Metodat e analizës farmaceutike. Metodat për studimin e cilësisë së barnave Analiza farmakologjike e barnave

Tek mësuesi 

Dërgoni punën tuaj të mirë në bazën e njohurive është e thjeshtë. Përdorni formularin e mëposhtëm

Studentët, studentët e diplomuar, shkencëtarët e rinj që përdorin bazën e njohurive në studimet dhe punën e tyre do t'ju jenë shumë mirënjohës.

  • Prezantimi
  • Kapitulli 1. Parimet themelore të analizës farmaceutike
    • 1.1 Kriteret e analizës farmaceutike
    • 1.2 Gabimet e mundshme gjatë analizës farmaceutike
    • 1.4 Burimet dhe shkaqet e cilësisë së dobët të substancave medicinale
    • 1.5 Kërkesat e përgjithshme për testet e pastërtisë
    • 1.6 Metodat e analizës farmaceutike dhe klasifikimi i tyre
  • Kapitulli 2. Metodat fizike të analizës
    • 2.1 Testimi i vetive fizike ose matja e konstanteve fizike të substancave medicinale
    • 2.2 Vendosja e pH-së së mediumit
    • 2.3 Përcaktimi i transparencës dhe turbulltësisë së zgjidhjeve
    • 2.4 Vlerësimi i konstanteve kimike
  • Kapitulli 3. Metodat kimike të analizës
    • 3.1 Veçoritë e metodave kimike të analizës
    • 3.2 Metoda gravimetrike (peshë).
    • 3.3 Metodat titrimetrike (volumetrike).
    • 3.4 Analiza gasometrike
    • 3.5 Analiza sasiore elementare
  • Kapitulli 4. Metodat fiziko-kimike të analizës
    • 4.1 Veçoritë e metodave fiziko-kimike të analizës
    • 4.2 Metodat optike
    • 4.3 Metodat e përthithjes
    • 4.4 Metodat e bazuara në emetimin e rrezatimit
    • 4.5 Metodat e bazuara në përdorimin e një fushe magnetike
    • 4.6 Metodat elektrokimike
    • 4.7 Metodat e ndarjes
    • 4.8 Metodat termike të analizës
  • Kapitulli 5. Metodat biologjike të analizës1
    • 5.1 Kontrolli biologjik i cilësisë së produkteve medicinale
    • 5.2 Kontrolli mikrobiologjik i produkteve medicinale
  • konkluzionet
  • Lista e literaturës së përdorur

Prezantimi

Analiza farmaceutike është shkenca e karakterizimit kimik dhe matjes së substancave biologjikisht aktive në të gjitha fazat e prodhimit: nga monitorimi i lëndëve të para deri tek vlerësimi i cilësisë së substancës së ilaçit që rezulton, studimi i qëndrueshmërisë së tij, përcaktimi i datave të skadencës dhe standardizimi i formës së dozimit të përfunduar. Analiza farmaceutike ka veçoritë e veta specifike që e dallojnë atë nga llojet e tjera të analizave. Këto veçori qëndrojnë në faktin se substancat e natyrave të ndryshme kimike i nënshtrohen analizës: përbërjet inorganike, organoelementore, radioaktive, organike nga substancat e thjeshta alifatike deri tek substancat komplekse biologjikisht aktive natyrore. Gama e përqendrimeve të substancave të analizuara është jashtëzakonisht e gjerë. Objektet e analizës farmaceutike nuk janë vetëm substanca individuale medicinale, por edhe përzierje që përmbajnë një numër të ndryshëm përbërësish. Numri i barnave po rritet çdo vit. Kjo kërkon zhvillimin e metodave të reja të analizës.

Metodat për analizën farmaceutike kërkojnë përmirësime sistematike për shkak të rritjes së vazhdueshme të kërkesave për cilësinë e barnave, dhe kërkesat si për shkallën e pastërtisë së barnave ashtu edhe për përmbajtjen sasiore të tyre janë në rritje. Prandaj, është e nevojshme të përdoren gjerësisht jo vetëm metoda kimike, por edhe më të ndjeshme fiziko-kimike për të vlerësuar cilësinë e barnave.

Ka kërkesa të larta për analizat farmaceutike. Ai duhet të jetë mjaft specifik dhe i ndjeshëm, i saktë në lidhje me standardet e përcaktuara nga Farmakopea Shtetërore XI, VFS, FS dhe dokumentacione të tjera shkencore dhe teknike, të kryera në periudha të shkurtra kohore duke përdorur sasi minimale të barnave dhe reagentëve testues.

Analiza farmaceutike, në varësi të objektivave, përfshin forma të ndryshme të kontrollit të cilësisë së barit: analizën farmakopeale, kontrollin hap pas hapi të prodhimit të barit, analizën e formave të dozimit të prodhuara individualisht, analizën e shprehur në farmaci dhe analizën biofarmaceutike.

Një pjesë integrale e analizës farmaceutike është analiza farmakopeale. Është një grup metodash për studimin e barnave dhe formave të dozimit të përcaktuara në Farmakopenë Shtetërore ose në dokumentacion tjetër rregullator dhe teknik (VFS, FS). Bazuar në rezultatet e marra gjatë analizës farmakopeale, bëhet një përfundim në lidhje me përputhshmërinë e produktit medicinal me kërkesat e Fondit Global ose me dokumentacion tjetër rregullator dhe teknik. Nëse devijoni nga këto kërkesa, ilaçi nuk lejohet për përdorim.

Një përfundim për cilësinë e një produkti medicinal mund të bëhet vetëm në bazë të analizës së një kampioni (kampion). Procedura për përzgjedhjen e saj tregohet ose në një artikull privat ose në artikullin e përgjithshëm të Fondit Global XI (çështja 2). Marrja e mostrave kryhet vetëm nga njësi ambalazhimi të padëmtuara, të mbyllura dhe të paketuara në përputhje me kërkesat e dokumentacionit normativ dhe teknik. Në këtë rast, duhet të respektohen rreptësisht kërkesat për masat paraprake për punën me droga helmuese dhe narkotike, si dhe për toksicitetin, ndezshmërinë, rrezikun e shpërthimit, higroskopinë dhe vetitë e tjera të barnave. Për të testuar përputhshmërinë me kërkesat e dokumentacionit normativ dhe teknik, kryhet kampionimi me shumë faza. Numri i fazave përcaktohet nga lloji i paketimit. Në fazën e fundit (pas kontrollit nga pamja), merret një mostër në sasinë e nevojshme për katër analiza të plota fizike dhe kimike (nëse kampioni merret për organizatat rregullatore, atëherë për gjashtë analiza të tilla).

Nga ambalazhi Angro merren mostra spot, të cilat merren në sasi të barabarta nga shtresat e sipërme, të mesme dhe të poshtme të çdo njësie ambalazhimi. Pas vendosjes së homogjenitetit, të gjitha këto mostra përzihen. Drogat me shumicë dhe viskoze merren me një kampion të bërë nga materiali inert. Ilaçet e lëngshme përzihen plotësisht përpara marrjes së mostrës. Nëse kjo është e vështirë për t'u bërë, atëherë mostrat e pikave merren nga shtresa të ndryshme. Përzgjedhja e mostrave të produkteve medicinale të gatshme kryhet në përputhje me kërkesat e artikujve privatë ose udhëzimet e kontrollit të miratuara nga Ministria e Shëndetësisë e Federatës Ruse.

Kryerja e një analize farmakopeale bën të mundur përcaktimin e origjinalitetit të barit, pastërtinë e tij dhe përcaktimin e përmbajtjes sasiore të substancës farmakologjikisht aktive ose përbërësve të përfshirë në formën e dozimit. Edhe pse secila prej këtyre fazave ka qëllimin e vet specifik, ato nuk mund të shihen të veçuara. Ato janë të ndërlidhura dhe plotësojnë njëra-tjetrën. Për shembull, pika e shkrirjes, tretshmëria, pH e një tretësire ujore, etj. janë kritere si për autenticitetin ashtu edhe për pastërtinë e substancës medicinale.

Kapitulli 1. Parimet themelore të analizës farmaceutike

1.1 Kriteret e analizës farmaceutike

Në faza të ndryshme të analizës farmaceutike, në varësi të detyrave të vendosura, përdoren kritere si selektiviteti, ndjeshmëria, saktësia, koha e shpenzuar për kryerjen e analizës dhe sasia e barit të analizuar (forma e dozimit).

Selektiviteti i metodës është shumë i rëndësishëm kur analizohen përzierjet e substancave, pasi bën të mundur marrjen e vlerave të vërteta të secilit prej përbërësve. Vetëm teknikat analitike selektive bëjnë të mundur përcaktimin e përmbajtjes së përbërësit kryesor në prani të produkteve të dekompozimit dhe papastërtive të tjera.

Kërkesat për saktësinë dhe ndjeshmërinë e analizave farmaceutike varen nga objekti dhe qëllimi i studimit. Gjatë testimit të shkallës së pastërtisë së një ilaçi, përdoren metoda që janë shumë të ndjeshme, duke lejuar që dikush të përcaktojë përmbajtjen minimale të papastërtive.

Gjatë kryerjes së kontrollit të prodhimit hap pas hapi, si dhe gjatë kryerjes së analizave të shprehura në një farmaci, faktori i kohës së shpenzuar për kryerjen e analizës luan një rol të rëndësishëm. Për ta bërë këtë, zgjidhni metoda që lejojnë që analiza të kryhet në intervalet më të shkurtra kohore dhe në të njëjtën kohë me saktësi të mjaftueshme.

Gjatë përcaktimit sasior të një substance të drogës, përdoret një metodë që dallohet nga selektiviteti dhe saktësia e lartë. Ndjeshmëria e metodës neglizhohet, duke pasur parasysh mundësinë e kryerjes së analizës me një mostër të madhe të barit.

Një masë e ndjeshmërisë së një reaksioni është kufiri i zbulimit. Do të thotë përmbajtja më e ulët në të cilën, duke përdorur këtë metodë, mund të zbulohet prania e përbërësit të analitit me një probabilitet të caktuar besimi. Termi "kufiri i zbulimit" u prezantua në vend të një koncepti të tillë si "minimumi i hapjes", përdoret gjithashtu në vend të termit "ndjeshmëri". Ndjeshmëria e reaksioneve cilësore ndikohet nga faktorë të tillë si vëllimet e tretësirave të përbërësve reagues, përqendrimet. i reagentëve, pH i mjedisit, temperatura, përvoja e kohëzgjatjes. Kjo duhet të merret parasysh gjatë zhvillimit të metodave për analizën cilësore farmaceutike. Për të përcaktuar ndjeshmërinë e reaksioneve, treguesi i përthithjes (specifik ose molar) i vendosur me metodën spektrofotometrike po bëhet gjithnjë e më shumë. përdoret.Në analizën kimike ndjeshmëria përcaktohet nga vlera e kufirit të zbulimit të një reaksioni të caktuar.Metodat fizikokimike dallohen nga analiza me ndjeshmëri të lartë.Më të ndjeshmet janë metodat radiokimike dhe ato spektrale të masës,që lejojnë përcaktimin e 10 -8 -10 -9% e analitit, polarografik dhe fluorimetrik 10 -6 -10 -9%; ndjeshmëria e metodave spektrofotometrike është 10 -3 -10 -6%, potenciometrike 10 -2%.

Termi "saktësia analitike" përfshin njëkohësisht dy koncepte: riprodhueshmërinë dhe korrektësinë e rezultateve të marra. Riprodhueshmëria karakterizon shpërndarjen e rezultateve të testit në krahasim me vlerën mesatare. Korrektësia pasqyron ndryshimin midis përmbajtjes aktuale dhe asaj të gjetur të një substance. Saktësia e analizës për secilën metodë është e ndryshme dhe varet nga shumë faktorë: kalibrimi i instrumenteve matëse, saktësia e peshimit ose matjes, përvoja e analistit, etj. Saktësia e rezultatit të analizës nuk mund të jetë më e lartë se saktësia e matjes më pak të saktë.

Kështu, gjatë llogaritjes së rezultateve të përcaktimeve titrimetrike, shifra më pak e saktë është numri i mililitrave të titrantit të përdorur për titrim. Në biretat moderne, në varësi të klasës së saktësisë së tyre, gabimi maksimal i matjes është rreth ±0,02 ml. Gabimi i rrjedhjes është gjithashtu ±0,02 ml. Nëse, me gabimin e përgjithshëm të treguar të matjes dhe rrjedhjes prej ±0,04 ml, konsumohen 20 ml titran për titrim, atëherë gabimi relativ do të jetë 0,2%. Me zvogëlimin e madhësisë së kampionit dhe numrit të mililitrave të titrantit, saktësia zvogëlohet në përputhje me rrethanat. Kështu, përcaktimi titrimetrik mund të kryhet me një gabim relativ prej ±(0.2--0.3)%.

Saktësia e përcaktimeve titrimetrike mund të rritet duke përdorur mikroburetat, përdorimi i të cilave redukton ndjeshëm gabimet nga matjet e pasakta, rrjedhjet dhe ndikimi i temperaturës. Gjithashtu lejohet një gabim gjatë marrjes së mostrës.

Gjatë kryerjes së analizave të një lënde medicinale, peshimi i kampionit kryhet me një saktësi prej ±0,2 mg. Kur merret një mostër prej 0,5 g të barit, e cila është e zakonshme për analizën farmakopeale, dhe saktësia e peshimit është ±0,2 mg, gabimi relativ do të jetë i barabartë me 0,4%. Gjatë analizimit të formave të dozimit ose kryerjes së analizave të shprehura, një saktësi e tillë gjatë peshimit nuk kërkohet, kështu që kampioni merret me një saktësi prej ±(0,001--0,01) g, d.m.th. me një gabim relativ maksimal prej 0,1--1%. Kjo mund t'i atribuohet edhe saktësisë së peshimit të kampionit për analizën kolorimetrike, saktësia e rezultateve të së cilës është ±5%.

1.2 Gabime të mundshme gjatë analizës farmaceutike

Gjatë kryerjes së një përcaktimi sasior me ndonjë metodë kimike ose fiziko-kimike, mund të bëhen tre grupe gabimesh: bruto (mungesa), sistematike (të përcaktuara) dhe të rastësishme (të papërcaktuara).

Gabimet e mëdha janë rezultat i një llogaritjeje të gabuar nga vëzhguesi kur kryen ndonjë nga operacionet e përcaktimit ose llogaritjet e kryera gabimisht. Rezultatet me gabime të mëdha hidhen poshtë si cilësi të dobët.

Gabimet sistematike pasqyrojnë korrektësinë e rezultateve të analizës. Ato shtrembërojnë rezultatet e matjes, zakonisht në një drejtim (pozitiv ose negativ) me një vlerë të caktuar konstante. Shkaku i gabimeve sistematike në analizë mund të jetë, për shembull, higroskopia e ilaçit gjatë peshimit të mostrës së tij; papërsosmëria e instrumenteve matëse dhe fiziko-kimike; përvoja e analistit etj. Gabimet sistematike mund të eliminohen pjesërisht duke bërë korrigjime, duke kalibruar pajisjen, etj. Megjithatë, është gjithmonë e nevojshme të sigurohet që gabimi sistematik të jetë në përpjesëtim me gabimin e instrumentit dhe të mos e tejkalojë gabimin e rastësishëm.

Gabimet e rastësishme pasqyrojnë riprodhueshmërinë e rezultateve të analizës. Ato shkaktohen nga variabla të pakontrollueshëm. Mesatarja aritmetike e gabimeve të rastësishme priret në zero kur një numër i madh eksperimentesh kryhen në të njëjtat kushte. Prandaj, për llogaritjet është e nevojshme të përdoren jo rezultatet e matjeve të vetme, por mesatarja e disa përcaktimeve paralele.

Korrektësia e rezultateve të përcaktimit shprehet me gabim absolut dhe gabim relativ.

Gabimi absolut është ndryshimi midis rezultatit të marrë dhe vlerës së vërtetë. Ky gabim shprehet në të njëjtat njësi me vlerën që përcaktohet (gram, mililitra, përqind).

Gabimi relativ i përcaktimit është i barabartë me raportin e gabimit absolut me vlerën e vërtetë të sasisë që përcaktohet. Gabimi relativ zakonisht shprehet si përqindje (duke shumëzuar vlerën që rezulton me 100). Gabimet relative në përcaktimet me metoda fizike dhe kimike përfshijnë si saktësinë e operacioneve përgatitore (peshim, matje, tretje) ashtu edhe saktësinë e matjeve në pajisje (gabim instrumental).

Vlerat e gabimeve relative varen nga metoda me të cilën kryhet analiza dhe cili është objekti i analizuar - një substancë individuale ose një përzierje shumëkomponente. Substancat individuale mund të përcaktohen me anë të analizës duke përdorur një metodë spektrofotometrike në rajonet UV dhe të dukshme me një gabim relativ prej ±(2-3)%, spektrofotometri IR ±(5--12)%, kromatografi gaz-lëng ±(3- -3,5)%; polarografia ±(2--3)%; potenciometria ±(0.3--1)%.

Kur analizohen përzierjet me shumë përbërës, gabimi relativ i përcaktimit me këto metoda afërsisht dyfishohet. Kombinimi i kromatografisë me metoda të tjera, në veçanti përdorimi i metodave kromato-optike dhe kromato-elektrokimike, bën të mundur analizimin e përzierjeve shumëkomponente me një gabim relativ ±(3-7)%.

Saktësia e metodave biologjike është shumë më e ulët se ajo e metodave kimike dhe fiziko-kimike. Gabimi relativ i përcaktimeve biologjike arrin 20-30 dhe madje 50%. Për të rritur saktësinë, Fondi Shtetëror XI prezantoi analiza statistikore të rezultateve të testeve biologjike.

Gabimi relativ i përcaktimit mund të reduktohet duke rritur numrin e matjeve paralele. Megjithatë, këto mundësi kanë një kufi të caktuar. Këshillohet që të reduktohet gabimi i rastësishëm i matjes duke rritur numrin e eksperimenteve derisa të bëhet më i vogël se ai sistematik. Në mënyrë tipike, në analizën farmaceutike, kryhen 3-6 matje paralele. Gjatë përpunimit statistikor të rezultateve të përcaktimeve, për të marrë rezultate të besueshme, kryhen të paktën shtatë matje paralele.

1.3 Parimet e përgjithshme për testimin e autenticitetit të substancave medicinale

Një test autenticiteti është një konfirmim i identitetit të substancës medicinale të analizuar (forma e dozimit), e kryer në bazë të kërkesave të Farmakopesë ose dokumentacionit tjetër rregullator dhe teknik (NTD). Testet kryhen duke përdorur metoda fizike, kimike dhe fiziko-kimike. Një kusht i domosdoshëm për një test objektiv të autenticitetit të një substance medicinale është identifikimi i atyre joneve dhe grupeve funksionale të përfshira në strukturën e molekulave që përcaktojnë aktivitetin farmakologjik. Me ndihmën e konstanteve fizike dhe kimike (rrotullimi specifik, pH i mjedisit, indeksi i thyerjes, spektri UV dhe IR), vërtetohen vetitë e tjera të molekulave që ndikojnë në efektin farmakologjik. Reaksionet kimike të përdorura në analizat farmaceutike shoqërohen me formimin e përbërjeve me ngjyrë dhe lirimin e përbërjeve të gazta ose të patretshme në ujë. Këto të fundit mund të identifikohen nga pika e tyre e shkrirjes.

1.4 Burimet dhe shkaqet e cilësisë së dobët të substancave medicinale

Burimet kryesore të papastërtive teknologjike dhe specifike janë pajisjet, lëndët e para, tretësit dhe substancat e tjera që përdoren në prodhimin e ilaçeve. Materiali nga i cili është bërë pajisja (metali, qelqi) mund të shërbejë si burim i papastërtive të metaleve të rënda dhe arsenikut. Nëse pastrimi është i dobët, preparatet mund të përmbajnë papastërti të tretësish, fibra pëlhurash ose letre filtri, rërë, asbest, etj., si dhe mbetje acidesh ose alkalesh.

Cilësia e substancave medicinale të sintetizuara mund të ndikohet nga faktorë të ndryshëm.

Faktorët teknologjikë janë grupi i parë i faktorëve që ndikojnë në procesin e sintezës së barnave. Shkalla e pastërtisë së substancave fillestare, temperatura, presioni, pH e mjedisit, tretësit e përdorur në procesin e sintezës dhe për pastrimin, mënyra e tharjes dhe temperatura, e cila luhatet edhe brenda kufijve të vegjël - të gjithë këta faktorë mund të çojnë në shfaqjen e papastërtive. që grumbullohen nga njëra në tjetrën.një fazë tjetër. Në këtë rast, mund të ndodhë formimi i produkteve të reaksionit anësor ose produkteve të dekompozimit, si dhe proceset e ndërveprimit të produkteve të sintezës fillestare dhe të ndërmjetme me formimin e substancave nga të cilat më pas është e vështirë të ndahet produkti përfundimtar. Gjatë procesit të sintezës është i mundur edhe formimi i formave të ndryshme tautomere, si në tretësirë ​​ashtu edhe në gjendje kristalore. Për shembull, shumë komponime organike mund të ekzistojnë në amide, imide dhe forma të tjera tautomere. Për më tepër, shpesh, në varësi të kushteve të prodhimit, pastrimit dhe ruajtjes, një substancë medicinale mund të jetë një përzierje e dy tautomereve ose izomereve të tjera, përfshirë ato optike, të ndryshme në aktivitetin farmakologjik.

Grupi i dytë i faktorëve është formimi i modifikimeve të ndryshme kristalore, ose polimorfizmi. Rreth 65% e substancave medicinale të klasifikuara si barbiturate, steroide, antibiotikë, alkaloidë etj., formojnë 1-5 ose më shumë modifikime të ndryshme. Pjesa tjetër jep modifikime të qëndrueshme polimorfike dhe pseudopolimorfe gjatë kristalizimit. Ato ndryshojnë jo vetëm në vetitë fiziko-kimike (pika e shkrirjes, dendësia, tretshmëria) dhe efekti farmakologjik, por kanë vlera të ndryshme të energjisë së sipërfaqes së lirë, dhe për rrjedhojë, rezistencë të pabarabartë ndaj veprimit të oksigjenit, dritës dhe lagështisë. Kjo shkaktohet nga ndryshimet në nivelet e energjisë së molekulave, gjë që ndikon në vetitë spektrale, termike, tretshmërinë dhe përthithjen e barnave. Formimi i modifikimeve polimorfike varet nga kushtet e kristalizimit, tretësi i përdorur dhe temperatura. Shndërrimi i një forme polimorfike në një tjetër ndodh gjatë ruajtjes, tharjes dhe bluarjes.

Në substancat medicinale të marra nga lëndët e para bimore dhe shtazore, papastërtitë kryesore lidhen me përbërjet natyrore (alkaloide, enzima, proteina, hormone, etj.). Shumë prej tyre janë shumë të ngjashme në strukturën kimike dhe vetitë fiziko-kimike me produktin kryesor të nxjerrjes. Prandaj, pastrimi i tij është shumë i vështirë.

Pluhuria e ambienteve të prodhimit të ndërmarrjeve kimike dhe farmaceutike mund të ketë një ndikim të madh në ndotjen e disa barnave nga papastërtitë nga të tjerët. Në zonën e punës së këtyre ambienteve, me kusht që të merren një ose më shumë barna (forma dozimi), të gjitha ato mund të përmbahen në formën e aerosoleve në ajër. Në këtë rast, ndodh i ashtuquajturi "kontaminim i kryqëzuar".

Në vitin 1976, Organizata Botërore e Shëndetësisë (OBSH) zhvilloi rregulla të veçanta për organizimin e prodhimit dhe kontrollit të cilësisë së barnave, të cilat ofrojnë kushte për parandalimin e "kontaminimit të kryqëzuar".

Jo vetëm procesi teknologjik, por edhe kushtet e ruajtjes janë të rëndësishme për cilësinë e barnave. Cilësia e preparateve ndikohet nga lagështia e tepërt, e cila mund të çojë në hidrolizë. Si rezultat i hidrolizës, formohen kripëra bazë, produkte të saponifikimit dhe substanca të tjera me një natyrë të ndryshme të veprimit farmakologjik. Gjatë ruajtjes së preparateve hidrate kristalore (arsenat natriumi, sulfat bakri, etj.), Përkundrazi, është e nevojshme të respektohen kushtet që parandalojnë humbjen e ujit të kristalizimit.

Gjatë ruajtjes dhe transportit të barnave, është e nevojshme të merren parasysh efektet e dritës dhe oksigjenit atmosferik. Nën ndikimin e këtyre faktorëve mund të ndodhë zbërthimi p.sh. i substancave si zbardhuesi, nitrat argjendi, jodidet, bromidet etj. Cilësia e kontejnerit që përdoret për ruajtjen e ilaçeve, si dhe materiali nga i cili është bërë, ka një rëndësi të madhe. Ky i fundit mund të jetë edhe burim papastërtish.

Kështu, papastërtitë që përmbajnë substancat medicinale mund të ndahen në dy grupe: papastërtitë teknologjike, d.m.th. të futura nga lëndët e para ose të formuara gjatë procesit të prodhimit, dhe papastërtitë e fituara gjatë ruajtjes ose transportit, nën ndikimin e faktorëve të ndryshëm (nxehtësia, drita, oksigjeni, etj.).

Përmbajtja e këtyre dhe papastërtive të tjera duhet të kontrollohet rreptësisht për të përjashtuar praninë e përbërjeve toksike ose praninë e substancave indiferente në barna në sasi të tilla që ndërhyjnë në përdorimin e tyre për qëllime specifike. Me fjalë të tjera, substanca medikamentoze duhet të ketë një shkallë të mjaftueshme pastërtie, dhe për këtë arsye të plotësojë kërkesat e një specifikimi të caktuar.

Një substancë medikamentoze është e pastër nëse pastrimi i mëtejshëm nuk ndryshon aktivitetin e saj farmakologjik, stabilitetin kimik, vetitë fizike dhe disponueshmërinë biologjike.

Vitet e fundit, për shkak të përkeqësimit të situatës mjedisore, janë testuar edhe lëndët e para të bimëve mjekësore për praninë e papastërtive të metaleve të rënda. Rëndësia e kryerjes së testeve të tilla është për faktin se gjatë kryerjes së studimeve të 60 mostrave të ndryshme të lëndëve të para bimore, u konstatua përmbajtja e 14 metaleve në to, duke përfshirë ato toksike si plumbi, kadmiumi, nikeli, kallaji, antimoni dhe madje. talium. Përmbajtja e tyre në shumicën e rasteve tejkalon ndjeshëm përqendrimet maksimale të lejueshme të vendosura për perimet dhe frutat.

Testi farmakopeial për përcaktimin e papastërtive të metaleve të rënda është një nga të përdorurit gjerësisht në të gjitha farmakopet kombëtare të botës, të cilat e rekomandojnë atë për studimin jo vetëm të substancave medicinale individuale, por edhe të vajrave, ekstrakteve dhe një sërë formash dozimi të injektueshme. . Sipas Komitetit të Ekspertëve të OBSH-së, prova të tilla duhet të kryhen për produkte medicinale që kanë doza të vetme prej të paktën 0,5 g.

1.5 Kërkesat e përgjithshme për testet e pastërtisë

Vlerësimi i shkallës së pastërtisë së një bari është një nga fazat e rëndësishme të analizës farmaceutike. Të gjitha barnat, pavarësisht nga mënyra e përgatitjes, testohen për pastërti. Në të njëjtën kohë, përcaktohet përmbajtja e papastërtive. Ato mund të ndahen në dy grupe: papastërtitë që ndikojnë në veprimin farmakologjik të barit dhe papastërtitë që tregojnë shkallën e pastrimit të substancës. Këto të fundit nuk ndikojnë në efektin farmakologjik, por prania e tyre në sasi të mëdha ul përqendrimin dhe, në përputhje me rrethanat, zvogëlon aktivitetin e barit. Prandaj, farmakopetë vendosin kufij të caktuar për këto papastërti në produktet medicinale.

Pra, kriteri kryesor për cilësinë e mirë të një ilaçi është prania e kufijve të pranueshëm të papastërtive fiziologjikisht joaktive dhe mungesa e papastërtive toksike. Koncepti i mungesës është i kushtëzuar dhe shoqërohet me ndjeshmërinë e metodës së testimit.

Kërkesat e përgjithshme për testimin e pastërtisë janë ndjeshmëria, specifika dhe riprodhueshmëria e reaksionit të përdorur dhe përshtatshmëria e përdorimit të tij për vendosjen e kufijve të pranueshëm për papastërtitë.

Për testimin e pastërtisë, reaksionet zgjidhen me një ndjeshmëri që lejon përcaktimin e kufijve të pranueshëm të papastërtive në një produkt të caktuar medikamentoz. Këto kufij përcaktohen nga testimi biologjik paraprak, duke marrë parasysh efektet e mundshme toksike të papastërtisë.

Përmbajtja maksimale e papastërtive në përgatitjen e testit mund të përcaktohet në dy mënyra (standarde dhe jo standarde). Njëra prej tyre bazohet në krahasimin me një zgjidhje referimi (standarde). Në këtë rast, në të njëjtat kushte, vërehet ngjyra ose turbullira që lind nën ndikimin e ndonjë reagjenti. Mënyra e dytë është vendosja e një kufiri në përmbajtjen e papastërtive bazuar në mungesën e një reagimi pozitiv. Në këtë rast, përdoren reaksione kimike, ndjeshmëria e të cilave është më e ulët se kufiri i zbulimit të papastërtive të lejueshme.

Për të përshpejtuar zbatimin e testeve të pastërtisë, unifikimin e tyre dhe për të arritur të njëjtën saktësi analizash, një sistem standardesh përdoret në farmakopetë vendase. Një standard është një mostër që përmban një sasi të caktuar të një papastërtie të dallueshme. Prania e papastërtive përcaktohet me metodën kolorimetrike ose nefelometrike duke krahasuar rezultatet e reaksioneve në tretësirën standarde dhe në tretësirën e barit pas shtimit të sasive të barabarta të reagentëve përkatës. Saktësia e arritur në këtë rast është mjaft e mjaftueshme për të përcaktuar nëse preparati i testit përmban më shumë ose më pak papastërti se sa lejohet.

Gjatë kryerjes së testeve të pastërtisë, duhet të ndiqen rreptësisht udhëzimet e përgjithshme të dhëna nga farmakopetë. Uji dhe reagentët e përdorur nuk duhet të përmbajnë jone, prania e të cilave përcaktohet; Tubat e provës duhet të jenë të të njëjtit diametër dhe pa ngjyrë; mostrat duhet të peshohen në 0,001 g; reagentët duhet të shtohen njëkohësisht dhe në sasi të barabarta si në solucionet e referencës ashtu edhe në ato testuese; opalescenca që rezulton vërehet në dritën e transmetuar në një sfond të errët, dhe ngjyra vërehet në dritën e reflektuar në një sfond të bardhë. Nëse konstatohet mungesa e një papastërtie, atëherë të gjithë reagentët përveç atij kryesor i shtohen tretësirës së provës; atëherë tretësira që rezulton ndahet në dy pjesë të barabarta dhe njërës prej tyre i shtohet reagjenti kryesor. Kur krahasohet, nuk duhet të ketë dallime të dukshme midis të dy pjesëve të zgjidhjes.

Duhet të kihet parasysh se sekuenca dhe shkalla e shtimit të reagentit do të ndikojë në rezultatet e testeve të pastërtisë. Ndonjëherë është gjithashtu e nevojshme të vëzhgoni një interval kohor gjatë të cilit duhet të monitorohet rezultati i reagimit.

Mbushësit, tretësit dhe eksipientët e tjerë të pastruar dobët mund të shërbejnë si burim papastërtish në prodhimin e formave të përfunduara të dozimit. Prandaj, pastërtia e këtyre substancave duhet të kontrollohet me kujdes përpara se të përdoren në prodhim.

1.6 Metodat e analizës farmaceutike dhe klasifikimi i tyre

Në analizën farmaceutike, përdoren një sërë metodash kërkimore: fizike, fiziko-kimike, kimike, biologjike. Përdorimi i metodave fizike dhe fiziko-kimike kërkon instrumente dhe instrumente të përshtatshme, prandaj këto metoda quhen edhe instrumentale ose instrumentale.

Përdorimi i metodave fizike bazohet në matjen e konstantave fizike, për shembull, transparencës ose shkallës së turbulltësisë, ngjyrës, lagështisë, pikës së shkrirjes, ngurtësimit dhe pikës së vlimit, etj.

Metodat fiziko-kimike përdoren për të matur konstantat fizike të sistemit të analizuar, të cilat ndryshojnë si rezultat i reaksioneve kimike. Ky grup metodash përfshin optike, elektrokimike dhe kromatografike.

Metodat kimike të analizës bazohen në kryerjen e reaksioneve kimike.

Kontrolli biologjik i substancave medicinale kryhet mbi kafshët, organet individuale të izoluara, grupet e qelizave dhe mbi llojet e caktuara të mikroorganizmave. Përcaktohet forca e efektit farmakologjik ose toksiciteti.

Metodat e përdorura në analizat farmaceutike duhet të jenë të ndjeshme, specifike, selektive, të shpejta dhe të përshtatshme për analiza të shpejta në një mjedis farmaci.

Kapitulli 2. Metodat fizike të analizës

2.1 Testimi i vetive fizike ose matja e konstanteve fizike të substancave medicinale

Autenticiteti i substancës medicinale është konfirmuar; gjendja e grumbullimit (të ngurtë, të lëngët, të gaztë); ngjyra, aroma; forma kristalore ose lloji i substancës amorfe; higroskopia ose shkalla e motit në ajër; rezistenca ndaj dritës, oksigjenit të ajrit; paqëndrueshmëria, lëvizshmëria, ndezshmëria (e lëngjeve). Ngjyra e një lënde medicinale është një nga vetitë karakteristike që lejon identifikimin paraprak të saj.

Përcaktimi i shkallës së bardhësisë së barnave pluhur është një metodë fizike e përfshirë për herë të parë në Fondin Shtetëror XI. Shkalla e bardhësisë (hija) e substancave të ngurta medicinale mund të vlerësohet me metoda të ndryshme instrumentale bazuar në karakteristikat spektrale të dritës së reflektuar nga kampioni. Për ta bërë këtë, koeficientët e reflektimit maten kur kampioni ndriçohet me dritë të bardhë të marrë nga një burim i veçantë me një shpërndarje spektrale ose kalon nëpër filtra drite me një transmetim maksimal prej 614 nm (e kuqe) ose 459 nm (blu). Ju gjithashtu mund të matni reflektimin e dritës së kaluar përmes një filtri jeshil (522 nm). Reflektimi është raporti i sasisë së fluksit të dritës së reflektuar me sasinë e fluksit të dritës rënëse. Kjo ju lejon të përcaktoni praninë ose mungesën e një hije ngjyre në substancat medicinale nga shkalla e bardhësisë dhe shkalla e shkëlqimit. Për substancat e bardha ose të bardha me nuancë gri, shkalla e bardhësisë është teorikisht e barabartë me 1. Substancat për të cilat është 0,95-1,00 dhe shkalla e shkëlqimit< 0,85, имеют сероватый оттенок.

Një vlerësim më i saktë i bardhësisë së substancave medicinale mund të kryhet duke përdorur spektrofotometra reflektues, për shembull SF-18, të prodhuar nga LOMO (Shoqata Optiko-Mekanike e Leningradit). Intensiteti i ngjyrës ose i nuancave gri përcaktohet nga koeficientët absolut të reflektimit. Vlerat e bardhësisë dhe shkëlqimit janë karakteristika të cilësisë së të bardhëve dhe të bardhëve me nuanca të substancave medicinale. Kufijtë e tyre të lejuar rregullohen në artikuj privatë.

Më objektiv është vendosja e konstantave të ndryshme fizike: temperatura e shkrirjes (dekompozimit), pika e ngurtësimit ose vlimit, dendësia, viskoziteti. Një tregues i rëndësishëm i autenticitetit është tretshmëria e ilaçit në ujë, tretësirat e acideve, alkaleve, tretësve organikë (eter, kloroform, aceton, benzen, alkool etilik dhe metil, vajra, etj.).

Konstanta që karakterizon homogjenitetin e trupave të ngurtë është pika e shkrirjes. Përdoret në analizat farmaceutike për të përcaktuar identitetin dhe pastërtinë e shumicës së substancave të ngurta të drogës. Dihet se është temperatura në të cilën një e ngurtë është në ekuilibër me fazën e lëngshme nën një fazë të avullit të ngopur. Pika e shkrirjes është një vlerë konstante për një substancë individuale. Prania edhe e një sasie të vogël të papastërtive ndryshon (si rregull, zvogëlon) pikën e shkrirjes së substancës, gjë që bën të mundur gjykimin e shkallës së pastërtisë së saj. Individualiteti i përbërjes në studim mund të konfirmohet nga një test i përzier i shkrirjes, pasi një përzierje e dy substancave që kanë të njëjtat pika shkrirje shkrihet në të njëjtën temperaturë.

Për të përcaktuar pikën e shkrirjes, Fondi Shtetëror XI rekomandon metodën kapilar, e cila lejon që dikush të konfirmojë vërtetësinë dhe shkallën e përafërt të pastërtisë së ilaçit. Meqenëse një sasi e caktuar e papastërtive lejohet në produktet medicinale (të standardizuara nga FS ose VFS), pika e shkrirjes mund të mos jetë gjithmonë e shprehur qartë. Prandaj, shumica e farmakopeve, përfshirë SP XI, me pikën e shkrirjes nënkuptojnë diapazonin e temperaturës në të cilin ndodh procesi i shkrirjes së ilaçit të testuar nga shfaqja e pikave të para të lëngut deri në kalimin e plotë të substancës në gjendje të lëngshme. Disa komponime organike dekompozohen kur nxehen. Ky proces ndodh në temperaturën e dekompozimit dhe varet nga një sërë faktorësh, veçanërisht nga shkalla e ngrohjes.

Intervalet e temperaturës së shkrirjes të dhëna në artikujt privatë të Fondit Shtetëror (FS, VFS) tregojnë se intervali midis fillimit dhe fundit të shkrirjes së substancës medicinale nuk duhet të kalojë 2°C. Nëse i kalon 2°C, atëherë artikulli privat duhet të tregojë me çfarë sasie. Nëse kalimi i një substance nga një gjendje e ngurtë në një gjendje të lëngshme është e paqartë, atëherë në vend të intervalit të temperaturës së shkrirjes, vendoset një temperaturë në të cilën ndodh vetëm fillimi ose vetëm fundi i shkrirjes. Kjo vlerë e temperaturës duhet të përshtatet brenda intervalit të dhënë në artikullin privat të Fondit Global (FS, VFS).

Një përshkrim i pajisjes dhe metodave për përcaktimin e pikës së shkrirjes jepet në Fondin Shtetëror XI, numri 1 (f. 16). Në varësi të vetive fizike, përdoren metoda të ndryshme. Njëra prej tyre rekomandohet për substanca të ngurta që shndërrohen lehtësisht në pluhur dhe dy të tjerat rekomandohen për substanca që nuk mund të bluhen në pluhur (yndyrna, dylli, parafina, vazelina etj.). Duhet të merret parasysh se saktësia e përcaktimit të gamës së temperaturës në të cilën shkrihet substanca e provës mund të ndikohet nga kushtet e përgatitjes së mostrës, shpejtësia e rritjes dhe saktësia e matjes së temperaturës dhe përvoja e analistit.

Në GF XI, numër. 1 (fq. 18) u sqaruan kushtet për përcaktimin e pikës së shkrirjes dhe u rekomandua një pajisje e re me një interval matjeje nga 20 në 360 ° C (PTP) me ngrohje elektrike. Dallohet nga prania e një ngrohës-blloqe xhami, ngrohja e të cilit kryhet nga një tel konstantan i plagosur, një pajisje optike dhe një panel kontrolli me një nomogram. Kapilarët për këtë pajisje duhet të kenë një gjatësi prej 20 cm Pajisja PTP siguron saktësi më të lartë në përcaktimin e pikës së shkrirjes. Nëse merren mospërputhje gjatë përcaktimit të pikës së shkrirjes (treguar në një artikull privat), atëherë duhet të jepen rezultatet e përcaktimit të saj në secilin prej instrumenteve të përdorur.

Temperatura e ngurtësimit është temperatura më e lartë konstante e mbetur për një kohë të shkurtër në të cilën ndodh kalimi i një lënde nga një gjendje e lëngshme në një gjendje të ngurtë. Në GF XI, numër. 1 (fq. 20) përshkruan dizajnin e pajisjes dhe metodën për përcaktimin e temperaturës së ngurtësimit. Krahasuar me GF X, atij i është bërë një shtesë në lidhje me substancat e afta për superftohje.

Pika e vlimit, ose më saktë, kufijtë e temperaturës së distilimit, është intervali midis temperaturës fillestare dhe përfundimtare të vlimit në presion normal prej 760 mm Hg. (101.3 kPa). Temperatura në të cilën 5 pikat e para të lëngut u distiluan në marrës quhet pika fillestare e vlimit, dhe temperatura në të cilën 95% e lëngut të transferuar në marrës quhet pika përfundimtare e vlimit. Kufijtë e specifikuar të temperaturës mund të vendosen duke përdorur makrometodën dhe mikrometodën. Krahas aparatit të rekomanduar nga Fondi Shtetëror XI, nr. 1 (fq. 18), për përcaktimin e pikës së shkrirjes (MTP), një pajisje për përcaktimin e kufijve të temperaturës së distilimit (TLD) të lëngjeve, prodhuar nga uzina e Klinit “Laborpribor” (SF XI, numri 1, f. 23) , mund të përdoret. Kjo pajisje ofron rezultate më të sakta dhe të riprodhueshme.

Duhet të kihet parasysh se pika e vlimit varet nga presioni atmosferik. Pika e vlimit vendoset vetëm për një numër relativisht të vogël të barnave të lëngshme: ciklopropan, kloroetil, eter, fluorotan, kloroform, trikloretilen, etanol.

Kur vendosni dendësinë, merrni masën e një lënde të një vëllimi të caktuar. Dendësia përcaktohet duke përdorur një piknometër ose hidrometër sipas metodave të përshkruara në SP XI, nr. 1 (f. 24--26), duke respektuar rreptësisht regjimin e temperaturës, pasi dendësia varet nga temperatura. Kjo zakonisht arrihet duke e vendosur piknometrin në 20°C. Intervale të caktuara të vlerave të densitetit konfirmojnë origjinalitetin e alkoolit etilik, glicerinës, vajit të vazelinës, vazelinës, parafinës së ngurtë, hidrokarbureve të halogjenizuara (kloretil, fluorotan, kloroform), solucionit formaldehid, eterit për anestezi, nitritit amil XI, etj. nr. 1 (fq. 26) rekomandon vendosjen e përmbajtjes së alkoolit në përgatitjet e alkoolit etilik prej 95, 90, 70 dhe 40% sipas densitetit, dhe në forma dozimi ose me distilim të ndjekur nga përcaktimi i densitetit ose nga pika e vlimit të alkoolit ujor. zgjidhje (përfshirë tinkturat).

Distilimi kryhet duke zier sasi të caktuara të përzierjeve (tinkturave) alkool-ujë në balona të lidhura hermetikisht me një marrës. Ky i fundit është një balonë vëllimore me një kapacitet 50 ml. Mblidhni 48 ml distilim, sillni temperaturën e tij në 20°C dhe shtoni ujë në shenjë. Dendësia e distilimit përcaktohet me një piknometër.

Kur përcaktoni alkoolin (në tinktura) sipas pikës së vlimit, përdorni pajisjen e përshkruar në SP XI, nr. 1 (fq. 27). Leximet e termometrit merren 5 minuta pas fillimit të vlimit, kur temperatura e vlimit stabilizohet (devijimet jo më shumë se ±0,1°C). Rezultati i marrë rillogaritet në presionin normal atmosferik. Përqendrimi i alkoolit llogaritet duke përdorur tabelat e disponueshme në Fondin Global XI, nr. 1 (f.28).

Viskoziteti (fërkimi i brendshëm) është një konstante fizike që konfirmon vërtetësinë e substancave medicinale të lëngshme. Ka viskozitet dinamik (absolut), kinematik, relativ, specifik, të reduktuar dhe karakteristik. Secila prej tyre ka njësitë e veta të matjes.

Për të vlerësuar cilësinë e përgatitjeve të lëngshme që kanë një konsistencë viskoze, për shembull, glicerina, vazelina, vajrat, zakonisht përcaktohet viskoziteti relativ. Është raporti i viskozitetit të lëngut në studim me viskozitetin e ujit, i marrë si unitet. Për të matur viskozitetin kinematik, përdoren modifikime të ndryshme të viskometrave si Ostwald dhe Ubbelohde. Viskoziteti kinematik zakonisht shprehet në m 2 * s -1. Duke ditur densitetin e lëngut në studim, atëherë mund të llogaritet viskoziteti dinamik, i cili shprehet në Pa * s. Viskoziteti dinamik mund të përcaktohet gjithashtu duke përdorur viskometra rrotullues të modifikimeve të ndryshme si "Polymer RPE-1 I" ose mikroreometra të serisë VIR. Pajisja e viskometrave të tipit Heppler bazohet në matjen e shpejtësisë së rënies së një topi në një lëng. Ato ju lejojnë të vendosni viskozitetin dinamik. Të gjitha instrumentet duhet të kontrollohen në mënyrë termostatike, pasi viskoziteti varet kryesisht nga temperatura e lëngut që testohet.

Tretshmëria në GF XI konsiderohet jo si një konstante fizike, por si një veti që mund të shërbejë si një karakteristikë treguese e ilaçit të testuar. Së bashku me pikën e shkrirjes, tretshmëria e një lënde në temperaturë dhe presion konstant është një nga parametrat me të cilin përcaktohet vërtetësia dhe pastërtia e pothuajse të gjitha substancave medicinale.

Metoda për përcaktimin e tretshmërisë sipas SP XI bazohet në faktin se një kampion i një medikamenti të grirë paraprakisht (nëse është e nevojshme) i shtohet një vëllimi të matur të tretësit dhe përzihet vazhdimisht për 10 minuta në (20±2)°C. Një ilaç konsiderohet i tretur nëse nuk vërehen grimca të substancës në tretësirë ​​në dritën e transmetuar. Nëse ilaçi kërkon më shumë se 10 minuta për t'u tretur, atëherë ai klasifikohet si i tretshëm ngadalë. Përzierja e tyre me tretësin nxehet në një banjë uji deri në 30°C dhe plotësia e tretjes vërehet pas ftohjes në (20±2)°C dhe tundjes së fortë për 1-2 minuta. Udhëzime më të hollësishme mbi kushtet e shpërbërjes së substancave medicinale të tretshme ngadalë, si dhe ilaçeve që formojnë tretësirë ​​të turbullt, jepen në artikuj privatë. Treguesit e tretshmërisë në tretës të ndryshëm tregohen në artikuj privatë. Ato përcaktojnë rastet kur tretshmëria konfirmon shkallën e pastërtisë së substancës medikamentoze.

Në GF XI, numër. 1 (fq. 149) përfshin një metodë të tretshmërisë fazore që bën të mundur përcaktimin sasior të pastërtisë së një substance medikamentoze duke matur me saktësi vlerat e tretshmërisë. Kjo metodë bazohet në rregullin e fazës Gibbs, i cili vendos marrëdhënien midis numrit të fazave dhe numrit të komponentëve në kushte ekuilibri. Thelbi i vendosjes së tretshmërisë së fazës është shtimi vijues i një mase në rritje të barit në një vëllim konstant të tretësit. Për të arritur një gjendje ekuilibri, përzierja i nënshtrohet lëkundjes së zgjatur në një temperaturë konstante, dhe më pas përmbajtja e substancës së tretur të drogës përcaktohet duke përdorur diagrame, d.m.th. përcaktoni nëse produkti i testimit është një substancë individuale ose një përzierje. Metoda e tretshmërisë së fazës është objektive dhe nuk kërkon pajisje të shtrenjta ose njohuri për natyrën dhe strukturën e papastërtive. Kjo lejon që ajo të përdoret për analiza cilësore dhe sasiore, si dhe për studimin e stabilitetit dhe marrjen e mostrave të pastruara të barit (deri në një pastërti prej 99.5%).Një avantazh i rëndësishëm i metodës është aftësia për të dalluar izomerët optikë dhe format polimorfike të substancat medicinale. Metoda është e zbatueshme për të gjitha llojet e përbërjeve që formojnë zgjidhje të vërteta.

2.2 Vendosja e pH-së së mediumit

Informacion i rëndësishëm në lidhje me shkallën e pastërtisë së një ilaçi jepet nga vlera e pH e tretësirës së tij. Kjo vlerë mund të përdoret për të gjykuar praninë e papastërtive të produkteve acidike ose alkaline.

Parimi i zbulimit të papastërtive të acideve të lira (inorganike dhe organike), alkaleve të lira, d.m.th. aciditeti dhe alkaliniteti, konsiston në neutralizimin e këtyre substancave në një tretësirë ​​të ilaçit ose në një ekstrakt ujor. Neutralizimi kryhet në prani të treguesve (fenolftaleinë, metil kuqe, timolftaleinë, bromofenol blu etj.). Aciditeti ose alkaliniteti gjykohet ose nga ngjyra e treguesit ose nga ndryshimi i tij, ose përcaktohet sasia e një zgjidhjeje të titruar të alkalit ose acidit të shpenzuar për neutralizimin.

Reagimi i mjedisit (pH) është një karakteristikë e vetive kimike të një substance. Ky është një parametër i rëndësishëm që duhet vendosur gjatë kryerjes së operacioneve teknologjike dhe analitike. Gjatë kryerjes së testeve të pastërtisë dhe sasisë së barit duhet të merret parasysh shkalla e aciditetit ose bazikitetit të tretësirave. Vlerat e pH të solucioneve përcaktojnë jetëgjatësinë e substancave medicinale, si dhe specifikën e përdorimit të tyre.

Vlera e pH përafërsisht (deri në 0,3 njësi) mund të përcaktohet duke përdorur letër tregues ose një tregues universal. Nga shumë mënyra për të përcaktuar vlerën e pH të një mediumi, GF XI rekomandon metodat kolorimetrike dhe potenciometrike.

Metoda kolorimetrike është shumë e thjeshtë për t'u zbatuar. Ai bazohet në vetinë e treguesve për të ndryshuar ngjyrën e tyre në intervale të caktuara të vlerave të pH mjedisore. Për kryerjen e provave përdoren tretësira tampon me përqendrim konstant të joneve të hidrogjenit, të cilat ndryshojnë nga njëra-tjetra me një vlerë pH prej 0,2. E njëjta sasi (2-3 pika) treguesi shtohet në një sërë zgjidhjesh të tilla dhe në tretësirën e testimit. Duke përputhur ngjyrën me një nga tretësirat buferike, vlerësohet vlera e pH-së së tretësirës së provës.

Në GF XI, numër. 1 (fq. 116) jep informacion të detajuar mbi përgatitjen e solucioneve standarde tampon për intervale të ndryshme pH: nga 1.2 në 11.4. Kombinimet e raporteve të ndryshme të tretësirave të klorurit të kaliumit, hidroftalatit të kaliumit, fosfatit monokalium, acidit borik, tetraboratit të natriumit me acid klorhidrik ose tretësirë ​​të hidroksidit të natriumit përdoren si reagentë për këtë qëllim. Uji i pastruar i përdorur për përgatitjen e solucioneve tampon duhet të ketë një pH prej 5.8-7.0 dhe të jetë pa dioksid karboni.

Metoda potenciometrike duhet të klasifikohet si metodë fiziko-kimike (elektrokimike). Përcaktimi potenciometrik i pH bazohet në matjen e forcës elektromotore të një elementi të përbërë nga një elektrodë standarde (me një vlerë potenciale të njohur) dhe një elektrodë treguese, potenciali i së cilës varet nga pH e tretësirës testuese. Për të vendosur pH të mjedisit, përdoren potenciometra ose pH matës të markave të ndryshme. Rregullimi i tyre kryhet duke përdorur zgjidhje tampon. Metoda potenciometrike e përcaktimit të pH-së ndryshon nga metoda kolorimetrike në saktësi më të lartë. Ka më pak kufizime dhe mund të përdoret për të përcaktuar pH në tretësirat me ngjyrë, si dhe në prani të agjentëve oksidues dhe reduktues.

Në GF XI, numër. 1 (fq. 113) përfshin një tabelë që tregon tretësirat e substancave të përdorura si zgjidhje standarde tampon për testimin e matësve të pH. Të dhënat e dhëna në tabelë na lejojnë të përcaktojmë varësinë e pH të këtyre tretësirave nga temperatura.

2.3 Përcaktimi i transparencës dhe turbulltësisë së zgjidhjeve

Transparenca dhe shkalla e turbullimit të lëngut sipas Fondit Shtetëror X (f. 757) dhe Fondit Shtetëror XI, nr. 1 (f. 198) përcaktohet duke krahasuar me tubat vertikal të lëngut të provës me të njëjtin tretës ose me standarde. Lëngu konsiderohet transparent nëse, kur ndriçohet me një llambë elektrike mat (fuqi 40 W) në një sfond të zi, nuk vërehet prania e grimcave të patretura, përveç fibrave të vetme. Sipas Fondit Shtetëror X, standardet janë një pezullim i marrë nga sasi të caktuara të argjilës së bardhë. Standardet për përcaktimin e shkallës së turbullirës sipas SP XI janë suspensionet në ujë nga përzierjet e sasive të caktuara të sulfatit të hidrazinës dhe heksametilentetraminës. Së pari, përgatitni një zgjidhje 1% të sulfatit të hidrazinës dhe një zgjidhje 10% të heksametilentetraminës. Nga përzierja e vëllimeve të barabarta të këtyre tretësirave, fitohet standardi origjinal.

Artikulli i përgjithshëm i Fondit Shtetëror XI përmban një tabelë që tregon sasitë e standardit kryesor të kërkuar për përgatitjen e zgjidhjeve standarde I, II, III, IV. Ekziston edhe një diagram për shikimin e transparencës dhe shkallës së turbulltësisë së lëngjeve.

Ngjyrosja e lëngjeve sipas Fondit Shtetëror XI, nr. 1 (fq. 194) është krijuar duke krahasuar zgjidhjet e provës me një sasi të barabartë të një prej shtatë standardeve në dritën e reflektuar të dritës së ditës në një sfond të bardhë mat. Për përgatitjen e standardeve përdoren katër solucione bazë, të marra nga përzierja në përmasa të ndryshme të tretësirave fillestare të klorurit të kobaltit, dikromatit të kaliumit, sulfatit të bakrit (II) dhe klorurit të hekurit (III). Një tretësirë ​​e acidit sulfurik (0,1 mol/l) përdoret si tretës për përgatitjen e tretësirave bazë dhe standardeve.

Lëngjet që nuk ndryshojnë në ngjyrë nga uji konsiderohen të pangjyrë, dhe tretësirat konsiderohen të pangjyrë nga tretësi përkatës.

Kapaciteti adsorbues dhe dispersiteti janë gjithashtu tregues të pastërtisë së disa barnave.

Shumë shpesh, një test i bazuar në ndërveprimin e tyre me acidin sulfurik të koncentruar përdoret për të zbuluar papastërtitë e substancave organike. Ky i fundit mund të veprojë si një agjent oksidues ose agjent dehidratues.

Si rezultat i reagimeve të tilla, formohen produkte me ngjyra. Intensiteti i ngjyrës që rezulton nuk duhet të kalojë standardin përkatës të ngjyrës.

Për të përcaktuar pastërtinë e produkteve medicinale, përcaktimi i hirit përdoret gjerësisht (PS XI, numri 2, f. 24). Me kalcinimin e një kampioni të barit në një kavanoz prej porcelani (platin), përcaktohet hiri total. Më pas, pas shtimit të acidit klorhidrik të holluar, përcaktohet hiri i pazgjidhshëm në acid klorhidrik. Për më tepër, përcaktohet gjithashtu hiri i sulfatit i marrë pas ngrohjes dhe kalcinimit të një kampioni të ilaçit të trajtuar me acid sulfurik të koncentruar.

Një nga treguesit e pastërtisë së produkteve medicinale organike është përmbajtja e mbetjeve pas kalcinimit.

Me rastin e përcaktimit të pastërtisë së disa barnave, kontrollohet edhe prania e substancave reduktuese (nga zbardhja e një solucioni të permanganatit të kaliumit) dhe substancave ngjyrosëse (pangjyrësia e ekstraktit ujor). Gjithashtu zbulohen kripëra të tretshme në ujë (në preparatet e patretshme), substanca të patretshme në etanol dhe papastërti të patretshme në ujë (bazuar në standardin e turbulltësisë).

2.4 Vlerësimi i konstanteve kimike

Për të vlerësuar pastërtinë e vajrave, yndyrave, dyllrave dhe disa estereve, përdoren konstante kimike si numri i acidit, numri i saponifikimit, numri i eterit dhe numri i jodit (SP XI, numri 1, f. 191, 192, 193).

Numri i acidit është masa e hidroksidit të kaliumit (mg), e cila është e nevojshme për të neutralizuar acidet e lira që përmbahen në 1 g të substancës së provës.

Numri i saponifikimit është masa e hidroksidit të kaliumit (mg), e cila është e nevojshme për të neutralizuar acidet e lira dhe acidet e formuara gjatë hidrolizës së plotë të estereve që përmbahen në 1 g të substancës testuese.

Numri i esterit është masa e hidroksidit të kaliumit (mg), e cila është e nevojshme për të neutralizuar acidet e formuara gjatë hidrolizës së estereve që përmbahen në 1 g të substancës testuese (d.m.th., ndryshimi midis numrit të saponifikimit dhe numrit të acidit).

Numri i jodit është masa e jodit (g) që lidh 100 g të substancës së provës.

Fondi Shtetëror XI ofron metoda për përcaktimin e këtyre konstantave dhe metodat për llogaritjen e tyre.

Kapitulli 3. Metodat kimike të analizës

3.1 Veçoritë e metodave kimike të analizës

Këto metoda përdoren për të përcaktuar identitetin e substancave të drogës, për të testuar pastërtinë e tyre dhe për të përcaktuar sasinë e tyre.

Për qëllime identifikimi, përdoren reaksione që shoqërohen nga një efekt i jashtëm, për shembull, një ndryshim në ngjyrën e tretësirës, ​​lëshimi i produkteve të gazta, precipitimi ose shpërbërja e reshjeve. Përcaktimi i autenticitetit të substancave medicinale inorganike përfshin zbulimin e kationeve dhe anioneve që përbëjnë molekulat duke përdorur reaksione kimike. Reaksionet kimike të përdorura për të identifikuar substancat organike medicinale bazohen në përdorimin e analizave funksionale.

Pastërtia e substancave medicinale përcaktohet duke përdorur reaksione të ndjeshme dhe specifike të përshtatshme për përcaktimin e kufijve të pranueshëm për përmbajtjen e papastërtive.

Metodat kimike janë provuar të jenë më të besueshmet dhe më efektivet, ato bëjnë të mundur kryerjen e analizave të shpejta dhe me besueshmëri të lartë. Në rast dyshimi për rezultatet e analizave, fjala e fundit mbetet me metodat kimike.

Metodat sasiore të analizës kimike ndahen në analiza gravimetrike, titrimetrike, gazometrike dhe analiza sasiore elementare.

3.2 Metoda gravimetrike (peshë).

Metoda gravimetrike bazohet në peshimin e substancës së precipituar në formën e një përbërje të dobët të tretshme ose në distilimin e tretësve organikë pas nxjerrjes së substancës medikamentoze. Metoda është e saktë, por kërkon kohë, pasi përfshin operacione të tilla si filtrimi, larja, tharja (ose kalcinimi) deri në një masë konstante.

Ndër substancat medicinale inorganike, metoda gravimetrike mund të përdoret për të përcaktuar sulfatet, duke i kthyer ato në kripëra të patretshme bariumi dhe silikate, duke i parakalcinuar në dioksid silikoni.

Metodat e rekomanduara nga Fondi Shtetëror për analizën gravimetrike të preparateve të kripërave të kininës bazohen në precipitimin e bazës së këtij alkaloidi nën veprimin e një tretësire të hidroksidit të natriumit. Bigumal përcaktohet në të njëjtën mënyrë. Preparatet benzilpenicilinë precipitohen në formë N-kripë etilpiperidine e benzilpenicilinës; progesteroni - në formën e hidrazonit. Është e mundur të përdoret gravimetria për të përcaktuar alkaloide (duke peshuar bazat pa papastërti ose pikratet, pikrolonatet, silikotungstatet, tetrafenilboratet), si dhe për të përcaktuar disa vitamina që precipitojnë në formën e produkteve të hidrolizës të patretshme në ujë (vicasol, rutinë) ose në formën e silikotungstatit (thiamine bromide). Ekzistojnë gjithashtu metoda gravimetrike të bazuara në precipitimin e formave acidike të barbiturateve nga kripërat e natriumit.

Dokumente të ngjashme

    Karakteristikat specifike të analizës farmaceutike. Testimi i autenticitetit të produkteve medicinale. Burimet dhe shkaqet e cilësisë së dobët të substancave medicinale. Klasifikimi dhe karakteristikat e metodave për kontrollin e cilësisë së substancave medicinale.

    abstrakt, shtuar më 19.09.2010

    Kriteret për analizën farmaceutike, parimet e përgjithshme për testimin e origjinalitetit të substancave medicinale, kriteret për cilësi të mirë. Karakteristikat e analizës së shprehur të formave të dozimit në një farmaci. Kryerja e një analize eksperimentale të tabletave analgin.

    puna e kursit, shtuar 21.08.2011

    Rregullore shtetërore në fushën e qarkullimit të barnave. Falsifikimi i barnave është një problem i rëndësishëm në tregun e sotëm farmaceutik. Analiza e gjendjes së kontrollit të cilësisë së produkteve medicinale në fazën aktuale.

    puna e kursit, shtuar 04/07/2016

    Gjendja e hulumtimit të marketingut të tregut farmaceutik të barnave. Metodat për analizimin e një sërë ilaçesh. Karakteristikat e produktit të vinpocetinës. Analiza e barnave për përmirësimin e qarkullimit cerebral të miratuar për përdorim në vend.

    puna e kursit, shtuar 02/03/2016

    Përdorimi i antibiotikëve në mjekësi. Vlerësimi i cilësisë, ruajtja dhe shpërndarja e formave të dozimit. Struktura kimike dhe vetitë fiziko-kimike të penicilinës, tetraciklinës dhe streptomicinës. Bazat e analizës farmaceutike. Metodat e përcaktimit sasior.

    puna e kursit, shtuar 24.05.2014

    Klasifikimi i formave të dozimit dhe veçoritë e analizës së tyre. Metodat sasiore për analizën e formave të dozimit me një përbërës dhe me shumë përbërës. Metodat fiziko-kimike të analizës pa ndarjen e përbërësve të përzierjes dhe pas ndarjes paraprake të tyre.

    abstrakt, shtuar më 16.11.2010

    Mikroflora e formave të përfunduara të dozimit. Ndotja mikrobike e barnave. Metodat për parandalimin e prishjes mikrobike të substancave medicinale të gatshme. Normat e mikrobeve në forma dozimi jo sterile. Preparate sterile dhe aseptike.

    prezantim, shtuar 10/06/2017

    Studimi i barnave moderne për kontracepsion. Metodat e përdorimit të tyre. Pasojat e ndërveprimit gjatë përdorimit të kontraceptivëve së bashku me barna të tjera. Mekanizmi i veprimit të barnave jo-hormonale dhe hormonale.

    puna e kursit, shtuar 24.01.2018

    Historia e zhvillimit të teknologjisë së formave të dozimit dhe farmacisë në Rusi. Roli i barnave në trajtimin e sëmundjeve. Marrja e medikamenteve në mënyrë korrekte. Mënyra e administrimit dhe doza. Parandalimi i sëmundjeve duke përdorur medikamente, rekomandimet e mjekut.

    prezantim, shtuar 28.11.2015

    Sistemi i analizës së informacionit të marketingut. Përzgjedhja e burimeve të informacionit. Analiza e asortimentit të një organizate farmaci. Karakteristikat karakteristike të tregut të barnave. Parimet e segmentimit të tregut. Mekanizmat bazë të veprimit të barnave antivirale.

Institucion arsimor buxhetor komunal

"Shkolla nr. 129"

Rrethi Avtozavodsky i Nizhny Novgorod

Shoqëria Shkencore e Studentëve

Analiza e barnave.

E kryer: Tyapkina Victoria

nxënës i klasës 10A

Mbikëqyrësit shkencorë:

Novik I.R. Profesor i Asociuar i Departamentit të Kimisë dhe Edukimit Kimik NSPU me emrin. K. Minina; Ph.D.;

Sidorova A.V. . mësuese e kimisë

MBOU “Shkolla Nr.129”.

Nizhny Novgorod

2016

përmbajtja

Hyrje……………………………………………………………………………………….3

Kapitulli 1. Informacion për substancat medicinale

    1. Historia e përdorimit të substancave medicinale…………………………….5

      Klasifikimi i barnave……………………………….8

      Përbërja dhe vetitë fizike të substancave medicinale………………….11

      Vetitë fiziologjike dhe farmakologjike të substancave medicinale…………………………………………………………………………………………………….

      Përfundime për Kapitullin 1…………………………………………………………………………………………………………………………………

Kapitulli 2. Hulumtimi mbi cilësinë e produkteve medicinale

2.1. Cilësia e barnave………………………………………21

2.2. Analiza e produkteve medicinale……………………………………………………………………………….

konkluzioni………………………………………………………………………………….31

Bibliografia……………………………………………………………..32

Prezantimi

“Ilaçi juaj është në veten tuaj, por ju nuk e ndjeni atë, dhe sëmundja juaj është për shkak të jush, por ju nuk e shihni atë. Ti mendon se je një trup i vogël, por në ty qëndron një botë e madhe.”

Ali ibn Ebu Talib

Një substancë medicinale është një përbërje kimike ose substancë biologjike individuale që ka veti terapeutike ose profilaktike.

Njerëzimi ka përdorur ilaçe që nga kohërat e lashta. Pra, në Kinë 3000 para Krishtit. Si ilaçe përdoreshin substanca me origjinë bimore dhe shtazore dhe minerale. Në Indi, u shkrua një libër mjekësor "Ayurveda" (shek. 6-5 p.e.s.), i cili ofron informacione për bimët medicinale. Mjeku i lashtë grek Hipokrati (460-377 pes) përdorte mbi 230 bimë mjekësore në praktikën e tij mjekësore.

Gjatë mesjetës, shumë ilaçe u zbuluan dhe u futën në praktikën mjekësore falë alkimisë. Në shekullin e 19-të, për shkak të përparimit të përgjithshëm të shkencave natyrore, arsenali i substancave medicinale u zgjerua ndjeshëm. U shfaqën substanca medicinale të marra me sintezë kimike (kloroform, fenol, acid salicilik, acid acetilsalicilik etj.).

Në shekullin XIX filloi të zhvillohej industria kimiko-farmaceutike, duke siguruar prodhimin masiv të barnave. Ilaçet janë substanca ose përzierje substancash që përdoren për parandalimin, diagnostikimin, trajtimin e sëmundjeve, si dhe për rregullimin e gjendjeve të tjera. Ilaçet moderne zhvillohen në laboratorët farmaceutikë të bazuar në lëndë të para bimore, minerale dhe shtazore, si dhe produkte të sintezës kimike. Ilaçet i nënshtrohen provave klinike laboratorike dhe vetëm pas kësaj përdoren në praktikën mjekësore.

Aktualisht, po krijohen një numër i madh i substancave medicinale, por ka edhe shumë falsifikime. Sipas Organizatës Botërore të Shëndetësisë (OBSH), përqindja më e madhe e produkteve të falsifikuara është antibiotikët - 42%. Në vendin tonë, sipas Ministrisë së Shëndetësisë, antibiotikët e falsifikuar sot përbëjnë 47% të numrit të përgjithshëm të barnave - të falsifikuara, medikamentet hormonale - 1%, antimykotikët, analgjezikët dhe ilaçet që ndikojnë në funksionin e traktit gastrointestinal - 7%.

Tema e cilësisë së barnave do të jetë gjithmonë e rëndësishme, pasi shëndeti ynë varet nga konsumimi i këtyre substancave, kështu që ne i morëm këto substanca për kërkime të mëtejshme.

Qëllimi i studimit: të njihen me vetitë e barnave dhe të përcaktojnë cilësinë e tyre duke përdorur analizat kimike.

Objekti i studimit: përgatitja e analginës, aspirinës (acidi acetilsalicilik), paracetamolit.

Lënda e studimit: përbërje me cilësi të lartë të barnave.

Detyrat:

    Studioni literaturën (shkencore dhe mjekësore) për të përcaktuar përbërjen e substancave medicinale që studiohen, klasifikimin e tyre, vetitë kimike, fizike dhe farmaceutike.

    Zgjidhni një metodë të përshtatshme për të përcaktuar cilësinë e barnave të zgjedhura në një laborator analitik.

    Kryeni një studim të cilësisë së produkteve medicinale duke përdorur metodën e zgjedhur të analizës cilësore.

    Analizoni rezultatet, përpunoni ato dhe dorëzoni punën.

Hipoteza: Duke analizuar cilësinë e produkteve medicinale duke përdorur metoda të zgjedhura, mund të përcaktoni cilësinë e origjinalitetit të barnave dhe të nxirrni përfundimet e nevojshme.

Kapitulli 1. Informacion për substancat medicinale

    1. Historia e përdorimit të substancave medicinale

Studimi i mjekësisë është një nga disiplinat më të lashta mjekësore. Me sa duket, terapia me ilaçe në formën e saj më primitive ekzistonte tashmë në shoqërinë primitive njerëzore. Duke ngrënë disa bimë dhe duke parë kafshët duke ngrënë bimë, njerëzit gradualisht u familjarizuan me vetitë e bimëve, duke përfshirë efektet e tyre medicinale. Mund të gjykojmë se ilaçet e para ishin kryesisht me origjinë bimore nga shembujt më të lashtë të shkrimit që kanë arritur tek ne. Një nga papiruset egjiptiane (shek. 17 p.e.s.) përshkruan një sërë ilaçesh bimore; disa prej tyre përdoren edhe sot (për shembull, vaj ricini, etj.).

Dihet se në Greqinë e lashtë, Hipokrati (shek. III para Krishtit) përdorte bimë të ndryshme mjekësore për të trajtuar sëmundjet. Në të njëjtën kohë, ai rekomandoi përdorimin e bimëve të plota, të papërpunuara, duke besuar se vetëm në këtë rast ato ruajnë fuqinë e tyre shëruese.Më vonë, mjekët arritën në përfundimin se bimët mjekësore përmbajnë parime aktive që mund të ndahen nga substancat e panevojshme çakëll. Në shekullin II pas Krishtit e. Mjeku romak Claudius Galen përdori gjerësisht ekstrakte të ndryshme nga bimët mjekësore. Për të nxjerrë parimet aktive nga bimët, ai përdori verëra dhe uthull. Ekstraktet e alkoolit nga bimët mjekësore përdoren edhe sot. Këto janë tinktura dhe ekstrakte. Në kujtim të Galenit, tinkturat dhe ekstraktet klasifikohen si të ashtuquajturat preparate galenike.

Një numër i madh i barnave bimore përmenden në shkrimet e mjekut më të madh taxhik të mesjetës, Abu Ali Ibn Sina (Avicena), i cili jetoi në shekullin e 11-të. Disa nga këto ilaçe përdoren edhe sot: kamfori, preparatet e pulës, raven, gjethet e Aleksandrisë, ergota, etj. Përveç ilaçeve bimore, mjekët përdorën edhe disa substanca mjekësore inorganike. Për herë të parë, substancat me natyrë inorganike filluan të përdoren gjerësisht në praktikën mjekësore nga Paracelsus (shekujt XV-XVI). Ai lindi dhe u shkollua në Zvicër, ishte profesor në Bazel dhe më pas u transferua në Salzburg. Paracelsus futi në mjekësi shumë ilaçe me origjinë inorganike: komponimet e hekurit, merkurit, plumbit, bakrit, arsenikut, squfurit, antimonit. Përgatitjet e këtyre elementeve u përshkruheshin pacientëve në doza të mëdha dhe shpesh, njëkohësisht me efektin terapeutik, shfaqnin një efekt toksik: shkaktonin të vjella, diarre, pështymë, etj. Megjithatë, kjo ishte mjaft në përputhje me idetë e asaj kohe. në lidhje me terapinë me ilaçe. Duhet të theksohet se mjekësia e ka mbajtur prej kohësh idenë e një sëmundjeje si diçka që hyn në trupin e pacientit nga jashtë. Për të "përjashtuar" sëmundjen, u përdorën substanca që shkaktonin të vjella, diarre, pështymë, djersitje të bollshme dhe gjakderdhje masive. Një nga mjekët e parë që refuzoi trajtimin me doza masive barnash ishte Hahnemann (1755-1843). Ai lindi dhe mori arsimin mjekësor në Gjermani dhe më pas punoi si mjek në Vjenë. Hahnemann vuri re se pacientët që merrnin ilaçe në doza të mëdha shëroheshin më rrallë se pacientët që nuk morën një trajtim të tillë, kështu që ai propozoi një ulje të mprehtë të dozës së barnave. Pa asnjë provë për këtë, Hahnemann argumentoi se efekti terapeutik i barnave rritet me uljen e dozës. Duke ndjekur këtë parim, ai u përshkruante ilaçe pacientëve në doza shumë të vogla. Siç tregon testimi eksperimental, në këto raste substancat nuk kanë ndonjë efekt farmakologjik. Sipas një parimi tjetër, të shpallur nga Hahnemann dhe gjithashtu plotësisht i pabazuar, çdo substancë medicinale shkakton një "sëmundje medicinale". Nëse një "sëmundje mjekësore" është e ngjashme me një "sëmundje natyrore", ajo e zhvendos këtë të fundit. Mësimi i Hahnemann u quajt "homeopati" (homoios - njëlloj; pathos - vuajtje, d.m.th. të trajtosh si me të ngjashme), dhe ndjekësit e Hahnemann filluan të quheshin homeopatë. Homeopatia ka ndryshuar pak që nga koha e Hahnemann. Parimet e trajtimit homeopatik nuk janë të vërtetuara eksperimentalisht. Testet e metodës homeopatike të trajtimit në klinikë, të kryera me pjesëmarrjen e homeopatëve, nuk treguan efektin e saj të rëndësishëm terapeutik.

Shfaqja e farmakologjisë shkencore daton në shekullin e 19-të, kur parimet individuale aktive u izoluan për herë të parë nga bimët në formën e tyre të pastër, u morën komponimet e para sintetike dhe kur, falë zhvillimit të metodave eksperimentale, u bë i mundur studimi eksperimental. vetitë farmakologjike të substancave medicinale. Në 1806, morfina u izolua nga opiumi. Në 1818 u izolua striknina, në 1820 - kafeina, në 1832 - atropina, në vitet pasuese - papaverina, pilokarpina, kokaina, etj. Në total, deri në fund të shekullit të 19-të, u izoluan rreth 30 substanca të ngjashme (alkaloide bimore). . Izolimi i parimeve të pastra aktive të bimëve në formë të izoluar bëri të mundur përcaktimin e saktë të vetive të tyre. Kjo u lehtësua nga shfaqja e metodave eksperimentale të kërkimit.

Eksperimentet e para farmakologjike u kryen nga fiziologët. Në 1819, fiziologu i famshëm francez F. Magendie studioi për herë të parë efektin e strikininës në një bretkocë. Në 1856, një tjetër fiziolog francez, Claude Bernard, analizoi efektet e kurares në një bretkocë. Pothuajse njëkohësisht dhe pavarësisht nga Claude Bernard, eksperimente të ngjashme u kryen në Shën Petersburg nga mjeku ligjor dhe farmakologu i famshëm rus E.V. Pelikan.

1.2. Klasifikimi i barnave medicinale

Zhvillimi i shpejtë i industrisë farmaceutike ka çuar në krijimin e një numri të madh të barnave (aktualisht qindra mijëra). Edhe në literaturën e specializuar shfaqen shprehje si “ortek” droge apo “xhungël mjekësore”. Natyrisht, situata aktuale e bën shumë të vështirë studimin e barnave dhe përdorimin racional të tyre. Ekziston një nevojë urgjente për të zhvilluar një klasifikim të barnave që do t'i ndihmonte mjekët të lundrojnë në masën e barnave dhe të zgjedhin ilaçin optimal për pacientin.

Produkt medicinal - agjent farmakologjik i miratuar nga organi i autorizuar i vendit përkatësnë mënyrën e përcaktuar për përdorim me qëllim të trajtimit, parandalimit ose diagnostikimit të sëmundjeve te njerëzit ose kafshët.

Ilaçet mund të klasifikohen sipas parimeve të mëposhtme:

– përdorim terapeutik (antitumor, antianginal, agjentë antimikrobikë);

– agjentë farmakologjikë (vazodilatorë, antikoagulantë, diuretikë);

– komponimet kimike (alkaloidet, steroidet, glikoide, benzodiazenina).

Klasifikimi i barnave:

I. Barnat që veprojnë në sistemin nervor qendror (SNQ).

1 . Anestezia;

2. Pilula gjumi;

3. Barnat psikotrope;

4. Antikonvulsantët (barnat antiepileptike);

5. Barna për trajtimin e parkinsonizmit;

6. Analgjezikët dhe antiinflamatorët josteroidë;

7. Barnat emetike dhe antiemetike.

II.Barnat që veprojnë në sistemin nervor periferik (sistemi nervor).

1. Barnat që veprojnë në proceset kolinergjike periferike;

2. Barnat që veprojnë në proceset adrenergjike periferike;

3. Dofaline dhe barna dopaminergjike;

4. Histamina dhe antihistaminet;

5. Serotinina, ilaçe të ngjashme me serotoninën dhe antiserotonin.

III. Droga që veprojnë kryesisht në zonën e mbaresave nervore shqisore.

1. Barnat anestezike lokale;

2. Agjentët mbështjellës dhe adsorbues;

3. Astringjent;

4. Barna, veprimi i të cilave lidhet kryesisht me acarimin e mbaresave nervore të mukozave dhe lëkurës;

5. Ekspektorët;

6. Laksativë.

IV. Barnat që veprojnë në sistemin kardiovaskular (sistemi kardiovaskular).

1. Glikozidet kardiake;

2. Barnat antiaritmike;

3. Vazodilatatorë dhe antispazmatikë;

4. Barnat antianginale;

5. Barnat që përmirësojnë qarkullimin cerebral;

6. Barnat antihipertensive;

7. Antispazmatikë të grupeve të ndryshme;

8. Substancat që ndikojnë në sistemin e angiotenzinës.

V. Barnat që përmirësojnë funksionin ekskretues të veshkave.

1. Diuretikët;

2. Agjentë që nxisin ekskretimin e acidit urik dhe largimin e gurëve urinar.

VI. Agjentët koleretikë.

VII. Barnat që prekin muskujt e mitrës (ilaçet e mitrës).

1. Barna që stimulojnë muskujt e mitrës;

2. Barna që relaksojnë muskujt e mitrës (tokolitikë).

VIII. Barnat që ndikojnë në proceset metabolike.

1. Hormonet, analogët e tyre dhe barnat antihormonale;

2. Vitaminat dhe analogët e tyre;

3. Preparate enzimatike dhe substanca me aktivitet antienzim;

4. Barnat që ndikojnë në koagulimin e gjakut;

5. Barna me efekt hipokolesterolemik dhe hipolipoproteinemik;

6. Aminoacidet;

7. Tretësira plazma-zëvendësuese dhe mjete për ushqim parenteral;

8. Barnat që përdoren për të korrigjuar ekuilibrin acido-bazik dhe jonik në trup;

9. Barna të ndryshme që stimulojnë proceset metabolike.

IX. Ilaçet që modulojnë proceset imune ("imunomoduluesit").

1. Barnat që stimulojnë proceset imunologjike;

2. Barnat imunosupresive (imunosupresorët).

X. Barna të grupeve të ndryshme farmakologjike.

1. Substanca anoreksigjene (substanca që shtypin oreksin);

2. Antidotë specifike, komplekse;

3. Barna për parandalimin dhe trajtimin e sindromës së sëmundjes nga rrezatimi;

4. Barnat fotosensibilizuese;

5. Mjete speciale për trajtimin e alkoolizmit.

1. Agjentët kimioterapeutikë;

2. Antiseptikët.

XII. Barnat që përdoren për trajtimin e neoplazmave malinje.

1. Agjentët kimioterapeutikë.

2. Preparate enzimatike që përdoren për trajtimin e kancerit;

3. Barnat hormonale dhe frenuesit e formimit të hormoneve, të përdorura kryesisht për trajtimin e tumoreve.

    1. Përbërja dhe vetitë fizike të substancave medicinale

Në punën tonë, vendosëm të studiojmë vetitë e substancave medicinale që janë pjesë e barnave më të përdorura dhe janë të detyrueshme në çdo kabinet të mjekësisë shtëpiake.

Analgin

Përkthyer, fjala "analgin" do të thotë mungesë dhimbjeje. Është e vështirë të gjesh një person që nuk ka marrë analgin. Analgin është ilaçi kryesor në grupin e analgjezikëve jo-narkotikë - ilaçe që mund të zvogëlojnë dhimbjen pa ndikuar në psikikën. Reduktimi i dhimbjes nuk është i vetmi efekt farmakologjik i analginit. Aftësia për të zvogëluar ashpërsinë e proceseve inflamatore dhe aftësia për të ulur temperaturën e ngritur të trupit nuk janë më pak të vlefshme (efekti antipiretik dhe anti-inflamator). Sidoqoftë, analgin përdoret rrallë për qëllime anti-inflamatore; ka mjete shumë më efektive për këtë. Por për ethe dhe dhimbje është e drejtë.

Metamizoli (analgin) për shumë dekada ishte një ilaç urgjent në vendin tonë dhe jo një mjet për trajtimin e sëmundjeve kronike. Kështu duhet të mbetet.

Analgin u sintetizua në vitin 1920 në kërkim të një forme lehtësisht të tretshme të amidopirinës. Ky është drejtimi i tretë i madh në zhvillimin e qetësuesve. Analgin, sipas statistikave, është një nga barnat më të preferuara, dhe më e rëndësishmja, është e disponueshme për të gjithë. Edhe pse në fakt ai është shumë i ri - vetëm rreth 80. Ekspertët zhvilluan Analgin posaçërisht për të luftuar dhimbjet e forta. Dhe me të vërtetë, ai shpëtoi shumë njerëz nga vuajtjet. Përdorej si një qetësues dhimbjesh me çmim të përballueshëm, pasi në atë kohë nuk kishte një gamë të gjerë qetësuesish dhimbjesh. Sigurisht që përdoreshin analgjezikë narkotikë, por mjekësia e asaj kohe tashmë kishte të dhëna të mjaftueshme për të dhe ky grup barnash përdorej vetëm në rastet e duhura. Ilaçi Analgin është shumë i popullarizuar në praktikën mjekësore. Vetëm emri sugjeron se me çfarë ndihmon Analgin dhe në cilat raste përdoret. Në fund të fundit, e përkthyer do të thotë "mungesë dhimbjeje". Analgin bën pjesë në grupin e analgjezikëve jo-narkotikë, d.m.th. barna që mund të zvogëlojnë dhimbjen pa ndikuar në psikikën.

Analgin (metamizol natriumi) u prezantua për herë të parë në praktikën klinike në Gjermani në 1922. Analgin u bë i domosdoshëm për spitalet në Gjermani gjatë Luftës së Dytë Botërore. Për shumë vite ai mbeti një ilaç shumë i njohur, por ky popullaritet kishte edhe një anë negative: përdorimi i tij i përhapur dhe pothuajse i pakontrolluar si ilaç pa recetë çoi në të në vitet '70. shekullit të kaluar deri te vdekjet nga agranulocitoza (sëmundja e imunitetit të gjakut) dhe shoku. Kjo rezultoi në ndalimin e analginit në një numër vendesh, ndërsa në të tjera ai mbeti i disponueshëm si një ilaç pa recetë. Rreziku i efekteve anësore serioze kur përdorni ilaçe të kombinuara që përmbajnë metamizol është më i lartë sesa kur merrni analgin "të pastër". Prandaj, në shumicën e vendeve fonde të tilla janë tërhequr nga qarkullimi.

Emri tregtar: a nalgin.
Emri ndërkombëtar: Metamizol natriumi.
Përkatësia në grup: Droga analgjezike jo narkotike.
Forma e dozimit: kapsula, tretësirë ​​për administrim intravenoz dhe intramuskular, supozitorë rektal [për fëmijë], tableta, tableta [për fëmijë].

Përbërja kimike dhe vetitë fiziko-kimike të analginit

Analgin. Analginum.

Metamizol natriumi.Metamizolum natricum

Emri kimik: 1-fenil-2,3-dimetil-4-metil-aminopirazolone-5-N-metan - sulfat natriumi

Formula bruto: C 13 H 18 N 3 NaO 5 S

Fig.1

Pamja: kristale pa ngjyrë, në formë gjilpëre, me shije dhe erë të hidhur.

Paracetamol

Në 1877, Harmon Northrop Morse sintetizoi paracetamolin në Universitetin Johns Hopkins duke reduktuar p-nitrofenolin me kallaj në acidin acetik akullnajor, por vetëm në vitin 1887 farmakologu klinik Joseph von Mehring testoi paracetamolin te pacientët. Në 1893, von Mehring publikoi një punim që raportonte rezultatet e përdorimit klinik të paracetamolit dhe fenacetinës, një tjetër derivat i anilinës. Von Mehring argumentoi se, ndryshe nga fenacetina, paracetamoli ka njëfarë aftësie për të shkaktuar methemoglobinemi. Paracetamoli më pas u braktis shpejt në favor të fenacetinës. Bayer filloi të shesë phenacetin si kompania kryesore farmaceutike në atë kohë. E prezantuar në mjekësi nga Heinrich Dreser në 1899, fenacetina ka qenë e njohur për shumë dekada, veçanërisht në "ilaçet e dhimbjes së kokës" të reklamuara gjerësisht pa recetë që zakonisht përmbajnë fenacetinë, një derivat aminopirine i aspirinës, kafeinës dhe ndonjëherë barbiturateve.

Emer tregtie:Paracetamol

Emri ndërkombëtar:paracetamol

Përkatësia në grup: analgjezik jo-narkotik.

Forma e dozimit:pilula

Përbërja kimike dhe vetitë fiziko-kimike të paracetamolit

Paracetamol. Paracetamolum.

Bruto - formula:C 8 H 9 NR 2 ,

Emri kimik: N-(4-Hidroksifenil)acetamid.

Pamja: të bardhë ose të bardhë me një pluhur kristalor me ngjyrë kremi ose rozë. Lehtësishtoensh679k969i tretshëm në alkool, i patretshëm në ujë.

Aspirina (acidi acetisalicilik)

Aspirina u sintetizua për herë të parë në 1869. Ky është një nga barnat më të njohura dhe më të përdorura. Rezulton se historia e aspirinës është tipike për shumë ilaçe të tjera. Në vitin 400 para Krishtit, mjeku grek Hipokrati rekomandoi që pacientët të përtypnin lëvoren e shelgut për të lehtësuar dhimbjen. Ai, natyrisht, nuk mund të dinte për përbërjen kimike të përbërësve anestezikë, por ato ishin derivate të acidit acetilsalicilik (kimistët e zbuluan këtë vetëm dy mijë vjet më vonë). Në vitin 1890, F. Hoffman, i cili punonte për kompaninë gjermane Bayer, zhvilloi një metodë për sintezën e acidit acetilsalicilik, bazën e aspirinës. Aspirina u prezantua në treg në vitin 1899 dhe që nga viti 1915 shitet pa recetë. Mekanizmi i veprimit analgjezik u zbulua vetëm në vitet 1970. Vitet e fundit, aspirina është bërë një mjet për parandalimin e sëmundjeve kardiovaskulare.

Emer tregtie : Aspirinë.

Emri ndërkombëtar : acid acetilsalicilik.

Përkatësia në grup : ilaç anti-inflamator jo-steroidal.

Forma e dozimit: pilula.

Përbërja kimike dhe vetitë fiziko-kimike të aspirinës

Acidi acetilsalicilik.Acid acetilsalicilik

Bruto - formula: ME 9 N 8 RRETH 4

Emri kimik: 2-acetoksi-benzoik acid.

Pamja e jashtme : hSubstanca e vërtetë është Fig. 3, një pluhur kristalor i bardhë me pothuajse nrFjalorerë, shije të thartë.

Dibazol

Dibazol u krijua në Bashkimin Sovjetik në mesin e shekullit të kaluar. Kjo substancë u vu re për herë të parë në vitin 1946 si kripa fiziologjikisht më aktive e benzimidazolit. Gjatë eksperimenteve në kafshë laboratorike, u vu re aftësia e substancës së re për të përmirësuar transmetimin e impulseve nervore në palcën kurrizore. Kjo aftësi u konfirmua gjatë sprovave klinike dhe ilaçi u fut në praktikën klinike në fillim të viteve 50 për trajtimin e sëmundjeve të palcës kurrizore, në veçanti poliomielitit. Aktualisht në përdorim si një mjet për të forcuar sistemin imunitar, për të përmirësuar metabolizmin dhe për të rritur qëndrueshmërinë.

Emer tregtie: Dibazol.

Emri ndërkombëtar :Dibazol. 2: hidroklorur benzilbenzimidazol.

Përkatësia në grup : një medikament nga grupi i vazodilatorëve periferikë.

Forma e dozimit : tretësirë ​​për administrim intravenoz dhe intramuskular, supozitorë rektal [për fëmijë], tableta.

Përbërja kimike dhe vetitë fizike dhe kimike: Dibazol

Është shumë i tretshëm në ujë, por pak i tretshëm në alkool.

Formula bruto :C 14 H 12 N 2 .

Emri kimik : 2-(fenilmetil)-1H-benzimidazol.

Pamja e jashtme : derivati ​​i benzimidazolit,

Fig.4 është e bardhë, e bardhë-verdhë ose

pluhur kristalor gri i çelur.

    1. Efektet fiziologjike dhe farmakologjike të barnave

Analgin.

Vetitë farmakologjike:

Analgin i përket grupit të barnave anti-inflamatore jo-steroide, efektiviteti i të cilave është për shkak të aktivitetit të natriumit metamizol, i cili:

    Bllokon kalimin e impulseve të dhimbjes nëpër tufat Gaulle dhe Burdach;

    Rrit ndjeshëm transferimin e nxehtësisë, gjë që e bën të këshillueshme përdorimin e Analgin në temperatura të larta;

    Ndihmon në rritjen e pragut të ngacmueshmërisë së qendrave talamike të ndjeshmërisë ndaj dhimbjes;

    Ka një efekt të butë anti-inflamator;

    Nxit disa efekte antispazmatike.

Aktiviteti i analginit zhvillohet afërsisht 20 minuta pas administrimit, duke arritur maksimumin pas 2 orësh.

Indikacionet për përdorim

Sipas udhëzimeve,Analgin përdoret për të eliminuar dhimbjet e shkaktuara nga sëmundje të tilla si:

    Artralgji;

    Kolika e zorrëve, biliare dhe renale;

    Djegie dhe lëndime;

    Herpes;

    Nevralgji;

    Sëmundja e dekompresionit;

    Mialgjia;

    Algodismenorrhea etj.

Përdorimi i Analgin për të eliminuar dhimbjen e dhëmbëve dhe dhimbjet e kokës, si dhe sindromën e dhimbjes pas operacionit, është efektiv. Përveç kësaj, ilaçi përdoret për sindromën febrile të shkaktuar nga pickimi i insekteve, sëmundjet infektive dhe inflamatore ose komplikimet pas transfuzionit.

Për të eliminuar procesin inflamator dhe për të ulur temperaturën, Analgin përdoret rrallë, pasi ka mjete më efektive për këtë.

Paracetamol

Vetitë farmakologjike:

Paracetamoli absorbohet shpejt dhe pothuajse plotësisht nga trakti gastrointestinal. Lidhet me proteinat e plazmës me 15%. Paracetamoli depërton në barrierën gjak-tru. Më pak se 1% e dozës së paracetamolit të marrë nga një nënë gjidhënëse kalon në qumështin e gjirit. Paracetamoli metabolizohet në mëlçi dhe ekskretohet në urinë, kryesisht në formën e glukuronideve dhe konjugateve të sulfonuara, më pak se 5% ekskretohet i pandryshuar në urinë.

Indikacionet për përdorim

    për lehtësimin e shpejtë të dhimbjeve të kokës, duke përfshirë dhimbjet e migrenës;

    dhimbje dhëmbi;

    nevralgji;

    dhimbje të muskujve dhe reumatizmave;

    si dhe për algodismenorrhea, dhimbje për shkak të lëndimeve, djegieve;

    për të ulur temperaturën gjatë ftohjes dhe gripit.

Aspirina

Vetitë farmakologjike:

Acidi acetilsalicilik (ASA) ka efekte analgjezike, antipiretike dhe anti-inflamatore, e cila është për shkak të frenimit të enzimave të cikloksigjenazës të përfshira në sintezën e prostaglandinave.

ASA në një varg dozash nga 0,3 deri në 1,0 g përdoret për të ulur temperaturën në sëmundje të tilla si ftohja dhe, dhe për të lehtësuar dhimbjet e kyçeve dhe muskujve.
ASA pengon grumbullimin e trombociteve duke bllokuar sintezën e tromboksanit A 2 në trombocitet.

Indikacionet për përdorim

    për lehtësimin simptomatik të dhimbjeve të kokës;

    dhimbje dhëmbi;

    dhimbje të fytit;

    dhimbje në muskuj dhe nyje;

    dhimbje shpine;

    temperatura e ngritur e trupit për shkak të ftohjes dhe sëmundjeve të tjera infektive dhe inflamatore (në të rriturit dhe fëmijët mbi 15 vjeç)

Dibazol

Vetitë farmakologjike

Vazodilatator; ka një efekt hipotensiv, vazodilues, stimulon funksionin e palcës kurrizore dhe ka aktivitet të moderuar imunostimulues. Ka një efekt të drejtpërdrejtë antispazmatik në muskujt e lëmuar të enëve të gjakut dhe organeve të brendshme. Lehtëson transmetimin sinaptik në palcën kurrizore. Shkakton zgjerim (afatshkurtër) të enëve cerebrale dhe për këtë arsye indikohet veçanërisht për format e hipertensionit arterial të shkaktuar nga hipoksia kronike e trurit për shkak të çrregullimeve të qarkullimit lokal (skleroza e arterieve cerebrale). Në mëlçi, dibazoli i nënshtrohet transformimeve metabolike përmes metilimit dhe karboksietilimit me formimin e dy metabolitëve. Ekskretohet kryesisht nga veshkat, dhe në një masë më të vogël përmes zorrëve.

Indikacionet për përdorim

    Gjendje të ndryshme të shoqëruara me hipertension arterial, përfshirë. dhe hipertensioni, krizat hipertensive;

    Spazma e muskujve të lëmuar të organeve të brendshme (kolika e zorrëve, hepatike, renale);

    Efektet e mbetura të poliomielitit, paralizës së fytyrës, polineuritit;

    Parandalimi i sëmundjeve infektive virale;

    Rritja e rezistencës së trupit ndaj ndikimeve të jashtme negative.

    1. Përfundime për Kapitullin 1

1) Është zbuluar se studimi i ilaçeve është një nga disiplinat më të lashta mjekësore. Terapia e drogës në formën e saj më primitive ekzistonte tashmë në shoqërinë primitive njerëzore. Ilaçet e para ishin kryesisht me origjinë bimore. Shfaqja e farmakologjisë shkencore daton në shekullin e 19-të, kur parimet individuale aktive u izoluan për herë të parë nga bimët në formën e tyre të pastër, u morën komponimet e para sintetike dhe kur, falë zhvillimit të metodave eksperimentale, u bë i mundur studimi eksperimental. vetitë farmakologjike të substancave medicinale.

2) Është vërtetuar se ilaçet mund të klasifikohen sipas parimeve të mëposhtme:

– përdorim terapeutik;

–agjentë farmakologjikë;

– komponimet kimike.

3) Merren parasysh përbërja kimike dhe vetitë fizike të barnave analgin, paracetamol dhe aspirinë, të cilat janë të domosdoshme në një kabinet të mjekësisë shtëpiake. Është vërtetuar se substancat medicinale të këtyre barnave janë derivate komplekse të hidrokarbureve aromatike dhe aminave.

4) Tregohen vetitë farmakologjike të barnave të studiuara, si dhe indikacionet për përdorimin e tyre dhe efektet fiziologjike në organizëm. Më shpesh, këto barna përdoren si antipiretikë dhe qetësues kundër dhimbjeve.

Kapitulli 2. Pjesa praktike. Hulumtimi i cilësisë së barnave

2.1. Cilësia e barnave

Organizata Botërore e Shëndetësisë përcakton një ilaç të falsifikuar (të falsifikuar) si një produkt që është etiketuar qëllimisht dhe në mënyrë të paligjshme me një tregues mashtrues të identitetit të barit dhe/ose prodhuesit.

Konceptet "falsifikuar", "falsifikuar" dhe "falsifikim" ligjërisht kanë dallime të caktuara, por për një qytetar të zakonshëm ato janë identike.Falsifikohet një ilaç që prodhohet me një ndryshim në përbërjen e tij, duke ruajtur pamjen e tij dhe shpesh i shoqëruar nga informacione të rreme për përbërjen e tij. Një ilaç konsiderohet i falsifikuar nëse prodhimi i tij dhe shitja e mëtejshme kryhet sipas karakteristikave individuale të dikujt tjetër (marka tregtare, emri ose vendi i origjinës) pa lejen e mbajtësit të patentës, gjë që përbën shkelje të të drejtave të pronësisë intelektuale.

Një ilaç i falsifikuar shpesh konsiderohet si i falsifikuar dhe i falsifikuar. Në Federatën Ruse, një produkt medicinal konsiderohet i falsifikuar nëse njihet si i tillë nga Roszdravnadzor pas një kontrolli të plotë me publikimin e informacionit përkatës në faqen e internetit të Roszdravnadzor. Që nga data e publikimit, qarkullimi i barit duhet të ndërpritet, të tërhiqet nga rrjeti i shpërndarjes dhe të vendoset në një zonë karantine veçmas nga barnat e tjera. Zhvendosja e këtij FLS është shkelje.

Falsifikimi i barnave konsiderohet si e keqja e katërt e shëndetit publik pas malaries, SIDA-s dhe duhanpirjes. Në pjesën më të madhe, falsifikimet nuk përputhen me cilësinë, efektivitetin ose efektet anësore të barnave origjinale, duke shkaktuar dëme të pariparueshme për shëndetin e të sëmurit; prodhohen dhe shpërndahen pa kontrollin e autoriteteve përkatëse, duke shkaktuar dëme të mëdha financiare për prodhuesit legjitimë të barnave dhe qeverinë. Vdekja nga FLS është ndër dhjetë shkaqet kryesore të vdekjes.

Ekspertët identifikojnë katër lloje kryesore të barnave të falsifikuara.

Lloji i parë - "Droga të rreme". Këto "ilaçe" zakonisht u mungojnë komponentët thelbësorë shërues. Ata që i marrin nuk ndiejnë ndonjë ndryshim, madje edhe për një numër pacientësh, marrja e “biberonëve” mund të ketë një efekt pozitiv për shkak të efektit placebo.

Lloji i 2-të - “imitues të drogës”. "Ilaçe" të tilla përdorin përbërës aktivë që janë më të lirë dhe më pak efektiv se ato të një ilaçi origjinal. Rreziku qëndron në përqendrimin e pamjaftueshëm të substancave aktive që pacientët kanë nevojë.

Lloji i 3-të - “medikamente të modifikuara”. Këto "ilaçe" përmbajnë të njëjtën substancë aktive si ilaçi origjinal, por në sasi më të mëdha ose më të vogla. Natyrisht, përdorimi i barnave të tilla është i pasigurt, sepse mund të çojë në rritjen e efekteve anësore (veçanërisht në rast mbidozimi).

Lloji i 4-të - “kopjoni drogën”. Ato janë ndër llojet më të zakonshme të produkteve të falsifikuara në Rusi (deri në 90% të numrit të përgjithshëm të falsifikimit), zakonisht të prodhuara nga prodhimi klandestin dhe përmes një kanali ose tjetër që përfundojnë në tufa produktesh legale. Këto barna përmbajnë të njëjtat përbërës aktivë si barnat legale, por nuk ka garanci për cilësinë e substancave bazë, respektimin e standardeve të proceseve të prodhimit, etj. Për rrjedhojë, rreziku i pasojave të marrjes së këtyre barnave rritet.

Shkelësit i nënshtrohen përgjegjësisë administrative sipas Artit. 14.1 i Kodit të Kundërvajtjeve Administrative të Federatës Ruse, ose përgjegjësia penale për të cilën, për shkak të mungesës së përgjegjësisë për falsifikim në kodin penal, lind për disa vepra dhe klasifikohet kryesisht si mashtrim (neni 159 i Kodit Penal të Kodit Penal. Federata Ruse) dhe përdorimi i paligjshëm i një marke tregtare (neni 180 i Kodit Penal të Federatës Ruse).

Ligji Federal "Për barnat" siguron bazën ligjore për kapjen dhe shkatërrimin e barnave farmaceutike, si ato të prodhuara në Rusi dhe 15 të importuara nga jashtë, ashtu edhe ato që qarkullojnë në tregun e brendshëm farmaceutik.

Pjesa 9 e nenit 20 vendos ndalimin e importit në Rusi të barnave të falsifikuara, kopje të paligjshme ose ilaçe të falsifikuara. Autoritetet doganore janë të detyruara t'i konfiskojnë dhe asgjësojnë ato nëse zbulohen.

Art. 31, vendos ndalimin e shitjes së barnave që janë bërë të papërdorshme, kanë skaduar ose konstatohen se janë të falsifikuara. Ata janë gjithashtu subjekt i shkatërrimit. Ministria e Shëndetësisë e Rusisë, me urdhrin e saj të datës 15 dhjetor 2002 nr. 382, ​​miratoi udhëzimet për procedurën e shkatërrimit të ilaçeve që janë bërë të papërdorshme, ilaçeve që kanë skaduar dhe ilaçeve që janë të falsifikuara ose kopje të paligjshme. . Por udhëzimet nuk janë ndryshuar ende në përputhje me ndryshimet në Ligjin Federal "Për barnat" të vitit 2004 për barnat e falsifikuara dhe nën standarde, i cili tani përcakton dhe tregon ndalimin e qarkullimit të tyre dhe tërheqjen nga qarkullimi, si dhe të propozuar nga autoritetet shtetërore të sjellin aktet ligjore rregullatore në përputhje me këtë ligj.

Roszdravnadzor lëshoi ​​letrën nr. 01I-92/06 datë 02/08/2006 "Për organizimin e punës së Drejtorive territoriale të Roszdravnadzor me informacione për ilaçet nën standarde dhe të falsifikuara", e cila bie ndesh me normat ligjore të Ligjit për Barnat dhe mohon luftën kundër barna të falsifikuara. Ligji parashikon tërheqjen nga qarkullimi dhe shkatërrimin e barnave të falsifikuara, dhe Roszdravnadzor (paragrafi 4, paragrafi 10) fton departamentet territoriale të kontrollojnë tërheqjen nga qarkullimi dhe shkatërrimin e ilaçeve të falsifikuara. Duke propozuar 16 për të ushtruar kontroll vetëm mbi kthimin te pronari ose poseduesi për shkatërrim të mëtejshëm, Roszdravnadzor lejon qarkullimin e vazhdueshëm të barnave të falsifikuara dhe kthimin e tyre te pronari, pra vetë falsifikuesi kriminal, gjë që shkel rëndë Ligjin dhe Udhëzimet për shkatërrimi. Në të njëjtën kohë, shpesh ka referenca për Ligjin Federal të 27 dhjetorit 2002 Nr. 184-FZ "Për Rregullimin Teknik", në Art. 36-38 i cili përcakton procedurën e kthimit te prodhuesi ose shitësi i produkteve që nuk plotësojnë kërkesat e rregulloreve teknike. Megjithatë, duhet pasur parasysh se kjo procedurë nuk vlen për barnat e falsifikuara që prodhohen pa respektim të rregulloreve teknike, të panjohur nga kush dhe ku.

Nga 1 janari 2008, në përputhje me Art. 2 i Ligjit Federal të 18 dhjetorit 2006 Nr. 231-FZ "Për hyrjen në fuqi të pjesës së katërt të Kodit Civil të Federatës Ruse", legjislacioni i ri për mbrojtjen e pronësisë intelektuale, objektet e të cilit përfshijnë mjete individualizimi, përfshirë markat tregtare, hyri në fuqi, me ndihmën e të cilit prodhuesit e barnave mbrojnë të drejtat për produktet e tyre. Pjesa e katërt e Kodit Civil të Federatës Ruse (Pjesa 4 e nenit 1252) përcakton transportuesit e materialeve të falsifikuara të rezultateve të veprimtarisë intelektuale dhe mjeteve të individualizimit.

Industria farmaceutike në Rusi sot ka nevojë për ri-pajisje totale shkencore dhe teknike, pasi asetet e saj fikse janë konsumuar. Është e nevojshme të futen standarde të reja, duke përfshirë GOST R 52249-2004, pa të cilat nuk është i mundur prodhimi i ilaçeve me cilësi të lartë.

2.2. Cilësia e barnave.

Për të analizuar barnat, kemi përdorur metoda për përcaktimin e pranisë së grupeve amino në to (testi i linjinës), hidroksil fenolik, heterocikle, grupi karboksil etj. (Kemi marrë metodat nga zhvillimet metodologjike për studentët në kolegjet mjekësore dhe në internet).

Reagimet me ilaçin analgin.

Përcaktimi i tretshmërisë së analginës.

1 Treten 0,5 tableta analgin (0,25 g) në 5 ml ujë, dhe gjysma e dytë e tabletës në 5 ml alkool etilik.


Fig.5 Peshimi i barit Fig.6 Bluarja e barit

konkluzioni: analgin u tret mirë në ujë, por praktikisht nuk u tret në alkool.

Përcaktimi i pranisë së grupit CH 2 KËSHTU QË 3 Na .

    Ngrohni 0,25 g të barit (gjysmë tablete) në 8 ml acid klorhidrik të holluar.

Fig.7 Ngrohja e barit

Gjetur: fillimisht era e dioksidit të squfurit, pastaj formaldehidit.

konkluzioni: Ky reagim bën të mundur vërtetimin se analgina përmban një grup sulfonat formaldehid.

    Përcaktimi i vetive të kameleonit

1 ml e tretësirës së analginit që rezulton u shtua me 3-4 pika të një zgjidhjeje 10% të klorurit të hekurit (III). Kur analgin ndërvepron me Fe 3+ formohen produkte oksidimi,

ngjyrosur blu, e cila më pas kthehet në jeshile të errët, dhe më pas portokalli, d.m.th. shfaq vetitë e kameleonit. Kjo do të thotë që ilaçi është i një cilësie të lartë.

Për krahasim, morëm barna me data të ndryshme skadence dhe identifikuam cilësinë e barnave duke përdorur metodën e mësipërme.


Fig. 8 Pamja e vetive të kameleonit

Fig. 9 Krahasimi i mostrave të barnave

konkluzioni: reaksioni me një ilaç të një date të mëvonshme prodhimi vazhdon sipas parimit të kameleonit, i cili tregon cilësinë e tij. Por ilaçi i prodhimit të mëparshëm nuk e tregoi këtë veti, rrjedh se ky ilaç nuk mund të përdoret për qëllimin e tij të synuar.

4. Reagimi i analginit me hidroperitin (“bombë tymi”)

reaksioni ndodh në dy vende njëherësh: grupi sulfo dhe grupi metilaminil. Prandaj, sulfuri i hidrogjenit, si dhe uji dhe oksigjeni, mund të formohen në grupin sulfonik.

-SO3 + 2H2O2 = H2S + H2O + 3O2.

Uji që rezulton çon në hidrolizë të pjesshme në lidhjen C - N dhe metilamina ndahet, dhe gjithashtu formohen ujë dhe oksigjen:

-N(CH3) + H2O2 = H2NCH3 + H2O +1/2 O2

Dhe më në fund bëhet e qartë se çfarë lloj tymi prodhohet në këtë reagim:

Sulfidi i hidrogjenit reagon me metilaminë për të prodhuar hidrosulfid metil amoniumi:

H2NCH3 + H2S = HS.

Dhe pezullimi i kristaleve të tij të vegjël në ajër krijon ndjesinë vizuale të "tymit".

Oriz. 10 Reagimi i analginit me hidroperitin

Reagimet me ilaçin paracetamol.

Përcaktimi i acidit acetik


Fig. 11 Ngrohja e tretësirës së paracetamolit me acid klorhidrik Fig. 12 Ftohja e përzierjes

konkluzioni: Era e acidit acetik që shfaqet do të thotë se ky ilaç është me të vërtetë paracetamol.

Përcaktimi i derivatit të fenolit të paracetamolit.

    Disa pika të një solucioni 10% të klorurit të hekurit u shtuan në 1 ml tretësirë ​​paracetamoli (III).

Fig. 13 Pamja e ngjyrës blu

Vërehet: ngjyra blu tregon praninë e një derivati ​​të fenolit në substancë.

    0,05 g të substancës është zier me 2 ml acid klorhidrik të holluar për 1 minutë dhe është shtuar 1 pikë tretësirë ​​dikromat kaliumi.


Fig. 14 Zierja me acid klorhidrik Fig. 15 Oksidimi me dikromat kaliumi

Vërehet: pamja e ngjyrës blu-vjollcë,nuk bëhet e kuqe.

konkluzioni: Gjatë reaksioneve të kryera është vërtetuar përbërja cilësore e barit paracetamol dhe është konstatuar se është derivat aniline.

Reagimet me ilaçin aspirinë.

Për të kryer eksperimentin, ne përdorëm tableta aspirinë të prodhuara nga fabrika e prodhimit farmaceutik “Pharmstandard-Tomskkhimpharm”. E vlefshme deri ne maj 2016.

Përcaktimi i tretshmërisë së aspirinës në etanol.

Në epruveta u shtuan 0,1 g bar dhe u shtuan 10 ml etanol. Në të njëjtën kohë, u vërejt tretshmëri e pjesshme e aspirinës. Provëzat me substanca u ngrohën në një llambë alkooli. U krahasua tretshmëria e barnave në ujë dhe etanol.

konkluzioni: Rezultatet e eksperimentit treguan se aspirina tretet më mirë në etanol sesa në ujë, por precipiton në formën e kristaleve në formë gjilpëre. Kjo është arsyeja pseËshtë e papranueshme përdorimi i aspirinës së bashku me etanolin. Duhet të konkludohet se përdorimi i medikamenteve që përmbajnë alkool së bashku me aspirinë, e aq më tepër me alkoolin, është i papranueshëm.

Përcaktimi i derivateve të fenolit në aspirinë.

Në një gotë përzihen 0,5 g acid acetilsalicilik dhe 5 ml tretësirë ​​hidroksid natriumi dhe përzierja është zier për 3 minuta. Përzierja e reaksionit u fto dhe u acidifikua me një tretësirë ​​të holluar të acidit sulfurik derisa të formohej një precipitat i bardhë kristalor. Precipitati filtrohet, një pjesë e tij kalohet në një epruvetë, i shtohet 1 ml ujë të distiluar dhe 2-3 pika tretësirë ​​klorur ferrik.

Hidroliza e lidhjes esterike çon në formimin e një derivati ​​fenoli, i cili me klorurin e hekurit (3) jep një ngjyrë vjollce.


Fig. 16 Zierja e përzierjes së aspirinës Fig. 17 Oksidimi me tretësirë ​​Fig. 18 Reaksioni cilësor

me hidroksid natriumi të acidit sulfurik në derivat të fenolit

konkluzioni: Kur aspirina hidrolizohet, formohet një derivat fenoli, i cili jep një ngjyrë vjollce.

Derivatet e fenolit janë një substancë shumë e rrezikshme për shëndetin e njeriut, e cila ndikon në shfaqjen e efekteve anësore në trupin e njeriut gjatë marrjes së acidit acetilsalicilik. Prandaj, është e nevojshme të ndiqni me përpikëri udhëzimet për përdorim (ky fakt u përmend në shekullin e 19-të).

2.3. Përfundime për Kapitullin 2

1) Është vërtetuar se aktualisht po krijohen një numër i madh i substancave medicinale, por ka edhe shumë falsifikime. Tema e cilësisë së barnave do të jetë gjithmonë e rëndësishme, pasi shëndeti ynë varet nga konsumimi i këtyre substancave. Cilësia e produkteve medicinale përcaktohet nga GOST R 52249 - 09. Në përkufizimin e Organizatës Botërore të Shëndetësisë, një produkt medicinal i falsifikuar (FLD) nënkupton një produkt që është etiketuar qëllimisht dhe në mënyrë të paligjshme me një etiketë që tregon gabimisht origjinalitetin. të barit dhe (ose) prodhuesit.

2) Për të analizuar barnat, kemi përdorur metoda për përcaktimin e pranisë së grupeve amino në to (testi i linjinës) hidroksil fenolik, heterocikle, grupi karboksil dhe të tjerë. (Metodat i kemi marrë nga manuali arsimor për studentët e specialiteteve kimike dhe biologjike).

3) Gjatë eksperimentit u vërtetua përbërja cilësore e barnave analgin, dibazol, paracetamol, aspirinë dhe përbërja sasiore e analginës. Rezultatet dhe përfundimet më të detajuara janë dhënë në tekstin e punës në Kapitullin 2.

konkluzioni

Qëllimi i këtij studimi ishte njohja me vetitë e substancave të caktuara medicinale dhe përcaktimi i cilësisë së tyre duke përdorur analizat kimike.

Bëra një analizë të burimeve letrare për të përcaktuar përbërjen e substancave medicinale të studiuara të përfshira në analgin, paracetamol, aspirinë, klasifikimin e tyre, vetitë kimike, fizike dhe farmaceutike. Ne kemi zgjedhur një metodë të përshtatshme për të përcaktuar cilësinë e barnave të përzgjedhura në një laborator analitik. Hulumtimi mbi cilësinë e produkteve medicinale u krye duke përdorur metodën e zgjedhur të analizës cilësore.

Bazuar në punën e bërë, u zbulua se të gjitha substancat medicinale plotësojnë cilësinë GOST.

Sigurisht, është e pamundur të merret në konsideratë e gjithë shumëllojshmëria e ilaçeve, efekti i tyre në trup, veçoritë e përdorimit dhe format e dozimit të këtyre barnave, të cilat janë substanca kimike të zakonshme. Një njohje më e detajuar me botën e barnave i pret ata që më vonë do të merren me farmakologji dhe mjekësi.

Gjithashtu dua të shtoj se pavarësisht zhvillimit të shpejtë të industrisë farmakologjike, shkencëtarët ende nuk kanë arritur të krijojnë një ilaç të vetëm pa efekte anësore. Secili prej nesh duhet ta mbajë mend këtë: sepse, kur ndihemi keq, fillimisht shkojmë te mjeku, pastaj në farmaci dhe fillon procesi i trajtimit, i cili shpesh shprehet në përdorimin josistematik të medikamenteve.

Prandaj, në përfundim, do të doja të jap rekomandime për përdorimin e ilaçeve:

    Ilaçet duhet të ruhen në mënyrë korrekte, në një vend të veçantë, larg burimeve të dritës dhe nxehtësisë, sipas regjimit të temperaturës, i cili duhet të tregohet nga prodhuesi (në frigorifer ose në temperaturën e dhomës).

    Ilaçet duhet të ruhen jashtë mundësive të fëmijëve.

    Nuk duhet të mbetet asnjë ilaç i panjohur në kabinetin e barnave. Çdo kavanoz, kuti ose qese duhet të jetë e nënshkruar.

    Mos përdorni medikamente nëse kanë skaduar.

    Mos merrni medikamente të përshkruara për një person tjetër: ndërsa tolerohen mirë nga disa, ato mund të shkaktojnë sëmundje të drogës (alergji) tek të tjerët.

    Ndiqni rreptësisht rregullat për marrjen e barit: kohën e administrimit (para ose pas ngrënies), dozën dhe intervalin midis dozave.

    Merrni vetëm ato medikamente të përshkruara nga mjeku juaj.

    Mos nxitoni të filloni me medikamente: ndonjëherë mjafton të flini, të pushoni dhe të merrni ajër të pastër.

Duke ndjekur edhe këto rekomandime të pakta dhe të thjeshta për përdorimin e medikamenteve, do të mund të ruani gjënë më të rëndësishme – shëndetin!

Lista bibliografike.

1) Alikberova L.Yu Kimi argëtuese: Një libër për studentë, mësues dhe prindër. –M.:AST-PRESS, 2002.

2) Artemenko A.I. Aplikimi i përbërjeve organike. - M.: Bustard, 2005.

3) Mashkovsky M.D. Barna. M.: Mjekësi, 2001.

4) Pichugina G.V. Kimia dhe jeta e përditshme e njeriut. M.: Bustard, 2004.

5) Drejtoria Vidal: Barnat në Rusi: Drejtoria - M.: Astra-PharmServis. - 2001. - 1536 f.

6) Tutelyan V.A. Vitaminat: 99 pyetje dhe përgjigje - M. - 2000. - 47 f.

7) Enciklopedi për fëmijë, vëllimi 17. Kimia. - M. Avanta+, 200.-640.

8) Regjistri i Barnave të Rusisë "Enciklopedia e Barnave". - Numri i 9-të - LLC M; 2001.

9) Mashkovsky M.D. Ilaçet e shekullit XX. M.: Vala e Re, 1998, 320 f.;

10) Dyson G., May P. Kimia e substancave medicinale sintetike. M.: Mir, 1964, 660 f.

11) Encyclopedia of Medicines, botimi i 9-të, 2002. Ilaçet M.D. Mashkovsky edicioni i 14-të.

12) http:// www. konsultohuni me farmacinë. ru/ indeks. php/ ru/ dokumentet/ prodhimit/710- gostr-52249-2009- pjesë1? showall=1

Futja e gjerë e parimeve të mjekësisë së bazuar në dëshmi në praktikën klinike është kryesisht për shkak të aspektit ekonomik. Shpërndarja e saktë e burimeve financiare varet nga sa bindëse janë të dhënat shkencore për efektivitetin klinik dhe ekonomik të metodave diagnostikuese, të trajtimit dhe parandalimit. Në praktikën klinike, vendimet specifike duhet të merren jo aq shumë në bazë të përvojës personale ose mendimit të ekspertit, por më tepër në bazë të të dhënave shkencore të vërtetuara rreptësisht. Vëmendje duhet t'i kushtohet jo vetëm kotësisë, por edhe mungesës së provave të bazuara shkencërisht për përfitimet e përdorimit të metodave të ndryshme të trajtimit dhe parandalimit. Aktualisht, kjo dispozitë është e një rëndësie të veçantë, pasi studimet klinike financohen kryesisht nga prodhuesit e mallrave dhe shërbimeve mjekësore.

Koncepti i "mjekësisë së bazuar në prova" u propozua nga shkencëtarët kanadezë nga Universiteti McMaster në Toronto në vitin 1990. Mjekësia e bazuar në prova nuk është një shkencë e re, por një qasje, drejtim ose teknologji e re për mbledhjen, analizimin, përmbledhjen dhe interpretimin e informacionit shkencor. Nevoja për mjekësi të bazuar në prova ka lindur kryesisht për shkak të rritjes së vëllimit të informacionit shkencor, veçanërisht në fushën e farmakologjisë klinike. Çdo vit, gjithnjë e më shumë ilaçe të reja futen në praktikën klinike. Ato studiohen në mënyrë aktive në studime të shumta klinike, rezultatet e të cilave shpesh janë të paqarta, dhe ndonjëherë edhe e kundërta. Për të përdorur informacionin e marrë, ai jo vetëm që duhet të analizohet me kujdes, por edhe të përmblidhet.

Për përdorimin racional të barnave të reja, arritjen e efektit të tyre terapeutik maksimal dhe parandalimin e reaksioneve të tyre të padëshiruara, është e nevojshme të merret një karakterizim gjithëpërfshirës i barit, të dhëna për të gjitha vetitë e tij terapeutike dhe të mundshme negative, tashmë në fazën e testimit. Një nga mënyrat kryesore për të marrë barna të reja është kontrollimi i substancave biologjikisht aktive. Duhet të theksohet se kjo mënyrë e kërkimit dhe krijimit të barnave të reja është shumë punë intensive - mesatarisht, ekziston një ilaç i denjë për vëmendje për çdo 5-10 mijë përbërës të studiuar. Nëpërmjet ekzaminimit dhe vëzhgimeve të rastësishme, u gjetën barna të vlefshme që hynë në praktikën mjekësore. Megjithatë, rastësia nuk mund të jetë parimi kryesor për përzgjedhjen e barnave të reja. Ndërsa shkenca është zhvilluar, është bërë mjaft e qartë se krijimi i barnave duhet të bazohet në identifikimin e substancave biologjikisht aktive të përfshira në proceset jetësore, studimin e proceseve patofiziologjike dhe patokimike që qëndrojnë në themel të zhvillimit të sëmundjeve të ndryshme, si dhe një studim të thelluar të mekanizmat e veprimit farmakologjik. Përparimet në shkencat biomjekësore bëjnë të mundur që gjithnjë e më shumë të kryhet sinteza e synuar e substancave me veti të përmirësuara dhe aktivitet të caktuar farmakologjik.

Studimet paraklinike të aktivitetit biologjik të substancave zakonisht ndahen në farmakologjike dhe toksikologjike. Kjo ndarje është arbitrare, pasi këto studime janë të ndërvarura dhe bazohen në të njëjtat parime. Rezultatet e studimit të toksicitetit akut të komponimeve medicinale japin informacion për studimet e mëvonshme farmakologjike, të cilat, nga ana tjetër, përcaktojnë intensitetin dhe kohëzgjatjen e studimit të toksicitetit kronik të substancës.

Qëllimi i hulumtimit farmakologjik është të përcaktojë aktivitetin terapeutik të barit, si dhe efektin e tij në sistemet kryesore anatomike dhe fiziologjike të trupit. Në procesin e studimit të farmakodinamikës së një substance, përcaktohet jo vetëm aktiviteti i saj specifik, por edhe reagimet e mundshme anësore që lidhen me efektin farmakologjik. Efekti i medikamentit të studimit në organizmat e sëmurë dhe të shëndetshëm mund të ndryshojë, kështu që testet farmakologjike duhet të kryhen në modelet e sëmundjeve përkatëse ose gjendjeve patologjike.

Studimet toksikologjike përcaktojnë natyrën dhe ashpërsinë e efekteve të mundshme të dëmshme të barnave në kafshët eksperimentale. Ekzistojnë tre faza në studimet toksikologjike:

    studimi i toksicitetit akut të një substance pas një doze të vetme;

    përcaktimi i toksicitetit kronik të një përbërësi, i cili përfshin përdorimin e përsëritur të ilaçit për 1 vit ose ndonjëherë më shumë;

    përcaktimi i toksicitetit specifik të ilaçit - onkogjeniteti, mutagjeniteti, embriotoksiciteti, duke përfshirë efektet teratogjene, vetitë sensibilizuese, si dhe aftësinë për të shkaktuar varësi nga droga.

Studimi i efektit dëmtues të ilaçit në studim në trupin e kafshëve eksperimentale na lejon të përcaktojmë se cilat organe dhe inde janë më të ndjeshme ndaj kësaj substance dhe çfarë vëmendje të veçantë duhet t'i kushtohet gjatë studimeve klinike.

Qëllimi i provave klinike është të vlerësojë efektivitetin terapeutik ose profilaktik dhe tolerancën e një agjenti të ri farmakologjik, për të vendosur dozat dhe regjimet më racionale të përdorimit të tij, si dhe karakteristikat krahasuese me barnat ekzistuese. Gjatë vlerësimit të rezultateve të provave klinike, duhet të merren parasysh karakteristikat e mëposhtme: prania e një grupi kontrolli, kritere të qarta për përfshirjen dhe përjashtimin e pacientëve, përfshirjen e pacientëve në studime përpara zgjedhjes së trajtimit, zgjedhjen e rastësishme (të verbër) të trajtimit; metoda adekuate e rastësisë, kontrolli i verbër, vlerësimi i verbër i rezultateve të trajtimit, informacioni për komplikimet dhe efektet anësore, informacioni për cilësinë e jetës së pacientëve, informacioni për numrin e pacientëve që u larguan nga studimi, analiza statistikore adekuate që tregon emrat e pacientëve. tekstet dhe programet e përdorura, fuqia statistikore, informacioni për madhësinë e efektit të zbuluar.

Programet e kërkimit klinik për grupe të ndryshme të barnave mund të ndryshojnë ndjeshëm. Megjithatë, disa dispozita të rëndësishme duhet të pasqyrohen gjithmonë. Qëllimet dhe objektivat e testit duhet të formulohen qartë; përcaktoni kriteret e përzgjedhjes së pacientit; tregoni metodën e ndarjes së pacientëve në grupet kryesore dhe të kontrollit dhe numrin e pacientëve në secilin grup; metoda për përcaktimin e dozave efektive të barit, kohëzgjatja e studimit; metoda e kontrollit (e hapur, e verbër, e dyfishtë, etj.), medikament referues dhe placebo, metoda për analizën sasiore të efektit të barnave të studiuara (treguesit që i nënshtrohen regjistrimit); metodat e përpunimit statik të të dhënave.

Kur vlerësoni botimet mbi metodat e trajtimit, duhet të mbahet mend se kriteret për përjashtimin e pacientëve nga studimi tregohen mjaft shpesh, dhe kriteret e përfshirjes - më rrallë. Nëse nuk është e qartë se në cilët pacientë është studiuar ilaçi, është e vështirë të vlerësohet informativiteti i të dhënave të marra. Pjesa më e madhe e hulumtimit kryhet në spitale të specializuara universitare ose qendra kërkimore, ku pacientët, natyrisht, ndryshojnë nga pacientët në klinikat e rretheve. Prandaj, pas testeve fillestare, bëhen gjithnjë e më shumë studime të reja. Së pari, ato shumëqendrore, kur, falë përfshirjes së spitaleve të ndryshme, zbuten tiparet ambulatore të secilit prej tyre. Pastaj - hapeni. Me çdo fazë, rritet besimi se rezultatet e hulumtimit do të jenë të zbatueshme në çdo spital.

Çështja e përcaktimit të dozës dhe regjimit të përdorimit të barit të studimit është shumë e rëndësishme dhe komplekse. Ekzistojnë vetëm rekomandime shumë të përgjithshme, të cilat në përgjithësi përfundojnë në fillimin me një dozë të ulët, e cila gradualisht rritet derisa të arrihet efekti ose efekti anësor i dëshiruar. Kur zhvillohen doza dhe regjime racionale për përdorimin e ilaçit në studim, është e dëshirueshme të përcaktohet gjerësia e veprimit të tij terapeutik, diapazoni midis dozave terapeutike minimale dhe maksimale të sigurta. Kohëzgjatja e përdorimit të barit të studimit nuk duhet të kalojë kohëzgjatjen e testeve toksikologjike te kafshët.

Në procesin e provave klinike të barnave të reja, ekzistojnë 4 faza (faza) të ndërlidhura.

Faza e provave të para klinike quhet “targeting”, ose “kliniko-farmakologjike”. Qëllimi i tij është të përcaktojë tolerueshmërinë e barit të studimit dhe nëse ai ka një efekt terapeutik.

Në fazën II kryhen prova klinike në 100-200 pacientë. Një kusht i domosdoshëm është prania e një grupi kontrolli që nuk ndryshon ndjeshëm në përbërje dhe madhësi nga grupi kryesor. Pacientët në grupin eksperimental (kryesor) dhe grupin e kontrollit duhet të jenë të njëjtë në gjininë, moshën dhe trajtimin fillestar (është e këshillueshme që të ndërpritet 2-4 javë para fillimit të studimit). Grupet formohen në mënyrë të rastësishme duke përdorur tabela me numra të rastësishëm në të cilat çdo shifër ose kombinim i shifrave ka një probabilitet të barabartë përzgjedhjeje. Randomizimi, ose caktimi i rastësishëm, është mënyra kryesore për të siguruar krahasueshmërinë e grupeve të krahasimit.

Në provat klinike, barnat e reja krahasohen me një placebo, gjë që bën të mundur vlerësimin e efektivitetit real të terapisë, për shembull, efektin e saj në jetëgjatësinë e pacientëve në krahasim me mungesën e trajtimit. Nevoja për një metodë të dyfishtë të verbër përcaktohet nga fakti se nëse mjekët e dinë se çfarë trajtimi po merr pacienti (ilaç aktiv ose placebo), atëherë ata mund të kalojnë në mënyrë të pavullnetshme mendimet e dëshiruara.

Një parakusht për kryerjen e studimeve klinike adekuate është randomizimi. Artikuj rreth studimeve në të cilat shpërndarja e pacientëve në grupe krahasimi nuk ishte jo e rastësishme, ose metoda e shpërndarjes ishte e pakënaqshme (për shembull, pacientët u ndanë sipas ditës së javës së shtrimit në spital) ose nuk ka asnjë informacion në lidhje me të në të gjitha, duhet të përjashtohen menjëherë nga shqyrtimi. Studimet me kontroll historik (kur të dhënat e marra më parë ose rezultatet e studimeve të kryera në institucione të tjera mjekësore përdoren për krahasim) janë edhe më pak informuese. Në literaturën ndërkombëtare, randomizimi raportohet në 9/10 artikuj kushtuar problemeve të farmakoterapisë, por vetëm 1/3 e artikujve specifikojnë metodën e randomizimit. Nëse cilësia e randomizimit është e diskutueshme, atëherë grupet eksperimentale dhe ato të kontrollit ka shumë të ngjarë të mos krahasohen dhe duhet të kërkohen burime të tjera informacioni.

Rëndësia klinike dhe besueshmëria statistikore e rezultateve të trajtimit janë të një rëndësie të madhe. Rezultatet e një sprove klinike ose studimi të popullsisë janë paraqitur në aspektin e shpeshtësisë së rezultateve dhe rëndësisë statistikore të dallimeve midis grupeve të pacientëve. A paraqet autori ndryshime statistikisht të rëndësishme, por të vogla si klinikisht të rëndësishme? Ajo që është statistikisht e rëndësishme është diçka që në fakt ekziston me një probabilitet të lartë. Ajo që është klinikisht e rëndësishme është se për nga madhësia e saj (për shembull, përmasat e zvogëlimit të vdekshmërisë) e bind mjekun për nevojën për të ndryshuar praktikën e tij në favor të një metode të re trajtimi.

Metodat, kriteret për vlerësimin e efektivitetit të barit dhe koha për matjen e treguesve përkatës duhet të bien dakord përpara fillimit të provës. Kriteret e vlerësimit janë klinike, laboratorike, morfologjike dhe instrumentale. Shpesh, efektiviteti i ilaçit të studimit gjykohet duke reduktuar dozën e barnave të tjera. Për çdo grup barnash ekzistojnë kritere të detyrueshme dhe shtesë (opsionale).

Qëllimi i provave klinike të fazës III është të merret informacion shtesë në lidhje me efektivitetin dhe efektet anësore të një agjenti farmakologjik, për të sqaruar karakteristikat e veprimit të ilaçit dhe për të identifikuar reaksionet anësore relativisht të rralla. Karakteristikat e barit në pacientët me çrregullime të qarkullimit të gjakut, funksionin e veshkave dhe të mëlçisë janë duke u studiuar, si dhe janë duke u vlerësuar ndërveprimet me barna të tjera. Rezultatet e trajtimit regjistrohen në kartat individuale të regjistrimit. Në përfundim të studimit, rezultatet e marra përmblidhen, përpunohen statistikisht dhe paraqiten në formë raporti. Treguesit përkatës të marrë në të njëjtën periudhë kohore në grupin kryesor dhe atë të kontrollit krahasohen në mënyrë statike. Për secilin tregues, llogaritet diferenca mesatare për periudhën kohore të studiuar (krahasuar me nivelin fillestar para trajtimit) dhe vlerësohet besueshmëria e dinamikës së shënuar brenda secilit grup. Pastaj dallimet mesatare në vlerat e treguesve specifikë të grupeve të kontrollit dhe eksperimental krahasohen për të vlerësuar ndryshimin në efektin e ilaçit të studimit dhe placebo-s ose ilaçit krahasues. Një raport mbi rezultatet e provave klinike të një ilaçi të ri hartohet në përputhje me kërkesat e Komitetit Farmakologjik dhe i paraqitet komitetit me rekomandime specifike. Një rekomandim për përdorim klinik konsiderohet i justifikuar nëse ilaçi i ri:

    Më efektive se barnat e njohura me veprim të ngjashëm;

    Ka tolerueshmëri më të mirë se barnat e njohura (me tolerueshmëri të barabartë);

    Efektive në rastet kur trajtimi me barna të njohura është i pasuksesshëm;

    Më e dobishme ekonomikisht, ka një metodë më të thjeshtë trajtimi ose një formë dozimi më të përshtatshme;

    Në terapinë e kombinuar, ajo rrit efektivitetin e barnave ekzistuese pa rritur toksicitetin e tyre.

Pas miratimit të përdorimit të një ilaçi të ri në praktikën veterinare dhe zbatimit të tij, fillon studimi i fazës IV - efekti i ilaçit studiohet në një sërë situatash në praktikë.

Prezantimi

Kapitulli 1. Parimet themelore të analizës farmaceutike

1.1 Kriteret e analizës farmaceutike

1.2 Gabimet e mundshme gjatë analizës farmaceutike

1.3 Parimet e përgjithshme për testimin e autenticitetit të substancave medicinale

1.4 Burimet dhe shkaqet e cilësisë së dobët të substancave medicinale

1.5 Kërkesat e përgjithshme për testet e pastërtisë

1.6 Metodat e analizës farmaceutike dhe klasifikimi i tyre

Kapitulli 2. Metodat fizike të analizës

2.1 Testimi i vetive fizike ose matja e konstanteve fizike të substancave medicinale

2.2 Vendosja e pH-së së mediumit

2.3 Përcaktimi i transparencës dhe turbulltësisë së zgjidhjeve

2.4 Vlerësimi i konstanteve kimike

Kapitulli 3. Metodat kimike të analizës

3.1 Veçoritë e metodave kimike të analizës

3.2 Metoda gravimetrike (peshë).

3.3 Metodat titrimetrike (volumetrike).

3.4 Analiza gasometrike

3.5 Analiza sasiore elementare

Kapitulli 4. Metodat fiziko-kimike të analizës

4.1 Veçoritë e metodave fiziko-kimike të analizës

4.2 Metodat optike

4.3 Metodat e përthithjes

4.4 Metodat e bazuara në emetimin e rrezatimit

4.5 Metodat e bazuara në përdorimin e një fushe magnetike

4.6 Metodat elektrokimike

4.7 Metodat e ndarjes

4.8 Metodat termike të analizës

Kapitulli 5. Metodat biologjike të analizës1

5.1 Kontrolli biologjik i cilësisë së produkteve medicinale

5.2 Kontrolli mikrobiologjik i produkteve medicinale

Lista e literaturës së përdorur

Prezantimi

Analiza farmaceutike është shkenca e karakterizimit kimik dhe matjes së substancave biologjikisht aktive në të gjitha fazat e prodhimit: nga kontrolli i lëndëve të para deri te vlerësimi i cilësisë së substancës së ilaçit që rezulton, studimi i qëndrueshmërisë së saj, përcaktimi i datave të skadencës dhe standardizimi i formës së dozimit të përfunduar. Analiza farmaceutike ka veçoritë e veta specifike që e dallojnë atë nga llojet e tjera të analizave. Këto veçori qëndrojnë në faktin se substancat e natyrave të ndryshme kimike i nënshtrohen analizës: përbërjet inorganike, organoelementore, radioaktive, organike nga substancat e thjeshta alifatike deri tek substancat komplekse biologjikisht aktive natyrore. Gama e përqendrimeve të substancave të analizuara është jashtëzakonisht e gjerë. Objektet e analizës farmaceutike nuk janë vetëm substanca individuale medicinale, por edhe përzierje që përmbajnë një numër të ndryshëm përbërësish. Numri i barnave po rritet çdo vit. Kjo kërkon zhvillimin e metodave të reja të analizës.

Metodat për analizën farmaceutike kërkojnë përmirësime sistematike për shkak të rritjes së vazhdueshme të kërkesave për cilësinë e barnave, dhe kërkesat si për shkallën e pastërtisë së barnave ashtu edhe për përmbajtjen sasiore të tyre janë në rritje. Prandaj, është e nevojshme të përdoren gjerësisht jo vetëm metoda kimike, por edhe më të ndjeshme fiziko-kimike për të vlerësuar cilësinë e barnave.

Ka kërkesa të larta për analizat farmaceutike. Ai duhet të jetë mjaft specifik dhe i ndjeshëm, i saktë në lidhje me standardet e përcaktuara nga Farmakopea Shtetërore XI, VFS, FS dhe dokumentacione të tjera shkencore dhe teknike, të kryera në periudha të shkurtra kohore duke përdorur sasi minimale të barnave dhe reagentëve testues.

Analiza farmaceutike, në varësi të objektivave, përfshin forma të ndryshme të kontrollit të cilësisë së barit: analizën farmakopeale, kontrollin hap pas hapi të prodhimit të barit, analizën e formave të dozimit të prodhuara individualisht, analizën e shprehur në farmaci dhe analizën biofarmaceutike.

Një pjesë integrale e analizës farmaceutike është analiza farmakopeale. Është një grup metodash për studimin e barnave dhe formave të dozimit të përcaktuara në Farmakopenë Shtetërore ose në dokumentacion tjetër rregullator dhe teknik (VFS, FS). Bazuar në rezultatet e marra gjatë analizës farmakopeale, bëhet një përfundim në lidhje me përputhshmërinë e produktit medicinal me kërkesat e Fondit Global ose me dokumentacion tjetër rregullator dhe teknik. Nëse devijoni nga këto kërkesa, ilaçi nuk lejohet për përdorim.

Një përfundim për cilësinë e një produkti medicinal mund të bëhet vetëm në bazë të analizës së një kampioni (kampion). Procedura për përzgjedhjen e saj tregohet ose në një artikull privat ose në artikullin e përgjithshëm të Fondit Global XI (çështja 2). Marrja e mostrave kryhet vetëm nga njësi ambalazhimi të padëmtuara, të mbyllura dhe të paketuara në përputhje me kërkesat e dokumentacionit normativ dhe teknik. Në këtë rast, duhet të respektohen rreptësisht kërkesat për masat paraprake për punën me droga helmuese dhe narkotike, si dhe për toksicitetin, ndezshmërinë, rrezikun e shpërthimit, higroskopinë dhe vetitë e tjera të barnave. Për të testuar përputhshmërinë me kërkesat e dokumentacionit normativ dhe teknik, kryhet kampionimi me shumë faza. Numri i fazave përcaktohet nga lloji i paketimit. Në fazën e fundit (pas kontrollit nga pamja), merret një mostër në sasinë e nevojshme për katër analiza të plota fizike dhe kimike (nëse kampioni merret për organizatat rregullatore, atëherë për gjashtë analiza të tilla).

Nga ambalazhi Angro merren mostra spot, të cilat merren në sasi të barabarta nga shtresat e sipërme, të mesme dhe të poshtme të çdo njësie ambalazhimi. Pas vendosjes së homogjenitetit, të gjitha këto mostra përzihen. Drogat me shumicë dhe viskoze merren me një kampion të bërë nga materiali inert. Ilaçet e lëngshme përzihen plotësisht përpara marrjes së mostrës. Nëse kjo është e vështirë për t'u bërë, atëherë mostrat e pikave merren nga shtresa të ndryshme. Përzgjedhja e mostrave të produkteve medicinale të gatshme kryhet në përputhje me kërkesat e artikujve privatë ose udhëzimet e kontrollit të miratuara nga Ministria e Shëndetësisë e Federatës Ruse.

Kryerja e një analize farmakopeale bën të mundur përcaktimin e origjinalitetit të barit, pastërtinë e tij dhe përcaktimin e përmbajtjes sasiore të substancës farmakologjikisht aktive ose përbërësve të përfshirë në formën e dozimit. Edhe pse secila prej këtyre fazave ka qëllimin e vet specifik, ato nuk mund të shihen të veçuara. Ato janë të ndërlidhura dhe plotësojnë njëra-tjetrën. Për shembull, pika e shkrirjes, tretshmëria, pH e një tretësire ujore, etj. janë kritere si për autenticitetin ashtu edhe për pastërtinë e substancës medicinale.

Kapitulli 1. Parimet themelore të analizës farmaceutike

1.1 Kriteret e analizës farmaceutike

Në faza të ndryshme të analizës farmaceutike, në varësi të detyrave të vendosura, përdoren kritere si selektiviteti, ndjeshmëria, saktësia, koha e shpenzuar për kryerjen e analizës dhe sasia e barit të analizuar (forma e dozimit).

Selektiviteti i metodës është shumë i rëndësishëm kur analizohen përzierjet e substancave, pasi bën të mundur marrjen e vlerave të vërteta të secilit prej përbërësve. Vetëm teknikat analitike selektive bëjnë të mundur përcaktimin e përmbajtjes së përbërësit kryesor në prani të produkteve të dekompozimit dhe papastërtive të tjera.

Kërkesat për saktësinë dhe ndjeshmërinë e analizave farmaceutike varen nga objekti dhe qëllimi i studimit. Gjatë testimit të shkallës së pastërtisë së një ilaçi, përdoren metoda që janë shumë të ndjeshme, duke lejuar që dikush të përcaktojë përmbajtjen minimale të papastërtive.

Gjatë kryerjes së kontrollit të prodhimit hap pas hapi, si dhe gjatë kryerjes së analizave të shprehura në një farmaci, faktori i kohës së shpenzuar për kryerjen e analizës luan një rol të rëndësishëm. Për ta bërë këtë, zgjidhni metoda që lejojnë që analiza të kryhet në intervalet më të shkurtra kohore dhe në të njëjtën kohë me saktësi të mjaftueshme.

Gjatë përcaktimit sasior të një substance të drogës, përdoret një metodë që dallohet nga selektiviteti dhe saktësia e lartë. Ndjeshmëria e metodës neglizhohet, duke pasur parasysh mundësinë e kryerjes së analizës me një mostër të madhe të barit.

Një masë e ndjeshmërisë së një reaksioni është kufiri i zbulimit. Do të thotë përmbajtja më e ulët në të cilën, duke përdorur këtë metodë, mund të zbulohet prania e përbërësit të analitit me një probabilitet të caktuar besimi. Termi "kufiri i zbulimit" u prezantua në vend të një koncepti të tillë si "minimumi i hapjes", përdoret gjithashtu në vend të termit "ndjeshmëri". Ndjeshmëria e reaksioneve cilësore ndikohet nga faktorë të tillë si vëllimet e tretësirave të përbërësve reagues, përqendrimet. i reagentëve, pH i mjedisit, temperatura, përvoja e kohëzgjatjes. Kjo duhet të merret parasysh gjatë zhvillimit të metodave për analizën cilësore farmaceutike. Për të përcaktuar ndjeshmërinë e reaksioneve, treguesi i përthithjes (specifik ose molar) i vendosur me metodën spektrofotometrike po bëhet gjithnjë e më shumë. përdoret.Në analizën kimike ndjeshmëria përcaktohet nga vlera e kufirit të zbulimit të një reaksioni të caktuar.Metodat fizikokimike dallohen nga analiza me ndjeshmëri të lartë.Më të ndjeshmet janë metodat radiokimike dhe ato spektrale të masës,që lejojnë përcaktimin e 10-810-9 % e analitit, polarografik dhe fluorimetrik 10-610-9%, ndjeshmëria e metodave spektrofotometrike është 10-310-6%, potenciometrike 10-2%.

Termi "saktësia analitike" përfshin njëkohësisht dy koncepte: riprodhueshmërinë dhe korrektësinë e rezultateve të marra. Riprodhueshmëria karakterizon shpërndarjen e rezultateve të testit në krahasim me vlerën mesatare. Korrektësia pasqyron ndryshimin midis përmbajtjes aktuale dhe asaj të gjetur të një substance. Saktësia e analizës për secilën metodë është e ndryshme dhe varet nga shumë faktorë: kalibrimi i instrumenteve matëse, saktësia e peshimit ose matjes, përvoja e analistit, etj. Saktësia e rezultatit të analizës nuk mund të jetë më e lartë se saktësia e matjes më pak të saktë.

Kështu, gjatë llogaritjes së rezultateve të përcaktimeve titrimetrike, shifra më pak e saktë është numri i miligramëve

Një nga detyrat më të rëndësishme të kimisë farmaceutike është zhvillimi dhe përmirësimi i metodave për vlerësimin e cilësisë së barnave.

Për të përcaktuar pastërtinë e substancave medicinale, përdoren metoda të ndryshme të analizës fizike, fiziko-kimike, kimike ose një kombinim i tyre.

Fondi Global ofron metodat e mëposhtme për kontrollin e cilësisë së barnave.

Metodat fizike dhe fiziko-kimike. Këto përfshijnë: përcaktimin e temperaturave të shkrirjes dhe ngurtësimit, si dhe kufijtë e temperaturës së distilimit; përcaktimi i densitetit, indeksi i thyerjes (refraktometria), rrotullimi optik (polarimetria); spektrofotometri - ultravjollcë, infra të kuqe; fotokolorimetria, spektrometria e emetimit dhe thithjes atomike, fluorimetria, spektroskopia e rezonancës magnetike bërthamore, spektrometria e masës; kromatografia - adsorbimi, shpërndarja, shkëmbimi i joneve, gazi, lëngu me performancë të lartë; elektroforezë (frontale, zonale, kapilare); metodat elektrometrike (përcaktimi potenciometrik i pH, titrimi potenciometrik, titrimi amperometrik, voltammetria).

Përveç kësaj, është e mundur të përdoren metoda alternative ndaj atyre farmakopeale, të cilat ndonjëherë kanë karakteristika analitike më të avancuara (shpejtësia, saktësia e analizës, automatizimi). Në disa raste, një kompani farmaceutike blen një pajisje bazuar në një metodë që nuk është përfshirë ende në Farmakope (për shembull, metoda e spektroskopisë Raman - dikroizmi optik). Ndonjëherë këshillohet që teknika kromatografike të zëvendësohet me një spektrofotometrike gjatë përcaktimit të autenticitetit ose testimit të pastërtisë. Metoda farmakopeale për përcaktimin e papastërtive të metaleve të rënda me precipitim në formën e sulfideve ose tioacetamideve ka një sërë disavantazhesh. Për të përcaktuar papastërtitë e metaleve të rënda, shumë prodhues po prezantojnë metoda të analizës fizike dhe kimike të tilla si spektrometria e përthithjes atomike dhe spektrometria e emetimit atomik të plazmës së çiftuar në mënyrë induktive.

Një konstante e rëndësishme fizike që karakterizon origjinalitetin dhe shkallën e pastërtisë së një droge është pika e shkrirjes. Një substancë e pastër ka një pikë të veçantë shkrirjeje, e cila ndryshon në prani të papastërtive. Për substancat medicinale që përmbajnë një sasi të caktuar të papastërtive të pranueshme, Fondi Shtetëror rregullon diapazonin e temperaturës së shkrirjes brenda 2 °C. Por në përputhje me ligjin e Raoult (AT = iK3C, ku AT është ulja e temperaturës së kristalizimit; K3 është konstanta krioskopike; C është përqendrimi) në i = 1 (jo elektrolit), vlera e AG nuk mund të jetë e njëjtë për të gjitha substancat. Kjo është për shkak jo vetëm të përmbajtjes së papastërtive, por edhe të natyrës së vetë ilaçit, d.m.th., me vlerën e konstantës krioskopike K3, e cila pasqyron uljen molare të temperaturës së shkrirjes së ilaçit. Kështu, në të njëjtën AT = 2 °C për kamforin (K3 = 40) dhe fenolin (K3 = 7.3), fraksionet masive të papastërtive nuk janë të barabarta dhe janë përkatësisht 0.76 dhe 2.5%.

Për substancat që shkrihen gjatë dekompozimit, zakonisht specifikohet temperatura në të cilën substanca dekompozohet dhe ndodh një ndryshim i mprehtë në pamjen e saj.

Në disa artikuj privatë të Fondit Shtetëror X, rekomandohet të përcaktohet temperatura e ngurtësimit ose pika e vlimit (sipas Fondit Shtetëror XI - "kufijtë e temperaturës së distilimit") për një numër ilaçesh të lëngshme. Pika e vlimit duhet të jetë brenda intervalit të dhënë në artikullin privat.

Një interval më i gjerë tregon praninë e papastërtive.

Shumë artikuj privatë të Fondit Shtetëror X ofrojnë vlera të pranueshme të densitetit dhe më rrallë të viskozitetit, duke konfirmuar vërtetësinë dhe cilësinë e mirë të ilaçit.

Pothuajse të gjithë artikujt privatë të Fondit Global X standardizojnë një tregues të tillë të cilësisë së ilaçit si tretshmëria në tretës të ndryshëm. Prania e papastërtive në një ilaç mund të ndikojë në tretshmërinë e tij, duke e zvogëluar ose rritur atë në varësi të natyrës së papastërtisë.

Kriteret e pastërtisë përfshijnë gjithashtu ngjyrën e barit dhe/ose transparencën e formave të dozimit të lëngshëm.

Një kriter i caktuar për pastërtinë e një medikamenti mund të jenë konstantet fizike të tilla si indeksi i thyerjes së një rreze drite në një tretësirë ​​të substancës testuese (refraktometria) dhe rrotullimi specifik, për shkak të aftësisë së një numri substancash ose tretësirave të tyre për t'u rrotulluar. rrafshi i polarizimit kur drita e polarizuar në rrafsh kalon nëpër to (polarimetria). Metodat për përcaktimin e këtyre konstantave i përkasin metodave optike të analizës dhe përdoren gjithashtu për të përcaktuar origjinalitetin dhe analizën sasiore të barnave dhe formave të tyre të dozimit.

Një kriter i rëndësishëm për cilësinë e mirë të një numri barnash është përmbajtja e tyre në ujë. Një ndryshim në këtë tregues (veçanërisht gjatë ruajtjes) mund të ndryshojë përqendrimin e substancës aktive dhe, rrjedhimisht, aktivitetin farmakologjik dhe ta bëjë ilaçin të papërshtatshëm për përdorim.

Metodat kimike. Këto përfshijnë: reaksionet cilësore për autenticitetin, tretshmërinë, përcaktimin e substancave të avullueshme dhe ujit, përcaktimin e përmbajtjes së azotit në përbërjet organike, metodat titrimetrike (titrimi acid-bazë, titrimi në tretës jo ujorë, kompleksometria), nitritometria, numri acidik, numri i saponifikimit , numri i eterit, numri i jodit etj.

Metodat biologjike. Metodat biologjike për kontrollin e cilësisë së barnave janë shumë të ndryshme. Këto përfshijnë teste për toksicitetin, sterilitetin dhe pastërtinë mikrobiologjike.

Për të kryer analiza fiziko-kimike të produkteve të ndërmjetme, substancave të drogës dhe formave të gatshme të dozimit kur kontrolloni cilësinë e tyre për përputhjen me kërkesat e Ligjit Federal, laboratori i kontrollit dhe analitik duhet të pajiset me grupin minimal të pajisjeve dhe instrumenteve të mëposhtme:

Spektrofotometri IR (për të përcaktuar vërtetësinë);

spektrofotometër për spektrometrinë në rajonin e dukshëm dhe UV (identifikimi, sasia, uniformiteti i dozës, tretshmëria);

pajisje për kromatografi me shtresë të hollë (TLC) (përcaktimi i autenticitetit, papastërtitë e lidhura);

kromatograf për kromatografi të lëngshme me performancë të lartë (HPLC) (identifikimi, përcaktimi sasior, përcaktimi i papastërtive të lidhura, uniformiteti i dozës, tretshmëria);

kromatograf gaz-lëng (GLC) (përmbajtja e papastërtisë, përcaktimi i uniformitetit të dozimit);

polarimetër (identifikimi, kuantifikimi);

potenciometër (matja e pH, përcaktimi sasior);

spektrofotometër absorbues atomik (analiza elementare e metaleve të rënda dhe jometaleve);

K. Titrator Fischer (përcaktimi i përmbajtjes së ujit);

derivatografi (përcaktimi i humbjes së peshës pas tharjes).

Ju gjithashtu mund të pëlqeni...
Funksionet e organeleve qelizore

Funksionet e organeleve qelizore

Algoritmi për të shkruar një ese në studimet sociale

Algoritmi për të shkruar një ese në studimet sociale

Çernobili në kujtimet e dëshmitarëve okularë Tregime të frikshme të Çernobilit

Çernobili në kujtimet e dëshmitarëve okularë Tregime të frikshme të Çernobilit