Στείλτε την καλή δουλειά σας στη βάση γνώσεων είναι απλή. Χρησιμοποιήστε την παρακάτω φόρμα

Φοιτητές, μεταπτυχιακοί φοιτητές, νέοι επιστήμονες που χρησιμοποιούν τη βάση γνώσεων στις σπουδές και την εργασία τους θα σας είναι πολύ ευγνώμονες.

• Εισαγωγή
• Κεφάλαιο 1. Βασικές αρχές φαρμακευτικής ανάλυσης
• 1.1 Κριτήρια φαρμακευτικής ανάλυσης
• 1.2 Πιθανά σφάλματα κατά τη φαρμακευτική ανάλυση
• 1.4 Πηγές και αιτίες κακής ποιότητας φαρμακευτικών ουσιών
• 1.5 Γενικές απαιτήσεις για δοκιμές καθαρότητας
• 1.6 Μέθοδοι φαρμακευτικής ανάλυσης και ταξινόμηση τους
• Κεφάλαιο 2. Φυσικές μέθοδοι ανάλυσης
• 2.1 Έλεγχος φυσικών ιδιοτήτων ή μέτρηση φυσικών σταθερών φαρμακευτικών ουσιών
• 2.2 Ρύθμιση του pH του μέσου
• 2.3 Προσδιορισμός διαφάνειας και θολότητας λύσεων
• 2.4 Εκτίμηση χημικών σταθερών
• Κεφάλαιο 3. Χημικές μέθοδοι ανάλυσης
• 3.1 Χαρακτηριστικά χημικών μεθόδων ανάλυσης
• 3.2 Βαρυμετρική μέθοδος (βάρος).
• 3.3 Τιτρομετρικές (ογκομετρικές) μέθοδοι
• 3.4 Γασομετρική ανάλυση
• 3.5 Ποσοτική στοιχειακή ανάλυση
• Κεφάλαιο 4. Φυσικοχημικές μέθοδοι ανάλυσης
• 4.1 Χαρακτηριστικά φυσικοχημικών μεθόδων ανάλυσης
• 4.2 Οπτικές μέθοδοι
• 4.3 Μέθοδοι απορρόφησης
• 4.4 Μέθοδοι που βασίζονται στην εκπομπή ακτινοβολίας
• 4.5 Μέθοδοι που βασίζονται στη χρήση μαγνητικού πεδίου
• 4.6 Ηλεκτροχημικές μέθοδοι
• 4.7 Μέθοδοι διαχωρισμού
• 4.8 Θερμικές μέθοδοι ανάλυσης
• Κεφάλαιο 5. Βιολογικές μέθοδοι ανάλυσης1
• 5.1 Βιολογικός ποιοτικός έλεγχος φαρμακευτικών προϊόντων
• 5.2 Μικροβιολογικός έλεγχος φαρμακευτικών προϊόντων
• συμπεράσματα
• Κατάλογος χρησιμοποιημένης βιβλιογραφίας

Εισαγωγή

Η φαρμακευτική ανάλυση είναι η επιστήμη του χημικού χαρακτηρισμού και μέτρησης των βιολογικά δραστικών ουσιών σε όλα τα στάδια παραγωγής: από την παρακολούθηση των πρώτων υλών έως την αξιολόγηση της ποιότητας της προκύπτουσας φαρμακευτικής ουσίας, τη μελέτη της σταθερότητάς της, τον καθορισμό ημερομηνιών λήξης και την τυποποίηση της τελικής μορφής δοσολογίας. Η φαρμακευτική ανάλυση έχει τα δικά της ιδιαίτερα χαρακτηριστικά που τη διακρίνουν από άλλους τύπους ανάλυσης. Αυτά τα χαρακτηριστικά έγκεινται στο γεγονός ότι ουσίες διαφόρων χημικών φύσεων υποβάλλονται σε ανάλυση: ανόργανες, οργανοστοιχειακές, ραδιενεργές, οργανικές ενώσεις από απλές αλειφατικές έως πολύπλοκες φυσικές βιολογικά δραστικές ουσίες. Το εύρος των συγκεντρώσεων των αναλυόμενων ουσιών είναι εξαιρετικά ευρύ. Τα αντικείμενα της φαρμακευτικής ανάλυσης δεν είναι μόνο μεμονωμένες φαρμακευτικές ουσίες, αλλά και μείγματα που περιέχουν διαφορετικούς αριθμούς συστατικών. Ο αριθμός των φαρμάκων αυξάνεται κάθε χρόνο. Αυτό απαιτεί την ανάπτυξη νέων μεθόδων ανάλυσης.

Οι μέθοδοι για φαρμακευτική ανάλυση απαιτούν συστηματική βελτίωση λόγω της συνεχούς αύξησης των απαιτήσεων για την ποιότητα των φαρμάκων, και οι απαιτήσεις τόσο για τον βαθμό καθαρότητας των φαρμάκων όσο και για την ποσοτική τους περιεκτικότητα αυξάνονται. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιούνται ευρέως όχι μόνο χημικές, αλλά και πιο ευαίσθητες φυσικοχημικές μέθοδοι για την αξιολόγηση της ποιότητας των φαρμάκων.

Υπάρχουν υψηλές απαιτήσεις για φαρμακευτική ανάλυση. Πρέπει να είναι αρκετά συγκεκριμένο και ευαίσθητο, να είναι ακριβές σε σχέση με τα πρότυπα που ορίζονται από την Κρατική Φαρμακοποιία XI, VFS, FS και άλλη επιστημονική και τεχνική τεκμηρίωση, που εκτελείται σε σύντομες χρονικές περιόδους χρησιμοποιώντας ελάχιστες ποσότητες δοκιμαστικών φαρμάκων και αντιδραστηρίων.

Η φαρμακευτική ανάλυση, ανάλογα με τους στόχους, περιλαμβάνει διάφορες μορφές ποιοτικού ελέγχου του φαρμάκου: ανάλυση φαρμακοποιίας, βήμα προς βήμα έλεγχο της παραγωγής φαρμάκων, ανάλυση μεμονωμένων δοσολογικών μορφών, ρητή ανάλυση σε φαρμακείο και βιοφαρμακευτική ανάλυση.

Αναπόσπαστο μέρος της φαρμακευτικής ανάλυσης είναι η ανάλυση φαρμακοποιίας. Είναι ένα σύνολο μεθόδων για τη μελέτη φαρμάκων και δοσολογικών μορφών που ορίζονται στην Κρατική Φαρμακοποιία ή σε άλλη κανονιστική και τεχνική τεκμηρίωση (VFS, FS). Με βάση τα αποτελέσματα που προέκυψαν κατά τη φαρμακοποιητική ανάλυση, συνάγεται συμπέρασμα σχετικά με τη συμμόρφωση του φαρμακευτικού προϊόντος με τις απαιτήσεις του Παγκόσμιου Ταμείου ή άλλης κανονιστικής και τεχνικής τεκμηρίωσης. Εάν παρεκκλίνετε από αυτές τις απαιτήσεις, το φάρμακο δεν επιτρέπεται για χρήση.

Συμπέρασμα σχετικά με την ποιότητα ενός φαρμακευτικού προϊόντος μπορεί να γίνει μόνο με βάση την ανάλυση ενός δείγματος (δείγμα). Η διαδικασία επιλογής του αναφέρεται είτε σε ιδιωτικό άρθρο είτε στο γενικό άρθρο του Global Fund XI (τεύχος 2). Η δειγματοληψία πραγματοποιείται μόνο από μη κατεστραμμένες μονάδες συσκευασίας, σφραγισμένες και συσκευασμένες σύμφωνα με τις απαιτήσεις της κανονιστικής και τεχνικής τεκμηρίωσης. Σε αυτή την περίπτωση, πρέπει να τηρούνται αυστηρά οι απαιτήσεις για προληπτικά μέτρα για την εργασία με δηλητηριώδη και ναρκωτικά φάρμακα, καθώς και για την τοξικότητα, την ευφλεκτότητα, τον κίνδυνο έκρηξης, την υγροσκοπικότητα και άλλες ιδιότητες των φαρμάκων. Για τον έλεγχο της συμμόρφωσης με τις απαιτήσεις της κανονιστικής και τεχνικής τεκμηρίωσης, πραγματοποιείται δειγματοληψία πολλαπλών σταδίων. Ο αριθμός των σταδίων καθορίζεται από τον τύπο της συσκευασίας. Στο τελευταίο στάδιο (μετά από έλεγχο με εμφάνιση), λαμβάνεται δείγμα στην ποσότητα που απαιτείται για τέσσερις πλήρεις φυσικές και χημικές αναλύσεις (εάν το δείγμα λαμβάνεται για ρυθμιστικούς οργανισμούς, τότε για έξι τέτοιες αναλύσεις).

Από τη συσκευασία Angro λαμβάνονται δείγματα spot, λαμβάνονται σε ίσες ποσότητες από το επάνω, το μεσαίο και το κάτω στρώμα κάθε μονάδας συσκευασίας. Αφού διαπιστωθεί η ομοιογένεια, όλα αυτά τα δείγματα αναμειγνύονται. Τα χύδην και παχύρρευστα φάρμακα λαμβάνονται με δειγματολήπτη από αδρανές υλικό. Τα υγρά φάρμακα αναμιγνύονται επιμελώς πριν από τη δειγματοληψία. Εάν αυτό είναι δύσκολο να γίνει, τότε λαμβάνονται σημειακά δείγματα από διαφορετικά στρώματα. Η επιλογή δειγμάτων τελικών φαρμακευτικών προϊόντων πραγματοποιείται σύμφωνα με τις απαιτήσεις ιδιωτικών ειδών ή οδηγιών ελέγχου που έχουν εγκριθεί από το Υπουργείο Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας.

Η διεξαγωγή ανάλυσης φαρμακοποιίας καθιστά δυνατό τον προσδιορισμό της γνησιότητας του φαρμάκου, την καθαρότητά του και τον προσδιορισμό της ποσοτικής περιεκτικότητας της φαρμακολογικά δραστικής ουσίας ή των συστατικών που περιλαμβάνονται στη μορφή δοσολογίας. Αν και καθένα από αυτά τα στάδια έχει τον δικό του συγκεκριμένο σκοπό, δεν μπορούν να εξεταστούν μεμονωμένα. Είναι αλληλένδετα και αλληλοσυμπληρώνονται. Για παράδειγμα, το σημείο τήξης, η διαλυτότητα, το pH ενός υδατικού διαλύματος κ.λπ. αποτελούν κριτήρια τόσο για τη γνησιότητα όσο και για την καθαρότητα της φαρμακευτικής ουσίας.

Κεφάλαιο 1. Βασικές αρχές φαρμακευτικής ανάλυσης

1.1 Κριτήρια φαρμακευτικής ανάλυσης

Σε διάφορα στάδια της φαρμακευτικής ανάλυσης, ανάλογα με τις εργασίες που έχουν τεθεί, χρησιμοποιούνται κριτήρια όπως η επιλεκτικότητα, η ευαισθησία, η ακρίβεια, ο χρόνος που αφιερώθηκε για την εκτέλεση της ανάλυσης και η ποσότητα του αναλυόμενου φαρμάκου (δοσολογική μορφή).

Η επιλεκτικότητα της μεθόδου είναι πολύ σημαντική κατά την ανάλυση μειγμάτων ουσιών, καθώς καθιστά δυνατή τη λήψη των πραγματικών τιμών καθενός από τα συστατικά. Μόνο επιλεκτικές αναλυτικές τεχνικές καθιστούν δυνατό τον προσδιορισμό της περιεκτικότητας του κύριου συστατικού παρουσία προϊόντων αποσύνθεσης και άλλων ακαθαρσιών.

Οι απαιτήσεις για την ακρίβεια και την ευαισθησία της φαρμακευτικής ανάλυσης εξαρτώνται από το αντικείμενο και το σκοπό της μελέτης. Κατά τον έλεγχο του βαθμού καθαρότητας ενός φαρμάκου, χρησιμοποιούνται μέθοδοι που είναι εξαιρετικά ευαίσθητες, επιτρέποντας σε κάποιον να καθορίσει την ελάχιστη περιεκτικότητα σε ακαθαρσίες.

Κατά την εκτέλεση βήμα προς βήμα έλεγχο της παραγωγής, καθώς και κατά τη διεξαγωγή ανάλυσης σαφούς σε ένα φαρμακείο, ο παράγοντας χρόνου που δαπανάται για την εκτέλεση της ανάλυσης παίζει σημαντικό ρόλο. Για να το κάνετε αυτό, επιλέξτε μεθόδους που επιτρέπουν τη διεξαγωγή ανάλυσης στα συντομότερα δυνατά χρονικά διαστήματα και ταυτόχρονα με επαρκή ακρίβεια.

Κατά τον ποσοτικό προσδιορισμό μιας φαρμακευτικής ουσίας, χρησιμοποιείται μια μέθοδος που διακρίνεται από επιλεκτικότητα και υψηλή ακρίβεια. Η ευαισθησία της μεθόδου παραμελείται, δεδομένης της δυνατότητας διεξαγωγής της ανάλυσης με μεγάλο δείγμα του φαρμάκου.

Ένα μέτρο της ευαισθησίας μιας αντίδρασης είναι το όριο ανίχνευσης. Σημαίνει τη χαμηλότερη περιεκτικότητα στην οποία, χρησιμοποιώντας αυτή τη μέθοδο, μπορεί να ανιχνευθεί η παρουσία της αναλυόμενης ουσίας με δεδομένη πιθανότητα εμπιστοσύνης. Ο όρος "όριο ανίχνευσης" εισήχθη αντί για μια έννοια όπως "ελάχιστο άνοιγμα", χρησιμοποιείται επίσης αντί του όρου "ευαισθησία". Η ευαισθησία των ποιοτικών αντιδράσεων επηρεάζεται από παράγοντες όπως όγκοι διαλυμάτων αντιδρώντων συστατικών, συγκεντρώσεις των αντιδραστηρίων, pH του μέσου, θερμοκρασία, εμπειρία διάρκειας Αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την ανάπτυξη μεθόδων ποιοτικής φαρμακευτικής ανάλυσης Για τον καθορισμό της ευαισθησίας των αντιδράσεων, ο δείκτης απορρόφησης (ειδικός ή μοριακός) που καθορίζεται με τη φασματοφωτομετρική μέθοδο γίνεται όλο και περισσότερο Στη χημική ανάλυση, η ευαισθησία καθορίζεται από την τιμή του ορίου ανίχνευσης μιας δεδομένης αντίδρασης. Οι φυσικοχημικές μέθοδοι διακρίνονται από ανάλυση υψηλής ευαισθησίας. Οι πιο ευαίσθητες είναι οι ραδιοχημικές μέθοδοι και οι μέθοδοι φάσματος μάζας, που επιτρέπουν τον προσδιορισμό 10 -8 -10 -9% της αναλυόμενης ουσίας, πολαρογραφική και φθοριομετρική 10 -6 -10 -9%, η ευαισθησία των φασματοφωτομετρικών μεθόδων είναι 10 -3 -10 -6%, η ποτενσιομετρική 10 -2%.

Ο όρος «αναλυτική ακρίβεια» περιλαμβάνει ταυτόχρονα δύο έννοιες: την αναπαραγωγιμότητα και την ορθότητα των αποτελεσμάτων που λαμβάνονται. Η αναπαραγωγιμότητα χαρακτηρίζει τη διασπορά των αποτελεσμάτων των δοκιμών σε σύγκριση με τη μέση τιμή. Η ορθότητα αντικατοπτρίζει τη διαφορά μεταξύ του πραγματικού και του ευρεθέντος περιεχομένου μιας ουσίας. Η ακρίβεια της ανάλυσης για κάθε μέθοδο είναι διαφορετική και εξαρτάται από πολλούς παράγοντες: βαθμονόμηση οργάνων μέτρησης, ακρίβεια ζύγισης ή μέτρησης, εμπειρία του αναλυτή κ.λπ. Η ακρίβεια του αποτελέσματος της ανάλυσης δεν μπορεί να είναι μεγαλύτερη από την ακρίβεια της λιγότερο ακριβούς μέτρησης.

Έτσι, κατά τον υπολογισμό των αποτελεσμάτων των τιτλομετρικών προσδιορισμών, το λιγότερο ακριβές νούμερο είναι ο αριθμός των χιλιοστόλιτρων τιτλοδοτητή που χρησιμοποιείται για την τιτλοδότηση. Στις σύγχρονες προχοΐδες, ανάλογα με την κατηγορία ακρίβειάς τους, το μέγιστο σφάλμα μέτρησης είναι περίπου ±0,02 ml. Το σφάλμα διαρροής είναι επίσης ±0,02 ml. Εάν, με το ενδεικνυόμενο γενικό σφάλμα μέτρησης και διαρροή ±0,04 ml, καταναλωθούν 20 ml τιτλοδοτήσεως για ογκομέτρηση, τότε το σχετικό σφάλμα θα είναι 0,2%. Καθώς το μέγεθος του δείγματος και ο αριθμός των χιλιοστόλιτρων του τιτλοδοτητή μειώνονται, η ακρίβεια μειώνεται ανάλογα. Έτσι, ο τιτρομετρικός προσδιορισμός μπορεί να πραγματοποιηθεί με σχετικό σφάλμα ±(0,2--0,3)%.

Η ακρίβεια των τιτρομετρικών προσδιορισμών μπορεί να αυξηθεί με τη χρήση μικροπρουφασμάτων, η χρήση των οποίων μειώνει σημαντικά τα σφάλματα από ανακριβείς μετρήσεις, διαρροές και την επίδραση της θερμοκρασίας. Επιτρέπεται επίσης σφάλμα κατά τη λήψη δείγματος.

Κατά την ανάλυση μιας φαρμακευτικής ουσίας, η ζύγιση του δείγματος πραγματοποιείται με ακρίβεια ±0,2 mg. Κατά τη λήψη δείγματος 0,5 g του φαρμάκου, που είναι σύνηθες για φαρμακοποιητική ανάλυση, και η ακρίβεια ζύγισης είναι ±0,2 mg, το σχετικό σφάλμα θα είναι ίσο με 0,4%. Κατά την ανάλυση των μορφών δοσολογίας ή την εκτέλεση ρητής ανάλυσης, δεν απαιτείται τέτοια ακρίβεια κατά τη ζύγιση, επομένως το δείγμα λαμβάνεται με ακρίβεια ±(0,001--0,01) g, δηλ. με μέγιστο σχετικό σφάλμα 0,1--1%. Αυτό μπορεί επίσης να αποδοθεί στην ακρίβεια της ζύγισης του δείγματος για χρωματομετρική ανάλυση, η ακρίβεια των αποτελεσμάτων της οποίας είναι ±5%.

1.2 Πιθανά σφάλματα κατά τη φαρμακευτική ανάλυση

Κατά την εκτέλεση ενός ποσοτικού προσδιορισμού με οποιαδήποτε χημική ή φυσικοχημική μέθοδο, μπορούν να γίνουν τρεις ομάδες σφαλμάτων: ακαθάριστα (αστοχίες), συστηματικές (οριστικές) και τυχαίες (απροσδιόριστες).

Τα μεγάλα σφάλματα είναι αποτέλεσμα εσφαλμένου υπολογισμού από τον παρατηρητή κατά την εκτέλεση οποιασδήποτε από τις πράξεις προσδιορισμού ή εσφαλμένων υπολογισμών. Τα αποτελέσματα με μεγάλα σφάλματα απορρίπτονται ως κακής ποιότητας.

Τα συστηματικά σφάλματα αντικατοπτρίζουν την ορθότητα των αποτελεσμάτων της ανάλυσης. Παραμορφώνουν τα αποτελέσματα των μετρήσεων, συνήθως προς μία κατεύθυνση (θετική ή αρνητική) κατά μια ορισμένη σταθερή τιμή. Η αιτία των συστηματικών σφαλμάτων στην ανάλυση μπορεί να είναι, για παράδειγμα, η υγροσκοπικότητα του φαρμάκου κατά τη ζύγιση του δείγματός του. ατέλεια των οργάνων μέτρησης και φυσικοχημικών. εμπειρία του αναλυτή κ.λπ. Τα συστηματικά σφάλματα μπορούν να εξαλειφθούν εν μέρει κάνοντας διορθώσεις, βαθμονόμηση της συσκευής κ.λπ. Ωστόσο, είναι πάντα απαραίτητο να διασφαλίζεται ότι το συστηματικό σφάλμα είναι ανάλογο με το σφάλμα οργάνου και δεν υπερβαίνει το τυχαίο σφάλμα.

Τα τυχαία σφάλματα αντικατοπτρίζουν την αναπαραγωγιμότητα των αποτελεσμάτων της ανάλυσης. Προκαλούνται από μη ελεγχόμενες μεταβλητές. Ο αριθμητικός μέσος όρος των τυχαίων σφαλμάτων τείνει στο μηδέν όταν εκτελείται μεγάλος αριθμός πειραμάτων υπό τις ίδιες συνθήκες. Επομένως, για τους υπολογισμούς είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν όχι τα αποτελέσματα μεμονωμένων μετρήσεων, αλλά ο μέσος όρος πολλών παράλληλων προσδιορισμών.

Η ορθότητα των αποτελεσμάτων προσδιορισμού εκφράζεται με απόλυτο σφάλμα και σχετικό σφάλμα.

Το απόλυτο σφάλμα είναι η διαφορά μεταξύ του ληφθέντος αποτελέσματος και της πραγματικής τιμής. Αυτό το σφάλμα εκφράζεται στις ίδιες μονάδες με την τιμή που προσδιορίζεται (γραμμάρια, χιλιοστόλιτρα, τοις εκατό).

Το σχετικό σφάλμα προσδιορισμού είναι ίσο με τον λόγο του απόλυτου σφάλματος προς την πραγματική τιμή της ποσότητας που προσδιορίζεται. Το σχετικό σφάλμα εκφράζεται συνήθως ως ποσοστό (πολλαπλασιάζοντας την τιμή που προκύπτει επί 100). Τα σχετικά σφάλματα στους προσδιορισμούς με φυσικές και χημικές μεθόδους περιλαμβάνουν τόσο την ακρίβεια των προπαρασκευαστικών εργασιών (ζύγιση, μέτρηση, διάλυση) όσο και την ακρίβεια των μετρήσεων στη συσκευή (σφάλμα οργάνου).

Οι τιμές των σχετικών σφαλμάτων εξαρτώνται από τη μέθοδο με την οποία πραγματοποιείται η ανάλυση και ποιο είναι το αντικείμενο της ανάλυσης - μια μεμονωμένη ουσία ή ένα μείγμα πολλαπλών συστατικών. Οι επιμέρους ουσίες μπορούν να προσδιοριστούν με ανάλυση χρησιμοποιώντας φασματοφωτομετρική μέθοδο στην υπεριώδη ακτινοβολία και τις ορατές περιοχές με σχετικό σφάλμα ±(2--3)%, φασματοφωτομετρία IR ±(5--12)%, χρωματογραφία αερίου-υγρού ±(3- -3,5)%; πολαρογραφία ±(2--3)%; ποτενσιομετρία ±(0,3--1)%.

Κατά την ανάλυση μειγμάτων πολλαπλών συστατικών, το σχετικό σφάλμα προσδιορισμού με αυτές τις μεθόδους διπλασιάζεται περίπου. Ο συνδυασμός της χρωματογραφίας με άλλες μεθόδους, ιδίως με τη χρήση χρωματο-οπτικών και χρωματοηλεκτροχημικών μεθόδων, καθιστά δυνατή την ανάλυση μιγμάτων πολλαπλών συστατικών με σχετικό σφάλμα ±(3-7)%.

Η ακρίβεια των βιολογικών μεθόδων είναι πολύ χαμηλότερη από αυτή των χημικών και φυσικοχημικών μεθόδων. Το σχετικό σφάλμα βιολογικών προσδιορισμών φτάνει το 20-30 και μάλιστα το 50%. Για να αυξηθεί η ακρίβεια, το Κρατικό Ταμείο XI εισήγαγε στατιστική ανάλυση των αποτελεσμάτων των βιολογικών δοκιμών.

Το σχετικό σφάλμα προσδιορισμού μπορεί να μειωθεί αυξάνοντας τον αριθμό των παράλληλων μετρήσεων. Ωστόσο, αυτές οι δυνατότητες έχουν ένα ορισμένο όριο. Συνιστάται να μειωθεί το τυχαίο σφάλμα μέτρησης αυξάνοντας τον αριθμό των πειραμάτων μέχρι να γίνει μικρότερο από το συστηματικό. Τυπικά, στη φαρμακευτική ανάλυση, πραγματοποιούνται 3-6 παράλληλες μετρήσεις. Κατά τη στατιστική επεξεργασία των αποτελεσμάτων των προσδιορισμών, προκειμένου να ληφθούν αξιόπιστα αποτελέσματα, πραγματοποιούνται τουλάχιστον επτά παράλληλες μετρήσεις.

1.3 Γενικές αρχές για τον έλεγχο της γνησιότητας των φαρμακευτικών ουσιών

Μια δοκιμή γνησιότητας είναι μια επιβεβαίωση της ταυτότητας της αναλυόμενης φαρμακευτικής ουσίας (δοσολογική μορφή), που πραγματοποιείται με βάση τις απαιτήσεις της Φαρμακοποιίας ή άλλης κανονιστικής και τεχνικής τεκμηρίωσης (NTD). Οι δοκιμές πραγματοποιούνται με φυσικές, χημικές και φυσικοχημικές μεθόδους. Απαραίτητη προϋπόθεση για μια αντικειμενική δοκιμή της γνησιότητας μιας φαρμακευτικής ουσίας είναι η αναγνώριση των ιόντων και των λειτουργικών ομάδων που περιλαμβάνονται στη δομή των μορίων που καθορίζουν τη φαρμακολογική δραστηριότητα. Με τη βοήθεια φυσικών και χημικών σταθερών (ειδική περιστροφή, pH του μέσου, δείκτης διάθλασης, φάσμα UV και IR), επιβεβαιώνονται άλλες ιδιότητες των μορίων που επηρεάζουν τη φαρμακολογική δράση. Οι χημικές αντιδράσεις που χρησιμοποιούνται στη φαρμακευτική ανάλυση συνοδεύονται από το σχηματισμό έγχρωμων ενώσεων και την απελευθέρωση αέριων ή αδιάλυτων στο νερό ενώσεων. Τα τελευταία μπορούν να αναγνωριστούν από το σημείο τήξης τους.

1.4 Πηγές και αιτίες κακής ποιότητας φαρμακευτικών ουσιών

Οι κύριες πηγές τεχνολογικών και ειδικών προσμίξεων είναι ο εξοπλισμός, οι πρώτες ύλες, οι διαλύτες και άλλες ουσίες που χρησιμοποιούνται στην παραγωγή φαρμάκων. Το υλικό από το οποίο κατασκευάζεται ο εξοπλισμός (μέταλλο, γυαλί) μπορεί να χρησιμεύσει ως πηγή ακαθαρσιών βαρέων μετάλλων και αρσενικού. Εάν ο καθαρισμός είναι κακός, τα παρασκευάσματα μπορεί να περιέχουν ακαθαρσίες διαλυτών, ίνες υφασμάτων ή διηθητικό χαρτί, άμμο, αμίαντο κ.λπ., καθώς και υπολείμματα οξέων ή αλκαλίων.

Η ποιότητα των συντιθέμενων φαρμακευτικών ουσιών μπορεί να επηρεαστεί από διάφορους παράγοντες.

Οι τεχνολογικοί παράγοντες είναι η πρώτη ομάδα παραγόντων που επηρεάζουν τη διαδικασία σύνθεσης φαρμάκων. Ο βαθμός καθαρότητας των αρχικών ουσιών, η θερμοκρασία, η πίεση, το pH του περιβάλλοντος, οι διαλύτες που χρησιμοποιούνται στη διαδικασία σύνθεσης και για τον καθαρισμό, ο τρόπος ξήρανσης και η θερμοκρασία, η οποία κυμαίνεται ακόμη και σε μικρά όρια - όλοι αυτοί οι παράγοντες μπορούν να οδηγήσουν στην εμφάνιση ακαθαρσιών που συσσωρεύονται από το ένα στο άλλο, ένα άλλο στάδιο. Σε αυτή την περίπτωση, μπορεί να συμβεί ο σχηματισμός προϊόντων παράπλευρης αντίδρασης ή προϊόντων αποσύνθεσης, καθώς και διεργασίες αλληλεπίδρασης προϊόντων αρχικής και ενδιάμεσης σύνθεσης με σχηματισμό ουσιών από τις οποίες στη συνέχεια είναι δύσκολο να διαχωριστεί το τελικό προϊόν. Κατά τη διαδικασία της σύνθεσης είναι επίσης δυνατός ο σχηματισμός διαφόρων ταυτομερών μορφών, τόσο σε διαλύματα όσο και σε κρυσταλλική κατάσταση. Για παράδειγμα, πολλές οργανικές ενώσεις μπορούν να υπάρχουν σε αμίδιο, ιμίδιο και άλλες ταυτομερείς μορφές. Επιπλέον, συχνά, ανάλογα με τις συνθήκες παραγωγής, καθαρισμού και αποθήκευσης, μια φαρμακευτική ουσία μπορεί να είναι ένα μείγμα δύο ταυτομερών ή άλλων ισομερών, συμπεριλαμβανομένων των οπτικών, που διαφέρουν ως προς τη φαρμακολογική δραστηριότητα.

Η δεύτερη ομάδα παραγόντων είναι ο σχηματισμός διαφόρων κρυσταλλικών τροποποιήσεων ή πολυμορφισμού. Περίπου το 65% των φαρμακευτικών ουσιών που ταξινομούνται ως βαρβιτουρικά, στεροειδή, αντιβιοτικά, αλκαλοειδή κ.λπ., σχηματίζουν 1-5 ή περισσότερες διαφορετικές τροποποιήσεις. Τα υπόλοιπα δίνουν σταθερές πολυμορφικές και ψευδοπολυμορφικές τροποποιήσεις κατά την κρυστάλλωση. Διαφέρουν όχι μόνο ως προς τις φυσικοχημικές ιδιότητες (σημείο τήξης, πυκνότητα, διαλυτότητα) και φαρμακολογική δράση, αλλά έχουν διαφορετικές τιμές ενέργειας ελεύθερης επιφάνειας και επομένως άνιση αντίσταση στη δράση του οξυγόνου, του φωτός και της υγρασίας. Αυτό προκαλείται από αλλαγές στα ενεργειακά επίπεδα των μορίων, η οποία επηρεάζει τις φασματικές, θερμικές ιδιότητες, τη διαλυτότητα και την απορρόφηση των φαρμάκων. Ο σχηματισμός πολυμορφικών τροποποιήσεων εξαρτάται από τις συνθήκες κρυστάλλωσης, τον χρησιμοποιούμενο διαλύτη και τη θερμοκρασία. Ο μετασχηματισμός μιας πολυμορφικής μορφής σε μια άλλη συμβαίνει κατά την αποθήκευση, την ξήρανση και την άλεση.

Στις φαρμακευτικές ουσίες που λαμβάνονται από φυτικές και ζωικές πρώτες ύλες, οι κύριες ακαθαρσίες σχετίζονται με φυσικές ενώσεις (αλκαλοειδή, ένζυμα, πρωτεΐνες, ορμόνες κ.λπ.). Πολλά από αυτά είναι πολύ παρόμοια σε χημική δομή και φυσικοχημικές ιδιότητες με το κύριο προϊόν εκχύλισης. Επομένως, ο καθαρισμός του είναι πολύ δύσκολος.

Η σκόνη των χώρων παραγωγής των χημικών και φαρμακευτικών επιχειρήσεων μπορεί να έχει μεγάλη επίδραση στη μόλυνση ορισμένων φαρμάκων από ακαθαρσίες από άλλα. Στον χώρο εργασίας αυτών των χώρων, υπό την προϋπόθεση ότι λαμβάνονται ένα ή περισσότερα φάρμακα (δοσολογικές μορφές), όλα μπορούν να περιέχονται με τη μορφή αερολυμάτων στον αέρα. Σε αυτή την περίπτωση, εμφανίζεται η λεγόμενη «διασταυρούμενη μόλυνση».

Το 1976, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) ανέπτυξε ειδικούς κανόνες για την οργάνωση της παραγωγής και του ποιοτικού ελέγχου των φαρμάκων, οι οποίοι παρέχουν συνθήκες για την πρόληψη της «διασταυρούμενης μόλυνσης».

Όχι μόνο η τεχνολογική διαδικασία, αλλά και οι συνθήκες αποθήκευσης είναι σημαντικές για την ποιότητα των φαρμάκων. Η ποιότητα των φαρμάκων επηρεάζεται από την υπερβολική υγρασία, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε υδρόλυση. Ως αποτέλεσμα της υδρόλυσης, σχηματίζονται βασικά άλατα, προϊόντα σαπωνοποίησης και άλλες ουσίες με διαφορετική φύση φαρμακολογικής δράσης. Κατά την αποθήκευση κρυσταλλικών ένυδρων παρασκευασμάτων (αρσενικό νάτριο, θειικός χαλκός κ.λπ.), είναι απαραίτητο, αντίθετα, να τηρούνται συνθήκες που εμποδίζουν την απώλεια νερού κρυστάλλωσης.

Κατά την αποθήκευση και τη μεταφορά φαρμάκων, είναι απαραίτητο να λαμβάνονται υπόψη οι επιπτώσεις του φωτός και του ατμοσφαιρικού οξυγόνου. Υπό την επίδραση αυτών των παραγόντων, μπορεί να συμβεί αποσύνθεση, για παράδειγμα, ουσιών όπως η χλωρίνη, ο νιτρικός άργυρος, τα ιωδίδια, τα βρωμίδια κ.λπ. Η ποιότητα του δοχείου που χρησιμοποιείται για την αποθήκευση των φαρμάκων, καθώς και το υλικό από το οποίο είναι φτιαγμένο, έχει μεγάλη σημασία. Το τελευταίο μπορεί επίσης να είναι πηγή ακαθαρσιών.

Έτσι, οι ακαθαρσίες που περιέχονται σε φαρμακευτικές ουσίες μπορούν να χωριστούν σε δύο ομάδες: τεχνολογικές ακαθαρσίες, δηλ. που εισάγονται από τις πρώτες ύλες ή σχηματίζονται κατά τη διαδικασία παραγωγής και ακαθαρσίες που αποκτώνται κατά την αποθήκευση ή τη μεταφορά, υπό την επίδραση διαφόρων παραγόντων (θερμότητα, φως, οξυγόνο κ.λπ.).

Η περιεκτικότητα αυτών και άλλων ακαθαρσιών πρέπει να ελέγχεται αυστηρά για να αποκλείεται η παρουσία τοξικών ενώσεων ή η παρουσία αδιάφορων ουσιών στα φάρμακα σε τέτοιες ποσότητες που παρεμβαίνουν στη χρήση τους για συγκεκριμένους σκοπούς. Με άλλα λόγια, η φαρμακευτική ουσία πρέπει να έχει επαρκή βαθμό καθαρότητας και επομένως να πληροί τις απαιτήσεις μιας συγκεκριμένης προδιαγραφής.

Μια φαρμακευτική ουσία είναι καθαρή εάν ο περαιτέρω καθαρισμός δεν αλλάζει τη φαρμακολογική της δραστηριότητα, τη χημική σταθερότητα, τις φυσικές ιδιότητες και τη βιοδιαθεσιμότητα της.

Τα τελευταία χρόνια, λόγω της επιδείνωσης της περιβαλλοντικής κατάστασης, οι φαρμακευτικές φυτικές πρώτες ύλες έχουν επίσης ελεγχθεί για την παρουσία ακαθαρσιών βαρέων μετάλλων. Η σημασία της διεξαγωγής τέτοιων δοκιμών οφείλεται στο γεγονός ότι κατά τη διεξαγωγή μελετών σε 60 διαφορετικά δείγματα φυτικών πρώτων υλών, διαπιστώθηκε η περιεκτικότητα σε 14 μέταλλα σε αυτά, συμπεριλαμβανομένων τοξικών όπως ο μόλυβδος, το κάδμιο, το νικέλιο, ο κασσίτερος, το αντιμόνιο και ακόμη. θάλλιο. Η περιεκτικότητά τους στις περισσότερες περιπτώσεις υπερβαίνει σημαντικά τις καθορισμένες μέγιστες επιτρεπόμενες συγκεντρώσεις για λαχανικά και φρούτα.

Το φαρμακοποιητικό τεστ για τον προσδιορισμό προσμίξεων βαρέων μετάλλων είναι ένα από τα ευρέως χρησιμοποιούμενα σε όλες τις εθνικές φαρμακοποιίες του κόσμου, οι οποίες το συνιστούν για τη μελέτη όχι μόνο μεμονωμένων φαρμακευτικών ουσιών, αλλά και ελαίων, εκχυλισμάτων και ορισμένων ενέσιμων δοσολογικών μορφών . Σύμφωνα με την Επιτροπή Εμπειρογνωμόνων του ΠΟΥ, τέτοιες δοκιμές θα πρέπει να πραγματοποιούνται για φαρμακευτικά προϊόντα με εφάπαξ δόσεις τουλάχιστον 0,5 g.

1.5 Γενικές απαιτήσεις για δοκιμές καθαρότητας

Η αξιολόγηση του βαθμού καθαρότητας ενός φαρμάκου είναι ένα από τα σημαντικά στάδια της φαρμακευτικής ανάλυσης. Όλα τα φάρμακα, ανεξάρτητα από τη μέθοδο παρασκευής, ελέγχονται για καθαρότητα. Ταυτόχρονα προσδιορίζεται η περιεκτικότητα σε ακαθαρσίες. Μπορούν να χωριστούν σε δύο ομάδες: ακαθαρσίες που επηρεάζουν τη φαρμακολογική δράση του φαρμάκου και ακαθαρσίες που υποδεικνύουν τον βαθμό καθαρισμού της ουσίας. Τα τελευταία δεν επηρεάζουν τη φαρμακολογική δράση, αλλά η παρουσία τους σε μεγάλες ποσότητες μειώνει τη συγκέντρωση και, κατά συνέπεια, μειώνει τη δραστηριότητα του φαρμάκου. Επομένως, οι φαρμακοποιίες θέτουν ορισμένα όρια για αυτές τις ακαθαρσίες στα φαρμακευτικά προϊόντα.

Έτσι, το κύριο κριτήριο για την καλή ποιότητα ενός φαρμάκου είναι η παρουσία αποδεκτών ορίων φυσιολογικά ανενεργών προσμίξεων και η απουσία τοξικών προσμίξεων. Η έννοια της απουσίας είναι υπό όρους και συνδέεται με την ευαισθησία της μεθόδου δοκιμής.

Οι γενικές απαιτήσεις για τη δοκιμή καθαρότητας είναι η ευαισθησία, η ειδικότητα και η αναπαραγωγιμότητα της χρησιμοποιούμενης αντίδρασης και η καταλληλότητα της χρήσης της για τον καθορισμό αποδεκτών ορίων για ακαθαρσίες.

Για τη δοκιμή καθαρότητας, οι αντιδράσεις επιλέγονται με ευαισθησία που επιτρέπει τον προσδιορισμό των αποδεκτών ορίων ακαθαρσιών σε ένα δεδομένο φαρμακευτικό προϊόν. Αυτά τα όρια καθορίζονται με προκαταρκτικές βιολογικές δοκιμές, λαμβάνοντας υπόψη τις πιθανές τοξικές επιδράσεις της πρόσμειξης.

Η μέγιστη περιεκτικότητα σε ακαθαρσίες στο παρασκεύασμα δοκιμής μπορεί να προσδιοριστεί με δύο τρόπους (τυποποιημένο και μη τυπικό). Ένα από αυτά βασίζεται στη σύγκριση με μια λύση αναφοράς (στάνταρ). Σε αυτή την περίπτωση, υπό τις ίδιες συνθήκες, παρατηρείται χρώμα ή θολότητα που προκύπτει υπό την επίδραση οποιουδήποτε αντιδραστηρίου. Ο δεύτερος τρόπος είναι να τεθεί ένα όριο στην περιεκτικότητα σε ακαθαρσίες με βάση την απουσία θετικής αντίδρασης. Σε αυτή την περίπτωση, χρησιμοποιούνται χημικές αντιδράσεις, η ευαισθησία των οποίων είναι χαμηλότερη από το όριο ανίχνευσης των επιτρεπόμενων ακαθαρσιών.

Για την επιτάχυνση της εφαρμογής των δοκιμών καθαρότητας, την ενοποίησή τους και την επίτευξη της ίδιας ακρίβειας ανάλυσης, χρησιμοποιείται ένα σύστημα προτύπων στις εγχώριες φαρμακοποιίες. Ένα πρότυπο είναι ένα δείγμα που περιέχει μια ορισμένη ποσότητα μιας ανιχνεύσιμης ακαθαρσίας. Η παρουσία προσμίξεων προσδιορίζεται με τη χρωματομετρική ή νεφελομετρική μέθοδο συγκρίνοντας τα αποτελέσματα των αντιδράσεων στο πρότυπο διάλυμα και στο διάλυμα του φαρμάκου μετά την προσθήκη ίσων ποσοτήτων των αντίστοιχων αντιδραστηρίων. Η ακρίβεια που επιτυγχάνεται σε αυτή την περίπτωση είναι αρκετά επαρκής για να διαπιστωθεί εάν το παρασκεύασμα δοκιμής περιέχει περισσότερες ή λιγότερες ακαθαρσίες από τις επιτρεπόμενες.

Κατά την εκτέλεση δοκιμών καθαρότητας, πρέπει να τηρούνται αυστηρά οι γενικές οδηγίες που παρέχονται από τις φαρμακοποιίες. Το νερό και τα αντιδραστήρια που χρησιμοποιούνται δεν πρέπει να περιέχουν ιόντα, η παρουσία των οποίων προσδιορίζεται. Οι δοκιμαστικοί σωλήνες πρέπει να είναι της ίδιας διαμέτρου και άχρωμοι. τα δείγματα πρέπει να ζυγίζονται με ακρίβεια 0,001 g. Τα αντιδραστήρια θα πρέπει να προστίθενται ταυτόχρονα και σε ίσες ποσότητες τόσο στο διάλυμα αναφοράς όσο και στο διάλυμα δοκιμής· η προκύπτουσα ωχρότητα παρατηρείται στο εκπεμπόμενο φως σε σκούρο φόντο και το χρώμα παρατηρείται στο ανακλώμενο φως σε λευκό φόντο. Εάν διαπιστωθεί η απουσία πρόσμειξης, τότε όλα τα αντιδραστήρια εκτός από το κύριο προστίθενται στο διάλυμα δοκιμής. τότε το διάλυμα που προκύπτει χωρίζεται σε δύο ίσα μέρη και σε ένα από αυτά προστίθεται το κύριο αντιδραστήριο. Κατά τη σύγκριση, δεν πρέπει να υπάρχουν αξιοσημείωτες διαφορές μεταξύ των δύο μερών του διαλύματος.

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η αλληλουχία και ο ρυθμός προσθήκης αντιδραστηρίου θα επηρεάσουν τα αποτελέσματα των δοκιμών καθαρότητας. Μερικές φορές είναι επίσης απαραίτητο να παρατηρηθεί ένα χρονικό διάστημα κατά το οποίο θα πρέπει να παρακολουθείται το αποτέλεσμα της αντίδρασης.

Κακώς καθαρισμένα πληρωτικά, διαλύτες και άλλα έκδοχα μπορούν να χρησιμεύσουν ως πηγή ακαθαρσιών στην παραγωγή τελικών μορφών δοσολογίας. Επομένως, η καθαρότητα αυτών των ουσιών πρέπει να ελέγχεται προσεκτικά πριν χρησιμοποιηθούν στην παραγωγή.

1.6 Μέθοδοι φαρμακευτικής ανάλυσης και ταξινόμηση τους

Στη φαρμακευτική ανάλυση, χρησιμοποιούνται ποικίλες μέθοδοι έρευνας: φυσική, φυσικοχημική, χημική, βιολογική. Η χρήση φυσικών και φυσικοχημικών μεθόδων απαιτεί κατάλληλα όργανα και όργανα, επομένως αυτές οι μέθοδοι ονομάζονται επίσης ενόργανες ή ενόργανες.

Η χρήση φυσικών μεθόδων βασίζεται στη μέτρηση φυσικών σταθερών, για παράδειγμα, διαφάνεια ή βαθμό θολότητας, χρώμα, υγρασία, σημείο τήξης, στερεοποίηση και σημείο βρασμού κ.λπ.

Οι φυσικοχημικές μέθοδοι χρησιμοποιούνται για τη μέτρηση των φυσικών σταθερών του αναλυόμενου συστήματος, οι οποίες αλλάζουν ως αποτέλεσμα χημικών αντιδράσεων. Αυτή η ομάδα μεθόδων περιλαμβάνει οπτικές, ηλεκτροχημικές και χρωματογραφικές.

Οι χημικές μέθοδοι ανάλυσης βασίζονται στην εκτέλεση χημικών αντιδράσεων.

Ο βιολογικός έλεγχος των φαρμακευτικών ουσιών πραγματοποιείται σε ζώα, μεμονωμένα απομονωμένα όργανα, ομάδες κυττάρων και σε ορισμένα στελέχη μικροοργανισμών. Προσδιορίζεται η ισχύς της φαρμακολογικής επίδρασης ή της τοξικότητας.

Οι μέθοδοι που χρησιμοποιούνται στη φαρμακευτική ανάλυση πρέπει να είναι ευαίσθητες, ειδικές, επιλεκτικές, γρήγορες και κατάλληλες για ταχεία ανάλυση σε περιβάλλον φαρμακείου.

Κεφάλαιο 2. Φυσικές μέθοδοι ανάλυσης

2.1 Δοκιμή φυσικών ιδιοτήτων ή μέτρηση φυσικών σταθερών φαρμακευτικών ουσιών

Η αυθεντικότητα της φαρμακευτικής ουσίας επιβεβαιώνεται. κατάσταση συσσωμάτωσης (στερεό, υγρό, αέριο). χρώμα, μυρωδιά? κρυσταλλική μορφή ή τύπος άμορφης ουσίας. υγροσκοπικότητα ή βαθμός διάβρωσης στον αέρα. αντίσταση στο φως, το οξυγόνο του αέρα. πτητικότητα, κινητικότητα, ευφλεκτότητα (των υγρών). Το χρώμα μιας φαρμακευτικής ουσίας είναι μια από τις χαρακτηριστικές ιδιότητες που επιτρέπει την προκαταρκτική ταυτοποίησή της.

Ο προσδιορισμός του βαθμού λευκότητας των φαρμάκων σε σκόνη είναι μια φυσική μέθοδος που συμπεριλήφθηκε για πρώτη φορά στο Κρατικό Ταμείο XI. Ο βαθμός λευκότητας (απόχρωση) των στερεών φαρμακευτικών ουσιών μπορεί να εκτιμηθεί με διάφορες οργανικές μεθόδους με βάση τα φασματικά χαρακτηριστικά του φωτός που ανακλάται από το δείγμα. Για να γίνει αυτό, οι συντελεστές ανάκλασης μετρώνται όταν το δείγμα φωτίζεται με λευκό φως που λαμβάνεται από ειδική πηγή με φασματική κατανομή ή περνά από φίλτρα φωτός με μέγιστη μετάδοση 614 nm (κόκκινο) ή 459 nm (μπλε). Μπορείτε επίσης να μετρήσετε την ανάκλαση του φωτός που διέρχεται από ένα πράσινο φίλτρο (522 nm). Η ανάκλαση είναι ο λόγος της ποσότητας της ανακλώμενης φωτεινής ροής προς την ποσότητα της προσπίπτουσας φωτεινής ροής. Σας επιτρέπει να προσδιορίσετε την παρουσία ή την απουσία μιας χρωματικής απόχρωσης σε φαρμακευτικές ουσίες με βάση τον βαθμό λευκότητας και τον βαθμό φωτεινότητας. Για λευκές ή λευκές ουσίες με γκριζωπή απόχρωση, ο βαθμός λευκότητας είναι θεωρητικά ίσος με 1. Ουσίες για τις οποίες είναι 0,95-1,00 και ο βαθμός φωτεινότητας< 0,85, имеют сероватый оттенок.

Μια πιο ακριβής αξιολόγηση της λευκότητας των φαρμακευτικών ουσιών μπορεί να πραγματοποιηθεί χρησιμοποιώντας φασματοφωτόμετρα ανάκλασης, για παράδειγμα SF-18, που παράγονται από την LOMO (Leningrad Optical-Mechanical Association). Η ένταση του χρώματος ή των γκριζωπών αποχρώσεων καθορίζεται από απόλυτους συντελεστές ανάκλασης. Τιμές λευκότητας και φωτεινότητας είναι χαρακτηριστικά της ποιότητας των λευκών και των λευκών με νότες φαρμακευτικών ουσιών. Τα επιτρεπτά όριά τους ρυθμίζονται σε ιδιωτικά άρθρα.

Πιο στόχος είναι να καθοριστούν διάφορες φυσικές σταθερές: θερμοκρασία τήξης (αποσύνθεσης), σημείο στερεοποίησης ή βρασμού, πυκνότητα, ιξώδες. Σημαντικός δείκτης γνησιότητας είναι η διαλυτότητα του φαρμάκου σε νερό, διαλύματα οξέων, αλκαλίων, οργανικών διαλυτών (αιθέρας, χλωροφόρμιο, ακετόνη, βενζόλιο, αιθυλική και μεθυλική αλκοόλη, έλαια κ.λπ.).

Η σταθερά που χαρακτηρίζει την ομοιογένεια των στερεών είναι το σημείο τήξης. Χρησιμοποιείται στη φαρμακευτική ανάλυση για τον προσδιορισμό της ταυτότητας και της καθαρότητας των περισσότερων στερεών φαρμακευτικών ουσιών. Είναι γνωστό ότι είναι η θερμοκρασία στην οποία ένα στερεό βρίσκεται σε ισορροπία με την υγρή φάση κάτω από μια φάση κορεσμένου ατμού. Το σημείο τήξης είναι μια σταθερή τιμή για μια μεμονωμένη ουσία. Η παρουσία ακόμη και μικρής ποσότητας ακαθαρσιών αλλάζει (κατά κανόνα, μειώνει) το σημείο τήξης της ουσίας, γεγονός που καθιστά δυνατό να κριθεί ο βαθμός καθαρότητάς της. Η ατομικότητα της υπό μελέτη ένωσης μπορεί να επιβεβαιωθεί με μια δοκιμή μικτής τήξης, καθώς ένα μείγμα δύο ουσιών που έχουν τα ίδια σημεία τήξης τήκεται στην ίδια θερμοκρασία.

Για τον προσδιορισμό του σημείου τήξης, το Κρατικό Ταμείο XI συνιστά την τριχοειδή μέθοδο, η οποία επιτρέπει σε κάποιον να επιβεβαιώσει τη γνησιότητα και τον κατά προσέγγιση βαθμό καθαρότητας του φαρμάκου. Δεδομένου ότι μια ορισμένη ποσότητα ακαθαρσιών επιτρέπεται στα φαρμακευτικά προϊόντα (τυποποιημένα από FS ή VFS), το σημείο τήξης μπορεί να μην εκφράζεται πάντα με σαφήνεια. Επομένως, οι περισσότερες φαρμακοποιίες, συμπεριλαμβανομένης της SP XI, ως σημείο τήξης σημαίνουν το εύρος θερμοκρασίας στο οποίο λαμβάνει χώρα η διαδικασία τήξης του υπό δοκιμή φαρμάκου από την εμφάνιση των πρώτων σταγόνων υγρού έως την πλήρη μετάβαση της ουσίας στην υγρή κατάσταση. Ορισμένες οργανικές ενώσεις αποσυντίθενται όταν θερμαίνονται. Αυτή η διαδικασία λαμβάνει χώρα στη θερμοκρασία αποσύνθεσης και εξαρτάται από διάφορους παράγοντες, ιδιαίτερα από τον ρυθμό θέρμανσης.

Τα διαστήματα θερμοκρασίας τήξης που δίνονται σε ιδιωτικά αντικείμενα του Κρατικού Ταμείου (FS, VFS) υποδεικνύουν ότι το διάστημα μεταξύ της αρχής και του τέλους της τήξης της φαρμακευτικής ουσίας δεν πρέπει να υπερβαίνει τους 2°C. Εάν υπερβαίνει τους 2°C, τότε το ιδιωτικό άρθρο πρέπει να αναφέρει σε τι ποσότητα. Εάν η μετάβαση μιας ουσίας από μια στερεή σε μια υγρή κατάσταση είναι ασαφής, τότε αντί για το εύρος θερμοκρασίας τήξης, ορίζεται μια θερμοκρασία στην οποία εμφανίζεται μόνο η αρχή ή μόνο το τέλος της τήξης. Αυτή η τιμή θερμοκρασίας πρέπει να ταιριάζει στο διάστημα που δίνεται στο ιδιωτικό άρθρο του Global Fund (FS, VFS).

Περιγραφή της συσκευής και των μεθόδων για τον προσδιορισμό του σημείου τήξης δίνεται στο Κρατικό Ταμείο XI, τεύχος 1 (σελ. 16). Ανάλογα με τις φυσικές ιδιότητες, χρησιμοποιούνται διάφορες μέθοδοι. Ένα από αυτά συνιστάται για στερεές ουσίες που μετατρέπονται εύκολα σε σκόνη και οι άλλες δύο για ουσίες που δεν μπορούν να αλέσουν σε σκόνη (λίπη, κερί, παραφίνη, βαζελίνη κ.λπ.). Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η ακρίβεια προσδιορισμού του εύρους θερμοκρασίας στο οποίο τήκεται η ελεγχόμενη ουσία μπορεί να επηρεαστεί από τις συνθήκες προετοιμασίας του δείγματος, τον ρυθμό ανόδου και την ακρίβεια της μέτρησης της θερμοκρασίας και την εμπειρία του αναλυτή.

Στο GF XI, τεύχος. 1 (σελ. 18) διευκρινίστηκαν οι συνθήκες για τον προσδιορισμό του σημείου τήξης και προτάθηκε μια νέα συσκευή με εύρος μέτρησης από 20 έως 360 ° C (PTP) με ηλεκτρική θέρμανση. Διακρίνεται από την παρουσία ενός θερμαντήρα γυάλινων μπλοκ, η θέρμανση του οποίου πραγματοποιείται από ένα τυλιγμένο σύρμα σταθεράς, μια οπτική συσκευή και έναν πίνακα ελέγχου με νομόγραμμα. Τα τριχοειδή αγγεία αυτής της συσκευής πρέπει να έχουν μήκος 20 εκ. Η συσκευή PTP παρέχει μεγαλύτερη ακρίβεια στον προσδιορισμό του σημείου τήξης. Εάν προκύψουν αποκλίσεις κατά τον προσδιορισμό του σημείου τήξης (που υποδεικνύεται σε ιδιωτικό αντικείμενο), τότε θα πρέπει να δίνονται τα αποτελέσματα του προσδιορισμού του σε καθένα από τα χρησιμοποιούμενα όργανα.

Η θερμοκρασία στερεοποίησης είναι η υψηλότερη σταθερή θερμοκρασία που παραμένει για μικρό χρονικό διάστημα κατά την οποία λαμβάνει χώρα η μετάβαση μιας ουσίας από υγρή σε στερεή κατάσταση. Στο GF XI, τεύχος. 1 (σελ. 20) περιγράφει τον σχεδιασμό της συσκευής και τη μέθοδο προσδιορισμού της θερμοκρασίας στερεοποίησης. Σε σύγκριση με το GF X, έχει γίνει προσθήκη σε αυτό σχετικά με ουσίες που μπορούν να υπερψύξουν.

Το σημείο βρασμού, ή ακριβέστερα, τα όρια θερμοκρασίας της απόσταξης, είναι το διάστημα μεταξύ της αρχικής και της τελικής θερμοκρασίας βρασμού σε κανονική πίεση 760 mm Hg. (101,3 kPa). Η θερμοκρασία στην οποία αποστάχθηκαν οι πρώτες 5 σταγόνες υγρού στον δέκτη ονομάζεται αρχικό σημείο βρασμού και η θερμοκρασία στην οποία το 95% του υγρού που μεταφέρεται στον δέκτη ονομάζεται τελικό σημείο βρασμού. Τα καθορισμένα όρια θερμοκρασίας μπορούν να ρυθμιστούν χρησιμοποιώντας τη μακρομέθοδο και τη μικρομέθοδο. Εκτός από τη συσκευή που συνιστά το Κρατικό Ταμείο XI, αρ. 1 (σελ. 18), για τον προσδιορισμό του σημείου τήξης (MTP), μια συσκευή για τον προσδιορισμό των ορίων θερμοκρασίας απόσταξης (TLD) υγρών, που κατασκευάζεται από το εργοστάσιο Klin «Laborpribor» (SF XI, τεύχος 1, σελ. 23) , μπορεί να χρησιμοποιηθεί. Αυτή η συσκευή παρέχει πιο ακριβή και αναπαραγώγιμα αποτελέσματα.

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι το σημείο βρασμού εξαρτάται από την ατμοσφαιρική πίεση. Το σημείο βρασμού ρυθμίζεται μόνο για ένα σχετικά μικρό αριθμό υγρών φαρμάκων: κυκλοπροπάνιο, χλωροαιθυλ, αιθέρας, φθοροθάνιο, χλωροφόρμιο, τριχλωροαιθυλένιο, αιθανόλη.

Κατά τον καθορισμό της πυκνότητας, πάρτε τη μάζα μιας ουσίας συγκεκριμένου όγκου. Η πυκνότητα προσδιορίζεται χρησιμοποιώντας λήκυθο ή υδρόμετρο σύμφωνα με τις μεθόδους που περιγράφονται στο SP XI, αρ. 1 (σελ. 24--26), τηρώντας αυστηρά το καθεστώς θερμοκρασίας, καθώς η πυκνότητα εξαρτάται από τη θερμοκρασία. Αυτό συνήθως επιτυγχάνεται με τη θερμοστάτη του λήκυτου στους 20°C. Ορισμένα διαστήματα τιμών πυκνότητας επιβεβαιώνουν τη γνησιότητα αιθυλικής αλκοόλης, γλυκερίνης, λαδιού βαζελίνης, βαζελίνης, στερεάς παραφίνης, αλογονωμένων υδρογονανθράκων (χλωροαιθυλίου, φθοροθάνιου, χλωροφορμίου), διαλύματος φορμαλδεΰδης, αιθέρα για αναισθησία, νιτρώδους αμυλίου κ.λπ. όχι. 1 (σελ. 26) συνιστά τον προσδιορισμό της περιεκτικότητας σε αλκοόλη σε παρασκευάσματα αιθυλικής αλκοόλης 95, 90, 70 και 40% κατά πυκνότητα και σε δοσολογικές μορφές είτε με απόσταξη ακολουθούμενη από προσδιορισμό της πυκνότητας είτε με το σημείο βρασμού της υδατικής αλκοόλης διαλύματα (συμπεριλαμβανομένων των βαμμάτων).

Η απόσταξη πραγματοποιείται με βρασμό ορισμένων ποσοτήτων μιγμάτων αλκοόλης-νερού (βάμματα) σε φιάλες ερμητικά συνδεδεμένες με έναν δέκτη. Η τελευταία είναι μια ογκομετρική φιάλη χωρητικότητας 50 ml. Συλλέξτε 48 ml αποστάγματος, φέρτε τη θερμοκρασία του στους 20°C και προσθέστε νερό στο σημάδι. Η πυκνότητα του αποστάγματος προσδιορίζεται με λήκυθο.

Κατά τον προσδιορισμό της αλκοόλης (σε βάμματα) με βάση το σημείο βρασμού, χρησιμοποιήστε τη συσκευή που περιγράφεται στο SP XI, αρ. 1 (σελ. 27). Οι μετρήσεις του θερμομέτρου λαμβάνονται 5 λεπτά μετά την έναρξη του βρασμού, όταν σταθεροποιηθεί η θερμοκρασία βρασμού (αποκλίσεις όχι μεγαλύτερες από ±0,1°C). Το αποτέλεσμα που προκύπτει υπολογίζεται εκ νέου στην κανονική ατμοσφαιρική πίεση. Η συγκέντρωση αλκοόλης υπολογίζεται χρησιμοποιώντας τους πίνακες που είναι διαθέσιμοι στο Global Fund XI, αρ. 1 (σελ. 28).

Το ιξώδες (εσωτερική τριβή) είναι μια φυσική σταθερά που επιβεβαιώνει τη γνησιότητα των υγρών φαρμακευτικών ουσιών. Υπάρχουν δυναμικό (απόλυτο), κινητικό, σχετικό, ειδικό, μειωμένο και χαρακτηριστικό ιξώδες. Κάθε ένα από αυτά έχει τις δικές του μονάδες μέτρησης.

Για την αξιολόγηση της ποιότητας των υγρών παρασκευασμάτων που έχουν ιξώδη σύσταση, για παράδειγμα γλυκερίνη, βαζελίνη, έλαια, συνήθως προσδιορίζεται το σχετικό ιξώδες. Είναι ο λόγος του ιξώδους του υπό μελέτη υγρού προς το ιξώδες του νερού, που λαμβάνεται ως μονάδα. Για τη μέτρηση του κινηματικού ιξώδους, χρησιμοποιούνται διάφορες τροποποιήσεις ιξωδόμετρων όπως το Ostwald και το Ubbelohde. Το κινηματικό ιξώδες συνήθως εκφράζεται σε m 2 * s -1. Γνωρίζοντας την πυκνότητα του υπό μελέτη υγρού, τότε μπορεί κανείς να υπολογίσει το δυναμικό ιξώδες, το οποίο εκφράζεται σε Pa * s. Το δυναμικό ιξώδες μπορεί επίσης να προσδιοριστεί χρησιμοποιώντας περιστροφικά ιξωδόμετρα διαφόρων τροποποιήσεων όπως "Polymer RPE-1 I" ή μικρορεόμετρα της σειράς VIR. Η συσκευή των ιξωδόμετρων τύπου Heppler βασίζεται στη μέτρηση της ταχύτητας πτώσης μιας μπάλας σε ένα υγρό. Σας επιτρέπουν να ρυθμίσετε το δυναμικό ιξώδες. Όλα τα όργανα πρέπει να ελέγχονται θερμοστατικά, καθώς το ιξώδες εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη θερμοκρασία του υγρού που ελέγχεται.

Η διαλυτότητα στο GF XI δεν θεωρείται ως φυσική σταθερά, αλλά ως ιδιότητα που μπορεί να χρησιμεύσει ως ενδεικτικό χαρακτηριστικό του υπό δοκιμή φαρμάκου. Μαζί με το σημείο τήξης, η διαλυτότητα μιας ουσίας σε σταθερή θερμοκρασία και πίεση είναι μια από τις παραμέτρους με τις οποίες προσδιορίζεται η αυθεντικότητα και η καθαρότητα σχεδόν όλων των φαρμακευτικών ουσιών.

Η μέθοδος για τον προσδιορισμό της διαλυτότητας σύμφωνα με το SP XI βασίζεται στο γεγονός ότι ένα δείγμα ενός προαλεσμένου φαρμάκου (αν είναι απαραίτητο) προστίθεται σε έναν μετρημένο όγκο διαλύτη και αναδεύεται συνεχώς για 10 λεπτά στους (20±2)°C. Ένα φάρμακο θεωρείται διαλυμένο εάν δεν παρατηρούνται σωματίδια της ουσίας στο διάλυμα στο εκπεμπόμενο φως. Εάν το φάρμακο απαιτεί περισσότερα από 10 λεπτά για να διαλυθεί, τότε ταξινομείται ως βραδέως διαλυτό. Το μίγμα τους με τον διαλύτη θερμαίνεται σε υδατόλουτρο στους 30°C και η πληρότητα της διάλυσης παρατηρείται μετά από ψύξη στους (20±2)°C και έντονη ανακίνηση για 1-2 λεπτά. Λεπτομερέστερες οδηγίες για τις συνθήκες διάλυσης βραδέως διαλυτών φαρμακευτικών ουσιών, καθώς και φαρμάκων που σχηματίζουν θολά διαλύματα, δίνονται σε ιδιωτικά άρθρα. Οι δείκτες διαλυτότητας σε διάφορους διαλύτες υποδεικνύονται σε ιδιωτικά άρθρα. Ορίζουν περιπτώσεις όπου η διαλυτότητα επιβεβαιώνει τον βαθμό καθαρότητας της φαρμακευτικής ουσίας.

Στο GF XI, τεύχος. 1 (σελ. 149) περιλαμβάνει μια μέθοδο διαλυτότητας φάσης που καθιστά δυνατό τον ποσοτικό προσδιορισμό της καθαρότητας μιας φαρμακευτικής ουσίας μετρώντας με ακρίβεια τις τιμές διαλυτότητας. Αυτή η μέθοδος βασίζεται στον κανόνα φάσης Gibbs, ο οποίος καθορίζει τη σχέση μεταξύ του αριθμού των φάσεων και του αριθμού των συστατικών υπό συνθήκες ισορροπίας. Η ουσία της δημιουργίας διαλυτότητας φάσης είναι η διαδοχική προσθήκη μιας αυξανόμενης μάζας του φαρμάκου σε σταθερό όγκο διαλύτη. Για να επιτευχθεί κατάσταση ισορροπίας, το μείγμα υποβάλλεται σε παρατεταμένη ανακίνηση σε σταθερή θερμοκρασία και στη συνέχεια προσδιορίζεται η περιεκτικότητα σε διαλυμένη φαρμακευτική ουσία χρησιμοποιώντας διαγράμματα, δηλ. να προσδιοριστεί εάν το προϊόν δοκιμής είναι μεμονωμένη ουσία ή μείγμα. Η μέθοδος διαλυτότητας φάσης είναι αντικειμενική και δεν απαιτεί ακριβό εξοπλισμό ή γνώση της φύσης και της δομής των ακαθαρσιών. Αυτό επιτρέπει τη χρήση της για ποιοτικές και ποσοτικές αναλύσεις, καθώς και για τη μελέτη της σταθερότητας και τη λήψη καθαρών δειγμάτων φαρμάκων (έως καθαρότητας 99,5%).Ένα σημαντικό πλεονέκτημα της μεθόδου είναι η ικανότητα διάκρισης οπτικών ισομερών και πολυμορφικών μορφών φαρμακευτικές ουσίες. Η μέθοδος είναι εφαρμόσιμη σε όλους τους τύπους ενώσεων που σχηματίζουν αληθινά διαλύματα.

2.2 Ρύθμιση του pH του μέσου

Σημαντικές πληροφορίες για τον βαθμό καθαρότητας ενός φαρμάκου παρέχονται από την τιμή pH του διαλύματός του. Αυτή η τιμή μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να κριθεί η παρουσία ακαθαρσιών όξινων ή αλκαλικών προϊόντων.

Η αρχή της ανίχνευσης ακαθαρσιών ελεύθερων οξέων (ανόργανων και οργανικών), ελεύθερων αλκαλίων, δηλ. οξύτητα και αλκαλικότητα, συνίσταται στην εξουδετέρωση αυτών των ουσιών σε διάλυμα του φαρμάκου ή σε υδατικό εκχύλισμα. Η εξουδετέρωση πραγματοποιείται παρουσία δεικτών (φαινολοφθαλεΐνη, ερυθρό του μεθυλίου, θυμολφθαλεΐνη, μπλε βρωμοφαινόλης κ.λπ.). Η οξύτητα ή η αλκαλικότητα κρίνεται είτε από το χρώμα του δείκτη είτε από την αλλαγή του, είτε προσδιορίζεται η ποσότητα ενός τιτλοδοτημένου διαλύματος αλκαλίου ή οξέος που δαπανάται για εξουδετέρωση.

Η αντίδραση του περιβάλλοντος (pH) είναι χαρακτηριστικό των χημικών ιδιοτήτων μιας ουσίας. Αυτή είναι μια σημαντική παράμετρος που πρέπει να ορίζεται κατά την εκτέλεση τεχνολογικών και αναλυτικών λειτουργιών. Ο βαθμός οξύτητας ή βασικότητας των διαλυμάτων πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την εκτέλεση δοκιμών καθαρότητας και ποσοτικού προσδιορισμού του φαρμάκου. Οι τιμές του pH των διαλυμάτων καθορίζουν τη διάρκεια ζωής των φαρμακευτικών ουσιών, καθώς και την ιδιαιτερότητα της χρήσης τους.

Η τιμή pH περίπου (έως 0,3 μονάδες) μπορεί να προσδιοριστεί χρησιμοποιώντας χαρτί δείκτη ή γενικό δείκτη. Από τους πολλούς τρόπους προσδιορισμού της τιμής του pH ενός μέσου, το GF XI συνιστά τις χρωματομετρικές και ποτενσιομετρικές μεθόδους.

Η χρωματομετρική μέθοδος είναι πολύ απλή στην εφαρμογή. Βασίζεται στην ιδιότητα των δεικτών να αλλάζουν το χρώμα τους σε συγκεκριμένα διαστήματα περιβαλλοντικών τιμών pH. Για τη διεξαγωγή των δοκιμών, χρησιμοποιούνται ρυθμιστικά διαλύματα με σταθερή συγκέντρωση ιόντων υδρογόνου, που διαφέρουν μεταξύ τους κατά τιμή pH 0,2. Η ίδια ποσότητα (2-3 σταγόνες) δείκτη προστίθεται σε μια σειρά τέτοιων διαλυμάτων και στο διάλυμα δοκιμής. Με την αντιστοίχιση του χρώματος με ένα από τα ρυθμιστικά διαλύματα, κρίνεται η τιμή pH του διαλύματος δοκιμής.

Στο GF XI, τεύχος. 1 (σελ. 116) παρέχει λεπτομερείς πληροφορίες για την παρασκευή τυπικών ρυθμιστικών διαλυμάτων για διάφορες περιοχές pH: από 1,2 έως 11,4. Ως αντιδραστήρια για το σκοπό αυτό χρησιμοποιούνται συνδυασμοί διαφόρων αναλογιών διαλυμάτων χλωριούχου καλίου, υδροφθαλικού καλίου, φωσφορικού μονοκαλίου, βορικού οξέος, τετραβορικού νατρίου με υδροχλωρικό οξύ ή διάλυμα υδροξειδίου του νατρίου. Το καθαρό νερό που χρησιμοποιείται για την παρασκευή ρυθμιστικών διαλυμάτων πρέπει να έχει pH 5,8-7,0 και να είναι απαλλαγμένο από διοξείδιο του άνθρακα.

Η ποτενσιομετρική μέθοδος πρέπει να ταξινομηθεί ως φυσικοχημική (ηλεκτροχημική) μέθοδος. Ο ποτενσιομετρικός προσδιορισμός του pH βασίζεται στη μέτρηση της ηλεκτροκινητικής δύναμης ενός στοιχείου που αποτελείται από ένα τυπικό ηλεκτρόδιο (με γνωστή τιμή δυναμικού) και ένα ηλεκτρόδιο δείκτη, το δυναμικό του οποίου εξαρτάται από το pH του διαλύματος δοκιμής. Για τον προσδιορισμό του pH του περιβάλλοντος, χρησιμοποιούνται ποτενσιόμετρα ή pH μετρητές διαφόρων εμπορικών σημάτων. Η ρύθμισή τους πραγματοποιείται με τη χρήση ρυθμιστικών διαλυμάτων. Η ποτενσιομετρική μέθοδος προσδιορισμού του pH διαφέρει από τη χρωματομετρική μέθοδο σε μεγαλύτερη ακρίβεια. Έχει λιγότερους περιορισμούς και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον προσδιορισμό του pH σε έγχρωμα διαλύματα, καθώς και παρουσία οξειδωτικών και αναγωγικών παραγόντων.

Στο GF XI, τεύχος. 1 (σελ. 113) περιλαμβάνει έναν πίνακα που δείχνει διαλύματα ουσιών που χρησιμοποιούνται ως τυπικά ρυθμιστικά διαλύματα για τη δοκιμή μετρητών pH. Τα δεδομένα που δίνονται στον πίνακα μας επιτρέπουν να καθορίσουμε την εξάρτηση του pH αυτών των διαλυμάτων από τη θερμοκρασία.

2.3 Προσδιορισμός διαφάνειας και θολότητας λύσεων

Διαφάνεια και βαθμός θολότητας υγρού κατά Κρατικό Ταμείο Χ (σελ. 757) και Κρατικό Ταμείο ΧΙ, αρ. 1 (σελ. 198) καθορίζεται σε σύγκριση με κάθετους σωλήνες του υγρού δοκιμής με τον ίδιο διαλύτη ή με πρότυπα. Το υγρό θεωρείται διαφανές εάν, όταν φωτίζεται με ματ ηλεκτρική λάμπα (ισχύς 40 W) σε μαύρο φόντο, δεν παρατηρείται η παρουσία αδιάλυτων σωματιδίων, εκτός από μεμονωμένες ίνες. Σύμφωνα με το State Fund X, τα πρότυπα είναι ένα εναιώρημα που λαμβάνεται από ορισμένες ποσότητες λευκού πηλού. Τα πρότυπα για τον προσδιορισμό του βαθμού θολότητας σύμφωνα με το SP XI είναι εναιωρήματα σε νερό από μείγματα ορισμένων ποσοτήτων θειικής υδραζίνης και εξαμεθυλενοτετραμίνης. Αρχικά, παρασκευάστε ένα διάλυμα 1% θειικής υδραζίνης και ένα διάλυμα 10% εξαμεθυλενοτετραμίνης. Με ανάμειξη ίσων όγκων αυτών των διαλυμάτων, προκύπτει το αρχικό πρότυπο.

Το γενικό άρθρο του Κρατικού Ταμείου XI περιέχει έναν πίνακα που υποδεικνύει τις ποσότητες του κύριου προτύπου που απαιτούνται για την παρασκευή τυποποιημένων διαλυμάτων I, II, III, IV. Υπάρχει επίσης ένα διάγραμμα για την προβολή της διαφάνειας και του βαθμού θολότητας των υγρών.

Χρωματισμός υγρών κατά Κρατικό Ταμείο XI, αρ. 1 (σελ. 194) καθορίζεται συγκρίνοντας διαλύματα δοκιμής με ίση ποσότητα ενός από τα επτά πρότυπα στο φως της ημέρας που ανακλάται σε λευκό ματ φόντο. Για την παρασκευή προτύπων, χρησιμοποιούνται τέσσερα βασικά διαλύματα, τα οποία λαμβάνονται με ανάμειξη σε διαφορετικές αναλογίες αρχικών διαλυμάτων χλωριούχου κοβαλτίου, διχρωμικού καλίου, θειικού χαλκού (II) και χλωριούχου σιδήρου (III). Ένα διάλυμα θειικού οξέος (0,1 mol/l) χρησιμοποιείται ως διαλύτης για την παρασκευή βασικών διαλυμάτων και προτύπων.

Τα υγρά που δεν διαφέρουν ως προς το χρώμα από το νερό θεωρούνται άχρωμα και τα διαλύματα θεωρούνται άχρωμα από τον αντίστοιχο διαλύτη.

Η ικανότητα προσρόφησης και η διασπορά είναι επίσης δείκτες της καθαρότητας ορισμένων φαρμάκων.

Πολύ συχνά, μια δοκιμή που βασίζεται στην αλληλεπίδρασή τους με το πυκνό θειικό οξύ χρησιμοποιείται για την ανίχνευση ακαθαρσιών οργανικών ουσιών. Το τελευταίο μπορεί να δράσει ως οξειδωτικός ή αφυδατικός παράγοντας.

Ως αποτέλεσμα τέτοιων αντιδράσεων, σχηματίζονται έγχρωμα προϊόντα. Η ένταση του προκύπτοντος χρώματος δεν πρέπει να υπερβαίνει το αντίστοιχο πρότυπο χρώματος.

Για να διαπιστωθεί η καθαρότητα των φαρμακευτικών προϊόντων, χρησιμοποιείται ευρέως ο προσδιορισμός τέφρας (SP XI, τεύχος 2, σελ. 24). Με φρύξη ενός δείγματος του φαρμάκου σε ένα χωνευτήριο από πορσελάνη (πλατινένιο), προσδιορίζεται η συνολική τέφρα. Στη συνέχεια, μετά την προσθήκη αραιωμένου υδροχλωρικού οξέος, προσδιορίζεται η αδιάλυτη στο υδροχλωρικό οξύ τέφρα. Επιπλέον, προσδιορίζεται επίσης η θειική τέφρα που λαμβάνεται μετά από θέρμανση και πύρωση δείγματος του φαρμάκου που έχει υποστεί επεξεργασία με πυκνό θειικό οξύ.

Ένας από τους δείκτες της καθαρότητας των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων είναι η περιεκτικότητα σε υπολείμματα μετά την πύρωση.

Κατά τον προσδιορισμό της καθαρότητας ορισμένων φαρμάκων, ελέγχεται επίσης η παρουσία αναγωγικών ουσιών (με αποχρωματισμό διαλύματος υπερμαγγανικού καλίου) και χρωστικών ουσιών (άχρωμο του υδατικού εκχυλίσματος). Ανιχνεύονται επίσης υδατοδιαλυτά άλατα (σε αδιάλυτα παρασκευάσματα), ουσίες αδιάλυτες σε αιθανόλη και ακαθαρσίες αδιάλυτες στο νερό (με βάση το πρότυπο θολότητας).

2.4 Εκτίμηση χημικών σταθερών

Για την αξιολόγηση της καθαρότητας ελαίων, λιπών, κεριών και ορισμένων εστέρων, χρησιμοποιούνται χημικές σταθερές όπως ο αριθμός οξέος, ο αριθμός σαπωνοποίησης, ο αριθμός αιθέρα και ο αριθμός ιωδίου (SP XI, τεύχος 1, σελ. 191, 192, 193).

Ο αριθμός οξέος είναι η μάζα του υδροξειδίου του καλίου (mg), η οποία είναι απαραίτητη για την εξουδετέρωση των ελεύθερων οξέων που περιέχονται σε 1 g της υπό δοκιμή ουσίας.

Ο αριθμός σαπωνοποίησης είναι η μάζα του υδροξειδίου του καλίου (mg), η οποία είναι απαραίτητη για την εξουδετέρωση των ελεύθερων οξέων και οξέων που σχηματίζονται κατά την πλήρη υδρόλυση των εστέρων που περιέχονται σε 1 g της υπό δοκιμή ουσίας.

Ο αριθμός εστέρα είναι η μάζα του υδροξειδίου του καλίου (mg), η οποία είναι απαραίτητη για την εξουδετέρωση των οξέων που σχηματίζονται κατά την υδρόλυση των εστέρων που περιέχονται σε 1 g της υπό δοκιμή ουσίας (δηλαδή, η διαφορά μεταξύ του αριθμού σαπωνοποίησης και του αριθμού οξέος).

Ο αριθμός ιωδίου είναι η μάζα ιωδίου (g) που δεσμεύει 100 g της υπό δοκιμή ουσίας.

Το Κρατικό Ταμείο XI παρέχει μεθόδους για τον καθορισμό αυτών των σταθερών και μεθόδους για τον υπολογισμό τους.

Κεφάλαιο 3. Χημικές μέθοδοι ανάλυσης

3.1 Χαρακτηριστικά χημικών μεθόδων ανάλυσης

Αυτές οι μέθοδοι χρησιμοποιούνται για τον προσδιορισμό της ταυτότητας των ναρκωτικών ουσιών, τον έλεγχο της καθαρότητάς τους και την ποσοτικοποίησή τους.

Για σκοπούς αναγνώρισης, χρησιμοποιούνται αντιδράσεις που συνοδεύονται από εξωτερική επίδραση, για παράδειγμα, αλλαγή στο χρώμα του διαλύματος, απελευθέρωση αερίων προϊόντων, καθίζηση ή διάλυση της καθίζησης. Η διαπίστωση της αυθεντικότητας των ανόργανων φαρμακευτικών ουσιών περιλαμβάνει την ανίχνευση των κατιόντων και των ανιόντων που συνθέτουν τα μόρια χρησιμοποιώντας χημικές αντιδράσεις. Οι χημικές αντιδράσεις που χρησιμοποιούνται για την αναγνώριση οργανικών φαρμακευτικών ουσιών βασίζονται στη χρήση λειτουργικής ανάλυσης.

Η καθαρότητα των φαρμακευτικών ουσιών προσδιορίζεται χρησιμοποιώντας ευαίσθητες και ειδικές αντιδράσεις κατάλληλες για τον προσδιορισμό των αποδεκτών ορίων για την περιεκτικότητα σε ακαθαρσίες.

Οι χημικές μέθοδοι έχουν αποδειχθεί οι πιο αξιόπιστες και αποτελεσματικές· καθιστούν δυνατή τη γρήγορη και υψηλή αξιοπιστία της ανάλυσης. Σε περίπτωση αμφιβολίας για τα αποτελέσματα της ανάλυσης, ο τελευταίος λόγος παραμένει στις χημικές μεθόδους.

Οι ποσοτικές μέθοδοι χημικής ανάλυσης χωρίζονται σε βαρυμετρική, τιτρομετρική, γαζομετρική ανάλυση και ποσοτική στοιχειακή ανάλυση.

3.2 Βαρυμετρική μέθοδος (βάρος).

Η βαρυμετρική μέθοδος βασίζεται στη ζύγιση της καταβυθισμένης ουσίας με τη μορφή μιας κακώς διαλυτής ένωσης ή στην απόσταξη οργανικών διαλυτών μετά την εκχύλιση της φαρμακευτικής ουσίας. Η μέθοδος είναι ακριβής, αλλά χρονοβόρα, καθώς περιλαμβάνει λειτουργίες όπως φιλτράρισμα, πλύσιμο, στέγνωμα (ή φρύξη) σε σταθερή μάζα.

Μεταξύ των ανόργανων φαρμακευτικών ουσιών, η βαρυμετρική μέθοδος μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον προσδιορισμό των θειικών αλάτων, τη μετατροπή τους σε αδιάλυτα άλατα βαρίου και πυριτικά άλατα, προκαλώντας τα σε διοξείδιο του πυριτίου.

Οι μέθοδοι που προτείνει το Κρατικό Ταμείο για τη βαρυμετρική ανάλυση παρασκευασμάτων αλάτων κινίνης βασίζονται στην καθίζηση της βάσης αυτού του αλκαλοειδούς υπό τη δράση ενός διαλύματος υδροξειδίου του νατρίου. Το Bigumal προσδιορίζεται με τον ίδιο τρόπο. Τα παρασκευάσματα βενζυλοπενικιλλίνης καταβυθίζονται με τη μορφή Ν-άλας αιθυλοπιπεριδίνης της βενζυλοπενικιλλίνης. προγεστερόνη - με τη μορφή υδραζόνης. Είναι δυνατή η χρήση της βαρυμετρίας για τον προσδιορισμό αλκαλοειδών (ζυγίζοντας βάσεις ή πικράτες χωρίς ακαθαρσίες, πικρολονικά, πυριτιοβογφραμικά, τετραφαινυλοβορικά), καθώς και για τον προσδιορισμό ορισμένων βιταμινών που καθιζάνουν με τη μορφή αδιάλυτων στο νερό προϊόντων υδρόλυσης (βικασόλη, ρουτίνη) ή με τη μορφή πυριτιοβυγφραμικού άλατος (βρωμιούχο θειαμίνη). Υπάρχουν επίσης βαρυμετρικές μέθοδοι που βασίζονται στην καθίζηση όξινων μορφών βαρβιτουρικών από άλατα νατρίου.

Παρόμοια έγγραφα

Ειδικά χαρακτηριστικά της φαρμακευτικής ανάλυσης. Έλεγχος της γνησιότητας των φαρμακευτικών προϊόντων. Πηγές και αιτίες κακής ποιότητας φαρμακευτικών ουσιών. Ταξινόμηση και χαρακτηριστικά μεθόδων ποιοτικού ελέγχου φαρμακευτικών ουσιών.

περίληψη, προστέθηκε 19/09/2010


Κριτήρια φαρμακευτικής ανάλυσης, γενικές αρχές ελέγχου γνησιότητας φαρμακευτικών ουσιών, κριτήρια καλής ποιότητας. Χαρακτηριστικά εξπρές ανάλυσης δοσολογικών μορφών σε φαρμακείο. Διεξαγωγή πειραματικής ανάλυσης δισκίων analgin.

εργασία μαθήματος, προστέθηκε 21/08/2011


Κρατική ρύθμιση στον τομέα της κυκλοφορίας των φαρμάκων. Η παραχάραξη φαρμάκων είναι ένα σημαντικό πρόβλημα στη σημερινή φαρμακευτική αγορά. Ανάλυση της κατάστασης του ποιοτικού ελέγχου των φαρμακευτικών προϊόντων στο παρόν στάδιο.

εργασία μαθήματος, προστέθηκε 04/07/2016


Η κατάσταση της έρευνας μάρκετινγκ της φαρμακευτικής αγοράς φαρμάκων. Μέθοδοι για την ανάλυση μιας σειράς φαρμάκων. Χαρακτηριστικά εμπορευμάτων της βινποκετίνης. Ανάλυση φαρμάκων για τη βελτίωση της εγκεφαλικής κυκλοφορίας που έχουν εγκριθεί για χρήση στη χώρα.

εργασία μαθήματος, προστέθηκε 02/03/2016


Η χρήση αντιβιοτικών στην ιατρική. Αξιολόγηση ποιότητας, αποθήκευση και διανομή δοσολογικών μορφών. Χημική δομή και φυσικοχημικές ιδιότητες πενικιλίνης, τετρακυκλίνης και στρεπτομυκίνης. Βασικές αρχές της φαρμακευτικής ανάλυσης. Μέθοδοι ποσοτικού προσδιορισμού.

εργασία μαθήματος, προστέθηκε 24/05/2014


Ταξινόμηση των δοσολογικών μορφών και χαρακτηριστικά της ανάλυσής τους. Ποσοτικές μέθοδοι ανάλυσης δοσολογικών μορφών ενός συστατικού και πολλαπλών συστατικών. Φυσικοχημικές μέθοδοι ανάλυσης χωρίς διαχωρισμό των συστατικών του μείγματος και μετά τον προκαταρκτικό διαχωρισμό τους.

περίληψη, προστέθηκε 16/11/2010


Μικροχλωρίδα τελικών δοσολογικών μορφών. Μικροβιακή μόλυνση φαρμάκων. Μέθοδοι για την πρόληψη της μικροβιακής αλλοίωσης των τελικών φαρμακευτικών ουσιών. Κανόνες μικροβίων σε μη στείρες δοσολογικές μορφές. Αποστειρωμένα και άσηπτα σκευάσματα.

παρουσίαση, προστέθηκε 10/06/2017


Μελέτη σύγχρονων φαρμάκων για αντισύλληψη. Μέθοδοι χρήσης τους. Συνέπειες της αλληλεπίδρασης κατά τη χρήση αντισυλληπτικών μαζί με άλλα φάρμακα. Ο μηχανισμός δράσης των μη ορμονικών και ορμονικών φαρμάκων.

εργασία μαθήματος, προστέθηκε 24/01/2018


Ιστορία της ανάπτυξης της τεχνολογίας των δοσολογικών μορφών και του φαρμακείου στη Ρωσία. Ο ρόλος των φαρμάκων στη θεραπεία ασθενειών. Σωστή λήψη φαρμάκων. Τρόπος χορήγησης και δόση. Πρόληψη ασθενειών με χρήση φαρμάκων, συστάσεις γιατρού.

παρουσίαση, προστέθηκε 28/11/2015


Σύστημα ανάλυσης πληροφοριών μάρκετινγκ. Επιλογή πηγών πληροφοριών. Ανάλυση της ποικιλίας ενός οργανισμού φαρμακείου. Χαρακτηριστικά της αγοράς φαρμάκων. Αρχές κατάτμησης της αγοράς. Βασικοί μηχανισμοί δράσης αντιιικών φαρμάκων.

Δημοτικό δημοσιονομικό εκπαιδευτικό ίδρυμα

"Σχολείο Νο. 129"

Περιοχή Avtozavodsky του Νίζνι Νόβγκοροντ

Επιστημονική Εταιρεία Φοιτητών

Ανάλυση φαρμάκων.

Εκτελέστηκε: Tyapkina Victoria

μαθητής της τάξης 10Α

Επιστημονικοί Υπεύθυνοι:

Novik I.R. Αναπληρωτής Καθηγητής του Τμήματος Χημείας και Χημικής Εκπαίδευσης NSPU. Κ. Μινίνα; Ph.D.

Sidorova A.V. . καθηγητής χημείας

ΜΠΟΥ «Νο 129 Σχολείο».

Νίζνι Νόβγκοροντ

2016

Περιεχόμενο

Εισαγωγή…………………………………………………………………………………….3

Κεφάλαιο 1. Πληροφορίες για φαρμακευτικές ουσίες

1. Ιστορικό χρήσης φαρμακευτικών ουσιών………………………….5

   Ταξινόμηση φαρμάκων……………………………….8

   Σύνθεση και φυσικές ιδιότητες των φαρμακευτικών ουσιών……………….11

   Φυσιολογικές και φαρμακολογικές ιδιότητες φαρμακευτικών ουσιών…………………………………………………………………………………………….16

   Συμπεράσματα για το Κεφάλαιο 1………………………………………………………….19

Κεφάλαιο 2. Έρευνα για την ποιότητα των φαρμακευτικών προϊόντων

2.1. Ποιότητα φαρμάκων………………………………………21

2.2. Ανάλυση φαρμακευτικών προϊόντων………………………………………………………………………………………………………………….

Συμπέρασμα……………………………………………………………………………….31

Βιβλιογραφία……………………………………………………………..32

Εισαγωγή

«Το φάρμακό σου είναι μέσα σου, αλλά δεν το νιώθεις, και η ασθένειά σου οφείλεται σε σένα, αλλά δεν το βλέπεις. Νομίζεις ότι είσαι μικρό σώμα, αλλά μέσα σου κρύβεται ένας τεράστιος κόσμος».

Αλί ιμπν Αμπού Ταλίμπ

Φαρμακευτική ουσία είναι μια μεμονωμένη χημική ένωση ή βιολογική ουσία που έχει θεραπευτικές ή προφυλακτικές ιδιότητες.

Η ανθρωπότητα χρησιμοποιεί φάρμακα από την αρχαιότητα. Έτσι στην Κίνα 3000 π.Χ. Ως φάρμακα χρησιμοποιήθηκαν ουσίες φυτικής και ζωικής προέλευσης και μέταλλα. Στην Ινδία, γράφτηκε ένα ιατρικό βιβλίο «Ayurveda» (6-5 αιώνες π.Χ.), το οποίο παρέχει πληροφορίες για τα φαρμακευτικά φυτά. Ο αρχαίος Έλληνας γιατρός Ιπποκράτης (460-377 π.Χ.) χρησιμοποιούσε στην ιατρική του πρακτική πάνω από 230 φαρμακευτικά φυτά.

Κατά τον Μεσαίωνα, πολλά φάρμακα ανακαλύφθηκαν και εισήχθησαν στην ιατρική πρακτική χάρη στην αλχημεία. Τον 19ο αιώνα, λόγω της γενικής προόδου των φυσικών επιστημών, το οπλοστάσιο των φαρμακευτικών ουσιών επεκτάθηκε σημαντικά. Εμφανίστηκαν φαρμακευτικές ουσίες που λαμβάνονται με χημική σύνθεση (χλωροφόρμιο, φαινόλη, σαλικυλικό οξύ, ακετυλοσαλικυλικό οξύ κ.λπ.).

Τον 19ο αιώνα άρχισε να αναπτύσσεται η χημική-φαρμακευτική βιομηχανία παρέχοντας μαζική παραγωγή φαρμάκων. Τα φάρμακα είναι ουσίες ή μείγματα ουσιών που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη, τη διάγνωση, τη θεραπεία ασθενειών, καθώς και για τη ρύθμιση άλλων καταστάσεων. Τα σύγχρονα φάρμακα αναπτύσσονται σε φαρμακευτικά εργαστήρια με βάση φυτικές, ορυκτές και ζωικές πρώτες ύλες, καθώς και προϊόντα χημικής σύνθεσης. Τα φάρμακα υποβάλλονται σε εργαστηριακές κλινικές δοκιμές και μόνο μετά από αυτό χρησιμοποιούνται στην ιατρική πρακτική.

Επί του παρόντος, δημιουργείται ένας τεράστιος αριθμός φαρμακευτικών ουσιών, αλλά υπάρχουν και πολλά πλαστά. Σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ), το μεγαλύτερο ποσοστό των παραποιημένων προϊόντων είναι τα αντιβιοτικά - 42%. Στη χώρα μας, σύμφωνα με το Υπουργείο Υγείας, τα πλαστά αντιβιοτικά αποτελούν σήμερα το 47% του συνόλου των φαρμάκων - πλαστά, ορμονικά φάρμακα - 1%, αντιμυκητιακά, αναλγητικά και φάρμακα που επηρεάζουν τη λειτουργία του γαστρεντερικού σωλήνα - 7%.

Το θέμα της ποιότητας των φαρμάκων θα είναι πάντα σχετικό, καθώς η υγεία μας εξαρτάται από την κατανάλωση αυτών των ουσιών, γι' αυτό πήραμε αυτές τις ουσίες για περαιτέρω έρευνα.

Σκοπός έρευνας: να εξοικειωθούν με τις ιδιότητες των φαρμάκων και να προσδιορίσουν την ποιότητά τους χρησιμοποιώντας χημική ανάλυση.

Αντικείμενο μελέτης: παρασκευή αναλγίνης, ασπιρίνης (ακετυλοσαλικυλικό οξύ), παρακεταμόλης.

Αντικείμενο μελέτης: υψηλής ποιότητας σύνθεση φαρμάκων.

Καθήκοντα:

Μελετήστε τη βιβλιογραφία (επιστημονική και ιατρική) για να διαπιστώσετε τη σύνθεση των υπό μελέτη φαρμακευτικών ουσιών, την ταξινόμηση, τις χημικές, φυσικές και φαρμακευτικές τους ιδιότητες.

Επιλέξτε μια μέθοδο κατάλληλη για τον προσδιορισμό της ποιότητας επιλεγμένων φαρμάκων σε ένα αναλυτικό εργαστήριο.

Διεξαγωγή μελέτης της ποιότητας των φαρμακευτικών προϊόντων χρησιμοποιώντας την επιλεγμένη μέθοδο ποιοτικής ανάλυσης.

Αναλύστε τα αποτελέσματα, επεξεργαστείτε τα και υποβάλετε την εργασία.

Υπόθεση: Αναλύοντας την ποιότητα των φαρμακευτικών προϊόντων χρησιμοποιώντας επιλεγμένες μεθόδους, μπορείτε να προσδιορίσετε την ποιότητα της γνησιότητας των φαρμάκων και να εξαγάγετε τα απαραίτητα συμπεράσματα.

Κεφάλαιο 1. Πληροφορίες για φαρμακευτικές ουσίες

1. Ιστορικό χρήσης φαρμακευτικών ουσιών

Η μελέτη των φαρμάκων είναι ένας από τους αρχαιότερους ιατρικούς κλάδους. Προφανώς, η φαρμακευτική θεραπεία στην πιο πρωτόγονη μορφή της υπήρχε ήδη στην πρωτόγονη ανθρώπινη κοινωνία. Τρώγοντας ορισμένα φυτά και βλέποντας ζώα να τρώνε φυτά, οι άνθρωποι σταδιακά εξοικειώθηκαν με τις ιδιότητες των φυτών, συμπεριλαμβανομένων των φαρμακευτικών τους αποτελεσμάτων. Μπορούμε να κρίνουμε ότι τα πρώτα φάρμακα ήταν κυρίως φυτικής προέλευσης από τα αρχαιότερα δείγματα γραφής που έχουν φτάσει μέχρι εμάς. Ένας από τους αιγυπτιακούς πάπυρους (17ος αιώνας π.Χ.) περιγράφει μια σειρά από φυτικά φάρμακα. μερικά από αυτά χρησιμοποιούνται ακόμα και σήμερα (για παράδειγμα, καστορέλαιο κ.λπ.).

Είναι γνωστό ότι στην Αρχαία Ελλάδα ο Ιπποκράτης (3ος αιώνας π.Χ.) χρησιμοποιούσε διάφορα φαρμακευτικά φυτά για τη θεραπεία ασθενειών. Ταυτόχρονα, συνέστησε τη χρήση ολόκληρων, μη επεξεργασμένων φυτών, πιστεύοντας ότι μόνο σε αυτή την περίπτωση διατηρούν τη θεραπευτική τους δύναμη.Αργότερα, οι γιατροί κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι τα φαρμακευτικά φυτά περιέχουν ενεργές ουσίες που μπορούν να διαχωριστούν από περιττές ουσίες έρματος. Τον 2ο αιώνα μ.Χ μι. Ο Ρωμαίος γιατρός Κλαύδιος Γαληνός χρησιμοποίησε ευρέως διάφορα εκχυλίσματα από φαρμακευτικά φυτά. Για να εξάγει ενεργά συστατικά από τα φυτά, χρησιμοποίησε κρασιά και ξύδια. Τα αλκοολούχα εκχυλίσματα από φαρμακευτικά φυτά χρησιμοποιούνται ακόμα και σήμερα. Αυτά είναι βάμματα και εκχυλίσματα. Στη μνήμη του Γαληνού, τα βάμματα και τα εκχυλίσματα ταξινομούνται ως τα λεγόμενα γαληνικά σκευάσματα.

Ένας μεγάλος αριθμός φυτικών φαρμάκων αναφέρεται στα γραπτά του μεγαλύτερου Τατζικιστάν γιατρού του Μεσαίωνα, του Abu Ali Ibn Sina (Avicenna), ο οποίος έζησε τον 11ο αιώνα. Μερικές από αυτές τις θεραπείες εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται σήμερα: καμφορά, παρασκευάσματα κοτένι, ραβέντι, φύλλο Αλεξάνδρειας, ερυσιβώδης κ.λπ. Εκτός από φυτικά φάρμακα, οι γιατροί χρησιμοποίησαν ορισμένες ανόργανες φαρμακευτικές ουσίες. Για πρώτη φορά, ουσίες ανόργανης φύσης άρχισαν να χρησιμοποιούνται ευρέως στην ιατρική πρακτική από τον Παράκελσο (XV-XVI αιώνες). Γεννήθηκε και σπούδασε στην Ελβετία, ήταν καθηγητής στη Βασιλεία και στη συνέχεια μετακόμισε στο Σάλτσμπουργκ. Ο Παράκελσος εισήγαγε στην ιατρική πολλά φάρμακα ανόργανης προέλευσης: ενώσεις σιδήρου, υδραργύρου, μολύβδου, χαλκού, αρσενικού, θείου, αντιμονίου. Τα παρασκευάσματα αυτών των στοιχείων συνταγογραφούνταν σε ασθενείς σε μεγάλες δόσεις και συχνά, ταυτόχρονα με το θεραπευτικό αποτέλεσμα, παρουσίαζαν τοξική δράση: προκαλούσαν εμετό, διάρροια, σιελόρροια κ.λπ. Αυτό, ωστόσο, ήταν αρκετά σύμφωνο με τις ιδέες της εποχής. σχετικά με τη φαρμακευτική θεραπεία. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η ιατρική έχει από καιρό κρατήσει την ιδέα μιας ασθένειας ως κάτι που εισέρχεται στο σώμα του ασθενούς από έξω. Για την «απώθηση» της ασθένειας, συνταγογραφήθηκαν ουσίες που προκαλούσαν εμετό, διάρροια, σιελόρροια, άφθονη εφίδρωση και χρησιμοποιήθηκαν μαζική αιμορραγία. Ένας από τους πρώτους γιατρούς που αρνήθηκαν τη θεραπεία με τεράστιες δόσεις φαρμάκων ήταν ο Hahnemann (1755-1843). Γεννήθηκε και έλαβε την ιατρική του εκπαίδευση στη Γερμανία και στη συνέχεια εργάστηκε ως γιατρός στη Βιέννη. Ο Hahnemann παρατήρησε ότι οι ασθενείς που έλαβαν φάρμακα σε μεγάλες δόσεις ανέρρωσαν λιγότερο συχνά από τους ασθενείς που δεν έλαβαν τέτοια θεραπεία, γι' αυτό πρότεινε απότομη μείωση της δόσης των φαρμάκων. Χωρίς καμία απόδειξη για αυτό, ο Hahnemann υποστήριξε ότι το θεραπευτικό αποτέλεσμα των φαρμάκων αυξάνεται με τη μείωση της δόσης. Ακολουθώντας αυτή την αρχή, συνταγογραφούσε φάρμακα σε ασθενείς σε πολύ μικρές δόσεις. Όπως δείχνει πειραματικές δοκιμές, σε αυτές τις περιπτώσεις οι ουσίες δεν έχουν καμία φαρμακολογική επίδραση. Σύμφωνα με μια άλλη αρχή, που διακηρύχθηκε από τον Hahnemann και επίσης εντελώς αβάσιμη, κάθε φαρμακευτική ουσία προκαλεί μια «φαρμακευτική ασθένεια». Εάν μια «φαρμακευτική ασθένεια» είναι παρόμοια με μια «φυσική ασθένεια», αντικαθιστά την τελευταία. Η διδασκαλία του Χάνεμαν ονομαζόταν «ομοιοπαθητική» (ομόιος - ίδιο, πάθος - ταλαιπωρία, δηλ. να συμπεριφέρεσαι όπως με όμοιο), και οι οπαδοί του Χάνεμαν άρχισαν να αποκαλούνται ομοιοπαθητικοί. Η ομοιοπαθητική έχει αλλάξει ελάχιστα από την εποχή του Hahnemann. Οι αρχές της ομοιοπαθητικής θεραπείας δεν τεκμηριώνονται πειραματικά. Δοκιμές της ομοιοπαθητικής μεθόδου θεραπείας στην κλινική, που πραγματοποιήθηκαν με τη συμμετοχή ομοιοπαθητικών, δεν έδειξαν τη σημαντική θεραπευτική της δράση.

Η εμφάνιση της επιστημονικής φαρμακολογίας χρονολογείται από τον 19ο αιώνα, όταν μεμονωμένες δραστικές ουσίες απομονώθηκαν για πρώτη φορά από τα φυτά στην καθαρή τους μορφή, ελήφθησαν οι πρώτες συνθετικές ενώσεις και όταν, χάρη στην ανάπτυξη πειραματικών μεθόδων, κατέστη δυνατή η πειραματική μελέτη τις φαρμακολογικές ιδιότητες των φαρμακευτικών ουσιών. Το 1806, η μορφίνη απομονώθηκε από το όπιο. Το 1818 απομονώθηκε η στρυχνίνη, το 1820 - η καφεΐνη, το 1832 - η ατροπίνη, τα επόμενα χρόνια - η παπαβερίνη, η πιλοκαρπίνη, η κοκαΐνη κ.λπ. Συνολικά, μέχρι το τέλος του 19ου αιώνα, απομονώθηκαν περίπου 30 παρόμοιες ουσίες (φυτικά αλκαλοειδή). . Η απομόνωση των καθαρών ενεργών συστατικών των φυτών σε απομονωμένη μορφή κατέστησε δυνατό τον ακριβή προσδιορισμό των ιδιοτήτων τους. Αυτό διευκολύνθηκε από την εμφάνιση πειραματικών μεθόδων έρευνας.

Τα πρώτα φαρμακολογικά πειράματα πραγματοποιήθηκαν από φυσιολόγους. Το 1819, ο διάσημος Γάλλος φυσιολόγος F. Magendie μελέτησε για πρώτη φορά την επίδραση της στρυχνίνης σε έναν βάτραχο. Το 1856, ένας άλλος Γάλλος φυσιολόγος, ο Claude Bernard, ανέλυσε τις επιπτώσεις του curare σε έναν βάτραχο. Σχεδόν ταυτόχρονα και ανεξάρτητα από τον Claude Bernard, παρόμοια πειράματα πραγματοποιήθηκαν στην Αγία Πετρούπολη από τον διάσημο Ρώσο ιατροδικαστή και φαρμακολόγο E.V. Pelikan.

1.2. Ταξινόμηση φαρμακευτικών φαρμάκων

Η ραγδαία ανάπτυξη της φαρμακευτικής βιομηχανίας οδήγησε στη δημιουργία ενός τεράστιου αριθμού φαρμάκων (επί του παρόντος εκατοντάδες χιλιάδες). Ακόμη και σε εξειδικευμένη βιβλιογραφία εμφανίζονται εκφράσεις όπως «χιονοστιβάδα» ναρκωτικών ή «ιατρική ζούγκλα». Όπως είναι φυσικό, η παρούσα κατάσταση καθιστά πολύ δύσκολη τη μελέτη των φαρμάκων και την ορθολογική χρήση τους. Υπάρχει επείγουσα ανάγκη να αναπτυχθεί μια ταξινόμηση φαρμάκων που θα βοηθούσε τους γιατρούς να περιηγηθούν στη μάζα των φαρμάκων και να επιλέξουν το βέλτιστο φάρμακο για τον ασθενή.

Φαρμακευτικό προϊόν - φαρμακολογικός παράγοντας εγκεκριμένος από τον εξουσιοδοτημένο οργανισμό της σχετικής χώραςμε τον προβλεπόμενο τρόπο για χρήση με σκοπό τη θεραπεία, την πρόληψη ή τη διάγνωση ασθενειών σε ανθρώπους ή ζώα.

Τα φάρμακα μπορούν να ταξινομηθούν σύμφωνα με τις ακόλουθες αρχές:

– θεραπευτική χρήση (αντικαρκινικά, αντιστηθαγχικά, αντιμικροβιακά μέσα).

– φαρμακολογικοί παράγοντες (αγγειοδιασταλτικά, αντιπηκτικά, διουρητικά).

– χημικές ενώσεις (αλκαλοειδή, στεροειδή, γλυκοειδή, βενζοδιαζενίνες).

Ταξινόμηση φαρμάκων:

Εγώ. Φάρμακα που δρουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ).

1 . Αναισθησία;

2. Υπνωτικά χάπια.

3. Ψυχοτρόπα φάρμακα.

4. Αντισπασμωδικά (αντιεπιληπτικά φάρμακα).

5. Φάρμακα για τη θεραπεία του παρκινσονισμού.

6. Αναλγητικά και μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα.

7. Εμετικά και αντιεμετικά φάρμακα.

II.Φάρμακα που δρουν στο περιφερικό νευρικό σύστημα (νευρικό σύστημα).

1. Φάρμακα που δρουν σε περιφερικές χολινεργικές διεργασίες.

2. Φάρμακα που δρουν σε περιφερικές αδρενεργικές διεργασίες.

3. Δοφαλίνη και ντοπαμινεργικά φάρμακα.

4. Ισταμίνη και αντιισταμινικά.

5. Φάρμακα σεροτονίνης, σεροτονίνης και αντισεροτονίνης.

III. Φάρμακα που δρουν κυρίως στην περιοχή των αισθητήριων νευρικών απολήξεων.

1. Τοπικά αναισθητικά φάρμακα.

2. Μέσα περιτύλιξης και προσρόφησης.

3. Στυπτικά.

4. Φάρμακα των οποίων η δράση σχετίζεται κυρίως με ερεθισμό των νευρικών απολήξεων των βλεννογόνων και του δέρματος.

5. Αποθεματικά;

6. Καθαρτικά.

IV. Φάρμακα που δρουν στο καρδιαγγειακό σύστημα (καρδιαγγειακό σύστημα).

1. Καρδιακές γλυκοσίδες.

2. Αντιαρρυθμικά φάρμακα.

3. Αγγειοδιασταλτικά και αντισπασμωδικά.

4. Αντιστηθαγχικά φάρμακα.

5. Φάρμακα που βελτιώνουν την εγκεφαλική κυκλοφορία.

6. Αντιυπερτασικά φάρμακα.

7. Αντισπασμωδικά διαφόρων ομάδων.

8. Ουσίες που επηρεάζουν το σύστημα της αγγειοτενσίνης.

V. Φάρμακα που ενισχύουν τη νεφρική απεκκριτική λειτουργία.

1. Διουρητικά.

2. Παράγοντες που προάγουν την απέκκριση του ουρικού οξέος και την απομάκρυνση των λίθων του ουροποιητικού.

VI. Χολερικοί παράγοντες.

VII. Φάρμακα που επηρεάζουν τους μύες της μήτρας (φάρμακα της μήτρας).

1. Φάρμακα που διεγείρουν τους μύες της μήτρας.

2. Φάρμακα που χαλαρώνουν τους μύες της μήτρας (τοκολυτικά).

VIII. Φάρμακα που επηρεάζουν τις μεταβολικές διεργασίες.

1. Ορμόνες, τα ανάλογα τους και αντιορμονικά φάρμακα.

2. Βιταμίνες και τα ανάλογα τους.

3. Ενζυμικά παρασκευάσματα και ουσίες με αντιενζυμική δράση.

4. Φάρμακα που επηρεάζουν την πήξη του αίματος.

5. Φάρμακα με υποχοληστερολαιμικές και υπολιποπρωτεϊναιμικές επιδράσεις.

6. Αμινοξέα.

7. Διαλύματα υποκατάστασης πλάσματος και μέσα για παρεντερική διατροφή.

8. Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη διόρθωση της οξεοβασικής και ιοντικής ισορροπίας στο σώμα.

9. Διάφορα φάρμακα που διεγείρουν τις μεταβολικές διεργασίες.

IX. Φάρμακα που ρυθμίζουν τις ανοσολογικές διεργασίες («ανοσοτροποποιητές»).

1. Φάρμακα που διεγείρουν τις ανοσολογικές διεργασίες.

2. Ανοσοκατασταλτικά φάρμακα (ανοσοκατασταλτικά).

Χ. Φάρμακα διαφόρων φαρμακολογικών ομάδων.

1. Ανορεξιγόνες ουσίες (ουσίες που καταστέλλουν την όρεξη).

2. Ειδικά αντίδοτα, σύμπλοκα.

3. Φάρμακα για την πρόληψη και τη θεραπεία του συνδρόμου ακτινοβολίας.

4. Φωτοευαισθητοποιητικά φάρμακα.

5. Ειδικά μέσα για την αντιμετώπιση του αλκοολισμού.

1. Χημειοθεραπευτικοί παράγοντες.

2. Αντισηπτικά.

XII. Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία κακοήθων νεοπλασμάτων.

1. Χημειοθεραπευτικοί παράγοντες.

2. Παρασκευάσματα ενζύμων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του καρκίνου.

3. Ορμονικά φάρμακα και αναστολείς του σχηματισμού ορμονών, που χρησιμοποιούνται κυρίως για τη θεραπεία όγκων.

1. Σύνθεση και φυσικές ιδιότητες φαρμακευτικών ουσιών

Στην εργασία μας, αποφασίσαμε να μελετήσουμε τις ιδιότητες των φαρμακευτικών ουσιών που αποτελούν μέρος των πιο συχνά χρησιμοποιούμενων φαρμάκων και είναι υποχρεωτικές σε κάθε ντουλάπι οικιακής ιατρικής.

Analgin

Μεταφρασμένη, η λέξη "αναλγίνη" σημαίνει απουσία πόνου. Είναι δύσκολο να βρεθεί άτομο που δεν έχει πάρει analgin. Το Analgin είναι το κύριο φάρμακο στην ομάδα των μη ναρκωτικών αναλγητικών - φάρμακα που μπορούν να μειώσουν τον πόνο χωρίς να επηρεάσουν την ψυχή. Η μείωση του πόνου δεν είναι η μόνη φαρμακολογική επίδραση του analgin. Η ικανότητα μείωσης της σοβαρότητας των φλεγμονωδών διεργασιών και η ικανότητα μείωσης της αυξημένης θερμοκρασίας του σώματος δεν είναι λιγότερο πολύτιμες (αντιπυρετικό και αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα). Ωστόσο, το analgin χρησιμοποιείται σπάνια για αντιφλεγμονώδεις σκοπούς· υπάρχουν πολύ πιο αποτελεσματικά μέσα για αυτό. Αλλά για πυρετό και πόνο είναι το σωστό.

Η μεταμιζόλη (αναλγίνη) για πολλές δεκαετίες ήταν φάρμακο έκτακτης ανάγκης στη χώρα μας, και όχι μέσο για τη θεραπεία χρόνιων παθήσεων. Έτσι πρέπει να παραμείνει.

Το Analgin συντέθηκε το 1920 σε αναζήτηση μιας εύκολα διαλυτής μορφής αμιδοπυρίνης. Αυτή είναι η τρίτη σημαντική κατεύθυνση στην ανάπτυξη παυσίπονων. Το Analgin, σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, είναι ένα από τα πιο αγαπημένα φάρμακα και το πιο σημαντικό, είναι διαθέσιμο σε όλους. Αν και στην πραγματικότητα είναι πολύ νέος - μόνο περίπου 80. Οι ειδικοί ανέπτυξαν το Analgin ειδικά για την καταπολέμηση του έντονου πόνου. Και πράγματι, έσωσε πολλούς ανθρώπους από τα βάσανα. Χρησιμοποιήθηκε ως οικονομικό αναλγητικό, αφού δεν υπήρχε μεγάλη γκάμα παυσίπονων εκείνη την εποχή. Φυσικά, χρησιμοποιήθηκαν ναρκωτικά αναλγητικά, αλλά η ιατρική εκείνης της εποχής είχε ήδη επαρκή στοιχεία για αυτήν και αυτή η ομάδα φαρμάκων χρησιμοποιήθηκε μόνο σε κατάλληλες περιπτώσεις. Το φάρμακο Analgin είναι πολύ δημοφιλές στην ιατρική πρακτική. Το όνομα και μόνο υποδηλώνει σε τι βοηθά το Analgin και σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται. Άλλωστε, μεταφρασμένο σημαίνει «απουσία πόνου». Το Analgin ανήκει στην ομάδα των μη ναρκωτικών αναλγητικών, δηλ. φάρμακα που μπορούν να μειώσουν τον πόνο χωρίς να επηρεάσουν την ψυχή.

Το Analgin (μεταμιζόλη νατριούχος) εισήχθη για πρώτη φορά στην κλινική πρακτική στη Γερμανία το 1922. Το Analgin έγινε απαραίτητο για νοσοκομεία στη Γερμανία κατά τη διάρκεια του Β' Παγκοσμίου Πολέμου. Για πολλά χρόνια παρέμεινε ένα πολύ δημοφιλές φάρμακο, αλλά αυτή η δημοτικότητα είχε επίσης ένα μειονέκτημα: η ευρεία και σχεδόν ανεξέλεγκτη χρήση του ως φάρμακο χωρίς ιατρική συνταγή οδήγησε σε αυτό τη δεκαετία του '70. τον περασμένο αιώνα μέχρι θανάτους από ακοκκιοκυτταραιμία (ασθένεια του ανοσοποιητικού αίματος) και σοκ. Αυτό είχε ως αποτέλεσμα να απαγορευτεί το analgin σε πολλές χώρες, ενώ σε άλλες παρέμεινε διαθέσιμο ως φάρμακο χωρίς ιατρική συνταγή. Ο κίνδυνος σοβαρών παρενεργειών κατά τη χρήση συνδυασμένων φαρμάκων που περιέχουν μεταμιζόλη είναι υψηλότερος από ό,τι όταν λαμβάνεται «καθαρή» αναλγίνη. Ως εκ τούτου, στις περισσότερες χώρες τέτοια κεφάλαια έχουν αποσυρθεί από την κυκλοφορία.

Εμπορική ονομασία: α nalgin.
Διεθνές όνομα: Νατριούχος μεταμιζόλη.
Συσχέτιση ομάδας: Αναλγητικό μη ναρκωτικό φάρμακο.
Φόρμα δοσολογίας: κάψουλες, διάλυμα για ενδοφλέβια και ενδομυϊκή χορήγηση, πρωκτικά υπόθετα [για παιδιά], δισκία, δισκία [για παιδιά].

Χημική σύνθεση και φυσικοχημικές ιδιότητες της αναλγίνης

Analgin. Analginum.

Metamizole sodium.Metamizolum natricum

Χημική ονομασία: 1-φαινυλ-2,3-διμεθυλ-4-μεθυλ-αμινοπυραζολόνη-5-Ν-μεθάνιο - θειικό νάτριο

Ακαθάριστος τύπος: ντο 13 H 18 Ν 3 NaO 5 μικρό

Εικ.1

Εμφάνιση: άχρωμοι κρύσταλλοι σε σχήμα βελόνας με πικρή γεύση και οσμή.

Παρακεταμόλη

Το 1877, ο Harmon Northrop Morse συνέθεσε παρακεταμόλη στο Πανεπιστήμιο Johns Hopkins μειώνοντας την π-νιτροφαινόλη με κασσίτερο σε παγόμορφο οξικό οξύ, αλλά μόλις το 1887 ο κλινικός φαρμακολόγος Joseph von Mehring εξέτασε την παρακεταμόλη σε ασθενείς. Το 1893, ο von Mehring δημοσίευσε μια εργασία που αναφέρει τα αποτελέσματα της κλινικής χρήσης της παρακεταμόλης και της φαινακετίνης, ενός άλλου παραγώγου ανιλίνης. Ο Von Mehring υποστήριξε ότι, σε αντίθεση με τη φαινακετίνη, η παρακεταμόλη έχει κάποια ικανότητα να προκαλεί μεθαιμοσφαιριναιμία. Στη συνέχεια, η παρακεταμόλη εγκαταλείφθηκε γρήγορα υπέρ της φαινακετίνης. Η Bayer άρχισε να πουλά τη φαινασετίνη ως η κορυφαία φαρμακευτική εταιρεία εκείνη την εποχή. Εισήχθη στην ιατρική από τον Heinrich Dreser το 1899, η φαινακετίνη ήταν δημοφιλής για πολλές δεκαετίες, ειδικά σε ευρέως διαφημιζόμενα «φίλτρα για τον πονοκέφαλο» που συνήθως περιέχουν φαινακετίνη, ένα παράγωγο αμινοπυρίνης ασπιρίνης, καφεΐνης και μερικές φορές βαρβιτουρικά.

Εμπορική ονομασία:Παρακεταμόλη

Διεθνές όνομα:παρακεταμόλη

Ομαδική υπαγωγή: μη ναρκωτικό αναλγητικό.

Φόρμα δοσολογίας:χάπια

Χημική σύνθεση και φυσικοχημικές ιδιότητες της παρακεταμόλης

Παρακεταμόλη. Παρακεταμόλη.

Ακαθάριστος τύπος:ντο 8 H 9 ΟΧΙ 2 ,

Χημική ονομασία: Ν-(4-Υδροξυφαινυλ) ακεταμίδιο.

Εμφάνιση: λευκό ή λευκό με κρυσταλλική σκόνη σε κρεμ ή ροζ απόχρωση. Εύκολαoensh679k969διαλυτό στο αλκοόλ, αδιάλυτο στο νερό.

Ασπιρίνη (ακετισαλικυλικό οξύ)

Η ασπιρίνη συντέθηκε για πρώτη φορά το 1869. Αυτό είναι ένα από τα πιο διάσημα και ευρέως χρησιμοποιούμενα φάρμακα. Αποδεικνύεται ότι η ιστορία της ασπιρίνης είναι χαρακτηριστική για πολλά άλλα φάρμακα. Το 400 π.Χ., ο Έλληνας γιατρός Ιπποκράτης συνέστησε στους ασθενείς να μασούν φλοιό ιτιάς για να ανακουφίσουν τον πόνο. Φυσικά, δεν μπορούσε να γνωρίζει για τη χημική σύνθεση των αναισθητικών συστατικών, αλλά ήταν παράγωγα του ακετυλοσαλικυλικού οξέος (οι χημικοί το ανακάλυψαν μόνο δύο χιλιάδες χρόνια αργότερα). Το 1890, ο F. Hoffman, ο οποίος εργαζόταν για τη γερμανική εταιρεία Bayer, ανέπτυξε μια μέθοδο για τη σύνθεση του ακετυλοσαλικυλικού οξέος, της βάσης της ασπιρίνης. Η ασπιρίνη εισήχθη στην αγορά το 1899 και από το 1915 πωλείται χωρίς ιατρική συνταγή. Ο μηχανισμός της αναλγητικής δράσης ανακαλύφθηκε μόλις τη δεκαετία του 1970. Τα τελευταία χρόνια, η ασπιρίνη έχει γίνει ένα μέσο πρόληψης καρδιαγγειακών παθήσεων.

Εμπορική ονομασία : Ασπιρίνη.

Διεθνές όνομα : Ακετυλοσαλυκιλικό οξύ.

Ομαδική υπαγωγή : μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο.

Φόρμα δοσολογίας: χάπια.

Χημική σύνθεση και φυσικοχημικές ιδιότητες της ασπιρίνης

Ακετυλοσαλυκιλικό οξύ.Ακετυλοσαλικυλικό οξύ

Ακαθάριστο – τύπος: ΜΕ 9 Ν 8 ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ 4

Χημική ονομασία: 2-ακετοξυ-βενζοϊκό οξύ.

Εμφάνιση : ηΗ αληθινή ουσία είναι το Σχ. 3, μια λευκή κρυσταλλική σκόνη με σχεδόν όχιλεξικόμυρωδιά, ξινή γεύση.

Dibazol

Το Dibazol δημιουργήθηκε στη Σοβιετική Ένωση στα μέσα του περασμένου αιώνα. Αυτή η ουσία σημειώθηκε για πρώτη φορά το 1946 ως το πιο φυσιολογικά δραστικό άλας της βενζιμιδαζόλης. Κατά τη διάρκεια πειραμάτων σε πειραματόζωα, παρατηρήθηκε η ικανότητα της νέας ουσίας να βελτιώνει τη μετάδοση των νευρικών ερεθισμάτων στο νωτιαίο μυελό. Αυτή η ικανότητα επιβεβαιώθηκε κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών και το φάρμακο εισήχθη στην κλινική πρακτική στις αρχές της δεκαετίας του '50 για τη θεραπεία ασθενειών του νωτιαίου μυελού, ιδιαίτερα της πολιομυελίτιδας. Επί του παρόντος σε χρήση ως μέσο για την ενίσχυση του ανοσοποιητικού συστήματος, τη βελτίωση του μεταβολισμού και την αύξηση της αντοχής.

Εμπορική ονομασία: Dibazol.

Διεθνές όνομα :Dibazol. 2ον: Υδροχλωρική βενζυλοβενζιμιδαζόλη.

Ομαδική υπαγωγή : φάρμακο από την ομάδα των περιφερικών αγγειοδιασταλτικών.

Φόρμα δοσολογίας : διάλυμα για ενδοφλέβια και ενδομυϊκή χορήγηση, πρωκτικά υπόθετα [για παιδιά], δισκία.

Χημική σύνθεση και φυσικές και χημικές ιδιότητες: Dibazol

Είναι πολύ διαλυτό στο νερό, αλλά ελάχιστα διαλυτό στο αλκοόλ.

Ακαθάριστη φόρμουλα :ΝΤΟ 14 H 12 Ν 2 .

Χημική ονομασία : 2-(Φαινυλμεθυλ)-1Η-βενζιμιδαζόλη.

Εμφάνιση : παράγωγο βενζιμιδαζόλης,

Το Σχ.4 είναι λευκό, λευκό-κίτρινο ή

ανοιχτό γκρι κρυσταλλική σκόνη.

1. Φυσιολογικές και φαρμακολογικές επιδράσεις των φαρμάκων

Analgin.

Φαρμακολογικές ιδιότητες:

Το Analgin ανήκει στην ομάδα των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, η αποτελεσματικότητα των οποίων οφείλεται στη δραστηριότητα της νατριούχου μεταμιζόλης, η οποία:

Αποκλείει τη διέλευση των παρορμήσεων πόνου μέσω των δεσμών Gaulle και Burdach.

Αυξάνει σημαντικά τη μεταφορά θερμότητας, γεγονός που καθιστά σκόπιμο τη χρήση Analgin σε υψηλές θερμοκρασίες.

Βοηθά στην αύξηση του ορίου διεγερσιμότητας των θαλαμικών κέντρων ευαισθησίας στον πόνο.

Έχει ήπιο αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα.

Προάγει κάποια αντισπασμωδική δράση.

Η δραστηριότητα του Analgin αναπτύσσεται περίπου 20 λεπτά μετά τη χορήγηση, φθάνοντας στο μέγιστο μετά από 2 ώρες.

Ενδείξεις χρήσης

Σύμφωνα με οδηγίες,Το Analgin χρησιμοποιείται για την εξάλειψη του πόνου που προκαλείται από ασθένειες όπως:

Αρθραλγία;

Κολικός του εντέρου, των χοληφόρων και των νεφρών.

Εγκαύματα και τραυματισμοί.

Ερπης;

Νευραλγία;

Νόσος αποσυμπίεσης;

Μυαλγία;

Αλγοδιμηνόρροια κ.λπ.

Η χρήση του Analgin για την εξάλειψη του πονόδοντου και του πονοκεφάλου, καθώς και του συνδρόμου μετεγχειρητικού πόνου, είναι αποτελεσματική. Επιπλέον, το φάρμακο χρησιμοποιείται για το εμπύρετο σύνδρομο που προκαλείται από τσιμπήματα εντόμων, μολυσματικές και φλεγμονώδεις ασθένειες ή επιπλοκές μετά τη μετάγγιση.

Για την εξάλειψη της φλεγμονώδους διαδικασίας και τη μείωση της θερμοκρασίας, το Analgin χρησιμοποιείται σπάνια, καθώς υπάρχουν πιο αποτελεσματικά μέσα για αυτό.

Παρακεταμόλη

Φαρμακολογικές ιδιότητες:

Η παρακεταμόλη απορροφάται γρήγορα και σχεδόν πλήρως από το γαστρεντερικό σωλήνα. Συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος κατά 15%. Η παρακεταμόλη διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Λιγότερο από το 1% της δόσης παρακεταμόλης που λαμβάνεται από μια θηλάζουσα μητέρα περνά στο μητρικό γάλα. Η παρακεταμόλη μεταβολίζεται στο ήπαρ και απεκκρίνεται στα ούρα, κυρίως με τη μορφή γλυκουρονιδίων και σουλφονωμένων συζυγών, λιγότερο από 5% απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα.

Ενδείξεις χρήσης

για ταχεία ανακούφιση από πονοκεφάλους, συμπεριλαμβανομένου του πόνου ημικρανίας.

πονόδοντος;

νευραλγία;

μυϊκός και ρευματικός πόνος?

καθώς και για αλγοδισμηνόρροια, πόνο λόγω τραυματισμών, εγκαύματα.

για τη μείωση του πυρετού κατά τη διάρκεια του κρυολογήματος και της γρίπης.

Ασπιρίνη

Φαρμακολογικές ιδιότητες:

Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA) έχει αναλγητική, αντιπυρετική και αντιφλεγμονώδη δράση, η οποία οφείλεται στην αναστολή των ενζύμων της κυκλοξυγενάσης που συμμετέχουν στη σύνθεση των προσταγλανδινών.

Το ΑΣΟ σε εύρος δόσης από 0,3 έως 1,0 g χρησιμοποιείται για τη μείωση του πυρετού σε ασθένειες όπως το κρυολόγημα καικαι για την ανακούφιση του πόνου των αρθρώσεων και των μυών.
Το ΑΣΟ αναστέλλει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων αναστέλλοντας τη σύνθεση της θρομβοξάνης Α 2 στα αιμοπετάλια.

Ενδείξεις χρήσης

για συμπτωματική ανακούφιση των πονοκεφάλων.

πονόδοντος;

πονόλαιμος;

πόνος στους μύες και τις αρθρώσεις.

πόνος στην πλάτη;

αυξημένη θερμοκρασία σώματος λόγω κρυολογήματος και άλλων μολυσματικών και φλεγμονωδών ασθενειών (σε ενήλικες και παιδιά άνω των 15 ετών)

Dibazol

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Αγγειοδιασταλτικό; έχει υποτασική, αγγειοδιασταλτική δράση, διεγείρει τη λειτουργία του νωτιαίου μυελού και έχει μέτρια ανοσοδιεγερτική δράση. Έχει άμεση αντισπασμωδική δράση στους λείους μύες των αιμοφόρων αγγείων και των εσωτερικών οργάνων. Διευκολύνει τη συναπτική μετάδοση στο νωτιαίο μυελό. Προκαλεί διαστολή (βραχυπρόθεσμη) των εγκεφαλικών αγγείων και επομένως ενδείκνυται ιδιαίτερα για μορφές αρτηριακής υπέρτασης που προκαλούνται από χρόνια υποξία του εγκεφάλου λόγω τοπικών κυκλοφορικών διαταραχών (σκλήρυνση των εγκεφαλικών αρτηριών). Στο ήπαρ, η διβαζόλη υφίσταται μεταβολικούς μετασχηματισμούς μέσω μεθυλίωσης και καρβοξυαιθυλίωσης με το σχηματισμό δύο μεταβολιτών. Απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά και σε μικρότερο βαθμό μέσω των εντέρων.

Ενδείξεις χρήσης

Διάφορες καταστάσεις που συνοδεύονται από αρτηριακή υπέρταση, συμ. και υπέρταση, υπερτασικές κρίσεις?

Σπασμός λείων μυών των εσωτερικών οργάνων (εντερικός, ηπατικός, νεφρικός κολικός).

Υπολειμματικά αποτελέσματα πολιομυελίτιδας, παράλυση προσώπου, πολυνευρίτιδα.

Πρόληψη ιογενών μολυσματικών ασθενειών.

Αύξηση της αντίστασης του οργανισμού στις εξωτερικές δυσμενείς επιδράσεις.

1. Συμπεράσματα για το Κεφάλαιο 1

1) Έχει αποκαλυφθεί ότι η μελέτη των φαρμάκων είναι ένας από τους αρχαιότερους ιατρικούς κλάδους. Η φαρμακευτική θεραπεία στην πιο πρωτόγονη μορφή της υπήρχε ήδη στην πρωτόγονη ανθρώπινη κοινωνία. Τα πρώτα φάρμακα ήταν κυρίως φυτικής προέλευσης. Η εμφάνιση της επιστημονικής φαρμακολογίας χρονολογείται από τον 19ο αιώνα, όταν μεμονωμένες δραστικές ουσίες απομονώθηκαν για πρώτη φορά από τα φυτά στην καθαρή τους μορφή, ελήφθησαν οι πρώτες συνθετικές ενώσεις και όταν, χάρη στην ανάπτυξη πειραματικών μεθόδων, κατέστη δυνατή η πειραματική μελέτη τις φαρμακολογικές ιδιότητες των φαρμακευτικών ουσιών.

2) Έχει διαπιστωθεί ότι τα φάρμακα μπορούν να ταξινομηθούν σύμφωνα με τις ακόλουθες αρχές:

– θεραπευτική χρήση?

–Φαρμακολογικοί παράγοντες;

– χημικές ενώσεις.

3) Λαμβάνονται υπόψη η χημική σύνθεση και οι φυσικές ιδιότητες των φαρμάκων analgin, paracetamol και aspirin, που είναι απαραίτητα σε ένα ντουλάπι οικιακής ιατρικής. Έχει διαπιστωθεί ότι οι φαρμακευτικές ουσίες αυτών των φαρμάκων είναι πολύπλοκα παράγωγα αρωματικών υδρογονανθράκων και αμινών.

4) Δείχνονται οι φαρμακολογικές ιδιότητες των μελετηθέντων φαρμάκων, καθώς και ενδείξεις χρήσης τους και φυσιολογικές επιδράσεις στον οργανισμό. Τις περισσότερες φορές, αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται ως αντιπυρετικά και παυσίπονα.

Κεφάλαιο 2. Πρακτικό μέρος. Έρευνα ποιότητας φαρμάκων

2.1. Ποιότητα φαρμάκων

Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας ορίζει ως παραποιημένο (πλαστό) φάρμακο ένα προϊόν που φέρει σκόπιμα και παράνομα επισήμανση με παραπλανητική ένδειξη της ταυτότητας του φαρμάκου ή/και του κατασκευαστή.

Οι έννοιες «απομίμηση», «απομίμηση» και «απομίμηση» νομικά έχουν ορισμένες διαφορές, αλλά για έναν απλό πολίτη είναι πανομοιότυπες. Ένα πλαστό είναι ένα φάρμακο που παράγεται με αλλαγή στη σύνθεσή του, διατηρώντας την εμφάνισή του και συχνά συνοδεύεται από ψευδείς πληροφορίες για τη σύνθεσή του. Ένα φάρμακο θεωρείται πλαστό εάν η παραγωγή και η περαιτέρω πώλησή του πραγματοποιείται με τα ατομικά χαρακτηριστικά κάποιου άλλου (εμπορικό σήμα, όνομα ή τόπος προέλευσης) χωρίς την άδεια του κατόχου του διπλώματος ευρεσιτεχνίας, γεγονός που αποτελεί παραβίαση των δικαιωμάτων πνευματικής ιδιοκτησίας.

Ένα πλαστό φάρμακο θεωρείται συχνά ως πλαστό και πλαστό. Στη Ρωσική Ομοσπονδία, ένα φαρμακευτικό προϊόν θεωρείται παραποιημένο εάν αναγνωριστεί ως τέτοιο από την Roszdravnadzor μετά από ενδελεχή έλεγχο με τη δημοσίευση σχετικών πληροφοριών στον ιστότοπο Roszdravnadzor. Από την ημερομηνία δημοσίευσης, η κυκλοφορία του φαρμάκου πρέπει να σταματήσει, να αποσυρθεί από το δίκτυο διανομής και να τοποθετηθεί σε ζώνη καραντίνας χωριστά από άλλα φάρμακα. Η μετακίνηση αυτού του FLS αποτελεί παράβαση.

Η παραποίηση φαρμάκων θεωρείται το τέταρτο κακό για τη δημόσια υγεία μετά την ελονοσία, το AIDS και το κάπνισμα. Ως επί το πλείστον, τα πλαστά προϊόντα δεν ταιριάζουν με την ποιότητα, την αποτελεσματικότητα ή τις παρενέργειες των αρχικών φαρμάκων, προκαλώντας ανεπανόρθωτη βλάβη στην υγεία του ασθενούς. παράγονται και διανέμονται χωρίς τον έλεγχο των αρμόδιων αρχών, προκαλώντας τεράστια οικονομική ζημιά στους νόμιμους κατασκευαστές φαρμάκων και στο κράτος. Ο θάνατος από FLS είναι μεταξύ των δέκα κορυφαίων αιτιών θανάτου.

Οι ειδικοί εντοπίζουν τέσσερις κύριους τύπους πλαστών φαρμάκων.

1ος τύπος - «ψευδές ναρκωτικά». Αυτά τα «φάρμακα» συνήθως στερούνται βασικών θεραπευτικών συστατικών. Όσοι τα παίρνουν δεν αισθάνονται καμία διαφορά, και ακόμη και για αρκετούς ασθενείς, η λήψη «πιπίλες» μπορεί να έχει θετική επίδραση λόγω του φαινομένου εικονικού φαρμάκου.

2ος τύπος - «ναρκωτικά-μιμητές». Τέτοια «φάρμακα» χρησιμοποιούν ενεργά συστατικά που είναι φθηνότερα και λιγότερο αποτελεσματικά από αυτά σε ένα γνήσιο φάρμακο. Ο κίνδυνος έγκειται στην ανεπαρκή συγκέντρωση των δραστικών ουσιών που χρειάζονται οι ασθενείς.

3ος τύπος - «Τροποποιημένα φάρμακα». Αυτά τα «φάρμακα» περιέχουν την ίδια δραστική ουσία με το αρχικό φάρμακο, αλλά σε μεγαλύτερες ή μικρότερες ποσότητες. Φυσικά, η χρήση τέτοιων φαρμάκων δεν είναι ασφαλής, γιατί μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες παρενέργειες (ειδικά σε περίπτωση υπερδοσολογίας).

4ος τύπος - «αντιγραφή ναρκωτικών». Είναι από τους πιο συνηθισμένους τύπους απομιμήσεων προϊόντων στη Ρωσία (έως και το 90% του συνολικού αριθμού απομιμήσεων), που παράγονται συνήθως από λαθραία παραγωγή και μέσω του ενός ή του άλλου καναλιού καταλήγουν σε παρτίδες νόμιμων προϊόντων. Αυτά τα φάρμακα περιέχουν τα ίδια δραστικά συστατικά με τα νόμιμα φάρμακα, αλλά δεν υπάρχουν εγγυήσεις για την ποιότητα των υποκείμενων ουσιών, τη συμμόρφωση με τα πρότυπα των διαδικασιών παραγωγής κ.λπ. Κατά συνέπεια, ο κίνδυνος συνεπειών από τη λήψη τέτοιων φαρμάκων αυξάνεται

Οι παραβάτες υπόκεινται σε διοικητική ευθύνη σύμφωνα με το άρθρο. 14.1 του Κώδικα Διοικητικών Αδικημάτων της Ρωσικής Ομοσπονδίας ή ποινική ευθύνη για την οποία, λόγω της απουσίας ευθύνης για παραποίηση στον ποινικό κώδικα, προκύπτει για πολλά αδικήματα και ταξινομείται κυρίως ως απάτη (άρθρο 159 του Ποινικού Κώδικα του Ρωσική Ομοσπονδία) και παράνομη χρήση εμπορικού σήματος (άρθρο 180 Ποινικός Κώδικας της Ρωσικής Ομοσπονδίας).

Ο ομοσπονδιακός νόμος «για τα φάρμακα» παρέχει τη νομική βάση για την κατάσχεση και την καταστροφή φαρμακευτικών φαρμάκων, τόσο αυτών που παράγονται στη Ρωσία όσο και 15 που εισάγονται από το εξωτερικό, όσο και εκείνων που κυκλοφορούν στην εγχώρια φαρμακευτική αγορά.

Το μέρος 9 του άρθρου 20 θεσπίζει απαγόρευση εισαγωγής στη Ρωσία φαρμάκων που είναι πλαστά, παράνομα αντίγραφα ή παραποιημένα φάρμακα. Οι τελωνειακές αρχές είναι υποχρεωμένες να τα κατάσχουν και να τα καταστρέψουν εάν ανακαλυφθούν.

Τέχνη. 31, θεσπίζει απαγόρευση πώλησης φαρμάκων που έχουν καταστεί άχρηστα, έχουν λήξει ή διαπιστώνεται ότι είναι παραποιημένα. Επίσης υπόκεινται σε καταστροφή. Το Υπουργείο Υγείας της Ρωσίας, με τη διαταγή του της 15ης Δεκεμβρίου 2002 Νο. 382, ​​ενέκρινε τις Οδηγίες για τη διαδικασία καταστροφής φαρμάκων που έχουν καταστεί άχρηστα, φαρμάκων που έχουν λήξει και φαρμάκων που είναι πλαστά ή παράνομα αντίγραφα . Ωστόσο, οι οδηγίες δεν έχουν ακόμη τροποποιηθεί σύμφωνα με τις τροποποιήσεις στον Ομοσπονδιακό Νόμο «Περί Φαρμάκων» του 2004 για τα πλαστά και υποβαθμισμένα φάρμακα, ο οποίος πλέον ορίζει και υποδεικνύει την απαγόρευση της κυκλοφορίας και την απόσυρσή τους από την κυκλοφορία, καθώς και που προτείνει η οι κρατικές αρχές να συμμορφώνουν τις κανονιστικές νομικές πράξεις με τον παρόντα νόμο.

Η Roszdravnadzor εξέδωσε την επιστολή αριθ. 01I-92/06 της 02/08/2006 «Σχετικά με την οργάνωση του έργου των εδαφικών Διευθύνσεων του Roszdravnadzor με πληροφορίες σχετικά με τα κατώτερα και πλαστά φάρμακα», η οποία έρχεται σε αντίθεση με τους νομικούς κανόνες του νόμου περί φαρμάκων και αναιρεί την καταπολέμηση πλαστά φάρμακα. Ο νόμος ορίζει την απόσυρση από την κυκλοφορία και την καταστροφή πλαστών φαρμάκων και η Roszdravnadzor (παράγραφος 4, παράγραφος 10) καλεί τις περιφερειακές υπηρεσίες να ελέγχουν την απόσυρση από την κυκλοφορία και την καταστροφή των παραποιημένων φαρμάκων. Προτείνοντας 16 να ασκείται έλεγχος μόνο για την επιστροφή στον ιδιοκτήτη ή τον κάτοχο για περαιτέρω καταστροφή, η Roszdravnadzor επιτρέπει τη συνέχιση της κυκλοφορίας πλαστών φαρμάκων και την επιστροφή τους στον ιδιοκτήτη, δηλαδή στον ίδιο τον εγκληματία παραχαράκτη, γεγονός που παραβιάζει κατάφωρα το Νόμο και τις Οδηγίες για καταστροφή. Ταυτόχρονα, υπάρχουν συχνά αναφορές στον Ομοσπονδιακό Νόμο της 27ης Δεκεμβρίου 2002 Αρ. 184-FZ «Σχετικά με τον Τεχνικό Κανονισμό», στο Άρθ. 36-38 που θεσπίζει τη διαδικασία επιστροφής στον κατασκευαστή ή στον πωλητή προϊόντων που δεν πληρούν τις απαιτήσεις των τεχνικών κανονισμών. Ωστόσο, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι αυτή η διαδικασία δεν ισχύει για πλαστά φάρμακα που παράγονται χωρίς συμμόρφωση με τεχνικούς κανονισμούς, άγνωστο από ποιον και πού.

Από την 1η Ιανουαρίου 2008, σύμφωνα με το άρθ. 2 του ομοσπονδιακού νόμου της 18ης Δεκεμβρίου 2006 αριθ. Η εξατομίκευση, συμπεριλαμβανομένων των εμπορικών σημάτων, τέθηκε σε ισχύ, με τη βοήθεια της οποίας οι κατασκευαστές φαρμάκων προστατεύουν τα δικαιώματα στα προϊόντα τους. Το τέταρτο μέρος του Αστικού Κώδικα της Ρωσικής Ομοσπονδίας (μέρος 4 του άρθρου 1252) ορίζει τους φορείς πλαστών υλικών των αποτελεσμάτων της πνευματικής δραστηριότητας και των μέσων εξατομίκευσης

Η φαρμακευτική βιομηχανία στη Ρωσία σήμερα χρειάζεται πλήρη επιστημονικό και τεχνικό επανεξοπλισμό, καθώς τα πάγια της είναι φθαρμένα. Είναι απαραίτητο να εισαχθούν νέα πρότυπα, συμπεριλαμβανομένου του GOST R 52249-2004, χωρίς τα οποία δεν είναι δυνατή η παραγωγή φαρμάκων υψηλής ποιότητας.

2.2. Ποιότητα φαρμάκων.

Για την ανάλυση των φαρμάκων, χρησιμοποιήσαμε μεθόδους για τον προσδιορισμό της παρουσίας αμινομάδων σε αυτά (δοκιμή λιγνίνης), φαινολικό υδροξύλιο, ετεροκυκλικές ομάδες, καρβοξυλομάδες και άλλες. (Πήραμε τις μεθόδους από μεθοδολογικές εξελίξεις για φοιτητές σε ιατρικές σχολές και στο Διαδίκτυο).

Αντιδράσεις με το φάρμακο analgin.

Προσδιορισμός διαλυτότητας αναλγίνης.

1 .Διαλύθηκαν 0,5 δισκία αναλγίνης (0,25 g) σε 5 ml νερού και το δεύτερο μισό του δισκίου σε 5 ml αιθυλικής αλκοόλης.

Εικ.5 Ζύγιση του φαρμάκου Εικ.6 Τρίψιμο του φαρμάκου

Συμπέρασμα: Το analgin διαλύθηκε καλά στο νερό, αλλά πρακτικά δεν διαλύθηκε στο αλκοόλ.

Προσδιορισμός της παρουσίας της ομάδας CH 2 ΕΤΣΙ 3 Να .

Ζεσταίνουμε 0,25 g του φαρμάκου (μισό δισκίο) σε 8 ml αραιού υδροχλωρικού οξέος.

Εικ.7 Θέρμανση του φαρμάκου

Βρέθηκαν: πρώτα η μυρωδιά του διοξειδίου του θείου και μετά η φορμαλδεΰδη.

Συμπέρασμα: Αυτή η αντίδραση καθιστά δυνατή την απόδειξη ότι το analgin περιέχει μια ομάδα σουλφονικής φορμαλδεΰδης.

Προσδιορισμός ιδιοτήτων χαμαιλέοντα

1 ml του προκύπτοντος διαλύματος αναλγίνης προστέθηκε με 3-4 σταγόνες διαλύματος χλωριούχου σιδήρου 10% (III). Όταν η αναλγίνη αλληλεπιδρά με τον Fe 3+ σχηματίζονται προϊόντα οξείδωσης,

βαμμένο μπλε, το οποίο στη συνέχεια μετατρέπεται σε σκούρο πράσινο, και στη συνέχεια πορτοκαλί, δηλ. παρουσιάζει ιδιότητες χαμαιλέοντα. Αυτό σημαίνει ότι το φάρμακο είναι υψηλής ποιότητας.

Για σύγκριση, πήραμε φάρμακα με διαφορετικές ημερομηνίες λήξης και προσδιορίσαμε την ποιότητα των φαρμάκων με την παραπάνω μέθοδο.

Εικ. 8 Η εμφάνιση της ιδιότητας του χαμαιλέοντα

Εικ. 9 Σύγκριση δειγμάτων φαρμάκων

Συμπέρασμα: η αντίδραση με ένα φάρμακο μεταγενέστερης ημερομηνίας παραγωγής προχωρά σύμφωνα με την αρχή του χαμαιλέοντα, η οποία υποδηλώνει την ποιότητά του. Αλλά το φάρμακο της προηγούμενης παραγωγής δεν έδειξε αυτή την ιδιότητα, συνεπάγεται ότι αυτό το φάρμακο δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον προορισμό του.

4. Αντίδραση αναλγίνης με υδροπερίτη («Βόμβα καπνού»)

η αντίδραση λαμβάνει χώρα σε δύο μέρη ταυτόχρονα: τη σουλφο ομάδα και την ομάδα μεθυλαμινυλίου. Κατά συνέπεια, το υδρόθειο, καθώς και το νερό και το οξυγόνο, μπορούν να σχηματιστούν στη σουλφονική ομάδα

-SO3 + 2H2O2 = H2S + H2O + 3O2.

Το νερό που προκύπτει οδηγεί σε μερική υδρόλυση στον δεσμό C - N και η μεθυλαμίνη διασπάται και σχηματίζεται επίσης νερό και οξυγόνο:

-N(CH3) + H2O2 = H2NCH3 + H2O +1/2 O2

Και τελικά γίνεται σαφές τι είδους καπνός παράγεται σε αυτή την αντίδραση:

Το υδρόθειο αντιδρά με τη μεθυλαμίνη για να παράγει υδροσουλφίδιο του μεθυλαμμωνίου:

H2NCH3 + H2S = HS.

Και η ανάρτηση των μικρών κρυστάλλων του στον αέρα δημιουργεί την οπτική αίσθηση του «καπνού».

Ρύζι. 10 Αντίδραση αναλγίνης με υδροπερίτη

Αντιδράσεις με το φάρμακο παρακεταμόλη.

Προσδιορισμός οξικού οξέος

Εικ. 11 Θέρμανση διαλύματος παρακεταμόλης με υδροχλωρικό οξύ Εικ. 12 Ψύξη του μείγματος

Συμπέρασμα: η μυρωδιά του οξικού οξέος που εμφανίζεται σημαίνει ότι αυτό το φάρμακο είναι όντως παρακεταμόλη.

Προσδιορισμός του παραγώγου φαινόλης της παρακεταμόλης.

Μερικές σταγόνες διαλύματος χλωριούχου σιδήρου 10% προστέθηκαν σε 1 ml διαλύματος παρακεταμόλης (III).

Εικ. 13 Εμφάνιση μπλε χρώματος

Παρατηρήθηκε: Το μπλε χρώμα υποδηλώνει την παρουσία ενός παραγώγου φαινόλης στην ουσία.

0,05 g της ουσίας έβρασαν με 2 ml αραιού υδροχλωρικού οξέος για 1 λεπτό και προστέθηκε 1 σταγόνα διαλύματος διχρωμικού καλίου.

Εικ. 14 Βρασμός με υδροχλωρικό οξύ Εικ. 15 Οξείδωση με διχρωμικό κάλιο

Παρατηρήθηκε: εμφάνιση μπλε-ιώδους χρώματος,δεν γίνεται κόκκινο.

Συμπέρασμα: Κατά τη διάρκεια των αντιδράσεων που πραγματοποιήθηκαν, αποδείχθηκε η ποιοτική σύνθεση του φαρμάκου παρακεταμόλης και διαπιστώθηκε ότι πρόκειται για παράγωγο ανιλίνης.

Αντιδράσεις με το φάρμακο ασπιρίνη.

Για τη διεξαγωγή του πειράματος, χρησιμοποιήσαμε ταμπλέτες ασπιρίνης που κατασκευάζονται από το εργοστάσιο παραγωγής φαρμακευτικών προϊόντων «Pharmstandard-Tomskkhimpharm». Ισχύει έως τον Μάιο του 2016.

Προσδιορισμός διαλυτότητας ασπιρίνης σε αιθανόλη.

0,1 g φαρμάκων προστέθηκαν σε δοκιμαστικούς σωλήνες και προστέθηκαν 10 ml αιθανόλης. Ταυτόχρονα, παρατηρήθηκε μερική διαλυτότητα της ασπιρίνης. Οι δοκιμαστικοί σωλήνες με ουσίες θερμάνθηκαν σε λυχνία αλκοόλης. Συγκρίθηκε η διαλυτότητα των φαρμάκων σε νερό και αιθανόλη.

Συμπέρασμα: Τα αποτελέσματα του πειράματος έδειξαν ότι η ασπιρίνη διαλύεται καλύτερα στην αιθανόλη παρά στο νερό, αλλά κατακρημνίζεται με τη μορφή κρυστάλλων σε σχήμα βελόνας. Να γιατίΕίναι απαράδεκτη η χρήση ασπιρίνης μαζί με αιθανόλη. Πρέπει να συναχθεί το συμπέρασμα ότι η χρήση αλκοολούχων φαρμάκων μαζί με ασπιρίνη, και ακόμη περισσότερο με αλκοόλ, είναι απαράδεκτη.

Προσδιορισμός παραγώγων φαινόλης στην ασπιρίνη.

0,5 g ακετυλοσαλικυλικού οξέος και 5 ml διαλύματος υδροξειδίου του νατρίου αναμίχθηκαν σε ένα ποτήρι και το μίγμα έβρασε για 3 λεπτά. Το μίγμα της αντίδρασης ψύχθηκε και οξινίστηκε με ένα αραιό διάλυμα θειικού οξέος μέχρις ότου σχηματίστηκε ένα λευκό κρυσταλλικό ίζημα. Το ίζημα διηθήθηκε, μέρος του μεταφέρθηκε σε δοκιμαστικό σωλήνα, προστέθηκε σε αυτό 1 ml απεσταγμένου νερού και προστέθηκαν 2-3 σταγόνες διαλύματος χλωριούχου σιδήρου.

Η υδρόλυση του εστερικού δεσμού οδηγεί στο σχηματισμό ενός παραγώγου φαινόλης, το οποίο με το χλωριούχο σίδηρο (3) δίνει ένα ιώδες χρώμα.

Εικ. 16 Βρασμός μείγματος ασπιρίνης Εικ. 17 Οξείδωση με διάλυμα Εικ. 18 Ποιοτική αντίδραση

με υδροξείδιο του νατρίου θειικού οξέος προς παράγωγο φαινόλης

Συμπέρασμα: Όταν η ασπιρίνη υδρολύεται, σχηματίζεται ένα παράγωγο φαινόλης, το οποίο δίνει ένα ιώδες χρώμα.

Τα παράγωγα φαινόλης είναι μια πολύ επικίνδυνη ουσία για την ανθρώπινη υγεία, η οποία επηρεάζει την εμφάνιση παρενεργειών στον ανθρώπινο οργανισμό κατά τη λήψη ακετυλοσαλικυλικού οξέος. Επομένως, είναι απαραίτητο να ακολουθείτε αυστηρά τις οδηγίες χρήσης (το γεγονός αυτό αναφέρθηκε τον 19ο αιώνα).

2.3. Συμπεράσματα για το Κεφάλαιο 2

1) Έχει διαπιστωθεί ότι αυτή τη στιγμή δημιουργείται τεράστιος αριθμός φαρμακευτικών ουσιών, αλλά υπάρχει και μεγάλη παραχάραξη. Το θέμα της ποιότητας των φαρμάκων θα είναι πάντα σχετικό, καθώς η υγεία μας εξαρτάται από την κατανάλωση αυτών των ουσιών. Η ποιότητα των φαρμακευτικών προϊόντων καθορίζεται από το GOST R 52249 - 09. Στον ορισμό του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας, ως παραποιημένο (πλαστό) φαρμακευτικό προϊόν (FLD) νοείται ένα προϊόν που φέρει σκόπιμα και παράνομα επισήμανση με ετικέτα που υποδεικνύει εσφαλμένα τη γνησιότητα του φαρμάκου και (ή) του κατασκευαστή.

2) Για την ανάλυση των φαρμάκων, χρησιμοποιήσαμε μεθόδους για τον προσδιορισμό της παρουσίας αμινομάδων σε αυτά (δοκιμή λιγνίνης) φαινολικό υδροξύλιο, ετεροκυκλικές ομάδες, καρβοξυλική ομάδα και άλλα. (Πήραμε τις μεθόδους από το εκπαιδευτικό εγχειρίδιο για μαθητές χημικών και βιολογικών ειδικοτήτων).

3) Κατά το πείραμα αποδείχτηκε η ποιοτική σύσταση των φαρμάκων analgin, dibazol, paracetamol, aspirin και η ποσοτική σύνθεση της analgin. Τα αποτελέσματα και τα αναλυτικότερα συμπεράσματα δίνονται στο κείμενο της εργασίας στο Κεφάλαιο 2.

συμπέρασμα

Σκοπός αυτής της μελέτης ήταν η γνωριμία με τις ιδιότητες ορισμένων φαρμακευτικών ουσιών και ο προσδιορισμός της ποιότητάς τους χρησιμοποιώντας χημική ανάλυση.

Πραγματοποίησα ανάλυση λογοτεχνικών πηγών για να προσδιορίσω τη σύνθεση των μελετημένων φαρμακευτικών ουσιών που περιλαμβάνονται στην αναλγίνη, την παρακεταμόλη, την ασπιρίνη, την ταξινόμηση, τις χημικές, φυσικές και φαρμακευτικές τους ιδιότητες. Επιλέξαμε μια μέθοδο κατάλληλη για τη διαπίστωση της ποιότητας επιλεγμένων φαρμάκων σε ένα αναλυτικό εργαστήριο. Η έρευνα για την ποιότητα των φαρμακευτικών προϊόντων πραγματοποιήθηκε με την επιλεγμένη μέθοδο ποιοτικής ανάλυσης.

Με βάση την εργασία που έγινε, διαπιστώθηκε ότι όλες οι φαρμακευτικές ουσίες πληρούν την ποιότητα GOST.

Φυσικά, είναι αδύνατο να ληφθεί υπόψη όλη η ποικιλία των φαρμάκων, η επίδρασή τους στον οργανισμό, τα χαρακτηριστικά χρήσης και οι μορφές δοσολογίας αυτών των φαρμάκων, που είναι συνηθισμένες χημικές ουσίες. Μια πιο λεπτομερής γνωριμία με τον κόσμο των φαρμάκων περιμένει όσους αργότερα θα ασχοληθούν με τη φαρμακολογία και την ιατρική.

Θα ήθελα επίσης να προσθέσω ότι παρά την ταχεία ανάπτυξη της φαρμακολογικής βιομηχανίας, οι επιστήμονες δεν έχουν ακόμη καταφέρει να δημιουργήσουν ένα μόνο φάρμακο χωρίς παρενέργειες. Ο καθένας μας πρέπει να το θυμάται αυτό: γιατί, όταν αισθανόμαστε αδιαθεσία, πηγαίνουμε πρώτα στο γιατρό, μετά στο φαρμακείο και αρχίζει η θεραπευτική διαδικασία, η οποία συχνά εκφράζεται με τη μη συστηματική χρήση φαρμάκων.

Ως εκ τούτου, εν κατακλείδι, θα ήθελα να δώσω συστάσεις σχετικά με τη χρήση φαρμάκων:

Τα φάρμακα πρέπει να φυλάσσονται σωστά, σε ειδικό μέρος, μακριά από πηγές φωτός και θερμότητας, σύμφωνα με το καθεστώς θερμοκρασίας, το οποίο πρέπει να υποδεικνύεται από τον κατασκευαστή (στο ψυγείο ή σε θερμοκρασία δωματίου).

Τα φάρμακα πρέπει να φυλάσσονται μακριά από παιδιά.

Δεν πρέπει να υπάρχει κανένα άγνωστο φάρμακο στο ντουλάπι φαρμάκων. Κάθε βάζο, κουτί ή σακούλα πρέπει να είναι υπογεγραμμένο.

Μην χρησιμοποιείτε φάρμακα εάν έχουν λήξει.

Μην παίρνετε φάρμακα που έχουν συνταγογραφηθεί σε άλλο άτομο: ενώ είναι καλά ανεκτά από κάποιους, μπορεί να προκαλέσουν φαρμακευτική ασθένεια (αλλεργία) σε άλλους.

Ακολουθήστε αυστηρά τους κανόνες για τη λήψη του φαρμάκου: χρόνος χορήγησης (πριν ή μετά τα γεύματα), δοσολογία και διάστημα μεταξύ των δόσεων.

Πάρτε μόνο εκείνα τα φάρμακα που σας έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας.

Μην βιαστείτε να ξεκινήσετε με φάρμακα: μερικές φορές αρκεί να κοιμάστε αρκετά, να ξεκουράζεστε και να αναπνέετε καθαρό αέρα.

Ακολουθώντας ακόμη και αυτές τις λίγες και απλές συστάσεις για τη χρήση φαρμάκων, θα μπορέσετε να διατηρήσετε το πιο σημαντικό πράγμα - την υγεία!

Βιβλιογραφικός κατάλογος.

1) Alikberova L.Yu Διασκεδαστική χημεία: Ένα βιβλίο για μαθητές, δασκάλους και γονείς. –Μ.:AST-PRESS, 2002.

2) Artemenko A.I. Εφαρμογή οργανικών ενώσεων. – M.: Bustard, 2005.

3) Mashkovsky M.D. Φάρμακα. Μ.: Ιατρική, 2001.

4) Pichugina G.V. Χημεία και καθημερινή ανθρώπινη ζωή. Μ.: Bustard, 2004.

5) Κατάλογος Vidal: Φάρμακα στη Ρωσία: Κατάλογος - M.: Astra-PharmServis. - 2001. - 1536 σελ.

6) Tutelyan V.A. Βιταμίνες: 99 ερωτήσεις και απαντήσεις - Μ. - 2000. - 47 σελ.

7) Εγκυκλοπαίδεια για παιδιά, τόμος 17. Χημεία. - M. Avanta+, 200.-640s.

8) Μητρώο Φαρμάκων της Ρωσίας "Εγκυκλοπαίδεια Φαρμάκων". - 9ο τεύχος - LLC M; 2001.

9) Mashkovsky M.D. Φάρμακα του εικοστού αιώνα. Μ.: Νέο Κύμα, 1998, 320 σελ.;

10) Dyson G., May P. Chemistry of synthetic medicinal substances. Μ.: Mir, 1964, 660 p.

11) Εγκυκλοπαίδεια Φαρμάκων, 9η έκδοση, 2002. Φάρμακα M.D. Mashkovsky 14η έκδοση.

12) http:// www. συμβουλευτείτε το φαρμακείο. ru/ δείκτης. php/ ru/ έγγραφα/ παραγωγή/710- gostr-52249-2009- μέρος1? προβολή όλων=1

Η ευρεία εισαγωγή των αρχών της τεκμηριωμένης ιατρικής στην κλινική πράξη οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στην οικονομική πτυχή. Η σωστή κατανομή των οικονομικών πόρων εξαρτάται από το πόσο πειστικά είναι τα επιστημονικά δεδομένα για την κλινική και οικονομική αποτελεσματικότητα των μεθόδων διάγνωσης, θεραπείας και πρόληψης. Στην κλινική πράξη, οι συγκεκριμένες αποφάσεις θα πρέπει να λαμβάνονται όχι τόσο με βάση την προσωπική εμπειρία ή τη γνώμη των ειδικών, αλλά μάλλον με βάση αυστηρά αποδεδειγμένα επιστημονικά δεδομένα. Πρέπει να δοθεί προσοχή όχι μόνο στη ματαιότητα, αλλά και στην έλλειψη επιστημονικά τεκμηριωμένων στοιχείων για τα οφέλη από τη χρήση διαφόρων μεθόδων θεραπείας και πρόληψης. Επί του παρόντος, αυτή η διάταξη είναι ιδιαίτερης σημασίας, καθώς οι κλινικές μελέτες χρηματοδοτούνται κυρίως από κατασκευαστές ιατρικών προϊόντων και υπηρεσιών.

Η έννοια της «ιατρικής που βασίζεται σε τεκμήρια» προτάθηκε από Καναδούς επιστήμονες από το Πανεπιστήμιο McMaster στο Τορόντο το 1990. Η ιατρική που βασίζεται σε τεκμήρια δεν είναι μια νέα επιστήμη, αλλά μια νέα προσέγγιση, κατεύθυνση ή τεχνολογία για τη συλλογή, ανάλυση, σύνοψη και ερμηνεία επιστημονικών πληροφοριών. Η ανάγκη για τεκμηριωμένη ιατρική έχει προκύψει κυρίως λόγω της αύξησης του όγκου των επιστημονικών πληροφοριών, ιδίως στον τομέα της κλινικής φαρμακολογίας. Κάθε χρόνο, όλο και περισσότερα νέα φάρμακα εισάγονται στην κλινική πράξη. Μελετώνται ενεργά σε πολυάριθμες κλινικές μελέτες, τα αποτελέσματα των οποίων είναι συχνά διφορούμενα, και μερικές φορές ακόμη και το αντίθετο. Για να χρησιμοποιηθούν οι πληροφορίες που λαμβάνονται, πρέπει όχι μόνο να αναλυθούν προσεκτικά, αλλά και να συνοψιστούν.

Για την ορθολογική χρήση νέων φαρμάκων, την επίτευξη του μέγιστου θεραπευτικού τους αποτελέσματος και την πρόληψη των ανεπιθύμητων αντιδράσεών τους, είναι απαραίτητο να ληφθεί ένας ολοκληρωμένος χαρακτηρισμός του φαρμάκου, δεδομένα για όλες τις θεραπευτικές και πιθανές αρνητικές του ιδιότητες, ήδη στο στάδιο της δοκιμής. Ένας από τους κύριους τρόπους απόκτησης νέων φαρμάκων είναι ο έλεγχος βιολογικά δραστικών ουσιών. Πρέπει να σημειωθεί ότι αυτός ο τρόπος αναζήτησης και δημιουργίας νέων φαρμάκων είναι πολύ εντάσεως εργασίας - κατά μέσο όρο, υπάρχει ένα φάρμακο που αξίζει προσοχής για κάθε 5-10 χιλιάδες μελετημένες ενώσεις. Μέσα από τον έλεγχο και τις τυχαίες παρατηρήσεις, βρέθηκαν πολύτιμα φάρμακα που μπήκαν στην ιατρική πρακτική. Ωστόσο, η τυχαιότητα δεν μπορεί να είναι η κύρια αρχή για την επιλογή νέων φαρμάκων. Καθώς έχει αναπτυχθεί η επιστήμη, έχει καταστεί προφανές ότι η δημιουργία φαρμάκων θα πρέπει να βασίζεται στον εντοπισμό βιολογικά δραστικών ουσιών που εμπλέκονται σε ζωτικές διαδικασίες, στη μελέτη των παθοφυσιολογικών και παθοχημικών διεργασιών που διέπουν την ανάπτυξη διαφόρων ασθενειών, καθώς και σε μια εις βάθος μελέτη των τους μηχανισμούς φαρμακολογικής δράσης. Η πρόοδος στις βιοϊατρικές επιστήμες καθιστά δυνατή την ολοένα και περισσότερο στοχευμένη σύνθεση ουσιών με βελτιωμένες ιδιότητες και ορισμένη φαρμακολογική δραστηριότητα.

Οι προκλινικές μελέτες της βιολογικής δραστηριότητας των ουσιών συνήθως χωρίζονται σε φαρμακολογικές και τοξικολογικές. Η διαίρεση αυτή είναι αυθαίρετη, αφού οι μελέτες αυτές είναι αλληλοεξαρτώμενες και βασίζονται στις ίδιες αρχές. Τα αποτελέσματα της μελέτης της οξείας τοξικότητας των φαρμακευτικών ενώσεων παρέχουν πληροφορίες για μεταγενέστερες φαρμακολογικές μελέτες, οι οποίες, με τη σειρά τους, καθορίζουν την ένταση και τη διάρκεια της μελέτης της χρόνιας τοξικότητας της ουσίας.

Σκοπός της φαρμακολογικής έρευνας είναι να προσδιοριστεί η θεραπευτική δράση του φαρμάκου, καθώς και η επίδρασή του στα κύρια ανατομικά και φυσιολογικά συστήματα του σώματος. Κατά τη διαδικασία μελέτης της φαρμακοδυναμικής μιας ουσίας, προσδιορίζεται όχι μόνο η ειδική δράση της, αλλά και πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη φαρμακολογική επίδραση. Η επίδραση του φαρμάκου της μελέτης σε άρρωστους και υγιείς οργανισμούς μπορεί να διαφέρει, επομένως θα πρέπει να πραγματοποιούνται φαρμακολογικές δοκιμές σε μοντέλα σχετικών ασθενειών ή παθολογικών καταστάσεων.

Τοξικολογικές μελέτες καθορίζουν τη φύση και τη σοβαρότητα των πιθανών βλαβερών επιπτώσεων των φαρμάκων σε πειραματόζωα. Υπάρχουν τρία στάδια στις τοξικολογικές μελέτες:

μελέτη της οξείας τοξικότητας μιας ουσίας μετά από μια εφάπαξ δόση.

προσδιορισμός της χρόνιας τοξικότητας μιας ένωσης, η οποία περιλαμβάνει επαναλαμβανόμενη χρήση του φαρμάκου για 1 έτος ή μερικές φορές περισσότερο.

διαπίστωση της ειδικής τοξικότητας του φαρμάκου - ογκογένεση, μεταλλαξιογένεση, εμβρυοτοξικότητα, συμπεριλαμβανομένων των τερατογόνων επιδράσεων, των ευαισθητοποιητικών ιδιοτήτων, καθώς και της ικανότητας πρόκλησης εξάρτησης από το φάρμακο.

Η μελέτη της καταστροφικής επίδρασης του υπό μελέτη φαρμάκου στο σώμα πειραματόζωων μας επιτρέπει να προσδιορίσουμε ποια όργανα και ιστοί είναι πιο ευαίσθητα σε αυτή την ουσία και σε ποια ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών.

Σκοπός των κλινικών δοκιμών είναι να αξιολογηθεί η θεραπευτική ή προφυλακτική αποτελεσματικότητα και ανεκτικότητα ενός νέου φαρμακολογικού παράγοντα, να καθοριστούν οι πιο ορθολογικές δόσεις και σχήματα χρήσης του, καθώς και τα συγκριτικά χαρακτηριστικά με τα υπάρχοντα φάρμακα. Κατά την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων κλινικών δοκιμών, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη τα ακόλουθα χαρακτηριστικά: παρουσία ομάδας ελέγχου, σαφή κριτήρια για ένταξη και αποκλεισμό ασθενών, συμπερίληψη ασθενών σε μελέτες πριν από την επιλογή θεραπείας, τυχαία (τυφλή) επιλογή θεραπείας, επαρκής μέθοδος τυχαιοποίησης, τυφλός έλεγχος, τυφλή αξιολόγηση των αποτελεσμάτων της θεραπείας, πληροφορίες για επιπλοκές και παρενέργειες, πληροφορίες για την ποιότητα ζωής των ασθενών, πληροφορίες για τον αριθμό των ασθενών που εγκατέλειψαν τη μελέτη, επαρκή στατιστική ανάλυση που αναφέρει τα ονόματα των κείμενα και προγράμματα που χρησιμοποιούνται, στατιστική ισχύς, πληροφορίες σχετικά με το μέγεθος του προσδιορισμένου εφέ.

Τα προγράμματα κλινικής έρευνας για διαφορετικές ομάδες φαρμάκων μπορεί να διαφέρουν σημαντικά. Ωστόσο, ορισμένες σημαντικές διατάξεις πρέπει πάντα να αντικατοπτρίζονται. Οι στόχοι και οι στόχοι του τεστ πρέπει να διατυπώνονται με σαφήνεια. καθορίζει τα κριτήρια επιλογής ασθενών. αναφέρετε τη μέθοδο διαίρεσης των ασθενών στην κύρια και την ομάδα ελέγχου και τον αριθμό των ασθενών σε κάθε ομάδα· μέθοδος καθορισμού αποτελεσματικών δόσεων του φαρμάκου, διάρκεια της μελέτης. μέθοδος ελέγχου (ανοιχτή, τυφλή, διπλή, κ.λπ.), φάρμακο αναφοράς και εικονικό φάρμακο, μέθοδοι ποσοτικής ανάλυσης της επίδρασης των φαρμάκων που μελετήθηκαν (δείκτες που υπόκεινται σε καταχώριση). μεθόδους στατικής επεξεργασίας δεδομένων.

Κατά την αξιολόγηση των δημοσιεύσεων σχετικά με τις μεθόδους θεραπείας, θα πρέπει να θυμόμαστε ότι τα κριτήρια για τον αποκλεισμό ασθενών από τη μελέτη υποδεικνύονται αρκετά συχνά και τα κριτήρια ένταξης - λιγότερο συχνά. Εάν δεν είναι σαφές σε ποιους ασθενείς μελετήθηκε το φάρμακο, είναι δύσκολο να εκτιμηθεί η καταλληλότητα των δεδομένων που ελήφθησαν. Το μεγαλύτερο μέρος της έρευνας διεξάγεται σε εξειδικευμένα πανεπιστημιακά νοσοκομεία ή ερευνητικά κέντρα, όπου οι ασθενείς, φυσικά, διαφέρουν από τους ασθενείς των περιφερειακών κλινικών. Επομένως, μετά τις αρχικές δοκιμές, γίνονται όλο και περισσότερες νέες μελέτες. Πρώτον, τα πολυκεντρικά, όταν χάρη στη συμμετοχή διαφορετικών νοσοκομείων εξομαλύνονται τα εξωτερικά χαρακτηριστικά του καθενός από αυτά. Στη συνέχεια - ανοίξτε. Με κάθε στάδιο, αυξάνεται η εμπιστοσύνη ότι τα αποτελέσματα της έρευνας θα είναι εφαρμόσιμα σε οποιοδήποτε νοσοκομείο.

Το ζήτημα του καθορισμού της δόσης και του σχήματος χρήσης του φαρμάκου της μελέτης είναι πολύ σημαντικό και πολύπλοκο. Υπάρχουν μόνο πολύ γενικές συστάσεις, οι οποίες γενικά καταλήγουν στην αρχή με χαμηλή δόση, η οποία αυξάνεται σταδιακά μέχρι να επιτευχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα ή παρενέργεια. Κατά την ανάπτυξη ορθολογικών δόσεων και σχημάτων για τη χρήση του υπό μελέτη φαρμάκου, είναι επιθυμητό να καθοριστεί το εύρος της θεραπευτικής του δράσης, το εύρος μεταξύ της ελάχιστης και της μέγιστης ασφαλούς θεραπευτικής δόσης. Η διάρκεια χρήσης του φαρμάκου της μελέτης δεν πρέπει να υπερβαίνει τη διάρκεια των τοξικολογικών δοκιμών σε ζώα.

Στη διαδικασία των κλινικών δοκιμών νέων φαρμάκων, υπάρχουν 4 αλληλένδετες φάσεις (στάδια).

Η φάση των πρώτων κλινικών δοκιμών ονομάζεται «στόχευση» ή «κλινικο-φαρμακολογική». Σκοπός του είναι να διαπιστωθεί η ανεκτικότητα του φαρμάκου της μελέτης και εάν έχει θεραπευτικό αποτέλεσμα.

Στη φάση ΙΙ πραγματοποιούνται κλινικές δοκιμές σε 100-200 ασθενείς. Απαραίτητη προϋπόθεση είναι η παρουσία μιας ομάδας ελέγχου που δεν διαφέρει σημαντικά σε σύνθεση και μέγεθος από την κύρια ομάδα. Οι ασθενείς στην πειραματική ομάδα (κύρια) και στην ομάδα ελέγχου θα πρέπει να είναι οι ίδιοι ως προς το φύλο, την ηλικία και την αρχική θεραπεία υποβάθρου (συνιστάται η διακοπή της 2-4 εβδομάδες πριν από την έναρξη της μελέτης). Οι ομάδες σχηματίζονται τυχαία χρησιμοποιώντας πίνακες τυχαίων αριθμών στους οποίους κάθε ψηφίο ή συνδυασμός ψηφίων έχει ίση πιθανότητα επιλογής. Η τυχαιοποίηση, ή η τυχαία ανάθεση, είναι ο κύριος τρόπος για να εξασφαλιστεί η συγκρισιμότητα των ομάδων σύγκρισης.

Σε κλινικές δοκιμές, τα νέα φάρμακα συγκρίνονται με ένα εικονικό φάρμακο, το οποίο καθιστά δυνατή την αξιολόγηση της πραγματικής αποτελεσματικότητας της θεραπείας, για παράδειγμα, την επίδρασή της στο προσδόκιμο ζωής των ασθενών σε σύγκριση με τη μη θεραπεία. Η ανάγκη για μια διπλή-τυφλή μέθοδο καθορίζεται από το γεγονός ότι εάν οι γιατροί γνωρίζουν τι θεραπεία λαμβάνει ο ασθενής (ενεργό φάρμακο ή εικονικό φάρμακο), τότε μπορούν άθελά τους να παραλείψουν ευσεβείς πόθους.

Απαραίτητη προϋπόθεση για τη διεξαγωγή επαρκών κλινικών δοκιμών είναι η τυχαιοποίηση. Άρθρα σχετικά με μελέτες στις οποίες η κατανομή των ασθενών σε ομάδες σύγκρισης δεν ήταν μη τυχαία ή η μέθοδος κατανομής δεν ήταν ικανοποιητική (για παράδειγμα, οι ασθενείς χωρίστηκαν ανά ημέρα της εβδομάδας εισαγωγής στο νοσοκομείο) ή δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με αυτό στο όλα, θα πρέπει να αποκλειστούν αμέσως από την εξέταση. Οι μελέτες με ιστορικό έλεγχο (όταν χρησιμοποιούνται για σύγκριση δεδομένα που έχουν ληφθεί προηγουμένως ή τα αποτελέσματα μελετών που πραγματοποιήθηκαν σε άλλα ιατρικά ιδρύματα) είναι ακόμη λιγότερο κατατοπιστική. Στη διεθνή βιβλιογραφία, η τυχαιοποίηση αναφέρεται σε 9/10 άρθρα αφιερωμένα στα προβλήματα της φαρμακοθεραπείας, αλλά μόνο το 1/3 των άρθρων προσδιορίζει τη μέθοδο τυχαιοποίησης. Εάν η ποιότητα της τυχαιοποίησης είναι αμφισβητήσιμη, τότε οι πειραματικές ομάδες και οι ομάδες ελέγχου πιθανότατα δεν είναι συγκρίσιμες και πρέπει να αναζητηθούν άλλες πηγές πληροφοριών.

Η κλινική σημασία και η στατιστική αξιοπιστία των αποτελεσμάτων της θεραπείας έχουν μεγάλη σημασία. Τα αποτελέσματα μιας κλινικής δοκιμής ή μιας πληθυσμιακής μελέτης παρουσιάζονται ως προς τη συχνότητα των αποτελεσμάτων και τη στατιστική σημασία των διαφορών μεταξύ των ομάδων ασθενών. Ο συγγραφέας παρουσιάζει στατιστικά σημαντικές αλλά μικρές διαφορές ως κλινικά σημαντικές; Αυτό που είναι στατιστικά σημαντικό είναι κάτι που υπάρχει στην πραγματικότητα με μεγάλη πιθανότητα. Αυτό που είναι κλινικά σημαντικό είναι ότι από το μέγεθός του (για παράδειγμα, το μέγεθος της μείωσης της θνησιμότητας) πείθει τον γιατρό για την ανάγκη να αλλάξει την πρακτική του υπέρ μιας νέας μεθόδου θεραπείας.

Οι μέθοδοι, τα κριτήρια για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου και ο χρόνος για τη μέτρηση των σχετικών δεικτών πρέπει να συμφωνηθούν πριν από την έναρξη της δοκιμής. Τα κριτήρια αξιολόγησης είναι κλινικά, εργαστηριακά, μορφολογικά και οργανικά. Συχνά, η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου της μελέτης κρίνεται με τη μείωση της δόσης άλλων φαρμάκων. Για κάθε ομάδα φαρμάκων υπάρχουν υποχρεωτικά και πρόσθετα (προαιρετικά) κριτήρια.

Σκοπός των κλινικών δοκιμών φάσης ΙΙΙ είναι να ληφθούν πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με την αποτελεσματικότητα και τις παρενέργειες ενός φαρμακολογικού παράγοντα, να διευκρινιστούν τα χαρακτηριστικά της δράσης του φαρμάκου και να εντοπιστούν σχετικά σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες. Τα χαρακτηριστικά του φαρμάκου σε ασθενείς με κυκλοφορικές διαταραχές, νεφρική και ηπατική λειτουργία μελετώνται και αξιολογούνται οι αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα. Τα αποτελέσματα της θεραπείας καταγράφονται σε ατομικές κάρτες εγγραφής. Στο τέλος της μελέτης, τα αποτελέσματα που προέκυψαν συνοψίζονται, επεξεργάζονται στατιστικά και παρουσιάζονται σε μορφή αναφοράς. Οι αντίστοιχοι δείκτες που ελήφθησαν την ίδια χρονική περίοδο στην κύρια και την ομάδα ελέγχου συγκρίνονται στατικά. Για κάθε δείκτη, υπολογίζεται η μέση διαφορά για τη χρονική περίοδο που μελετήθηκε (σε σύγκριση με το αρχικό επίπεδο πριν από τη θεραπεία) και αξιολογείται η αξιοπιστία της σημειωθείσας δυναμικής σε κάθε ομάδα. Στη συνέχεια, οι μέσες διαφορές στις τιμές των συγκεκριμένων δεικτών της ομάδας ελέγχου και της πειραματικής ομάδας συγκρίνονται για να εκτιμηθεί η διαφορά στην επίδραση του φαρμάκου της μελέτης και του εικονικού φαρμάκου ή του φαρμάκου σύγκρισης. Έκθεση για τα αποτελέσματα κλινικών δοκιμών ενός νέου φαρμάκου συντάσσεται σύμφωνα με τις απαιτήσεις της Φαρμακολογικής Επιτροπής και υποβάλλεται στην επιτροπή με συγκεκριμένες συστάσεις. Μια σύσταση για κλινική χρήση θεωρείται δικαιολογημένη εάν το νέο φάρμακο:

Πιο αποτελεσματικά από γνωστά φάρμακα παρόμοιας δράσης.

Έχει καλύτερη ανεκτικότητα από γνωστά φάρμακα (με ίση ανεκτικότητα).

Αποτελεσματικό σε περιπτώσεις όπου η θεραπεία με γνωστά φάρμακα είναι ανεπιτυχής.

Πιο οικονομικά ωφέλιμο, έχει μια απλούστερη μέθοδο θεραπείας ή μια πιο βολική μορφή δοσολογίας.

Στη συνδυαστική θεραπεία, αυξάνει την αποτελεσματικότητα των υπαρχόντων φαρμάκων χωρίς να αυξάνει την τοξικότητά τους.

Μετά την έγκριση της χρήσης ενός νέου φαρμάκου στην κτηνιατρική πρακτική και την εφαρμογή του, ξεκινά η έρευνα φάσης IV - η επίδραση του φαρμάκου μελετάται σε ποικίλες καταστάσεις στην πράξη.

Εισαγωγή

Κεφάλαιο 1. Βασικές αρχές φαρμακευτικής ανάλυσης

1.1 Κριτήρια φαρμακευτικής ανάλυσης

1.2 Πιθανά σφάλματα κατά τη φαρμακευτική ανάλυση

1.3 Γενικές αρχές για τον έλεγχο της γνησιότητας των φαρμακευτικών ουσιών

1.4 Πηγές και αιτίες κακής ποιότητας φαρμακευτικών ουσιών

1.5 Γενικές απαιτήσεις για δοκιμές καθαρότητας

1.6 Μέθοδοι φαρμακευτικής ανάλυσης και ταξινόμηση τους

Κεφάλαιο 2. Φυσικές μέθοδοι ανάλυσης

2.1 Έλεγχος φυσικών ιδιοτήτων ή μέτρηση φυσικών σταθερών φαρμακευτικών ουσιών

2.2 Ρύθμιση του pH του μέσου

2.3 Προσδιορισμός διαφάνειας και θολότητας λύσεων

2.4 Εκτίμηση χημικών σταθερών

Κεφάλαιο 3. Χημικές μέθοδοι ανάλυσης

3.1 Χαρακτηριστικά χημικών μεθόδων ανάλυσης

3.2 Βαρυμετρική μέθοδος (βάρος).

3.3 Τιτρομετρικές (ογκομετρικές) μέθοδοι

3.4 Γασομετρική ανάλυση

3.5 Ποσοτική στοιχειακή ανάλυση

Κεφάλαιο 4. Φυσικοχημικές μέθοδοι ανάλυσης

4.1 Χαρακτηριστικά φυσικοχημικών μεθόδων ανάλυσης

4.2 Οπτικές μέθοδοι

4.3 Μέθοδοι απορρόφησης

4.4 Μέθοδοι που βασίζονται στην εκπομπή ακτινοβολίας

4.5 Μέθοδοι που βασίζονται στη χρήση μαγνητικού πεδίου

4.6 Ηλεκτροχημικές μέθοδοι

4.7 Μέθοδοι διαχωρισμού

4.8 Θερμικές μέθοδοι ανάλυσης

Κεφάλαιο 5. Βιολογικές μέθοδοι ανάλυσης1

5.1 Βιολογικός ποιοτικός έλεγχος φαρμακευτικών προϊόντων

5.2 Μικροβιολογικός έλεγχος φαρμακευτικών προϊόντων

Κατάλογος χρησιμοποιημένης βιβλιογραφίας

Εισαγωγή

Η φαρμακευτική ανάλυση είναι η επιστήμη του χημικού χαρακτηρισμού και της μέτρησης των βιολογικά δραστικών ουσιών σε όλα τα στάδια παραγωγής: από τον έλεγχο των πρώτων υλών έως την αξιολόγηση της ποιότητας της προκύπτουσας φαρμακευτικής ουσίας, τη μελέτη της σταθερότητάς της, τον καθορισμό ημερομηνιών λήξης και την τυποποίηση της τελικής μορφής δοσολογίας. Η φαρμακευτική ανάλυση έχει τα δικά της ιδιαίτερα χαρακτηριστικά που τη διακρίνουν από άλλους τύπους ανάλυσης. Αυτά τα χαρακτηριστικά έγκεινται στο γεγονός ότι ουσίες διαφόρων χημικών φύσεων υποβάλλονται σε ανάλυση: ανόργανες, οργανοστοιχειακές, ραδιενεργές, οργανικές ενώσεις από απλές αλειφατικές έως πολύπλοκες φυσικές βιολογικά δραστικές ουσίες. Το εύρος των συγκεντρώσεων των αναλυόμενων ουσιών είναι εξαιρετικά ευρύ. Τα αντικείμενα της φαρμακευτικής ανάλυσης δεν είναι μόνο μεμονωμένες φαρμακευτικές ουσίες, αλλά και μείγματα που περιέχουν διαφορετικούς αριθμούς συστατικών. Ο αριθμός των φαρμάκων αυξάνεται κάθε χρόνο. Αυτό απαιτεί την ανάπτυξη νέων μεθόδων ανάλυσης.

Οι μέθοδοι για φαρμακευτική ανάλυση απαιτούν συστηματική βελτίωση λόγω της συνεχούς αύξησης των απαιτήσεων για την ποιότητα των φαρμάκων, και οι απαιτήσεις τόσο για τον βαθμό καθαρότητας των φαρμάκων όσο και για την ποσοτική τους περιεκτικότητα αυξάνονται. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιούνται ευρέως όχι μόνο χημικές, αλλά και πιο ευαίσθητες φυσικοχημικές μέθοδοι για την αξιολόγηση της ποιότητας των φαρμάκων.

Υπάρχουν υψηλές απαιτήσεις για φαρμακευτική ανάλυση. Πρέπει να είναι αρκετά συγκεκριμένο και ευαίσθητο, να είναι ακριβές σε σχέση με τα πρότυπα που ορίζονται από την Κρατική Φαρμακοποιία XI, VFS, FS και άλλη επιστημονική και τεχνική τεκμηρίωση, που εκτελείται σε σύντομες χρονικές περιόδους χρησιμοποιώντας ελάχιστες ποσότητες δοκιμαστικών φαρμάκων και αντιδραστηρίων.

Η φαρμακευτική ανάλυση, ανάλογα με τους στόχους, περιλαμβάνει διάφορες μορφές ποιοτικού ελέγχου του φαρμάκου: ανάλυση φαρμακοποιίας, βήμα προς βήμα έλεγχο της παραγωγής φαρμάκων, ανάλυση μεμονωμένων δοσολογικών μορφών, ρητή ανάλυση σε φαρμακείο και βιοφαρμακευτική ανάλυση.

Αναπόσπαστο μέρος της φαρμακευτικής ανάλυσης είναι η ανάλυση φαρμακοποιίας. Είναι ένα σύνολο μεθόδων για τη μελέτη φαρμάκων και δοσολογικών μορφών που ορίζονται στην Κρατική Φαρμακοποιία ή σε άλλη κανονιστική και τεχνική τεκμηρίωση (VFS, FS). Με βάση τα αποτελέσματα που προέκυψαν κατά τη φαρμακοποιητική ανάλυση, συνάγεται συμπέρασμα σχετικά με τη συμμόρφωση του φαρμακευτικού προϊόντος με τις απαιτήσεις του Παγκόσμιου Ταμείου ή άλλης κανονιστικής και τεχνικής τεκμηρίωσης. Εάν παρεκκλίνετε από αυτές τις απαιτήσεις, το φάρμακο δεν επιτρέπεται για χρήση.

Συμπέρασμα σχετικά με την ποιότητα ενός φαρμακευτικού προϊόντος μπορεί να γίνει μόνο με βάση την ανάλυση ενός δείγματος (δείγμα). Η διαδικασία επιλογής του αναφέρεται είτε σε ιδιωτικό άρθρο είτε στο γενικό άρθρο του Global Fund XI (τεύχος 2). Η δειγματοληψία πραγματοποιείται μόνο από μη κατεστραμμένες μονάδες συσκευασίας, σφραγισμένες και συσκευασμένες σύμφωνα με τις απαιτήσεις της κανονιστικής και τεχνικής τεκμηρίωσης. Σε αυτή την περίπτωση, πρέπει να τηρούνται αυστηρά οι απαιτήσεις για προληπτικά μέτρα για την εργασία με δηλητηριώδη και ναρκωτικά φάρμακα, καθώς και για την τοξικότητα, την ευφλεκτότητα, τον κίνδυνο έκρηξης, την υγροσκοπικότητα και άλλες ιδιότητες των φαρμάκων. Για τον έλεγχο της συμμόρφωσης με τις απαιτήσεις της κανονιστικής και τεχνικής τεκμηρίωσης, πραγματοποιείται δειγματοληψία πολλαπλών σταδίων. Ο αριθμός των σταδίων καθορίζεται από τον τύπο της συσκευασίας. Στο τελευταίο στάδιο (μετά από έλεγχο με εμφάνιση), λαμβάνεται δείγμα στην ποσότητα που απαιτείται για τέσσερις πλήρεις φυσικές και χημικές αναλύσεις (εάν το δείγμα λαμβάνεται για ρυθμιστικούς οργανισμούς, τότε για έξι τέτοιες αναλύσεις).

Από τη συσκευασία Angro λαμβάνονται δείγματα spot, λαμβάνονται σε ίσες ποσότητες από το επάνω, το μεσαίο και το κάτω στρώμα κάθε μονάδας συσκευασίας. Αφού διαπιστωθεί η ομοιογένεια, όλα αυτά τα δείγματα αναμειγνύονται. Τα χύδην και παχύρρευστα φάρμακα λαμβάνονται με δειγματολήπτη από αδρανές υλικό. Τα υγρά φάρμακα αναμιγνύονται επιμελώς πριν από τη δειγματοληψία. Εάν αυτό είναι δύσκολο να γίνει, τότε λαμβάνονται σημειακά δείγματα από διαφορετικά στρώματα. Η επιλογή δειγμάτων τελικών φαρμακευτικών προϊόντων πραγματοποιείται σύμφωνα με τις απαιτήσεις ιδιωτικών ειδών ή οδηγιών ελέγχου που έχουν εγκριθεί από το Υπουργείο Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας.

Η διεξαγωγή ανάλυσης φαρμακοποιίας καθιστά δυνατό τον προσδιορισμό της γνησιότητας του φαρμάκου, την καθαρότητά του και τον προσδιορισμό της ποσοτικής περιεκτικότητας της φαρμακολογικά δραστικής ουσίας ή των συστατικών που περιλαμβάνονται στη μορφή δοσολογίας. Αν και καθένα από αυτά τα στάδια έχει τον δικό του συγκεκριμένο σκοπό, δεν μπορούν να εξεταστούν μεμονωμένα. Είναι αλληλένδετα και αλληλοσυμπληρώνονται. Για παράδειγμα, το σημείο τήξης, η διαλυτότητα, το pH ενός υδατικού διαλύματος κ.λπ. αποτελούν κριτήρια τόσο για τη γνησιότητα όσο και για την καθαρότητα της φαρμακευτικής ουσίας.

Κεφάλαιο 1. Βασικές αρχές φαρμακευτικής ανάλυσης

1.1 Κριτήρια φαρμακευτικής ανάλυσης

Σε διάφορα στάδια της φαρμακευτικής ανάλυσης, ανάλογα με τις εργασίες που έχουν τεθεί, χρησιμοποιούνται κριτήρια όπως η επιλεκτικότητα, η ευαισθησία, η ακρίβεια, ο χρόνος που αφιερώθηκε για την εκτέλεση της ανάλυσης και η ποσότητα του αναλυόμενου φαρμάκου (δοσολογική μορφή).

Η επιλεκτικότητα της μεθόδου είναι πολύ σημαντική κατά την ανάλυση μειγμάτων ουσιών, καθώς καθιστά δυνατή τη λήψη των πραγματικών τιμών καθενός από τα συστατικά. Μόνο επιλεκτικές αναλυτικές τεχνικές καθιστούν δυνατό τον προσδιορισμό της περιεκτικότητας του κύριου συστατικού παρουσία προϊόντων αποσύνθεσης και άλλων ακαθαρσιών.

Οι απαιτήσεις για την ακρίβεια και την ευαισθησία της φαρμακευτικής ανάλυσης εξαρτώνται από το αντικείμενο και το σκοπό της μελέτης. Κατά τον έλεγχο του βαθμού καθαρότητας ενός φαρμάκου, χρησιμοποιούνται μέθοδοι που είναι εξαιρετικά ευαίσθητες, επιτρέποντας σε κάποιον να καθορίσει την ελάχιστη περιεκτικότητα σε ακαθαρσίες.

Κατά την εκτέλεση βήμα προς βήμα έλεγχο της παραγωγής, καθώς και κατά τη διεξαγωγή ανάλυσης σαφούς σε ένα φαρμακείο, ο παράγοντας χρόνου που δαπανάται για την εκτέλεση της ανάλυσης παίζει σημαντικό ρόλο. Για να το κάνετε αυτό, επιλέξτε μεθόδους που επιτρέπουν τη διεξαγωγή ανάλυσης στα συντομότερα δυνατά χρονικά διαστήματα και ταυτόχρονα με επαρκή ακρίβεια.

Κατά τον ποσοτικό προσδιορισμό μιας φαρμακευτικής ουσίας, χρησιμοποιείται μια μέθοδος που διακρίνεται από επιλεκτικότητα και υψηλή ακρίβεια. Η ευαισθησία της μεθόδου παραμελείται, δεδομένης της δυνατότητας διεξαγωγής της ανάλυσης με μεγάλο δείγμα του φαρμάκου.

Ένα μέτρο της ευαισθησίας μιας αντίδρασης είναι το όριο ανίχνευσης. Σημαίνει τη χαμηλότερη περιεκτικότητα στην οποία, χρησιμοποιώντας αυτή τη μέθοδο, μπορεί να ανιχνευθεί η παρουσία της αναλυόμενης ουσίας με δεδομένη πιθανότητα εμπιστοσύνης. Ο όρος "όριο ανίχνευσης" εισήχθη αντί για μια έννοια όπως "ελάχιστο άνοιγμα", χρησιμοποιείται επίσης αντί του όρου "ευαισθησία". Η ευαισθησία των ποιοτικών αντιδράσεων επηρεάζεται από παράγοντες όπως όγκοι διαλυμάτων αντιδρώντων συστατικών, συγκεντρώσεις των αντιδραστηρίων, pH του μέσου, θερμοκρασία, εμπειρία διάρκειας Αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την ανάπτυξη μεθόδων ποιοτικής φαρμακευτικής ανάλυσης Για τον καθορισμό της ευαισθησίας των αντιδράσεων, ο δείκτης απορρόφησης (ειδικός ή μοριακός) που καθορίζεται με τη φασματοφωτομετρική μέθοδο γίνεται όλο και περισσότερο Στη χημική ανάλυση, η ευαισθησία καθορίζεται από την τιμή του ορίου ανίχνευσης μιας δεδομένης αντίδρασης. Οι φυσικοχημικές μέθοδοι διακρίνονται από ανάλυση υψηλής ευαισθησίας. Οι πιο ευαίσθητες είναι οι ραδιοχημικές μέθοδοι και οι μέθοδοι φάσματος μάζας, που επιτρέπουν τον προσδιορισμό του 10-810-9 % της αναλυόμενης ουσίας, πολαρογραφική και φθοριμετρική 10-610-9%, η ευαισθησία των φασματοφωτομετρικών μεθόδων είναι 10-310-6%, ποτενσιομετρική 10-2%.

Ο όρος «αναλυτική ακρίβεια» περιλαμβάνει ταυτόχρονα δύο έννοιες: την αναπαραγωγιμότητα και την ορθότητα των αποτελεσμάτων που λαμβάνονται. Η αναπαραγωγιμότητα χαρακτηρίζει τη διασπορά των αποτελεσμάτων των δοκιμών σε σύγκριση με τη μέση τιμή. Η ορθότητα αντικατοπτρίζει τη διαφορά μεταξύ του πραγματικού και του ευρεθέντος περιεχομένου μιας ουσίας. Η ακρίβεια της ανάλυσης για κάθε μέθοδο είναι διαφορετική και εξαρτάται από πολλούς παράγοντες: βαθμονόμηση οργάνων μέτρησης, ακρίβεια ζύγισης ή μέτρησης, εμπειρία του αναλυτή κ.λπ. Η ακρίβεια του αποτελέσματος της ανάλυσης δεν μπορεί να είναι μεγαλύτερη από την ακρίβεια της λιγότερο ακριβούς μέτρησης.

Έτσι, κατά τον υπολογισμό των αποτελεσμάτων των τιτλομετρικών προσδιορισμών, ο λιγότερο ακριβής αριθμός είναι ο αριθμός των χιλιοστόγραμμα

Ένα από τα πιο σημαντικά καθήκοντα της φαρμακευτικής χημείας είναι η ανάπτυξη και η βελτίωση μεθόδων για την αξιολόγηση της ποιότητας των φαρμάκων.

Για να διαπιστωθεί η καθαρότητα των φαρμακευτικών ουσιών, χρησιμοποιούνται διάφορες φυσικές, φυσικοχημικές, χημικές μέθοδοι ανάλυσης ή συνδυασμός αυτών.

Το Παγκόσμιο Ταμείο προσφέρει τις ακόλουθες μεθόδους για τον ποιοτικό έλεγχο των φαρμάκων.

Φυσικές και φυσικοχημικές μέθοδοι. Αυτά περιλαμβάνουν: προσδιορισμό των θερμοκρασιών τήξης και στερεοποίησης, καθώς και όρια θερμοκρασίας απόσταξης. προσδιορισμός πυκνότητας, δείκτης διάθλασης (διαθλασιμετρία), οπτική περιστροφή (πολομετρία). φασματοφωτομετρία - υπεριώδες, υπέρυθρο. φωτοχρωματομετρία, φασματομετρία εκπομπής και ατομικής απορρόφησης, φθορισμομέτρηση, φασματοσκοπία πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού, φασματομετρία μάζας. χρωματογραφία - προσρόφηση, διανομή, ανταλλαγή ιόντων, αέριο, υγρό υψηλής απόδοσης. ηλεκτροφόρηση (μετωπιαία, ζωνική, τριχοειδής). ηλεκτρομετρικές μέθοδοι (ποτενσιομετρικός προσδιορισμός pH, ποτενσιομετρική ογκομέτρηση, αμπερομετρική ογκομέτρηση, βολταμετρία).

Επιπλέον, είναι δυνατή η χρήση εναλλακτικών μεθόδων σε σχέση με τις φαρμακοποιητικές, οι οποίες μερικές φορές έχουν πιο προηγμένα αναλυτικά χαρακτηριστικά (ταχύτητα, ακρίβεια ανάλυσης, αυτοματοποίηση). Σε ορισμένες περιπτώσεις, μια φαρμακευτική εταιρεία αγοράζει μια συσκευή που βασίζεται σε μια μέθοδο που δεν περιλαμβάνεται ακόμη στη Φαρμακοποιία (για παράδειγμα, η μέθοδος φασματοσκοπίας Raman - οπτικός διχρωμισμός). Μερικές φορές είναι σκόπιμο να αντικατασταθεί η χρωματογραφική τεχνική με μια φασματοφωτομετρική κατά τον προσδιορισμό της αυθεντικότητας ή τον έλεγχο της καθαρότητας. Η μέθοδος φαρμακοποιίας για τον προσδιορισμό ακαθαρσιών βαρέων μετάλλων με καθίζηση με τη μορφή σουλφιδίων ή θειοακεταμιδίων έχει έναν αριθμό μειονεκτημάτων. Για τον προσδιορισμό των ακαθαρσιών βαρέων μετάλλων, πολλοί κατασκευαστές εισάγουν μεθόδους φυσικής και χημικής ανάλυσης, όπως φασματομετρία ατομικής απορρόφησης και φασματομετρία ατομικής εκπομπής επαγωγικά συζευγμένου πλάσματος.

Μια σημαντική φυσική σταθερά που χαρακτηρίζει την αυθεντικότητα και τον βαθμό καθαρότητας ενός φαρμάκου είναι το σημείο τήξης. Μια καθαρή ουσία έχει ένα διακριτό σημείο τήξης, το οποίο αλλάζει παρουσία ακαθαρσιών. Για φαρμακευτικές ουσίες που περιέχουν μια ορισμένη ποσότητα αποδεκτών ακαθαρσιών, το Κρατικό Ταμείο ρυθμίζει το εύρος θερμοκρασίας τήξης εντός 2 °C. Αλλά σύμφωνα με το νόμο του Raoult (AT = iK3C, όπου AT είναι η μείωση της θερμοκρασίας κρυστάλλωσης· K3 είναι η κρυοσκοπική σταθερά· C είναι η συγκέντρωση) στο i = 1 (μη ηλεκτρολύτης), η τιμή του AG δεν μπορεί να είναι η ίδια για όλες τις ουσίες. Αυτό οφείλεται όχι μόνο στην περιεκτικότητα σε ακαθαρσίες, αλλά και στη φύση του ίδιου του φαρμάκου, δηλ. στην τιμή της κρυοσκοπικής σταθεράς Κ3, η οποία αντανακλά τη μοριακή μείωση της θερμοκρασίας τήξης του φαρμάκου. Έτσι, στο ίδιο AT = 2 °C για την καμφορά (K3 = 40) και τη φαινόλη (K3 = 7,3), τα κλάσματα μάζας των προσμείξεων δεν είναι ίσα και είναι 0,76 και 2,5%, αντίστοιχα.

Για ουσίες που λιώνουν με αποσύνθεση, συνήθως προσδιορίζεται η θερμοκρασία στην οποία αποσυντίθεται η ουσία και συμβαίνει μια απότομη αλλαγή στην εμφάνισή της.

Σε ορισμένα ιδιωτικά άρθρα του Κρατικού Ταμείου Χ συνιστάται ο προσδιορισμός της θερμοκρασίας στερεοποίησης ή του σημείου βρασμού (σύμφωνα με το Κρατικό Ταμείο XI - «όρια θερμοκρασίας της απόσταξης») για έναν αριθμό υγρών φαρμάκων. Το σημείο βρασμού πρέπει να είναι εντός του εύρους που δίνεται στο ιδιωτικό αντικείμενο.

Ένα ευρύτερο διάστημα υποδηλώνει την παρουσία ακαθαρσιών.

Πολλά ιδιωτικά άρθρα του State Fund X παρέχουν αποδεκτές τιμές πυκνότητας και λιγότερο συχνά ιξώδους, επιβεβαιώνοντας τη γνησιότητα και την καλή ποιότητα του φαρμάκου.

Σχεδόν όλα τα ιδιωτικά αντικείμενα του Global Fund X τυποποιούν έναν τέτοιο δείκτη ποιότητας φαρμάκου όπως η διαλυτότητα σε διάφορους διαλύτες. Η παρουσία ακαθαρσιών σε ένα φάρμακο μπορεί να επηρεάσει τη διαλυτότητά του, μειώνοντας ή αυξάνοντάς την ανάλογα με τη φύση της ακαθαρσίας.

Τα κριτήρια καθαρότητας περιλαμβάνουν επίσης το χρώμα του φαρμάκου ή/και τη διαφάνεια των υγρών μορφών δοσολογίας.

Ένα ορισμένο κριτήριο για την καθαρότητα ενός φαρμάκου μπορεί να είναι φυσικές σταθερές όπως ο δείκτης διάθλασης μιας δέσμης φωτός σε διάλυμα της υπό δοκιμή ουσίας (διαθλασιμετρία) και η ειδική περιστροφή, λόγω της ικανότητας περιστροφής ενός αριθμού ουσιών ή των διαλυμάτων τους. το επίπεδο πόλωσης όταν το επίπεδο πολωμένο φως διέρχεται από αυτά (πολομετρία). Οι μέθοδοι για τον προσδιορισμό αυτών των σταθερών ανήκουν σε οπτικές μεθόδους ανάλυσης και χρησιμοποιούνται επίσης για τον καθορισμό της αυθεντικότητας και της ποσοτικής ανάλυσης των φαρμάκων και των μορφών δοσολογίας τους.

Σημαντικό κριτήριο για την καλή ποιότητα ορισμένων φαρμάκων είναι η περιεκτικότητά τους σε νερό. Μια αλλαγή σε αυτόν τον δείκτη (ειδικά κατά την αποθήκευση) μπορεί να αλλάξει τη συγκέντρωση της δραστικής ουσίας και, κατά συνέπεια, τη φαρμακολογική δραστηριότητα και να καταστήσει το φάρμακο ακατάλληλο για χρήση.

Χημικές μέθοδοι. Αυτές περιλαμβάνουν: ποιοτικές αντιδράσεις για αυθεντικότητα, διαλυτότητα, προσδιορισμό πτητικών ουσιών και νερού, προσδιορισμό περιεκτικότητας σε άζωτο σε οργανικές ενώσεις, τιτλοδοτικές μεθόδους (τιτλοδότηση οξέος-βάσης, ογκομέτρηση σε μη υδατικούς διαλύτες, πολυμετρία), νιτριτομετρία, αριθμός οξέος, αριθμός σαπωνοποίησης , αριθμός αιθέρας, αριθμός ιωδίου κ.λπ.

Βιολογικές μέθοδοι. Οι βιολογικές μέθοδοι για τον ποιοτικό έλεγχο των φαρμάκων είναι πολύ διαφορετικές. Αυτές περιλαμβάνουν δοκιμές για τοξικότητα, στειρότητα και μικροβιολογική καθαρότητα.

Για τη διεξαγωγή φυσικοχημικής ανάλυσης ενδιάμεσων προϊόντων, φαρμακευτικών ουσιών και τελικών δοσολογικών μορφών κατά τον έλεγχο της ποιότητάς τους ως προς τη συμμόρφωση με τις απαιτήσεις του ομοσπονδιακού νόμου, το εργαστήριο ελέγχου και ανάλυσης πρέπει να είναι εξοπλισμένο με το ακόλουθο ελάχιστο σύνολο εξοπλισμού και οργάνων:

Φασματοφωτόμετρο IR (για τον προσδιορισμό της γνησιότητας).

Φασματοφωτόμετρο για φασματομετρία στην ορατή και υπεριώδη περιοχή (αναγνώριση, ποσοτικοποίηση, ομοιομορφία δοσολογίας, διαλυτότητα).

εξοπλισμός για χρωματογραφία λεπτής στιβάδας (TLC) (προσδιορισμός γνησιότητας, σχετικές προσμίξεις)·

χρωματογράφος για υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης (HPLC) (αναγνώριση, ποσοτικός προσδιορισμός, προσδιορισμός σχετικών προσμίξεων, ομοιομορφία δοσολογίας, διαλυτότητα).

χρωματογράφος αερίου-υγρού (GLC) (περιεκτικότητα σε ακαθαρσίες, προσδιορισμός ομοιομορφίας δοσολογίας).

πολόμετρο (αναγνώριση, ποσοτικοποίηση);

ποτενσιόμετρο (μέτρηση pH, ποσοτικός προσδιορισμός).

Φασματοφωτόμετρο ατομικής απορρόφησης (στοιχειακή ανάλυση βαρέων μετάλλων και μη μετάλλων).

K. Fischer titrator (προσδιορισμός της περιεκτικότητας σε νερό);

παραγωγράφος (προσδιορισμός απώλειας βάρους κατά την ξήρανση).