоби.

2. Ферментні препарати, які застосовуються для лікування онкологічних захворювань;

3. Гормональні препарати та інгібітори утворення гормонів, які застосовуються переважно для лікування пухлин.

1. Склад та фізичні властивості лікарських речовин

У роботі ми вирішили дослідити властивості лікарських речовин, що входять до складу найчастіше застосовуваних лікарських препаратів і є обов'язковими до будь-якої домашньої аптечки.

Анальгін

У перекладі слово "анальгін" означає відсутність болю. Важко знайти людину, яка не приймала анальгін. Анальгін – головний препарат у групі ненаркотичних аналгетиків – препаратів, здатних зменшувати біль без впливу на психіку. Зменшення болю – не єдиний фармакологічний ефект анальгіну. Здатність зменшувати вираженість запальних процесів і здатність знижувати підвищену температуру тіла - не менш цінні (жарознижувальний та протизапальний ефект). Тим не менш, анальгін рідко використовують з протизапальною метою, для цього є набагато ефективніші засоби. А ось при лихоманці і болю він саме в самий раз.

Метамізол (анальгін) протягом багатьох десятиліть був у нашій країні препаратом швидкої допомоги, а не засобом лікування хронічних захворювань. Таким він і має залишатися.

Анальгін синтезований у 1920 р. у пошуках легко розчинної форми амідопірину. Це третій основний напрямок у розробці болезаспокійливих засобів. Анальгін, як стверджує статистика, один із найулюбленіших препаратів, а головне – всім доступний. Хоча насправді йому зовсім небагато років – лише близько 80. Анальгін фахівці розробили спеціально, щоб боротися із сильним болем. І справді, чимало людей він позбавив мук. Застосовувався він як доступний знеболюючий засіб, оскільки широкого асортименту засобів проти болю на той час не було. Звичайно, використовувалися наркотичні анальгетики, але медицина того часу вже мала достатні дані про , і ця група засобів застосовувалася тільки у відповідних випадках. Препарат Анальгін має велику популярність у медичній практиці. Вже одна назва говорить про те, що Анальгін від чого допомагає і в яких випадках застосовується. Адже у перекладі воно означає "відсутність болю". Анальгін належить до групи безнаркотичних анальгетиків, тобто. препаратів, здатних зменшувати біль без впливу психіку.

У клінічну практику анальгін (метамізол натрію) був уперше впроваджений у Німеччині 1922 року. Анальгін став незамінним для шпиталів Німеччини під час Другої світової війни. Протягом багатьох років він залишався дуже популярним лікарським засобом, але ця популярність мала і зворотний бік: широке та практично безконтрольне його застосування як безрецептурного препарату призвело до 70-х років. минулого століття до смертельних наслідків від агранулоцитозу (імунне захворювання крові) та шоку. Це призвело до того, що анальгін був заборонений у низці країн, тоді як в інших він залишався доступним як безрецептурний засіб. Ризик серйозних побічних ефектів при використанні комбінованих препаратів, що містять метамізол, є вищим, ніж при прийомі "чистого" анальгіну. Тому в більшості країн такі кошти були вилучені з обігу.

Торгове найменування: а нальгін.
Міжнародне найменування: Метамізол натрій (Metamizole sodium).
Групова приналежність: Аналгетичний ненаркотичний засіб.
Лікарська форма: капсули, розчин для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення, супозиторії ректальні [для дітей], таблетки, таблетки [для дітей].

Хімічний склад та фізико-хімічні властивості анальгіну

Анальгін. Analginum.

Метамізол натрій.

Хімічна назва: 1-феніл-2,3-диметил-4-метил-амінопіразолон-5-N-метан - сульфат натрію

Брутто-формула: C 13 H 18 N 3 NaO 5 S

Рис.1

Зовнішній вигляд: безбарвні голчасті кристали гіркого смаку без запаху.

Парацетамол

У 1877 році Хармон Норзроп Морз синтезував парацетамол в Університеті Джонса Хопкінса в реакції відновлення р-нітрофенолу оловом у крижаній оцтовій кислоті, але тільки в 1887 клінічний фармаколог Джозеф фон Мерінг випробував парацетамол на пацієнтах. У 1893 році фон Мерінг опублікував статтю, де повідомлялося про результати клінічного застосування парацетамолу та фенацетину, іншого похідного аніліну. Фон Мерінг стверджував, що, на відміну від фенацетину, парацетамол має деяку здатність викликати метгемоглобінемію. Парацетамол потім був швидко відкинутий на користь фенацетину. Продаж фенацетину почала Bayer як лідируюча на той час фармацевтична компанія. Впроваджений в медицину Генріхом Дрезером в 1899 році, фенацетин був популярний протягом багатьох десятиліть, особливо в безрецептурній «мікстурі від головного болю», що широко рекламується, зазвичай містить фенацетин, амінопіринове похідне аспірину, кофеїн, а іноді і барбітура.

Торгова назва:Парацетамол

Міжнародна назва:парацетамол

Групова приналежність: аналгетичний ненаркотичний засіб.

Лікарська форма:таблетки

Хімічний склад та фізико-хімічні властивості парацетамолу

Парацетамол. Paracetamolum.

Брутто – формула:C 8 H 9 NO 2 ,

Хімічна назва: N-(4-гідроксифеніл) ацетамід.

Зовнішній вигляд: білий або білий з кремовим або Рис.2 рожевим відтінком кристалічний порошок. Легкооенш679к969розчинний у спирті, нерозчинний у воді.

Аспірин (ацетисаліцилова кислота)

Аспірин вперше був синтезований у 1869 році. Це один з найвідоміших препаратів, що широко використовуються. Виявилося, що історія аспірину є типовою для багатьох інших ліків. Ще в 400 році до нашої ери грецький лікар Гіппократ рекомендував пацієнтам для позбавлення від болю жувати вербову кору. Він, звичайно, не міг знати про хімічний склад знеболювальних компонентів, проте це були похідні ацетилсаліцилової кислоти (хіміки з'ясували це лише через два тисячоліття пізніше). У 1890 р. Ф. Хоффман, який працював у німецькій фірмі «Байєр», розробив метод синтезу ацетилсаліцилової кислоти – основи аспірину. На ринок аспірин був випущений в 1899, а з 1915 став продаватися без рецептів. Механізм знеболювальної дії був відкритий лише в 1970-их роках. Останні роки аспірин став засобом для профілактики серцево-судинних захворювань.

Торгова назва : Аспірин.

Міжнародна назва : ацетилсаліцилова кислота.

Групова приналежність : нестероїдний протизапальний препарат.

Лікарська форма: таблетки.

Хімічний склад та фізико-хімічні властивості аспірину

Ацетилсаліцилова кислота.Acidum acetylsalicylicum

Брутто – формула: З 9 Н 8 Про 4

Хімічна назва: 2-ацетоксі-бензойна кислота.

Зовнішній вигляд : годбіла кристалічна порошок, що майже не володієсловникзапах, кислий на смак.

Дібазол

Дибазол створювався у Радянському Союзі ще у середині минулого століття. Вперше ця речовина була відзначена в 1946 р. як найбільш активна у фізіологічному плані сіль Бензімідазолу. У ході дослідів на лабораторних тварин була помічена здатність нової речовини покращувати передачу нервових імпульсів у спинному мозку. Ця здатність підтвердилася під час клінічних випробувань, і препарат на початку 50-х р. був впроваджений у клінічну практику для лікування захворювань спинного мозку, зокрема – поліомієліту. Зараз використовується як засіб для зміцнення імунітету, поліпшення метаболізму та підвищення витривалості.

Торгова назва: Дибазол.

Міжнародна назва :Дібазол. Друге: Бензилбензімідазолу гідрохлорид.

Групова приналежність : препарат групи периферичних вазодилататорів.

Лікарська форма : розчин для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення, супозиторії ректальні [для дітей], таблетки.

Хімічний склад та фізико-хімічні властивості: Дібазол

Добре розчиняється у воді, але погано розчиняється у спирті.

Брутто-формула : C 14 H 12 N 2 .

Хімічна назва : 2-(Фенілметил)-1Н-бензімідазол.

Зовнішній вигляд : похідне Бензімідазолу,

Рис.4 являє собою білий, біло-жовтий або

світло-сірий кристалічний порошок.

1. Фізіологічна та фармакологічна дія лікарських препаратів

Анальгін.

Фармакологічні властивості:

Анальгін відноситься до групи нестероїдних протизапальних препаратів, ефективність якого обумовлена ​​активністю метамізолу натрію, який:

Блокує проходження больових імпульсів по пучках Голля та Бурдаха;

Значно підвищує тепловіддачу, що зумовлює доцільність використання за високої температури Анальгіна;

Сприяє збільшенню порога збудливості таламічних центрів больової чутливості;

Чинить слабко виражену протизапальну дію;

Сприяє деякому спазмолітичному ефекту.

Активність Анальгін розвивається приблизно через 20 хвилин після прийому, досягаючи максимуму через 2 години.

Показання до застосування

Згідно з інструкцією,Анальгін застосовується для усунення больового синдрому, що провокується такими захворюваннями, як:

Артралгія;

Кишкова, жовчна та ниркова колька;

Опіки та травми;

Оперезуючий лишай;

Невралгія;

Декомпресійна хвороба;

Міалгія;

Альгодисменорея та ін.

Ефективним є використання Анальгіну для усунення зубного та головного болю, а також післяопераційного больового синдрому. Крім того, препарат застосовується при пропасному синдромі, викликаному укусами комах, інфекційно-запальними захворюваннями або посттрансфузійними ускладненнями.

Для усунення запального процесу та зниження температури Анальгін застосовується рідко, тому що для цього існують ефективніші засоби.

Парацетамол

Фармакологічні властивості:

парацетамол швидко та майже повністю абсорбується із шлунково-кишкового тракту. Зв'язується із білками плазми на 15 %. Парацетамол проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Менше 1% від прийнятої матері-годувальниці дози парацетамолу проникає в грудне молоко. Парацетамол піддається метаболізму в печінці та виділяється із сечею, головним чином, у вигляді глюкуронідів та сульфованих кон'югатів, менше 5 % виділяється у незмінному вигляді із сечею.

Показання до застосування

для швидкого полегшення головного болю, включаючи мігренозний біль;

зубний біль;

невралгії;

м'язового та ревматичного болю;

а також при альгодисменореях, болю при травмах, опіках;

для зниження підвищеної температури при застудних захворюваннях та грипі.

Аспірин

Фармакологічні властивості:

Ацетилсаліцилова кислота (АСК) має знеболювальну, жарознижувальну та протизапальну дію, що обумовлено інгібуванням ензимів циклоксигеназ, що беруть участь у синтезі простагландинів.

АСК в діапазоні доз від 0,3 до 1,0 г застосовується для зниження температури при таких захворюваннях, як застуда та, і для полегшення суглобових та м'язових болів.
АСК пригнічує агрегацію тромбоцитів, блокуючи синтез тромбоксану А 2 у тромбоцитах.

Показання до застосування

для симптоматичного полегшення головного болю;

зубний біль;

біль у горлі;

болі в м'язах та суглобах;

болі у спині;

підвищена температура тіла при простудних та інших інфекційно-запальних захворюваннях (у дорослих та дітей старше 15 років)

Дібазол

Фармакологічні властивості

Вазодилатуючий засіб; має гіпотензивну, судинорозширювальну дію, стимулює функцію спинного мозку, має помірну імуностимулюючу активність. Має безпосередню спазмолітичну дію на гладкі м'язи кровоносних судин та внутрішніх органів. Полегшує синаптичну передачу у спинному мозку. Викликає розширення (нетривале) мозкових судин і тому особливо показано при формах артеріальної гіпертензії, зумовлених хронічною гіпоксією мозку через місцеві порушення кровообігу (склероз церебральних артерій). У печінці дибазол піддається метаболічним перетворенням шляхом метилювання та карбоксиетилування з утворенням двох метаболітів. Переважно виводиться нирками, і меншою мірою – через кишечник.

Показання до застосування

Різні стани, що супроводжуються артеріальною гіпертензією, зокрема. та гіпертонічна хвороба, гіпертонічні кризи;

Спазм гладкої мускулатури внутрішніх органів (кишкова, печінкова, ниркова колька);

Залишкові явища поліомієліту, параліч лицьового нерва, поліневрити;

Профілактика вірусних інфекційних захворювань;

Підвищення стійкості організму до зовнішніх несприятливих впливів.

1. Висновки до розділу 1

1) Виявлено, що вчення про ліки є однією з найдавніших медичних дисциплін. Лікарська терапія у найпримітивнішій формі існувала вже в первісному людському суспільстві. Перші ліки були переважно рослинного походження. Виникнення наукової фармакології відноситься до XIX століття, коли з рослин вперше були виділені окремі діючі початки в чистому вигляді, отримані перші синтетичні сполуки і коли завдяки розвитку експериментальних методів стало можливим експериментальне вивчення фармакологічних властивостей лікарських речовин.

2) Встановлено, що лікарські засоби можна класифікувати за такими принципами:

– терапевтичне застосування;

–фармакологічні засоби;

– хімічні сполуки.

3) Розглянуто хімічний склад та фізичні властивості препаратів анальгіну, парацетамолу та аспірину, які є незамінними у домашній аптечці. Встановлено, що лікарські речовини даних препаратів є складними похідними ароматичних вуглеводнів та амінів.

4) Показано фармакологічні властивості досліджуваних препаратів, а також показання до їх застосування та фізіологічну дію на організм. Найчастіше дані лікарські речовини використовуються як жарознижувальні та болезаспокійливі.

Глава 2. Практична частина. Дослідження якості лікарських засобів

2.1. Якість лікарських препаратів

У визначенні Всесвітньої організації охорони здоров'я під фальсифікованим (контрафактним) лікарським засобом (ФЛС) мається на увазі продукт, навмисно та протиправно з етикеткою, що неправильно вказує справжність препарату та (або) виробника.

Поняття «фальсифікат», «контрафакт» і «підробка» юридично мають певні відмінності, але для звичайного громадянина вони ідентичні. . Контрафактним вважається лікарський засіб, виробництво та подальший продаж якого здійснюється під чужими індивідуальними ознаками (товарним знаком, найменуванням чи місцем походження) без дозволу патентоутримувача, що є порушенням прав інтелектуальної власності.

Фальсифікований лікарський засіб часто розцінюється як підроблений та контрафактний. У Російській Федерації фальсифікованим вважається лікарський засіб, який визнається таким Росздравнаглядом після ретельної перевірки з опублікуванням відповідної інформації на сайті Росздравнагляду. З дня публікації звернення ФЛС має бути припинено з вилученням із торгової мережі та приміщенням в карантинну зону окремо від інших ліків. Переміщення цього ФЛС є порушенням.

Фальсифікація ліків вважається четвертим злом охорони здоров'я після малярії, СНІДу та куріння. У своїй більшості фальсифікати не відповідають за якістю, ефективністю чи побічними діями оригінальним препаратам, завдаючи непоправної шкоди здоров'ю хворої людини; виробляються та поширюються без контролю відповідних органів, завдаючи величезної фінансової шкоди законним виробникам ліків та державі. Смерть від ФЛС входить до першої десятки причин загибелі людей.

Фахівці виділяють чотири основні типи підроблених ліків.

1-й тип - «ліки-пустушки». У цих «ліках» зазвичай відсутні основні лікувальні компоненти. Ті, хто приймає їх, не відчувають різниці і навіть на низку пацієнтів прийом «пустушок» може за рахунок плацебо-ефекту надавати позитивний вплив.

2-й тип - «ліки-імітатори». У таких «ліках» використовуються дешевші та менш ефективні, ніж у справжньому лікарському засобі активні компоненти. Небезпека полягає в недостатній концентрації активних речовин, яких потребують пацієнти.

3-й тип - «Змінені ліки». У цих «ліках» міститься така ж активна речовина, як і в оригінальному засобі, але у більших чи менших кількостях. Природно, застосування таких засобів небезпечно, оскільки може призвести до посилення побічних ефектів (особливо при передозуванні).

4-й тип - «ліки-копії». Вони відносяться до найпоширеніших у Росії типів фальсифікованих коштів (до 90% від загальної кількості підробок), що випускаються зазвичай підпільними виробництвами і тими чи іншими каналами які у партії легальних коштів. Ці препарати містять такі ж активні компоненти, як легальні засоби, але при цьому відсутні гарантії якості субстанцій, що лежать в їх основі, дотримання норм технологічних процесів виробництва та ін. Отже, підвищений ризик наслідків прийому подібних препаратів

Правопорушники притягуються до адміністративної відповідальності, передбаченої ст. 14.1 КоАП РФ, або до кримінальної, відповідальність за яке, у зв'язку з відсутністю в кримінальному кодексі відповідальності за фальсифікацію, настає за декількома складами злочинів і в основному кваліфікується як шахрайство (ст. 159 КК РФ) та незаконне використання товарного знака (ст. 180 КК РФ).

Федеральний закон «Про лікарські засоби» дає правову підставу для вилучення та знищення ФЛС як вироблених у Росії і 15ввозимых з-за кордону, і перебувають у зверненні вітчизняному фармринку.

Частина 9 статті 20 встановлює заборону на ввезення на територію Росії лікарських засобів, що є підробками, незаконними копіями або фальсифікованими лікарськими засобами. Митні органи зобов'язані конфіскувати та знищити їх у разі виявлення.

Ст. 31, встановлює заборону на продаж лікарських засобів, які стали непридатними, мають термін придатності, що минув, або визнаних фальсифікованими. Вони також підлягають знищенню. МОЗ Росії своїм наказом від 15.12.2002 р. № 382 затвердило Інструкцію про порядок знищення лікарських засобів, що прийшли в непридатність, лікарських засобів зі строком придатності, що закінчився, і лікарських засобів, що є підробками або незаконними копіями. Але в інструкцію досі не внесли зміни відповідно до доповнень до ФЗ «Про лікарські засоби» від 2004 р. про фальсифіковані та недоброякісні лікарські засоби, де тепер дано визначення та зазначено на заборону їх обігу та вилучення з обігу, а також запропоновано державним органам привести нормативні правові акти у відповідність із цим законом.

Росздравнадзор видав лист № 01І-92/06 від 08.02.2006 «Про організацію роботи територіальних Управлінь Росздравнагляду з інформацією про недоброякісні та фальсифіковані лікарські засоби», який суперечить правовим нормам Закону про лікарські засоби та зводить нанівець боротьбу. Закон наказує вилучати з обігу та знищувати фальсифіковані лікарські засоби, а Росздравнагляд (абзац 4 п. 10) пропонує територіальним Управлінням контролювати вилучення з обігу та знищення фальсифікованих лікарських засобів. Пропонуючи 16 здійснювати контроль тільки за поверненням власнику або власнику для подальшого знищення, Росздравнагляд дозволяє продовжити обіг фальсифікованих лікарських засобів та повернути їх власнику, тобто самому злочинцю-фальсифікатору, що грубо порушує Закон та Інструкцію зі знищення. У цьому часто йдуть посилання Федеральний закон від 27.12.2002 р. № 184-ФЗ «Про технічне регулювання», в ст. 36-38 якого встановлено порядок повернення виробнику чи продавцю продукції, яка відповідає вимогам технічного регламенту. Однак необхідно мати на увазі, що цей порядок не поширюється на фальсифіковані лікарські засоби, які виробляються без дотримання технічного регламенту, невідомо ким і де.

З 1 січня 2008 р. відповідно до ст. 2 Федерального закону від 18.12.2006 р. № 231-ФЗ «Про введення в дію частини четвертої Цивільного кодексу Російської Федерації» набуло чинності нове законодавство про захист інтелектуальної власності, до об'єктів якої належать кошти індивідуалізації, у тому числі й товарні знаки, допомогою яких виробники лікарських засобів захищають права на свою продукцію. У Четвертій частині Цивільного Кодексу РФ (ч. 4 ст. 1252) дано визначення контрафактним матеріальним носіям результатів інтелектуальної діяльності та засобів індивідуалізації

Фармацевтична галузь Росії сьогодні потребує тотального науково-технічного переозброєння, оскільки її основні фонди зношені. Необхідно впровадження нових стандартів, у тому числі і ГОСТ Р 52249-2004, без яких виробництво високоякісних лікарських засобів не можливе.

2.2. Якість лікарських засобів.

Для аналізу лікарських засобів нами були використані методики визначення наявності в них аміногруп (лігнінова проба) фенольний гідроксил, гетероциклів, карбоксильну групу та інші. (Методики ми взяли з методичних розробок для учнів у медичних коледжах та в Інтернеті).

Реакції із препаратом анальгін.

Визначення розчинності анальгіну.

1 . Розчинили 0,5 таблетки анальгіну (0,25 г) в 5 мл води, а другу половину таблетки в 5 мл етилового спирту.

Рис.5 Зважування препарату Рис.6 Подрібнення препарату

Висновок: анальгін добре розчинився у воді, проте практично не розчинився у спирті.

Визначення наявності групи СН 2 SO 3 Na .

Нагріли 0,25 г препарату (півтаблетки) у 8 мл розведеної соляної кислоти.

Рис.7 Нагрівання препарату

Виявили: спочатку запах сірчистого ангідриду, потім формальдегіду.

Висновок: Ця реакція дозволяє довести, що до складу анальгіну входить група формальдегідсульфонату.

Визначення властивостей хамелеону

1 мл отриманого розчину анальгіну додавали 3-4 краплі 10% розчину хлориду заліза (III). При взаємодії анальгіну з Fe 3+ утворюються продукти окислення,

пофарбовані в синій колір, який потім перетворюється на темно-зелений, а далі помаранчевий, тобто. виявляє властивості хамелеону. Це означає, що препарат є якісним.

Для порівняння ми взяли препарати з різними термінами придатності та виявили за допомогою зазначеної вище методики якість препаратів.

Рис.8 Поява властивості хамелеону

Рис.9 Порівняння зразків препаратів

Висновок: реакція з препаратом пізнішого терміну виробництва протікає за принципом хамелеону, що свідчить про його якість. А препарат більш раннього виробництва не виявив цю властивість, тому слід, що даний препарат використовувати за призначенням не можна.

4.Реакція анальгіну з гідроперитом. («Димова шашка»)

реакція йде відразу по двох місцях: по сульфогрупі та метиламініловому угрупованню. Відповідно, за сульфогрупою може утворюватися сірководень, а також вода та кисень

-SO3 + 2H2O2 = H2S + H2O + 3O2.

Вода, що утворюється, призводить до часткового гідролізу по зв'язку С - N і відщеплюється метиламін, і теж утворюється вода і кисень:

-N(CH3) + H2O2 = H2NCH3 + H2O +1/2 O2

І нарешті стає зрозумілим, що за дим виходить у цій реакції:

Сірководень взаємодіє з метиламіном і виходить гідросульфід метиламонію:

H2NCH3 + H2S = HS.

І завись його дрібних кристаликів у повітрі і створює візуальне відчуття "диму".

Мал. 10 Реакція анальгіну з гідроперитом

Реакції із препаратом парацетамол.

Визначення оцтової кислоти

Рис.11 Нагрівання розчину парацетамолу із соляною кислотою Рис.12 Охолодження суміші

Висновок: запах оцтової кислоти, що з'явився, означає, що даний препарат дійсно є парацетамолом.

Визначення фенолпохідного парацетамолу.

До 1 мл розчину парацетамолу додали кілька крапель 10%-ного розчину хлориду заліза (III).

Рис.13 Поява синього фарбування

Спостерігали: синє фарбування, свідчить про наявність у складі речовини фенолпохідної.

0,05 г речовини закип'ятили з 2 мл розведеної соляної кислоти протягом 1 хвилини та додали 1 краплю розчину дихромату калію.

Рис.14 Кип'ятіння із соляною кислотою Рис.15 Окислення дихроматом калію

Спостерігали: поява синьо-фіолетового фарбування,не переходить у червоне.

Висновок: в ході проведених реакцій було доведено якісний склад препарату парацетамолу, і встановлено, що він є похідним аніліну.

Реакції із препаратом аспірин.

Для проведення досвіду ми використовували таблетки аспірину, виготовлені виробничою фармацевтичною фабрикою «Фармстандарт-Томськхімфарм». Придатний до травня 2016 року.

Визначення розчинності аспірину в етанолі.

Внесли до пробірок по 0,1 г лікарських препаратів та додали 10 мл етанолу. При цьому спостерігали часткову розчинність аспірину. Нагріли на спиртовці пробірки із речовинами. Порівняли розчинність лікарських препаратів у воді та етанолі.

Висновок: Результати експерименту показали, що аспірин краще розчиняється в етанолі, ніж у воді, але випадає в осад у вигляді голчастих кристалів. Томунеприпустимо застосування аспірину разом із етанолом. Слід зробити висновок про неприпустимість застосування ліків, що містять алкоголь спільно з аспірином, а тим більше з алкоголем.

Визначення фенолпохідного в аспірині.

У склянці змішали 0,5 г ацетилсаліцилової кислоти, 5 мл розчину гідроксиду натрію та прокип'ятили суміш протягом 3 хвилин. Реакційну суміш охолодили та підкислили розведеним розчином сірчаної кислоти до випадання білого кристалічного осаду. Відфільтрували осад, частину його перенесли в пробірку, долили до нього 1 мл дистильованої води і додали 2-3 краплі розчину заліза хлориду.

Гідроліз складноефірного зв'язку призводить до утворення фенолпохідного, яке з хлоридом заліза (3) дає фіолетове забарвлення.

Рис.16 Кип'ятіння суміші аспірину Рис.17 Окислення розчином Рис.18 Якісна реакція

з гідроксидом натрію сірчаної кислоти на фенолпохідне

Висновок: при гідролізі аспірину утворюється фенолпохідне, яке дає фіолетове забарвлення.

Фенолпохідна - це дуже небезпечна для здоров'я людини речовина, яка впливає на побічні ефекти на організм людини, при прийомі ацетилсаліцилової кислоти. Тому необхідно суворо дотримуватися інструкцій із застосування (цей факт згадувався ще в 19 столітті).

2.3. Висновки до розділу 2

1) Встановлено, що у час створюється дуже багато лікарських речовин, але й багато підробки. Тема якості лікарських препаратів завжди буде актуальною, оскільки від споживання цих речовин залежить наше здоров'я. Якість лікарських препаратів визначено ГОСТ Р 52249 - 09. У визначенні Всесвітньої організації охорони здоров'я під фальсифікованим (контрафактним) лікарським засобом (ФЛС) мається на увазі продукт, навмисно і протиправно з етикеткою, що неправильно вказує справжність препарату та (або) виробника.

2) Для аналізу лікарських препаратів нами були використані методики визначення наявності в них аміногруп (лігнінова проба) фенольний гідроксил, гетероциклів, карбоксильну групу та інші. (Методики ми взяли з навчально-методичного посібника для студентів хімічних та біологічних спеціальностей).

3) У ході проведеного експерименту було доведено якісний склад препаратів анальгіну, дибазолу, парацетамолу, аспірину та кількісний склад анальгіну. Результати і докладніші висновки наведено у тексті роботи у розділі 2.

Висновок

Метою даного дослідження було ознайомитися з властивостями деяких лікарських речовин та встановити їхню якість за допомогою хімічного аналізу.

Я провела аналіз літературних джерел з метою встановлення складу лікарських речовин, що вивчаються, що входять до складу анальгіну, парацетамолу, аспірину, їх класифікації, хімічних, фізичних і фармацевтичних властивостей. Нами було підібрано методику, яка підходить для встановлення якості обраних лікарських препаратів в аналітичній лабораторії. Проведено дослідження якості лікарських препаратів за обраною методикою якісного аналізу.

На основі зробленої роботи було з'ясовано, що всі лікарські речовини відповідають якості ГОСТ.

Звичайно, неможливо розглянути все різноманіття лікарських засобів, їхню дію на організм, особливості застосування та лікарські форми цих препаратів, які є звичайними хімічними речовинами. Більш детальне знайомство зі світом ліків чекає на тих, хто надалі займатиметься фармакологією та медициною.

Також хочеться додати, що незважаючи на бурхливий розвиток фармакологічної індустрії, вченим досі не вдалося створити жодних ліків без побічних ефектів. Про це треба пам'ятати кожному з нас: тому, відчувши нездужання, ми в першу чергу йдемо до лікаря, потім – в аптеку, і починається процес лікування, який часто виявляється у безсистемному прийомі ліків.

Тому на закінчення хочеться навести рекомендації щодо застосування лікарських препаратів:

Лікарські препарати необхідно правильно зберігати, у спеціальному місці, подалі від джерел світла та тепла, згідно з температурним режимом, який обов'язково вказується виробником (у холодильнику або за кімнатної температури).

Лікарські препарати необхідно зберігати у недоступних для дітей місцях.

В аптечці не повинні залишатися невідомі ліки. Кожна баночка, коробочка чи пакетик мають бути підписані.

Не можна використовувати ліки, якщо вони закінчили термін придатності.

Не приймайте препарати, призначені іншій людині: які добре переносяться одними, вони можуть викликати лікарську хворобу (алергію) в інших.

Строго дотримуйтесь правил прийому препарату: час прийому (до або після їди), дозування та інтервал між прийомами.

Приймайте тільки ті ліки, які вам прописав лікар.

Не поспішайте починати з ліків: іноді достатньо виспатися, відпочити, подихати свіжим повітрям.

Дотримуючись навіть цих небагатьох і нескладних рекомендацій щодо застосування лікарських препаратів, Ви зможете зберегти головне – здоров'я!

Бібліографічний список.

1) Алікберова Л. Ю. Цікава хімія: Книга для учнів, вчителів та батьків. -М.: АСТ-ПРЕС, 2002.

2) Артеменко О.І. Застосування органічних сполук. - М.: Дрофа, 2005.

3) Машковський М.Д. Лікарські засоби. М: Медицина, 2001.

4) Пічугіна Г.В.Хімія та повсякденне життя людини. М: Дрофа, 2004.

5) Довідник Відаль: Лікарські препарати в Росії: Довідник. - М.: Астра-ФармСервіс. - 2001. - 1536 с.

6) Тутельян В.А. Вітаміни: 99 питань та відповідей.- М.- 2000.- 47 с.

7) Енциклопедія для дітей, тому 17. Хімія. - М. Аванта +, 200.-640с.

8) Регістр лікарських засобів Росії "Енциклопедія ліків". - 9-й вип. - ТОВ М; 2001.

9) Машковський М.Д. Ліки ХХ ст. М: Нова хвиля, 1998, 320 с.;

10) Дайсон Р., Мей П. Хімія синтетичних лікарських речовин. М: Мир, 1964, 660 с.

11) Енциклопедія антибіотиків 9 випуск 2002 року. Лікарські засоби М.Д. Машковський 14 видання.

12) http:// www. consultpharma. ru/ index. php/ ru/ documents/ проізводство/710- gostr-52249-2009- part1? showall=1

Широке впровадження принципів медицини, що ґрунтується на доказах, у клінічну практику багато в чому обумовлено економічним аспектом. Від того, наскільки переконливими є наукові дані про клінічну та економічну ефективність методів діагностики, лікування та профілактики, залежить правильність розподілу фінансових коштів. У клінічній практиці конкретні рішення слід приймати не так на підставі особистого досвіду або думки експертів, як виходячи з суворо доведених наукових даних. Слід звернути увагу як на марність, а й відсутність науково-обгрунтованих доказів користі застосування різних методів лікування та профілактики. Нині це становище набуває особливої ​​актуальності, оскільки клінічні дослідження фінансуються переважно виробниками медичних товарів та послуг.

Поняття "evidence-based medicine", або "медицина, заснована на доказах", було запропоновано канадськими вченими з університету Мак Майстра в Торонто в 1990 році. Доказова медицина- це нова наука, а скоріш новий підхід, напрям чи технологія збору, аналізу, узагальнення та інтерпретації наукової інформації. Необхідність у медицині, що ґрунтується на доказах, виникла, насамперед, у зв'язку із збільшенням обсягу наукової інформації, зокрема у галузі клінічної фармакології. Щороку в клінічну практику впроваджуються все нові та нові лікарські засоби. Вони активно вивчаються у численних клінічних дослідженнях, результати яких нерідко виявляються неоднозначними, інколи ж і прямо протилежними. Щоб використати отриману інформацію, її необхідно не лише ретельно проаналізувати, а й узагальнити.

Для раціонального застосування нових лікарських засобів, досягнення їх максимальної терапевтичної дії та попередження їх небажаних реакцій необхідно вже на стадії випробувань отримати всебічну характеристику препарату, дані про всі його лікувальні та можливі негативні властивості. Одним із основних шляхів отримання нових лікарських засобів є скринінг біологічно активних речовин. Слід зазначити, що такий шлях пошуку і створення нових препаратів дуже трудомісткий - в середньому один заслуговує на увагу препарат припадає на 5-10 тисяч досліджених сполук. Шляхом скринінгу та випадкових спостережень свого часу було знайдено цінні препарати, що увійшли до медичної практики. Проте випадковість може бути основним принципом відбору нових лікарських засобів. У міру розвитку науки стало цілком очевидним, що створення лікарських препаратів має базуватися на виявленні біологічно активних речовин, що беруть участь у процесах життєдіяльності, вивченні патофізіологічних та патохімічних процесів, що лежать в основі різних захворювань, а також поглибленому дослідженні механізмів фармакологічної дії. Досягнення медико-біологічних наук дозволяють все ширше проводити спрямований синтез речовин з покращеними властивостями та певною фармакологічною активністю.

Доклінічне вивчення біологічної активності речовин прийнято розділяти на фармакологічне та токсикологічне. Такий поділ умовний, оскільки зазначені дослідження взаємозалежні і будуються на тих самих принципах. Результати вивчення гострої токсичності лікарських сполук дають інформацію для подальших фармакологічних досліджень, які, своєю чергою, визначають інтенсивність та тривалість вивчення хронічної токсичності речовини.

Мета фармакологічних досліджень – визначення терапевтичної активності препарату, а також його впливу на основні анатомічні та фізіологічні системи організму. У процесі вивчення фармакодинаміки речовини встановлюють як його специфічну активність, а й можливі побічні реакції, пов'язані з фармакологічним ефектом. Дія досліджуваного препарату на хворий і здоровий організм може відрізнятися, тому фармакологічні випробування повинні проводитися на моделях відповідних захворювань або патологічних станів.

При токсикологічних дослідженнях встановлюють характер і вираженість можливої ​​дії препаратів, що пошкоджує, на експериментальних тварин. У токсикологічних дослідженнях виділяють три етапи:

вивчення гострої токсичності речовини при одноразовому введенні;

визначення хронічної токсичності сполуки, яка включає повторне застосування препарату протягом 1 року, а іноді і більше;

встановлення специфічної токсичності препарату – онкогенності, мутагенності, ембріотоксичності, включаючи тератогенну дію, сенсибілізуючі властивості, а також здатність викликати лікарську залежність.

Вивчення шкідливої ​​дії досліджуваного препарату на організм експериментальних тварин дозволяє визначити, які органи та тканини найбільш чутливі до даної речовини і на що слід звернути особливу увагу при клінічних дослідженнях.

Мета клінічних досліджень - оцінка терапевтичної чи профілактичної ефективності та переносимості нового фармакологічного засобу, встановлення найбільш раціональних доз та схем його застосування, а також порівняльна характеристика з уже існуючими лікарськими засобами. При оцінці результатів клінічних досліджень слід враховувати такі характеристики: наявність контрольної групи, ясні критерії включення і виключення пацієнтів, включення пацієнтів у дослідження до вибору лікування, випадковий (сліпий) вибір лікування, адекватний метод рандомізації, сліпий контроль, сліпа оцінка результатів лікування, інформація про ускладнення та побічні ефекти, інформація про якість життя пацієнтів, інформація про кількість хворих, що вибули з дослідження, адекватний статистичний аналіз із зазначенням назв використаних текстів та програм, статистична сила, інформація про розмір виявленого ефекту.

Програми клінічних досліджень різних груп препаратів значно відрізняються. Однак деякі значні положення мають бути завжди відображені. Чітко слід сформулювати цілі та завдання випробування; визначити критерії відбору хворих; вказати метод розподілу хворих на основну та контрольну групи та число хворих у кожній групі; метод встановлення ефективних доз препарату; тривалість дослідження; метод контролю (відкритий, сліпий, подвійний та ін.), препарат порівняння та плацебо, методи кількісного аналізу дії досліджуваних препаратів (що підлягають реєстрації показники); методи статичної обробки даних

Оцінюючи публікацій, присвячених методам лікування, слід пам'ятати, що критерії виключення хворих із дослідження вказуються досить часто, а критерії включення – рідше. Якщо не ясно, на яких пацієнтах вивчався препарат, важко оцінити інформативність отриманих даних. Більшість досліджень проводитися у спеціалізованих університетських лікарнях чи наукових центрах, де хворі, звісно ж, відрізняються від хворих у районних поліклініках. Тому після первинних випробувань проводять дедалі нові дослідження. Спочатку – багатоцентрові, коли завдяки залученню різних лікарень та амбулаторній особливості кожної з них згладжуються. Потім відкриті. З кожним етапом впевненість у тому, що результати досліджень будуть застосовні для будь-якого стаціонару, збільшуються.

Дуже важливим і складним є питання про встановлення дози та режим застосування досліджуваного препарату. Існують тільки найзагальніші рекомендації, що зводяться в основному до того, що слід починати з низької дози, яку поступово збільшують, поки не буде отримано бажаний або побічний ефект. При розробці раціональних доз та схем застосування досліджуваного препарату бажано встановити широту його терапевтичної дії, діапазон між мінімальною та максимальною безпечною терапевтичними дозами. Тривалість застосування досліджуваного препарату має перевищувати тривалість токсикологічних випробувань на тварин.

У процесі клінічних досліджень нових лікарських засобів виділяють 4 взаємопов'язані фази (етапи).

Фазу перших клінічних випробувань називають "пристрілювальною", або "клініко-фармакологічною". Мета її – встановити переносимість досліджуваного препарату та наявність у нього терапевтичної дії.

У фазу ІІ клінічні дослідження проводять на 100-200 хворих. Необхідна умова – наявність контрольної групи, що істотно не відрізняється за складом та чисельністю від основної групи. Хворі дослідної групи (основної) та контрольної повинні бути однаковими за статтю, віком, вихідним фоновим лікуванням (його бажано припинити за 2-4 тижні до початку дослідження). Групи формуються випадково шляхом використання таблиць випадкових чисел, у яких кожна цифра чи кожна комбінація цифр має рівну ймовірність відбору. Рандомізація, або випадкове розподілення, - основний спосіб забезпечення сумісності груп порівняння.

У клінічних дослідженнях нові препарати намагаються порівнювати з плацебо, що дозволяє оцінити реальну ефективність терапії, наприклад, її впливом геть тривалість життя хворих проти відсутністю лікування. Необхідність подвійного сліпого методу визначається тим, що якщо лікарі знають, яке лікування отримує хворий (активний препарат або плацебо), то вони можуть мимоволі видати бажане дійсне.

Необхідною умовою проведення адекватних клінічних досліджень є рандомізація. З розгляду слід одразу виключати статті про дослідження, в яких розподіл пацієнтів на групи порівняння був невипадковим, або метод розподілу був незадовільним (наприклад, ділили пацієнтів на днях тижня надходження до стаціонару) або взагалі відсутня інформація про нього. Ще менш інформативними є дослідження з історичним контролем (коли для порівняння використовуються отримані раніше дані або результати досліджень, які проводили інші лікувальні заклади). У міжнародній літературі про рандомізацію повідомляється у 9/10 статей, присвячених проблемам фармакотерапії, але лише у 1/3 статей уточнюється метод рандомізації. Якщо якість рандомізації викликає сумнів, то дослідна та контрольна групи, найімовірніше, не можна порівняти, і необхідно шукати інші джерела інформації.

Велике значення має клінічна значущість та статистична достовірність результатів лікування. Результати клінічного випробування або популяційного дослідження подаються у вигляді відомостей про частоту наслідків та статистичної достовірності відмінностей між групами пацієнтів. Чи не уявляє автор статистично достовірні, але малі відмінності як клінічно значущі? Статистично важливим є те, що дійсно існує з високою ймовірністю. Клінічно важливим є те, що своїми розмірами (наприклад, величиною зниження смертності) переконує лікаря в необхідності змінити свою практику на користь нового методу лікування.

Методи, критерії оцінки ефективності препарату, час вимірювання відповідних показників мають бути узгоджені перед початком випробування. Критерії оцінки бувають клінічними, лабораторними, морфологічними та інструментальними. Нерідко про ефективність досліджуваного препарату судять зменшення дози інших лікарських засобів. Для кожної групи препаратів існують обов'язкові та додаткові (факультативні) критерії.

Метою фази III клінічних випробувань є отримання додаткових відомостей про ефективність та побічну дію фармакологічного засобу, уточнюються особливості дії препарату та визначаються відносно небажані реакції, що рідко зустрічаються. Вивчаються особливості препарату у хворих із порушенням кровообігу, функції нирок та печінки, оцінюється взаємодія з іншими засобами. Результати лікування заносяться до індивідуальних реєстраційних карт. Наприкінці дослідження отримані результати підсумовуються, обробляються статистично та оформлюються у вигляді звіту. Відповідні показники, отримані за той самий період часу в основній та контрольній групах, зіставляються статично. Для кожного показника обчислюється середня різниця за досліджуваний проміжок часу (порівняно з вихідним рівнем до лікування) та оцінюється достовірність зазначеної динаміки всередині кожної групи. Потім порівнюються середні різниці величин конкретних показників контрольної та дослідної груп для оцінки відмінності в дії досліджуваного засобу і плацебо або препарату порівняння. Звіт про результати клінічних випробувань нового лікарського засобу оформляється відповідно до вимог Фармакологічного комітету та подається до комітету з конкретними рекомендаціями. Рекомендація до клінічного застосування вважається обґрунтованою, якщо новий препарат:

Більш ефективний, ніж відомі препарати аналогічної дії;

Має кращу переносимість, ніж відомі препарати (при однаковій переносимості);

Ефективний у випадках, коли лікування відомими препаратами безуспішно;

Більш вигідно економічно, має просту методику лікування або зручнішу лікарську форму;

При комбінованій терапії підвищує ефективність існуючих лікарських засобів, не збільшуючи їх токсичності.

Після дозволу застосування нового препарату у ветеринарній практиці та його впровадження починається фаза IV досліджень – дія лікарського засобу вивчається у різноманітних ситуаціях на практиці.

Вступ

Глава 1. Основні засади фармацевтичного аналізу

1.1 Критерії фармацевтичного аналізу

1.2 Помилки, можливі під час проведення фармацевтичного аналізу

1.3 Загальні принципи випробувань автентичності лікарських речовин

1.4 Джерела та причини недоброякісності лікарських речовин

1.5 Загальні вимоги до випробувань на чистоту

1.6 Методи фармацевтичного аналізу та їх класифікація

Розділ 2. Фізичні методи аналізу

2.1 Перевірка фізичних властивостей чи вимірювання фізичних констант лікарських речовин

2.2 Встановлення рН середовища

2.3 Визначення прозорості та каламутності розчинів

2.4 Оцінка хімічних констант

Розділ 3. Хімічні методи аналізу

3.1 Особливості хімічних методів аналізу

3.2 Гравіметричний (ваговий) метод

3.3 Титриметричні (об'ємні) методи

3.4 Газометричний аналіз

3.5 Кількісний елементний аналіз

Розділ 4. Фізико-хімічні методи аналізу

4.1 Особливості фізико-хімічних методів аналізу

4.2 Оптичні методи

4.3 Абсорбційні методи

4.4 Методи, засновані на випромінюванні випромінювання

4.5 Методи, що ґрунтуються на використанні магнітного поля

4.6 Електрохімічні методи

4.7 Методи поділу

4.8 Термічні методи аналізу

Глава 5. Біологічні методи аналізу1

5.1 Біологічний контроль якості лікарських засобів

5.2 Мікробіологічний контроль лікарських засобів

Список використаної літератури

Вступ

Фармацевтичний аналіз це наука про хімічну характеристику та вимір біологічно активних речовин на всіх етапах виробництва: від контролю сировини до оцінки якості отриманої лікарської речовини, вивчення її стабільності, встановлення термінів придатності та стандартизації готової лікарської форми. Фармацевтичний аналіз має свої специфічні особливості, що відрізняють його від інших видів аналізу. Ці особливості полягають у тому, що аналізу піддають речовини різної хімічної природи: неорганічні, елементорганічні, радіоактивні, органічні сполуки від простих аліфатичних до складних біологічно активних природних речовин. Надзвичайно широкий діапазон концентрацій аналізованих речовин. Об'єктами фармацевтичного аналізу є як індивідуальні лікарські речовини, а й суміші, містять різне число компонентів. Кількість лікарських засобів з кожним роком зростає. Це викликає необхідність розробки нових методів аналізу.

Способи фармацевтичного аналізу потребують систематичного вдосконалення у зв'язку з безперервним підвищенням вимог до якості лікарських засобів, причому зростають вимоги як до ступеня чистоти лікарських речовин, так і кількісного змісту. Тому необхідне широке використання як хімічних, а й більш чутливих фізико-хімічних методів з метою оцінки якості ліків.

До фармацевтичного аналізу висувають високі вимоги. Він має бути досить специфічний і чутливий, точний по відношенню до нормативів, обумовлених ГФ XI, ВФС, ФС та іншою НТД, виконуватися в короткі проміжки часу з використанням мінімальних кількостей випробуваних лікарських засобів та реактивів.

Фармацевтичний аналіз залежно від поставлених завдань включає різні форми контролю за якістю ліків: фармакопейний аналіз, постадійний контроль виробництва лікарських засобів, аналіз лікарських форм індивідуального виготовлення, експрес-аналіз в умовах аптеки та біофармацевтичний аналіз.

Складовою фармацевтичного аналізу є фармакопейний аналіз. Він є сукупністю способів дослідження лікарських препаратів та лікарських форм, викладених у Державній фармакопеї або іншій нормативно-технічній документації (ВФС, ФС). На підставі результатів, отриманих при виконанні фармакопейного аналізу, робиться висновок про відповідність лікарського засобу вимогам ДФ або іншої нормативно-технічної документації. У разі відхилення від цих вимог ліки до застосування не допускають.

Висновок якості лікарського засобу можна зробити тільки на підставі аналізу проби (вибірки). Порядок її відбору зазначений або у приватній статті, або у загальній статті ДФ XI (вип. 2). Відбір проби роблять тільки з непошкоджених закупорених та упакованих відповідно до вимог НТД пакувальних одиниць. При цьому повинні суворо дотримуватися вимог до запобіжних заходів роботи з отруйними та наркотичними лікарськими засобами, а також до токсичності, вогненебезпечності, вибухонебезпечності, гігроскопічності та інших властивостей ліків. Для випробування відповідність вимогам НТД проводять багатоступінчастий відбір проб. Число ступенів визначається видом упаковки. На останньому ступені (після контролю за зовнішнім виглядом) беруть пробу в кількості, необхідної для чотирьох повних фізико-хімічних аналізів (якщо проба відбирається для контролюючих організацій, то на шість таких аналізів).

З розфасовки "ангро" беруть точкові проби, взяті в рівних кількостях із верхнього, середнього та нижнього шарів кожної пакувальної одиниці. Після встановлення однорідності усі ці проби змішують. Сипучі та в'язкі лікарські засоби відбирають пробовідбірником, виготовленим з інертного матеріалу. Рідкі лікарські засоби перед відбором проб ретельно перемішують. Якщо це важко, то відбирають точкові проби з різних шарів. Відбір вибірок готових лікарських засобів здійснюють відповідно до вимог приватних статей або інструкцій з контролю, затверджених МОЗ РФ.

Виконання фармакопейного аналізу дозволяє встановити справжність лікарського засобу, його чистоту, визначити кількісний вміст фармакологічно активної речовини або інгредієнтів, що входять до складу лікарської форми. Незважаючи на те, що кожен із цих етапів має свою конкретну мету, їх не можна дивитись ізольовано. Вони взаємопов'язані та взаємно доповнюють один одного. Так, наприклад, температура плавлення, розчинність, рН середовища водного розчину і т.д. є критеріями як справжності, і чистоти лікарської речовини.

Глава 1. Основні засади фармацевтичного аналізу

1.1 Критерії фармацевтичного аналізу

На різних етапах фармацевтичного аналізу, залежно від поставлених завдань, мають значення такі критерії, як вибірковість, чутливість, точність, час, витрачений на виконання аналізу, витрачена кількість аналізованого препарату (лікарської форми).

Вибірковість методу дуже важлива при проведенні аналізу сумішей речовин, оскільки дає можливість набувати справжніх значень кожного з компонентів. Тільки вибіркові методики аналізу дозволяють визначати зміст основного компонента у присутності продуктів розкладання та інших домішок.

Вимоги до точності та чутливості фармацевтичного аналізу залежать від об'єкта та мети дослідження. При випробуванні ступеня чистоти препарату використовують методики, що відрізняються високою чутливістю, що дозволяють встановлювати мінімальний вміст домішок.

За виконання постадійного контролю виробництва, і навіть під час проведення експрес-аналізу за умов аптеки важливу роль має чинник часу, що витрачається виконання аналізу. Для цього вибирають методи, що дозволяють провести аналіз у найбільш короткі проміжки часу та водночас із достатньою точністю.

При кількісному визначенні лікарської речовини використовують метод, який відрізняється вибірковістю та високою точністю. Чутливістю методу нехтують з огляду на можливість виконання аналізу з великою наважкою препарату.

Мірою чутливості реакції є межа виявлення. Він означає найменший зміст, при якому за цією методикою можна виявити присутність обумовленого компонента із заданою довірчою ймовірністю. Термін "межа виявлення" введений замість такого поняття, як "відкривається мінімум", ним користуються також замість терміну "чутливість". досвіду Це слід враховувати при розробці методик якісного фармацевтичного аналізу.Для встановлення чутливості реакцій все ширше використовують показник поглинання (питомий або молярний), що встановлюється спектрофотометричним методом.У хімічному аналізі чутливість встановлюють за величиною межі виявлення даної реакції. аналізу Найбільш високочутливі радіохімічні та мас-спектральні методи, що дозволяють визначати 10-810-9% аналізованої речовини, полярографічні та флуориметричні 10-610-9%, чутливість спектрофотометричних методів Ю-310-6%, потенціометричних 10-2%.

Термін "точність аналізу" включає одночасно два поняття: відтворюваність та правильність отриманих результатів. Відтворюваність характеризує розсіювання результатів аналізу проти середнім значенням. Правильність відображає різницю між дійсним та знайденим вмістом речовини. Точність аналізу в кожного методу різна і залежить від багатьох факторів: калібрування вимірювальних приладів, точності відвішування чи відмірювання, досвідченості аналітика тощо. Точність результату аналізу не може бути вищою, ніж точність найменш точного виміру.

Так, при обчисленні результатів титриметричних визначень найменш точна цифра кількість мілі

Одне з найважливіших завдань фармацевтичної хімії - це розробка та вдосконалення методів оцінки якості лікарських засобів.

Для встановлення чистоти лікарських речовин використовують різні фізичні, фізико-хімічні, хімічні методи аналізу чи їх поєднання.

ГФ пропонує такі методи контролю якості ЛЗ.

Фізичні та фізико-хімічні методи. До них відносяться: визначення температур плавлення та затвердіння, а також температурних меж перегонки; визначення густини, показників заломлення (рефрактометрія), оптичного обертання (поляриметрія); спектрофотометрія – ультрафіолетова, інфрачервона; фотоколориметрія, емісійна та атомно-абсорбційна спектрометрія, флуориметрія, спектроскопія ядерного магнітного резонансу, мас-спектрометрія; хроматографія – адсорбційна, розподільна, іонообмінна, газова, високоефективна рідинна; електрофорез (фронтальний, зональний, капілярний); електрометричні методи (потенціометричне визначення pH, потенціометричне титрування, амперометричне титрування, вольтамперометрія).

Крім того, можливе застосування методів, альтернативних фармакопейним, які іноді мають досконаліші аналітичні характеристики (швидкість, точність аналізу, автоматизація). У деяких випадках фармацевтичне підприємство набуває приладу, в основі використання якого лежить метод, ще не включений до Фармакопеї (наприклад, метод раманівської спектроскопії – оптичний дихроїзм). Іноді доцільно щодо автентичності чи випробуванні на чистоту замінити хроматографічну методику на спектрофотометрическую. Фармакопейний метод визначення домішок важких металів осадженням їх у вигляді сульфідів або тіоацетамідів має ряд недоліків. Для визначення домішок важких металів багато виробників впроваджують такі фізико-хімічні методи аналізу, як атомно-абсорбційна спектрометрія та атомно-емісійна спектрометрія з індуктивно пов'язаною плазмою.

Важливою фізичною константою, що характеризує справжність та ступінь чистоти ЛЗ, є температура плавлення. Чиста речовина має чітку температуру плавлення, яка змінюється у присутності домішок. Для лікарських речовин, що містять кілька допустимих домішок, ГФ регламентує інтервал температури плавлення в межах 2 °С. Але відповідно до закону Рауля (АТ = iK3C, де АТ - зниження температури кристалізації; К3 - кріоскопічна стала; С - концентрація) при і = 1 (неелектроліт) значення А Г не може бути однаковим для всіх речовин. Це пов'язано не тільки із вмістом домішок, а й з природою самого ЛХ, тобто з величиною кріоскопічної постійної К3, що відображає молярне зниження температури плавлення ЛХ. Таким чином, за однакового АТ = = 2 °С для камфори (К3 = 40) і фенолу (К3 = 7,3) масові частки домішок не рівні і становлять відповідно 0,76 і 2,5 %.

Для речовин, які плавляться з розкладанням, зазвичай вказується температура, коли він речовина розкладається і відбувається різке зміна його виду.

У окремих приватних статтях ГФ X рекомендується визначати температуру затвердіння чи температуру кипіння (по ГФ XI - «температурні межі перегонки») ряду рідких ЛЗ. Температура кипіння має укладатися в інтервал, наведений у приватній статті.

Ширший інтервал свідчить про присутність домішок.

Багато приватних статтях ГФ X наведено допустимі значення щільності, рідше в'язкості, що підтверджують справжність і доброякісність ЛЗ.

Практично всі окремі статті ГФ X нормують такий показник якості ЛЗ, як розчинність у різних розчинниках. Присутність домішок ЛВ може вплинути на його розчинність, знижуючи або підвищуючи її залежно від природи домішки.

Критеріями чистоти є також колір ЛХ та/або прозорість рідких лікарських форм.

Певним критерієм чистоти ЛЗ можуть бути такі фізичні константи, як показник заломлення променя світла в розчині випробуваної речовини (рефрактометрія) і питоме обертання, обумовлене здатністю ряду речовин або їх розчинів обертати площину поляризації при проходженні через них плоскополяризованого світла (поляриметрія). Методи визначення цих констант відносяться до оптичних методів аналізу та застосовуються також для встановлення справжності та кількісного аналізу ЛЗ та їх лікарських форм.

Важливим критерієм доброякісності цілого ряду ЛЗ є вміст у них води. Зміна цього показника (особливо при зберіганні) може змінити концентрацію діючої речовини, а, отже, фармакологічну активність і зробити ЛЗ не придатним до застосування.

Хімічні способи. До них відносяться: якісні реакції на справжність, розчинність, визначення летких речовин і води, визначення вмісту азоту в органічних сполуках, титриметричні методи (кислотно-основне титрування, титрування в неводних розчинниках, комплексометрія), нітритометрія, кислотне число, число омилення, ефірне число, йодне число та ін.

Біологічні методи Біологічні методи контролю якості ЛЗ дуже різноманітні. У тому числі випробування на токсичність, стерильність, мікробіологічну чистоту.

Для проведення фізико-хімічного аналізу напівпродуктів, субстанцій лікарських засобів та готових лікарських форм при перевірці їх якості на відповідність вимогам ФС контрольно-аналітична лабораторія має бути оснащена наступним мінімальним набором обладнання та приладів:

ІЧ-спектрофотометр (для визначення справжності);

спектрофотометр для спектрометрії у видимій та УФ-області (визначення справжності, кількісне визначення, однорідність дозування, розчинність);

обладнання для тонкошарової хроматографії (ТСХ) (визначення справжності, споріднених домішок);

хроматограф для високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ) (визначення справжності, кількісне визначення, визначення споріднених домішок, однорідності дозування, розчинності);

газорідинний хроматограф (ГРХ) (зміст домішок, визначення однорідності дозування);

поляриметр (визначення справжності, кількісне визначення);

потенціометр (вимір pH, кількісне визначення);

атомно-абсорбційний спектрофотометр (елементний аналіз важких металів та неметалів);

титратор К. Фішера (визначення вмісту води);

дериватограф (визначення втрати маси під час висушування).