რუსეთის ფედერაციის ჯანდაცვის სამინისტრო
ზოგადი ფარმაკოპეული სტატია
ანალიტიკური მეთოდების ვალიდაცია OFS.1.1.0012.15
პირველად დაინერგა
ანალიტიკური მეთოდის დადასტურება არის ექსპერიმენტული მტკიცებულება იმისა, რომ მეთოდი შესაფერისია დაგეგმილი პრობლემების გადასაჭრელად.
ეს ზოგადი ფარმაკოპეული მონოგრაფია არეგულირებს ანალიტიკური მეთოდების მახასიათებლებს, რომლებიც განსაზღვრულია მათი ვალიდაციის მიზნით, და შესაბამისი კრიტერიუმები ვალიდირებული მეთოდების ვარგისიანობისთვის, რომლებიც განკუთვნილია სამკურნალო პროდუქტების ხარისხის კონტროლისთვის: ფარმაცევტული ნივთიერებები და სამკურნალო საშუალებები.
რაოდენობრივი განსაზღვრის მეთოდები ექვემდებარება ვალიდაციას, მათ შორის მინარევების დადგენის მეთოდებს და შინაარსის ლიმიტის განსაზღვრის მეთოდებს. ავთენტიფიკაციის მეთოდები ვალიდირებულია, როდესაც საჭიროა მათი სპეციფიკის დადასტურება.
ვალიდაციის დროს, ანალიტიკური მეთოდი ფასდება ქვემოთ ჩამოთვლილი მახასიათებლების მიხედვით, შერჩეული ცხრილში მოცემული სტანდარტული რეკომენდაციების გათვალისწინებით:
- სპეციფიკა;
- გამოვლენის ლიმიტი;
- რაოდენობრივი ლიმიტი;
- ანალიტიკური ტერიტორია (დიაპაზონი);
- წრფივობა;
- სისწორე (სიმართლე);
- სიზუსტე;
- სიმტკიცე.
ცხრილი 1 - ვალიდაციის დროს განსაზღვრული მეთოდების მახასიათებლები
|
სახელი მახასიათებლები |
ტექნიკის ძირითადი ტიპები | ||||
| ავთენტურობის ტესტი | საგარეო საკითხი | რაოდენობრივი | |||
| რაოდენობრივი მეთოდები | შინაარსის ლიმიტი | ძირითადი აქტიური ნივთიერება, სტანდარტიზებული კომპონენტები | აქტიური ნივთიერება "დაშლის" ტესტში | ||
| სპეციფიკა **) | დიახ | დიახ | დიახ | დიახ | დიახ |
| გამოვლენის ლიმიტი | არა | არა | დიახ | არა | არა |
| რაოდენობრივი ზღვარი | არა | დიახ | არა | არა | არა |
| ანალიტიკური სფერო | არა | დიახ | არა | დიახ | დიახ |
| წრფივობა | არა | დიახ | არა | დიახ | დიახ |
| უფლება | არა | დიახ | * | დიახ | დიახ |
| სიზუსტე :
- განმეორებადობა (კონვერგენცია) - შუალედური (ლაბორატორიაში) სიზუსტე |
|||||
| მდგრადობა | არა | * | * | * | * |
*) საჭიროების შემთხვევაში შეიძლება განისაზღვროს;
**) ერთი ანალიტიკური ტექნიკის სპეციფიკის ნაკლებობა შეიძლება ანაზღაურდეს სხვა ანალიტიკური ტექნიკის გამოყენებით.
მეთოდების ხელახალი ვალიდაცია (ხელახალი ვალიდაცია) ხორციელდება, როდესაც ხდება ცვლილება:
- ანალიზის ობიექტის მოპოვების ტექნოლოგიები;
- სამკურნალო პროდუქტის შემადგენლობა (ანალიზის ობიექტი);
- ადრე დამტკიცებული ანალიზის მეთოდი.
სპეციფიკა
სპეციფიკა არის ანალიტიკური ტექნიკის უნარი ცალსახად შეაფასოს ანალიტი თანმხლები კომპონენტების თანდასწრებით.
დადასტურებული პროცედურის სპეციფიკის დადასტურება, როგორც წესი, ემყარება ცნობილი შემადგენლობის მოდელის ნარევების ანალიზის შედეგად მიღებული მონაცემების განხილვას.
დადასტურებული მეთოდის სპეციფიკა ასევე შეიძლება დადასტურდეს მისი გამოყენებით შესრულებული რეალური ობიექტების ანალიზის შედეგების შესაბამისი სტატისტიკური დამუშავებით და, პარალელურად, სხვა, აშკარად სპეციფიკური მეთოდის გამოყენებით (მეთოდი, რომლის სპეციფიკაც დადასტურებულია).
1.1 ავთენტურობის ტესტის მეთოდებისთვის
დადასტურებულმა მეთოდმა (ან მეთოდების კომპლექტი) უნდა უზრუნველყოს სანდო ინფორმაცია მოცემული აქტიური ნივთიერების ნივთიერების ან დოზის ფორმით არსებობის შესახებ, თუ ის შეიცავს რეცეპტში მითითებულ კომპონენტებს, რომლებიც ექვემდებარება ექსპერიმენტულ დადასტურებას.
აქტიური ნივთიერების ავთენტურობა ფარმაცევტულ ნივთიერებაში ან სამკურნალო პროდუქტში განისაზღვრება სტანდარტულ ნიმუშთან შედარებით ან ფიზიკურ-ქიმიური ან ქიმიური თვისებებით, რომლებიც არ არის დამახასიათებელი სხვა კომპონენტებისთვის.
1.2 რაოდენობრივი და მინარევების ტესტირების პროცედურებისთვის
რაოდენობრივი და მინარევების ტესტირების მეთოდი, რომელიც ვალიდირებულია, ექვემდებარება იმავე მიდგომას: უნდა შეფასდეს მისი სპეციფიკა ანალიზისთვის, ანუ ექსპერიმენტულად უნდა დადასტურდეს, რომ თანმხლები კომპონენტების არსებობა ზედმეტად არ ახდენს გავლენას ანალიტიკურ შედეგზე.
დადასტურებული მეთოდის სპეციფიკის შეფასება შესაძლებელია როგორც ანალიზტის შემცველი ცნობილი შემადგენლობის მოდელის ნარევების ანალიზით, ასევე დადასტურებული და სხვა, აშკარად სპეციფიკური მეთოდის გამოყენებით ერთდროულად მიღებული რეალური ობიექტების ანალიზის შედეგების შედარებით. შესაბამისი ექსპერიმენტების შედეგები სტატისტიკურად უნდა დამუშავდეს.
ტესტის სპეციფიკის ნაკლებობა შეიძლება კომპენსირებული იყოს სხვა დამატებითი ტესტ(ებ)ით.
მეთოდების ვალიდაციისას, საჭიროების შემთხვევაში, შეიძლება გამოყენებულ იქნას წამლის ნიმუშები, რომლებიც ექვემდებარება ექსტრემალურ პირობებში (შუქი, ტემპერატურა, ტენიანობა) ან ქიმიურად შეცვლილი ნებისმიერი შესაფერისი მეთოდით მინარევების დაგროვებისთვის.
ქრომატოგრაფიული ტექნიკისთვის ნაჩვენებია გარჩევადობა ორ ყველაზე მჭიდროდ გამომრეცხავ ნივთიერებას შორის შესაბამის კონცენტრაციებში.
გამოვლენის ლიმიტი
გამოვლენის ლიმიტი არის ანალიზის უმცირესი რაოდენობა (კონცენტრაცია) ნიმუშში, რომელიც შეიძლება გამოვლინდეს (ან მიახლოებითი) დამოწმებული მეთოდის გამოყენებით.
ცხრილში მითითებულ შემთხვევებში გამოვლენის ზღვარი ჩვეულებრივ გამოიხატება როგორც ანალიზის კონცენტრაცია (%-ში შედარებით ან ნაწილებში მილიონზე - ppm).
ტექნიკის (ვიზუალური თუ ინსტრუმენტული) ტიპის მიხედვით, გამოვლენის ლიმიტის დასადგენად გამოიყენება სხვადასხვა მეთოდი.
2.1 ანალიზის შედეგის ვიზუალური შეფასების მეთოდებისთვის
ტესტის ნიმუშები ანალიზატორის სხვადასხვა ცნობილი რაოდენობით (კონცენტრაციით) და დააყენეთ მინიმალური მნიშვნელობა, რომლითაც ანალიზის შედეგი შეიძლება ვიზუალურად შეფასდეს. ეს მნიშვნელობა არის გამოვლენის ლიმიტის შეფასება.
2.2 ანალიზის შედეგის ინსტრუმენტული შეფასების მეთოდებისთვის
2.2.1 სიგნალ-ხმაურის თანაფარდობით
ეს მიდგომა გამოიყენება მეთოდებზე, რომლებზეც საბაზისო ხმაური შეინიშნება. შედარებულია საკონტროლო ექსპერიმენტისთვის მიღებული სიგნალების სიდიდეები და ანალიზის დაბალი კონცენტრაციის მქონე ნიმუშებისთვის. დააყენეთ ანალიზატორის მინიმალური რაოდენობა (კონცენტრაცია) ნიმუშში, რომლის დროსაც ანალიტიკური სიგნალის შეფარდება ხმაურის დონესთან არის 3.
ნაპოვნი მნიშვნელობა არის გამოვლენის ლიმიტის შეფასება.
2.2.2 სიგნალის სტანდარტული გადახრის მნიშვნელობით და კალიბრაციის გრაფიკის დახრილობით
გამოვლენის ლიმიტი (DL) გვხვდება განტოლების გამოყენებით:
PO = 3.3 · ს/ბ,
სად ს
ბ- მგრძნობელობის კოეფიციენტი, რომელიც არის ანალიტიკური სიგნალის თანაფარდობა განსაზღვრულ მნიშვნელობასთან (კალიბრაციის მრუდის დახრილობა).
სდა ბ
ს ს აამ გრაფიკის განტოლების თავისუფალი ვადა. აღმოჩენის ლიმიტის მიღებული მნიშვნელობა, საჭიროების შემთხვევაში, შეიძლება დადასტურდეს პირდაპირი ექსპერიმენტით ანალიტის ისეთ რაოდენობებზე (კონცენტრაციებზე), რომლებიც ახლოსაა აღმოჩენის ლიმიტის ნაპოვნი მნიშვნელობასთან.
ზოგადად, თუ არსებობს მტკიცებულება, რომ პროცედურა ვარგისია ნივთიერების საიმედოდ აღმოსაჩენად მისი სპეციფიკაციის ლიმიტების ზემოთ და ქვემოთ კონცენტრაციებში, არ არის საჭირო ამ პროცედურის ფაქტობრივი გამოვლენის ლიმიტის დადგენა.
რაოდენობრივი ლიმიტი
რაოდენობრივი ზღვარი არის ნივთიერების უმცირესი რაოდენობა (კონცენტრაცია) ნიმუშში, რომლის რაოდენობრივი დადგენა შესაძლებელია დადასტურებული პროცედურის გამოყენებით საჭირო სიზუსტით და ლაბორატორიული (შუალედური) სიზუსტით.
რაოდენობრივი ზღვარი არის აუცილებელი ვალიდაციის დამახასიათებელი მეთოდები, რომლებიც გამოიყენება ნიმუშში ნივთიერებების მცირე რაოდენობით (კონცენტრაციების) შესაფასებლად და, კერძოდ, მინარევების შემცველობის შესაფასებლად.
ტექნიკის ტიპებიდან გამომდინარე, რაოდენობრივი ლიმიტის მოსაძებნად გამოიყენება შემდეგი მეთოდები.
3.1 ანალიზის შედეგის ვიზუალური შეფასების მეთოდებისთვის
ტესტის ნიმუშები ანალიზატორის სხვადასხვა ცნობილი რაოდენობით (კონცენტრაციით) და დააყენეთ მინიმალური მნიშვნელობა, რომლითაც ანალიზის შედეგი შეიძლება ვიზუალურად მივიღოთ საჭირო სიზუსტით და შიდალაბორატორიული (შუალედური) სიზუსტით.
3.2 ანალიზის შედეგის ინსტრუმენტული შეფასების მეთოდებისთვის
3.2.1 სიგნალი-ხმაურის თანაფარდობით
დააყენეთ ანალიზის მინიმალური კონცენტრაცია ნიმუშში, რომლის დროსაც ანალიტიკური სიგნალის შეფარდება ხმაურის დონესთან არის დაახლოებით 10:1.
3.2.2 სიგნალის სტანდარტული გადახრისა და კალიბრაციის გრაფიკის დახრილობის საფუძველზე
რაოდენობრივი ზღვარი (LOQ) გამოითვლება განტოლების გამოყენებით:
PKO = 10 · ს/ბ,
სად ს– ანალიტიკური სიგნალის სტანდარტული გადახრა;
ბ– მგრძნობელობის კოეფიციენტი, რომელიც არის ანალიტიკური სიგნალის თანაფარდობა განსაზღვრულ მნიშვნელობასთან.
ექსპერიმენტული მონაცემების არსებობისას გაზომილი რაოდენობების ფართო დიაპაზონში სდა ბშეიძლება შეფასდეს უმცირესი კვადრატების მეთოდის გამოყენებით.
წრფივი კალიბრაციის ნახაზისთვის მნიშვნელობა სმიღებული სტანდარტული გადახრის ტოლი ს აამ გრაფიკის განტოლების თავისუფალი ვადა. რაოდენობრივი ზღვრის მიღებული მნიშვნელობა, საჭიროების შემთხვევაში, შეიძლება დადასტურდეს პირდაპირი ექსპერიმენტით განსაზღვრული ნივთიერების იმ რაოდენობებზე (კონცენტრაციებზე), რომლებიც ახლოსაა რაოდენობრივი ზღვრის აღმოჩენილ მნიშვნელობასთან.
თუ არსებობს მონაცემები მეთოდის უნარზე, საიმედოდ განსაზღვროს ანალიტი კონცენტრაციებში მისი შემცველობის ნორმის ზემოთ და ქვემოთ დადგენილ სპეციფიკაციაში, ასეთი მეთოდისთვის რაოდენობრივი ზღვრის რეალური მნიშვნელობის დადგენა, როგორც წესი, არ არის. საჭირო.
მეთოდოლოგიის ანალიტიკური სფერო
ტექნიკის ანალიტიკური არეალი არის ანალიზის ობიექტში განსაზღვრული კომპონენტის ანალიტიკური მახასიათებლების ზედა და ქვედა მნიშვნელობებს შორის ინტერვალი (მისი რაოდენობა, კონცენტრაცია, აქტივობა და ა.შ.). ამ დიაპაზონში, დამოწმებული მეთოდის გამოყენებით მიღებულ შედეგებს უნდა ჰქონდეს სიზუსტის მისაღები დონე და ლაბორატორიული (შუალედური) სიზუსტე.
შემდეგი მოთხოვნები ვრცელდება მეთოდების ანალიტიკური არეალის ზომაზე:
- რაოდენობრივი განსაზღვრის მეთოდები უნდა იყოს გამოყენებული 80-დან 120%-მდე ანალიტიკური მახასიათებლის ნომინალური მნიშვნელობის დიაპაზონში;
- დოზის ერთგვაროვნების შეფასების მეთოდები უნდა იყოს გამოყენებული ნომინალური დოზის 70-დან 130%-მდე დიაპაზონში;
– დაშლის ტესტში გამოყენებული რაოდენობრივი მეთოდები ზოგადად უნდა იყოს გამოყენებული ხსნარის გარემოში აქტიური ნივთიერების მოსალოდნელი კონცენტრაციის 50-დან 120%-მდე დიაპაზონში;
– სისუფთავის ტესტის მეთოდები უნდა იყოს გამოყენებული დიაპაზონში „რაოდენობრივი ზღვარი“ ან „გამოვლენის ლიმიტი“ განსაზღვრული მინარევის დასაშვები შემცველობის 120%-მდე.
ტექნიკის ანალიტიკური ფარგლები შეიძლება დადგინდეს ექსპერიმენტული მონაცემების დიაპაზონიდან, რომელიც აკმაყოფილებს ხაზოვან მოდელს.
ხაზოვანობა
ტექნიკის წრფივობა არის ანალიტიკური სიგნალის წრფივი დამოკიდებულების არსებობა გაანალიზებულ ნიმუშში ანალიზის კონცენტრაციაზე ან ანალიზში ტექნიკის ანალიზურ დიაპაზონში.
მეთოდის ვალიდაციისას, მისი წრფივობა ანალიტიკურ დომენში მოწმდება ექსპერიმენტულად ანალიტიკური სიგნალების გაზომვით მინიმუმ 5 ნიმუშისთვის, ანალიზის სხვადასხვა რაოდენობით ან კონცენტრაციით. ექსპერიმენტული მონაცემები მუშავდება უმცირესი კვადრატების მეთოდით წრფივი მოდელის გამოყენებით:
წ = ბ · x + ა,
X- განსაზღვრული ნივთიერების რაოდენობა ან კონცენტრაცია;
წ- რეაგირების სიდიდე;
ბ– კუთხოვანი კოეფიციენტი;
ა– თავისუფალი წევრი (OFS „ქიმიური ექსპერიმენტის შედეგების სტატისტიკური დამუშავება“).
ღირებულებები უნდა იყოს გათვლილი და წარმოდგენილი ბ, ადა კორელაციის კოეფიციენტი რ. უმეტეს შემთხვევაში გამოიყენება წრფივი დამოკიდებულებები, რომლებიც აკმაყოფილებენ 0.99-ის პირობას და მხოლოდ კვალი რაოდენობით ანალიზისას განიხილება წრფივი დამოკიდებულებები, რომლებიც აკმაყოფილებენ 0.9-ის პირობას.
ზოგიერთ შემთხვევაში, ექსპერიმენტული მონაცემების წრფივი დაახლოების შესაძლებლობა მოცემულია მხოლოდ მათი მათემატიკური გარდაქმნის შემდეგ (მაგალითად, ლოგარითმი).
ზოგიერთი ანალიტიკური მეთოდისთვის, რომლებიც პრინციპში არ შეიძლება დაფუძნდეს ექსპერიმენტულ მონაცემებს შორის წრფივ ურთიერთობაზე, ნივთიერების კონცენტრაცია ან რაოდენობა განისაზღვრება არაწრფივი კალიბრაციის გრაფიკების გამოყენებით. ამ შემთხვევაში, ანალიტიკური სიგნალის დამოკიდებულება ანალიზის რაოდენობაზე ან კონცენტრაციაზე შეიძლება მიახლოებული იყოს შესაფერისი არაწრფივი ფუნქციით უმცირესი კვადრატების მეთოდის გამოყენებით, რაც შესაძლებელია შესაბამისი დადასტურებული პროგრამული უზრუნველყოფით.
უფლება
ტექნიკის სისწორეს ახასიათებს მისი გამოყენებით მიღებული განსაზღვრების საშუალო შედეგის გადახრები ჭეშმარიტად მიღებული მნიშვნელობიდან.
დადასტურებული მეთოდი სწორად ითვლება, თუ ჭეშმარიტად მიღებული მნიშვნელობები დევს ამ მეთოდის გამოყენებით ექსპერიმენტულად მიღებული შესაბამისი საშუალო ტესტის შედეგების სანდო ინტერვალებში.
რაოდენობრივი მეთოდების სისწორის შესაფასებლად გამოიყენება შემდეგი მიდგომები:
ა) ანალიზი დადასტურებული მეთოდოლოგიის გამოყენებით სტანდარტული ნიმუშების ან მოდელის ნარევების განსაზღვრული ნივთიერების ცნობილი შემცველობით (კონცენტრაციით);
ბ) ვალიდირებული მეთოდით მიღებული შედეგებისა და საცნობარო მეთოდის შედარება, რომლის სისწორე ადრე იყო დადგენილი;
გ) ვალიდირებული მეთოდის წრფივობის შესწავლის შედეგების გათვალისწინება: თუ მე-5 ნაწილში მოცემულ განტოლებაში თავისუფალი წევრი სტატისტიკურად მნიშვნელოვნად არ განსხვავდება ნულისაგან, მაშინ ასეთი მეთოდის გამოყენება იძლევა სისტემური შეცდომებისგან თავისუფალ შედეგებს.
„ა“ და „ბ“ მიდგომებისთვის შესაძლებელია მიღებული მონაცემების წარმოდგენა ექსპერიმენტულად აღმოჩენილ და ჭეშმარიტ სიდიდეებს შორის წრფივი დამოკიდებულების (რეგრესიის) განტოლების სახით. ამ განტოლებისთვის შემოწმებულია ჰიპოთეზები ერთიანობაზე დახრილობის კუთხის ტანგენსის ტოლობის შესახებ. ბხოლო თავისუფალი წევრის ნულის ტოლობის შესახებ ა. როგორც წესი, თუ ეს ჰიპოთეზები აღიარებულია როგორც ჭეშმარიტი სანდოობის ხარისხით, რომელიც ტოლია 0.05, მაშინ დადასტურებული მეთოდოლოგიის გამოყენება იძლევა სწორ, ანუ სისტემატური შეცდომებისგან თავისუფალ შედეგებს.
სიზუსტე
ტექნიკის სიზუსტე ხასიათდება მისი გამოყენებით მიღებული შედეგების დისპერსიით საშუალო შედეგის მნიშვნელობასთან შედარებით. ასეთი გაფანტვის საზომია ინდივიდუალური განსაზღვრის შედეგის სტანდარტული გადახრის მნიშვნელობა, რომელიც მიღებულია საკმარისად დიდი ზომის ნიმუშისთვის.
სიზუსტე ფასდება ნებისმიერი რაოდენობრივი განსაზღვრის მეთოდისთვის, მინიმუმ სამი განსაზღვრის შედეგების საფუძველზე, თითოეული განსაზღვრული მნიშვნელობების სამი დონისთვის (ქვედა, შუა და ზედა), რომელიც დევს მეთოდის ანალიტიკურ ფარგლებს. განმეორებადობა ასევე შეიძლება შეფასდეს ნებისმიერი რაოდენობრივი პროცედურისთვის, არანაკლებ ექვსი განსაზღვრის შედეგების საფუძველზე, ნიმუშების ნომინალურ ანალიზთან ახლოს. ხშირ შემთხვევაში, სიზუსტე შეიძლება შეფასდეს ექსპერიმენტული მონაცემების დამუშავების შედეგების საფუძველზე უმცირესი კვადრატების მეთოდით, როგორც ეს მითითებულია ზოგადი ფარმაკოპეის მონოგრაფიაში „ქიმიური ექსპერიმენტის შედეგების სტატისტიკური დამუშავება“.
სიზუსტე უნდა იყოს შესწავლილი ერთგვაროვან ნიმუშებზე და შეიძლება შეფასდეს სამი გზით:
– როგორც განმეორებადობა (კონვერგენცია);
– როგორც შიდალაბორატორიული (შუალედური) სიზუსტე;
– როგორც ინტერლაბორატორიული სიზუსტე (გამეორებადობა).
თითოეული ზუსტი ვარიანტისთვის ანალიტიკური ტექნიკის შეფასების შედეგები ჩვეულებრივ ხასიათდება ცალკეული განსაზღვრის შედეგის სტანდარტული გადახრის შესაბამისი მნიშვნელობით.
ჩვეულებრივ, ორიგინალური მეთოდის შემუშავებისას განისაზღვრება მისი გამოყენებით მიღებული შედეგების განმეორებადობა (კონვერგენცია). თუ საჭიროა შემუშავებული მეთოდის მარეგულირებელ დოკუმენტაციაში ჩართვა, დამატებით დგინდება მისი შიდალაბორატორიული (შუალედური) სიზუსტე. მეთოდის ინტერლაბორატორიული სიზუსტე (განმეორებადობა) ფასდება მისი განზრახ ჩართვით ზოგადი ფარმაკოპეის მონოგრაფიაში, ფარმაკოპეის მონოგრაფიაში ან ფარმაკოპეის საცნობარო მასალების მარეგულირებელ დოკუმენტაციაში.
7.1 განმეორებადობა (კონვერგენცია)
ანალიტიკური ტექნიკის განმეორებადობა ფასდება დამოუკიდებელი შედეგებით, რომლებიც მიღებულია იმავე რეგულირებულ პირობებში იმავე ლაბორატორიაში (იგივე შემსრულებელი, იგივე მოწყობილობა, იგივე რეაგენტების ნაკრები) მოკლე დროში.
7.2 ინტრალაბორატორიული (შუალედური) სიზუსტე
დადასტურებული მეთოდის ინტრალაბორატორიული (შუალედური) სიზუსტე ფასდება ერთი ლაბორატორიის მუშაობის პირობებში (სხვადასხვა დღეები, სხვადასხვა შემსრულებლები, სხვადასხვა აღჭურვილობა და ა.შ.).
7.3 ლაბორატორიათაშორისი სიზუსტე (გამეორებადობა)
ვალიდირებული მეთოდის ინტერლაბორატორიული სიზუსტე (განმეორებადობა) ფასდება, როდესაც ტესტირება ტარდება სხვადასხვა ლაბორატორიაში.
მდგრადობა
დადასტურებული მეთოდის სტაბილურობა არის მისთვის ნაპოვნი მახასიათებლების შენარჩუნების უნარი ცხრილში მოცემული ოპტიმალური (ნომინალური) პირობებში, ამ ანალიზის პირობებიდან სავარაუდო მცირე გადახრებით.
პროცედურის სიმტკიცე არ უნდა განისაზღვროს ადვილად კონტროლირებად ანალიტიკურ პირობებთან მიმართებაში. ეს მკვეთრად ამცირებს მდგრადობის გამოკვლევების საჭიროებას.
სტაბილურობა უნდა იყოს შესწავლილი მხოლოდ მაშინ, როდესაც ვალიდირებული პროცედურა ეფუძნება განსაკუთრებით მგრძნობიარე ანალიტიკური მეთოდების გამოყენებას, როგორიცაა სხვადასხვა სახის ქრომატოგრაფია და ფუნქციური ანალიზი. საჭიროების შემთხვევაში, მეთოდოლოგიის სტაბილურობა ფასდება მისი შემუშავების ეტაპზე. თუ ტექნიკის დაბალი სტაბილურობა სავარაუდოა, მისი ვარგისიანობა შემოწმდება უშეცდომოდ უშუალოდ პრაქტიკული გამოყენების პროცესში.
ანალიტიკური სისტემის ვარგისიანობის ტესტირება
ანალიტიკური სისტემის ვარგისიანობის დადასტურება არის მისთვის ძირითადი მოთხოვნების შესრულების შემოწმება. სისტემა, რომლის ვარგისიანობის ტესტირება მიმდინარეობს, არის ანალიზის ქვეშ მყოფი კონკრეტული ინსტრუმენტების, რეაგენტების, სტანდარტებისა და ნიმუშების კოლექცია. ასეთი სისტემის მოთხოვნები, როგორც წესი, მითითებულია ზოგად მონოგრაფიაში შესაბამისი ანალიტიკური მეთოდისთვის. ამრიგად, ანალიტიკური სისტემის ვარგისიანობის ტესტირება ხდება პროცედურა, რომელიც შედის დამოწმებულ მეთოდში.
ვალიდაციის შედეგების პრეზენტაცია
ანალიტიკური პროცედურის ვალიდაციის პროტოკოლი უნდა შეიცავდეს:
– მისი სრული აღწერა, საკმარისი რეპროდუცირებისთვის და ასახავს ანალიზის ჩასატარებლად საჭირო ყველა პირობას;
- მახასიათებლების შეფასება;
– ყველა პირველადი შედეგი, რომელიც ჩართული იყო სტატისტიკური მონაცემების დამუშავებაში;
– დადასტურებული მეთოდოლოგიის შემუშავების ან გადამოწმების დროს ექსპერიმენტულად მიღებული მონაცემების სტატისტიკური დამუშავების შედეგები;
- საილუსტრაციო მასალები, როგორიცაა მაღალი ხარისხის თხევადი ქრომატოგრაფიით ან გაზის ქრომატოგრაფიით მიღებული ქრომატოგრამების ასლები; ელექტროფეროგრამები, ელექტრონული და ინფრაწითელი სპექტრები; თხელფენიანი ან ქაღალდის ქრომატოგრაფიით მიღებული ქრომატოგრამების ფოტოები ან ნახატები; ტიტრირების მრუდების ნახაზები, კალიბრაციის გრაფიკები;
– დასკვნა მარეგულირებელ დოკუმენტში შესატანად დამოწმებული მეთოდის ვარგისიანობის შესახებ.
ცალკეული ანალიტიკური მეთოდების ვალიდაციის მასალები წარმოდგენილი უნდა იყოს კომბინირებული ვალიდაციის ანგარიშის სახით.
თითოეული ინსტრუმენტული მეთოდი ხასიათდება ხმაურის გარკვეული დონით, რომელიც დაკავშირებულია გაზომვის პროცესის სპეციფიკასთან. აქედან გამომდინარე, ყოველთვის არსებობს სიმრავლის ზღვარი, რომლის ქვემოთ ნივთიერების საიმედოდ აღმოჩენა საერთოდ შეუძლებელია.
გამოვლენის ლიმიტი C min, P - ყველაზე დაბალი შემცველობა, რომლის დროსაც შესაძლებელია მოცემული ნდობის ალბათობით კომპონენტის არსებობა ამ მეთოდის გამოყენებით.
აღმოჩენის ლიმიტი ასევე შეიძლება დაწესდეს მინიმალური ანალიტიკური სიგნალით y min, რომელიც შეიძლება დამაჯერებლად გამოირჩეოდეს საკონტროლო ექსპერიმენტის სიგნალისგან - y ფონის.
ჩებიშევის უთანასწორობის გამოყენებით სტატისტიკურმა მეთოდებმა დაამტკიცა, რომ გამოვლენის ზღვარი რაოდენობრივად შეიძლება განისაზღვროს გამოხატვის გამოყენებით
სადაც s ფონი არის ანალიტიკური ფონის სიგნალის სტანდარტული გადახრა; S - მგრძნობელობის კოეფიციენტი (ზოგჯერ უწოდებენ უბრალოდ "მგრძნობელობას"), ის ახასიათებს ანალიტიკური სიგნალის პასუხს კომპონენტის შინაარსზე. მგრძნობელობის კოეფიციენტი არის კალიბრაციის ფუნქციის პირველი წარმოებულის მნიშვნელობა მოცემული კონცენტრაციის განსაზღვრისთვის. სწორი ხაზის კალიბრაციის გრაფიკებისთვის ეს არის დახრილობის კუთხის ტანგენსი:
(ყურადღება: არ აურიოთ მგრძნობელობის ფაქტორისთან სტანდარტული გადახრას!)
გამოვლენის ლიმიტის გამოთვლის სხვა გზები არსებობს, მაგრამ ეს განტოლება ყველაზე ხშირად გამოიყენება.
რაოდენობრივი ქიმიური ანალიზის დროს, როგორც წესი, მოცემულია განსაზღვრული შინაარსის ან კონცენტრაციების დიაპაზონი. ეს ნიშნავს განსაზღვრული შინაარსის (კონცენტრაციების) მნიშვნელობების დიაპაზონს, რომელიც გათვალისწინებულია ამ ტექნიკით და შემოიფარგლება განსაზღვრული კონცენტრაციების ქვედა და ზედა ზღვრებით.
ანალიტიკოსს ხშირად აინტერესებს განსაზღვრული კონცენტრაციების ქვედა ზღვარი თან ნან შინაარსი მ ნკომპონენტი განისაზღვრება ამ მეთოდით. განსაზღვრული შინაარსის ქვედა ზღვარს მიღმაჩვეულებრივ იღებენ მინიმალურ რაოდენობას ან კონცენტრაციას, რომელიც შეიძლება განისაზღვროს შედარებითი სტანდარტული გადახრით
. .
მაგალითი
რკინის მასის კონცენტრაცია ხსნარში განისაზღვრა სპექტროფოტომეტრიული მეთოდით, გაზომვით შეღებილი ხსნარების ოპტიკური სიმკვრივეების შედეგად Fe 3+ იონის სულფოსალიცილის მჟავასთან ურთიერთქმედების შედეგად. კალიბრაციის დამოკიდებულების ასაგებად, გაზომეს სულფოსალიცილის მჟავით დამუშავებული რკინის მზარდი (განსაზღვრული) კონცენტრაციის მქონე ხსნარების ოპტიკური სიმკვრივე.
საცნობარო ხსნარის ოპტიკური სიმკვრივე (საკონტროლო ექსპერიმენტი რეაგენტებისთვის, ე.ი. რკინის დამატების გარეშე, (ფონი) იყო 0,002; 0,000; 0,008; 0,006; 0,003.
გამოთვალეთრკინის გამოვლენის ლიმიტი.
გამოსავალი
1) უმცირესი კვადრატების მეთოდის გამოყენებით გამოთვლების შედეგად (იხ. მაგალითი No5 სატესტო დავალება), მიღებული იქნა მნიშვნელობები კალიბრაციის გრაფიკის ასაგებად.
გამოთვლილი მნიშვნელობები კალიბრაციის გრაფიკის შესაქმნელად
2) ჩვენ ვიანგარიშებთ მგრძნობელობის კოეფიციენტს, ანუ კალიბრაციის დამოკიდებულების კუთხური კოეფიციენტს (S) ცხრილის მონაცემების მიხედვით.
3) გამოთვალეთ ფონის სიგნალის სტანდარტული გადახრა, რა არის 0,0032 ოპტიკური სიმკვრივის ერთეული.
4) გამოვლენის ლიმიტი იქნება მგ/სმ 3
სატესტო დავალება No6
განსაზღვრეთ წყალში რკინის აღმოჩენის ზღვარი.
საწყისი მონაცემები : ფონის ოპტიკური სიმკვრივის მნიშვნელობები (საცნობარო ხსნარი) რკინის დასადგენად კალიბრაციის გრაფიკის აგებისას იყო 0,003; 0,001; 0,007; 0,005; 0,006; 0,003; 0,001; 0.005. ხსნარში რკინის კონცენტრაციის შესაბამისი ოპტიკური სიმკვრივის მნიშვნელობები წარმოდგენილია No5 საკონტროლო დავალების ცხრილში.
გამოთვალეთ რკინის გამოვლენის ზღვარი მგ/სმ 3-ში მგრძნობელობის კოეფიციენტების S-ის გამოყენებით, რომელიც გამოითვლება კალიბრაციის გრაფიკის ასაგებად მიღებული მონაცემების საფუძველზე უმცირესი კვადრატების მეთოდით No5 საკონტროლო დავალების შესრულებისას;
რაოდენობრივი ზღვარი
„...რაოდენობრივი შეზღუდვის ლიმიტი (LOQ) (ანალიტიკურ განმარტებებში): ყველაზე დაბალი კონცენტრაცია ან ანალიტი ანალიტის ნიმუშში, რომელიც შეიძლება განისაზღვროს დასაშვები დონის სიზუსტით და სიზუსტით, როგორც ნაჩვენებია ლაბორატორიული ერთობლივი ტესტირებით ან სხვა შესაფერისი მეთოდის დადასტურებით. .."
წყარო:
"კვების პროდუქტები. გენეტიკურად მოდიფიცირებული ორგანიზმების და მათგან მიღებული პროდუქტების გამოვლენის ანალიზის მეთოდები. ზოგადი მოთხოვნები და განმარტებები. GOST R 53214-20086)"
(დამტკიცებულია 2008 წლის 25 დეკემბრის როსტეხრეგულიროვანის ბრძანებით N 708-ქ)
ოფიციალური ტერმინოლოგია. Akademik.ru. 2012 წელი.
ნახეთ, რა არის „რაოდენობის ლიმიტი“ სხვა ლექსიკონებში:
რაოდენობრივი ზღვარი- 3.7 რაოდენობრივი ზღვარი (LOQ): ნიმუშის მასის სტანდარტული გადახრის ათჯერ ზრდა. შენიშვნა LOQ მნიშვნელობა გამოიყენება როგორც ზღვრული მნიშვნელობა, რომლის ზემოთ მასა... ...
განმეორებადობის ლიმიტი- 3.7 განმეორებადობის ზღვარი: აბსოლუტური სხვაობა მაქსიმალური და მინიმალური მნიშვნელობების შედეგებს შორის გაზომვების განსაზღვრული რაოდენობისგან, განმეორებადობის პირობებში, GOST R ISO 5725 1. წყარო ... ნორმატიული და ტექნიკური დოკუმენტაციის ტერმინთა ლექსიკონი-საცნობარო წიგნი
განმეორებადობის ლიმიტი- 2.9 განმეორებადობის ზღვარი: მნიშვნელობა, რომლის ქვემოთ, 95% ალბათობით, დევს განმეორებადობის პირობებში მიღებულ ტესტის ორ შედეგს შორის სხვაობის აბსოლუტური მნიშვნელობა. წყარო… ნორმატიული და ტექნიკური დოკუმენტაციის ტერმინთა ლექსიკონი-საცნობარო წიგნი
განმეორებადობის ლიმიტი (კონვერგენცია)- 3.11 განმეორებადობის ზღვარი: მნიშვნელობა, რომელიც 95%-იანი ნდობის ალბათობით არ აღემატება განმეორებადობის პირობებში მიღებულ ორ გაზომვის (ან ტესტის) შედეგებს შორის სხვაობის აბსოლუტურ მნიშვნელობას... ნორმატიული და ტექნიკური დოკუმენტაციის ტერმინთა ლექსიკონი-საცნობარო წიგნი
ინტრალაბორატორიული სიზუსტის ზღვარი- 3.11 შიდალაბორატორიული სიზუსტის ზღვარი: აბსოლუტური შეუსაბამობა დაუშვა დაშვებული ალბათობა P ორ ანალიტიკურ შედეგს შორის, რომლებიც მიღებულ იქნა შიდალაბორატორიული სიზუსტის პირობებში. წყარო… ნორმატიული და ტექნიკური დოკუმენტაციის ტერმინთა ლექსიკონი-საცნობარო წიგნი
განმეორებადობის ზღვარი R- 2.19.2 განმეორებადობის ზღვარი R: ორ ტესტის შედეგს შორის სხვაობის აბსოლუტური მნიშვნელობა განმეორებადობის პირობებში (იხ. 2.19.1) ნდობის დონე 95%. 2.19.1, 2.19.2 (შეცვლილი გამოცემა, სათაური = ცვლილება No. 1, IUS 12 2002).… … ნორმატიული და ტექნიკური დოკუმენტაციის ტერმინთა ლექსიკონი-საცნობარო წიგნი
MI 2881-2004: რეკომენდაცია. GSI. რაოდენობრივი ქიმიური ანალიზის მეთოდები. ანალიტიკური შედეგების მისაღებობის შემოწმების პროცედურები- ტერმინოლოგია MI 2881 2004: რეკომენდაცია. GSI. რაოდენობრივი ქიმიური ანალიზის მეთოდები. ანალიზის შედეგების მისაღებობის შემოწმების პროცედურები: 3.17 კრიტიკული სხვაობა: აბსოლუტური სხვაობა დაშვებული იყო 95% სავარაუდო ალბათობით ... ... ნორმატიული და ტექნიკური დოკუმენტაციის ტერმინთა ლექსიკონი-საცნობარო წიგნი
GOST R 50779.11-2000: სტატისტიკური მეთოდები. სტატისტიკური ხარისხის მენეჯმენტი. ტერმინები და განმარტებები- ტერმინოლოგია GOST R 50779.11 2000: სტატისტიკური მეთოდები. სტატისტიკური ხარისხის მენეჯმენტი. ტერმინები და განმარტებები ორიგინალური დოკუმენტი: 3.4.3 (ზედა და ქვედა) კონტროლის ლიმიტები საკონტროლო დიაგრამაზე ლიმიტი, რომლის ზემოთაც ზედა ზღვარი, ... ... ნორმატიული და ტექნიკური დოკუმენტაციის ტერმინთა ლექსიკონი-საცნობარო წიგნი
GOST R 50779.10-2000: სტატისტიკური მეთოდები. ალბათობა და ძირითადი სტატისტიკა. ტერმინები და განმარტებები- ტერმინოლოგია GOST R 50779.10 2000: სტატისტიკური მეთოდები. ალბათობა და ძირითადი სტატისტიკა. ტერმინები და განმარტებები ორიგინალი დოკუმენტი: 2.3. (ზოგადი) მოსახლეობა განხილული ყველა ერთეულის ნაკრები. შენიშვნა შემთხვევითი ცვლადისთვის... ... ნორმატიული და ტექნიკური დოკუმენტაციის ტერმინთა ლექსიკონი-საცნობარო წიგნი
RMG 61-2003: სახელმწიფო სისტემა გაზომვების ერთგვაროვნების უზრუნველსაყოფად. რაოდენობრივი ქიმიური ანალიზის მეთოდების სიზუსტის, სისწორის, სიზუსტის ინდიკატორები. შეფასების მეთოდები- ტერმინოლოგია RMG 61 2003: სახელმწიფო სისტემა გაზომვების ერთგვაროვნების უზრუნველსაყოფად. რაოდენობრივი ქიმიური ანალიზის მეთოდების სიზუსტის, სისწორის, სიზუსტის ინდიკატორები. შეფასების მეთოდები: 3.12 ლაბორატორიული სიზუსტე: სიზუსტე ... ნორმატიული და ტექნიკური დოკუმენტაციის ტერმინთა ლექსიკონი-საცნობარო წიგნი
კოლეჯი
გადაწყვეტა
ევრაზიის ეკონომიკური კავშირის შესახებ 2014 წლის 29 მაისის ხელშეკრულების 30-ე მუხლისა და 2014 წლის 23 დეკემბრის ევრაზიის ეკონომიკური კავშირის ფარგლებში მედიკამენტების მიმოქცევის საერთო პრინციპებისა და წესების შესახებ შეთანხმების მე-3 მუხლის მე-2 პუნქტის შესაბამისად. , ევრაზიის ეკონომიკური კომისიის საბჭო
გადაწყვიტა:
1. დამტკიცდეს მედიკამენტების ტესტირების ანალიტიკური მეთოდების ვალიდაციის თანდართული სახელმძღვანელო.
2. ეს გადაწყვეტილება ამოქმედდეს ოფიციალური გამოქვეყნებიდან 6 თვის შემდეგ.
სხდომის თავმჯდომარე
ევრაზიის ეკონომიკური კომისია
თ.სარქისიანი
სახელმძღვანელო ნარკოლოგიური ტესტირების ანალიტიკური მეთოდების ვალიდაციის შესახებ
დამტკიცებულია
გამგეობის გადაწყვეტილებით
ევრაზიის ეკონომიკური კომისია
2018 წლის 17 ივლისის N 113
I. ზოგადი დებულებები
1. წინამდებარე გზამკვლევი განსაზღვრავს სამკურნალო საშუალებების ტესტირების ანალიტიკური მეთოდების ვალიდაციის წესებს, აგრეთვე იმ მახასიათებლების ჩამონათვალს, რომლებიც უნდა შეფასდეს ამ მეთოდების ვალიდაციის დროს და შედის სარეგისტრაციო დოსიეებში, რომლებიც წარდგენილია წევრი სახელმწიფოების უფლებამოსილ ორგანოებში. ევრაზიის ეკონომიკური კავშირი (შემდგომში წევრი ქვეყნები, შესაბამისად). კავშირი).
2. სამკურნალო საშუალებების ტესტირების ანალიტიკური პროცედურის ვალიდაციის მიზანია მისი დანიშნულებისამებრ ვარგისიანობის დოკუმენტირებული დადასტურება.
II. განმარტებები
3. წინამდებარე სახელმძღვანელოს მიზნებისათვის გამოიყენება ცნებები, რომლებიც ნიშნავს შემდეგს:
"ანალიზური პროცედურა" - სამკურნალო საშუალებების ტესტირების მეთოდოლოგია, რომელიც მოიცავს ანალიტიკური ტესტის ჩასატარებლად საჭირო ქმედებების თანმიმდევრობის დეტალურ აღწერას (მათ შორის, ტესტის ნიმუშების მომზადების აღწერა, სტანდარტული ნიმუშები, რეაგენტები, აღჭურვილობის გამოყენება, კონსტრუქცია კალიბრაციის მრუდი, გამოყენებული გამოთვლის ფორმულები და ა.შ.);
„განმეორებადობა“ არის თვისება, რომელიც ახასიათებს ინტერლაბორატორიულ ტესტებში სიზუსტეს;
"გამოყენების დიაპაზონი (ანალიტიკური არეალი)" (დიაპაზონი) - ინტერვალი ანალიზის უმაღლეს და დაბალ კონცენტრაციებს (რაოდენობას) შორის ნიმუშში (ამ კონცენტრაციების ჩათვლით), რომლისთვისაც ანალიტიკურ პროცედურას ნაჩვენებია სიზუსტის მისაღები დონე. , სიზუსტე და წრფივობა;
„წრფივობა“ არის ანალიტიკური სიგნალის პირდაპირპროპორციული დამოკიდებულება ნიმუშის ანალიზის კონცენტრაციაზე (რაოდენობაზე) ტექნიკის გამოყენების (ანალიტიკური არეალის) ფარგლებში;
„აღდგენა“ (აღდგენა) - თანაფარდობა მიღებულ საშუალოსა და ნამდვილ (მინიშნება) მნიშვნელობებს შორის შესაბამისი ნდობის ინტერვალების გათვალისწინებით;
"განმეორებადობა (ინტრა-ანალიზის სიზუსტე)" - მეთოდის სიზუსტე, როდესაც განმეორებითი ტესტები ტარდება იმავე საოპერაციო პირობებში (მაგალითად, იგივე ანალიტიკოსის ან ანალიტიკოსთა ჯგუფის მიერ, იმავე მოწყობილობაზე, იგივე რეაგენტებით, და ა.შ.) მოკლე დროით;
„სისწორე“ (სიზუსტე, სიზუსტე) - მიღებულ ჭეშმარიტ (მინიშნებას) მნიშვნელობასა და მიღებულ მნიშვნელობას შორის სიახლოვე, რომელიც გამოიხატება გახსნადობის მნიშვნელობით;
„რაოდენობრივი ლიმიტი“ - ნივთიერების უმცირესი რაოდენობა ნიმუშში, რომლის რაოდენობრივი დადგენა შესაძლებელია შესაბამისი სიზუსტით და სიზუსტით;
"გამოვლენის ლიმიტი" - ანალიზის უმცირესი რაოდენობა ნიმუშში, რომელიც შეიძლება გამოვლინდეს, მაგრამ არა აუცილებლად ზუსტი რაოდენობრივი განსაზღვრა;
„სიზუსტე“ (სიზუსტე) - შედეგების (მნიშვნელობების) სიახლოვის (გაფანტვის ხარისხი) გამოხატულება გაზომვების სერიას შორის, რომელიც განხორციელდა ერთი და იმავე ერთგვაროვანი ნიმუშიდან აღებულ მრავალ ნიმუშზე, მეთოდით დადგენილ პირობებში;
"შუალედური (ინტრალაბორატორიული) სიზუსტე" (შუალედური სიზუსტე) - ლაბორატორიაში არსებული ვარიაციების გავლენა (სხვადასხვა დღეები, სხვადასხვა ანალიტიკოსები, სხვადასხვა აღჭურვილობა, სხვადასხვა სერიის (ლოტი) რეაგენტები და ა.შ.) იდენტური ნიმუშების ტესტის შედეგებზე, რომლებიც აღებულია. იგივე სერია;
„სპეციფიკურობა“ - ანალიტიკური ტექნიკის უნარი, ცალსახად შეაფასოს განსახილველი ნივთიერება, განურჩევლად სხვა ნივთიერებებისა (მინარევები, დეგრადაციის პროდუქტები, დამხმარე ნივთიერებები, მატრიცა (საშუალება) და ა.შ.) სატესტო ნიმუშში;
„სიმტკიცე“ არის ანალიტიკური ტექნიკის უნარი, იყოს მდგრადი ტესტის პირობებში მცირე განსაზღვრული ცვლილებების გავლენის მიმართ, რაც მიუთითებს მის საიმედოობაზე ნორმალური (სტანდარტული) გამოყენებისას.
III. დასადასტურებელი ანალიტიკური მეთოდების ტიპები
4. ეს გზამკვლევი განიხილავს 4 ყველაზე გავრცელებული ტიპის ანალიტიკური მეთოდის ვალიდაციის მიდგომებს:
ა) იდენტიფიკაციის ტესტები (ავთენტურობა);
ბ) ტესტები მინარევების რაოდენობრივი შემცველობის დასადგენად (მინარევების შემცველობის რაოდენობრივი ტესტები);
გ) ტესტები სინჯში მინარევების მაქსიმალური შემცველობის დასადგენად (საკონტროლო მინარევების ზღვრული ტესტები);
დ) რაოდენობრივი ტესტები (შიგთავსის ან აქტივობისათვის) საცდელ ნიმუშში აქტიური ნივთიერების მოლეკულის აქტიური ნაწილის დასადგენად.
5. ყველა ანალიტიკური მეთოდი, რომელიც გამოიყენება სამკურნალო საშუალებების ხარისხის კონტროლისთვის, უნდა იყოს დამოწმებული. ეს გზამკვლევი არ მოიცავს ანალიტიკური მეთოდების ვალიდაციას ტესტების ტიპებისთვის, რომლებიც არ შედის ამ სახელმძღვანელოს მე-4 პუნქტში (მაგალითად, დაშლის ტესტები ან ფარმაცევტული ნივთიერების ნაწილაკების ზომის (დისპერსიულობის) განსაზღვრა და ა.შ.).
6. საიდენტიფიკაციო (ავთენტურობის) ტესტები, როგორც წესი, შედგება საცდელი ნიმუშისა და სტანდარტული ნიმუშის თვისებების (მაგალითად, სპექტრული მახასიათებლები, ქრომატოგრაფიული ქცევა, ქიმიური აქტივობა და ა.შ.) შედარებისგან.
7. ტესტები მინარევების რაოდენობრივი შემცველობის დასადგენად და ტესტები სინჯში მინარევების შემზღუდველი შემცველობის დასადგენად მიზნად ისახავს ნიმუშის სისუფთავის სწორად აღწერას. მინარევების რაოდენობრივი განსაზღვრის მეთოდების ვალიდაციის მოთხოვნები განსხვავდება ნიმუშში მინარევების შემზღუდველი შემცველობის განსაზღვრის მეთოდების ვალიდაციის მოთხოვნებისგან.
8. რაოდენობრივი ტესტის მეთოდები მიზნად ისახავს საანალიზო ნიმუშში ანალიზის შემცველობის გაზომვას. წინამდებარე გაიდლაინებში რაოდენობრივი განსაზღვრა გულისხმობს ფარმაცევტული ნივთიერების ძირითადი კომპონენტების რაოდენობრივ გაზომვას. მსგავსი ვალიდაციის პარამეტრები ვრცელდება აქტიური ნივთიერების ან სამკურნალო პროდუქტის სხვა კომპონენტების რაოდენობრივ განსაზღვრაზე. რაოდენობრივი ვალიდაციის პარამეტრები შეიძლება გამოყენებულ იქნას სხვა ანალიტიკურ პროცედურებში (მაგ., დაშლის ტესტირებაში).
ანალიტიკური პროცედურების მიზანი მკაფიოდ უნდა იყოს განსაზღვრული, რადგან ეს განსაზღვრავს ვალიდაციის მახასიათებლების არჩევანს, რომელიც უნდა შეფასდეს ვალიდაციის დროს.
9. შეფასებას ექვემდებარება ანალიტიკური პროცედურის შემდეგი ტიპიური ვალიდაციის მახასიათებლები:
ა) სიზუსტე (სიმართლე);
ბ) სიზუსტე:
განმეორებადობა;
შუალედური (ინტრალაბორატორიული) სიზუსტე;
გ) სპეციფიკა;
დ) გამოვლენის ლიმიტი;
ე) რაოდენობრივი ზღვარი;
ვ) წრფივობა;
ზ) გამოყენების დიაპაზონი (ანალიტიკური არე).
10. ყველაზე მნიშვნელოვანი ვალიდაციის მახასიათებლები სხვადასხვა ტიპის ანალიტიკური მეთოდების ვალიდაციისთვის მოცემულია ცხრილში.
მაგიდა. ვალიდაციის მახასიათებლები სხვადასხვა ტიპის ანალიტიკური მეთოდების დასადასტურებლად
ვალიდაცია | ანალიტიკური პროცედურის ტიპი |
||||
დამახასიათებელი | ტესტები | მინარევების ტესტები | რაოდენობრივი ტესტები |
||
(ნამდვილობა) | რაოდენობრივი | შეზღუდოს შინაარსი | დაშლა (მხოლოდ გაზომვა), შინაარსი (აქტივობა) |
||
უფლება | |||||
სიზუსტე | |||||
განმეორებადობა | |||||
შუალედური სიზუსტე | |||||
სპეციფიკა ** | |||||
გამოვლენის ლიმიტი | |||||
რაოდენობრივი ზღვარი | |||||
წრფივობა | |||||
გამოყენების სპექტრი | |||||
________________
*თუ განმეორებადობა განისაზღვრება, არ არის საჭირო შუალედური სიზუსტის განსაზღვრა.
** ერთი ანალიტიკური ტექნიკის სპეციფიკის ნაკლებობა შეიძლება ანაზღაურდეს ერთი ან რამდენიმე დამატებითი ანალიტიკური ტექნიკის გამოყენებით.
*** შეიძლება საჭირო გახდეს ზოგიერთ შემთხვევაში (მაგალითად, როდესაც აღმოჩენის ლიმიტი და ნორმალიზებული ლიმიტი მინარევის შემცველობისთვის ახლოსაა).
Შენიშვნა. "-" - მახასიათებელი არ არის შეფასებული, "+" - მახასიათებელი ფასდება.
ანალიტიკური მეთოდების ვალიდაციისას მითითებული სია უნდა ჩაითვალოს სტანდარტულად. შეიძლება იყოს გამონაკლისები, რომლებიც საჭიროებენ ცალკე დასაბუთებას სამკურნალო პროდუქტის მწარმოებლის მიერ. ანალიტიკური მეთოდის ისეთი მახასიათებელი, როგორიცაა სტაბილურობა (სიმტკიცე) არ არის ჩამოთვლილი ცხრილში, მაგრამ ის გასათვალისწინებელია ანალიტიკური მეთოდის შემუშავების შესაბამის ეტაპზე.
ხელახალი ვალიდაცია (ხელახალი გადამოწმება) შეიძლება საჭირო გახდეს შემდეგ შემთხვევებში (მაგრამ არ შემოიფარგლება):
ფარმაცევტული ნივთიერების სინთეზის სქემის შეცვლა;
სამკურნალო პროდუქტის შემადგენლობის ცვლილება;
ცვლილება ანალიტიკურ მეთოდოლოგიაში.
ხელახალი ვალიდაცია არ ტარდება, თუ მწარმოებელი იძლევა შესაბამის დასაბუთებას. გადამოწმების ფარგლები დამოკიდებულია განხორციელებული ცვლილებების ბუნებაზე.
IV. ანალიტიკური მეთოდების ვალიდაციის მეთოდოლოგია
1. ანალიტიკური მეთოდების ვალიდაციის მეთოდოლოგიის ზოგადი მოთხოვნები
11. ეს ნაწილი ასახავს მახასიათებლებს, რომლებიც გასათვალისწინებელია ანალიტიკური მეთოდების ვალიდაციისას და მოცემულია რამდენიმე მიდგომა და რეკომენდაცია თითოეული ანალიტიკური მეთოდის ვალიდაციის სხვადასხვა მახასიათებლების დასადგენად.
12. ზოგიერთ შემთხვევაში (მაგალითად, სპეციფიკის დადასტურებისას) შეიძლება გამოყენებულ იქნას რამდენიმე ანალიტიკური ტექნიკის კომბინაცია ფარმაცევტული ნივთიერების ან სამკურნალწამლო პროდუქტის ხარისხის უზრუნველსაყოფად.
13. ვალიდაციის დროს შეგროვებული ყველა შესაბამისი მონაცემი და ვალიდაციის მახასიათებლების გამოსათვლელად გამოყენებული ფორმულები უნდა იყოს წარმოდგენილი და გაანალიზებული.
14. ნებადართულია სხვა მიდგომების გამოყენება, გარდა წინამდებარე სახელმძღვანელოში მითითებულისა. ვალიდაციის პროცედურისა და პროტოკოლის შერჩევა განმცხადებლის პასუხისმგებლობაა. ამ შემთხვევაში, ანალიტიკური მეთოდის დადასტურების მთავარი მიზანია დაადასტუროს მეთოდის ვარგისიანობა მისი დანიშნულებისამებრ. მათი სირთულის გამო, ბიოლოგიური და ბიოტექნოლოგიური პროდუქტების ანალიტიკური მეთოდებისადმი მიდგომები შეიძლება განსხვავდებოდეს ამ სახელმძღვანელოში აღწერილი მიდგომებისგან.
15. ვალიდაციის კვლევის განმავლობაში გამოყენებული უნდა იყოს საცნობარო მასალები ცნობილი, დოკუმენტირებული მახასიათებლებით. სტანდარტული ნიმუშების სისუფთავის საჭირო ხარისხი დამოკიდებულია დანიშნულ დანიშნულებაზე.
16. ვალიდაციის სხვადასხვა მახასიათებლები განხილულია ამ ნაწილის ცალკეულ ქვეთავებში. ამ განყოფილების სტრუქტურა ასახავს ანალიტიკური მეთოდოლოგიის შემუშავებისა და შეფასების პროცესის პროგრესს.
17. ექსპერიმენტული სამუშაოები ისე უნდა იყოს შემუშავებული, რომ შესაბამისი ვალიდაციის მახასიათებლები ერთდროულად იყოს შესწავლილი, მიიღება სანდო მონაცემები ანალიტიკური პროცედურის შესაძლებლობებზე (მაგ. სპეციფიკა, წრფივობა, გამოყენების დიაპაზონი, სიზუსტე და სიზუსტე).
2. სპეციფიკა
18. სპეციფიკურობის კვლევები უნდა ჩატარდეს იდენტიფიკაციის, მინარევების და რაოდენობრივი ტესტების ვალიდაციის დროს. სპეციფიკის დადასტურების პროცედურები დამოკიდებულია ანალიტიკური პროცედურის დანიშნულ მიზანზე.
19. სპეციფიურობის დადასტურების მეთოდი დამოკიდებულია იმ ამოცანებზე, რომელთა ამოხსნასაც მიზნად ისახავს ანალიტიკური ტექნიკა. ყოველთვის არ არის შესაძლებელი იმის დადასტურება, რომ ანალიტიკური პროცედურა სპეციფიკურია მოცემული ანალიტისთვის (სრული სელექციურობა). ამ შემთხვევაში რეკომენდებულია 2 ან მეტი ანალიტიკური ტექნიკის კომბინაციის გამოყენება.
ერთი ანალიტიკური ტექნიკის სპეციფიკის ნაკლებობა შეიძლება ანაზღაურდეს ერთი ან რამდენიმე დამატებითი ანალიტიკური ტექნიკის გამოყენებით.
20. სპეციფიკა სხვადასხვა ტიპის ტესტებისთვის ნიშნავს შემდეგს:
ა) იდენტიფიკაციის ტესტირებისას - დადასტურება, რომ მეთოდი საშუალებას იძლევა განისაზღვროს ნივთიერების იდენტიფიკაცია;
ბ) მინარევების ტესტირებისას, დადასტურება, რომ პროცედურას შეუძლია ნიმუშში არსებული მინარევების სწორად იდენტიფიცირება (მაგალითად, ტესტირება მონათესავე ნაერთებზე, მძიმე ლითონებზე, ნარჩენი გამხსნელის შემცველობაზე და ა.შ.);
გ) რაოდენობრივ ტესტებში - დადასტურება იმისა, რომ მეთოდი საშუალებას იძლევა განისაზღვროს ნიმუშში განსაზღვრული ნივთიერების შემცველობა ან აქტივობა.
იდენტიფიკაცია
21. დამაკმაყოფილებელ საიდენტიფიკაციო ტესტს უნდა შეეძლოს განასხვავოს სტრუქტურულად მჭიდროდ დაკავშირებული ნაერთები, რომლებიც შეიძლება იყოს ნიმუშში. ანალიტიკური პროცედურის სელექციურობის დემონსტრირება შესაძლებელია დადებითი შედეგების მიღებით (შესაძლოა ცნობილ საცნობარო სტანდარტთან შედარებით) ნიმუშებისთვის, რომლებიც შეიცავს ანალიზს და უარყოფითი შედეგები ნიმუშებისთვის, რომლებიც მას არ შეიცავს.
22. ცრუ დადებითი შედეგების არარსებობის დასადასტურებლად შეიძლება ჩატარდეს საიდენტიფიკაციო ტესტი მსგავსი სტრუქტურის მქონე ნივთიერებებზე ან განმსაზღვრელ ნივთიერების თანმხლებ ნივთიერებებზე.
23. პოტენციურად შემაფერხებელი ნივთიერებების არჩევანი უნდა იყოს დასაბუთებული.
რაოდენობრივი და ტესტირება მინარევებისაგან
24. ქრომატოგრაფიული გამოყოფის მეთოდის გამოყენებით ანალიტიკური პროცედურის სპეციფიკის დემონსტრირებისას უნდა იყოს წარმოდგენილი წარმომადგენლობითი ქრომატოგრამები ცალკეული კომპონენტების სათანადოდ იდენტიფიცირებული. მსგავსი მიდგომები უნდა იქნას მიღებული სხვა გამოყოფაზე დაფუძნებული ტექნიკის მიმართ.
25. ქრომატოგრაფიაში კრიტიკული განცალკევებები შესწავლილი უნდა იყოს შესაბამის დონეზე. კრიტიკული განცალკევების შემთხვევაში, უნდა დაინიშნოს 2 უახლოესი გამორეცხვის კომპონენტის გარჩევადობის მნიშვნელობა.
26. არასპეციფიკური რაოდენობრივი მეთოდის გამოყენებისას გამოყენებული უნდა იყოს დამატებითი ანალიტიკური ტექნიკა და დადასტურდეს ტექნიკის მთელი ნაკრების სპეციფიკა. მაგალითად, თუ რაოდენობრივი განსაზღვრა ხორციელდება ტიტრიმეტრიული მეთოდის გამოყენებით ფარმაცევტული ნივთიერების გამოყოფისას, მას შეიძლება დაემატოს მინარევების შესაბამისი ტესტი.
27. მიდგომა მსგავსია როგორც რაოდენობრივი, ასევე მინარევების ტესტირებისთვის.
მინარევების ნიმუშების ხელმისაწვდომობა
28. მინარევების ნიმუშების არსებობის შემთხვევაში, ანალიტიკური პროცედურის სპეციფიკის განსაზღვრა ხდება შემდეგნაირად:
ა) რაოდენობრივი განსაზღვრისას აუცილებელია ნივთიერების განსაზღვრის სელექციურობის დადასტურება მინარევების და (ან) ნიმუშის სხვა კომპონენტების არსებობისას. პრაქტიკაში, ეს კეთდება ნიმუშში (ფარმაცევტული ნივთიერება ან წამლის პროდუქტი) შესაბამისი რაოდენობით მინარევების და (ან) დამხმარე ნივთიერებების დამატებით და თუ არსებობს მტკიცებულება, რომ ისინი გავლენას არ ახდენენ აქტიური ნივთიერების რაოდენობრივი განსაზღვრის შედეგზე;
ბ) მინარევების ტესტირებისას, სპეციფიკა შეიძლება დადგინდეს ფარმაცევტულ ნივთიერებას ან სამკურნალწამლო პროდუქტს განსაზღვრული რაოდენობით მინარევების დამატებით და ამ მინარევების ერთმანეთისგან და (ან) ნიმუშის სხვა კომპონენტებისგან განცალკევების მტკიცებულებით.
არ არის მინარევების ნიმუშები
29. თუ მინარევების ან დეგრადაციის პროდუქტების სტანდარტული ნიმუშები არ არის ხელმისაწვდომი, სპეციფიკა შეიძლება დადასტურდეს მინარევების ან დეგრადაციის პროდუქტების შემცველი ნიმუშების ტესტის შედეგების სხვა დადასტურებული პროცედურის შედეგებთან (მაგალითად, ფარმაკოპეა ან სხვა დადასტურებული ანალიტიკური (დამოუკიდებელი) შედეგების შედარებით. პროცედურა). საჭიროების შემთხვევაში, მინარევების საცნობარო სტანდარტები უნდა შეიცავდეს ნიმუშებს, რომლებიც ექვემდებარება შენახვას განსაზღვრულ სტრესის პირობებში (სინათლე, სითბო, ტენიანობა, მჟავა (ფუძის) ჰიდროლიზი და დაჟანგვა).
30. რაოდენობრივი განსაზღვრის შემთხვევაში აუცილებელია 2 შედეგის შედარება.
31. დაბინძურების ტესტირებისას უნდა მოხდეს მინარევების პროფილების შედარება.
32. იმის დასამტკიცებლად, რომ ანალიზატორის პიკი განისაზღვრება მხოლოდ ერთი კომპონენტით, მიზანშეწონილია კვლევების ჩატარება მწვერვალების სისუფთავეზე (მაგალითად, დიოდური მასივის დეტექტორის გამოყენება, მასის სპექტრომეტრია).
3. წრფივობა
33. წრფივი ურთიერთობა უნდა შეფასდეს ანალიტიკური ტექნიკის გამოყენების მთელ დიაპაზონში. ეს შეიძლება დადასტურდეს უშუალოდ ფარმაცევტულ ნივთიერებაზე (მთავარი სტანდარტული ხსნარის განზავებით) და (ან) წამლის კომპონენტების ხელოვნური (მოდელური) ნარევების ცალკეულ ნიმუშებზე შემოთავაზებული მეთოდის გამოყენებით. უკანასკნელი ასპექტის შესწავლა შესაძლებელია ტექნიკის გამოყენების დიაპაზონის (ანალიტიკური არეალის) განსაზღვრისას.
34. წრფივობა ფასდება ვიზუალურად ანალიტიკური სიგნალის გამოსახვით, ანალიზატორის კონცენტრაციის ან რაოდენობის ფუნქციის მიხედვით. თუ არსებობს მკაფიო წრფივი კავშირი, მიღებული შედეგები უნდა დამუშავდეს შესაბამისი სტატისტიკური მეთოდების გამოყენებით (მაგალითად, რეგრესიის ხაზის გამოთვლა უმცირესი კვადრატების მეთოდით). ანალიზის შედეგებსა და ნიმუშის კონცენტრაციებს შორის წრფივობის მისაღებად, ტესტის შედეგების მათემატიკური გარდაქმნები შეიძლება საჭირო გახდეს რეგრესიის ანალიზამდე. რეგრესიული ხაზის ანალიზის შედეგები შეიძლება გამოყენებულ იქნას წრფივობის ხარისხის მათემატიკურად შესაფასებლად.
35. წრფივობის არარსებობის შემთხვევაში, ტესტის მონაცემები უნდა დაექვემდებაროს მათემატიკურ ტრანსფორმაციას რეგრესიული ანალიზის ჩატარებამდე.
36. წრფივობის დასადასტურებლად უნდა განისაზღვროს და წარმოადგინოს კორელაციის კოეფიციენტი ან განსაზღვრის კოეფიციენტი, წრფივი რეგრესიის კვეთის ვადა, რეგრესიის ხაზის დახრილობა და კვადრატული გადახრების ნარჩენი ჯამი, ასევე გრაფიკი ყველა ექსპერიმენტული მონაცემით. .
37. თუ წრფივობა არ შეინიშნება რაიმე სახის მათემატიკური ტრანსფორმაციის დროს (მაგალითად, იმუნოანალიზური მეთოდების ვალიდაციის დროს), ანალიტიკური სიგნალი უნდა აღიწეროს ნიმუშში ანალიზის კონცენტრაციის (რაოდენობის) შესაბამისი ფუნქციის გამოყენებით.
V. გამოყენების დიაპაზონი (ანალიტიკური სფერო)
39. ანალიტიკური ტექნიკის გამოყენების დიაპაზონი დამოკიდებულია მის დანიშნულებაზე და განისაზღვრება წრფივობის შესწავლით. გამოყენების დიაპაზონში პროცედურამ უნდა უზრუნველყოს საჭირო წრფივობა, სიზუსტე და სიზუსტე.
40. მინიმალურად დასაშვებად უნდა ჩაითვალოს ანალიტიკური მეთოდების გამოყენების (ანალიტიკური სფეროები) შემდეგი დიაპაზონები:
ა) ფარმაცევტულ ნივთიერებაში ან სამკურნალო საშუალებებში აქტიური ნივთიერების რაოდენობრივი განსაზღვრისათვის - 80 პროცენტის კონცენტრაციიდან (შიგთავსიდან) ნომინალური კონცენტრაციის (შიგთავსის) 120 პროცენტამდე;
ბ) დოზის ერთგვაროვნებისთვის - 70 პროცენტიანი კონცენტრაციიდან (შიგთავსიდან) 130 პროცენტამდე კონცენტრაციამდე (შემადგენლობით), გარდა იმ შემთხვევისა, როდესაც პრეპარატის უფრო ფართო დიაპაზონი გამართლებულია დოზის ფორმის მიხედვით (მაგალითად, გაზომილი დოზის ინჰალატორები);
გ) დაშლის ტესტისთვის ±20 პროცენტი (აბსოლუტი) შეფასებული გამოყენების დიაპაზონის. მაგალითად, თუ შეცვლილი გამოშვების პროდუქტის სპეციფიკაციები მოიცავს დიაპაზონს 20 პროცენტიდან პირველ საათში 24 საათის განმავლობაში გასაჩივრებული კონტენტის 90 პროცენტამდე, გამოყენების დადასტურებული დიაპაზონი უნდა იყოს 0-დან 110 პროცენტამდე გასაჩივრებული შინაარსის;
დ) მინარევების დასადგენად - მინარევის აღმოჩენის ზღვრიდან სპეციფიკაციაში მითითებული მნიშვნელობის 120%-მდე;
ე) მინარევებისაგან, რომლებიც უკიდურესად ძლიერია ან აქვთ ტოქსიკური ან მოულოდნელი ფარმაკოლოგიური ეფექტი, აღმოჩენის ზღვარი და რაოდენობრივი ზღვარი უნდა შეესაბამებოდეს იმ დონეს, რომლითაც ეს მინარევები უნდა იყოს კონტროლირებადი. განვითარების დროს გამოყენებული მინარევების ტესტირების მეთოდების დასადასტურებლად, შესაძლოა საჭირო გახდეს ანალიტიკური არეალის დაყენება მოსალოდნელ (შესაძლებელ) ზღვართან ახლოს;
ე) თუ რაოდენობრივი და სისუფთავის შესწავლა ხდება ერთდროულად იმავე ანალიზში და გამოიყენება მხოლოდ 100% სტანდარტი, კავშირი უნდა იყოს წრფივი ანალიტიკური პროცედურის გამოყენების მთელ დიაპაზონში მინარევების საანგარიშო ზღურბლიდან (შესაბამისად, სამკურნალო საშუალებებში მინარევების შესწავლის წესები და მოთხოვნების დაწესება).მათ ევრაზიის ეკონომიკური კომისიის მიერ დამტკიცებულ სპეციფიკაციებში) რაოდენობრივი განსაზღვრისათვის სპეციფიკაციაში მითითებული 120 პროცენტამდე შემცველობა.
VI. უფლება
41. სისწორე უნდა დადგინდეს ანალიტიკური პროცედურის გამოყენების სრულ სპექტრზე.
1. აქტიური ფარმაცევტული ნივთიერების რაოდენობრივი განსაზღვრა
ფარმაცევტული ნივთიერება
42. სისწორის შეფასების რამდენიმე მეთოდის გამოყენება შეიძლება:
ანალიტიკური ტექნიკის გამოყენება გაანალიზებულ ნივთიერებაზე ცნობილი ხარისხის სისუფთავით (მაგალითად, სტანდარტულ მასალაზე);
ვალიდირებული ანალიტიკური მეთოდით მიღებული ანალიზის შედეგებისა და მეთოდის გამოყენებით მიღებული შედეგების შედარება, რომლის სისწორე ცნობილია და (ან) დამოუკიდებელი მეთოდი.
სისწორის შესახებ დასკვნის გაკეთება შესაძლებელია სიზუსტის, წრფივობისა და სპეციფიკის დადგენის შემდეგ.
Წამალი
43. სისწორის შეფასების რამდენიმე მეთოდის გამოყენება შეიძლება:
ანალიტიკური ტექნიკის გამოყენება წამლის კომპონენტების ხელოვნურ (მოდელურ) ნარევებზე, რომლებსაც დაემატა ანალიზის წინასწარ ცნობილი რაოდენობა;
სამკურნალო პროდუქტის ყველა კომპონენტის ნიმუშების არარსებობის შემთხვევაში, შესაძლებელია ფარმაცევტული ნივთიერების ადრე ცნობილი ოდენობის დამატება სამკურნალო პროდუქტში ან სხვა მეთოდით მიღებული შედეგების შედარება, რომლის სიზუსტე ცნობილია და (ან) დამოუკიდებელი მეთოდი.
სიზუსტის შესახებ დასკვნის გაკეთება შესაძლებელია სიზუსტის, წრფივობისა და სპეციფიკის დადგენის შემდეგ.
2. მინარევების რაოდენობრივი განსაზღვრა
44. სიზუსტე დგინდება ნიმუშების (ფარმაცევტული ნივთიერებისა და სამკურნალწამლო პროდუქტის) გამოყენებით, რომლებსაც დამატებულია მინარევების ცნობილი რაოდენობა.
45. იდენტიფიცირებადი მინარევების და (ან) დეგრადაციის პროდუქტების ნიმუშების არარსებობის შემთხვევაში, მისაღებია შედეგების შედარება დამოუკიდებელი ტექნიკით მიღებულ შედეგებთან. ნებადართულია აქტიური ნივთიერების ანალიტიკური სიგნალის გამოყენება.
46. მითითებული უნდა იყოს ცალკეული მინარევების შემცველობის ან მათი ჯამის გამოხატვის კონკრეტული მეთოდი (მაგალითად, წონით ან პიკის ფართობის პროცენტულად, მაგრამ ყველა შემთხვევაში ძირითად ანალიზთან შედარებით).
47. სიზუსტე შეფასებულია მინიმუმ 9 განსაზღვრისთვის 3 სხვადასხვა კონცენტრაციაზე, რომელიც მოიცავს გამოყენების მთელ დიაპაზონს (ანუ 3 კონცენტრაცია და 3 გამეორება თითოეული კონცენტრაციისთვის). განმარტებები უნდა მოიცავდეს მეთოდოლოგიის ყველა ეტაპს.
48. სიზუსტე გამოიხატება გახსნადობის პროცენტით, რომელიც ეფუძნება საანალიზო ნიმუშს ცნობილი რაოდენობით დამატებული ნივთიერების რაოდენობრივი განსაზღვრის შედეგებს, ან სხვაობა მიღებულ საშუალო და ნამდვილ (საცნობარო) მნიშვნელობებს შორის. შესაბამისი ნდობის ინტერვალები.
VII. სიზუსტე
49. რაოდენობრივი და მინარევების ტესტების ვალიდაცია გულისხმობს სიზუსტის განსაზღვრას.
50. სიზუსტე დადგენილია 3 დონეზე: განმეორებადობა, შუალედური სიზუსტე და გამეორებადობა. სიზუსტე უნდა დადგინდეს ერთგვაროვანი, ავთენტური ნიმუშების გამოყენებით. თუ შეუძლებელია ერთგვაროვანი ნიმუშის მიღება, დასაშვებია სიზუსტის დადგენა ხელოვნურად მომზადებული (მოდელური) ნიმუშების ან ნიმუშის ხსნარის გამოყენებით. ანალიტიკური ტექნიკის სიზუსტე ჩვეულებრივ გამოიხატება გაზომვების სერიის ვარიაციის, სტანდარტული გადახრის ან ვარიაციის კოეფიციენტის მიხედვით.
VIII. განმეორებადობა
51. განმეორებადობა განისაზღვრება ანალიტიკური მეთოდის გამოყენების დიაპაზონში არანაკლებ 9 კონცენტრაციის განსაზღვრის შესრულებით (3 კონცენტრაცია და 3 გამეორება თითოეულ კონცენტრაციაზე), ან არანაკლებ 6 კონცენტრაციის განსაზღვრა 100%-იანი ანალიზის შემცველობის ნიმუშებისთვის.
IX. შუალედური (ლაბორატორიული) სიზუსტე
52. შუალედური სიზუსტის დადგენის ხარისხი დამოკიდებულია ანალიტიკური ტექნიკის გამოყენების პირობებზე. განმცხადებელმა უნდა დაადგინოს შემთხვევითი ფაქტორების გავლენა ანალიტიკური პროცედურის სიზუსტეზე. შესწავლილი ტიპიური ფაქტორები (ცვლადები) არის სხვადასხვა დღეები, ანალიტიკოსები, აღჭურვილობა და ა.შ. არ არის აუცილებელი ამ გავლენების ცალ-ცალკე შესწავლა. სხვადასხვა ფაქტორების გავლენის შესწავლისას სასურველია ექსპერიმენტული დიზაინის გამოყენება.
X. განმეორებადობა
53. გამეორებადობა ახასიათებს სიზუსტეს ინტერლაბორატორიულ ექსპერიმენტში. განმეორებადობა უნდა განისაზღვროს ანალიტიკური პროცედურის სტანდარტიზაციის შემთხვევაში (მაგალითად, როდესაც ის შედის კავშირის ფარმაკოპეაში ან წევრი სახელმწიფოების ფარმაკოპეაში). რეპროდუქციულობის მონაცემების სარეგისტრაციო დოსიეში ჩართვა საჭირო არ არის.
XI. მონაცემთა პრეზენტაცია
54. სიზუსტის თითოეული სახეობისთვის აუცილებელია მიეთითოს სტანდარტული გადახრა, ფარდობითი სტანდარტული გადახრა (ვარიაციის კოეფიციენტი) და ნდობის ინტერვალი.
XII. გამოვლენის ლიმიტი
55. შესაძლებელია გამოვლენის ლიმიტის განსაზღვრის სხვადასხვა მიდგომა, იმისდა მიხედვით, ტექნიკა არის ინსტრუმენტული თუ არაინსტრუმენტული. სხვა მიდგომების გამოყენებაც შეიძლება.
XIII. ვიზუალური შეფასება
56. ვიზუალური შეფასება შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც არაინსტრუმენტული, ასევე ინსტრუმენტული ტექნიკისთვის. გამოვლენის ლიმიტი დგინდება ანალიზის ცნობილი კონცენტრაციით ნიმუშების ანალიზით და მისი მინიმალური შემცველობის განსაზღვრით, რომლითაც იგი საიმედოდ არის გამოვლენილი.
XIV. გამოვლენის ლიმიტის შეფასება სიგნალ-ხმაურის თანაფარდობის საფუძველზე
57. ეს მიდგომა გამოიყენება მხოლოდ ანალიტიკურ ტექნიკებზე, რომლებისთვისაც შეინიშნება საბაზისო ხმაური.
58. სიგნალ-ხმაურთან თანაფარდობის დადგენა ხდება ცნობილი დაბალი კონცენტრაციის ნიმუშებიდან მიღებული სიგნალების შედარებით ბლანკ ნიმუშებიდან მიღებულ სიგნალებთან და დადგინდება მინიმალური კონცენტრაცია, რომლითაც შესაძლებელია ანალიზის საიმედოდ აღმოჩენა. გამოვლენის ლიმიტის შესაფასებლად, სიგნალი-ხმაურის თანაფარდობა 3:1-დან 2:1-მდე ითვლება მისაღები.
XV. გამოვლენის ლიმიტის შეფასება ანალიტიკური სიგნალის სტანდარტული გადახრიდან და კალიბრაციის მრუდის დახრილობიდან
59. გამოვლენის ზღვარი (LOD) შეიძლება გამოიხატოს შემდეგნაირად:
სად:
60. k სიდიდე გამოითვლება ანალიზის კალიბრაციის მრუდიდან. s-ის შეფასება შეიძლება განხორციელდეს რამდენიმე გზით:
ბ) კალიბრაციის მრუდის მიხედვით. უნდა გაანალიზდეს მიღებული კალიბრაციის მრუდი, რომელიც აგებულია ნიმუშებისთვის, რომელთა შემცველობა ანალიტით ახლოსაა აღმოჩენის ზღვართან. რეგრესიის ხაზის ნარჩენი სტანდარტული გადახრა ან ორდინატულ ღერძთან გადაკვეთის წერტილის სტანდარტული გადახრა (წრფივი რეგრესიის თავისუფალი ტერმინის სტანდარტული გადახრა) შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც სტანდარტული გადახრა.
XVI. მონაცემთა პრეზენტაცია
61. აუცილებელია გამოვლენის ლიმიტისა და მისი განსაზღვრის მეთოდის მითითება. თუ აღმოჩენის ლიმიტის დადგენა ეფუძნება ვიზუალურ შეფასებას ან სიგნალი-ხმაურის თანაფარდობის შეფასებას, შესაბამისი ქრომატოგრამების წარმოდგენა საკმარისად ითვლება მის გასამართლებლად.
62. თუ აღმოჩენის ზღვრული მნიშვნელობა მიღებულია გაანგარიშებით ან ექსტრაპოლაციით, შეფასება უნდა დადასტურდეს საკმარისი რაოდენობის ნიმუშების დამოუკიდებელი ტესტირებით, რომლებიც შეიცავს ანალიზს აღმოჩენის ზღვარზე ან მის მახლობლად.
XVII. რაოდენობრივი ზღვარი
63. რაოდენობრივი ზღვარი არის აუცილებელი ვალიდაციის მახასიათებელი იმ მეთოდებისა, რომლებიც გამოიყენება ნიმუშში ნივთიერებების დაბალი დონის დასადგენად, კერძოდ, მინარევების და (ან) დეგრადაციის პროდუქტების დასადგენად.
64. რაოდენობრივი ზღვრის განსაზღვრის რამდენიმე მიდგომაა შესაძლებელი, იმისდა მიხედვით, ტექნიკა ინსტრუმენტულია თუ არაინსტრუმენტული. შეიძლება გამოყენებულ იქნას სხვა მიდგომები.
XVIII. ვიზუალური შეფასება
65. ვიზუალური შეფასება შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც არაინსტრუმენტული, ასევე ინსტრუმენტული ტექნიკისთვის.
66. რაოდენობრივი ლიმიტი, როგორც წესი, დგინდება ანალიზის ცნობილი კონცენტრაციის მქონე ნიმუშების ანალიზით და იმ მინიმალური კონცენტრაციის შეფასებით, რომლითაც შესაძლებელია ანალიზის რაოდენობრივი დადგენა მისაღები სიზუსტით და სიზუსტით.
XIX. რაოდენობრივი ზღვრის შეფასება სიგნალ-ხმაურის თანაფარდობიდან
67. ეს მიდგომა გამოიყენება მხოლოდ გაზომვის მეთოდებზე, სადაც შეინიშნება საბაზისო ხმაური.
68. სიგნალ-ხმაურთან თანაფარდობის დადგენა ხდება ანალიზის ცნობილი დაბალი კონცენტრაციის მქონე ნიმუშებიდან მიღებული გაზომილი სიგნალების შედარებით ცარიელი ნიმუშებიდან მიღებულ სიგნალებთან და დადგენილ მინიმალურ კონცენტრაციას, რომლითაც შესაძლებელია ანალიზის რაოდენობრივი საიმედოდ დადგენა. . ტიპიური სიგნალი-ხმაურის თანაფარდობა არის 10:1.
XX. რაოდენობრივი ზღვრის შეფასება სიგნალის სტანდარტული გადახრიდან და კალიბრაციის მრუდის დახრილობიდან
69. რაოდენობრივი ზღვარი (LOQ) შეიძლება გამოისახოს შემდეგნაირად:
სად:
s არის ანალიტიკური სიგნალის სტანდარტული გადახრა;
k არის კალიბრაციის მრუდის დახრის კუთხის ტანგენსი.
70. k სიდიდე გამოითვლება ანალიზის კალიბრაციის მრუდით. s-ის შეფასება შეიძლება განხორციელდეს რამდენიმე გზით:
ა) ცარიელი ნიმუშის სტანდარტული გადახრის მიხედვით. გაზომილია ანალიტიკური სიგნალის სიდიდე საკმარისი რაოდენობის ცარიელი ნიმუშებისთვის და გამოითვლება მათი მნიშვნელობების სტანდარტული გადახრა;
ბ) კალიბრაციის მრუდის მიხედვით. უნდა გაანალიზდეს მიღებული კალიბრაციის მრუდი, რომელიც აგებულია ნიმუშებისთვის, რომელთა შემცველობა ანალიტის შემცველობით უახლოვდება რაოდენობრივ ზღვარს. რეგრესიის ხაზის ნარჩენი სტანდარტული გადახრა ან ორდინატულ ღერძთან გადაკვეთის წერტილის სტანდარტული გადახრა (წრფივი რეგრესიის თავისუფალი ტერმინის სტანდარტული გადახრა) შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც სტანდარტული გადახრა.
XXI. მონაცემთა პრეზენტაცია
71. საჭიროა მიეთითოს რაოდენობრივი ზღვარი და მისი განსაზღვრის მეთოდი.
72. რაოდენობრივი ზღვარი შემდგომში უნდა დადასტურდეს ანალიზით საკმარისი რაოდენობის ნიმუშების გაანალიზებით, რომლებიც შეიცავს ანალიზს რაოდენობრივ ზღვარზე ან მის სიახლოვეს.
73. სხვა მიდგომები, გარდა ზემოთ ჩამოთვლილისა, შეიძლება იყოს მისაღები.
XXII. სტაბილურობა (სიმტკიცე)
74. მდგრადობის (გამძლეობის) შესწავლა უნდა განხორციელდეს განვითარების ეტაპზე, კვლევის ფარგლები დამოკიდებულია განსახილველ ანალიტიკურ ტექნიკაზე. აუცილებელია ანალიზის სანდოობის დემონსტრირება მეთოდის პარამეტრების (პირობების) მიზანმიმართული ცვალებადობით.
75. თუ გაზომვის შედეგები დამოკიდებულია ანალიტიკური პროცედურის გამოყენების პირობების ცვლილებაზე, აუცილებელია მკაცრად გაკონტროლდეს ასეთი პირობების დაცვა ან დაწესდეს სიფრთხილის ზომები ტესტირებისას.
76. იმის უზრუნველსაყოფად, რომ ანალიტიკური პროცედურის ვალიდობა შენარჩუნებულია მისი გამოყენების დროს, გამძლეობის კვლევების ერთ-ერთი შედეგი უნდა იყოს სისტემის ვარგისიანობის პარამეტრების სერიის დადგენა (მაგ., რეზოლუციის ტესტი).
77. პარამეტრების საერთო ვარიაციებია:
ანალიტიკურ ტექნიკაში გამოყენებული ხსნარების სტაბილურობა;
მოპოვების დრო.
თხევადი ქრომატოგრაფიის ვარიაციის პარამეტრებია:
მობილური ფაზის pH-ის ცვლილება;
მობილური ფაზის შემადგენლობის ცვლილება;
სხვადასხვა დინამიკები (სხვადასხვა სერიები და მომწოდებლები);
ტემპერატურა;
მობილური ფაზის სიჩქარე (ნაკადის სიჩქარე).
გაზის ქრომატოგრაფიის ვარიაციის პარამეტრებია:
სხვადასხვა დინამიკები (სხვადასხვა სერიები და მომწოდებლები);
ტემპერატურა;
გადამზიდავი გაზის სიჩქარე.
XXIII. სისტემის ვარგისიანობის შეფასება
78. სისტემის ვარგისიანობის შეფასება მრავალი ანალიტიკური ტექნიკის განუყოფელი ნაწილია. ეს ტესტები ეფუძნება კონცეფციას, რომ აღჭურვილობა, ელექტრონიკა, ანალიტიკური ოპერაციები და გაანალიზებული ნიმუშები წარმოადგენს სრულ სისტემას და უნდა შეფასდეს, როგორც ასეთი. სისტემის ვარგისიანობის კრიტერიუმები უნდა იყოს დადგენილი კონკრეტული პროცედურისთვის და დამოკიდებული იყოს ვალიდირებული ანალიტიკური პროცედურის ტიპზე. დამატებითი ინფორმაციის მიღება შესაძლებელია კავშირის ფარმაკოპეიდან ან წევრი სახელმწიფოების ფარმაკოპეებიდან.
ელექტრონული დოკუმენტის ტექსტი
მომზადებული კოდექსის მიერ და დამოწმებული:
ოფიციალური გვერდი
ევრაზიის ეკონომიკური კავშირი
www.eaeunion.org, 20.07.2018
