Фундамент імунології був закладений винаходом мікроскопа, завдяки чому вдалося виявити першу групу мікроорганізмів – хвороботворні бактерії.
Наприкінці XVIII століття англійський сільський лікар Едвард Дженнер повідомив про першу вдалу спробу запобігти захворюванню за допомогою імунізації. Його підхід виріс із спостережень за одним цікавим явищем: доярки часто заражалися коров'ячою віспою і згодом не хворіли на натуральну віспу. Дженнер ввів маленькому хлопчику гній, узятий із пустули (нарива) коров'ячої віспи і переконався, що хлопчик виявився імунним до натуральної віспі.
Робота Дженнера дала початок вивченню теорії мікробного походження захворювань у XIX столітті Пастером у Франції та Кохом у Німеччині. Вони знайшли антибактеріальні чинники у крові тварин, імунізованих мікробними клітинами.
Луї Пастер успішно вирощував різні мікроби у лабораторних умовах. Як часто буває у науці, відкриття було зроблено випадково при культивуванні збудників холери курей. Під час роботи одна з чашок із мікробами була забута на лабораторному столі. Було літо. Мікроби в чашці кілька разів нагрівалися під сонячним промінням, висохли і втратили здатність викликати захворювання. Однак кури, які отримали ці неповноцінні клітини, виявилися захищеними проти свіжої культури холерних бактерій. Ослаблені бактерії як викликали захворювання, а, навпаки, давали імунітет.
У 1881 році Луї Пастер розробив принципи створення вакцинз ослаблених мікроорганізмів з метою запобігання розвитку інфекційних захворювань.
У 1908 р. Ілля Ілліч Мечников та Пауль Ерліх були удостоєні Нобелівської премії за роботи з теорії імунітету.
І. Мечников створив клітинну (фагоцитарну) теорію імунітету, за якою вирішальна роль антибактеріальному імунітеті належить фагоцитозу.
Спочатку І. І. Мечников як зоолог експериментально вивчав морські безхребетні фауни Чорного моря в Одесі та звернув увагу на те, що певні клітини (целомоцити) цих тварин поглинають усі сторонні частинки (в т. ч. бактерії), що проникають у внутрішнє середовище. Потім він побачив аналогію між цим явищем та поглинанням білими клітинами крові хребетних тварин мікробних тілець. І. І. Мечников усвідомив, що це явище не харчування цієї одиничної клітини, а захисний процес у сфері цілого організму. Вчений назвав діючі таким чином захисні клітини фагоцитами- "пожираючими клітинами". І. І. Мечников першим розглядав запалення як захисне, а чи не руйнівне явище.
Проти теорії І. І. Мечникова на початку XX століття виступали більшість патологів, оскільки вони вважали лейкоцити (гній) хвороботворними клітинами, а фагоцити – рознощиками інфекції по організму. Проте роботи Мечникова підтримав Луї Пастер. Він запросив І. Мечникова працювати у свій інститут у Парижі.
Пауль Ерліх відкрив антитіла та створив гуморальну теорію імунітету, встановивши, що антитіла передаються дитині з грудним молоком, створюючи пасивний імунітет. Ерліх розробив метод виготовлення дифтерійного антитоксину, завдяки чому було врятовано мільйони дитячих життів.
Теорія імунітету Ерліхаговорить про те, що на поверхні клітин є спеціальні рецептори, що розпізнають чужорідні речовини ( антигенспецифічні рецептори). Зіткнувшись з чужорідними частинками (антигенами) ці рецептори від'єднуються від клітин і як вільні молекули виходять у кров. У статті П. Ерліх назвав протимікробні речовини крові терміном " антитіло", оскільки бактерій на той час називали "мікроскопічні тільця".
П. Ерліха припускав, що ще до контакту з конкретним мікробом в організмі вже є антитіла у вигляді, який він назвав "бічними ланцюгами". Тепер відомо, що він мав на увазі рецептори лімфоцитів антигенів.
1908 року Паулю Ерліху вручили Нобелівську премію за гуморальну теорію імунітету.
Трохи раніше Карл Ландштейнер уперше довів наявність імунологічних відмінностей індивідуумів у межах одного виду.
Пітер Медовар довів дивовижну точність розпізнавання імунними клітинами чужорідних білків: вони здатні відрізнити чужорідну клітину лише за одним зміненим нуклеотидом.
Френк Бернет постулював положення (аксіома Бернета), що центральним біологічним механізмом імунітету є розпізнавання свого та чужого.
1960 року Нобелівську премію з фізіології та медицини отримали Пітер Медавар та Френк Бернет за відкриття імунологічної толерантності(Лат. tolerantia- терпіння) - розпізнавання та специфічна толерантність до деяких антигенів.
Схожа інформація:
- ІІІ. Рекомендації щодо виконання завдань та підготовки до семінарських занять. Для вивчення категоріального апарату доцільно звернутися до текстів ФЗ, зазначених у списку літератури, що рекомендується.
Імунітет— це спосіб захисту від живих тіл і речовин, що несуть ознаки генетичної чужорідності. Це одне з найбільш чітких і лаконічних визначень імунітету, що належить Р. В. Петрову.
Термін імунітет використовували ще до нашої ери. Так, у Давньому Римі під імунітетом розуміли звільнення від сплати податків і виконання повинностей.
Перше експериментальне підтвердження захисних механізмів проти інфекції отримав англійський лікар Е. Дженнер, який провів успішну вакцинацію проти натуральної віспи. Надалі Луї Пастер обґрунтував теорію вакцинації проти інфекційних хвороб. З того часу під ім-мунітетом стали розуміти несприйнятливість до інфекційних агентів - бактерій та вірусів.
Поняття про імунітет суттєво розширилися завдяки роботам Н. Ф. Гамалеї – виявилося, що в організмі існують захисні механізми проти пухлин та генетично чужорідних клітин. Фундаментальним стало відкриття І.І. Мечникові явища фагоцитозу. Він уперше довів можливість відторгнення організмом власних старих чи пошкоджених клітин. Відкриття фагоцитозу було першим поясненням механізму знищення патогенів імунними факторами. Майже одночасно з відкриттям клітинних механізмів П. Ерліхом були відкриті гуморальні фактори імунітету, що отримали назву антитіла. Початок клінічної імунології пов'язаний з ім'ям О. Брутона, який описав клінічний випадок спадкової агаммаглобулінемії. Це було перше підтвердження того, що дефіцит імунних факторів може призводити до розвитку хвороб людини.
Узагальнивши накопичені дані, Ф. Вернет у середині XX ст. обґрунтував уявлення про імунітет як про систему, що здійснює контроль за пост-янством генетичного складу організму. Однак згідно з сучасними уявленнями імунітет працює не на рівні генотипу, а з фенотипичними проявами спадкової інформації. Ф. Вернет запропонував кло-нально-селекційну теорію імунітету, згідно з якою на певний антиген в імунній системі відбувається селекція (відбір) специфічного лімфоциту. Останній шляхом розмноження створює клон імуноцитів (популяцію ідентичних клітин).
У всьому світі вчення про імунітет посідає одне з центральних місць у підготовці лікарів усіх спеціальностей. Це пов'язано з тим, що імунна система, що стоїть на варті антигенного гомеостазу, є однією з найважливіших систем адаптації організму.
Відомо, що імунні розлади закономірно призводять до обтяження перебігу гострого процесу, генералізації, хронізації та рецидивування різних захворювань, що в свою чергу є причиною рада патологічних станів. Несприятлива екологічна обстановка, стреси, порушення харчування, деякі лікарські препарати, оперативні втручання та багато інших факторів знижують реактивність організму та його опірність інфекційним агентам.
Захисні властивості організму
Перший етап самозахисту організму представлений шкірою, слизовими оболонками носа, дихальних шляхів, органів їжі-варіння.
Другий етап захисту організму представлений лейкоцитами крові (білими кров'яними тільцями).
Третій етап захисту організму від інфекційних захворювань полягає у виробленні антитіл та антитоксинів. Анти-тіла викликають склеювання та розчинення мікробів. Антитоксини нейтралізують отруйні речовини, вироблені мікробами, розщеплюючи їх. Властивість організму людини утворювати антитіла і антитоксини і з їх допомогою вступати в боротьбу з хвороботворними мікробами, щоб захистити себе, називається імунітетом.
Селезінка
Вона розташована у верхньому відділі черевної порожнини, під лівим ребром. Її маса у дорослої людини сягає 140-200 г.
У селезінці виробляються лімфоцити, які надходять до лімфатичних судин. Лімфоцити мають здатність поглинати і розчиняти (фагоцитувати) мікроби, що надійшли в організм. Отже, селезінка бере участь у здійсненні захисту організму від інфекційних захворювань (в імунітеті). Крім того, в селезінці накопичується зайва частина крові, іншими словами, селезінка є "кров'яним депо". Поряд з цим у селезінці відбувається розпад зношених формових елементів крові (еритроцитів і лейкоцитів).
При занятті фізичною працею та спортом у селезінці збільшується утворення лімфоцитів. І при цьому зростають захисні сили організму (імунітет).
Види імунітету
Залежно від локалізації впливу на організм виділяють:
- загальний імунітет
- місцевий імунітет
Залежно від походження виділяють:
- вроджений імунітет
- набутий імунітет
За спрямованістю дії виділяють:
- інфекційний імунітет
- неінфекційний імунітет.
В окрему групу виділяють:
- гуморальний імунітет
- клітинний імунітет
- Фагоцитарний імунітет.
Загальний імунітет
Місцевий імунітет
Вроджений імунітет
Уроджений імунітет передається дитині від матері. Але він не постійний і вже на першому році життя дитини втрачає свою силу.
Набутий імунітет
Придбаний, тобто вироблений самим організмом протягом свого життя, імунітет (антитіла та антитоксини) у свою чергу може бути природним або штучним.
Активний набутий імунітет
Природний імунітет виробляється після перенесення людиною певних інфекційних захворювань. Штучний імунітет виробляється в організмі здорової людини після зроблених йому щеплень. Для щеплень у спеціальних лабораторіях виготовляються вакцини з ослаблених хвороботворних мікроорганізмів і вірусів.
Природний та штучний ім-мунітети виробляються в самому організмі, тому їх поєднують під загальною назвою активний імунітет.
Пасивний набутий імунітет
Крім того, існує також пасивний імунітет. Після щеплення в організмі деяких донорів створюється імунітет проти збудників окремих захворювань та їх отруйних речовин.
Відомий російський вчений І. І. Мечников вперше в Росії виготовив і застосував вакцину і сиво-ротку крові для попередження сказу, сибірки та інших захворювань. Матеріал із сайту
Інфекційний імунітет
Інфекційний імунітет поділяється на антимікробний та антитоксичний. Антимікробний імунітет у свою чергу включає антибактеріальний, противірусний, протигрибковий і антипротозойний.
Імунологія як певний напрямок досліджень виникла із практичної необхідності боротьби з інфекційними захворюваннями. Як окремий науковий напрямок імунологія сформувалася лише в другій половині ХХ століття. Набагато триваліша історія імунології як прикладного розділу інфекційної патології та мікробіології. Багатовікові спостереження за заразними хворобами заклали фундамент сучасної імунології: незважаючи на широке поширення чуми (V століття до н.е.), ніхто не хворів двічі, принаймні смертельно і для захоронення трупів використовували перехворіли.
Є свідчення про те, що перші щеплення віспи проводили в Китаї за тисячу років до Різдва Христового. Інокуляція вмісту оспенных пустул здоровим людям з метою захисту від гострої форми захворювання поширилася потім у Індію, Малу Азію, Європу, на Кавказ.
На зміну інокуляції прийшов метод вакцинації (від лат. vacca - корова), розроблений наприкінці XVIII ст. англійським лікарем Е. Дженнером. Він звернув увагу на той факт, що молочниці, які доглядали хворих тварин, іноді захворювали у вкрай слабкій формі віспою корів, але при цьому ніколи не хворіли на натуральну віспу. Подібне спостереження давало до рук дослідника реальну можливість боротьби із хворобою людей. У 1796 р., через 30 років після початку своїх досліджень Е. Дженнер зважився випробувати метод вакцинації коров'ячої віспою. Експеримент пройшов успішно і відтоді спосіб вакцинації за Е. Дженнером знайшов широке застосування у всьому світі.
Зародження інфекційної імунології пов'язують із ім'ям видатного французького вченого Луї Пастера. Перший крок до цілеспрямованого пошуку вакцинних препаратів, що створюють стійкий імунітет до інфекції, було зроблено після спостереження Пастера над патогенністю збудника курячої холери. З цього спостереження Пастер зробив висновок: культура, що зістарилася, втративши свою патогенність, залишається здатною до створення стійкості до інфекції. Це визначило на багато десятиліть принцип створення вакцинного матеріалу - тим чи іншим способом (для кожного збудника своїм) домагатися зниження вірулентності патогену за збереження його імуногенних властивостей.
Хоча Пастер розробив принципи вакцинації та успішно застосовував їх на практиці, він не знав про фактори, включені до процесу захисту від інфекції. Першими, хто пролив світло на один із механізмів несприйнятливості до інфекції, були Еміль фон Берінгі Кітазато. Вони продемонстрували, що сироватка від мишей, попередньо імунізованих правцевим токсином, запроваджена інтактною твариною, захищає останніх від смертельної дози токсину. Сироватковий фактор, що утворився в результаті імунізації, - антитоксин - являв собою перше виявлене специфічне антитіло. Роботи цих учених започаткували вивчення механізмів гуморального імунітету.
Біля джерел пізнання питань клітинного імунітету стояв російський біолог-еволюціоніст Ілля Ілліч Мечников. У 1883 році він зробив перше повідомлення з фагоцитарної теорії імунітету на з'їзді лікарів та дослідників природи в Одесі. Людина має амебоїдні рухливі клітини - макрофаги, нейтрофіли. «Їдять» вони їжу особливого роду – патогенних мікробів, функція цих клітин – боротьба з мікробною агресією.
Паралельно із Мечниковим розробляв свою теорію імунного захисту від інфекції німецький фармаколог Пауль Ерліх. Він знав про те, що в сироватці крові тварин, заражених бактеріями, з'являються білкові речовини, здатні вбивати патогенні мікроорганізми. Ці речовини згодом були названі їм антителами. Найхарактерніша властивість антитіл - це їхня яскраво виражена специфічність. Утворившись як захисний засіб проти одного мікроорганізму, вони нейтралізують і руйнують лише його, залишаючись байдужими до інших.
Дві теорії – фагоцитарна (клітинна) та гуморальна – у період свого виникнення стояли на антагоністичних позиціях. Школи Мечникова та Ерліха боролися за наукову істину, не підозрюючи, що кожен удар та кожне його парирування зближало супротивників. У 1908 р. обом вченим одночасно було присуджено Нобелівську премію.
До кінця 40-х – початку 50-х років ХХ століття завершується перший період розвитку імунології. Було створено цілий арсенал вакцин проти найширшого набору інфекційних захворювань. Епідемії чуми, холери, віспи перестали знищувати сотні тисяч людей. Окремі, спорадичні спалахи цих захворювань зустрічаються досі, але це лише дуже локальні випадки, які не мають епідеміологічного, а тим паче пандемічного значення.
Мал. 1. Вчені-імунологи: Е. Дженнер, Л. Пастер, І.І. Мечников, П. Ерліх.
Новий етап розвитку імунології пов'язаний насамперед із ім'ям видатного австралійського вченого М.Ф. Бернета. Саме він значною мірою визначив особу сучасної імунології. Розглядаючи імунітет як реакцію, спрямовану на диференціацію всього «свого» від усього «чужого», він порушив питання про значення імунних механізмів у підтримці генетичної цілісності організму в період індивідуального (онтогенетичного) розвитку. Саме Бернет звернув увагу на лімфоцит як основний учасник специфічного імунного реагування, надавши йому назву «імуноцит». Саме Бернет передбачив, а англієць Пітер Медаварта чех Мілан Гашекекспериментально підтвердили стан, протилежний імунній реактивності - толерантності. Саме Бернет вказав на особливу роль тимусу у формуванні імунної відповіді. І, нарешті, Бернет залишився історія імунології як творець клонально-селекційної теорії імунітету. Формула такої теорії проста: один клон лімфоцитів здатний реагувати лише на одну конкретну, антигенну, специфічну детермінанту.
На особливу увагу заслуговують погляди Бернета на імунітет як на таку реакцію організму, яка відрізняє все «своє» від усього «чужого». Після доказу Медаваром імунологічної природи відторгнення чужорідного трансплантата, після накопичення фактів з імунології злоякісних новоутворень стало очевидним, що імунна реакція розвивається не тільки на мікробні антигени, але і тоді, коли є будь-які, нехай незначні антигенні відмінності між організмом і тим біологічним матеріалом. злоякісною пухлиною), з яким він зустрічається.
Сьогодні ми знаємо якщо не всі, то багато механізмів імунного реагування. Нам відомі генетичні основи напрочуд широкого розмаїття антитіл і антигенрозпізнаючих рецепторів. Ми знаємо, які типи клітин відповідальні за клітинні та гуморальні форми імунного реагування; значною мірою зрозумілі механізми підвищеної реактивності та толерантності; багато відомо про процеси розпізнавання антигену; виявлено молекулярних учасників міжклітинних відносин (цитокіни); в еволюційній імунології сформовано концепцію ролі специфічного імунітету в прогресивній еволюції тварин. Імунологія як самостійний поділ науки стала в один ряд із істинно біологічними дисциплінами: молекулярною біологією, генетикою, цитологією, фізіологією, еволюційним вченням.
Імунологія- це наука про захисні реакції організму, спрямованих на збереження його структурної та функціональної цілісності та біологічної індивідуальності. Вона тісно пов'язана з мікробіологією.
У всі часи перебували люди, яких не вражали найстрашніші хвороби, які забирали сотні та тисячі життів. Крім того, ще в Середні віки було помічено, що людина, яка перенесла інфекційне захворювання, стає до неї несприйнятливою: саме тому людей, які одужали від чуми та холери, залучали до догляду за хворими та поховання померлих. Механізмом стійкості людського організму до різних інфекцій медики зацікавилися дуже давно, проте імунологія як наука виникла лише у ХІХ столітті.
Створення вакцин
Першопрохідником у цій галузі можна вважати англійця Едварда Дженнера (1749-1823), що зумів позбавити людство від віспи. Спостерігаючи за коровами, він звернув увагу на те, що тварини схильні до інфекції, симптоми якої схожі з віспою (надалі це захворювання великої рогатої худоби отримало назву «коров'яча віспа»), а на їх вимені утворюються бульбашки, що сильно нагадують віспіві. Під час доїння рідина, що міститься в цих бульбашках, часто втиралася в шкіру людей, але доярки рідко хворіли на віспу. Дженнер не зміг дати наукового пояснення цьому факту, оскільки тоді ще не було відомо про існування патогенних мікробів. Як з'ясувалося згодом, найдрібніші мікроскопічні істоти - віруси, що викликають віспу корів, дещо відрізняються від тих вірусів, які вражають людину. Проте імунна система людини реагує і них.
У 1796 році Дженнер прищепив рідину, взяту з оспин корів, здоровому восьмирічному хлопчику. У того виникло легке нездужання, яке невдовзі минулося. Через півтора місяця лікар прищепив йому людську віспу. Але хлопчик не захворів, оскільки в організмі його після щеплення виробилися антитіла, які захистили його від хвороби.
Наступний крок у розвитку імунології зробив знаменитий французький лікар Луї Пастер (1822–1895). Грунтуючись на роботах Дженнера, він висловив ідею, що якщо заразити людину ослабленими мікробами, які викличуть легке захворювання, то надалі на цю недугу людина вже не захворіє. У нього ви працюється імунітет, і його лейкоцити та антитіла легко впораються зі збудниками. Таким чином роль мікроорганізмів в інфекційних захворюваннях була доведена.
Пастер розробив наукову теорію, яка дозволила застосовувати вакцинацію проти багатьох хвороб, зокрема створив вакцину проти сказу. Це надзвичайно небезпечне для людини захворювання викликається вірусом, що вражає собак, вовків, лисиць та багатьох інших тварин. При цьому страждають на клітини нервової системи. У хворого розвивається водобоязнь - неможливо пити, оскільки від води виникають судоми горлянки і глотки. Внаслідок паралічу дихальних м'язів або припинення серцевої діяльності може настати смерть. Тому при укусі собаки чи іншої тварини необхідно терміново провести курс щеплень проти сказу. Сироватка, створена французьким ученим у 1885 році, успішно застосовується й донині.
Імунітет проти сказу виникає лише на 1 рік, так що при повторних укусах після закінчення цього терміну слід робити щеплення знову.
Клітинний та гуморальний імунітет
У 1887 році російський учений Ілля Ілліч Мечников (1845-1916), який тривалий час працював у лабораторії Пастера, відкрив феномен фагоцитозу та розробив клітинну теорію імунітету. Вона у тому, що чужорідні тіла знищуються особливими клітинами - фагоцитами.
В 1890 німецький бактеріолог Еміль фон Берінг (1854-1917) встановив, що у відповідь на введення мікробів та їх отрут в організмі виробляються захисні речовини - антитіла. На основі цього відкриття німецький вчений Пауль Ерліх (1854-1915) створив гуморальну теорію імунітету: чужорідні тіла ліквідовуються антитілами – хімічними речовинами, що доставляють кров'ю. Якщо фагоцити можуть знищувати будь-які антигени, то антитіла – лише ті, проти яких вони були вироблені. В даний час реакції антитіл з антигенами застосовують при діагностиці різних захворювань, зокрема алергічних. У 1908 році Ерліху спільно з Мечниковим було присуджено Нобелівську премію з фізіології та медицини «за роботу з теорії імунітету».
Подальший розвиток імунології
Наприкінці ХІХ століття було встановлено, що з переливанні крові важливо враховувати її групу, оскільки антигенами для організму є також нормальні чужі клітини (еритроцити). Особливо гостро проблема індивідуальності антигенів постала з появою та розвитком трансплантології. У 1945 році англійський вчений Пітер Медавар (1915-1987) довів, що основний механізм відторгнення пересаджених органів – імунний: імунна система сприймає їх як чужорідні та кидає на боротьбу з ними антитіла та лімфоцити. І лише 1953 року, коли було відкрито явище, зворотне імунітету, - імунологічна толерантність (втрата чи ослаблення здатності організму до імунної відповіді даний антиген), операції з трансплантації стали значно успішнішими.
Для пояснення складних і найчастіше загадкових механізмів та проявів імунітету вченими було висловлено безліч гіпотез та теорій. Однак лише деякі з них отримали принципове підтвердження або були обґрунтовані теоретично, більшість же мають лише історичне значення.
Першою важливою теорією була теорія бічних ланцюгів, висунута П. Ерліхом (1898). Відповідно до цієї теорії клітини органів і тканин мають на своїй поверхні рецептори, здатні в силу хімічної спорідненості з антигеном пов'язувати останній. Натомість пов'язаних антигеном рецепторів клітина виробляє нові рецептори. Надлишок їх надходить у кров та забезпечує імунітет до антигену. Ця теорія хоч і наївна у своїй основі, але привнесла до імунології принцип освіти антитіл, здатних пов'язувати антиген, тобто. заклала основи уявлення про гуморальний імунітет.
Другою основною теорією, що блискуче підтверджена практика, була фагоцитарна теорія імунітету І. І. Мечникова, розроблена в 1882.1890 р.р. Суть вчення про фагоцитоз і фагоцити викладено раніше. Тут доречно лише підкреслити, що вона стала фундаментом вивчення клітинного імунітету і сутнісно створила передумови на формування ставлення до клітинно-гуморальних механізмах імунітету.
Варто згадувати також так звані інструктивні теорії, що пояснювали механізми утворення специфічних антитіл інструктивною дією антигенів. Відповідно до цих теорій [Брейнль Ф., Гауровітц Ф., 1930; Полінг Л., 1940] - матричні теорії утворення антитіл, антитіла формуються в присутності антигену - антиген є матрицею, на якій штампується молекула антитіла.
Ряд теорій [Ерне Н., 1955; Вернет Ф., 1959] виходили з припущення про передіснування антитіл в організмі практично до всіх можливих антигенів. Особливо глибоко і всебічно цю теорію обґрунтував Ф. Вернет у 60-70-х роках нашого століття. Ця теорія отримала назву клонально-селекційної та є однією з найбільш обґрунтованих теорій в імунології.
Відповідно до теорії Ф. Бернета лімфоїдна тканина складається з величезної кількості клонів клітин, що спеціалізувалися на виробленні антитіл до різноманітних антигенів. Клони виникли внаслідок мутацій, клонування під впливом антигенів. Отже, згідно з теорією, в організмі передіснують клони клітин, які здатні виробляти антитіла на будь-які антигени. Антиген, що потрапив в організм, викликає активацію «свого» клону лімфоцитів, який вибірково розмножується і починає виробляти специфічні антитіла. Якщо ж доза антигену, що впливає організм, велика, то клон «своїх» лімфоїдних клітин елімінується, усувається із загальної популяції, і тоді організм втрачає здатність реагувати на свій антиген, тобто. він стає щодо нього толерантним. Так, за Ф. Бернетом, формується в ембріональному періоді толерантність до власних антигенів. Теорія Ф. Бернета пояснює багато імунологічних реакцій (антитілоутворення, гетерогенність антитіл, толерантність, імунологічну пам'ять), проте не пояснює передіснування клонів лімфоцитів, здатних відповідати на різноманітні антигени. За Ф. Бернетом існує близько 10 000 таких клонів. Однак світ антигенів набагато більший і організм здатний відповідати на будь-який із них. На ці питання теорія не відповідає. Певну ясність до цього уявлення вніс американський вчений З. Тонегава, який у 1988 р. обгрунтував з генетичної погляду можливість освіти специфічних імуноглобулінів майже всім мислимим антигенам. Ця теорія виходить із того, що в організмі людини та тварин відбувається перетасовування генів, у результаті утворюються мільйони нових генів. Цей процес супроводжується інтенсивним мутаційним процесом. Звідси з V-і С-генів, генів Н-і L-ланцюгів може виникнути безліч генів, що кодують різноманітні за специфічністю імуноглобуліни, тобто. практично специфічні до будь-якого антигену.
Слід згадати також теорію мереж регуляції (імунної мережі), основною стрижневою ідеєю якої є висунута американським ученим Н. Ерне у 1974 р. ідіотип-антіїдіотипове регулювання. Відповідно до цієї теорії імунна система є ланцюгом взаємодіючих ідіотипів і анти-ідіотипів, тобто специфічних структур активного центру антитіл, сформованих під впливом антигену. Введення антигену викликає каскадну ланцюгову реакцію утворення антитіл 1-го, 2-го, 3-го і т.д. порядків. У цьому каскаді антитіло 1-го порядку викликає утворення себе антитіла 2-го порядку, останнє викликає утворення антитіла 3-го порядку і т.д. При цьому антитіло кожного порядку несе "внутрішній образ" антигену, який передається естафетно в ланцюзі утворення антиідіотипних антитіл.
Доказами цієї теорії є існування анти-ідіотипних антитіл, що несуть «образ» антигену і здатні викликати імунітет до цього антигену, а також існування сенсибілізованих до антиідіотипних антитіл Т-лімфоцитів, що несуть на своїй поверхні рецептори цих антитіл.
За допомогою теорії Н. Ерне можна пояснити формування «імунологічної пам'яті» та виникнення аутоімунних реакцій. Однак ця теорія не пояснює багатьох явищ імунітету, наприклад, як відрізняє організм "своє" від "чужого", чому пасивний імунітет не переходить в активний, коли і чому затихає каскад антиідіотипних реакцій і т.д.
У 60-ті роки видатний радянський імунолог П. Ф. Здродовський сформулював фізіологічну концепцію імуногенезу - гіпоталамо-гіпофізадреналову теорію регуляції імунітету. Основна ідея теорії зводилася до того, що регулюючу роль освіти антитіл грають гормони і нервова система, а продукція антитіл підпорядковується загальним фізіологічним закономірностям. Однак теорія не стосується клітинних та молекулярних механізмів імуногенезу.
