24.11.202227.05.2017

Kandidat hemijskih nauka Olga Belokoneva.

Modernom čovjeku su potrebne sve složenije, sofisticiranije supstance - novi antibiotici, lijekovi protiv raka, antivirusna sredstva, sredstva za zaštitu bilja, molekule koje emituju svjetlost za mikroelektroniku. Nobelova nagrada za 2010. prepoznala je napredak u organskoj hemiji koji je pokrenuo iskorak u hemijskoj industriji pružanjem univerzalnog alata za stvaranje jedinstvenih jedinjenja sa datom hemijskom strukturom.

Reakcija unakrsnog spajanja na paladijumskom katalizatoru na primjeru Negishijeve reakcije.

Richard F. Heck je rođen u Springfildu (SAD) 1931. godine i diplomirao je na Univerzitetu u Kaliforniji. Heck je trenutno profesor emeritus na Univerzitetu Delaware (SAD). Američki državljanin.

Ei-ichi Negishi je rođen 1935. godine u Changchunu u Kini, a diplomirao je na Univerzitetu Pennsylvania. Trenutno je počasni profesor na Univerzitetu Purdue (SAD). Državljanin Japana.

Akira Suzuki je rođen 1930. godine u Mukawi (Japan), diplomirao je na Univerzitetu Hokaido (Japan). Trenutno je počasni profesor na istom univerzitetu. Državljanin Japana.

Profesor Negishi drži predavanje na Univerzitetu Purdue nakon proglašenja Nobelove nagrade.

Richard Heck drži predavanje na Univerzitetu Delaware (kraj 1960-ih).

Akira Suzuki na Međunarodnom simpozijumu u Institutu za organsku hemiju Ruske akademije nauka u Moskvi, septembra 2010.

Morate voljeti hemiju. Ovo je vrlo lijepa nauka koja opisuje procese koji se dešavaju u svijetu atoma i molekula. Hemija se mora poštovati, jer su hemijska jedinjenja stvorena od strane naučnika omogućila čoveku da stvori civilizaciju toliko drugačiju od sveta divlje prirode. A da biste razumeli kako funkcioniše svet oko nas – odeća, građevinski materijal, putevi, automobili, kompjuteri – morate znati hemiju.

Što su složenije supstance čoveku bile potrebne na putu napretka, to su hemijske reakcije koje su dovele do njihovog stvaranja postajale složenije. U početku su kemičari išli putem pokušaja i pogrešaka, a zatim su naučili predvidjeti tijek reakcija i stvoriti optimalne uvjete za sintezu određenog proizvoda. Tada je postalo moguće sintetizirati složene tvari s neobičnim i korisnim svojstvima. Većina njih su organska jedinjenja.

Svi živi organizmi se sastoje od organskih jedinjenja. Ovako funkcionira priroda, da je “molekularni kostur” apsolutno svih organskih molekula manje-više složen lanac međusobno povezanih atoma ugljika. Veza ugljik-ugljik je možda najvažnija hemijska veza za sav život na Zemlji.

Atom ugljika, kao i svi drugi atomi, je pozitivno nabijeno jezgro okruženo slojevima elektronskih oblaka. Ali za hemičare je interesantan samo vanjski sloj, jer se kod vanjskih oblaka obično dešavaju transformacije koje se nazivaju kemijske reakcije. Tokom hemijske reakcije, atom nastoji da dovrši svoj spoljašnji elektronski sloj tako da se osam elektrona „okreće“ oko jezgra. Sam atom ugljika ima samo četiri vanjska elektrona, stoga, u kemijskoj vezi s drugim atomima, nastoji socijalizirati četiri "vanzemaljska" oblaka kako bi postigao željenu stabilnu "osam". Dakle, u najjednostavnijoj organskoj molekuli, metanu, atom ugljika zajedno "posjeduje" elektrone sa četiri atoma vodika.

Sada zamislite da trebamo sintetizirati vrlo složenu organsku molekulu, sličnu onoj koja se nalazi u prirodi. Prirodne supstance često imaju korisna svojstva - emituju svjetlost, imaju antitumorsko, antibakterijsko, analgetsko djelovanje i polimeriziraju se. A uspostavljanje njihove laboratorijske sinteze je vrlo primamljiv zadatak. Proteinski molekuli se sintetiziraju metodama genetskog inženjeringa, ali neproteinske molekule moraju se "kuvati" ručno u hemijskoj laboratoriji, što nije tako lako. Nekoliko malih organskih molekula služe kao gradivni blokovi buduće složene prirodne strukture. Kako ih navesti da međusobno komuniciraju? Na kraju krajeva, atom ugljika u organskoj molekuli je stabilan i ne namjerava ulaziti ni u kakve reakcije s drugim atomima.

„Uzbuditi“ atom ugljika, učiniti ga reaktivnim, zaista je Nobelov zadatak. Početkom stoljeća, Victor Grignard, dobitnik Nobelove nagrade iz 1912. godine, prvi je pronašao način da ugljik učini aktivnijim - vezao ga je za atom magnezija, uslijed čega je ugljik postao nestabilan i "počeo tražiti" drugi atom ugljika. da formira hemijsku vezu sa njim. A ukupno je za cijelo vrijeme postojanja Nobelovih nagrada dodijeljeno pet (!) nagrada za hemiju za razvoj metoda sinteze koje dovode do stvaranja veze između dva atoma ugljika. Pored Grignarda, Otta Dielsa i Kurta Aldera (1950), Herberta C. Browna i Georga Wittiga (1979), Yvesa Chauvina, Roberta H. Grubbsa i Richarda R. Schrocka (2005).

I konačno, Nobelova nagrada za 2010. dodijeljena je i za novu metodu stvaranja veze ugljik-ugljik. Nobelov komitet dodijelio je nagradu Richardu F. Hecku, Ei-ichiju Negishiju i Akiri Suzukiju "za njihovu primjenu reakcija unakrsnog spajanja pomoću paladijumskih katalizatora u organskoj sintezi". Reakcije unakrsnog spajanja su organske reakcije u kojima se formira kemijska veza između dva atoma ugljika koji su dio različitih molekula.

Prije početka "ere paladija", koju su započeli radovi sadašnjih laureata, organski hemičari morali su sintetizirati složene molekule iz blokova u nekoliko koraka. Zbog visoke aktivnosti reagensa, u reakcijama je nastao toliki broj sporednih spojeva da se ispostavilo da je prinos konačnog proizvoda oskudan. Upotreba paladija je bila vrlo uspješno rješenje. Ispostavilo se da je to bila idealna “tačka susreta” za atome ugljika. Na atomu paladija, dva atoma ugljika su toliko blizu jedan drugom da može započeti interakcija između njih. Reakcija na paladijum teče sa visokim prinosom željenog proizvoda bez neželjenih sporednih procesa.

Ovogodišnji nobelovci razvili su tehnike za dvije vrste reakcija koje uključuju paladij. U obje reakcije, dva reagensa djeluju u interakciji - elektrofilni (sa nedostatkom elektronske gustoće) i nukleofilni (sa viškom elektronske gustoće). Elektrofilni agens je uvijek molekul ugljovodonika (R), u kojem je krajnji atom vodika zamijenjen atomom halogena (X = hlor, brom, jod). Ali nukleofilni agensi se razlikuju - u jednom slučaju (Shema 1) koristi se molekul olefina (linearni ugljovodonik s jednom dvostrukom vezom), au drugom (Shema 2) organometalni spoj (M = cink, bor ili kalaj). Prvo se formira kompleks atoma paladija s elektrofilnim agensom, a zatim ovaj kompleks stupa u interakciju s nukleofilnim spojem.

Sama ideja korištenja prijelaznih metala, uključujući paladij, u organskoj sintezi nastala je mnogo prije rada sadašnjih nobelovaca. Pedesetih godina prošlog stoljeća u Njemačkoj je paladij katalizator prvi put korišten za industrijsku oksidaciju etilena u acetaldehid (Wacker proces), važnu sirovinu za proizvodnju boja, plastifikatora i octene kiseline.

U to vrijeme, Richard Heck je radio za hemijsku kompaniju u Delawareu. Zainteresovao se za Wackerov proces i započeo eksperimente koristeći paladijum. Godine 1968. Heck je objavio niz naučnih radova o organometalnoj sintezi korištenjem olefina. Među njima je i nova metoda "poprečnog povezivanja" jednostavne molekule olefina s benzenskim prstenom. Produkt ove reakcije je vinilbenzen iz kojeg se dobija plastični polistiren.

Četiri godine kasnije razvio je novu metodu koristeći olefine, koja se danas zove Heckova reakcija. Za ovo dostignuće dobio je Nobelovu nagradu. Inovacija nije bila samo u olefinima, već iu upotrebi ugljikovodičnih spojeva sa halogenima kao elektrofilnih agenasa. Koristeći Heckovu reakciju, danas dobijamo: protuupalni lijek Naproxen, lijek za astmu Singulair, jedinjenja koja emituju svjetlost za mikroelektroniku i Taxol, uobičajen lijek za kemoterapiju. Na ne baš trivijalan način - u nekoliko faza - ovom metodom moguće je dobiti prirodni lijek morfij i njegove kemijske modifikacije. Heckova reakcija se također koristi za sintezu steroidnih hormona (spolni hormoni, hormoni nadbubrežne žlijezde) i strihnina.

Godine 1977. Eichi Negishi je prvi koristio spoj cinka kao nukleofilni agens umjesto olefina. Takvi reagensi ne daju nepotrebne nusproizvode, prinos konačnog proizvoda je vrlo visok. Negišijeva reakcija je omogućila hemičarima da "zašiju" složene funkcionalne grupe koje je bilo nemoguće sintetizirati "prema Hecku".

Dvije godine kasnije, Akira Suzuki prvi je koristio spoj koji sadrži atom bora kao nukleofil. Stabilnost, visoka selektivnost i niska reaktivnost organskih spojeva bora učinili su Suzuki reakciju jednom od najkorisnijih u smislu praktične primjene u industrijskoj proizvodnji. Jedinjenja bora su niskotoksična, reakcije u kojima su uključene odvijaju se u blagim uslovima. Sve je to posebno vrijedno kada je u pitanju proizvodnja desetina tona proizvoda, kao što je fungicid Boscalid (Boskalid), sredstvo za zaštitu usjeva od gljivičnih bolesti.

Jedno od impresivnih dostignuća Suzuki metode bila je sinteza palatoksina iz 1994. godine, prirodnog otrova pronađenog u havajskim koraljima. Palatoksin se sastoji od 129 atoma ugljika, 223 atoma vodika, tri atoma dušika i 54 atoma kisika. Sinteza tako ogromne organske molekule inspirisala je druge poduhvate hemičara. Suzukijeva reakcija je postala moćno oruđe u hemiji prirodnih spojeva. Doista, samo sintetiziranjem umjetnog analoga u epruveti i poređenjem njegovih svojstava s prirodnom tvari, može se pouzdano potvrditi kemijska struktura određenog prirodnog spoja.

Sada su oči organskih hemičara u velikoj meri okrenute ka okeanima, koji se mogu smatrati skladištem farmaceutskih proizvoda. Morski život, odnosno fiziološki aktivne supstance koje luče, danas služe kao glavni izvor napretka u stvaranju novih lijekova. A reakcije Negishija i Suzukija pomažu naučnicima u tome. Tako su hemičari uspjeli sintetizirati dasonamid A iz filipinske ascidije, koji se dobro pokazao u borbi protiv raka crijeva. Sintetički analog dragmacidina F iz morskog sunđera sa italijanske obale utiče na HIV i herpes. Diskodermolid iz morske spužve Karipskog mora, koji se sintetizira pomoću Negishi reakcije, vrlo je sličan po funkcionalnoj aktivnosti taksolu.

Paladijevi katalizatori pomažu ne samo u sintetizaciji prirodnih spojeva u laboratoriji, već i u modificiranju postojećih lijekova. To se dogodilo sa vankomicinom, antibiotikom koji se koristi za liječenje Staphylococcus aureus od sredine prošlog stoljeća. Tokom vremena koje je prošlo od početka upotrebe lijeka, bakterije su stekle otpornost na njega. Dakle, sada moramo koristiti paladijsku katalizu da sintetiziramo sve više i više novih kemijskih modifikacija vankomicina, s kojima čak i otporne bakterijske osobe mogu podnijeti.

U proizvodnji LED dioda koriste se organski molekuli sposobni da emituju svjetlost. Takvi kompleksni molekuli se također sintetiziraju pomoću Negishi i Suzuki reakcije. Hemijska modifikacija molekula koje emituju svjetlost omogućava povećanje intenziteta plavog sjaja pod utjecajem električne struje. Organske diode koje emituju svjetlost (OLED) koriste se za proizvodnju super-tankih displeja koji su debeli samo nekoliko milimetara. Ovakvi displeji se već koriste u mobilnim telefonima, GPS navigatorima i uređajima za noćno osmatranje.

Sinteza pomoću paladijumskog katalizatora koristi se u farmaceutskoj industriji, proizvodnji sredstava za zaštitu bilja i visokotehnoloških materijala. Koristeći reakcije unakrsnog spajanja, mogu se stvoriti analozi prirodnih spojeva gotovo bilo koje molekularne konfiguracije, što je vrlo važno za razumijevanje odnosa između strukture i svojstava složenih organskih molekula.

Reakcije Hecka, Suzukija i Negishija stalno se modificiraju i dopunjuju od strane drugih hemičara. Jedna od ovih inovacija povezana je sa ovogodišnjom Nobelovom nagradom za fiziku. Naučnici su uspjeli pričvrstiti atome paladija na molekularnu rešetku grafena, a rezultirajući katalizator čvrste podloge uspješno je korišten za izvođenje Suzukijeve reakcije u vodenom okruženju. Praktična upotreba grafena je stvar budućnosti, a reakcije unakrsnog spajanja na paladijumskom katalizatoru već su poslužile čovječanstvu, iako zapravo njihov trijumfalni pohod tek počinje.

Prvo, pogledajmo opšte obrasce reakcija unakrsnog spajanja.

Osnovni metali u hemiji unakrsnog spajanja

to su metali grupe 10 u oksidacionom stanju 0 (nul-valentni metali). Koordinativno nezasićeni kompleksi ulaze u reakciju. Od tri metala, paladijum je najuniverzalniji, nikl ima mnogo užu upotrebu, a platina nema nikakvu upotrebu.

Najčešće korišteni kompleksi nul-valentnih metala

sa nekim jednostavnim i lako dostupnim ligandima: nikl bis-ciklooktadien kompleks, paladijum tetrakis(trifenilfosfin) kompleks i paladijum dibenzilidenaceton kompleks, koji postoji u nekoliko oblika.

Triflats

- veoma važan tip elektrofila, koji omogućava upotrebu ogromne količine fenola i enolizabilnih karbonilnih jedinjenja u unakrsnom spajanju. Ali triflati su ograničeni na derivate sa sp2 ugljikom, dok derivati halogena mogu imati bilo koju vrstu elektrofilnog ugljika.

Oksidativno dodavanje derivata hlora

zahtijeva posebne ligande, na primjer, trialkilfosfine sa glomaznim supstituentima - tris(tert-butil)fosfin, tricikloheksilfosfin. Efekat ovih liganada je povezan ne samo sa visokom donacijom, već i sa sterički volumen, koji promoviše formiranje koordinativno nezasićenih aktivnih kompleksa.

Remetalizacija

ovo je glavni način učitavanja nukleofila u koordinacionu sferu metala u klasičnom unakrsnom sprezi. Kod derivata magnezijuma, cinka, kalaja i drugih elektropozitivnih metala, transmetalacija se odvija lako i ne zahtijeva dodatnu aktivaciju

Redukcionu eliminaciju ubrzavaju kelatori fosfina

posebno onih kod kojih je ugao između veza fosfinskih centara sa metalom (ugao ugriza) veći od standardnog pravog ugla za kvadratno-planarne komplekse. Jedan od najpopularnijih liganada ovog tipa je dppf .

Unakrsna sprega - katalitički proces

Aktivni kompleks nultovalentnog mela se spontano regeneriše nakon reduktivne eliminacije i ulazi u novi krug katalitičkog ciklusa. Na dijagramima su faze katalitičkog ciklusa raspoređene u krug, postavljajući aktivni metalni kompleks na početak ciklusa, koji treba smatrati samim katalizatorom.

Klasična križna kombinacija.

Četiri velike glavne reakcije međusobnog podudaranja su: Suzuki-Miyaura reakcija(unakrsno spajanje s organobor jedinjenjima), Stille ili Kosugi-Migita-Stille reakcija (unakrsno spajanje s organokositarnim jedinjenjima), Negishi reakcija (unakrsno spajanje s organo-cinkovim jedinjenjima), Kumada ili Kumada-Tamao-Corriu-Murahashi reakcija (unakrsna reakcija spajanje sa organocinkovim jedinjenjima). kombinacija sa organomagnezijum jedinjenjima).

Katalitički ciklus Suzuki-Miyaura reakcije djeluje u dvije varijante ovisno o koraku transmetalacije, što zahtijeva dodatnu aktivaciju (pomoć) bilo kroz formiranje četverokoordiniranog aniona bora (češći put) ili kroz dodatnu izmjenu liganda na paladiju . U oba slučaja, reakcija zahtijeva krutu bazu s negativnim nabojem kisika. Iz istog razloga, reakcija se vrlo često odvija u prisustvu vode, što osigurava prisustvo hidroksidnog jona.

Uz Veliku četvorku je izuzetno važna metoda unakrsnog spajanja sa terminalnim acetilenima - Sonogashira ili Sonogashira-Hagihara reakcija, u kojoj se, barem formalno, kao nukleofil ne koristi organometalno jedinjenje, već sam nukleofil - acetilenid. jon, dobijen direktno u reakcijskoj smjesi iz terminalnog acetilena. Zapravo, to nije sasvim točno, a ova metoda se također temelji na reakciji transmetalizacije.

Nova cross kombinacija. 1995-…

Sve ove klasične reakcije otkrivene su još 1960-ih i 70-ih godina, a sve do ranih 1980-ih razvijane su u moćne metode organske sinteze, omogućavajući sintezu hiljada do tada nedostupnih organskih spojeva. Ali do početka 1980-ih razvoj ove oblasti je praktički stao, jer nije bilo ozbiljnog razumijevanja kako kontrolisati reaktivnost metalnih kompleksa i savladati razne prepreke, na primjer, nisku reaktivnost u reduktivnoj eliminaciji, što ne dozvoljava da se „dobije“ proizvod iz koordinacione sfere metala, i tako dalje. Tek nakon deceniju i po intenzivnog rada na proučavanju mehanizama, stvaranju novih liganada i kompleksa, bilo je moguće pomaknuti stvari naprijed, a nevjerovatno brz rast ove nauke počeo je sredinom 1990-ih. Metode otkrivene i razvijene nakon ove prekretnice mogu se nazvati New Cross-Coupling. Posebno mjesto u ovoj novoj hemiji više ne zauzimaju C-C unakrsne sprege, već metode formiranja veza ugljik-drugi atom. Prije svega - C-N veze, čije se reakcije stvaranja vrlo često, ali ne baš uspješno nazivaju aminacija.

Mogućnost formiranja C-N veze

reakcija unakrsnog kuplovanja poznata je od ranih 1980-ih, kada je, na primjer, otkrivena reakcija bromobenzena s derivatom kositra amina (Kosugi-Migita reakcija), što je potpuno analogno Stilleovoj reakciji u C-C križanju. -spojnica. Ali ova reakcija uopće nije korištena, ne samo zbog oskudnih mogućnosti, već i zbog nevoljkosti sintetike da se miješa s otrovnim spojevima kalaja.

Glavni zadatak je kako koristiti same amine u reakciji

to jest, da se pomjeri učitavanje nukleofila u koordinacijsku sferu sa transmetalacije na direktnu supstituciju liganda. Ovaj problem je riješen, ali se rezultirajući kompleks pokazao stabilnim na reduktivnu eliminaciju. Posljednju fazu je bilo moguće započeti tek kada se taloži odgovarajuća baza, deprotonirajući koordiniran amin. Međutim, prvi korisni ligand korišten u ovom procesu, tris(o-tolil)fosfin, nije mogao proširiti raspon amina zbog nuspojava i niskog prinosa.

BINAP je najefikasniji ligand

za C-N unakrsno spajanje bromo derivata i triflata sa sekundarnim i primarnim aminima, ne samo da učinkovito štiti od najneugodnijeg sporednog procesa - reduktivne dehalogenacije bromo derivata, već također pomaže potisnuti produkt reakcije iz koordinacijske sfere zbog njegovog značajan sterički volumen.

Osnovna tehnika C-N unakrsnog spajanja

koristi BINAP kao ligand i natrijum terc-butoksid kao bazu. Ova tehnika je omogućila pripremu hiljada ranije teško dostupnih dialkilaril, alkildiaril, diaril i triaril amina sa izuzetnom raznolikošću supstituenata. Otkriće ove reakcije, Hartwig-Buchwald (Bachwold) reakcije, bila je prava revolucija u sintezi spojeva koji sadrže dušik.

Razvoj novih liganada

na primjer, novi fosfini s velikim donorom, koji efikasno kontroliraju koordinacijsku sferu metala zbog steričnih faktora i sekundarnih koordinacionih centara, omogućili su nam da riješimo većinu ovih problema i razvijemo nove selektivne protokole koristeći hlorirane derivate i tozilate u reakcijama s većim katalitičkim djelovanjem. efikasnost (više TON)? značajno proširiti sintetički opseg metode.

Upotreba amida u C-N unakrsnom spajanju

dugo se smatralo nemogućim, ne samo zbog niske nukleofilnosti, već i zbog vezivanja kelata za metal, koji potiskuje reduktivnu eliminaciju. Tek uvođenjem specijalnih liganada, prvenstveno trans-kelirajućeg XantPhos-a, bilo je moguće riješiti ove probleme i od primarnih amida napraviti legitiman supstrat za C-N unakrsno spajanje.

Pored C-N unakrsnog spajanja, koje je postalo oruđe broj 1 za sintezu različitih azotnih jedinjenja - amina, amida, hidrazina, heterocikličkih jedinjenja, čak nitro jedinjenja, itd., za stvaranje su počele da se koriste reakcije unakrsnog spajanja. ugljične veze sa gotovo svim nemetalima i metaloidima, pa čak i sa nekim metalima. Hajde da izaberemo iz ove gotovo beskonačne raznolikosti (prilično monotone, međutim, budući da sve reakcije unakrsnog spajanja slijede isti obrazac, za koji se nadam da smo već naučili da razumijemo prilično dobro) reakcije ugljik-bor veze, prvenstveno zato što uz njihovu pomoć radikalno proširiti mogućnosti Suzuki-Miyaura reakcije, glavne metode C-C unakrsnog spajanja.

je tipična reakcija unakrsnog spajanja koja koristi standardni katalitički ciklus uključujući oksidativno dodavanje, transmetalaciju i reduktivnu eliminaciju. Kao nukleofil obično se koristi derivat diborana, bis(pinacolato)dibor, od kojeg se koristi samo jedna polovina.

iako indirektna, ali direktna kombinacija elektrofil-elektrofila zahtijeva sudjelovanje dodatnog reagensa, redukcijskog agensa, odnosno ne može biti katalitički proces, a osim toga pati od urođenog defekta - stvaranja mješavina unakrsnih i homocoupling. Ako prvo pretvorimo jedan od elektrofila u nukleofil koristeći Miyaura borilaciju, onda možemo koristiti razrađeno Suzuki-Miyaura unakrsno spajanje.

u kombinaciji sa Suzuki-Miyaura unakrsnim spajanjem također se postiže isti cilj spajanja dva aril fragmenta iz dva halogen derivata ili triflata, ali zahtijeva slijed odvojenih reakcija koje se ne mogu kombinovati u režimu "jedna boca".

Do sada nismo otišli dalje od grupe 10 kada smo raspravljali o reakcijama unakrsnog spajanja. Ovo je u skladu s dominantnom ulogom paladija i važnom, ali pomoćnom ulogom nikla u reakcijama formiranja veze ugljik-ugljik. Do sada, nijedan drugi element nije mogao istisnuti ovaj par iz kombinacije C-C križa. Ali čim pređemo na veze ugljika s drugim elementima, prestaje hegemonija paladija i nikla. Pored njih se pojavljuje još jedan gigant katalize - bakar, element grupe 11, čije glavno valentno stanje Cu(1+) ima istu d 10 konfiguraciju kao Ni(0). Nije iznenađujuće što se pokazalo da je ovaj element sposoban da učestvuje u vrlo sličnoj hemiji, iako sa svojom, izuzetno osebujnom specifičnošću. Iznenađujuće je da se srebro ne vidi u nečemu sličnom, ali Ag(1+) je samo pljuvačka slika Pd(0), ako se uzme u obzir elektronska konfiguracija.

Bakarna unakrsna utakmica je najstarija unakrsna utakmica

Sposobnost bakra da izazove reakcije koje danas nazivamo unakrsnom spregom poznata je više od stotinu godina. Ullmann-Goldbergova reakcija (ne Goldberg, kako se ponekad piše, Fritz Ullmann je muž Irme Goldberg) korištena je tokom cijelog 20. stoljeća za sintezu diaril- i triarilamina, arilamida i drugih jedinjenja. Reakcija zahtijeva vrlo stroge uvjete i koristi aktivni fino usitnjeni bakar kao reagens ili katalizator.

Reakcije Gilmanovih kuprata sa halogenim derivatima

Također tipična unakrsna sprega, samo stehiometrijska. Ova reakcija je poznata i široko korištena od 1950-ih. Elektrofilni reagens u ovoj reakciji ulazi u koordinacionu sferu bakra zbog nukleofilne SN2 supstitucije. Hipotetički mehanizam za ovu reakciju stoga uključuje tipičnu unakrsnu promjenu oksidacijskog stanja za 2 uz regeneraciju izvornog valentnog stanja nakon reduktivne eliminacije.

U prethodna dva poglavlja, koristeći primjere reakcija hidrogenacije i izomerizacije, ispitali smo glavne karakteristike mehanizma reakcija kataliziranih spojevima prijelaznih metala. Homogena hidrogenacija i izomerizacija su vrlo važne reakcije (uprkos činjenici da se trenutno, iz ekonomskih razloga, hidrogenacija - sa izuzetkom asimetrične - uvijek provodi u heterogenim uvjetima na samim metalima), međutim, najvažnije reakcije u organskoj sintezi su one koje dovode do stvaranja novih veza ugljik-ugljik. U ovom i narednim odjeljcima, upravo će se takve reakcije razmatrati. Počnimo sa unakrsnom reakcijom.

U opštem smislu, reakcije se nazivaju unakrsne kombinacije.

RX + R"Y à RR" + XY,

gdje su R organske grupe uparene kao rezultat reakcije. Posebno je česta u sintezi interakcija s-organometalnih jedinjenja RM sa organskim halogenim derivatima RX, katalizovana rastvorljivim jedinjenjima prelaznih metala uzetim u katalitičkim količinama.

Uloga prijelaznog metala je da u početku prolazi kroz oksidacijsku reakciju adicije s organskim halidom, a rezultirajući proizvod (alkilno jedinjenje prijelaznog metala) zatim brzo reagira sa s-organometalnim reagensom kako bi se formirao produkt unakrsnog spajanja RR. '. Katalitički ciklus u svom najjednostavnijem obliku prikazan je na šemi 27.6.

Budući da u katalitičkom ciklusu metal povećava svoju pozitivnu valenciju za dvije jedinice, može se pretpostaviti da bi katalizatori unakrsnog spajanja trebali biti kompleksi koji sadrže metal u niskim oksidacijskim stanjima. Zaista, takve reakcije kataliziraju rastvorljivi kompleksi nul-valentnih metala (Ni, Pd, itd.). Ako se kao katalizator koriste kompleksi dvovalentnih metala, na primjer, (Et 3 P) 2 NiCl 2, tada se tokom reakcije i dalje stvaraju nul-valentna metalna jedinjenja, na primjer, reakcijom transmetalacije

L 2 M II X 2 + R-m à L 2 M II (R)X + mX

With naknadna reduktivna eliminacija:

L 2 M II (R)X à + RX

Reakcija se zatim razvija prema ciklusu prikazanom na shemi 27.6 (n = 2), kroz faze oksidativnog dodavanja u RX i reduktivne eliminacije ML 2 iz R’ml 2 r.

Jedinjenja litijuma, magnezija, cinka, bora, kalaja, žive i drugih neprijelaznih metala, i takva jedinjenja prelaznih metala koja sadrže s-veze metal-ugljik mogu se uvesti u reakciju unakrsnog spajanja.

Reakcija je ograničena kada se koristi za sintezu dialkila (kada su R i R' alkilne grupe), budući da je prinos proizvoda unakrsnog spajanja značajno smanjen zbog mogućih reakcija b-eliminacije (vidi odjeljak 27.8.4.b) , što dovodi do stvaranja alkena:

Uloga b-eliminacije je izraženija kada se u reakciju uvede alkil halid koji sadrži atome vodika na b-položaju nego kada reagira alkil metal R-m (R = alkil sa b-H atomom), budući da u jednačini 27.7 b -korak eliminacije (reakcija b) se takmiči da formira proizvod unakrsnog spajanja (reakcija a), au jednačini 27.6 b - eliminacija se događa prije formiranja L n M(R)(R’), koji se pretvara u proizvod unakrsnog spajanja. Zbog ovog ograničenja, unakrsno spajanje se obično koristi za pripremu aril i vinil alkil spojeva.

Slijede neki primjeri sintetičke upotrebe reakcije unakrsnog spajanja:

(E)-Alkenil cirkonijumski kompleksi, dobijeni reakcijom alkina sa Cp 2 Zr(H)Cl, reaguju sa alkil halogenidima u prisustvu paladijumskih katalizatora, formirajući izomerno čiste (97%) diene sa dobrim prinosima. Kompleks LXVIII je jednako dobar u pogledu prinosa i stereoselektivnosti kao jedinjenja alkenilaluminijuma (Poglavlje 19, odeljak 19.3) i ima prednost u tome što funkcije kiseonika, kao što su esterske ili ketonske grupe, nisu pogođene tokom reakcije.

Druga grupa kompleksa prelaznih metala koja se koristi u sintezi alkena uključuje p-alilna jedinjenja nikla i paladijum halogenida. Dobra stvar kod ovih reagenasa je što se mogu pripremiti na više metoda i mogu se čuvati nekoliko nedelja bez izlaganja atmosferskom kiseoniku. Na primjer, p-alil Ni(II) kompleksi se lako pripremaju od karbonila nikla zagrijavanjem sa supstituiranim alil halogenidima u benzenu ili iz bis-(1,6-ciklooktadien)nikl i alil halogenidi na -10°C. Kompleksi imaju dimernu strukturu mosta.

U polarnim koordinirajućim otapalima, ovi kompleksi reagiraju s mnogim organskim halogenidima i formiraju supstituirane alkene, na primjer:

Prisustvo funkcionalnih grupa kao što su OH, COOR, COR i druge ne ometa reakciju.

p-Alil kompleksi lako reaguju sa vanjskim anjonskim nukleofilima, formirajući proizvode alilne nukleofilne supstitucije. Posebno je važna reakcija sa karbanionima, jer u ovom slučaju, nova C-C veza se formira na alilnoj poziciji.

Primjena kiralnih fosfinskih liganada. kao u slučaju hidrogenacije (videti odeljak 27.9.1.c) omogućava asimetričnu sintezu alkena. Na primjer, unakrsno spajanje a-feniletilmagnezij hlorida sa vinil bromidom, katalizirano kompleksima nikla koji sadrže kiralne ligande na bazi ferocenilfosfina, proizvodi 3-fenil-buten-1 u optički aktivnom obliku.

Kao iu slučaju hidrogenacije, enantiomerni višak ovisi o strukturi kiralnog liganda, a u ovom slučaju optički prinos je povećan ako kiralni ligand sadrži -NMe 2 grupu, koja će vjerovatno biti koordinirana s magnezijem. Dakle, ako je u ligandu (LXIX) X = H, onda enantiomerni višak iznosi samo 4%, ali ako je X = NMe 2, onda se enantiomerni višak povećava na 63%.

1. Uvod.

2. Pregled literature.

2.1. Mehanizam reakcije unakrsnog spajanja kataliziran kompleksima paladija(O) stabiliziranim monodentanžnim fosfinskim ligandima.

2.1.1. Pd°L4 kao prekursor PdL2 (L = PPh3).

2.1.2. Pd°(dba)2 + nL (n>2) kao prekursor PdL2 (L = monodentatni fosfin ligand).

2.1.3. Pd°(OAc)2 + nL (n>3) (L - PPh3).

2.1.4. PdX2L2 (X = halogenid, L = PPh3).

2.2. Struktura kompleksa aril paladijum(II) dobijenih oksidativnim dodavanjem aril halogenida/triflata.

2.2.1. TpaHC-Ar?dXL2 (X = halogenid, L = PPh3).

2.2.2. Dimerni kompleksi? (X = halogenid,

2.2.3. Kationski kompleksi ////."az/e-ArPdl^S4^ (S = rastvarač,

2.2.4. Ravnoteža između neutralnog kompleksa ArPdXL2 i kationskog ArPdL2S+ (X = halid, L = PPh3).

2.2.5. Petokoordinatni anjonski kompleksi: ArPdXXiL2"

X i Xi = halogenidi, L = PPh3).

2.2.6. Neutralni w/?aH6"-ArPd(OAc)L2 kompleksi (L = PPh3).

2.3. Reakcije nukleofila sa kompleksima arilpaladija (remetlacija).

2.3.1. Kationski kompleksi ArPdL2S+ (L = PPh3).

2.3.2. Dimer kompleksi 2 (X = halogenid,

2.3.3. Kompleksi w^mc-ArPd(OAc)L2 (L = PPh.O-.

2.3.4. Trans-ArPhoXb2 kompleksi (X = halid, L = monofosfin).

2.3.5. Anjonski kompleksi sa pet koordinata: ArPdXXiL^"

X i Xi = halogenidi, L = PPbz).

2.4. Mehanizam reakcije unakrsnog spajanja katalizirane kompleksima paladijuma(O) stabilizovanih bidentatnim fosfinskim ligandima.

2.4.1. Pd^V-L-IOOL-L) - kao prekursor za dobijanje Pd°(L-L)

2.4.2. Pd°(dba)2 i L-L - kao prekursor za dobijanje Pd°(L-L)

L = difosfinski ligand).

2.4.3. Remetalizacija z/Mc-ArPdX(L-L) kompleksa.

2.4.4. Redukciona eliminacija iz */MC-ArPdNu(L-L) kompleksa.

2.5. Opće ideje o Begishi reakciji.

2.5.1. Metode zagađivanja organocinkovih jedinjenja.

2.5.1.1 Remetalizacija.

2.5.1.2 Oksidativni cink premaz.

2.5.1.3 Razmjena Zn-halogena.

2.5.1.4 Izmjena Zn-vodonik.

2.5.1.5 Hidrocinkova prevlaka.

2.5.2. Utjecaj prirode elektrofila (RX).

2.5.3. Katalizatori i ligandi paladijuma ili nikla.

2.6. Upotreba Tsegishi reakcije za dobivanje biarila.

2.7. Nedavni napredak u proizvodnji biarila reakcijom unakrsnog spajanja.

3. Diskusija o rezultatima.

3.1. Sinteza yangxia cirkonocena uključujući preliminarnu katalitičku arilaciju halogen-supstituiranih liganada za premošćivanje.

3.1.1. Sinteza halogen-supstituiranih b?/c(indenil)dimetilsilana i sličnih spojeva.

3.1.2. Paladijum katalizirana arilacija 4/7-halogen-supstituiranih bms(indenil)dimetilsilana i sličnih spojeva.

3.1.3. Sinteza anš-cirkonocena iz liganada dobivenih reakcijom unakrsnog spajanja koja uključuje premošćivačke ligande supstituirane halogenom.

3.2. Proučavanje arilacije halogenom supstituiranih kompleksa cirkonija i hafnija katalizirane paladijem.

3.2.1. Sinteza i proučavanje strukture halogen-supstituiranih kompleksa cirkonija i hafnija.

3.2.2. Studija arilacije katalizovane paladijumom prema Negishiju, uključujući komplekse cirkonija i hafnija supstituisanih halogenom.

3.2.3. Studija suzuki-miyaura arilacije katalizirane paladijem uključujući komplekse cirkonijuma supstituisanog bromom i NaBPht.

4. Eksperimentalni dio.

5. Zaključci.

6. Književnost.

Spisak skraćenica

DME dimetoksietan

THF, THF tetrahidrofuran

DMF dimetilformamid

NML N-metilpirolidon

NMI N-metilimidazol

MTBE metil tercijarni butil eter

S rastvarač, rastvarač

TMEDA M^K.M"-tetrametiletilendiamin

Hal halogen

Nukleofilni dba dibenzilidenaceton

Wed cyclopentadiene

Cp* pentametilciklopentadien

Tol Tol

Acetil

Rg je pio

Su cyclohexyl

Alk, Alkil alkil

OMOM MEOSNGO

Piv pivaloyl

COD 1,5-ciklo-oktadien n, p normalan i izo t, tercijarni c, drugi sekundarni o ortop paraciklo ekvivalent

Broj obrtaja TON je jedna od definicija: broj molova supstrata koji se može pretvoriti u proizvod pomoću 1 mola katalizatora prije nego što izgubi svoju aktivnost.

TTP tri(o-tolil)fosfin

TPP tri(2-furil)fosfin

DPEfos bis(o,o"-difenilfosfino)fenil etar

Dppf 1, G-bis(difenilfosfino)ferocen

Dipp 1,3-bis(izopropilfosfino)propan

Dppm 1,1 "-bis(difenilfosfino)metan

Dppe 1,2-bis(difenilfosfino)etan

Dppp 1,3-bis(difenilfosfino)propan

Dppb 1,4-bis(difenilfosfino)butan

DIOP 2,3-O-izopropiliden-2,3-dihidroksi-1,4-bis(difenilfosfino)butan

B1NAP 2,2"-bis(difenilfosfino)-1, G-binaftil

S-PHOS 2-dicikloheksilfosfino-2",6"-dimetoksibifenil

DTBAH, DTBAL diizobutil aluminijum hidrid

NMR nuklearna magnetna rezonanca

J spin-spin interakcijska konstanta

Hz herc ush prošireni s singlet d dublet dd dublet dublet dt triplet dublet dq kvadruplet dublet t triplet m multiplet

M molar, metal q četverostruk y prošireni ml mililitar mikrometar, |jap mikrometar g gram ml mililitar drugi. iz teorije kažu. molar mole milimol ostalo

Tip tačka ključanja h sat kat. količina katalitička količina vol. volumen

MAO metilalumoksan

HPLC tečna hromatografija visokih performansi

Preporučena lista disertacija

Proučavanje pristupa sintezi i strukturi novih bis-indenil ansa-cirkonocena 2007, kandidat hemijskih nauka Izmer, Vyacheslav Valerievich
Halogen-supstituirani ciklopentadienil-amidni kompleksi titana i cirkonija s napetom geometrijom i reakcijama unakrsnog spajanja koje ih uključuju 2011, kandidat hemijskih nauka Uborski, Dmitrij Vadimovič
Sinteza i proučavanje ANSA-cirkonocena koji sadrže 4-NR2-2-metilindenil fragmente 2008, Kandidat hemijskih nauka Nikulin, Mihail Vladimirovič
Fosfonijeve soli na bazi sterički napunjenih fosfina: sinteza i primjena u reakcijama Suzuki i Sonogashira 2010, kandidat hemijskih nauka Ermolajev, Vadim Vjačeslavovič
Kompleksi paladija(II) sa 1,1`-bis(fosfino)ferocenima. Utjecaj supstituenata na atome fosfora na spektralna, strukturna i katalitička svojstva 2007, kandidat hemijskih nauka Vologdin, Nikolaj Vladimirovič

Uvod u disertaciju (dio apstrakta) na temu “Upotreba reakcija unakrsnog spajanja kataliziranih paladijem za sintezu supstituiranih ciklopentadienil i indenil kompleksa cirkonija i hafnija”

Proizvodnja poliolefina jedan je od temeljnih procesa moderne industrije, pri čemu se većina ovih polimera proizvodi korištenjem tradicionalnih heterogenih katalizatora Zieglerovog tipa. Alternativa ovim katalizatorima su homogeni i heterogenizovani Ziegler-Natta sistemi na bazi ciklopentadienil derivata metala podgrupe titanijuma, koji omogućavaju dobijanje novih vrsta polimera sa poboljšanim fizičko-hemijskim, morfološkim, granulometrijskim svojstvima i drugim važnim potrošačkim karakteristikama. Jasno je da su teorijski modeli za spojeve prelaznih metala dovoljno složeni da predvide tačna svojstva odgovarajućih katalitičkih sistema korišćenjem savremenih proračuna na visokom nivou teorije. Stoga, danas i u bliskoj budućnosti, po svemu sudeći, ne postoji alternativa eksperimentalnom odabiru odgovarajućih katalizatora i uslova pod kojima se oni testiraju. Ovo se u potpunosti odnosi na ciklopentadienil komplekse metala podgrupe titana. Stoga je stvaranje novih efikasnih metoda za sintezu, a posebno visokopropusnu sintezu ovih kompleksa, trenutno važan naučni i primijenjen zadatak.

Poznato je da katalizatori na bazi racemičnih ansa-metalocena koji sadrže dimetilsilil-bms-indenil ligande sa metilom na poziciji 2 i aril supstituentom na poziciji 4 (kompleksi tipa A), kao i slični kompleksi tipa B, imaju visoku aktivnost. i stereoselektivnost u polimerizaciji propilena koji sadrži 2,5-dimetil-3-arilciklopenta[£]tienil fragmente.

Glavna metoda za sintezu ansa-cirkonocena tipa A je reakcija između dilitijumove soli bg/c-indenil liganda sa cirkonijum tetrahloridom. Zauzvrat, b'c(indenil)dimetilsilani se dobijaju reakcijom 2 ekvivalenta litijumove soli odgovarajućeg indena sa dimetildiklorosilanom. Ovaj sintetički pristup nije bez nedostataka. Budući da je proton u indenil fragmentu međuproizvoda ove reakcije, tj. indenildimetilhlorosilana, kiselijeg nego u originalnom indenu, tada se tokom sinteze premosnog liganda javlja sporedna reakcija metalizacije međuproizvoda sa litijumskom soli indena. To dovodi do smanjenja prinosa ciljnog proizvoda, kao i do stvaranja velikog broja nusproizvoda polimer/oligomernih spojeva.

Nastavljajući logiku retrosintetičke analize, treba napomenuti da je za dobijanje odgovarajućih bms(indel)dimetilslana potrebno izvršiti sintezu aril-supstituisanih indena. Aril-supstituirani indeni se mogu dobiti višestepenom “malonskom” metodom od odgovarajućih benzil halida koji u svojoj strukturi sadrže bifenilni dio. U ovom sintetičkom pristupu, početni benzil halid prvo reaguje sa natrijumom ili kalijumom soli dietilmetilmalopat etera. Nakon saponifikacije estera i naknadne dekarboksilacije nastale dikiseline, moguće je dobiti odgovarajuću supstituiranu propionsku kiselinu. U prisustvu AlCl, kiselinski hlorid ove kiseline ciklizira i formira odgovarajući indanon-1. Daljnja redukcija supstituiranih indanona-1 natrijum borohidridom u smjesi tetrahidrofuran-metanola i naknadna dehidratacija redukcijskih produkata katalizirana kiselinom dovodi do stvaranja odgovarajućih indena. Ova metoda je malo korisna i vrlo je radno intenzivna za sintezu velikog broja sličnih aril-supstituiranih indena. To je zbog činjenice da, prvo, benzen halogenidi, koji su polazni supstrati u ovoj sintezi, nisu lako dostupna jedinjenja i većina njih se prvo mora pripremiti. Drugo, jedna višestepena sinteza „niskog koraka” omogućava da se dobije samo jedan potreban aril-supstituisani inden, pa je za dobijanje većeg broja sličnih proizvoda potrebno ovu višestepenu sintezu izvesti nekoliko puta.

Alternativni pristup koji uključuje arilaciju halogeniranih indena i sličnih supstrata kataliziranom paladijem više obećava. Nakon što smo jednom dobili "matični" halogen-supstituirani inden, u mogućnosti smo sintetizirati različite aril-supstituirane indene u jednom koraku. Unatoč neospornim prednostima ovog pristupa, potrebno je napomenuti i njegove određene nedostatke. Na primjer, da bi se dobio određeni broj aril-supstituiranih apsa kompleksa tipa A (ili B), potrebno je dobiti određeni broj odgovarajućih premosnih liganada, tj. provesti odgovarajući broj reakcija između soli indena (ili njenog ciklopitatienil analoga) i dimetilhlorosilana. Zatim je potrebno provesti nekoliko reakcija za sintezu samih metalocena. Pretpostavlja se da se produktivniji pristup sastoji u preliminarnoj sintezi jednog “roditeljskog” halogen-supstituiranog b//c(indenil)dimetilsilana, koji se dalje može koristiti kao supstrat za katalitičko unakrsno spajanje koje uključuje različite derivate aril organoelemenata. To bi omogućilo da se u jednom koraku dobiju različiti premosni ligidi, a zatim i odgovarajući yansa-metaloceni. Stoga je jedan od ciljeva ovog rada sinteza bromom supstituiranih bis(icdenil)dimetilsilana i sličnih spojeva, a zatim i razvoj metoda za paladijum kataliziranu arilaciju takvih supstrata za dobivanje različitih aril-supstituiranih premošćivača.

Treba napomenuti da upotreba takvih supstrata u reakcijama unakrsnog spajanja može predstavljati određene poteškoće. To je zbog dvije okolnosti. Prvo, silil derivati indena nisu potpuno inertna jedinjenja u prisustvu paladijumskih katalizatora. Ovi spojevi, koji uključuju olefinske i alilsililne dijelove, potencijalni su supstrati za Heckove i Hiyama reakcije. Drugo, poznato je da je silicijum-ciklopentadienil veza u o(indenil)dimetilsilanima veoma osetljiva na alkalije i kiseline, posebno u protonskim medijima. Stoga su u početku bila nametnuta prilično stroga ograničenja na uslove za provođenje katalitičke arilacije. Posebno je potpuno isključeno izvođenje reakcije u prisustvu baza u protonskim rastvaračima, kao što je voda. Neprihvatljiva je i upotreba jakih baza, kao što je ArMgX, koje su supstrati u Kumadinoj reakciji, jer je mogla biti praćena metalizacijom indenil fragmenata i smanjenjem prinosa ciljnih jedinjenja.

Naravno, sintetička metoda, koja uključuje provođenje reakcije unakrsnog spajanja uz sudjelovanje bms(indenil)dimetilsplanea koji sadrže halogene, omogućit će značajno pojednostavljenje pripreme niza sličnih aril-supstituiranih yas-metalocena na bazi na njima, jer omogućava uvođenje aril ostatka u relativno kasnoj fazi sinteze. Rukovodeći se istim razmatranjima, može se pretpostaviti da bi uspješna upotreba odgovarajućeg kompleksa apsa kao „majčinskog“ supstrata bila najjednostavniji i najpogodniji metod za dobijanje struktura ovog tipa. Ovdje se mora naglasiti da je upotreba kompleksa kao supstrata za reakcije unakrsnog spajanja još problematičnija od upotrebe bis(indenpl)dimetilsilana. Prvo, kompleksi cirkonijuma stupaju u interakciju sa organolitijumskim i organomagnezijumskim jedinjenjima da bi formirali jedinjenja sa Zt-C vezama. Drugo, sami kompleksi cirkonijuma su jedinjenja osetljiva na tragove vode i vazduha, što značajno otežava rad sa metodološke tačke gledišta. Međutim, drugi cilj ovog rada bio je razvoj metoda za sintezu halogeniranih/dciklopentadienil cirkonijum (i hafnijuma) kompleksa različitih tipova, kao i naknadno proučavanje mogućnosti upotrebe ovih jedinjenja kao supstrata u paladijem kataliziranom unakrsnom sprezi. reakcije prema Negishiju i Suzuki-Miyauri.

S obzirom na to da je Negišijeva reakcija koja uključuje organocinkova jedinjenja korišćena kao glavna metoda za unakrsno spajanje halogenih supstituisanih supstrata, pregled literature u disertaciji je uglavnom posvećen opisu ove metode.

2. Pregled literature

Sljedeći pregled literature sastoji se od tri glavna dijela. Prvi dio opisuje rezultate istraživanja mehanizama reakcija unakrsnog spajanja kataliziranih paladijem (Shema 1). Sposobnost da se efikasno sprovede reakcija unakrsnog spajanja zavisi od različitih faktora, kao što su priroda predkatalizatora, priroda supstrata, rastvarač i različiti aditivi. Stoga je svrha prvog dijela pregleda literature, pored opisa reakcionih mehanizama, bila i razmatranje ovih zavisnosti. Drugi dio pregleda literature fokusira se na Negishi reakciju, koja je unakrsno spajanje katalizirano kompleksima paladija ili nikla koji uključuju različite organske elektrofile i organocinkova jedinjenja. Ukratko je opisana istorija otkrića ove metode, kao i glavni faktori koji mogu uticati na prinos proizvoda u Negishi reakciji, tj. priroda predkatalizatora, priroda supstrata i korišćenog rastvarača. Unakrsno spajanje uz sudjelovanje organocinkovih spojeva kataliziranih kompleksima paladija ili nikla ima široke sintetičke sposobnosti, što omogućava dobivanje velikog broja vrijednih organskih proizvoda. Za formiranje veze C(sp2)-C(sp2) često se koriste reakcije unakrsnog spajanja općenito, a posebno Negishijeva metoda, pa je razvoj uslova za izvođenje reakcija unakrsnog spajanja omogućio efikasnu sintezu različitih biarila. , čija se priprema alternativnim metodama činila vrlo teškim zadatkom. Negishi reakcija omogućava dobijanje biarila različite prirode pod prilično blagim uslovima i dobrim prinosima. Treći dio pregleda literature posvećen je opisu mogućnosti Negišijeve reakcije za sintezu različitih spojeva koji sadrže biarilni dio. Štaviše, struktura prezentacije je takva da se sintetičke mogućnosti ove metode razmatraju u poređenju sa drugim osnovnim protokolima reakcije unakrsnog spajanja. Ova vrsta prezentacije odabrana je zbog važnosti izbora uslova za provođenje reakcije unakrsnog spajanja u sintezi specifičnih spojeva. Treba napomenuti da zbog ogromne količine informacija o ovoj temi i ograničenja koja nameću obim disertacije, treći dio pregleda literature ističe samo glavne, najkarakterističnije karakteristike Negishi metode. Dakle, tema dobijanja biarila, u kojima su jedan ili oba aril fragmenta heterociklična jedinjenja, praktično se ne dotiče. Slično tome, uprkos širokom izboru katalitičkih sistema koji se trenutno koriste u Negishi reakciji, u predstavljenom radu se razmatraju samo oni najčešći. Dakle, katalitički sistemi zasnovani na kompleksima paladijuma koji sadrže ligande karbenskog tipa praktično nisu razmatrani. Kada se razmatraju katalizatori koji se koriste u Negishi reakciji, glavna pažnja je posvećena katalitičkim sistemima baziranim na kompleksima paladijuma stabilizovanim fosfinskim ligandima.

Dakle, kompleksi paladija katalizuju stvaranje C-C veza uz učešće aril halogenida i nukleofila (Shema 1).

ArX + MNu -ArNu + MX

Ova reakcija, koju su 1976. godine prvi otkrili Faurwach, Jutand, Sekiya i Ishikawa koristeći Grignardove reagense i organolitijeva jedinjenja kao nukleofila, zatim je uspješno izvedena koristeći organocink, aluminij i cirkonijum supstrate (Negishi), organokositarne supstrate (Milstein i Stille), kao i kao organoborna jedinjenja (Miyaura i Suzuki).

Mehanizam unakrsnog spajanja kataliziranog kompleksima paladijuma općenito uključuje četiri glavna stupnja.Katalitički ciklus za monodentatne fosfinske ligande L prikazan je na šemi 2.

Uobičajeno je da se kompleks sa 14 elektrona paladijum(O) smatra aktivnom katalitičkom česticom. Prva faza reakcije je oksidativno dodavanje aril halogenida kako bi se formirao α-arilpaladijev(P) kompleks, trans-ArPdXL2, koji nastaje nakon brze izomerizacije odgovarajućeg α///c-kompleksa. Drugi korak procesa je nukleofilni napad na trans-ArPdXL2, koji se naziva korak transmetalacije. Kao rezultat, formira se kompleks w/?#wc-ArPdnNuL2, u kojem je atom paladijuma(II) povezan sa dva fragmenta - Ar i Nu. Zatim, potreban je korak trans-g\is izomerizacije, jer se proces reduktivne eliminacije, koji dovodi do proizvodnje produkta reakcije unakrsnog spajanja i regeneracije originalnog kompleksa paladija, odvija isključivo kroz formiranje i naknadnu razgradnju cis-a. -ArPd"NuL2 kompleks.

Kada se razmatraju paladijevi katalizatori stabilizirani monodentatnim fosfinskim ligandima, te u slučaju korištenja relativno nisko reaktivnih aril bromida ili klorida kao organskih elektrofila, korak koji određuje brzinu katalitičkog ciklusa smatra se procesom oksidativnog dodavanja. Nasuprot tome, u slučaju upotrebe reaktivnijih ariljodida, uobičajeno je da se korak transmetalacije smatra korakom koji određuje brzinu. Korak reduktivne eliminacije je također sposoban za određivanje brzine reakcije unakrsnog spajanja zbog endotermnog procesa trans-ys izomerizacije.

Proučavanje redoslijeda transformacija prilikom proučavanja mehanizma reakcije unakrsnog spajanja svakako je važan zadatak zbog važnosti ovog procesa za praktičnu hemiju. Međutim, treba napomenuti da je većina mehaničkih studija (kao što su ona koja leže u osnovi mehanizma prikazanog u shemi 2) provedena u izolovanim sistemima u kojima se dogodio samo jedan od prethodno opisanih koraka, tj. pod uslovima koji prilično nejasno podsjećaju na katalitički ciklus prikazan na šemi 2. Opšti pristup koji leži u osnovi proučavanja mehanizma reakcije je proučavanje elementarnih koraka odvojeno jedan od drugog, koristeći izolovane stabilne komplekse od 18 elektrona kao polaznu tačku, kao što je paladijum(O) kompleks Pd°L4 - za oksidativno dodavanje, trans - ArPdXL2 - za transmetalaciju i, konačno, /??/?a//c-ArPdfINuL2 - za proces formiranja Ar-Nu. Naravno, proučavanje pojedinačnih faza nam omogućava da jasnije razumijemo procese koji se odvijaju u tim pojedinačnim fazama, ali to ne pruža sveobuhvatno znanje o reakciji unakrsne kombinacije u cjelini. Zaista, proučavanje reaktivnosti izolovanih i stoga stabilnih kompleksa u elementarnim fazama može dovesti do pogrešnih rezultata, budući da stvarni katalitički ciklus može uključivati visokoenergetske i stoga nestabilne komplekse koje je teško otkriti. Na primjer, može se primijetiti da anioni, kationi, pa čak i labilni ligandi (na primjer, dba) prisutni u reakcionom mediju utiču na reakciju unakrsnog spajanja, ali ove činjenice se ne mogu objasniti u okviru reakcionog mehanizma o kojem je gore raspravljano, a koji ukazuje na izvesnu neadekvatnost proučavanja mehanizma procesa na osnovu proučavanja njegovih pojedinačnih faza.

Efikasnost paladijum(O) kompleksa u reakciji unakrsnog spajanja raste paralelno sa njihovom sposobnošću da aktiviraju Ar-X vezu (X = I, Br, Cl, OTf) u reakciji oksidativne adicije. I stabilni paladijum(O) kompleksi, na primjer, i kompleksi generirani in situ iz Pd(dba)2 i fosfina se koriste kao katalizatori. Kompleksi paladijuma(I), PdX2L2 (X = CI, Br), se takođe koriste kao prekursori paladijuma(0). Reduciraju se ili nukleofilom prisutnim u reakcionom mediju ili posebno dodanim redukcijskim agensom ako nukleofil nema dovoljnu redukcijsku moć. Mješavina Pd(OAc)2 i fosfina se često koristi kao izvor paladijuma(0) u Suzuki reakciji. Kompleksi Pd°L4 i PdChL2 kataliziraju stvaranje C-C veze u slučaju "tvrdih" i "mekih" C-nukleofila. Pd(dba) smjesa? a fosfini se češće koriste za "meke" nukleofile u Steelevoj reakciji. Monodentatni ligandi su efikasni u reakcijama unakrsnog spajanja koje uključuju nukleofile koji nisu sposobni za proces eliminacije p-hidp, inače je upotreba bidentatnih liganda efikasnija.

Bez obzira na prethodnik koji se koristi za dobijanje paladija(0), nezasićeni 14-elektronski PdL2 kompleks se smatra aktivnom vrstom koja inicira katalitički ciklus ulaskom u reakciju oksidativne adicije (Shema 2). Međutim, često se uočava ovisnost reaktivnosti o načinu dobivanja PdL2. Na primjer, upotreba kompleksa Pd(PPh3)4 kao katalizatora je često efikasnija od mješavine Pd(dba)2 sa 2 ekviv. PPI13. Ova činjenica ukazuje da dba učestvuje u katalitičkom procesu. Također se pretpostavlja da se sve reakcije unakrsnog spajanja odvijaju kroz formiranje zamke c-ArPdXL2 intermedijera tokom procesa transmetalacije (Shema 2). Međutim, neki nukleofilni napadi na kompleks m/Jcmc-ArPd^PPh^ dešavaju se sporije od cijelog katalitičkog ciklusa, što ukazuje na drugačiji put reakcije.

I pored svih nedostataka koji su svojstveni proučavanju mehanizma kao zbira pojedinačnih elementarnih koraka, detaljnije razmatranje mehanizma reakcije unakrsnog sprega će se obaviti na ovaj način, ali uzimajući u obzir sve moguće supstance prisutne u prava reakcijska smjesa, posebno "labilni" ligandi, kao što su dba, anioni i kationi.

Slične disertacije u specijalnosti "Hemija organoelementnih jedinjenja", 02.00.08 šifra VAK

Organski derivati bizmuta(V)Ar3BiX2 u C-arilaciji nezasićenih jedinjenja kataliziranom paladijem 2008, Kandidat hemijskih nauka Malysheva, Julia Borisovna
Reakcije unakrsnog spajanja arilborovih spojeva sa hloridima karboksilne kiseline katalizirane paladijem. Novi katalitički sistemi za Suzuki reakciju 2004, Kandidat hemijskih nauka Koroljov, Dmitrij Nikolajevič
Arilacija uree i amida sa aril i hetaril halogenidima u uslovima katalize kompleksima paladija 2004, kandidat hemijskih nauka Sergejev Aleksej Genadijevič
Sinteza kompleksa paladijum(II) sa 1,1"-bis(diarilfosfino)metalocenima i njihova elektrohemijska, strukturna i katalitička svojstva 2003, Kandidat hemijskih nauka Kalsin, Aleksandar Mihajlovič
Nove metode za modifikaciju steroida pomoću reakcija unakrsnog spajanja 2006, Kandidat hemijskih nauka Latišev, Genadij Vladimirovič

Zaključak disertacije na temu "Hemija organoelementnih jedinjenja", Carev, Aleksej Aleksejevič

Podloge

Katalizator

Ni(PPh3)2Cl2 36

Treba napomenuti da, ako aril fragmenti koji se koriste u reakciji kuplovanja ne sadrže termički labilne grupe, upotreba Suzuki metode je očigledno poželjnija. To je zbog činjenice da je u slučaju upotrebe arilboronskih kiselina, koje su termički stabilne, moguće provesti reakciju unakrsnog spajanja pod strožim uvjetima nego u slučaju arboronskih kiselina koje imaju veću termičku labilnost. Ovo omogućava dobijanje sterički napunjenih proizvoda sa visokim prinosom, eliminišući neželjene procese raspadanja originalnog organometalnog jedinjenja. Prilikom izvođenja Negishi reakcije, u nekim slučajevima se mogu uočiti proizvodi homocouplinga. Ova činjenica se očito može objasniti procesom transmetalizacije između paladijuma i organocinkovih jedinjenja. Interakcije ove vrste nisu tipične za organoborna jedinjenja.

Koristeći Negishi reakciju, sintetiziran je veliki broj različitih biarila koji su zanimljivi sa stanovišta biologije i medicine. Reakcije unakrsnog spajanja katalizirane paladijem koje uključuju organocinkova jedinjenja korištene su, na primjer, za proizvodnju bifenomicina B, ksenalepina, magnalola, (-)-monoterpenilmagnalola i korupensamina A i B (korupensamina A, B), yupomatsnoida

15 (eupomatenoid-15), cistin (cistin), PDE472, tasosartan (tasosartan) i losartan (losartan) i neka druga jedinjenja (šeme 43-48).

OH co2n nh2 bifenomicin

Me„ magnalol

Me OH korupensamin A diazonamid A

Me OH corupensamine B xenalipin

3 faze jupomatenoid-15 co2z co2z

Cbz" katalizator

Z = TMSE

Cbz katalizator (prinos%): Pd(PfBu3)2 (87), Pd(dba)2/TFP(41), Pd(dba)2/dppf (27)

Pd(dba)2/TFP 73%

CHO diazonamid Višestepeni cistin

V-N prekursor tasosartana N

TBS sec-BuU, TMEDA

THF, -78°S ->

Protokol

Uslovi reakcije

1. ZnBr2 2. Pd(PPh3)4, THF, Br-^ j

1. B(OMe)32. H30+ 3. Pd(PPh3)4, Na2C03, vg-d „ DME, ključanje

N VG\ ^ D^DDh.1. TGL "POR"

O-™ "o --j:""-O-v

S Me02S"^^ 67% 3"

A,kUCH/H ci,PdfPPh,b. 66°C A,ky" o

CI2Pd(PPh3)2, 66°C

2.7. Nedavni napredak u pripremi biarila reakcijom unakrsnog spajanja

Tokom 2000-ih pojavilo se mnogo novih radova posvećenih proučavanju reakcije unakrsnog spajanja. Tako su razvijeni novi katalitički sistemi koji su omogućili rješavanje praktičnih problema koji se prije nisu mogli riješiti. Na primjer, rad Milnea i Buchwalda objavljen 2004. razvio je novi fosfin ligand I koji omogućava Negishi reakciju između različitih aril hlorida i organocinkovih jedinjenja, omogućavajući pripremu biarila, koji imaju izuzetno sterički opterećenu strukturu, u velikom prinosu. ligand I

Prisustvo grupa kao što su CN-, NO2-, NR2~, OR- ni na koji način ne utiče na prinos proizvoda. Tabele 12 i 13 prikazuju samo neke od dobijenih rezultata.

Spisak referenci za istraživanje disertacije Kandidat hemijskih nauka Carev, Aleksej Aleksejevič, 2009

1. Vrijeme, min Voda, % metanola, %0 30 7015 0 100

2. Vrijeme, min Voda, % metanola, %000 20 801500 0 1002500 0 1002501 20 TZ ggT^- . - 80

3. Elementarna analiza. Izračunato za S10N9VYu: S, 53,36; N, 4.03. Pronađeno: C, 53,19; N, 3,98.

4. H NMR (CDCb): 5 7,76 (d, J= 7,6 Hz, 1H, 7-H), 7,71 (d, J= 7,6 Hz, 1H, 5-H), 7,28 (t, J= 7,6 Hz, 1N, 6-N), 3,36 (dd, J= 17,5 Hz, J= 7,6 Hz, 1N, 3-N), 2,70-2,82 (m, 1N, 2-N), 2,67 (dd, J= 17,5 Hz, J= 3,8 Hz, 1N, Z "-N), 1,34 (d, J= 7,3 Hz, ZN, 2-Me).

5. PS NMR (CDCI3): 5 208,3, 152,9, 138,2, 137,2, 129,0, 122,6, 122,0, 41,8, 35,7, 16,0.

6. Smjesa 4- i 7-bromo-2-metil-SH-indena (1)

7. Elementarna analiza. Izračunato za S10N9VP S, 57,44; H, 4,34. Pronađeno: C, 57,59;1. H, 4,40.

8. Elementarna analiza. Izračunato za C10H9CIO: C, 66,49; H, 5.02. Nađeno: C, 66,32; H, 4,95.

9. NMR (CDCb): 5 7,60 (m, IH, 7-H), 7,52 (dd, J= 7,8 Hz, J= 0,9 Hz, 1H, 5-H), 7,29 (m, 1H, 6-H) , 3,35 (m, 1H, 2-H), 2,69 (m, 2H, CH2), 1,30 (d, 3H, Me) 13CNMR (CDCb): 5 207,5, 150,4, 137,7, 133,6, 132,2, 111. 41.3, 33.3, 15.5.

10. Smjesa 4- i 7-kloro-2-metil-1//-indena (2)

11. Elementarna analiza. Izračunato za C10H9CI: C, 72,96; N, 5,51. Nađeno: C, 72,80; N, 5,47.

12. Elementarna analiza. Izračunato za ScNtsVgO: C, 55,25; N, 4,64. Pronađeno: C, 55,35; N, 4.66.1. L17

13. Smjesa 4-bromo-2,5-dimetil-1//-indena i 7-br(w-2,6-dimetl-Sh-1shdene (3)

14. Elementarna analiza. Izračunato za ScHyBr: C, 59,22; N, 4 97. Pronađeno: S, 59,35; N, 5.03.

15. Bromo-5-metil-4,5-dihidro-6/7-ciklopenta6.tiofen-6-on

16. Elementarna analiza. Izračunato za C\sH7BrOS: C, 41,58; H, 3.05. Pronađeno: C, 41,78; H, 3,16.

17. NMR (CDCb): 5 7,77 (s, 1H, 2-H), 3,15 (dd, J= 17,2 Hz, J= 7,0 Hz, 1H, 4-H), 3,04 (m, 1H, 5-H) , 2.50 (dd, J= 17.2 Hz, J= 2.9 Hz, 1H, 4"-H), 1.34 (d, J= 7.5 Hz, ZH, 5-Me). 13CNMR (CDCb)" 5 199.3, 165.6, 140.2 , 136.7, 108.4, 47.4, 32.3, 16.7.

18. Bromo-5-metil-4//-ciklopenta6.tiofen (4)

19. Izračunato za C22H22Br2Si: C, 55,71; H, 4,68. Pronađeno: C, 56,02; H, 4,77.

20. Bis(4-kloro-2-metil-1#-nnden-1-il)(dimetil)silan (6)

21. Izračunato za C22H22Cl2Si: C, 68,56; H, 5,75. Nađeno: C, 68,70; H, 5,88.

22. Opšti postupak za Negishi reakciju koja uključuje jedinjenja 5, 7 i 8

23. Jedinjenje 9 je pripremljeno korišćenjem opšteg Negishi reakcijskog postupka počevši od aril bromida 5 i fenilmagnezijum bromida. Prinos 4,54 g (97%) bijele čvrste tvari, koja je ekvimolarna mješavina rac i mezo izomera.

24. Izračunato za Cs^Si: C, 87,13; N, 6,88. Nađeno: C, 87,30; N, 6,93.

25. Hs(2,4-d1shetil-1#-inden-1-il)(dimetil)silan (12)

26. Jedinjenje 12 je dobijeno korišćenjem opšteg Negishi reakcijskog postupka počevši od aril bromida 5 i metilmagnezijum hlorida. Prinos 3,34 g (97%) bijele čvrste tvari, koja predstavlja ekvimolarnu mješavinu rac i mezo izomera.

27. Izračunato za C24H2sSi: C, 83,66; N, 8,19. Nađeno: C, 83,70; N, 8,26.

28. Jedinjenje 13 je pripremljeno korišćenjem opšte procedure Negishi reakcije počevši od aril bromida 5 i 3-trifluorometilfenilmagnezijum bromida. Prinos 5,92 g (98%) bijele čvrste tvari, koja predstavlja ekvimolarnu mješavinu rac i mezo izomera.

29. Izračunato za C36H3oF6Si: C, 71,50; N, 5,00. Nađeno: C, 71,69; N, 5,13.

30. JPic4-(4-N,N-di^IetnlamIschofshIl)-2-metil-lH-inden-l-il.(dimetil)silan14)

31. Jedinjenje 14 je dobijeno prema opštoj proceduri za Negishi reakciju, počevši od aril bromida 5 i 4-K,.Ch-dpmetplaminof1lmagnezijum bromida. Prinos 5,10 g (92%) bijele čvrste tvari, koja predstavlja ekvimolarnu mješavinu paif i mezo izomera.

32. Izračunato za C38H42N2SK C, 82,26; N, 7,63. Nađeno: C, 82,41; N, 7,58.

33. Izračunato za C38H32S2Si: C, 78,57; I, 5.55. Nađeno: C, 78,70; H, 5,46.

34. Jedinjenje 16 je pripremljeno korišćenjem opšteg Negishi reakcionog postupka počevši od aril bromida 5 i 2-trifluorometilfenilmagnezijum bromida. Prinos 5,86 g (97%) bijele čvrste tvari, koja predstavlja ekvimolarnu mješavinu rac i mezosomera.

35. Yams4-(4-terc-butilfenil)-2-metsh|-17/-inden-1-il.(di1metil)silan (17)

36. Jedinjenje 17 je dobijeno upotrebom opšte procedure za Negishi reakciju, počevši od aril bromida 5 i 4-////7e;/7r-butilfeneksmagnezijum bromida. Prinos 5,70 g (98%) bijele čvrste tvari, koja je mješavina rac i mezo izomera 1:1.

37. Izračunato za C^H^Si: C, 86,84; H, 8,33. Nađeno: C, 86,90; H, 8,39.

38. Jedinjenje 18 je pripremljeno korišćenjem opšte procedure Negishi reakcije počevši od aril bromida 7 i fenilmagnezijum bromida. Prinos 4,72 g (95%) bijele čvrste tvari, koja predstavlja ekvimolarnu mješavinu rac i mezo izomera.

39. b,mc4-(3,5-bis(trifluorometil)fenil)-2,5-dimetil-1Dr-inden-1-il(dimetil)silan (19)

40. Izračunato za CsgH^Si: C, 76,97; H, 7,48. Nađeno: C, 77,21; H, 7.56.1. A 23

41. P'ts-dimetilsilil-bisg1=-2-metil-4-(3-trifluorometh11lfe11Il)inden-1-il cirkonijum diklorid (23)

42. Jedinjenje 23 je sintetizovano prema opštoj proceduri počevši od liganda "13. Dobijena je narandžasta čvrsta supstanca u prinosu od 22%.

43. Izračunato za CaeH.sCbFeSiZr: S, 56,53; N, 3,69. Pronađeno: C, 56,70; N, 3,75.

44. Ryats-dimetilsilil-bisg15-2-1iet11l-4-(4-K,K-dimetilaminofenil)nnden-1-il.cirkonijum diklorid (24)

45. Jedinjenje 24 je sintetizovano korišćenjem opšte procedure počevši od lganda 14. Dobijena je narandžasta čvrsta supstanca u prinosu od 23%.

46. Izračunato za C38H4oCl2N2SiZr: C, 63,84; N, 5,64. Pronađeno: C, 64,05; II, 5.77.

47. Rc-dimetilsilil-bis"g|5-2,5-dimetil-4-fenilinden-1-il.cirkonijum diklorid25)

48. Jedinjenje 25 je sintetizovano korišćenjem opšte procedure počevši od liganda 18. Dobijena je narandžasta čvrsta supstanca u prinosu od 29%.

49. Izračunato za C36H34Cl2SiZr: C, 65,83; N, 5,22. Nađeno: C, 65,95; N, 5,31.

50. Jedinjenje 26 je sintetizovano korišćenjem opšte procedure počevši od liganda 20. Dobijena je narandžasta čvrsta supstanca u prinosu od 25%.

51. Izračunato za C3oH26Cl2S2SiZr: C, 56,22; N, 4.09. Pronađeno: C, 56,41; N, 4,15.

52. Rsh<-диметилсилил-#ис(т15-3-(1-нафтил)-5-метилциклопента6.тиен-6-ил)цирконий дихлорид (27)

53. Jedinjenje 27 je sintetizovano korišćenjem opšte procedure počevši od liganda 22. Dobijena je crvena čvrsta supstanca u prinosu od 22%.

54. Izračunato za C38H3oCl2S2SiZr: C, 61,59; N, 4.08. Nađeno: C, 61,68; N, 4,15.

55. Smjesa izomernih bis(t/5-2-metil-4-bromoindenil)cirkonijum diklorida (32a i 32b)

56. Elementarna analiza. Izračunato za C2oHi6Br2Cl2Zr: C, 41,54; N, 2,79. Nađeno: C, 41,69; N, 2,88.

57. JH NMR (CD2C12): izomer 32a, 5 7,54 (d, J= 8,5 Hz, 2H, b^-H), 7,43 (d, J= 7,2 Hz, 2H, 5,5"-H), 7,00 (dd, J= 8,5 Hz, J= 7,2 Hz, 2H, 7,7"-N), 6,45 (m, 2H, 1, G-N), 6,34 (m, 2H, 3,3"-N), 1,99 (s, 6H, 2,2"- ja).

58. TNMR (CD2C12): izomer 32b, 5 7,57 (d, J= 8,5 Hz, 2H, 6,6"-H), 7,40 (d, J= 7,2 Hz, 2H, 5,5L-H), 6,98 (dd, J= 8.5. Hz, J- 7,2 Hz, 2H, 7,7^), 6,40 (m, 2H, 1, G-H), 6,36 (m, 2H, 3,3^-H), 2,05 (s, 6H, 2,2"-Me).

59. Elementarna analiza. Izračunato za CisH2iBrCl2SZr: C, 42,27; N, 4,14. Pronađeno: 42,02; I, 4.04.

60. Elementarna analiza. Izračunato za C22H2oBr2Cl2SiZr: C, 41,65; N, 3,18. Pronađeno: C, 41,50; N, 3.11.

61. HilMP (CD2C13): 5 7,60 (dt, J= 8,7 Hz, J= 0,8 Hz, 2Ii, 5,5"-H), 7,52 (dd, J= 7,2 Hz, J= 0,8 Hz, 2H, 7, 7" -N), 6,87 (dd, J= 8,7 Hz, J= 7,2 Hz, 2H, 6,6"-N), 6,83 (m, 2H, 3,3"-N), 2,18 (prečnik -, J = 0,5 Hz, 6H, 2,2"-Me), 1,26 (s, 6H, SiMe2). 1. Meso-34:

62. Elementarna analiza. Izračunato za C22H2oBr2Cl2SiZr: C, 41,65; N, 3,18. Nađeno: C, 41,84; N, 3,19.

63. JH NMR (CD2C12): 5 7,57 (d, J= 8,7 Hz, 2H, 5,5"-H), 7,26 (d, J= 7,4 Hz, 2H, 7,7"-H), 6,70 (s, 2N, 3,3 "-N), 6,59 (dd, J= 8,7 Hz, J= 7,4 Hz, 2N, 6,6"-N), 2,44 (s, 6N, 2,2"-Me), 1,37 (s, ZN, SiMe), 1,20 ( s, ZN, SiMe").

64. Elementarna analiza. Izračunato za Ci8Hi6Br2Cl2S2SiZr: C, 33,44; N, 2,49. Pronađeno: C, 33,47; N, 2,53.

65. Elementarna analiza. Izračunato za C2oH23CbZr: C, 52,11; N, 5.03. Pronađeno: C, 52,34; N, 5,19.

66. Elementarna analiza. Izračunato za S3N2.Vgz2g: S, 50,58; N, 2,97. Nađeno: C, 50,62; N, 3.02.

67. Elementarna analiza. Izračunato za C27HzoC^r: C, 62,77; N, 5,85. Pronađeno: C, 57,30; N, 5,99.

68. Elementarna analiza. Izračunato za C26H28Cl2Zr: C, 62,13; N, 5,61. Nađeno: C, 62,34; N, 5,71.

69. Elementarna analiza. Izračunato za C34H3oCl2SiZr: C, 64,94; N, 4,81. Pronađeno: C, 65,08; H, 4,88.t/5 -2-metil-4-l*-tolilindenil)(775-pentametilciklopentadienil)cirkonijum diklorid (42)

70. Elementarna analiza. Izračunato za C27H3oCl2Zr: C, 62,77; N, 5,85. Nađeno: C, 62,95; N, 6.00.

71. Elementarna analiza. Izračunato za CreH3-^Cbxr: C, 63,94; N, 6,29. Nađeno: C, 64,11; N, 6,40.

72. Elementarna analiza. Izračunato za Sz2Nz2S12g: S, 66,41; N, 5,57. Nađeno: C, 66,67; N, 5,60.

73. Elementarna analiza. Izračunato za C30H36CI2Z1-: C, 64,49; N, 6,49. Nađeno: C, 64,72; N, 6,62.

74. Elementarna analiza. Izračunato za CzoHzoC12gg: C, 65,19; N, 5,47. Nađeno: C, 65,53; N, 5,56.

75. NMR (CD2C12): 8 7,10-7,97 (m, UN, 5,6,7-H u indenilu i naftilu), 6,22 (dd, J=

76. Elementarna analiza. Izračunato za C3iH32Cl2Zr: C, 65,70; N, 5,69. Nađeno: C, 65,99; N, 5,85.

77. Elementarna analiza. Izračunato za C34H32Cl2Zr: C, 67,75; N, 5,35. Pronađeno: C, 67,02; N, 5,49.

78. Elementarna analiza. Izračunato za C^+^ChSZr: C, 56,67; N, 5,15. Pronađeno: C, 56,95; N, 5,27.

79. Elementarna analiza. Izračunato za C24H26Cl2OZr: C, 58,52; N, 5,32. Nađeno: C, 58,66; N, 5,37.

80. Elementarna analiza. Izračunato za CasHasCbSZr: C, 60,19; N, 5.05. Found; C, 60,34; N, 5,20.

81. Elementarna analiza. Izračunato za C32HzoC1rOgg: C, 64,84; N, 5.10. Nađeno:: C, 64,70; N, 5.01.

82. Elementarna analiza. Izračunato za C27H27CI2F3Z1-: C, 56,83; N, 4,77. Nađeno: C, 56,84; N, 4,88

83. Elementarna analiza. Izračunato za C27H3oCl20Zr: C, 60,88; N, 5,68. Pronađeno: C, 61,01; N, 5,75.

84. Elementarna analiza. Izračunato za C28H33Cl2NZr: C, 61,63; N, 6,10; N, 2,57. Nađeno: C, 61,88; N, 6,24; N, 2,39.

85. NMR (CD2CI2): 5 7,59 (m, 2H, 2,6-H u SbH4), 7,30 (m, 1H, 7-H u indenilu), 7,21 (m, 1H, 5-H u indenilu), 7,09 (m, 1H, 6-H u indenilu), 6,90 (m, 2H, 3,5-H u SbH4), 6,76 (m, 1H,

86. H u indenilu), 6,22 (m, 1H, 3-H u indenilu), 3,00 (s, 6H, NMe2), 2,19 (s, 3H, 2-Me u indenilu), 2,01 (s, 15H, C. sMes).75.2-Metil-4-(4-fluorofenil)indenil.(75-pentametilciklopentadienil)-cirkonijum diklorid (58)

87. Elementarna analiza. Izračunato za C26H27Cl2FZr: C, 59,98; N, 5,23. Nađeno: C, 60,03; N, 5,32.

88. Elementarna analiza. Izračunato za C28H3oCl202Zr: C, 59,98; N, 5,39. Nađeno: C, 60,11; N, 5,52.

89. Elementarna analiza. Izračunato za C27H27Cl2NZr: C, 61,46; N, 5,16; N, 2,65. Pronađeno: S, . 61.59; N, 5,26; N, 2,49.

90. Elementarna analiza. Izračunato za C29ll32Cl202Zr: C, 60,61; N, 5,61. Nađeno: C, 60,45; N, 5,77.

91. CNMR (CD2C12): 5 8,11 (m, 2H, 3,5-H u CeNC), 7,77 (m, 2H, 2,6-H u SbSh), 7,43 (m, 1H, 7-H u indenilu) , 7,30 (dd, J= 7,0 Hz, J= 0,8 Hz, 1H, 5-H u indenilu), 7,13 (dd, J= 8,5 Hz,

92. Elementarna analiza. Izračunato za QjsHjoCbChZr: S, 59,98; N, 5,39. Nađeno: C, 60,18; N, 5,50.

93. Elementarna analiza. Izračunato za C2.H26C12H £ C, 47,79; N, 4,96. Nađeno: C, 47,87; H, 5.02.

94. H NMR (C6D6): 5 7,02 (m, 1H, 5-H u indenilu), 6,88 (m, 1H, 7-H u indenilu), 6,80 (dd, J= 8,2 Hz, J= 6,8 Hz, 1H , 6-N u indenilu), 6,45 (m, 1N, 1-N u indenilu), 5,56 (d, 2,2

95. Elementarna analiza. Izračunato za C26H2sCl2Hf: S, 52,94; N, 4,78. Pronađeno: C, 53,20; N, 4,89.

96. Elementarna analiza. Izračunato za CrmHsoCll": C, 53,70; H, 5,01. Nađeno: C, 53,96; H, 5,13.

97. Elementarna analiza. Izračunato za C3H36CHN £ C, 55,78; N, 5,62. Pronađeno: C, 55,91; N, 5,70.

98. Elementarna analiza. Izračunato za CisHicC^Zr: C, 51,88; N, 4,35. Pronađeno: C, 52,10; N, 4,47.

99. Elementarna analiza. Izračunato za C22H20CI2Z1-: C, 59,18; N, 4,51. Pronađeno: C, 59,47; H, 4,68.

100. Po istom postupku kao u slučaju 41, 500 mg (1,15 mmol) 30, 1,50 ml 1,0 M (1,50 mmol) rastvora l-tolil magnezijum hlorida u THF, 3,0 ml 0,5

101. M (1,50 mmol) rastvora ZnCl2 u THF i 1,15 ml 0,02 M (0,023 mmol) rastvora Pd(P"Bu3)2 u THF dovode do formiranja žute čvrste supstance. Prinos: 383 mg (75%) .

102. Elementarna analiza. Izračunato za C22H20Cl2Zr: C, 59,18; N, 4,51. Pronađeno: C, 59,31; N, 4,60.

103. H NMR (CD2C12): 5 7,05-7,65 (m, 7H, 5,6,7-H u indenilu i 2,4,5,6-H u d/-tolilu), 6,51 (s, 2H, 1 ,3-H u indenilu), 6,02 (s, 5H, C5H5), 2,43 (s, 3H, 3-Me u l*-alatu), 2,32 (s, 3H, 2-Me u indenilu).

104. Smjesa izomernih bis(775-2,4-dimetillindenil)cirkonijum diklorida (72a i 72b)

105. Elementarna analiza. Izračunato za C22H22Cl2Zr: C, 58,91; N, 4,94. Nađeno: C, 58,99; N, 4,97.

106. NMR (CD2C12): 5 7,23 (m, 2H, 5,5"-Ii), 6,95 (dd, J= 8,1 Hz, J= 6,9 Hz 2H, 6,6"-H), 6,89 (dt, J = 6,9 Hz, J= 1,0 Hz 2N, 7,7h-N), 6,30 (m, 2N, 1, G-N), 6,16 (d, J= 2,2 Hz, 2N, 3,3"-N), 2,39 (s, 6H, 4,4" -H), 2,15 (s, 6H, 2, G-H).

107. Smjesa izomernih bis(775-2-metil-4-l-tolilindennil)cirkonijum diklorida (73a i 73b)

108. Elementarna analiza. Izračunato za C34H3oCI2Zr: C, 67,98; N, 5.03. Pronađeno: C, 68,11; N, 5.10.

109. Smjesa izomernih bis(g/5-2-metil-4-i-tolilindenil)cirkonijum diklorida (74a i 74b)

110. Elementarna analiza. Izračunato za C-wITraChZr: C, 70,15; N, 6,18. Nađeno: C, 70,33; N, 6,25.

111. Elementarna analiza. Izračunato za Ci9H24Cl2SZr: C, 51,10; N, 5,42. Pronađeno: C, 51,22; N, 5,49.

112. Elementarna analiza. Izračunato za C24H26Cl2SZr: C, 56,67; N, 5,15. Nađeno: C, 56,84; N, 5,23.

113. Elementarna analiza. Izračunato za C25H28Cl2SZr: C, 57,45; N, 5,40 Pronađeno-S, 57,57; N, 5,50.

114. Elementarna analiza. Izračunato za C^s^sCbSZr: C, 57,45; N, 5,40. Nađeno: C, 57,61; N, 5,52.

115. Elementarna analiza. Izračunato za C^sH^ChSZr: C, 59,55; N, 6.07. Pronađeno: C, 59,70; N, 6,16.

116. Rac-dimetilsilil-Uns"(/75-2-metnl-4-tolylindennl) cirkonijum diklorid (rac80)

117. Elementarna analiza. Izračunato za C36H34Cl2SiZr: C, 65,83; N, 5,22. Nađeno: C, 65,94; N, 5,00.

118. Mezo-dimetilsilil-^is(775-2-metil-4-l-tolilindenil)cirkonin diklorid (mezo-80)

119. Elementarna analiza. Izračunato za C36H34Cl2SiZr: C, 65,83; N, 5,22. Pronađeno: C, 66,14; N, 5.07.

120. Rya1(-dimetilsilil-bis(775-3-(4-i~tolyl)-5-cyclopeita6.thien-6-il)cirkonijum diklorid (81)

121. Elementarna analiza. Izračunato za C32H3oCl2SSiZr: C, 57,46; N, 4,52. Nađeno: C, 57,70; N, 4,66.

122. Elementarna analiza. Izračunato za C32H26Cl2Zr: C, 67,11; N, 4,58 Pronađeno: S, 67,38; N, 4,65.

123. Elementarna analiza. Izračunato za C38H3iBr2NZr: C, 60,64; N, 4,15 Pronađeno: S, 60,57; N, 4,19.

124. Elementarna analiza. Izračunato za C34H27Br2NZr: C, 58,29; N, 3,88 Pronađeno: S, 58,34; N, 3,92.

125. Rac-dimetilsilil-bis(2-metil-4-fenilindenil-1-il)cirkonijum diklorid (85)

126. Elementarna analiza. Izračunato za Cs+HsoCbSiZr: C, 64,94; N, 4,81. Found; C, 65,11; N, 4,92.

127. Po prvi put su dobijeni i okarakterisani kompleksi cirkonija i hafnija koji sadrže brom i hlorom supstituisane rf-ciklopentadienil ligande različitih tipova, uključujući i analizu difrakcije rendgenskih zraka.

128. Pokazalo se da se paladijumom katalizirana Suzuki-Miyaura reakcija upotrebom NaBPlu kao arilacionog agensa može uspješno koristiti za sintezu aril-supstituisanih cirkonocena iz odgovarajućih supstrata supstituisanih bromom.

129. J. F. Fauvarque, A. Jutand. Action de divers nucleophiles sur des organopalladiques. // Bik. Soc. Chim. fr. 1976, 765.

130. A. Sekiya, N. Ishikawa. Unakrsno spajanje aril halogenida sa Grignardovim reagensima katalizirano jodo(fenil)bis(trifenilfosfin)paladijem(II). // J. Organomet. Chem., 1976, 118, 349.

131. E. I. Negishi. Unakrsna spojnica katalizirana paladijumom ili niklom. Nova selektivna metoda za formiranje C-C veze. //Acc. Chem. Res., 1982, 15, 340.

132. D. Milstein, J. K. Stille. Spajanje tetraorganokalajnih spojeva katalizirano paladijem s aril i benzil halogenidima. Sintetička korisnost i mehanizam // J. Am. Chem. Soc., 1979, 101, 4992.

133. N. Miyaura, A. Suzuki. Stereoselektivna sinteza ariliranih (E)-alkena reakcijom alk-l-enilborana sa aril halogenidima u prisustvu paladijumskog katalizatora. // J. Chem. Soc. Chem. Commim., 1979, 866.

134. J. K. Stille. Unakrsno spajanje katalizirano paladijem Reakcije organokalajnih reagensa s organskim elektrofilima. // Angew. Chem. Int. Ed. engl., 1986, 25, 508.

135. J. K. Kochi. Organometalni mehanizmi i kataliza. // Academic Press, New York, 1978.

136. J. F. Fauvarque, F. Pfluger, M. Troupel. Kinetika oksidativnog dodavanja nulavalentnog paladija aromatičnim jodidima. II J. Organomet. Chem., 1981, 208, 419.

137. P. Fit!on, M. P. Johnson, J. E. Mc Keon. Oksidativni dodaci paladijumu(O). // J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1968, 6.

138. P. Fitton, E. A. Rick. Dodatak aril halogenida tetrakis(trifenilfosfin)paladiju(0), II J. Organomet. Chem., 1971, 28, 287.

139. A. L. Casado, P. Espinet. O konfiguraciji koja je rezultat oksidativnog dodavanja RX u Pd(PPh3)4 i mehanizmu cis-to-trans izomerizacije PdRX(PPh3)2. kompleksi (R = aril, X halid). // Organomet saveznici, 1998, 17, 954.

140. G. W. Parshall, Sigma-Aril jedinjenja nikla, paladijuma i platine. Studije sinteze i vezivanja. II J. Am. Chem. Soc., 1974, 96, 2360.

141. J. F. Fauvarque, A. Jutand. Arilacija reformatskog reagensa katalizovana nul-valentnim kompleksima paladija i nikla. II J. Organomet. Chem., 1977, 132, C17.

142. J. F. Fauvarque, A. Jutand. Kataliza ailacije reformatskog reagensa kompleksima paladija ili nikla. Sinteza estera aril kiseline. i J. Organomet. Chem., 1979, 177, 273.

143. E. Neghishi, T. Takahashi, K. Akiyoshi. Paladijum katalizirano ili promovirano reduktivno spajanje ugljik-ugljik. Efekti fosfina i ugljičnih liganda. // J. Organomet. Chem., 1987, 334, 181.

144. M. S. Driver, J. F. Hartwig. Redukciona eliminacija arilamina iz kompleksa paladijum(II) fosfina koja stvara vezu ugljik-azot. I J. Am. Chem. Soc., 1997,119,8232.

145. A. L. Casado, P. Espinet. Mehanizam mirne reakcije. Korak transmetalacije, spajanje Ril i R2SnBu3 katalizirano trans-PdRiIL2. (Ri = C6C12F3; R2 = vinil, 4-metoksifenil; L = AsPh3). // J. Am. Chem. Soc., 1998,120,8978.

146. A. Gillie, J. K. Stille. Mehanizmi 1,1-reduktivne eliminacije iz paladija. // J. Am. Chem. Soc., 1980,102,4933.

147. M. K. Loar, J. K. Stille. Mehanizmi 1,1-reduktivne eliminacije iz paladija: spajanje stirilmetilpaladijevih kompleksa. II J. Arn. Chem. Soc., 1981, 103, 4174.

148. F. Ozawa, T. Ito, Y. Nakamura, A. Yamamoto. Mehanizmi termičke razgradnje trans- i cis-dialkilbis(tercijarni fosfin)paladija(II). Redukciona eliminacija i trans u cis izomerizacija. // Bik. Chem. Soc. Jpn., 1981, 54, 1868.

149. G. B. Smith, G. C. Dezeny, D. L. Hughes, A. O. King, T. R. Verhoeven. Mehanističke studije Suzukijeve reakcije unakrsne sprege. II J. Org. Chem., 1994, 59, 8151.

150. V. Farina, B. Krishnan. Ubrzanja velikih brzina u mirnoj reakciji s tri-2-furilfosfinom i trifenilarsinom kao paladijevim ligandima: mehaničke i sintetičke implikacije. II J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 9585.

151. C. Amatore, F. Pfluger. Mehanizam oksidativnog dodavanja paladijuma(O) sa aromatičnim jodidima u toluenu, praćen na ultramikroelektrodama. // Orgatiometalics, 1990, 9, 2276.

152. A. Jutand, A. Mosleh. Brzina i mehanizam oksidativnog dodavanja aril triflata u nulavalentne komplekse paladija. Dokazi za formiranje kationskih (sigma-aril) kompleksa paladija. // Organometalics, 1995, 14, 1810.

153. J. Tsuji. Paladijevi reagensi i katalizatori: inovacije u organskoj hemiji. // Wiley, Chichester, 1995.

154. N. Miyaura, A. Suzuki, Reakcije unakrsnog spajanja organoborovih jedinjenja katalizirane paladijem. II Chem. Rev., 1995, 95, 2457.

155. V. Farina. Organometali prelaznih metala u organskoj sintezi. // Saradnici Organomet. Chem. II, 1995, 12, 161.

156. J. L. Malleron, J. C. Fiaud, J. Y. Legros. Priručnik o organskim reakcijama kataliziranim paladijumom. Sintetički aspekti i katalitički ciklusi. II Academic Press, New York, 1997.

157 V. Farina, V. ICrishnamurthy, W. J. Scott. Stilleova reakcija. //Org. Reakcija, 1997, 50, 1.

158. H. Geissler (M, Beller, C, Bolm, ur.). Prijelazni metali za organsku sintezu // Wiley-VCH, Weinheim, 1998, 1. 158.

159 F. Henin, J. P. Pete. Sinteza nezasićenih butirolaktona intramolekularnom karboalkoksilacijom homoalilnih hloroformata kataliziranom paladijem. // Tetrahedron Lett., 1983, 24, 4687.

160. D. Ferroud, J. P. Genet, J. Muzart. Alilne alkilacije katalizirane parom kompleksa paladija - glinice. // Tetrahedron Lett., 1984, 25, 4379.

161. V. E. Mann, A. Musco. Spectroskopska spektroskopska karakterizacija nuklearne magnetne rezonancije fosfora-31 tercijarnih fosfin paladijum(O) kompleksa: dokazi za komplekse od 14 elektrona u rastvoru. i J. Chem. Soc. Dalton Trans., 1975, 1673.

162. J. P. Collman, L. S. Hegedus. Principi i primjena hemije organoprijelaznih metala. // Oxford University Press, Oxford, 1980.

163. C. Amatore, A. Jutand, F. Khalil, M. A. M"Barki, L. Mottier. Brzine i mehanizmi oksidativnog dodavanja zervalentnim kompleksima paladija koji nastaju in situ iz mješavina Pd°(dba)2 i trifenilfosfina. // Organometalics, 1993, 12, 3168.

164. J. F. Hartwig, F. Paul. Oksidativno dodavanje aril bromida nakon disocijacije fosfina iz dvokoordinatnog paladijum(O) kompleksa, Bis(tri-o-tolilfospliin)paladij(0). // J. Am. Chem. Soc., 1995,117,5373.

165. S. E. Russell, L. S. Hegedus. Acilacija nezasićenih halogenida katalizirana paladijem anjonima enol etera. II J. Am. Chem. Soc., 1983,105,943.

166. W. A. Herrmann, W. R. Thiel, C. BroiBmer, K. Olefe, T. Priermeier, W. Scherer. Dihalogenmethyl)palladium(lI)-complex aus palladium(0)-vorstufen des dibenzylidenacetons: synthese, strukturchemie und reaktivitatag // J. Organomet. Chem., 1993, 461, 51.

167. C. Amatore, A. Jutand, G. Meyer, H. Atmani, F. Khalil, Ouazzani Chahdi. Komparativna reaktivnost kompleksa paladijum(O) nastalih in situ u mješavinama trifenilfosfina ili tri-2-furilfosfina i Pd(dba)2. // Organometalics, 1998, 17, 2958.

168. H. A. Dieck, R. F. Heck. Organofosfinpaladijevi kompleksi kao katalizatori za reakcije supstitucije vinilnog vodika. II J. Am. Chem. Soc., 1974, 96, 1133.

169. C. Amatore, A. Jutand, M. A. M" Barki. Dokazi o formiranju zervalentnog paladija iz Pd(OAc)2 i trifenilfosfina. // Organometalics, 1992, 11, 3009.

170. F. Ozawa, A. Kobo, T. Hayashi. Generacija tercijarnih fosfin-koordiniranih Pd(0) vrsta iz Pd(OAc)2 u katalitičkoj Heck reakciji. // Chem. Lett., 1992, 2177.

171. C. Amatore, E. Carre, A. Jutand, M. A. M. "Barki. Brzine i mehanizam formiranja zervalentnih paladijevih kompleksa iz mješavina Pd(OAc)2 i tercijarnih fosfina i njihova reaktivnost u oksidativnim dodacima. // Organometalics , 1995, 14, 1818.

172. C. Amatore, A. Jutand. Mehanističke i kinetičke studije paladijumskih katalitičkih sistema. I I J. Organomet. Chem., 1999, 576, 254.

173. E. Neghishi, T. Takahashi, K. Akiyoshi. Bis(trifenilfosfin)paladij: njegovo stvaranje, karakterizacija i reakcije. II J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1986, 1338.

174. C. Amatore, M. Azzabi, A. Jutand. Uloga i efekti halogenih jona na brzinu i mehanizme oksidativnog dodavanja jodobenzena u nisko-ligirane zervalentne komplekse paladija Pd(0)(PPh3)2. II J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 8375.

175. C. Amatore, E. Carre, A. Jutand Dokazi za ravnotežu između neutralnih i kationskih arilpaladij(II) kompleksa u DMF. Mehanizam redukcije kationskih arilpaladij(II) kompleksa. II Acta Chem. Scand., 1998, 52, 100

176. T. Ishiyama, M. Murata, N. Miyaura. Reakcija unakrsnog spajanja alkoksidibora sa haloarenima katalizirana paladijumom(0). direktan postupak za arilborne estre. II J. Org. Chem, 1995, 60, 7508.

177. A. M. Echavarren, J. K. Stille. Paladijum katalizirano spajanje aril triflata s organostananima H J. Am. Chem. Soc., 1987,109,5478.

178. Ritteru. Sintetičke transformacije vinil i aril triflata. // Sinteza, 1993, 735.

179. J Louie, JF Hartwig. Transmetalacija koja uključuje organokalaj aril, tiolat i amid spojeve. Neobičan tip disocijativne reakcije supstitucije liganda. // J. Am. Chem. Soc., 1995, 117, 11598

180. J. E. Huheey, E. A. Keiter, R. L. Keitei. Neorganska hemija: principi strukture i reaktivnosti. // HarperCollins, New York, 1993,11.

181. M. Catellani, G. P. Chiusoli. Kompleksi paladijum-(II) i -(IV) kao intermedijeri u katalitičkim reakcijama stvaranja C-C veze. // J. Organomet. Chem., 1988, 346, C27.

182. M. Alami, F. Ferri, G. Linstrumelle. Efikasna reakcija vinil i aril halogenida ili triflata katalizirana paladijem sa terminalnim alkinima. // Tetrahedron Lett., 1993, 25, 6403.

183. F. Ozawa, K. Kurihara, M. Fujimori, T. Hidaka, T. Toyoshima, A. Yamamoto. Mehanizam reakcije unakrsnog spajanja fenil jodida i metilmagnezij jodida katalizirane trans-PdPh(I)(PEt2Ph)2. // Organomet saveznici, 1989, 8, 180.

184. J. M. Brown, N. A. Cooley. Promatranje stabilnih i prolaznih intermedijera u reakcijama unakrsnog spajanja kataliziranih kompleksom paladija. II J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1988, 1345.

185. J. M. Brown, N. A. Cooley. Mapiranje reakcionog puta u reakcijama unakrsnog spajanja kataliziranih paladijem. // Organometalics, 1990, 9, 353

186. M. Portnoy, D. Milstein. Mehanizam oksidativnog dodavanja aril hlorida u kelirane komplekse paladijuma(O). I I Organometalics, 1993, 12, 1665.

187. C. Amatore, A. Jutand. Uloga dba u reaktivnosti paladijum(O) kompleksa nastalih in situ iz mješavina Pd(dba)2 i fosfina. // Coord. Chem. Rev., 1998, 511, 178.

188. J. M. Brown, P. J. Guiry. Zavisnost od uglova ugriza brzine reduktivne eliminacije iz kompleksa difosfije paladija. // lnorg. Chim. Acta, 1994, 220, 249.

189. R. A. Widenhoefer, H. A. Zhong, S. T., Buchwald. Direktno posmatranje reduktivne eliminacije C~0 iz kompleksa paladijum aril alkoksida da bi se formirali aril eteri. // J. Am. Chem. Soc., 1997, 119, 6787.

190. R. A. Widenhoefer, S. T. Buchwald. Elektronska zavisnost reduktivne eliminacije C-0 iz kompleksa paladijum (aril)neopentoksida. II J. Am. Chem. Soc., 1998, 120, 6504.

191. K. Tamao (Urednici V. M. Trost, I. Fleming, G. Pattenden). Sveobuhvatna organska sinteza // Pergamon Press, Oxford, 1991, 3, 819-887.

192. K. Tamao, K. Sumitani, M. Kumada. Selektivno formiranje veze ugljik-ugljik unakrsnim spajanjem Grignardovih reagensa s organskim halogenidima. Kataliza kompleksima nikal-fosfin // J. Am. Chem. Soc., 1972, 94, 4374.

193. M. Yamamura, I. Moritani, S. I. Murahashi. Reakcija o-vinilpaladijevih kompleksa sa alkillitijumima. Stereospecifične sinteze olefina iz vinil halogenida i alkillitijuma. // J. Organomet. Chem., 1975, 91, C39.

194. E. Negishi. Aspekti mehanizma i organometalne hemije (Ed. J. H. Brewster). // Plenum Press, New York, 1978, 285-317.

195. E. Negishi, S. Baba. Novo stereoselektivno alkenil-aril spajanje putem reakcije alkenilana s aril halogenidima kataliziranom niklom. // J. Chem. Soc., Chem. Commun., \916, 596b.

196. S. Baba, E. Negishi. Novo stereospecifično alkenil-alkenil unakrsno spajanje paladijumom ili niklom kataliziranom reakcijom alkenilalana s alkenil halogenidima. // J. Am. Chem. Soc., 1976, 98, 6729.

197. A. O. King, E. Negishi, F. J. Villani, Jr., A. Silveira, Jr. Opća sinteza terminalnih i unutrašnjih aril alkina reakcijom alkinilcinkovih reagensa s aril halogenidima kataliziranom paladijem. II J. Org. Chem., 1978, 43, 358.

198. E. Negishi. Genealogija unakrsnog spajanja kataliziranog Pd-om. II J. Organomet. Chem., 2002, 653, 34.

199. E. Negishi. Organometali u organskoj sintezi // Wiley-Interscience, New York, 1980, 532.

200. P. Knochel, J. F. Normant. Dodatak funkcionaliziranih alilnih bromida terminalnim alkinima. // Tetrahedron Lett., 1984, 25, 1475.

201. P. Knochel, P. Jones (ur.). Organocinkovi reagensi // Oxford University Press, Oxford, 1999, 354.

202. Y. Gao, K. Harada, T. Hata, H. Urabe, F. Sato. Stereo- i regioselektivno stvaranje alkenilcinkovih reagensa putem hidrocinkacije internih acetilena kataliziranom titanom. // ./. Org. Chem., 1995, 60, 290.

203. P. Knochel. Reakcije unakrsnog spajanja katalizirane metalom (Eds. F. Diederich i P. J. Stang) // Wiley-VCH, Weinheim, 1998, 387-419.

204. S. Vettel, A. Vaupel, P. Knochel. Preparati funkcionaliziranih organocinka katalizirani niklom. II J. Org. Chem., 1996, 61,1413.

205. R. F. IIeck. Reakcije organskih halogenida s olefinima katalizirane paladijem. //Acc. Chem. Res., 1979, 12, 146.

206. E. Negishi, Z. R. Owczarczyk, D. R. Swanson. Strogo regionalno kontrolirana metoda za a-alkenilaciju cikličkih ketona putem unakrsnog spajanja kataliziranog paladijem. // Tetrahedron Lett., 1991, 32, 4453 ().

207. J. Shi, E. Negishi. Pd-katalizirana selektivna tandemska arilacija-alkilacija 1,1-dihalo-l-alkena sa derivatima aril- i alkilcinka za proizvodnju a-alkil-supstituiranih derivata stirena. // J. Organomet. Chem., 2003, 687, 518.

208. X. Zeng, M. Qian, Q. Ni, E. Negishi. Visoko stereoselektivna sinteza (£)-2-Methy 1-1,3-diena paladijumom kataliziranim / sirovo-selektivnim unakrsnim spajanjem 1,1-Dibromo-l-alkena sa alkenilcinkovim reagensima. // Angew. Chem., Int. Ed, 2004, 43, 2259.

209. M. R. Netherton, C. Dai, K. Neuschutz, G. C. Fu. Alkil-alkil Suzuki unakrsna sprega alkil bromida na sobnoj temperaturi koji posjeduju p-vodike. U.J. Am. Chem. Soc., 2001, 123, 10099.

210. J. Yin, M. P. Rainka, X.-X. Zhang, S. L. Buchwald. Visoko aktivan Suzuki katalizator za sintezu sterički otežanih biarila: nova koordinacija liganda. //./. Am. Chem. Soc., 2002,124,1162.

211. R. Giovannini, P. Knochel. Ni(II)-katalizirana unakrsna veza između polifunkcionalnih derivata arilcinka i primarnih alkil jodida. II J. Am. Chem. Soc., 1998, 120, 11186.

212. J. Zhou, G. C. Fu. Unakrsne sprege neaktiviranih sekundarnih alkil halida: Negishi reakcije alkil bromida i jodida katalizirane niklom na sobnoj temperaturi. II J. Am. Chem. Soc., 2003, 125, 14726.

213. S. Dai, G. S. Fu. Prva opća metoda za paladij kataliziranu Negishi unakrsnu spregu arila i vinila, klorida: upotreba komercijalno dostupnog Pd(P("Bu)3)2 kao katalizatora. // J. Am. Chem. Soc., 2001, 123, 2719.

214. J. Zhou, G. C. Fu. Negishi reakcije unakrsnog spajanja neaktiviranih alkil jodida, bromida, hlorida i tozilata katalizirane paladijem. II J. Am. Chem. Soc., 2003, 125, 12527

215. J. Terao, H. Watanabe, A. Ikumi, H. Kuniyasu, N. Kambe. Niklom katalizirana reakcija unakrsnog spajanja Grignardovih reagensa s alkil halogenidima i tozilatima: izvanredan učinak 1,3-butadiena. II J. Am. Chem. Soc., 2002,124,4222.

216. W. A. Herrmann, K. Ofele, D. V. Preysing, S K. Schneider. Fosfa-paladacikli i N-heterociklički karben paladijumski kompleksi: efikasni katalizatori za C-C-spojne reakcije. // J. Organomet. Chem., 2003, 687, 229

217. R. C. Larock. Sveobuhvatne organske transformacije: vodič za pripravke funkcionalnih grupa. // Wiley-VCHNew York, 1999, 2, 77-128.

218. G. H. Posner. Reakcije supstitucije upotrebom organobakarnih reagensa. //Org. Reakcija, 1975, 22, 253.

219. M. F. Semmelhack, P. M. Helquist, L. D. Jones. Sinteza sa nultolentnim niklom. Spajanje aril halogenida sa bis(l,5-ciklooktadien)niklom(0). // J. Am. Chem. Soc., 1971, 93, 5908.

220. R. J. P. Corriu, J. P. Masse. Aktivacija Grignardovih reagenasa kompleksima prelaznih metala. Nova i jednostavna sinteza trans-stilbena i polifenila. // J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1972, 144a.

221. M. Kumada. Kompleks nikla i paladija je katalizirao reakcije unakrsnog spajanja organometalnih reagensa s organskim halogenidima. //Pure Appl. Chem., 1980, 52, 669.

222. E. R. Larson, R. A. Raphael. Poboljšani put do steganona. I I Tetrahedron Lett., 1979, 5041.

223. N. Miyaura, T. Yanagi, A. Suzuki. Reakcija unakrsnog spajanja fenilborne kiseline sa haloarenima u prisustvu baza katalizirana paladijem. //Synth. Commun., 1981,11,513.

224. T. R. Hoye, M. Chen. Studije reakcija unakrsnog spajanja kataliziranih paladijem za pripremu visoko otežanih biarila relevantnih za problem korupensamin/mikelamina. I J. Org. Chem., 1996, 61, 7940.

225. M. R. Agharahimi, N. A. LeBel. Sinteza (-)-monoterpenilmagnolola i magnolola. II J. Org. Chem., 1995, 60, 1856.

226. G. P. Roth, S. E. Fuller. Reakcije unakrsnog spajanja paladija aril fluorosulfonata: alternativa triflatnoj hemiji. // J. Org. Chem., 1991, 56, 3493.

227 Y. Okamoto, K. Yoshioka, T. Yamana, H. Moil. Unakrsno spajanje bromobenzena, katalizirano paladijem, koji sadrži acetilnu ili formilnu grupu, s organocink reagensima. // J. Organomet. Chem., 1989, 369, 285.

228. M. Rottlander, N. Palmer, P. Knochcl, Selektivne arilacije katalizirane Pd(0) s novim elektrofilnim ili nukleofilnim multi-coupling reagensima. // Synlett, 1996, 573.

229. C. A. Quesnelle, O. B. Familoni, V. Snieckus. Usmjerene orto metalne unakrsne spojnice. Nikl (0) - katalizirano unakrsno spajanje aril triflata sa organocinkovim reagensima. // Synlett, 1994, 349.

230. T. Ohe, N. Miyaura, A. Suzuki. Reakcija unakrsnog spajanja organoborovih jedinjenja sa organskim triflatima katalizirana paladijem. II J. Org. Chem., 1993, 58, 2201.

231. V. Aranyos, A. M. Castnao, H. Grennberg. Primjena Stille spojnice za pripremu ariliranih ftalonitrila i ftalocijanina. II Acta Chem. Scand., 1999, 53, 714.

232. K. Koch, R. J. Chambers, M. S. Biggers. Direktna sinteza farmakološki aktivnih o/Y/josupstituiranih biarila: kombinirani pristup unakrsnog spajanja kataliziranog usmjerenom metalizacijom paladija koristeći aril oksazoline ili benzamide. // Synlett, 1994, 347.

233. S. Saito, S. Oh-tani, N. Miyaura. Sinteza biarila putem reakcije unakrsnog spajanja kloroarena s arilboronskom kiselinom kataliziranom niklom(0). // J. Org. Chem., 1997, 62, 8024.

234. J. A. Miller, R. P. Farrell. Priprema nesimetričnih biarila preko Ni- ili Pd-katalizovanog kuplovanja aril hlorida sa arilcinkom. // Tetrahedron Lett., 1998, 39, 6441.

235. J. Huang, S. P. Nolan. Efikasno unakrsno spajanje aril hlorida sa aril Grignardovim reagensima (Kumada reakcija) posredovano sistemom paladijum/imidazolijum hlorid. //./. Am. Chem. Soc., 1999,121,9889.

236. J. Galland, M. Savignac, J. Genet. Unakrsno spajanje hlorarena s boronskom kiselinom korištenjem katalizatora nikla rastvorljivog u vodi. // Tetrahedron Lett., 1999, 40, 2323.

237. K. Takagi. Ultrazvučno promovirana sinteza arilcinkovih spojeva korištenjem cinkovog praha i njihova primjena na sintezu multifunkcionalnih biarila kataliziranu paladijumom(0). // Chem. Lett, 1993, 469.

238.E.I. Negishi, T. Takahashi, A. O. King. Sinteza biarila putem unakrsnog spajanja 2-metil-4" nitrobifenila kataliziranog paladija. // Org. Synth., 1988, 66, 67;

239. A. Palmgren, A. Thorarensen, J. Beckvall. Efikasna sinteza simetričnih 2,5-disupstituiranih benzohinona putem dvostruke Negishi sprege katalizovane paladijumom. // J. Org. Chem., 1998, 63, 3764.

240. K. Manabe, K. Okamura, T. Date, K. Koga. Receptori za okso kiseline: efekti vodonične veze unutar jonskog para na kiselinsko-bazne ravnoteže. // J. Org. Chem., 1993, 58, 6692.

241. J. C. Adrian, Jr., C. S. Wilcox. Hemija sintetičkih receptora i nizova funkcionalnih grupa. 10. Uređene funkcionalne grupne dijade. Prepoznavanje derivata biotina i adenina od strane novog sintetičkog domaćina. II J. Am. Chem. Soc., 1989, 111, 8055.

242. S. Coleman, E. B. Grant. Primjena Cu(I)-posredovane reakcije biaril unakrsnog spajanja na sintezu oksigeniranih 1, G-binaftalena. // Tetrahedron Lett., 1993, 34, 2225.

243. U. Schmidt, R. Meyer, V. Leitenberger, H. Griesser, A. Lieberknecht. Ukupna sinteza bifenomicina; sinteza bifenomicina B. // Synthesis, 1992, 1025.

244. T. Bach, M. Bartels. 2,3-disupstituirani i 2,3,5-trisupstituirani benzofurani regioselektivnim reakcijama unakrsnog spajanja kataliziranih Pd; kratka sinteza eupomatenoida-15. // Synlett, 2001, 1284.

245. P. Nshimyumukiza, D. Cahard, J. Rouden, M. C. Lasne, J. C. Plaquevent. Konstrukcija funkcionaliziranih/supstituiranih bipiridina pomoću Negishi reakcija unakrsnog spajanja. Formalna sinteza (±)-citizina. // Tetrahedron Lett., 2001, 42, 7787.

246. P. W. Manley, M. Acemoglu, W. Marterer, W. Pachinger. Negishi spajanje velikih razmera primenjeno na sintezu PDE472, inhibitora fosfodiesteraze tipa 4D. //Org. Proces Res. Dev., 2003, 7, 436.

247. W. Cabri, R. D. Fabio. Od klupe do tržišta: evolucija hemijske sinteze. // Oxford University Press, 2000, 6, 120-145.

248. K. S. Feldman, K. J. Eastman, G. Lessene. Studije sinteze diazonamida: upotreba Negishi spajanja za izradu biarila povezanih s diazonamidom sa definiranom aksijalnom kiralnošću. //Org. Lett., 2002, 4, 3525.

249. M. R. Reeder, H. E. Gleaves, S. A. Hoover, R. J. Imbordino, J. J. Pangborn. Poboljšana metoda za reakciju unakrsnog spajanja paladija derivata oksazol-2-ilcinka sa aril bromidima. //Org. Proces Res. Dev., 2003, 7, 696.

250. T. Bach, S. Heuser. Sinteza 2"-supstituiranih 4-bromo-2,4"-bitiazola regioselektivnim reakcijama unakrsnog spajanja. // J. Org. Chem., 2002, 67, 5789.

251. J. E. Milne, S. L. Buchwald. Ekstremno aktivan katalizator za Negishi reakciju unakrsnog spajanja. II J. Am. Chem. Soc., 2004, 126, 13028.

252. G. Manolikakes, M. A. Schade, S. M. Hernandez, H. Mayr, P. Knochcl. Negishi unakrsne sprege nezasićenih halogenida koji nose relativno kisele atome vodika sa organocink reagensima. //Org. Lett., 2008, 10, 2765.

253. M. Ohff, A. OhfF, D. Milstein. Visoko aktivni Pdll ciklomelaliran imin katalizator za Heckovu reakciju. // Chemical Communications, 1999, 4, 357.

254. K. Nikitin, H. Mueller-Bunz, Y. Ortin, M. J. McGlinchey. Spajanje prstenova: priprema 2- i 3-indenil-tripticena i radoznali srodni procesi. // Organska i biomo/ekularna hemija. 2007, 5, 1952.

255. Y. Hatanaka, K. Goda, T. Hiayama, a-Selektivna reakcija unakrsnog spajanja aliltrifluorosilana: izvanredan učinak liganda na regiokemiju // Tetrahedron Lett., 1994, 35, 6511.

256. Y. Hatanaka, Y. Ebina, T. Hiayama, A-Selektivna reakcija unakrsnog spajanja aliltrifluorosilana: novi pristup regiohemijskoj kontroli u alilnim sistemima. // J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 7075.

257. S. Patai, Z. Rappopoit. Kemija organskih spojeva silicija // Wiley, 1989.

258. M.-C. Oto, G. Salo. Tiofen analozi indena. I. Sinteza analoga indanona. // Acta Chemica Scandinavica, 1966, 20, 1577.

259. J. Frohlich. Halogene plesne reakcije na tiofene i furane: selektivni pristup raznim novim trisupstituiranim derivatima. // Bik. Soc. Chim. Bež boje. 1996, 105, 615.

260. E. Negishi, X. Zeng, Z. Tan, M. Qian, Q. Hu, Z. Huang, Metal-katalizirane reakcije unakrsnog spajanja (2. izdanje). // Oxford, 2004, 2, 815.

261. J. Hassan, M. Sevignon, C. Gozzi, E. Schulz, M. Lemaire, Formiranje aril-aril veze jedan vek nakon otkrića Ullmannove reakcije. // Chem. Rev. 2002, 102, 1359.

262. D. J. Cardin, M. F. Lappert, C. L. Raston, Chemistry of organo-zirconium and -hafnium joints. //Raston/EllisHonvoodLtd., 1986.

263. E. F. Abel, F. G. A. Stone, G. Wilkinson, Sveobuhvatna organometalna kemija II. // Pergamort, 1995, 4.

264. R. H. Crabtree, D. M. P. Mingos, Sveobuhvatna organometalna hemija III. // Elsevier, 2007, 4.

265.II. H. Brintzinger, D. Fischer, R. Miilhaupt, B. Rieger, R. M. Waymouth. Stereospecifična olefinska polimerizacija sa kiralnim metalocenskim katalizatorima. // Angew. Chem., Int. Ed., 1995, 34, 1143.

266. G. W. Coates, R. M. Waymouth. Oscilirajuća stereokontrola: strategija za sintezu termoplastičnog elastomernog polipropilena // Science, 1995, 267, 217.

267. E. Hauptman, R. M. Waymouth, J. M. Ziller. Stereoblok polipropilen: efekti liganda na stereospecifičnost 2-arilinden cirkonocenskih katalizatora. // J. Am. Chem. Soc., 1995, 117, 11586.

268 X. Zhang, Q. Zhu, I. A. Guzei, R. F. Jordan. Opća sinteza racemičnih Me2Si-bridgcd bis(indenil) cirkonocenskih kompleksa. // J. Am. Chem. Soc., 2000, 122, 8093.

269. R. W Lin, T.E. DeSoto, J. F. Balhoff. Proces izomerizacije cirkonocena. //U.S. Pat. Appl. PubL, 1998, 005780660.

270. R W. Lin. Katalitički proces za izomerizaciju metalocena. II U.S. Pat. Appl. PubL, 1998, 005965759.

271. G. G. Hlatky. Heterogeni jednostrani katalizatori za polimerizaciju olefina. II Chem. Rev. 2000, 100, 1347.

272. P. Knochel, A. Krasovskiy, I. Sapountzis. Priručnik funkcionalizirane organometalike: primjene u sintezi. // Wiley-VCH, 2005.

273. R. D. Rieke. Priprema visoko reaktivnih metala i razvoj novih organometalnih reagensa. // Aldrichimica Acta, 2000, 33, 52

274. S. Sase, M. Jaric, A. Metzger, V. Malakhov, P. Knochel. One-Pot Negishi reakcije unakrsnog spajanja in situ generisanih cinkovih reagensa sa aril hloridima, bromidima i triflatima. // J. Org. Chem., 2008, 73, 7380.

275. R. M. Buck, N. Vinayavekhin, R. F. Jordan. Kontrola stereohemije ansa-cirkonocena reverzibilnom izmjenom ciklopentadienilnih i hloridnih liganada. // J. Am. Chem. Soc., 2007, 129, 3468.

276. V. E. Bosch, I. Briimer, K. Kunz, G. Erker, R. Frohlich, S. Kotila. Strukturna karakterizacija heterodimetalnih Zr/Pd i Zr/Rh prekursora katalizatora koji sadrže ligand C5H4PPh2. // Organometalics, 2000, 19, 1255.

277. G. M. Sosnovskii, A. P. Lugovskii, I. G. Tishchenko. Sinteza mezo-supstituiranih trikarbocijaninskih boja sa o-fenilenskim mostom u hromoforu. // Z.Org. Khim. 1983, 19, 2143.

278. I. E. Nifant "ev, A. A. Sitnikov, N. V. Andriukhova, I. P. Laishevtsev, Y. N. Luzikov, Laka sinteza 2-arnih Iindena pomoću Pd-katalizirane direktne arilacije indena s aril jodidima. // Tetrah 14302

Napominjemo da su gore predstavljeni naučni tekstovi objavljeni samo u informativne svrhe i da su dobijeni putem originalnog prepoznavanja teksta disertacije (OCR). Stoga mogu sadržavati greške povezane s nesavršenim algoritmima za prepoznavanje. Nema takvih grešaka u PDF datotekama disertacija i sažetaka koje dostavljamo.

Osnovni metali u hemiji unakrsnog spajanja

Najčešće korišteni kompleksi nul-valentnih metala

Triflats

Oksidativno dodavanje derivata hlora

Remetalizacija

Redukcionu eliminaciju ubrzavaju kelatori fosfina

Unakrsna sprega - katalitički proces

Klasična križna kombinacija.

Nova cross kombinacija. 1995-…

Mogućnost formiranja C-N veze

Glavni zadatak je kako koristiti same amine u reakciji

BINAP je najefikasniji ligand

Osnovna tehnika C-N unakrsnog spajanja

Razvoj novih liganada

Upotreba amida u C-N unakrsnom spajanju

Bakarna unakrsna utakmica je najstarija unakrsna utakmica

Reakcije Gilmanovih kuprata sa halogenim derivatima

Preporučena lista disertacija

Proučavanje pristupa sintezi i strukturi novih bis-indenil ansa-cirkonocena 2007, kandidat hemijskih nauka Izmer, Vyacheslav Valerievich

Halogen-supstituirani ciklopentadienil-amidni kompleksi titana i cirkonija s napetom geometrijom i reakcijama unakrsnog spajanja koje ih uključuju 2011, kandidat hemijskih nauka Uborski, Dmitrij Vadimovič

Sinteza i proučavanje ANSA-cirkonocena koji sadrže 4-NR2-2-metilindenil fragmente 2008, Kandidat hemijskih nauka Nikulin, Mihail Vladimirovič

Fosfonijeve soli na bazi sterički napunjenih fosfina: sinteza i primjena u reakcijama Suzuki i Sonogashira 2010, kandidat hemijskih nauka Ermolajev, Vadim Vjačeslavovič

Kompleksi paladija(II) sa 1,1`-bis(fosfino)ferocenima. Utjecaj supstituenata na atome fosfora na spektralna, strukturna i katalitička svojstva 2007, kandidat hemijskih nauka Vologdin, Nikolaj Vladimirovič

Uvod u disertaciju (dio apstrakta) na temu “Upotreba reakcija unakrsnog spajanja kataliziranih paladijem za sintezu supstituiranih ciklopentadienil i indenil kompleksa cirkonija i hafnija”

Slične disertacije u specijalnosti "Hemija organoelementnih jedinjenja", 02.00.08 šifra VAK

Organski derivati ​​bizmuta(V)Ar3BiX2 u C-arilaciji nezasićenih jedinjenja kataliziranom paladijem 2008, Kandidat hemijskih nauka Malysheva, Julia Borisovna

Reakcije unakrsnog spajanja arilborovih spojeva sa hloridima karboksilne kiseline katalizirane paladijem. Novi katalitički sistemi za Suzuki reakciju 2004, Kandidat hemijskih nauka Koroljov, Dmitrij Nikolajevič

Arilacija uree i amida sa aril i hetaril halogenidima u uslovima katalize kompleksima paladija 2004, kandidat hemijskih nauka Sergejev Aleksej Genadijevič

Sinteza kompleksa paladijum(II) sa 1,1"-bis(diarilfosfino)metalocenima i njihova elektrohemijska, strukturna i katalitička svojstva 2003, Kandidat hemijskih nauka Kalsin, Aleksandar Mihajlovič

Nove metode za modifikaciju steroida pomoću reakcija unakrsnog spajanja 2006, Kandidat hemijskih nauka Latišev, Genadij Vladimirovič

Zaključak disertacije na temu "Hemija organoelementnih jedinjenja", Carev, Aleksej Aleksejevič

Spisak referenci za istraživanje disertacije Kandidat hemijskih nauka Carev, Aleksej Aleksejevič, 2009

Funkcije ćelijskih organela

Algoritam za pisanje eseja iz društvenih nauka

Černobil u memoarima očevidaca Černobilske strašne priče

Organski derivati bizmuta(V)Ar3BiX2 u C-arilaciji nezasićenih jedinjenja kataliziranom paladijem 2008, Kandidat hemijskih nauka Malysheva, Julia Borisovna