Tarihte dokunulmazlık nedir? Ilya Mechnikov - hücresel bağışıklık teorisinin yaratıcısı

İmmünolojinin temeli, mikroskobun icadıyla atıldı, bu sayede ilk mikroorganizma grubunu - patojenik bakterileri tespit etmek mümkün oldu.

18. yüzyılın sonunda İngiliz taşra doktoru Edward Jenner, hastalığı aşı yoluyla önlemeye yönelik ilk başarılı girişimi bildirdi. Onun yaklaşımı ilginç bir olgunun gözlemlerinden doğmuştur: sütçü kızlar sıklıkla inek çiçeği hastalığına yakalanmış ve sonrasında çiçek hastalığına yakalanmamışlardır. Jenner, küçük çocuğa sığır çiçeği püstülünden (apse) alınan irini enjekte etti ve çocuğun çiçek hastalığına karşı bağışık olduğuna ikna oldu.

Jenner'ın çalışması, 19. yüzyılda Fransa'da Pasteur ve Almanya'da Koch tarafından hastalıkların mikrop teorisinin incelenmesine yol açtı. Mikrobiyal hücrelerle aşılanmış hayvanların kanında antibakteriyel faktörler bulundu.

Louis Pasteur laboratuvarda çeşitli mikropları başarıyla yetiştirdi. Bilimde sıklıkla olduğu gibi bu keşif, tavuk kolera patojenlerinin yetiştirilmesi sırasında tesadüfen yapıldı. Çalışma sırasında mikroplu bardaklardan biri laboratuvar masasında unutuldu. Yazdı. Bardaktaki mikroplar güneş ışınlarıyla defalarca ısınıp kurumuş ve hastalık yapma yeteneklerini kaybetmişlerdir. Ancak bu kusurlu hücreleri alan tavuklar, taze kolera bakterisi kültürüne karşı korundu. Zayıflamış bakteriler sadece hastalığa neden olmakla kalmadı, tam tersine bağışıklık sağladı.

1881'de Louis Pasteur geliştirdi aşı oluşturma prensipleri Bulaşıcı hastalıkların gelişmesini önlemek için zayıflatılmış mikroorganizmalardan.

1908'de Ilya Ilyich Mechnikov ve Paul Ehrlich, bağışıklık teorisi üzerine yaptıkları çalışmalar nedeniyle Nobel Ödülü'ne layık görüldü.

I. Mechnikov, antibakteriyel bağışıklıktaki belirleyici rolün fagositoza ait olduğu hücresel (fagositik) bağışıklık teorisini yarattı.

İlk olarak, bir zoolog olarak I. I. Mechnikov, Odessa'daki Karadeniz faunasının deniz omurgasızlarını deneysel olarak inceledi ve bu hayvanların belirli hücrelerinin (sölomositler) iç ortama nüfuz eden tüm yabancı parçacıkları (bakteriler dahil) emdiğine dikkat çekti. . Daha sonra bu olay ile mikrobiyal cisimlerin omurgalıların beyaz kan hücreleri tarafından emilmesi arasında bir benzerlik olduğunu gördü. I. I. Mechnikov, bu fenomenin belirli bir hücrenin beslenmesi değil, tüm organizmanın çıkarına olan koruyucu bir süreç olduğunu fark etti. Bilim adamı bu şekilde hareket eden koruyucu hücrelere isim verdi fagositler- "hücreleri yiyip bitiren". I. I. Mechnikov, iltihabı yıkıcı bir olaydan ziyade koruyucu bir fenomen olarak gören ilk kişiydi.

20. yüzyılın başında çoğu patolog, lökositlerin (irin) patojenik hücreler ve fagositlerin vücuttaki enfeksiyonun taşıyıcıları olduğunu düşündükleri için II. Mechnikov'un teorisine karşı çıktı. Ancak Mechnikov'un çalışması Louis Pasteur tarafından desteklendi. I. Mechnikov'u Paris'teki enstitüsünde çalışmaya davet etti.

Paul Ehrlich antikorları keşfetti ve yarattı humoral bağışıklık teorisi Antikorların anne sütü yoluyla bebeğe aktarıldığını tespit ederek, pasif bağışıklık. Ehrlich, milyonlarca çocuğun hayatını kurtaran difteri antitoksinini yapmak için bir yöntem geliştirdi.

Ehrlich'in bağışıklık teorisi hücrelerin yüzeyinde yabancı maddeleri tanıyan özel reseptörlerin bulunduğunu söylüyor ( antijene özgü reseptörler). Yabancı parçacıklarla (antijenlerle) karşılaşıldığında bu reseptörler hücrelerden ayrılarak serbest moleküller halinde kana karışır. P. Ehrlich makalesinde kandaki antimikrobiyal maddeleri " terimi olarak adlandırdı antikor", çünkü o dönemde bakterilere "mikroskobik cisimler" deniyordu.

P. Ehrlich, vücudun belirli bir mikropla temas etmeden önce bile "yan zincirler" adını verdiği biçimde antikorlara sahip olduğunu varsaydı. Artık antijenler için lenfosit reseptörlerini aklında tuttuğu biliniyor.

1908'de Paul Ehrlich, humoral bağışıklık teorisi nedeniyle Nobel Ödülü'ne layık görüldü.

Biraz önce Karl Landsteiner, aynı türün bireyleri arasında immünolojik farklılıkların varlığını ilk kez kanıtladı.

Peter Medovar, yabancı proteinlerin bağışıklık hücreleri tarafından tanınmasının inanılmaz doğruluğunu kanıtladı: yabancı bir hücreyi yalnızca tek bir değiştirilmiş nükleotid ile ayırt edebiliyorlar.

Frank Burnet, bağışıklığın merkezi biyolojik mekanizmasının kendini ve düşmanını tanıma olduğu görüşünü öne sürdü (Burnet'in aksiyomu).

1960 yılında Peter Medawar ve Frank Burnet bu keşiflerinden dolayı Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü aldılar. immünolojik tolerans(lat. hata payı- sabır) - belirli antijenlere karşı tanınma ve spesifik tolerans.


İlgili bilgi:

  1. III. Ödevleri tamamlamak ve seminer derslerine hazırlanmak için öneriler. Kategorik aparatı incelemek için önerilen literatür listesinde belirtilen Federal Yasa metinlerine bakmanız tavsiye edilir.

Bağışıklık- Bu, genetik yabancılık belirtileri taşıyan canlı bedenlerden ve maddelerden korunma yöntemidir. Bu, R.V. Petrov'a ait dokunulmazlığın en açık ve en kısa tanımlarından biridir.

Bağışıklık (immunis) terimi çağımızdan önce bile kullanılıyordu. Dolayısıyla Antik Roma'da dokunulmazlık, vergi ödemekten ve görevleri yerine getirmekten muafiyet olarak anlaşıldı.

Enfeksiyona karşı koruyucu mekanizmaların ilk deneysel onayı, çiçek hastalığına karşı başarılı bir aşılama gerçekleştiren İngiliz doktor E. Jenner tarafından elde edildi. Daha sonra Louis Pasteur bulaşıcı hastalıklara karşı aşılama teorisini doğruladı. O zamandan beri bağışıklık, bulaşıcı ajanlara (bakteri ve virüslere) karşı bağışıklık olarak anlaşılmaya başlandı.

N. F. Gamaleya'nın çalışması sayesinde bağışıklık kavramı önemli ölçüde genişledi - vücudun tümörlere ve genetik olarak yabancı hücrelere karşı koruyucu mekanizmalara sahip olduğu ortaya çıktı. I.I.'nin keşfi temel oldu. Fagositozun Mechnikov fenomeni. Vücudun kendi eski veya hasarlı hücrelerini reddetme olasılığını kanıtlayan ilk kişi oydu. Fagositozun keşfi, patojenlerin bağışıklık faktörleri tarafından yok edilme mekanizmasının ilk açıklamasıydı. P. Ehrlich, hücresel mekanizmaların keşfiyle neredeyse eşzamanlı olarak, antikor adı verilen bağışıklık sisteminin humoral faktörlerini keşfetti. Klinik immünolojinin başlangıcı, klinik bir kalıtsal agammaglobulinemi vakasını tanımlayan O. Bruton'un adıyla ilişkilidir. Bu, bağışıklık faktörlerinin eksikliğinin insan hastalıklarının gelişmesine yol açabileceğinin ilk doğrulamasıydı.

Birikmiş verileri özetleyen F. Vernet, 20. yüzyılın ortalarında. bağışıklık fikrini vücudun genetik bileşiminin sabitliğini kontrol eden bir sistem olarak doğruladı. Ancak modern kavramlara göre bağışıklık genotip düzeyinde değil, kalıtsal bilginin fenotipik belirtileriyle çalışır. F. Vernet, bağışıklık sistemindeki belirli bir antijene dayanarak belirli bir lenfositin seçiminin (seçiminin) gerçekleştiği bir klonal bağışıklık seçimi teorisi önerdi. İkincisi, üreme yoluyla bir immünosit klonu (aynı hücrelerden oluşan bir popülasyon) oluşturur.

Dünyanın her yerinde, dokunulmazlık doktrini, tüm uzmanlık alanlarındaki doktorların eğitiminde merkezi bir yer tutmaktadır. Bunun nedeni antijenik homeostazı koruyan bağışıklık sisteminin vücudun en önemli adaptasyon sistemlerinden biri olmasıdır.

Bağışıklık bozukluklarının doğal olarak akut sürecin seyrinin ağırlaşmasına, genelleşmesine, kronikleşmesine ve çeşitli hastalıkların tekrarına yol açtığı ve bunun da bir dizi patolojik durumun nedeni olduğu bilinmektedir. Olumsuz çevre koşulları, stres, beslenme bozuklukları, bazı ilaçlar, cerrahi müdahaleler ve daha birçok faktör vücudun reaksiyonunu ve enfeksiyon etkenlerine karşı direncini azaltır.

Vücudun koruyucu özellikleri

Vücudun kendini savunmasının ilk aşaması cilt, burun mukozası, solunum yolu ve sindirim organları tarafından temsil edilir.

Vücudun savunmasının ikinci aşaması kan lökositleri (beyaz kan hücreleri) tarafından temsil edilir.

Vücudun bulaşıcı hastalıklara karşı savunmasının üçüncü aşaması antikor ve antitoksin üretimidir. Antikorlar mikropların birbirine yapışmasına ve çözünmesine neden olur. Antitoksinler mikropların ürettiği toksik maddeleri parçalayarak etkisiz hale getirir. İnsan vücudunun antikorlar ve antitoksinler oluşturma ve bunların yardımıyla kendini korumak için patojen mikroplarla savaşma yeteneğine bağışıklık denir.

Dalak

Sol kaburganın altında, üst karın boşluğunda bulunur. Bir yetişkinde ağırlığı 140-200 g'a ulaşır.

Dalak, lenfatik damarlara giren lenfositleri üretir. Lenfositler vücuda giren mikropları absorbe etme ve çözme (fagositoz) yeteneğine sahiptir. Bu, dalağın vücudun bulaşıcı hastalıklardan (bağışıklık) korunmasında rol oynadığı anlamına gelir. Ayrıca dalakta fazla kan birikir, yani dalak bir “kan deposudur”. Bununla birlikte dalakta yıpranmış kan hücrelerinin (eritrositler ve lökositler) parçalanması da meydana gelir.

Fiziksel emek ve sporla uğraşıldığında dalakta lenfosit oluşumu artar. Aynı zamanda vücudun savunması (bağışıklığı) da artar.

Bağışıklık türleri

Vücut üzerindeki etkinin lokalizasyonuna bağlı olarak aşağıdakiler ayırt edilir:

  • genel bağışıklık
  • yerel bağışıklık

Kökenine bağlı olarak şunlar vardır:

  • doğuştan gelen bağışıklık
  • Edinilmiş bağışıklık

Eylem yönüne göre ayırt edilirler:

  • bulaşıcı bağışıklık
  • bulaşıcı olmayan bağışıklık.

Ayrı bir grup şunları içerir:

  • humoral bağışıklık
  • hücresel bağışıklık
  • fagositik bağışıklık.

Genel bağışıklık

Yerel bağışıklık

Doğuştan bağışıklık

Doğuştan gelen bağışıklık anneden çocuğa geçer. Ancak kalıcı değildir ve çocuğun hayatının ilk yılında zaten gücünü kaybeder.

Edinilmiş bağışıklık

Edinilen, yani vücudun kendisi tarafından kendi yaşamı boyunca geliştirilen bağışıklık (antikorlar ve antitoksinler) doğal veya yapay olabilir.

Aktif kazanılmış bağışıklık

Doğal bağışıklık, bir kişinin belirli bulaşıcı hastalıklara maruz kalmasından sonra gelişir. Sağlıklı bir kişinin vücudunda aşılardan sonra yapay bağışıklık gelişir. Aşılamalar için özel laboratuvarlarda zayıflatılmış patojenik mikrop ve virüslerden aşılar hazırlanır.

Doğal ve yapay bağışıklık vücudun kendisinde üretildiğinden aktif bağışıklık genel adı altında birleştirilirler.

Pasif kazanılmış bağışıklık

Ayrıca pasif bağışıklık da vardır. Aşılamadan sonra bazı bağışçıların vücudunda belirli hastalıkların etken maddelerine ve bunların toksik maddelerine karşı bağışıklık oluşturulur.

Ünlü Rus bilim adamı I.I. Mechnikov, Rusya'da kuduz, şarbon ve diğer hastalıkları önlemek için aşı ve kan serumu hazırlayan ve kullanan ilk kişiydi. Siteden materyal

Bulaşıcı bağışıklık

Bulaşıcı bağışıklık antimikrobiyal ve antitoksik olarak ikiye ayrılır. Antimikrobiyal bağışıklık sırasıyla antibakteriyel, antiviral, antifungal ve antiprotozoal içerir.

Spesifik bir araştırma alanı olarak immünoloji, bulaşıcı hastalıklarla mücadeleye yönelik pratik ihtiyaçtan doğmuştur. İmmünoloji ayrı bir bilimsel alan olarak ancak yirminci yüzyılın ikinci yarısında ortaya çıktı. Enfeksiyöz patoloji ve mikrobiyolojinin uygulamalı bir dalı olarak immünolojinin tarihi çok daha uzundur. Bulaşıcı hastalıkların yüzyıllarca süren gözlemleri, modern immünolojinin temellerini attı: Vebanın geniş çapta yayılmasına rağmen (MÖ 5. yüzyıl), hiç kimse en azından ölümcül bir şekilde iki kez hastalanmadı ve iyileşenler cesetleri gömmek için kullanıldı.

İlk çiçek aşılarının Çin'de İsa'nın doğumundan bin yıl önce yapıldığına dair kanıtlar var. Çiçek hastalığı püstüllerinin içeriğinin sağlıklı insanlara hastalığın akut formundan korunması amacıyla aşılanması daha sonra Hindistan, Küçük Asya, Avrupa ve Kafkasya'ya yayıldı.

Aşılamanın yerini, 18. yüzyılın sonunda geliştirilen aşılama yöntemi (Latince "vacca" - inek kelimesinden) aldı. İngiliz doktor E. Jenner. Hasta hayvanlara bakan sütçü kızların bazen son derece hafif bir şekilde inek çiçeği hastalığına yakalandıklarını, ancak hiçbir zaman çiçek hastalığına yakalanmadıklarına dikkat çekti. Böyle bir gözlem, araştırmacıya insanlarda hastalıkla mücadele etmek için gerçek bir fırsat verdi. E. Jenner, araştırmasının başlamasından 30 yıl sonra, 1796 yılında sığır çiçeği aşılama yöntemini denemeye karar verdi. Deney başarılı oldu ve o zamandan beri E. Jenner aşılama yöntemi dünya çapında geniş bir kullanım alanı buldu.

Bulaşıcı immünolojinin kökeni, seçkin bir Fransız bilim adamının adıyla ilişkilidir. Louis Pasteur. Enfeksiyona karşı stabil bağışıklık sağlayan aşı preparatlarına yönelik hedefe yönelik araştırmalara yönelik ilk adım, Pasteur'un tavuk kolerasına neden olan ajanın patojenitesini gözlemlemesinden sonra atıldı. Pasteur bu gözlemden şu sonuca varmıştır: Patojenitesini kaybetmiş yaşlı bir kültür, enfeksiyona karşı direnç yaratma kapasitesine sahiptir. Bu, onlarca yıldır, immünojenik özelliklerini korurken patojenin virülansında bir azalma elde etmek için şu veya bu şekilde (her patojen için, kendine ait) aşı materyali oluşturma ilkesini belirledi.
Pasteur aşılamanın ilkelerini geliştirip bunları uygulamada başarıyla uygulamasına rağmen enfeksiyondan korunma sürecinde yer alan faktörlerin farkında değildi. Enfeksiyona karşı bağışıklık mekanizmalarından birine ışık tutan ilk kişi Emil von Behring Ve Kitazato. Sağlam hayvanlara enjekte edilen tetanoz toksini ile önceden bağışıklık kazandırılmış farelerden alınan serumun, hayvanları öldürücü dozda toksinden koruduğunu gösterdiler. Bağışıklama sonucunda oluşan serum faktörü - antitoksin - keşfedilen ilk spesifik antikordu. Bu bilim adamlarının çalışmaları, humoral bağışıklık mekanizmalarının incelenmesinin temelini attı.
Rus evrimsel biyolog, hücresel bağışıklık sorunlarına ilişkin bilginin kökenindeydi İlya İlyiç Meçnikov. 1883 yılında Odessa'da doktorlar ve doğa bilimcilerin katıldığı bir kongrede fagositik bağışıklık teorisi üzerine ilk raporu yaptı. İnsanlarda amipli hareketli hücreler (makrofajlar ve nötrofiller) bulunur. Özel bir tür yiyecek - patojenik mikroplar "yiyorlar", bu hücrelerin işlevi mikrobiyal saldırganlıkla savaşmaktır.
Alman farmakolog, Mechnikov'a paralel olarak enfeksiyona karşı bağışıklık savunması teorisini geliştirdi Paul Ehrlich. Patojenik mikroorganizmaları öldürebilen bakterilerle enfekte olmuş hayvanların kan serumunda protein maddelerinin ortaya çıktığının farkındaydı. Bu maddelere daha sonra kendisi tarafından “antikorlar” adı verilmiştir. Antikorların en karakteristik özelliği belirgin özgüllükleridir. Bir mikroorganizmaya karşı koruyucu bir madde olarak oluştuktan sonra, diğerlerine kayıtsız kalarak yalnızca onu etkisiz hale getirir ve yok ederler.
Ortaya çıktıkları dönemde fagositik (hücresel) ve humoral olmak üzere iki teori birbirine karşıt konumdaydı. Mechnikov ve Ehrlich okulları, her darbenin ve her savuşturmanın rakiplerini birbirine yaklaştırdığından şüphelenmeden bilimsel gerçek için savaştı. 1908'de her iki bilim adamına aynı anda Nobel Ödülü verildi.
Yirminci yüzyılın 40'lı yılların sonu ve 50'li yılların başında immünolojinin ilk gelişim dönemi sona eriyordu. Çok çeşitli bulaşıcı hastalıklara karşı tam bir aşı cephaneliği oluşturulmuştur. Veba, kolera ve çiçek hastalığı salgınları artık yüzbinlerce insanı yok etmiyordu. Bu hastalıkların izole, sporadik salgınları hala ortaya çıkmaktadır, ancak bunlar yalnızca epidemiyolojik önemi olmayan, çok daha az pandemik öneme sahip olmayan çok yerel vakalardır.


Pirinç. 1. İmmünoloji bilim adamları: E. Jenner, L. Pasteur, I.I. Mechnikov, P. Erlich.

İmmünolojinin gelişiminde yeni bir aşama, öncelikle seçkin Avustralyalı bilim adamının adıyla ilişkilidir. M.F. Burnet. Modern immünolojinin çehresini büyük ölçüde belirleyen oydu. Bağışıklığı, "kendine ait" olan her şeyi "yabancı" olan her şeyden ayırmayı amaçlayan bir tepki olarak ele alarak, bireysel (ontogenetik) gelişim döneminde organizmanın genetik bütünlüğünü korumada bağışıklık mekanizmalarının önemi sorusunu gündeme getirdi. Spesifik bir bağışıklık tepkisinin ana katılımcısı olarak lenfosite dikkat çeken ve ona "immünosit" adını veren Burnet'ti. Tahmin eden Burnet'ti ve İngiliz de Peter Medawar ve Çek Milan Hasek deneysel olarak bağışıklık reaktivitesinin tersi olan durumu doğruladı - tolerans. Timusun bağışıklık tepkisinin oluşumundaki özel rolüne dikkat çeken Burnet'ti. Ve son olarak Burnet, klonal seçilim bağışıklık teorisinin yaratıcısı olarak immünoloji tarihinde kaldı. Bu teorinin formülü basittir: Lenfositlerin bir klonu yalnızca bir spesifik, antijenik, spesifik belirleyiciye yanıt verme kapasitesine sahiptir.
Burnet'in bağışıklığın, "kendimize ait" olan her şeyi "yabancı" olan her şeyden ayıran, vücudun bir tepkisi olduğu yönündeki görüşleri özel bir ilgiyi hak ediyor. Medawar, yabancı bir naklin reddedilmesinin immünolojik doğasını kanıtladıktan sonra, malign neoplazmların immünolojisine ilişkin gerçeklerin birikmesinden sonra, bağışıklık reaksiyonunun yalnızca mikrobiyal antijenlere karşı değil, aynı zamanda küçük de olsa antijenik olduğunda da geliştiği ortaya çıktı. vücut ile karşılaştığı biyolojik materyal (nakil, kötü huylu tümör) arasındaki farklar.

Bugün, hepsini olmasa da, bağışıklık tepkisinin mekanizmalarının çoğunu biliyoruz. Şaşırtıcı derecede geniş çeşitlilikteki antikorların ve antijen tanıma reseptörlerinin genetik temelini biliyoruz. Bağışıklık tepkisinin hücresel ve humoral formlarından hangi hücre tiplerinin sorumlu olduğunu biliyoruz; artan tepkisellik ve toleransın mekanizmaları büyük ölçüde anlaşılmıştır; antijen tanıma süreçleri hakkında çok şey bilinmektedir; hücreler arası ilişkilerdeki (sitokinler) moleküler katılımcılar belirlendi; Evrimsel immünolojide, hayvanların ilerici evriminde spesifik bağışıklığın rolü kavramı oluşturuldu. Bağımsız bir bilim dalı olarak immünoloji, gerçek anlamda biyolojik disiplinlerle aynı seviyededir: moleküler biyoloji, genetik, sitoloji, fizyoloji, evrimsel öğretim.

İmmünoloji vücudun yapısal ve işlevsel bütünlüğünü ve biyolojik bireyselliğini korumayı amaçlayan savunma reaksiyonlarının bilimidir. Mikrobiyoloji ile yakından ilgilidir.

Yüzlerce ve binlerce cana mal olan en korkunç hastalıklardan etkilenmeyen insanlar her zaman vardı. Ek olarak, Orta Çağ'da, bulaşıcı bir hastalığa yakalanan bir kişinin bu hastalığa karşı bağışıklık kazandığı fark edildi: bu nedenle veba ve koleradan kurtulan insanlar, hastaların bakımı ve ölülerin gömülmesiyle meşguldü. Doktorlar çok uzun zamandır insan vücudunun çeşitli enfeksiyonlara karşı direncinin mekanizmasıyla ilgileniyorlardı, ancak immünoloji bir bilim olarak ancak 19. yüzyılda ortaya çıktı.

Aşıların oluşturulması

İnsanlığı çiçek hastalığından kurtarmayı başaran İngiliz Edward Jenner (1749-1823) bu alanda öncü sayılabilir. İnekleri gözlemlerken, hayvanların enfeksiyona duyarlı olduğunu, belirtilerinin çiçek hastalığına benzediğini (daha sonra bu sığır hastalığına "inek çiçeği" adı verildi) ve memelerinde çiçek hastalığını güçlü bir şekilde anımsatan kabarcıkların oluştuğunu fark etti. Sağım sırasında, bu kabarcıkların içerdiği sıvı sıklıkla insanların cildine sürülürdü, ancak sütçü kızlar nadiren çiçek hastalığına yakalanırdı. Patojen mikropların varlığı henüz bilinmediğinden Jenner bu gerçeğe bilimsel bir açıklama getiremedi. Daha sonra ortaya çıktığı gibi, en küçük mikroskobik canlılar (sığır çiçeği hastalığına neden olan virüsler) insanları enfekte eden virüslerden biraz farklıdır. Ancak insanın bağışıklık sistemi de bunlara tepki verir.

1796'da Jenner, ineklerdeki kabarcıklardan alınan sıvıyı sekiz yaşındaki sağlıklı bir çocuğa aşıladı. Kendini biraz hasta hissetti ve bu durum kısa süre sonra geçti. Bir buçuk ay sonra doktor ona insan çiçek hastalığını aşıladı. Ancak çocuk hastalanmadı çünkü aşıdan sonra vücudu onu hastalıktan koruyan antikorlar geliştirdi.

İmmünolojinin gelişimindeki bir sonraki adım ünlü Fransız hekim Louis Pasteur (1822-1895) tarafından atıldı. Jenner'ın çalışmasına dayanarak, eğer bir kişiye hafif bir hastalığa neden olan zayıflamış mikroplar bulaşırsa, gelecekte o kişinin artık bu hastalığa yakalanmayacağı fikrini dile getirdi. Bağışıklığı çalışıyor ve lökositleri ve antikorları patojenlerle kolaylıkla baş edebiliyor. Böylece enfeksiyon hastalıklarında mikroorganizmaların rolü kanıtlanmıştır.

Pasteur, aşının birçok hastalığa karşı kullanılmasını mümkün kılan bilimsel bir teori geliştirdi ve özellikle kuduza karşı bir aşı yarattı. İnsanlar için son derece tehlikeli olan bu hastalığa, köpekleri, kurtları, tilkileri ve diğer birçok hayvanı etkileyen bir virüs neden olmaktadır. Bu durumda sinir sistemi hücreleri zarar görür. Hasta kişi hidrofobi geliştirir - içmek imkansızdır çünkü su, farenks ve gırtlakta kasılmalara neden olur. Solunum kaslarının felci veya kalp aktivitesinin durması nedeniyle ölüm meydana gelebilir. Bu nedenle, bir köpek veya başka bir hayvan ısırılırsa, derhal kuduza karşı aşı yaptırmanız gerekir. 1885 yılında Fransız bir bilim adamının yarattığı serum, bugüne kadar başarıyla kullanılıyor.

Kuduza karşı bağışıklık yalnızca 1 yıl sürer, dolayısıyla bu süreden sonra tekrar ısırılırsanız tekrar aşı yaptırmalısınız.

Hücresel ve humoral bağışıklık

1887 yılında Pasteur'ün laboratuvarında uzun süre çalışan Rus bilim adamı Ilya Ilyich Mechnikov (1845-1916), fagositoz olgusunu keşfetti ve hücresel bağışıklık teorisini geliştirdi. Yabancı cisimlerin özel hücreler - fagositler tarafından yok edilmesi gerçeğinde yatmaktadır.

1890'da Alman bakteriyolog Emil von Behring (1854-1917), mikropların ve zehirlerinin girişine yanıt olarak vücudun koruyucu maddeler - antikorlar ürettiğini buldu. Bu keşfe dayanarak, Alman bilim adamı Paul Ehrlich (1854-1915) humoral bağışıklık teorisini yarattı: yabancı cisimler, kan yoluyla iletilen antikorlar - kimyasallar tarafından yok edilir. Eğer fagositler herhangi bir antijeni yok edebiliyorsa, antikorlar da yalnızca kendilerine karşı üretildikleri antijenleri yok edebilir. Günümüzde antikorların antijenlerle reaksiyonları, alerjik olanlar da dahil olmak üzere çeşitli hastalıkların tanısında kullanılmaktadır. 1908'de Ehrlich, Mechnikov'la birlikte "bağışıklık teorisi üzerine yaptığı çalışmalardan dolayı" Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'ne layık görüldü.

İmmünolojinin daha da geliştirilmesi

19. yüzyılın sonunda, normal yabancı hücrelerin (eritrositler) aynı zamanda vücut için antijenler olması nedeniyle kan transfüzyonu yaparken grubunu dikkate almanın önemli olduğu bulunmuştur. Antijenlerin bireyselliği sorunu, transplantolojinin ortaya çıkışı ve gelişmesiyle özellikle akut hale geldi. 1945 yılında İngiliz bilim adamı Peter Medawar (1915-1987), nakledilen organların reddedilmesinin ana mekanizmasının bağışıklık olduğunu kanıtladı: bağışıklık sistemi onları yabancı olarak algılar ve onlarla savaşmak için antikorlar ve lenfositler gönderir. Ancak 1953'te, bağışıklık sisteminin zıttı olan immünolojik tolerans (vücudun belirli bir antijene yanıt verme yeteneğinin kaybı veya zayıflaması) keşfedildiğinde, nakil operasyonları önemli ölçüde daha başarılı hale geldi.

Bağışıklığın karmaşık ve çoğu zaman gizemli mekanizmalarını ve belirtilerini açıklamak için bilim adamları birçok hipotez ve teori öne sürdüler. Ancak bunlardan yalnızca birkaçı temel olarak onaylandı veya teorik olarak doğrulandı, çoğu ise yalnızca tarihsel öneme sahip.

Temelde önemli olan ilk teori, P. Ehrlich (1898) tarafından ortaya atılan yan zincirler teorisiydi. Bu teoriye göre, organ ve doku hücrelerinin yüzeylerinde, antijenle kimyasal afinite nedeniyle ikincisini bağlayan reseptörler bulunur. Hücre, antijene bağlı reseptörler yerine yeni reseptörler üretir. Fazlalıkları kana karışır ve antijene karşı bağışıklık sağlar. Bu teori, özünde naif olmasına rağmen, immünolojiye, antijeni bağlayabilen antikorların oluşumu ilkesini getirmiştir; humoral bağışıklık kavramının temellerini attı.

Uygulamayla zekice doğrulanan ikinci temel teori, 1882-1890'da geliştirilen I. I. Mechnikov'un fagositik bağışıklık teorisiydi. Fagositoz ve fagosit doktrininin özü daha önce belirtilmişti. Burada sadece bunun hücresel bağışıklık çalışmasının temeli olduğunu ve esasen hücresel-humoral bağışıklık mekanizmalarının anlaşılmasının oluşması için önkoşulları yarattığını vurgulamak yerinde olacaktır.

Ayrıca, antijenlerin öğretici etkisi ile spesifik antikorların oluşum mekanizmalarını açıklayan sözde öğretici teorilerden de bahsetmeye değer. Bu teorilere göre [Breinl F., Gaurowitz F., 1930; Pauling L., 1940] - antikor oluşumunun matris teorileri, antikorlar bir antijenin varlığında oluşturulur - antijen, üzerine antikor molekülünün damgalandığı bir matris gibidir.

Bir takım teoriler [Erne N., 1955; Vernet F., 1959] neredeyse tüm olası antijenlere kadar vücutta antikorların önceden var olduğu varsayımından yola çıktı. Bu teori, yüzyılımızın 60-70'lerinde F. Vernet tarafından özellikle derinlemesine ve kapsamlı bir şekilde doğrulanmıştır. Bu teoriye klonal seçilim denir ve immünolojideki en kanıtlanmış teorilerden biridir.

F. Burnet'in teorisine göre lenfoid doku, çeşitli antijenlere karşı antikor üretiminde uzmanlaşmış çok sayıda hücre klonundan oluşur. Klonlar, antijenlerin etkisi altında mutasyonlar ve klonlama sonucunda ortaya çıktı. Bu nedenle teoriye göre, herhangi bir antijene karşı antikor üretebilen hücre klonları vücutta önceden mevcuttur. Vücuda giren bir antijen, seçici olarak çoğalan ve spesifik antikorlar üretmeye başlayan lenfositlerin "kendi" klonunun aktivasyonuna neden olur. Vücudu etkileyen antijenin dozu büyükse, "kendi" lenfoid hücrelerinin klonu ortadan kaldırılır, genel popülasyondan çıkarılır ve daha sonra vücut, kendi antijenine yanıt verme yeteneğini kaybeder, yani. buna karşı hoşgörülü hale gelir. Böylece F. Burnet'e göre kişinin kendi antijenlerine karşı toleransı embriyonik dönemde oluşur. F. Burnet'in teorisi birçok immünolojik reaksiyonu (antikor oluşumu, antikor heterojenliği, tolerans, immünolojik hafıza) açıklar, ancak çeşitli antijenlere yanıt verebilen lenfosit klonlarının önceden varlığını açıklamaz. F. Burnet'e göre bu tür yaklaşık 10.000 klon var. Ancak antijenlerin dünyası çok daha geniştir ve vücut bunlardan herhangi birine yanıt verme kapasitesine sahiptir. Teori bu sorulara cevap vermiyor. Amerikalı bilim adamı S. Tonegawa, 1988'de akla gelebilecek hemen hemen tüm antijenler için spesifik immünoglobulinlerin oluşma olasılığını genetik açıdan doğrulayan bu fikre biraz açıklık getirdi. Bu teori, insanlarda ve hayvanlarda genlerin karıştırılarak milyonlarca yeni genin oluşmasına neden olduğu gerçeğine dayanmaktadır. Bu sürece yoğun bir mutasyon süreci de eşlik ediyor. Buradan, V ve C genlerinden, H ve L zincirlerinin genlerinden, çeşitli spesifikliklerdeki immünoglobulinleri kodlayan çok sayıda gen ortaya çıkabilir; pratik olarak herhangi bir antijene özgüdür.

Ana fikri, Amerikalı bilim adamı N. Erne'nin 1974'te ortaya koyduğu idiotip-anti-idiyotipik düzenleme olan düzenleyici ağlar teorisinden (bağışıklık ağı) da bahsetmek gerekir. Bu teoriye göre, bağışıklık sistemi etkileşimli idiotipler ve anti-idiotipler zinciridir, yani bir antijenin etkisi altında oluşan antikorların aktif merkezinin spesifik yapılarıdır. Bir antijenin eklenmesi, 1., 2., 3. vb. antikorların oluşumunun kademeli zincir reaksiyonuna neden olur. büyüklük sıraları. Bu kademede, 1. dereceden bir antikor, 2. dereceden bir antikorun oluşumuna neden olur, ikincisi 3. dereceden bir antikorun oluşumuna neden olur, vb. Bu durumda, her türden antikor, anti-idiyotipik antikorların oluşum zincirinde aktarılan antijenin bir "iç görüntüsünü" taşır.

Bu teorinin kanıtı, antijenin "görüntüsünü" taşıyan ve bu antijene karşı bağışıklık oluşturma yeteneğine sahip anti-idiyotipik antikorların varlığı ve bunun yanı sıra anti-idiyotipik antikorlara duyarlı T-lenfositlerin varlığıdır. bu antikorlar yüzeylerinde bulunur.

N. Erne'nin teorisini kullanarak “immünolojik hafızanın” oluşumunu ve otoimmün reaksiyonların ortaya çıkışını açıklamak mümkündür. Ancak bu teori, örneğin vücudun "kendini" "yabancı"dan nasıl ayırt ettiği, pasif bağışıklığın neden aktif hale gelmediği, anti-idiyotipik reaksiyonlar dizisinin ne zaman ve neden azaldığı vb. gibi birçok bağışıklık olgusunu açıklamıyor.

60'lı yıllarda, seçkin Sovyet immünolog P.F. Zdrodovsky, immünojenezin fizyolojik kavramını - hipotalamik-hipofiz-adrenal bağışıklık düzenleme teorisini formüle etti. Teorinin ana fikri, hormonların ve sinir sisteminin antikor oluşumunda düzenleyici rol oynaması ve antikor üretiminin genel fizyolojik yasalara tabi olmasıydı. Ancak teori immünojenezin hücresel ve moleküler mekanizmalarını ele almamaktadır.