24.11.202227.05.2017

Кандидат хімічних наук Ольга Бєлоконєва.

Сучасній людині потрібні все більш складні, витончені речовини - нові антибіотики, ліки від раку, противірусні засоби, засоби захисту рослин, світловипромінюючі молекули для мікроелектроніки. Нобелівська премія 2010 року відзначила досягнення в галузі органічної хімії, яке спричинило прорив у хімічній промисловості, надавши універсальний інструмент для створення унікальних сполук із заданою хімічною структурою.

Реакція крос-поєднання на паладієвому каталізаторі на прикладі реакції Негіші.

Річард Хек (Richard F. Heck) народився в Спрінгфілді (США) в 1931 році, вчений ступінь отримав у Каліфорнійському університеті. Нині Хек – почесний професор університету Делавера (США). Громадянин США.

Ей-ічі Негіші (Ei-ichi Negishi) народився в 1935 році в Чанчуні (Китай), вчений ступінь отримав у Пенсільванському університеті. Нині – почесний професор університету Пердью (США). Громадянин Японії.

Акіра Сузукі (Akira Suzuki) народився в 1930 році в Мукаві (Японія), вчений ступінь отримав в університеті Хоккайдо (Японія). В даний час – почесний професор того ж університету. Громадянин Японії.

Професор Негіші під час лекції в університеті Пердью після оголошення присудження йому Нобелівської премії.

Річард Хек читає лекцію в Університеті Делавера (кінець 1960-х років).

Акіра Сузукі на Міжнародному симпозіумі в Інституті органічної хімії РАН у Москві, вересень 2010 року.

Хімію треба любити. Це дуже гарна наука, що описує процеси, що відбуваються у світі атомів та молекул. Хімію треба поважати, оскільки створені вченими хімічні сполуки дозволили людині створити цивілізацію, таку несхожу світ дикої природи. А щоб зрозуміти, як улаштований світ навколо нас – одяг, будівельні матеріали, дороги, машини, комп'ютери – хімію треба знати.

Чим складніші речовини були потрібні людині на шляху прогресу, тим складніше ставали хімічні реакції, що призводять до їх створення. Спочатку хіміки йшли шляхом проб і помилок, потім вони навчилися передбачати хід реакцій і створювати оптимальні умови для синтезу того чи іншого продукту. Ось тоді з'явилася можливість синтезувати складні речовини з незвичайними та корисними властивостями. Більшість їх є органічні сполуки.

Усі живі організми складаються з органічних сполук. Так влаштовано в природі, що «молекулярний скелет» всіх органічних молекул - це більш-менш складний ланцюжок з'єднаних між собою атомів вуглецю. Зв'язок вуглець-вуглець, мабуть, найважливіша хімічна зв'язок всього живого землі.

Атом вуглецю, як і всі інші атоми, є позитивно зарядженим ядром, оточеним шарами електронних хмар. Але для хіміків цікавить лише зовнішній шар, тому що саме із зовнішніми хмарами зазвичай трапляються перетворення, які і називаються хімічними реакціями. У процесі хімічної реакції атом прагне добудувати свій зовнішній електронний шар так, щоб довкола ядра «крутилися» вісім електронів. Сам по собі атом вуглецю має лише чотири зовнішні електрони, тому в хімічному зв'язку з іншими атомами він прагне узагальнити чотири «чужі» хмари, щоб досягти заповітної стабільної «вісімки». Так було в простій органічної молекулі - метані атом вуглецю спільно «володіє» електронами з чотирма атомами водню.

А тепер уявімо, що нам треба синтезувати дуже складну органічну молекулу, схожу на ту, що зустрічається у природі. Природні речовини найчастіше мають корисні властивості - випромінюють світло, надають протипухлинну, антибактеріальну, знеболювальну дію, полімеризуються. І налагодити їх лабораторний синтез – завдання дуже привабливе. Білкові молекули синтезують методами генетичної інженерії, а ось небілкові доводиться «варити» вручну в хімічній лабораторії, що не так просто. Декілька дрібних органічних молекул служать будівельними блоками майбутньої складної природної конструкції. Як змусити їх провзаємодіяти між собою? Адже атом вуглецю в органічній молекулі стабільний і в жодні реакції з іншими атомами вступати не має наміру.

«Розворушити» атом вуглецю, зробити його реакційноздатним – завдання воістину нобелівське. На початку століття Віктор Гриньяр (Victor Grignard), нобелівський лауреат 1912 року, вперше знайшов спосіб зробити вуглець активнішим - він зв'язав його з атомом магнію, внаслідок чого вуглець втратив стабільність і «зайнявся пошуками» іншого атома вуглецю для утворення з ним хімічного зв'язку. А за весь час існування Нобелівських премій п'ять (!) премій з хімії присуджено за розробку методів синтезу, що призводять до створення зв'язку між двома атомами вуглецю. Крім Гриньяра премії за вирішення цього важливого завдання удостоїлися Отто Дільс (Otto Diels) та Курт Альдер (Kurt Alder) (1950), Герберт Браун (Herbert C. Brown) та Георг Віттіг (Georg Wittig) (1979), Ів Шовен (Yves Chauvin) ), Роберт Груббс (Robert H. Grubbs) та Річард Шрок (Richard R. Schrock) (2005).

І, нарешті, Нобелівську премію 2010 року також присуджено за новий метод створення вуглець-вуглецевого зв'язку. Нобелівський комітет присудив премію Річарду Хеку (Richard F. Heck), Ей-ічі Негіші (Ei-ichi Negishi) та Акіра Сузукі (Akira Suzuki) "за застосування реакцій крос-поєднання з використанням паладієвих каталізаторів в органічному синтезі". Реакціями крос-поєднання називають такі органічні реакції, у ході яких хімічна зв'язок утворюється між двома атомами вуглецю, що у складі різних молекул.

До початку «ери паладію», яку відкрили роботи нинішніх лауреатів, хімікам-органікам доводилося синтезувати складні молекули з блоків у кілька стадій. За рахунок високої активності реагентів у реакціях утворювалася така кількість побічних сполук, що вихід кінцевого препарату виявлявся мізерним. Використання паладію стало дуже вдалим виходом зі становища. Він виявився ідеальним «місцем зустрічі» атомів вуглецю. На атомі паладію два атоми вуглецю розташовуються так близько один до одного, що між ними може початися взаємодія. Реакція на паладії протікає із високим виходом потрібного продукту без небажаних побічних процесів.

Нобелівські лауреати цього року розробили методики для двох типів реакцій за участю паладію. В обох реакціях взаємодіють два реагенти - електрофільний (з дефіцитом електронної густини) і нуклеофільний (з надлишком електронної густини). Як електрофільний агент завжди виступає молекула вуглеводню (R), в якому кінцевий атом водню заміщений на атом галогену (Х=хлор, бром, йод). А ось нуклеофільні агенти розрізняються - в одному випадку (схема 1) використовується молекула олефіну (лінійного вуглеводню з одним подвійним зв'язком), а в іншому (схема 2) - металоорганічна сполука (М=цинк, бор або олово). Спочатку утворюється комплекс атома паладію з електрофільним агентом, а потім цей комплекс взаємодіє з нуклеофільною сполукою.

Сама ідея використання перехідних металів і паладію в тому числі в органічному синтезі виникла задовго до робіт нинішніх нобелівських лауреатів. У 1950-ті роки в Німеччині вперше паладієвий каталізатор став використовуватися для промислового окислення етилену в ацетальдегіді (Вакер-процес) - важлива сировина для виробництва фарб, пластифікаторів та оцтової кислоти.

На той час Річард Хек працював у хімічній компанії в Делавері. Він зацікавився Вакер-процесом і розпочав експерименти з використанням паладію. У 1968 році Хек опублікував серію наукових статей з металоорганічного синтезу із застосуванням олефінів. Серед них – новий спосіб «зшивання» молекули простого олефіну з бензольним кільцем. Продукт такої реакції - вінілбензол, з якого одержують пластик полістирол.

Через чотири роки він розвинув новий метод із використанням олефінів, який сьогодні називають реакцією Хека. Саме за це досягнення йому присуджено Нобелівську премію. Нововведення полягала не тільки в олефінах, але також у використанні в якості електрофільних агентів сполук вуглеводнів з галогенами. За допомогою реакції Хека сьогодні отримують протизапальний препарат напроксен (Naproxen), ліки від астми – сингуляр (Singulair), світловипромінюючі сполуки для мікроелектроніки, таксол (Taxol) – поширений препарат для хіміотерапії. Не дуже тривіальним шляхом – у кілька стадій – за цією методикою вдається отримати природний наркотик морфін та його хімічні модифікації. Реакція Хека також використовується для синтезу стероїдних гормонів (статеві гормони, гормони кори надниркових залоз) та стрихніну.

У 1977 році Ей-ічі Негіші замість олефінів вперше застосував як нуклеофільний агент з'єднання з цинком. Такі реагенти не дають непотрібні побічні продукти, вихід кінцевого продукту виходить дуже високим. Реакція Негіші дозволила хімікам «зшивати» між собою складні функціональні групи, які «за Хеком» синтезувати було неможливо.

Через два роки Акіра Сузукі вперше використовував як нуклеофіл сполуку, що містить атом бору. Стабільність, висока селективність та низька хімічна активність органічних сполук бору зробили реакцію Сузукі однією з найкорисніших з погляду практичного застосування у промисловому виробництві. З'єднання бору малотоксичні, реакції з їхньою участю йдуть у м'яких умовах. Все це особливо цінно, коли стосується виробництва десятків тонн продукту, наприклад фунгіциду боскалід (Boscalid), засоби захисту сільськогосподарських культур від грибкових захворювань.

Одне з вражаючих досягнень методу Сузукі – синтез у 1994 році палатоксину, природної отрути, що міститься в гавайських коралах. Палатоксин складається з 129 атомів вуглецю, 223 атомів водню, трьох атомів азоту та 54 атомів кисню. Синтез такої величезної органічної молекули надихнув хіміків інші подвиги. Реакція Сузукі стала потужним інструментом хімії природних сполук. Адже тільки синтезувавши штучний аналог у пробірці та порівнявши його властивості з природною речовиною, можна достовірно підтвердити хімічну структуру тієї чи іншої природної сполуки.

Сьогодні погляди хіміків-органіків у великій мірі звернені у бік Світового океану, який можна як склад фармацевтичної продукції. Морські жителі, а точніше, фізіологічно активні речовини, які вони виділяють, сьогодні є основним джерелом прогресу у створенні нових ліків. І в цьому вченим допомагають реакції Негіші та Сузукі. Так, хімікам вдалося синтезувати дазонамід А з філіппінської асцидії, який добре себе показав у боротьбі з раком кишківника. Синтетичний аналог драгмацидину F з морської губки з італійського узбережжя вражає ВІЛ та герпес. Дискодермолід із морської губки Карибського моря, який синтезують за допомогою реакції Негіші, за функціональною активністю дуже схожий на таксол.

Паладієві каталізатори допомагають не лише синтезувати природні сполуки в лабораторних умовах, а й модифікувати наявні препарати. Так сталося з ванкоміцином – антибіотиком, який із середини минулого століття застосовується для лікування золотистого стафілокока. За час, що минув з початку використання препарату, бактерії набули стійкості до нього. Так що тепер доводиться за допомогою паладієвого каталізу синтезувати нові й нові хімічні модифікації ванкоміцину, яким «по плечу» навіть стійкі бактеріальні особини.

Органічні молекули, здатні випромінювати світло, використовуються у виробництві світлодіодів. Синтезуються такі складні молекули також за допомогою реакції Негіші та Сузукі. Хімічна модифікація світловипромінюючих молекул дозволяє підвищити інтенсивність блакитного світіння під впливом електричного струму. Органічні світловипромінюючі діоди (OLED) використовуються у виробництві супертонких, товщиною лише кілька міліметрів, дисплеїв. Такі дисплеї вже використовуються в мобільних телефонах, GPS-навігаторах, в приладах нічного бачення.

Синтез за допомогою паладієвого каталізатора застосовується у фармацевтичній промисловості, виробництві засобів захисту рослин, високотехнологічних матеріалів. За допомогою реакцій крос-поєднання можна створити аналоги природних сполук практично будь-якої молекулярної конфігурації, що дуже важливо для розуміння взаємозв'язку між структурою та властивостями складних органічних молекул.

Реакції Хека, Сузукі та Негіші постійно видозмінюються та доповнюються іншими хіміками. Одна з таких нововведень пов'язана з Нобелівською премією з фізики цього року. Вченим вдалося прикріпити атоми паладію до молекулярних грат графена, отриманий каталізатор на твердому носії з успіхом використовувався для проведення реакції Сузукі у водному середовищі. Практичне використання графена - справа майбутнього, а реакції крос-поєднання на паладієвому каталізаторі вже послужили людству велику службу, хоча насправді їхня тріумфальна хода тільки починається.

Спочатку подивимося на загальні закономірності реакцій крос-сполучення.

Основні метали в хімії крос-сполучення

це метали 10 групи ступеня окислення 0 (нульвалентні метали). У реакцію вступають координаційно-ненасичені комплекси. З трьох металів паладій найбільш універсальний, нікель має набагато вужче застосування, а платина застосування не знаходить зовсім.

Найчастіше використовуються комплекси нульвалентних металів

з деякими простими та легкодоступними лігандами: біс-циклооктадієновий комплекс нікелю, тетракіс(трифенілфосфіновий) комплекс паладію, а також комплекс паладію з дибензилиденацетоном, що існує у вигляді декількох форм.

Трифлати

- дуже важливий тип електрофілів, що дозволяє використовувати в крос-поєднанні величезну кількість фенолів та енолізованих карбонільних сполук. Але трифлат обмежені похідними з sp2-вуглецем, в той час як галогенпохідні можуть мати електрофільний вуглець будь-якого типу.

Окислювальне приєднання хлорпохідних

вимагає спеціальних лігандів, наприклад, тріалкілфосфінів з об'ємними заступниками – тріс(трет-бутил)фосфіну, трициклогексилфосфіну. Ефект цих лігандів пов'язаний не лише з високою донорністю, а й стеричним обсягом, що сприяє утворенню координаційно ненасичених активних комплексів.

Переметування

це основний спосіб завантаження нуклеофіла в координаційну сферу металу в класичному поєднанні. З похідними магнію, цинку, олова та інших електропозитивних металів переметалювання відбувається легко і не потребує додаткової активації

Відновлювальне елімінування прискорюють фосфіни-хелатори

особливо такі, у яких кут між зв'язками фосфінових центрів з металом (кут укусу) більший за стандартний для плоско-квадратних комплексів прямого кута. Один із найпопулярніших лігандів цього типу – dppf .

Крос-поєднання – каталітичний процес

Активний комплекс нульвалентного крейди мимовільно регенерується після відновного елімінування і входить у новий виток каталітичного циклу. На схемах стадії каталітичного циклу розташовують по колу, поміщаючи на початок циклу активний комплекс металу, який слід вважати власне каталізатором.

Класичне крос-сполучення.

Велика четвірка основних реакцій крос-сполучення: реакція Судзукі-Міяури(крос-поєднання з борорганічними сполуками), реакція Стілле або Косуги-Мігіти-Стилле (крос-поєднання з оловоорганічними сполуками), реакція Негісі (крос-поєднання з цинкорганічними сполуками), реакція Кумади або Кумади-Тамао-Коррі поєднання з магнійорганічними сполуками).

Каталітичний цикл реакції Судзукі-Міяура працює у двох варіантах залежно від стадії переметалювання, яка потребує додаткової активації (сприяння) або за рахунок утворення чотирикоординованого борного аніону (більш поширений шлях), або за рахунок додаткового обміну ліганду на паладії. І в тому, і в іншому випадку для реакції потрібна жорстка основа з негативним зарядом на кисні. З тієї ж причини реакцію часто проводять у присутності води, що забезпечує наявність гідроксид-іону.

До Великої четвірки примикає надзвичайно важливий метод крос-поєднання з термінальними ацетиленами – реакція Соногасири або Соногасири-Хагихари, в якій, принаймні формально, як нуклеофіл використовується не металоорганічна сполука, а безпосередньо нуклеофіл – ацетиленід-іон, одержуваний з термінального ацетилену. Насправді це не зовсім так, і цей метод також ґрунтується на реакції переметалювання.

Нове крос-сполучення. 1995-…

Всі ці класичні реакції були відкриті ще в 1960-70-х роках, і до початку 1980-х розроблені потужні методи органічного синтезу, що дозволили синтезувати тисячі раніше недоступних органічних сполук. Але на початку 80-х розвиток цієї галузі практично зупинився, оскільки не було серйозного розуміння, як можна керувати реакційною здатністю комплексів металів і долати різні перешкоди, наприклад, низьку реакційну здатність у відновлювальному елімінуванні, що не дозволяє "дістати" продукт з координаційної сфери металу , і т.п. Тільки після півтора десятка років інтенсивної роботи над вивченням механізмів, створенням нових лігандів і комплексів вдалося зрушити справу, і з середини 1990-х починається неймовірно бурхливе зростання цієї науки. Методи, відкриті та розроблені після цього рубежу, можна називати Новим крос-сполученням. Особливе місце в цій новій хімії займають вже не C-C крос-поєднання, а методи утворення зв'язків вуглець-другий атом. Насамперед – зв'язків C-N, реакції освіти яких дуже часто, але не зовсім вдало називають амінуванням.

Можливість утворення зв'язку C-N

у реакції крос-поєднання відома з початку 1980-х, коли, наприклад, була відкрита реакція бромбензолів з олов'яним похідним амінів (реакція Козуги-Мігіти), абсолютно аналогічна реакції Стілле в C-C крос-поєднанні. Але ця реакція застосування не знайшла зовсім, не тільки через мізерні можливості, а й через небажання синтетиків зв'язуватися з токсичними сполуками олова.

Основне завдання - як використовувати в реакції самі аміни

тобто, перейти для завантаження нуклеофілу в координаційну сферу від переметалування до прямого заміщення ліганду. Це завдання було вирішено, але комплекс, що виходить, виявився стабільним до відновного елімінування. Запустити останню стадію вдалося лише, коли було нацдено відповідна основа, що депротонує координований амін. Проте перший корисний ліганд, використаний у цьому процесі, трис(о-толил)фосфін не давав можливості розширити коло амінів через побічні реакції та низькі виходи.

BINAP – найбільш ефективний ліганд

для C-N крос-поєднання бромпохідних та трифлатів з вторинними та первинними амінами, він не тільки ефективно захищає від найнабридливішого побічного процесу – відновного дегалогенування бромпохідного, а й допомагає випихати продукт реакції з координаційної сфери за рахунок значного стеричного обсягу.

Основна методика C-N крос-сполучення

використовує BINAP як ліганд і трет-бутилат натрію як основу. Ця методика дозволила отримувати тисячі раніше важкодоступних діалкіларіл-, алкілдіарил, діаріл, і тріаріламінів з надзвичайною різноманітністю заступників. Відкриття цієї реакції – реакції Хартвіга-Бухвальда (Бачуолда) – стало справжньою революцією у синтезі азотовмісних сполук.

Розробка нових лігандів

наприклад, нових високодонорних фосфінів, ефективно контролюючих координаційну сферу металу за рахунок стеричних факторів і вторинних центрів координації, дозволило вирішити більшість цих проблем і розробити нові селективні протоколи, що використовують хлорпохідні і тозилати, в реакціях з більшою каталітичною ефективністю Суттєво розширити синтетичний діапазон методу.

Використання амідів у C-N крос-поєднанні

довго вважалося неможливим, не тільки через низьку нуклеофільність, а й через хелатне зв'язування з металом, що пригнічує відновне елімінування. Тільки з введенням спеціальних лігандів, в першу чергу, транс-хелатуючий XantPhos, виявилося можливим вирішити ці проблеми і зробити первинні аміди легітимним субстратом для C-N крос-сполучення.

Окрім C-N крос-сполучення, що став інструментом №1 для синтезу різноманітних сполук азоту – амінів, амідів, гідразинів, гетероциклічних сполук, навіть нітро-з'єднань тощо, реакції крос-сполучення стали застосовувати для створення зв'язків вуглецю практично з усіма неметалами та металоїдами, і навіть із деякими металами. Виберемо з цього, майже нескінченного розмаїття (цілком, втім, одноманітного, тому що всі реакції крос-поєднання підпорядковуються одному шаблону, який, я сподіваюся, ми вже непогано навчилися розуміти) реакції утворення зв'язків вуглець-бор передусім тому, що з їх допомогою ми радикально розширюємо можливості реакції Судзукі-Міяури, основного методу C-C крос-сполучення.

– типова реакція крос-поєднання, що використовує стандартний каталітичний цикл, що включає окисне приєднання, переметалювання та відновлювальне елімінування. Як нуклеофіл зазвичай використовується похідне диборана - біс(пінаколато)дибор, з якого в справу йде тільки одна половинка.

хоча і непрямого, але пряме поєднання електрофіл-електрофіл вимагає участі додаткового реагенту, відновника, тобто не може бути каталітичним процесом, і до того ж страждає вродженою пороком - утворенням сумішей крос-і гомосполучення. Якщо ми спочатку перетворюємо один із електрофілів на нуклеофіл за допомогою борилювання по Міяурі, то далі можемо скористатися детально розробленим крос-сполученням Судзукі-Міяури.

у поєднанні з крос-сполученням по Судзукі-Міяурі також дозволяє досягти тієї ж мети – з'єднати два арильні фрагменти з двох галогенпохідних або трифлатів, але потребує послідовності окремих реакцій, які неможливо об'єднати в режимі однієї колби.

Досі ми не виходили за межі 10 групи під час обговорення реакцій крос-сполучення. Це відповідає домінуючій ролі паладію та важливої, але допоміжної ролі нікелю в реакціях утворення зв'язків вуглець-вуглець. До цього часу жоден інший елемент і не зміг потіснити цю пару з C-C крос-сполучення. Але як тільки ми переходимо на зв'язку вуглецю з іншими елементами, гегемонія паладію та нікелю закінчується. поряд з ними з'являється ще один гігант каталізу - мідь, елемент 11 групи, основний валентний стан якої Cu(1+) має таку ж конфігурацію d 10 як і Ni(0). Не дивно, що цей елемент виявився здатним до участі у дуже схожій хімії, хоч і зі своєю виключно своєрідною специфікою. Дивно, що ні в чому подібному не помічено срібло, адже Ag(1+) – просто вилитий Pd(0), якщо брати до уваги електронну конфігурацію.

Мідне крос-сполучення - найдавніше крос-поєднання

Здатність міді викликати реакції, які ми зараз називаємо крос-сполученням, відома більше ста років. Реакція Ульмана-Гольдберг (не Гольдберга, як іноді пишуть, Фріц Ульман – чоловік Ірми Гольдберг) застосовувалася все 20 століття синтезу диарил- і триариламінів, ариламідів та інших сполук. Реакція вимагає дуже жорстких умов і використовує активну дрібнороздроблену мідь як реагент, чи каталізатора.

Реакції купратів Джилмана з галогенпохідними

Теж типове крос-поєднання, лише стехіометричне. Ця реакція відома та широко застосовується з 1950-х. Електрофільний реагент у цій реакції входить до координаційної сфери міді за рахунок нуклеофільного SN2-заміщення. Гіпотетичний механізм цієї реакції, таким чином, включає типову для крос-поєднання зміну ступеня окислення на 2 з регенерацією вихідного валентного стану після відновного елімінування.

У двох попередніх розділах на прикладах реакції гідрування та ізомеризації ми розглянули основні риси механізму реакцій, що каталізуються сполуками перехідних металів. Гомогенне гідрування та ізомеризація – дуже важливі реакції (незважаючи на те, що в даний час з економічних міркувань гідрування – за винятком асиметричного – завжди проводять у гетерогенних умовах на самих металах), проте найбільш важливі в органічному синтезі ті реакції, які призводять до утворення нових вуглець-вуглецевих зв'язків. У цьому та наступному розділах будуть розглянуті саме такі реакції. Почнемо з реакції крос-сполучення.

Крос-поєднанням у загальному сенсі називають реакції

RX + R"Y à RR" + ХY,

де R - органічні групи, які спаруються в результаті реакції. Особливо часто в синтезі використовують взаємодію s-металоорганічних сполук RM з органічними галогенпохідними RX, що каталізується розчинними сполуками перехідних металів, взятих у каталітичній кількості

Роль перехідного металу полягає в тому, що він спочатку вступає в реакцію окислювального приєднання з органічним галогенідом, і продукт, що утворюється (алкільна сполука перехідного металу) далі швидко реагує з s-металоорганічним реагентом, утворюючи продукт крос-поєднання RR'. Каталітичний цикл у найпростішому варіанті показаний на схемі 27.6.

Оскільки в каталітичному циклі метал підвищує свою позитивну валентність на дві одиниці, можна вважати, що каталізаторами крос-сполучення повинні бути комплекси, що містять метал у низьких ступенях окиснення. Такі реакції каталізуються розчинними комплексами нульвалентних металів (Ni, Pd та ін.). Якщо ж як каталізатор використовують комплекси двовалентних металів, наприклад, (Et 3 P) 2 NiCl 2 , то в ході реакції все одно утворюються сполуки нульвалентного металу, наприклад, реакції переметалирования

L 2 M II X 2 + R-m à L 2 M II (R)X + mX

знаступним відновним елімінуванням:

L 2 M II (R)X à + RX

Потім реакція розвивається за циклом, зображеним на схемі 27.6 (n = 2), через стадії окисного приєднання до RХ і відновного елімінування ML 2 з R'ml 2 r .

У реакцію крос-поєднання можна вводити сполуки літію, магнію, цинку, бору, олова, ртуті та інших неперехідних металів, а такі сполуки перехідних металів, що містять s-зв'язки метал-вуглець.

Обмеження реакції проявляється при її використанні для синтезу діалкілів (коли R і R' - алкільні групи), оскільки вихід продукту крос-поєднання значно зменшується через можливі реакції b-елімінування (див. розділ 27.8.4.б), що ведуть до утворення алкенів:

Роль b-елімінування більш помітна, коли в реакцію вводять алкілгалогенід, що містить атоми водню в b-положенні, ніж коли реагує алкілметал R-m (R = алкіл з b-атомом Н), оскільки в рівнянні 27.7 стадія b-елімінування (реакція б) конкурує з утворенням продукту крос-поєднання (реакція а), а в рівнянні 27.6 b - елімінування відбувається раніше утворення L n M(R)(R') перетворюється на продукт крос-поєднання. У зв'язку з таким обмеженням крос-поєднання зазвичай застосовують для отримання арил-і вінілалкільних сполук.

Нижче наведено деякі приклади синтетичного використання реакції крос-поєднання:

(Е)-Алкенільні комплекси цирконію, одержувані реакцією алкінів з Cp 2 Zr(H)Cl, у присутності каталізаторів паладієвих реагують з алкілгалогенідами, утворюючи з хорошими виходами ізомерно чисті (97%) дієни. Комплекс LXVIII з точки зору виходу і стереоселективності так само гарний, як і сполуки алкенілалюмінію (гл.19, розділ 19.3) і має ту перевагу, що кисневі функції, наприклад ефірна або кетонна групи, в процесі реакції не торкаються.

До іншої групи комплексів перехідних металів, що використовуються в синтезі алкенів, відносяться p-алільні сполуки галогенідів нікелю та паладію. Ці реагенти хороші тим, що їх можна отримати цілим рядом методів і без контакту з киснем повітря можна зберігати протягом декількох тижнів. Наприклад, p-алільні комплекси Ni (II) легко отримують з карбонілу нікелю при нагріванні із заміщеними аллилгалогенидами в бензолі або з біс-(1,6-циклооктадієн) нікелю та алілгалогенідів при -10°С. Комплекси мають димерну місткову будову.

У полярних координуючих розчинниках ці комплекси реагують з багатьма органічними галогенідами, утворюючи заміщені алкени, наприклад:

Наявність таких функціональних груп, як ВІН, COOR, COR та ін реакції не заважає.

p-Алільні комплекси легко реагують із зовнішніми аніонними нуклеофілами, утворюючи продукти алільного нуклеофільного заміщення. Особливо велике значення має реакція з карбаніонами, т.к. у цьому випадку утворюється новий зв'язок С-С в аллільному положенні.

Застосування хіральних фосфінових лігандів. як і у разі гідрування (див. розділ 27.9.1.в) дозволяє проводити асиметричний синтез алкенів. Наприклад, при крос-поєднанні a-фенілетилмагнійхлориду з вінілбромідом, що каталізується комплексами нікелю, що містять хіральні ліганди на основі фероценілфосфінів, утворюється 3-феніл-бутен-1 в оптично активній формі.

Як і у разі гідрування, енантіомерний надлишок залежить від будови хірального ліганду, причому в даному випадку оптичний вихід підвищується, якщо хіральний ліганд містить групу -NMe 2 яка, ймовірно, координується з магнієм. Так, якщо в ліганді (LXIX) X = H, то енантіомерний надлишок становить лише 4%, але якщо X = NMe 2 то енантіомерний надлишок зростає до 63%.

1. Введення.

2. Огляд литературы.

2.1. Механізм реакції крос-поєднання, що каталізується комплексами паладію(О), стабілізованими монодентангними фосфіновими лігандами.

2.1.1. Pd ° L4 як прекурсор PdL2 (L = PPh3).

2.1.2. Pd°(dba)2 + nL (n>2) як прекурсор PdL2 (L = монодентантний фосфіновий ліганд).

2.1.3. Pd (OAc)2 + nL (n>3) (L - PPh3).

2.1.4. PdX2L2 (X = галогенід, L = PPh3).

2.2. Структура комплексів арилпаладію (П), отриманих у процесі окисного приєднання до арил галогенідів/трифлатів.

2.2.1. TpaHC-Ar?dXL2 (X = галогенід, L = PPh3).

2.2.2. Димерні комплекси? (X = галогенід,

2.2.3. Катіонні комплекси ////."az/e-ArPdl^S4^ (S = розчинник,

2.2.4. Рівнавага між нейтральним комплексом ArPdXL2 та катіонним ArPdL2S+ (X = галогенід, L = PPh3).

2.2.5. П'ятикоординаційні аніонні комплекси: ArPdXXiL2"

X та Xi = галогеніди, L = PPh3).

2.2.6. Нейтральні w/?aH6"-ArPd(OAc)L2 комплекси (L = PPh3).

2.3. Реакції нуклеофілів з арилпалладіїв комплексами (переметлювання).

2.3.1. Катіонні комплекси ArPdL2S+ (L = PPh3).

2.3.2. Димерні комплекси 2 (X = галогенід,

2.3.3. Комплекси w^mc-ArPd(OAc)L2 (L = PPh.O-.

2.3.4. Комплекси транс-АгРёХЬг (X = галогенід, L = монофосфін).

2.3.5. П'ятикоординаційні аніонні комплекси: ArPdXXiL^"

X і Xi = галогеніди, L = РРЬз).

2.4. Механізм реакції крос-сполучення, що каталізується комплексами паладію(О), стабілізованими бидентантними фосфіновими лігандами.

2.4.1. Pd^V-L-IOOL-L) - як прекурсор для отримання Pd°(L-L)

2.4.2. Pd°(dba)2 та L-L - як прекурсор для отримання Pd°(L-L)

L = дифосфіновий лігнд).

2.4.3. Переметалювання комплексів z/Mc-ArPdX(L-L).

2.4.4. Відновне елімінування із комплексів */MC-ArPdNu(L-L).

2.5. Загальні уявлення про реакцію Бегіші.

2.5.1. Методи полунання цинкорганічних сполук.

2.5.1.1 Переметалювання.

2.5.1.2 Окисне цинконпровання.

2.5.1.3 Обмін Zn-галоген.

2.5.1.4 Обмін Zn-водень.

2.5.1.5 Гідроцинконування.

2.5.2. Вплив природи електрофіла (RX).

2.5.3. Паладієві або нікелеві каталізатори та ліганди.

2.6. Використання реакції Цегіші для одержання біарилів.

2.7. Останні досягнення в галузі отримання біарилів щодо реакції крос-поєднання.

3. Обговорення результатів.

3.1. Синтез янся-цирконоценів, що передбачає попереднє каталітичне арілювання галоген-заміщених місткових лігандів.

3.1.1. Синтез галогензаміщених б/с(інденіл)диметилсиланів та аналогічних сполук.

3.1.2. Паладій-каталізується арілювання 4/7-галогензаміщених бмс(інденіл)диметилсиланов та аналогічних сполук.

3.1.3. Синтез анш-цирконоценів з лігандів, отриманих за реакцією крос-поєднання за участю галогензаміщених місткових лігандів.

3.2. Дослідження паладій-каталізованого арилювання галогензаміщених комплексів цирконію та гафнію.

3.2.1. Синтез та дослідження будови галогензаміщених комплексів цирконію та гафнію.

3.2.2. Дослідження паладій-каталізованого арилювання по Негіші за участю галогензаміщених комплексів цирконію та гафнію.

3.2.3. Дослідження паладій-каталізованого арилювання по Сузукі-Міяура за участю бромзаміщених комплексів цирконію та NaBPht.

4. Експериментальна частина.

5. Висновки.

6. Література.

Список скорочень

ДМЕ диметоксіетан

ТГФ, THF тетрагідрофуран

ДМФ диметилформамід

НМЛ N-метилпіролідон

НМІ N-метилімідазол

МТБЕ метилтретбутиловий ефір

S сольвент, розчинник

TMEDA М^К".М"-тетраметилетилендіамін

Hal галоген

Nu нуклеофіл dba дибензилиденацетон

Ср циклопентадієн

Ср* пентаметилциклопентадієн

То1 толив

Ас ацетил

Рг пропив

Су циклогексил

Alk, Alkyl алкіл

ОМОМ МеОСНгО

Piv пивалоїл

COD 1,5-цикло-октадієн н, п нормальний і з т, трет третинний, вторинний орто п пара цикло еквівалент

TON turnover number - одне з визначень: кількість молей субстрату, які можуть бути перетворені на продукт 1 молем каталізатора до втрати його активності.

ТТФ три(о-толіл)фосфін

ТФП три(2-фурил)фосфін

DPEphos біс(о,о"-дифенілфосфіно)феніловий ефір

Dppf 1, Г-біс(дифенілфосфіно)фероцен

Dipp 1,3-біс(ізопропілфосфіно)пропан

Dppm 1,1"-біс(дифенілфосфіно)метан

Dppe 1,2-біс(дифенілфосфіно)етан

Dppp 1,3-біс(дифенілфосфіно)пропан

Dppb 1,4-біс(дифенілфосфіно)бутан

DIOP 2,3-О-ізопропіліден-2,3-дигідрокси-1,4-біс(дифенілфосфіно)бутан

B1NAP 2,2"-біс(дифенілфосфіно)-1, Г-бінафтіл

S-PHOS 2-дициклогексилфосфіно-2",6"-диметоксибіфеніл

DTBAH, DTBAL диізобутилалюмінійгідрид

ЯМР ядерний магнітний резонанс

J константа спін-спінової взаємодії

Гц герц вуш розширений з синглет д дублет дд дублет дублету дт дублет триплета дкв дублет квадруплета т триплет м мультиплет

М молярний, метал кв квадруплет у розширений мл мілілітр мкм, | яп мікрометр г грам мл мілілітр оттеор. від теорії мовляв. моль міль мимоль ін інш

Ткіп. температура кипіння год кат. у каталітичну кількість про. Об `єм

МАО метилаллюмоксан

ВЕРХ високоефективна рідинна хроматографія

Введення дисертації (частина автореферату) на тему «Використання паладій-каталізованих реакцій крос-поєднання для синтезу заміщених циклопентадієнільних та інденільних комплексів цирконію та гафнію»

Виробництво поліолефінів є одним із фундаментальних процесів сучасної промисловості, причому більшу частину цих полімерів одержують з використанням традиційних гетерогенних каталізаторів циглерівського типу. Альтернативою цим каталізаторам є гомогенні та гетерогенізовані системи Циглера-Натта на основі циклопентадієнільних похідних металів підгрупи титану, що дозволяють отримувати нові марки полімерів з покращеними фізико-хімічними, морфологічними, гранулометричними властивостями та іншими важливими споживчими характеристиками. Очевидно, що теоретичні моделі для з'єднань перехідних металів є досить складними для передбачення точних властивостей відповідних каталітичних систем з використанням сучасних обчислень на високому рівні теорії. Тому сьогодні й найближчим часом, мабуть, немає альтернативи експериментальному перебору відповідних каталізаторів та умов, у яких вони випробовуються. Це повною мірою відноситься до циклопентадієнільних комплексів металів підгрупи титану. Тому створення нових ефективних методів синтезу, а особливо високопродуктивного синтезу, зазначених комплексів нині є важливим науковим та прикладним завданням.

Відомо, що високою активністю і стереоселективністю в полімеризації пропілену володіють каталізатори на основі рацемічних анса-металоценів, що містять диметилсиліл-бмс-інденільні ліганди з метилом у положенні 2 і арильним заступником у положенні 4 (комплекси типу А), а також містять 2,5-диметил-3-арилциклопента[£]тіенільні фрагменти.

Основним методом синтезу анса-цирконоценів типу А є реакція між ділітієвою сіллю бг/с-інденільного ліганду з чотирихлористим цирконієм. У свою чергу, б»с(інденіл)диметилсилани одержують за реакцією 2 еквівалентів літієвої солі відповідного індену з диметилдихлорсиланом. Цей синтетичний підхід не позбавлений недоліків. Оскільки, протон в инденильном фрагменті напівпродукту цієї реакції, тобто. інденілдіметилхлорсилану, більш кислий, ніж у вихідному ідені, то в ході синтезу мостпкового ліганду протікає побічна реакція металування напівпродукту літієвою сіллю індену. Це веде до зменшення виходу цільового продукту, а також утворення великої кількості побічних полімерних/олігомерних сполук.

Продовжуючи логіку ретросинтетичного аналізу, слід зазначити, що з отримання відповідних бмс(инде1шл)диметилснланов потрібно здійснити синтез арилзамещенных інденів. Арилзамещенние індени можна отримувати багатостадійним «малоновим» методом з відповідних бензилгалогенідів, що містять у своїй структурі біфенільнин фрагмент. Згідно з цим синтетичним підходом спочатку вихідний бензилгалогеннд вводиться в реакцію з натрієвою або калієвою сіллю діетилметилмалопового ефіру. Після омилення ефіру і подальшого декарбоксилювання дикислоти, що утворюється, вдається отримати відповідну заміщену пропіонову кислоту. У присутності А1СЬ хлорангідрид цієї кислоти циклізується з утворенням відповідного инданона-1. Подальше відновлення заміщених інданонів-1 боргідридом натрію в суміші тетрагідрофуран-метанол, а подальша кислотно-каталізується дегідратація продуктів відновлення призводить до утворення відповідних інденів. Цей метод малопридатний і є дуже трудомістким при синтезі великої кількості однотипних арилзаміщених інденів. Це пов'язано з тим, що, по-перше, бензлгалогеніди, що є вихідними субстратами в цьому синтезі, не є легкодоступними сполуками і більшість з них потрібно попередньо отримати. По-друге, одноразове проведення багатостадійного «малопового» синтезу дозволяє отримати лише один необхідний арилзамещенний інден, а тому для отримання ряду однотипних продуктів необхідно провести цей багатостадійний синтез кілька разів.

Альтернативний підхід, що передбачає паладій-каталізується арілювання галогензаміщених інденів та аналогічних субстратів, є більш перспективним. Отримавши «материнський» галогензаміщений інден один раз, ми маємо можливість синтезувати різні арилзаміщені індени в одну стадію. Незважаючи на незаперечні переваги цього підходу, слід зазначити і його певні недоліки. Наприклад, для одержання ряду арилзаміщених апса-комплексів типу А (або Б) необхідно отримати ряд відповідних місткових лігандів, тобто. провести відповідну кількість реакцій між сіллю індену (або його циклопеїтатіенільного аналогу) та диметилхлорсиланом. Потім необхідно здійснити кілька реакцій для синтезу самих металоценів. Передбачається, що більш продуктивний підхід полягає в попередньому синтезі одного «материнського» галогензаміщеного б//с(інденіл)диметилсилану, який може бути використаний далі, як субстрат для каталітичного крос-поєднання за участю різних арильних елементоорганічних похідних. Це дозволило б в одну стадію отримувати різні місткові ліга іди, а потім відповідні янса-металоцени. Тому однією з цілей цієї роботи є синтез бромзаміщених біс(іцденіл)диметплсиланів та аналогічних сполук, а потім розробка методів паладій-каталізованого арилювання таких субстратів для отримання різних арилзаміщених місткових лігандів.

Слід зазначити, що використання подібних субстратів реакції крос-поєднання може бути пов'язане з певними труднощами. Це з двома обставинами. По-перше, сильні похідні інденів не є повністю інертними сполуками в присутності каталізаторів паладієвих. Ці сполуки, що включають до свого складу олефінові та аллілсилільні фрагменти, є потенційними субстратами для реакцій Хека та Хійями відповідно. По-друге, зв'язок кремній-циклопентадієніл в про«с(інденіл)диметилсиланах, як відомо, дуже чутлива до лугів і кислот, особливо в протонних середовищах. Тому спочатку накладалися досить суворі обмеження умови здійснення каталітичного арилирования. Зокрема, проведення реакції у присутності основ у протонних розчинниках, наприклад, воді повністю виключалося. Використання сильних підстав, наприклад ArMgX, що є субстратами в реакції Кумада, було також неприйнятним, оскільки могло супроводжуватися металуванням інденільних фрагментів та зменшенням виходу цільових сполук.

Безумовно, синтетичний метод, що передбачає проведення реакції крос-сучстання за участю галогенсодержащих бмс(інденіл)диметилспланов, дасть можливість істотно спростити отримання ряду однотипних арилзамещенних яяса-металоценів на їх основі, так як дозволяє ввести арильний фрагмент на порівняно пізніше. Керуючись цими ж міркуваннями, можна припустити, що успішне використання як «материнського» субстрату відповідного апса-комплексу було б найпростішим і найзручнішим методом отримання структур подібного типу. Тут необхідно підкреслити, що використання комплексів як субстратів для реакції крос-поєднання ще більш проблематично, ніж використання біс(інденпл)диметилсиланів. По-перше, цирконієві комплекси вступають у взаємодію з літійорганічними і магнійорганічними сполуками з утворенням сполук зі зв'язками Zt-C. По-друге, комплекси цирконію, власними силами, є сполуки чутливі до слідів води та повітря, що значно ускладнює роботу з методологічної погляду. Тим не менш, ще однією метою даної роботи була розробка методів синтезу галогензаміщених /Дциклопентадієнільних комплексів цирконію (і гафнію) різних типів, а також подальше дослідження можливості використання цих сполук як субстратів у паладій-каталізованих реакціях крос-поєднання по Негіші та Сузу .

У зв'язку з тим, що в якості основного методу крос-поєднання галогензаміщених субстратів була використана реакція Негіші за участю цинкорганічних сполук, літературний огляд дисертації здебільшого присвячений опису саме цього методу.

2. Огляд літератури

Нижченаведений літературний огляд складається з трьох основних частин. Перша частина описує результати досліджень механізмів палладн-каталізованих реакцій крос-сполучення (схема 1). Можливість ефективного здійснення реакції крос-поєднання залежить від різних факторів, таких як природа передкаталізатора, природа субстратів, розчинника, різних добавок. Таким чином, метою першої частини літературного огляду, окрім опису механізмів реакцій, був розгляд зазначених залежностей. Друга частина літературного огляду присвячена реакції Негіші, яка є крос-поєднанням, що каталізується комплексами паладію або нікелю, за участю різних органічних електрофілів і цинкорганічних сполук. Коротко описана історія відкриття цього методу, а також основні фактори, здатні впливати на вихід продукту в реакції Негіші, тобто природа передкаталізатора, природа субстратів і розчинника, що використовуються. Каталізований комплексами паладію або нікелю крос-поєднання за участю цинкорганічних сполук має широкі синтетичні можливості, дозволяючи отримувати велику кількість цінних органічних продуктів. Реакції крос-сполучення взагалі і, метод Негіші зокрема, часто використовують для утворення зв'язку C(sp2)-C(sp2) Так розробка умов проведення реакцій крос-поєднання дозволила ефективно синтезувати різні біарили, отримання яких альтернативними методами, було дуже важким завданням. Реакція Негіші дозволяє отримувати біарили різної природи у досить м'яких умовах та з гарними виходами. p align="justify"> Третя частина літературного огляду присвячена опису можливостей реакції Негіші для синтезу різних сполук, що містять біорильний фрагмент. Причому структура викладу така, що синтетичні можливості цього розглянуті порівняно коїться з іншими основними протоколами реакцій крос-поєднання. Такий тип викладу було обрано внаслідок важливості вибору умов проведення реакції крос-споживання при синтезі конкретних сполук. Слід зазначити, що через величезного масиву інформації з цієї тематики та обмежень, що накладаються на обсяг дисертації, у третій частині літературного огляду викладено лише основні, найбільш характерні особливості методу Негіші. Так практично не порушена тема отримання біарилів, в яких один або обидва арильні фрагменти, являють собою гетероциклічні сполуки. Аналогічно, незважаючи на широкий вибір каталітичних систем, що застосовуються на даний момент при проведенні реакції Негіші, у поданій роботі обговорені лише найбільш поширені. Так практично не обговорено каталітичні системи на основі комплексів паладію, що містять ліганди карбенового типу. Основну увагу при розгляді каталізаторів, які використовуються при проведенні реакції Негіші, було приділено каталітичним системам на основі комплексів паладію, стабілізованих фосфіновими лігандами.

Отже, комплекси паладію каталізують утворення зв'язку С-С за участю арилгалогенідів та нуклеофілів (схема 1).

ArX + MNu - ArNu + MX

Ця реакція, вперше відкрита в 1976 році Фаурваком, Ютандом, Секія та Ішикава з використанням реактивів Гриньяра і літійорганічних сполук в якості нуклеофілів, була потім успішно проведена за участю цинк-, алюміній-і цирконійорганічних субстратів (Негішиль) і ), а також борорганіческіх сполук (Міяура і Сузукі).

Механізм каталізованого комплексами паладію крос-поєднання у загальному вигляді включає чотири основні стадії Для монодентантних фосфінових лігандів L каталітичний цикл представлений на схемі 2 .

Як активну каталітичну частинку прийнято розглядати 14 електронний комплекс паладію(О), . Першою стадією реакції є окислювальне приєднання арилгалогенида з утворенням а-арилпалладиевого(П) комплексу, транс-ArPdXL2 , який утворюється після швидкої ізомеризації відповідного?///с-комплексу . Другою стадією процесу є нуклеофільна атака транс-ArPdXL2 , яка називається стадією переметалирования. В результаті утворюється комплекс w/?#wc-ArPdnNuL2 , в якому атом паладію(П) з'єднаний з двома фрагментами - Аг та Nu. Далі потрібна стадія транс-г\іс ізомеризації, так як процес відновного елімінування, який призводить до отримання продукту реакції крос-поєднання та регенерації вихідного паладієвого комплексу, відбувається виключно через освіту з подальшим розпадом цис-ArPd"NuL2 комплексу.

При розгляді паладієвих каталізаторів, стабілізованих монодентантними фосфіновими лігандами, і у разі використання як органічні електрофіли порівняно низько реакційноздатних арилбромідів або хлоридів, стадією, що визначає швидкість каталітичного циклу, вважається процес окислювального приєднання. Навпаки, у разі використання більш реакційноздатних аріліодидів, прийнято розглядати як швидкість визначальної стадії переметалування. Стадія відновного елімінування також здатна визначати швидкість реакції крос-поєднання завдяки ендотермічного процесу транс-уїз ізомеризації.

Дослідження послідовності перетворень щодо механізму реакції крос-поєднання безумовно є важливе завдання внаслідок важливості цього процесу для практичної хімії. Однак, необхідно відзначити, що більшість механістичних досліджень (наприклад, що лежать в основі механізму, представленого на схемі 2) проводилися в ізольованих системах, в яких протікала лише одна з описаних раніше стадій, тобто. в умовах, що досить віддалено нагадують представлений на схемі 2 каталітичний цикл. Загальний підхід, що лежить в основі вивчення механізму реакції, полягає в дослідженні елементарних стадій окремо один від одного, причому як відправна точка використовуються виділені стабільні 18-електронні комплекси, такі як паладієвий(О) комплекс Pd°L4 - для окислювального приєднання , транс- ArPdXL2 - для переметалування і, нарешті, /??/?a//c-ArPdfINuL2 -для процесу освіти Ar-Nu. Безумовно, дослідження індивідуальних стадій дозволяє чіткіше представляти процеси, які відбуваються цих окремих етапах, проте, це дає вичерпних знань про реакції крос-поєднання загалом. Дійсно, вивчення реакційної здатності виділених, а отже стабільних, комплексів в елементарних стадіях може призвести до помилкових результатів, так як реально діючий каталітичний цикл може включати високоенергетичні і тому нестабільні комплекси, що важко піддаються детектування. Наприклад, можна відзначити, що аніони, катіони і навіть лабільні ліганди (наприклад, dba), присутні в реакційному середовищі, впливають на реакцію крос-поєднання, але ці факти не можуть бути пояснені в рамках розглянутого вище механізму реакції, що свідчить про певну неповноцінності вивчення механізму процесу з урахуванням дослідження його окремих стадій.

Ефективність комплексів паладію(О) у реакції крос-поєднання зростає паралельно їх здатності до активації зв'язку Аг-Х (X = I, Вг, С1, OTf) у реакції окисного приєднання. Як каталізаторів використовуються як стабільні комплекси паладію(О), наприклад, так і комплекси, що генеруються in situ з Pd(dba)2 і фосфінів . Комплекси паладію (І), PdX2L2 (X = CI, Br), також використовуються як прекурсори паладію (0) . Вони відновлюються або присутнім у реакційному середовищі нуклеофілом або спеціально доданим відновником, якщо нуклеофіл має недостатню відновну здатність. Суміш Pd(OAc)2 і фосфінів часто застосовують як джерело паладію (0) у реакції Сузукі. Комплекси Pd°L4 і PdChL2 каталізують утворення зв'язку С-С у разі "жорстких" і "м'яких" С-нуклеофілів. Суміш Pd(dba)? і фосфінів найчастіше використовується для «м'яких» нуклеофілів у реакції Стилі. Монодентантні ліганди ефективні в реакціях крос-поєднання за участю нуклеофілів, не здатних до процесу p-гідрпдного елімінування, інакше ефективніше використання бидентантних лігандів.

В незалежності від прекурсора, використаного для отримання паладію (0), ненасичений 14-електронний комплекс PdL2 розглядається як активна частка, яка ініціює каталітичний цикл, вступаючи в реакцію окислювального приєднання (схема 2). Однак часто спостерігається залежність реакційної здатності від методу отримання PdL2. Наприклад, використання як каталізатора комплексу Pd(PPh3)4 часто виявляється більш ефективним ніж суміш Pd(dba)2 з 2-ма екв. PPI13. Цей факт свідчить, що dba бере участь у каталітичному процесі. Також постулюється, що всі реакції крос-поєднання проходять через утворення інтермедіату трап з-ArPdXL2 у процесі переметалування (схема 2). Тим не менш, деякі нуклеофільні атаки на комплекс m/Jcmc-ArPd^PPh^ відбуваються повільніше, ніж весь каталітичний цикл, що свідчить про інший шлях протікання реакції.

Незважаючи на всі недоліки, які притаманні вивченню механізму як суми окремих елементарних стадій, більш докладний розгляд механізму реакції крос-поєднання буде зроблено саме таким чином, але зважаючи на всі можливі речовини, присутні в реальній реакційній суміші, зокрема, «лабільні» ліганди , такі як dba, аніони та катіони.

Подібні дисертаційні роботи за спеціальністю "Хімія елементоорганічних сполук", 02.00.08 шифр ВАК

Органічні похідні вісмуту(V)Ar3BiX2 в каталізованій паладієм реакції С-арилювання ненасичених сполук 2008 рік, кандидат хімічних наук Малишева, Юлія Борисівна
Каталізовані паладієм реакції крос-поєднання арилборних сполук з хлорангідридами карбонових кислот. Нові каталітичні системи для реакції Сузукі 2004 рік, кандидат хімічних наук Корольов, Дмитро Миколайович
Арилювання сечовин та амідів арил- та гетарилгалогенідами в умовах каталізу комплексами паладію 2004 рік, кандидат хімічних наук Сергєєв, Олексій Геннадійович
Синтез комплексів паладію(II) з 1,1"-біс(діарилфосфіно)металоценами та їх електрохімічні, структурні та каталітичні властивості 2003 рік, кандидат хімічних наук Кальсін, Олександр Михайлович
Нові методи модифікації стероїдів за допомогою реакцій крос-сполучення 2006 рік, кандидат хімічних наук Латишев, Геннадій Володимирович

Висновок дисертації на тему «Хімія елементоорганічних сполук», Царьов, Олексій Олексійович

Субстрати

Каталізатор

Ni(PPh3)2Cl2 36

Необхідно відзначити, що в тому випадку, якщо арильні фрагменти, що використовуються в реакції поєднання, не містять термічно лабільних угруповань, застосування методу Сузукі, мабуть, є кращим. Це пов'язано з тим, що у разі використання арилборних кислот, що мають термічну стабільність, можливо проводити реакцію крос-поєднання в більш жорстких умовах, ніж у випадку арплцинкатів, які мають більшу термічну лабільність. Це дає можливість отримувати стерично навантажені продукти з великим виходом, за винятком небажаних процесів розкладання вихідної металорганічної сполуки. Під час проведення реакції Негіші у деяких випадках можуть спостерігатися продукти гомосполучення. Цей факт можна, мабуть, пояснити процесом переметалювання, що протікає меду паладій-і цинкорганічної сполукою. Такі взаємодії для борорганічних сполук не характерні.

За допомогою реакції Негіші було синтезовано велику кількість різних біарилів, які цікаві з точки зору біології та медицини. Паладій-каталізовані реакції крос-поєднання за участю цннкорганічних сполук були використані, наприклад, для отримання біфеноміцину Б (biphenomycin В) , ксеналіпіна (xenalepin) , магналолу (magnalol) , (-)-монотерпенплмагналола ((-)-mon А і Б (korupensamine А, В), юпоматсноіда

15 (eupomatenoid-15) , цистина (cystine) , PDE472 , тасосартану (tasosartan) та лосартану (losartan) та деяких інших сполук (схеми 43-48) .

ВІН со2н nh2 біфеноміцин

Ме„ магналол

Me ВІН корупенсамін А діазонамід А

Me ВІН корупенсамін В ксеналіпін

3 стадії юпоматеноїд-15 co2z co2z

Cbz" каталізатор

Z = TMSE сно

Cbz каталізатор (вихід %): Pd(PfBu3)2 (87), Pd(dba)2/TFP(41), Pd(dba)2/dppf (27)

Pd(dba)2/TFP 73%

CHO діазонамід A кілька стадії цистин

V-N прекурсор тасосартану N

TBS друг-BuU, TMEDA

ТГФ -78°С ->

Протокол

Умови реакції

1. ZnBr2 2. Pd(PPh3)4, ТГФ, Br-^ j

1. B(OMe)32. H30+ 3. Pd(PPh3)4, Na2C03, вг-д „ДМЕ, кип'ятіння

N ВГ\^D^DDh.1. ТГЛ «ПОР

О-™ "о --j:""-O-v

S Me02S"^^ 67% 3 "

А,кУЧ/год ci,PdfPPh,b. 66°C A,ky" o

CI2Pd(PPh3)2, 66°C

2.7. Останні досягнення в галузі отримання біарилів щодо реакції крос-поєднання

У 2000-ті роки з'явилося багато нових робіт, присвячених дослідженню реакції крос-сполучення. Так було розроблено нові каталітичні системи, дозволяють вирішувати такі практичні завдання, які вдавалося вирішити раніше. Наприклад, у роботі Мілне та Бухвальда, опублікованій у 2004 році, був розроблений новий фосфіновий ліганд I, що дозволяє проводити реакцію Негіші між різними арилхлоридами та цинкорганічними сполуками, даючи можливість з високим виходом отримувати біорили, що мають надзвичайно стерично навантажену структуру. ліганд I

Наявність таких угруповань як CN-, NO2-, NR2~, OR- ніяк не позначається на виході продукту. У таблицях 12 та 13 представлені лише деякі з отриманих результатів.

Список літератури дисертаційного дослідження кандидат хімічних наук Царьов, Олексій Олексійович, 2009 рік

1. Час, хв Вода, % Метанол, % 0 30 70 15 0 100

2. Час, хв Вода, % Метанол, %000 20 801500 0 1002500 0 1002501 20 TZ ррТ^-. - 80

3. Елементний аналіз. Обчислено для С10Н9ВЮ: 53.36; Н, 4.03. Знайдено: С, 53.19; Н, 3.98.

4. Н ЯМР (CDCb): 5 7.76 (д, J = 7.6 Гц, 1Н, 7-Н), 7.71 (д, J = 7.6 Гц, 1Н, 5-Н), 7.28 (т, J = 7.6 Гц, 1Н, 6-Н), 3.36 (ДД, J = 17.5 Гц, J = 7.6 Гц, 1Н, 3-Н), 2.70-2.82 (м, 1Н, 2-Н), 2.67 (ДД, J = 17.5 Гц, J = 3.8 Гц, 1Н, З"-Н), 1.34 (д, J = 7.3 Гц, ДТ, 2-Ме).

5. ПС ЯМР (CDCI3): 5 208.3, 152.9, 138.2, 137.2, 129.0, 122.6, 122.0, 41.8, 35.7, 16.0.

6. Суміш 4- та 7-бром-2-метил-Щ-інденів (1)

7. Елементний аналіз. Обчислено для С10Н9ВП, 57.44; Н, 4.34. Знайдено: З, 57.59;1. H, 4.40.

8. Елементний аналіз. Обчислено для C10H9CIO: 66.49; Н, 5.02. Знайдено: С, 66.32; Н, 4.95.

9. НЯМР (CDCb): 5 7.60 (м, IH, 7-Н), 7.52 (дд, J = 7.8 Гц, J = 0.9 Гц, 1Н, 5-Н), 7.29 (м, 1Н, 6-Н) , 3.35 (м, 1Н, 2-Н), 2.69 (м, 2Н, СН2), 1.30 (д, ДТ, Me). 41.3, 33.3, 15.5.

10. Суміш 4- та 7-хлор-2-метил-1//-інденів (2)

11. Елементний аналіз. Обчислено для C10H9CI: 72.96; Н, 5.51. Знайдено: С, 72.80; Н, 5.47.

12. Елементний аналіз. Обчислено для СцНцВгО: С, 55.25; Н, 4.64. Знайдено: С, 55.35; Н, 4.66.1. Л17

13. Суміш 4-бром-2,5-диметил-1//-індену та 7-бр(ш-2,6-диметнл-Ш-1шдену (3)

14. Елементний аналіз. Обчислено для СцНюВг: З, 59.22; Н, 4 97. Знайдено: З, 59.35; Н, 5.03.

15. Бром-5-метил-4,5-дигідро-6/7-циклопента6.тіофен-6-он

16. Елементний аналіз. Обчислено для CsH7BrOS: С, 41.58; Н, 3.05. Знайдено: С, 41.78; Н, 3.16.

17. НЯМР (CDCb): 5 7.77 (с, 1Н, 2-Н), 3.15 (дд, J = 17.2 Гц, J = 7.0 Гц, 1Н, 4-Н), 3.04 (м, 1Н, 5-Н) , 2.50 (дд, J = 17.2 Гц, J = 2.9 Гц, 1Н, 4"-Н), 1.34 (д, J = 7.5 Гц, ДТ, 5-Ме). , 136.7, 108.4, 47.4, 32.3, 16.7.

18. Бром-5-метил-4//-циклопента6.тіофен (4)

19. Обчислено для C22H22Br2Si: 55.71; Н, 4.68. Знайдено: С, 56.02; Н, 4.77.

20. Біс(4-хлор-2-метил-1#-ннден-1-іл)(диметил)силан (6)

21. Обчислено для C22H22Cl2Si: 68.56; Н, 5.75. Знайдено: С, 68.70; Н, 5.88.

22. Загальна методика проведення реакції Негіші за участю сполук 5, 7 та 8

23. З'єднання 9 було отримано за загальною методикою проведення реакції Негіші, виходячи з арилброміду 5 та фенілмагнійброміду. Вихід 4.54 г (97%) білої твердої речовини, що є еквімолярною сумішшю рац- і мезо-ізомерів.

24. Обчислено для Cs^Si: 87.13; Н, 6.88. Знайдено: С, 87.30; Н, 6.93.

25. Гнс(2,4-д1шетил-1#-інден-1-іл)(диметил)силан (12)

26. З'єднання 12 було отримано за загальною методикою проведення реакції Негіші, виходячи з арилброміду 5 та метилмагнійхлорпу. Вихід 3.34 г (97%) білої твердої речовини, що є еквімолярною сумішшю рац- і мезо-ізомерів.

27. Обчислено для C24H2sSi: 83.66; Н, 8.19. Знайдено: С, 83.70; Н, 8.26.

28. З'єднання 13 було отримано за загальною методикою проведення реакції Негіші, виходячи з арилброміду 5 і 3-трифторметилфенілмагнійброміду. Вихід 5.92 г (98%) білої твердої речовини, що представляє собою еквімолярну суміш рац-і мезоізомерів.

29. Обчислено для C36H3oF6Si: 71.50; Н, 5:00. Знайдено: С, 71.69; Н, 5.13.

30. JPіc4-(4-N,N-ді^IeтнламиIшoфcшІл)-2-метил-lH-інден-l-іл.(диметил)силан14)

31. З'єднання 14 було отримано за загальною методикою проведення реакції Негіші, виходячи з арилброміду 5 і 4-К,Ч-дпметпламінофеш1лмагнійброміду. Вихід 5.10 г (92%) білої твердої речовини, що є еквімолярною сумішшю paif- і мезо-ізомерів.

32. Обчислено для C38H42N2SK, 82.26; Н, 7.63. Знайдено: С, 82.41; Н, 7.58.

33. Обчислено для C38H32S2Si: 78.57; І, 5.55. Знайдено: С, 78.70; Н, 5.46.

34. З'єднання 16 було отримано за загальною методикою проведення реакції Негіші, виходячи з арилброміду 5 та 2-трифторметилфенілмагнійброміду. Вихід 5.86 г (97%) білої твердої речовини, що є еквімолярною сумішшю рац- і мезо-пзомерів.

35. Ямс4-(4-трет-бутилфеніл)-2-метш|-17/-інден-1-іл.(ді1метил)силан (17)

36. З'єднання 17 було отримано за загальною методикою проведення реакції Негіші, виходячи з арилброміду 5 і 4-////7е;/7г-бутилфешшмагнійброміду. Вихід 5.70 г (98%) білої твердої речовини, що є сумішшю 1:1 рац- і мезо-ізомерів.

37. Обчислено для C^H^Si: З, 86.84; Н, 8.33. Знайдено: С, 86.90; Н, 8.39.

38. З'єднання 18 було отримано за загальною методикою проведення реакції Негіші, виходячи з арилброміду 7 та фенілмагнійброміду. Вихід 4.72 г (95%) білої твердої речовини, що є еквімолярною сумішшю рац- і мезо-ізомерів.

39. Ь,мс4-(3,5-біс(трифторметил)феніл)-2,5-диметил-1Дг-інден-1-іл.(диметил)силан (19)

40. Обчислено для CsgH^Si: С, 76.97; Н, 7.48. Знайдено: С, 77.21; Н, 7.56.1. А 23

41. Р«ц-диметилсиліл-бісг1=-2-метил-4-(3-трифтормет11лфе11Іл)інден-1-іл.цирконій дихлорид (23)

42. З'єднання 23 було синтезовано за загальною методикою виходячи з ліганду"13. Було отримано тверду помаранчеву речовину з виходом 22%.

43. Обчислено для CaeH.sCbFeSiZr: С, 56.53; Н, 3.69. Знайдено: С, 56.70; Н, 3.75.

44. Ряц-диметилсиліл-бісг15-2-1іет11л-4-(4-К,К-диметиламінофеніл)ннден-1-іл.цирконій дихлорид (24)

45. З'єднання 24 було синтезовано за загальною методикою виходячи з лпганда 14. Отримано тверду помаранчеву речовину з виходом 23%.

46. Обчислено для C38H4oCl2N2SiZr: С, 63.84; Н, 5.64. Знайдено: С, 64.05; ІІ, 5.77.

47. Ряц-диметилсиліл-біс"г|5-2,5-диметил-4-фенілінден-1-іл.цирконій дихлорид25)

48. З'єднання 25 було синтезовано за загальною методикою виходячи з ліганду 18 Було отримано помаранчеву тверду речовину з виходом 29%.

49. Обчислено для C36H34Cl2SiZr: 65.83; Н, 5.22. Знайдено: С, 65.95; Н, 5.31.

50. З'єднання 26 було синтезовано за загальною методикою виходячи з ліганду 20. Отримано тверду помаранчеву речовину з виходом 25%.

51. Обчислено для C3oH26Cl2S2SiZr: С, 56.22; Н, 4.09. Знайдено: С, 56.41; Н, 4.15.

52. Рш<-диметилсилил-#ис(т15-3-(1-нафтил)-5-метилциклопента6.тиен-6-ил)цирконий дихлорид (27)

53. З'єднання 27 було синтезовано за загальною методикою виходячи з ліганду 22. Було отримано тверду червону речовину з виходом 22%.

54. Обчислено для C38H3oCl2S2SiZr: С, 61.59; Н, 4.08. Знайдено: С, 61.68; Н, 4.15.

55. Суміш ізомерних біс(т/5-2-метил-4-бромінденіл)цирконій дихлоридів (32а і 32Ь)

56. Елементний аналіз. Обчислено для C2oHi6Br2Cl2Zr: 41.54; Н, 2.79. Знайдено: С, 41.69; Н, 2.88.

57. JH ЯМР (CD2C12): ізомер 32а, 5 7.54 (д, J= 8.5 Гц, 2Н, б-Н), 7.43 (д, J= 7.2 Гц, 2Н, 5,5"-Н), 7.00 ( дд, J = 8.5 Гц, J = 7.2 Гц, 2Н, 7,7"-Н), 6.45 (м, 2Н, 1, Г-Н), 6.34 (м, 2Н, 3,3"-Н), 1.99 (С, 6Н, 2,2"-Me).

58. ТЯМР (CD2C12): ізомер 32Ь, 5 7.57 (д, J= 8.5 Гц, 2Н, 6,6"-H), 7.40 (д, J= 7.2 Гц, 2Н, 5,5Л-Н), 6.98 ( дд, J = 8.5 Гц, J-7.2 Гц, 2Н, 7,7 ^), 6.40 (м, 2Н, 1, Г-Н), 6.36 (м, 2Н, 3,3 ^-Н), 2.05 (с 6Н, 2,2"-Me).

59. Елементний аналіз. Обчислено для CisH2iBrCl2SZr: 42.27; Н, 4.14. Знайдено: 42.02; І, 4.04.

60. Елементний аналіз. Обчислено для C22H2oBr2Cl2SiZr: 41.65; Н, 3.18. Знайдено: С, 41.50; Н, 3.11.

61. HilMP (CD2C13): 5 7.60 (дт, J= 8.7 Гц, J= 0.8 Гц, 2Ii, 5,5"-Н), 7.52 (дд, J= 7.2 Гц, J= 0.8 Гц, 2Н, 7, 7"-Н), 6.87 (дд, J= 8.7 Гц, J= 7.2 Гц, 2Н, 6,6"-Н), 6.83 (м, 2Н, 3,3"-Н), 2.18 (діаметр -, J = 0.5 Гц, 6Н, 2,2"-Ме), 1.26 (с, 6Н, SiMe2). 1. Мезо-34:

62. Елементний аналіз. Обчислено для C22H2oBr2Cl2SiZr: 41.65; Н, 3.18. Знайдено: С, 41.84; Н, 3.19.

63. JH ЯМР (CD2C12): 5 7.57 (д, J= 8.7 Гц, 2Н, 5,5"-Н), 7.26 (д, J= 7.4 Гц, 2Н, 7,7"-Н), 6.70 (с , 2Н, 3,3"-Н), 6.59 (дд, J = 8.7 Гц, J = 7.4 Гц, 2Н, 6,6"-Н), 2.44 (с, 6Н, 2,2"-Ме), 1.37 (с, ДТ, SiMe), 1.20 (с, ДТ, SiMe").

64. Елементний аналіз. Обчислено для Ci8Hi6Br2Cl2S2SiZr: 33.44; Н, 2.49. Знайдено: С, 33.47; Н, 2.53.

65. Елементний аналіз. Обчислено для C2oH23CbZr: 52.11; Н, 5,03. Знайдено: С, 52.34; Н, 5.19.

66. Елементний аналіз. Обчислено для СзоН2.Вгз2г: 50.58; Н, 2.97. Знайдено: С, 50.62; Н, 3.02.

67. Елементний аналіз. Обчислено для С27НзоС^г: З, 62.77; Н, 5.85. Знайдено: С, 57.30; Н, 5.99.

68. Елементний аналіз. Обчислено для C26H28Cl2Zr: 62.13; Н, 5.61. Знайдено: С, 62.34; Н, 5.71.

69. Елементний аналіз. Обчислено для C34H3oCl2SiZr: 64.94; Н, 4.81. Знайдено: С, 65.08; Н, 4.88.т/5-2-Метил-4-л*-толілінденіл)(775-пентаметилциклопентадієніл)цирконій дихлорид (42)

70. Елементний аналіз. Обчислено для C27H3oCl2Zr: 62.77; Н, 5,85. Знайдено: С, 62.95; Н, 6:00.

71. Елементний аналіз. Обчислено для Сгенз-^СЬХг: С, 63.94; Н, 6.29. Знайдено: С, 64.11; Н, 6.40.

72. Елементний аналіз. Обчислено для Сз2Нз2С12гг: З, 66.41; Н, 5.57. Знайдено: С, 66.67; Н, 5.60.

73. Елементний аналіз. Обчислено для C30H36CI2Z1-:, 64.49; Н, 6.49. Знайдено: С, 64.72; Н, 6.62.

74. Елементний аналіз. Обчислено для СзоНзоС12гг: З, 65.19; Н, 5.47. Знайдено: С, 65.53; Н, 5.56.

75. НЯМР (CD2C12): 8 7.10-7.97 (м, ЮН, 5,6,7-Н в інденілі та нафтилі), 6.22 (дд, J=

76. Елементний аналіз. Обчислено для C3iH32Cl2Zr: 65.70; Н, 5.69. Знайдено: С, 65.99; Н, 5.85.

77. Елементний аналіз. Обчислено для C34H32Cl2Zr: 67.75; Н, 5.35. Знайдено: С, 67.02; Н, 5.49.

78. Елементний аналіз. Обчислено для C^+^ChSZr: 56.67; Н, 5.15. Знайдено: С, 56.95; Н, 5.27.

79. Елементний аналіз. Обчислено для C24H26Cl2OZr: 58.52; Н, 5.32. Знайдено: С, 58.66; Н, 5.37.

80. Елементний аналіз. Обчислено для CasHasCbSZr: 60.19; Н, 5.05. Знайдено; З, 60.34; Н, 5.20.

81. Елементний аналіз. Обчислено для Сз2НзоС1гОгг: 64.84; Н, 5.10. Знайдено: : З, 64.70; Н, 5.01.

82. Елементний аналіз. Обчислено для C27H27CI2F3Z1-: С, 56.83; Н, 4.77. Знайдено: С, 56.84; Н, 4.88

83. Елементний аналіз. Обчислено для C27H3oCl20Zr: 60.88; Н, 5.68. Знайдено: С, 61.01; Н, 5.75.

84. Елементний аналіз. Обчислено для C28H33Cl2NZr: 61.63; Н, 6.10; N, 2.57. Знайдено: С, 61.88; Н, 6.24; N, 2.39.

85. НЯМР (CD2CI2): 5 7.59 (м, 2Н, 2,6-Н в СбН4), 7.30 (м, 1Н, 7-Н в інденілі), 7.21 (м, 1Н, 5-Н в інденілі), 7.09 (м, 1Н, 6-Н в інденілі), 6.90 (м, 2Н, 3,5-Н в СбН4), 6.76 (м, 1Н,

86. Н в інденілі), 6.22 (м, 1Н, 3-Н в інденілі), 3.00 (с, 6Н, NMe2), 2.19 (с, ДТ, 2-Ме в інденілі), 2.01 (с, 15Н, C. sMes).75.2-Метил-4-(4-фторфеніл)інденіл.(75-пентаметилциклопентадієніл)-цирконій дихлорид (58)

87. Елементний аналіз. Обчислено для C26H27Cl2FZr: 59.98; Н, 5.23. Знайдено: С, 60.03; Н, 5.32.

88. Елементний аналіз. Обчислено для C28H3oCl202Zr: 59.98; Н, 5.39. Знайдено: С, 60.11; Н, 5.52.

89. Елементний аналіз. Обчислено для C27H27Cl2NZr: 61.46; Н, 5.16; N, 2.65. Знайдено: С, . 61.59; Н, 5.26; N, 2.49.

90. Елементний аналіз. Обчислено для C29ll32Cl202Zr: 60.61; Н, 5.61. Знайдено: С, 60.45; Н, 5.77.

91. ХНЯМР (CD2C12): 5 8.11 (м, 2Н, 3,5-Н в СНЦ), 7.77 (м, 2Н, 2,6-Н в СБЩ), 7.43 (м, 1Н, 7-Н в іденілі) , 7.30 (ДД, J = 7.0 Гц, J = 0.8 Гц, 1Н, 5-Н в інденілі), 7.13 (ДД, J = 8.5 Гц,

92. Елементний аналіз. Обчислено для QjsHjoCbChZr: 59.98; Н, 5.39. Знайдено: С, 60.18; Н, 5.50.

93. Елементний аналіз. Обчислено для С2.Н2бС12Н£, 47.79; Н, 4.96. Знайдено: С, 47.87; Н, 5.02.

94. Н ЯМР (C6D6): 5 7.02 (м, 1Н, 5-Н в інденілі), 6.88 (м, 1Н, 7-Н в інденілі), 6.80 (дд, J = 8.2 Гц, J = 6.8 Гц, 1Н , 6-Н в інденілі), 6.45 (м, 1Н, 1-Н в інденілі), 5.56 (д, 2.2

95. Елементний аналіз. Обчислено для C26H2sCl2Hf: 52.94; Н, 4.78. Знайдено: С, 53.20; Н, 4.89.

96. Елементний аналіз. Обчислено для СгтНзоСЬШ": С, 53.70; Н, 5.01. Знайдено: С, 53.96; Н, 5.13.

97. Елементний аналіз. Обчислено для СЗНЗбСЬН£ С, 55.78; Н, 5.62. Знайдено: С, 55.91; Н, 5.70.

98. Елементний аналіз. Обчислено для CisHicC^Zr: 51.88; Н, 4.35. Знайдено: С, 52.10; Н, 4.47.

99. Елементний аналіз. Обчислено для C22H20CI2Z1-:, 59.18; Н, 4.51. Знайдено: С, 59.47; Н, 4.68.

100. Використовуючи послідовність дій, застосовану у разі 41, 500 мг (1.15 ммоль) 30, 1.50 мл 1.0 М (1.50 ммоль) розчину л/-толілмагній хлориду в ТГФ, 3.0 мл 0.5

101. М (1.50 ммоль) розчину ZnCl2 у ТГФ і 1.15 мл 0.02 М (0.023 ммоль) розчину Pd(P"Bu3)2 у ТГФ призводять до утворення твердої жовтої речовини. Вихід: 383 мг (75%).

102. Елементний аналіз. Обчислено для C22H20Cl2Zr: 59.18; Н, 4.51. Знайдено: С, 59.31; Н, 4.60.

103. Н ЯМР (CD2C12): 5 7.05-7.65 (м, 7Н, 5,6,7-Н в інденілі та 2,4,5,6-Н в д/-толілі), 6.51 (с, 2Н, 1 ,3-Н в інденілі), 6.02 (с, 5Н, С5Н5), 2.43 (с, ДТ, З-Ме в л *-натовпі), 2.32 (с, ДТ, 2-Ме в інденілі).

104. Суміш ізомерних бес(775-2,4-диметнлінденіл)цирконій дихлоридів (72а і72Ь)

105. Елементний аналіз. Обчислено для C22H22Cl2Zr: 58.91; Н, 4.94. Знайдено: С, 58.99; Н, 4.97.

106. НЯМР (CD2C12): 5 7.23 (м, 2Н, 5,5"-Ii), 6.95 (дд, J= 8.1 Гц, J= 6.9 Гц 2Н, 6,6"-Н), 6.89 (дт, J = 6.9 Гц, J = 1.0 Гц 2Н, 7,7 х-Н), 6.30 (м, 2Н, 1, Г-Н), 6.16 (д, J = 2.2 Гц, 2Н, 3,3"-Н), 2.39 (с, 6Н, 4,4"-Н), 2.15 (с, 6Н, 2, Г-Н).

107. Суміш ізомерних біс(775-2-метил-4-л-толілінденнл)цирконій днхлорндів (73а та 73Ь)

108. Елементний аналіз. Обчислено для C34H3oCI2Zr: 67.98; Н, 5.03. Знайдено: С, 68.11; Н, 5.10.

109. Суміш ізомерних біс(г/5-2-метил-4-і-толілінденіл)цирконій дихлоридів (74а та 74Ь)

110. Елементний аналіз. Обчислено для C-wITraChZr: С, 70.15; Н, 6.18. Знайдено: С, 70.33; Н, 6.25.

111. Елементний аналіз. Обчислено для Ci9H24Cl2SZr: 51.10; Н, 5.42. Знайдено: С, 51.22; Н, 5.49.

112. Елементний аналіз. Обчислено для C24H26Cl2SZr: 56.67; Н, 5.15. Знайдено: С, 56.84; Н, 5.23.

113. Елементний аналіз. Обчислено для C25H28Cl2SZr: 57.45; Н, 5.40 Знайдено-С, 57.57; Н, 5.50.

114. Елементний аналіз. Обчислено для C^s^sCbSZr: С, 57.45; Н, 5.40. Знайдено: С, 57.61; Н, 5.52.

115. Елементний аналіз. Обчислено для C^sH^ChSZr: С, 59.55; Н, 6.07. Знайдено: С, 59.70; Н, 6.16.

116. Ряц-диметилсиліл-Унс"(/75-2-метнл-4-я-толілінденнл)цирконій дихлорид (рац80)

117. Елементний аналіз. Обчислено для C36H34Cl2SiZr: 65.83; Н, 5.22. Знайдено: С, 65.94; Н, 5:00.

118. Мезо-диметилсиліл-^іс(775-2-метил-4-л-толілінденіл)цирконін дихлорид (мезо-80)

119. Елементний аналіз. Обчислено для C36H34Cl2SiZr: 65.83; Н, 5.22. Знайдено: С, 66.14; Н, 5.07.

120. Ря1(-диметилсиліл-біс(775-3-(4-і~толіл)-5-циклопеїту6.тієн-6-іл)цирконій дихлорид (81)

121. Елементний аналіз. Обчислено для C32H3oCl2SSiZr: 57.46; Н, 4.52. Знайдено: С, 57.70; Н, 4.66.

122. Елементний аналіз. Обчислено для C32H26Cl2Zr: 67.11; Н, 4.58.Знайдено: З, 67.38; Н, 4.65.

123. Елементний аналіз. Обчислено для C38H3iBr2NZr: 60.64; Н, 4.15.Знайдено: З, 60.57; Н, 4.19.

124. Елементний аналіз. Обчислено для C34H27Br2NZr: 58.29; Н, 3.88.Знайдено: З, 58.34; Н, 3.92.

125. Рац-диметилсиліл-біс(2-метил-4-фенілінденіл-1-іл)цирконій дихлорид (85)

126. Елементний аналіз. Обчислено для Cs+HsoCbSiZr: 64.94; Н, 4.81. Знайдено; З, 65.11; Н, 4.92.

127. Вперше отримані та охарактеризовані, у тому числі методом рентгеноструктурного аналізу, комплекси цирконію та гафнію, що містять бром- та хлорзаміщені rf-циклопентадієнільні ліганди різного типу.

128. Показано, що для синтезу арилзаміщених цирконоценів з відповідних бромзаміщених субстратів може бути успішно використана паладій-каталізована реакція Сузукі-Міяура із застосуванням як арилюючого агента NaBPlu.

129. J. F Fauvarque, A. Jutand. Action de divers nucleophiles sur des organopalladiques. // Bull. Soc. Чим. Fr. 1976, 765.

130. A. Sekiya, N. Ishikawa. cross-coupling of aryl halides with grignard reagents catalyzed by iodo(phenyl)bis(triphenylphosphine)palladium(II). //J. Organomet. Chem., 1976, 118, 349.

131. E. I. Negishi. Palladium- або Nickel-catalysed cross coupling. Новий selective метод для C-C bond formation. // Acc. Chem. Res., 1982, 15, 340.

132. D. Milstein, J. K. Stille. Palladium-catalyzed coupling з tetraorganotin compounds з aryl і benzyl halides. Synthetic utility and mechanism // J. Am. Chem. Soc., 1979, 101, 4992.

133. N. Miyaura, A. Suzuki. Стереоselective synthesis arylated (E)-alkenes з реакцією alk-l-enylboranes з aryl halides in presence of palladium catalyst. // J. Chem. Soc. Chem. Commim., 1979, 866.

134. J. K. Stille. Palladium-каталізований cross-coupling Reaktions of organotin reagents with organic electrophiles. // Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1986, 25, 508.

135. J. K. Kochi. Organometallic mechanisms and catalysis. / / Academic Press, New York, 1978.

136. J. F. Fauvarque, F. Pfluger, M. Troupel. Кінетики oxidative addition of zerovalent palladium to aromatic iodides. II J. Organomet. Chem., 1981, 208, 419.

137. P. Fit! on, M. P. Johnson, J. E. Mc Keon. Oxidative additions до palladium(O). // J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1968, 6.

138. P. Fitton, E. A. Rick. Addition of aryl halides to tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0), II J. Organomet. Chem., 1971, 28, 287.

139. A. L. Casado, P. Espinet. На configuration resulting з oxidative addition of RX to Pd(PPh3)4 і mechanismus of cis-to-trans isomerization of PdRX(PPh3)2. комплексів (R = Aryl, X Halide). // Organomet allies, 1998,17, 954.

140. G. W. Parshall, Sigma-Aryl складають нікель, palladium, і platinum. Synthesis and bonding studies. II J. Am. Chem. Soc., 1974, 96, 2360.

141. J. F. Fauvarque, A. Jutand. Arylation of reformatsky reagent catalyzed by zerovalent complexes palladium and nickel. II J. Organomet. Chem., 1977, 132, C17.

142. J. F. Fauvarque, A. Jutand. Catalysis of aiylation of reformatsky reagent на palladium або nickel complexes. Synthesis of aryl acid esters. І J. Organomet. Chem., 1979, 177, 273.

143. E. Neghishi, T. Takahashi, K. Akiyoshi. Palladium-catalyzed or -promoted reductive carbon-carbon coupling. Діяльність фосфінів і карбон ligands. //J. Organomet. Chem., 1987, 334, 181.

144. M. S. Driver, J. F. Hartwig. Carbon-nitrogen-bond-forming reductive elimination of arylamines from palladium(II) phosphine complexes. І J. Am. Chem. Soc., 1997,119, 8232.

145. A. L. Casado, P. Espinet. Mechanism of the Stille Reaction. Transmetalation step, coupling of Ril і R2SnBu3 catalyzed by trans-PdRiIL2. (Ri = C6C12F3; R2 = Vinyl, 4-Methoxyphenyl; L = AsPh3). // J. Am. Chem. Soc., 1998,120, 8978.

146. A. Gillie, J. K. Stille. Механізми 1,1-результативної elimination з palladium. // J. Am. Chem. Soc., 1980,102, 4933.

147. M. K. Loar, J. K. Stille. Механізми 1,1-реductive elimination from palladium: coupling of styrylmethylpalladium complexes. II J. Arn. Chem. Soc., 1981, 103, 4174.

148. F. Ozawa, T. Ito, Y. Nakamura, A. Yamamoto. Механізми thermal decomposition of trans- і cis-dialkylbis (tertiary phosphine) palladium (II). Reductive elimination and trans to cis isomerization. // Bull. Chem. Soc. Jpn., 1981, 54, 1868.

149. G. B. Smith, G. C. Dezeny, D. L. Hughes, A. O. King, TR Verhoeven. Механічні дослідження з Suzuki cross-coupling reaction. II J. Org. Chem., 1994, 59, 8151.

150. V. Farina, B. Krishnan. Великі ритми accelerations в стилі reaction with tri-2-furylphosphine and triphenylarsine є palladium ligands: механічні і synthetic implications. II J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 9585.

151. C. Amatore, F. Pfluger. Механізм oxidative addition of palladium(O) with aromatic iodides in toluene, monitored at ultramicroelectrodes. // Orgatiometallics, 1990, 9, 2276.

152. A. Jutand, A. Mosleh. Зміна і mechanismus oxidative addition of aryl triflates to zerovalent palladium complexes. Відомості для формування катонійських (сигма-Арил) palladium complexes. // Organometallics, 1995, 14, 1810.

153. J. Tsuji. Palladium reagents and catalysts: innovations in organic chemistry. // Wiley, Chichester, 1995.

154. N. Miyaura, A. Suzuki, Palladium-catalyzed cross-coupling reactions of organoboron compounds. II Chem. Rev., 1995, 95, 2457.

155. V. Farina. Transition metal organometallics in organic Synthesis. // Сотр. Organomet. Chem. II, 1995, 12, 161.

156. J. L. Malleron, J. C. Fiaud, J. Y. Legros. Handbook of palladium-catalyzed organic reactions. Синтетичні аспекти і каталітичні цикли. II Academic Press, New York, 1997.

157. V. Farina, V. ICrishnamurthy, W. J. Scott. The Stille reaction. // Org. React., 1997, 50, 1.

158. H. Geissler (M, Beller, C, Bolm, Eds.). Transition metals for organic synthesis // Wiley-VCH, Weinheim, 1998, 1. 158.

159. F. Henin, J. P. Pete. Синтеза нерозвинених butyrolactones palladium catalyzed intramolecular carboalkoxylation з homoallylic chloroformates. // Tetrahedron Lett., 1983, 24, 4687.

160. D. Ferroud, J. P. Genet, J. Muzart. Allylic alkylations catalyzed by couple palladium complexes-alumina. // Tetrahedron Lett., 1984, 25, 4379.

161. Ст E. Mann, A. Musco. Phosphorus-31 nuclear magnetic resonance spectroscopic characterisation of tertiary phosphine palladium(O) complexes: evidence for 14-electron complexes in solution. І J. Chem. Soc. Dalton Trans., 1975, 1673.

162. J. P. Collman, L. S. Hegedus. Principles and applications of organotransition metal chemistry. / / Oxford University Press, Oxford, 1980.

163. C.Amatore, A. Jutand, F. Khalil, M. A. M"Barki, L. Mottier. Rates and mechanisms of oxidative addition to zerovalent palladium complexes generated in situ from mixtures of Pd°(dba)2 and triphenylphosphine. // Organometallics, 1993, 12, 3168.

164. J. F. Hartwig, F. Paul. Oxidative addition of aryl bromide after dissociation of phosphine from 2-coordinate palladium(O) complex, Bis(tri-o-tolylphospliine)Palladium(0). // J. Am. Chem. Soc., 1995,117, 5373.

165. С. Є. Russell, L. S. Hegedus. Palladium-catalyzed acylation of unsaturated halides by anions of enol ethers. II J. Am. Chem. Soc., 1983,105, 943.

166. W. A. Herrmann, W. R. Thiel, C. BroiBmer, K. Olefe, T. Priermeier, W. Scherer. Dihalogenmethyl)palladium(lI)-komplexe aus palladium(0)-vorstufen des dibenzylidenacetons: synthese, strukturchemie und reaktivitatag // J. Organomet. Chem., 1993, 461, 51.

167. C. Amatore, A. Jutand, G. Meyer, H. Atmani, F. Khalil, Ouazzani Chahdi. Компаративна реакція palladium(O) комплексів генерується в положенні в сумішах трифенілфосфіні або три-2-фурильфосфіні і Pd(dba)2. // Organometallics, 1998, 17, 2958.

168. H. A. Dieck, R. F. Heck. Organophosphinepalladium complexes є catalysts for vinylic hydrogen substitution reactions. II J. Am. Chem. Soc., 1974, 96, 1133.

169. C. Amatore, A. Jutand, M. A. M "Barki. Evidence of formation of zerovalent palladium from Pd(OAc)2 and triphenylphosphine. // Organometallics, 1992, 11, 3009.

170. F. Ozawa, A. Kobo, T. Hayashi. Generation of tertiary phosphine-coordinated Pd(0) species from Pd(OAc)2 в catalytic heck reaction. // Chem. Lett., 1992, 2177.

171. C. Amatore, E. Carre, A. Jutand, M. A. M "Barki. Rates і mechanismus формування зероvalent palladium комплекси з сумішей Pd(OAc)2 і територій фосфінів і їх реактивності в oxidative additions. // Organometallics , 1995, 14, 1818.

172. C. Amatore, A. Jutand. Механічні та кінетичні дослідження palladium catalytic systems. I I J. Organomet. Chem., 1999, 576, 254.

173. E. Neghishi, T. Takahashi, K. Akiyoshi. Bis(triphenylphosphine)palladium: її generation, characterization, and reactions. II J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1986, 1338.

174. C. Amatore, M. Azzabi, A. Jutand. Відомості та ефекти відхилення йонів на сходах і механізмах oxidative addition of iodobenzene до низько-втілених zerovalent palladium complexes Pd(0)(PPh3)2. II J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 8375.

175. C. Amatore, E. Carre, A. Jutand Evidence for equilibrium між neutral і cationic arylpalladium(II) complexes в DMF. Механізм редукції катіонських арилпалладіум(ІІ) комплексів. II Acta Chem. Scand., 1998, 52, 100

176. T. Ishiyama, M. Murata, N. Miyaura. Palladium(0)-catalyzed cross-coupling reaction of alkoxydiboron with haloarenes. a direct procedure for arylboronic esters. II J. Org. Chem, 1995, 60, 7508.

177. A. M. Echavarren, J. K. Stille. Palladium-catalyzed coupling of aryl triflates with organostannanes H J. Am. Chem. Soc., 1987,109, 5478.

178. До Ritter. Synthetic transformations of vinyl and aryl triflates. // Synthesis, 1993, 735.

179. J Louie, J. F. Hartwig. Transmetalation, вводячи organotin aryl, thiolate, і амідних складів. На незвичайний тип dissociative ligand substitution reaction. // J. Am. Chem. Soc., 1995, 117, 11598

180. J. E. Huheey, E. A. Keiter, R L Keitei. Уорганічній химисті: principles of structure and reactivity. // HarperCollins, New York, 1993,11.

181. M. Catellani, G. P. Chiusoli. Palladium-(II) і -(IV) комплекси як взаємини в каталетичній C-C bond-forming reactions. //J. Organomet. Chem., 1988, 346, C27.

182. M. Alami, F. Ferri, G. Linstrumelle. На ефективному palladium-каталізується реакція vinyl and aryl halides or triflates with terminal alkynes. // Tetrahedron Lett., 1993, 25, 6403.

183. F. Ozawa, K. Kurihara, M. Fujimori, T. Hidaka, T. Toyoshima, A. Yamamoto. Механізм cross-coupling reaction of phenyl iodide and methylmagnesium iodide catalyzed by trans-PdPh(I)(PEt2Ph)2. // Organomet allies, 1989, 8, 180.

184. J. M. Brown, N A. Cooley. Observation of stable and transient intermediates in palladium complex-catalysed cross-coupling reactions. II J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1988, 1345.

185. J. M. Brown, N A. Cooley. Mapping the reaction pathway в palladium-catalyzed cross-coupling reactions. // Organometallics, 1990, 9, 353

186. M. Portnoy, D. Milstein. Mechanism of aryl chloride oxidative addition to chelated palladium(O) complexes. I I Organometallics, 1993,12, 1665.

187. C. Amatore, A. Jutand. Роль dba in the reactivity of palladium(O) complexes generated in situ from mixtures of Pd(dba)2 and phosphines. // Coord. Chem. Rev., 1998, 511, 178.

188. J. M. Brown, P. J. Guiry. Пильне angl dependence of rate of reductive elimination from diphosphiae palladium complexes. // lnorg. Чим. Acta, 1994, 220, 249.

189. R. A. Widenhoefer, H. A. Zhong, S. T, Buchwald. Direct observation C~0 reductive elimination from palladium aryl alkoxide complexes до form aryl ethers. // J. Am. Chem. Soc., 1997, 119, 6787.

190. R. A. Widenhoefer, S. T. Buchwald. Electronic dependence of C-0 reductive elimination from palladium (aryl)неопентoxide complexes. II J. Am. Chem. Soc., 1998, 120, 6504.

191. K. Tamao (Eds. Ст M. Trost, I. Fleming, G. Pattenden). Доскональний органічний synthesis // Pergamon Press, Oxford, 1991, 3, 819-887.

192. K. Tamao, K. Sumitani, M. Kumada. Selective carbon-carbon bond formation cross-coupling of Grignard reagents with organic halides. Catalysis by nickel-phosphine complexes // J. Am. Chem. Soc., 1972, 94, 4374.

193. М. Yamamura, I. Moritani, S. I. Murahashi. Реакція о-vinylpalladium complexes з alkyllithiums. Стереоспецифічні syntheses of olefins з vinyl halides and alkyllithiums. //J. Organomet. Chem., 1975, 91, C39.

194. E. Negishi. Aspects of mechanism and organometallic chemistry (Ed. J. H. Brewster). //Plenum Press, New York, 1978, 285-317.

195. E. Negishi, S. Baba. Новий стереоselective alkenyl-aryl coupling via nickel-catalysed reaction alkenylanes with aryl halides. // J. Chem. Soc., Chem. Commun., \ 916, 596b.

196. S. Baba, E. Negishi. А нове стереоспецифічне alkenyl-alkenyl cross-coupling по palladium-або nickel-catalyzed reaction з alkenylalanes with alkenyl halides. // J. Am. Chem. Soc., 1976, 98, 6729.

197. A. O. King, E. Negishi, F. J. Villani, Jr., A. Silveira, Jr. Як загальна synthesis terminal and internal arylalkynes by palladium-catalyzed reaction of alkynylzinc reagents with aryl halides. II J. Org. Chem., 1978, 43, 358.

198. E. Negishi. A genealogy of Pd-catalyzed cross-coupling. II J. Organomet. Chem., 2002, 653, 34.

199. E. Negishi. Organometallics in organic synthesis// Wiley-Interscience, New York, 1980, 532.

200. P. Knochel, J. F. Normant. Постанова функціональнихаллійних бромід до terminal alkynes. // Tetrahedron Lett., 1984, 25, 1475.

201. P. Knochel, P. Jones (Eds.). Organozinc reagents // Oxford University Press, Oxford, 1999, 354.

202. Y. Gao, K. Harada, T. Hata, H. Urabe, F. Sato. Стерео-і регіональною генерацією алькенілzinc реагентів за допомогою титану-каталізованого гідрозінкації з internal acetylenes. //./. Org. Chem., 1995, 60, 290.

203. P. Knochel. Metal-catalyzed cross-coupling reactions (Eds. F. Diederich і P. J. Stang)// Wiley-VCH, Weinheim, 1998, 387-419.

204. S. Vettel, A. Vaupel, P. Knochel. Nickel-catalyzed preparations of functionalized organozincs. II J. Org. Chem., 1996, 61,1413.

205. R. F. Iieck. Palladium-catalyzed reactions of organic halides with olefins. // Acc. Chem. Res., 1979, 12, 146.

206. E. Negishi, Z. R. Owczarczyk, D. R. Swanson. Стриптливо регіо-контрольований метод для a-alkenylation cyclic ketones via palladium-catalyzed cross coupling. // Tetrahedron Lett., 1991, 32, 4453 ().

207. J. Shi, E. Negishi. Pd-catalyzed selective tandem arylation-alkylation of 1,1-dihalo-l-alkenes with aryl- і alkylzinc derivatives до produce a-alkyl-substituted styrene derivatives. //J. Organomet. Chem., 2003, 687, 518.

208. X. Zeng, M. Qian, Q. Ні, E. Negishi. Високо стереоselective synthesis of (£)-2-Methy 1-1,3-dienes за palladium-catalyzed /raws-selective cross-coupling of 1,1-Dibromo-l-alkenes with alkenylzinc reagents. // Angew. Chem., Int. Ed, 2004, 43, 2259.

209. M. R. Netherton, C. Dai, K. Neuschutz, G. C. Fu. Світло-temperature alkyl-alkyl Suzuki cross-coupling of alkyl bromides що посідають p-hydrogens. UJ. Am. Chem. Soc., 2001, 123, 10099.

210. J. Yin, M. P. Rainka, X.-X. Zhang, S. L. Buchwald. Високо активний Сузукі catalyst for synthesis стерікально вирізаних біарілів: novel ligand coordination. //./. Am. Chem. Soc., 2002,124, 1162.

211. R. Giovannini, P. Knochel. Ni(II)-каталізований cross-coupling між polyfunctional arylzinc derivatives and primary alkyl iodides. II J. Am. Chem. Soc., 1998, 120, 11186.

212. J. Zhou, G. C. Fu. Кросс-couplings unactivated secondary alkyl halides: room-temperature nickel-catalyzed Negishi reactions alkyl bromides and iodides. II J. Am. Chem. Soc., 2003,125, 14726.

213. С. Dai, G. С. Fu. Першим загальним методом для palladium-catalyzed Negishi cross-coupling of aryl and vinyl,chlorides: use of commercially available Pd(P("Bu)3)2 є catalyst.// J. Am. Chem. Soc., 2001, 123, 2719.

214. J. Zhou, G. C. Fu. Palladium-каталізований Негіші cross-coupling reactions unactivated alkyl йодіди, bromides, chlorides, і tosylates. II J. Am. Chem. Soc., 2003,125, 12527

215. J. Terao, H. Watanabe, A. Ikumi, H. Kuniyasu, N. Kambe. Nickel-catalyzed cross-coupling reaction of Grignard reagents with alkyl halides and tosylates: remarkable ефект 1,3-butadienes. II J. Am. Chem. Soc., 2002,124, 4222.

216. W. A. Herrmann, K. Ofele, D. V. Preysing, S K. Schneider. Phospha-palladacycles andN-heterocyclic carbene palladium комплекси: ефективні каталісти для C-C-coupling reactions. //J. Organomet. Chem., 2003, 687, 229

217. R. C. Larock. Досконалими органічними перетвореннями: керувати функціональними групами робіт. // Wiley-VCH New York, 1999, 2, 77-128.

218. G. H. Posner. Зміна реакцій з використанням органокоперних реагентів. // Org. React., 1975, 22, 253.

219. M. F. Semmelhack, P. M. Helquist, L. D. Jones. Synthesis with zerovalent nickel. Coupling of aryl halides with bis(l,5-cyclooctadiene)nickel(0). // J. Am. Chem. Soc., 1971, 93, 5908.

220. R. J. P. Corriu, J. P. Masse. Activation of Grignard reagents by transition-метал complexes. Новий і простий synthesis trans-stilbenes і polyphenyls. // J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1972, 144a.

221. М. Кумада. Nickel і palladium complex catalyzed cross-coupling reactions organometallic reagents with organic halides. // Pure Appl. Chem., 1980, 52, 669.

222. E. R. Larson, R. A. Raphael. Набрав route to steganone. I I Tetrahedron Lett., 1979, 5041.

223. N. Miyaura, T. Yanagi, A. Suzuki. Palladium-каталізований cross-coupling reaction of phenylboronic acid with haloarenes in the presence of bases. // Synth. Commun., 1981,11, 513.

224. T. R. Hoye, M. Chen. Studies palladium-catalyzed cross-coupling reactions для preparation highly hindered biaryls relevant to the korupensamine/michellamine problem. І J. Org. Chem., 1996, 61, 7940.

225. M. R. Agharahimi, N. A. LeBel. Synthesis of (-)-monoterpenylmagnolol and magnolol. II J. Org. Chem., 1995, 60, 1856.

226. G. P Roth, С. E. Fuller. Palladium cross-coupling reactions aryl fluorosulfonates: an alternative to triflate chemistry. // J. Org. Chem., 1991, 56, 3493.

227. Y. Okamoto, K. Yoshioka, T. Yamana, H. Moil. Palladium-каталізований cross-coupling of bromobenzenes, містить acetyl або Formula Group, з organozinc reagents. //J. Organomet. Chem., 1989, 369, 285.

228. M.Rottlander, N. Palmer, P. Knochcl, Selective Pd(0)-catalyzed arylations з новою електронною або nucleophilic multi-coupling reagents. // Synlett, 1996, 573.

229. C. A. Quesnelle, О. B. Familoni, V. Snieckus. Directed ortho metalation cross coupling connections. Nickel (0) - catalyzed cross coupling aryl triflates with organozinc reagents. // Synlett, 1994, 349.

230. T. Ohe, N. Miyaura, A. Suzuki. Palladium-каталізований cross-coupling reaction of organoboron compounds with organic triflates. II J. Org. Chem., 1993, 58, 2201.

231. V. Aranyos, A. M. Castnao, H. Grennberg. Застосування Stille coupling for preparation of arylated phthalonitriles and phthalocyanines. II Acta Chem. Scand., 1999, 53, 714.

232. K. Koch, R. J. Chambers, M. S. Biggers. Прямий synthesis farmacologically active o/Y/josubstituted biaryls: поєднується прямий метал-паладіум catalyzed cross coupling approach з допомогою aryl oxazolines or benzamides. // Synlett, 1994, 347.

233. S. Saito, S. Oh-tani, N. Miyaura. Synthesis biaryls via a nickel(0)-catalyzed cross-coupling reaction of chloroarenes with arylboronic acids. // J. Org. Chem., 1997, 62, 8024.

234. J. A. Miller, R. P. Farrell. Підготовка unsymmetrical biaryls via Ni-or Pd-catalyzed coupling of aryl chlorides with arylzincs. // Tetrahedron Lett., 1998, 39, 6441.

235. J. Huang, S. P. Nolan. Ефективний cross-coupling aryl chlorides with aryl Grignard reagents (Kumada reaction) mediated by a palladium/imidazolium chloride system. //./. Am. Chem. Soc., 1999,121, 9889.

236. J. Galland, M. Savignac, J. Genet. Cross-coupling chloroarenes with boronic acids використовуючи water-soluble nikkel catalyst. // Tetrahedron Lett., 1999, 40, 2323.

237. К. Takagi. Ultrasound-promoted synthesis arylzinc compounds з використанням zinc powder і їх застосування до palladium(0)-catalyzed synthesis of multifunctional biaryls. // Chem. Lett, 1993, 469.

238. E.I. Negishi, T. Takahashi, A. O. King. Synthesis of biaryls via palladium-catalyzed cross-coupling 2-methyl-4" nitrobiphenyl. // Org. Synth., 1988, 66, 67;

239. A. Palmgren, A. Thorarensen, J. Beckvall. Ефективний synthesis symmetrical 2,5-disubstituted benzoquinones via palladium-catalyzed double Negishi coupling. // J. Org. Chem., 1998, 63, 3764.

240. К. Manabe, K. Okamura, T. Date, K. Koga. Receptors for oxo acids: effects intra-ion-pair hydrogen bonding on acid-base equilibria. // J. Org. Chem., 1993, 58, 6692.

241. J. C. Adrian, Jr., C. S. Wilcox. Техніка синтетичних receptors and functional group arrays. 10. Orderly functional group dyads. Recognition of biotin and adenine derivatives by a new synthetic host. II J. Am. Chem. Soc., 1989, 111, 8055.

242. S. Coleman, E. B. Grant. Application of Cu(I)-mediated biaryl cross-coupling reaction до synthesis ofxygenated 1, Г-binaphthalenes. // Tetrahedron Lett., 1993, 34, 2225.

243. U. Schmidt, R. Meyer, V. Leitenberger, H. Griesser, A. Lieberknecht. Total synthesis of the biphenomycins; synthesis of biphenomycin B. // Synthesis, 1992, 1025.

244. T. Bach, M. Bartels. 2,3-Disubstituted and 2,3,5-trisubstituted benzofurans by regioselective Pd-catalyzed cross-coupling reactions; a short synthesis of eupomatenoid-15. // Synlett, 2001, 1284.

245. P. Nshimyumukiza, D. Cahard, J. Rouden, M. C. Lasne, J. C. Plaquevent. Створення функціональних/підпорядкованих bipyridines за допомогою негіші cross-coupling reactions. Формальний synthesis of (±)-cytisine. // Tetrahedron Lett., 2001, 42, 7787.

246. P. W. Manley, M. Acemoglu, W. Marterer, W. Pachinger. Великий-шлях Negishi coupling як застосовується до synthesis of PDE472, є inhibitor phosphodiesterase типу 4D. // Org. Process Res. Dev., 2003, 7, 436.

247. W. Cabri, R. D. Fabio. З bench to market: evolution of chemical synthesis. // Oxford University Press, 2000, 6, 120-145.

248. KS Feldman, KJ Eastman, G. Lessene. Diazonamide synthesis studies: використання Negishi coupling to fashion diazonamide-related biaryls with defined axial chirality. // Org. Lett., 2002, 4, 3525.

249. M. R. Reeder, H. E. Gleaves, S. A. Hoover, R. J. Imbordino, J. J. Pangborn. Недотриманий метод для palladium cross-coupling reaction of oxazol-2-ylzinc derivatives with aryl bromides. // Org. Process Res. Dev., 2003, 7, 696.

250. T. Bach, S. Heuser. Synthesis of 2"-substituted 4-bromo-2,4"-bithiazoles згідно зрегіоselective cross-coupling reactions. // J. Org. Chem., 2002, 67, 5789.

251. J. E. Milne, S. L. Buchwald. Найважливіша активна catalyst для Negishi cross-coupling reaction. II J. Am. Chem. Soc., 2004,126, 13028.

252. G. Manolikakes, M. A. Schade, С. M. Hernandez, H. Mayr, P. Knochcl. Negishi cross-couplings unsatureted halides bearing відносно acidic hydrogen атомів з organozinc reagents. // Org. Lett., 2008, 10, 2765.

253. M. Ohff, A. OhfF, D. Milstein. Високо активний Pdll cyclomelallated imine catalysts for the Heck reaction. // Chemical Communications, 1999, 4, 357.

254. K. Nikitin, H. Mueller-Bunz, Y. Ortin, M. J. McGlinchey. Встановлення течій: preparation of 2- and 3-indenyl-triptycenes, and curious related processes. // Organic & Biomo/ecular Chemistry. 2007, 5, 1952.

255. Y. Hatanaka, K. Goda, T. Hiayama, a-Selective cross-coupling reaction allyltrifluorosilanes: remarkable ligand effect on the regiochemistry // Tetrahedron Lett., 1994, 35, 6511.

256. Y. Hatanaka, Y. Ebina, T. Hiayama, a-Selective cross-coupling reaction of allyltrifluorosilanes: новим пристосуванням до регiохімічного контролю в allylic systems. // J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 7075.

257. S. Patai, Z. Rappopoit. The Chemistry of Organic Silicon Compounds // Wiley, 1989.

258. M.-C. Otto, G. Salo. Thiophene аналоги з indenes. I. Synthesis of indanone аналогів. // Acta Chemica Scandinavica, 1966, 20, 1577.

259. J. Frohlich. Halogen dance reactions thiophenes and furans: selective access to variety of new trisubstituted derivatives. // Bull. Soc. Чим. Beiges. 1996, 105, 615.

260. E. Negishi, X. Zeng, Z. Tan, M. Qian, Q. Hu, Z. Huang, Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions (2nd Edition). / / Oxford, 2004, 2, 815.

261. J. Hassan, M. Sevignon, C. Gozzi, E. Schulz, M. Lemaire, Aryl-Aryl bond formation one" центру після discovery of Ullmann reaction. // Chem. Rev. 2002, 102, 1359.

262. D. J. Cardin, M. F. Lappert, C. L. Raston, Chemistry of organo-zirconium and -hafnium compounds. // Raston / EllisHonvoodLtd., 1986.

263. E. F. Abel, F. G. A. Stone, G. Wilkinson, Comprehensive Organometallic Chemistry II. // Pergamort, 1995, 4.

264. R. H. Crabtree, D. M. P. Mingos, Comprehensive Organometallic Chemistry III. // Elsevier, 2007, 4.

265. ІІ. H. Brintzinger, D. Fischer, R. Miilhaupt, B. Rieger, R. M. Waymouth. Стереоспецифічний олефін полімеризації з chiral metallocene catalysts. // Angew. Chem., Int. Ed., 1995, 34, 1143.

266. G. W. Coates, R. M. Waymouth. Захист стереоконтролю: стратегія для synthesis thermoplastic elastomeric pplypropylene // Science, 1995, 267, 217.

267. E. Hauptman, R. M. Waymouth, J. M. Ziller. Стереоблокування поліпропилену: lligand ефектів на стереоспецифічності 2-ариліндени цирконоцена каталістів. // J. Am. Chem. Soc., 1995, 117, 11586.

268. X. Zhang, Q. Zhu, I. A. Guzei, R. F. Jordan. General synthesis of racemic Me2Si-bridgcd bis(indenyl) zirconocene complexes. // J. Am. Chem. Soc., 2000, 122, 8093.

269. R. W Lin, Т.Є. DeSoto, J. F. Balhoff. Zirconocene ізомеризації процесів. // U.S. Pat. Appl. PubL, 1998, 005780660.

270. R W. Lin. Catalytic process для isomerizing metallocenes. II U.S. Pat. Appl. PubL, 1998, 005965759.

271. G. G. Hlatky. Heterogeneous single-site catalysts для olefin polymerization. II Chem. Rev. 2000, 100, 1347.

272. P. Knochel, A. Krasovskiy, I. Sapountzis. Handbook of Functionalized Organometallics: Applications in Synthesis. // Wiley-VCH, 2005.

273. R. D. Rieke. З'єднання з високо реактивними металами і розробка гігієни organometallic reagents. // Aldrichimica Acta, 2000, 33, 52

274. S. Sase, M. Jaric, A. Metzger, V. Malakhov, P. Knochel. Один-пот Негіші cross-coupling reactions in situ generated zinc reagents з aryl chlorides, bromides, і triflates. // J. Org. Chem., 2008, 73, 7380.

275. R. M. Buck, N. Vinayavekhin, R. F. Jordan. Контроль ansa-zirconocene стереохемістрі при реверсивному обміні cyclopentadienyl і chloride ligands. // J. Am. Chem. Soc., 2007, 129, 3468.

276. В. Е. Bosch, I. Briimer, K. Kunz, G. Erker, R. Frohlich, S. Kotila. Структурна характеристика heterodimetallic Zr/Pd і Zr/Rh catalyst precursors містить C5H4PPh2 ligand. // Organometallics, 2000, 19, 1255.

277. Г. М. Сосновскій, А. П. Луговський, І. Г. Тищенко. Синтеза місо-пов'язаних трикарбосіянінних днищ з ан-феніленовим мостом в хромосфорі. // Z. Org. Khim. 1983, 19, 2143.

278. I. E. Nifant"ev, A. A. Sitnikov, N. V. Andriukhova, I. P. Laishevtsev, Y. N. Luzikov, A facil synthesis of 2-aryIindenes Pd-catalyzed direct arylation of indene with aryl iod0.2, Tef.

Зверніть увагу, наведені вище наукові тексти розміщені для ознайомлення та отримані за допомогою розпізнавання оригінальних текстів дисертацій (OCR). У зв'язку з чим у них можуть бути помилки, пов'язані з недосконалістю алгоритмів розпізнавання. У PDF файлах дисертацій та авторефератів, які ми доставляємо, таких помилок немає.

Реакції крос поєднання каталізуються комплексами перехідних металів. Класичне крос-сполучення

Основні метали в хімії крос-сполучення

Найчастіше використовуються комплекси нульвалентних металів

Трифлати

Окислювальне приєднання хлорпохідних

Переметування

Відновлювальне елімінування прискорюють фосфіни-хелатори

Крос-поєднання – каталітичний процес

Класичне крос-сполучення.

Нове крос-сполучення. 1995-…

Можливість утворення зв'язку C-N

Основне завдання - як використовувати в реакції самі аміни

BINAP – найбільш ефективний ліганд

Основна методика C-N крос-сполучення

Розробка нових лігандів

Використання амідів у C-N крос-поєднанні

Мідне крос-сполучення - найдавніше крос-поєднання

Реакції купратів Джилмана з галогенпохідними

Рекомендований список дисертацій

Дослідження підходів до синтезу та будови нових біс-інденільних анса-цирконоценів 2007 рік, кандидат хімічних наук Ізмер, В'ячеслав Валерійович

Синтез та дослідження АНСА-цирконоценів, що містять 4-NR2-2-метилінденільні фрагменти 2008 рік, кандидат хімічних наук Нікулін, Михайло Володимирович

Подібні дисертаційні роботи за спеціальністю "Хімія елементоорганічних сполук", 02.00.08 шифр ВАК

Органічні похідні вісмуту(V)Ar3BiX2 в каталізованій паладієм реакції С-арилювання ненасичених сполук 2008 рік, кандидат хімічних наук Малишева, Юлія Борисівна

Арилювання сечовин та амідів арил- та гетарилгалогенідами в умовах каталізу комплексами паладію 2004 рік, кандидат хімічних наук Сергєєв, Олексій Геннадійович

Нові методи модифікації стероїдів за допомогою реакцій крос-сполучення 2006 рік, кандидат хімічних наук Латишев, Геннадій Володимирович

Висновок дисертації на тему «Хімія елементоорганічних сполук», Царьов, Олексій Олексійович

Список літератури дисертаційного дослідження кандидат хімічних наук Царьов, Олексій Олексійович, 2009 рік

Основні метали в хімії крос-сполучення

Найчастіше використовуються комплекси нульвалентних металів

Трифлати

Окислювальне приєднання хлорпохідних

Переметування

Відновлювальне елімінування прискорюють фосфіни-хелатори

Крос-поєднання – каталітичний процес

Класичне крос-сполучення.

Нове крос-сполучення. 1995-…

Можливість утворення зв'язку C-N

Основне завдання - як використовувати в реакції самі аміни

BINAP – найбільш ефективний ліганд

Основна методика C-N крос-сполучення

Розробка нових лігандів

Використання амідів у C-N крос-поєднанні

Мідне крос-сполучення - найдавніше крос-поєднання

Реакції купратів Джилмана з галогенпохідними

Рекомендований список дисертацій

Дослідження підходів до синтезу та будови нових біс-інденільних анса-цирконоценів 2007 рік, кандидат хімічних наук Ізмер, В'ячеслав Валерійович

Синтез та дослідження АНСА-цирконоценів, що містять 4-NR2-2-метилінденільні фрагменти 2008 рік, кандидат хімічних наук Нікулін, Михайло Володимирович

Подібні дисертаційні роботи за спеціальністю "Хімія елементоорганічних сполук", 02.00.08 шифр ВАК

Органічні похідні вісмуту(V)Ar3BiX2 в каталізованій паладієм реакції С-арилювання ненасичених сполук 2008 рік, кандидат хімічних наук Малишева, Юлія Борисівна

Арилювання сечовин та амідів арил- та гетарилгалогенідами в умовах каталізу комплексами паладію 2004 рік, кандидат хімічних наук Сергєєв, Олексій Геннадійович

Нові методи модифікації стероїдів за допомогою реакцій крос-сполучення 2006 рік, кандидат хімічних наук Латишев, Геннадій Володимирович

Висновок дисертації на тему «Хімія елементоорганічних сполук», Царьов, Олексій Олексійович

Список літератури дисертаційного дослідження кандидат хімічних наук Царьов, Олексій Олексійович, 2009 рік

Функції органоїдів клітини

Алгоритм написання есе з суспільствознавства

Чорнобиль у спогадах очевидців Чорнобиль страшні історії