ROSSIYA FEDERATSIYASI SOG'LIQNI SAQLASH VAZIRLIGI
UMUMIY FARMAKOPOE MAQOLASI
Analitik usullarni tekshirish OFS.1.1.0012.15
Birinchi marta taqdim etilgan
Analitik usulni tasdiqlash - bu usul ko'zda tutilgan muammolarni hal qilish uchun mos ekanligini eksperimental dalil.
Ushbu umumiy farmakopeya monografiyasi ularni tasdiqlash maqsadida aniqlangan analitik usullarning xususiyatlarini va dori vositalarining sifatini nazorat qilish uchun mo'ljallangan tasdiqlangan usullarning muvofiqligining tegishli mezonlarini tartibga soladi: farmatsevtika moddalari va dorivor mahsulotlar.
Miqdoriy aniqlash usullari, shu jumladan aralashmalarni aniqlash usullari va tarkib chegarasini aniqlash usullari tasdiqlanishi kerak. Autentifikatsiya usullari ularning o'ziga xosligini tasdiqlash zarur bo'lganda tasdiqlanadi.
Validatsiya paytida tahliliy usul jadvalda keltirilgan standart tavsiyalarni hisobga olgan holda tanlangan, quyida sanab o'tilgan xususiyatlar bo'yicha baholanadi:
- o'ziga xoslik;
- aniqlash chegarasi;
- miqdor chegarasi;
- analitik soha (diapazon);
- chiziqlilik;
- to'g'rilik (haqiqat);
- aniqlik;
- mustahkamlik.
1-jadval - Validatsiya paytida aniqlangan usullarning xususiyatlari
|
Ism xususiyatlari |
Texnikalarning asosiy turlari | ||||
| Haqiqiylik testi | Chet moddasi | miqdoriy aniqlash | |||
| Miqdoriy usullar | Kontent chegarasi | Asosiy faol modda, standartlashtirilgan komponentlar | "Eritish" testidagi faol modda | ||
| O'ziga xoslik **) | Ha | Ha | Ha | Ha | Ha |
| Aniqlash chegarasi | Yo'q | Yo'q | Ha | Yo'q | Yo'q |
| Miqdor chegarasi | Yo'q | Ha | Yo'q | Yo'q | Yo'q |
| Analitik maydon | Yo'q | Ha | Yo'q | Ha | Ha |
| Chiziqlilik | Yo'q | Ha | Yo'q | Ha | Ha |
| To'g'ri | Yo'q | Ha | * | Ha | Ha |
| Aniqlik :
- takrorlanuvchanlik (konvergentsiya) - oraliq (laboratoriyada) aniqlik |
|||||
| Barqarorlik | Yo'q | * | * | * | * |
*) kerak bo'lganda belgilanishi mumkin;
**) bitta analitik texnikaning o'ziga xosligi yo'qligi boshqa tahliliy texnikadan foydalanish bilan qoplanishi mumkin.
Usullarni qayta tekshirish (qayta tekshirish) o'zgarishlar bo'lganda amalga oshiriladi:
- tahlil ob'ektini olish texnologiyalari;
- dorivor mahsulotning tarkibi (tahlil ob'ekti);
- ilgari tasdiqlangan tahlil usuli.
O'ziga xoslik
O'ziga xoslik - analitik texnikaning hamroh bo'lgan komponentlar mavjudligida tahlil qiluvchi moddani bir ma'noda baholash qobiliyati.
Tasdiqlangan protseduraning o'ziga xosligini isbotlash odatda ma'lum tarkibga ega model aralashmalarini tahlil qilish natijasida olingan ma'lumotlarni ko'rib chiqishga asoslanadi.
Tasdiqlangan usulning o'ziga xosligi, shuningdek, uning yordamida amalga oshirilgan real ob'ektlarni tahlil qilish natijalarini tegishli statistik qayta ishlash va parallel ravishda boshqa, aniq o'ziga xos usul (o'ziga xosligi isbotlangan usul) yordamida isbotlanishi mumkin.
1.1 Haqiqiylikni tekshirish usullari uchun
Tasdiqlangan usul (yoki usullar to'plami), agar u retseptda ko'rsatilgan, eksperimental tasdiqlanishi kerak bo'lgan komponentlarni o'z ichiga olgan bo'lsa, moddada yoki dozalash shaklida berilgan faol moddaning mavjudligi haqida ishonchli ma'lumot berishi kerak.
Farmatsevtika moddasi yoki dorivor mahsulotdagi faol moddaning haqiqiyligi standart namuna bilan solishtirish yoki boshqa komponentlarga xos bo‘lmagan fizik-kimyoviy yoki kimyoviy xossalari bilan aniqlanadi.
1.2 Miqdor va nopoklikni tekshirish tartib-qoidalari uchun
Miqdor va nopoklikni tekshirish usuli bir xil yondashuvga bo'ysunadi: uning tahlil qilinadigan modda uchun o'ziga xosligini baholash kerak, ya'ni qo'shma komponentlarning mavjudligi analitik natijaga ortiqcha ta'sir qilmasligini eksperimental tekshirish kerak.
Tasdiqlangan usulning o'ziga xosligini tahlil qiluvchi moddani o'z ichiga olgan ma'lum tarkibdagi namunaviy aralashmalarni tahlil qilish orqali ham, tasdiqlangan va boshqa aniq o'ziga xos usul yordamida bir vaqtning o'zida olingan haqiqiy ob'ektlarning tahlillari natijalarini taqqoslash orqali baholash mumkin. Tegishli tajribalar natijalari statistik qayta ishlanishi kerak.
Sinovning o'ziga xosligi yo'qligi boshqa qo'shimcha test(lar) bilan qoplanishi mumkin.
Usullarni tasdiqlashda, agar kerak bo'lsa, ekstremal sharoitlarga (yorug'lik, harorat, namlik) ta'sir qilgan yoki aralashmalarni to'plash uchun har qanday mos usul bilan kimyoviy modifikatsiyalangan dori namunalaridan foydalanish mumkin.
Xromatografik usullar uchun tegishli konsentratsiyalarda ikkita eng yaqin elutsiya qiluvchi moddalar o'rtasidagi rezolyutsiya ko'rsatilgan.
ANGILASH CHEGIRASI
Aniqlash chegarasi - bu tekshirilayotgan usul yordamida aniqlanishi (yoki taxminiy baholanishi) mumkin bo'lgan namunadagi tahlil qiluvchi moddaning eng kichik miqdori (konsentratsiyasi).
Jadvalda ko'rsatilgan hollarda aniqlash chegarasi odatda tahlil qilinadigan moddaning kontsentratsiyasi sifatida ifodalanadi (% nisbiy yoki milliondagi qismlarda - ppm).
Texnikaning turiga (vizual yoki instrumental) qarab, aniqlash chegarasini aniqlash uchun turli usullar qo'llaniladi.
2.1 Tahlil natijasini vizual baholash usullari uchun
Tahlil qiluvchi moddaning har xil ma'lum miqdori (konsentratsiyasi) bilan namunalarni sinovdan o'tkazing va tahlil natijasini vizual tarzda baholash mumkin bo'lgan minimal qiymatni belgilang. Bu qiymat aniqlash chegarasining taxminidir.
2.2 Tahlil natijasini instrumental baholash usullari uchun
2.2.1 Signal-shovqin nisbati bo'yicha
Ushbu yondashuv asosiy shovqin kuzatilgan usullarga nisbatan qo'llaniladi. Nazorat tajribasi uchun va tahlil qiluvchi moddaning konsentratsiyasi past bo'lgan namunalar uchun olingan signallarning kattaliklari taqqoslanadi. Analitik signalning shovqin darajasiga nisbati 3 ga teng bo'lgan namunadagi tahlil qiluvchi moddaning minimal miqdorini (konsentratsiyasini) belgilang.
Topilgan qiymat aniqlash chegarasining taxminidir.
2.2.2 Signalning standart og'ish qiymati va kalibrlash grafigining qiyaligi bo'yicha
Aniqlash chegarasi (DL) tenglama yordamida topiladi:
PO = 3,3 · S/b,
Qayerda S
b– sezuvchanlik koeffitsienti, ya’ni analitik signalning aniqlanayotgan qiymatga nisbati (kalibrlash egri chizig‘ining qiyaligi).
S Va b
S S a ushbu grafik tenglamasining erkin muddati. Aniqlanish chegarasining olingan qiymati, agar kerak bo'lsa, aniqlanish chegarasining topilgan qiymatiga yaqin bo'lgan tahlil qiluvchi moddaning miqdori (konsentratsiyasi) bo'yicha to'g'ridan-to'g'ri tajriba orqali tasdiqlanishi mumkin.
Umuman olganda, agar protsedura moddani uning spetsifikatsiya chegaralaridan yuqori va past konsentratsiyalarda ishonchli aniqlash uchun mos ekanligi haqida dalillar mavjud bo'lsa, ushbu protsedura uchun haqiqiy aniqlash chegarasini aniqlash shart emas.
MIQDAR CHEKORI
Miqdorni aniqlash chegarasi namunadagi moddaning eng kichik miqdori (konsentratsiyasi) bo'lib, uni kerakli aniqlik va laboratoriya ichidagi (oraliq) aniqlik bilan tasdiqlangan protsedura yordamida aniqlash mumkin.
Miqdorni aniqlash chegarasi namunadagi moddalarning oz miqdorini (konsentratsiyasini) baholash va xususan, aralashmalar tarkibini baholash uchun ishlatiladigan usullarning zaruriy tasdiqlovchi tavsifidir.
Texnikaning turiga qarab, miqdor chegarasini topish uchun quyidagi usullar qo'llaniladi.
3.1 Tahlil natijasini vizual baholash usullari uchun
Tahlil qilinadigan moddaning turli xil ma'lum miqdorlari (konsentratsiyasi) bilan namunalarni sinab ko'ring va kerakli aniqlik va laboratoriya ichidagi (oraliq) aniqlik bilan tahlil natijasini vizual tarzda olish mumkin bo'lgan minimal qiymatni belgilang.
3.2 Tahlil natijasini instrumental baholash usullari uchun
3.2.1 Signal-shovqin nisbati bo'yicha
Analitik signalning shovqin darajasiga nisbati taxminan 10:1 bo'lgan namunadagi tahlil qiluvchi moddaning minimal konsentratsiyasini belgilang.
3.2.2 Signalning standart og'ishi va kalibrlash grafigining qiyaligi asosida
Miqdor chegarasi (LOQ) tenglama yordamida hisoblanadi:
PKO = 10 · S/b,
Qayerda S– analitik signalning standart og‘ishi;
b– sezuvchanlik koeffitsienti, bu analitik signalning belgilangan qiymatga nisbati.
Keng diapazonda o'lchangan miqdorlarda eksperimental ma'lumotlar mavjud bo'lganda S Va b eng kichik kvadratlar usuli yordamida baholanishi mumkin.
Chiziqli kalibrlash chizmasi uchun qiymat S standart chetlanishga teng qabul qilinadi S a ushbu grafik tenglamasining erkin muddati. Miqdorlash chegarasining olingan qiymati, agar kerak bo'lsa, aniqlanayotgan moddaning miqdor chegarasining topilgan qiymatiga yaqin bo'lgan miqdorlarida (konsentratsiyalarida) bevosita tajriba orqali tasdiqlanishi mumkin.
Agar texnikaning spetsifikatsiyada belgilangan me'yordan yuqori va past konsentratsiyalarda tahlil qiluvchi moddani ishonchli aniqlash qobiliyati to'g'risida ma'lumotlar mavjud bo'lsa, bunday texnika uchun miqdor chegarasining haqiqiy qiymatini aniqlash, qoida tariqasida, amalga oshirilmaydi. talab qilinadi.
METODOLOGIYANING TAHLILIK SOHASI
Texnikaning analitik sohasi - bu tahlil ob'ektida (uning miqdori, kontsentratsiyasi, faolligi va boshqalar) aniqlangan komponentning analitik xususiyatlarining yuqori va pastki qiymatlari orasidagi interval. Ushbu diapazonda tasdiqlanayotgan usul yordamida olingan natijalar qabul qilinadigan aniqlik darajasiga va laboratoriya ichidagi (oraliq) aniqlikka ega bo'lishi kerak.
Usullarning analitik maydonining o'lchamiga quyidagi talablar qo'llaniladi:
- miqdoriy aniqlash usullari aniqlanayotgan analitik xarakteristikaning nominal qiymatining 80% dan 120% gacha bo'lgan oraliqda qo'llanilishi kerak;
- dozaning bir xilligini baholash usullari nominal dozaning 70 dan 130% gacha bo'lgan oraliqda qo'llanilishi kerak;
- eritish testida qo'llaniladigan miqdorni aniqlash usullari odatda eritish muhitida faol moddaning kutilgan kontsentratsiyasining 50 dan 120% gacha bo'lgan chegaralarda qo'llanilishi kerak;
- tozalikni tekshirish usullari "Miqdor chegarasi" yoki "Aniqlanish chegarasi" dan aniqlanayotgan aralashmaning ruxsat etilgan tarkibining 120% gacha bo'lgan diapazonda qo'llanilishi kerak.
Texnikaning analitik ko'lami chiziqli modelni qondiradigan eksperimental ma'lumotlar oralig'idan o'rnatilishi mumkin.
LINEARLIK
Texnikaning chiziqliligi - bu texnikaning analitik diapazonida tahlil qilinayotgan namunadagi tahlil qiluvchi moddaning konsentratsiyasi yoki miqdoriga analitik signalning chiziqli bog'liqligi mavjudligi.
Usulni tasdiqlashda uning analitik sohadagi chiziqliligi tahlil qilinadigan moddaning har xil miqdori yoki konsentratsiyasi bo'lgan kamida 5 ta namuna uchun analitik signallarni o'lchash yo'li bilan eksperimental tarzda tekshiriladi. Eksperimental ma'lumotlar chiziqli model yordamida eng kichik kvadratlar usuli bilan qayta ishlanadi:
y = b · x + a,
X– aniqlanayotgan moddaning miqdori yoki konsentratsiyasi;
y- javob darajasi;
b- burchak koeffitsienti;
a- bepul a'zo (OFS "Kimyoviy tajriba natijalarini statistik qayta ishlash").
Qiymatlar hisoblanishi va taqdim etilishi kerak b, a va korrelyatsiya koeffitsienti r. Ko'pgina hollarda 0,99 shartiga javob beradigan chiziqli bog'liqliklardan foydalaniladi va faqat iz miqdorlarini tahlil qilganda 0,9 shartiga javob beradigan chiziqli bog'liqliklar hisobga olinadi.
Ba'zi hollarda eksperimental ma'lumotlarni chiziqli yaqinlashtirish imkoniyati faqat ularni matematik tarzda o'zgartirgandan so'ng ta'minlanadi (masalan, logarifm).
Asosan eksperimental ma'lumotlar o'rtasidagi chiziqli munosabatga asoslanishi mumkin bo'lmagan ba'zi analitik usullar uchun moddaning konsentratsiyasi yoki miqdori chiziqli bo'lmagan kalibrlash grafiklari yordamida aniqlanadi. Bunday holda, analitik signalning tahlil qilinadigan moddaning miqdori yoki kontsentratsiyasiga bog'liqligi eng kichik kvadratlar usuli yordamida mos chiziqli bo'lmagan funktsiya bilan yaqinlashishi mumkin, bu tegishli tasdiqlangan dasturiy ta'minot bilan amalga oshirilishi mumkin.
TO'G'RI
Texnikaning to'g'riligi uning yordamida amalga oshirilgan aniqlashlarning o'rtacha natijasining haqiqiy deb qabul qilingan qiymatdan chetlanishi bilan tavsiflanadi.
Agar haqiqiy deb qabul qilingan qiymatlar ushbu usul yordamida eksperimental ravishda olingan mos keladigan o'rtacha sinov natijalarining ishonch oralig'ida bo'lsa, tasdiqlangan usul to'g'ri hisoblanadi.
Miqdorni aniqlash usullarining to'g'riligini baholash uchun quyidagi yondashuvlar qo'llaniladi:
a) aniqlangan moddaning tarkibi (konsentratsiyasi) ma'lum bo'lgan standart namunalar yoki namunaviy aralashmalarning tasdiqlangan metodologiyasidan foydalangan holda tahlil qilish;
b) tasdiqlangan usul va to'g'riligi ilgari o'rnatilgan ma'lumotnoma usuli yordamida olingan natijalarni taqqoslash;
v) tasdiqlangan usulning chiziqliligini o'rganish natijalarini ko'rib chiqish: agar 5-bo'limda keltirilgan tenglamadagi erkin muddat noldan statistik jihatdan sezilarli farq qilmasa, unda bunday usuldan foydalanish tizimli xatolikdan holi natijalar beradi.
“A” va “b” yondashuvlari uchun olingan ma’lumotlarni eksperimental topilgan va haqiqiy qiymatlar o‘rtasidagi chiziqli bog‘liqlik (regressiya) tenglamasi ko‘rinishida taqdim etish mumkin. Ushbu tenglama uchun birlikka moyillik burchagi tangensining tengligi haqidagi farazlar tekshiriladi. b va erkin muddatning nolga tengligi haqida a. Qoidaga ko'ra, agar bu gipotezalar ishonchlilik darajasi 0,05 ga teng bo'lsa, to'g'ri deb tan olinsa, tasdiqlangan metodologiyadan foydalanish to'g'ri, ya'ni tizimli xatolardan xoli natijalar beradi.
Aniqlik
Texnikaning aniqligi uni qo'llash natijasida olingan natijalarning o'rtacha natija qiymatiga nisbatan tarqalishi bilan tavsiflanadi. Bunday tarqalishning o'lchovi - bu etarlicha katta o'lchamdagi namuna uchun olingan individual aniqlash natijasining standart og'ish qiymati.
Aniqlik har qanday miqdoriy aniqlash usuli bo'yicha baholanadi, bu usulning analitik doirasidagi aniqlangan qiymatlarning uchta darajasining (pastki, o'rta va yuqori) har biri uchun kamida uchta aniqlash natijalariga asoslanadi. Takrorlanuvchanlik, shuningdek, nominal analit tarkibiga yaqin bo'lgan namunalar uchun kamida oltita aniqlash natijalariga ko'ra har qanday miqdoriy protsedura uchun baholanishi mumkin. Ko'p hollarda aniqlik "Kimyoviy tajriba natijalarini statistik qayta ishlash" umumiy farmakopeya monografiyasida ko'rsatilganidek, eng kichik kvadratlar usuli yordamida eksperimental ma'lumotlarni qayta ishlash natijalari asosida baholanishi mumkin.
Aniqlik bir hil namunalarda o'rganilishi kerak va uni uchta usulda baholash mumkin:
– takrorlanuvchanlik (konvergentsiya) sifatida;
– laboratoriya ichidagi (oraliq) aniqlik sifatida;
– laboratoriyalararo aniqlik (qayta ishlab chiqarish) sifatida.
Aniqlik variantlarining har biri uchun analitik texnikani baholash natijalari odatda alohida aniqlash natijasining standart og'ishining mos keladigan qiymati bilan tavsiflanadi.
Odatda, original usulni ishlab chiqishda, uning yordamida olingan natijalarning takrorlanishi (yaqinlashuvi) aniqlanadi. Agar ishlab chiqilgan usulni me'yoriy hujjatlarga kiritish zarur bo'lsa, uning laboratoriya ichidagi (oraliq) aniqligi qo'shimcha ravishda aniqlanadi. Usulning laboratoriyalararo aniqligi (qayta ishlab chiqarish) uning umumiy farmakopeya monografiyasi loyihasiga, farmakopeya monografiyasiga yoki farmakopeya ma'lumotnomalari uchun normativ hujjatlarga kiritilganidan keyin baholanadi.
7.1 Takroriylik (konvergentsiya)
Analitik texnikaning takrorlanuvchanligi bir xil tartibga solinadigan sharoitlarda bir xil laboratoriyada (bir xil ijrochi, bir xil asbob-uskunalar, bir xil reagentlar to'plami) qisqa vaqt ichida olingan mustaqil natijalar bilan baholanadi.
7.2 Laboratoriya ichidagi (oraliq) aniqlik
Tasdiqlangan usulning laboratoriya ichidagi (oraliq) aniqligi bir laboratoriyaning ish sharoitlarida (turli kunlar, turli ijrochilar, turli jihozlar va boshqalar) baholanadi.
7.3 Laboratoriyalararo aniqlik (qayta ishlab chiqarish)
Tasdiqlangan usulning laboratoriyalararo aniqligi (qayta ishlab chiqarish) turli laboratoriyalarda sinov o'tkazilganda baholanadi.
Barqarorlik
Tasdiqlangan usulning barqarorligi - jadvalda keltirilgan optimal (nominal) sharoitlarda, ushbu tahlil shartlaridan mumkin bo'lgan kichik og'ishlar bilan u uchun topilgan xususiyatlarni saqlab qolish qobiliyati.
Jarayonning mustahkamligi oson boshqariladigan analitik sharoitlarga nisbatan aniqlanmasligi kerak. Bu barqarorlik bo'yicha maxsus tadqiqotlarga bo'lgan ehtiyojni keskin kamaytiradi.
Barqarorlik faqat tekshirilayotgan protsedura har xil turdagi xromatografiya va funktsional tahlil kabi o'ta sezgir analitik usullardan foydalanishga asoslangan bo'lganda o'rganilishi kerak. Agar kerak bo'lsa, metodologiyaning barqarorligi uning rivojlanish bosqichida baholanadi. Agar usulning barqarorligi past bo'lishi ehtimoldan yiroq bo'lsa, uning yaroqliligi amaliy foydalanish jarayonida bevosita tekshirilishi kerak.
Analitik tizimning yaroqliligini tekshirish
Analitik tizimning yaroqliligini tekshirish - unga qo'yiladigan asosiy talablarning bajarilishini tekshirish. Muvofiqligi sinovdan o'tkazilayotgan tizim tahlil qilinadigan maxsus asboblar, reagentlar, standartlar va namunalar to'plamidir. Bunday tizimga qo'yiladigan talablar odatda tegishli analitik usul uchun umumiy farmakopeya monografiyasida ko'rsatilgan. Shunday qilib, analitik tizimning yaroqliligini tekshirish tasdiqlanayotgan protseduraga kiritilgan protseduraga aylanadi.
Tekshirish natijalarini taqdim etish
Analitik protsedurani tasdiqlash protokoli quyidagilarni o'z ichiga olishi kerak:
- uning to'liq tavsifi, takror ishlab chiqarish uchun etarli va tahlil qilish uchun zarur bo'lgan barcha sharoitlarni aks ettiradi;
- baholanayotgan xususiyatlar;
- statistik ma'lumotlarni qayta ishlashga kiritilgan barcha birlamchi natijalar;
- tasdiqlangan usulni ishlab chiqish yoki sinovdan o'tkazish jarayonida eksperimental ravishda olingan ma'lumotlarni statistik qayta ishlash natijalari;
– illyustrativ materiallar, masalan, yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi yoki gaz xromatografiyasi natijasida olingan xromatogrammalarning nusxalari; elektroferogrammalar, elektron va infraqizil spektrlar; yupqa qatlam yoki qog'oz xromatografiya usullari bilan olingan xromatogrammalarning fotosuratlari yoki chizmalari; titrlash egri chizmalari, kalibrlash grafiklari;
- tasdiqlangan usulning normativ hujjatga kiritish uchun muvofiqligi to'g'risidagi xulosa.
Ayrim tahliliy usullar uchun tekshirish materiallarini birlashtirilgan tekshirish hisoboti shaklida hujjatlashtirish maqsadga muvofiqdir.
Har bir instrumental usul o'lchash jarayonining o'ziga xos xususiyatlari bilan bog'liq ma'lum bir shovqin darajasi bilan tavsiflanadi. Shuning uchun, har doim tarkib chegarasi mavjud bo'lib, undan pastda moddani umuman ishonchli tarzda aniqlab bo'lmaydi.
Aniqlash chegarasi C min , P - bu usul berilgan ishonch ehtimoli bilan komponent mavjudligini aniqlash mumkin bo'lgan eng past tarkib.
Aniqlash chegarasi y min minimal analitik signal bilan ham belgilanishi mumkin, uni nazorat eksperimenti signalidan ishonch bilan farqlash mumkin - y fon.
Chebishev tengsizligidan foydalangan holda statistik usullar aniqlash chegarasini ifoda yordamida miqdoriy jihatdan aniqlash mumkinligini isbotladi.
Bu erda s fon analitik fon signalining standart og'ishi; S - sezgirlik koeffitsienti (ba'zan oddiygina "sezuvchanlik" deb ataladi), u analitik signalning komponent tarkibiga javobini tavsiflaydi. Sezuvchanlik koeffitsienti - berilgan konsentratsiyani aniqlash uchun kalibrlash funktsiyasining birinchi hosilasining qiymati. To'g'ri chiziqli kalibrlash grafiklari uchun bu moyillik burchagining tangensi:
(diqqat: aralashtirmang sezgirlik omiliS bilan standart og'ishs!)
Aniqlash chegarasini hisoblashning boshqa usullari mavjud, ammo bu tenglama eng ko'p qo'llaniladi.
Miqdoriy kimyoviy tahlilda odatda aniqlangan tarkib yoki konsentratsiyalar oralig'i beriladi. Bu ushbu texnikada ko'zda tutilgan va belgilangan kontsentratsiyalarning pastki va yuqori chegaralari bilan cheklangan aniqlangan tarkibning (kontsentratsiyalarning) qiymatlari oralig'ini anglatadi.
Tahlilchi ko'pincha aniqlangan konsentratsiyalarning pastki chegarasi bilan qiziqadi Bilan n yoki tarkib m n Ushbu usul yordamida komponent aniqlanadi. Belgilangan tarkibning pastki chegarasidan tashqarida odatda nisbiy standart og'ish bilan aniqlanishi mumkin bo'lgan minimal miqdor yoki konsentratsiyani oladi
. .
Misol
Fe 3+ ionining sulfosalitsil kislotasi bilan o'zaro ta'siri natijasida rangga bo'yalgan eritmalarning optik zichligini o'lchagan holda, eritmadagi temirning massa kontsentratsiyasi spektrofotometrik usul bilan aniqlandi. Kalibrlash bog'liqligini qurish uchun sulfosalitsil kislotasi bilan ishlangan temir konsentratsiyasi ortib borayotgan (belgilangan) eritmalarning optik zichligi o'lchandi.
Etalon eritmaning optik zichligi (reagentlar uchun nazorat tajribasi, ya'ni temir qo'shmasdan, (fon) 0,002; 0,000; 0,008; 0,006; 0,003.
Hisoblash temirni aniqlash chegarasi.
Yechim
1) Eng kichik kvadratlar usulidan foydalangan holda hisob-kitoblar natijasida (5-sonli test topshirig'iga qarang) kalibrlash grafigini yaratish uchun qiymatlar olindi.
Kalibrlash grafigini tuzish uchun hisoblangan qiymatlar
2) Biz sezgirlik koeffitsientini, ya'ni jadval ma'lumotlariga ko'ra kalibrlash bog'liqligining burchak koeffitsientini (S) hisoblaymiz.
3) Hisoblash fon signalining standart og'ishi, nima bu 0,0032 optik zichlik birliklari.
4) Aniqlash chegarasi mg/sm 3 bo'ladi
Test topshirig'i No 6
Suvdagi temirni aniqlash chegarasini aniqlang.
Dastlabki ma'lumotlar : temirni aniqlash uchun kalibrlash grafigini tuzishda fonning optik zichligi qiymatlari (mos yozuvlar eritmasi) 0,003; 0,001; 0,007; 0,005; 0,006; 0,003; 0,001; 0,005. Eritmadagi temir kontsentratsiyasiga mos keladigan optik zichlik qiymatlari 5-sonli nazorat vazifasi jadvalida keltirilgan.
5-sonli nazorat vazifasini bajarishda eng kichik kvadratlar usuli yordamida kalibrlash grafigini tuzish uchun olingan ma'lumotlar asosida hisoblangan sezuvchanlik koeffitsientlari S yordamida mg / sm 3 da temirni aniqlash chegarasini hisoblang;
Miqdor chegarasi
"...Miqdori chegarasi (LOQ) (analitik ta'riflarda): laboratoriyada hamkorlikda tekshirish yoki boshqa mos usulni tekshirish orqali ko'rsatilgandek, qabul qilinadigan aniqlik va aniqlik darajasi bilan miqdorini aniqlash mumkin bo'lgan tahlil qilinadigan namunadagi eng past konsentratsiya yoki tahlil qiluvchi modda. .."
Manba:
"OZIQ-OVQAT MAHSULOTLARI. GENETIK O'GIRLANGAN ORGANIZMLAR VA ULARDAN OLiladigan MAHSULOTLARNI ANIQLASH UCHUN TAHLIL USULLARI. UMUMIY TALABLAR VA TA'RIFLAR. GOST R 53214-2002 (ISO20)"
(Rostexregulirovaniyaning 2008 yil 25 dekabrdagi 708-son buyrug'i bilan tasdiqlangan)
Rasmiy terminologiya. Akademik.ru. 2012 yil.
Boshqa lug'atlarda "Miqdor chegarasi" nima ekanligini ko'ring:
miqdor chegarasi- 3.7 miqdoriy chegarasi (LOQ): Namuna massasining standart og'ishining o'n baravar oshishi. Eslatma LOQ qiymati chegara qiymati sifatida ishlatiladi, undan yuqori massa... ...
takrorlanish chegarasi- 3.7 takrorlanish chegarasi: GOST R ISO 5725 ga muvofiq takrorlanuvchanlik sharoitida bajarilgan o'lchovlarning belgilangan sonidan maksimal va minimal qiymatlar natijalari o'rtasidagi mutlaq farq 1. Manba ... Normativ-texnik hujjatlar atamalarining lug'at-ma'lumotnomasi
takrorlanish chegarasi- 2.9 takrorlanuvchanlik chegarasi: 95% ehtimollik bilan, takrorlanuvchanlik sharoitida olingan ikkita sinov natijalari o'rtasidagi farqning mutlaq qiymatidan past bo'lgan qiymat. Manba … Normativ-texnik hujjatlar atamalarining lug'at-ma'lumotnomasi
takrorlanish chegarasi (konvergentsiya)- 3.11 takrorlanish chegarasi: 95% ishonch ehtimoli bilan takrorlanish sharoitida olingan ikkita o'lchov (yoki sinov) natijalari o'rtasidagi farqning mutlaq qiymatidan oshmaydigan qiymat ... Normativ-texnik hujjatlar atamalarining lug'at-ma'lumotnomasi
Laboratoriya ichidagi aniqlik chegarasi- 3.11 Laboratoriya ichidagi aniqlik chegarasi: Laboratoriya ichidagi aniqlik sharoitida olingan ikkita analitik natija o'rtasidagi qabul qilingan P ehtimollik mutlaq nomuvofiqligi. Manba … Normativ-texnik hujjatlar atamalarining lug'at-ma'lumotnomasi
takrorlanish chegarasi R- 2.19.2 takrorlanuvchanlik chegarasi R: 95% ishonchlilik darajasida takrorlanuvchanlik sharoitida (2.19.1-bandga qarang) ikkita sinov natijalari orasidagi farqning mutlaq qiymati. 2.19.1, 2.19.2 (O'zgartirilgan nashr, sarlavha = O'zgartirish № 1, IUS 12 2002).… … Normativ-texnik hujjatlar atamalarining lug'at-ma'lumotnomasi
MI 2881-2004: Tavsiya. GSI. Miqdoriy kimyoviy tahlil usullari. Analitik natijalarning maqbulligini tekshirish tartiblari- Terminologiya MI 2881 2004: Tavsiya. GSI. Miqdoriy kimyoviy tahlil usullari. Tahlil natijalarining maqbulligini tekshirish tartib-qoidalari: 3.17 kritik farq: Mutlaq farq ... o'rtasidagi 95% qabul qilingan ehtimollikka imkon berdi. Normativ-texnik hujjatlar atamalarining lug'at-ma'lumotnomasi
GOST R 50779.11-2000: Statistik usullar. Statistik sifat menejmenti. Shartlar va ta'riflar- Terminologiya GOST R 50779.11 2000: Statistik usullar. Statistik sifat menejmenti. Hujjatning asl atamalari va ta'riflari: 3.4.3 (yuqori va pastki) nazorat chegaralari Boshqarish jadvalidagi chegara, undan yuqori chegara, ... ... Normativ-texnik hujjatlar atamalarining lug'at-ma'lumotnomasi
GOST R 50779.10-2000: Statistik usullar. Ehtimollik va asosiy statistika. Shartlar va ta'riflar- Terminologiya GOST R 50779.10 2000: Statistik usullar. Ehtimollik va asosiy statistika. Atamalar va ta'riflar Asl hujjat: 2.3. (umumiy) populyatsiya Ko'rib chiqilgan barcha birliklar to'plami. Eslatma Tasodifiy o'zgaruvchi uchun...... Normativ-texnik hujjatlar atamalarining lug'at-ma'lumotnomasi
RMG 61-2003: O'lchovlarning bir xilligini ta'minlashning davlat tizimi. Miqdoriy kimyoviy tahlil usullarining aniqligi, to'g'riligi, aniqligi ko'rsatkichlari. Baholash usullari- Terminologiya RMG 61 2003: O'lchovlarning bir xilligini ta'minlashning davlat tizimi. Miqdoriy kimyoviy tahlil usullarining aniqligi, to'g'riligi, aniqligi ko'rsatkichlari. Baholash usullari: 3.12 Laboratoriya ichidagi aniqlik: Aniqlik ... Normativ-texnik hujjatlar atamalarining lug'at-ma'lumotnomasi
KOLLEJ
YECHIMA
2014-yil 29-maydagi Yevroosiyo iqtisodiy ittifoqi to‘g‘risidagi shartnomaning 30-moddasi va 2014-yil 23-dekabrdagi Yevroosiyo iqtisodiy ittifoqi doirasida dori vositalari muomalasining yagona tamoyillari va qoidalari to‘g‘risidagi Bitimning 3-moddasi 2-bandiga muvofiq. , Yevroosiyo iqtisodiy komissiyasi hay’ati
qaror qildi:
1. Ilova qilingan dori vositalarini sinovdan o‘tkazishning analitik usullarini tasdiqlash bo‘yicha yo‘riqnoma tasdiqlansin.
2. Mazkur qaror rasmiy e’lon qilingan kundan boshlab 6 oy o‘tgandan keyin kuchga kiradi.
Boshqaruv raisi
Yevroosiyo iqtisodiy komissiyasi
T. Sarkisyan
Dori vositalarini tekshirishning analitik usullarini tasdiqlash bo'yicha yo'riqnoma
TASDIQLANGAN
Kengash qarori bilan
Yevroosiyo iqtisodiy komissiyasi
2018 yil 17 iyuldagi N 113-son
I. Umumiy qoidalar
1. Ushbu Yo‘riqnoma dori vositalarini sinovdan o‘tkazishning analitik usullarini validatsiya qilish qoidalarini, shuningdek, ushbu usullarni validatsiya qilish jarayonida baholanishi kerak bo‘lgan xususiyatlar ro‘yxatini belgilaydi va ushbu metodologiyaga a’zo davlatlarning vakolatli organlariga taqdim etiladigan ro‘yxatga olish hujjatlariga kiritiladi. Yevroosiyo iqtisodiy ittifoqi (keyingi o‘rinlarda mos ravishda a’zo davlatlar deb yuritiladi).Ittifoq).
2. Dori vositalarini sinovdan o'tkazishning analitik tartibini tasdiqlashdan maqsad uning maqsadiga muvofiqligini hujjatlashtirilgan tasdiqlash hisoblanadi.
II. Ta'riflar
3. Ushbu Qo‘llanmaning maqsadlari uchun quyidagi ma’nolarni anglatuvchi tushunchalar qo‘llaniladi:
"tahlil protsedurasi" - dori vositalarini sinovdan o'tkazish metodologiyasi, u analitik sinovni o'tkazish uchun zarur bo'lgan harakatlar ketma-ketligini (shu jumladan, sinov namunalarini, standart namunalarni, reagentlarni tayyorlash, asbob-uskunalardan foydalanish tavsifini, asbob-uskunalarni qurishni) batafsil tavsifini o'z ichiga oladi. kalibrlash egri chizig'i, ishlatiladigan hisoblash formulalari va boshqalar);
"qayta ishlab chiqarish" - laboratoriyalararo sinovlarda aniqlikni tavsiflovchi xususiyat;
"Qo'llash diapazoni (analitik maydon)" (diapazon) - namunadagi tahlil qiluvchi moddaning eng yuqori va eng past konsentratsiyalari (miqdori) o'rtasidagi interval (shu jumladan ushbu konsentratsiyalar), ular uchun tahliliy protsedura maqbul darajadagi aniqlikka ega ekanligi ko'rsatilgan. , aniqlik va chiziqlilik;
"chiziqlilik" - analitik signalning texnikani qo'llash (analitik soha) doirasida namunadagi tahlil qiluvchi moddaning konsentratsiyasiga (miqdoriga) to'g'ridan-to'g'ri proportsional bog'liqligi;
"tiklash" (tiklash) - tegishli ishonch oraliqlarini hisobga olgan holda olingan o'rtacha va haqiqiy (mos yozuvlar) qiymatlar o'rtasidagi nisbat;
"takroriylik (intra-tahlil aniqligi)" - takroriy sinovlar bir xil ish sharoitida (masalan, bir xil tahlilchi yoki tahlilchilar guruhi tomonidan, bir xil uskunada, bir xil reagentlar bilan) o'tkazilganda usulning aniqligi. h.k.) qisqa muddatga;
"to'g'rilik" (aniqlik, to'g'rilik) - qabul qilingan haqiqiy (mos yozuvlar) qiymat va ochiqlik qiymati bilan ifodalanadigan natijaviy qiymat o'rtasidagi yaqinlik;
"miqdori chegarasi" - namunadagi moddaning tegishli aniqlik va aniqlik bilan miqdorini aniqlash mumkin bo'lgan eng kichik miqdori;
"aniqlash chegarasi" - aniqlanishi mumkin bo'lgan, ammo aniq miqdoriy belgilanmagan namunadagi tahlil qiluvchi moddaning eng kichik miqdori;
"aniqlik" (aniqlik) - usulda belgilangan shartlarda bir xil bir xil namunadan olingan bir nechta namunalar bo'yicha o'tkazilgan bir qator o'lchovlar orasidagi natijalarning (qiymatlarning) yaqinligi (tarqalish darajasi) ifodasi;
"Oraliq (intralaboratoriya) aniqlik" (oraliq aniqlik) - laboratoriya ichidagi o'zgarishlarning (turli kunlar, turli tahlilchilar, turli jihozlar, turli seriyalar (lotlar) reagentlar va boshqalar) laboratoriyadan olingan bir xil namunalarning sinov natijalariga ta'siri. bir xil seriyalar;
"o'ziga xoslik" - tahliliy texnikaning sinov namunasida mavjud bo'lgan boshqa moddalardan (ifloslanishlar, parchalanish mahsulotlari, yordamchi moddalar, matritsa (o'rta) va boshqalar) qat'i nazar, aniqlanayotgan moddani bir ma'noda baholash qobiliyati;
"Mustahkamlik" - analitik texnikaning sinov sharoitidagi kichik belgilangan o'zgarishlar ta'siriga chidamli bo'lish qobiliyati, bu uning normal (standart) foydalanishda ishonchliligini ko'rsatadi.
III. Tasdiqlanadigan analitik usullarning turlari
4. Ushbu Qo'llanmada 4 ta eng keng tarqalgan analitik usullarni tasdiqlashga yondashuvlar ko'rib chiqiladi:
a) identifikatsiyalash (haqiqiylik) uchun testlar;
b) aralashmalarning miqdoriy tarkibini aniqlash uchun sinovlar (qo'shimchalar tarkibi uchun miqdoriy testlar);
v) namunadagi aralashmalarning maksimal miqdorini aniqlash uchun sinovlar (nazorat aralashmalari uchun chegara sinovlari);
d) sinov namunasidagi faol modda molekulasining faol qismini aniqlash uchun miqdoriy testlar (tarkib yoki faollik uchun).
5. Dori vositalarining sifatini nazorat qilish uchun foydalaniladigan barcha analitik usullar tasdiqlanishi kerak. Ushbu Qo'llanma ushbu Yo'riqnomaning 4-bandiga kiritilmagan sinov turlari bo'yicha tahliliy usullarni tekshirishni qamrab olmaydi (masalan, eritish testlari yoki farmatsevtik moddaning zarracha hajmini (tarqalishi) aniqlash va boshqalar).
6. Identifikatsiya (haqiqiylik) testlari odatda tekshirilayotgan namuna va standart namunaning xususiyatlarini (masalan, spektral xarakteristikalar, xromatografik xatti-harakatlar, kimyoviy faollik va boshqalar) solishtirishdan iborat.
7. Nopoklarning miqdoriy tarkibini aniqlash uchun sinovlar va namunadagi aralashmalarning chegaraviy tarkibini aniqlash uchun sinovlar namunaning tozaligini to'g'ri tavsiflashga qaratilgan. Nopoklarni miqdoriy aniqlash usullarini tekshirishga qo'yiladigan talablar namunadagi aralashmalarning chegaralangan tarkibini aniqlash usullarini tekshirishga qo'yiladigan talablardan farq qiladi.
8. Miqdoriy tekshirish usullari tekshirilayotgan namunadagi tahlil qiluvchi moddaning tarkibini o'lchashga qaratilgan. Ushbu yo'riqnomada miqdoriy o'lchash farmatsevtika moddasining asosiy komponentlarini miqdoriy o'lchashni anglatadi. Shunga o'xshash tekshirish parametrlari faol moddani yoki dorivor mahsulotning boshqa tarkibiy qismlarini miqdoriy aniqlashda qo'llaniladi. Miqdorni tekshirish parametrlari boshqa analitik protseduralarda (masalan, eritish testi) ishlatilishi mumkin.
Tahliliy protseduralarning maqsadi aniq belgilanishi kerak, chunki bu validatsiya jarayonida baholanishi kerak bo'lgan tekshirish xarakteristikalarini tanlashni belgilaydi.
9. Analitik protseduraning quyidagi tipik tasdiqlash tavsiflari baholanishi kerak:
a) aniqlik (haqiqat);
b) aniqlik:
takrorlanuvchanlik;
oraliq (intralaboratoriya) aniqligi;
c) o'ziga xoslik;
d) aniqlash chegarasi;
e) miqdor chegarasi;
f) chiziqlilik;
g) qo'llash doirasi (tahlil sohasi).
10. Har xil turdagi analitik usullarni tekshirish uchun eng muhim validatsiya xarakteristikalari jadvalda keltirilgan.
Jadval. Har xil turdagi analitik usullarni tekshirish uchun tasdiqlash xarakteristikalari
Tasdiqlash | Analitik protsedura turi |
||||
xarakterli | uchun testlar | nopoklik sinovlari | miqdoriy testlar |
||
(haqiqiylik) | miqdoriy | kontentni cheklash | eritish (faqat o'lchov), tarkib (faoliyat) |
||
To'g'ri | |||||
Aniqlik | |||||
takrorlanuvchanlik | |||||
oraliq aniqlik | |||||
Xususiyat** | |||||
Aniqlash chegarasi | |||||
Miqdor chegarasi | |||||
Chiziqlilik | |||||
Qo'llash doirasi | |||||
________________
*Agar takrorlanuvchanlik aniqlansa, oraliq aniqlikni aniqlash talab etilmaydi.
** Bitta analitik texnikaning o'ziga xosligi yo'qligi bir yoki bir nechta qo'shimcha tahlil usullaridan foydalanish bilan qoplanishi mumkin.
*** Ba'zi hollarda talab qilinishi mumkin (masalan, aniqlash chegarasi va aniqlanayotgan nopoklik tarkibining normalangan chegarasi yaqin bo'lganda).
Eslatma. "-" - xarakteristika baholanmaydi, "+" - xarakteristika baholanadi.
Belgilangan ro'yxat tahliliy usullarni tasdiqlashda standart ro'yxat sifatida ko'rib chiqilishi kerak. Dorivor mahsulotni ishlab chiqaruvchi tomonidan alohida asoslashni talab qiladigan istisnolar bo'lishi mumkin. Analitik texnikaning barqarorlik (mustahkamlik) kabi xarakteristikasi jadvalda ko'rsatilmagan, ammo uni analitik texnikani ishlab chiqishning tegishli bosqichida ko'rib chiqish kerak.
Qayta tekshirish (qayta tasdiqlash) quyidagi hollarda zarur bo'lishi mumkin (lekin ular bilan cheklanmagan):
farmatsevtik moddaning sintez sxemasini o'zgartirish;
dorivor mahsulot tarkibidagi o'zgarishlar;
analitik metodologiyaning o'zgarishi.
Agar ishlab chiqaruvchi tegishli asoslarni taqdim etsa, qayta tekshirish amalga oshirilmaydi. Qayta tekshirish doirasi kiritilgan o'zgarishlarning xususiyatiga bog'liq.
IV. Analitik usullarni tekshirish metodologiyasi
1. Analitik usullarni tekshirish metodologiyasiga umumiy talablar
11. Ushbu bo'limda analitik usullarni tekshirishda ko'rib chiqiladigan xususiyatlar ko'rsatilgan va har bir tahliliy usulning turli xil tekshirish xususiyatlarini o'rnatish uchun ba'zi yondashuvlar va tavsiyalar keltirilgan.
12. Ayrim hollarda (masalan, o‘ziga xoslikni isbotlashda) farmatsevtika substansiyasi yoki dorivor mahsulot sifatini ta’minlash uchun bir nechta tahliliy usullarning kombinatsiyasidan foydalanish mumkin.
13. Validatsiya paytida to'plangan barcha tegishli ma'lumotlar va validatsiya xususiyatlarini hisoblash uchun ishlatiladigan formulalar taqdim etilishi va tahlil qilinishi kerak.
14. Ushbu Yo'riqnomada ko'rsatilganlardan boshqa yondashuvlardan foydalanishga yo'l qo'yiladi. Tasdiqlash tartibi va protokolini tanlash talabnoma beruvchining zimmasidadir. Bunday holda, analitik usulni tasdiqlashdan asosiy maqsad usulning belgilangan maqsadga muvofiqligini tasdiqlashdan iborat. Biologik va biotexnologik mahsulotlarning analitik usullariga yondashuvlar murakkabligi tufayli ushbu Qo'llanmada tavsiflanganlardan farq qilishi mumkin.
15. Validatsiyani o'rganish davomida ma'lum, hujjatlashtirilgan xususiyatlarga ega ma'lumotnoma materiallaridan foydalanish kerak. Standart namunalarning kerakli tozalik darajasi mo'ljallangan maqsadga bog'liq.
16. Har xil tekshirish xarakteristikalari ushbu bo'limning alohida bo'limlarida ko'rib chiqiladi. Ushbu bo'limning tuzilishi tahliliy metodologiyani ishlab chiqish va baholash jarayonining borishini aks ettiradi.
17. Eksperimental ish analitik protseduraning imkoniyatlari (masalan, o'ziga xoslik, chiziqlilik, qo'llash diapazoni, aniqlik va aniqlik) to'g'risida ishonchli ma'lumotlarni olish, tegishli tasdiqlash xarakteristikalari bir vaqtning o'zida o'rganiladigan tarzda tuzilishi kerak.
2. O'ziga xoslik
18. Identifikatsiya, nopoklik va miqdoriy testlarni tekshirish vaqtida o'ziga xoslik tadqiqotlari o'tkazilishi kerak. O'ziga xoslikni tasdiqlash tartib-qoidalari analitik protseduraning mo'ljallangan maqsadiga bog'liq.
19. O'ziga xoslikni tasdiqlash usuli analitik texnika hal qilish uchun mo'ljallangan vazifalarga bog'liq. Analitik protsedura ma'lum bir tahlil qiluvchi moddaga xosligini har doim ham tasdiqlash mumkin emas (to'liq selektivlik). Bunday holda, 2 yoki undan ko'p analitik texnikaning kombinatsiyasidan foydalanish tavsiya etiladi.
Bitta analitik texnikaning o'ziga xosligi yo'qligi bir yoki bir nechta qo'shimcha analitik usullardan foydalanish bilan qoplanishi mumkin.
20. Har xil turdagi testlar uchun o'ziga xoslik quyidagilarni anglatadi:
a) identifikatsiya qilish uchun sinov o'tkazilganda - usul aniqlanayotgan moddani identifikatsiyalashga imkon berishini tasdiqlash;
b) aralashmalarni tekshirishda, protsedura namunadagi aralashmalarni to'g'ri aniqlashi mumkinligini tasdiqlash (masalan, tegishli birikmalar, og'ir metallar, qoldiq erituvchi tarkibi va boshqalar uchun sinov);
v) miqdoriy testlarda - usul namunada aniqlanayotgan moddaning tarkibini yoki faolligini aniqlashga imkon berishini tasdiqlash.
Identifikatsiya
21. Qoniqarli identifikatsiya testi namunada mavjud bo'lishi mumkin bo'lgan strukturaviy yaqin bog'liq birikmalarni ajrata olishi kerak. Analitik protseduraning selektivligini tahlil qiluvchi moddani o'z ichiga olgan namunalar uchun ijobiy natijalar (ehtimol, ma'lum mos yozuvlar standarti bilan taqqoslash orqali) va uni o'z ichiga olmagan namunalar uchun salbiy natijalar olish orqali ko'rsatish mumkin.
22. Noto'g'ri ijobiy natijalar yo'qligini tasdiqlash uchun o'xshash tuzilishga ega bo'lgan moddalar yoki aniqlanayotgan moddaga hamroh bo'lgan moddalar uchun identifikatsiya testi o'tkazilishi mumkin.
23. Potentsial aralashuvchi moddalarni tanlash asosli bo'lishi kerak.
Nopoklarni aniqlash va tekshirish
24. Xromatografik ajratish usulidan foydalangan holda analitik protsedura uchun o'ziga xoslikni ko'rsatishda alohida komponentlar to'g'ri identifikatsiya qilingan holda vakili xromatogrammalar taqdim etilishi kerak. Shunga o'xshash yondashuvlar boshqa ajratishga asoslangan usullarga nisbatan qo'llanilishi kerak.
25. Xromatografiyada kritik ajralishlar tegishli darajada o'rganilishi kerak. Kritik ajralishlar bo'lsa, 2 ta eng yaqin elutsiya komponentining ruxsat qiymatini belgilash kerak.
26. Nospesifik miqdorni aniqlash usulini qo'llashda qo'shimcha analitik usullardan foydalanish va barcha texnikalar majmuasining o'ziga xosligini tasdiqlash kerak. Masalan, farmatsevtik moddani chiqarishda miqdoriy aniqlash titrimetrik usul yordamida amalga oshirilsa, u aralashmalar uchun tegishli test bilan to'ldirilishi mumkin.
27. Yondashuv ham miqdoriy, ham nopoklikni tekshirish uchun o'xshash.
Nopoklik namunalarining mavjudligi
28. Agar aralashmalar namunalari mavjud bo'lsa, analitik protseduraning o'ziga xosligini aniqlash quyidagicha amalga oshiriladi:
a) miqdoriy aniqlashda aralashmalar va (yoki) namunaning boshqa tarkibiy qismlari mavjud bo'lganda moddani aniqlashning selektivligini tasdiqlash kerak. Amalda, bu namunaga (farmatsevtika moddasi yoki dorivor mahsulot) tegishli miqdorda aralashmalar va (yoki) yordamchi moddalarni qo'shish yo'li bilan amalga oshiriladi va agar ular ta'sir etuvchi moddaning miqdoriy aniqlash natijasiga ta'sir qilmasligi to'g'risida dalillar mavjud bo'lsa;
b) aralashmalarni tekshirishda o'ziga xoslik farmatsevtik moddaga yoki dorivor mahsulotga ma'lum miqdorda aralashmalar qo'shish va ushbu aralashmalarning bir-biridan va (yoki) namunaning boshqa tarkibiy qismlaridan ajratilganligini tasdiqlovchi dalillarni taqdim etish orqali aniqlanishi mumkin.
Nopoklik namunalari yo'q
29. Agar aralashmalar yoki parchalanish mahsulotlarining standart namunalari mavjud bo‘lmasa, o‘ziga xoslik aralashmalar yoki parchalanish mahsulotlarini o‘z ichiga olgan namunalarning sinov natijalarini boshqa tasdiqlangan protsedura (masalan, farmakopeya yoki boshqa tasdiqlangan analitik (mustaqil)) natijalari bilan solishtirish orqali tasdiqlanishi mumkin. protsedura). Zarur bo'lganda, nopoklik standartlari ma'lum stress sharoitida (yorug'lik, issiqlik, namlik, kislota (asos) gidrolizi va oksidlanish) saqlanadigan namunalarni o'z ichiga olishi kerak.
30. Miqdoriy aniqlashda 2 ta natijani solishtirish kerak.
31. Nopoklikni tekshirishda nopoklik profillarini solishtirish kerak.
32. Tahlil qilinadigan moddaning cho'qqisi faqat bitta komponent bilan aniqlanishini isbotlash uchun cho'qqilarning tozaligi bo'yicha tadqiqotlar o'tkazish maqsadga muvofiqdir (masalan, diodli massivlarni aniqlash, massa spektrometriyadan foydalanish).
3. Chiziqlilik
33. Chiziqli munosabat analitik texnikani qo'llashning butun doirasida baholanishi kerak. U to'g'ridan-to'g'ri farmatsevtik moddada (asosiy standart eritmani suyultirish orqali) va (yoki) tavsiya etilgan usuldan foydalangan holda dori tarkibiy qismlarining sun'iy (model) aralashmalarining alohida namunalarida tasdiqlanishi mumkin. Oxirgi jihat texnikani qo'llash doirasini (analitik sohasini) aniqlashda o'rganilishi mumkin.
34. Chiziqlilik analitik signalni tahlil qiluvchi moddaning konsentratsiyasi yoki miqdoriga bog'liq bo'lgan grafigini tuzish orqali vizual tarzda baholanadi. Agar aniq chiziqli munosabatlar mavjud bo'lsa, olingan natijalar tegishli statistik usullardan foydalangan holda qayta ishlanishi kerak (masalan, eng kichik kvadratlar usuli yordamida regressiya chizig'ini hisoblash). Tahlil natijalari va namuna kontsentratsiyasi o'rtasidagi chiziqlilikni olish uchun regressiya tahlilidan oldin test natijalarini matematik o'zgartirishlar talab qilinishi mumkin. Regressiya chizig'ini tahlil qilish natijalaridan chiziqlilik darajasini matematik baholash uchun foydalanish mumkin.
35. Chiziqlilik bo'lmasa, test ma'lumotlari regressiya tahlilini o'tkazishdan oldin matematik transformatsiyaga duchor bo'lishi kerak.
36. Chiziqlilikni tasdiqlash uchun korrelyatsiya koeffitsienti yoki aniqlash koeffitsienti, chiziqli regressiyaning kesishish muddati, regressiya chizig'ining qiyaligi va kvadrat og'ishlarning qoldiq yig'indisi, shuningdek, barcha eksperimental ma'lumotlarga ega grafik aniqlanishi va taqdim etilishi kerak. .
37. Agar biron-bir turdagi matematik transformatsiyalar bilan chiziqlilik kuzatilmasa (masalan, immunoanalitik usullarni tekshirish vaqtida), analitik signal namunadagi tahlil qiluvchi moddaning konsentratsiyasi (miqdori) ning tegishli funksiyasidan foydalangan holda tavsiflanishi kerak.
V. Qo‘llash doirasi (tahlil sohasi)
39. Analitik texnikani qo'llash doirasi uning maqsadiga bog'liq va chiziqlilikni o'rganish orqali aniqlanadi. Qo'llash oralig'ida protsedura kerakli chiziqlilik, aniqlik va aniqlikni ta'minlashi kerak.
40. Analitik usullarni qo‘llashning quyidagi diapazonlari (tahlil sohalari) minimal maqbul deb hisoblanishi kerak:
a) farmatsevtika moddasi yoki dorivor mahsulotdagi ta'sir etuvchi moddani miqdoriy aniqlash uchun - 80 foiz konsentratsiyadan (tarkibi) nominal konsentratsiyaning (tarkibning) 120 foizigacha bo'lgan konsentratsiyasi (tarkib);
b) dozalashning bir xilligi uchun - 70 foizli konsentratsiyadan (tarkibidan) 130 foizgacha konsentratsiyaga (tarkibi), agar dorivor mahsulot uchun dozalash shakliga qarab kengroq diapazon asoslanmagan bo'lsa (masalan, o'lchovli dozali inhalerlar);
c) eritmani sinash uchun - nominal qo'llash diapazonining ±20 foizi (mutlaq). Misol uchun, agar modifikatsiyalangan dori uchun spetsifikatsiyalar birinchi soatda 20 foizdan 24 soat ichida e'lon qilingan tarkibning 90 foizigacha bo'lgan diapazonni qamrab olsa, tasdiqlangan qo'llash diapazoni e'lon qilingan tarkibning 0 dan 110 foizigacha bo'lishi kerak;
d) aralashmalarni aniqlash uchun - nopoklikni aniqlash chegarasidan spetsifikatsiyada ko'rsatilgan 120 foiz qiymatgacha;
(e) o'ta kuchli yoki toksik yoki kutilmagan farmakologik ta'sirga ega bo'lgan aralashmalar uchun aniqlash chegarasi va miqdoriy chegarasi aralashmalar nazorat qilinishi kerak bo'lgan darajaga mutanosib bo'lishi kerak. Rivojlanish jarayonida qo'llaniladigan nopoklikni tekshirish protseduralarini tasdiqlash uchun analitik domenni kutilgan (mumkin) chegaraga yaqin o'rnatish kerak bo'lishi mumkin;
f) Agar tahlil va tozalik bir vaqtning o'zida bitta sinovda o'rganilsa va faqat 100% standart qo'llanilsa, nopoklik uchun hisobot berish chegarasidan (qoidalarga muvofiq) analitik protsedurani qo'llashning butun diapazoni bo'ylab bog'liqlik chiziqli bo'lishi kerak. dori vositalaridagi aralashmalarni o'rganish va Evrosiyo iqtisodiy komissiyasi tomonidan tasdiqlangan spetsifikatsiyalarda ularga qo'yiladigan talablarni belgilash uchun) miqdorini aniqlash uchun spetsifikatsiyada ko'rsatilgan 120 foizgacha bo'lgan miqdorda.
VI. To'g'ri
41. Analitik protsedurani qo'llashning butun doirasi uchun aniqlik o'rnatilishi kerak.
1. Faol farmatsevtik moddani miqdoriy aniqlash
Farmatsevtik modda
42. To'g'rilikni baholashning bir necha usullaridan foydalanish mumkin:
tozaligi ma'lum bo'lgan analitga (masalan, standart materialga) analitik protsedurani qo'llash;
tasdiqlangan tahliliy protsedura yordamida olingan analitik natijalar va ma'lum protsedura va/yoki mustaqil protsedura yordamida olingan natijalarni taqqoslash.
Aniqlik, chiziqlilik va o'ziga xoslikni o'rnatgandan so'ng, aniqlik haqida xulosa chiqarish mumkin.
Dori
43. To'g'rilikni baholashning bir necha usullaridan foydalanish mumkin:
oldindan ma'lum miqdorda tahlil qiluvchi modda qo'shilgan dori tarkibiy qismlarining sun'iy (model) aralashmalariga analitik usullarni qo'llash;
Dori vositasining barcha tarkibiy qismlarining namunalari bo'lmagan taqdirda, farmatsevtik moddaning oldindan ma'lum bo'lgan miqdorini dorivor mahsulotga qo'shish yoki aniqligi ma'lum bo'lgan boshqa usul yordamida olingan natijalarni solishtirish va (yoki) mustaqil usul.
Aniqlik, chiziqlilik va o'ziga xoslikni aniqlagandan so'ng, aniqlik haqida xulosa chiqarish mumkin.
2. Nopoklarni miqdoriy aniqlash
44. Aniqlik ma'lum miqdordagi aralashmalar qo'shilgan namunalar (farmatsevtika moddasi va dorivor mahsulot) yordamida aniqlanadi.
45. Aniqlanishi mumkin bo'lgan aralashmalar va (yoki) degradatsiya mahsulotlarining namunalari bo'lmagan taqdirda, natijalarni mustaqil texnikadan foydalangan holda olingan natijalar bilan taqqoslash qabul qilinadi. Faol moddaning analitik signalidan foydalanishga ruxsat beriladi.
46. Alohida aralashmalar tarkibini yoki ularning yig'indisini ifodalashning o'ziga xos usuli ko'rsatilishi kerak (masalan, og'irlik bo'yicha foizda yoki tepalik maydonining foizida, lekin barcha hollarda asosiy tahlil qiluvchiga nisbatan).
47. Aniqlik butun qo‘llash oralig‘ini qamrab oluvchi 3 xil konsentratsiyada kamida 9 ta aniqlash uchun baholanadi (ya’ni, har bir konsentratsiya uchun 3 ta konsentratsiya va 3 ta takror). Ta'riflar metodologiyaning barcha bosqichlarini o'z ichiga olishi kerak.
48. Aniqlik tahlil qilinayotgan namunaga ma’lum miqdorda qo‘shilgan moddani miqdoriy aniqlash natijalari bo‘yicha ochiluvchanlik foizi yoki olingan o‘rtacha va haqiqiy (e’lon) qiymatlar orasidagi farq bilan ifodalanadi. mos keladigan ishonch oraliqlari.
VII. Aniqlik
49. Miqdor va nopoklik sinovlarini tekshirish aniqlikni aniqlashni o'z ichiga oladi.
50. Aniqlik 3 darajada belgilanadi: takrorlanuvchanlik, oraliq aniqlik va takrorlanuvchanlik. Aniqlik bir hil, haqiqiy namunalar yordamida o'rnatilishi kerak. Agar bir hil namunani olishning iloji bo'lmasa, sun'iy tayyorlangan (model) namunalar yoki namunali eritma yordamida aniqlikni aniqlashga ruxsat beriladi. Analitik texnikaning aniqligi odatda bir qator o'lchovlarning dispersiyasi, standart og'ishi yoki o'zgarish koeffitsienti bilan ifodalanadi.
VIII. Takroriylik
51. Takroriylik analitik protsedurani qo'llash oralig'ida kamida 9 ta konsentratsiyani aniqlash (har bir konsentratsiya uchun 3 ta konsentratsiya va 3 ta takroriy) yoki 100% analit tarkibiga ega bo'lgan namunalar uchun kamida 6 ta konsentratsiyani aniqlash orqali aniqlanadi.
IX. Oraliq (laboratoriyada) aniqlik
52. Oraliq aniqlik darajasi analitik texnikadan foydalanish shartlariga bog'liq. Ariza beruvchi tasodifiy omillarning tahliliy protseduraning aniqligiga ta'sirini aniqlashi kerak. O'rganiladigan tipik omillar (o'zgaruvchilar) turli kunlar, tahlilchilar, uskunalar va boshqalar. Bu ta'sirlarni alohida o'rganish shart emas. Turli omillar ta'sirini o'rganishda eksperimental dizayndan foydalanish afzalroqdir.
X. Qayta ishlab chiqarish qobiliyati
53. Reproduktivlik laboratoriyalararo tajribada aniqlikni tavsiflaydi. Qayta ishlab chiqarish imkoniyati analitik protsedura standartlashtirilgan taqdirda (masalan, Ittifoqning farmakopeyasiga yoki a'zo davlatlarning farmakopeyalariga kiritilganda) aniqlanishi kerak. Ro'yxatga olish fayliga takroriylik ma'lumotlarini kiritish talab qilinmaydi.
XI. Ma'lumotlar taqdimoti
54. Har bir aniqlik turi uchun standart og'ish, nisbiy standart og'ish (variatsiya koeffitsienti) va ishonch oralig'ini ko'rsatish kerak.
XII. Aniqlash chegarasi
55. Aniqlash chegarasini aniqlashda texnikaning instrumental yoki noinstrumental ekanligiga qarab turli yondashuvlar mumkin. Boshqa yondashuvlardan ham foydalanish mumkin.
XIII. Vizual baholash
56. Vizual baholash ham noinstrumental, ham instrumental usullar uchun ishlatilishi mumkin. Aniqlash chegarasi tahlil qilinadigan moddaning ma'lum konsentratsiyasiga ega bo'lgan namunalarni tahlil qilish va uning ishonchli tarzda aniqlanishi mumkin bo'lgan minimal tarkibini aniqlash orqali belgilanadi.
XIV. Signal-shovqin nisbati asosida aniqlash chegarasini baholash
57. Ushbu yondashuv faqat asosiy shovqin kuzatilgan analitik usullarga nisbatan qo'llaniladi.
58. Signal-shovqin nisbatini aniqlash past konsentratsiyasi ma'lum bo'lgan namunalardan olingan signallarni bo'sh namunalardan olingan signallar bilan solishtirish va tahlil qilinadigan moddani ishonchli aniqlash mumkin bo'lgan minimal konsentratsiyani belgilash yo'li bilan amalga oshiriladi. Aniqlash chegarasini baholash uchun 3: 1 dan 2: 1 gacha bo'lgan signal-shovqin nisbati maqbul deb hisoblanadi.
XV. Analitik signalning standart og'ishidan va kalibrlash egri chizig'ining qiyaligidan aniqlash chegarasini baholash
59. Aniqlanish chegarasi (LOD) quyidagicha ifodalanishi mumkin:
Qayerda:
60. Analit uchun kalibrlash egri chizig'idan k qiymati hisoblanadi. S ni baholash bir necha usul bilan amalga oshirilishi mumkin:
b) kalibrlash egri chizig'iga ko'ra. Aniqlanish chegarasiga yaqin analit tarkibiga ega bo'lgan namunalar uchun tuzilgan kalibrlash egri chizig'ini tahlil qilish kerak. Standart og'ish sifatida regressiya chizig'ining qoldiq standart og'ishi yoki ordinata o'qi bilan kesishish nuqtasining standart og'ishi (chiziqli regressiyaning erkin muddatining standart og'ishi) ishlatilishi mumkin.
XVI. Ma'lumotlar taqdimoti
61. Aniqlash chegarasi va uni aniqlash usulini ko'rsatish kerak. Agar aniqlash chegarasini aniqlash vizual baholash yoki signal-shovqin nisbatini baholashga asoslangan bo'lsa, tegishli xromatogrammalarning taqdimoti uni oqlash uchun etarli deb hisoblanadi.
62. Aniqlanishning chegaraviy qiymati hisoblash yoki ekstrapolyatsiya yo‘li bilan olingan bo‘lsa, baholash aniqlanish chegarasida yoki unga yaqin joyda tahlil qiluvchi moddani o‘z ichiga olgan yetarli miqdordagi namunalarni mustaqil sinovdan o‘tkazish yo‘li bilan tasdiqlanishi kerak.
XVII. Miqdor chegarasi
63. Miqdorni aniqlash chegarasi namunadagi moddalarning past darajasini aniqlash, xususan, aralashmalar va (yoki) parchalanish mahsulotlarini aniqlash uchun qo'llaniladigan usullarning zaruriy tasdiqlovchi xarakteristikasi hisoblanadi.
64. Texnikaning instrumental yoki noinstrumental ekanligiga qarab, miqdor chegarasini aniqlashning bir necha yondashuvlari mumkin. Boshqa yondashuvlardan foydalanish mumkin.
XVIII. Vizual baholash
65. Vizual baholash ham noinstrumental, ham instrumental usullar uchun ishlatilishi mumkin.
66. Miqdorni aniqlash chegarasi odatda tahlil qilinadigan moddaning ma'lum konsentratsiyasiga ega bo'lgan namunalarni tahlil qilish va tahlil qilinadigan moddani maqbul aniqlik va aniqlik bilan aniqlash mumkin bo'lgan minimal konsentratsiyani baholash yo'li bilan belgilanadi.
XIX. Signal-shovqin nisbati bo'yicha miqdorni aniqlash chegarasini baholash
67. Ushbu yondashuv faqat asosiy shovqin kuzatilgan o'lchash usullariga nisbatan qo'llaniladi.
68. Signal-shovqin nisbatini aniqlash tahlil qiluvchi moddaning past konsentratsiyasi ma’lum bo‘lgan namunalardan olingan o‘lchangan signallarni bo‘sh namunalardan olingan signallar bilan solishtirish va tahlil qiluvchi moddaning miqdorini ishonchli aniqlash mumkin bo‘lgan minimal konsentratsiyani belgilash yo‘li bilan amalga oshiriladi. . Odatda signal-shovqin nisbati 10:1 ni tashkil qiladi.
XX. Signalning standart og'ishidan va kalibrlash egri chizig'ining qiyaligidan miqdor chegarasini baholash
69. Miqdor chegarasi (LOQ) quyidagicha ifodalanishi mumkin:
Qayerda:
s - analitik signalning standart og'ishi;
k - kalibrlash egri chizig'ining moyillik burchagi tangensi.
70. Analit uchun kalibrlash egri chizig'idan k qiymati hisoblanadi. S ni baholash bir necha usul bilan amalga oshirilishi mumkin:
a) bo'sh namunaning standart og'ishi bo'yicha. Etarli miqdordagi bo'sh namunalar uchun analitik signalning kattaligi o'lchanadi va ularning qiymatlarining standart og'ishi hisoblab chiqiladi;
b) kalibrlash egri chizig'iga ko'ra. Miqdor chegarasiga yaqin analit tarkibiga ega bo'lgan namunalar uchun tuzilgan kalibrlash egri chizig'ini tahlil qilish kerak. Standart og'ish sifatida regressiya chizig'ining qoldiq standart og'ishi yoki ordinata o'qi bilan kesishish nuqtasining standart og'ishi (chiziqli regressiyaning erkin muddatining standart og'ishi) ishlatilishi mumkin.
XXI. Ma'lumotlar taqdimoti
71. Miqdor chegarasi va uni aniqlash usulini ko'rsatish kerak.
72. Miqdorni aniqlash chegarasi keyinchalik miqdoriy aniqlash chegarasida yoki unga yaqin bo'lgan tahlil qiluvchi moddani o'z ichiga olgan etarli miqdordagi namunalarni tahlil qilish yo'li bilan tasdiqlanishi kerak.
73. Yuqorida sanab o'tilganlardan boshqa yondashuvlar maqbul bo'lishi mumkin.
XXII. Barqarorlik (barqarorlik)
74. Barqarorlikni (mustahkamlikni) o'rganish rivojlanish bosqichida amalga oshirilishi kerak, tadqiqot hajmi ko'rib chiqilayotgan analitik texnikaga bog'liq. Usulning parametrlarini (shartlarini) ataylab o'zgartirish bilan tahlilning ishonchliligini ko'rsatish kerak.
75. Agar o'lchov natijalari tahliliy protseduradan foydalanish shartlarining o'zgarishiga bog'liq bo'lsa, bunday shartlarga rioya qilishni qat'iy nazorat qilish yoki sinov paytida ehtiyot choralarini ko'rish kerak.
76. Analitik protseduraning haqiqiyligi uni qo'llash jarayonida saqlanishini ta'minlash uchun mustahkamlikni o'rganish natijalaridan biri tizimning yaroqlilik parametrlari seriyasini o'rnatish (masalan, rezolyutsiya testi) bo'lishi kerak.
77. Parametrlarning umumiy o‘zgarishlari:
analitik texnikada qo'llaniladigan eritmalarning barqarorligi;
qazib olish vaqti.
Suyuqlik xromatografiyasining o'zgaruvchan parametrlari:
mobil fazaning pH o'zgarishi;
mobil faza tarkibining o'zgarishi;
turli xil ma'ruzachilar (turli seriyalar va etkazib beruvchilar);
harorat;
mobil fazaning tezligi (oqim tezligi).
Gaz xromatografiyasining o'zgaruvchan parametrlari:
turli xil ma'ruzachilar (turli seriyalar va etkazib beruvchilar);
harorat;
tashuvchi gaz tezligi.
XXIII. Tizimning yaroqliligini baholash
78. Tizimning yaroqliligini baholash ko'plab analitik usullarning ajralmas qismidir. Ushbu testlar asbob-uskunalar, elektronika, tahliliy operatsiyalar va tahlil qilingan namunalar to'liq tizimni tashkil etishi va ular sifatida baholanishi kerak degan tushunchaga asoslanadi. Tizimning yaroqlilik mezonlari muayyan protsedura uchun belgilanishi va tekshirilayotgan analitik protsedura turiga bog'liq bo'lishi kerak. Qo'shimcha ma'lumotni Ittifoqning farmakopeyasidan yoki a'zo davlatlarning farmakopeyalaridan olish mumkin.
Elektron hujjat matni
Kodeks OAJ tomonidan tayyorlangan va quyidagilarga nisbatan tasdiqlangan:
rasmiy sayt
Yevroosiyo iqtisodiy ittifoqi
www.eaeunion.org, 20/07/2018
