ارسال کار خوب خود در پایگاه دانش ساده است. از فرم زیر استفاده کنید

دانشجویان، دانشجویان تحصیلات تکمیلی، دانشمندان جوانی که از دانش پایه در تحصیل و کار خود استفاده می کنند از شما بسیار سپاسگزار خواهند بود.

• معرفی
• فصل 1. اصول اولیه آنالیز دارویی
• 1.1 معیارهای تجزیه و تحلیل دارویی
• 1.2 اشتباهات در تجزیه و تحلیل دارویی
• 1.4 منابع و علل بی کیفیتی مواد دارویی
• 1.5 الزامات عمومی برای آزمایش های خلوص
• 1.6 روش های تجزیه و تحلیل دارویی و طبقه بندی آنها
• فصل 2. روش های فیزیکی تجزیه و تحلیل
• 2.1 تأیید خواص فیزیکی یا اندازه گیری ثابت های فیزیکی مواد دارویی
• 2.2 تنظیم pH محیط
• 2.3 تعیین شفافیت و کدورت محلول ها
• 2.4 تخمین ثابت های شیمیایی
• فصل 3. روش های شیمیایی تجزیه و تحلیل
• 3.1 ویژگی های روش های شیمیایی تجزیه و تحلیل
• 3.2 روش وزن سنجی (وزن).
• 3.3 روش های تیتریمتری (حجمی).
• 3.4 تجزیه و تحلیل گازومتری
• 3.5 تجزیه و تحلیل عنصری کمی
• فصل 4. روش های فیزیکی و شیمیایی تجزیه و تحلیل
• 4.1 ویژگی های روش های فیزیکوشیمیایی آنالیز
• 4.2 روش های نوری
• 4.3 روش های جذب
• 4.4 روش های مبتنی بر انتشار تشعشع
• 4.5 روش های مبتنی بر استفاده از میدان مغناطیسی
• 4.6 روش های الکتروشیمیایی
• 4.7 روش های جداسازی
• 4.8 روش های حرارتی تجزیه و تحلیل
• فصل 5
• 5.1 کنترل کیفیت بیولوژیکی داروها
• 5.2 کنترل میکروبیولوژیکی فرآورده های دارویی
• نتیجه گیری
• فهرست ادبیات استفاده شده

معرفی

تجزیه و تحلیل دارویی علم تعیین خصوصیات شیمیایی و اندازه گیری مواد فعال بیولوژیکی در تمام مراحل تولید است: از کنترل مواد اولیه تا ارزیابی کیفیت ماده دارویی حاصل، مطالعه پایداری آن، تعیین تاریخ انقضا و استانداردسازی فرم دوز نهایی تجزیه و تحلیل دارویی ویژگی های خاص خود را دارد که آن را از سایر انواع آنالیز متمایز می کند. این ویژگی ها در این واقعیت نهفته است که مواد با ماهیت های شیمیایی مختلف تحت تجزیه و تحلیل قرار می گیرند: ترکیبات معدنی، آلی، رادیواکتیو، آلی از آلیفاتیک ساده تا مواد فعال بیولوژیکی طبیعی پیچیده. دامنه غلظت آنالیت ها بسیار گسترده است. اهداف تجزیه و تحلیل دارویی نه تنها مواد دارویی منفرد، بلکه مخلوط های حاوی تعداد متفاوتی از اجزا هستند. تعداد داروها هر سال در حال افزایش است. این امر مستلزم توسعه روش های جدید تجزیه و تحلیل است.

روش های تجزیه و تحلیل دارویی به دلیل افزایش مستمر نیاز به کیفیت داروها نیاز به بهبود سیستماتیک دارند و الزامات برای درجه خلوص مواد دارویی و محتوای کمی در حال رشد است. بنابراین، لازم است نه تنها از روش های شیمیایی، بلکه از روش های فیزیکی و شیمیایی حساس تر نیز برای ارزیابی کیفیت داروها استفاده شود.

الزامات برای تجزیه و تحلیل دارویی بالا است. این باید به اندازه کافی خاص و حساس باشد، در رابطه با استانداردهای تعیین شده توسط GF XI، VFS، FS و سایر مستندات علمی و فنی، دقیق باشد و در مدت زمان کوتاهی با استفاده از حداقل مقادیر داروها و معرف های آزمایش شده انجام شود.

تجزیه و تحلیل دارویی، بسته به وظایف، شامل اشکال مختلفی از کنترل کیفیت دارو است: تجزیه و تحلیل دارویی، کنترل گام به گام تولید داروها، تجزیه و تحلیل اشکال دوز فردی، تجزیه و تحلیل سریع در داروخانه، و تجزیه و تحلیل بیودارو.

تجزیه و تحلیل فارمکوپه بخشی جدایی ناپذیر از تجزیه و تحلیل دارویی است. این مجموعه ای از روش ها برای مطالعه داروها و اشکال دارویی است که در فارماکوپه ایالتی یا سایر اسناد نظارتی و فنی (VFS، FS) ذکر شده است. بر اساس نتایج به دست آمده در طول تجزیه و تحلیل داروسازی، نتیجه گیری در مورد انطباق محصول دارویی با الزامات صندوق جهانی یا سایر اسناد نظارتی و فنی انجام می شود. در صورت انحراف از این الزامات، دارو مجاز به استفاده نیست.

نتیجه گیری در مورد کیفیت محصول دارویی تنها بر اساس تجزیه و تحلیل نمونه (نمونه) قابل انجام است. روش انتخاب آن در یک مقاله خصوصی یا در یک مقاله کلی از صندوق جهانی XI (مسئله 2) نشان داده شده است. نمونه برداری فقط از مهر و موم سالم و بسته بندی شده مطابق با الزامات واحدهای بسته بندی NTD انجام می شود. در عین حال، الزامات اقدامات پیشگیرانه برای کار با داروهای سمی و مخدر و همچنین سمیت، اشتعال پذیری، قابلیت انفجار، رطوبت سنجی و سایر خواص داروها باید به شدت رعایت شود. برای آزمایش انطباق با الزامات NTD، نمونه برداری چند مرحله ای انجام می شود. تعداد مراحل بر اساس نوع بسته بندی تعیین می شود. در مرحله آخر (پس از کنترل ظاهری)، به مقدار لازم برای چهار آنالیز کامل فیزیکی و شیمیایی (اگر نمونه برای سازمان های کنترل کننده گرفته شود، برای شش تجزیه و تحلیل از این قبیل) نمونه برداری می شود.

از بسته‌بندی «انگرو» نمونه‌های نقطه‌ای گرفته می‌شود که به مقدار مساوی از لایه‌های بالایی، میانی و پایینی هر واحد بسته‌بندی گرفته می‌شود. پس از ایجاد همگنی، همه این نمونه ها مخلوط می شوند. داروهای شل و چسبناک با یک نمونه بردار ساخته شده از یک ماده بی اثر گرفته می شوند. فرآورده های دارویی مایع قبل از نمونه گیری کاملاً مخلوط می شوند. اگر انجام این کار دشوار است، نمونه های نقطه ای از لایه های مختلف گرفته می شود. انتخاب نمونه های محصولات دارویی نهایی مطابق با الزامات مقالات خصوصی یا دستورالعمل های کنترل تایید شده توسط وزارت بهداشت فدراسیون روسیه انجام می شود.

انجام تجزیه و تحلیل فارماکوپه به شما امکان می دهد اصالت دارو، خلوص آن را تعیین کنید، محتوای کمی ماده فعال دارویی یا مواد تشکیل دهنده فرم دوز را تعیین کنید. در حالی که هر یک از این مراحل هدف خاصی دارند، نمی توان آنها را به صورت مجزا مشاهده کرد. آنها به هم مرتبط هستند و مکمل یکدیگر هستند. به عنوان مثال، نقطه ذوب، حلالیت، pH محلول آبی و غیره. معیارهایی برای اصالت و خلوص یک ماده دارویی هستند.

فصل 1. اصول اولیه آنالیز دارویی

1.1 معیارهای تجزیه و تحلیل دارویی

در مراحل مختلف تجزیه و تحلیل دارویی، بسته به وظایف تعیین شده، معیارهایی مانند انتخاب، حساسیت، دقت، زمان صرف شده برای تجزیه و تحلیل و مقدار داروی مورد تجزیه و تحلیل (شکل دوز) مهم هستند.

انتخابی بودن روش هنگام تجزیه و تحلیل مخلوط مواد بسیار مهم است، زیرا به دست آوردن مقادیر واقعی هر یک از اجزا را ممکن می کند. تنها روش های انتخابی تجزیه و تحلیل، تعیین محتوای جزء اصلی را در حضور محصولات تجزیه و سایر ناخالصی ها ممکن می سازد.

الزامات برای دقت و حساسیت آنالیز دارویی به هدف و هدف مطالعه بستگی دارد. هنگام آزمایش درجه خلوص دارو، از روش هایی استفاده می شود که بسیار حساس هستند و به شما امکان می دهند حداقل محتوای ناخالصی را تنظیم کنید.

هنگام انجام کنترل گام به گام تولید، و همچنین هنگام انجام تجزیه و تحلیل سریع در داروخانه، نقش مهمی توسط فاکتور زمان صرف شده برای تجزیه و تحلیل ایفا می شود. برای این کار، روش‌هایی انتخاب می‌شوند که اجازه می‌دهند تحلیل در کوتاه‌ترین بازه‌های زمانی و در عین حال با دقت کافی انجام شود.

در تعیین کمی یک ماده دارویی از روشی استفاده می شود که با انتخاب پذیری و دقت بالا متمایز می شود. حساسیت روش نادیده گرفته شده است، با توجه به امکان انجام آنالیز با نمونه بزرگی از دارو.

معیار سنجش حساسیت یک واکنش، حد تشخیص است. این به معنای کمترین محتوایی است که در آن می توان وجود جزء تعیین شده را با این روش با سطح اطمینان معین تشخیص داد. اصطلاح "حد تشخیص" به جای مفهومی به عنوان "حداقل کشف شده" معرفی شد، همچنین به جای عبارت "حساسیت" استفاده می شود. حساسیت واکنش های کیفی تحت تأثیر عواملی مانند حجم محلول های اجزای واکنش دهنده است. غلظت معرف ها، pH محیط، دما، مدت زمان تجربه. این باید در هنگام توسعه روش هایی برای تجزیه و تحلیل کیفی دارویی در نظر گرفته شود. برای تعیین حساسیت واکنش ها، شاخص جذب (ویژه یا مولی)، تعیین شده توسط روش اسپکتروفتومتری در تجزیه و تحلیل شیمیایی، حساسیت با مقدار حد تشخیص یک واکنش معین تعیین می شود. روش های فیزیکوشیمیایی با حساسیت بالا متمایز می شوند. 10-8-10-9% آنالیت، پلاروگرافی و فلورمتری 10-6-10-9%، حساسیت روش های اسپکتروفتومتری 10-3-10-6%، پتانسیومتری 10-2% است.

اصطلاح "دقت تجزیه و تحلیل" به طور همزمان شامل دو مفهوم است: تکرارپذیری و صحت نتایج به دست آمده. تکرارپذیری پراکندگی نتایج یک تحلیل را در مقایسه با میانگین مشخص می کند. درستی نشان دهنده تفاوت بین محتوای واقعی و یافت شده ماده است. دقت آنالیز برای هر روش متفاوت است و به عوامل زیادی بستگی دارد: کالیبراسیون ابزار اندازه گیری، دقت توزین یا اندازه گیری، تجربه تحلیلگر و غیره. دقت نتیجه تجزیه و تحلیل نمی تواند بیشتر از دقت کمترین اندازه گیری باشد.

بنابراین، هنگام محاسبه نتایج تعیین‌های تیتریمتری، کمترین عدد دقیق، تعداد میلی‌لیتر تیترانت مورد استفاده برای تیتراسیون است. در بورت های مدرن، بسته به کلاس دقت آنها، حداکثر خطای اندازه گیری حدود 0.02 میلی لیتر است. خطای نشتی نیز 0.02 میلی لیتر است. اگر با اندازه گیری کلی و خطای نشت ± 0.04 میلی لیتر، 20 میلی لیتر تیترانت برای تیتراسیون مصرف شود، خطای نسبی 0.2٪ خواهد بود. با کاهش نمونه و تعداد میلی لیتر تیترانت، دقت به همان نسبت کاهش می یابد. بنابراین، تعیین تیترومتری را می توان با خطای نسبی ± (0.2--0.3)٪ انجام داد.

دقت تعیین‌های تیتریمتری را می‌توان با استفاده از میکروبورت‌ها بهبود بخشید که استفاده از آن‌ها خطاهای ناشی از اندازه‌گیری نادرست، نشت و اثرات دما را به میزان قابل توجهی کاهش می‌دهد. هنگام نمونه برداری نیز خطا مجاز است.

وزن نمونه هنگام انجام تجزیه و تحلیل ماده دارویی با دقت 0.2 ± میلی گرم انجام می شود. هنگام گرفتن نمونه 0.5 گرم از دارو که برای آنالیز داروسازی معمول است و دقت وزن 0.2 ± میلی گرم، خطای نسبی 0.4٪ خواهد بود. هنگام تجزیه و تحلیل اشکال دوز، انجام تجزیه و تحلیل سریع، چنین دقتی در هنگام توزین مورد نیاز نیست، بنابراین، نمونه ای با دقت ± (0.001--0.01) گرم گرفته می شود، یعنی. با خطای نسبی محدود کننده 0.1--1٪. این را می توان به دقت توزین نمونه برای آنالیز رنگ سنجی نیز نسبت داد که دقت نتایج آن 5±% است.

1.2 اشتباهات در طول تجزیه و تحلیل دارویی

هنگام انجام یک تعیین کمی با هر روش شیمیایی یا فیزیکوشیمیایی، سه گروه از خطاها را می توان انجام داد: ناخالص (عدم)، سیستماتیک (معین) و تصادفی (نامشخص).

خطاهای فاحش نتیجه محاسبه اشتباه ناظر هنگام انجام هر یک از عملیات تعیین یا محاسبات نادرست انجام شده است. نتایج با خطاهای فاحش به عنوان کیفیت پایین کنار گذاشته می شوند.

خطاهای سیستماتیک نشان دهنده درستی نتایج تجزیه و تحلیل است. آنها نتایج اندازه گیری را معمولاً در یک جهت (مثبت یا منفی) با مقداری ثابت تحریف می کنند. دلیل اشتباهات سیستماتیک در تجزیه و تحلیل ممکن است، به عنوان مثال، رطوبت سنجی دارو هنگام وزن کردن نمونه آن باشد. نقص ابزار اندازه گیری و فیزیکی و شیمیایی؛ تجربه تحلیلگر و غیره خطاهای سیستماتیک را می توان با انجام اصلاحات، کالیبراسیون ابزار و غیره تا حدی از بین برد. با این حال، همیشه باید اطمینان حاصل شود که خطای سیستماتیک متناسب با خطای دستگاه است و از خطای تصادفی تجاوز نمی کند.

خطاهای تصادفی نشان دهنده تکرارپذیری نتایج تجزیه و تحلیل است. آنها توسط متغیرهای کنترل نشده فراخوانی می شوند. میانگین حسابی خطاهای تصادفی زمانی که تعداد زیادی آزمایش در شرایط یکسان انجام می شود به صفر می رسد. بنابراین، برای محاسبات، لازم است از نتایج اندازه گیری های منفرد استفاده نشود، بلکه از میانگین چندین تعیین موازی استفاده شود.

صحت نتایج تعیین ها با خطای مطلق و خطای نسبی بیان می شود.

خطای مطلق تفاوت بین نتیجه به دست آمده و مقدار واقعی است. این خطا در همان واحدهای مقدار تعیین شده (گرم، میلی لیتر، درصد) بیان می شود.

خطای نسبی تعیین برابر است با نسبت خطای مطلق به مقدار واقعی کمیت در حال تعیین. خطای نسبی معمولاً به صورت درصد (با ضرب مقدار حاصل در 100) بیان می شود. خطاهای نسبی در تعیین با روش های فیزیکوشیمیایی هم شامل دقت انجام عملیات آماده سازی (توزین، اندازه گیری، انحلال) و هم دقت انجام اندازه گیری ها روی دستگاه (خطای ابزاری) می شود.

مقادیر خطاهای نسبی به روش مورد استفاده برای انجام تجزیه و تحلیل و اینکه آیا شی مورد تجزیه و تحلیل یک ماده منفرد یا یک مخلوط چند جزئی است بستگی دارد. با تجزیه و تحلیل روش اسپکتروفتومتری در نواحی UV و مرئی با خطای نسبی ±(2-3)٪، طیف سنجی IR ±(5--12)٪، کروماتوگرافی گاز-مایع ±(3--) می توان مواد جداگانه را تعیین کرد. 3،5)٪; پلاروگرافی ±(2--3)%؛ پتانسیومتری ± (0.3--1)٪.

هنگام تجزیه و تحلیل مخلوط‌های چند جزئی، خطای نسبی تعیین با این روش‌ها حدود یک ضریب افزایش می‌یابد. ترکیب کروماتوگرافی با روش‌های دیگر، به‌ویژه استفاده از روش‌های کروماتو-اپتیکی و کروماتالکتروشیمیایی، آنالیز مخلوط‌های چند جزئی را با خطای نسبی ± (3--7) درصد ممکن می‌سازد.

دقت روش های بیولوژیکی بسیار کمتر از روش های شیمیایی و فیزیکوشیمیایی است. خطای نسبی تعیین های بیولوژیکی به 20-30 و حتی 50 درصد می رسد. برای بهبود دقت، SP XI یک تحلیل آماری از نتایج آزمایش‌های بیولوژیکی را معرفی کرد.

خطای تعیین نسبی را می توان با افزایش تعداد اندازه گیری های موازی کاهش داد. با این حال، این امکانات محدودیت خاصی دارند. توصیه می شود خطای اندازه گیری تصادفی را با افزایش تعداد آزمایش ها کاهش دهید تا زمانی که از خطای سیستماتیک کمتر شود. به طور معمول، 3-6 اندازه گیری موازی در تجزیه و تحلیل دارویی انجام می شود. هنگام پردازش آماری نتایج تعیین ها، برای به دست آوردن نتایج قابل اعتماد، حداقل هفت اندازه گیری موازی انجام می شود.

1.3 اصول کلی برای آزمایش هویت مواد دارویی

آزمایش اصالت عبارت است از تأیید هویت ماده دارویی مورد تجزیه و تحلیل (شکل دوز) که بر اساس الزامات فارماکوپه یا سایر اسناد نظارتی و فنی (NTD) انجام می شود. آزمایش ها به روش های فیزیکی، شیمیایی و فیزیکوشیمیایی انجام می شود. یک شرط ضروری برای آزمایش عینی اصالت یک ماده دارویی، شناسایی آن دسته از یون ها و گروه های عملکردی موجود در ساختار مولکول هایی است که فعالیت دارویی را تعیین می کنند. با کمک ثابت‌های فیزیکی و شیمیایی (چرخش خاص، pH محیط، ضریب شکست، طیف UV و IR)، سایر خواص مولکول‌ها که بر اثر فارماکولوژیک تأثیر می‌گذارند نیز تأیید می‌شود. واکنش های شیمیایی مورد استفاده در تجزیه و تحلیل دارویی با تشکیل ترکیبات رنگی، آزاد شدن ترکیبات گازی یا نامحلول در آب همراه است. دومی را می توان با نقطه ذوب آنها شناسایی کرد.

1.4 منابع و علل بی کیفیتی مواد دارویی

منابع اصلی ناخالصی های تکنولوژیکی و خاص تجهیزات، مواد اولیه، حلال ها و سایر موادی هستند که در تهیه داروها استفاده می شوند. ماده ای که از آن تجهیزات ساخته شده است (فلز، شیشه) می تواند به عنوان منبع ناخالصی های فلزات سنگین و آرسنیک باشد. با تمیز کردن ضعیف، آماده سازی ممکن است حاوی ناخالصی حلال ها، الیاف پارچه یا کاغذ صافی، ماسه، آزبست و غیره و همچنین باقی مانده اسید یا قلیایی باشد.

کیفیت مواد دارویی سنتز شده می تواند تحت تاثیر عوامل مختلفی باشد.

عوامل تکنولوژیکی اولین گروه از عواملی هستند که بر روند سنتز دارو تأثیر می گذارند. درجه خلوص مواد اولیه، دما، فشار، pH محیط، حلال های مورد استفاده در فرآیند سنتز و برای خالص سازی، حالت خشک کردن و درجه حرارت، که حتی در محدوده های کوچک در نوسان است - همه این عوامل می تواند منجر به ظهور ناخالصی شود. که از یک مرحله به مرحله دیگر انباشته می شوند. در این حالت، تشکیل محصولات واکنش های جانبی یا محصولات تجزیه، فرآیندهای برهمکنش محصولات سنتز اولیه و میانی با تشکیل چنین موادی که جدا کردن محصول نهایی از آنها دشوار است، می تواند رخ دهد. در فرآیند سنتز، تشکیل اشکال مختلف توتومری هم در محلول ها و هم در حالت کریستالی امکان پذیر است. به عنوان مثال، بسیاری از ترکیبات آلی می توانند به شکل های آمید، ایمید و سایر اشکال تومریک وجود داشته باشند. و اغلب، بسته به شرایط آماده سازی، خالص سازی و ذخیره سازی، ماده دارویی می تواند مخلوطی از دو توتومر یا ایزومرهای دیگر از جمله ایزومرهای نوری باشد که در فعالیت دارویی متفاوت هستند.

گروه دوم از عوامل تشکیل تغییرات کریستالی مختلف یا چند شکلی است. حدود 65 درصد از مواد دارویی متعلق به تعداد باربیتورات ها، استروئیدها، آنتی بیوتیک ها، آلکالوئیدها و غیره، 1-5 یا بیشتر اصلاحات مختلف را تشکیل می دهند. بقیه در طول تبلور تغییرات چندشکلی و شبه چند شکلی پایدار می دهند. آنها نه تنها در خواص فیزیکوشیمیایی (نقطه ذوب، چگالی، حلالیت) و عملکرد دارویی متفاوت هستند، بلکه دارای مقادیر متفاوت انرژی سطح آزاد و در نتیجه مقاومت نابرابر در برابر عملکرد اکسیژن هوا، نور، رطوبت هستند. این به دلیل تغییرات در سطوح انرژی مولکول ها است که بر خواص طیفی، حرارتی، حلالیت و جذب داروها تأثیر می گذارد. ایجاد تغییرات چندشکلی به شرایط تبلور، حلال مورد استفاده و دما بستگی دارد. تبدیل یک شکل چند شکلی به شکل دیگر در هنگام ذخیره سازی، خشک کردن، آسیاب کردن اتفاق می افتد.

در مواد دارویی به دست آمده از مواد خام گیاهی و حیوانی، ناخالصی های اصلی ترکیبات طبیعی (آلکالوئیدها، آنزیم ها، پروتئین ها، هورمون ها و غیره) مرتبط هستند. بسیاری از آنها از نظر ساختار شیمیایی و خواص فیزیکوشیمیایی بسیار شبیه به محصول اصلی استخراج هستند. بنابراین، تمیز کردن آن بسیار دشوار است.

غبارآلودگی اماکن صنعتی شرکت های شیمیایی – دارویی می تواند تأثیر زیادی در آلودگی برخی داروها به ناخالصی ها توسط برخی دیگر داشته باشد. در محل کار این محل ها، به شرط دریافت یک یا چند آماده سازی (اشکال دوز)، می توان همه آنها را به شکل ذرات معلق در هوا قرار داد. در این مورد، به اصطلاح "آلودگی متقاطع" رخ می دهد.

سازمان جهانی بهداشت (WHO) در سال 1976 قوانین خاصی را برای سازماندهی تولید و کنترل کیفیت داروها تدوین کرد که شرایطی را برای جلوگیری از "آلودگی متقاطع" فراهم می کند.

نه تنها فرآیند فن آوری، بلکه شرایط نگهداری نیز برای کیفیت دارو مهم است. کیفیت خوب آماده سازی تحت تأثیر رطوبت بیش از حد است که می تواند منجر به هیدرولیز شود. در نتیجه هیدرولیز، نمک های اساسی، محصولات صابونی سازی و سایر مواد با عملکرد دارویی متفاوت تشکیل می شوند. برعکس، هنگام ذخیره سازی فرآورده های کریستالی (آرسنات سدیم، سولفات مس و غیره)، باید شرایطی را رعایت کرد که از دست دادن آب کریستالیزاسیون جلوگیری می کند.

هنگام نگهداری و حمل و نقل داروها باید تأثیر نور و اکسیژن موجود در هوا را در نظر گرفت. تحت تأثیر این عوامل، تجزیه مثلاً موادی مانند سفید کننده، نیترات نقره، یدیدها، برمیدها و غیره ممکن است رخ دهد. کیفیت ظرف مورد استفاده برای نگهداری داروها و همچنین موادی که از آن ساخته شده است از اهمیت زیادی برخوردار است. دومی نیز می تواند منبع ناخالصی باشد.

بنابراین، ناخالصی های موجود در مواد دارویی را می توان به دو گروه تقسیم کرد: ناخالصی های تکنولوژیکی، یعنی. وارد شده توسط مواد اولیه یا تشکیل شده در طی فرآیند تولید، و ناخالصی های به دست آمده در طول ذخیره سازی یا حمل و نقل، تحت تاثیر عوامل مختلف (گرما، نور، اکسیژن اتمسفر و غیره).

محتوای این ناخالصی ها و سایر ناخالصی ها باید به شدت کنترل شود تا از حضور ترکیبات سمی یا وجود مواد بی تفاوت در محصولات دارویی در مقادیری که در استفاده از آنها برای اهداف خاص اختلال ایجاد می کند، جلوگیری شود. به عبارت دیگر، ماده دارویی باید از درجه خلوص کافی برخوردار باشد و در نتیجه، شرایط یک مشخصات خاص را داشته باشد.

یک ماده دارویی در صورتی خالص است که تصفیه بیشتر فعالیت دارویی، پایداری شیمیایی، خواص فیزیکی و فراهمی زیستی آن را تغییر ندهد.

در سال های اخیر با توجه به وخامت شرایط محیطی، مواد خام گیاهی دارویی نیز از نظر وجود ناخالصی فلزات سنگین آزمایش می شوند. اهمیت چنین آزمایشاتی به این دلیل است که هنگام انجام مطالعات بر روی 60 نمونه مختلف از مواد گیاهی، محتوای 14 فلز از جمله فلزات سمی مانند سرب، کادمیوم، نیکل، قلع، آنتیموان و حتی تالیم در آنها مشخص شد. محتوای آنها در بیشتر موارد به طور قابل توجهی از حداکثر غلظت مجاز تعیین شده برای سبزیجات و میوه ها فراتر می رود.

آزمایش فارمکوپه برای تعیین ناخالصی های فلزات سنگین یکی از آزمایش های پرکاربرد در تمام فارماکوپه های ملی جهان است که آن را برای مطالعه نه تنها مواد دارویی فردی، بلکه روغن ها، عصاره ها و تعدادی از اشکال تزریقی توصیه می کنند. . طبق نظر کمیته تخصصی سازمان جهانی بهداشت، چنین آزمایشاتی باید بر روی محصولات دارویی با دوزهای منفرد حداقل 0.5 گرم انجام شود.

1.5 الزامات عمومی برای آزمایش های خلوص

ارزیابی درجه خلوص یک محصول دارویی یکی از مراحل مهم در تجزیه و تحلیل دارویی است. تمام داروها، صرف نظر از روش تهیه، از نظر خلوص آزمایش می شوند. در همان زمان، محتوای ناخالصی ها مشخص می شود. آنها را می توان به دو گروه تقسیم کرد: ناخالصی هایی که بر عملکرد دارویی دارو تأثیر می گذارد و ناخالصی هایی که میزان خالص شدن ماده را نشان می دهد. دومی بر اثر فارماکولوژیک تأثیر نمی گذارد، اما وجود آنها در مقادیر زیاد غلظت را کاهش می دهد و بر این اساس، فعالیت دارو را کاهش می دهد. بنابراین، فارماکوپه ها محدودیت های خاصی را برای این ناخالصی ها در داروها تعیین می کنند.

بنابراین، معیار اصلی برای کیفیت خوب یک فرآورده دارویی، وجود محدودیت های قابل قبول برای ناخالصی های غیرفعال فیزیولوژیکی و عدم وجود ناخالصی های سمی است. مفهوم غیبت مشروط است و با حساسیت روش آزمون همراه است.

الزامات کلی برای آزمایش های خلوص، حساسیت، ویژگی و تکرارپذیری واکنش مورد استفاده، و همچنین مناسب بودن استفاده از آن برای تعیین حدود قابل قبول برای ناخالصی ها است.

برای آزمایش های خلوص، واکنش هایی با حساسیتی انتخاب کنید که به شما امکان می دهد حد مجاز ناخالصی ها را در یک محصول دارویی مشخص کنید. این محدودیت ها با در نظر گرفتن اثرات سمی احتمالی ناخالصی، با آزمایش اولیه بیولوژیکی تعیین می شوند.

دو روش برای تعیین حداکثر میزان ناخالصی در آماده سازی آزمایش وجود دارد (مرجع و غیر مرجع). یکی از آنها بر اساس مقایسه با یک راه حل مرجع (استاندارد) است. در عین حال، در شرایط یکسان، رنگ یا کدورتی مشاهده می شود که تحت اثر هر معرف رخ می دهد. راه دوم تعیین محدودیت برای محتوای ناخالصی ها بر اساس عدم وجود واکنش مثبت است. در این مورد از واکنش های شیمیایی استفاده می شود که حساسیت آن کمتر از حد تشخیص ناخالصی های مجاز است.

برای سرعت بخشیدن به انجام تست های خلوص، یکسان سازی آنها و دستیابی به همان دقت آنالیز در فارماکوپه های داخلی، از سیستم استاندارد استفاده شد. مرجع نمونه ای است که حاوی مقدار معینی از ناخالصی است که باید کشف شود. تعیین وجود ناخالصی ها به روش رنگ سنجی یا نفلومتری، مقایسه نتایج واکنش ها در محلول استاندارد و در محلول دارویی پس از افزودن مقادیر مشابه از معرف های مربوطه انجام می شود. دقت به‌دست‌آمده در این مورد برای تعیین اینکه آیا ناخالصی‌های بیشتر یا کمتر از حد مجاز در آماده‌سازی آزمایش وجود دارد، کاملاً کافی است.

هنگام انجام آزمایش های خلوص، لازم است به شدت از دستورالعمل های کلی ارائه شده توسط فارماکوپه ها پیروی کنید. آب و معرف های مورد استفاده نباید حاوی یون هایی باشد که وجود آنها ثابت شده است. لوله های آزمایش باید هم قطر و بی رنگ باشند. نمونه ها باید با دقت 0.001 گرم وزن شوند. معرف ها باید به طور همزمان و به مقدار مساوی به محلول مرجع و آزمایش اضافه شوند. مادی حاصل در نور عبوری در پس زمینه تیره و رنگ در نور بازتاب شده در پس زمینه سفید مشاهده می شود. اگر عدم وجود ناخالصی ثابت شود، تمام معرف ها به استثنای محلول اصلی به محلول آزمایش اضافه می شوند. سپس محلول به دست آمده به دو قسمت مساوی تقسیم شده و معرف اصلی به یکی از آنها اضافه می شود. هنگام مقایسه، نباید تفاوت قابل توجهی بین هر دو بخش محلول وجود داشته باشد.

باید در نظر داشت که توالی و سرعت افزودن معرف بر نتایج آزمایش های خلوص تأثیر می گذارد. گاهی نیز لازم است فاصله زمانی که در طی آن باید نتیجه واکنش مشاهده شود، رعایت شود.

منبع ناخالصی‌ها در تولید فرم‌های دوز نهایی می‌تواند پرکننده‌ها، حلال‌ها و سایر مواد کمکی با خالص‌سازی ضعیف باشد. بنابراین درجه خلوص این مواد باید قبل از استفاده در تولید به دقت کنترل شود.

1.6 روش های تجزیه و تحلیل دارویی و طبقه بندی آنها

تجزیه و تحلیل دارویی از انواع روش های تحقیق استفاده می کند: فیزیکی، فیزیکوشیمیایی، شیمیایی، بیولوژیکی. استفاده از روش های فیزیکی و فیزیکوشیمیایی نیازمند ابزار و ابزار مناسب است، از این رو به این روش ها ابزاری یا ابزاری نیز می گویند.

استفاده از روش های فیزیکی بر اساس اندازه گیری ثابت های فیزیکی است، به عنوان مثال، شفافیت یا درجه کدورت، رنگ، رطوبت، ذوب، انجماد و نقطه جوش و غیره.

با کمک روش های فیزیکوشیمیایی، ثابت های فیزیکی سیستم مورد تجزیه و تحلیل اندازه گیری می شوند که در نتیجه واکنش های شیمیایی تغییر می کنند. این گروه از روش ها شامل نوری، الکتروشیمیایی، کروماتوگرافی است.

روش های شیمیایی تجزیه و تحلیل بر اساس عملکرد واکنش های شیمیایی است.

کنترل بیولوژیکی مواد دارویی بر روی حیوانات، اندام های جدا شده فردی، گروه های سلولی، روی گونه های خاصی از میکروارگانیسم ها انجام می شود. قدرت اثر یا سمیت فارماکولوژیک را تعیین کنید.

روش های مورد استفاده در تجزیه و تحلیل دارویی باید حساس، خاص، انتخابی، سریع و مناسب برای تجزیه و تحلیل سریع در یک محیط داروخانه باشد.

فصل 2. روش های فیزیکی تجزیه و تحلیل

2.1 بررسی خواص فیزیکی یا اندازه گیری ثابت های فیزیکی مواد دارویی

اصالت ماده دارویی تایید شده است. حالت تجمع (جامد، مایع، گاز)؛ رنگ، بو؛ شکل کریستال ها یا نوع ماده بی شکل؛ رطوبت سنجی یا درجه هوازدگی در هوا؛ مقاومت در برابر نور، اکسیژن هوا؛ فرار، تحرک، اشتعال پذیری (مایعات). رنگ یک ماده دارویی یکی از ویژگی های مشخصه ای است که امکان شناسایی اولیه آن را فراهم می کند.

تعیین درجه سفیدی داروهای پودری یک روش فیزیکی است که برای اولین بار در صندوق جهانی یازدهم گنجانده شده است. درجه سفیدی (رنگ) مواد دارویی جامد را می توان با روش های مختلف ابزاری بر اساس ویژگی های طیفی نور منعکس شده از نمونه ارزیابی کرد. برای انجام این کار، زمانی که نمونه با نور سفید به دست آمده از یک منبع خاص با توزیع طیفی روشن می شود یا از فیلترهایی با حداکثر انتقال 614 نانومتر (قرمز) یا 459 نانومتر (آبی) عبور می کند، ضرایب بازتاب را اندازه گیری کنید. همچنین می توانید بازتاب نور عبوری از یک فیلتر سبز رنگ (522 نانومتر) را اندازه گیری کنید. ضریب بازتاب نسبت بزرگی شار نور منعکس شده به بزرگی شار نور فرودی است. این به شما امکان می دهد وجود یا عدم وجود سایه رنگ در مواد دارویی را با درجه سفیدی و درجه روشنایی تعیین کنید. برای مواد سفید یا سفید با رنگ مایل به خاکستری، درجه سفیدی از نظر تئوری برابر با 1 است. موادی که در آنها 0.95--1.00 و درجه روشنایی است.< 0,85, имеют сероватый оттенок.

ارزیابی دقیق تری از سفیدی مواد دارویی را می توان با استفاده از اسپکتروفتومترهای بازتابی، به عنوان مثال، SF-18، ساخت LOMO (انجمن نوری و مکانیکی لنینگراد) انجام داد. شدت رنگ یا سایه های مایل به خاکستری با توجه به ضرایب بازتاب مطلق تنظیم می شود. مقادیر سفیدی و روشنایی ویژگی های کیفیت سفید و سفید با نکاتی از مواد دارویی است. حدود مجاز آنها در مقالات خصوصی تنظیم شده است.

هدف بیشتر ایجاد ثابت های فیزیکی مختلف است: دمای ذوب (تجزیه)، انجماد یا نقطه جوش، چگالی، ویسکوزیته. یکی از شاخص های مهم اصالت، حلالیت محصول دارویی در آب، محلول های اسیدها، قلیاها، حلال های آلی (اتر، کلروفرم، استون، بنزن، اتیل و متیل الکل، روغن ها و غیره) است.

ثابت مشخص کننده همگنی جامدات نقطه ذوب است. در تجزیه و تحلیل دارویی برای تعیین هویت و خلوص اکثر مواد جامد دارویی استفاده می شود. مشخص است که این دمایی است که در آن زمانی که فاز بخار اشباع می شود، جامد با فاز مایع در تعادل است. نقطه ذوب یک مقدار ثابت برای یک ماده است. وجود حتی مقدار کمی از ناخالصی ها باعث تغییر (به عنوان یک قاعده، کاهش) نقطه ذوب یک ماده می شود که امکان قضاوت در مورد درجه خلوص آن را ممکن می کند. هویت ترکیب مورد مطالعه را می توان با آزمایش ذوب مخلوط تأیید کرد، زیرا مخلوطی از دو ماده با نقطه ذوب یکسان در یک دما ذوب می شود.

برای تعیین نقطه ذوب، SP XI یک روش مویرگی را توصیه می کند که به شما امکان می دهد اصالت و تقریباً درجه خلوص محصول دارویی را تأیید کنید. از آنجایی که مقدار مشخصی از ناخالصی ها در آماده سازی های دارویی مجاز است (عادی شده توسط FS یا VFS)، نقطه ذوب ممکن است همیشه به وضوح بیان نشود. بنابراین، بیشتر فارماکوپه ها، از جمله SP XI، در زیر نقطه ذوب به معنای محدوده دمایی است که در آن فرآیند ذوب داروی مورد آزمایش از ظهور اولین قطرات مایع تا تبدیل کامل ماده به حالت مایع رخ می دهد. برخی از ترکیبات آلی با حرارت دادن تجزیه می شوند. این فرآیند در دمای تجزیه اتفاق می‌افتد و به عوامل متعددی به‌ویژه نرخ گرمایش بستگی دارد.

فواصل دمای ذوب داده شده در مقالات خصوصی فارماکوپه دولتی (FS, VFS) نشان می دهد که فاصله بین شروع و پایان ذوب ماده دارویی نباید از 2 درجه سانتیگراد تجاوز کند. اگر بیش از 2 درجه سانتیگراد باشد، مقاله خصوصی باید با چه مقدار مشخص شود. اگر انتقال یک ماده از حالت جامد به حالت مایع فازی باشد، به جای فاصله دمای ذوب، دمایی تنظیم می شود که در آن فقط ابتدا یا پایان ذوب اتفاق می افتد. این مقدار دما باید با فاصله زمانی ارائه شده در مقاله خصوصی صندوق جهانی (FS، VFS) مطابقت داشته باشد.

شرح دستگاه و روشهای تعیین نقطه ذوب در SP XI، شماره 1 (ص 16) آورده شده است. بسته به خواص فیزیکی از روش های مختلفی استفاده می شود. یکی از آنها برای مواد جامدی که به راحتی پودر می شوند و دو مورد دیگر برای موادی که پودر نمی شوند (چربی، موم، پارافین، ژله نفتی و غیره) توصیه می شود. باید در نظر داشت که دقت تعیین فاصله دمایی که در آن ذوب ماده آزمایش رخ می دهد می تواند تحت تأثیر شرایط آماده سازی نمونه، سرعت افزایش و دقت اندازه گیری دما و تجربه تحلیلگر باشد.

در GF XI، نه. 1 (ص 18)، شرایط تعیین نقطه ذوب مشخص شده و دستگاه جدیدی با محدوده اندازه گیری 20 تا 360 درجه سانتی گراد (PTP) با گرمایش الکتریکی توصیه می شود. با وجود یک بخاری بلوک شیشه ای متمایز می شود که توسط سیم مارپیچ کانستانتان، یک دستگاه نوری و یک صفحه کنترل با نوموگرام گرم می شود. طول مویرگ های این دستگاه باید 20 سانتی متر باشد دستگاه PTP دقت بالاتری در تعیین نقطه ذوب ارائه می دهد. اگر در تعیین نقطه ذوب (که در مقاله خصوصی نشان داده شده است) اختلاف نظر حاصل شود، باید نتایج تعیین آن در هر یک از دستگاه های مورد استفاده ارائه شود.

نقطه انجماد به عنوان بالاترین دمای ثابت برای مدت کوتاهی باقی می ماند که در آن انتقال یک ماده از حالت مایع به حالت جامد اتفاق می افتد. در GF XI، نه. 1 (ص 20) طراحی دستگاه و روش تعیین دمای انجماد را شرح می دهد. در مقایسه با GF X، افزودنی هایی در مورد موادی که قادر به خنک سازی فوق العاده هستند به آن اضافه شده است.

نقطه جوش یا به طور دقیق تر، حدود دمای تقطیر، فاصله بین نقطه جوش اولیه و نهایی در فشار معمولی 760 میلی متر جیوه است. (101.3 کیلو پاسکال). دمایی که در آن 5 قطره اول مایع در گیرنده تقطیر شد، نقطه جوش اولیه و دمایی که در آن 95 درصد مایع به گیرنده منتقل شود، نقطه جوش نهایی نامیده می شود. محدودیت های دمایی نشان داده شده را می توان با ماکرومتود و میکرومتد تنظیم کرد. علاوه بر دستگاه توصیه شده توسط GF XI، جلد. 1 (ص 18)، برای تعیین نقطه ذوب (MTP)، دستگاهی برای تعیین حدود دمای تقطیر (TPP) مایعات، تولید شده توسط کارخانه کلین "Laborpribor" (SP XI، شماره 1، ص 23) ، می تواند به کار رود. این ابزار نتایج دقیق تر و قابل تکرارتری ارائه می دهد.

به خاطر داشته باشید که نقطه جوش به فشار اتمسفر بستگی دارد. نقطه جوش فقط برای تعداد نسبتاً کمی از داروهای مایع تنظیم می شود: سیکلوپروپان، کلرواتیل، اتر، هالوتان، کلروفرم، تری کلرواتیلن، اتانول.

هنگام تعیین چگالی، جرم یک ماده با حجم معین گرفته می شود. چگالی با استفاده از پیکنومتر یا هیدرومتر مطابق روش‌های شرح داده شده در SP XI، جلد. 1 (ص 24--26)، با رعایت دقیق رژیم دما، زیرا چگالی به دما بستگی دارد. این معمولاً با ترموست کردن پیکنومتر در دمای 20 درجه سانتیگراد به دست می آید. فواصل معینی از مقادیر چگالی اصالت الکل اتیلیک، گلیسیرین، روغن وازلین، وازلین، پارافین جامد، مشتقات هالوژن هیدروکربن ها (کلرواتیل، هالوتان، کلروفرم)، محلول فرمالدئید، اتر برای بیهوشی، آمیل نیتریت GF و غیره را تایید می کند. ، جلد 1 (ص. 26) تعیین محتوای الکل در فرآورده های الکل اتیلیک 95، 90، 70 و 40 درصد با چگالی، و در اشکال دوز یا با تقطیر با تعیین بعدی چگالی، یا با نقطه جوش محلول های آب-الکل را توصیه می کند. (از جمله تنتور).

تقطیر با جوشاندن مقادیر معینی از مخلوط الکل و آب (تنتورها) در فلاسک هایی که به طور هرمتیک به گیرنده متصل هستند انجام می شود. دومی یک فلاسک حجمی با ظرفیت 50 میلی لیتر است. 48 میلی لیتر از تقطیر را جمع آوری کنید، دمای آن را به 20 درجه سانتیگراد برسانید و آب را به علامت اضافه کنید. چگالی تقطیر با پیکنومتر تنظیم می شود.

هنگام تعیین الکل (در تنتور) با نقطه جوش، از دستگاهی استفاده کنید که در SP XI، جلد. 1 (ص 27). خوانش دماسنج 5 دقیقه پس از شروع جوش، زمانی که نقطه جوش تثبیت می شود (انحرافات بیش از 0.1± درجه سانتیگراد نیست) گرفته می شود. نتیجه به دست آمده به فشار اتمسفر معمولی تبدیل می شود. غلظت الکل با استفاده از جداول موجود در GF XI، جلد. 1 (ص 28).

ویسکوزیته (اصطکاک داخلی) یک ثابت فیزیکی است که صحت مواد دارویی مایع را تایید می کند. ویسکوزیته دینامیکی (مطلق)، سینماتیکی، نسبی، خاص، کاهش یافته و مشخصه وجود دارد. هر یک از آنها واحدهای اندازه گیری خاص خود را دارند.

برای ارزیابی کیفیت آماده‌سازی‌های مایع با قوام ویسکوز، به عنوان مثال، گلیسیرین، نفت خام، روغن‌ها، معمولاً ویسکوزیته نسبی تعیین می‌شود. این نسبت ویسکوزیته مایع مورد بررسی به ویسکوزیته آب است که به عنوان یک واحد در نظر گرفته می شود. برای اندازه گیری ویسکوزیته سینماتیکی، از اصلاحات مختلف ویسکومترها مانند Ostwald و Ubbelohde استفاده می شود. ویسکوزیته سینماتیکی معمولاً بر حسب m 2 * s -1 بیان می شود. با دانستن چگالی مایع مورد مطالعه، می توان ویسکوزیته دینامیکی را محاسبه کرد که در Pa * s بیان می شود. ویسکوزیته دینامیکی را می توان با استفاده از ویسکومترهای چرخشی با تغییرات مختلف مانند "Polymer RPE-1 I" یا میکرورومترهای سری VIR تعیین کرد. ویسکومترهای نوع Geppler بر اساس اندازه گیری سرعت یک توپ در حال سقوط در یک مایع هستند. آنها به شما اجازه می دهند ویسکوزیته دینامیکی را تنظیم کنید. همه ابزارها باید دما را کنترل کنند، زیرا ویسکوزیته به شدت به دمای سیال مورد آزمایش بستگی دارد.

حلالیت در GF XI به عنوان یک ثابت فیزیکی در نظر گرفته نمی شود، بلکه به عنوان یک ویژگی است که می تواند به عنوان یک مشخصه تقریبی آماده سازی آزمون عمل کند. در کنار نقطه ذوب، حلالیت یک ماده در دما و فشار ثابت یکی از پارامترهایی است که با آن اصالت و خلوص تقریباً تمام مواد دارویی مشخص می شود.

روش تعیین حلالیت طبق SP XI بر این واقعیت استوار است که یک نمونه از یک داروی پیش آسیاب شده (در صورت لزوم) به حجم اندازه گیری شده حلال اضافه می شود و به طور مداوم به مدت 10 دقیقه در (2±20) درجه سانتی گراد مخلوط می شود. . اگر هیچ ذره ای از ماده در محلول در نور عبوری مشاهده نشود، دارویی محلول در نظر گرفته می شود. اگر انحلال دارو بیش از 10 دقیقه طول بکشد، آن را به عنوان آرام محلول طبقه بندی می کنند. مخلوط آنها با حلال در یک حمام آب تا دمای 30 درجه سانتیگراد گرم می شود و پس از سرد شدن تا (2±20) درجه سانتیگراد و تکان دادن شدید به مدت 1--2 دقیقه انحلال کامل مشاهده می شود. دستورالعمل های دقیق تر در مورد شرایط انحلال داروهای به آرامی محلول، و همچنین داروهایی که محلول های ابری را تشکیل می دهند، در مقالات خصوصی ارائه شده است. نرخ حلالیت در حلال های مختلف در مقالات خصوصی نشان داده شده است. آنها مواردی را تعیین می کنند که حلالیت درجه خلوص ماده دارویی را تأیید می کند.

در GF XI، نه. 1 (ص 149) شامل روش حلالیت فاز است که امکان تعیین کمی درجه خلوص یک ماده دارویی را با اندازه گیری دقیق مقادیر حلالیت ممکن می سازد. این روش بر اساس قانون فاز گیبس است که رابطه بین تعداد فازها و تعداد اجزا را در شرایط تعادل برقرار می کند. ماهیت ایجاد حلالیت فاز در افزودن متوالی یک جرم فزاینده دارو به حجم ثابتی از حلال نهفته است. برای رسیدن به حالت تعادل، مخلوط در دمای ثابت تحت تکان دادن طولانی مدت قرار می گیرد و سپس با استفاده از نمودارها، محتوای ماده دارویی محلول تعیین می شود، یعنی. مشخص کنید که آیا آماده سازی آزمایش یک ماده منفرد است یا مخلوط. روش حلالیت فاز با عینیت مشخص می شود، نیازی به تجهیزات گران قیمت، دانش ماهیت و ساختار ناخالصی ها ندارد. این امر امکان استفاده از آن را برای آنالیزهای کمی و کیفی و همچنین برای مطالعه پایداری و به دست آوردن نمونه های دارویی خالص شده (تا خلوص 99.5 درصد) ممکن می سازد.یک مزیت مهم روش، توانایی تمایز بین ایزومرهای نوری و اشکال چند شکلی داروها این روش برای انواع ترکیباتی که محلول های واقعی را تشکیل می دهند قابل استفاده است.

2.2 تنظیم pH محیط

اطلاعات مهم در مورد درجه خلوص محصول دارویی توسط مقدار pH محلول آن ارائه می شود. از این مقدار می توان برای قضاوت در مورد وجود ناخالصی های محصولات اسیدی یا قلیایی استفاده کرد.

اصل تشخیص ناخالصی های اسیدهای آزاد (غیر آلی و آلی)، قلیایی های آزاد، یعنی. اسیدی و قلیاییت، خنثی کردن این مواد در محلول دارو یا در عصاره آبی است. خنثی سازی در حضور شاخص ها (فنول فتالئین، متیل قرمز، تیمولفتالئین، بروموفنول آبی و غیره) انجام می شود. اسیدیته یا قلیاییت یا با رنگ نشانگر یا با تغییر آن تعیین می شود یا مقدار محلول قلیایی یا اسیدی تیتر شده برای خنثی سازی تعیین می شود.

واکنش محیط (pH) مشخصه خواص شیمیایی یک ماده است. این یک پارامتر مهم است که باید هنگام انجام عملیات تکنولوژیکی و تحلیلی تنظیم شود. درجه اسیدیته یا بازی محلول ها باید هنگام انجام آزمایش های خلوص و کمیت دارو در نظر گرفته شود. ماندگاری مواد دارویی و همچنین شدت استفاده از آنها به مقادیر pH محلول ها بستگی دارد.

مقدار pH تقریباً (تا 0.3 واحد) را می توان با استفاده از کاغذ نشانگر یا یک نشانگر جهانی تعیین کرد. GF XI از راه‌های بسیاری برای تعیین مقدار pH محیط، روش‌های رنگ‌سنجی و پتانسیومتری را توصیه می‌کند.

پیاده سازی روش رنگ سنجی بسیار ساده است. این بر اساس ویژگی شاخص ها برای تغییر رنگ آنها در محدوده خاصی از مقادیر pH است. برای انجام آزمایش‌ها، از محلول‌های بافری با غلظت ثابت یون هیدروژن استفاده می‌شود که با pH 0.2 با یکدیگر تفاوت دارند. به یک سری از این محلول ها و به محلول آزمایشی همان مقدار (2-3 قطره) نشانگر را اضافه کنید. با توجه به انطباق رنگ با یکی از محلول های بافر، مقدار pH محیط محلول آزمایش قضاوت می شود.

در GF XI، نه. 1 (ص. 116) اطلاعات دقیقی در مورد تهیه محلول های بافر استاندارد برای محدوده های مختلف pH ارائه می دهد: از 1.2 تا 11.4. به عنوان معرف برای این منظور، ترکیبی از نسبت های مختلف محلول های کلرید پتاسیم، هیدروفتالات پتاسیم، فسفات پتاسیم مونوبازیک، اسید بوریک، تترابورات سدیم با اسید هیدروکلریک یا محلول هیدروکسید سدیم استفاده می شود. آب تصفیه شده مورد استفاده برای تهیه محلول های بافر باید دارای pH 5.8--7.0 بوده و عاری از ناخالصی های دی اکسید کربن باشد.

روش پتانسیومتری را باید به روشهای فیزیکوشیمیایی (الکتروشیمیایی) نسبت داد. تعیین پتانسیومتری pH بر اساس اندازه گیری نیروی حرکتی یک عنصر متشکل از یک الکترود استاندارد (با مقدار پتانسیل مشخص) و یک الکترود نشانگر است که پتانسیل آن به pH محلول آزمایش بستگی دارد. برای تعیین PH محیط از پتانسیومتر یا PH متر با برندهای مختلف استفاده می شود. تنظیم آنها با استفاده از محلول های بافر انجام می شود. روش پتانسیومتری برای تعیین pH با روش رنگ سنجی در دقت بالاتر متفاوت است. محدودیت های کمتری دارد و می توان از آن برای تعیین pH در محلول های رنگی و همچنین در حضور عوامل اکسید کننده و کاهنده استفاده کرد.

در GF XI، نه. 1 (ص 113) شامل جدولی است که محلول های موادی را که به عنوان محلول های بافر استاندارد برای آزمایش pH متر استفاده می شوند، فهرست می کند. داده های ارائه شده در جدول امکان ایجاد وابستگی دمایی pH این محلول ها را فراهم می کند.

2.3 تعیین شفافیت و کدورت محلول ها

شفافیت و درجه کدورت مایع مطابق SP X (ص 757) و SP XI، ج. 1 (ص 198) با مقایسه لوله های آزمایش مایع آزمایش با همان حلال یا با استانداردها در آرایش عمودی ایجاد می شود. مایعی شفاف در نظر گرفته می شود که وقتی با یک لامپ الکتریکی مات (قدرت 40 وات) روشن می شود، در پس زمینه سیاه، وجود ذرات حل نشده به جز الیاف منفرد مشاهده نشود. طبق GF X استانداردها سوسپانسیونی هستند که از مقادیر معینی خاک رس سفید به دست می آید. استانداردهای تعیین درجه کدورت طبق SP XI سوسپانسیون هایی در آب از مخلوط مقادیر معینی از سولفات هیدرازین و هگزامتیلن تترامین هستند. ابتدا محلول 1% سولفات هیدرازین و محلول 10% هگزامتیلن تترامین تهیه کنید. با مخلوط کردن حجم مساوی از این محلول ها، یک استاندارد مرجع به دست می آید.

در مقاله کلی SP XI جدولی وجود دارد که مقادیر استاندارد اصلی مورد نیاز برای تهیه محلول های استاندارد I, II, III, IV را نشان می دهد. همچنین طرح مشاهده شفافیت و درجه کدورت مایعات را نشان می دهد.

رنگ آمیزی مایعات با توجه به GF XI، جلد. 1 (ص 194) با مقایسه محلول های آزمایشی با مقدار مساوی یکی از استانداردهای هفتگانه در نور منعکس شده در نور روز بر روی زمینه سفید مات تعیین می شود. برای تهیه استانداردها از چهار محلول اساسی استفاده می شود که از اختلاط در نسبت های مختلف محلول های اولیه کلرید کبالت، دی کرومات پتاسیم، سولفات مس (II) و کلرید آهن (III) به دست می آید. محلول اسید سولفوریک (0.1 mol/l) به عنوان حلال برای تهیه محلول‌ها و استانداردها استفاده می‌شود.

مایعات در صورتی که رنگ آنها با آب متفاوت نباشد و محلول ها از حلال مربوطه بی رنگ در نظر گرفته می شوند.

ظرفیت جذب و پراکندگی نیز شاخص خلوص برخی داروها است.

اغلب، آزمایشی بر اساس برهمکنش آنها با اسید سولفوریک غلیظ برای تشخیص ناخالصی های مواد آلی استفاده می شود. دومی می تواند به عنوان یک عامل اکسید کننده یا خشک کننده عمل کند.

در نتیجه چنین واکنش هایی، محصولات رنگی تشکیل می شوند. شدت رنگ حاصله نباید از استاندارد رنگ مربوطه تجاوز کند.

برای تثبیت خلوص داروها، از تعریف خاکستر بسیار استفاده می شود (GF XI، شماره 2، ص 24). با کلسینه کردن نمونه ای از آماده سازی در بوته چینی (پلاتینی)، خاکستر کل مشخص می شود. سپس پس از افزودن اسید کلریدریک رقیق شده، خاکستر نامحلول در اسید کلریدریک تعیین می شود. علاوه بر این، خاکستر سولفات به دست آمده پس از حرارت دادن و کلسینه کردن نمونه ای از آماده سازی تیمار شده با اسید سولفوریک غلیظ نیز تعیین می شود.

یکی از شاخص های خلوص داروهای آلی محتوای باقی مانده پس از کلسینه کردن است.

هنگام تعیین خلوص برخی از داروها، آنها همچنین وجود مواد کاهنده (با تغییر رنگ محلول پرمنگنات پتاسیم)، مواد رنگی (بی رنگی عصاره آبی) را بررسی می کنند. نمک های محلول در آب (در فرآورده های نامحلول)، مواد نامحلول در اتانول و ناخالصی های نامحلول در آب (طبق استاندارد کدورت) نیز شناسایی می شوند.

2.4 تخمین ثابت های شیمیایی

برای ارزیابی خلوص روغن‌ها، چربی‌ها، موم‌ها و برخی استرها از ثابت‌های شیمیایی مانند عدد اسید، عدد صابونی‌سازی، عدد استر، عدد ید استفاده می‌شود (SP XI، شماره 1، ص 191، 192، 193).

عدد اسید - جرم هیدروکسید پتاسیم (میلی گرم) که برای خنثی کردن اسیدهای آزاد موجود در 1 گرم از ماده آزمایش لازم است.

عدد صابونی سازی - جرم هیدروکسید پتاسیم (میلی گرم) که برای خنثی کردن اسیدهای آزاد و اسیدهای تشکیل شده در طول هیدرولیز کامل استرهای موجود در 1 گرم از ماده آزمایش لازم است.

عدد استر، جرم هیدروکسید پتاسیم (mg) است که برای خنثی کردن اسیدهای تشکیل شده در طول هیدرولیز استرهای موجود در 1 گرم از ماده آزمایش (یعنی تفاوت بین عدد صابونی شدن و عدد اسیدی) مورد نیاز است.

عدد ید، جرم ید (گرم) است که 100 گرم ماده آزمایش را به هم متصل می کند.

SP XI روش هایی را برای ایجاد این ثابت ها و روش هایی برای محاسبه آنها ارائه می دهد.

فصل 3. روش های شیمیایی تجزیه و تحلیل

3.1 ویژگی های روش های شیمیایی تجزیه و تحلیل

این روش ها برای احراز هویت مواد دارویی، آزمایش خلوص آنها و تعیین کمیت آنها استفاده می شود.

برای اهداف شناسایی، از واکنش هایی استفاده می شود که با یک اثر خارجی همراه است، مانند تغییر رنگ محلول، آزاد شدن محصولات گازی، رسوب یا انحلال رسوبات. شناسایی مواد دارویی غیر آلی شامل شناسایی کاتیون ها و آنیون های سازنده مولکول ها از طریق واکنش های شیمیایی است. واکنش های شیمیایی مورد استفاده برای شناسایی مواد دارویی آلی بر اساس استفاده از تجزیه و تحلیل عملکردی است.

خلوص مواد دارویی با واکنش های حساس و اختصاصی مناسب برای تعیین حدود مجاز برای محتوای ناخالصی ها مشخص می شود.

ثابت شده است که روش های شیمیایی قابل اعتمادترین و مؤثرترین هستند، آنها انجام تجزیه و تحلیل را به سرعت و با قابلیت اطمینان بالا ممکن می کنند. در صورت تردید در نتایج آنالیز، حرف آخر با روش های شیمیایی باقی می ماند.

روش های کمی آنالیز شیمیایی به گرانی سنجی، تیتریمتری، آنالیز گازومتری و آنالیز عنصری کمی تقسیم می شوند.

3.2 روش وزن سنجی (وزن).

روش وزن سنجی بر اساس توزین ماده ته نشین شده به شکل یک ترکیب کم محلول یا تقطیر حلال های آلی پس از استخراج ماده دارویی است. این روش دقیق اما طولانی است، زیرا شامل عملیات هایی مانند فیلتر کردن، شستشو، خشک کردن (یا کلسینه کردن) تا وزن ثابت است.

سولفات ها را می توان از طریق مواد دارویی غیر آلی با تبدیل آنها به نمک های باریم نامحلول و سیلیکات ها را با کلسینه کردن اولیه به دی اکسید سیلیکون به روش وزن سنجی تعیین کرد.

روش‌های آنالیز وزنی آماده‌سازی نمک‌های کینین توصیه شده توسط صندوق جهانی بر اساس رسوب پایه این آلکالوئید تحت اثر محلول هیدروکسید سدیم است. Bigumal نیز به همین ترتیب تعیین می شود. آماده سازی بنزیل پنی سیلین به عنوان رسوب ننمک اتیل پیپریدین بنزیل پنی سیلین؛ پروژسترون - به شکل هیدرازون. می توان از وزن سنجی برای تعیین آلکالوئیدها (با توزین بازهای آزاد یا پیکرات ها، پیکرولونات ها، سیلیکوتانگستات ها، تترافنیل بورات ها) و همچنین تعیین برخی ویتامین هایی که به شکل محصولات هیدرولیز نامحلول در آب (ویکاسول، روتین) رسوب می کنند، استفاده کرد. شکل سیلیکوتانگستات (تیامین بروماید). همچنین تکنیک های وزن سنجی بر اساس رسوب اشکال اسیدی باربیتورات ها از نمک های سدیم وجود دارد.

اسناد مشابه

ویژگی های خاص تجزیه و تحلیل دارویی. تست اصالت فرآورده های دارویی. منابع و علل بی کیفیتی مواد دارویی. طبقه بندی و ویژگی های روش های کنترل کیفی مواد دارویی.

چکیده، اضافه شده در 2010/09/19


معیارهای آنالیز دارویی، اصول کلی برای آزمایش اصالت مواد دارویی، معیارهای کیفیت خوب. ویژگی های تجزیه و تحلیل سریع اشکال دوز در یک داروخانه. انجام یک تجزیه و تحلیل تجربی از قرص آنالژین.

مقاله ترم، اضافه شده در 2011/08/21


مقررات دولتی در زمینه گردش دارو. جعل دارو به عنوان یکی از مشکلات مهم بازار دارویی امروز تجزیه و تحلیل وضعیت کنترل کیفیت داروها در مرحله حاضر.

مقاله ترم، اضافه شده در 2016/04/07


وضعیت تحقیقات بازاریابی بازار دارویی داروها. روش های تجزیه و تحلیل طیف وسیعی از داروها. ویژگی های کالایی وینپوستین تجزیه و تحلیل داروهای بهبود گردش خون مغز، تایید شده برای استفاده در کشور.

مقاله ترم، اضافه شده 02/03/2016


استفاده از آنتی بیوتیک ها در پزشکی. ارزیابی کیفیت، ذخیره سازی و توزیع اشکال دارویی. ساختار شیمیایی و خواص فیزیکی و شیمیایی پنی سیلین، تتراسایکلین و استرپتومایسین مبانی آنالیز دارویی روشهای تعیین کمی

مقاله ترم، اضافه شده در 2014/05/24


طبقه بندی اشکال دوز و ویژگی های تجزیه و تحلیل آنها. روش های کمی برای تجزیه و تحلیل فرم های دارویی تک جزئی و چند جزئی. روشهای فیزیکوشیمیایی تجزیه و تحلیل بدون جداسازی اجزای مخلوط و پس از جداسازی اولیه آنها.

چکیده، اضافه شده در 1389/11/16


میکرو فلور اشکال دوز نهایی. آلودگی میکروبی داروها. راههای جلوگیری از فساد میکروبی مواد دارویی تمام شده هنجارهای میکروب ها در اشکال دوز غیر استریل. آماده سازی استریل و آسپتیک.

ارائه، اضافه شده در 10/06/2017


مطالعه داروهای مدرن برای پیشگیری از بارداری. راه های استفاده از آنها عواقب تداخل با استفاده ترکیبی از داروهای ضد بارداری با سایر داروها. مکانیسم اثر داروهای غیر هورمونی و هورمونی.

مقاله ترم، اضافه شده در 2018/01/24


تاریخچه توسعه فناوری اشکال دارویی و تجارت داروسازی در روسیه. نقش داروها در درمان بیماری ها. مصرف صحیح داروها. روش مصرف و دوز. پیشگیری از بیماری ها با استفاده از داروها، توصیه های پزشک.

ارائه، اضافه شده در 2015/11/28


سیستم تحلیل اطلاعات بازاریابی انتخاب منابع اطلاعاتی تجزیه و تحلیل مجموعه ای از سازمان داروسازی. ویژگی های بازار دارو اصول تقسیم بندی بازار مکانیسم های اصلی اثر داروهای ضد ویروسی.

موسسه آموزشی بودجه شهرداری

"مدرسه شماره 129"

منطقه اتوزاودسکوی نیژنی نووگورود

انجمن علمی دانشجویان

تجزیه و تحلیل داروها.

انجام: تیاپکینا ویکتوریا

دانش آموز کلاس دهم

ناظران علمی:

Novik I.R. دانشیار، گروه شیمی و آموزش شیمی، NSPU به نام K. Minina; Ph.D.

سیدورووا A.V . معلم شیمی

MBOU "مدرسه شماره 129".

نیژنی نووگورود

2016

محتوا

مقدمه………………………………………………………………………….3

فصل 1. اطلاعات در مورد مواد دارویی

1. تاریخچه استفاده از مواد دارویی…………………………….5

   طبقه بندی داروها……………………………….8

   ترکیب و خواص فیزیکی مواد دارویی………………….11

   خواص فیزیولوژیکی و فارماکولوژیکی مواد دارویی……………………………………………………………………………………………………………………………

   نتیجه گیری در مورد فصل 1……………………………………………………………………………………………………

فصل 2

2.1. کیفیت داروها………………………………………21

2.2. تجزیه و تحلیل مواد مخدر………………………………………………………………………………………

نتیجه گیری………………………………………………………………………….31

فهرست کتابشناختی………………………………………………..32

معرفی

داروی تو در خودت است، اما آن را احساس نمی‌کنی، و بیماری تو به خاطر خودت است، اما آن را نمی‌بینی. شما فکر می کنید که جسم کوچکی هستید، اما دنیایی عظیم در شما پنهان (فروپاشیده) است.

علی بن ابوطالب

ماده دارویی - یک ترکیب شیمیایی فردی یا ماده بیولوژیکی که دارای خواص درمانی یا پیشگیری است.

بشر از زمان های قدیم از داروها استفاده می کرده است. بنابراین در چین برای 3000 سال قبل از میلاد. مواد با منشاء گیاهی، حیوانی، مواد معدنی به عنوان دارو استفاده می شد. در هند کتاب پزشکی "آیورودا" (6-5 قرن قبل از میلاد) نوشته شد که اطلاعاتی در مورد گیاهان دارویی ارائه می دهد. بقراط پزشک یونانی باستان (460-377 قبل از میلاد) از بیش از 230 گیاه دارویی در عمل پزشکی خود استفاده می کرد.

در قرون وسطی، بسیاری از داروها به لطف کیمیاگری کشف و وارد عمل پزشکی شدند. در قرن نوزدهم، با توجه به پیشرفت عمومی علوم طبیعی، زرادخانه مواد دارویی به طور قابل توجهی گسترش یافت. مواد دارویی به دست آمده توسط سنتز شیمیایی ظاهر شد (کلروفرم، فنل، اسید سالیسیلیک، اسید استیل سالیسیلیک و غیره).

در قرن نوزدهم، صنعت شیمیایی و دارویی شروع به توسعه کرد و تولید انبوه داروها را تضمین کرد. فرآورده های دارویی مواد یا مخلوطی از مواد هستند که برای پیشگیری، تشخیص، درمان بیماری ها و همچنین برای تنظیم سایر شرایط استفاده می شوند. داروهای مدرن در آزمایشگاه های داروسازی بر اساس مواد خام گیاهی، معدنی و حیوانی و همچنین محصولات سنتز شیمیایی تولید می شوند. داروها تحت آزمایشات بالینی آزمایشگاهی قرار می گیرند و تنها پس از آن در عمل پزشکی مورد استفاده قرار می گیرند.

در حال حاضر تعداد زیادی از مواد دارویی در حال ایجاد است، اما تقلبی های زیادی نیز وجود دارد. طبق گزارش سازمان جهانی بهداشت (WHO)، آنتی بیوتیک ها بیشترین درصد تقلبی ها را تشکیل می دهند - 42٪. در کشور ما، طبق اعلام وزارت بهداشت، امروزه آنتی بیوتیک های تقلبی 47 درصد از کل داروها - تقلبی، داروهای هورمونی - 1 درصد، ضد قارچ ها، مسکن ها و داروهای مؤثر بر عملکرد دستگاه گوارش - 7 درصد را تشکیل می دهند.

موضوع کیفیت داروها همیشه مرتبط خواهد بود، زیرا سلامت ما به مصرف این مواد بستگی دارد، بنابراین، ما این مواد را برای تحقیقات بیشتر مصرف کردیم.

هدف مطالعه: با خواص داروها آشنا شده و کیفیت آنها را با استفاده از تجزیه و تحلیل شیمیایی تعیین می کند.

موضوع مطالعه: آنالژین، آسپرین (اسید استیل سالیسیلیک)، پاراستامول.

موضوع مطالعه: ترکیب کیفی داروها

وظایف:

مطالعه ادبیات (علمی و پزشکی) به منظور تعیین ترکیب مواد دارویی مورد مطالعه، طبقه بندی آنها، خواص شیمیایی، فیزیکی و دارویی.

یک روش مناسب برای تعیین کیفیت داروهای انتخابی در آزمایشگاه آنالیز انتخاب کنید.

مطالعه کیفیت داروها را با توجه به روش انتخابی تجزیه و تحلیل کیفی انجام دهید.

نتایج را تجزیه و تحلیل کنید، آنها را پردازش کنید و کار را رسمی کنید.

فرضیه: پس از تجزیه و تحلیل کیفیت داروها با توجه به روش های انتخاب شده، می توان کیفیت اصالت داروها را تعیین کرد و نتیجه گیری های لازم را انجام داد.

فصل 1. اطلاعات در مورد مواد دارویی

1. تاریخچه استفاده از مواد دارویی

علم پزشکی یکی از قدیمی ترین رشته های پزشکی است. ظاهراً دارودرمانی در ابتدایی ترین شکل آن در جامعه بشری بدوی وجود داشته است. با خوردن گیاهان خاص، تماشای حیوانات در حال خوردن گیاهان، فرد به تدریج با خواص گیاهان از جمله تأثیر درمانی آنها آشنا می شود. این که اولین داروها عمدتاً منشأ گیاهی داشتند، می توان از قدیمی ترین نمونه های نوشتاری که به دست ما رسیده است قضاوت کرد. یکی از پاپیروس های مصر (قرن 17 قبل از میلاد) تعدادی از داروهای گیاهی را توصیف می کند. برخی از آنها هنوز هم استفاده می شود (به عنوان مثال، روغن کرچک، و غیره).

معروف است که در یونان باستان، بقراط (قرن سوم قبل از میلاد) از گیاهان دارویی مختلف برای درمان بیماری ها استفاده می کرد. وی در عین حال استفاده از گیاهان کامل و درمان نشده را توصیه کرد و معتقد بود که تنها در این صورت قدرت شفابخشی خود را حفظ می کنند.بعداً پزشکان به این نتیجه رسیدند که گیاهان دارویی حاوی اصول فعالی هستند که می توان آنها را از مواد غیر ضروری و بالاست جدا کرد. در قرن دوم ق. ه. کلودیوس جالینوس، پزشک رومی، به طور گسترده ای از عصاره های مختلف (عصاره) گیاهان دارویی استفاده می کرد. برای استخراج اصول فعال از گیاهان، از شراب و سرکه استفاده کرد. عصاره های الکلی گیاهان دارویی هنوز هم امروزه استفاده می شود. اینها تنتور و عصاره هستند. به یاد Galena، تنتورها و عصاره ها به عنوان آماده سازی به اصطلاح جالینیک طبقه بندی می شوند.

در نوشته‌های بزرگ‌ترین پزشک تاجیک قرون وسطی، ابوعلی ابن سینا (ابعلی سینا) که در قرن یازدهم می‌زیست، تعداد زیادی داروهای گیاهی ذکر شده است. برخی از این داروها امروزه نیز مورد استفاده قرار می گیرند: کافور، فرآورده های حنایانی، ریواس، برگ اسکندریه، ارگوت و غیره. پزشکان علاوه بر داروهای گیاهی، از برخی مواد دارویی غیر آلی نیز استفاده می کردند. برای اولین بار، مواد معدنی به طور گسترده در عمل پزشکی توسط Paracelsus (قرن XV-XVI) مورد استفاده قرار گرفتند. او در سوئیس به دنیا آمد و تحصیل کرد، در بازل استاد شد و سپس به سالزبورگ نقل مکان کرد. پاراسلسوس داروهای بسیاری با منشاء معدنی را وارد پزشکی کرد: ترکیبات آهن، جیوه، سرب، مس، آرسنیک، گوگرد، آنتیموان. فرآورده‌های این عناصر در دوزهای زیاد برای بیماران تجویز می‌شد و اغلب، همزمان با اثر درمانی، اثر سمی از خود نشان می‌داد: آنها باعث استفراغ، اسهال، ترشح بزاق و غیره می‌شدند. اما این کاملاً با ایده‌های آن زمان مطابقت داشت. در مورد درمان دارویی لازم به ذکر است که پزشکی از دیرباز ایده بیماری را به عنوان چیزی که از بیرون وارد بدن بیمار می شود، حفظ کرده است. برای «اخراج» این بیماری، موادی تجویز می شد که باعث استفراغ، اسهال، ترشح بزاق، تعریق زیاد و خونریزی شدید می شد. یکی از اولین پزشکانی که از درمان با دوزهای هنگفت دارو امتناع کرد، هانمن (1755-1843) بود. او در آلمان به دنیا آمد و در رشته پزشکی تحصیل کرد و سپس به عنوان پزشک در وین مشغول به کار شد. هانمن توجه خود را به این واقعیت جلب کرد که بیمارانی که داروها را در دوزهای زیاد دریافت می‌کنند نسبت به بیمارانی که چنین درمانی دریافت نکرده‌اند کمتر بهبود می‌یابند، بنابراین او کاهش شدید دوز داروها را پیشنهاد کرد. بدون هیچ مدرکی برای این موضوع، هانمن استدلال کرد که اثر درمانی داروها با کاهش دوز افزایش می یابد. او با پیروی از این اصل، داروها را در دوزهای بسیار کم برای بیماران تجویز می کرد. همانطور که تأیید تجربی نشان می دهد، در این موارد، مواد هیچ اثر دارویی ندارند. بر اساس اصل دیگری که توسط هانمن اعلام شده و همچنین کاملاً بی‌اساس است، هر ماده دارویی موجب «بیماری دارویی» می‌شود. اگر «بیماری دارویی» شبیه «بیماری طبیعی» باشد، جایگزین دومی خواهد شد. تعلیم هانمن «هومئوپاتی» (هومویوس - همان؛ پاتوس - رنج، یعنی درمان مثل با شبیه) نامیده شد و پیروان هانمن شروع به نامیدن هومیوپات کردند. هومیوپاتی از زمان هانمن تغییر چندانی نکرده است. اصول درمان هومیوپاتی به صورت تجربی اثبات نشده است. آزمایشات روش درمان هومیوپاتی در کلینیک، که با مشارکت هومیوپات ها انجام شد، اثر درمانی قابل توجهی را نشان نداد.

پیدایش فارماکولوژی علمی به قرن نوزدهم برمی گردد، زمانی که اصول فعال فردی برای اولین بار به شکل خالص از گیاهان جدا شد، اولین ترکیبات مصنوعی به دست آمد و زمانی که به لطف توسعه روش های تجربی، امکان پذیر شد. برای مطالعه تجربی خواص دارویی مواد دارویی. در سال 1806، مرفین از تریاک جدا شد. در سال 1818، استریکنین، در سال 1820 - کافئین، در سال 1832 - آتروپین، در سالهای بعد - پاپاورین، پیلوکارپین، کوکائین و غیره جدا شد. در مجموع، حدود 30 ماده از این قبیل (آلکالوئیدهای گیاهی) تا پایان قرن نوزدهم جدا شد. جداسازی اصول فعال خالص گیاهان به شکل ایزوله امکان تعیین دقیق خواص آنها را فراهم کرد. این امر با ظهور روش های تحقیق تجربی تسهیل شد.

اولین آزمایش های فارماکولوژیک توسط فیزیولوژیست ها انجام شد. در سال 1819، فیزیولوژیست معروف فرانسوی F. Magendie برای اولین بار تأثیر استریکنین را بر روی قورباغه مطالعه کرد. در سال 1856، فیزیولوژیست فرانسوی دیگری به نام کلود برنارد، عمل کورار را روی قورباغه تجزیه و تحلیل کرد. تقریباً به طور همزمان و مستقل از کلود برنارد، آزمایش های مشابهی در سن پترزبورگ توسط پزشک قانونی و فارماکولوژیست معروف روسی E.V. Pelikan انجام شد.

1.2. طبقه بندی فرآورده های دارویی

توسعه سریع صنعت داروسازی منجر به ایجاد تعداد زیادی دارو (در حال حاضر صدها هزار دارو) شده است. حتی در ادبیات تخصصی، عباراتی مانند "بهمن" مواد مخدر یا "جنگل مواد مخدر" ظاهر می شود. طبیعتاً شرایط فعلی مطالعه داروها و مصرف منطقی آنها را بسیار دشوار می کند. نیاز فوری به ایجاد طبقه‌بندی از داروها وجود دارد که به پزشکان کمک کند تا در انبوه داروها پیمایش کنند و بهترین دارو را برای بیمار انتخاب کنند.

فرآورده دارویی - یک عامل دارویی مجاز توسط ارگان مجاز کشور مربوطهبه روش تجویز شده برای استفاده در درمان، پیشگیری یا تشخیص بیماری در انسان یا حیوان.

داروها را می توان بر اساس اصول زیر طبقه بندی کرد:

– استفاده درمانی (ضد سرطان، ضد آنژینال، عوامل ضد میکروبی)؛

– عوامل دارویی (وازودیلاتورها، ضد انعقادها، دیورتیک ها)؛

– ترکیبات شیمیایی (آلکالوئیدها، استروئیدها، گلیکوئیدها، بنزودیازنین ها).

طبقه بندی داروها:

من. به معنای اثر بر روی سیستم عصبی مرکزی (سیستم عصبی مرکزی).

1 . وسیله ای برای بیهوشی؛

2. قرص های خواب آور;

3. داروهای روانگردان;

4. داروهای ضد تشنج (داروهای ضد صرع).

5. وسایلی برای درمان پارکینسونیسم.

6. مسکن ها و داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی;

7. داروهای استفراغ و ضد استفراغ.

II.داروهایی که بر NS محیطی (سیستم عصبی) اثر می گذارند.

1. به معنی عمل بر روی فرآیندهای کولینرژیک محیطی.

2. به معنی عمل بر فرآیندهای آدرنرژیک محیطی.

3. دوفالین و داروهای دوپامینریک.

4. هیستامین و آنتی هیستامین;

5. داروهای سروتینین، سروتونین مانند و آنتی سروتونین.

III. وسایلی که عمدتاً در ناحیه انتهای عصبی حساس عمل می کنند.

1. داروهای بی حس کننده موضعی.

2. عوامل پوشش دهنده و جاذب.

3. قابض;

4. وسایلی که عمل آنها عمدتاً با تحریک انتهای عصبی غشاهای مخاطی و پوست همراه است.

5. انتظارها;

6. ملین ها.

IV. به معنی اثر بر CCC (سیستم قلبی عروقی).

1. گلیکوزیدهای قلبی;

2. داروهای ضد آریتمی;

3. وازودیلاتورها و ضد اسپاسم;

4. داروهای ضد آنژینال;

5. داروهایی که گردش خون را بهبود می بخشد.

6. داروهای ضد فشار خون;

7. ضد اسپاسم گروه های مختلف;

8. مواد مؤثر بر سیستم آنژیوتانسین.

V. داروهایی که عملکرد دفعی کلیه ها را تقویت می کنند.

1. ادرارآورها;

2. وسایلی که باعث دفع اسید اوریک و دفع سنگهای ادراری می شود.

VI. عوامل کلرتیک

VII. داروهایی که بر ماهیچه های رحم تأثیر می گذارند (داروهای رحمی).

1. وسایلی که ماهیچه های رحم را تحریک می کنند;

2. به معنی شل کننده عضلات رحم (توکولیتیک).

هشتم. ابزاری که بر فرآیندهای متابولیک تأثیر می گذارد.

1. هورمون ها، آنالوگ های آنها و داروهای ضد هورمونی.

2. ویتامین ها و آنالوگ های آنها.

3. آماده سازی آنزیمی و مواد با فعالیت ضد آنزیمی.

4. وسایلی که بر انعقاد خون تأثیر می گذارد;

5. آماده سازی عمل هیپوکلسترولمی و هیپولیپوپروتئینمی.

6. اسیدهای آمینه;

7. محلول ها و وسایل جایگزین پلاسما برای تغذیه تزریقی.

8. داروهای مورد استفاده برای اصلاح تعادل اسید-باز و یونی در بدن.

9. داروهای مختلفی که فرآیندهای متابولیک را تحریک می کنند.

IX داروهایی که فرآیندهای ایمنی را تعدیل می کنند ("تعدیل کننده های ایمنی").

1. داروهایی که فرآیندهای ایمنی را تحریک می کنند.

2. داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی (سرکوبگرهای ایمنی).

X. آماده سازی گروه های مختلف دارویی.

1. مواد بی اشتها (موادی که اشتها را سرکوب می کنند).

2. پادزهرهای خاص، کمپلکس ها.

3. آماده سازی برای پیشگیری و درمان سندرم بیماری تشعشع.

4. داروهای حساس کننده به نور.

5. وسایل ویژه برای درمان اعتیاد به الکل.

1. عوامل شیمی درمانی.

2. ضد عفونی کننده ها.

XII. داروهای مورد استفاده برای درمان نئوپلاسم های بدخیم.

1. عوامل شیمی درمانی.

2. آماده سازی آنزیمی مورد استفاده برای درمان بیماری های سرطانی.

3. داروهای هورمونی و مهارکننده های تشکیل هورمون، که عمدتاً برای درمان تومورها استفاده می شود.

1. ترکیب و خواص فیزیکی مواد دارویی

در این کار بر آن شدیم تا به بررسی خواص مواد دارویی بپردازیم که جزء پرمصرف ترین داروهایی هستند که در هر کیت کمک های اولیه خانگی اجباری هستند.

آنالژین

ترجمه شده، کلمه "آنالگین" به معنای عدم وجود درد است. به سختی می توان فردی را پیدا کرد که آنالژین مصرف نکرده باشد. آنالژین داروی اصلی در گروه مسکن های غیر مخدر است - داروهایی که می توانند درد را بدون تأثیر بر روان کاهش دهند. کاهش درد تنها اثر دارویی آنالژین نیست. توانایی کاهش شدت فرآیندهای التهابی و توانایی کاهش دمای بالا بدن کم ارزش نیست (اثر ضد تب و ضد التهاب). با این حال، آنالژین به ندرت برای اهداف ضد التهابی استفاده می شود؛ ابزارهای بسیار مؤثرتری برای این کار وجود دارد. اما با تب و درد، او حق دارد.

متامیزول (آنالژین) چندین دهه است که در کشور ما یک داروی اورژانسی بوده و نه دارویی برای درمان بیماری های مزمن. این طوری باید بماند.

آنالژین در سال 1920 در جستجوی شکلی از آمیدوپیرین به راحتی محلول ساخته شد. این سومین جهت اصلی در توسعه داروهای مسکن است. آنالگین طبق آمار یکی از محبوب ترین داروهاست و از همه مهمتر در دسترس همگان است. اگرچه در واقع او خیلی چند ساله است - فقط حدود 80 سال. کارشناسان آنالگین را به طور خاص برای مقابله با درد شدید توسعه دادند. همانا او بسیاری از مردم را از عذاب نجات داد. از آنجایی که در آن زمان طیف وسیعی از مسکن ها وجود نداشت، به عنوان یک مسکن مقرون به صرفه استفاده می شد. البته از مسکن های مخدر استفاده می شد، اما پزشکی آن زمان اطلاعات کافی در مورد آن داشت و این گروه از داروها فقط در موارد مناسب استفاده می شد. داروی Analgin در عمل پزشکی بسیار محبوب است. قبلاً یک نام می گوید که Analgin از چه چیزی کمک می کند و در چه مواردی استفاده می شود. از این گذشته ، در ترجمه به معنای "عدم درد" است. آنالژین متعلق به گروه مسکن های غیر مخدر است، یعنی. داروهایی که می توانند درد را بدون تأثیر بر روان کاهش دهند.

در عمل بالینی، آنالژین (متامیزول سدیم) برای اولین بار در سال 1922 در آلمان معرفی شد. آنالگین در طول جنگ جهانی دوم برای بیمارستان های آلمان ضروری شد. برای سال‌های متمادی این داروی بسیار محبوب باقی ماند، اما این محبوبیت یک جنبه منفی داشت: استفاده گسترده و تقریباً کنترل نشده آن به عنوان یک داروی بدون نسخه در دهه 70 منجر شد. از قرن گذشته تا مرگ و میر ناشی از آگرانولوسیتوز (یک بیماری خونی ایمنی) و شوک. این امر منجر به ممنوعیت آنالژین در تعدادی از کشورها شده است در حالی که در سایر کشورها بدون نسخه در دسترس است. خطر عوارض جانبی جدی هنگام استفاده از داروهای ترکیبی حاوی متامیزول بیشتر از مصرف آنالژین "خالص" است. بنابراین در اکثر کشورها چنین وجوهی از گردش خارج شده است.

نام تجاری: الف نالگین.
نام بین المللی: متامیزول سدیم (متامیزول سدیم).
وابستگی گروهی: عامل ضد درد غیر مخدر.
فرم دوز: کپسول، محلول تزریق داخل وریدی و عضلانی، شیاف رکتوم [برای کودکان]، قرص، قرص [برای کودکان].

ترکیب شیمیایی و خواص فیزیکی و شیمیایی آنالژین

آنالژین. آنالژینوم

متامیزول سدیم.Metamizolum natricum

نام شیمیایی: 1-فنیل-2،3-دی متیل-4-متیل-آمینوپیرازولون-5-N-متان - سولفات سدیم

فرمول ناخالص: سی 13 اچ 18 ن 3 NaO 5 اس

عکس. 1

ظاهر: کریستال های سوزنی شکل بی رنگ با طعم تلخ، بی بو.

پاراستامول

در سال 1877 هارمون نورتروپ مورس پاراستامول را در دانشگاه جانز هاپکینز در کاهش p-nitrophenol با قلع در اسید استیک یخبندان سنتز کرد، اما تا سال 1887 بود که جوزف فون مرینگ، داروساز بالینی، پاراستامول را روی بیماران آزمایش کرد. در سال 1893، فون مهرینگ مقاله ای منتشر کرد که در آن نتایج بالینی پاراستامول و فناستین، یکی دیگر از مشتقات آنیلین، گزارش شد. فون مرینگ استدلال کرد که برخلاف فناستین، پاراستامول توانایی ایجاد متهموگلوبینمی را دارد. سپس پاراستامول به سرعت به نفع فناستین کنار گذاشته شد. بایر شروع به فروش فناستین به عنوان یک شرکت داروسازی پیشرو در آن زمان کرد. فناستین که توسط هاینریش درزر در سال 1899 به پزشکی معرفی شد، برای چندین دهه محبوبیت داشته است، به ویژه در "معجون سردرد" که معمولاً حاوی فناستین، مشتق آمینوپیرین آسپرین، کافئین و گاهی باربیتورات ها است که به طور گسترده تبلیغ می شود.

نام تجاری:پاراستامول

نام بین المللی:پاراستامول

وابستگی گروه: عامل ضد درد غیر مخدر.

فرم دوز:قرص ها

ترکیب شیمیایی و خواص فیزیکی و شیمیایی پاراستامول

پاراستامول پاراستامولوم

ناخالص - فرمول:سی 8 اچ 9 نه 2 ,

نام شیمیایی: N-(4-هیدروکسی فنیل)استامید.

ظاهر: سفید یا سفید با رنگ کرم یا صورتی پودر کریستالی شکل 2. به آسانیoensh679c969محلول در الکل، نامحلول در آب.

آسپرین (اسید استی سالیسیلیک)

آسپرین اولین بار در سال 1869 سنتز شد. این یکی از معروف ترین و پرمصرف ترین داروها است. معلوم شد که سابقه آسپرین نمونه بسیاری از داروهای دیگر است. در اوایل 400 سال قبل از میلاد، بقراط، پزشک یونانی توصیه کرد که بیماران برای تسکین درد، پوست درخت بید را بجوند. او البته نمی‌توانست از ترکیب شیمیایی مسکن‌ها بداند، اما آنها مشتقات اسید استیل سالیسیلیک بودند (شیمیدانان تنها دو هزار سال بعد متوجه شدند). در سال 1890، F. Hoffman که برای شرکت آلمانی Bayer کار می کرد، روشی را برای سنتز اسید استیل سالیسیلیک، پایه آسپرین، توسعه داد. آسپرین در سال 1899 به بازار معرفی شد و از سال 1915 شروع به فروش بدون نسخه کرد. مکانیسم اثر ضد درد تنها در دهه 1970 کشف شد. در سال های اخیر آسپرین به ابزاری برای پیشگیری از بیماری های قلبی عروقی تبدیل شده است.

نام تجاری : آسپرین.

نام بین المللی : اسید استیل سالیسیلیک

وابستگی گروهی : داروی ضد التهابی غیر استروئیدی.

فرم دوز: قرص ها

ترکیب شیمیایی و خواص فیزیکی و شیمیایی آسپرین

اسید استیل سالیسیلیک.اسید استیل سالیسیلیکوم

ناخالص - فرمول: با 9 اچ 8 در باره 4

نام شیمیایی: 2-استوکسی بنزوئیک اسید.

ظاهر :hماده خالص یک پودر کریستالی سفید است، تقریبا بدونفرهنگ لغتبو، طعم ترش

دیبازول

دیبازول در اواسط قرن گذشته در اتحاد جماهیر شوروی ایجاد شد. برای اولین بار این ماده در سال 1946 به عنوان فعال ترین نمک بنزیمیدازول از نظر فیزیولوژیکی شناخته شد. در جریان آزمایش های انجام شده بر روی حیوانات آزمایشگاهی، توانایی یک ماده جدید برای بهبود انتقال تکانه های عصبی در نخاع مشاهده شد. این توانایی در طی آزمایشات بالینی تأیید شد و در اوایل دهه 1950 این دارو برای درمان بیماری های نخاعی، به ویژه فلج اطفال، وارد عمل بالینی شد. در حال حاضر در حال استفاده است به عنوان وسیله ای برای تقویت سیستم ایمنی، بهبود متابولیسم و ​​افزایش استقامت.

نام تجاری: دیبازول.

نام بین المللی : دیبازول. دوم: بنزیل بنزیمیدازول هیدروکلراید.

وابستگی گروهی : دارویی از گروه وازودیلاتورهای محیطی.

فرم دوز : محلول برای تجویز داخل وریدی و عضلانی، شیاف رکتوم [برای کودکان]، قرص.

ترکیب شیمیایی و خواص فیزیکی و شیمیایی: دیبازول

در آب بسیار محلول است، اما در الکل ضعیف است.

فرمول ناخالص : سی 14 اچ 12 ن 2 .

نام شیمیایی : 2-(فنیل متیل)-1H-بنزیمیدازول.

ظاهر : مشتق بنزیمیدازول،

شکل 4 سفید، سفید-زرد یا

پودر کریستالی خاکستری روشن

1. عملکرد فیزیولوژیکی و فارماکولوژیک داروها

آنالژین.

خواص دارویی:

آنالژین متعلق به گروه داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی است که اثربخشی آن به دلیل فعالیت متامیزول سدیم است که:

عبور تکانه های درد را از طریق بسته های گل و بورداخ مسدود می کند.

انتقال حرارت را به طور قابل توجهی افزایش می دهد که استفاده از Analgin را در دماهای بالا مناسب می کند.

افزایش آستانه تحریک پذیری مراکز حساسیت درد تالاموس را افزایش می دهد.

این یک اثر ضد التهابی ملایم دارد؛

برخی از اثرات ضد اسپاسم را ترویج می کند.

فعالیت آنالژین تقریباً 20 دقیقه پس از مصرف ایجاد می شود و پس از 2 ساعت به حداکثر می رسد.

موارد مصرف

طبق دستورالعمل،آنالژین برای از بین بردن سندرم درد ناشی از بیماری هایی مانند:

آرترالژی؛

قولنج روده، صفراوی و کلیوی؛

سوختگی و جراحت؛

زونا؛

نورالژی؛

بیماری رفع فشار؛

میالژی؛

آلگودیسمنوره و غیره

استفاده از Analgin برای از بین بردن دندان درد و سردرد و همچنین سندرم درد بعد از عمل موثر است. علاوه بر این، این دارو برای سندرم تب ناشی از نیش حشرات، بیماری های عفونی و التهابی و یا عوارض پس از تزریق استفاده می شود.

برای از بین بردن روند التهابی و کاهش دما، Analgin به ندرت استفاده می شود، زیرا ابزارهای موثرتری برای این کار وجود دارد.

پاراستامول

خواص دارویی:

پاراستامول به سرعت و تقریباً به طور کامل از دستگاه گوارش جذب می شود. 15 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود. پاراستامول از سد خونی مغزی عبور می کند. کمتر از 1٪ از دوز پاراستامول مصرف شده توسط مادر شیرده به شیر مادر منتقل می شود. پاراستامول در کبد متابولیزه می شود و از طریق ادرار عمدتاً به شکل گلوکورونیدها و کونژوگه های سولفونه دفع می شود که کمتر از 5٪ بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود.

موارد مصرف

برای تسکین سریع سردرد، از جمله درد میگرنی؛

دندان درد؛

نورالژی؛

درد عضلانی و روماتیسمی؛

و همچنین با آلگومنوره، درد در جراحات، سوختگی؛

برای کاهش تب با سرماخوردگی و آنفولانزا.

آسپرین

خواص دارویی:

اسید استیل سالیسیلیک (ASA) به دلیل مهار آنزیم های سیکلواکسیژناز که در سنتز پروستاگلاندین ها نقش دارند، دارای اثرات ضد درد، تب بر و ضد التهابی است.

ASA در محدوده دوز 0.3 تا 1.0 گرم برای کاهش تب در بیماری هایی مانند سرماخوردگی وو برای تسکین درد مفاصل و عضلات.
ASA با مسدود کردن سنتز ترومبوکسان A، تجمع پلاکتی را مهار می کند 2 در پلاکت ها

موارد مصرف

برای تسکین علامتی سردرد؛

دندان درد؛

گلو درد؛

درد در عضلات و مفاصل؛

کمر درد؛

افزایش دمای بدن همراه با سرماخوردگی و سایر بیماری های عفونی و التهابی (در بزرگسالان و کودکان بالای 15 سال)

دیبازول

خواص دارویی

عامل گشاد کننده عروق؛ دارای اثر کاهش دهنده فشار خون و گشادکننده عروق است، عملکرد طناب نخاعی را تحریک می کند، دارای فعالیت تحریک کننده ایمنی متوسط ​​است. این اثر ضد اسپاسم مستقیم بر روی ماهیچه های صاف رگ های خونی و اندام های داخلی دارد. انتقال سیناپسی در نخاع را تسهیل می کند. این باعث انبساط (کوتاه) عروق مغزی می شود و بنابراین به ویژه در اشکال فشار خون شریانی ناشی از هیپوکسی مزمن مغز به دلیل اختلالات گردش خون موضعی (اسکلروز شریان های مغزی) نشان داده می شود. در کبد، دیبازول با متیلاسیون و کربوکسی اتیلاسیون با تشکیل دو متابولیت دچار دگرگونی های متابولیکی می شود. عمدتاً از طریق کلیه ها و به میزان کمتری - از طریق روده ها دفع می شود.

موارد مصرف

شرایط مختلف همراه با فشار خون شریانی، از جمله. و فشار خون بالا، بحران فشار خون بالا.

اسپاسم عضلات صاف اندام های داخلی (روده، کبد، قولنج کلیوی)؛

اثرات باقیمانده فلج اطفال، فلج صورت، پلی نوریت؛

پیشگیری از بیماری های عفونی ویروسی؛

افزایش مقاومت بدن در برابر اثرات نامطلوب خارجی.

1. نتیجه گیری فصل 1

1) معلوم می شود که آموزه طب یکی از کهن ترین رشته های پزشکی است. دارودرمانی در ابتدایی ترین شکل خود قبلاً در جامعه بشری بدوی وجود داشته است. اولین داروها بیشتر منشا گیاهی داشتند. پیدایش فارماکولوژی علمی به قرن نوزدهم برمی گردد، زمانی که اصول فعال فردی برای اولین بار به شکل خالص از گیاهان جدا شد، اولین ترکیبات مصنوعی به دست آمد و زمانی که به لطف توسعه روش های تجربی، امکان پذیر شد. برای مطالعه تجربی خواص دارویی مواد دارویی.

2) مشخص شده است که داروها را می توان بر اساس اصول زیر طبقه بندی کرد:

– استفاده درمانی؛

–عوامل دارویی؛

– ترکیبات شیمیایی.

3) ترکیب شیمیایی و خواص فیزیکی فرآورده های آنالژین، پاراستامول و آسپرین که در کیت کمک های اولیه خانگی ضروری هستند، در نظر گرفته شده است. مشخص شده است که مواد دارویی این فرآورده‌ها مشتقات پیچیده هیدروکربن‌های معطر و آمین‌ها هستند.

4) خواص فارماکولوژیک داروهای مورد مطالعه و همچنین نشانه هایی برای استفاده از آنها و اثرات فیزیولوژیکی آنها بر بدن نشان داده شده است. اغلب از این مواد دارویی به عنوان تب بر و ضد درد استفاده می شود.

فصل 2. بخش عملی. بررسی کیفیت داروها

2.1. کیفیت داروها

در تعریف سازمان بهداشت جهانی، فرآورده دارویی تقلبی (FLS) به معنای محصولی است که عمداً و به طور غیرقانونی با برچسبی ارائه شده است که به اشتباه اصالت دارو و (یا) سازنده را نشان می دهد.

مفاهیم «تقلبی»، «تقلبی» و «جعلی» از نظر قانونی تفاوت‌های خاصی با هم دارند، اما برای یک شهروند عادی یکسان هستند. تقلبی دارویی است که با تغییر در ترکیب آن، در عین حفظ ظاهر خود تولید می‌شود و اغلب با آن همراه است. اطلاعات نادرست در مورد ترکیب آن دارویی تقلبی تلقی می شود که تولید و فروش بیشتر آن تحت ویژگی های فردی شخص دیگری (علامت تجاری، نام یا محل مبدا) بدون اجازه دارنده اختراع انجام می شود که نقض حقوق مالکیت معنوی است.

یک داروی تقلبی اغلب تقلبی و تقلبی در نظر گرفته می شود. در فدراسیون روسیه، داروی تقلبی دارویی است که توسط Roszdravnadzor پس از بررسی کامل با انتشار اطلاعات مربوطه در وب سایت Roszdravnadzor به عنوان دارو شناخته می شود. از تاریخ انتشار، گردش FLS باید با خروج از شبکه توزیع و قرار دادن در یک منطقه قرنطینه جدا از سایر داروها متوقف شود. انتقال این FLS تخلف است.

داروهای تقلبی چهارمین آفت بهداشت عمومی پس از مالاریا، ایدز و سیگار محسوب می شوند. در بیشتر موارد، تقلبی ها با کیفیت، اثربخشی یا عوارض جانبی داروهای اصلی مطابقت ندارند و به سلامت فرد بیمار آسیب های جبران ناپذیری وارد می کنند. بدون کنترل مقامات ذیربط تولید و توزیع می شوند و خسارت مالی زیادی به تولیدکنندگان قانونی دارو و دولت وارد می کنند. مرگ ناشی از FLS در میان ده علت اصلی مرگ قرار دارد.

کارشناسان چهار نوع اصلی داروهای تقلبی را شناسایی می کنند.

نوع 1 - "داروهای ساختگی". در این "داروها"، به عنوان یک قاعده، هیچ جزء اصلی درمانی وجود ندارد. کسانی که آنها را مصرف می کنند تفاوتی را احساس نمی کنند و حتی برای تعدادی از بیماران استفاده از "پستانک" به دلیل اثر دارونما می تواند تاثیر مثبتی داشته باشد.

نوع 2 - "مواد مخدر تقلید". چنین "داروهایی" از مواد فعالی استفاده می کنند که ارزان تر و کمتر از یک داروی اصلی موثر هستند. خطر در غلظت ناکافی مواد فعالی است که بیماران به آن نیاز دارند.

نوع 3 - داروهای تغییر یافته این "داروها" حاوی همان ماده فعال محصول اصلی هستند، اما در مقادیر بیشتر یا کمتر. به طور طبیعی، استفاده از چنین داروهایی ناامن است، زیرا می تواند منجر به افزایش عوارض جانبی (به ویژه با مصرف بیش از حد) شود.

نوع 4 - کپی داروها آنها از رایج ترین انواع داروهای تقلبی در روسیه هستند (تا 90٪ از کل تعداد تقلبی ها) که معمولاً توسط صنایع مخفی تولید می شوند و از طریق یک یا کانال دیگر در دسته داروهای قانونی قرار می گیرند. این داروها حاوی مواد فعال مشابه داروهای قانونی هستند، اما هیچ تضمینی در مورد کیفیت مواد زیربنایی، انطباق با هنجارهای فرآیندهای تکنولوژیکی تولید و غیره وجود ندارد. بنابراین، خطر عواقب مصرف چنین داروهایی افزایش می یابد.

متخلفین طبق ماده به مسئولیت اداری می رسند. 14.1 قانون جرائم اداری فدراسیون روسیه، یا مسئولیت کیفری که به دلیل عدم وجود مسئولیت جعل در قانون جزایی، تحت چندین جرم قرار دارد و عمدتاً به عنوان کلاهبرداری واجد شرایط است (ماده 159 قانون جزا فدراسیون روسیه) و استفاده غیرقانونی از یک علامت تجاری (ماده 180 قانون جزایی فدراسیون روسیه).

قانون فدرال "درباره داروها" یک مبنای قانونی برای توقیف و از بین بردن FLS، هم آنهایی که در روسیه تولید می شوند و هم از خارج وارد می شوند، و هم آنهایی که در بازار دارویی داخلی در گردش هستند، فراهم می کند.

بخش 9 ماده 20 ممنوعیت واردات داروهای تقلبی، نسخه های غیرقانونی یا داروهای جعلی را به روسیه تعیین می کند. گمرکات موظفند در صورت کشف آنها را ضبط و معدوم کنند.

هنر 31، ممنوعیت فروش فرآورده های دارویی را که غیرقابل استفاده شده اند، عمر مفید آنها منقضی شده یا تقلبی شناخته می شوند، تعیین می کند. آنها نیز در معرض تخریب هستند. وزارت بهداشت روسیه به دستور خود در تاریخ 15 دسامبر 2002 به شماره 382 دستورالعمل نحوه از بین بردن داروهای غیرقابل استفاده، داروهای با عمر مفید منقضی شده و داروهای تقلبی یا غیرقانونی را تصویب کرد. کپی ها اما دستورالعمل ها هنوز مطابق با الحاقیه های قانون فدرال "در مورد داروها" در سال 2004 در مورد داروهای تقلبی و غیر استاندارد اصلاح نشده است که اکنون ممنوعیت گردش آنها و خروج از گردش را تعریف و نشان می دهد و همچنین توسط ایالت پیشنهاد شده است. مراجع قانونی هنجاری را با این قانون منطبق کنند.

Roszdravnadzor نامه ای به شماره 01I-92/06 مورخ 08.02.2006 "در مورد سازماندهی کار ادارات سرزمینی Roszdravnadzor با اطلاعات داروهای غیر استاندارد و تقلبی" صادر کرد که با هنجارهای قانونی قانون داروها مغایرت دارد و این قانون را باطل می کند. مبارزه با جعل قانون خروج از گردش و از بین بردن داروهای تقلبی را تجویز می کند، و Roszdravnadzor (بند 4، بند 10) پیشنهاد می کند که ادارات منطقه ای خروج از گردش و نابودی داروهای تقلبی را کنترل کنند. Roszdravnadzor با پیشنهاد 16 برای اعمال کنترل فقط بر بازگشت به مالک یا مالک برای تخریب بیشتر، اجازه می دهد گردش داروهای تقلبی ادامه یابد و آنها را به مالک، یعنی خود مجرم تقلبی بازگرداند، که به شدت قانون و قوانین را نقض می کند. دستورالعمل تخریب در همان زمان، اغلب به قانون فدرال 27 دسامبر 2002 شماره 184-FZ "در مورد مقررات فنی"، در هنر اشاره می شود. 36-38 که روش بازگرداندن محصولاتی را که مطابق با الزامات مقررات فنی نیستند به تولید کننده یا فروشنده تعیین می کند. با این حال، باید در نظر داشت که این روش برای داروهای تقلبی که بدون رعایت مقررات فنی، توسط چه کسی و در کجا تولید می شوند، اعمال نمی شود.

از 1 ژانویه 2008، مطابق با هنر. 2 قانون فدرال 18 دسامبر 2006 شماره 231-FZ "در مورد تصویب قسمت چهارم قانون مدنی فدراسیون روسیه"، قوانین جدیدی در مورد حمایت از مالکیت معنوی به اجرا درآمد که اهداف آن شامل وسایل است. فردی سازی، از جمله علائم تجاری، که از طریق آن تولید کنندگان دارو از حقوق محصولات خود محافظت می کنند. بخش چهارم قانون مدنی فدراسیون روسیه (قسمت 4 ماده 1252) حامل های مواد تقلبی نتایج فعالیت های فکری و وسایل شخصی سازی را تعریف می کند.

صنعت داروسازی در روسیه امروز به تجهیزات علمی و فنی مجدد نیاز دارد، زیرا دارایی های ثابت آن فرسوده شده است. معرفی استانداردهای جدید از جمله GOST R 52249-2004 ضروری است که بدون آن تولید داروهای با کیفیت بالا امکان پذیر نیست.

2.2. کیفیت داروها.

برای تجزیه و تحلیل داروها، از روش‌هایی برای تعیین وجود گروه‌های آمینه در آنها (آزمایش لیگنین)، هیدروکسیل فنولیک، هتروسیکل، گروه کربوکسیل و غیره استفاده کردیم. (ما روش ها را از پیشرفت های روش شناختی برای دانشجویان در دانشکده های پزشکی و در اینترنت گرفتیم).

واکنش با داروی آنالژین.

تعیین حلالیت آنالژین.

1 0.5 قرص آنالژین (0.25 گرم) را در 5 میلی لیتر آب و نیمه دوم قرص را در 5 میلی لیتر اتیل الکل حل کنید.

Fig.5 توزین آماده سازی Fig.6 آسیاب آماده سازی

نتیجه: آنالژین به خوبی در آب حل می شود، اما عملا در الکل حل نمی شود.

تعیین حضور یک گروه CH 2 بنابراین 3 Na .

0.25 گرم از دارو (نصف قرص) را در 8 میلی لیتر اسید هیدروکلریک رقیق حرارت دهید.

شکل 7 گرم کردن آماده سازی

یافت شد: اول بوی دی اکسید گوگرد، سپس فرمالدئید.

نتیجه: این واکنش نشان می دهد که آنالژین حاوی یک گروه سولفونات فرمالدئید است.

تعیین خواص آفتاب پرست

1 میلی لیتر از محلول آنالژین حاصل، 3-4 قطره از محلول 10٪ کلرید آهن اضافه شد.III). هنگامی که آنالژین با آهن تعامل می کند 3+ محصولات اکسیداسیون تشکیل می شود

رنگ آمیزی شده به رنگ آبی، که سپس به سبز تیره، و سپس نارنجی، یعنی. خواص آفتاب پرست را نشان می دهد. این بدان معنی است که دارو از کیفیت بالایی برخوردار است.

برای مقایسه، فرآورده‌هایی با تاریخ انقضای مختلف مصرف کردیم و با استفاده از روش فوق، کیفیت فرآورده‌ها را شناسایی کردیم.

شکل 8 ظاهر خاصیت آفتاب پرست

Fig.9 مقایسه نمونه های دارو

نتیجه: واکنش با داروی تاریخ تولید بعدی مطابق با اصل آفتاب پرست انجام می شود که نشان دهنده کیفیت آن است. اما داروی تولید شده قبلی این خاصیت را نشان نمی دهد، نتیجه این است که این دارو نمی تواند برای هدف مورد نظر خود استفاده شود.

4. واکنش آنالژین با هیدروپریت ("بمب دودی")

واکنش بلافاصله در دو مکان انجام می شود: در گروه سولفو و گروه متیل آمینیل. بر این اساس، سولفید هیدروژن و همچنین آب و اکسیژن می توانند در گروه سولفو تشکیل شوند.

-SO3 + 2H2O2 = H2S + H2O + 3O2.

آب حاصل منجر به هیدرولیز جزئی در پیوند C - N می شود و متیلامین جدا می شود و آب و اکسیژن نیز تشکیل می شود:

-N(CH3) + H2O2 = H2NCH3 + H2O + 1/2 O2

و در نهایت مشخص می شود که چه نوع دودی در این واکنش به دست می آید:

سولفید هیدروژن با متیل آمین واکنش می دهد و متیل آمونیوم هیدروسولفید تشکیل می دهد:

H2NCH3 + H2S = HS.

و معلق شدن کریستال های کوچک آن در هوا حس بصری «دود» ایجاد می کند.

برنج. 10 واکنش آنالژین با هیدروپریت

واکنش با داروی پاراستامول.

تعیین اسید استیک

شکل 11 گرم کردن محلول پاراستامول با اسید کلریدریک شکل 12 سرد کردن مخلوط

نتیجه: بوی اسید استیک که ظاهر می شود به این معنی است که این دارو واقعاً پاراستامول است.

تعیین مشتقات فنل پاراستامول.

چند قطره محلول 10% کلرید آهن به 1 میلی لیتر محلول پاراستامول اضافه شد.III).

شکل 13 ظاهر رنگ آبی

مشاهده شده: رنگ آبی نشان دهنده وجود مشتقات فنل در ترکیب ماده است.

0.05 گرم از این ماده با 2 میلی لیتر اسید کلریدریک رقیق به مدت 1 دقیقه جوشانده شد و 1 قطره محلول دی کرومات پتاسیم به آن اضافه شد.

شکل 14 جوشیدن با اسید کلریدریک شکل 15 اکسیداسیون با دی کرومات پتاسیم

مشاهده شده: ظاهر یک رنگ آبی-بنفش,قرمز نمی شود

نتیجه: در طی واکنش ها، ترکیب کیفی آماده سازی پاراستامول ثابت شد و مشخص شد که این مشتق از آنیلین است.

واکنش با آسپرین

برای آزمایش، ما از قرص های آسپرین تولید شده توسط کارخانه تولید داروسازی Pharmstandard-Tomskhimfarm استفاده کردیم. اعتبار تا می 2016.

تعیین حلالیت آسپرین در اتانول.

0.1 گرم دارو به لوله های آزمایش و 10 میلی لیتر اتانول اضافه شد. در همان زمان، حلالیت جزئی آسپرین مشاهده شد. لوله های آزمایش حاوی مواد روی یک لامپ الکلی گرم شدند. حلالیت داروها در آب و اتانول مقایسه شد.

نتیجه: نتایج آزمایش نشان داد که آسپرین در اتانول بیشتر از آب حل می شود، اما به شکل کریستال های سوزنی رسوب می کند. از همین رواستفاده از آسپرین همراه با اتانول غیرقابل قبول است. باید نتیجه گرفت که استفاده از داروهای حاوی الکل همراه با آسپرین و حتی بیشتر با الکل غیرقابل قبول است.

تعیین مشتقات فنل در آسپرین

0.5 گرم اسید استیل سالیسیلیک، 5 میلی لیتر محلول هیدروکسید سدیم در یک لیوان مخلوط شده و مخلوط به مدت 3 دقیقه جوشانده شد. مخلوط واکنش سرد و با اسید سولفوریک رقیق اسیدی شد تا یک رسوب کریستالی سفید تشکیل شود. رسوب را صاف کرده، بخشی از آن را به لوله آزمایش منتقل کرده، 1 میلی لیتر آب مقطر به آن اضافه کرده و 2-3 قطره محلول کلرید آهن به آن اضافه می شود.

هیدرولیز پیوند استری منجر به تشکیل یک مشتق فنل می شود که با کلرید آهن (3) رنگ بنفش می دهد.

شکل 16 جوشاندن مخلوط آسپرین شکل 17 اکسیداسیون با محلول شکل 18 واکنش کیفی

با هیدروکسید سدیم اسید سولفوریک برای مشتقات فنل

نتیجه: هیدرولیز آسپرین یک مشتق فنل تولید می کند که رنگ بنفش می دهد.

مشتق فنل ماده ای است که برای سلامتی انسان بسیار خطرناک است که در هنگام مصرف اسید استیل سالیسیلیک بر روی بدن انسان تأثیر می گذارد. بنابراین، لازم است که دستورالعمل های استفاده را به شدت دنبال کنید (این واقعیت در قرن 19 ذکر شد).

2.3. نتیجه گیری فصل 2

1) مشخص شده است که تعداد زیادی از مواد دارویی در حال حاضر ایجاد می شود، اما همچنین تعداد زیادی تقلبی وجود دارد. موضوع کیفیت داروها همیشه مرتبط خواهد بود، زیرا سلامت ما به مصرف این مواد بستگی دارد. کیفیت داروها توسط GOST R 52249 - 09 تعیین می شود. در تعریف سازمان بهداشت جهانی، داروی تقلبی (FLS) به معنای محصولی است که عمداً و به طور غیرقانونی با برچسبی ارائه شده است که به درستی اصالت دارو را نشان می دهد. دارو و (یا) سازنده.

2) برای تجزیه و تحلیل داروها، از روش هایی برای تعیین وجود گروه های آمینه در آنها (آزمایش لیگنین)، هیدروکسیل فنولیک، هتروسیکل، گروه کربوکسیل و غیره استفاده کردیم. (روش ها را از کمک آموزشی دانشجویان رشته های شیمی و بیولوژیکی گرفتیم).

3) در جریان آزمایش، ترکیب کیفی آنالژین، دی بازول، پاراستامول، آماده سازی آسپرین و ترکیب کمی آنالژین به اثبات رسید. نتایج و نتیجه گیری های دقیق تر در متن کار در فصل 2 آورده شده است.

نتیجه

هدف از این مطالعه آشنایی با خواص برخی از مواد دارویی و تعیین کیفیت آنها با استفاده از تجزیه و تحلیل شیمیایی بود.

من تجزیه و تحلیل منابع ادبی را به منظور تعیین ترکیب مواد دارویی مورد مطالعه که آنالژین، پاراستامول، آسپرین، طبقه بندی، خواص شیمیایی، فیزیکی و دارویی را تشکیل می دهند، انجام دادم. ما یک روش مناسب برای تعیین کیفیت داروهای منتخب در یک آزمایشگاه تحلیلی انتخاب کرده‌ایم. مطالعات کیفیت داروها با توجه به روش انتخابی آنالیز کیفی انجام شد.

بر اساس کار انجام شده، مشخص شد که تمام مواد دارویی با کیفیت GOST مطابقت دارند.

البته نمی توان کل انواع داروها، تأثیر آنها بر بدن، ویژگی های استفاده و اشکال دارویی این داروها را که مواد شیمیایی معمولی هستند در نظر گرفت. آشنایی دقیق تری با دنیای داروها در انتظار کسانی است که به فعالیت خود در زمینه داروشناسی و پزشکی ادامه دهند.

همچنین می خواهم اضافه کنم که علیرغم پیشرفت سریع صنعت داروسازی، دانشمندان هنوز نتوانسته اند یک داروی بدون عوارض جانبی ایجاد کنند. هر یک از ما باید این را به خاطر بسپاریم: زیرا با احساس ناخوشی، ابتدا به دکتر و سپس به داروخانه مراجعه می کنیم و روند درمان شروع می شود که اغلب در داروهای غیر سیستماتیک بیان می شود.

بنابراین، در پایان، من می خواهم توصیه هایی در مورد استفاده از داروها ارائه دهم:

داروها باید طبق رژیم دمایی که باید توسط سازنده (در یخچال یا در دمای اتاق) نشان داده شود، به درستی، در مکان مخصوص، دور از منابع نور و گرما نگهداری شوند.

داروها باید دور از دسترس کودکان نگهداری شوند.

داروی ناشناخته نباید در قفسه دارو باقی بماند. هر شیشه، جعبه یا ساشه باید امضا شود.

داروها اگر تاریخ مصرف آنها تمام شده باشد نباید استفاده شود.

داروهای تجویز شده برای شخص دیگری را مصرف نکنید: برخی از آنها به خوبی تحمل می کنند، می توانند باعث بیماری های ناشی از دارو (آلرژی) در برخی دیگر شوند.

قوانین مصرف دارو را به شدت دنبال کنید: زمان پذیرش (قبل یا بعد از غذا)، دوز و فاصله بین دوزها.

فقط داروهایی را مصرف کنید که پزشک برای شما تجویز کرده است.

برای شروع با داروها عجله نکنید: گاهی اوقات خواب کافی، استراحت، تنفس هوای تازه کافی است.

حتی با رعایت این چند توصیه ساده برای استفاده از داروها، می توانید نکته اصلی را نجات دهید - سلامتی!

فهرست کتابشناختی

1) Alikberova L.Yu. شیمی سرگرم کننده: کتابی برای دانش آموزان، معلمان و والدین. - M.: AST-PRESS، 2002.

2) Artemenko A.I. استفاده از ترکیبات آلی - M.: Bustard، 2005.

3) Mashkovsky M.D. داروها. م.: پزشکی، 2001.

4) Pichugina G.V. شیمی و زندگی روزمره یک فرد. M.: Bustard، 2004.

5) ویدال هندبوک: داروها در روسیه: یک کتابچه راهنما.- M.: Astra-PharmService.- 2001.- 1536 p.

6) توتلیان و.الف. ویتامین ها: 99 پرسش و پاسخ - م. - 2000. - 47 ص.

7) دایره المعارف کودکان جلد 17. شیمی. - M. Avanta +، 200.-640s.

8) ثبت نام محصولات دارویی روسیه "دایره المعارف داروها". - ویرایش نهم - LLC M; 2001.

9) Mashkovsky M.D. داروهای قرن بیستم. م.: موج نو، 1377، 320 ص.

10) Dyson G.، May P. شیمی مواد دارویی مصنوعی. مسکو: میر، 1964، 660 ص.

11) دایره المعارف مواد مخدر 9 ویرایش 2002. داروها M.D. ماشکوفسکی چاپ چهاردهم.

12) http:// www. مشاوره دارویی. en/ فهرست مطالب. php/ en/ اسناد/ تولید/710- gostr-52249-2009- بخش1? نمایشی=1

معرفی گسترده اصول پزشکی مبتنی بر شواهد در عمل بالینی عمدتاً به دلیل جنبه اقتصادی است. توزیع صحیح بودجه به میزان قانع کننده بودن داده های علمی در مورد بالینی و مقرون به صرفه بودن روش های تشخیص، درمان و پیشگیری بستگی دارد. در عمل بالینی، تصمیمات خاص باید نه بر اساس تجربه شخصی یا نظر متخصص، بلکه بر اساس داده های علمی کاملاً اثبات شده اتخاذ شود. نه تنها باید به بیهودگی، بلکه به فقدان شواهد مبتنی بر شواهد از مزایای استفاده از روش های مختلف درمان و پیشگیری نیز توجه کرد. در حال حاضر، این ماده از اهمیت ویژه ای برخوردار است، زیرا کارآزمایی های بالینی عمدتاً توسط تولید کنندگان کالاها و خدمات پزشکی تأمین می شود.

مفهوم "پزشکی مبتنی بر شواهد" یا "پزشکی مبتنی بر شواهد" توسط دانشمندان کانادایی از دانشگاه مک مستر تورنتو در سال 1990 ارائه شد. پزشکی مبتنی بر شواهد یک علم جدید نیست، بلکه رویکرد، جهت یا فناوری جدیدی برای جمع آوری، تجزیه و تحلیل، خلاصه و تفسیر اطلاعات علمی است. نیاز به پزشکی مبتنی بر شواهد در درجه اول در ارتباط با افزایش حجم اطلاعات علمی، به ویژه در زمینه فارماکولوژی بالینی، پدید آمده است. هر ساله داروهای جدید بیشتری وارد عمل بالینی می شوند. آنها به طور فعال در مطالعات بالینی متعددی مورد مطالعه قرار می گیرند که نتایج آنها اغلب مبهم و گاهی اوقات حتی مستقیماً مخالف است. برای استفاده از اطلاعات دریافتی، نه تنها باید به دقت تجزیه و تحلیل شود، بلکه باید خلاصه شود.

برای استفاده منطقی از داروهای جدید، دستیابی به حداکثر اثر درمانی آنها و جلوگیری از واکنش های نامطلوب آنها، لازم است توضیحات جامعی از دارو، داده هایی در مورد تمام خواص درمانی و احتمالی منفی آن در حال حاضر در مرحله آزمایش به دست آید. یکی از راه های اصلی برای به دست آوردن داروهای جدید، غربالگری مواد فعال بیولوژیکی است. لازم به ذکر است که این روش جستجو و ایجاد داروهای جدید بسیار زمان بر است - به طور متوسط، یک داروی شایسته توجه روی 5-10 هزار ترکیب مورد بررسی قرار می گیرد. از طریق غربالگری و مشاهدات تصادفی، داروهای ارزشمندی پیدا شد که وارد عمل پزشکی شدند. با این حال، تصادفی بودن نمی تواند اصل اصلی در انتخاب داروهای جدید باشد. همانطور که علم توسعه یافت، کاملاً آشکار شد که ایجاد داروها باید بر اساس شناسایی مواد فعال بیولوژیکی درگیر در فرآیندهای حیاتی، مطالعه فرآیندهای پاتوفیزیولوژیکی و پاتوشیمیایی زمینه ساز توسعه بیماری های مختلف و همچنین یک مطالعه عمیق باشد. مکانیسم های اثر فارماکولوژیک دستاوردهای علوم زیست پزشکی این امکان را فراهم می کند که به طور فزاینده ای سنتز مستقیم مواد با خواص بهبود یافته و فعالیت دارویی خاص انجام شود.

مطالعه پیش بالینی فعالیت بیولوژیکی مواد معمولاً به دو دسته دارویی و سم شناسی تقسیم می شود. چنین تقسیم بندی مشروط است، زیرا این مطالعات به یکدیگر وابسته هستند و بر اساس همان اصول هستند. نتایج مطالعه سمیت حاد ترکیبات دارویی اطلاعاتی را برای مطالعات دارویی بعدی ارائه می دهد که به نوبه خود شدت و مدت مطالعه سمیت مزمن ماده را تعیین می کند.

هدف از مطالعات فارماکولوژیک تعیین فعالیت درمانی دارو و همچنین تأثیر آن بر سیستم های آناتومیکی و فیزیولوژیکی اصلی بدن است. در فرآیند مطالعه فارماکودینامیک یک ماده، نه تنها فعالیت خاص آن ایجاد می شود، بلکه واکنش های جانبی احتمالی مرتبط با اثر فارماکولوژیک نیز ایجاد می شود. اثر یک داروی مورد بررسی بر روی ارگانیسم‌های بیمار و سالم ممکن است متفاوت باشد، بنابراین، آزمایش‌های فارماکولوژیک باید بر روی مدل‌هایی از بیماری‌ها یا شرایط پاتولوژیک مربوطه انجام شود.

در مطالعات سم شناسی، ماهیت و شدت اثرات مخرب احتمالی داروها بر روی حیوانات آزمایشگاهی مشخص شده است. در مطالعات سم شناسی سه مرحله وجود دارد:

مطالعه سمیت حاد یک ماده با یک تزریق.

تعیین سمیت مزمن ترکیب، که شامل استفاده مکرر از دارو به مدت 1 سال و گاهی اوقات بیشتر است.

تعیین سمیت خاص دارو - سرطان زایی، جهش زایی، سمیت جنینی، از جمله اثرات تراتوژنیک، خواص حساس کننده، و همچنین توانایی ایجاد وابستگی به دارو.

مطالعه اثر مخرب داروی مورد مطالعه بر بدن حیوانات آزمایشگاهی به ما این امکان را می دهد تا مشخص کنیم کدام اندام ها و بافت ها به این ماده حساس تر هستند و در آزمایشات بالینی باید به چه مواردی توجه ویژه ای شود.

هدف از کارآزمایی‌های بالینی ارزیابی اثربخشی درمانی یا پیشگیرانه و تحمل یک عامل دارویی جدید، ایجاد منطقی‌ترین دوزها و رژیم‌ها برای استفاده از آن، و همچنین مقایسه آن با داروهای موجود است. هنگام ارزیابی نتایج کارآزمایی‌های بالینی، ویژگی‌های زیر باید در نظر گرفته شود: وجود گروه کنترل، معیارهای واضح برای ورود و خروج بیماران، ورود بیماران در مطالعات قبل از انتخاب درمان، انتخاب تصادفی (کور) درمان. روش تصادفی سازی کافی، کنترل کور، ارزیابی کور نتایج درمان، اطلاعات در مورد عوارض و عوارض جانبی، اطلاعات در مورد کیفیت زندگی بیماران، اطلاعات در مورد تعداد بیمارانی که از مطالعه خارج شده اند، تجزیه و تحلیل آماری کافی که نشان دهنده نام متون و برنامه های مورد استفاده، قدرت آماری، اطلاعات مربوط به اندازه اثر شناسایی شده.

برنامه های کارآزمایی بالینی برای گروه های مختلف دارو می تواند به طور قابل توجهی متفاوت باشد. با این حال، برخی از مقررات مهم همیشه باید منعکس شود. اهداف و مقاصد آزمون باید به وضوح بیان شود. تعیین معیارهای انتخاب بیماران؛ روش توزیع بیماران به گروه های اصلی و کنترل و تعداد بیماران در هر گروه را نشان می دهد. روش تعیین دوزهای مؤثر دارو، مدت زمان مطالعه؛ روش کنترل (باز، کور، مضاعف و غیره)، مقایسه کننده دارو و دارونما، روش های تجزیه و تحلیل کمی اثر داروهای مورد مطالعه (شاخص های مشمول ثبت). روش های پردازش داده های ایستا

هنگام ارزیابی انتشارات در مورد روش های درمان، باید به خاطر داشت که معیارهای خروج بیماران از مطالعه اغلب مشخص شده است و معیارهای ورود کمتر رایج است. اگر مشخص نباشد که دارو روی چه بیمارانی مورد مطالعه قرار گرفته است، ارزیابی محتوای اطلاعاتی داده های به دست آمده دشوار است. بیشتر تحقیقات در بیمارستان های تخصصی دانشگاهی یا مراکز تحقیقاتی انجام می شود که البته بیماران با بیماران در کلینیک های منطقه تفاوت دارند. بنابراین، پس از آزمایش های اولیه، تحقیقات بیشتر و بیشتری در حال انجام است. اول - چند مرکزی، زمانی که به دلیل دخالت بیمارستان های مختلف و ویژگی های سرپایی هر یک از آنها هموار می شود. سپس باز کنید. با هر مرحله، اطمینان از قابل اجرا بودن نتایج تحقیق در هر بیمارستانی افزایش می یابد.

موضوع تعیین دوز و رژیم داروی مورد مطالعه بسیار مهم و دشوار است. تنها کلی‌ترین توصیه‌ها وجود دارد، عمدتاً برای شروع با دوز کم، که به تدریج افزایش می‌یابد تا عارضه دلخواه یا جانبی حاصل شود. هنگام ایجاد دوزها و رژیم های منطقی برای داروی مورد مطالعه، مطلوب است که وسعت عمل درمانی آن، محدوده بین حداقل و حداکثر دوز درمانی ایمن تعیین شود. مدت زمان استفاده از داروی مورد مطالعه نباید از مدت زمان آزمایشات سم شناسی روی حیوانات تجاوز کند.

در فرآیند آزمایشات بالینی داروهای جدید، 4 مرحله (مرحله) مرتبط با هم متمایز می شوند.

مرحله اولین آزمایشات بالینی "دیدینگ" یا "بالینی-دارویی" نامیده می شود. هدف آن تعیین میزان تحمل داروی مورد مطالعه و اینکه آیا اثر درمانی دارد یا خیر است.

در مرحله دوم، آزمایشات بالینی بر روی 100-200 بیمار انجام می شود. شرط لازم وجود یک گروه کنترل است که از نظر ترکیب و اندازه تفاوت چندانی با گروه اصلی نداشته باشد. بیماران گروه آزمایش (اصلی) و کنترل باید از نظر جنسیت، سن، سابقه اولیه درمان یکسان باشند (بهتر است 4-2 هفته قبل از شروع مطالعه قطع شود). گروه ها به طور تصادفی با استفاده از جداول اعداد تصادفی تشکیل می شوند که در آن هر رقم یا هر ترکیبی از ارقام احتمال انتخاب برابری دارند. تصادفی سازی یا توزیع تصادفی راه اصلی برای اطمینان از مقایسه گروه های مقایسه است.

در کارآزمایی‌های بالینی، سعی می‌شود داروهای جدید با دارونما مقایسه شوند، که امکان ارزیابی اثربخشی واقعی درمان را فراهم می‌کند، به عنوان مثال، تأثیر آن بر امید به زندگی بیماران در مقایسه با عدم درمان. نیاز به روش دوسوکور با این واقعیت مشخص می شود که اگر پزشکان بدانند که بیمار چه درمانی دریافت می کند (داروهای فعال یا دارونما)، آنگاه می توانند به طور غیرارادی خیال پردازی کنند.

شرط لازم برای انجام کارآزمایی‌های بالینی کافی، تصادفی‌سازی است. از نظر بررسی، لازم است بلافاصله مقالاتی در مورد مطالعاتی که در آنها توزیع بیماران به گروه های مقایسه تصادفی نبوده یا روش توزیع رضایت بخش نبوده است حذف شود (به عنوان مثال، بیماران بر اساس روزهای هفته پذیرش در گروه تقسیم شدند. بیمارستان) یا اصلاً اطلاعاتی در مورد آن وجود ندارد. مطالعات با کنترل تاریخی حتی کمتر آموزنده هستند (زمانی که داده های قبلی به دست آمده یا نتایج مطالعات انجام شده در سایر موسسات پزشکی برای مقایسه استفاده می شود). در ادبیات بین المللی، تصادفی سازی در 9/10 مقاله در مورد دارو درمانی گزارش شده است، اما تنها 1/3 از مقالات روش تصادفی سازی را مشخص می کنند. اگر کیفیت تصادفی سازی مورد تردید باشد، گروه آزمایش و کنترل به احتمال زیاد قابل مقایسه نیستند و باید به دنبال منابع اطلاعاتی دیگر بود.

اهمیت بالینی و اهمیت آماری نتایج درمان از اهمیت بالایی برخوردار است. نتایج یک کارآزمایی بالینی یا یک مطالعه جمعیتی در قالب اطلاعاتی در مورد فراوانی پیامدها و اهمیت آماری تفاوت‌ها بین گروه‌های بیماران ارائه می‌شود. آیا نویسنده تفاوت های آماری معنی دار اما کوچک را از نظر بالینی معنی دار ارائه می دهد؟ از نظر آماری معنی دار چیزی است که در واقع با احتمال زیاد وجود دارد. از نظر بالینی قابل توجه است که با توجه به اندازه آن (مثلاً میزان کاهش مرگ و میر) پزشک را متقاعد می کند که باید روش خود را به نفع یک روش درمانی جدید تغییر دهد.

روش ها، معیارهای ارزیابی اثربخشی دارو، زمان اندازه گیری شاخص های مربوطه باید قبل از شروع آزمایش توافق شود. معیارهای ارزیابی بالینی، آزمایشگاهی، مورفولوژیکی و ابزاری است. اغلب، اثربخشی یک داروی تحقیقاتی با کاهش دوز داروهای دیگر مورد قضاوت قرار می گیرد. برای هر گروه از داروها معیارهای اجباری و اضافی (اختیاری) وجود دارد.

هدف از آزمایشات بالینی فاز III به دست آوردن اطلاعات اضافی در مورد اثربخشی و عوارض جانبی یک عامل دارویی، روشن کردن ویژگی های عملکرد دارو و تعیین واکنش های جانبی نسبتا نادر است. ویژگی های دارو در بیماران مبتلا به اختلالات گردش خون، عملکرد کلیه و کبد در حال بررسی است، تداخل با سایر داروها در حال ارزیابی است. نتایج درمان در کارت های ثبت نام فردی ثبت می شود. در پایان تحقیق، نتایج به صورت خلاصه، پردازش آماری و در قالب گزارش ارائه می شود. شاخص های مربوطه به دست آمده برای مدت زمان مشابه در گروه اصلی و کنترل به صورت ایستا مقایسه می شوند. برای هر شاخص، میانگین تفاوت برای دوره زمانی مورد مطالعه (در مقایسه با خط پایه قبل از درمان) محاسبه می‌شود و قابلیت اطمینان پویایی مشخص شده در هر گروه ارزیابی می‌شود. سپس، میانگین تفاوت در مقادیر شاخص‌های خاص گروه‌های کنترل و آزمایش برای ارزیابی تفاوت در اثر عامل مورد مطالعه و دارونما یا داروی مقایسه‌کننده مقایسه می‌شود. گزارشی در مورد نتایج آزمایشات بالینی یک داروی جدید مطابق با الزامات کمیته فارماکولوژی تهیه شده و با توصیه های خاص به کمیته ارائه می شود. توصیه برای استفاده بالینی در صورتی موجه تلقی می شود که محصول جدید:

موثرتر از داروهای شناخته شده با عملکرد مشابه؛

تحمل بهتری نسبت به داروهای شناخته شده (با همان تحمل) دارد.

در مواردی که درمان با داروهای شناخته شده ناموفق است موثر است.

مقرون به صرفه تر، دارای یک روش ساده درمان یا یک فرم دوز راحت تر است.

در درمان ترکیبی، اثربخشی داروهای موجود را بدون افزایش سمیت آنها افزایش می دهد.

پس از تایید استفاده از داروی جدید در دامپزشکی و معرفی آن، مطالعات فاز IV آغاز می شود - اثر دارو در موقعیت های مختلف در عمل مورد مطالعه قرار می گیرد.

معرفی

فصل 1. اصول اولیه آنالیز دارویی

1.1 معیارهای تجزیه و تحلیل دارویی

1.2 اشتباهات در تجزیه و تحلیل دارویی

1.3 اصول کلی برای آزمایش هویت مواد دارویی

1.4 منابع و علل بی کیفیتی مواد دارویی

1.5 الزامات عمومی برای آزمایش های خلوص

1.6 روش های تجزیه و تحلیل دارویی و طبقه بندی آنها

فصل 2. روش های فیزیکی تجزیه و تحلیل

2.1 تأیید خواص فیزیکی یا اندازه گیری ثابت های فیزیکی مواد دارویی

2.2 تنظیم pH محیط

2.3 تعیین شفافیت و کدورت محلول ها

2.4 تخمین ثابت های شیمیایی

فصل 3. روش های شیمیایی تجزیه و تحلیل

3.1 ویژگی های روش های شیمیایی تجزیه و تحلیل

3.2 روش وزن سنجی (وزن).

3.3 روش های تیتریمتری (حجمی).

3.4 تجزیه و تحلیل گازومتری

3.5 تجزیه و تحلیل عنصری کمی

فصل 4. روش های فیزیکی و شیمیایی تجزیه و تحلیل

4.1 ویژگی های روش های فیزیکوشیمیایی آنالیز

4.2 روش های نوری

4.3 روش های جذب

4.4 روش های مبتنی بر انتشار تشعشع

4.5 روش های مبتنی بر استفاده از میدان مغناطیسی

4.6 روش های الکتروشیمیایی

4.7 روش های جداسازی

4.8 روش های حرارتی تجزیه و تحلیل

فصل 5

5.1 کنترل کیفیت بیولوژیکی داروها

5.2 کنترل میکروبیولوژیکی فرآورده های دارویی

فهرست ادبیات استفاده شده

معرفی

تجزیه و تحلیل دارویی علم تعیین خصوصیات شیمیایی و اندازه گیری مواد فعال بیولوژیکی در تمام مراحل تولید است: از کنترل مواد اولیه تا ارزیابی کیفیت ماده دارویی حاصل، مطالعه پایداری آن، تعیین تاریخ انقضا و استانداردسازی فرم دوز نهایی تجزیه و تحلیل دارویی ویژگی های خاص خود را دارد که آن را از سایر انواع آنالیز متمایز می کند. این ویژگی ها در این واقعیت نهفته است که مواد با ماهیت های شیمیایی مختلف تحت تجزیه و تحلیل قرار می گیرند: ترکیبات معدنی، آلی، رادیواکتیو، آلی از آلیفاتیک ساده تا مواد فعال بیولوژیکی طبیعی پیچیده. دامنه غلظت آنالیت ها بسیار گسترده است. اهداف تجزیه و تحلیل دارویی نه تنها مواد دارویی منفرد، بلکه مخلوط های حاوی تعداد متفاوتی از اجزا هستند. تعداد داروها هر سال در حال افزایش است. این امر مستلزم توسعه روش های جدید تجزیه و تحلیل است.

روش های تجزیه و تحلیل دارویی به دلیل افزایش مستمر نیاز به کیفیت داروها نیاز به بهبود سیستماتیک دارند و الزامات برای درجه خلوص مواد دارویی و محتوای کمی در حال رشد است. بنابراین، لازم است نه تنها از روش های شیمیایی، بلکه از روش های فیزیکی و شیمیایی حساس تر نیز برای ارزیابی کیفیت داروها استفاده شود.

الزامات برای تجزیه و تحلیل دارویی بالا است. این باید به اندازه کافی خاص و حساس باشد، در رابطه با استانداردهای تعیین شده توسط GF XI، VFS، FS و سایر مستندات علمی و فنی، دقیق باشد و در مدت زمان کوتاهی با استفاده از حداقل مقادیر داروها و معرف های آزمایش شده انجام شود.

تجزیه و تحلیل دارویی، بسته به وظایف، شامل اشکال مختلفی از کنترل کیفیت دارو است: تجزیه و تحلیل دارویی، کنترل گام به گام تولید داروها، تجزیه و تحلیل اشکال دوز فردی، تجزیه و تحلیل سریع در داروخانه، و تجزیه و تحلیل بیودارو.

تجزیه و تحلیل فارمکوپه بخشی جدایی ناپذیر از تجزیه و تحلیل دارویی است. این مجموعه ای از روش ها برای مطالعه داروها و اشکال دارویی است که در فارماکوپه ایالتی یا سایر اسناد نظارتی و فنی (VFS، FS) ذکر شده است. بر اساس نتایج به دست آمده در طول تجزیه و تحلیل داروسازی، نتیجه گیری در مورد انطباق محصول دارویی با الزامات صندوق جهانی یا سایر اسناد نظارتی و فنی انجام می شود. در صورت انحراف از این الزامات، دارو مجاز به استفاده نیست.

نتیجه گیری در مورد کیفیت محصول دارویی تنها بر اساس تجزیه و تحلیل نمونه (نمونه) قابل انجام است. روش انتخاب آن در یک مقاله خصوصی یا در یک مقاله کلی از صندوق جهانی XI (مسئله 2) نشان داده شده است. نمونه برداری فقط از مهر و موم سالم و بسته بندی شده مطابق با الزامات واحدهای بسته بندی NTD انجام می شود. در عین حال، الزامات اقدامات پیشگیرانه برای کار با داروهای سمی و مخدر و همچنین سمیت، اشتعال پذیری، قابلیت انفجار، رطوبت سنجی و سایر خواص داروها باید به شدت رعایت شود. برای آزمایش انطباق با الزامات NTD، نمونه برداری چند مرحله ای انجام می شود. تعداد مراحل بر اساس نوع بسته بندی تعیین می شود. در مرحله آخر (پس از کنترل ظاهری)، به مقدار لازم برای چهار آنالیز کامل فیزیکی و شیمیایی (اگر نمونه برای سازمان های کنترل کننده گرفته شود، برای شش تجزیه و تحلیل از این قبیل) نمونه برداری می شود.

از بسته‌بندی «انگرو» نمونه‌های نقطه‌ای گرفته می‌شود که به مقدار مساوی از لایه‌های بالایی، میانی و پایینی هر واحد بسته‌بندی گرفته می‌شود. پس از ایجاد همگنی، همه این نمونه ها مخلوط می شوند. داروهای شل و چسبناک با یک نمونه بردار ساخته شده از یک ماده بی اثر گرفته می شوند. فرآورده های دارویی مایع قبل از نمونه گیری کاملاً مخلوط می شوند. اگر انجام این کار دشوار است، نمونه های نقطه ای از لایه های مختلف گرفته می شود. انتخاب نمونه های محصولات دارویی نهایی مطابق با الزامات مقالات خصوصی یا دستورالعمل های کنترل تایید شده توسط وزارت بهداشت فدراسیون روسیه انجام می شود.

انجام تجزیه و تحلیل فارماکوپه به شما امکان می دهد اصالت دارو، خلوص آن را تعیین کنید، محتوای کمی ماده فعال دارویی یا مواد تشکیل دهنده فرم دوز را تعیین کنید. در حالی که هر یک از این مراحل هدف خاصی دارند، نمی توان آنها را به صورت مجزا مشاهده کرد. آنها به هم مرتبط هستند و مکمل یکدیگر هستند. به عنوان مثال، نقطه ذوب، حلالیت، pH محلول آبی و غیره. معیارهایی برای اصالت و خلوص یک ماده دارویی هستند.

فصل 1. اصول اولیه آنالیز دارویی

1.1 معیارهای تجزیه و تحلیل دارویی

در مراحل مختلف تجزیه و تحلیل دارویی، بسته به وظایف تعیین شده، معیارهایی مانند انتخاب، حساسیت، دقت، زمان صرف شده برای تجزیه و تحلیل و مقدار داروی مورد تجزیه و تحلیل (شکل دوز) مهم هستند.

انتخابی بودن روش هنگام تجزیه و تحلیل مخلوط مواد بسیار مهم است، زیرا به دست آوردن مقادیر واقعی هر یک از اجزا را ممکن می کند. تنها روش های انتخابی تجزیه و تحلیل، تعیین محتوای جزء اصلی را در حضور محصولات تجزیه و سایر ناخالصی ها ممکن می سازد.

الزامات برای دقت و حساسیت آنالیز دارویی به هدف و هدف مطالعه بستگی دارد. هنگام آزمایش درجه خلوص دارو، از روش هایی استفاده می شود که بسیار حساس هستند و به شما امکان می دهند حداقل محتوای ناخالصی را تنظیم کنید.

هنگام انجام کنترل گام به گام تولید، و همچنین هنگام انجام تجزیه و تحلیل سریع در داروخانه، نقش مهمی توسط فاکتور زمان صرف شده برای تجزیه و تحلیل ایفا می شود. برای این کار، روش‌هایی انتخاب می‌شوند که اجازه می‌دهند تحلیل در کوتاه‌ترین بازه‌های زمانی و در عین حال با دقت کافی انجام شود.

در تعیین کمی یک ماده دارویی از روشی استفاده می شود که با انتخاب پذیری و دقت بالا متمایز می شود. حساسیت روش نادیده گرفته شده است، با توجه به امکان انجام آنالیز با نمونه بزرگی از دارو.

معیار سنجش حساسیت یک واکنش، حد تشخیص است. این به معنای کمترین محتوایی است که در آن می توان وجود جزء تعیین شده را با این روش با سطح اطمینان معین تشخیص داد. اصطلاح "حد تشخیص" به جای مفهومی به عنوان "حداقل کشف شده" معرفی شد، همچنین به جای عبارت "حساسیت" استفاده می شود. حساسیت واکنش های کیفی تحت تأثیر عواملی مانند حجم محلول های اجزای واکنش دهنده است. غلظت معرف ها، pH محیط، دما، مدت زمان تجربه. این باید در هنگام توسعه روش هایی برای تجزیه و تحلیل کیفی دارویی در نظر گرفته شود. برای تعیین حساسیت واکنش ها، شاخص جذب (ویژه یا مولی)، تعیین شده توسط روش اسپکتروفتومتری در تجزیه و تحلیل شیمیایی، حساسیت با مقدار حد تشخیص یک واکنش معین تعیین می شود. روش های فیزیکوشیمیایی با حساسیت بالا متمایز می شوند. 9-810-10 درصد آنالیت، روش های پلاروگرافی و فلورمتری 9-610-10 درصد، حساسیت روش های اسپکتروفتومتری Yu-310-6 درصد، روش های پتانسیومتری 10-2 درصد.

اصطلاح "دقت تجزیه و تحلیل" به طور همزمان شامل دو مفهوم است: تکرارپذیری و صحت نتایج به دست آمده. تکرارپذیری پراکندگی نتایج یک تحلیل را در مقایسه با میانگین مشخص می کند. درستی نشان دهنده تفاوت بین محتوای واقعی و یافت شده ماده است. دقت آنالیز برای هر روش متفاوت است و به عوامل زیادی بستگی دارد: کالیبراسیون ابزار اندازه گیری، دقت توزین یا اندازه گیری، تجربه تحلیلگر و غیره. دقت نتیجه تجزیه و تحلیل نمی تواند بیشتر از دقت کمترین اندازه گیری باشد.

بنابراین، هنگام محاسبه نتایج تعیین‌های تیتریمتری، کمترین عدد دقیق، تعداد میلی‌متر است.

یکی از مهمترین وظایف شیمی دارویی توسعه و بهبود روشهای ارزیابی کیفیت داروها است.

برای تعیین خلوص مواد دارویی از روش های مختلف فیزیکی، فیزیکی، شیمیایی، شیمیایی و یا ترکیبی از آنها استفاده می شود.

GF روش های زیر را برای کنترل کیفیت دارو ارائه می دهد.

روش های فیزیکی و فیزیکی و شیمیایی. این موارد عبارتند از: تعیین دمای ذوب و انجماد، و همچنین حدود دمای تقطیر. تعیین چگالی، ضریب شکست (انکسار سنجی)، چرخش نوری (پلاریمتری)؛ اسپکتروفتومتری - ماوراء بنفش، مادون قرمز؛ نورسنجی، طیف سنجی گسیلی و جذب اتمی، فلورمتری، طیف سنجی تشدید مغناطیسی هسته ای، طیف سنجی جرمی. کروماتوگرافی - جذب، توزیع، تبادل یون، گاز، مایع با کارایی بالا؛ الکتروفورز (فرونتال، ناحیه ای، مویرگی)؛ روش های الکترومتری (تعیین پتانسیومتری pH، تیتراسیون پتانسیومتری، تیتراسیون آمپرومتری، ولتامتری).

علاوه بر این، می توان از روش هایی استفاده کرد که جایگزین روش های دارویی هستند که گاه ویژگی های تحلیلی پیشرفته تری دارند (سرعت، دقت تجزیه و تحلیل، اتوماسیون). در برخی موارد، یک شرکت داروسازی بر اساس روشی که هنوز در فارماکوپه گنجانده نشده است، دستگاهی را خریداری می کند (به عنوان مثال، روش طیف سنجی رامان - دو رنگی نوری). گاهی اوقات توصیه می شود در هنگام تعیین اصالت یا آزمایش خلوص، روش کروماتوگرافی با روش اسپکتروفتومتری جایگزین شود. روش فارمکوپه برای تعیین ناخالصی های فلزات سنگین با رسوب آنها به شکل سولفید یا تیواستامید دارای معایبی است. برای تعیین ناخالصی‌های فلزات سنگین، بسیاری از تولیدکنندگان از روش‌های فیزیکوشیمیایی آنالیز مانند طیف‌سنجی جذب اتمی و طیف‌سنجی نشر اتمی پلاسما جفت شده القایی استفاده می‌کنند.

یک ثابت فیزیکی مهم که اصالت و درجه خلوص داروها را مشخص می کند، نقطه ذوب است. یک ماده خالص دارای نقطه ذوب مشخصی است که در حضور ناخالصی ها تغییر می کند. برای مواد دارویی حاوی مقدار معینی از ناخالصی های مجاز، GF محدوده دمای ذوب را در 2 درجه سانتیگراد تنظیم می کند. اما مطابق با قانون رائول (AT = iK3C، که در آن AT کاهش دمای تبلور است، K3 ثابت کرایوسکوپی است، C غلظت است) در i = 1 (غیر الکترولیت)، مقدار AG نمی تواند یکسان باشد. برای همه مواد این نه تنها با محتوای ناخالصی ها، بلکه با ماهیت خود دارو نیز مرتبط است، یعنی با مقدار ثابت کرایوسکوپی K3، که نشان دهنده کاهش مولی در نقطه ذوب دارو است. بنابراین، در همان دمای 2 درجه سانتی گراد برای کافور (K3 = 40) و فنل (K3 = 7.3)، کسر جرمی ناخالصی ها برابر نیست و به ترتیب 0.76 و 2.5٪ است.

برای موادی که با تجزیه ذوب می شوند، معمولاً دمایی که در آن ماده تجزیه می شود و تغییر شدید در ظاهر آن رخ می دهد نشان می دهد.

در برخی از مقالات خصوصی GF X، تعیین نقطه انجماد یا نقطه جوش (طبق GF XI - "محدودیت دمای تقطیر") برای تعدادی از داروهای مایع توصیه می شود. نقطه جوش باید در فاصله زمانی ذکر شده در مقاله خصوصی باشد.

فاصله بیشتر نشان دهنده وجود ناخالصی است.

در بسیاری از مقالات خصوصی GF X، مقادیر مجاز چگالی، کمتر ویسکوزیته، ارائه شده است که صحت و کیفیت خوب داروها را تأیید می کند.

تقریباً تمام مقالات خصوصی SP X چنین شاخصی از کیفیت داروها را به عنوان حلالیت در حلال های مختلف عادی می کنند. وجود ناخالصی در یک دارو می تواند بر حلالیت آن تأثیر بگذارد، بسته به ماهیت ناخالصی، آن را کاهش یا افزایش دهد.

معیار خلوص نیز رنگ دارو و / یا شفافیت اشکال دوز مایع است.

معیار خاصی برای خلوص داروها می تواند ثابت های فیزیکی مانند ضریب شکست پرتو نور در محلول ماده آزمایشی (شکست سنجی) و چرخش خاص به دلیل توانایی تعدادی از مواد یا محلول های آنها در چرخش باشد. صفحه پلاریزاسیون هنگامی که نور پلاریزه صفحه از آنها عبور می کند (قطب سنجی). روش‌های تعیین این ثابت‌ها به روش‌های آنالیز نوری مربوط می‌شوند و همچنین برای تعیین صحت و آنالیز کمی داروها و اشکال دوز آنها استفاده می‌شوند.

یک معیار مهم برای کیفیت خوب تعدادی از داروها میزان آب آنهاست. تغییر در این شاخص (به ویژه در هنگام ذخیره سازی) می تواند غلظت ماده فعال و در نتیجه فعالیت دارویی را تغییر دهد و دارو را برای استفاده نامناسب کند.

روش های شیمیایی این موارد عبارتند از: آزمایش های کیفی برای اصالت، حلالیت، تعیین مواد فرار و آب، تعیین میزان نیتروژن در ترکیبات آلی، روش های تیترومتری (تیتراسیون اسید-باز، تیتراسیون در حلال های غیر آبی، کمپلکس سنجی)، نیتریت سنجی، عدد اسیدی، عدد صابونی سازی. ، عدد اتر، عدد ید و غیره

روش های بیولوژیکی روش های بیولوژیکی کنترل کیفیت دارو بسیار متنوع است. در میان آنها آزمایش هایی برای سمیت، عقیمی، خلوص میکروبیولوژیکی وجود دارد.

برای انجام تجزیه و تحلیل فیزیکی و شیمیایی نیمه محصولات، مواد دارویی و فرم های دارویی نهایی، هنگام بررسی کیفیت آنها برای انطباق با الزامات FS، آزمایشگاه کنترل و تجزیه باید به حداقل مجموعه تجهیزات و ابزار زیر مجهز باشد:

اسپکتروفتومتر IR (برای تعیین اصالت)؛

اسپکتروفتومتر برای طیف سنجی در ناحیه مرئی و UV (تعیین اصالت، تعیین کمی، یکنواختی دوز، حلالیت).

تجهیزات کروماتوگرافی لایه نازک (TLC) (تعیین اصالت، ناخالصی های مرتبط).

کروماتوگرافی برای کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC) (احراز هویت، کمی سازی، تعیین ناخالصی های مرتبط، یکنواختی دوز، حلالیت).

کروماتوگرافی گازی مایع (GLC) (محتوای ناخالصی ها، تعیین یکنواختی دوز).

قطب سنج (تعیین اصالت، تعیین کمی)؛

پتانسیومتر (اندازه گیری pH، تعیین کمی)؛

اسپکتروفتومتر جذب اتمی (تجزیه و تحلیل عنصری فلزات سنگین و غیر فلزات)؛

تیتراتور K. Fischer (تعیین محتوای آب);

مشتق نگار (تعیین کاهش وزن پس از خشک شدن).