Նյարդային համակարգի միջնորդներ և մոդուլյատորներ: Կենտրոնական նյարդային համակարգի սինապսներ և միջնորդներ

Ըստ քիմիական կառուցվածքի՝ միջնորդները տարասեռ խումբ են։ Այն ներառում է քոլինի էսթեր (ացետիլխոլին); մի խումբ մոնոամիններ, ներառյալ կատեխոլամինները (դոպամին, նորէպինեֆրին և էպինեֆրին); ինդոլներ (սերոտոնին) և իմիդազոլներ (հիստամին); թթվային (գլուտամատ և ասպարտատ) և հիմնային (GABA և գլիցին) ամինաթթուներ; պուրիններ (ադենոզին, ATP) և պեպտիդներ (էնկեֆալիններ, էնդորֆիններ, նյութ P): Այս խումբը ներառում է նաև նյութեր, որոնք չեն կարող դասակարգվել որպես իրական նյարդային հաղորդիչներ՝ ստերոիդներ, էիկոզանոիդներ և մի շարք ROS, հիմնականում՝ NO:

Միացությունների նեյրոհաղորդիչ բնույթը որոշելու համար օգտագործվում են մի շարք չափանիշներ: Հիմնականները թվարկված են ստորև:

1. Նյութը պետք է կուտակվի նախասինապտիկ վերջավորություններում և թողարկվի ի պատասխան մուտքային ազդակի: Նախասինապտիկ շրջանը պետք է պարունակի այս նյութի սինթեզի համակարգը, իսկ հետսինապտիկ գոտին պետք է հայտնաբերի այս միացության հատուկ ընկալիչ:
2. Երբ նախասինապտիկ շրջանը գրգռվում է, պետք է տեղի ունենա Ca-ից կախված արտազատում (էկզոցիտոզով) այս միացության միջսինապտիկ ճեղքվածքի մեջ, որը համաչափ է գրգիռի ուժին:
3. Էնդոգեն նեյրոհաղորդիչի և ենթադրյալ միջնորդի ազդեցության պարտադիր նույնականացում, երբ այն կիրառվում է թիրախային բջիջի վրա և ենթադրյալ միջնորդի ազդեցությունների դեղաբանական արգելափակման հնարավորությունը:
4. Ենթադրյալ միջնորդի վերաբնակեցման համակարգի առկայությունը նախասինապտիկ տերմինալներում և/կամ հարևան աստղագլիական բջիջներում: Կարող են լինել դեպքեր, երբ ոչ թե ինքը միջնորդը, այլ նրա ճեղքման արտադրանքը ենթարկվում է նորից կլանման (օրինակ՝ խոլինը ացետիլխոլինի տրոհումից հետո ացետիլխոլինէսթերազ ֆերմենտի կողմից)։

Դեղերի ազդեցությունը սինապտիկ փոխանցման միջնորդի ֆունկցիայի տարբեր փուլերի վրա

	Փոփոխող ազդեցություն	Արդյունք ազդեցություն
Սինթեզ միջնորդ	Նախածանցային հավելում Վերականգնման շրջափակում Սինթեզի ֆերմենտների արգելափակում	↓ ↓
Կուտակում	Վեզիկուլներում կլանման արգելակում Վեզիկուլներում կապի արգելակում
Ընտրություն (էկզոցիտոզ)	Ինհիբիտորական ինքնաընկալիչների խթանում Ավտոընկալիչների շրջափակում Էկզոցիտոզի մեխանիզմների խախտում	↓ ↓
Գործողություն	Ագոնիստների ազդեցությունը ընկալիչների վրա
ընկալիչների վրա	Հետսինապտիկ ընկալիչների շրջափակում
Ոչնչացում միջնորդ	Վերակլանման շրջափակում նեյրոնների և/կամ գլիաների կողմից Նեյրոններում ոչնչացման արգելակում
	Սինապտիկ ճեղքվածքում ոչնչացման արգելակում

Միջնորդների ֆունկցիայի փորձարկման տարբեր մեթոդների օգտագործումը, ներառյալ ամենաժամանակակիցները (իմունոհիստոքիմիական, ռեկոմբինանտ ԴՆԹ և այլն), դժվար է անհատական ​​սինապսների մեծ մասի սահմանափակ հասանելիության, ինչպես նաև նպատակային դեղաբանական նյութերի սահմանափակ քանակի պատճառով: .

«Միջնորդներ» հասկացությունը սահմանելու փորձը հանդիպում է մի շարք դժվարությունների, քանի որ վերջին տասնամյակների ընթացքում այն ​​նյութերի ցանկը, որոնք նյարդային համակարգում կատարում են նույն ազդանշանային գործառույթը, ինչ դասական միջնորդները, բայց տարբերվում են դրանցից քիմիական բնույթով, սինթեզի ուղիներով, ընկալիչներով: , զգալիորեն ընդլայնվել է։ Նախ, վերը նշվածը վերաբերում է նեյրոպեպտիդների մեծ խմբին, ինչպես նաև ROS-ին, և առաջին հերթին ազոտի օքսիդին (նիտրօքսիդ, NO), որի միջնորդի հատկությունները լավ նկարագրված են: Ի տարբերություն «դասական» միջնորդների, նեյրոպեպտիդները, որպես կանոն, ավելի մեծ են, սինթեզվում են ցածր արագությամբ, կուտակվում ցածր կոնցենտրացիաներում և կապվում են ցածր հատուկ մերձեցմամբ ընկալիչների հետ, բացի այդ, նրանք չունեն նախասինապտիկ տերմինալ վերաբնակեցման մեխանիզմներ: Նեյրոպեպտիդների և միջնորդների ազդեցության տևողությունը նույնպես զգալիորեն տարբերվում է: Ինչ վերաբերում է նիտրօքսիդին, չնայած նրա մասնակցությանը միջբջջային փոխազդեցությանը, մի շարք չափանիշների համաձայն, այն կարելի է վերագրել ոչ թե միջնորդներին, այլ երկրորդական սուրհանդակներին։

Սկզբում ենթադրվում էր, որ նյարդային վերջավորությունը կարող է պարունակել միայն մեկ նյարդային հաղորդիչ: Մինչ օրս ցուցադրվել է տերմինալում մի քանի միջնորդների առկայության հնարավորությունը, որոնք համատեղ թողարկվում են ի պատասխան իմպուլսի և գործում են մեկ թիրախային բջիջի վրա՝ ուղեկցող (համակցող) միջնորդներ (կոմեդիատորներ, համահեղինակներ): Այս դեպքում տարբեր միջնորդների կուտակումը տեղի է ունենում նույն նախասինապտիկ շրջանում, բայց տարբեր վեզիկուլներում: Միջնորդների օրինակներ են դասական նեյրոհաղորդիչները և նեյրոպեպտիդները, որոնք տարբերվում են սինթեզի տեղով և, որպես կանոն, տեղայնացված են մի ծայրում։ Համահաղորդիչների թողարկումը տեղի է ունենում ի պատասխան որոշակի հաճախականության մի շարք գրգռիչ պոտենցիալների:

Ժամանակակից նեյրոքիմիայում, նեյրոհաղորդիչներից բացի, առանձնացվում են նյութեր, որոնք կարգավորում են դրանց ազդեցությունը՝ նեյրոմոդուլատորներ։ Նրանց գործողությունը տոնուսային բնույթ ունի և ժամանակային առումով ավելի երկար, քան միջնորդների գործողությունը: Այս նյութերը կարող են ունենալ ոչ միայն նեյրոնային (սինապտիկ), այլև գլիալ ծագում և պարտադիր չէ, որ միջնորդավորված լինեն նյարդային ազդակներով։ Ի տարբերություն նեյրոհաղորդիչի՝ մոդուլյատորը գործում է ոչ միայն հետսինապտիկ մեմբրանի, այլև նեյրոնի այլ մասերի վրա, այդ թվում՝ ներբջջային։

Տարբերում են նախասինապտիկ և հետսինապտիկ մոդուլյացիաներ։ «Նեյրոմոդուլատոր» հասկացությունն ավելի լայն է, քան «նեյրոհաղորդիչ» հասկացությունը։ Որոշ դեպքերում միջնորդը կարող է լինել նաև մոդուլատոր: Օրինակ, սիմպաթիկ նյարդային վերջավորությունից ազատված norepinephrine-ը հանդես է գալիս որպես նյարդային հաղորդիչ a1 ընկալիչների վրա, բայց որպես նեյրոմոդուլատոր a2 ադրեներգիկ ընկալիչների վրա; վերջին դեպքում այն ​​միջնորդում է նորէպինեֆրինի հետագա սեկրեցիայի արգելակումը:

Միջնորդական գործառույթներ կատարող նյութերը տարբերվում են ոչ միայն իրենց քիմիական կառուցվածքով, այլև նյարդային բջջի որ հատվածներում են դրանք սինթեզված։ Դասական փոքր մոլեկուլային միջնորդները սինթեզվում են աքսոնային տերմինալում և ներկառուցվում են փոքր սինապտիկ վեզիկուլների մեջ (50 նմ տրամագծով) պահպանման և ազատման համար: NO-ն նույնպես սինթեզվում է տերմինալում, բայց քանի որ այն չի կարող փաթեթավորվել վեզիկուլների մեջ, այն անմիջապես ցրվում է նյարդային վերջավորությունից և ազդում թիրախի վրա։ Պեպտիդային նեյրոհաղորդիչները սինթեզվում են նեյրոնի կենտրոնական մասում (պերիկարիոն), փաթեթավորվում են խիտ կենտրոնով (100-200 նմ տրամագծով) մեծ վեզիկուլների մեջ և աքսոնային հոսանքով տեղափոխվում նյարդային վերջավորություններ։

Ացետիլխոլինը և կատեխոլամինները սինթեզվում են շրջանառվող պրեկուրսորներից, մինչդեռ ամինաթթուների միջնորդները և պեպտիդները, ի վերջո, ձևավորվում են գլյուկոզայից: Ինչպես հայտնի է, նեյրոնները (ինչպես բարձրակարգ կենդանիների և մարդկանց մյուս բջիջները) չեն կարող սինթեզել տրիպտոֆանը։ Հետևաբար, սերոտոնինի սինթեզի սկզբին տանող առաջին քայլը տրիպտոֆանի հեշտացված տեղափոխումն է արյունից ուղեղ: Այս ամինաթթուն, ինչպես մյուս չեզոք ամինաթթուները (ֆենիլալանին, լեյցին և մեթիոնին), արյունից ուղեղ են տեղափոխվում մոնոկարբոքսիլաթթուների ընտանիքին պատկանող հատուկ կրիչների միջոցով։ Այսպիսով, սերոտոնիներգիկ նեյրոններում սերոտոնինի մակարդակը որոշող կարևոր գործոններից մեկը սննդի մեջ տրիպտոֆանի հարաբերական քանակն է՝ համեմատած այլ չեզոք ամինաթթուների հետ։ Օրինակ, կամավորները, ովքեր մեկ օր սնվել են ցածր սպիտակուցային սննդակարգով, իսկ հետո տրիպտոֆանից զերծ ամինաթթուների խառնուրդ են տվել, ցուցաբերել են ագրեսիվ վարք և քնի-արթնության ցիկլերի փոփոխություն՝ կապված ուղեղում սերոտոնինի մակարդակի նվազման հետ:

Ընտրություններ(հաղորդիչներ) - ֆիզիոլոգիապես ակտիվ նյութեր, որոնք ուղղակիորեն տեղեկատվություն են փոխանցում մի բջջից մյուսը հատուկ միջբջջային շփումների՝ սինապսների միջոցով:

Ծայրամասում երկու նյութեր առավել հաճախ ծառայում են որպես միջնորդներ՝ ACH (ANS-ի պարասիմպաթիկ բաժանման նյարդամկանային սինապսներ և սինապսներ) և NA (ANS-ի սիմպաթիկ բաժանման հետգանգլիոնային մանրաթելերի սինապսներ): Բայց CNS-ում գրգռումը և արգելակումը կարող են փոխանցվել նեյրոնից նեյրոն բազմաթիվ միջնորդների օգնությամբ: Ամենատարածված գրգռիչ միջնորդներն են գլյուտամատը, ACh, NA, D, սերոտոնինը, իսկ արգելակողներն են GABA-ն և գլիցինը: Բայց կան նաև բավականին հազվադեպ քիմիական սուրհանդակներ, որոնք արտադրվում են համեմատաբար փոքր քանակությամբ նյարդային բջիջներում: Ենթադրվում է, որ մեր ուղեղում միջնորդներն առնվազն 35-40 տարբեր նյութեր են: Հենց միջնորդների արտադրության կամ օգտագործման խախտումներն են հանդիսանում բազմաթիվ նյարդային և հոգեկան խանգարումների հիմնական պատճառը:

Միջնորդ դառնալու ընդունակ նյութի հատկությունները ներկայացված են Նկ. 9.4.

Բրինձ. 9.4.

1 - միջնորդը և նրա քիմիական պրեկուրսորները պետք է ներկա լինեն նեյրոնում. 2 - միջնորդը պետք է պարունակվի բարձր կոնցենտրացիաներով սինապտիկ վեզիկուլներում. 3 - սինապտիկ վերջավորությունը և (կամ) նեյրոնի մարմինը պետք է պարունակեն միջնորդի սինթեզի ֆերմենտային համակարգ. 4 - նյարդային հաղորդիչը պետք է ազատվի վեզիկուլներից դեպի սինապտիկ ճեղքվածք, երբ AP-ն հասնի նյարդային վերջավորությանը. 5 - գրգռման ժամանակ միջնորդի արձակումը սինապտիկ ճեղքվածքի մեջ պետք է նախորդի կալցիումի իոնների վերջի մուտքը. 6 - Սինապտիկ ճեղքում պետք է լինի նեյրոհաղորդիչի դեգրադացիայի համակարգ և (կամ) նախասինապտիկ վերջավորություն նրա վերաընդունման համակարգ. 7 - հետսինապտիկ մեմբրանի վրա պետք է լինեն նյարդային հաղորդիչի ընկալիչներ

Իր ձևով քիմիական բնույթմիջնորդները կարելի է բաժանել « դասական«, որոնք փոփոխված ամինաթթուներ են, և « ոչ դասական«- պեպտիդ և գազային (Աղյուսակ 9.1): Ավանդաբար, IA և D միջնորդները, որոնք մարմնում սինթեզվում են սննդային ամինաթթու ֆենիլալանինից, որը պարունակում է կատեխոլ միջուկ, կոչվում են կատեխոլամիններ: Սերոտոնինը, որը սինթեզվում է տրիպտոֆան ամինաթթվից և իր քիմիական բնույթով ինդոլի ածանցյալ է, NA-ի և D-ի հետ միասին պատկանում է կենսագեն ամինների խմբին, թեև այլ միջնորդների թվում կան բազմաթիվ «ամիններ»:

Աղյուսակ 9.1

Որոշ միջնորդներ հայտնաբերվել են կենդանիների մեջ

Ըստ իրենց ազդեցության, դասական միջնորդները բաժանվում են գրգռիչ և արգելակող: «Դասական» միջնորդներից շատ ավելի ուշ հայտնաբերվեցին պեպտիդային միջնորդներ, որոնք ամինաթթուների փոքր շղթաներ են։ Մի քանի պեպտիդների միջնորդական դերն ապացուցված է, և մի քանի տասնյակ պեպտիդներ «կասկածի տակ» են։ Եվ վերջապես, բավականին անսպասելի էր բջիջների մի շարք գազային նյութեր արտադրելու ունակության բացահայտումը, որոնց արտազատումը վեզիկուլներում «փաթեթավորում» չի պահանջում. այնուամենայնիվ նրանք լիարժեք միջնորդներ են։ Որպես միջնորդ, ազոտի օքսիդը (NO) ավելի լավ է, քան մյուս գազերը, սակայն CO-ի և H2S-ի միջնորդական հատկությունները նույնպես կասկածից վեր են:

Ցանկացած միջնորդ, անկախ քիմիական կամ ֆիզիկական բնույթից, ունի իր սեփականը կյանքի ցիկլ, որը ներառում է հետևյալ քայլերը.

• - սինթեզ;
• - տեղափոխում նախասինապտիկ վերջավորություն;
• - կուտակում վեզիկուլներում;
• - թողարկում սինապտիկ ճեղքի մեջ;
• - փոխազդեցություն հետսինապտիկ մեմբրանի ընկալիչների հետ.
• - ոչնչացում սինապտիկ ճեղքում;
• - ստացված մետաբոլիտների տեղափոխումը դեպի նախասինապտիկ վերջավորություն:

Միջնորդների սինթեզը կարող է տեղի ունենալ ինչպես նեյրոնի մարմնում, այնպես էլ հենց նախասինապտիկ վերջավորություններում: Պեպտիդային բնույթի միջնորդների մոլեկուլները ֆերմենտային կերպով «կտրված» են խոշոր պրեկուրսոր սպիտակուցներից, որոնք սինթեզվում են կոպիտ ER-ի վրա գտնվող նեյրոնի մարմնում: Հետո սրանք

Միջնորդները Գոլջիի ապարատում փաթեթավորվում են մեծ վեզիկուլների մեջ, որոնք աքսոնային տրանսպորտի օգնությամբ շարժվում են աքսոնի երկայնքով դեպի սինապսներ։ «Դասական» նեյրոհաղորդիչները սինթեզվում են հենց վերջում, որտեղ մոլեկուլների սինթեզի և վեզիկուլների մեջ փաթեթավորման ֆերմենտները գալիս են աքսոնային տրանսպորտի միջոցով: Նեյրոնների մեծ մասում գերակշռում է մեկ միջնորդ, սակայն վերջին տարիներին հաստատվել է, որ մի քանի միջնորդներ կարող են լինել նույն նեյրոնում և, առավել ևս, նույն սինապսում։ Նրանք կարող են տեղակայվել ինչպես նույն, այնպես էլ տարբեր վեզիկուլներում: Նման համակեցություն դրսևորվել է, օրինակ, կենսագեն ամինների և պեպտիդային միջնորդների համար։

Միջնորդի արտազատումը սինապտիկ ճեղքվածք տեղի է ունենում այն ​​պահին, երբ AP-ն հասնում է նյարդային տերմինալին և նախասինապսային թաղանթը ապաբևեռանում է (նկ. 9.5):

Բրինձ. 9.5.

• 1 - PD iresynaptic մանրաթելում, ինչը հանգեցնում է նյարդային վերջավորության մասնակի ապաբևեռացման; 2 - Ca 2+ արտաբջջային տարածությունում; 3 - Ca 2+ ալիք, որը բացվում է մեմբրանի ապաբևեռացման ժամանակ; 4 - vesicles միջնորդով;
• 5 - վեզիկուլը փոխազդում է Ca 2+-ի հետ և ներկառուցված է նախասինապտիկ մեմբրանի մեջ՝ միջնորդին դուրս հանելով սինապտիկ ճեղքվածքի մեջ. 6 - վեզիկուլը փոխազդում է Ca 2+-ի հետ և կարճաժամկետ շփում է ստեղծում ոչ ռեսինապտիկ մեմբրանի հետ՝ միջնորդը բաց թողնելու համար. 7 - Ca 2+-ը արագ հեռացվում է ոչ ռեսինապտիկ վերջավորությունից դեպի միջբջջային միջավայր, էնդոպլազմիկ ցանց և միտոքոնդրիա։

Այս պահին թաղանթում բացվում են լարումից կախված կալցիումի ալիքները, և Ca 2+-ը մտնում է նախասինապտիկ վերջավորություն՝ կապվելով վեզիկուլային մեմբրանի արտաքին կողմի որոշակի սպիտակուցի հետ և սկսելով վեզիկուլի և նախասինապտիկ մեմբրանի միաձուլման գործընթացը։ Վեզիկուլը կարող է, առաջին հերթին, ամբողջությամբ ինտեգրվել դրա մեջ և «դուրս նետել» դրա ամբողջ պարունակությունը սինապտիկ ճեղքի մեջ («ամբողջական միաձուլում»): Երկրորդ, հատուկ սպիտակուցների կարճատև շփում («միաձուլման ծակոտի») կարող է ձևավորվել վեզիկուլային թաղանթի և տերմինալ թաղանթի միջև: Միաձուլման ծակոտի միջոցով միջնորդի որոշ մոլեկուլներ կարողանում են մտնել սինապտիկ ճեղքվածք (միջնորդային սեկրեցիայի այս մեթոդը կոչվում է « համբուրել և վազել(անգլերենից թարգմանված՝ «Համբուրիր և վազիր»):

Հենց որ միջնորդը գտնվում է բացվածքում, անհրաժեշտ է արագ հեռացնել կալցիումը, որը մտել է նյարդային վերջավորություն։ Դրա համար կան հատուկ կալցիում կապող բուֆերային սպիտակուցներ, ինչպես նաև կալցիումի պոմպեր, որոնք կալցիումը մղում են դեպի էնդոպլազմիկ ցանց, դեպի միտոքոնդրիա և արտաքին միջավայր։ Այս պահին ավերված ( համբուրել և վազել) կամ նյարդային վերջավորության մեջ նորից ձևավորվող վեզիկուլները կրկին լցված են միջնորդ մոլեկուլներով։

Հաղորդիչ մոլեկուլները, որոնք մտել են սինապտիկ ճեղքվածք, դիֆուզիայի միջոցով հասնում են հետսինապտիկ թաղանթ և փոխազդում են դրա հետ. ընկալիչները. Ավանդաբար, «ռեցեպտոր» տերմինը նշանակում է հատուկ բջիջներ կամ բջջային զգայուն կազմավորումներ, որոնք արձագանքում են արտաքին և ներքին միջավայրի գրգռիչներին՝ ֆոտոընկալիչների, մեխանորընկալիչների և այլն: Ժամանակակից կենսաբանության մեջ «ռեցեպտոր» տերմինը օգտագործվում է նաև բջջային թաղանթում ներկառուցված կամ ցիտոպլազմում տեղակայված սպիտակուցային մոլեկուլների առնչությամբ, որոնք ունակ են արձագանքելու՝ փոխելով իրենց ձևն ու վիճակը՝ ընկալիչների յուրաքանչյուր տեսակի համար հատուկ ազդեցություններին: Միջնորդների, հորմոնների, հակամարմինների և այլ ազդանշանային մոլեկուլների համար ընկալիչներ են հայտնաբերվել, որոնք կարևոր են կենդանի համակարգերում տեղեկատվության փոխանցման համար:

Ազդանշանի փոխանցումը մեմբրանի միջոցով ներառում է երեք քայլ.

• 1) ազդանշանի մոլեկուլի փոխազդեցությունը ընկալիչի հետ.
• 2) ընկալիչի մոլեկուլի ձևի (կոնֆորմացիայի) փոփոխություն, որը հանգեցնում է մասնագիտացված մեմբրանային միջնորդ սպիտակուցների գործունեության փոփոխության.
• 3) բջջում մոլեկուլների կամ իոնների (երկրորդային սուրհանդակներ կամ երկրորդական սուրհանդակներ) ձևավորում, որոնք ակտիվացնում կամ, ընդհակառակը, արգելակում են որոշակի ներբջջային մեխանիզմներ՝ փոխելով ամբողջ բջջի գործունեությունը։

Հատկացնել երկու հիմնական տեսակընկալիչներ - իոնոտրոպ (ալիք) և մետաբոտրոֆ:

Օրինակ ալիքի ընկալիչկարող է ծառայել որպես լիգանդի կողմից ակտիվացված (քիմիազգայուն) ընկալիչ ACh-ի համար, որը գտնվում է կմախքի մկանային մանրաթելերի թաղանթի վրա (տես նկ. 8.17): Նման ընկալիչները, բացի բնական ACh-ից, ակտիվանում են ծխախոտի ալկալոիդ նիկոտինի կողմից: Հետեւաբար, դրանք կոչվում են նիկոտինային կամ H-cholinergic ընկալիչներ: Բացի գծավոր մկաններից, նման ընկալիչներ կան նաև կենտրոնական նյարդային համակարգում։ Կապուղին բաղկացած է հինգ սպիտակուցային ստորաբաժանումներից, որոնք հավաքված են մի տեսակ խողովակի մեջ, որը թափանցում է թաղանթը: Երկու ստորաբաժանումները նույնն են և նշանակված են a. Երբ միջնորդ ACh-ի երկու մոլեկուլները կցվում են a-ենթամիավորների հատուկ կապակցման վայրերին, ալիքը բացվում է Na + և Ca 2+ կատիոնների համար (նկ. 9.6):

Արդյունքում, հետսինապտիկ մեմբրանի վրա զարգանում է EPSP, և բջիջը կարող է հուզվել: Միջնորդի փոխազդեցությունը ընկալիչի հետ տևում է 1-2 մվ, այնուհետև միջնորդի մոլեկուլը պետք է անջատվի, հակառակ դեպքում ընկալիչը «կկորցնի զգայունությունը» և ժամանակավորապես կդադարի արձագանքել։

պտտեցնել միջնորդի նոր մասերը: Ընդունման ալիքի տեսակը շատ արագ է, բայց այն կրճատվում է կա՛մ հետսինապտիկ բջիջի ապաբևեռացման՝ կատիոնային ալիքների բացմամբ, կա՛մ մինչև հիպերբևեռացման՝ քլորիդային ալիքներ բացելով։

Բրինձ. 9.6.

Ա- շենքի դիագրամ; 6 - գլխարկ;: փակ; Վ- ալիքը բաց է; A - անգստրոմ (1SG 10 մ)

Metabotropic ընկալիչներըսպիտակուցի մոլեկուլներ են, որոնք յոթ անգամ «քաշվում» են բջջաթաղանթի միջով՝ բջջի ներսում երեք օղակ կազմելով, իսկ բջջաթաղանթի արտաքինից երեքը (նկ. 9.7):

Բրինձ. 9.7.

Ա, p, y - ստորաբաժանումներ G-սպիտակկա

Այժմ հայտնաբերվել են բազմաթիվ նմանատիպ ընկալիչների սպիտակուցներ, որոնցում սպիտակուցի մոլեկուլի մի մասը ուղղված է բջջի ներսում՝ կապված համապատասխան G սպիտակուցի հետ: G սպիտակուցներն անվանվել են GTP-ի (գուանոզին տրիֆոսֆատ) ՀՆԱ-ի (գուանոզին դիֆոսֆատ) և ֆոսֆորաթթվի մնացորդին տրոհելու ունակության համար: Այս սպիտակուցները բաղկացած են երեք ենթամիավորներից՝ a, p, y (տես նկ. 9.7), հայտնի են a-ենթամիավորների մի քանի ենթատեսակներ։ G-սպիտակուցը կազմող a-ենթամիավորների այս կամ այն ​​ենթատեսակը որոշում է, թե բջջի որ պրոցեսը կազդի այս G- սպիտակուցի վրա: Օրինակ, Gj.-սպիտակուցը (այսինքն, ներառյալ 5 ենթամիավորը) խթանում է AC ֆերմենտը, Գ քխթանում է ֆոսֆոլիպազը C, G 0-ը կապում է իոնային ալիքներին, Գժարգելակում է արյան ճնշման ակտիվությունը. Հաճախ G-սպիտակուցի մեկ տեսակը ազդում է բջջի մի քանի գործընթացների վրա: Լիգանդի (միջնորդի կամ հորմոնի) բացակայության դեպքում, որը կարող է կապվել մետաբոտրոպ ընկալիչին, G սպիտակուցոչ ակտիվ. Եթե ​​համապատասխան ակտիվացնող լիգանը միանում է ընկալիչին, ապա a-ենթամիավորը ակտիվանում է (GDP-ն փոխարինվում է GTP-ով), անջատվում է Py ենթամիավորի համալիրից և կարճ ժամանակով փոխազդում է թիրախային սպիտակուցների հետ՝ սկսելով կամ ընդհակառակը, արգելակելով ներբջջային գործընթացները։ G-սպիտակուցի ենթամիավորները չեն կարող երկար ժամանակ առանձին գոյություն ունենալ, և α-ենթամիավորի կողմից GTP-ի հիդրոլիզից հետո նրանք կազմում են մեկ ոչ ակտիվ G- սպիտակուց: Գործելով մի շարք ֆերմենտների և իոնային ուղիների վրա՝ ակտիվացված G-սպիտակուցները հրահրում են ներբջջային քիմիական ռեակցիաների կասկադ, որի արդյունքում փոխվում է մի շարք կարգավորող մոլեկուլների կոնցենտրացիան. երկրորդական միջնորդներ(առաջնային միջնորդներ - մոլեկուլներ, որոնք ազդանշան են փոխանցում բջջից բջիջ, այսինքն՝ միջնորդ, հորմոն):

Ամենատարածված երկրորդ սուրհանդակները (մեսենջերները) ներառում են cAMP, որը ձևավորվում է ATP-ից AC ֆերմենտի գործողության ներքո: Եթե ​​ընկալիչի վրա լիգանդի գործողության արդյունքում ակտիվանում է սպիտակուցի G^-ձևը, ապա այն ակտիվացնում է ֆոսֆոլիպազ C ֆերմենտը, որն իր հերթին խթանում է թաղանթային ֆոսֆոլիպիդներից երկու միջնորդների ձևավորում՝ IP 3 ( ինոզիտոլ տրիֆոսֆատ) և DAG (դիացիլգլիցերին): Երկու միջնորդներն էլ հանգեցնում են բջջում կալցիումի կոնցենտրացիայի ավելացմանը՝ դրա դրսից (իոնային ալիքների միջոցով) ընդունման կամ ներբջջային պահեստներից ազատվելու պատճառով։ Ca 2+-ը բջիջների կենսական գործընթացների ամենահզոր ներբջջային խթանիչն է: Բացի այդ, IF-3-ը և DAG-ն խթանում են բջիջների աճը, նպաստում են գեների արտահայտմանը, միջնորդների արտազատմանը, հորմոնների սեկրեցմանը և այլն: Այնուամենայնիվ, երկրորդ սուրհանդակը ուղղակիորեն կամ մի շարք միջանկյալ փուլերի միջոցով ազդում է քիմոզգայուն իոնային ալիքների վրա՝ այն բացում կամ փակում է դրանք: Սա նպաստում է բջջի գրգռման կամ արգելակման զարգացմանը՝ կախված նրանից, թե որ ալիքներն են տուժել: Պոտենցիալների մեծությունն ու տևողությունը կախված կլինի ընկալիչների հետ միջնորդ մոլեկուլների փոխազդեցության տեսակից, քանակից և ժամանակից, և, ի վերջո, այն բանից, թե միջնորդի գործողության ներքո երկրորդական սուրհանդակների որ համակարգն է ակտիվանում:

Metabotropic reception-ի բնորոշ առանձնահատկությունը նրա կասկադայնությունն է, որը հնարավորություն է տալիս բազմապատկել միջնորդի ազդեցությունը բջջի վրա (նկ. 9.8):

Բրինձ. 9.8.

Ինչպես արդեն նշվեց, միջնորդը չպետք է փոխազդի իոնոտրոպ կամ մետաբոտրոպ ընկալիչի հետ 1-2 ms-ից ավելի: Նյարդամկանային սինապսներում ACh-ն արագորեն քայքայվում է ացետիլխոլինէսթերազ ֆերմենտի կողմից մինչև քոլին և ացետատ: Ստացված խոլինը տեղափոխվում է նախասինապտիկ վերջավորություն և կրկին օգտագործվում է ACh-ի սինթեզի համար։ Նմանապես, այլ միջնորդներ (ATP, պեպտիդներ) ոչնչացվում են սինապտիկ ճեղքի համապատասխան ֆերմենտների կողմից:

Սինապտիկ ճեղքից նեյրոհաղորդիչին վերացնելու մեկ այլ տարածված միջոց է նրա վերաբնակեցումը (eng. վերաբնակեցում) դեպի նախասինապտիկ վերջավորություն կամ դեպի գլիալ բջիջներ։ ՆԱ-ն, Դ-ն և սերոտոնինը ծայրերով գրավվելուց հետո կրկին «փաթեթվում» են վեզիկուլների մեջ կամ կարող են ոչնչացվել ներբջջային ֆերմենտների միջոցով: GABA-ն և գլուտամատը սինապտիկ ճեղքից տեղափոխվում են գլիալ բջիջներ և, ենթարկվելով մի շարք կենսաքիմիական փոխակերպումների, նորից մտնում են նյարդերի վերջավորությունները։

Էվոլյուցիայի գործընթացում բնությունը ստեղծել է բազմաթիվ ֆիզիոլոգիապես ակտիվ նյութեր, որոնք գործում են միջնորդների նյութափոխանակության վրա։ Այս նյութերից շատերը արտադրվում են բույսերի կողմից պաշտպանական նպատակներով: Միևնույն ժամանակ, որոշ կենդանիներ արտադրում են թույներ, որոնք ազդում են նեյրոհաղորդիչների կյանքի ցիկլի և սինապտիկ փոխանցման վրա՝ հարձակվել որսի վրա կամ պաշտպանվել գիշատիչներից:

Հսկայական թվով քիմիական միացություններ, որոնք ազդում են միջնորդ համակարգերի աշխատանքի վրա, արհեստականորեն ստեղծվել են մարդու կողմից՝ նոր դեղամիջոցների որոնման մեջ, որոնք ազդում են NS-ի գործունեության վրա:

• Տես պարագրաֆ 10.3:

7.4. ԿՆՀ-ի ՄԻՋՆՈՐԴՆԵՐ ԵՎ ԸՆԴՈՒՆԻՉՆԵՐ

CNS միջնորդները շատ կառուցվածքային տարասեռ քիմիական նյութեր են (մինչ օրս ուղեղում հայտնաբերվել է մոտ 30 կենսաբանական ակտիվ նյութ): Նյութը, որից սինթեզվում է նեյրոհաղորդիչը (միջնորդի նախածանցը), արյունից կամ ողնուղեղային հեղուկից մտնում է նեյրոն կամ դրա վերջավորությունը, կենսաքիմիական ռեակցիաների արդյունքում ֆերմենտների ազդեցության տակ վերածվում է համապատասխան միջնորդի, այնուհետև տեղափոխվում է սինապտիկ։ վեզիկուլներ. Ըստ իրենց քիմիական կառուցվածքի՝ դրանք կարելի է բաժանել մի քանի խմբերի, որոնցից հիմնականներն են ամինները, ամինաթթուները, պոլիպեպտիդները։ Բավական լայն

Ամենատարածված միջնորդը ացետիլխոլինն է:

Ա.Ացետիլխոլինհայտնաբերվել է ուղեղի ծառի կեղևում, միջքաղաքային հատվածում, ողնուղեղում, որը հիմնականում հայտնի է որպես գրգռիչ միջնորդ; մասնավորապես, այն ողնուղեղի a-mo-toneurons-ի միջնորդն է, որը նյարդայնացնում է կմախքի մկանները: Ացետիլխոլինի օգնությամբ a-motoneurons-ն իրենց աքսոնների գրավի միջով փոխանցում են գրգռիչ ազդեցություն Ռենշոուի արգելակող բջիջների վրա։ Ուղեղի ցողունի ցանցաթաղանթում, հիպոթալամուսում հայտնաբերվել են M- և H-խոլիներգիկ ընկալիչներ: CNS-ն ունի H-cholinergic ընկալիչների 7 տեսակ. Կենտրոնական նյարդային համակարգում M-քոլիներգիկ հիմնական ընկալիչները Mg և M 2 ընկալիչներն են: M,-ho-linoreceptorsտեղայնացված է հիպոկամպի, ստրիատի, ուղեղի կեղևի նեյրոնների վրա: Մ 2 -խոլիներգիկ ընկալիչներըտեղայնացված ուղեղիկի, ուղեղի ցողունի բջիջների վրա: N-cholinergic ընկալիչներըբավականին խիտ տեղակայված հիպոթալամուսում և անվադողերում: Այս ընկալիչները բավականին լավ ուսումնասիրվել են, դրանք մեկուսացվել են α-բունգարոտոքսինի (շղթայազերծված շերտի թույնի հիմնական բաղադրիչը) և α-նեյրոտոքսինի միջոցով, որը պարունակվում է կոբրայի թույնի մեջ: Երբ ացետիլխոլինը փոխազդում է H-խոլիներգիկ ընկալիչ սպիտակուցի հետ, վերջինս փոխում է կոնֆորմացիան, ինչի արդյունքում բացվում է իոնային ալիքը։ Երբ ացետիլխոլինը փոխազդում է M-խոլիներգիկ ընկալիչի հետ, իոնային ալիքների (K +, Ca 2+) ակտիվացումն իրականացվում է երկրորդ ներբջջային միջնորդների օգնությամբ (cAMP - ցիկլային ադենոզին մոնոֆոսֆատ M 2 ընկալիչի և IP3 / DAG - ինոզիտոլի համար): -3-ֆոսֆատ (դիացիլգլիցերին M ,-ընկալիչի համար): Ացետիլխոլինը ակտիվացնում է ինչպես գրգռիչ, այնպես էլ արգելակող նեյրոնները, որոնք որոշում են դրա ազդեցությունը: ուղեղի ցողուն, պոչավոր միջուկ:

B. Ամիններ (դոպամին, նորէպինեֆրին, սերոտոնին, հիստամին):Դրանց մեծ մասը զգալի քանակությամբ հայտնաբերվում է ուղեղի ցողունի նեյրոններում, իսկ ավելի փոքր քանակությամբ՝ կենտրոնական նյարդային համակարգի այլ մասերում։

Ամիններն ապահովում են գրգռման և արգելակման պրոցեսների առաջացումը, օրինակ՝ դիէնցեֆալոնում, նիգրայի մեջ, լիմբիկ համակարգում, շերտավոր հատվածում։ Նորադրեներգիկ նեյրոնները կենտրոնացած են հիմնականում locus coeruleus-ում (միջին ուղեղում), որտեղ դրանցից ընդամենը մի քանի հարյուր կա: Բայց նրանց աքսոնների ճյուղերը հայտնաբերվում են ամբողջ կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա:

Նորէպինեֆրինուղեղի և ծայրամասային գանգլիաների Պուրկինյեի բջիջների արգելակող միջնորդն է. գրգռիչ - հիպոթալամուսում, էպիթալամուսի միջուկներում: Ուղեղի ցողունի և հիպոթալամուսի ցանցաթաղանթում հայտնաբերվել են α- և β-ադրեներգիկ ընկալիչներ:

Դոպամինի ընկալիչներըստորաբաժանվում են D g և D 2 ենթատիպերի։ D, ընկալիչները տեղայնացված են ստրիատի բջիջների վրա, գործում են դոֆամինի նկատմամբ զգայուն ադենիլատ ցիկլազի միջոցով, ինչպես D 2 ընկալիչները: D2 ընկալիչները հայտնաբերվում են հիպոֆիզի գեղձում: Դրանց վրա դոֆամինի ազդեցությամբ արգելակվում է պրոլակտինի, օքսիտոցինի, մելանոցիտ խթանող հորմոնի և էնդորֆինի սինթեզն ու սեկրեցումը։ D2 ընկալիչները հայտնաբերվել են շերտավոր նեյրոնների վրա, որտեղ նրանց գործառույթը դեռ որոշված ​​չէ:

Սերոտոնին. Նրա օգնությամբ ուղեղի ցողունի նեյրոններում փոխանցվում են գրգռիչ և արգելակող ազդեցություններ, իսկ ուղեղային ծառի կեղևում` արգելակող ազդեցությունները։ Կան մի քանի տեսակի serotoninoreceptors. Սերոտոնինը գիտակցում է իր ազդեցությունը իոնոտրոպ և մետաբոտրոպ ընկալիչների (cAMP և IFz/DAG) օգնությամբ: Սերոտոնինը հայտնաբերվում է հիմնականում ինքնավար գործառույթների կարգավորման հետ կապված կառույցներում։ Հատկապես այն շատ է լիմբիկ համակարգում՝ ռաֆեի միջուկներում: Այս կառույցների նեյրոններում հայտնաբերվել են սերոտոնինի սինթեզում ներգրավված ֆերմենտներ։ Այս նեյրոնների աքսոնները անցնում են ողնուղեղային ուղիներով և ավարտվում են ողնուղեղի տարբեր հատվածների նեյրոնների վրա։ Այստեղ նրանք շփվում են նախագանգլիոնային սիմպաթիկ նեյրոնների բջիջների և ժելատինային նյութի միջկալային նեյրոնների հետ։ Ենթադրվում է, որ այս, այսպես կոչված, սիմպաթիկ նեյրոններից մի քանիսը (և գուցե բոլորը) ինքնավար նյարդային համակարգի սերոտոներգիկ նեյրոններ են: Նրանց աքսոնները, ըստ վերջին տվյալների, գնում են դեպի աղեստամոքսային տրակտի օրգաններ և խթանում նրանց կծկումները։

Գնետամի ն. Դրա բավականին բարձր կոնցենտրացիան հայտնաբերվել է հիպոֆիզի գեղձի և հիպոթալամուսի միջին բարձրության մեջ. այստեղ է կենտրոնացված հիստամիներգիկ նեյրոնների հիմնական թիվը: Կենտրոնական նյարդային համակարգի այլ մասերում հիստամինի մակարդակը շատ ցածր է։ Նրա միջնորդի դերը քիչ է ուսումնասիրվել: Հատկացնել H, -, H 2 - և H 3 -histamine ընկալիչները: H-ընկալիչները առկա են հիպոթալամուսում և մասնակցում են սննդի ընդունման կարգավորմանը, ջերմակարգավորմանը, պրոլակտինի և հակադիուրետիկ հորմոնի սեկրեցմանը։ H 2 ընկալիչները հայտնաբերվում են գլիալ բջիջների վրա: Հիստամինը իր ազդեցությունն իրականացնում է երկրորդ միջնորդների օգնությամբ (cAMP և IF 3 / DAG):

B. Ամինաթթուներ.Թթվային ամինաթթուները (գլիցին, գամմա-ամինաբուտիրաթթու) արգելակող միջնորդներ են կենտրոնական նյարդային համակարգի սինապսներում և գործում են համապատասխան ընկալիչների վրա (տես բաժին 7.8), գլիցինը ողնուղեղում, ուղեղի ցողունում, GABA-ն՝ ուղեղային ծառի կեղև, ուղեղիկ, ուղեղի ցողուն, ողնուղեղ: Չեզոք ամինաթթուները (ալֆա-գլուտամատ, ալֆա-ասպարտատ) փոխանցում են գրգռիչ ազդեցությունները և գործում են համապատասխան գրգռիչ ընկալիչների վրա։ Ենթադրվում է, որ գլուտամատը կարող է լինել ողնուղեղի աֆերենտների միջնորդ: Գլուտամինի և ասպարտիկ ամինաթթուների ընկալիչները հայտնաբերված են ողնուղեղի, ուղեղի, թալամուսի, հիպոկամպի և ուղեղի կեղևի բջիջներում: Գլուտամատը CNS-ի հիմնական գրգռիչ միջնորդն է (ուղեղի գրգռիչ սինապսների 75%-ը): Գլուտամատային ընկալիչները իոնոտրոպ են (K +, Ca 2+, Na +) և մետաբոտրոպ (cAMP և IPs/DAG):

D. Պոլիպեպտիդներկատարում է նաև միջնորդի ֆունկցիա CNS-ի սինապսներում: Մասնավորապես, P նյութը նեյրոնների միջնորդ է, որոնք փոխանցում են ցավի ազդանշանները։ Հատկապես այս պոլիպեպտիդից շատ է հայտնաբերվել ողնուղեղի մեջքային արմատներում: Սա հիմք հանդիսացավ այն ենթադրության համար, որ P նյութը կարող է լինել զգայուն նյարդային բջիջների միջնորդ՝ դրանց անցման միջակայքային նեյրոններին: P նյութը մեծ քանակությամբ հանդիպում է հիպոթալամուսի շրջանում։ Գոյություն ունեն II նյութի ընկալիչների երկու տեսակ՝ SP-P տիպի ընկալիչներ, որոնք տեղակայված են ուղեղային միջնապատի նեյրոնների վրա և SP-E տիպի ընկալիչներ, որոնք տեղակայված են ուղեղային ծառի կեղևի նեյրոնների վրա։

Էնկեֆալինները և էնդորֆինները նեյրոնների միջնորդներ են, որոնք արգելափակում են ցավի իմպուլսները: Նրանք իրենց ազդեցությունն իրականացնում են համապատասխանի միջոցով ափիոնային ընկալիչները,որոնք հատկապես խիտ տեղաբաշխված են լիմբիկ համակարգի բջիջների վրա, դրանցից շատ են նաև նիգրա սուբստանցիա բջիջների, դիէնցեֆալոնի միջուկների և միայնակ տրակտի բջիջների վրա, առկա են կապույտ բծի, ողնուղեղի բջիջների վրա։ Նրանց լիգանդներն են՝ p-էնդորֆին, դինորֆին, լեյ- և մե-տենկեֆալիններ։ Տարբեր ափիոնային ընկալիչները նշանակվում են հունական այբուբենի տառերով՝ c, k, su, 1, էլ. K-ընկալիչները փոխազդում են դինորֆինի և լեյ-էնկեֆալինի հետ, այլ լիգանդների գործողության ընտրողականությունը ափիոնային ընկալիչների վրա ապացուցված չէ:

Անգիոտենսինը ներգրավված է մարմնի ջրի անհրաժեշտության մասին տեղեկատվության փոխանցման մեջ, լյուլիբերինը` սեռական ակտիվության մեջ:

էս. Անգիոտենսինի միացումը ընկալիչներին առաջացնում է Ca 2+ բջջային թաղանթների թափանցելիության բարձրացում: Այս ռեակցիան պայմանավորված է ոչ թե ընկալիչի սպիտակուցի կոնֆորմացիոն փոփոխություններով, այլ մեմբրանի սպիտակուցների ֆոսֆորիլացման գործընթացներով՝ կապված ադենիլատ ցիկլազային համակարգի ակտիվացման և պրոստագլանդինների սինթեզի փոփոխության հետ։ Անգիոտենսինի ընկալիչները հայտնաբերվել են ուղեղի նեյրոնների, միջին ուղեղի, դիէնցեֆալոնի և ուղեղի կեղևի բջիջների վրա:

հայտնաբերվել է ուղեղի նեյրոնների վրա VIP ընկալիչներ և սոմատոստատինի ընկալիչներ: Խոլեցիստոկինինի ընկալիչներհայտնաբերվել է գլխուղեղի կեղեւի բջիջների, պոչավոր միջուկի, հոտառական լամպերի վրա։ Խոլեցիստոկինինի ազդեցությունը ընկալիչների վրա մեծացնում է մեմբրանի թափանցելիությունը Ca 2+-ի համար՝ ակտիվացնելով ադենիլատ ցիկլազային համակարգը:

D. ATP-ն կարող է նաև խաղալ դասական միջնորդի դեր, մասնավորապես, ֆենուլումային նեյրոններում (գրգռիչ ազդեցություն): Ողնուղեղում այն ​​արտազատվում է GABA K-ի հետ միասին, սակայն կատարում է գրգռիչ ֆունկցիա։ ATP ընկալիչները շատ բազմազան են, նրանցից մի քանիսը իոնոտրոպ են, մյուսները՝ մետաբոտրոպ։ ATP-ն և ադենոզինը ներգրավված են ցավի ձևավորման մեջ, սահմանափակում են կենտրոնական նյարդային համակարգի գերգրգռումը:

E. Արյան մեջ շրջանառվող քիմիական նյութեր(որոշ հորմոններ, պրոստագլանդիններ), որոնք մոդուլացնող ազդեցություն ունեն սինապսների գործունեության վրա։ Պրոստագլանդիններ - բջիջներից ազատված չհագեցած հիդրօքսիկարբոքսիլաթթուները ազդում են սինապտիկ գործընթացի շատ մասերի վրա, օրինակ՝ միջնորդի սեկրեցիայի վրա, ադենիլատ ցիկլազների աշխատանքի վրա: Նրանք ունեն բարձր ֆիզիոլոգիական ակտիվություն, բայց արագ ապաակտիվացվում են և հետևաբար գործում են տեղային:

G. Hypothalamic neurohormones.կարգավորելով հիպոֆիզային գեղձի աշխատանքը, կատարել նաև միջնորդի դերը.

Ուղեղի որոշ միջնորդների գործողության ֆիզիոլոգիական ազդեցությունները. R-ադրենալինի մասին H-ը կարգավորում է տրամադրությունը, հուզական ռեակցիաները, ապահովում է արթնության պահպանումը, մասնակցում է քնի, երազների որոշ փուլերի ձևավորման մեխանիզմներին. դոֆամին - հաճույքի զգացողության ձևավորման, հուզական ռեակցիաների կարգավորման, արթնության պահպանման գործում: Ստրիատալ դոֆամինը կարգավորում է մկանների բարդ շարժումները: Սերոտոնը արագացնում է ուսուցման գործընթացը, ցավի ձևավորումը, զգայական ընկալումը, քնելը; անգիոտենզին -

արյան ճնշման բարձրացում, կատեխոլ-ամինների սինթեզի արգելակում, խթանում է հորմոնների սեկրեցումը, տեղեկացնում է կենտրոնական նյարդային համակարգին արյան օսմոտիկ ճնշման մասին։ Օլիգոպեպտիդներ - տրամադրության, սեռական վարքի միջնորդներ; ցավազրկող գրգռման փոխանցում ծայրամասից կենտրոնական նյարդային համակարգ, ցավային սենսացիաների ձևավորում: Էնդորֆինները, էնկեֆալինները, պեպտիդ, որը առաջացնում է դելտա a-c n-ի վրա, տալիս են հակացավային ռեակցիաներ, մեծացնում են սթրեսի նկատմամբ դիմադրողականությունը, քունը։ Պրոստագլանդինները առաջացնում են արյան մակարդման ավելացում; հարթ մկանների տոնուսի փոփոխություն, միջնորդների և հորմոնների ֆիզիոլոգիական ազդեցության բարձրացում: Ուղեղի հատուկ սպիտակուցները ուղեղի տարբեր մասերում ազդում են ուսուցման գործընթացների վրա:

Համաձայն Դեյլի սկզբունքի՝ մեկ նեյրոնը սինթեզում և օգտագործում է նույն նյարդային հաղորդիչը իր աքսոնի բոլոր ճյուղերում («մեկ նեյրոն՝ մեկ նեյրոհաղորդիչ»)։Բացի հիմնական միջնորդից, ինչպես պարզվեց, աքսոնի վերջավորություններում կարող են ազատվել մյուսները՝ ուղեկցող միջնորդներ (միջնորդներ), որոնք մոդուլացնող դեր են խաղում կամ ավելի դանդաղ են գործում։ Այնուամենայնիվ, ողնուղեղում մեկ արգելակող նեյրոնում տեղադրված են երկու արագ գործող տիպիկ միջնորդներ՝ GAM K և գլիցին, և նույնիսկ մեկ արգելակող (GABA.) և մեկ գրգռիչ (ATP): Ուստի Դեյլի սկզբունքը նոր հրատարակության մեջ նախ հնչում էր այսպես՝ «Մեկ նեյրոն՝ մեկ արագ նեյրոհաղորդիչ», իսկ հետո՝ «Մեկ նեյրոն՝ մեկ արագ սինապտիկ էֆեկտ»։

Միջնորդի գործողության ազդեցությունը հիմնականում կախված է հետսինապտիկ մեմբրանի իոնային ուղիների հատկություններից։ Այս երևույթը հատկապես հստակորեն դրսևորվում է կենտրոնական նյարդային համակարգում և մարմնի ծայրամասային սինապսներում առանձին միջնորդների ազդեցությունը համեմատելիս: Ացետիլխոլինը, օրինակ, ուղեղային ծառի կեղևում տարբեր նեյրոնների վրա միկրոկիրառություններով կարող է առաջացնել գրգռում և արգելակում, սրտի սինապսներում՝ արգելակում, աղեստամոքսային տրակտի հարթ մկանների սինապսներում՝ գրգռում։ Կատեխոլամինները խթանում են սրտի գործունեությունը, բայց արգելակում են ստամոքսի և աղիքների կծկումները:

Միջբջջային փոխազդեցությունն իրականացվում է ոչ միայն լավ ուսումնասիրված միջնորդների, այլ նաև բազմաթիվ նյութերի օգնությամբ, որոնք ցածր կոնցենտրացիաներում փոխում են ներբջջային կենսաքիմիական պրոցեսները նեյրոններում, ակտիվացնում են գլիալ բջիջները և փոխում են նեյրոնի արձագանքը միջնորդին։ . Այս բոլոր նյութերը կոչվում են «տեղեկատվական նյութեր»։ Նյարդային համակարգում ազդանշանների քիմիական փոխանցումը կարող է տեղի ունենալ ինչպես «անատոմիական հասցեում» (իրականացվում է սինապսներում դասական միջնորդների օգնությամբ), այնպես էլ «քիմիական հասցեում»: Վերջին դեպքում բջիջները սինթեզում և միջբջջային հեղուկի կամ արյան մեջ արտազատում են տարբեր տեղեկատվական նյութեր, որոնք դանդաղ ցրված շարժումով ուղղվում են դեպի թիրախ բջիջներ, որոնք կարող են տեղակայվել նյութի սինթեզի վայրից զգալի հեռավորության վրա։

Միջնորդային գործընթացների ուսումնասիրությունը նյարդաքիմիայի խնդիրներից մեկն է, որը վերջին տասնամյակների ընթացքում զգալի առաջընթաց է գրանցել նորմալ և պաթոլոգիական պայմաններում նյարդային համակարգի հիմքում ընկած մեխանիզմների ըմբռնման գործում: Նեյրոքիմիայի ձեռքբերումները հիմք են հանդիսացել նեյրո- և հոգեֆարմակոլոգիայի, նեյրո- և հոգեէնդոկրինոլոգիայի զարգացման համար:

Նյարդային համակարգի տեղեկատվական նյութերը կարելի է դասակարգել ըստ տարբեր չափանիշների. Մենք սահմանափակվում ենք դրանք բաժանելով երկու խմբի. 1) դասական միջնորդներ. թողարկվել է նախասինապսային վերջավորությամբ և ուղղակիորեն փոխանցելով գրգռումը սինապսում և 2) մոդուլյատորներ , կամ կարգավորող պեպտիդներ, որոնք փոխում են բջջի արձագանքը դասական միջնորդներին կամ նյարդային բջիջների գործունեության այլ ձևերին (չնայած նրանցից ոմանք կարող են նաև կատարել փոխանցման ֆունկցիա):

Դասական ընտրանիներ

Ացետիլխոլին (AH) -առաջին ուսումնասիրված միջնորդներից մեկը։ Դրա մոլեկուլը բաղկացած է ազոտ պարունակող նյութից՝ քոլինից և քացախաթթվի մնացորդից։ ACH-ն աշխատում է որպես միջնորդ նյարդային համակարգի երեք ֆունկցիոնալ բլոկներում. 1) կմախքի մկանների նյարդամկանային սինապսներում (սինթեզված շարժիչային նեյրոններում); 2) ANS-ի ծայրամասային մասում (սինթեզվում է նախագանգլիոնային սիմպաթիկ և պարասիմպաթիկ նեյրոններում, հետգանգլիոնային պարասիմպաթիկ նեյրոններում). 3) ուղեղային կիսագնդերում, որտեղ խոլիներգիկ համակարգերը ներկայացված են կամրջի ցանցային որոշ միջուկների նեյրոններով, ստրիատի միջնեյրոններով, թափանցիկ միջնապատի միջուկների նեյրոններով։ Այս նեյրոնների աքսոնները շարժվում են դեպի առաջնային ուղեղի տարբեր կառուցվածքներ, հիմնականում դեպի նորակեղև և հիպոկամպ: Վերջին հետազոտությունների արդյունքները ցույց են տալիս, որ խոլիներգիկ համակարգը կարևոր դեր է խաղում ուսման և հիշողության մեջ: Այսպիսով, Ալցհեյմերի հիվանդությամբ տառապող մահացած մարդկանց ուղեղում ուղեղի կիսագնդերում խոլիներգիկ նեյրոնների քանակի կտրուկ նվազում է նկատվում։

Սինապտիկ ընկալիչները ACh-ի համար բաժանվում են նիկոտին(գրգռված է ACH-ով և նիկոտինով) և մուսկարինիկ(գրգռված է ACH-ով և թռչող ագարիկ տոքսին մուսկարինով): Նիկոտինային ընկալիչները բացում են նատրիումի ուղիները և հանգեցնում EPSP-ների ձևավորմանը: Դրանք տեղակայված են կմախքի մկանների նյարդամկանային սինապսներում, ինքնավար գանգլիաներում, մի փոքր էլ՝ կենտրոնական նյարդային համակարգում։ Ինքնավար գանգլիաները առավել զգայուն են նիկոտինի նկատմամբ, ուստի ծխելու առաջին փորձերը հանգեցնում են ընդգծված ինքնավար դրսևորումների՝ արյան ճնշման անկում, սրտխառնոց, գլխապտույտ: Սովորելու գործընթացում մնում են հիմնականում համակրելի գործողություն: Նիկոտինային ընկալիչները առկա են նաև կենտրոնական նյարդային համակարգում, ինչի շնորհիվ նիկոտինը, լինելով հոգեակտիվ նյութ, ունի կենտրոնական խթանիչ ազդեցություն։ Նիկոտինային ընկալիչների անտագոնիստները՝ թունավոր կուրարեին նման միացություններ, գործում են հիմնականում նյարդամկանային սինապսների վրա՝ առաջացնելով կմախքի մկանների կաթված: Մուսկարինային ընկալիչները տեղակայված են ինքնավար հետգանգլիոնային (հիմնականում պարասիմպաթիկ) նեյրոնների սինապսներում՝ ԿՆՀ-ում։ Նրանց գրգռումը կարող է բացել ինչպես կալիումի, այնպես էլ նատրիումի ուղիները: Մուսկարինային ընկալիչների դասական հակառակորդը ատրոպինն է, որն առաջացնում է սիմպաթիկ էֆեկտներ, շարժիչ և խոսքի գրգռում և հալյուցինացիաներ: ACh-ն ապաակտիվացվում է ացետիլխոլինէսթերազ ֆերմենտի կողմից: Այս ֆերմենտի շրջելի արգելափակողները բարելավում են նյարդամկանային փոխանցումը և օգտագործվում են նյարդաբանական պրակտիկայում, անդառնալի արգելափակողները վտանգավոր թունավորումներ են առաջացնում (քլորոֆոս, նյարդային գազեր):

Կենսածին ամիններ (BA) -ամինո խումբ պարունակող միջնորդների խումբ։ Դրանք բաժանվում են կատեխոլամինների (նորեպինեֆրին, դոֆամին) և սերոտոնինի։

Նորէպինեֆրին (ՆԱ) ծայրամասային ՆՍ-ում այն ​​սինթեզվում է սիմպաթիկ գանգլիաների նեյրոններում, ԿՆՀ-ում՝ կապույտ կետում և միջնուղեղի միջնկուղային միջուկում։ Այս միջուկների բջիջների աքսոնները լայնորեն տարածված են ուղեղի և ողնուղեղի տարբեր կառույցներում։ Ադրեներգիկ ընկալիչների գրգռումը կարող է մեծացնել ինչպես նատրիումի (EPSP), այնպես էլ կալիումի (TPSP) հաղորդունակությունը: ՆԱ-երգիկ սինապսների ագոնիստներն են էֆեդրինը և բրոնխային ասթմայի այլ դեղամիջոցները, վազոկոնստրրիտորները՝ նաֆթիզինը, գալազոլինը։ Անտագոնիստները դեղամիջոցներ են, որոնք օգտագործվում են արյան ճնշումը իջեցնելու համար (բլոկլերներ):

CNS-ում ՆԱ-ի ազդեցություններն են.

Արթնության մակարդակի բարձրացում;

Զգայական հոսքերի արգելակող կարգավորում, անզգայացում;

Ֆիզիկական ակտիվության մակարդակի բարձրացում;

Ագրեսիվության բարձրացում, սթրեսային ռեակցիաների ժամանակ ստենիկ հույզեր (հուզմունք, ռիսկից հաճույք, հոգնածության հաղթահարում): Դեպրեսիայի որոշ ձևերի դեպքում նկատվում է ՆԱ-ի մակարդակի նվազում, և շատ հակադեպրեսանտներ խթանում են դրա ձևավորումը։

Դոպամին (ԱՅՈ) – ՀԱ-ի անմիջական նախորդը։ Այն գործում է կենտրոնական նյարդային համակարգում, որտեղ առանձնանում են երեք հիմնական DA-ergic համակարգեր.

1) սև նյութ՝ ստրիատում. Այս համակարգի հիմնական գործառույթն է պահպանել շարժիչային գործունեության ընդհանուր մակարդակը, ապահովել շարժիչ ծրագրերի կատարման ճշգրտությունը և վերացնել անհարկի շարժումները: Այս համակարգում դոֆամինի բացակայությունը հանգեցնում է պարկինսոնիզմի զարգացմանը.

2) միջին ուղեղի տեգմենտի ցանցաթաղանթային միջուկներ - KBP (նոր, հին, հնագույն): Կարգավորում է հուզական և մտքի գործընթացները, «պատասխանատու» է դրական հույզերի համար, որոնք ամենից հաճախ կապված են շարժման հաճույքի հետ, ապահովում է մտածողության գործընթացների կարգուկանոն և հետևողականություն։ Այս համակարգի անբավարարությունը կարող է հանգեցնել դեպրեսիայի զարգացմանը, շիզոֆրենիայի որոշ ձևերի դեպքում նկատվում է ավելորդ ակտիվություն (մասնավորապես, մեծ քանակությամբ DA ընկալիչներ);

3) հիպոթալամուս - հիպոֆիզի գեղձ. Մասնակցում է հիպոթալամո-հիպոֆիզային համակարգի կարգավորմանը (մասնավորապես, DA-ն արգելակում է պրոլակտինի սեկրեցումը), առաջացնում է սովի կենտրոնների արգելակում, ագրեսիվություն, սեռական վարքագիծ, հաճույքի կենտրոնի գրգռում։

Դոպամինային ընկալիչները արգելափակող դեղամիջոցները բժշկության մեջ օգտագործվում են որպես հակահոգեբուժական դեղամիջոցներ։ Վտանգավոր հոգեակտիվ նյութերը, ինչպիսիք են հոգեմոստիմուլյատորները և կոկաինը, ուժեղացնում են DA-ի ազդեցությունը (ավելացնում են արձակումը կամ արգելափակում են նյարդային հաղորդիչների վերաբաշխումը):

Սերոտոնին պատկանում է նույն քիմիական խմբին, ինչ կատեխոլամինները: Սերոտոնինը ոչ միայն միջնորդ է, այլև հյուսվածքային հորմոն՝ բազմաթիվ գործառույթներով. այն առաջացնում է արյան անոթների լույսի փոփոխություն, ուժեղացնում է ստամոքս-աղիքային շարժունակությունը, արգանդի, բրոնխի մկանների տոնուսը, ազատվում է թրոմբոցիտներից, երբ անոթները վնասվում են և օգնում։ դադարեցնել արյունահոսությունը, բորբոքման գործոններից մեկն է: CNS-ում այն ​​սինթեզվում է ռաֆեի միջուկներում։ Սերոտոներգիկ նեյրոնների աքսոնները վերջանում են ստրիատում, նեոկորտեքսում, լիմբիկ համակարգի կառուցվածքներում, միջին ուղեղի միջուկներում և ողնուղեղում։ Այստեղից հետևում է, որ սերոտոնինը ազդում է ուղեղի գրեթե բոլոր գործառույթների վրա։ Իրոք, հաստատվել է սերոտոնինի մասնակցությունը արթնության մակարդակի, զգայական համակարգերի աշխատանքի, ուսուցման, հուզական և մոտիվացիոն գործընթացների կարգավորմանը։ Քուն-արթուն համակարգում սերոտոնինը մրցակցում է կատեխոլամինների հետ՝ առաջացնելով արթնության մակարդակի նվազում (ռաֆեի միջուկը քնի կենտրոններից է)։ Զգայական համակարգերում սերոտոնինն ունի արգելակող ազդեցություն, ինչով էլ բացատրվում է նրա ցավազրկող ազդեցությունը (ողնուղեղի հետին եղջյուրներում այն ​​ակտիվացնում է արգելակող նեյրոնները)։ Զգայական համակարգերի կեղևային գոտիներում այն ​​սահմանափակում է զգայական ազդանշանների չափից ավելի տարածումը, ապահովելով ազդանշանի «կենտրոնացումը»։ Այս մեխանիզմի շրջափակումը կարող է մեծապես խեղաթյուրել ընկալման գործընթացները՝ ընդհուպ մինչև պատրանքների և հալյուցինացիաների ի հայտ գալը։ Սերոտոնինը նմանատիպ ազդեցություն ունի կեղևի ասոցիատիվ գոտիներում՝ «կազմակերպելով» ինտեգրատիվ գործընթացները, մասնավորապես՝ մտածողությունը։ Մասնակցում է ուսուցման գործընթացներին և ավելի մեծ չափով, եթե ռեֆլեքսների զարգացումը կապված է դրական ամրապնդման (պարգևատրման) հետ, մինչդեռ norepinephrine-ը օգնում է համախմբել վարքագծի այն ձևերը, որոնք ուղղված են պատժից խուսափելուն: Զգացմունքային և մոտիվացիոն ոլորտում սերոտոնինը հանգստացնող ազդեցություն ունի (նվազեցնում է անհանգստությունը, ախորժակը): Հետաքրքրություն է ներկայացնում սերոտոնինի ընկալիչները արգելափակող նյութերի խմբերից մեկը՝ լիզերգիկ թթվի ածանցյալները (էրգոտալկալոիդներ): Դրանք օգտագործվում են բժշկության մեջ (արգանդի խթանում, միգրենով) և հանդիսանում են հալյուցինոգենների ակտիվ սկզբունքը (LSD-ն սինթետիկ հալյուցինոգեն է)։

Սերոտոնինի անակտիվացումը, ինչպես մյուս կենսագեն ամինները, տեղի է ունենում մոնոամին օքսիդազի (MAO) ֆերմենտի ազդեցության ներքո: Հետաքրքիր է, որ մարդկանց այնպիսի հոգեբանական առանձնահատկությունը, ինչպիսին է նոր ուժեղ սենսացիաներ փնտրելու ցանկությունը, կարող է կապված լինել կենտրոնական նյարդային համակարգում այս ֆերմենտի փոքր քանակի հետ: MAO inhibitors կամ serotonin reuptake inhibitors-ը բժշկության մեջ օգտագործվում են որպես հակադեպրեսանտներ:

Ամինաթթուների միջնորդներ (AA):Կենտրոնական նյարդային համակարգի նեյրոնների ավելի քան 80%-ն օգտագործում է ամինաթթուների միջնորդներ: AA-ները բավականին պարզ են իրենց կազմով, որոնք բնութագրվում են սինապտիկ էֆեկտների ավելի մեծ յուրահատկությամբ (դրանք ունեն կամ գրգռիչ հատկություններ՝ գլուտամիկ և ասպարտիկ թթուներ, կամ արգելակող հատկություններ՝ գլիցին և GABA):

Գլուտամինաթթու (HA) – կենտրոնական նյարդային համակարգի հիմնական գրգռիչ նեյրոհաղորդիչը: Այն առկա է ցանկացած սպիտակուցային սննդի մեջ, սակայն HA սննդամթերքը սովորաբար շատ վատ է ներթափանցում արյունաուղեղային պատնեշի միջով, որը պաշտպանում է ուղեղը իր գործունեության ձախողումներից: Գրեթե ամբողջ HA-ն, որն անհրաժեշտ է ուղեղին, սինթեզվում է նյարդային հյուսվածքում: Սակայն մեծ քանակությամբ HA աղեր ուտելիս կարելի է նկատել դրա նեյրոտրոպ ազդեցությունը. կենտրոնական նյարդային համակարգը ակտիվանում է, և դա օգտագործվում է կլինիկայում՝ նշանակելով գլյուտամատ հաբեր (2-3 գ) մտավոր հետամնացության կամ նյարդային համակարգի հյուծման համար: . Գլուտամատը լայնորեն կիրառվում է սննդի արդյունաբերության մեջ՝ որպես բուրավետիչ նյութ, ներառված է սննդի խտանյութերի, երշիկների և այլնի մեջ (ունի մսային համ)։ Սննդի հետ 10-30 գ գլուտամատի միաժամանակյա օգտագործման դեպքում կարող է առաջանալ վազոմոտորային կենտրոնի ավելորդ գրգռում, արյան ճնշումը բարձրանում է, զարկերակը արագանում է: Սա վտանգավոր է առողջության համար, հատկապես երեխաների և սրտանոթային հիվանդություններով տառապող մարդկանց համար։ GC անտագոնիստները, ինչպիսիք են կալիպսոլը (կետամինը), կլինիկականորեն օգտագործվում են որպես հզոր ցավազրկողներ և արագ անզգայացման միջոցներ: Կողմնակի ազդեցությունը հալյուցինացիաների առաջացումն է: Այս խմբի որոշ նյութեր ուժեղ հալյուցինոգեն դեղամիջոցներ են:

HA-ի ինակտիվացումը տեղի է ունենում աստրոցիտների կողմից կլանման արդյունքում, որտեղ այն վերածվում է ասպարտաթթվի և GABA-ի:

Գամմա-ամինաբուտիրիկ (GABA) – ոչ պարենային AA (ամբողջովին սինթեզված մարմնում): Կարևոր դեր է խաղում ներբջջային նյութափոխանակության մեջ; GABA-ի միայն մի փոքր մասն է իրականացնում միջնորդի գործառույթներ: Այն կենտրոնական նյարդային համակարգում լայնորեն տարածված փոքր արգելակող նեյրոնների միջնորդ է: Այս միջնորդը օգտագործվում է նաև Պուրկինյեի բջիջների՝ globus pallidus նեյրոնների կողմից։ Բացում է Ka + և Cl - ալիքները հետսինապտիկ մեմբրանի վրա: GABA ընկալիչները ունեն բարդ կառուցվածք, ունեն այլ նյութերի հետ կապող կենտրոններ, ինչը հանգեցնում է միջնորդի ազդեցության փոփոխության։ Նման նյութերն օգտագործվում են որպես հանգստացնող և հանգստացնող, հիպնոսացնող, հակաէպիլեպտիկ և անզգայացնող միջոցներ։ Երբեմն նույն նյութը կարող է առաջացնել այս բոլոր էֆեկտները՝ կախված դոզանից։ Օրինակ՝ բարբիթուրատները, որոնք օգտագործվում են անզգայացման համար (հեքսենալ), էպիլեպսիայի ծանր ձևերի դեպքում (բենզոնալ, ֆենոբարբիտալ)։ Ավելի փոքր չափաբաժիններով դրանք գործում են որպես հիպնոսներ, բայց օգտագործվում են սահմանափակ չափով, քանի որ խախտում են քնի բնականոն կառուցվածքը (կարճացնում են պարադոքսալ փուլը), նման քնից հետո անտարբերությունը և շարժումների համակարգման խանգարումը երկար ժամանակ պահպանվում են: Բարբիթուրատների երկարատև օգտագործումը թմրամիջոցներից կախվածություն է առաջացնում: Ալկոհոլը ուժեղացնում է բարբիթուրատների ազդեցությունը, չափից մեծ դոզա հեշտությամբ առաջանում է, ինչը հանգեցնում է շնչառության կանգի: GABA ագոնիստների մեկ այլ խումբ բենզոդիազեպիններն են: Նրանք գործում են ավելի ընտրովի և նրբանկատորեն, քանի որ քնաբերները մեծացնում են քնի խորությունն ու տևողությունը (Ռելանիում, Ֆենազեպամ): Մեծ չափաբաժինները նաև քնից հետո անտարբերություն են առաջացնում։ GABA ագոնիստները օգտագործվում են որպես հանգստացնող (հանգստացնող) կամ անհանգստացնող (անհանգստությունը նվազեցնող): Հնարավոր է կախվածության ձևավորում. GABA-ի վրա հիմնված դեղամիջոցներն օգտագործվում են որպես մեղմ հոգեմետ խթանիչներ տարիքային փոփոխությունների, անոթային հիվանդությունների, մտավոր հետամնացության, ինսուլտներից և վնասվածքներից հետո: Նրանք գործում են՝ բարելավելով միջնեյրոնների աշխատանքը և պատկանում են նոտրոպիկների խմբին, որոնք բարելավում են ուսումն ու հիշողությունը, բարձրացնում են կենտրոնական նյարդային համակարգի դիմադրությունը անբարենպաստ հետևանքների նկատմամբ և վերականգնում են ուղեղի խանգարված ֆունկցիաները (ամինալոն, պանտոգամ, նոոտրոպիլ): Ինչպես բոլոր նեյրոտրոֆ դեղամիջոցների դեպքում, դրանք պետք է օգտագործվեն միայն խիստ բժշկական պատճառներով:

Գլիցին – արգելակող նեյրոհաղորդիչ, բայց ավելի քիչ տարածված, քան GABA-ն: Գլիցիներգիկ նեյրոնները հիմնականում արգելակում են շարժիչ նեյրոնները և պաշտպանում նրանց գերգրգռումից: Գլիկինի հակառակորդը ստրիխնինն է (թույն, որն առաջացնում է ցնցումներ և շնչահեղձություն): Գլիցինը օգտագործվում է որպես հանգստացնող միջոց և բարելավում է ուղեղի նյութափոխանակությունը:

Մոդուլացնող միջնորդներ

Պուրիններ -ադենոզին պարունակող նյութեր. Նրանք ազդում են նախասինապտիկ մեմբրանի վրա՝ նվազեցնելով նեյրոհաղորդիչի արտազատումը։ ATP, ADP, AMP ունեն նույն ազդեցությունը: Ֆիզիոլոգիական դերը նյարդային համակարգը հոգնածությունից պաշտպանելն է: Եթե ​​այս ընկալիչները արգելափակված են, բազմաթիվ միջնորդական համակարգեր ակտիվանում են, նյարդային համակարգը կաշխատի «մինչև դադար»: Այս ազդեցությունն ունեն կոֆեինը, թեոբրոմինը, թեոֆիլինը (սուրճ, թեյ, կակաո, կոլա ընկույզ): Կոֆեինի մեծ չափաբաժնի դեպքում միջնորդների պաշարները արագորեն սպառվում են, և սկսում է «վրդովեցուցիչ արգելակում»: Կոֆեինի անընդհատ ներմուծման դեպքում պուրինային ընկալիչների քանակն ավելանում է, ուստի սուրճից հրաժարվելն առաջացնում է դեպրեսիա և քնկոտություն։

Պեպտիդային միջնորդներ- ամինաթթուների կարճ շղթաներից բաղկացած նյութեր.

Նյութ Պ (անգլերեն փոշիից - փոշի. այն մեկուսացվել է կովերի ողնուղեղի չոր փոշուց): Այն արտադրվում է ողնաշարի գանգլիաների նեյրոններում, որոնք ներգրավված են ցավի իմպուլսների անցկացման մեջ: Ողնուղեղի հետին եղջյուրների նեյրոններում P նյութը գործում է գլուտամինաթթվի հետ միասին՝ որպես դասական նեյրոհաղորդիչ՝ փոխանցելով ցավի ազդանշաններ։ Այն հայտնաբերված է մաշկի զգայուն ծայրերում, որտեղից այն ազատվում է վնասվելու դեպքում՝ առաջացնելով բորբոքային պրոցես։ Այն նաև արտադրվում է կենտրոնական նյարդային համակարգի որոշ միջնեյրոնների կողմից՝ հանդես գալով որպես մոդուլացնող միջնորդ։

Օփիոիդային պեպտիդներ – նյութեր, ինչպիսիք են ափիոնը. Ափիոնը քնաբեր կակաչի ալկալոիդ է: Ակտիվ նյութը մորֆինն է, որն առաջացնում է ցավազրկում (ողնուղեղի հետևի եղջյուրների միջոցով), էյֆորիա (հիպոթալամուսի հաճույքի կենտրոնի խթանում), քունը (ցողունային կառուցվածքների արգելակում): Չափից մեծ դոզա հանգեցնում է շնչառական կենտրոնի արգելակմանը: Մորֆինի նման արագ և ուժեղ ազդեցությունը պայմանավորված է նրանով, որ կենտրոնական նյարդային համակարգում կան օփիատային ընկալիչներ, որոնք հայտնաբերվել են 20-րդ դարի 70-ական թվականներին։ Հետագայում հայտնաբերվեցին ափիոնային պեպտիդների մի քանի տեսակներ։ Նրանց գործողության հիմնական մեխանիզմը միջնորդի ազատման նախասինապտիկ արգելակումն է: Բջջում կենսաքիմիական պրոցեսները շատ արագ հարմարվում են օփիատների գործողությանը, և էֆեկտի հասնելու համար անհրաժեշտ է աճող դոզան: Մորֆինից հրաժարվելու դեպքում նեյրոններն ունենում են նյութերի «պահուստ», որոնք հեշտացնում են ազդանշանների փոխանցումը, ուստի ցավը և այլ ազդակները շատ ինտենսիվ են իրականացվում, ինչը հանգեցնում է հեռացման համախտանիշի «հեռացման» առաջացմանը: Մորֆինը 19-րդ դարից ի վեր լայնորեն օգտագործվում է ցավազրկման համար, հատկապես հիվանդանոցներում պատերազմների ժամանակ։ Կողմնակի ազդեցությունը կախվածության ձևավորումն էր: Հերոինի սինթեզը ոչ այնքան վտանգավոր ցավազրկող ստեղծելու փորձերի արդյունք էր։ Այն 10 անգամ ավելի ակտիվ էր, քան մորֆինը, բայց շուտով պարզվեց, որ հերոինից կախվածության մակարդակը նույնիսկ ավելի բարձր է, քան մորֆինը, և 1920-ականներին հերոինը արգելվեց օգտագործելու համար՝ անցնելով թմրամիջոցների կատեգորիա։ Առավել ծանր դեպքերում ցավազրկման համար օգտագործվում են մորֆիանման դեղամիջոցներ (թմրամիջոցների ցավազրկողներ): Բացի մորֆինից, օգտագործվում է կոդեին (նաև կակաչի ալկալոիդ), որն ունի հակաբուսային ազդեցություն։

Բացի դրանցից, մոդուլացնող միջնորդների գործառույթները կատարում են որոշ հիպոթալամուսի, հիպոֆիզի և հյուսվածքային հորմոններ: Օրինակ՝ թիրոլիբերինը առաջացնում է էմոցիոնալ ակտիվացում, արթնության մակարդակի բարձրացում և շնչառական կենտրոնի խթանում։ Խոլեցիստոկինին - առաջացնում է անհանգստություն և վախ: Վազոպրեսին - ակտիվացնում է հիշողությունը: ACTH - խթանում է ուշադրությունը և բարելավում է նյութափոխանակության գործընթացները նյարդային բջիջներում: Կան նեյրոպեպտիդներ, որոնք ընտրողաբար վերահսկում են սեռական վարքը, սննդի մոտիվացիան և ջերմակարգավորումը: Նրանք բոլորն էլ կազմում են փոխազդեցությունների բարդ հիերարխիկ համակարգ, որը մանրակրկիտ կարգավորում է կենտրոնական նյարդային համակարգի աշխատանքը։

Դասախոսություն 5. ՈՒՂԵՂԻ ՇՐՋԱՆԱՌՈՒԹՅԱՆ ԱՌԱՆՁՆԱՀԱՏԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ. ՔՀՀ ԵՎ ՀԵՄԱՏՈէնցեֆալիկ արգելք

Արյան մատակարարումը ուղեղին և ողնուղեղին

Ուղեղի աշխատանքը կապված է էներգիայի բարձր ծախսերի հետ։ Ուղեղը կազմում է մարմնի քաշի մոտ 2%-ը, սակայն արյան 15%-ը, որը սրտի կողմից արտանետվում է աորտա մեկ կծկումով, մտնում է ուղեղի անոթներ: Ուղեղի շրջանառության խախտումը անխուսափելիորեն ազդում է նյարդային համակարգի աշխատանքի վրա:

Ուղեղը զարկերակային արյունով մատակարարվում է երկու հիմնական աղբյուրներից՝ ներքին քներակ զարկերակներից, որոնք ճյուղավորվում են ընդհանուր քներակ զարկերակներից, որոնք սկիզբ են առնում աորտայի կամարից և ողնաշարային զարկերակներից՝ ճյուղավորվում ենթակլավյան զարկերակներից։ Ընդհանուր քնային և ենթկլավյան զարկերակները առաջանում են աորտայի կամարից։

Ներքին կարոտիդ զարկերակներ- մեծ անոթներ, դրանց տրամագիծը մոտ 1 սմ է: Նրանք մտնում են գանգուղեղի խոռոչ ժամանակավոր ոսկորների պարանոցային անցքերի միջով, անցնում մաշկային միջով, ճյուղավորվում և արյուն մատակարարում ակնագնդերին, օպտիկական տրակտներին, դիէնցեֆալոնին, բազալային միջուկներին, ճակատային պարիետալին: , ուղեղի կիսագնդերի ժամանակավոր, կղզիային բլթեր: Ամենամեծ մասնաճյուղերը առաջի և միջին ուղեղային զարկերակներ.

Ողնաշարային զարկերակներսկսել ենթակլավիական զարկերակներից 7-րդ արգանդի վզիկի ողնաշարի մակարդակից, բարձրանալ արգանդի վզիկի ողերի լայնակի անցքերով և ներթափանցել գանգուղեղային խոռոչ՝ անցքով: Այս զարկերակների ճյուղերը մատակարարում են ողնուղեղը, մեդուլլա երկարավուն ուղեղը և ուղեղիկը, ինչպես նաև թաղանթները։ Պոնսի հետևի եզրին աջ և ձախ ողնաշարային զարկերակները միանում են՝ ձևավորելով բազիլարային զարկերակը, որն անցնում է ավազանի փորային մակերեսի համանուն խորշում։ Պոնսի առջևի եզրին բազալային զարկերակը բաժանվում է երկու հետևի ուղեղային զարկերակների: Նրա ճյուղերն արյուն են մատակարարում ուղեղի կիսագնդերի ավազանին, ուղեղիկին, մեդուլլա երկարատև ուղեղին, միջին ուղեղին, մասամբ դիէնցեֆալոնին և ուղեղի կիսագնդերի օքսիպիտալ բլթերին։

Ուղեղի հիմքի վրա ներքին քնային զարկերակի և բազիլար զարկերակի ճյուղերը փոխկապակցված են՝ ձևավորելով. ուղեղի զարկերակային (վիլիսյան) շրջան. Այս շրջանը գտնվում է ենթապարախնոիդային տարածության մեջ և ծածկում է օպտիկական խիազմը և հիպոթալամուսը։ Այս շրջանի շնորհիվ արյան հոսքը դեպի ուղեղի տարբեր մասեր հավասարեցվում է, նույնիսկ եթե անոթներից մեկը (քներակ կամ ողնաշարային զարկերակ) սեղմված է կամ թերզարգացած։

Ողնուղեղն արյունով մատակարարվում է ողնաշարային զարկերակների ճյուղերով (արգանդի վզիկի հատվածներ), ինչպես նաև կրծքային և որովայնային աորտայի ճյուղերով։

Ուղեղային զարկերակների ճյուղերը գտնվում են պիա մատերում, որը նաև կոչվում է անոթային և իր մանրաթելերի հետ միասին ներթափանցում են ուղեղի հյուսվածք, որտեղ ճյուղավորվում են փոքր զարկերակների և մազանոթների։

Մազանոթները ամենափոքր անոթներն են, որոնց պատը բաղկացած է բջիջների մեկ շերտից։ Այս պատի միջոցով արյան մեջ լուծված նյութերը ներթափանցում են ուղեղի հյուսվածք, իսկ ուղեղի նյութափոխանակության արգասիքները անցնում են արյան մեջ։ Մազանոթները հավաքվում են վենուլներում, այնուհետև՝ ուղեղի քորոիդում ընկած երակներում։ Pia mater-ի բարակ արյունատար անոթները ներթափանցում են ուղեղի փորոքներ, որտեղ ձևավորում են քորոիդային պլեքսուսները: Վերջիվերջո, երակային արյունը հոսում է մուրճի սինուսների մեջ, որտեղից այն մտնում է համակարգային շրջանառության մեծ երակներ:

GABA - գամմա-ամինաբուտիրաթթու - գլխուղեղի հիմնական արգելակող նեյրոհաղորդիչն է, այն մասնակցում է ինչպես հետսինապտիկ, այնպես էլ նախասինապտիկ արգելակմանը: GABA-ն ձևավորվում է գլյուտամատից՝ գլուտամատ դեկարբոքսիլազայի ազդեցության տակ և փոխազդում է հետսինապտիկ սինապտիկ թաղանթների վրա գտնվող GABA ընկալիչների հետ. բարբիթուրատների օգտագործումը; բ) GABAB ընկալիչների հետ փոխազդեցության ժամանակ մեծանում է իոնային ալիքների թափանցելիությունը K + իոնների համար: Գլիցին -արգելակող նեյրոհաղորդիչ, որն արտազատվում է հիմնականում ողնուղեղի և ուղեղի ցողունի նեյրոնների կողմից: Այն մեծացնում է հետսինապտիկ մեմբրանի իոնային ուղիների հաղորդունակությունը SG իոնների համար, ինչը հանգեցնում է հիպերբևեռացման՝ HPSP-ի զարգացմանը։ Գլիցինի անտագոնիստը ստրիխնինն է, որի ներմուծումը հանգեցնում է մկանների հիպերակտիվության և դատողության, ինչը հաստատում է հետսինապտիկ արգելակման կարևոր դերը կենտրոնական նյարդային համակարգի բնականոն գործունեության մեջ: Տետանուսի թույնը նույնպես նոպա է առաջացնում: գործում է սպիտակուցի վրա սինապտոբրևինվեզիկուլների թաղանթները, այն արգելափակում է նախասինապտիկ արգելակող նեյրոհաղորդիչի էկզոցիտոզը, ինչը հանգեցնում է կենտրոնական նյարդային համակարգի կտրուկ գրգռման:

էլեկտրական սինապսներ

Գրգռման միջնեյրոնային փոխանցումը կարող է տեղի ունենալ նաև էլեկտրական եղանակով, այսինքն՝ առանց միջնորդների մասնակցության։ Դրա պայմանը մինչև 9 նմ լայնությամբ երկու բջիջների միջև ամուր շփումն է: Այսպիսով, դրանցից մեկից նատրիումի հոսանքը կարող է անցնել մյուս թաղանթի բաց ալիքներով։ Այսինքն՝ երկրորդ նեյրոնի հետսինապտիկ հոսանքի աղբյուրը առաջինի նախասինապտիկ թաղանթն է։ Գործընթացը առանց միջնորդի է. ապահովված բացառապես ալիքային սպիտակուցներով (լիպիդային թաղանթները անթափանց են իոնների համար): Հենց այդ միջբջջային կապերն են կոչվում Nexus (բացի հանգույցներ): Դրանք գտնվում են միմյանց խիստ հակառակ երկու նեյրոնների թաղանթներում, այսինքն՝ նույն գծի վրա. մեծ տրամագծով (մինչև 1,5 նմ տրամագծով), փոխանցող նույնիսկ մինչև 1000 մակրոմոլեկուլների համար. Բաղկացած է մինչև 25000 կշռող ենթամիավորներից, որոնց առկայությունը բնորոշ է ինչպես ողնաշարավորների, այնպես էլ անողնաշարավորների կենտրոնական նյարդային համակարգի համար. բնորոշ է սինխրոն գործող բջիջների խմբերին (մասնավորապես, հայտնաբերված է ուղեղիկում հատիկավոր բջիջների միջև):

Էլեկտրական սինապսների մեծ մասը գրգռիչ են: Բայց որոշակի մորֆոլոգիական հատկանիշներով դրանք կարող են արգելակող լինել: Երկկողմանի անցկացման դեպքում դրանցից ոմանք ունեն ուղղիչ ազդեցություն, այսինքն, նրանք շատ ավելի լավ են անցկացնում էլեկտրական հոսանք, քան նախասինապտիկ կառույցները հետսինապտիկներին, քան հակառակ ուղղությամբ:

Իմպուլսների անցկացում սինապսներում

Յուրաքանչյուր նյարդային կենտրոն ունի իր մորֆոլոգիական և ֆունկցիոնալ առանձնահատկությունը: Սակայն դրանցից որեւէ մեկի նեյրոդինամիկան հիմնված է մի շարք ընդհանուր հատկանիշների վրա։ Դրանք կապված են սինապսներում գրգռման փոխանցման մեխանիզմների հետ. այս կենտրոնը կազմող նեյրոնների փոխազդեցությամբ. նեյրոնների գենետիկորեն ծրագրավորված ֆունկցիոնալ հատկանիշներով և նրանց միջև կապերով։

Սինապսների միջոցով գրգռման անցկացման առանձնահատկությունները հետևյալն են.

1 Գրգռման միակողմանիություն. Աքսոնում գրգռումն անցնում է երկու ուղղությամբ՝ իր ծագման վայրից, նյարդային կենտրոնում՝ միայն մեկ ուղղությամբ՝ ընկալիչից մինչև էֆեկտոր (այսինքն՝ սինապսի մակարդակով նախասինապտիկ թաղանթից մինչև հետսինապտիկ), որը։ բացատրվում է սինապսի կառուցվածքային և ֆունկցիոնալ կազմակերպվածությամբ, այն է՝ հետսինապտիկ նեյրոններում միջնորդ ունեցող սինապսային վեզիկուլների բացակայությամբ, 2. Կտրուկ հետաձգում գրգռման մեջ: նյարդային կենտրոնում գրգռումն իրականացվում է ավելի ցածր արագությամբ, քան ռեֆլեքսային աղեղի այլ մասերում: Դա պայմանավորված է նրանով, որ այն ծախսվում է միջնորդների ազատման գործընթացների վրա, սինապսում տեղի ունեցող ֆիզիկաքիմիական պրոցեսների, EPSP-ների առաջացման և AP-ի առաջացման հետ: Այս ամենը մեկ սինապսում տևում է 0,5-1 մվ: Այս երեւույթը կոչվում է սինապտիկ ուշացում գրգռման անցկացման մեջ։ Որքան բարդ է ռեֆլեքսային աղեղը, այնքան շատ են սինապսները և, համապատասխանաբար, այնքան մեծ է սինապտիկ ուշացումը:

Սինապտիկ ուշացումների գումարը ռեֆլեքսային աղեղում կոչվում է ռեֆլեքսի ներկա ժամանակը.Գրգռիչի գործողության սկզբից մինչև ռեֆլեքսային արձագանքի ի հայտ գալը ընկած ժամանակահատվածը կոչվում է ռեֆլեքսի թաքնված ժամանակաշրջան (LP): Այս շրջանի տեւողությունը կախված է նեյրոնների քանակից, հետեւաբար՝ ռեֆլեքսում ներգրավված սինապսներից։ Օրինակ, ծնկի ջիլային ցնցումը, որի ռեֆլեքսային աղեղը մոնոսինապտիկ է, ունի 24 մվ լատենտություն, տեսողական կամ լսողական ռեակցիան՝ 200 մվ։

Կախված նրանից, թե հուզիչ կամ արգելակող նեյրոնները սինապտիկ շփումներ են ստեղծում, ազդանշանը կարող է ուժեղացվել կամ ճնշվել: Նեյրոնի վրա գրգռիչ և արգելակող ազդեցությունների փոխազդեցության մեխանիզմները ընկած են դրանց ինտեգրացիոն ֆունկցիայի հիմքում:

Փոխազդեցության նման մեխանիզմը նեյրոնի վրա գրգռիչ ազդեցությունների գումարումն է՝ գրգռիչ հետսինապտիկ պոտենցիալ (EPSP), կամ արգելակող ազդեցություններ՝ արգելակող հետսինապտիկ ներուժ (IPSP), կամ երկուսն էլ գրգռիչ (EPSP) և արգելակող (GPSP):

3 Նյարդային գործընթացների ամփոփում - ենթաշեմային գրգռումների կիրառման որոշակի պայմաններում գրգռման առաջացման երեւույթը. Ամփոփումը նկարագրված է Ի.Մ.Սեչենովի կողմից: Գումարման երկու տեսակ կա՝ ժամանակային գումարում և տարածական գումարում (նկ. 3.15):

Ժամանակի ամփոփում - գրգռման առաջացումը մի շարք ենթաշեմային գրգռիչների վրա, որոնք հաջորդաբար մտնում են բջիջ կամ կենտրոն մեկ ընկալիչ դաշտից (նկ. 3.16): Խթանման հաճախականությունը պետք է լինի

բրինձ. 3.15. գրգռման ամփոփում.Ա - ժամանակի ամփոփում. Բ - տարածական գումարում

բրինձ. 3.16.

այնպես, որ նրանց միջև ընդմիջումը լինի ոչ ավելի, քան 15 ms, այսինքն, EPSP- ի տևողությունը ավելի կարճ է: Նման պայմաններում հաջորդ խթանման EPSP-ն զարգանում է մինչև նախորդ խթանի EPSP-ի ավարտը: EPSP-ները ամփոփվում են, դրանց ամպլիտուդությունը մեծանում է և, վերջապես, երբ հասնում է ապաբևեռացման կրիտիկական մակարդակը, տեղի է ունենում AP:

Տարածական գումարում - առաջացումը գրգռում (EPSP) հետ միաժամանակ կիրառման մի քանի նախաշեմային խթաններ տարբեր մասերում receptor FIELD (նկ. 3.17):

Եթե ​​EPSP-ները միաժամանակ առաջանում են մի քանի նեյրոնային սինապսներում (առնվազն 50), նեյրոնային թաղանթը ապաբևեռանում է մինչև կրիտիկական արժեքներ, և արդյունքում առաջանում է AP: Գրգռման (EPSP) և արգելակման (GPSP) գործընթացների տարածական գումարումը ապահովում է նեյրոնների ինտեգրացիոն գործառույթը: Եթե ​​արգելակումը գերակշռում է, ապա տեղեկատվությունը չի փոխանցվում հաջորդ նեյրոնին. եթե գրգռումը գերակշռում է, տեղեկատվությունը փոխանցվում է հետագա հաջորդ նեյրոնին՝ աքսոնի թաղանթի վրա AP-ի առաջացման պատճառով (նկ. 3.18):

4 Գրգռման ռիթմի փոխակերպում - սա հակասություն է AP-ի հաճախականության միջև ռեֆլեքսային աղեղի աֆերենտ և էֆերենտ կապերում: Օրինակ, ի պատասխան կիրառված մեկ խթանի

բրինձ. 3.17.

բրինձ. 3.18.

դեպի աֆերենտ նյարդը, էֆերենտ մանրաթելերի երկայնքով գտնվող կենտրոնները մեկը մյուսի հետևից իմպուլսների մի ամբողջ շարք են ուղարկում աշխատանքային օրգան: Մեկ այլ իրավիճակում, բարձր խթանման հաճախականության դեպքում, շատ ավելի ցածր հաճախականություն է հասնում էֆեկտորին:

5 Գրգռման հետևանք - գրգռման դադարեցումից հետո կենտրոնական նյարդային համակարգում գրգռման շարունակման երևույթը. Կարճաժամկետ հետևանքը կապված է EPSP կրիտիկական մակարդակի երկարատևության հետ: Երկարատև հետևանքը պայմանավորված է փակ նյարդային շղթաներով գրգռման շրջանառությամբ: Նման երեւույթը կոչվում է ռեվերբ.Գրգռումների արձագանքման (PD) պատճառով նյարդային կենտրոնները մշտապես գտնվում են տոնուսային վիճակում։ Հիշողության կազմակերպման գործում կարևոր է ամբողջ օրգանիզմի մակարդակով ռեվերբերացիայի զարգացումը։

6 Հետթետանական հզորացում - նախորդ թույլ հաճախակի (100-200 NML/վ) ռիթմիկ գրգռումից հետո որոշ ժամանակով անհատական ​​փորձարկման զգայական գրգռիչներին արձագանքի ի հայտ գալու կամ ուժեղացման երևույթը: Հզորացումը պայմանավորված է նախասինապտիկ մեմբրանի մակարդակով տեղի ունեցող գործընթացներով և արտահայտվում է միջնորդի արտազատման մեծացմամբ։ Այս երևույթն ունի հոմոսինապտիկ բնույթ, այսինքն՝ այն տեղի է ունենում, երբ ռիթմիկ գրգռումը և փորձարկման իմպուլսը հասնում են նեյրոնին՝ նույն աֆերենտ մանրաթելերի երկայնքով։ Հզորացումը հիմնված է, առաջին հերթին, Ca2f-ի մուտքի ավելացման վրա նախասինապտիկ թաղանթով։ Այս երեւույթն աստիճանաբար մեծանում է ամեն ազդակով։ Եվ երբ Ca 2+-ի քանակությունը դառնում է ավելի մեծ, քան միտոքոնդրիումների և էնդոպլազմիկ ցանցի դրանք կլանելու ունակությունը, տեղի է ունենում միջնորդի երկարատև արտազատում սինապսում: Հետևաբար, տեղի է ունենում մեծ թվով վեզիկուլների կողմից միջնորդի ազատման պատրաստակամության մոբիլիզացիա և, որպես հետևանք, հետսինապտիկ մեմբրանի վրա միջնորդի քվանտների քանակի ավելացում։ Ժամանակակից տվյալների համաձայն, էնդոգեն նեյրոպեպտիդների սեկրեցումը կարևոր դեր է խաղում հետտետանիկ հզորացման առաջացման գործում, հատկապես կարճաժամկետ հզորացման երկարաժամկետ անցման ժամանակ։ Դրանց թվում կան նեյրոմոդուլատորներ, որոնք գործում են ինչպես նախասինապտիկ, այնպես էլ հետսինապտիկ թաղանթների վրա։ Խթանիչներն են սոմատոստատինը, աճի գործոնը, իսկ ինհիբիտորները՝ ինտերլեյկինը, թիրոլիբերինը, մելատոնինը։ Նշանակալից են նաև արախիդոնաթթուն՝ NO: Հիշողության կազմակերպման հարցում կարևոր է հզորացումը: Ամրապնդող սխեմաների շնորհիվ ուսուցումը կազմակերպվում է։

7 Հոգնածություն նյարդային կենտրոններ. Նույն ռեֆլեքսի երկարատև կրկնվող կատարմամբ, որոշ ժամանակ անց տեղի է ունենում ռեֆլեքսային ռեակցիայի ուժի նվազման վիճակ և նույնիսկ դրա ամբողջական ճնշումը, այսինքն ՝ առաջանում է հոգնածություն: Հոգնածությունը հիմնականում զարգանում է նյարդային կենտրոնում։ Այն կապված է սինապսներում փոխանցման խանգարման, նախասինապսային վեզիկուլներում միջնորդական ռեսուրսների սպառման, միջնորդների նկատմամբ ենթասինապտիկ թաղանթային ընկալիչների զգայունության նվազման և ֆերմենտային համակարգերի գործողության թուլացման հետ: Պատճառներից մեկը հետսինապտիկ մեմբրանի «կախվածությունն» է միջնորդի գործողությունից. սովորություն.

Որոշ քիմիական նյութեր ունեն հատուկ ազդեցություն համապատասխան նյարդային կենտրոնների վրա, ինչը կապված է այդ քիմիական նյութերի կառուցվածքների հետ, որոնք կարող են կապված լինել նյարդային կենտրոնների համապատասխան նյարդային հաղորդիչների հետ:

Նրանց մեջ:

1 թմրամիջոցներ - վիրաբուժական պրակտիկայում օգտագործվող անզգայացման համար (քլորէթիլ, կետամին, բարբիթուրատներ և այլն);

2 հանգստացնող միջոց՝ հանգստացնող (ռելանիում, քլորպրոմազին, տրիոքսազին, ամիզիլ, օքսիլիդին, բուսական պատրաստուկների թվում՝ մորթի, քաջվարդի ներարկում և այլն);

Ընտրովի գործողության 3 նեյրոտրոպ նյութեր (լոբելին, ցիտիտոն՝ շնչառական կենտրոնի հարուցիչ, ապոմորֆին՝ փսխման կենտրոնի հարուցիչ, մեսկալին՝ տեսողական հալյուցինոգեն և այլն)։