İyi çalışmanızı bilgi tabanına göndermek basittir. Aşağıdaki formu kullanın

Bilgi tabanını çalışmalarında ve çalışmalarında kullanan öğrenciler, lisansüstü öğrenciler, genç bilim insanları size çok minnettar olacaklardır.

• giriiş
• Bölüm 1. Farmasötik analizin temel prensipleri
• 1.1 Farmasötik analiz kriterleri
• 1.2 Farmasötik analiz sırasında olası hatalar
• 1.4 Düşük kaliteli tıbbi maddelerin kaynakları ve nedenleri
• 1.5 Saflık testleri için genel gereklilikler
• 1.6 Farmasötik analiz yöntemleri ve sınıflandırılması
• Bölüm 2. Fiziksel analiz yöntemleri
• 2.1 Tıbbi maddelerin fiziksel özelliklerinin test edilmesi veya fiziksel sabitlerinin ölçülmesi
• 2.2 Ortam pH'ının ayarlanması
• 2.3 Çözeltilerin şeffaflığının ve bulanıklığının belirlenmesi
• 2.4 Kimyasal sabitlerin tahmini
• Bölüm 3. Kimyasal analiz yöntemleri
• 3.1 Kimyasal analiz yöntemlerinin özellikleri
• 3.2 Gravimetrik (ağırlık) yöntemi
• 3.3 Titrimetrik (hacimsel) yöntemler
• 3.4 Gazometrik analiz
• 3.5 Kantitatif element analizi
• Bölüm 4. Fiziko-kimyasal analiz yöntemleri
• 4.1 Fizikokimyasal analiz yöntemlerinin özellikleri
• 4.2 Optik yöntemler
• 4.3 Emilim yöntemleri
• 4.4 Radyasyon emisyonuna dayalı yöntemler
• 4.5 Manyetik alan kullanımına dayalı yöntemler
• 4.6 Elektrokimyasal yöntemler
• 4.7 Ayırma yöntemleri
• 4.8 Termal analiz yöntemleri
• Bölüm 5. Biyolojik analiz yöntemleri1
• 5.1 Tıbbi ürünlerin biyolojik kalite kontrolü
• 5.2 Tıbbi ürünlerin mikrobiyolojik kontrolü
• sonuçlar
• Kullanılmış literatür listesi

giriiş

Farmasötik analiz, biyolojik olarak aktif maddelerin üretimin tüm aşamalarında kimyasal karakterizasyonu ve ölçümü bilimidir: ham maddelerin izlenmesinden, ortaya çıkan ilaç maddesinin kalitesinin değerlendirilmesine, stabilitesinin incelenmesine, son kullanma tarihlerinin belirlenmesine ve bitmiş dozaj formunun standartlaştırılmasına kadar. Farmasötik analizin, onu diğer analiz türlerinden ayıran kendine özgü özellikleri vardır. Bu özellikler, çeşitli kimyasal yapıdaki maddelerin analize tabi tutulması gerçeğinde yatmaktadır: basit alifatiklerden karmaşık doğal biyolojik olarak aktif maddelere kadar inorganik, organoelement, radyoaktif, organik bileşikler. Analiz edilen maddelerin konsantrasyon aralığı son derece geniştir. Farmasötik analizin nesneleri yalnızca bireysel tıbbi maddeler değil aynı zamanda farklı sayıda bileşen içeren karışımlardır. İlaç sayısı her geçen yıl artıyor. Bu durum yeni analiz yöntemlerinin geliştirilmesini zorunlu kılmaktadır.

Farmasötik analiz yöntemleri, ilaçların kalitesine yönelik gereksinimlerin sürekli artması nedeniyle sistematik iyileştirme gerektirir ve hem ilaçların saflık derecesine hem de kantitatif içeriklerine yönelik gereksinimler artmaktadır. Bu nedenle ilaçların kalitesinin değerlendirilmesinde sadece kimyasal değil, daha hassas fizikokimyasal yöntemlerin de yaygın olarak kullanılması gerekmektedir.

Farmasötik analize yönelik yüksek talepler vardır. Oldukça spesifik ve hassas olmalı, Devlet Farmakopesi XI, VFS, FS ve diğer bilimsel ve teknik dokümantasyon tarafından öngörülen standartlara göre doğru olmalı ve minimum miktarda test ilacı ve reaktif kullanılarak kısa sürede gerçekleştirilir.

Farmasötik analiz, hedeflere bağlı olarak ilaç kalite kontrolünün çeşitli biçimlerini içerir: farmakope analizi, ilaç üretiminin adım adım kontrolü, bireysel olarak üretilen dozaj formlarının analizi, eczanede ekspres analiz ve biyofarmasötik analiz.

Farmasötik analizin ayrılmaz bir parçası farmakope analizidir. Devlet Farmakopesi'nde veya diğer düzenleyici ve teknik belgelerde (VFS, FS) belirtilen ilaçları ve dozaj formlarını incelemek için bir dizi yöntemdir. Farmakope analizi sırasında elde edilen sonuçlara dayanarak, tıbbi ürünün Global Fon gerekliliklerine veya diğer düzenleyici ve teknik belgelere uygunluğu hakkında bir sonuca varılır. Bu gerekliliklerden saparsanız ilacın kullanımına izin verilmez.

Bir tıbbi ürünün kalitesine ilişkin bir sonuca ancak bir numunenin (numunenin) analizine dayanarak ulaşılabilir. Seçim prosedürü ya özel bir makalede ya da Global Fund XI'in genel makalesinde (2. sayı) belirtilmiştir. Numune alma işlemi yalnızca normatif ve teknik dokümantasyon gerekliliklerine uygun olarak mühürlenmiş ve paketlenmiş hasarsız paketleme ünitelerinden gerçekleştirilir. Bu durumda, zehirli ve narkotik ilaçlarla çalışmanın yanı sıra ilaçların toksisitesi, yanıcılığı, patlama tehlikesi, higroskopikliği ve diğer özelliklerine ilişkin ihtiyati tedbirlerin gerekliliklerine kesinlikle uyulmalıdır. Normatif ve teknik dokümantasyonun gerekliliklerine uygunluğu test etmek için çok aşamalı örnekleme yapılır. Aşama sayısı ambalajın türüne göre belirlenir. Son aşamada (görünüm kontrolünden sonra), dört tam fiziksel ve kimyasal analiz için gerekli miktarda bir numune alınır (numune düzenleyici kuruluşlar için alınırsa, o zaman bu tür altı analiz için).

Angro ambalajından her paketleme ünitesinin üst, orta ve alt katmanlarından eşit miktarlarda spot numuneler alınır. Homojenlik sağlandıktan sonra tüm bu numuneler karıştırılır. Dökme ve viskoz ilaçlar inert malzemeden yapılmış bir numune alıcı ile alınır. Sıvı ilaçlar numune alınmadan önce iyice karıştırılır. Bunu yapmak zorsa farklı katmanlardan nokta örnekleri alınır. Bitmiş tıbbi ürün örneklerinin seçimi, özel makalelerin gerekliliklerine veya Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı tarafından onaylanan kontrol talimatlarına uygun olarak gerçekleştirilir.

Farmakope analizinin yapılması, ilacın orijinalliğini, saflığını belirlemeyi ve dozaj formunda yer alan farmakolojik olarak aktif maddenin veya bileşenlerin kantitatif içeriğini belirlemeyi mümkün kılar. Bu aşamaların her birinin kendine özgü amacı olmasına rağmen, bunları tek başına ele almak mümkün değildir. Birbirine bağlıdırlar ve birbirlerini tamamlarlar. Örneğin erime noktası, çözünürlük, sulu bir çözeltinin pH'ı vb. tıbbi maddenin hem orijinalliği hem de saflığı için kriterlerdir.

Bölüm 1. Farmasötik analizin temel prensipleri

1.1 Farmasötik analiz kriterleri

Farmasötik analizin çeşitli aşamalarında, belirlenen görevlere bağlı olarak seçicilik, hassasiyet, doğruluk, analizin yapılması için harcanan süre ve analiz edilen ilacın miktarı (dozaj formu) gibi kriterler kullanılır.

Madde karışımlarını analiz ederken yöntemin seçiciliği çok önemlidir, çünkü bileşenlerin her birinin gerçek değerlerinin elde edilmesini mümkün kılar. Yalnızca seçici analitik teknikler, ayrışma ürünleri ve diğer safsızlıkların varlığında ana bileşenin içeriğini belirlemeyi mümkün kılar.

Farmasötik analizin doğruluğu ve hassasiyetine ilişkin gereklilikler, çalışmanın nesnesine ve amacına bağlıdır. Bir ilacın saflık derecesini test ederken, son derece hassas yöntemler kullanılır ve minimum safsızlık içeriğinin belirlenmesine izin verilir.

Adım adım üretim kontrolü yapılırken ve eczanede ekspres analiz yapılırken, analizin gerçekleştirilmesi için harcanan zaman faktörü önemli bir rol oynar. Bunu yapmak için, analizin mümkün olan en kısa zaman aralıklarında ve aynı zamanda yeterli doğrulukla yapılmasına olanak tanıyan yöntemleri seçin.

Bir ilaç maddesini kantitatif olarak belirlerken, seçicilik ve yüksek doğrulukla ayırt edilen bir yöntem kullanılır. Analizin büyük bir ilaç numunesi ile gerçekleştirilme olasılığı göz önüne alındığında, yöntemin duyarlılığı ihmal edilmektedir.

Bir reaksiyonun hassasiyetinin ölçüsü tespit sınırıdır. Bu yöntem kullanılarak analit bileşeninin varlığının belirli bir güven olasılığıyla tespit edilebildiği en düşük içerik anlamına gelir. "Açılma minimum" gibi bir kavram yerine "tespit limiti" terimi getirilmiş, "duyarlılık" terimi yerine de kullanılmıştır. Niteliksel reaksiyonların hassasiyeti, reaksiyona giren bileşenlerin çözeltilerinin hacimleri, konsantrasyonları gibi faktörlerden etkilenir. reaktiflerin pH'ı, ortamın pH'ı, sıcaklık, süre deneyimi. Kalitatif farmasötik analiz için yöntemler geliştirilirken bu dikkate alınmalıdır. Reaksiyonların hassasiyetini belirlemek için, spektrofotometrik yöntemle oluşturulan absorpsiyon göstergesi (spesifik veya molar) giderek daha fazla kullanılmaktadır. Kimyasal analizde hassasiyet, belirli bir reaksiyonun tespit limitinin değeri ile belirlenir.Fizikokimyasal yöntemler, yüksek hassasiyet analizleri ile ayırt edilir.En yüksek hassasiyete sahip olanlar, 10 -8 -10 tespitine izin veren radyokimyasal ve kütle spektral yöntemlerdir. Analitin -%9'u, polarografik ve florimetrik %10 -6 -10 -9; spektrofotometrik yöntemlerin duyarlılığı %10 -3 -10 -6, potansiyometrik %10 -2'dir.

“Analitik doğruluk” terimi aynı anda iki kavramı içerir: elde edilen sonuçların tekrarlanabilirliği ve doğruluğu. Tekrarlanabilirlik, test sonuçlarının ortalama değere göre dağılımını karakterize eder. Doğruluk, bir maddenin gerçek içeriği ile bulunan içeriği arasındaki farkı yansıtır. Her yöntem için analizin doğruluğu farklıdır ve birçok faktöre bağlıdır: ölçüm cihazlarının kalibrasyonu, tartım veya ölçüm doğruluğu, analistin deneyimi vb. Analiz sonucunun doğruluğu, en az doğru olan ölçümün doğruluğundan daha yüksek olamaz.

Bu nedenle, titrimetrik belirlemelerin sonuçlarını hesaplarken en az doğru rakam, titrasyon için kullanılan mililitre titrant sayısıdır. Modern büretlerde doğruluk sınıflarına bağlı olarak maksimum ölçüm hatası yaklaşık ±0,02 ml'dir. Sızıntı hatası da ±0,02 ml'dir. Belirtilen genel ölçüm hatası ve ±0,04 ml sızıntı ile titrasyon için 20 ml titrant tüketilirse, bağıl hata %0,2 olacaktır. Numune boyutu ve titrantın mililitre sayısı azaldıkça doğruluk da buna bağlı olarak azalır. Böylece titrimetrik belirleme ±%(0,2--0,3) bağıl hatayla gerçekleştirilebilir.

Titrimetrik tespitlerin doğruluğu, yanlış ölçüm, sızıntı ve sıcaklığın etkisinden kaynaklanan hataları önemli ölçüde azaltan mikrobüretler kullanılarak artırılabilir. Numune alırken hataya da izin verilir.

Tıbbi bir maddenin analizi yapılırken numunenin tartımı ±0,2 mg hassasiyetle yapılır. Farmakope analizi için olağan olan 0,5 g ilaç numunesi alındığında ve tartım doğruluğu ±0,2 mg olduğunda, bağıl hata %0,4'e eşit olacaktır. Dozaj formlarını analiz ederken veya ekspres analiz gerçekleştirirken, tartım sırasında bu tür bir doğruluk gerekli değildir, bu nedenle numune ±(0,001--0,01) g hassasiyetle alınır, yani. Maksimum bağıl hata %0,1-1'dir. Bu aynı zamanda kolorimetrik analiz için numunenin tartılmasının doğruluğuna da atfedilebilir; sonuçların doğruluğu ±%5'tir.

1.2 Farmasötik analiz sırasında olası hatalar

Herhangi bir kimyasal veya fizikokimyasal yöntemle niceliksel bir belirleme yapılırken üç grup hata yapılabilir: brüt (kaçırılan), sistematik (kesin) ve rastgele (belirsiz).

Büyük hatalar, gözlemcinin belirleme işlemlerinden herhangi birini gerçekleştirirken yaptığı yanlış hesaplamanın veya yanlış yapılan hesaplamaların sonucudur. Brüt hata içeren sonuçlar, düşük kaliteli olarak değerlendirilerek atılır.

Sistematik hatalar analiz sonuçlarının doğruluğunu yansıtır. Ölçüm sonuçlarını genellikle tek yönde (pozitif veya negatif) belirli bir sabit değer kadar bozarlar. Analizdeki sistematik hataların nedeni, örneğin ilacın numunesini tartarken higroskopikliği olabilir; ölçüm ve fiziksel-kimyasal aletlerin kusurlu olması; analistin deneyimi vb. Sistematik hatalar düzeltmeler yapılarak, cihaz kalibre edilerek vb. kısmen giderilebilir. Ancak sistematik hatanın cihaz hatasıyla orantılı olmasını ve rastgele hatayı aşmamasını sağlamak her zaman gereklidir.

Rastgele hatalar analiz sonuçlarının tekrarlanabilirliğini yansıtır. Kontrol edilemeyen değişkenlerden kaynaklanırlar. Aynı koşullar altında çok sayıda deney yapıldığında rastgele hataların aritmetik ortalaması sıfıra yaklaşır. Bu nedenle hesaplamalar için tekli ölçümlerin sonuçlarının değil, birkaç paralel belirlemenin ortalamasının kullanılması gerekir.

Tespit sonuçlarının doğruluğu mutlak hata ve bağıl hata ile ifade edilir.

Mutlak hata, elde edilen sonuç ile gerçek değer arasındaki farktır. Bu hata, belirlenen değerle aynı birimlerle (gram, mililitre, yüzde) ifade edilir.

Göreceli belirleme hatası, mutlak hatanın, belirlenen miktarın gerçek değerine oranına eşittir. Göreceli hata genellikle yüzde olarak ifade edilir (sonuçtaki değer 100 ile çarpılır). Fiziksel ve kimyasal yöntemlerle yapılan tespitlerdeki göreceli hatalar, hem hazırlık işlemlerinin doğruluğunu (tartım, ölçme, çözme) hem de cihazdaki ölçümlerin doğruluğunu (enstrümantal hata) içerir.

Göreceli hataların değerleri, analizin gerçekleştirildiği yönteme ve analiz edilen nesnenin ne olduğuna (tek bir madde veya çok bileşenli bir karışım) bağlıdır. Bireysel maddeler, UV ve görünür bölgelerde ±(2--3)% bağıl hatayla, IR spektrofotometri ±(5--12)%, gaz-sıvı kromatografisi ±(3-) ile bir spektrofotometrik yöntem kullanılarak analiz edilerek belirlenebilir. -3 ,5)%; polarografi ±(2--3)%; potansiyometre ±(0,3--1)%.

Çok bileşenli karışımları analiz ederken, bu yöntemlerle tespitin göreceli hatası yaklaşık iki katına çıkar. Kromatografinin diğer yöntemlerle, özellikle de kromato-optik ve kromato-elektrokimyasal yöntemlerin kullanımıyla kombinasyonu, çok bileşenli karışımların ±%(3-7) bağıl hatayla analiz edilmesini mümkün kılar.

Biyolojik yöntemlerin doğruluğu, kimyasal ve fizikokimyasal yöntemlere göre çok daha düşüktür. Biyolojik tespitlerin göreceli hatası 20-30'a ve hatta% 50'ye ulaşır. Doğruluğu artırmak için Devlet Fonu XI, biyolojik testlerin sonuçlarının istatistiksel analizini başlattı.

Paralel ölçümlerin sayısı arttırılarak bağıl belirleme hatası azaltılabilir. Ancak bu olasılıkların belli bir sınırı vardır. Rastgele ölçüm hatasının, deney sayısını sistematik hatanın altına düşene kadar artırarak azaltılması tavsiye edilir. Tipik olarak farmasötik analizde 3-6 paralel ölçüm gerçekleştirilir. Tespit sonuçları istatistiksel olarak işlenirken güvenilir sonuçlar elde etmek için en az yedi paralel ölçüm yapılır.

1.3 Tıbbi maddelerin orijinalliğini test etmek için genel prensipler

Orijinallik testi, Farmakopenin veya diğer düzenleyici ve teknik belgelerin (NTD) gereklilikleri temelinde gerçekleştirilen, analiz edilen tıbbi maddenin (dozaj formu) kimliğinin doğrulanmasıdır. Testler fiziksel, kimyasal ve fiziko-kimyasal yöntemler kullanılarak yapılır. Tıbbi bir maddenin orijinalliğinin objektif bir testi için vazgeçilmez bir koşul, farmakolojik aktiviteyi belirleyen moleküllerin yapısında yer alan iyonların ve fonksiyonel grupların tanımlanmasıdır. Fiziksel ve kimyasal sabitlerin (spesifik rotasyon, ortamın pH'ı, kırılma indisi, UV ve IR spektrumu) yardımıyla, farmakolojik etkiyi etkileyen moleküllerin diğer özellikleri doğrulanır. Farmasötik analizde kullanılan kimyasal reaksiyonlara, renkli bileşiklerin oluşumu ve gaz halindeki veya suda çözünmeyen bileşiklerin salınması eşlik eder. İkincisi erime noktalarına göre tanımlanabilir.

1.4 Düşük kaliteli tıbbi maddelerin kaynakları ve nedenleri

Teknolojik ve spesifik safsızlıkların ana kaynakları, ilaç üretiminde kullanılan ekipmanlar, hammaddeler, çözücüler ve diğer maddelerdir. Ekipmanın yapıldığı malzeme (metal, cam), ağır metal ve arsenik safsızlıklarının kaynağı olabilir. Temizleme zayıfsa, preparatlar solvent, kumaş elyafı veya filtre kağıdı, kum, asbest vb. yabancı maddelerin yanı sıra asit veya alkali kalıntıları içerebilir.

Sentezlenen tıbbi maddelerin kalitesi çeşitli faktörlerden etkilenebilir.

Teknolojik faktörler, ilaç sentezi sürecini etkileyen ilk faktör grubudur. Başlangıç ​​maddelerinin saflık derecesi, sıcaklık, basınç, ortamın pH'ı, sentez işleminde ve saflaştırma için kullanılan çözücüler, kurutma modu ve küçük sınırlar içinde bile dalgalanan sıcaklık - tüm bu faktörler yabancı maddelerin ortaya çıkmasına neden olabilir bunlar birinden diğerine, başka bir aşamaya birikir. Bu durumda, yan reaksiyon ürünlerinin veya ayrışma ürünlerinin oluşumunun yanı sıra, ilk ve ara sentez ürünlerinin, daha sonra nihai ürünü ayırmanın zor olduğu maddelerin oluşumu ile etkileşimi süreçleri de meydana gelebilir. Sentez işlemi sırasında hem çözeltilerde hem de kristal halinde çeşitli totomerik formların oluşumu da mümkündür. Örneğin birçok organik bileşik amid, imid ve diğer tautomerik formlarda mevcut olabilir. Ayrıca, sıklıkla, üretim, saflaştırma ve depolama koşullarına bağlı olarak, bir tıbbi madde, farmakolojik aktivite açısından farklılık gösteren iki tautomerin veya optik izomerler de dahil olmak üzere diğer izomerlerin bir karışımı olabilir.

İkinci faktör grubu, çeşitli kristal modifikasyonlarının veya polimorfizmin oluşmasıdır. Barbitüratlar, steroidler, antibiyotikler, alkaloidler vb. olarak sınıflandırılan tıbbi maddelerin yaklaşık %65'i 1-5 veya daha fazla farklı modifikasyon oluşturur. Geri kalanı kristalleşme üzerine stabil polimorfik ve psödopolimorfik modifikasyonlar verir. Sadece fizikokimyasal özelliklerde (erime noktası, yoğunluk, çözünürlük) ve farmakolojik etkide farklılık göstermezler, aynı zamanda farklı serbest yüzey enerjisi değerlerine ve dolayısıyla oksijen, ışık ve nemin etkisine karşı eşit olmayan dirence sahiptirler. Bu, ilaçların spektral, termal özelliklerini, çözünürlüğünü ve emilimini etkileyen moleküllerin enerji seviyelerindeki değişikliklerden kaynaklanır. Polimorfik modifikasyonların oluşumu kristalizasyon koşullarına, kullanılan solvente ve sıcaklığa bağlıdır. Bir polimorfik formun diğerine dönüşümü depolama, kurutma ve öğütme sırasında meydana gelir.

Bitkisel ve hayvansal hammaddelerden elde edilen tıbbi maddelerde ana safsızlıklar, ilişkili doğal bileşiklerdir (alkaloidler, enzimler, proteinler, hormonlar vb.). Birçoğu kimyasal yapı ve fizikokimyasal özellikler bakımından ana ekstraksiyon ürününe çok benzer. Bu nedenle temizliği oldukça zordur.

Kimya ve ilaç işletmelerinin üretim tesislerinin tozluluğu, bazı ilaçların diğerlerinin safsızlıkları nedeniyle kirlenmesi üzerinde büyük etkiye sahip olabilir. Bu tesislerin çalışma alanlarında bir veya daha fazla ilacın (dozaj formlarının) alınması şartıyla hepsi havada aerosol şeklinde tutulabilmektedir. Bu durumda “çapraz bulaşma” adı verilen olay meydana gelir.

1976'da Dünya Sağlık Örgütü (WHO), ilaçların üretimini ve kalite kontrolünü düzenlemek için "çapraz bulaşmayı" önleyecek koşulları sağlayan özel kurallar geliştirdi.

İlaçların kalitesi açısından sadece teknolojik süreç değil, saklama koşulları da önemlidir. İlaçların kalitesi, hidrolize yol açabilecek aşırı nemden etkilenir. Hidroliz sonucunda bazik tuzlar, sabunlaşma ürünleri ve farklı farmakolojik etkiye sahip diğer maddeler oluşur. Kristalli hidrat preparatlarını (sodyum arsenat, bakır sülfat vb.) saklarken, tam tersine, kristalizasyon suyunun kaybını önleyen koşulların gözlemlenmesi gerekir.

İlaçları saklarken ve taşırken ışığın ve atmosferik oksijenin etkilerini hesaba katmak gerekir. Bu faktörlerin etkisi altında, örneğin ağartıcı, gümüş nitrat, iyodürler, bromürler vb. gibi maddelerin ayrışması meydana gelebilir. İlaçların saklandığı kabın kalitesi kadar yapıldığı malzemenin kalitesi de büyük önem taşıyor. İkincisi aynı zamanda bir kirlilik kaynağı da olabilir.

Dolayısıyla tıbbi maddelerde bulunan safsızlıklar iki gruba ayrılabilir: teknolojik safsızlıklar, yani. Hammaddelerin getirdiği veya üretim süreci sırasında oluşan ve çeşitli faktörlerin (ısı, ışık, oksijen vb.) etkisi altında depolama veya taşıma sırasında elde edilen yabancı maddeler.

Bunların ve diğer safsızlıkların içeriği, toksik bileşiklerin varlığını veya ilaçlarda belirli amaçlar için kullanımlarını engelleyen miktarlarda kayıtsız maddelerin varlığını dışlamak için sıkı bir şekilde kontrol edilmelidir. Başka bir deyişle, ilaç maddesinin yeterli bir saflık derecesine sahip olması ve dolayısıyla belirli bir spesifikasyonun gerekliliklerini karşılaması gerekir.

Bir ilaç maddesi, eğer daha fazla saflaştırma onun farmakolojik aktivitesini, kimyasal stabilitesini, fiziksel özelliklerini ve biyoyararlanımını değiştirmiyorsa saftır.

Son yıllarda çevresel durumun bozulması nedeniyle tıbbi bitki hammaddeleri de ağır metal safsızlıklarının varlığı açısından test edilmiştir. Bu tür testlerin yapılmasının önemi, 60 farklı bitki hammaddesi numunesi üzerinde çalışmalar yapılırken, kurşun, kadmiyum, nikel, kalay, antimon ve hatta toksik olanlar da dahil olmak üzere içlerinde 14 metal içeriğinin belirlenmesinden kaynaklanmaktadır. talyum. Çoğu durumda içerikleri sebze ve meyveler için izin verilen maksimum konsantrasyonları önemli ölçüde aşmaktadır.

Ağır metal safsızlıklarının belirlenmesine yönelik farmakope testi, dünyadaki tüm ulusal farmakopelerde yaygın olarak kullanılan testlerden biridir ve bu testi yalnızca bireysel tıbbi maddeler için değil, aynı zamanda yağlar, ekstraktlar ve bir dizi enjekte edilebilir dozaj formunun incelenmesi için de tavsiye eder. . DSÖ Uzman Komitesi'ne göre bu tür denemeler en az 0,5 g'lık tek dozlu tıbbi ürünler için yapılmalıdır.

1.5 Saflık testleri için genel gereklilikler

Bir ilacın saflık derecesinin değerlendirilmesi, farmasötik analizin önemli aşamalarından biridir. Hazırlama yöntemine bakılmaksızın tüm ilaçlar saflık açısından test edilir. Aynı zamanda safsızlıkların içeriği de belirlenir. Bunlar iki gruba ayrılabilir: ilacın farmakolojik etkisini etkileyen safsızlıklar ve maddenin saflık derecesini gösteren safsızlıklar. İkincisi farmakolojik etkiyi etkilemez, ancak büyük miktarlarda bulunmaları konsantrasyonu azaltır ve buna göre ilacın aktivitesini azaltır. Bu nedenle farmakopeler tıbbi ürünlerdeki bu safsızlıklar için belirli sınırlar koyar.

Bu nedenle, bir ilacın iyi kalitesi için ana kriter, fizyolojik olarak aktif olmayan safsızlıkların kabul edilebilir sınırlarının varlığı ve toksik safsızlıkların olmamasıdır. Devamsızlık kavramı koşulludur ve test yönteminin hassasiyetiyle ilişkilidir.

Saflık testi için genel gereklilikler, kullanılan reaksiyonun duyarlılığı, özgüllüğü ve tekrarlanabilirliği ile safsızlıklar için kabul edilebilir limitlerin belirlenmesinde kullanımının uygunluğudur.

Saflık testi için reaksiyonlar, belirli bir ilaç ürünündeki kabul edilebilir safsızlık sınırlarının belirlenmesine olanak tanıyan bir hassasiyetle seçilir. Bu sınırlar, safsızlığın olası toksik etkileri dikkate alınarak, ön biyolojik testlerle belirlenir.

Test hazırlığında yabancı maddelerin maksimum içeriği iki şekilde belirlenebilir (standart ve standart dışı). Bunlardan biri referans çözüm (standart) ile karşılaştırmaya dayanmaktadır. Bu durumda aynı koşullar altında herhangi bir reaktifin etkisi altında ortaya çıkan renk veya bulanıklık gözlenir. İkinci yol, pozitif reaksiyonun olmamasına bağlı olarak safsızlıkların içeriğine bir sınır koymaktır. Bu durumda, hassasiyeti izin verilen safsızlıkların tespit sınırından daha düşük olan kimyasal reaksiyonlar kullanılır.

Saflık testlerinin uygulanmasını hızlandırmak, birleştirmek ve aynı analiz doğruluğunu elde etmek için yerli farmakopelerde bir standartlar sistemi kullanılmaktadır. Standart, belirli miktarda tespit edilebilir safsızlık içeren bir numunedir. Safsızlıkların varlığı, karşılık gelen reaktiflerin eşit miktarlarının eklenmesinden sonra standart çözeltideki ve ilaç çözeltisindeki reaksiyon sonuçlarının karşılaştırılmasıyla kolorimetrik veya nefelometrik yöntemle belirlenir. Bu durumda elde edilen doğruluk, test hazırlığının izin verilenden daha fazla veya daha az yabancı madde içerip içermediğini tespit etmek için oldukça yeterlidir.

Saflık testleri yapılırken farmakopelerde sağlanan genel talimatlara kesinlikle uyulmalıdır. Kullanılan su ve reaktifler, varlığı belirlenen iyonları içermemelidir; Test tüpleri aynı çapta ve renksiz olmalıdır; numuneler en yakın 0,001 g hassasiyetle tartılmalıdır; reaktifler hem referans hem de test solüsyonlarına aynı anda ve eşit miktarlarda eklenmelidir; ortaya çıkan opaklık, koyu bir arka plan üzerinde iletilen ışıkta gözlemlenir ve renk, beyaz bir arka plan üzerinde yansıyan ışıkta gözlemlenir. Safsızlığın olmadığı tespit edilirse, ana reaktif dışındaki tüm reaktifler test çözeltisine eklenir; daha sonra elde edilen çözelti iki eşit parçaya bölünür ve bunlardan birine ana reaktif eklenir. Karşılaştırıldığında çözümün her iki kısmı arasında gözle görülür bir fark olmamalıdır.

Reaktif ekleme sırası ve hızının saflık testlerinin sonuçlarını etkileyeceği unutulmamalıdır. Bazen reaksiyonun sonucunun izlenmesi gereken bir zaman aralığına uymak da gerekli olabilir.

Yeterince saflaştırılmamış dolgu maddeleri, çözücüler ve diğer yardımcı maddeler, bitmiş dozaj formlarının üretiminde yabancı maddelerin kaynağı olarak görev yapabilir. Bu nedenle bu maddelerin saflığının üretimde kullanılmadan önce dikkatle kontrol edilmesi gerekmektedir.

1.6 Farmasötik analiz yöntemleri ve sınıflandırılması

Farmasötik analizde çeşitli araştırma yöntemleri kullanılır: fiziksel, fizikokimyasal, kimyasal, biyolojik. Fiziksel ve fizikokimyasal yöntemlerin kullanımı uygun araç ve gereçler gerektirir, bu nedenle bu yöntemlere araçsal veya araçsal da denir.

Fiziksel yöntemlerin kullanımı, şeffaflık veya bulanıklık derecesi, renk, nem, erime noktası, katılaşma ve kaynama noktası vb. gibi fiziksel sabitlerin ölçümüne dayanır.

Fizikokimyasal yöntemler, analiz edilen sistemin kimyasal reaksiyonlar sonucu değişen fiziksel sabitlerini ölçmek için kullanılır. Bu yöntem grubu optik, elektrokimyasal ve kromatografik yöntemleri içerir.

Kimyasal analiz yöntemleri kimyasal reaksiyonların gerçekleştirilmesine dayanmaktadır.

Tıbbi maddelerin biyolojik kontrolü hayvanlarda, ayrı ayrı izole edilmiş organlarda, hücre gruplarında ve belirli mikroorganizma türlerinde gerçekleştirilir. Farmakolojik etkinin veya toksisitenin gücü belirlenir.

Farmasötik analizde kullanılan yöntemlerin hassas, spesifik, seçici, hızlı ve eczane ortamında hızlı analize uygun olması gerekir.

Bölüm 2. Fiziksel analiz yöntemleri

2.1 Tıbbi maddelerin fiziksel özelliklerinin test edilmesi veya fiziksel sabitlerinin ölçülmesi

Tıbbi maddenin orijinalliği doğrulanır; toplanma durumu (katı, sıvı, gaz); renk, koku; amorf maddenin kristal formu veya türü; havadaki higroskopiklik veya ayrışma derecesi; ışığa, hava oksijenine direnç; uçuculuk, hareketlilik, yanıcılık (sıvıların). Bir tıbbi maddenin rengi, onun ön tanımlanmasını sağlayan karakteristik özelliklerden biridir.

Toz ilaçların beyazlık derecesinin belirlenmesi, ilk kez Devlet Fonu XI'de yer alan fiziksel bir yöntemdir. Katı tıbbi maddelerin beyazlık derecesi (gölge), numuneden yansıyan ışığın spektral özelliklerine dayalı olarak çeşitli enstrümantal yöntemlerle değerlendirilebilir. Bunu yapmak için, numune spektral dağılıma sahip özel bir kaynaktan alınan beyaz ışıkla aydınlatıldığında veya maksimum 614 nm (kırmızı) veya 459 nm (mavi) geçirgenliğe sahip ışık filtrelerinden geçirildiğinde yansıma katsayıları ölçülür. Ayrıca yeşil bir filtreden (522 nm) geçen ışığın yansımasını da ölçebilirsiniz. Yansıma, yansıyan ışık akısı miktarının gelen ışık akısı miktarına oranıdır. Tıbbi maddelerde renk tonunun varlığını veya yokluğunu beyazlık derecesine ve parlaklık derecesine göre belirlemenizi sağlar. Grimsi bir renk tonuna sahip beyaz veya beyaz maddeler için beyazlık derecesi teorik olarak 1'e eşittir. 0,95-1,00 olduğu maddeler ve parlaklık derecesi< 0,85, имеют сероватый оттенок.

Tıbbi maddelerin beyazlığının daha doğru bir değerlendirmesi, LOMO (Leningrad Optik-Mekanik Birliği) tarafından üretilen SF-18 gibi yansıma spektrofotometreleri kullanılarak gerçekleştirilebilir. Rengin yoğunluğu veya grimsi tonlar mutlak yansıma katsayıları ile belirlenir. Beyazlık ve parlaklık değerleri tıbbi maddelerin ipuçlarını içeren beyazların ve beyazların kalitesinin özellikleridir. Bunların izin verilen sınırları özel maddelerde düzenlenmiştir.

Daha fazla amaç, çeşitli fiziksel sabitleri oluşturmaktır: erime (ayrışma) sıcaklığı, katılaşma veya kaynama noktası, yoğunluk, viskozite. Orijinalliğin önemli bir göstergesi ilacın sudaki çözünürlüğü, asit çözeltileri, alkaliler, organik çözücüler (eter, kloroform, aseton, benzen, etil ve metil alkol, yağlar vb.).

Katıların homojenliğini karakterize eden sabit erime noktasıdır. Çoğu katı ilaç maddesinin kimliğini ve saflığını belirlemek için farmasötik analizde kullanılır. Doymuş buhar fazında bir katının sıvı faz ile dengede olduğu sıcaklık olarak bilinir. Erime noktası tek bir madde için sabit bir değerdir. Az miktarda safsızlığın varlığı bile maddenin erime noktasını değiştirir (kural olarak azaltır), bu da saflık derecesini değerlendirmeyi mümkün kılar. İncelenen bileşiğin bireyselliği, aynı erime noktalarına sahip iki maddenin karışımı aynı sıcaklıkta eridiğinden, karışık erime testiyle doğrulanabilir.

Erime noktasını belirlemek için Devlet Fonu XI, ilacın orijinalliğini ve yaklaşık saflık derecesini doğrulamaya olanak tanıyan kılcal yöntemi önerir. Tıbbi ürünlerde (FS veya VFS ile standardize edilmiş) belirli miktarda safsızlığa izin verildiğinden, erime noktası her zaman açıkça ifade edilemeyebilir. Bu nedenle, SP XI de dahil olmak üzere çoğu farmakope, erime noktasıyla, test ilacının ilk sıvı damlalarının ortaya çıkmasından maddenin sıvı duruma tamamen geçişine kadar erime sürecinin gerçekleştiği sıcaklık aralığını ifade eder. Bazı organik bileşikler ısıtıldığında ayrışır. Bu işlem ayrışma sıcaklığında meydana gelir ve bir dizi faktöre, özellikle de ısıtma hızına bağlıdır.

Devlet Fonu'nun (FS, VFS) özel maddelerinde verilen erime sıcaklığı aralıkları, tıbbi maddenin erimesinin başlangıcı ile bitişi arasındaki sürenin 2°C'yi geçmemesi gerektiğini göstermektedir. Eğer 2°C'yi aşarsa, özel yazıda bunun ne kadar olduğu belirtilmelidir. Bir maddenin katıdan sıvı duruma geçişi belirsizse, erime sıcaklığı aralığı yerine, erimenin yalnızca başlangıcının veya yalnızca sonunun meydana geldiği bir sıcaklık ayarlanır. Bu sıcaklık değerinin Global Fund'ın (FS, VFS) özel maddesinde verilen aralığa uyması gerekmektedir.

Erime noktasının belirlenmesine yönelik cihaz ve yöntemlerin bir açıklaması Devlet Fonu XI, sayı 1'de (s. 16) verilmiştir. Fiziksel özelliklerine bağlı olarak çeşitli yöntemler kullanılmaktadır. Bunlardan biri kolayca toza dönüşebilen katı maddeler için, diğer ikisi ise öğütülerek toz haline getirilemeyen maddeler (yağlar, balmumu, parafin, vazelin vb.) için önerilir. Test maddesinin eridiği sıcaklık aralığını belirlemenin doğruluğunun numune hazırlama koşullarından, yükselme hızından ve sıcaklık ölçümünün doğruluğundan ve analistin deneyiminden etkilenebileceği dikkate alınmalıdır.

GF XI'de sayı. 1'de (s. 18) erime noktasının belirlenmesine yönelik koşullar açıklığa kavuşturuldu ve 20 ila 360 ° C (PTP) ölçüm aralığına sahip, elektrikli ısıtmalı yeni bir cihaz önerildi. Isıtması bir sarım konstantan teli, optik bir cihaz ve nomogramlı bir kontrol paneli ile gerçekleştirilen bir cam blok ısıtıcının varlığı ile ayırt edilir. Bu cihazın kılcal damarlarının uzunluğu 20 cm olmalıdır PTP cihazı, erime noktasının belirlenmesinde daha yüksek doğruluk sağlar. Erime noktası belirlenirken (özel bir makalede belirtilen) tutarsızlıklar elde edilirse, kullanılan cihazların her biri üzerindeki belirlemenin sonuçları verilmelidir.

Katılaşma sıcaklığı, bir maddenin sıvı durumdan katı duruma geçişinin meydana geldiği kısa bir süre için kalan en yüksek sabit sıcaklıktır. GF XI'de sayı. 1 (s. 20), cihazın tasarımını ve katılaşma sıcaklığının belirlenmesine yönelik yöntemi açıklamaktadır. GF X ile karşılaştırıldığında aşırı soğuma özelliğine sahip maddelere ilişkin bir ekleme yapılmıştır.

Kaynama noktası veya daha doğrusu damıtmanın sıcaklık sınırları, 760 mm Hg normal basınçta başlangıç ​​ve son kaynama sıcaklıkları arasındaki aralıktır. (101,3 kPa). Sıvının ilk 5 damlasının alıcıya damıtıldığı sıcaklığa ilk kaynama noktası, sıvının %95'inin alıcıya aktarıldığı sıcaklığa son kaynama noktası denir. Belirtilen sıcaklık sınırları makro yöntem ve mikro yöntem kullanılarak ayarlanabilir. Devlet Fonu XI tarafından önerilen cihaza ek olarak, no. 1 (s. 18), Klin fabrikası “Laborpribor” (SF XI, sayı 1, s. 23) tarafından üretilen, sıvıların damıtma sıcaklık sınırlarını (TLD) belirleyen bir cihaz olan erime noktasını (MTP) belirlemek için. , kullanılabilir. Bu cihaz daha doğru ve tekrarlanabilir sonuçlar sağlar.

Kaynama noktasının atmosfer basıncına bağlı olduğu dikkate alınmalıdır. Kaynama noktası yalnızca nispeten az sayıda sıvı ilaç için ayarlanır: siklopropan, kloroetil, eter, florotan, kloroform, trikloretilen, etanol.

Yoğunluğu belirlerken belirli bir hacimdeki bir maddenin kütlesini alın. Yoğunluk, SP XI, no. 1'de açıklanan yöntemlere göre bir piknometre veya hidrometre kullanılarak belirlenir. 1 (s. 24-26), yoğunluk sıcaklığa bağlı olduğundan sıcaklık rejimini kesinlikle gözlemleyerek. Bu genellikle piknometrenin 20°C'ye termostatlanmasıyla elde edilir. Belirli yoğunluk değerleri aralıkları, etil alkol, gliserin, vazelin yağı, vazelin, katı parafin, halojenlenmiş hidrokarbonlar (kloretil, florotan, kloroform), formaldehit çözeltisi, anestezi için eter, amil nitrit vb.'nin orijinalliğini doğrular. GF XI, HAYIR. 1 (s. 26), yoğunluğa göre %95, 90, 70 ve 40'lık etil alkol preparatlarında ve dozaj formlarında ya damıtma ve ardından yoğunluğun belirlenmesi yoluyla ya da sulu alkolün kaynama noktası ile alkol içeriğinin belirlenmesini önerir. çözümler (tentürler dahil).

Damıtma, belirli miktarlarda alkol-su karışımlarının (tentürlerin) bir alıcıya hava geçirmez şekilde bağlı şişelerde kaynatılmasıyla gerçekleştirilir. İkincisi, 50 ml kapasiteli hacimsel bir şişedir. 48 ml distilat toplayın, sıcaklığını 20°C'ye getirin ve işarete kadar su ekleyin. Distilat yoğunluğu bir piknometre ile belirlenir.

Alkolü (tentürlerde) kaynama noktasına göre belirlerken, SP XI, no. 1 (s. 27). Termometre okumaları, kaynamanın başlamasından 5 dakika sonra, kaynama sıcaklığı sabitlendiğinde (sapmalar ±0,1°C'den fazla değildir) alınır. Elde edilen sonuç normal atmosfer basıncına göre yeniden hesaplanır. Alkol konsantrasyonu, Global Fund XI, no. 1 (s.28).

Viskozite (iç sürtünme), sıvı tıbbi maddelerin orijinalliğini doğrulayan fiziksel bir sabittir. Dinamik (mutlak), kinematik, bağıl, spesifik, azaltılmış ve karakteristik viskozite vardır. Her birinin kendi ölçü birimleri vardır.

Gliserin, vazelin, yağlar gibi viskoz bir kıvama sahip sıvı preparatların kalitesini değerlendirmek için genellikle bağıl viskozite belirlenir. İncelenen sıvının viskozitesinin, birlik olarak alınan suyun viskozitesine oranıdır. Kinematik viskoziteyi ölçmek için Ostwald ve Ubbelohde gibi viskozimetrelerin çeşitli modifikasyonları kullanılır. Kinematik viskozite genellikle m2*s-1 cinsinden ifade edilir. İncelenen sıvının yoğunluğu bilindiğinde, Pa*s cinsinden ifade edilen dinamik viskozite hesaplanabilir. Dinamik viskozite, "Polimer RPE-1 I" gibi çeşitli modifikasyonlara sahip rotasyonel viskozimetreler veya VIR serisinin mikroreometreleri kullanılarak da belirlenebilir. Heppler tipi viskozimetrelerin cihazı, bir topun bir sıvıya düşme hızının ölçülmesine dayanmaktadır. Dinamik viskoziteyi ayarlamanıza izin verirler. Viskozite büyük ölçüde test edilen sıvının sıcaklığına bağlı olduğundan, tüm aletlerin termostatik olarak kontrol edilmesi gerekir.

GF XI'deki çözünürlük, fiziksel bir sabit olarak değil, test ilacının gösterge özelliği olarak hizmet edebilecek bir özellik olarak kabul edilir. Erime noktasının yanı sıra, bir maddenin sabit sıcaklık ve basınçtaki çözünürlüğü, hemen hemen tüm tıbbi maddelerin özgünlüğünün ve saflığının belirlendiği parametrelerden biridir.

SP XI'e göre çözünürlüğün belirlenmesine yönelik yöntem, önceden öğütülmüş (gerekirse) bir ilaç numunesinin ölçülen bir solvent hacmine eklenmesi ve (20±2)°C'de 10 dakika boyunca sürekli olarak karıştırılması gerçeğine dayanmaktadır. İletilen ışıkta çözeltide madde parçacıkları görülmezse ilacın çözünmüş olduğu kabul edilir. İlacın çözünmesi 10 dakikadan fazla sürüyorsa, yavaş çözünen olarak sınıflandırılır. Çözücü ile karışımları bir su banyosunda 30 ° C'ye ısıtılır ve (20 ± 2) ° C'ye soğutulduktan ve 1-2 dakika kuvvetlice çalkalandıktan sonra çözünmenin tamamlandığı gözlenir. Yavaş çözünen tıbbi maddelerin ve ayrıca bulanık çözeltiler oluşturan ilaçların çözünme koşulları hakkında daha ayrıntılı talimatlar özel makalelerde verilmektedir. Çeşitli solventlerdeki çözünürlük göstergeleri özel makalelerde belirtilmiştir. Çözünürlüğün ilaç maddesinin saflık derecesini doğruladığı durumları şart koşarlar.

GF XI'de sayı. Şekil 1 (s. 149), çözünürlük değerlerini doğru bir şekilde ölçerek bir ilaç maddesinin saflığını ölçmeyi mümkün kılan bir faz çözünürlük yöntemini içerir. Bu yöntem, denge koşulları altında faz sayısı ile bileşen sayısı arasındaki ilişkiyi kuran Gibbs faz kuralına dayanmaktadır. Faz çözünürlüğünü oluşturmanın özü, artan miktarda ilaç kütlesinin sabit hacimdeki çözücüye ardışık olarak eklenmesidir. Bir denge durumuna ulaşmak için karışım, sabit bir sıcaklıkta uzun süreli çalkalamaya tabi tutulur ve ardından çözünmüş ilaç maddesinin içeriği, diyagramlar kullanılarak belirlenir; Test ürününün ayrı bir madde mi yoksa karışım mı olduğunu belirleyin. Faz çözünürlüğü yöntemi objektiftir ve pahalı ekipman veya safsızlıkların doğası ve yapısı hakkında bilgi gerektirmez. Bu, kalitatif ve kantitatif analizlerin yanı sıra stabilitenin incelenmesi ve saflaştırılmış ilaç örneklerinin elde edilmesi (%99,5'e kadar saflık) için kullanılmasına olanak tanır.Yöntemin önemli bir avantajı, optik izomerleri ve polimorfik formları ayırt edebilme yeteneğidir. tıbbi maddeler. Yöntem, gerçek çözümler oluşturan tüm bileşik türlerine uygulanabilir.

2.2 Ortam pH'ının ayarlanması

Bir ilacın saflık derecesi hakkında önemli bilgi, solüsyonunun pH değeri ile sağlanır. Bu değer, asidik veya alkalin ürünlerin safsızlıklarının varlığını yargılamak için kullanılabilir.

Serbest asitlerin (inorganik ve organik), serbest alkalilerin, yani yabancı maddelerin tespit edilmesi prensibi. asitlik ve alkalilik, bu maddelerin ilacın bir çözeltisinde veya sulu bir ekstraktta nötrleştirilmesinden oluşur. Nötralizasyon, göstergelerin (fenolftalein, metil kırmızısı, timolftalein, bromofenol mavisi vb.) varlığında gerçekleştirilir. Asitlik veya bazlık, göstergenin rengine veya değişimine göre değerlendirilir veya nötralizasyon için harcanan titre edilmiş alkali veya asit çözeltisinin miktarı belirlenir.

Ortamın reaksiyonu (pH), bir maddenin kimyasal özelliklerinin bir özelliğidir. Bu, teknolojik ve analitik işlemler yapılırken ayarlanması gereken önemli bir parametredir. İlaç saflığı ve kantitasyon testleri yapılırken çözeltilerin asitlik veya bazlık derecesi dikkate alınmalıdır. Solüsyonların pH değerleri, tıbbi maddelerin raf ömrünün yanı sıra kullanımlarının özgüllüğünü de belirler.

Yaklaşık pH değeri (0,3 birime kadar) gösterge kağıdı veya evrensel bir gösterge kullanılarak belirlenebilir. Bir ortamın pH değerini belirlemenin birçok yolu arasında GF XI, kolorimetrik ve potansiyometrik yöntemleri önerir.

Kolorimetrik yöntemin uygulanması çok basittir. İndikatörlerin ortam pH değerlerinde belirli aralıklarla renk değiştirme özelliğine dayanmaktadır. Testleri gerçekleştirmek için, birbirinden pH değeri 0,2 olan, sabit konsantrasyonda hidrojen iyonlarına sahip tampon çözeltiler kullanılır. Bu tür çözeltilerin bir serisine ve test çözeltisine aynı miktarda (2-3 damla) indikatör eklenir. Rengin tampon çözeltilerden biriyle eşleştirilmesiyle test çözeltisinin pH değeri değerlendirilir.

GF XI'de sayı. 1 (s. 116), çeşitli pH aralıkları için standart tampon çözeltilerinin hazırlanmasına ilişkin ayrıntılı bilgi sağlar: 1,2'den 11,4'e. Bu amaçla reaktif olarak potasyum klorür, potasyum hidroftalat, monopotasyum fosfat, borik asit, sodyum tetraborat çözeltilerinin çeşitli oranlarda hidroklorik asit veya sodyum hidroksit çözeltisi ile kombinasyonları kullanılır. Tampon çözeltilerin hazırlanmasında kullanılan arıtılmış suyun pH'ı 5,8-7,0 olmalı ve karbondioksit içermemelidir.

Potansiyometrik yöntem, fiziksel-kimyasal (elektrokimyasal) yöntem olarak sınıflandırılmalıdır. PH'ın potansiyometrik belirlenmesi, standart bir elektrot (bilinen potansiyel değeri olan) ve potansiyeli test çözeltisinin pH'ına bağlı olan bir gösterge elektrottan oluşan bir elemanın elektromotor kuvvetinin ölçülmesine dayanır. Ortamın pH'ını belirlemek için çeşitli markaların potansiyometreleri veya pH metreleri kullanılır. Ayarlamaları tampon çözeltiler kullanılarak gerçekleştirilir. PH'ı belirlemenin potansiyometrik yöntemi, daha yüksek doğrulukta kolorimetrik yöntemden farklıdır. Daha az kısıtlamaya sahiptir ve renkli çözeltilerin yanı sıra oksitleyici ve indirgeyici maddelerin varlığında pH'ı belirlemek için kullanılabilir.

GF XI'de sayı. Şekil 1 (s. 113), pH metrelerin test edilmesi için standart tampon çözeltileri olarak kullanılan maddelerin çözeltilerini gösteren bir tablo içerir. Tabloda verilen veriler, bu çözeltilerin pH'ının sıcaklığa bağımlılığını belirlememizi sağlar.

2.3 Çözeltilerin şeffaflığının ve bulanıklığının belirlenmesi

Devlet Fonu X (s. 757) ve Devlet Fonu XI, no. Şekil 1 (s. 198), aynı solvent ile test sıvısının dikey tüpleri veya standartlarla karşılaştırılarak belirlenir. Siyah bir arka plana karşı mat bir elektrik lambası (güç 40 W) ile aydınlatıldığında, tek lifler dışında çözünmemiş parçacıkların varlığı gözlenmezse sıvı şeffaf olarak kabul edilir. Devlet Fonu X'e göre standartlar, belirli miktarlarda beyaz kilden elde edilen bir süspansiyondur. SP XI'e göre bulanıklık derecesinin belirlenmesine yönelik standartlar, belirli miktarlarda hidrazin sülfat ve heksametilentetramin karışımlarından su içindeki süspansiyonlardır. İlk önce %1'lik bir hidrazin sülfat çözeltisi ve %10'luk bir hekzametilentetramin çözeltisi hazırlayın. Bu çözeltilerin eşit hacimlerde karıştırılmasıyla orijinal standart elde edilir.

Devlet Fonu XI'in genel maddesi, I, II, III, IV standart çözeltilerinin hazırlanması için gerekli ana standardın miktarlarını gösteren bir tablo içerir. Sıvıların şeffaflığını ve bulanıklık derecesini görüntülemek için bir diyagram da vardır.

Sıvıların Devlet Fonu XI, no. 1 (s. 194), mat beyaz zemin üzerine gün ışığını yansıtan yedi standarttan birinin eşit miktardaki test çözeltileri ile karşılaştırılmasıyla oluşturulur. Standartların hazırlanması için, kobalt klorür, potasyum dikromat, bakır (II) sülfat ve demir (III) klorürün başlangıç ​​çözeltilerinin farklı oranlarda karıştırılmasıyla elde edilen dört temel çözelti kullanılır. Bazik çözeltilerin ve standartların hazırlanmasında çözücü olarak bir sülfürik asit çözeltisi (0,1 mol/l) kullanılır.

Rengi sudan farklı olmayan sıvılar renksiz olarak kabul edilir ve çözeltiler ilgili çözücüye göre renksiz olarak kabul edilir.

Adsorpsiyon kapasitesi ve dispersiyon aynı zamanda bazı ilaçların saflığının da göstergeleridir.

Çoğu zaman, organik maddelerin safsızlıklarını tespit etmek için konsantre sülfürik asitle etkileşimlerine dayanan bir test kullanılır. İkincisi, oksitleyici bir madde veya dehidrasyon maddesi olarak işlev görebilir.

Bu tür reaksiyonlar sonucunda renkli ürünler oluşur. Ortaya çıkan rengin yoğunluğu karşılık gelen renk standardını aşmamalıdır.

Tıbbi ürünlerin saflığını belirlemek için kül tayini yaygın olarak kullanılmaktadır (SP XI, sayı 2, s. 24). İlacın bir numunesinin porselen (platin) bir potada kalsine edilmesiyle toplam kül belirlenir. Daha sonra seyreltilmiş hidroklorik asit ilave edildikten sonra hidroklorik asitte çözünmeyen kül belirlenir. Ayrıca konsantre sülfürik asit ile muamele edilmiş ilaç numunesinin ısıtılıp kalsine edilmesinden sonra elde edilen sülfat külü de belirlenir.

Organik tıbbi ürünlerin saflığının göstergelerinden biri kalsinasyon sonrası kalıntı içeriğidir.

Bazı ilaçların saflığı belirlenirken, indirgeyici maddelerin (potasyum permanganat çözeltisinin renginin değişmesiyle) ve renklendirici maddelerin (sulu ekstraktın renksizliği) varlığı da kontrol edilir. Suda çözünen tuzlar (çözünmeyen preparatlarda), etanolde çözünmeyen maddeler ve suda çözünmeyen yabancı maddeler (bulanıklık standardına göre) de tespit edilir.

2.4 Kimyasal sabitlerin tahmini

Sıvı yağların, katı yağların, mumların ve bazı esterlerin saflığını değerlendirmek için asit sayısı, sabunlaşma sayısı, eter sayısı ve iyot sayısı gibi kimyasal sabitler kullanılır (SP XI, sayı 1, s. 191, 192, 193).

Asit sayısı, 1 g test maddesinde bulunan serbest asitleri nötralize etmek için gerekli olan potasyum hidroksitin (mg) kütlesidir.

Sabunlaşma sayısı, 1 g test maddesinde bulunan esterlerin tamamen hidrolizi sırasında oluşan serbest asitleri ve asitleri nötralize etmek için gerekli olan potasyum hidroksitin (mg) kütlesidir.

Ester sayısı, 1 g test maddesinde bulunan esterlerin hidrolizi sırasında oluşan asitleri nötralize etmek için gerekli olan potasyum hidroksitin kütlesidir (mg). (yani sabunlaşma sayısı ile asit sayısı arasındaki fark).

İyot sayısı, 100 g test maddesini bağlayan iyotun (g) kütlesidir.

Devlet Fonu XI, bu sabitlerin belirlenmesine yönelik yöntemler ve bunların hesaplanmasına yönelik yöntemler sağlar.

Bölüm 3. Kimyasal analiz yöntemleri

3.1 Kimyasal analiz yöntemlerinin özellikleri

Bu yöntemler, ilaç maddelerinin kimliğini belirlemek, saflık açısından test etmek ve miktarını belirlemek için kullanılır.

Tanımlama amacıyla, örneğin çözeltinin renginde bir değişiklik, gazlı ürünlerin salınması, çökeltinin çökelmesi veya çözünmesi gibi harici bir etkinin eşlik ettiği reaksiyonlar kullanılır. İnorganik tıbbi maddelerin orijinalliğinin belirlenmesi, kimyasal reaksiyonlar kullanılarak molekülleri oluşturan katyon ve anyonların tespit edilmesini içerir. Organik tıbbi maddeleri tanımlamak için kullanılan kimyasal reaksiyonlar, fonksiyonel analizin kullanımına dayanmaktadır.

Tıbbi maddelerin saflığı, safsızlık içeriği için kabul edilebilir sınırların belirlenmesine uygun hassas ve spesifik reaksiyonlar kullanılarak belirlenir.

Kimyasal yöntemlerin en güvenilir ve etkili olduğu kanıtlanmıştır; analizlerin hızlı ve yüksek güvenilirlikle yapılmasını mümkün kılarlar. Analiz sonuçlarından şüphe duyulması durumunda son söz kimyasal yöntemlere kalır.

Kantitatif kimyasal analiz yöntemleri gravimetrik, titrimetrik, gazometrik analiz ve kantitatif element analizine ayrılır.

3.2 Gravimetrik (ağırlık) yöntemi

Gravimetrik yöntem, zayıf çözünen bir bileşik formunda çöken maddenin tartılmasına veya ilaç maddesinin ekstraksiyonundan sonra organik çözücülerin damıtılmasına dayanmaktadır. Yöntem doğrudur ancak sabit bir kütleye kadar filtreleme, yıkama, kurutma (veya kalsinasyon) gibi işlemleri içerdiğinden zaman alıcıdır.

İnorganik tıbbi maddeler arasında, sülfatları belirlemek, bunları çözünmeyen baryum tuzlarına ve silikatlara dönüştürmek ve silikon dioksite önceden kalsine etmek için gravimetrik yöntem kullanılabilir.

Kinin tuzlarının preparatlarının gravimetrik analizi için Devlet Fonu tarafından önerilen yöntemler, bu alkaloid bazının bir sodyum hidroksit çözeltisinin etkisi altında çökelmesine dayanmaktadır. Bigumal da aynı şekilde belirlenir. Benzilpenisilin preparatları şu şekilde çökeltilir: N benzilpenisilinin -etilpiperidin tuzu; progesteron - hidrazon formunda. Alkaloitleri belirlemek (safsızlık içermeyen bazlar veya pikratlar, pikrolonatlar, silikotungstatlar, tetrafenilboratlar tartılarak) ve ayrıca suda çözünmeyen hidroliz ürünleri (vicasol, rutin) şeklinde çöken bazı vitaminleri belirlemek için gravimetri kullanmak mümkündür. silikotungstat (tiamin bromür) formunda. Barbitüratların asidik formlarının sodyum tuzlarından çökeltilmesine dayanan gravimetrik yöntemler de vardır.

Benzer belgeler

Farmasötik analizin spesifik özellikleri. Tıbbi ürünlerin orijinalliğinin test edilmesi. Düşük kaliteli tıbbi maddelerin kaynakları ve nedenleri. Tıbbi maddelerin kalite kontrolüne yönelik yöntemlerin sınıflandırılması ve özellikleri.

özet, 19.09.2010 eklendi


Farmasötik analiz kriterleri, tıbbi maddelerin orijinalliğini test etmek için genel prensipler, iyi kalite kriterleri. Eczanede dozaj formlarının ekspres analizinin özellikleri. Analgin tabletlerinin deneysel bir analizinin yapılması.

kurs çalışması, eklendi 08/21/2011


İlaçların dolaşımı alanında devlet düzenlemesi. İlaçların sahteciliği günümüz ilaç pazarında önemli bir sorundur. Tıbbi ürünlerin kalite kontrol durumunun mevcut aşamada analizi.

kurs çalışması, eklendi 04/07/2016


İlaç ilaç pazarının pazarlama araştırmasının durumu. Çeşitli ilaçları analiz etme yöntemleri. Vinpocetine'in emtia özellikleri. Ülkede kullanım için onaylanan serebral dolaşımı iyileştirmeye yönelik ilaçların analizi.

kurs çalışması, eklendi 02/03/2016


Antibiyotiklerin tıpta kullanımı. Dozaj formlarının kalite değerlendirmesi, saklanması ve dağıtılması. Penisilin, tetrasiklin ve streptomisinin kimyasal yapısı ve fizikokimyasal özellikleri. Farmasötik analizin temelleri. Kantitatif belirleme yöntemleri.

kurs çalışması, eklendi 24.05.2014


Dozaj formlarının sınıflandırılması ve analizlerinin özellikleri. Tek bileşenli ve çok bileşenli dozaj formlarının analizi için nicel yöntemler. Karışım bileşenlerinin ayrılmadan ve ön ayırmalarının ardından fizikokimyasal analiz yöntemleri.

Özet, 11/16/2010 eklendi


Bitmiş dozaj formlarının mikroflorası. İlaçların mikrobiyal kontaminasyonu. Bitmiş tıbbi maddelerin mikrobiyal bozulmasını önleme yöntemleri. Steril olmayan dozaj formlarında mikrop normları. Steril ve aseptik preparatlar.

sunum, 10/06/2017 eklendi


Doğum kontrolü için modern ilaçların incelenmesi. Kullanım yöntemleri. Doğum kontrol haplarını diğer ilaçlarla birlikte kullanırken etkileşimin sonuçları. Hormonal olmayan ve hormonal ilaçların etki mekanizması.

kurs çalışması, eklendi 24.01.2018


Rusya'da dozaj formları ve eczane teknolojisinin gelişiminin tarihi. Hastalıkların tedavisinde ilaçların rolü. İlaçları doğru şekilde almak. Uygulama yöntemi ve dozu. İlaç kullanımıyla hastalıkların önlenmesi, doktor tavsiyeleri.

sunum, 28.11.2015 eklendi


Pazarlama bilgi analiz sistemi. Bilgi kaynaklarının seçimi. Bir eczane organizasyonunun çeşitliliğinin analizi. İlaç pazarının karakteristik özellikleri. Pazar bölümlendirmenin ilkeleri. Antiviral ilaçların temel etki mekanizmaları.

Belediye bütçeli eğitim kurumu

"129 No'lu Okul"

Nizhny Novgorod'un Avtozavodsky bölgesi

Öğrenci Bilim Topluluğu

İlaçların analizi.

Gerçekleştirilen: Tyapkina Victoria

10A sınıfı öğrencisi

Bilimsel denetçiler:

Novik I.R. NSPU Kimya ve Kimya Eğitimi Bölümü'nden Doç. K. Minina; Doktora;

Sidorova A.V. . Kimya hocası

MBOU "129 Nolu Okul".

Nijniy Novgorod

2016

İçerik

Giriş……………………………………………………………………………….3

Bölüm 1. Tıbbi maddeler hakkında bilgi

1. Tıbbi maddelerin kullanım tarihi………………………….5

   İlaçların sınıflandırılması…………………………….8

   Tıbbi maddelerin bileşimi ve fiziksel özellikleri……………….11

   Tıbbi maddelerin fizyolojik ve farmakolojik özellikleri……………………………………………………………………………………….16

   1. Bölüme İlişkin Sonuçlar……………………………………………………….19

Bölüm 2. Tıbbi ürünlerin kalitesine ilişkin araştırma

2.1. İlaçların kalitesi………………………………………21

2.2. Tıbbi ürünlerin analizi……………………………………………………...25

Sonuç……………………………………………………………………………….31

Kaynakça……………………………………………………………..32

giriiş

“İlacın kendinde ama sen hissetmiyorsun, hastalığın da senin yüzünden ama görmüyorsun. Kendinizi küçük bir beden sanıyorsunuz ama içinizde kocaman bir dünya yatıyor.”

Ali bin Ebu Talib

Tıbbi madde, terapötik veya profilaktik özelliklere sahip bireysel bir kimyasal bileşik veya biyolojik maddedir.

İnsanlık çok eski çağlardan beri ilaç kullanıyor. Yani Çin'de MÖ 3000. İlaç olarak bitki ve hayvan kökenli maddeler ve mineraller kullanıldı. Hindistan'da şifalı bitkiler hakkında bilgi veren bir tıp kitabı “Ayurveda” yazılmıştır (MÖ 6-5 yüzyıllar). Antik Yunan hekim Hipokrat (MÖ 460-377) tıbbi uygulamalarında 230'dan fazla şifalı bitki kullanmıştır.

Orta Çağ'da simya sayesinde pek çok ilaç keşfedilmiş ve tıbbi uygulamaya girmiştir. 19. yüzyılda doğa bilimlerindeki genel ilerlemeye bağlı olarak tıbbi maddelerin cephaneliği önemli ölçüde genişledi. Kimyasal sentezle elde edilen tıbbi maddeler (kloroform, fenol, salisilik asit, asetilsalisilik asit vb.) ortaya çıktı.

19. yüzyılda kimya-ilaç endüstrisi gelişmeye başladı ve ilaçların seri üretimi sağlandı. İlaçlar, hastalıkların önlenmesi, teşhisi, tedavisi ve diğer durumların düzenlenmesi amacıyla kullanılan maddeler veya madde karışımlarıdır. Modern ilaçlar, bitki, mineral ve hayvan hammaddelerinin yanı sıra kimyasal sentez ürünlerine dayalı olarak farmasötik laboratuvarlarda geliştirilmektedir. İlaçlar laboratuvar klinik testlerinden geçer ve ancak bundan sonra tıbbi uygulamada kullanılır.

Şu anda çok sayıda tıbbi madde üretiliyor, ancak aynı zamanda birçok sahtesi de var. Dünya Sağlık Örgütü'ne (WHO) göre, sahte ürünlerin en büyük yüzdesi antibiyotiklerdir - %42. Ülkemizde Sağlık Bakanlığı'na göre, bugün sahte antibiyotikler toplam ilaç sayısının% 47'sini - sahte, hormonal ilaçlar -% 1, antifungaller, analjezikler ve gastrointestinal sistemin işlevini etkileyen ilaçlar -% 7'sini oluşturmaktadır.

Sağlığımız bu maddelerin tüketimine bağlı olduğundan ilaçların kalitesi konusu her zaman güncel olacaktır, bu nedenle bu maddeleri daha ileri araştırmalar için aldık.

Bu çalışmanın amacı: İlaçların özelliklerini tanır ve kimyasal analiz kullanarak kalitesini belirler.

Çalışmanın amacı: analgin, aspirin (asetilsalisilik asit), parasetamolün hazırlanması.

Çalışma konusu: ilaçların yüksek kaliteli bileşimi.

Görevler:

İncelenen tıbbi maddelerin bileşimini, sınıflandırılmasını, kimyasal, fiziksel ve farmasötik özelliklerini belirlemek için literatürü (bilimsel ve tıbbi) inceleyin.

Analitik bir laboratuvarda seçilen ilaçların kalitesini belirlemek için uygun bir yöntem seçin.

Seçilen niteliksel analiz yöntemini kullanarak tıbbi ürünlerin kalitesine ilişkin bir çalışma yürütmek.

Sonuçları analiz edin, işleyin ve çalışmayı gönderin.

Hipotez: Seçilen yöntemleri kullanarak tıbbi ürünlerin kalitesini analiz ederek, ilaçların orijinallik kalitesini belirleyebilir ve gerekli sonuçları çıkarabilirsiniz.

Bölüm 1. Tıbbi maddeler hakkında bilgi

1. Tıbbi maddelerin kullanım tarihi

İlaç çalışmaları en eski tıp disiplinlerinden biridir. Görünüşe göre ilaç tedavisi en ilkel haliyle ilkel insan toplumunda zaten mevcuttu. İnsanlar belirli bitkileri yiyerek ve bitkileri yiyen hayvanları izleyerek yavaş yavaş bitkilerin tıbbi etkileri de dahil olmak üzere özelliklerine aşina oldular. Bize ulaşan en eski yazı örneklerinden ilk ilaçların ağırlıklı olarak bitki kökenli olduğunu söyleyebiliriz. Mısır papirüslerinden biri (MÖ 17. yüzyıl) bir dizi bitkisel ilacı anlatır; bunlardan bazıları bugün hala kullanılmaktadır (örneğin hintyağı vb.).

Antik Yunan'da Hipokrat'ın (M.Ö. 3. yüzyıl) hastalıkları tedavi etmek amacıyla çeşitli şifalı bitkileri kullandığı bilinmektedir. Aynı zamanda, yalnızca bu durumda iyileştirme güçlerini koruduklarına inanarak işlenmemiş bitkilerin bütün olarak kullanılmasını tavsiye etti.Daha sonra doktorlar, şifalı bitkilerin gereksiz balast maddelerinden ayrılabilecek aktif maddeler içerdiği sonucuna vardı. MS 2. yüzyılda e. Romalı hekim Claudius Galen şifalı bitkilerden elde edilen çeşitli özleri yaygın olarak kullandı. Bitkilerden aktif maddeler elde etmek için şarap ve sirke kullandı. Şifalı bitkilerden elde edilen alkol ekstraktları günümüzde hala kullanılmaktadır. Bunlar tentürler ve ekstrelerdir. Galen'in anısına tentürler ve özler galenik preparatlar olarak sınıflandırılır.

11. yüzyılda yaşamış Orta Çağ'ın en büyük Tacik hekimi Abu Ali İbn Sina'nın (Avicenna) yazılarında çok sayıda bitkisel ilaçtan bahsedilmektedir. Bu ilaçlardan bazıları bugün hala kullanılmaktadır: kafur, banotu preparatları, ravent, İskenderiye yaprağı, ergot vb. Doktorlar bitkisel ilaçların yanı sıra bazı inorganik tıbbi maddeler de kullandılar. İlk kez inorganik nitelikteki maddeler tıbbi uygulamada Paracelsus (XV-XVI yüzyıllar) tarafından yaygın olarak kullanılmaya başlandı. İsviçre'de doğdu ve eğitim gördü, Basel'de profesördü ve ardından Salzburg'a taşındı. Paracelsus, inorganik kökenli birçok ilacı ilaca soktu: demir, cıva, kurşun, bakır, arsenik, kükürt, antimon bileşikleri. Bu elementlerin preparatları hastalara büyük dozlarda reçete edildi ve çoğu zaman terapötik etkiyle eş zamanlı olarak toksik bir etki gösterdiler: kusmaya, ishale, tükürük salgısına vb. neden oldular. Ancak bu, o zamanın fikirleriyle oldukça tutarlıydı. ilaç tedavisi hakkında. Tıbbın uzun süredir hastalığın hastanın vücuduna dışarıdan giren bir şey olduğu fikrini benimsediğini belirtmek gerekir. Hastalığı "kovmak" için kusmaya, ishale, tükürük salgısına, aşırı terlemeye ve aşırı kan dökülmesine neden olan maddeler reçete edildi. Yüksek dozda ilaç tedavisini reddeden ilk doktorlardan biri Hahnemann'dı (1755-1843). Almanya'da doğup tıp eğitimini aldı ve ardından Viyana'da doktor olarak çalıştı. Hahnemann, büyük dozlarda ilaç alan hastaların, bu tür tedaviyi almayan hastalara göre daha az iyileştiğini fark etti ve bu nedenle ilaçların dozajının keskin bir şekilde azaltılmasını önerdi. Hahnemann, buna dair herhangi bir kanıt olmaksızın, ilaçların tedavi edici etkisinin dozun azalmasıyla arttığını savundu. Bu prensibe göre hastalara çok küçük dozlarda ilaç reçete etti. Deneysel testlerin gösterdiği gibi, bu durumlarda maddelerin herhangi bir farmakolojik etkisi yoktur. Hahnemann'ın ortaya koyduğu ve yine tamamen asılsız olan bir başka ilkeye göre ise her tıbbi madde bir “tıbbi hastalığa” neden olur. Eğer bir “tıbbi hastalık” bir “doğal hastalık”a benziyorsa, ikincisinin yerini alır. Hahnemann'ın öğretisine "homeopati" adı verildi (homoios - aynı; pathos - acı çekmek, yani benzere benzerle davranmak) ve Hahnemann'ın takipçilerine homeopat denmeye başlandı. Homeopati Hahnemann'ın zamanından bu yana çok az değişti. Homeopatik tedavinin ilkeleri deneysel olarak kanıtlanmamıştır. Klinikte homeopatların katılımıyla gerçekleştirilen homeopatik tedavi yönteminin testleri, önemli terapötik etkisini göstermedi.

Bilimsel farmakolojinin ortaya çıkışı, bireysel aktif maddelerin bitkilerden saf formda ilk kez izole edildiği, ilk sentetik bileşiklerin elde edildiği ve deneysel yöntemlerin gelişmesi sayesinde deneysel olarak çalışmanın mümkün olduğu 19. yüzyıla kadar uzanır. Tıbbi maddelerin farmakolojik özellikleri. 1806'da morfin afyondan izole edildi. 1818'de striknin izole edildi, 1820'de - kafein, 1832'de - atropin, sonraki yıllarda - papaverin, pilokarpin, kokain vb. Toplamda, 19. yüzyılın sonunda yaklaşık 30 benzer madde (bitki alkaloidleri) izole edildi. . Bitkilerin saf aktif prensiplerinin izole edilmiş formda izole edilmesi, özelliklerinin doğru bir şekilde belirlenmesini mümkün kıldı. Bu, deneysel araştırma yöntemlerinin ortaya çıkmasıyla kolaylaştırılmıştır.

İlk farmakolojik deneyler fizyologlar tarafından yapıldı. 1819'da ünlü Fransız fizyolog F. Magendie, strikninin kurbağa üzerindeki etkisini ilk kez inceledi. 1856'da başka bir Fransız fizyolog Claude Bernard küratın kurbağa üzerindeki etkilerini analiz etti. Neredeyse aynı anda ve Claude Bernard'dan bağımsız olarak, ünlü Rus adli tıp doktoru ve farmakolog E.V. Pelikan tarafından St. Petersburg'da benzer deneyler gerçekleştirildi.

1.2. Tıbbi ilaçların sınıflandırılması

İlaç endüstrisinin hızlı gelişimi, çok sayıda ilacın (şu anda yüzbinlerce) yaratılmasına yol açmıştır. Özel literatürde bile uyuşturucu “çığ” veya “tıbbi orman” gibi ifadelere rastlanmaktadır. Doğal olarak mevcut durum ilaçları ve akılcı kullanımını araştırmayı oldukça zorlaştırıyor. Doktorların ilaç yığınında gezinmesine ve hasta için en uygun ilacı seçmesine yardımcı olacak bir ilaç sınıflandırmasının geliştirilmesine acil ihtiyaç vardır.

Tıbbi ürün - ilgili ülkenin yetkili organı tarafından onaylanmış bir farmakolojik ajaninsanlarda veya hayvanlarda hastalıkların tedavisi, önlenmesi veya teşhisi amacıyla kullanılmak üzere öngörülen şekilde.

İlaçlar aşağıdaki prensiplere göre sınıflandırılabilir:

– terapötik kullanım (antitümör, antianjinal, antimikrobiyal ajanlar);

– farmakolojik ajanlar (vazodilatatörler, antikoagülanlar, diüretikler);

– kimyasal bileşikler (alkaloitler, steroidler, glikoitler, benzodiazeninler).

İlaçların sınıflandırılması:

BEN. Merkezi sinir sistemine (CNS) etki eden ilaçlar.

1 . Anestezi;

2. Uyku hapları;

3. Psikotrop ilaçlar;

4. Antikonvülsanlar (antiepileptik ilaçlar);

5. Parkinsonizm tedavisine yönelik ilaçlar;

6. Analjezikler ve steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlar;

7. Emetik ve antiemetik ilaçlar.

II.Periferik sinir sistemine (sinir sistemi) etki eden ilaçlar.

1. Periferik kolinerjik süreçlere etki eden ilaçlar;

2. Periferik adrenerjik süreçlere etki eden ilaçlar;

3. Dofalin ve dopaminerjik ilaçlar;

4. Histamin ve antihistaminikler;

5. Serotinin, serotonin benzeri ve antiserotonin ilaçları.

III. Öncelikle duyusal sinir uçları bölgesinde etkili olan ilaçlar.

1. Lokal anestezik ilaçlar;

2. Zarflayıcı ve adsorbe edici maddeler;

3. Sıkılaştırıcılar;

4. Etkisi esas olarak mukoza zarlarının ve cildin sinir uçlarının tahrişiyle ilişkili olan ilaçlar;

5. Beklentiler;

6. Laksatifler.

IV. Kardiyovasküler sisteme (kardiyovasküler sistem) etki eden ilaçlar.

1. Kardiyak glikozitler;

2. Antiaritmik ilaçlar;

3. Vazodilatörler ve antispazmodikler;

4. Antianjinal ilaçlar;

5. Serebral dolaşımı iyileştiren ilaçlar;

6. Antihipertansif ilaçlar;

7. Farklı grupların antispazmodik ilaçları;

8. Anjiyotensin sistemini etkileyen maddeler.

V. Böbrek boşaltım fonksiyonunu artıran ilaçlar.

1. Diüretikler;

2. Ürik asit atılımını ve idrar taşlarının atılmasını destekleyen maddeler.

VI. Choleretic ajanlar.

VII. Rahim kaslarını etkileyen ilaçlar (uterus ilaçları).

1. Rahim kaslarını uyaran ilaçlar;

2. Rahim kaslarını gevşeten ilaçlar (tokolitikler).

VIII. Metabolik süreçleri etkileyen ilaçlar.

1. Hormonlar, analogları ve antihormonal ilaçlar;

2. Vitaminler ve analogları;

3. Enzim preparatları ve antienzim aktivitesine sahip maddeler;

4. Kanın pıhtılaşmasını etkileyen ilaçlar;

5. Hipokolesterolemik ve hipolipoproteinemik etkileri olan ilaçlar;

6. Amino asitler;

7. Parenteral beslenmeye yönelik plazma ikame çözeltileri ve araçları;

8. Vücuttaki asit-baz ve iyon dengesini düzeltmek için kullanılan ilaçlar;

9. Metabolik süreçleri uyaran çeşitli ilaçlar.

IX. Bağışıklık süreçlerini modüle eden ilaçlar ("immünomodülatörler").

1. İmmünolojik süreçleri uyaran ilaçlar;

2. İmmünsüpresif ilaçlar (immünsüpresörler).

X. Çeşitli farmakolojik gruplara ait ilaçlar.

1. Anoreksijenik maddeler (iştahı bastıran maddeler);

2. Spesifik antidotlar, kompleksonlar;

3. Radyasyon hastalığı sendromunun önlenmesi ve tedavisine yönelik ilaçlar;

4. Işığa duyarlı hale getiren ilaçlar;

5. Alkolizmin tedavisi için özel araçlar.

1. Kemoterapötik ajanlar;

2. Antiseptikler.

XII. Malign neoplazmları tedavi etmek için kullanılan ilaçlar.

1. Kemoterapötik ajanlar.

2. Kanser tedavisinde kullanılan enzim preparatları;

3. Öncelikle tümörlerin tedavisinde kullanılan hormonal ilaçlar ve hormon oluşumunun inhibitörleri.

1. Tıbbi maddelerin bileşimi ve fiziksel özellikleri

Çalışmamızda en sık kullanılan ilaçlar arasında yer alan ve her evde ecza dolabında bulunması zorunlu olan tıbbi maddelerin özelliklerini incelemeye karar verdik.

Analgin

Çeviride "analgin" kelimesi ağrının olmaması anlamına gelir. Analgin almayan birini bulmak zordur. Analgin, narkotik olmayan analjezikler grubundaki ana ilaçtır - ruhu etkilemeden ağrıyı azaltabilen ilaçlar. Ağrıyı azaltmak analjinin tek farmakolojik etkisi değildir. Enflamatuar süreçlerin şiddetini azaltma yeteneği ve artan vücut ısısını azaltma yeteneği daha az değerli değildir (antipiretik ve antiinflamatuar etki). Ancak analgin, antiinflamatuar amaçlar için nadiren kullanılır, bunun için çok daha etkili araçlar vardır. Ancak ateş ve ağrı için bu tam olarak doğru.

Metamizol (analgin) onlarca yıldır ülkemizde acil bir ilaçtı ve kronik hastalıkların tedavisi için bir araç değildi. Bu şekilde kalmalı.

Analgin, 1920'de kolayca çözünebilen bir amidopirin formunun araştırılması amacıyla sentezlendi. Bu, ağrı kesicilerin geliştirilmesindeki üçüncü ana yöndür. İstatistiklere göre analgin en sevilen ilaçlardan biridir ve en önemlisi herkesin kullanımına açıktır. Aslında çok genç olmasına rağmen - sadece 80 civarında. Uzmanlar, özellikle şiddetli ağrılarla mücadele etmek için Analgin'i geliştirdi. Ve gerçekten de birçok insanı acıdan kurtardı. O zamanlar çok çeşitli ağrı kesiciler bulunmadığından uygun fiyatlı bir ağrı kesici olarak kullanıldı. Elbette narkotik analjezikler kullanılıyordu ama o zamanın tıbbında bu konuda zaten yeterli veri vardı ve bu grup ilaç sadece uygun durumlarda kullanılıyordu. İlaç Analgin tıbbi uygulamada çok popülerdir. Tek başına isim, Analgin'in neye yardımcı olduğunu ve hangi durumlarda kullanıldığını gösterir. Sonuçta tercüme edildiğinde "acı yokluğu" anlamına gelir. Analgin narkotik olmayan analjezikler grubuna aittir, yani. ruhu etkilemeden ağrıyı azaltabilen ilaçlar.

Analgin (metamizol sodyum) ilk kez 1922'de Almanya'da klinik uygulamaya girmiştir. Analgin, İkinci Dünya Savaşı sırasında Almanya'daki hastanelerin vazgeçilmezi haline geldi. Uzun yıllar boyunca çok popüler bir ilaç olarak kaldı, ancak bu popülerliğin bir dezavantajı da vardı: Reçetesiz bir ilaç olarak yaygın ve neredeyse kontrolsüz kullanımı, 70'lerde buna yol açtı. geçen yüzyılda agranülositoz (bağışıklık kan hastalığı) ve şoktan ölümlere kadar. Bu, analjinin bazı ülkelerde yasaklanmasıyla sonuçlandı, diğerlerinde ise reçetesiz satılan bir ilaç olarak mevcut kaldı. Metamizol içeren kombinasyon ilaçları kullanıldığında ciddi yan etki riski, "saf" analgin alımından daha yüksektir. Bu nedenle çoğu ülkede bu tür fonlar dolaşımdan çekilmiştir.

Ticari isim: bir nalgin.
Uluslararası isim: Metamizol sodyum.
Grup üyeliği: Analjezik narkotik olmayan ilaç.
Dozaj formu: kapsüller, intravenöz ve intramüsküler uygulama için çözelti, rektal fitiller (çocuklar için), tabletler, tabletler (çocuklar için).

Analjinin kimyasal bileşimi ve fizikokimyasal özellikleri

Analgin. Analginum.

Metamizol sodyum.Metamizolum natricum

Kimyasal ad: 1-fenil–2,3-dimetil-4–metil-aminopirazolon-5-N-metan - sodyum sülfat

Brüt formül: C 13 H 18 N 3 NaO 5 S

Şekil 1

Dış görünüş: acı tat ve kokuya sahip, renksiz, iğne şeklinde kristaller.

Parasetamol

1877'de Harmon Northrop Morse, Johns Hopkins Üniversitesi'nde p-nitrofenolü buzlu asetik asitte kalay ile indirgeyerek parasetamolü sentezledi, ancak klinik farmakolog Joseph von Mehring 1887'ye kadar hastalarda parasetamolü test etmedi. 1893 yılında von Mehring, parasetamol ve başka bir anilin türevi olan fenasetinin klinik kullanımının sonuçlarını bildiren bir makale yayınladı. Von Mehring, fenasetinden farklı olarak parasetamolün methemoglobinemiye neden olma yeteneğine sahip olduğunu savundu. Parasetamol daha sonra fenasetin lehine hızla terk edildi. Bayer, o zamanın önde gelen ilaç şirketi olarak fenasetin satmaya başladı. Heinrich Dreser tarafından 1899'da ilaca tanıtılan fenasetin, onlarca yıldır, özellikle de tipik olarak aspirin, kafein ve bazen barbitüratların bir aminopirin türevi olan fenasetin içeren, yaygın olarak reklamı yapılan tezgah üstü "baş ağrısı iksirleri" arasında popüler olmuştur.

Ticari unvan:Parasetamol

Uluslararası isim:parasetamol

Grup üyeliği: narkotik olmayan analjezik.

Dozaj formu:haplar

Parasetamolün kimyasal bileşimi ve fizikokimyasal özellikleri

Parasetamol. Parasetamol.

Brüt - formül:C 8 H 9 HAYIR 2 ,

Kimyasal ad: N-(4-Hidroksifenil)asetamid.

Dış görünüş: beyaz veya beyaz, krem ​​veya pembe renkte kristal toz. Kolaycaoensh679k969alkolde çözünür, suda çözünmez.

Aspirin (asetisalisiklik asit)

Aspirin ilk kez 1869'da sentezlendi. Bu en ünlü ve yaygın olarak kullanılan ilaçlardan biridir. Aspirinin öyküsünün diğer pek çok uyuşturucunun tipik öyküsü olduğu ortaya çıktı. MÖ 400 yılında Yunan hekim Hipokrat, hastalara ağrıyı hafifletmek için söğüt kabuğu çiğnemelerini tavsiye etmişti. Elbette anestezik bileşenlerin kimyasal bileşimini bilmiyordu, ancak bunlar asetilsalisilik asit türevleriydi (kimyacılar bunu yalnızca iki bin yıl sonra keşfettiler). 1890 yılında Alman Bayer firmasında çalışan F. Hoffman, aspirinin temeli olan asetilsalisilik asitin sentezi için bir yöntem geliştirdi. Aspirin 1899 yılında piyasaya sunuldu ve 1915'ten beri reçetesiz satılıyor. Analjezik etki mekanizması yalnızca 1970'lerde keşfedildi. Aspirin son yıllarda kalp-damar hastalıklarını önlemenin bir yolu haline geldi.

Ticari unvan : Aspirin.

Uluslararası isim : asetilsalisilik asit.

Grup üyeliği : steroidal olmayan antiinflamatuar ilaç.

Dozaj formu: haplar.

Aspirinin kimyasal bileşimi ve fizikokimyasal özellikleri

Asetilsalisilik asit.Asit asetilsalisilikum

Brüt – formül: İLE 9 N 8 HAKKINDA 4

Kimyasal ad: 2-asetoksi-benzoik asit.

Dış görünüş : HGerçek madde Şekil 3'tedir; beyaz kristal toz olup neredeyse hiç madde içermez.sözlükkoku, ekşi tat.

Dibazol

Dibazol, geçen yüzyılın ortalarında Sovyetler Birliği'nde kuruldu. Bu madde ilk kez 1946'da benzimidazolün fizyolojik açıdan en aktif tuzu olarak kaydedildi. Laboratuvar hayvanları üzerinde yapılan deneyler sırasında, yeni maddenin omurilikteki sinir uyarılarının iletimini iyileştirme yeteneği fark edildi. Bu yetenek klinik deneyler sırasında doğrulandı ve ilaç, omurilik hastalıklarının, özellikle de çocuk felcinin tedavisi için 50'li yılların başında klinik uygulamaya sokuldu. Şu anda kullanımda Bağışıklık sistemini güçlendirmenin, metabolizmayı iyileştirmenin ve dayanıklılığı artırmanın bir yolu olarak.

Ticari unvan: Dibazol.

Uluslararası isim :Dibazol. 2.: Benzilbenzimidazol hidroklorür.

Grup üyeliği : Periferik vazodilatörler grubundan bir ilaç.

Dozaj formu : intravenöz ve intramüsküler uygulama için çözelti, rektal fitiller [çocuklar için], tabletler.

Kimyasal bileşim ve fiziksel ve kimyasal özellikler: Dibazol

Suda yüksek oranda çözünür, ancak alkolde az çözünür.

Brüt formül :C 14 H 12 N 2 .

Kimyasal ad : 2-(Fenilmetil)-1H-benzimidazol.

Dış görünüş : benzimidazol türevi,

Şekil 4 beyaz, beyaz-sarı veya

açık gri kristal toz.

1. İlaçların fizyolojik ve farmakolojik etkileri

Analgin.

Farmakolojik özellikler:

Analgin, etkinliği metamizol sodyumun aktivitesinden kaynaklanan, steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlar grubuna aittir:

Ağrı uyarılarının Gaulle ve Burdach demetlerinden geçişini engeller;

Isı transferini önemli ölçüde arttırır, bu da Analgin'in yüksek sıcaklıklarda kullanılmasını tavsiye eder;

Talamik ağrı duyarlılığı merkezlerinin uyarılabilirlik eşiğini artırmaya yardımcı olur;

Hafif bir anti-inflamatuar etkiye sahiptir;

Bazı antispazmodik etkiyi arttırır.

Analjinin aktivitesi uygulamadan yaklaşık 20 dakika sonra gelişir ve 2 saat sonra maksimuma ulaşır.

Kullanım endikasyonları

Talimatlara göre,Analgin gibi hastalıkların neden olduğu ağrıyı ortadan kaldırmak için kullanılır.:

Artralji;

Bağırsak, safra ve renal kolik;

Yanıklar ve yaralanmalar;

Zona hastalığı;

Nevralji;

Dekompresyon hastalığı;

Miyalji;

Algodismenore vb.

Diş ağrısı ve baş ağrısının yanı sıra postoperatif ağrı sendromunu ortadan kaldırmak için Analgin kullanımı etkilidir. Ayrıca ilaç, böcek ısırıkları, bulaşıcı ve inflamatuar hastalıklar veya transfüzyon sonrası komplikasyonların neden olduğu ateşli sendrom için de kullanılır.

Enflamatuar süreci ortadan kaldırmak ve sıcaklığı azaltmak için Analgin nadiren kullanılır, çünkü bunun için daha etkili araçlar vardır.

Parasetamol

Farmakolojik özellikler:

parasetamol gastrointestinal sistemden hızla ve neredeyse tamamen emilir. Plazma proteinlerine %15 oranında bağlanır. Parasetamol kan-beyin bariyerine nüfuz eder. Emziren bir annenin aldığı parasetamol dozunun %1'den azı anne sütüne geçer. Parasetamol karaciğerde metabolize edilir ve esas olarak glukuronidler ve sülfonatlı konjugatlar şeklinde idrarla atılır; %5'ten azı değişmeden idrarla atılır.

Kullanım endikasyonları

migren ağrısı da dahil olmak üzere baş ağrılarının hızla giderilmesi için;

diş ağrısı;

nevralji;

kas ve romatizmal ağrı;

yanı sıra algodismenore, yaralanmalara bağlı ağrı, yanıklar için;

soğuk algınlığı ve grip sırasında ateşi azaltmak için.

Aspirin

Farmakolojik özellikler:

Asetilsalisilik asit (ASA), prostaglandinlerin sentezinde rol oynayan sikloksijenaz enzimlerinin inhibisyonundan kaynaklanan analjezik, antipiretik ve antiinflamatuar etkilere sahiptir.

0,3 ila 1,0 g doz aralığındaki ASA, soğuk algınlığı ve soğuk algınlığı gibi hastalıklarda ateşi düşürmek için kullanılır.ve eklem ve kas ağrılarını hafifletmek için.
ASA, tromboksan A sentezini bloke ederek trombosit agregasyonunu inhibe eder 2 trombositlerde.

Kullanım endikasyonları

baş ağrılarının semptomatik rahatlaması için;

diş ağrısı;

boğaz ağrısı;

kaslarda ve eklemlerde ağrı;

sırt ağrısı;

Soğuk algınlığı ve diğer bulaşıcı ve inflamatuar hastalıklar nedeniyle artan vücut ısısı (yetişkinlerde ve 15 yaş üstü çocuklarda)

Dibazol

Farmakolojik özellikler

Vazodilatör; hipotansif, damar genişletici bir etkiye sahiptir, omuriliğin fonksiyonunu uyarır ve orta derecede immün sistemi uyarıcı aktiviteye sahiptir. Kan damarlarının ve iç organların düz kasları üzerinde doğrudan antispazmodik etkiye sahiptir. Omurilikte sinaptik iletimi kolaylaştırır. Serebral damarlarda (kısa süreli) dilatasyona neden olur ve bu nedenle özellikle lokal dolaşım bozukluklarına (serebral arterlerin sklerozu) bağlı olarak beyindeki kronik hipoksiden kaynaklanan arteriyel hipertansiyon formları için endikedir. Karaciğerde dibazol, iki metabolitin oluşumuyla metilasyon ve karboksietilasyon yoluyla metabolik dönüşümlere uğrar. Çoğunlukla böbrekler tarafından ve daha az oranda bağırsaklar yoluyla atılır.

Kullanım endikasyonları

Arteriyel hipertansiyonun eşlik ettiği çeşitli durumlar. ve hipertansiyon, hipertansif krizler;

İç organların düz kaslarının spazmı (bağırsak, hepatik, renal kolik);

Çocuk felcinin, yüz felcinin, polinöritin kalıntı etkileri;

Viral bulaşıcı hastalıkların önlenmesi;

Vücudun dış olumsuz etkilere karşı direncini arttırmak.

1. 1. Bölüme İlişkin Sonuçlar

1) İlaç biliminin en eski tıp disiplinlerinden biri olduğu ortaya çıkmıştır. İlaç tedavisi en ilkel haliyle ilkel insan toplumunda zaten mevcuttu. İlk ilaçlar çoğunlukla bitki kökenliydi. Bilimsel farmakolojinin ortaya çıkışı, bireysel aktif maddelerin bitkilerden saf formda ilk kez izole edildiği, ilk sentetik bileşiklerin elde edildiği ve deneysel yöntemlerin gelişmesi sayesinde deneysel olarak çalışmanın mümkün olduğu 19. yüzyıla kadar uzanır. Tıbbi maddelerin farmakolojik özellikleri.

2) İlaçların aşağıdaki prensiplere göre sınıflandırılabileceği tespit edilmiştir:

– terapötik kullanım;

–farmakolojik ajanlar;

– kimyasal bileşikler.

3) Ev ecza dolabının vazgeçilmezi olan analgin, parasetamol ve aspirin ilaçlarının kimyasal bileşimi ve fiziksel özellikleri dikkate alınır. Bu ilaçların tıbbi maddelerinin aromatik hidrokarbonların ve aminlerin kompleks türevleri olduğu tespit edilmiştir.

4) Çalışılan ilaçların farmakolojik özelliklerinin yanı sıra bunların kullanım endikasyonları ve vücut üzerindeki fizyolojik etkileri de gösterilmektedir. Çoğu zaman, bu ilaçlar ateş düşürücü ve ağrı kesici olarak kullanılır.

Bölüm 2. Pratik kısım. İlaç kalitesi araştırması

2.1. İlaçların kalitesi

Dünya Sağlık Örgütü, sahte (sahte) ilacı, ilacın ve/veya üreticinin kimliğine ilişkin yanıltıcı bilgilerle kasıtlı ve yasa dışı olarak etiketlenen ürün olarak tanımlamaktadır.

"Sahte", "sahte" ve "sahte" kavramları yasal olarak bazı farklılıklara sahiptir, ancak sıradan bir vatandaş için bunlar aynıdır.Sahte, bileşimi değiştirilerek üretilen, görünümünü koruyan ve çoğu zaman eşlik eden bir ilaçtır. bileşimi hakkında yanlış bilgi. Bir ilacın üretimi ve satışı, patent sahibinin izni olmadan başkasının bireysel özellikleri (ticari marka, isim veya menşe yeri) kullanılarak gerçekleştirilir ve bu da fikri mülkiyet haklarının ihlali anlamına gelir.

Sahte bir ilaç genellikle sahte ve sahte olarak kabul edilir. Rusya Federasyonu'nda, bir tıbbi ürün, Roszdravnadzor web sitesinde ilgili bilgilerin yayınlanmasıyla yapılan kapsamlı bir kontrolün ardından Roszdravnadzor tarafından bu şekilde tanınması durumunda sahte olarak kabul edilir. Yayınlandığı tarihten itibaren ilacın dolaşımının durdurulması, dağıtım ağından çekilmesi ve diğer ilaçlardan ayrı bir karantina bölgesine yerleştirilmesi gerekmektedir. Bu FLS'yi taşımak bir ihlaldir.

İlaç sahteciliği, sıtma, AIDS ve sigaradan sonra dördüncü halk sağlığı sorunu olarak kabul ediliyor. Sahte ürünler çoğunlukla orijinal ilaçların kalitesine, etkinliğine veya yan etkilerine uymamakta ve hasta kişinin sağlığına onarılamaz zararlar vermektedir; İlgili makamların kontrolü dışında üretilip dağıtılıyor ve yasal ilaç üreticilerine ve hükümete çok büyük mali zararlar veriyor. FLS'den ölüm, ilk on ölüm nedeni arasında yer alıyor.

Uzmanlar dört ana sahte ilaç türünü tespit ediyor.

1. tip - "sahte ilaçlar." Bu “ilaçlar” tipik olarak temel iyileştirici bileşenlerden yoksundur. Bunları kullananlar herhangi bir fark hissetmiyor ve hatta bazı hastalar için "emzik" almak, plasebo etkisi nedeniyle olumlu bir etki yaratabilir.

2. tip - “uyuşturucu taklitçileri”. Bu tür "ilaçlar", orijinal ilaçtakilerden daha ucuz ve daha az etkili aktif maddeler kullanır. Tehlike, hastaların ihtiyaç duyduğu aktif maddelerin yetersiz konsantrasyonunda yatmaktadır.

3. tip - "değiştirilmiş ilaçlar." Bu "ilaçlar" orijinal ilaçla aynı aktif maddeyi içerir, ancak daha büyük veya daha küçük miktarlarda. Doğal olarak, bu tür ilaçların kullanımı güvensizdir çünkü yan etkilerin artmasına neden olabilir (özellikle aşırı doz durumunda).

4. tip - “ilaçları kopyalamak”. Bunlar, Rusya'da en yaygın sahte ürün türleri arasında yer alıyor (toplam sahte sayısının %90'ına kadar), genellikle gizli üretimle ve şu veya bu kanal aracılığıyla yasal ürün grupları halinde üretiliyor. Bu ilaçlar, yasal ilaçlarla aynı aktif maddeleri içerir, ancak temel maddelerin kalitesi, üretim süreçleri standartlarına uygunluk vb. konusunda hiçbir garanti yoktur. Sonuç olarak, bu tür ilaçları almanın sonuçlarının riski artar.

Suçlular Sanat uyarınca idari sorumluluğa tabidir. Rusya Federasyonu İdari Suçlar Kanunu'nun 14.1'i veya ceza kanununda tahrifat sorumluluğunun bulunmaması nedeniyle çeşitli suçlardan kaynaklanan ve esas olarak dolandırıcılık olarak sınıflandırılan cezai sorumluluk (Ceza Kanunu'nun 159. Maddesi) Rusya Federasyonu) ve ticari markanın yasa dışı kullanımı (Rusya Federasyonu Ceza Kanunu'nun 180. Maddesi).

Federal "İlaçlar Kanunu", hem Rusya'da üretilen hem de yurt dışından ithal edilen 15 ilaç ve iç ilaç pazarında dolaşımda olan farmasötik ilaçların ele geçirilmesi ve imhası için yasal temeli oluşturmaktadır.

20. Maddenin 9. Bölümü, sahte, yasa dışı kopya veya tahrif edilmiş ilaçların Rusya'ya ithalatına yasak getiriyor. Gümrük yetkilileri, tespit edilmesi halinde bunlara el koymak ve imha etmekle yükümlüdür.

Sanat. 31 sayılı Kanun, kullanılamaz hale gelen, son kullanma tarihi geçmiş veya sahte olduğu tespit edilen ilaçların satışına yasak getiriyor. Onlar da yıkıma maruz kalıyor. Rusya Sağlık Bakanlığı, 15 Aralık 2002 tarih ve 382 sayılı emriyle, kullanılamaz hale gelen ilaçların, son kullanma tarihi geçmiş ilaçların ve sahte veya yasa dışı kopya olan ilaçların imhasına ilişkin prosedüre ilişkin Talimatları onayladı. . Ancak talimatlar, sahte ve standart altı ilaçlara ilişkin 2004 tarihli "İlaçlar Hakkında" Federal Kanununda yapılan değişikliklere uygun olarak henüz değiştirilmemiştir; bu yasa, artık bunların dolaşımının yasaklanmasını ve dolaşımdan çekilmesini tanımlamaktadır ve belirtmektedir. devlet yetkililerinin düzenleyici yasal düzenlemeleri bu yasaya uygun hale getirmesi.

Roszdravnadzor, 02/08/2006 tarih ve 01I-92/06 sayılı “Roszdravnadzor Bölge Müdürlüklerinin çalışmalarının standart dışı ve sahte ilaçlarla ilgili bilgilerle düzenlenmesi hakkında”, İlaç Yasası'nın yasal normlarına aykırı olan ve ilaçla mücadeleyi boşa çıkaran bir mektup yayınladı. sahte ilaçlar. Kanun, sahte ilaçların dolaşımdan çekilmesini ve imha edilmesini öngörüyor ve Roszdravnadzor (paragraf 4, paragraf 10), bölgesel departmanları sahte ilaçların dolaşımdan çekilmesini ve imhasını kontrol etmeye davet ediyor. Roszdravnadzor, 16'nın daha fazla imha için yalnızca sahibine veya sahibine iade edilmesi üzerinde kontrol sahibi olmasını önererek, sahte ilaçların sürekli dolaşımına ve bunların sahibine, yani suçlu sahtecinin kendisine iade edilmesine izin verir ve bu da Yasayı ve İlaç Talimatlarını ağır bir şekilde ihlal eder. yıkım. Aynı zamanda, 27 Aralık 2002 tarih ve 184-FZ sayılı “Teknik Düzenleme Hakkında” Federal Kanununun Sanat. Teknik düzenlemelerin gerekliliklerini karşılamayan ürünlerin üreticiye veya satıcıya iade edilmesine ilişkin prosedürü belirleyen 36-38. Ancak teknik düzenlemelere uygun olmadan üretilen, kim tarafından ve nerede olduğu bilinmeyen sahte ilaçlar için bu prosedürün geçerli olmadığını unutmamak gerekir.

1 Ocak 2008'den itibaren Sanat uyarınca. 18 Aralık 2006 tarihli ve 231-FZ sayılı Federal Kanunun 2'si “Rusya Federasyonu Medeni Kanununun dördüncü bölümünün yürürlüğe girmesi hakkında”, fikri mülkiyetin korunmasına ilişkin yeni mevzuat, amaçları arasında şunlar yer almaktadır: İlaç üreticilerinin ürünlerinin haklarını koruduğu ticari markalar da dahil olmak üzere kişiselleştirme yürürlüğe girdi. Rusya Federasyonu Medeni Kanununun Dördüncü Bölümü (1252. Maddenin 4. Bölümü), entelektüel faaliyet sonuçlarının ve kişiselleştirme araçlarının sahte malzeme taşıyıcılarını tanımlar

Bugün Rusya'daki ilaç endüstrisi, sabit varlıkları yıpranmış olduğundan, tamamen bilimsel ve teknik yeniden donanıma ihtiyaç duymaktadır. GOST R 52249-2004 de dahil olmak üzere, yüksek kaliteli ilaçların üretiminin mümkün olmadığı yeni standartların getirilmesi gerekmektedir.

2.2. İlaçların kalitesi.

İlaçları analiz etmek için, içlerindeki amino gruplarının (lignin testi), fenolik hidroksil, heterosikller, karboksil grubu ve diğerlerinin varlığını belirlemeye yönelik yöntemler kullandık. (Metodları tıp fakültelerindeki öğrenciler için ve internetteki metodolojik gelişmelerden aldık).

İlaç analginiyle reaksiyonlar.

Analjinin çözünürlüğünün belirlenmesi.

1 .0.5 tablet analgin (0.25 g) 5 ml su içinde ve tabletin ikinci yarısı 5 ml etil alkol içinde eritildi.

Şekil.5 İlacın tartılması Şekil.6 İlacın öğütülmesi

Çözüm: analgin suda iyice çözüldü, ancak pratikte alkolde çözünmedi.

CH grubunun varlığının belirlenmesi 2 BU YÜZDEN 3 Hayır .

0.25 g ilacı (tabletin yarısı) 8 ml seyreltik hidroklorik asit içerisinde ısıtın.

Şekil 7 İlacın ısıtılması

Kurmak: önce kükürt dioksit kokusu, sonra formaldehit kokusu.

Çözüm: Bu reaksiyon, analjinin formaldehit sülfonat grubu içerdiğini kanıtlamayı mümkün kılar.

Bukalemun özelliklerinin belirlenmesi

Elde edilen analgin çözeltisinin 1 ml'sine 3-4 damla %10'luk ferrik klorür çözeltisi (III). Analgin Fe ile etkileşime girdiğinde 3+ oksidasyon ürünleri oluşur,

maviye boyanmış, daha sonra koyu yeşile ve ardından turuncuya dönüşüyor, yani. bukalemun özellikleri sergiler. Bu, ilacın yüksek kalitede olduğu anlamına gelir.

Karşılaştırma için son kullanma tarihi farklı olan ilaçları aldık ve yukarıdaki yöntemi kullanarak ilaçların kalitesini belirledik.

Şekil 8 Bukalemun özelliğinin görünümü

Şekil 9 İlaç örneklerinin karşılaştırılması

Çözüm: Üretim tarihi daha geç olan bir ilaçla reaksiyon, kalitesini gösteren bukalemun prensibine göre ilerler. Ancak daha önceki üretimin ilacı bu özelliği göstermedi, bu ilacın amaçlanan amaç için kullanılamayacağı sonucu çıkıyor.

4. Analjinin hidroperit ile reaksiyonu (“Duman bombası”)

reaksiyon aynı anda iki yerde meydana gelir: sülfo grubu ve metilaminil grubu. Buna göre, sülfonik grupta su ve oksijenin yanı sıra hidrojen sülfür de oluşturulabilir.

-SO3 + 2H2O2 = H2S + H2O + 3O2.

Ortaya çıkan su, C - N bağında kısmi hidrolize yol açar ve metilamin bölünür ve ayrıca su ve oksijen de oluşur:

-N(CH3) + H2O2 = H2NCH3 + H2O +1/2 O2

Ve nihayet bu reaksiyonda ne tür bir dumanın üretildiği anlaşılıyor:

Hidrojen sülfür metilamin ile reaksiyona girerek metil amonyum hidrosülfit üretir:

H2NCH3 + H2S = HS.

Ve küçük kristallerinin havada asılı kalması görsel olarak “duman” hissini yaratıyor.

Pirinç. 10 Analjinin hidroperit ile reaksiyonu

İlaç parasetamol ile reaksiyonlar.

Asetik asit tayini

Şekil 11 Bir parasetamol çözeltisinin hidroklorik asitle ısıtılması Şekil 12 Karışımın soğutulması

Çözüm: ortaya çıkan asetik asit kokusu, bu ilacın gerçekten parasetamol olduğu anlamına gelir.

Parasetamolün fenol türevinin belirlenmesi.

1 ml parasetamol çözeltisine birkaç damla %10 ferrik klorür çözeltisi ilave edildi (III).

Şekil 13 Mavi rengin görünümü

Gözlemlendi: mavi renk maddede fenol türevinin varlığını gösterir.

0,05 g madde 2 ml seyreltik hidroklorik asit ile 1 dakika kaynatıldı ve 1 damla potasyum dikromat çözeltisi ilave edildi.

Şekil 14 Hidroklorik asitle kaynatma Şekil 15 Potasyum dikromatla oksidasyon

Gözlemlendi: mavi-mor rengin görünümü,kırmızıya dönmüyor.

Çözüm: Gerçekleştirilen reaksiyonlar sırasında parasetamol ilacının kalitatif bileşimi kanıtlanmış ve bunun bir anilin türevi olduğu tespit edilmiştir.

İlaç aspirin ile reaksiyonlar.

Deneyi gerçekleştirmek için "Pharmstandard-Tomskkhimpharm" ilaç üretim fabrikası tarafından üretilen aspirin tabletlerini kullandık. Mayıs 2016'ya kadar geçerlidir.

Etanolde aspirin çözünürlüğünün belirlenmesi.

Test tüplerine 0,1 g ilaç ilave edildi ve 10 ml etanol ilave edildi. Aynı zamanda aspirinin kısmi çözünürlüğü de gözlendi. Madde içeren test tüpleri bir alkol lambasında ısıtıldı. İlaçların su ve etanoldeki çözünürlükleri karşılaştırıldı.

Çözüm: Deneyin sonuçları, aspirinin etanolde suya göre daha iyi çözündüğünü ancak iğne şeklinde kristaller şeklinde çökeldiğini gösterdi. Bu yüzdenAspirinin etanolle birlikte kullanılması kabul edilemez. Alkol içeren ilaçların aspirinle ve hatta alkolle birlikte kullanılmasının kabul edilemez olduğu sonucuna varılmalıdır.

Aspirinde fenol türevlerinin belirlenmesi.

0,5 g asetilsalisilik asit ve 5 ml sodyum hidroksit çözeltisi bir bardakta karıştırılarak 3 dakika kaynatıldı. Reaksiyon karışımı soğutuldu ve beyaz kristalli bir çökelti oluşana kadar seyreltik bir sülfürik asit çözeltisi ile asitleştirildi. Çökelti süzüldü, bir kısmı test tüpüne aktarıldı, üzerine 1 ml damıtılmış su ilave edildi ve 2-3 damla ferrik klorür çözeltisi ilave edildi.

Ester bağının hidrolizi, ferrik klorür (3) ile mor bir renk veren bir fenol türevinin oluşumuna yol açar.

Şekil 16 Aspirin karışımının kaynatılması Şekil 17 Bir çözelti ile oksidasyon Şekil 18 Kalitatif reaksiyon

Sülfürik asidin sodyum hidroksitinden fenol türevine

Çözüm: Aspirin hidrolize edildiğinde menekşe rengi veren bir fenol türevi oluşur.

Fenol türevleri, asetilsalisilik asit alırken insan vücudundaki yan etkilerin ortaya çıkmasını etkileyen, insan sağlığı için çok tehlikeli bir maddedir. Bu nedenle kullanım talimatlarına kesinlikle uymak gerekir (bu gerçek 19. yüzyılda dile getirilmiştir).

2.3. 2. Bölüme İlişkin Sonuçlar

1) Şu anda çok sayıda tıbbi maddenin üretildiği, ancak aynı zamanda çok sayıda sahteciliğin de olduğu tespit edilmiştir. Sağlığımız bu maddelerin tüketimine bağlı olduğundan ilacın kalitesi konusu her zaman güncel olacaktır. Tıbbi ürünlerin kalitesi GOST R 52249 - 09 tarafından belirlenir. Dünya Sağlık Örgütü'nün tanımında, sahte (sahte) tıbbi ürün (FLD), orijinalliğini yanlış şekilde belirten bir etiketle kasıtlı ve yasa dışı olarak etiketlenen ürün anlamına gelir. ilacın ve/veya üreticisinin.

2) İlaçları analiz etmek için, içlerindeki amino gruplarının (lignin testi), fenolik hidroksil, heterosikller, karboksil grubu ve diğerlerinin varlığını belirlemeye yönelik yöntemler kullandık. (Kimya ve biyolojik uzmanlık öğrencileri için eğitim kılavuzundan yöntemleri aldık).

3) Deney sırasında analgin, dibazol, parasetamol, aspirin ilaçlarının kalitatif bileşimi ve analjinin kantitatif bileşimi kanıtlandı. Sonuçlar ve daha ayrıntılı çıkarımlar, Bölüm 2'deki çalışmanın metninde verilmektedir.

Çözüm

Bu çalışmanın amacı, bazı tıbbi maddelerin özelliklerini tanımak ve kimyasal analiz kullanarak bunların kalitesini belirlemekti.

Analgin, parasetamol, aspirin dahil incelenen tıbbi maddelerin bileşimini, sınıflandırılmasını, kimyasal, fiziksel ve farmasötik özelliklerini belirlemek için edebi kaynakların bir analizini yaptım. Analitik bir laboratuvarda seçilen ilaçların kalitesini belirlemek için uygun bir yöntem seçtik. Tıbbi ürünlerin kalitesine ilişkin araştırma, seçilen niteliksel analiz yöntemi kullanılarak gerçekleştirildi.

Yapılan çalışmaya göre tüm tıbbi maddelerin GOST kalitesini karşıladığı tespit edildi.

Sıradan kimyasal maddeler olan bu ilaçların tüm çeşitlerini, vücut üzerindeki etkilerini, kullanım özelliklerini ve dozaj şekillerini elbette dikkate almak imkansızdır. Daha sonra farmakoloji ve tıpla uğraşacak olanları ilaç dünyasıyla daha detaylı bir tanışma bekliyor.

Şunu da eklemek isterim ki, farmakoloji endüstrisi hızla gelişmesine rağmen bilim insanları hala yan etkisi olmayan tek bir ilaç üretemedi. Her birimizin şunu hatırlaması gerekiyor: Çünkü kendimizi kötü hissettiğimizde önce doktora, sonra eczaneye gideriz ve çoğu zaman ilaçların sistemsiz kullanımıyla ifade edilen tedavi süreci başlar.

Bu nedenle sonuç olarak ilaç kullanımına ilişkin önerilerde bulunmak istiyorum:

İlaçlar, üretici tarafından belirtilmesi gereken sıcaklık rejimine göre (buzdolabında veya oda sıcaklığında) ışık ve ısı kaynaklarından uzakta, özel bir yerde doğru şekilde saklanmalıdır.

İlaçlar çocukların erişemeyeceği yerlerde saklanmalıdır.

Ecza dolabında bilinmeyen ilaç kalmamalıdır. Her kavanoz, kutu veya torba imzalanmalıdır.

Son kullanma tarihi geçmiş ilaçları kullanmayın.

Başka biri için reçete edilen ilaçları almayın: Bazıları tarafından iyi tolere edilirken, diğerlerinde ilaç hastalığına (alerji) neden olabilirler.

İlacın alınmasına ilişkin kurallara kesinlikle uyun: uygulama zamanı (yemeklerden önce veya sonra), dozaj ve dozlar arasındaki aralık.

Yalnızca doktorunuzun önerdiği ilaçları alın.

İlaçlara başlamak için acele etmeyin: bazen yeterince uyumak, dinlenmek ve temiz hava solumak yeterlidir.

İlaç kullanımına ilişkin bu birkaç ve basit tavsiyeyi bile takip ederek, en önemli şeyi - sağlığı - koruyabilirsiniz!

Bibliyografik liste.

1) Alikberova L.Yu.Eğlenceli kimya: Öğrenciler, öğretmenler ve ebeveynler için bir kitap. –M.:AST-PRESS, 2002.

2) Artemenko A.I. Organik bileşiklerin uygulanması. – M.: Bustard, 2005.

3) Mashkovsky M.D. İlaçlar. M.: Tıp, 2001.

4) Pichugina G.V. Kimya ve günlük insan yaşamı. M.: Bustard, 2004.

5) Vidal Dizini: Rusya'daki İlaçlar: Dizin - M .: Astra-PharmServis - 2001. - 1536 s.

6) Tutelyan V.A. Vitaminler: 99 soru ve cevap - M. - 2000. - 47 s.

7) Çocuklar için ansiklopedi, cilt 17. Kimya. - M. Avanta+, 200.-640'lar.

8) Rusya İlaç Kaydı "İlaç Ansiklopedisi" - 9. sayı - LLC M; 2001.

9) Mashkovsky M.D. Yirminci yüzyılın ilaçları. M.: New Wave, 1998, 320 s.;

10) Dyson G., May P. Sentetik tıbbi maddelerin kimyası. M.: Mir, 1964, 660 s.

11) İlaç Ansiklopedisi, 9. baskı, 2002. İlaçlar M.D. Mashkovsky 14. baskı.

12) http:// www. eczaneye danış. ru/ dizin. php/ ru/ belgeler/ üretme/710- tanrı-52249-2009- parça1? Hepsini Göster ↓=1

Kanıta dayalı tıp ilkelerinin klinik pratiğe yaygın şekilde girmesi büyük ölçüde ekonomik yönden kaynaklanmaktadır. Mali kaynakların doğru tahsisi, bilimsel verilerin teşhis, tedavi ve korunma yöntemlerinin klinik ve ekonomik etkinliği konusunda ne kadar ikna edici olduğuna bağlıdır. Klinik uygulamada, belirli kararlar kişisel deneyime veya uzman görüşüne dayalı olarak değil, kesin olarak kanıtlanmış bilimsel verilere dayanarak verilmelidir. Sadece yararsızlığa değil, aynı zamanda çeşitli tedavi ve önleme yöntemlerinin kullanılmasının yararlarına ilişkin bilimsel temelli kanıtların bulunmamasına da dikkat edilmelidir. Klinik araştırmalar temel olarak tıbbi ürün ve hizmet üreticileri tarafından finanse edildiğinden, şu anda bu hüküm özellikle önemlidir.

“Kanıta dayalı tıp” kavramı, 1990 yılında Toronto'daki McMaster Üniversitesi'nden Kanadalı bilim adamları tarafından önerildi. Kanıta dayalı tıp yeni bir bilim değil, bilimsel bilgilerin toplanması, analiz edilmesi, özetlenmesi ve yorumlanması için yeni bir yaklaşım, yön veya teknolojidir. Kanıta dayalı tıp ihtiyacı, öncelikle klinik farmakoloji alanı başta olmak üzere bilimsel bilgi hacminin artması nedeniyle ortaya çıkmıştır. Her yıl giderek daha fazla yeni ilaç klinik uygulamaya giriyor. Sonuçları genellikle belirsiz ve hatta bazen tam tersi olan çok sayıda klinik çalışmada aktif olarak incelenmektedir. Alınan bilgilerin kullanılması için yalnızca dikkatlice analiz edilmesi değil, aynı zamanda özetlenmesi de gerekir.

Yeni ilaçların rasyonel kullanımı, maksimum terapötik etkilerinin elde edilmesi ve istenmeyen reaksiyonlarının önlenmesi için, ilacın kapsamlı bir karakterizasyonunun, tüm terapötik ve olası olumsuz özelliklerine ilişkin verilerin halihazırda test aşamasında elde edilmesi gerekmektedir. Yeni ilaç elde etmenin ana yollarından biri biyolojik olarak aktif maddelerin taranmasıdır. Yeni ilaçları aramanın ve yaratmanın bu yolunun çok emek yoğun olduğu unutulmamalıdır - ortalama olarak incelenen her 5-10 bin bileşik için dikkate değer bir ilaç vardır. Tarama ve rastgele gözlemler yoluyla tıbbi uygulamaya giren değerli ilaçlar bulundu. Ancak yeni ilaçların seçiminde rastlantısallık temel prensip olamaz. Bilim geliştikçe, ilaçların yaratılmasının, hayati süreçlerde yer alan biyolojik olarak aktif maddelerin tanımlanmasına, çeşitli hastalıkların gelişiminin altında yatan patofizyolojik ve patokimyasal süreçlerin incelenmesine ve ayrıca bunların derinlemesine incelenmesine dayanması gerektiği oldukça açık hale geldi. Farmakolojik etki mekanizmaları. Biyomedikal bilimlerdeki ilerlemeler, geliştirilmiş özelliklere ve belirli farmakolojik aktiviteye sahip maddelerin hedefe yönelik sentezinin giderek daha fazla gerçekleştirilmesini mümkün kılmaktadır.

Maddelerin biyolojik aktivitesine ilişkin klinik öncesi çalışmalar genellikle farmakolojik ve toksikolojik olarak ikiye ayrılır. Bu çalışmalar birbirine bağımlı olduğundan ve aynı ilkelere dayandığından bu ayrım keyfidir. Tıbbi bileşiklerin akut toksisitesinin incelenmesinin sonuçları, daha sonraki farmakolojik çalışmalar için bilgi sağlar ve bu da maddenin kronik toksisitesine ilişkin çalışmanın yoğunluğunu ve süresini belirler.

Farmakolojik araştırmanın amacı ilacın terapötik aktivitesinin yanı sıra vücudun ana anatomik ve fizyolojik sistemleri üzerindeki etkisini belirlemektir. Bir maddenin farmakodinamiğinin incelenmesi sürecinde, yalnızca spesifik aktivitesi değil, aynı zamanda farmakolojik etkiyle ilişkili olası advers reaksiyonlar da belirlenir. Çalışma ilacının hasta ve sağlıklı organizmalar üzerindeki etkisi farklılık gösterebileceğinden, ilgili hastalıkların veya patolojik durumların modelleri üzerinde farmakolojik testler yapılmalıdır.

Toksikolojik çalışmalar, ilaçların deney hayvanları üzerindeki olası zararlı etkilerinin doğasını ve ciddiyetini ortaya koymaktadır. Toksikolojik çalışmalarda üç aşama vardır:

bir maddenin tek bir dozdan sonra akut toksisitesinin incelenmesi;

İlacın 1 yıl veya bazen daha uzun süre tekrarlanan kullanımını içeren bir bileşiğin kronik toksisitesinin belirlenmesi;

ilacın spesifik toksisitesinin belirlenmesi - onkojenite, mutajenite, teratojenik etkiler dahil embriyotoksisite, hassaslaştırıcı özellikler ve ayrıca ilaca bağımlılığa neden olma yeteneği.

İncelenmekte olan ilacın deney hayvanlarının vücudu üzerindeki zararlı etkisinin incelenmesi, hangi organ ve dokuların bu maddeye karşı en duyarlı olduğunu ve klinik çalışmalar sırasında nelere özel dikkat gösterilmesi gerektiğini belirlememize olanak sağlar.

Klinik araştırmaların amacı, yeni bir farmakolojik maddenin terapötik veya profilaktik etkinliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirmek, en rasyonel dozları ve kullanım rejimlerini ve ayrıca mevcut ilaçlarla karşılaştırmalı özellikleri belirlemektir. Klinik araştırmaların sonuçları değerlendirilirken aşağıdaki özellikler dikkate alınmalıdır: Bir kontrol grubunun varlığı, hastaların dahil edilmesi ve hariç tutulması için net kriterler, hastaların tedaviyi seçmeden önce çalışmalara dahil edilmesi, tedavinin rastgele (kör) seçimi, Yeterli randomizasyon yöntemi, Kör kontrol, Tedavi sonuçlarının kör değerlendirmesi, Komplikasyonlar ve yan etkiler hakkında bilgi, Hastaların yaşam kalitesi hakkında bilgi, Çalışmadan ayrılan hasta sayısı hakkında bilgi, Hasta isimlerini belirten yeterli istatistiksel analiz kullanılan metinler ve programlar, istatistiksel güç, tespit edilen etkinin büyüklüğü hakkında bilgi.

Farklı ilaç gruplarına yönelik klinik araştırma programları önemli ölçüde farklılık gösterebilir. Ancak bazı önemli hükümlerin her zaman yansıtılması gerekir. Testin amaç ve hedefleri açıkça formüle edilmelidir; hasta seçim kriterlerini belirlemek; hastaları ana ve kontrol gruplarına ayırma yöntemini ve her gruptaki hasta sayısını belirtin; ilacın etkili dozlarını belirleme yöntemi, çalışmanın süresi; kontrol yöntemi (açık, kör, çift vb.), referans ilaç ve plasebo, çalışılan ilaçların etkisinin kantitatif analizine yönelik yöntemler (kayıta tabi göstergeler); Statik veri işleme yöntemleri.

Tedavi yöntemlerine ilişkin yayınları değerlendirirken, hastaları çalışmadan çıkarma kriterlerinin oldukça sık, dahil etme kriterlerinin ise daha az belirtildiği unutulmamalıdır. İlacın hangi hastalar üzerinde çalışıldığı net değilse, elde edilen verilerin bilgilendiriciliğini değerlendirmek zordur. Araştırmaların çoğu, hastaların elbette bölge kliniklerindeki hastalardan farklı olduğu uzmanlaşmış üniversite hastanelerinde veya araştırma merkezlerinde gerçekleştirilmektedir. Bu nedenle ilk testlerin ardından giderek daha fazla yeni çalışma yapılıyor. Birincisi, çok merkezli olanlar, farklı hastanelerin katılımı sayesinde her birinin ayakta tedavi özellikleri düzeliyor. Sonra - açın. Her aşamada araştırma sonuçlarının her türlü hastaneye uygulanabilirliğine olan güven artıyor.

Çalışma ilacının dozunu ve kullanım rejimini belirleme sorunu çok önemli ve karmaşıktır. Yalnızca çok genel öneriler vardır; bunlar genellikle düşük bir dozla başlamaya indirgenir ve bu doz, istenen etki veya yan etki elde edilene kadar kademeli olarak artırılır. İncelenmekte olan ilacı kullanmak için rasyonel dozlar ve rejimler geliştirirken, terapötik etkisinin genişliğini, minimum ve maksimum güvenli terapötik dozlar arasındaki aralığı belirlemek arzu edilir. Çalışma ilacının kullanım süresi hayvanlar üzerinde yapılan toksikolojik testlerin süresini aşmamalıdır.

Yeni ilaçların klinik denemeleri sürecinde birbirine bağlı 4 aşama (aşama) vardır.

İlk klinik araştırmaların aşamasına “hedefleme” veya “klinik-farmakolojik” denir. Amacı, çalışma ilacının tolere edilebilirliğini ve terapötik bir etkiye sahip olup olmadığını belirlemektir.

Faz II'de 100-200 hasta üzerinde klinik çalışmalar yapılıyor. Gerekli bir koşul, bileşim ve boyut bakımından ana gruptan önemli ölçüde farklı olmayan bir kontrol grubunun varlığıdır. Deney grubundaki (ana) ve kontrol grubundaki hastalar cinsiyet, yaş ve başlangıçtaki tedavi açısından aynı olmalıdır (çalışmanın başlamasından 2-4 hafta önce tedavinin durdurulması tavsiye edilir). Gruplar, her rakamın veya rakam kombinasyonunun eşit seçim olasılığına sahip olduğu rastgele sayılar tabloları kullanılarak rastgele oluşturulur. Rastgeleleştirme veya rastgele atama, karşılaştırma gruplarının karşılaştırılabilirliğini sağlamanın ana yoludur.

Klinik çalışmalarda, yeni ilaçlar plaseboyla karşılaştırılıyor ve bu da tedavinin gerçek etkinliğini, örneğin hastaların yaşam beklentisi üzerindeki etkisini, tedavi uygulanmamasına kıyasla değerlendirmeyi mümkün kılıyor. Çift-kör yöntemin gerekliliği, doktorların hastanın hangi tedaviyi aldığını (aktif ilaç veya plasebo) bilmeleri durumunda istemsiz olarak hüsnükuruntudan vazgeçebilecekleri gerçeğiyle belirlenir.

Yeterli klinik araştırma yürütmenin ön koşulu randomizasyondur. Hastaların karşılaştırma gruplarına dağılımının rastgele olmadığı veya dağıtım yönteminin yetersiz olduğu (örneğin, hastaların hastaneye başvurdukları haftanın gününe göre bölündüğü) veya bu konuda hiçbir bilginin bulunmadığı çalışmalara ilişkin makaleler hepsi derhal değerlendirme dışı bırakılmalıdır. Tarihsel kontrollü çalışmalar (daha önce elde edilen veriler veya diğer tıbbi kurumlarda yürütülen çalışmaların sonuçları karşılaştırma için kullanıldığında) daha da az bilgilendiricidir. Uluslararası literatürde farmakoterapinin sorunlarına ayrılmış 9/10 makalede randomizasyon bildirilmektedir, ancak makalelerin yalnızca 1/3'ü randomizasyon yöntemini belirtmektedir. Rasgeleleştirmenin kalitesi şüpheliyse, deney ve kontrol grupları büyük olasılıkla karşılaştırılabilir değildir ve başka bilgi kaynakları aranmalıdır.

Tedavi sonuçlarının klinik önemi ve istatistiksel güvenilirliği büyük önem taşımaktadır. Bir klinik araştırmanın veya popülasyon çalışmasının sonuçları, sonuçların sıklığı ve hasta grupları arasındaki farkların istatistiksel önemi açısından sunulur. Yazar istatistiksel olarak anlamlı fakat küçük farklılıkları klinik olarak anlamlı olarak mı sunuyor? İstatistiksel olarak anlamlı olan, gerçekte yüksek olasılıkla var olan bir şeydir. Klinik açıdan önemli olan, büyüklüğü (örneğin, ölüm oranındaki azalmanın büyüklüğü) nedeniyle doktoru, uygulamasını yeni bir tedavi yöntemi lehine değiştirme ihtiyacı konusunda ikna etmesidir.

İlacın etkililiğini değerlendirmeye yönelik yöntemler, kriterler ve ilgili göstergelerin ölçülmesi için zaman, denemenin başlamasından önce kararlaştırılmalıdır. Değerlendirme kriterleri klinik, laboratuvar, morfolojik ve enstrümantaldir. Çoğu zaman, çalışma ilacının etkinliği diğer ilaçların dozunun azaltılmasıyla değerlendirilir. Her ilaç grubu için zorunlu ve ek (isteğe bağlı) kriterler vardır.

Faz III klinik deneylerinin amacı, farmakolojik bir maddenin etkinliği ve yan etkileri hakkında ek bilgi elde etmek, ilacın etki özelliklerini açıklığa kavuşturmak ve nispeten nadir görülen advers reaksiyonları tanımlamaktır. İlacın dolaşım bozuklukları, böbrek ve karaciğer fonksiyonu olan hastalardaki özellikleri araştırılıyor ve diğer ilaçlarla etkileşimleri değerlendiriliyor. Tedavi sonuçları bireysel kayıt kartlarına kaydedilir. Çalışmanın sonunda elde edilen sonuçlar özetlenir, istatistiksel olarak işlenir ve rapor halinde sunulur. Ana ve kontrol gruplarında aynı zaman diliminde elde edilen ilgili göstergeler statik olarak karşılaştırılır. Her gösterge için, incelenen süreye ilişkin ortalama fark hesaplanır (tedavi öncesindeki başlangıç ​​düzeyiyle karşılaştırıldığında) ve her grup içindeki not edilen dinamiklerin güvenilirliği değerlendirilir. Daha sonra kontrol ve deney gruplarının spesifik göstergelerinin değerlerindeki ortalama farklılıklar, çalışma ilacı ile plasebo veya karşılaştırma ilacının etkisindeki farkı değerlendirmek için karşılaştırılır. Yeni bir ilacın klinik araştırmalarının sonuçlarına ilişkin bir rapor, Farmakoloji Komitesi'nin gerekliliklerine uygun olarak hazırlanır ve özel önerilerle birlikte komiteye sunulur. Yeni ilacın aşağıdaki durumlarda klinik kullanıma yönelik bir önerisinin haklı olduğu kabul edilir:

Benzer etkiye sahip bilinen ilaçlardan daha etkilidir;

Bilinen ilaçlara göre daha iyi tolere edilebilirliğe sahiptir (eşit tolere edilebilirlikle);

Bilinen ilaçlarla tedavinin başarısız olduğu durumlarda etkili;

Ekonomik açıdan daha faydalı, daha basit bir tedavi yöntemine veya daha uygun bir dozaj formuna sahip;

Kombinasyon tedavisinde mevcut ilaçların toksisitesini arttırmadan etkinliğini arttırır.

Yeni bir ilacın veterinerlik uygulamalarında kullanılmasının onaylanması ve uygulanmasının ardından, aşama IV araştırması başlar - ilacın etkisi pratikte çeşitli durumlarda incelenir.

giriiş

Bölüm 1. Farmasötik analizin temel prensipleri

1.1 Farmasötik analiz kriterleri

1.2 Farmasötik analiz sırasında olası hatalar

1.3 Tıbbi maddelerin orijinalliğini test etmek için genel prensipler

1.4 Düşük kaliteli tıbbi maddelerin kaynakları ve nedenleri

1.5 Saflık testleri için genel gereklilikler

1.6 Farmasötik analiz yöntemleri ve sınıflandırılması

Bölüm 2. Fiziksel analiz yöntemleri

2.1 Tıbbi maddelerin fiziksel özelliklerinin test edilmesi veya fiziksel sabitlerinin ölçülmesi

2.2 Ortam pH'ının ayarlanması

2.3 Çözeltilerin şeffaflığının ve bulanıklığının belirlenmesi

2.4 Kimyasal sabitlerin tahmini

Bölüm 3. Kimyasal analiz yöntemleri

3.1 Kimyasal analiz yöntemlerinin özellikleri

3.2 Gravimetrik (ağırlık) yöntemi

3.3 Titrimetrik (hacimsel) yöntemler

3.4 Gazometrik analiz

3.5 Kantitatif element analizi

Bölüm 4. Fiziko-kimyasal analiz yöntemleri

4.1 Fizikokimyasal analiz yöntemlerinin özellikleri

4.2 Optik yöntemler

4.3 Emilim yöntemleri

4.4 Radyasyon emisyonuna dayalı yöntemler

4.5 Manyetik alan kullanımına dayalı yöntemler

4.6 Elektrokimyasal yöntemler

4.7 Ayırma yöntemleri

4.8 Termal analiz yöntemleri

Bölüm 5. Biyolojik analiz yöntemleri1

5.1 Tıbbi ürünlerin biyolojik kalite kontrolü

5.2 Tıbbi ürünlerin mikrobiyolojik kontrolü

Kullanılmış literatür listesi

giriiş

Farmasötik analiz, biyolojik olarak aktif maddelerin üretimin tüm aşamalarında kimyasal karakterizasyonu ve ölçümü bilimidir: ham maddelerin kontrolünden, elde edilen ilaç maddesinin kalitesinin değerlendirilmesine, stabilitesinin incelenmesine, son kullanma tarihlerinin belirlenmesine ve bitmiş dozaj formunun standartlaştırılmasına kadar. Farmasötik analizin, onu diğer analiz türlerinden ayıran kendine özgü özellikleri vardır. Bu özellikler, çeşitli kimyasal yapıdaki maddelerin analize tabi tutulması gerçeğinde yatmaktadır: basit alifatiklerden karmaşık doğal biyolojik olarak aktif maddelere kadar inorganik, organoelement, radyoaktif, organik bileşikler. Analiz edilen maddelerin konsantrasyon aralığı son derece geniştir. Farmasötik analizin nesneleri yalnızca bireysel tıbbi maddeler değil aynı zamanda farklı sayıda bileşen içeren karışımlardır. İlaç sayısı her geçen yıl artıyor. Bu durum yeni analiz yöntemlerinin geliştirilmesini zorunlu kılmaktadır.

Farmasötik analiz yöntemleri, ilaçların kalitesine yönelik gereksinimlerin sürekli artması nedeniyle sistematik iyileştirme gerektirir ve hem ilaçların saflık derecesine hem de kantitatif içeriklerine yönelik gereksinimler artmaktadır. Bu nedenle ilaçların kalitesinin değerlendirilmesinde sadece kimyasal değil, daha hassas fizikokimyasal yöntemlerin de yaygın olarak kullanılması gerekmektedir.

Farmasötik analize yönelik yüksek talepler vardır. Oldukça spesifik ve hassas olmalı, Devlet Farmakopesi XI, VFS, FS ve diğer bilimsel ve teknik dokümantasyon tarafından öngörülen standartlara göre doğru olmalı ve minimum miktarda test ilacı ve reaktif kullanılarak kısa sürede gerçekleştirilir.

Farmasötik analiz, hedeflere bağlı olarak ilaç kalite kontrolünün çeşitli biçimlerini içerir: farmakope analizi, ilaç üretiminin adım adım kontrolü, bireysel olarak üretilen dozaj formlarının analizi, eczanede ekspres analiz ve biyofarmasötik analiz.

Farmasötik analizin ayrılmaz bir parçası farmakope analizidir. Devlet Farmakopesi'nde veya diğer düzenleyici ve teknik belgelerde (VFS, FS) belirtilen ilaçları ve dozaj formlarını incelemek için bir dizi yöntemdir. Farmakope analizi sırasında elde edilen sonuçlara dayanarak, tıbbi ürünün Global Fon gerekliliklerine veya diğer düzenleyici ve teknik belgelere uygunluğu hakkında bir sonuca varılır. Bu gerekliliklerden saparsanız ilacın kullanımına izin verilmez.

Bir tıbbi ürünün kalitesine ilişkin bir sonuca ancak bir numunenin (numunenin) analizine dayanarak ulaşılabilir. Seçim prosedürü ya özel bir makalede ya da Global Fund XI'in genel makalesinde (2. sayı) belirtilmiştir. Numune alma işlemi yalnızca normatif ve teknik dokümantasyon gerekliliklerine uygun olarak mühürlenmiş ve paketlenmiş hasarsız paketleme ünitelerinden gerçekleştirilir. Bu durumda, zehirli ve narkotik ilaçlarla çalışmanın yanı sıra ilaçların toksisitesi, yanıcılığı, patlama tehlikesi, higroskopikliği ve diğer özelliklerine ilişkin ihtiyati tedbirlerin gerekliliklerine kesinlikle uyulmalıdır. Normatif ve teknik dokümantasyonun gerekliliklerine uygunluğu test etmek için çok aşamalı örnekleme yapılır. Aşama sayısı ambalajın türüne göre belirlenir. Son aşamada (görünüm kontrolünden sonra), dört tam fiziksel ve kimyasal analiz için gerekli miktarda bir numune alınır (numune düzenleyici kuruluşlar için alınırsa, o zaman bu tür altı analiz için).

Angro ambalajından her paketleme ünitesinin üst, orta ve alt katmanlarından eşit miktarlarda spot numuneler alınır. Homojenlik sağlandıktan sonra tüm bu numuneler karıştırılır. Dökme ve viskoz ilaçlar inert malzemeden yapılmış bir numune alıcı ile alınır. Sıvı ilaçlar numune alınmadan önce iyice karıştırılır. Bunu yapmak zorsa farklı katmanlardan nokta örnekleri alınır. Bitmiş tıbbi ürün örneklerinin seçimi, özel makalelerin gerekliliklerine veya Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı tarafından onaylanan kontrol talimatlarına uygun olarak gerçekleştirilir.

Farmakope analizinin yapılması, ilacın orijinalliğini, saflığını belirlemeyi ve dozaj formunda yer alan farmakolojik olarak aktif maddenin veya bileşenlerin kantitatif içeriğini belirlemeyi mümkün kılar. Bu aşamaların her birinin kendine özgü amacı olmasına rağmen, bunları tek başına ele almak mümkün değildir. Birbirine bağlıdırlar ve birbirlerini tamamlarlar. Örneğin erime noktası, çözünürlük, sulu bir çözeltinin pH'ı vb. tıbbi maddenin hem orijinalliği hem de saflığı için kriterlerdir.

Bölüm 1. Farmasötik analizin temel prensipleri

1.1 Farmasötik analiz kriterleri

Farmasötik analizin çeşitli aşamalarında, belirlenen görevlere bağlı olarak seçicilik, hassasiyet, doğruluk, analizin yapılması için harcanan süre ve analiz edilen ilacın miktarı (dozaj formu) gibi kriterler kullanılır.

Madde karışımlarını analiz ederken yöntemin seçiciliği çok önemlidir, çünkü bileşenlerin her birinin gerçek değerlerinin elde edilmesini mümkün kılar. Yalnızca seçici analitik teknikler, ayrışma ürünleri ve diğer safsızlıkların varlığında ana bileşenin içeriğini belirlemeyi mümkün kılar.

Farmasötik analizin doğruluğu ve hassasiyetine ilişkin gereklilikler, çalışmanın nesnesine ve amacına bağlıdır. Bir ilacın saflık derecesini test ederken, son derece hassas yöntemler kullanılır ve minimum safsızlık içeriğinin belirlenmesine izin verilir.

Adım adım üretim kontrolü yapılırken ve eczanede ekspres analiz yapılırken, analizin gerçekleştirilmesi için harcanan zaman faktörü önemli bir rol oynar. Bunu yapmak için, analizin mümkün olan en kısa zaman aralıklarında ve aynı zamanda yeterli doğrulukla yapılmasına olanak tanıyan yöntemleri seçin.

Bir ilaç maddesini kantitatif olarak belirlerken, seçicilik ve yüksek doğrulukla ayırt edilen bir yöntem kullanılır. Analizin büyük bir ilaç numunesi ile gerçekleştirilme olasılığı göz önüne alındığında, yöntemin duyarlılığı ihmal edilmektedir.

Bir reaksiyonun hassasiyetinin ölçüsü tespit sınırıdır. Bu yöntem kullanılarak analit bileşeninin varlığının belirli bir güven olasılığıyla tespit edilebildiği en düşük içerik anlamına gelir. "Açılma minimum" gibi bir kavram yerine "tespit limiti" terimi getirilmiş, "duyarlılık" terimi yerine de kullanılmıştır. Niteliksel reaksiyonların hassasiyeti, reaksiyona giren bileşenlerin çözeltilerinin hacimleri, konsantrasyonları gibi faktörlerden etkilenir. reaktiflerin pH'ı, ortamın pH'ı, sıcaklık, süre deneyimi. Kalitatif farmasötik analiz için yöntemler geliştirilirken bu dikkate alınmalıdır. Reaksiyonların hassasiyetini belirlemek için, spektrofotometrik yöntemle oluşturulan absorpsiyon göstergesi (spesifik veya molar) giderek daha fazla kullanılmaktadır. Kimyasal analizde hassasiyet, belirli bir reaksiyonun tespit limitinin değeri ile belirlenir.Fizikokimyasal yöntemler, yüksek hassasiyet analizi ile ayırt edilir.En yüksek hassasiyete sahip olanlar, 10-810-9'un belirlenmesine olanak tanıyan radyokimyasal ve kütle spektral yöntemlerdir. Analitin %'si, polarografik ve florimetrik %10-610-9, spektrofotometrik yöntemlerin duyarlılığı %10-310-6, potansiyometrik %10-2'dir.

“Analitik doğruluk” terimi aynı anda iki kavramı içerir: elde edilen sonuçların tekrarlanabilirliği ve doğruluğu. Tekrarlanabilirlik, test sonuçlarının ortalama değere göre dağılımını karakterize eder. Doğruluk, bir maddenin gerçek içeriği ile bulunan içeriği arasındaki farkı yansıtır. Her yöntem için analizin doğruluğu farklıdır ve birçok faktöre bağlıdır: ölçüm cihazlarının kalibrasyonu, tartım veya ölçüm doğruluğu, analistin deneyimi vb. Analiz sonucunun doğruluğu, en az doğru olan ölçümün doğruluğundan daha yüksek olamaz.

Bu nedenle titrimetrik tespitlerin sonuçlarını hesaplarken en az doğru rakam miligram sayısıdır.

Farmasötik kimyanın en önemli görevlerinden biri ilaçların kalitesini değerlendirmeye yönelik yöntemlerin geliştirilmesi ve iyileştirilmesidir.

Tıbbi maddelerin saflığını belirlemek için çeşitli fiziksel, fizikokimyasal, kimyasal analiz yöntemleri veya bunların bir kombinasyonu kullanılır.

Global Fund, ilaç kalite kontrolü için aşağıdaki yöntemleri sunmaktadır.

Fiziksel ve fizikokimyasal yöntemler. Bunlar şunları içerir: erime ve katılaşma sıcaklıklarının yanı sıra damıtma sıcaklık sınırlarının belirlenmesi; yoğunluğun belirlenmesi, kırılma indisi (refraktometri), optik rotasyon (polarimetri); spektrofotometri - ultraviyole, kızılötesi; fotokolorimetri, emisyon ve atomik absorpsiyon spektrometrisi, florimetri, nükleer manyetik rezonans spektroskopisi, kütle spektrometrisi; kromatografi - adsorpsiyon, dağıtım, iyon değişimi, gaz, yüksek performanslı sıvı; elektroforez (frontal, bölgesel, kılcal); elektrometrik yöntemler (pH'ın potansiyometrik belirlenmesi, potansiyometrik titrasyon, amperometrik titrasyon, voltametri).

Ayrıca bazen daha gelişmiş analitik özelliklere (hız, analiz doğruluğu, otomasyon) sahip olan farmakope yöntemlerine alternatif yöntemler kullanmak da mümkündür. Bazı durumlarda, bir ilaç şirketi henüz Farmakope'ye dahil edilmemiş bir yönteme (örneğin, Raman spektroskopi yöntemi - optik dikroizm) dayalı bir cihaz satın alır. Bazen orijinalliği belirlerken veya saflığı test ederken kromatografik tekniğin spektrofotometrik teknikle değiştirilmesi tavsiye edilir. Ağır metal safsızlıklarını sülfürler veya tioasetamidler biçiminde çökeltme yoluyla belirlemeye yönelik farmakope yönteminin bir takım dezavantajları vardır. Ağır metal safsızlıklarını belirlemek için birçok üretici, atomik absorpsiyon spektrometrisi ve endüktif olarak eşleşmiş plazma atomik emisyon spektrometrisi gibi fiziksel ve kimyasal analiz yöntemlerini tanıtmaktadır.

Bir ilacın orijinalliğini ve saflık derecesini karakterize eden önemli bir fiziksel sabit, erime noktasıdır. Saf bir maddenin, yabancı maddelerin varlığında değişen, belirgin bir erime noktası vardır. Belirli bir miktarda kabul edilebilir safsızlık içeren tıbbi maddeler için Devlet Fonu, erime sıcaklığı aralığını 2 °C dahilinde düzenler. Ancak Raoult yasasına göre (AT = iK3C, burada AT kristalizasyon sıcaklığındaki azalmadır; K3 kriyoskopik sabittir; C konsantrasyondur) i = 1'de (elektrolit olmayan), AG değeri aynı olamaz. tüm maddeler. Bu sadece safsızlıkların içeriğinden değil, aynı zamanda ilacın kendi doğasından, yani ilacın erime sıcaklığındaki molar azalmayı yansıtan kriyoskopik sabit K3'ün değerinden de kaynaklanmaktadır. Dolayısıyla kafur (K3 = 40) ve fenol (K3 = 7,3) için aynı AT = 2 °C'de safsızlıkların kütle oranları eşit değildir ve sırasıyla %0,76 ve %2,5'tir.

Ayrışma ile eriyen maddeler için genellikle maddenin ayrıştığı ve görünümünde keskin bir değişikliğin meydana geldiği sıcaklık belirtilir.

Devlet Fonu X'in bazı özel maddelerinde, bir dizi sıvı ilaç için katılaşma sıcaklığının veya kaynama noktasının (Devlet Fonu XI'e göre - “damıtma sıcaklık sınırları”) belirlenmesi tavsiye edilir. Kaynama noktası özel makalede verilen aralıkta olmalıdır.

Daha geniş bir aralık, yabancı maddelerin varlığını gösterir.

Devlet Fonu X'in birçok özel makalesi, ilacın orijinalliğini ve kalitesini doğrulayan, kabul edilebilir yoğunluk değerleri ve daha az sıklıkla viskozite sağlar.

Global Fund X'in hemen hemen tüm özel makaleleri, çeşitli çözücülerdeki çözünürlük gibi ilaç kalitesi göstergesini standartlaştırmaktadır. Bir ilaçta safsızlıkların varlığı, safsızlığın doğasına bağlı olarak çözünürlüğünü azaltabilir veya arttırabilir.

Saflık kriterleri ayrıca ilacın rengini ve/veya sıvı dozaj formlarının şeffaflığını da içerir.

Bir ilacın saflığı için belirli bir kriter, bir test maddesi çözeltisindeki bir ışık ışınının kırılma indeksi (refraktometri) ve bir dizi maddenin veya bunların çözeltilerinin dönme kabiliyetinden dolayı spesifik rotasyon gibi fiziksel sabitler olabilir. Düzlem polarize ışık bunların içinden geçtiğinde polarizasyon düzlemi (polarimetri). Bu sabitleri belirleme yöntemleri optik analiz yöntemlerine aittir ve aynı zamanda ilaçların ve bunların dozaj formlarının orijinalliğini ve niceliksel analizini oluşturmak için de kullanılır.

Bazı ilaçların iyi kalitesinin önemli bir kriteri su içerikleridir. Bu göstergede meydana gelen bir değişiklik (özellikle depolama sırasında), etkin maddenin konsantrasyonunu ve dolayısıyla farmakolojik aktivitesini değiştirebilir ve ilacı kullanım için uygunsuz hale getirebilir.

Kimyasal yöntemler. Bunlar şunları içerir: özgünlük, çözünürlük, uçucu maddelerin ve suyun belirlenmesi için kalitatif reaksiyonlar, organik bileşiklerdeki nitrojen içeriğinin belirlenmesi, titrimetrik yöntemler (asit-baz titrasyonu, sulu olmayan solventlerde titrasyon, kompleksometri), nitritometri, asit sayısı, sabunlaşma sayısı , eter numarası, iyot numarası vb.

Biyolojik yöntemler. İlaç kalite kontrolüne yönelik biyolojik yöntemler çok çeşitlidir. Bunlara toksisite, sterilite ve mikrobiyolojik saflık testleri dahildir.

Federal Yasa gereklerine uygunluk açısından kalitelerini kontrol ederken ara ürünlerin, ilaç maddelerinin ve bitmiş dozaj formlarının fiziko-kimyasal analizini yapmak için, kontrol ve analitik laboratuvarın aşağıdaki minimum ekipman ve cihazlarla donatılması gerekir:

IR spektrofotometresi (gerçekliğini belirlemek için);

görünür ve UV bölgesindeki spektrometri için spektrofotometre (tanımlama, nicelik belirleme, dozaj tekdüzeliği, çözünürlük);

ince tabaka kromatografisi (TLC) için ekipman (orijinalliğin belirlenmesi, ilgili safsızlıklar);

yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) için kromatograf (tanımlama, miktar belirleme, ilgili safsızlıkların belirlenmesi, dozaj tekdüzeliği, çözünürlük);

gaz-sıvı kromatografisi (GLC) (safsızlık içeriği, dozaj tekdüzeliğinin belirlenmesi);

polarimetre (tanımlama, nicelik belirleme);

potansiyometre (pH ölçümü, kantitatif belirleme);

atomik absorpsiyon spektrofotometresi (ağır metallerin ve metal olmayanların element analizi);

K. Fischer titratörü (su içeriğinin belirlenmesi);

türevograf (kurutma sırasında ağırlık kaybının belirlenmesi).