ციტოქრომები P450
ციტოქრომ P-450 (CYP-450) სუპეროჯახი პასუხისმგებელია მიკროსომურ დაჟანგვაზე და წარმოადგენს ფერმენტების ჯგუფს მრავალი იზოფორმით (1000-ზე მეტი), რომელიც არა მხოლოდ ახდენს წამლების მეტაბოლიზმს, არამედ მონაწილეობს სტეროიდული ჰორმონების, ქოლესტერინის და სხვა სინთეზში. ნივთიერებები.
ციტოქრომების ყველაზე დიდი რაოდენობა გვხვდება ჰეპატოციტებში, ასევე ისეთ ორგანოებში, როგორიცაა ნაწლავები, თირკმელები, ფილტვები, ტვინი, გული. ნუკლეოტიდური და ამინომჟავების თანმიმდევრობების ჰომოლოგიიდან გამომდინარე, ციტოქრომის იზოფერმენტები იყოფა ოჯახებად, რომლებიც, თავის მხრივ, იყოფა ქვეოჯახებად. სხვადასხვა ოჯახის წარმომადგენლები განსხვავდებიან სუბსტრატის სპეციფიკურობითა და აქტივობის რეგულატორებით (ინდუქტორები და ინჰიბიტორები). მიუხედავად იმისა, რომ ოჯახის ცალკეულ წევრებს შეიძლება ჰქონდეთ "ჯვარედინი" სპეციფიკა და "ჯვარედინი" ინდუქტორები და ინჰიბიტორები. ამგვარად, ნაჩვენებია, რომ ანტივირუსული პრეპარატი რიტონავირი მეტაბოლიზდება შვიდი ფერმენტით (CYP1A1, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4), ხოლო ციმეტიდინი აინჰიბირებს ოთხ ფერმენტს (CYP2P3YA2, CYP2P3YA2, CYP2P3YA2, CYP2P3YA2, CYP2P3YA2, CYP2C19, CYP2D6). წამლების ბიოტრანსფორმაციისთვის ყველაზე მნიშვნელოვანი ციტოქრომებია CYP1A1, CYP2A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP3A5. სხვადასხვა ციტოქრომების და სხვა I ფაზის დეტოქსიკაციის ფერმენტების შედარებითი წვლილი წამლის მეტაბოლიზმში წარმოდგენილია სურათზე 7.2.2.
თითოეული ციტოქრომ P-450 იზოფერმენტი კოდირებულია საკუთარი გენით, რომლებიც ლოკალიზებულია სხვადასხვა ქრომოსომაზე. ზოგიერთ ამ გენს აქვს ფსევდოგენები (არაგამოხატული ასლები) მათთან ახლოს, რაც მნიშვნელოვნად ართულებს გენეტიკურ ტესტირებას.
მეტაბოლური გენების პოლიმორფიზმის გამო, შესაბამისი ფერმენტების აქტივობა შეიძლება მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდეს ინდივიდებს შორის. ამ ინტერინდივიდუალური მახასიათებლებიდან გამომდინარე, განასხვავებენ ინდივიდთა სამ ჯგუფს, რომლებიც განსხვავდებიან ამა თუ იმ მეტაბოლური ფერმენტის აქტივობით. ეს არის ეგრეთ წოდებული "ვრცელი" მეტაბოლიზატორები - პირები, რომლებსაც აქვთ წამლების მეტაბოლიზმის ნორმალური მაჩვენებელი (მოსახლეობის დიდი ნაწილი), "ნელი" მეტაბოლიზატორები (ინდივიდები, რომლებსაც აქვთ გარკვეული წამლების მეტაბოლიზმის შემცირებული სიჩქარე) და "სწრაფი" (" ზედმეტად აქტიური“) მეტაბოლიზატორები - პირები, რომლებსაც აქვთ ზოგიერთი წამლის ბიოტრანსფორმაციის გაზრდილი სიჩქარე. ინდივიდუალური მეტაბოლური ფერმენტებისთვის "ნელი" და "სწრაფი" მეტაბოლიზატორების პროპორცია ავლენს მნიშვნელოვან ინტერპოპულაციურ განსხვავებებს. ამავდროულად, ყოველთვის არ არის სრული კორელაცია გენოტიპსა და ფენოტიპს შორის წამლის მეტაბოლიზმის სიჩქარეში, რაც მიუთითებს ბიოქიმიური კონტროლის გამოყენების აუცილებლობაზე მეტაბოლური ფერმენტების გენოტიპირებისას.
განვიხილოთ პოლიმორფიზმის ფუნქციური თავისებურებები CYP-450 ციტოქრომული სუპეროჯახების ძირითადი გენების, რომლებიც მონაწილეობენ წამლების მეტაბოლიზმში. დეტალური ინფორმაცია მეტაბოლური ფერმენტების თვისებების, მათი სუბსტრატის მახასიათებლებისა და გენეტიკური პოლიმორფიზმის შესახებ შეგიძლიათ იხილოთ კლინიკურ ფარმაკოგენეტიკის შიდა მონოგრაფიებისა და სახელმძღვანელოების სერიაში.
P-450 CYP1 ოჯახი მეტაბოლიზებს ქსენობიოტიკების შედარებით მცირე ნაწილს, რომელთაგან ყველაზე მნიშვნელოვანია პოლიციკლური არომატული ნახშირწყალბადები (PAHs), თამბაქოს კვამლის ძირითადი კომპონენტები.
ამაში განსაკუთრებით მნიშვნელოვანი როლი ეკუთვნის CYP1A1 და CYP1A2 გენებს, რომლებიც ლოკალიზებულია მე-15 ქრომოსომაზე. ორივე გენის ექსპრესია რეგულირდება Ah რეცეპტორის მიერ წარმოქმნილი კომპლექსით, რომელიც იწვევს PAH მოლეკულას, რომელიც აღწევს ბირთვში და კონკრეტულად ასტიმულირებს ექსპრესიას. ეს გენები.
CYP1A1 კოდირებს ცილას არილჰიდროკარბონატ ჰიდროქსილაზას აქტივობით, რომელიც აკონტროლებს PAH-ების საწყის მეტაბოლიზმს, რაც იწვევს კანცეროგენების წარმოქმნას (მაგალითად, ბენზოპირენი, რომელიც წარმოიქმნება მოწევის დროს). CYP1A1-ის გენის პოლიმორფიზმი გამოწვეულია სამი წერტილის მუტაციით: C4887A და A4889G ეგზონ 7-ში და T6235C 3'-ფლანგის რეგიონში. G4889(Val)+C6235 ჩანაცვლება ხასიათდება "სწრაფი" ალელის *2B გამოჩენით. მას აქვს 3-ჯერ მეტი აქტივობა ველური ტიპის ალელთან შედარებით. *2B გვხვდება კავკასიელების თითქმის 7%-ში და ითვლება ფილტვის კიბოს განვითარების რისკ-ფაქტორად. ნაჩვენებია, რომ მწეველებში *2B ალელის არსებობისას არამწეველებთან შედარებით ფილტვის კიბოს განვითარების რისკი შვიდჯერ იზრდება. რისკი კიდევ უფრო დიდი ხდება, თუ, გარდა CYP1A1 გენის *2B ალელისა, მწეველ ინდივიდს ასევე აქვს GSTM1 გენის „დეფიციტური“ ალელი. ალელები *2A (C6235) და *4 (A4887(Asp) გვხვდება პოპულაციაში მხოლოდ 1-3% სიხშირით, გარდა ამისა, *2A ალელი ასოცირდება ლეიკემიისადმი მემკვიდრეობით მიდრეკილებასთან და ამ დაავადების წამლის თერაპიის მიმართ რეზისტენტობასთან. .
CYP1A2 გენის პროდუქტი მეტაბოლიზებს მხოლოდ PAH-ებს, არამედ ისეთ ნაერთებს, როგორიცაა კოფეინი, თეოფილინი და ა.შ. ნაჩვენებია, რომ CYP1A2 გენის *1A ალელის არსებობა აფერხებს ისეთი წამლების მეტაბოლიზმს, როგორიცაა კოფეინი, დეაზეპამი, ვერაპამილი, მეტადონი, თეოფილინი, ესტრადიოლი.
P-450 CYP2 ოჯახი წარმოდგენილია ფუნქციურად ყველაზე მნიშვნელოვანი ფერმენტების ჯგუფით, რომლებიც მეტაბოლიზებენ უამრავ სხვადასხვა წამალს. მათი აქტივობა გვიჩვენებს გამოხატულ დამოკიდებულებას გენეტიკურ პოლიმორფიზმზე.
CYP2A ქვეოჯახი არის ამ ქვეოჯახის ყველაზე მნიშვნელოვანი იზოფერმენტი. ის მონაწილეობს ნიკოტინის კოტინინად გარდაქმნაში, კუმარინის და ციკლოფოსამიდის ჰიდროქსილირებაში და ხელს უწყობს რიტონავირის, პარაცეტამოლის და ვალპროის მჟავას მეტაბოლიზმს. CYP2A6 მონაწილეობს თამბაქოს კვამლის კომპონენტების - ნიტროზამინების ბიოაქტივაციაში, რომლებიც იწვევენ ფილტვის კიბოს. CYP1A6 გენი ლოკალიზებულია მე-19 ქრომოსომაზე 19q13.2 ლოკუსზე. გენი ძირითადად ღვიძლშია გამოხატული. ნაჩვენებია, რომ CYP1A6 გენის *4 ალელი არის დამცავი, ანუ ის დაკავშირებულია ფილტვის კიბოს დაბალ რისკთან. *2 და *3 ალელების არსებობა დაკავშირებულია კუმარინის მეტაბოლიზმის დაქვეითებასთან, რაც მნიშვნელოვანია ამ პრეპარატის მიღებისას შესაძლო ჰეპატოტოქსიურობის გამო.
CYP2B ქვეოჯახი. ამ ქვეოჯახის ყველა ფერმენტი გამოწვეულია ფენობარბიტალით. ყველაზე მნიშვნელოვანი ფერმენტია CYP2B6, რომელიც მეტაბოლიზებს ბევრ ციტოტოქსიურ პრეპარატს (ციკლოფოსფამიდი), ანტივირუსულ (efavirenz და nevirapine), ანტიდეპრესანტებს (ბუპროპიონი), ანესთეტიკებს (პროპოფოლი) და სინთეზურ ოპიოიდებს (მეტადონი) და ასევე მონაწილეობს ენდოგენური სტეროიდების მეტაბოლიზმში. CYP2B6 გენი ლოკალიზებულია იმავე ლოკუსში, როგორც CYP2A6 გენი და გამოხატულია უპირატესად ღვიძლში. CYP2B6 გენის ნელი ალელების არსებობა (*2, *4, *5, *6) ამცირებს ანტივირუსული პრეპარატების მეტაბოლიზმის სიჩქარეს, რაც იწვევს კლირენსის დაქვეითებას და ზრდის ცენტრალური ნერვული სისტემისგან გართულებების რისკს.
CYP2C ქვეოჯახი მნიშვნელოვან როლს ასრულებს მრავალი წამლის მეტაბოლიზმში. ამ იზოფერმენტების საერთო თვისებაა 4-ჰიდროლაზას აქტივობის არსებობა ანტიკონვულსანტი პრეპარატის მეფენიტოინის მიმართ.
განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია კლინიკური ფარმაკოგენეტიკისთვის CYP2C9 გენის პოლიმორფიზმის ტესტირება, რომელიც მდებარეობს 10q24 ლოკუსში. გენი გამოხატულია უპირატესად ღვიძლში და წარმოადგენს ანგიოტენზინის რეცეპტორების ინჰიბიტორების (ლოსარტანი და ირბერსარტანი) მთავარ მეტაბოლიზერს. მის სუბსტრატებში ასევე შედის ანტიკოაგულანტები (ვარფარინი), გლუკოზის დამაქვეითებელი საშუალებები (გლიპიზიდი), ანტიკონვულსანტები (ფენიტოინი, დიაზეპამი), ანტიდეპრესანტები (ამიტრიპტილინი, კლომიპრამინი, იმიპრამინი), პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები (ომეპრაზოლი), არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები. იბუპროფენი, პიროქსიკამი), ტოლბუტამინი. როგორც აღვნიშნეთ, CYP2C9 გენის პოლიმორფიზმის ანალიზი იყო პირველი ოფიციალურად დამტკიცებული გენეტიკური ტესტი (იხ. ზემოთ). შინაურ პოპულაციაში ამ ფერმენტის შემცირებული აქტივობის მქონე პირთა რიცხვი 20%-მდეა. ამავდროულად, არასასურველი გვერდითი ეფექტების თავიდან ასაცილებლად, ზემოაღნიშნული პრეპარატების თერაპიული დოზა CYP2C9 გენის *2 და *3 ალელების მატარებლებში უნდა შემცირდეს 2-4-ჯერ.
CYP2C19 გენი ლოკალიზებულია 10q24.1-q24.3 ლოკუსში და გამოხატულია ღვიძლში. მისი ცილოვანი პროდუქტი არის მთავარი ფერმენტი პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორების (ომეპრაზოლი) და ანტიკონვულსანტების (პროგუანილი, ვალპროის მჟავა, დიაზეპამი, ბარბიტურატები) მეტაბოლიზმში. ევროპის პოპულაციაში მისი „ნელი“ ალელის (*2) სიხშირე 5-დან 200%-მდე მერყეობს.
CYP2D ქვეოჯახი. ციტოქრომი CYP2D6 მეტაბოლიზებს ყველა ცნობილი წამლის დაახლოებით 20%-ს. CYP2D6 გენი ლოკალიზებულია 22 ქრომოსომაზე 22q13.1 ლოკუსზე. მისი გამოხატვის მთავარი ადგილია ღვიძლი. ამჟამად, 36-ზე მეტი ალელი გამოვლენილია CYP2D6 გენში, ზოგიერთ მათგანს ახასიათებს ცილოვანი პროდუქტის არარსებობა, ზოგი კი იწვევს ფერმენტის გაჩენას შეცვლილი თვისებებით. CYP2D6 ფერმენტის სუბსტრატები არის მედიკამენტები, რომლებიც ფართოდ გამოიყენება კლინიკურ პრაქტიკაში, როგორიცაა ბეტა-ბლოკატორები, ანტიდეპრესანტები, ანტიფსიქოტროპული ნივთიერებები, ანტიარითმული საშუალებები, ანტიფსიქოზური საშუალებები, ანტიჰიპერტენზიული საშუალებები, მონოქსიდის რედუქტაზას ინჰიბიტორები, მორფინის წარმოებულები, ნეიროტრანსმიტერები (დოპამინი). იმის გათვალისწინებით, რომ კავკასიელების დაახლოებით 6-10% ამ ფერმენტის ნელი მეტაბოლიზატორია, აშკარაა CYP2D6-ის გენეტიკური ტესტირების საჭიროება ამ პრეპარატების დოზების კორექტირების მიზნით. გარდა ამისა, ამ გენის "ფუნქციურად დასუსტებული" ალელები დაკავშირებულია მემკვიდრეობით მიდრეკილებასთან ისეთი სერიოზული დაავადებებისადმი, როგორიცაა ფილტვის კიბო, ნაწლავის კიბო და ა.შ.
CYP2E ქვეოჯახი. ციტოქრომი CYP2E1 არის ეთანოლინის ინდუცირებადი ფერმენტი. მისი სუბსტრატებია ნახშირბადის ტეტრაქლორიდი, დიმეთილნიტროზამინი. არსებობს მტკიცებულება, რომ CYP2E1, CYP1A2-თან ერთად, მონაწილეობს პარაცეტამოლის N-აცეტილბენზოქინოიმინად გარდაქმნაში, რომელსაც აქვს ძლიერი ჰეპატოტოქსიური ეფექტი. გარდა ამისა, ეს არის ციტოქრომების ჯგუფის ყველაზე მნიშვნელოვანი იზოფერმენტი, რომელიც ჟანგავს დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინის ქოლესტერინს, რაც, თავის მხრივ, იწვევს ათეროსკლეროზული დაფების წარმოქმნას. CYP2E1 გენი ლოკალიზებულია 10q24.3-qter ლოკუსზე და გამოხატულია ზრდასრული ადამიანების ღვიძლში. Taq1 პოლიმორფიზმი CYP2E1 გენში იწვევს ამ ფერმენტის აქტივობის შემცირებას. M/M ჰომოზიგოტები CYP2E1 გენის დასუსტებული ალელისთვის აჩვენებენ გაზრდილ მგრძნობელობას ზემოაღნიშნული პრეპარატების მიმართ მათი დაგვიანებული დეტოქსიკაციის გამო.
ციტოქრომ P-450 CYP3 ოჯახი
CYP3A ქვეოჯახი ყველაზე მრავალრიცხოვანია. ის შეადგენს ღვიძლში ციტოქრომ P-450-ის ყველა იზოფერმენტის დაახლოებით 30%-ს და კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის კედელში არსებული ყველა იზოფერმენტის 70%-ს. ყველაზე მნიშვნელოვანი ფერმენტებია CYP3A4 და CYP3A5, რომელთა გენები ლოკალიზებულია 7q22.1 ლოკუსში. CYP3A4 გენი უპირატესად გამოხატულია ღვიძლში, ხოლო CYP3A5 კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში.
CYP3A4 ფერმენტი მეტაბოლიზებს ყველა წამლის 60%-ზე მეტს და დიდ როლს ასრულებს ტესტოსტერონისა და ესტროგენების მეტაბოლიზმში. CYP3A4 გენის ალელური ვარიანტები ძალიან მრავალრიცხოვანია, მაგრამ მონაცემები მათი გავლენის შესახებ შესაბამისი წამლების ფარმაკოკინეტიკაზე ურთიერთგამომრიცხავია.
CYP3A5 ფერმენტი მეტაბოლიზებს ზოგიერთ წამალს, რომლებთანაც CYP3A4 ურთიერთქმედებს. ნაჩვენებია, რომ CYP3A5 გენის *3 ალელის არსებობა იწვევს ისეთი წამლების კლირენსის დაქვეითებას, როგორიცაა ალპრაზალამი, მიდაზოლამი და საქვინავირი.
პარაოქსონაზა არის ფერმენტი, რომელიც პასუხისმგებელია სისხლის პლაზმის ცილის პარაოქსონაზას სინთეზზე. გარდა ამისა, ფერმენტი ააქტიურებს ფოსფორორგანულ ნაერთებს, ორგანულ ფოსფატებს, კარბამატებს და ძმარმჟავას ეთერებს. ამ ნივთიერებებიდან ზოგიერთი ქიმიური საბრძოლო აგენტია - სარინი, სომანი, ტაბუნი. სამი ცნობილი იზოფორმიდან ფერმენტი PON1 ყველაზე მნიშვნელოვანია. მისი გენი ლოკალიზებულია ლოკუსზე 7q21.3. ყველაზე მნიშვნელოვანი და შესწავლილი პოლიმორფიზმი არის გლუტამინის ჩანაცვლება არგინინით 192 პოზიციაზე (L/M პოლიმორფიზმი). ნაჩვენებია, რომ M ალელი ასოცირდება ფოსფორორგანული ნაერთების მეტაბოლიზმთან.
M ალელი და M/M გენოტიპი ზრდის პარკინსონის დაავადების განვითარების რისკს, განსაკუთრებით GSTP1 გენის 5 ალელთან ერთად და ასოცირდება ათეროსკლეროზული ფოლაქების წარმოქმნასთან.
ალკოჰოლი და ალდეჰიდის დეჰიდროგენაზები
ალკოჰოლის დეჰიდროგენაზა არის ძირითადი ფერმენტი ეთანოლისა და სხვა სპირტების კატაბოლიზმში, ალკოჰოლების დაჟანგვის ალდეჰიდებად. მოზრდილებში ADH1B გენი გამოხატულია ღვიძლში. არსებობს მისი გამოხატვის დონის გარკვეული დინამიკა ასაკის მიხედვით. ADH1B (ADH2) გენი ლოკალიზებულია 4q22 ლოკუსზე. ყველაზე შესწავლილი პოლიმორფიზმია G141A. ნაჩვენებია, რომ ალელი A ასოცირდება ფერმენტის აქტივობის გაზრდასთან, რაც იწვევს შუალედური მეტაბოლური პროდუქტების - ალდეჰიდების გადაჭარბებულ დაგროვებას, რომლებსაც აქვთ გამოხატული ტოქსიკური ეფექტი. ADH1B გენის A ალელის მქონე პირებს აქვთ გაზრდილი მგრძნობელობა ეთანოლის მიმართ და ნაკლებად მგრძნობიარენი არიან ალკოჰოლიზმის მიმართ.
ასევე არსებობს ორი ალდეჰიდის დეჰიდროგენაზა ღვიძლის უჯრედებში: ALDH1 (ციტოზოლური) და ALDH2 (მიტოქონდრიული). ALDH2 გენი ლოკალიზებულია 12q24.2 ლოკუსში, მისი პროდუქტი მნიშვნელოვან როლს ასრულებს ტოქსიკური ალდეჰიდების შესაბამის კარბოქსილის მჟავებად გარდაქმნაში, რომლებიც ადვილად გამოიდევნება ორგანიზმიდან. ALDH2 მნიშვნელოვან როლს ასრულებს ალკოჰოლის კატაბოლიზმში. ცნობილია, რომ ყვითელი რასის წარმომადგენლებს შორის ალკოჰოლური ინტოქსიკაცია გამოწვეულია ALDH2-ის არარსებობით მოსახლეობის თითქმის 50%-ში. პოლიმორფიზმი ALDH2 გენში იწვევს Glu-ს ჩანაცვლებას ცილის 487 პოზიციაზე (ALDH2*1 ალელი) Lys-ით (ALDH2*2 ალელი). ALDH2*2 ალელი აკოდირებს შემცირებული აქტივობის მქონე ფერმენტს. ჰეტეროზიგოტებში ფერმენტის აქტივობა მცირდება 10-ჯერ. ALDH2 ფერმენტი მონაწილეობს სხვადასხვა კიბოს პათოგენეზში, რომლებიც დაკავშირებულია ალკოჰოლის ჭარბ მოხმარებასთან - ჰეპატოცელულარული კარცინომა, საყლაპავის, ფარინქსის და პირის ღრუს კიბო.
ალკოჰოლის ინტენსიურმა მიღებამ ADH1B და ALDH2 გენების არახელსაყრელი ალელური ვარიანტების მქონე პირებში შეიძლება გამოიწვიოს ღვიძლის გართულებების სწრაფი განვითარება: ალკოჰოლური დაავადება და ღვიძლის ციროზი.
P450s არის მემბრანის ცილები.
ციტოქრომ P450 სისტემა ჩართულია მრავალი ნაერთების დაჟანგვაში, როგორც ენდოგენური, ასევე ეგზოგენური. ამ ჯგუფის ფერმენტები მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ სტეროიდების, ნაღვლის მჟავების, უჯერი ცხიმოვანი მჟავების, ფენოლური მეტაბოლიტების მეტაბოლიზმში, აგრეთვე ქსენობიოტიკების (მედიკამენტები, შხამები, წამლები) ნეიტრალიზაციაში.
რეაქციები ციტოქრომ P450 სისტემის მონაწილეობით
ციტოქრომ P450-დამოკიდებული მონოოქსიგენაზები ახორციელებენ სხვადასხვა ნივთიერებების დაშლას. ჰიდროქსილაციაელექტრონის დონორი NADP H და მოლეკულური ჟანგბადის მონაწილეობით. ამ რეაქციაში ერთი ჟანგბადის ატომი ემატება სუბსტრატს და მეორე მცირდება წყალში.
ციტოქრომ P450 ოჯახის ფერმენტები, სხვა ჰემოპროტეინებისგან განსხვავებით, რომლებსაც ჩვეულებრივ აქვთ ერთი ტიპის აქტივობა და მკაცრად განსაზღვრული ფუნქცია, საკმაოდ მრავალფეროვანია ფუნქციებით, ფერმენტული აქტივობის ტიპებით და ხშირად აქვთ სუბსტრატის დაბალი სპეციფიკა. P450-ებს შეუძლიათ აჩვენონ როგორც მონოოქსიგენაზას, ასევე ოქსიგენაზას აქტივობა და ამიტომ ზოგჯერ მათ უწოდებენ შერეული ფუნქციის ოქსიდაზებს.
ციტოქრომ P450-ით კატალიზებული ოქსიგენაზას რეაქციები ძალიან მრავალფეროვანია. ქსენობიოტიკების ერთ-ერთი ყველაზე გავრცელებული დაჟანგვის რეაქციაა ოქსიდაციური დელკილაცია, რომელსაც თან ახლავს ალკილის ჯგუფის დაჟანგვა, რომელიც დაკავშირებულია N, O ან S ატომებთან. ეს პროცესი ხდება ჰეპატოციტების ენდოპლაზმურ ბადეში (ER). მათი სუბსტრატის სპეციფიკა დაბალია. ისინი ყველაზე ეფექტურად ახდენენ არაპოლარული ნაერთების დაჟანგვას ალიფატური ან არომატული რგოლებით. ღვიძლი P450, სხვა საკითხებთან ერთად, მონაწილეობს ალკოჰოლების დაჟანგვაში შესაბამის ალდეჰიდებამდე. ჰიდროფობიური ნაერთების ჰიდროქსილაცია აუმჯობესებს მათ წყალში ხსნადობას და ხელს უწყობს თირკმელებით გამოყოფას. სხვადასხვა ადამიანში ციტოქრომების P450 ნაკრები ER-ში განსხვავდება გენეტიკური მახასიათებლების გამო. ამ მხრივ ფარმაკოლოგიისთვის დიდი მნიშვნელობა აქვს P450 ფერმენტული სისტემის შესწავლას. P450 ოჯახის ყველა სხვა ფერმენტი ლოკალიზებულია * და მათი კატალიზური ცენტრები მიმართულია მატრიცისკენ.
რეაქციის კიდევ ერთი გავრცელებული ტიპია ციკლური ნაერთების (არომატული, გაჯერებული და ჰეტეროციკლური ნახშირწყალბადების) ჰიდროქსილაცია. P450 ოჯახის ფერმენტებს ასევე შეუძლიათ ალიფატური ნაერთების ჰიდროქსილირების რეაქციების, N- დაჟანგვის, ჟანგვითი დეამინაციის და ნიტრო ნაერთების შემცირების რეაქციების კატალიზება.
ადამიანის ციტოქრომ P450 გენები
| ოჯახი | ფუნქციები | ნაერთი | ტიტულები |
| CYP1 | წამლებისა და სტეროიდების (განსაკუთრებით ესტროგენების) მეტაბოლიზმი | 3 ქვეოჯახი, 3 გენი, 1 ფსევდოგენი | CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1 |
| CYP2 | წამლებისა და სტეროიდების მეტაბოლიზმი | 13 ქვეოჯახი, 16 გენი, 16 ფსევდოგენი | CYP2A6, CYP2A7, CYP2A13, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C18, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP2F1, CYP2J2, CYP2R2SW1, CY |
| CYP3 | წამლებისა და სტეროიდების (მათ შორის ტესტოსტერონის) მეტაბოლიზმი | 1 ქვეოჯახი, 4 გენი, 2 ფსევდოგენი | CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, CYP3A43 |
| CYP4 | არაქიდონის მჟავას მეტაბოლიზმი | 6 ქვეოჯახი, 12 გენი, 10 ფსევდოგენი | CYP4A11, CYP4A22, CYP4B1, CYP4F2, CYP4F3, CYP4F8, CYP4F11, CYP4F12, CYP4F22, CYP4V2, CYP4X1, CYP4Z1 |
| CYP5 | თრომბოქსანი A 2 სინთეზი | 1 ქვეოჯახი, 1 გენი | CYP5A1 (თრომბოქსან A 2 სინთაზა) |
| CYP7 | ნაღვლის მჟავების ბიოსინთეზი, მონაწილეობა სტეროიდულ მეტაბოლიზმში | 2 ქვეოჯახი, 2 გენი | CYP7A1, CYP7B1 |
| CYP8 | სხვადასხვა | 2 ქვეოჯახი, 2 გენი | CYP8A1 (პროსტაციკლინის სინთეზი), CYP8B1 (ნაღვლის მჟავების ბიოსინთეზი) |
| CYP11 | სტეროიდების ბიოსინთეზი | 2 ქვეოჯახი, 3 გენი | CYP11A1, CYP11B1, CYP11B2 |
| CYP17 | სტეროიდების ბიოსინთეზი, 17-ალფა ჰიდროქსილაზა | 1 ქვეოჯახი, 1 გენი | CYP17A1 |
| CYP19 | სტეროიდების ბიოსინთეზი (არომატაზა, რომელიც სინთეზირებს ესტროგენს) | 1 ქვეოჯახი, 1 გენი | CYP19A1 |
| CYP20 | არ არის დაინსტალირებული | 1 ქვეოჯახი, 1 გენი | CYP20A1 |
| CYP21 | სტეროიდების ბიოსინთეზი | 2 ქვეოჯახი, 1 გენი, 1 ფსევდოგენი | CYP21A2 |
| CYP24 | D ვიტამინის ბიოდეგრადაცია | 1 ქვეოჯახი, 1 გენი | CYP24A1 |
| CYP26 | რეტინოლის მჟავას ჰიდროქსილაცია | 3 ქვეოჯახი, 3 გენი | CYP26A1, CYP26B1, CYP26C1 |
| CYP27 | სხვადასხვა | 3 ქვეოჯახი, 3 გენი | CYP27A1 (ნაღვლის მჟავების ბიოსინთეზი), CYP27B1 (ვიტამინი D 3 1-ალფა-ჰიდროქსილაზა, გამააქტიურებელი ვიტამინი D 3), CYP27C1 (ფუნქცია უცნობია) |
| CYP39 | 24-ჰიდროქსიქოლესტერინის 7-ალფა-ჰიდროქსილაცია | 1 ქვეოჯახი, 1 გენი | CYP39A1 |
| CYP46 | ქოლესტერინის 24-ჰიდროქსილაზა | 1 ქვეოჯახი, 1 გენი | CYP46A1 |
| CYP51 | ქოლესტერინის ბიოსინთეზი | 1 ქვეოჯახი, 1 გენი, 3 ფსევდოგენი | CYP51A1 (14 ალფა დემეთილაზალანოსტეროლი) |
დაწერეთ მიმოხილვა სტატიის შესახებ "ციტოქრომ P450"
შენიშვნები
- , თან. 180-181 წწ.
- , თან. 310-311 წწ.
- დენიელსონ პ.ბ.(ინგლისური) // წამლის მიმდინარე მეტაბოლიზმი. - 2002. - ტ. 3, არა. 6. - გვ 561-597. - PMID 12369887.შესწორება
- ორტის დე მონტელანო, პოლ რ.ციტოქრომი P450: სტრუქტურა, მექანიზმი და ბიოქიმია. - მე-3 გამოცემა. - ნიუ-იორკი: Kluwer Academic/Plenum Publishers, 2005. - ISBN 0-306-48324-6.
- , თან. 348-349 წწ.
- .
ლიტერატურა
- დ.ნელსონი, მ.კოქსი.ლენინგერის ბიოქიმიის საფუძვლები: 3 ტომად - M.: BINOM, 2014. - T. 2. - P. 348-349. - 636 წ. - ISBN 978-5-94774-366-1.
- ბრიტონ გ.. - მოსკოვი: მირი, 1986. - 422გვ. - 3050 ეგზემპლარი.
- იან კოლმანი, კლაუს-ჰაინრიხ რემი.= Taschenatlas der Biochemie. - მოსკოვი: მირი, 2000. - 470გვ. - 7000 ეგზემპლარი.
- პონომარენკო ტ.მ., სიჩევი დ.ა., ჩიკალო ა.ო., ბერდნიკოვა ნ.გ., კუკეს ვ.გ.// ფარმაკოკინეტიკა და ფარმაკოდინამიკა. - 2012. - No1. - გვ.25-28.
ბმულები
- .
- .
- .
ციტოქრომ P450-ის დამახასიათებელი ამონაწერი
გრაფინიასაც და სონიასაც ესმოდათ, რომ მოსკოვი, მოსკოვის ცეცხლი, რაც არ უნდა ყოფილიყო, რა თქმა უნდა, ნატაშასთვის მნიშვნელობა არ ჰქონდა.გრაფი კვლავ გავიდა ტიხრის უკან და დაწვა. გრაფინია ნატაშას მიუახლოვდა, შებრუნებული ხელით თავზე შეეხო, როგორც ქალიშვილი ავად იყო, შემდეგ ტუჩებით შუბლზე შეეხო, თითქოს სიცხე იყო თუ არა, და აკოცა.
-გცივა. სულ კანკალებ. უნდა დაიძინო, - თქვა მან.
- Დაიძინე? დიახ, კარგი, წავალ დასაძინებლად. ”ახლა დავიძინებ”, - თქვა ნატაშამ.
მას შემდეგ, რაც ნატაშას დღეს დილით უთხრეს, რომ პრინცი ანდრეი მძიმედ იყო დაჭრილი და მათთან ერთად მიდიოდა, მხოლოდ პირველ წუთში მან ბევრი იკითხა სად? Როგორ? ის სახიფათოდ დაშავდა? და უფლება აქვს მას ნახოს? მაგრამ მას შემდეგ რაც უთხრეს, რომ ვერ ხედავდა, მძიმედ დაიჭრა, მაგრამ მის სიცოცხლეს საფრთხე არ ემუქრებოდა, მან, ცხადია, არ დაუჯერა ნათქვამს, მაგრამ დარწმუნდა, რომ რაც არ უნდა ეთქვა, იგივეს უპასუხებდა, კითხვას და ლაპარაკს შეწყვეტდა. მთელი გზა, დიდი თვალებით, რომელიც გრაფინიას ასე კარგად იცოდა და რომლის გამომეტყველებისაც გრაფინიას ასე ეშინოდა, ნატაშა გაუნძრევლად იჯდა ეტლის კუთხეში და ახლაც იგივენაირად იჯდა იმ სკამზე, რომელზეც იჯდა. რაღაცაზე ფიქრობდა, რაღაცას წყვეტდა ან უკვე ჰქონდა გადაწყვეტილი ახლა გონებაში - ეს იცოდა გრაფინიამა, მაგრამ რა იყო, არ იცოდა და ამან შეაშინა და აწამა.
-ნატაშა გაიხადე ძვირფასო დაწექი ჩემს საწოლზე. (მხოლოდ გრაფინიას ჰქონდა საწოლი გაშლილი საწოლზე; მე შოსს და ორივე ახალგაზრდა ქალბატონს უნდა დაეძინათ იატაკზე თივაზე.)
- არა, დედა, აქ იატაკზე დავწექი, - თქვა გაბრაზებულმა ნატაშამ, ფანჯარასთან მივიდა და გააღო. ღია ფანჯრიდან ადიუტანტის კვნესა უფრო მკაფიოდ ისმოდა. მან თავი ღამის ნესტიან ჰაერში ჩაყო და გრაფინიამ დაინახა, როგორ კანკალებდა მისი თხელი მხრები ტირილით და ურტყამდა ჩარჩოს. ნატაშამ იცოდა, რომ პრინცი ანდრეი არ კვნესოდა. მან იცოდა, რომ პრინცი ანდრეი იწვა იმავე ადგილას, სადაც ისინი იყვნენ, დერეფნის გადაღმა სხვა ქოხში; მაგრამ ამ საშინელმა განუწყვეტელმა კვნესამ ატირდა. გრაფინიამ მზერა გაცვალა სონიას.
- დაწექი, ჩემო ძვირფასო, დაწექი, ჩემო მეგობარო, - თქვა გრაფინიამ და ნატას მხარზე ხელი მსუბუქად შეეხო. - კარგი, დაიძინე.
- ოჰ, დიახ... ახლავე დავიძინებ, - თქვა ნატაშამ, ნაჩქარევად გაიხადა ტანისამოსი და კალთების ძაფები გაიძრო. კაბა გაიხადა და ქურთუკი ჩაიცვა, ფეხები მოხვია, იატაკზე გამზადებულ საწოლზე ჩამოჯდა და მხარზე მოკლე თხელი წნული გადაისროლა, ჩოლკა დაიწყო. თხელი, გრძელი, ნაცნობი თითები სწრაფად, ოსტატურად მოიხსნა, აწნა და ლენტები შეკრა. ნატას თავი ჩვეული ჟესტით შებრუნდა ჯერ ერთი მიმართულებით, მერე მეორე მიმართულებით, მაგრამ ციებ-ცხელებით გახელილი თვალები პირდაპირ და უმოძრაოდ ჩანდა. ღამის კოსტუმი რომ დაასრულა, ნატაშა ჩუმად ჩაიძირა კარის კიდეზე თივაზე დადებულ ფურცელზე.
”ნატაშა, დაწექი შუაში,” თქვა სონია.
”არა, მე აქ ვარ”, - თქვა ნატაშამ. - დაიძინე, - დასძინა მან გაღიზიანებით. და მან სახე ბალიშში ჩამარხა.
გრაფინია, მე შოსი და სონია სასწრაფოდ გაიხადეს ტანსაცმელი და დაწვნენ. ოთახში ერთი ნათურა დარჩა. მაგრამ ეზოში, ორი მილის მოშორებით, მალიე მითიშჩის ცეცხლისგან ნათდებოდა და ხალხის მთვრალი ტირილი ზუზუნებდა ტავერნაში, რომელიც მამონის კაზაკებმა გაანადგურეს, გზაჯვარედინზე, ქუჩაზე და განუწყვეტელი კვნესა. გაისმა ადიუტანტის.
ნატაშა დიდხანს უსმენდა მისკენ მოსულ შინაგან და გარეგნულ ბგერებს და არ ინძრეოდა. მან პირველად გაიგო დედამისის ლოცვა და კვნესა, მის ქვეშ საწოლის გატეხვა, m me Schoss-ის ნაცნობი სტვენა, სონიას მშვიდი სუნთქვა. შემდეგ გრაფინია ნატაშას დაუძახა. ნატაშამ არ უპასუხა.
- როგორც ჩანს, სძინავს, დედა, - უპასუხა ჩუმად სონიამ. გრაფინიას ცოტა ხნით გაჩუმების შემდეგ ისევ წამოიძახა, მაგრამ არავინ უპასუხა.
ამის შემდეგ ნატაშამ დედის თანაბარი სუნთქვა გაიგო. ნატაშა არ ინძრეოდა, იმისდა მიუხედავად, რომ მისი პატარა შიშველი ფეხი, რომელიც საბნის ქვეშ გამოქცეულიყო, შიშველ იატაკზე ციოდა.
თითქოს ყველაზე გამარჯვებას ზეიმობსო, კრიკეტმა ყვირილი ატეხა. მამალმა შორს იყივლა და საყვარელი ადამიანები უპასუხეს. ყვირილი ტავერნაში ჩაქრა, მხოლოდ იგივე ადიუტანტის დგომა ისმოდა. ნატა ფეხზე წამოდგა.
- სონია? გძინავს? Დედა? – ჩაიჩურჩულა მან. არავინ უპასუხა. ნატაშა ნელა და ფრთხილად წამოდგა, გადაიჯვარედინა და ფრთხილად შეაბიჯა თავისი ვიწრო და მოქნილი შიშველი ფეხით ჭუჭყიან, ცივ იატაკზე. იატაკის დაფა ატყდა. ფეხზე სწრაფად ამოძრავდა, კნუტივით გაიქცა რამდენიმე ნაბიჯი და კარის ცივ სამაგრს ხელი მოკიდა.
მას ეჩვენებოდა, რომ რაღაც მძიმე, თანაბრად დარტყმა ურტყამდა ქოხის ყველა კედელს: ეს იყო მისი გული, გაყინული შიშით, საშინელებითა და სიყვარულით, ცემა, ფეთქება.
კარი გააღო, ზღურბლს გადალახა და დერეფნის ნესტიან, ცივ მიწაზე შეაბიჯა. შემპყრობელმა სიცივემ გაახალისა. მან იგრძნო მძინარე კაცი შიშველი ფეხით, გადააბიჯა და გააღო ქოხის კარი, სადაც თავადი ანდრეი იწვა. ბნელოდა ამ ქოხში. საწოლის უკანა კუთხეში, რომელზედაც რაღაც იწვა, სკამზე დიდი სოკოსავით ჩამწვარებული ქვის სანთელი იდგა.
დილით ნატაშამ, როდესაც მათ უთხრეს ჭრილობისა და პრინცი ანდრეის ყოფნის შესახებ, გადაწყვიტა, რომ იგი ენახა. მან არ იცოდა რისთვის იყო ეს, მაგრამ იცოდა, რომ შეხვედრა მტკივნეული იქნებოდა და კიდევ უფრო დარწმუნებული იყო, რომ ეს აუცილებელი იყო.
მთელი დღე ცხოვრობდა მხოლოდ იმ იმედით, რომ ღამით დაინახავდა მას. მაგრამ ახლა, როცა ეს მომენტი დადგა, საშინელებამ დაემხო ის, რასაც დაინახავდა. როგორ დასახიჩრდა? რა დარჩა მისგან? ჰგავდა ის ადიუტანტის იმ განუწყვეტელ კვნესას? დიახ, ის ასეთი იყო. ის იყო მის წარმოსახვაში ამ საშინელი კვნესის პერსონიფიკაცია. როდესაც მან კუთხეში გაურკვეველი მასა დაინახა და მისი აწეული მუხლები საბნის ქვეშ მხრებზე აითვისა, რაღაც საშინელი სხეული წარმოიდგინა და შეშინებული გაჩერდა. მაგრამ დაუძლეველმა ძალამ წინ მიიწია. მან ფრთხილად გადადგა ერთი ნაბიჯი, მერე მეორე და პატარა, დაბნეულ ქოხში აღმოჩნდა. ქოხში, ხატების ქვეშ, კიდევ ერთი ადამიანი იწვა სკამებზე (ეს იყო ტიმოხინი), კიდევ ორი ადამიანი იწვა იატაკზე (ესენი იყვნენ ექიმი და მსახური).
მერმე ადგა და რაღაცას ჩურჩულებდა. ტიმოხინს, რომელსაც დაჭრილ ფეხის ტკივილი აწუხებდა, არ ეძინა და მთელი თვალით უყურებდა გოგონას უცნაურ გარეგნობას ღარიბი პერანგით, ქურთუკით და მარადიული ქუდით. ვალეტის ძილიანი და შეშინებული სიტყვები; "რა გჭირდება, რატომ?" - მხოლოდ ნატას აიძულეს, სწრაფად მიახლოებოდა კუთხეში მიგდებულს. რაც არ უნდა საშინელი ან ადამიანის მსგავსი იყო ეს სხეული, მას უნდა ენახა იგი. მან გაიარა კამერდინერი: სანთლის დამწვარი სოკო ჩამოვარდა და მან აშკარად დაინახა პრინცი ანდრეი, რომელიც იწვა საბანზე ხელებგაშლილი, ისევე როგორც ყოველთვის ხედავდა მას.
ის ისეთივე იყო, როგორც ყოველთვის; მაგრამ მისი სახის ანთებული ფერი, მისი ცქრიალა თვალები, რომელიც ენთუზიაზმით იყო მიპყრობილი მასზე და განსაკუთრებით პერანგის დაკეცილი საყელოდან გამოსული ნაზი ბავშვის კისერი, მისცემდა მას განსაკუთრებულ, უდანაშაულო, ბავშვურ გარეგნობას, რომელიც, თუმცა, არასოდეს ენახა. პრინც ანდრეიში. მივიდა მისკენ და სწრაფი, მოქნილი, ახალგაზრდული მოძრაობით ჩაიმუხლა.
გაიცინა და ხელი გაუწოდა მისკენ.
პრინცი ანდრეისთვის შვიდი დღე გავიდა მას შემდეგ, რაც მან გაიღვიძა ბოროდინოს მინდვრის გასახდელში. მთელი ამ ხნის განმავლობაში ის თითქმის მუდმივ უგონო მდგომარეობაში იყო. დაზიანებული ნაწლავების სიცხე და ანთება, დაჭრილთან ერთად მოგზაური ექიმის აზრით, უნდა წაეყვანა. მაგრამ მეშვიდე დღეს სიხარულით შეჭამა პურის ნაჭერი ჩაისთან ერთად და ექიმმა შენიშნა, რომ ზოგადი სიცხე დაიკლო. პრინცი ანდრეი დილით მოეგო გონს. მოსკოვიდან წასვლის შემდეგ პირველი ღამე საკმაოდ თბილი იყო და პრინცი ანდრეი დარჩა ღამის გასათევად ეტლში; მაგრამ მითიშჩიში დაჭრილმა თავად მოითხოვა ტარება და ჩაის მიცემა. ქოხში შეყვანის შედეგად მისთვის მიყენებულმა ტკივილმა პრინცი ანდრეიმ ხმამაღლა ატირდა და კვლავ გონება დაკარგა. როცა ბანაკის საწოლზე დააწვინეს, დიდხანს იწვა დახუჭული თვალებით, უძრავად. შემდეგ მან გახსნა ისინი და ჩუმად ჩასჩურჩულა: "ჩაი რა უნდა მივიღო?" ცხოვრების მცირე დეტალების ამ მოგონებამ ექიმი გააოცა. მან იგრძნო პულსი და მისდა გასაოცრად და უკმაყოფილოდ შენიშნა, რომ პულსი უკეთესი იყო. მისდა უკმაყოფილოდ, ექიმმა ეს შენიშნა, რადგან თავისი გამოცდილებიდან დარწმუნდა, რომ პრინცი ანდრეი ვერ იცოცხლებდა და რომ ახლა არ მომკვდარიყო, მხოლოდ გარკვეული პერიოდის შემდეგ მოკვდებოდა დიდი ტანჯვით. პრინც ანდრეისთან ერთად ატარებდნენ მისი პოლკის მაიორი ტიმოხინი, რომელიც მათ მოსკოვში შეუერთდა წითელი ცხვირით და ფეხში დაიჭრა იმავე ბოროდინოს ბრძოლაში. მათთან ერთად ისხდნენ ექიმი, პრინცის მსახური, მისი ეტლი და ორი მბრძანებელი.
პრინც ანდრეის ჩაი მისცეს. ხარბად სვამდა, ციებ-ცხელებული თვალებით წინ უყურებდა კარს, თითქოს რაღაცის გაგებას და გახსენებას ცდილობდა.
-აღარ მინდა. ტიმოხინი აქ არის? - ჰკითხა მან. ტიმოხინი მისკენ დაიძრა სკამზე.
- აქ ვარ, თქვენო აღმატებულებავ.
- ჭრილობა როგორ არის?
- მერე ჩემი? არაფერი. Ეს შენ ხარ? ”პრინცმა ანდრეიმ კვლავ დაიწყო ფიქრი, თითქოს რაღაც ახსოვდა.
- შეიძლება წიგნი მივიღო? - მან თქვა.
- Რომელი წიგნი?
- სახარება! Არ მაქვს.
ექიმმა დაპირება მიიღო და დაიწყო პრინცის კითხვა, თუ როგორ გრძნობდა თავს. პრინცი ანდრეიმ უხალისოდ, მაგრამ გონივრულად უპასუხა ექიმის ყველა კითხვას და შემდეგ თქვა, რომ მას ბალიშის დადება სჭირდებოდა, წინააღმდეგ შემთხვევაში ეს უხერხული და ძალიან მტკივნეული იქნებოდა. ექიმმა და მსახურმა ასწიეს ქურთუკი, რომლითაც იგი იყო დაფარული და, ჭრილობიდან გავრცელებულ დამპალი ხორცის მძიმე სურნელთან ერთად, დაიწყეს ამ საშინელი ადგილის დათვალიერება. ექიმი რაღაცით ძალიან უკმაყოფილო დარჩა, რაღაც სხვანაირად შეცვალა, დაჭრილი ისე გადაატრიალა, რომ ისევ აკოცა და მობრუნების დროს ტკივილისგან ისევ გონება დაკარგა და დაიწყო ყვირილი. ის აგრძელებდა ლაპარაკს იმაზე, რომ რაც შეიძლება მალე მიეღო მისთვის ეს წიგნი და დაეტარებინა.
დრაპკინა ო.მ.
i>აკადემიკოსი ივაშკინ V.T.: – ოქსანა მიხაილოვნა, თქვენ გაქვთ შესაძლებლობა წარმოადგინოთ თქვენი მესიჯი „ციტოქრომ P450 და წამლების ფარმაკოკინეტიკა“. გთხოვთ!
პროფესორი დრაპკინა ო.მ.:- დღეს მქონდა შესაძლებლობა მესაუბრა ციტოქრომ P450-ზე და წამლის შესაძლო ურთიერთქმედებებზე. და, ძირითადად, მაშინვე ვიტყვი, რომ შევეხები პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორებსა და კლოპიდოგრელს შორის ურთიერთქმედების საკითხს. ამ თემაზე ბევრი პუბლიკაციაა. ზოგადად, ყველაფერი ჯერ კიდევ არ არის ბოლომდე გასაგები, მაგრამ შევეცდები წარმოვადგინო ჩემი თვალსაზრისი ამ პრობლემასთან დაკავშირებით.
ასე რომ, თუ ვსაუბრობთ წამლების ურთიერთქმედებებზე, მაშინ ჩვენ შეგვიძლია ან უნდა განვსაზღვროთ პირველ რიგში, როგორც ჩანს, რომ წამლის ურთიერთქმედება არის ერთი ან მეტი წამლის (წამლის) ფარმაკოლოგიური ეფექტის ცვლილება, როდესაც გამოიყენება ერთდროულად ან თანმიმდევრულად.
და როგორც ზოგადად ცხოვრებაში ყველა ურთიერთქმედება შეიძლება დაიყოს, ასევე ნარკოტიკების ურთიერთქმედება შეიძლება დაიყოს:
- სენსიბილიზაციის ეფექტი;
- დანამატის მოქმედება;
- ის მომენტები, როდესაც ხდება მოქმედების შეჯამება;
- და ეფექტების გაძლიერება.
ეს ყველაფერი მიეკუთვნება სინერგიის კლასს, როდესაც ხდება ნარკოტიკების მეგობრული რეაქცია ან ანტაგონიზმი.
კლინიკური ფარმაკოკინეტიკის მიხედვით წამლის ურთიერთქმედების ტიპები ასევე იყოფა:
– ფარმაცევტული, რომელიც გულისხმობს სხვადასხვა ურთიერთქმედებას სხეულის გარეთ;
- ფარმაკოკინეტიკური - ეს არის სამკურნალო ნივთიერებების ფარმაკოკინეტიკური მახასიათებლების ცვლილება;
- ფარმაკოდინამიკური, როდესაც ხდება ცვლილება ერთ-ერთ გამოყენებულ პრეპარატში.
ყველა წამალი, რომელსაც ჩვენი პაციენტი იყენებს, რომელსაც ჩვენ ვიყენებთ თქვენთან ერთად, იმავე გზას გადის. არის ორი ფაზა.
I ფაზა არის ჟანგვის ფაზა. და სწორედ აქ ციტოქრომ P450 სისტემა თამაშობს მთავარ, ანუ მთავარ როლს.
და II ფაზა, რომელშიც ასევე შეიძლება გამოიყოს რამდენიმე ასეთი ქვეფაზა, რომელიც მთავრდება მეთილაციით და სლაიდზე წარმოდგენილი სხვადასხვა ნივთიერებით კონიუგაციით.
უნდა ითქვას, რომ ციტოქრომ P450 სისტემა ძალიან რთული სისტემაა, ეს არის მიკროსომური დაჟანგვის სისტემა. თუ, ან ამ სისტემის გამო, ჩვენ გავაგრძელებთ ცხოვრებას და დიდხანს ვიცხოვრებთ და ვცდილობთ, რომ ჩვენი პაციენტები დიდხანს იცოცხლონ, რადგან წამლების დეტოქსიკაციისა და მეტაბოლიზმის მთავარი გზა და, გარდა ამისა, ეს არის მთავარი გზა და ნივთიერებების ხსნადი და ორგანიზმიდან გამოდევნის მთავარი შესაძლებლობა.
ძირითადი ლოკალიზაცია არის ღვიძლი, თუმცა ეს სისტემა წარმოდგენილია ზოგიერთ სხვა ორგანოში. და, როგორც უკვე ვთქვი, მთავარი ამოცანაა რთული სისტემების შექმნა, ნივთიერებები ნაკლებად ტოქსიკური და უკეთ ხსნადი, რათა გამოიყოფა თირკმელებით.
შევეცდები მოკლედ წარმოვადგინო როგორ მუშაობს ციტოქრომ P450. ეს არის ძლიერი სისტემა. ის იმდენად ძლიერია, რომ შეუძლია ჟანგბადის ატომის გატეხვა, ე.ი. O 2, გაყავით ის ორ ელექტრონად და ჩადეთ ერთი ელექტრონი ქსენობიოტიკში, ან ცუდად ხსნად წამალში. ასე რომ, ჩვენ გვაქვს ცუდად ხსნადი ნივთიერება, ანუ ქსენობიოტიკა, არის ჟანგბადი O 2 და არსებობს უნივერსალური შემცირების აგენტი NADP + H +. ეს H+ ასევე საჭიროა დამატებითი პროტონის მისაცემად. და ციტოქრომ P450 სისტემის მეშვეობით ტრანსფორმაციის შედეგად, ჩვენ ვხედავთ, რომ ამ რეაქციის შედეგად წარმოიქმნება წყალი, დაჟანგული აღმდგენი აგენტი NADP და უკვე ქსენობიოტიკი, რომელშიც ჩაშენებულია ჟანგბადის პროტონი და ელექტრონი. ეს ქსენობიოტიკი უკვე შეიძლება გამოიყოფა ხსნადი ნივთიერების სახით.
მთავარი ნამუშევარი ამ დიდ ოჯახში, რომელიც შედგება ციტოქრომ P450-ის სხვადასხვა იზოფორმებისგან, რა თქმა უნდა, ძირითადი სამუშაო მოდის CYP3A4-ზე, რაც თითქმის 34%-ია. მაგრამ დღეს მე უფრო მეტ ყურადღებას გავამახვილებ იზოფორმაზე, რომელიც პასუხისმგებელია მეტაბოლიზმის 8%-ზე და პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორზე, უმეტესწილად ის ასევე მეტაბოლიზდება ციტოქრომის და მისი იზოფორმის CYP2C19-ის დახმარებით. ის ასევე მეტაბოლიზდება ციტოქრომით და მისი იზოფორმით CYP2C19.
მისი მახასიათებლები ისეთია, რომ იგი შეადგენს მცირე რაოდენობას, ღვიძლის ციტოქრომების მხოლოდ დაახლოებით 1%-ს, ხოლო, როგორც წინა სლაიდშია ნაჩვენები, მეტაბოლიზებს წამლების დაახლოებით 8%-ს. მას ახასიათებს გენეტიკური პოლიმორფიზმი და მისი მეტაბოლიზმი შესწავლილია ძირითადად ომეპრაზოლზე, ამიტომ მომდევნო ორ სლაიდში იქნება წარმოდგენილი ომეპრაზოლის კინეტიკა და ტრანსფორმაცია. არის სხვა სუბსტრატებთან შესწავლილი სამუშაოები, რომლებიც წარმოდგენილია ამ სლაიდზე. მაგრამ ჩვენი კლინიკისთვის, რა თქმა უნდა, უდიდეს ინტერესს იწვევს ვარფარინის მეტაბოლიზმი, რადგან სულ უფრო მეტია ასეთი პაციენტები წინაგულების ფიბრილაცია, პროპრანოლოლი და პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები.
ასე რომ, შეგვიძლია ვთქვათ, ან სიტუაციის მოდელირება, რომ არსებობს ნარკოტიკების ურთიერთქმედების სამი შესაძლო ნიმუში.
პირველი არის, როდესაც წამალი და მეორე პრეპარატი, რომელიც არის ციტოქრომის ინდუქტორი (მაგალითად, ფენობარბიტალი), იწვევს მეტაბოლიზმის აჩქარებას და პრეპარატის სისხლის პლაზმაში სიცოცხლის ხანგრძლივობის შემცირებას, რომელიც ნაჩვენებია პირველად ამ სლაიდზე.
მეორე სიტუაციაა, როდესაც ადამიანი წამალთან ერთად ან წამალთან ერთად იყენებს ციტოქრომის ინჰიბიტორს (მაგალითად, ფტორქინოლონებს). ეს იწვევს მეტაბოლიზმის შენელებას და სისხლის პლაზმაში "სიცოცხლის" დროის ზრდას.
ასევე არსებობს სიტუაცია, როდესაც ორი წამალი მეტაბოლიზდება ციტოქრომ P450 CYP სისტემის ერთი და იგივე იზოფორმით, წამალი 1 და პრეპარატი 2, ამ შემთხვევაში ორივე წამლის მეტაბოლიზმი შენელდება. ეს არის ზუსტად ის სქემა, რომელსაც დღეს ძირითადად განვიხილავ.
მე უკვე ვთქვი, რომ ციტოქრომ P450 CYP2C19, მისი მარკერის აგენტია ომეპრაზოლი და ამიტომ ომეპრაზოლის მოქმედება ციტოქრომ P450 სისტემაზე ძალიან კარგად არის შესწავლილი. ცნობილია, რომ ის აფერხებს, რომ იწვევს და მეტაბოლიზდება.
არსებობს სხვადასხვა ომეპრაზოლები. ჩვენ ვიცით დექსტროროტორული და ლევოროტორული. სინამდვილეში, მიუხედავად მრავალი პუბლიკაციისა, რომ ლევოროტორულ იზომერებს აქვთ ოდნავ განსხვავებული თვისებები და ოდნავ განსხვავებული მეტაბოლიზმი. ციტოქრომ P450, კერძოდ, CYP2C19 იზოფორმი, პასუხისმგებელია როგორც ომეპრაზოლის მეტაბოლიზმზე - როგორც დექსტროროტორულ, ისე ლევოროტორულ იზომერზე, რომელსაც ჩვენ ვიცნობთ ეზომეპრაზოლის სახელით.
როგორც ვთქვი, მნიშვნელოვანია გენეტიკური პოლიმორფიზმების წვლილი. ეს არის მოსახლეობის დაახლოებით 3%. ეს იწვევს იმ ფაქტს, რომ ომეპრაზოლის კონცენტრაცია იზრდება სისხლის პლაზმაში და, შესაბამისად, რაც უფრო მაღალია ომეპრაზოლის კონცენტრაცია, მით მეტია წამლის ურთიერთქმედების რისკი, მაგალითად, კლოპიდოგრელთან, რომელიც ასევე მეტაბოლიზდება ციტოქრომ P450 სისტემით. კონკრეტულად CYP2C19 იზოფორმით.
ბოლო კვლევებმა აჩვენა, რომ მწვავე კორონარული სინდრომის მქონე პირის სიცოცხლე შეიძლება ასევე იყოს დამოკიდებული ამ ციტოქრომის აქტივობაზე, ამიტომ ციტოქრომ P450-ის შემცირებული მეტაბოლიზმის მქონე ადამიანებს აქვთ უფრო მძიმე პროგნოზი და სტენტის თრომბოზისა და განმეორებითი მიოკარდიუმის ინფარქტის რისკი. კავკასიურ რასაში ეს არის დაახლოებით 2%, ხოლო მონღოლოიდებს აქვთ ოდნავ მეტი ამ ნელი მეტაბოლიზატორები.
თუ ახლა შევეხებით კლოპიდოგრელის ფარმაკოკინეტიკას, მაშინ ასევე ვიცით, რომ ეს არის არააქტიური ნივთიერება და კლოპიდოგრელის აქტიურ თიოლის წარმოებულად გადაქცევისთვის აუცილებელია კლოპიდოგრელი ღვიძლში, CYP2C19 სისტემით გაიაროს. ამ არააქტიურ ნივთიერებას, შუალედურ ეტაპზე გარდაიქმნება 2-ოქსო-კლოპიდოგრელად. და მხოლოდ ამის შემდეგ ამ თიოლის წარმოებულს შეუძლია შეუქცევადად დაუკავშირდეს თრომბოციტებზე ATP-ით გამოწვეულ რეცეპტორებს.
ამრიგად, როგორც ჩანს, კლოპიდოგრელის ფარმაკოდინამიკური ურთიერთქმედება, რომელიც ადრე იყო ილუსტრირებული რამდენიმე სლაიდზე, დამოკიდებულია არა მხოლოდ იმავე ციტოქრომის იზოფორმის დატვირთვაზე, არამედ დოზაზეც. რაც უფრო მაღალია, მაგალითად, ომეპრაზოლის ან სხვა პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორის დოზა, მით უფრო დაბალია კლოპიდოგრელის აქტიური მეტაბოლიტის დოზა და შესაბამისად, ამ პაციენტებში თრომბოზის განვითარების რისკი იზრდება.
ჩნდება კითხვა: რა უნდა გააკეთოს? კლოპიდოგრელი არ შეიძლება გამოყენებულ იქნას პაციენტებში, მაგალითად. ან კლოპიდოგრელი უნდა ჩაანაცვლო ასპირინით. თქვენ შეგიძლიათ გამოტოვოთ ომეპრაზოლი ან შეცვალოთ ომეპრაზოლი სხვა პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორებით (PPIs). მეჩვენება, რომ პირველ ორ კითხვას, განსაკუთრებით პირველ კითხვას, უარყოფითად ვუპასუხებთ. კლოპიდოგრელის ჩანაცვლება ან გამოუყენებლობა შეუძლებელია, რადგან სტატისტიკა აჩვენებს, რომ სულ უფრო და უფრო მეტი სტენტის დაყენება ხდება და ასევე არის მრავალი გულის კორონარული დაავადება სხვადასხვა გართულებით. აქედან გამომდინარე, ყველა მონაცემი, აქ არის ერთ-ერთი კვლევა - CURE კვლევა, აჩვენა, რომ ორკომპონენტიანი თრომბოციტების თერაპიის გამოყენება (კლოპიდოგრელი + ასპირინი) ამცირებს მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტის განვითარების რისკს 31%-ით. იგივე ან მსგავსი მონაცემები იქნა ნაპოვნი ACAPRI-ს კვლევაში, რომელმაც აჩვენა ადრეულ პერიოდში, რომ კლოპიდოგრელი ისეთივე ეფექტური იყო, როგორც ასპირინი.
მეორე კითხვაა: არის თუ არა შესაძლო კლინიკურად მნიშვნელოვანი ურთიერთქმედება PPI-სა და ასპირინს შორის? ირკვევა, რომ 2011 წელს გამოქვეყნდა სამუშაო, რომელმაც აჩვენა, რომ კლინიკური ურთიერთქმედება ასევე შესაძლებელია ასპირინსა და პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორებს შორის. და ამ კვლევამ აჩვენა, რომ დაახლოებით 50000 პაციენტში მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტით, თუ ისინი იღებდნენ PPI-ს, მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტის რისკი გაიზარდა 46%-ით.
და ბოლოს, კლოპიდოგრელი. ითვლება, განსაკუთრებით ACAPRI კვლევის შემდეგ, რომ კლოპიდოგრელი ისეთივე ეფექტურია და როგორც ჩანს, უფრო უსაფრთხოა. მაგრამ, მიუხედავად ამისა, ეს ოდნავ უფრო დიდი უსაფრთხოებაც კი მაინც დაკავშირებულია იმ ფაქტთან, რომ არსებობს გასტროდუოდენალური წყლულის განვითარების რისკი. რისკი განსაკუთრებით იზრდება კლოპიდოგრელისა და ასპირინის ერთობლივი გამოყენებისას, ის 7-ჯერ მეტია. და, შესაბამისად, PPI-ებს ნამდვილად შეუძლიათ აქ დახმარება.
პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორების პროფილაქტიკური გამოყენების მიზანშეწონილობა დადასტურებულია მრავალ კვლევაში. აქ არის სტატისტიკაც. PPI-ები არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების გამოყენებასთან ერთად ამცირებს კუჭ-ნაწლავის სისხლდენას 37%-ით. ჩვენ ვხედავთ, რომ პაციენტებში ასპირინის დაბალი დოზები, რომლებსაც ჩვენ, უხეშად რომ ვთქვათ, პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორებით ვფარავთ, ასევე ამცირებს სისხლდენის რისკს საშუალოდ დაახლოებით მესამედით.
ამდენად, რეკომენდაციები, რომლებიც ამჟამად მოცემულია, მიუთითებს იმაზე, რომ PPI-ები (არა ომეპრაზოლი) ნაჩვენებია კორონარული სისხლძარღვებში დაყენებული კორონარული სტენტების მქონე პაციენტებისთვის, რომლებიც იღებენ კლოპიდოგრელს, 65 წელზე უფროსი ასაკის, რომლებსაც აქვთ პეპტიური წყლულოვანი დაავადების ისტორია და რომლებსაც აქვთ კუჭ-ნაწლავის სისხლდენის გაზრდილი რისკის სხვა ფაქტორები. ეს, ფაქტობრივად, არის ჯვაროსნული ომის მასშტაბი, რომელზეც დღეს ისაუბრა პროფესორმა ზატეიშჩიკოვმა. ბევრი მეტაანალიზი ჩატარდა. სინამდვილეში, ახლა რეკომენდაციებში ასევე რჩება ექიმის სურვილი, რომელი PPI აირჩიოს, მაგრამ, მიუხედავად ამისა, ამ სლაიდზე წარმოდგენილი მეტაანალიზები მიუთითებენ იმაზე, რომ PPI-ები კვლავ ამცირებენ კლოპიდოგრელის აქტივობას და უფრო მცირე ხარისხით მოქმედებს ციტოქრომ P450 CYP2C19, კერძოდ, რაბეპრაზოლის და პანტოპრაზოლის კინეტიკა.
ურთიერთქმედების ეფექტი აღინიშნა ბევრ ნაშრომში. მე შევაგროვე რამდენიმე მათგანი. პირველი, 26 პაციენტზე ჩატარებულმა კვლევამ თავდაპირველად აჩვენა, რომ კლოპიდოგრელის პლიუს ლანსოპრაზოლის დატვირთვის დოზა იწვევს კლოპიდოგრელის კონცენტრაციის 13%-ით შემცირებას.
კიდევ ერთი პერსპექტიული კვლევა - პაციენტები (უკვე 300 მათგანი) მწვავე კორონარული სინდრომით, ანგიოპლასტიკის შემდეგ, კლოპიდოგრელი პანტოპრაზოლით - თრომბოციტებზე კლოპიდოგრელის ეფექტის სტატისტიკურად არასანდო შემცირება.
და ბოლოს, 16000-ზე მეტი პაციენტის რეტროსპექტულმა კვლევამ, რომლებმაც გაიარეს ანგიოპლასტიკა, კლოპიდოგრელი PPI-ით, ასევე აჩვენა კომპოზიტური საბოლოო წერტილის მიღწევის გაზრდილი რისკი.
შემდეგი კვლევა საკმაოდ ცნობილი კვლევაა ჰო და სხვ., ასევე რეტროსპექტული კოჰორტის კვლევა, პაციენტები მწვავე კორონარული სინდრომით. მათ 3 წელი უთვალთვალებდნენ. ისინი 3 წლის განმავლობაში იღებდნენ კლოპიდოგრელს. აღინიშნა გაზრდილი სიკვდილიანობა და მორეციდივე ACS, ე.ი. მიოკარდიუმის ინფარქტი, პაციენტების ჯგუფში, რომლებიც იღებდნენ PPI-ს კლოპიდოგრელთან ერთად, 25%-ით.
კანადაში ეს მონაცემებიც დადასტურდა. 13000-ზე მეტი პაციენტი ACS-ით. სიკვდილიანობის ზრდა აღინიშნა კლოპიდოგრელის გამოყენებისას PPI-სთან ერთად (ეს იყო ომეპრაზოლი) 40%-ით. გამონაკლისს წარმოადგენდნენ პაციენტები, რომლებიც იღებდნენ რაბეპრაზოლს და პანტოპრაზოლს, რომლებსაც ნაკლები გავლენა ჰქონდათ CYP2C19-ზე და სიკვდილიანობის მატება ასევე არ დაფიქსირებულა H2 ბლოკატორებით.
გარდა ამისა, იყო კვლევები, რომლებიც აჩვენებდნენ თრომბოციტების ფუნქციის ცვლილებას, თრომბოციტების ფუნქციის დათრგუნვას, როდესაც კლოპიდოგრელი გამოიყენებოდა ასპირინთან ერთად და შემდეგ ამ კომბინაციას დაემატა ომეპრაზოლი. ამრიგად, ამ პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ომეპრაზოლს, მე-7 დღისთვის აღინიშნა თრომბოციტების რეაქტიულობის მნიშვნელოვანი ზრდა. ამრიგად, რაბეპრაზოლი და პანტოპრაზოლი არის ის წამლები, რომლებიც, ჩემი აზრით, უნდა გამოიყენონ პაციენტებმა ორმაგ ანტითრომბოციტულ თერაპიაზე.
და ასევე რამდენიმე დადასტურება. შარარას კვლევამ, რომელმაც გადაწყვიტა შეესწავლა, მოქმედებს თუ არა კლოპიდოგრელი რაბეპრაზოლთან ერთად ან კლოპიდოგრელი ეზოპრაზოლთან ერთად ანტითრომბოციტულ თვისებებზე. აღმოჩნდა, რომ პაციენტების პროცენტული მაჩვენებელი, რომელთა ვაზორეაქტიულობა შეიცვალა, უფრო დიდი იყო კლოპიდოგრელში ომეპრაზოლის ჯგუფში.
და შემდეგი კვლევა არის ბოლო, რომელზეც ყურადღებას გავამახვილებ. მკვლევარებმა დასახეს მიზანი, შეხედონ რაბეპრაზოლის მოქმედებას კლოპიდოგრელის ანტითრომბოციტურ თვისებებზე. ჩვენ ვიცით რაბეპრაზოლი, როგორც პარიეტული პრეპარატი, რომელიც ფასდება ჩვენს კლინიკურ პრაქტიკაში. შეფასდა თრომბოციტების რეაქტიულობის ინდექსი. და აღმოჩნდა, რომ ჩვენ შევადარეთ ჯგუფი პლაცებოს, ომეპრაზოლის ჯგუფს და რაბეპრაზოლის ჯგუფს, რომ არანაირი ცვლილება არ ყოფილა, ე.ი. ცვლილებები არ არის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი. თუმცა, როდესაც ჩვენ გადავხედეთ და შევაფასეთ პაციენტები, რომლებიც კარგად პასუხობდნენ კლოპიდოგრელის თერაპიას, აღმოჩნდა, რომ რაბეპრაზოლის ჯგუფში თრომბოციტების რეაქტიულობის ინდექსის ეს ცვლილება თითქმის იგივე იყო, რაც პლაცებოში. მაგრამ ომეპრაზოლში ეს იყო 43.2%. მცირე მაჩვენებელი (–47.3% და –43.2%), მაგრამ მას ჰქონდა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი მახასიათებელი, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ ომეპრაზოლის ჯგუფში თრომბოციტების რეაქტიულობის ინდექსი მართლაც შეიცვალა.
ამიტომ, თუ პაციენტი ჩვენთან მოდის ორმაგი თრომბოციტების თერაპიაზე, პირველი ნაბიჯი არის არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო და ანტითრომბოციტული პრეპარატების რისკის შეფასება. ჩვენ მათ ვყოფთ მაღალი რისკის მქონე, ზომიერი რისკის მქონე და დაბალი რისკის მქონე პაციენტებად, როდესაც არ არსებობს რისკის ფაქტორები. ასე რომ, მაღალი რისკი. გართულებული წყლულის ისტორია, მრავალი რისკის ფაქტორი. ზომიერი რისკია 65 წელზე მეტი ასაკი, არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების მაღალი დოზა.
და შესაბამისად, ყველა ამ რეკომენდაციის შეჯამებით, მე გთავაზობთ შემდეგ სქემას. PPI-ები ანტითრომბოციტული პრეპარატების მიღებისას, კიდევ ერთხელ მინდა გითხრათ - რაბეპრაზოლი, პარიეტი, უნდა დაინიშნოს ყველა პაციენტს წყლულოვანი გართულებების ანამნეზში, სისხლდენის გარეშე, კუჭ-ნაწლავის სისხლდენის ანამნეზში, ყველას, ვინც ამჟამად ღებულობს ორმაგ ანტითრომბოციტებს. თერაპია, თანმხლები ანტიკოაგულანტული თერაპია და აქვს ერთ-ერთი რისკფაქტორი, მაგალითად, ასაკი, კორტიკოსტეროიდებით მკურნალობა ან გასტროეზოფაგური რეფლუქსური დაავადების გამოვლინებები.
რა არის 21-ე საუკუნის პაციენტი? ძირითადად საქმე გვაქვს 65 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებთან. მაშ როგორია ეს პაციენტი? ამ პაციენტმა დაბლოკა თითქმის ყველაფერი, რისი დაბლოკვაც შესაძლებელია. კალციუმის არხის ბლოკატორების და ბეტა ბლოკატორების და აგენტების გამოყენებით, რომლებიც გავლენას ახდენენ რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემაზე, ჩვენ დავბლოკეთ შესაბამისი რეცეპტორები. ასპირინი და კლოპიდოგრელი არის ციკლოოქსიგენაზა და თრომბოციტები, ასევე ბლოკირებული. ღმერთმა ქნას, ეს პაციენტები ჯერ კიდევ სიმსუქნეები იყვნენ და ღმერთმა ქნას, გამოიყენოს ის წამლები, რომლებიც ამცირებენ ორლისტატის დონეს (პანკრეასის ლიპაზას ინჰიბიტორი). HMC-CoA რედუქტაზა ასევე დაბლოკილი იყო როზუვასტატინით და დაბლოკილი მეტფორმინთან ერთად. ამიტომ ჩვენთან 6 წელზე მეტი ასაკის 50-ზე მეტი პაციენტი ღებულობს 5-ზე მეტ მედიკამენტს. შესაბამისად, ნარკოტიკების ურთიერთქმედება აქ გარდაუვალია. და რა თქმა უნდა, ამ შემთხვევაში უმჯობესია აირჩიოთ ისეთი პრეპარატი, რომელიც არ შეაფერხებს ან ნაკლებად აფერხებს ციტოქრომ P450-ის ფუნქციონირებას. და ამიტომ, ამ კურსში Scylla-სა და Charybdis-ს შორის, პაციენტში ორმაგი ანტითრომბოციტული თერაპიის ან თუნდაც ერთჯერადი თრომბოციტების თერაპიის დროს, ერთის მხრივ, არის წყლული და სისხლდენა, მეორეს მხრივ, კორონარული მოვლენების შემცირება, სავარაუდოდ, რაბეპრაზოლი. (pariet) შეუძლია დაეხმაროს. Გმადლობთ ყურადღებისთვის!
| (0) |
