Temelj imunologije postavljen je izumom mikroskopa, zahvaljujući kojem je bilo moguće otkriti prvu grupu mikroorganizama - patogene bakterije.
Krajem 18. veka, engleski seoski lekar Edvard Džener prijavio je prvi uspešan pokušaj da se bolest spreči imunizacijom. Njegov pristup je izrastao iz opažanja zanimljivog fenomena: mljekarice su se često zarazile kravljim boginjama i kasnije nisu bolovale od malih boginja. Jenner je dječaku ubrizgao gnoj iz pustule (apscesa) kravljih boginja i bio je uvjeren da je dječak imun na male boginje.
Jennerov rad podstakao je proučavanje klice teorije bolesti u 19. vijeku od strane Pasteura u Francuskoj i Kocha u Njemačkoj. Pronašli su antibakterijske faktore u krvi životinja imuniziranih mikrobnim stanicama.
Louis Pasteur je uspješno uzgajao razne mikrobe u laboratoriji. Kao što se često dešava u nauci, otkriće je došlo slučajno prilikom uzgoja patogena kokošje kolere. Tokom rada, jedna od šoljica sa mikrobima je zaboravljena na laboratorijskom stolu. Bilo je ljeto. Mikrobi u šolji su nekoliko puta zagrejani sunčevim zracima, osušili su se i izgubili sposobnost izazivanja bolesti. Međutim, pilići koji su primili ove defektne ćelije bili su zaštićeni od svježe kulture bakterija kolere. Oslabljene bakterije ne samo da nisu uzrokovale bolest, već su, naprotiv, davale imunitet.
Godine 1881. razvio se Louis Pasteur principi stvaranja vakcina od oslabljenih mikroorganizama kako bi se spriječio razvoj zaraznih bolesti.
Godine 1908. Ilja Iljič Mečnikov i Pol Erlih dobili su Nobelovu nagradu za rad na teoriji imuniteta.
I. Mečnikov je stvorio ćelijsku (fagocitnu) teoriju imuniteta, prema kojoj odlučujuća uloga u antibakterijskom imunitetu pripada fagocitozi.
Prvo je I. I. Mechnikov, kao zoolog, eksperimentalno proučavao morske beskičmenjake crnomorske faune u Odesi i skrenuo pažnju na činjenicu da određene ćelije (celomociti) ovih životinja apsorbuju sve strane čestice (uključujući bakterije) koje prodiru u unutrašnje okruženje . Zatim je vidio analogiju između ovog fenomena i apsorpcije mikrobnih tijela bijelim krvnim zrncima kralježnjaka. I. I. Mechnikov je shvatio da ovaj fenomen nije ishrana date pojedinačne ćelije, već zaštitni proces u interesu čitavog organizma. Naučnik je nazvao zaštitne ćelije koje djeluju na ovaj način fagociti- "ćelije koje proždiru". I. I. Mechnikov je bio prvi koji je upalu smatrao zaštitnim, a ne destruktivnim fenomenom.
Početkom 20. stoljeća većina patologa se protivila teoriji I. I. Mečnikova, jer su leukocite (gnoj) smatrali patogenim stanicama, a fagocite nosiocima infekcije u cijelom tijelu. Međutim, rad Mečnikova podržao je Louis Pasteur. Pozvao je I. Mečnikova da radi u svom institutu u Parizu.
Paul Ehrlich je otkrio antitijela i stvorio ih humoralna teorija imuniteta, utvrdivši da se antitela prenose na bebu kroz majčino mleko, stvarajući pasivni imunitet. Ehrlich je razvio metodu za pravljenje antitoksina protiv difterije, koji je spasio milione dječjih života.
Ehrlichova teorija imuniteta kaže da na površini ćelija postoje posebni receptori koji prepoznaju strane supstance ( antigen-specifičnim receptorima). Kada se suoče sa stranim česticama (antigenima), ovi receptori se odvajaju od ćelija i otpuštaju u krv kao slobodni molekuli. U svom članku, P. Ehrlich je antimikrobne supstance u krvi nazvao terminom " antitelo“, budući da su se bakterije u to vrijeme zvale „mikroskopska tijela”.
P. Ehrlich je pretpostavio da čak i prije kontakta sa određenim mikrobom tijelo već ima antitijela u obliku koji je nazvao „bočnim lancima“. Sada je poznato da je imao na umu limfocitne receptore za antigene.
Godine 1908. Paul Ehrlich je dobio Nobelovu nagradu za humoralnu teoriju imuniteta.
Nešto ranije, Karl Landsteiner je prvi dokazao postojanje imunoloških razlika između jedinki unutar iste vrste.
Peter Medowar je dokazao neverovatnu tačnost prepoznavanja stranih proteina od strane imunoloških ćelija: one su u stanju da razlikuju stranu ćeliju od samo jednog izmenjenog nukleotida.
Frank Burnet je postulirao poziciju (Burnetov aksiom) da je centralni biološki mehanizam imuniteta prepoznavanje sebe i nekog drugog.
Godine 1960. Nobelovu nagradu za fiziologiju i medicinu dobili su Peter Medawar i Frank Burnet za njihovo otkriće. imunološka tolerancija(lat. tolerancije- strpljenje) - prepoznavanje i specifična tolerancija na određene antigene.
Povezane informacije:
- III. Preporuke za izradu zadataka i pripremu za seminarsku nastavu. Za proučavanje kategoričkog aparata preporučljivo je pogledati tekstove saveznog zakona koji su navedeni u listi preporučene literature
Imunitet- ovo je metoda zaštite od živih tijela i tvari koje nose znakove genetske stranosti. Ovo je jedna od najjasnijih i najsažetijih definicija imuniteta, koja pripada R.V. Petrovu.
Termin imunitet (immunis) koristio se i prije naše ere. Tako se u Starom Rimu imunitet shvatao kao oslobođenje od plaćanja poreza i vršenja dužnosti.
Prvu eksperimentalnu potvrdu zaštitnih mehanizama protiv infekcije dobio je engleski doktor E. Jenner, koji je izvršio uspješnu vakcinaciju protiv malih boginja. Nakon toga, Louis Pasteur je potkrijepio teoriju o vakcinaciji protiv zaraznih bolesti. Od tada se imunitet shvata kao imunitet na infektivne agense - bakterije i viruse.
Koncept imuniteta značajno se proširio zahvaljujući radu N. F. Gamaleye - pokazalo se da tijelo ima zaštitne mehanizme protiv tumora i genetski stranih ćelija. Otkriće I.I. postalo je fundamentalno. Mehnikovi fenomeni fagocitoze. On je prvi dokazao mogućnost da tijelo odbaci svoje stare ili oštećene ćelije. Otkriće fagocitoze bilo je prvo objašnjenje mehanizma uništavanja patogena imunološkim faktorima. Gotovo istovremeno sa otkrićem ćelijskih mehanizama, P. Ehrlich je otkrio humoralne faktore imuniteta, nazvane antitijela. Početak kliničke imunologije vezuje se za ime O. Brutona, koji je opisao klinički slučaj nasljedne agamaglobulinemije. Ovo je bila prva potvrda da nedostatak imunoloških faktora može dovesti do razvoja bolesti kod ljudi.
Sumirajući prikupljene podatke, F. Vernet je sredinom 20. stoljeća. potkrijepio ideju imuniteta kao sistema koji kontrolira postojanost genetskog sastava tijela. Međutim, prema modernim konceptima, imunitet ne funkcionira na nivou genotipa, već s fenotipskim manifestacijama nasljednih informacija. F. Vernet je predložio teoriju klonske selekcije imuniteta, prema kojoj na osnovu određenog antigena u imunološkom sistemu dolazi do selekcije (selekcije) određenog limfocita. Potonji, kroz reprodukciju, stvara klon imunocita (populacija identičnih ćelija).
U cijelom svijetu doktrina imuniteta zauzima centralno mjesto u obuci ljekara svih specijalnosti. To je zbog činjenice da je imuni sistem, koji čuva antigenu homeostazu, jedan od najvažnijih adaptacionih sistema organizma.
Poznato je da imunološki poremećaji prirodno dovode do pogoršanja toka akutnog procesa, generalizacije, kroničnosti i recidiva raznih bolesti, što je opet uzrok niza patoloških stanja. Nepovoljni ambijentalni uslovi, stres, poremećaji u ishrani, određeni lekovi, hirurške intervencije i mnogi drugi faktori smanjuju reaktivnost organizma i njegovu otpornost na infektivne agense.
Zaštitna svojstva tijela
Prvu fazu samoodbrane organizma predstavljaju koža, sluzokože nosa, respiratornog trakta i organa za varenje.
Drugu fazu odbrane organizma predstavljaju krvni leukociti (bela krvna zrnca).
Treća faza odbrane organizma od zaraznih bolesti je proizvodnja antitijela i antitoksina. Antitijela uzrokuju da se klice slijepe i rastvaraju. Antitoksini neutraliziraju toksične tvari koje proizvode mikrobi tako što ih cijepaju. Svojstvo ljudskog organizma da stvara antitijela i antitoksine i da se uz njihovu pomoć bori protiv patogenih mikroba kako bi se zaštitio naziva se imunitet.
Slezena
Nalazi se u gornjem dijelu trbušne šupljine, ispod lijevog rebra. Njegova težina kod odrasle osobe doseže 140-200 g.
Slezena proizvodi limfocite koji ulaze u limfne žile. Limfociti imaju sposobnost apsorpcije i rastvaranja (fagocitoze) mikroba koji uđu u tijelo. To znači da slezena učestvuje u zaštiti organizma od zaraznih bolesti (u imunitetu). Osim toga, višak krvi se nakuplja u slezeni; drugim riječima, slezena je „depo krvi“. Uz to, u slezeni dolazi do razgradnje istrošenih krvnih stanica (eritrocita i leukocita).
Kada se bavite fizičkim radom i sportom, povećava se stvaranje limfocita u slezeni. A istovremeno se povećava odbrambena snaga (imunitet) organizma.
Vrste imuniteta
Ovisno o lokalizaciji djelovanja na tijelo, razlikuju se sljedeće:
- opšti imunitet
- lokalni imunitet
U zavisnosti od porekla postoje:
- urođeni imunitet
- stečenog imuniteta
Prema smjeru djelovanja razlikuju se:
- infektivnog imuniteta
- neinfektivni imunitet.
Posebna grupa uključuje:
- humoralni imunitet
- ćelijski imunitet
- fagocitni imunitet.
Opšti imunitet
Lokalni imunitet
urođeni imunitet
Urođeni imunitet se na dijete prenosi od majke. Ali to nije trajno i već u prvoj godini života djeteta gubi snagu.
Stečeni imunitet
Imunitet (antitijela i antitoksini), koji je stečen, odnosno razvio sam organizam tokom svog života, može biti prirodan ili vještački.
Aktivni stečeni imunitet
Prirodni imunitet se razvija nakon što je osoba preboljela određene zarazne bolesti. U organizmu zdrave osobe nakon vakcinacije se razvija vještački imunitet. Za vakcinaciju, vakcine se pripremaju u posebnim laboratorijama od oslabljenih patogenih mikroba i virusa.
Prirodni i umjetni imunitet stvaraju se u samom tijelu, pa su objedinjeni pod opštim nazivom aktivni imunitet.
Pasivno stečeni imunitet
Osim toga, postoji i pasivni imunitet. Nakon vakcinacije u organizmu nekih donora stvara se imunitet protiv uzročnika određenih bolesti i njihovih toksičnih supstanci.
Čuveni ruski naučnik I. I. Mečnikov prvi je u Rusiji pripremio i upotrebio vakcinu i krvni serum za prevenciju bjesnila, antraksa i drugih bolesti. Materijal sa sajta
Infektivni imunitet
Infektivni imunitet se dijeli na antimikrobni i antitoksični. Antimikrobni imunitet zauzvrat uključuje antibakterijske, antivirusne, antifungalne i antiprotozoalne.
Imunologija kao specifična oblast istraživanja nastala je iz praktične potrebe za suzbijanjem zaraznih bolesti. Imunologija se kao posebna naučna oblast pojavila tek u drugoj polovini dvadesetog veka. Povijest imunologije kao primijenjene grane infektivne patologije i mikrobiologije je mnogo duža. Viševjekovna promatranja zaraznih bolesti postavila su temelje moderne imunologije: uprkos širokom širenju kuge (5. vijek prije nove ere), niko se nije razbolio dva puta, barem smrtno, a oni koji su se oporavili korišteni su za sahranjivanje leševa.
Postoje dokazi da su prve vakcinacije protiv velikih boginja izvršene u Kini hiljadu godina prije Hristovog rođenja. Inokulacija sadržaja pustula velikih boginja u zdrave ljude kako bi se zaštitili od akutnog oblika bolesti proširila se na Indiju, Malu Aziju, Evropu i Kavkaz.
Inokulacija je zamijenjena metodom vakcinacije (od latinskog “vacca” - krava), razvijenom krajem 18. stoljeća. engleski doktor E. Jenner. Skrenuo je pažnju da su mljekarice koje su se brinule o bolesnim životinjama ponekad oboljevale od kravljih boginja u izuzetno blagom obliku, ali nikada nisu bolovale od malih boginja. Takvo zapažanje dalo je istraživaču pravu priliku da se bori protiv bolesti kod ljudi. 1796. godine, 30 godina nakon početka svog istraživanja, E. Jenner je odlučio isprobati metodu vakcinacije protiv kravljih boginja. Eksperiment je bio uspješan i od tada je metoda vakcinacije E. Jenner našla široku primjenu u cijelom svijetu.
Poreklo infektivne imunologije povezano je sa imenom jednog izvanrednog francuskog naučnika Louis Pasteur. Prvi korak ka ciljanoj potrazi za preparatima vakcine koji stvaraju stabilan imunitet na infekciju napravljen je nakon Pasteurovog zapažanja patogenosti uzročnika kokošje kolere. Iz ovog zapažanja Pasteur je zaključio: ostarjela kultura, izgubivši svoju patogenost, ostaje sposobna stvoriti otpornost na infekciju. To je mnogo decenija odredilo princip stvaranja materijala za vakcinu - na ovaj ili onaj način (za svaki patogen, svoj) da bi se postiglo smanjenje virulencije patogena uz zadržavanje njegovih imunogenih svojstava.
Iako je Pasteur razvio principe vakcinacije i uspješno ih primijenio, nije bio svjestan faktora uključenih u proces zaštite od infekcije. Prvi koji su rasvijetlili jedan od mehanizama otpornosti na infekciju bili su Emil von Behring I Kitazato. Pokazali su da ih serum miševa koji su prethodno imunizirani tetanus toksinom, davan netaknutim životinjama, štiti od smrtonosne doze toksina. Serumski faktor, antitoksin, nastao kao rezultat imunizacije, bio je prvo otkriveno specifično antitijelo. Radovi ovih naučnika označili su početak proučavanja mehanizama humoralnog imuniteta.
U izvorima znanja o pitanjima ćelijskog imuniteta bio je ruski evolucijski biolog Ilja Iljič Mečnikov. Godine 1883. napravio je prvi izvještaj o fagocitnoj teoriji imuniteta na kongresu ljekara i prirodnih znanstvenika u Odesi. Ljudi imaju ameboidne pokretne ćelije - makrofage i neutrofile. Oni "jedu" hranu posebne vrste - patogene mikrobe, funkcija ovih ćelija je borba protiv mikrobne agresije.
Paralelno s Mečnikovim, njemački farmakolog je razvio svoju teoriju imunološke zaštite od infekcije Paul Ehrlich. Bio je svjestan činjenice da se proteinske tvari pojavljuju u krvnom serumu životinja zaraženih bakterijama koje mogu ubiti patogene mikroorganizme. Te supstance je kasnije nazvao "antitijela". Najkarakterističnije svojstvo antitijela je njihova izražena specifičnost. Formiravši se kao zaštitni agens protiv jednog mikroorganizma, neutraliziraju i uništavaju samo njega, ostajući ravnodušni prema drugima.
Dvije teorije - fagocitna (ćelijska) i humoralna - u periodu svog nastanka stajale su na antagonističkim pozicijama. Škole Mečnikova i Erliha su se borile za naučnu istinu, ne sluteći da svaki udarac i svako pariranje zbližavaju njihove protivnike. 1908. oba naučnika su istovremeno dobila Nobelovu nagradu.
Krajem 40-ih i početkom 50-ih godina dvadesetog vijeka završava se prvi period razvoja imunologije. Stvoren je čitav arsenal vakcina protiv širokog spektra zaraznih bolesti. Epidemije kuge, kolere i velikih boginja više nisu uništavale stotine hiljada ljudi. I dalje se javljaju izolovane, sporadične pojave ovih bolesti, ali to su samo vrlo lokalni slučajevi koji nemaju epidemiološki, a još manje pandemijski značaj.
Rice. 1. Imunološki naučnici: E. Jenner, L. Pasteur, I.I. Mechnikov, P. Erlich.
Nova etapa u razvoju imunologije povezana je prvenstveno s imenom istaknutog australskog naučnika M.F. Burnet. On je bio taj koji je u velikoj mjeri odredio lice moderne imunologije. Smatrajući imunitet reakcijom koja ima za cilj razlikovanje svega „svog“ od svega „tuđeg“, postavio je pitanje važnosti imunoloških mehanizama u održavanju genetskog integriteta organizma u periodu individualnog (ontogenetskog) razvoja. Burnet je bio taj koji je skrenuo pažnju na limfocit kao glavnog učesnika u specifičnom imunološkom odgovoru, dajući mu naziv "imunocit". Burnet je bio taj koji je predvidio, i Englez Peter Medawar i češki Milan Hašek eksperimentalno potvrđeno stanje suprotno imunološkoj reaktivnosti – tolerancija. Upravo je Burnet ukazao na posebnu ulogu timusa u formiranju imunološkog odgovora. I konačno, Burnet je ostao u istoriji imunologije kao tvorac teorije klonske selekcije imuniteta. Formula ove teorije je jednostavna: jedan klon limfocita je sposoban da odgovori samo na jednu specifičnu, antigenu, specifičnu determinantu.
Posebnu pažnju zaslužuju Burnetovi stavovi o imunitetu kao reakciji tijela koja razlikuje sve „svoje“ od svega „strano“. Nakon što je Medawar dokazao imunološku prirodu odbacivanja stranog transplantata, nakon nakupljanja činjenica o imunologiji malignih neoplazmi, postalo je očito da se imunološka reakcija razvija ne samo na mikrobne antigene, već i kada postoje neki, iako manji, antigeni. razlike između tijela i tog biološkog materijala (transplantata, malignog tumora) sa kojim se susreće.
Danas znamo, ako ne sve, onda mnoge mehanizme imunološkog odgovora. Znamo genetsku osnovu iznenađujuće širokog spektra antitela i receptora za prepoznavanje antigena. Znamo koji su tipovi ćelija odgovorni za ćelijske i humoralne oblike imunološkog odgovora; mehanizmi povećane reaktivnosti i tolerancije su uglavnom shvaćeni; mnogo se zna o procesima prepoznavanja antigena; identifikovani su molekularni učesnici u međućelijskim odnosima (citokini); U evolucijskoj imunologiji formiran je koncept uloge specifičnog imuniteta u progresivnoj evoluciji životinja. Imunologija kao samostalna grana nauke stoji u rangu istinski bioloških disciplina: molekularne biologije, genetike, citologije, fiziologije, evolucijske nastave.
Imunologija je nauka o odbrambenim reakcijama organizma u cilju očuvanja njegovog strukturnog i funkcionalnog integriteta i biološke individualnosti. Usko je povezan sa mikrobiologijom.
U svakom trenutku bilo je ljudi koje nisu zahvatile najstrašnije bolesti koje su odnijele stotine i hiljade života. Osim toga, još u srednjem vijeku primijećeno je da osoba koja je oboljela od zarazne bolesti postaje imun na nju: zato su ljudi koji su se oporavili od kuge i kolere bili uključeni u brigu o bolesnima i sahranjivanje mrtvih. Lekari su se dugo zanimali za mehanizam otpornosti ljudskog organizma na razne infekcije, ali imunologija kao nauka nastala je tek u 19. veku.
Stvaranje vakcina
Englez Edvard Džener (1749-1823) može se smatrati pionirom na ovim prostorima, koji je uspeo da oslobodi čovečanstvo velikih boginja. Promatrajući krave, primijetio je da su životinje podložne infekciji, čiji su simptomi slični boginjama (kasnije je ova bolest goveda nazvana „kravlje boginje“), a na vimenu su im se stvarali plikovi koji jako podsjećaju na boginje. Tokom muže, tečnost koja se nalazi u ovim mehurićima često se utrljavala u kožu ljudi, ali su mljekarice retko bolovale od malih boginja. Jenner nije mogao dati naučno objašnjenje za ovu činjenicu, jer se u to vrijeme još nije znalo za postojanje patogenih mikroba. Kako se kasnije ispostavilo, najmanja mikroskopska stvorenja - virusi koji uzrokuju velike boginje krava, donekle se razlikuju od onih virusa koji inficiraju ljude. Međutim, na njih reaguje i ljudski imuni sistem.
Godine 1796. Jenner je zdravom osmogodišnjem dječaku inokulirao tekućinu uzetu iz kravljih kopa. Osjećao se lagano bolesno, što je ubrzo nestalo. Mjesec i po kasnije, doktor mu je inokulirao velike boginje. Ali dječak se nije razbolio, jer su se nakon vakcinacije u njegovom tijelu razvila antitijela koja su ga zaštitila od bolesti.
Sljedeći korak u razvoju imunologije napravio je poznati francuski liječnik Louis Pasteur (1822-1895). Na osnovu rada Jennera, izrazio je ideju da ako je osoba zaražena oslabljenim mikrobima koji uzrokuju blagu bolest, tada se osoba u budućnosti neće razboljeti od ove bolesti. Ima imunitet, a njegovi leukociti i antitijela lako se nose sa patogenima. Time je dokazana uloga mikroorganizama u nastanku zaraznih bolesti.
Pasteur je razvio naučnu teoriju koja je omogućila upotrebu vakcinacije protiv mnogih bolesti, a posebno je stvorio vakcinu protiv bjesnila. Ovu izuzetno opasnu bolest za ljude uzrokuje virus koji pogađa pse, vukove, lisice i mnoge druge životinje. U ovom slučaju pate ćelije nervnog sistema. Bolesna osoba razvija hidrofobiju - nemoguće je piti, jer voda izaziva grčeve ždrijela i larinksa. Smrt može nastupiti zbog paralize respiratornih mišića ili prestanka srčane aktivnosti. Stoga, ako pas ili drugu životinju ugrize, potrebno je odmah podvrgnuti tečaju vakcinacije protiv bjesnoće. Serum, koji je stvorio francuski naučnik 1885. godine, uspješno se koristi do danas.
Imunitet protiv bjesnila traje samo 1 godinu, tako da ako vas nakon tog perioda ponovo ugrize, treba se ponovo vakcinisati.
Ćelijski i humoralni imunitet
Godine 1887. ruski naučnik Ilja Iljič Mečnikov (1845-1916), koji je dugo radio u Pasteurovoj laboratoriji, otkrio je fenomen fagocitoze i razvio ćelijsku teoriju imuniteta. Leži u činjenici da strana tijela uništavaju posebne ćelije - fagociti.
Godine 1890. njemački bakteriolog Emil von Behring (1854-1917) otkrio je da se kao odgovor na unošenje mikroba i njihovih otrova u tijelu stvaraju zaštitne tvari - antitijela. Na osnovu ovog otkrića, njemački naučnik Paul Ehrlich (1854-1915) stvorio je humoralnu teoriju imuniteta: strana tijela eliminiraju se antitijelima - hemikalijama koje isporučuje krv. Ako fagociti mogu uništiti bilo koje antigene, onda su antitijela samo ona protiv kojih su nastala. Trenutno se reakcije antitijela s antigenima koriste u dijagnozi raznih bolesti, uključujući i alergijske. Godine 1908. Erlih je, zajedno sa Mečnikovim, dobio Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu "za njihov rad na teoriji imuniteta".
Dalji razvoj imunologije
Krajem 19. veka ustanovljeno je da je prilikom transfuzije krvi važno voditi računa o njenoj grupi, jer su normalne strane ćelije (eritrociti) takođe antigeni za organizam. Problem individualnosti antigena postao je posebno akutan pojavom i razvojem transplantologije. Godine 1945. engleski naučnik Peter Medawar (1915-1987) dokazao je da je glavni mehanizam odbacivanja presađenih organa imunski: imunološki sistem ih doživljava kao strance i baca antitijela i limfocite da se bore protiv njih. I tek 1953. godine, kada je otkriven fenomen suprotan imunitetu - imunološka tolerancija (gubitak ili slabljenje sposobnosti organizma da imunološki odgovor na dati antigen), operacije transplantacije postale su mnogo uspješnije.
Kako bi objasnili složene i često misteriozne mehanizme i manifestacije imuniteta, naučnici su iznijeli mnoge hipoteze i teorije. Međutim, samo je nekoliko njih dobilo temeljnu potvrdu ili su teorijski potkrijepljeno, dok većina ima samo istorijski značaj.
Prva fundamentalno važna teorija bila je teorija bočnih lanaca koju je iznio P. Ehrlich (1898). Prema ovoj teoriji, ćelije organa i tkiva na svojoj površini imaju receptore koji su sposobni da ih vežu zbog hemijskog afiniteta sa antigenom. Umjesto receptora vezanih za antigen, stanica proizvodi nove receptore. Njihov višak ulazi u krv i pruža imunitet na antigen. Ova teorija, iako u osnovi naivna, uvela je u imunologiju princip stvaranja antitijela sposobnih da vežu antigen, tj. postavio temelje konceptu humoralnog imuniteta.
Druga temeljna teorija, sjajno potvrđena praksom, bila je fagocitna teorija imuniteta I. I. Mečnikova, razvijena 1882-1890. Suština doktrine fagocitoze i fagocita je ranije navedena. Ovdje je samo primjereno naglasiti da je to bio temelj za proučavanje ćelijskog imuniteta i, u suštini, stvorio preduvjete za formiranje ideje o ćelijskim humoralnim mehanizmima imuniteta.
Vrijedne pomena su i takozvane instruktivne teorije, koje su objašnjavale mehanizme stvaranja specifičnih antitijela instruktivnim djelovanjem antigena. Prema ovim teorijama [Breinl F., Gaurowitz F., 1930; Pauling L., 1940] - matrične teorije stvaranja antitijela, antitijela se formiraju u prisustvu antigena - antigen je, takoreći, matrica na koju je utisnut molekul antitijela.
Brojne teorije [Erne N., 1955; Vernet F., 1959] pošao je od pretpostavke o prethodnom postojanju antitijela u tijelu na gotovo sve moguće antigene. Ovu teoriju posebno je duboko i sveobuhvatno obrazložio F. Vernet 60-70-ih godina našeg vijeka. Ova teorija se naziva klonska selekcija i jedna je od najpotvrđenijih teorija u imunologiji.
Prema teoriji F. Burneta, limfoidno tkivo se sastoji od ogromnog broja klonova ćelija specijalizovanih za proizvodnju antitela na različite antigene. Klonovi su nastali kao rezultat mutacija i kloniranja pod utjecajem antigena. Stoga, prema teoriji, u tijelu već postoje klonovi ćelija koji su sposobni proizvoditi antitijela na bilo koji antigen. Antigen koji uđe u tijelo izaziva aktivaciju "vlastitog" klona limfocita, koji se selektivno umnožava i počinje proizvoditi specifična antitijela. Ako je doza antigena koja djeluje na tijelo velika, tada se klon “njegovih” limfoidnih stanica eliminira, eliminira iz opće populacije, a tada tijelo gubi sposobnost da odgovori na svoj antigen, tj. postaje tolerantan prema tome. Tako se, prema F. Burnetu, u embrionalnom periodu formira tolerancija na sopstvene antigene. Teorija F. Burneta objašnjava mnoge imunološke reakcije (formiranje antitela, heterogenost antitela, tolerancija, imunološko pamćenje), ali ne objašnjava prethodnu egzistenciju klonova limfocita sposobnih da reaguju na različite antigene. Prema F. Burnetu, postoji oko 10.000 takvih klonova. Međutim, svijet antigena je mnogo veći i tijelo je u stanju da odgovori na bilo koji od njih. Teorija ne daje odgovor na ova pitanja. Nešto jasnoće u ovo gledište unio je američki naučnik S. Tonegawa, koji je 1988. godine sa genetske tačke gledišta potkrijepio mogućnost stvaranja specifičnih imunoglobulina za gotovo sve zamislive antigene. Ova teorija se temelji na činjenici da se geni miješaju kod ljudi i životinja, što rezultira stvaranjem miliona novih gena. Ovaj proces je praćen intenzivnim procesom mutacije. Dakle, iz V- i C-gena, gena H- i L-lanaca, može nastati ogroman broj gena koji kodiraju imunoglobuline različitih specifičnosti, tj. praktično specifičan za bilo koji antigen.
Treba spomenuti i teoriju regulatornih mreža (imune mreže), čija je osnovna temeljna ideja idiotipsko-antiidiotipska regulacija koju je iznio američki naučnik N. Erne 1974. godine. Prema ovoj teoriji, imunološki sistem je lanac interakcijskih idiotipa i antiidiotipa, odnosno specifičnih struktura aktivnog centra antitijela nastalih pod utjecajem antigena. Uvođenje antigena izaziva kaskadnu lančanu reakciju stvaranja antitijela 1., 2., 3. itd. redova veličine. U ovoj kaskadi, antitijelo 1. reda uzrokuje stvaranje antitijela 2. reda, ovo drugo uzrokuje stvaranje antitijela 3. reda, itd. U ovom slučaju, antitijelo svakog reda nosi „unutarnju sliku“ antigena, koja se prenosi u lancu formiranja antiidiotipskih antitijela.
Dokaz za ovu teoriju je postojanje antiidiotipskih antitela koja nose „sliku” antigena i koja su sposobna da izazovu imunitet na ovaj antigen, kao i postojanje T-limfocita osetljivih na antiidiotipska antitela koja nose receptore za ova antitijela na njihovoj površini.
Koristeći teoriju N. Ernea, moguće je objasniti formiranje “imunološke memorije” i pojavu autoimunih reakcija. Međutim, ova teorija ne objašnjava mnoge fenomene imuniteta, na primjer, kako tijelo razlikuje “sebe” od “stranog”, zašto se pasivni imunitet ne pretvara u aktivan, kada i zašto kaskada antiidiotipskih reakcija jenjava itd.
Šezdesetih godina, istaknuti sovjetski imunolog P.F. Zdrodovsky formulirao je fiziološki koncept imunogeneze - hipotalamus-hipofizno-nadbubrežna teorija imunološke regulacije. Glavna ideja teorije bila je da hormoni i nervni sistem igraju regulatornu ulogu u stvaranju antitijela, a proizvodnja antitijela podliježe općim fiziološkim zakonima. Međutim, teorija se ne bavi ćelijskim i molekularnim mehanizmima imunogeneze.
