24.11.202227.05.2017

Υποψήφια Χημικών Επιστημών Όλγα Μπελοκόνεβα.

Ο σύγχρονος άνθρωπος απαιτεί όλο και πιο περίπλοκες, εξελιγμένες ουσίες - νέα αντιβιοτικά, αντικαρκινικά φάρμακα, αντιιικούς παράγοντες, φυτοπροστατευτικά προϊόντα, μόρια που εκπέμπουν φως για τη μικροηλεκτρονική. Το Νόμπελ 2010 αναγνώρισε μια πρόοδο στην οργανική χημεία που πυροδότησε μια σημαντική ανακάλυψη στη χημική βιομηχανία παρέχοντας ένα παγκόσμιο εργαλείο για τη δημιουργία μοναδικών ενώσεων με δεδομένη χημική δομή.

Αντίδραση διασταυρούμενης σύζευξης σε καταλύτη παλλαδίου χρησιμοποιώντας το παράδειγμα της αντίδρασης Negishi.

Ο Richard F. Heck γεννήθηκε στο Σπρίνγκφιλντ (ΗΠΑ) το 1931 και πήρε το πτυχίο του από το Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια. Ο Χεκ είναι επί του παρόντος ομότιμος καθηγητής στο Πανεπιστήμιο του Ντέλαγουερ (ΗΠΑ). Αμερικανός πολίτης.

Ο Ei-ichi Negishi γεννήθηκε το 1935 στο Changchun της Κίνας και πήρε το πτυχίο του από το Πανεπιστήμιο της Πενσυλβάνια. Σήμερα είναι επίτιμος καθηγητής στο Πανεπιστήμιο Purdue (ΗΠΑ). Πολίτης της Ιαπωνίας.

Ο Akira Suzuki γεννήθηκε το 1930 στη Mukawa (Ιαπωνία), πήρε το πτυχίο του από το Πανεπιστήμιο Hokkaido (Ιαπωνία). Σήμερα είναι επίτιμος καθηγητής στο ίδιο πανεπιστήμιο. Πολίτης της Ιαπωνίας.

Ο καθηγητής Negishi δίνει διάλεξη στο Πανεπιστήμιο Purdue μετά την ανακοίνωση του βραβείου Νόμπελ του.

Ο Ρίτσαρντ Χεκ δίνει διάλεξη στο Πανεπιστήμιο του Ντέλαγουερ (τέλη δεκαετίας του 1960).

Ο Akira Suzuki στο Διεθνές Συμπόσιο στο Ινστιτούτο Οργανικής Χημείας της Ρωσικής Ακαδημίας Επιστημών στη Μόσχα, Σεπτέμβριος 2010.

Πρέπει να αγαπάς τη χημεία. Αυτή είναι μια πολύ όμορφη επιστήμη που περιγράφει τις διεργασίες που συμβαίνουν στον κόσμο των ατόμων και των μορίων. Η χημεία πρέπει να γίνεται σεβαστή, αφού οι χημικές ενώσεις που δημιούργησαν οι επιστήμονες επέτρεψαν στον άνθρωπο να δημιουργήσει έναν πολιτισμό τόσο διαφορετικό από τον κόσμο της άγριας φύσης. Και για να καταλάβετε πώς λειτουργεί ο κόσμος γύρω μας - ρούχα, οικοδομικά υλικά, δρόμοι, αυτοκίνητα, υπολογιστές - πρέπει να γνωρίζετε χημεία.

Όσο πιο πολύπλοκες ουσίες χρειαζόταν ένα άτομο στο μονοπάτι της προόδου, τόσο πιο περίπλοκες γίνονταν οι χημικές αντιδράσεις που οδήγησαν στη δημιουργία τους. Στην αρχή, οι χημικοί ακολούθησαν το μονοπάτι της δοκιμής και του λάθους, στη συνέχεια έμαθαν να προβλέπουν την πορεία των αντιδράσεων και να δημιουργούν τις βέλτιστες συνθήκες για τη σύνθεση ενός συγκεκριμένου προϊόντος. Τότε έγινε δυνατή η σύνθεση σύνθετων ουσιών με ασυνήθιστες και χρήσιμες ιδιότητες. Τα περισσότερα από αυτά είναι οργανικές ενώσεις.

Όλοι οι ζωντανοί οργανισμοί αποτελούνται από οργανικές ενώσεις. Έτσι λειτουργεί η φύση, ότι ο «μοριακός σκελετός» όλων των οργανικών μορίων είναι μια λίγο πολύ πολύπλοκη αλυσίδα διασυνδεδεμένων ατόμων άνθρακα. Ο δεσμός άνθρακα-άνθρακα είναι ίσως ο πιο σημαντικός χημικός δεσμός για όλη τη ζωή στη γη.

Το άτομο άνθρακα, όπως όλα τα άλλα άτομα, είναι ένας θετικά φορτισμένος πυρήνας που περιβάλλεται από στρώματα νεφών ηλεκτρονίων. Αλλά για τους χημικούς, μόνο το εξωτερικό στρώμα έχει ενδιαφέρον, γιατί με τα εξωτερικά νέφη συνήθως συμβαίνουν μετασχηματισμοί, οι οποίοι ονομάζονται χημικές αντιδράσεις. Κατά τη διάρκεια μιας χημικής αντίδρασης, ένα άτομο προσπαθεί να ολοκληρώσει την εξωτερική του στοιβάδα ηλεκτρονίων, έτσι ώστε οκτώ ηλεκτρόνια να «περιστρέφονται» γύρω από τον πυρήνα. Το ίδιο το άτομο άνθρακα έχει μόνο τέσσερα εξωτερικά ηλεκτρόνια, επομένως, σε έναν χημικό δεσμό με άλλα άτομα, προσπαθεί να κοινωνικοποιήσει τέσσερα «εξωγήινα» σύννεφα για να πετύχει το πολυπόθητο σταθερό «οκτώ». Έτσι, στο απλούστερο οργανικό μόριο, το μεθάνιο, το άτομο άνθρακα «κατέχει» από κοινού ηλεκτρόνια με τέσσερα άτομα υδρογόνου.

Τώρα φανταστείτε ότι χρειάζεται να συνθέσουμε ένα πολύ περίπλοκο οργανικό μόριο, παρόμοιο με αυτό που βρίσκεται στη φύση. Οι φυσικές ουσίες έχουν συχνά ευεργετικές ιδιότητες - εκπέμπουν φως, έχουν αντινεοπλασματική, αντιβακτηριακή, αναλγητική δράση και πολυμερίζονται. Και η καθιέρωση της εργαστηριακής τους σύνθεσης είναι ένα πολύ δελεαστικό έργο. Τα μόρια πρωτεΐνης συντίθενται με μεθόδους γενετικής μηχανικής, αλλά τα μη πρωτεϊνικά μόρια πρέπει να «μαγειρεύονται» με το χέρι σε ένα χημικό εργαστήριο, κάτι που δεν είναι τόσο εύκολο. Πολλά μικρά οργανικά μόρια χρησιμεύουν ως δομικά στοιχεία μιας μελλοντικής πολύπλοκης φυσικής δομής. Πώς να τους κάνετε να αλληλεπιδρούν μεταξύ τους; Εξάλλου, το άτομο άνθρακα σε ένα οργανικό μόριο είναι σταθερό και δεν σκοπεύει να εισέλθει σε καμία αντίδραση με άλλα άτομα.

Το να «ανακατεύεις» το άτομο άνθρακα και να το κάνει αντιδραστικό είναι πραγματικά μια βραβευμένη με Νόμπελ καθήκον. Στις αρχές του αιώνα, ο Victor Grignard, βραβευμένος με Νόμπελ το 1912, βρήκε για πρώτη φορά έναν τρόπο να κάνει τον άνθρακα πιο ενεργό - τον συνέδεσε με ένα άτομο μαγνησίου, ως αποτέλεσμα του οποίου ο άνθρακας έχασε τη σταθερότητά του και «άρχισε να ψάχνει» για άλλο άτομο άνθρακα για να σχηματίσει χημικό δεσμό μαζί του. Και συνολικά, καθ' όλη τη διάρκεια της ύπαρξης των βραβείων Νόμπελ, έχουν απονεμηθεί πέντε (!) βραβεία στη χημεία για την ανάπτυξη μεθόδων σύνθεσης που οδηγούν στη δημιουργία δεσμού μεταξύ δύο ατόμων άνθρακα. Εκτός από τον Grignard, βραβεία έλαβαν οι Otto Diels και Kurt Alder (1950), Herbert C. Brown και Georg Wittig (1979) και Yves Chauvin για την επίλυση αυτού του σημαντικού προβλήματος. ), Robert H. Grubbs and Richard R. Schrock (2005). ).

Τέλος, το Νόμπελ 2010 απονεμήθηκε επίσης για μια νέα μέθοδο δημιουργίας δεσμών άνθρακα-άνθρακα. Η Επιτροπή Νόμπελ απένειμε το βραβείο στους Richard F. Heck, Ei-ichi Negishi και Akira Suzuki «για τη χρήση αντιδράσεων διασταυρούμενης σύζευξης χρησιμοποιώντας καταλύτες παλλαδίου στην οργανική σύνθεση». Οι αντιδράσεις διασταυρούμενης σύζευξης είναι οργανικές αντιδράσεις στις οποίες σχηματίζεται ένας χημικός δεσμός μεταξύ δύο ατόμων άνθρακα που βρίσκονται σε διαφορετικά μόρια.

Πριν από την «εποχή του παλλαδίου», η οποία ξεκίνησε από το έργο των σημερινών βραβευθέντων, οι οργανικοί χημικοί έπρεπε να συνθέσουν σύνθετα μόρια από μπλοκ σε διάφορα στάδια. Λόγω της υψηλής δραστικότητας των αντιδραστηρίων στις αντιδράσεις, σχηματίστηκε ένας τέτοιος αριθμός πλευρικών ενώσεων που η απόδοση του τελικού προϊόντος ήταν πενιχρή. Η χρήση του παλλαδίου ήταν μια πολύ επιτυχημένη λύση. Αποδείχθηκε ότι ήταν ένα ιδανικό «σημείο συνάντησης» για τα άτομα άνθρακα. Σε ένα άτομο παλλαδίου, δύο άτομα άνθρακα βρίσκονται τόσο κοντά το ένα στο άλλο που μπορεί να ξεκινήσει μια αλληλεπίδραση μεταξύ τους. Η αντίδραση με παλλάδιο προχωρά με υψηλή απόδοση του επιθυμητού προϊόντος χωρίς ανεπιθύμητες παράπλευρες διεργασίες.

Οι φετινοί βραβευμένοι με Νόμπελ έχουν αναπτύξει τεχνικές για δύο τύπους αντιδράσεων που περιλαμβάνουν παλλάδιο. Και στις δύο αντιδράσεις, δύο αντιδραστήρια αλληλεπιδρούν - ηλεκτρόφιλα (με έλλειψη πυκνότητας ηλεκτρονίων) και πυρηνόφιλα (με περίσσεια πυκνότητας ηλεκτρονίων). Ο ηλεκτροφιλικός παράγοντας είναι πάντα ένα μόριο υδρογονάνθρακα (R), στο οποίο το τερματικό άτομο υδρογόνου αντικαθίσταται από ένα άτομο αλογόνου (Χ = χλώριο, βρώμιο, ιώδιο). Αλλά οι πυρηνόφιλοι παράγοντες διαφέρουν - σε μια περίπτωση (Σχήμα 1) χρησιμοποιείται ένα μόριο ολεφίνης (γραμμικός υδρογονάνθρακας με έναν διπλό δεσμό) και στην άλλη (Σχήμα 2) μια οργανομεταλλική ένωση (Μ = ψευδάργυρος, βόριο ή κασσίτερος). Αρχικά, σχηματίζεται ένα σύμπλοκο ενός ατόμου παλλαδίου με έναν ηλεκτρόφιλο παράγοντα και στη συνέχεια αυτό το σύμπλοκο αλληλεπιδρά με μια πυρηνόφιλη ένωση.

Η ίδια η ιδέα της χρήσης μεταβατικών μετάλλων, συμπεριλαμβανομένου του παλλαδίου, στην οργανική σύνθεση προέκυψε πολύ πριν από το έργο των σημερινών βραβευθέντων με Νόμπελ. Στη δεκαετία του 1950 στη Γερμανία, ο καταλύτης παλλαδίου χρησιμοποιήθηκε για πρώτη φορά για τη βιομηχανική οξείδωση του αιθυλενίου σε ακεταλδεΰδη (διαδικασία Wacker), μια σημαντική πρώτη ύλη για την παραγωγή χρωμάτων, πλαστικοποιητών και οξικού οξέος.

Εκείνη την εποχή, ο Ρίτσαρντ Χεκ εργαζόταν σε μια χημική εταιρεία στο Ντέλαγουερ. Ενδιαφέρθηκε για τη διαδικασία Wacker και ξεκίνησε πειράματα χρησιμοποιώντας παλλάδιο. Το 1968, ο Heck δημοσίευσε μια σειρά επιστημονικών εργασιών σχετικά με την οργανομεταλλική σύνθεση χρησιμοποιώντας ολεφίνες. Μεταξύ αυτών είναι μια νέα μέθοδος «διασταύρωσης» ενός απλού μορίου ολεφίνης με έναν δακτύλιο βενζολίου. Το προϊόν αυτής της αντίδρασης είναι το βινυλοβενζόλιο, από το οποίο λαμβάνεται το πλαστικό πολυστυρένιο.

Τέσσερα χρόνια αργότερα ανέπτυξε μια νέα μέθοδο χρησιμοποιώντας ολεφίνες, η οποία σήμερα ονομάζεται αντίδραση Heck. Ήταν για αυτό το επίτευγμα που του απονεμήθηκε το βραβείο Νόμπελ. Η καινοτομία δεν ήταν μόνο στις ολεφίνες, αλλά και στη χρήση ενώσεων υδρογονανθράκων με αλογόνα ως ηλεκτροφιλικούς παράγοντες. Χρησιμοποιώντας την αντίδραση Heck, σήμερα λαμβάνουμε: το αντιφλεγμονώδες φάρμακο Naproxen, το φάρμακο για το άσθμα Singulair, ενώσεις που εκπέμπουν φως για τη μικροηλεκτρονική και το Taxol, ένα κοινό φάρμακο χημειοθεραπείας. Με έναν όχι πολύ ασήμαντο τρόπο -σε αρκετά στάδια- χρησιμοποιώντας αυτή τη μέθοδο είναι δυνατό να ληφθεί το φυσικό φάρμακο μορφίνη και οι χημικές του τροποποιήσεις. Η αντίδραση Heck χρησιμοποιείται επίσης για τη σύνθεση στεροειδών ορμονών (ορμόνες φύλου, ορμόνες επινεφριδίων) και στρυχνίνης.

Το 1977, ο Ei-ichi Negishi χρησιμοποίησε για πρώτη φορά μια ένωση ψευδαργύρου ως πυρηνόφιλο παράγοντα αντί για ολεφίνες. Τέτοια αντιδραστήρια δεν παράγουν περιττά παραπροϊόντα και η απόδοση του τελικού προϊόντος είναι πολύ υψηλή. Η αντίδραση Negishi επέτρεψε στους χημικούς να «συνδέσουν μαζί» πολύπλοκες λειτουργικές ομάδες που ήταν αδύνατο να συντεθούν «σύμφωνα με τον Heck».

Δύο χρόνια αργότερα, ο Akira Suzuki χρησιμοποίησε για πρώτη φορά μια ένωση που περιέχει ένα άτομο βορίου ως πυρηνόφιλο. Η σταθερότητα, η υψηλή εκλεκτικότητα και η χαμηλή χημική αντιδραστικότητα των οργανικών ενώσεων βορίου έχουν κάνει την αντίδραση Suzuki μία από τις πιο χρήσιμες από την άποψη της πρακτικής εφαρμογής στη βιομηχανική παραγωγή. Οι ενώσεις του βορίου είναι χαμηλής τοξικότητας, οι αντιδράσεις που τις περιλαμβάνουν συμβαίνουν κάτω από ήπιες συνθήκες. Όλα αυτά είναι ιδιαίτερα πολύτιμα όταν πρόκειται για την παραγωγή δεκάδων τόνων ενός προϊόντος, όπως το μυκητοκτόνο Boscalid, ένα μέσο προστασίας των καλλιεργειών από μυκητιασικές ασθένειες.

Ένα από τα εντυπωσιακά επιτεύγματα της μεθόδου Suzuki ήταν η σύνθεση το 1994 της παλατοξίνης, ενός φυσικού δηλητηρίου που βρίσκεται στα κοράλλια της Χαβάης. Η παλατοξίνη αποτελείται από 129 άτομα άνθρακα, 223 άτομα υδρογόνου, τρία άτομα αζώτου και 54 άτομα οξυγόνου. Η σύνθεση ενός τόσο τεράστιου οργανικού μορίου ενέπνευσε τους χημικούς σε άλλα κατορθώματα. Η αντίδραση Suzuki έχει γίνει ένα ισχυρό εργαλείο στη χημεία των φυσικών ενώσεων. Εξάλλου, μόνο με τη σύνθεση ενός τεχνητού αναλόγου σε έναν δοκιμαστικό σωλήνα και τη σύγκριση των ιδιοτήτων του με μια φυσική ουσία μπορεί κανείς να επιβεβαιώσει αξιόπιστα τη χημική δομή μιας συγκεκριμένης φυσικής ένωσης.

Στις μέρες μας, τα βλέμματα των βιολογικών χημικών είναι στραμμένα σε μεγάλο βαθμό στον Παγκόσμιο Ωκεανό, ο οποίος μπορεί να θεωρηθεί ως αποθήκη φαρμακευτικών προϊόντων. Οι θαλάσσιοι κάτοικοι, ή μάλλον, οι φυσιολογικά δραστικές ουσίες που εκκρίνουν, χρησιμεύουν σήμερα ως η κύρια πηγή προόδου στη δημιουργία νέων φαρμάκων. Και οι αντιδράσεις του Negishi και της Suzuki βοηθούν τους επιστήμονες σε αυτό. Έτσι, οι χημικοί κατάφεραν να συνθέσουν δασοναμίδη Α από το φιλιππινέζικο θαλάσσιο squirt, το οποίο έδειξε καλά αποτελέσματα στην καταπολέμηση του καρκίνου του εντέρου. Ένα συνθετικό ανάλογο της dragmacidin F από ένα θαλάσσιο σφουγγάρι από τις ιταλικές ακτές επηρεάζει τον HIV και τον έρπητα. Το δισκοδερμολίδιο από το θαλάσσιο σφουγγάρι της Καραϊβικής, το οποίο συντίθεται χρησιμοποιώντας την αντίδραση Negishi, είναι πολύ παρόμοιο σε λειτουργική δράση με την ταξόλη.

Οι καταλύτες παλλαδίου βοηθούν όχι μόνο στη σύνθεση φυσικών ενώσεων στο εργαστήριο, αλλά και στην τροποποίηση των υπαρχόντων φαρμάκων. Αυτό συνέβη με τη βανκομυκίνη, ένα αντιβιοτικό που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του Staphylococcus aureus από τα μέσα του περασμένου αιώνα. Με το πέρασμα του χρόνου από την έναρξη της χρήσης του φαρμάκου, τα βακτήρια έχουν αποκτήσει αντίσταση σε αυτό. Τώρα λοιπόν πρέπει να χρησιμοποιήσουμε την κατάλυση παλλαδίου για να συνθέσουμε όλο και περισσότερες νέες χημικές τροποποιήσεις της βανκομυκίνης, τις οποίες μπορούν να χειριστούν ακόμη και τα ανθεκτικά βακτηριακά άτομα.

Στην παραγωγή LED χρησιμοποιούνται οργανικά μόρια ικανά να εκπέμπουν φως. Τέτοια πολύπλοκα μόρια συντίθενται επίσης χρησιμοποιώντας την αντίδραση Negishi και Suzuki. Η χημική τροποποίηση των μορίων που εκπέμπουν φως καθιστά δυνατή την αύξηση της έντασης της μπλε λάμψης υπό την επίδραση του ηλεκτρικού ρεύματος. Οι οργανικές δίοδοι εκπομπής φωτός (OLED) χρησιμοποιούνται για την παραγωγή εξαιρετικά λεπτών οθονών που έχουν πάχος μόνο μερικά χιλιοστά. Τέτοιες οθόνες χρησιμοποιούνται ήδη σε κινητά τηλέφωνα, πλοηγούς GPS και συσκευές νυχτερινής όρασης.

Η σύνθεση με χρήση καταλύτη παλλαδίου χρησιμοποιείται στη φαρμακευτική βιομηχανία, στην παραγωγή φυτοπροστατευτικών προϊόντων και σε υλικά υψηλής τεχνολογίας. Χρησιμοποιώντας αντιδράσεις διασταυρούμενης σύζευξης, μπορούν να δημιουργηθούν ανάλογα φυσικών ενώσεων σχεδόν οποιασδήποτε μοριακής διαμόρφωσης, κάτι που είναι πολύ σημαντικό για την κατανόηση της σχέσης μεταξύ της δομής και των ιδιοτήτων των πολύπλοκων οργανικών μορίων.

Οι αντιδράσεις των Heck, Suzuki και Negishi συνεχώς τροποποιούνται και συμπληρώνονται από άλλους χημικούς. Μία από αυτές τις καινοτομίες συνδέεται με το φετινό βραβείο Νόμπελ Φυσικής. Οι επιστήμονες μπόρεσαν να συνδέσουν άτομα παλλαδίου στο μοριακό πλέγμα του γραφενίου και ο προκύπτων καταλύτης στερεάς υποστήριξης χρησιμοποιήθηκε με επιτυχία για να πραγματοποιήσει την αντίδραση Suzuki σε υδατικό περιβάλλον. Η πρακτική χρήση του γραφενίου είναι θέμα του μέλλοντος και οι αντιδράσεις διασταυρούμενης σύζευξης σε έναν καταλύτη παλλαδίου έχουν ήδη εξυπηρετήσει την ανθρωπότητα μια μεγάλη υπηρεσία, αν και στην πραγματικότητα η θριαμβευτική τους πορεία μόλις αρχίζει.

Αρχικά, ας δούμε τα γενικά μοτίβα των αντιδράσεων διασταυρούμενης σύζευξης.

Βασικά μέταλλα στη χημεία διασταυρούμενης σύζευξης

Πρόκειται για μέταλλα της ομάδας 10 σε κατάσταση οξείδωσης 0 (μέταλλα μηδενικού σθένους). Συντεταγμένα ακόρεστα σύμπλοκα εισέρχονται στην αντίδραση. Από τα τρία μέταλλα, το παλλάδιο είναι το πιο καθολικό, το νικέλιο έχει πολύ στενότερη χρήση και η πλατίνα δεν έχει καθόλου χρήση.

Τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα σύμπλοκα μηδενικών μετάλλων

με μερικούς απλούς και άμεσα διαθέσιμους συνδέτες: σύμπλοκο νικελίου δις-κυκλοοκταδιενίου, σύμπλοκο παλλαδίου τετρακις (τριφαινυλφωσφίνη) και σύμπλοκο παλλαδίου-διβενζυλιδενοακετόνης, το οποίο υπάρχει σε διάφορες μορφές.

Τριφλατς

– ένας πολύ σημαντικός τύπος ηλεκτροφίλου, που επιτρέπει τη διασταυρούμενη σύζευξη ενός τεράστιου αριθμού φαινολών και ενολιώσιμων καρβονυλικών ενώσεων. Αλλά τα τριφλικά περιορίζονται σε παράγωγα με άνθρακα sp2, ενώ τα παράγωγα αλογόνου μπορούν να έχουν οποιοδήποτε τύπο ηλεκτροφιλικού άνθρακα.

Οξειδωτική προσθήκη παραγώγων χλωρίου

απαιτεί ειδικούς συνδέτες, για παράδειγμα, τριαλκυλοφωσφίνες με ογκώδεις υποκαταστάτες - τρις(τριτ-βουτυλο)φωσφίνη, τρικυκλοεξυλοφωσφίνη. Η επίδραση αυτών των προσδεμάτων συνδέεται όχι μόνο με την υψηλή ικανότητα δότη, αλλά και με τον στερικό όγκο, ο οποίος προάγει τον σχηματισμό συντονισμένα ακόρεστων ενεργών συμπλεγμάτων.

Επαναμετάλλωση

Αυτός είναι ο κύριος τρόπος φόρτωσης ενός πυρηνόφιλου στη σφαίρα συντονισμού ενός μετάλλου στην κλασική διασταυρούμενη σύζευξη. Με παράγωγα μαγνησίου, ψευδαργύρου, κασσίτερου και άλλων ηλεκτροθετικών μετάλλων, η διαμετάλλωση γίνεται εύκολα και δεν απαιτεί πρόσθετη ενεργοποίηση

Η αναγωγική αποβολή επιταχύνεται από χηλικούς παράγοντες φωσφίνης

ειδικά εκείνα στα οποία η γωνία μεταξύ των δεσμών των κέντρων της φωσφίνης με το μέταλλο (γωνία δαγκώματος) είναι μεγαλύτερη από την τυπική ορθή γωνία για τετραγωνικά επίπεδα σύμπλοκα. Ένας από τους πιο δημοφιλείς συνδέτες αυτού του τύπου είναι dppf .

Διασταυρούμενη σύζευξη - καταλυτική διαδικασία

Το ενεργό σύμπλεγμα μηδενικού σθένους αναγεννάται αυθόρμητα μετά από αναγωγική απομάκρυνση και εισέρχεται σε έναν νέο γύρο του καταλυτικού κύκλου. Στα διαγράμματα, τα στάδια του καταλυτικού κύκλου είναι διατεταγμένα σε κύκλο, τοποθετώντας το σύμπλοκο ενεργού μετάλλου στην αρχή του κύκλου, το οποίο θα πρέπει να θεωρείται ο ίδιος ο καταλύτης.

Κλασικός συνδυασμός σταυρού.

Οι τέσσερις μεγάλες κύριες αντιδράσεις αντιστοίχισης είναι: Αντίδραση Suzuki-Miyaura(διασταυρούμενη σύζευξη με ενώσεις οργανοβορίου), αντίδραση Stille ή Kosugi-Migita-Stille (διασταυρούμενη σύζευξη με οργανοκασσιτερικές ενώσεις), αντίδραση Negishi (διασταυρούμενη σύζευξη με ενώσεις οργανοψευδάργυρου), αντίδραση Kumada ή Kumada-Tamao-Corriu-Murahashi (διασταυρούμενη- σύζευξη με οργανοψευδαργυρικές ενώσεις).συνδυασμός με ενώσεις οργανομαγνησίου).

Ο καταλυτικός κύκλος της αντίδρασης Suzuki-Miyaura λειτουργεί σε δύο παραλλαγές ανάλογα με το στάδιο μεταμετάλλωσης, το οποίο απαιτεί πρόσθετη ενεργοποίηση (βοήθεια) είτε μέσω του σχηματισμού ενός ανιόντος βορίου με τέσσερα συντονισμένα (η πιο κοινή διαδρομή) είτε μέσω πρόσθετης ανταλλαγής προσδέματος στο παλλάδιο . Και στις δύο περιπτώσεις, η αντίδραση απαιτεί μια άκαμπτη βάση με αρνητικό φορτίο στο οξυγόνο. Για τον ίδιο λόγο, η αντίδραση πραγματοποιείται πολύ συχνά παρουσία νερού, το οποίο παρέχει την παρουσία ιόντος υδροξειδίου.

Δίπλα στο Big Four είναι μια εξαιρετικά σημαντική μέθοδος διασταυρούμενης σύζευξης με τερματικά ακετυλένια - η αντίδραση Sonogashira ή Sonogashira-Hagihara, στην οποία, τουλάχιστον τυπικά, δεν χρησιμοποιείται μια οργανομεταλλική ένωση ως πυρηνόφιλο, αλλά το ίδιο το πυρηνόφιλο - ένα ακετυλενίδιο ιόν, που λαμβάνεται απευθείας στο μίγμα της αντίδρασης από τερματικό ακετυλένιο. Στην πραγματικότητα, αυτό δεν είναι απολύτως αληθές, και αυτή η μέθοδος βασίζεται επίσης σε μια αντίδραση διαμετάλλωσης.

Νέος συνδυασμός σταυρού. 1995-…

Όλες αυτές οι κλασικές αντιδράσεις ανακαλύφθηκαν στις δεκαετίες του 1960 και του 1970 και μέχρι τις αρχές της δεκαετίας του 1980 αναπτύχθηκαν σε ισχυρές μεθόδους οργανικής σύνθεσης, επιτρέποντας τη σύνθεση χιλιάδων προηγουμένως απρόσιτων οργανικών ενώσεων. Αλλά στις αρχές της δεκαετίας του '80, η ανάπτυξη αυτού του πεδίου είχε πρακτικά σταματήσει, καθώς δεν υπήρχε σοβαρή κατανόηση του τρόπου ελέγχου της αντιδραστικότητας των μεταλλικών συμπλεγμάτων και υπέρβασης διαφόρων εμποδίων, για παράδειγμα, χαμηλή αντιδραστικότητα στην αναγωγική εξάλειψη, η οποία δεν επιτρέπει την "απόκτηση "το προϊόν από τη σφαίρα συντονισμού του μετάλλου, και ούτω καθεξής. Μόνο μετά από μιάμιση δεκαετία εντατικής εργασίας για τη μελέτη των μηχανισμών και τη δημιουργία νέων προσδεμάτων και συμπλεγμάτων κατέστη δυνατή η πρόοδος και από τα μέσα της δεκαετίας του 1990 άρχισε η απίστευτα γρήγορη ανάπτυξη αυτής της επιστήμης. Οι μέθοδοι που ανακαλύφθηκαν και αναπτύχθηκαν μετά από αυτό το ορόσημο μπορούν να ονομαστούν New Cross-Combination. Ξεχωριστή θέση σε αυτή τη νέα χημεία δεν κατέχουν πλέον οι διασταυρούμενες συζεύξεις C-C, αλλά οι μέθοδοι σχηματισμού δεσμών άνθρακα-άλλου ατόμου. Πρώτα απ 'όλα, οι δεσμοί C-N, οι αντιδράσεις σχηματισμού των οποίων είναι πολύ συχνά, αλλά όχι απόλυτα επιτυχημένες, ονομάζονται αμινοποίηση.

Δυνατότητα σχηματισμού δεσμού C-N

στην αντίδραση διασταυρούμενης σύζευξης ήταν γνωστή από τις αρχές της δεκαετίας του 1980, όταν, για παράδειγμα, η αντίδραση βρωμοβενζολίων με παράγωγα κασσιτέρου αμινών (αντίδραση Kosugi-Migita), εντελώς ανάλογη με την αντίδραση Stille στη διασταυρούμενη σύζευξη C-C, ήταν ανακαλύφθηκε. Αλλά αυτή η αντίδραση δεν χρησιμοποιήθηκε καθόλου, όχι μόνο λόγω των περιορισμένων δυνατοτήτων, αλλά και λόγω της απροθυμίας των συνθετικών να εμπλακούν με τοξικές ενώσεις κασσιτέρου.

Το κύριο καθήκον είναι πώς να χρησιμοποιήσετε τις ίδιες τις αμίνες στην αντίδραση

δηλαδή, να μετακινηθεί η φόρτωση του πυρηνόφιλου στη σφαίρα συντονισμού από τη διαμετάλλωση στην άμεση υποκατάσταση συνδέτη. Αυτό το πρόβλημα επιλύθηκε, αλλά το σύμπλεγμα που προέκυψε αποδείχθηκε σταθερό σε αναγωγική εξάλειψη. Ήταν δυνατή η έναρξη του τελευταίου σταδίου μόνο όταν είχε αποτεθεί μια κατάλληλη βάση, αποπρωτονιώνοντας τη συντονισμένη αμίνη. Ωστόσο, ο πρώτος χρήσιμος συνδετήρας που χρησιμοποιήθηκε σε αυτή τη διαδικασία, η τρις(ο-τολυλ)φωσφίνη, δεν ήταν σε θέση να επεκτείνει το εύρος των αμινών λόγω παρενεργειών και χαμηλών αποδόσεων

Το BINAP είναι το πιο αποτελεσματικό πρόσδεμα

για C-N διασταυρούμενη σύζευξη βρωμοπαραγώγων και τριφλικών με δευτερογενείς και πρωτοταγείς αμίνες, όχι μόνο προστατεύει αποτελεσματικά από την πιο ενοχλητική παράπλευρη διαδικασία - την αναγωγική αποαλογόνωση του βρωμοπαραγώγου, αλλά βοηθά επίσης στην ώθηση του προϊόντος αντίδρασης έξω από τη σφαίρα συντονισμού λόγω του σημαντικό στερικό όγκο.

Βασική τεχνική C-N cross-coupling

χρησιμοποιεί το BINAP ως πρόσδεμα και το τριτ-βουτοξείδιο του νατρίου ως βάση. Αυτή η τεχνική επέτρεψε την παρασκευή χιλιάδων προηγουμένως δύσκολο να βρεθούν διαλκυλαρυλ, αλκυλδιαρυλ, διαρυλ και τριαρυλ αμίνες με μια εξαιρετική ποικιλία υποκαταστατών. Η ανακάλυψη αυτής της αντίδρασης, της αντίδρασης Hartwig-Buchwald (Bachwold), ήταν μια πραγματική επανάσταση στη σύνθεση ενώσεων που περιέχουν άζωτο.

Ανάπτυξη νέων προσδεμάτων

για παράδειγμα, νέες φωσφίνες υψηλού δότη, οι οποίες ελέγχουν αποτελεσματικά τη σφαίρα συντονισμού του μετάλλου λόγω στερικών παραγόντων και δευτερευόντων κέντρων συντονισμού, μας επέτρεψαν να λύσουμε τα περισσότερα από αυτά τα προβλήματα και να αναπτύξουμε νέα επιλεκτικά πρωτόκολλα χρησιμοποιώντας χλωριωμένα παράγωγα και τοσυλικά σε αντιδράσεις με μεγαλύτερη καταλυτική αποδοτικότητα (περισσότεροι TON); διευρύνουν σημαντικά το συνθετικό φάσμα της μεθόδου.

Χρήση αμιδίων στη διασταυρούμενη σύζευξη C-N

εδώ και καιρό θεωρείται αδύνατη, όχι μόνο λόγω της χαμηλής πυρηνοφιλικότητας, αλλά και λόγω της χηλικής σύνδεσης με το μέταλλο, η οποία καταστέλλει την αναγωγική αποβολή. Μόνο με την εισαγωγή ειδικών προσδεμάτων, κυρίως του trans-χηλικοποιητικού XantPhos, ήταν δυνατό να ξεπεραστούν αυτά τα προβλήματα και να γίνουν τα πρωτογενή αμίδια ένα νόμιμο υπόστρωμα για διασταυρούμενη σύζευξη C-N.

Εκτός από τη διασταυρούμενη σύζευξη C-N, που έγινε το Νο. 1 εργαλείο για τη σύνθεση διαφόρων ενώσεων αζώτου - αμίνες, αμίδια, υδραζίνες, ετεροκυκλικές ενώσεις, ακόμη και νιτροενώσεις κ.λπ., άρχισαν να χρησιμοποιούνται αντιδράσεις διασταυρούμενης σύζευξης για τη δημιουργία άνθρακα δεσμούς με όλα σχεδόν τα αμέταλλα και μεταλλοειδή, ακόμη και με ορισμένα μέταλλα. Ας επιλέξουμε από αυτήν την σχεδόν άπειρη ποικιλία (αρκετά μονότονη, ωστόσο, αφού όλες οι αντιδράσεις διασταυρούμενης σύζευξης υπακούουν στο ίδιο μοτίβο, το οποίο, ελπίζω, έχουμε ήδη μάθει να κατανοούμε αρκετά καλά) αντιδράσεις για το σχηματισμό δεσμών άνθρακα-βορίου, κυρίως γιατί με τη βοήθειά τους επεκτείνουμε ριζικά τις δυνατότητες της αντίδρασης Suzuki-Miyaura, της κύριας μεθόδου διασταυρούμενης σύζευξης C-C.

– μια τυπική αντίδραση διασταυρούμενης σύζευξης που χρησιμοποιεί έναν τυπικό καταλυτικό κύκλο που περιλαμβάνει οξειδωτική προσθήκη, διαμεταλλοποίηση και αναγωγική εξάλειψη. Ένα παράγωγο διβορανίου, το δις(πινακολατο)διβόριο, χρησιμοποιείται συνήθως ως πυρηνόφιλο, από το οποίο χρησιμοποιείται μόνο το μισό.

αν και έμμεσος, ο άμεσος συνδυασμός ηλεκτροφίλου-ηλεκτρόφιλου απαιτεί τη συμμετοχή ενός πρόσθετου αντιδραστηρίου, ενός αναγωγικού παράγοντα, δηλαδή δεν μπορεί να είναι καταλυτική διαδικασία και επιπλέον πάσχει από ένα συγγενές ελάττωμα - το σχηματισμό μειγμάτων διασταύρωσης και ομο-σύζευξη. Εάν πρώτα μετατρέψουμε ένα από τα ηλεκτρόφιλα σε πυρηνόφιλο χρησιμοποιώντας βορυλίωση Miyaura, τότε μπορούμε να χρησιμοποιήσουμε τη λεπτομερή διασταυρούμενη σύζευξη Suzuki-Miyaura.

Σε συνδυασμό με τη διασταυρούμενη σύζευξη Suzuki-Miyaura επιτυγχάνει επίσης τον ίδιο στόχο της ένωσης δύο τμημάτων αρυλίου από δύο παράγωγα αλογόνου ή τριφλικά, αλλά απαιτεί μια ακολουθία ξεχωριστών αντιδράσεων που δεν μπορούν να συνδυαστούν στη λειτουργία «μία φιάλη».

Μέχρι στιγμής δεν έχουμε προχωρήσει πέρα από την ομάδα 10 όταν συζητάμε αντιδράσεις διασταυρούμενης σύζευξης. Αυτό είναι σύμφωνο με τον κυρίαρχο ρόλο του παλλαδίου και τον σημαντικό αλλά βοηθητικό ρόλο του νικελίου στις αντιδράσεις σχηματισμού δεσμών άνθρακα-άνθρακα. Μέχρι στιγμής, κανένα άλλο στοιχείο δεν μπόρεσε να εκτοπίσει αυτό το ζεύγος από τον σταυρό συνδυασμό C-C. Μόλις όμως στραφούμε σε δεσμούς άνθρακα με άλλα στοιχεία, τελειώνει η ηγεμονία του παλλαδίου και του νικελίου. Δίπλα τους εμφανίζεται ένας άλλος γίγαντας της κατάλυσης - ο χαλκός, στοιχείο της ομάδας 11, η κύρια κατάσταση σθένους του οποίου ο Cu(1+) έχει την ίδια διαμόρφωση d 10 με το Ni(0). Δεν προκαλεί έκπληξη το γεγονός ότι αυτό το στοιχείο αποδείχθηκε ικανό να συμμετέχει σε πολύ παρόμοια χημεία, αν και με τη δική του, εξαιρετικά περίεργη ιδιαιτερότητα. Είναι εκπληκτικό ότι το ασήμι δεν φαίνεται σε κάτι τέτοιο, αλλά το Ag(1+) είναι απλώς η εικόνα φτύσιμο του Pd(0), αν λάβετε υπόψη την ηλεκτρονική διαμόρφωση.

Το χάλκινο χιαστί είναι το παλαιότερο χιαστί

Η ικανότητα του χαλκού να προκαλεί αντιδράσεις που τώρα ονομάζουμε διασταυρούμενη σύζευξη είναι γνωστή εδώ και πάνω από εκατό χρόνια. Η αντίδραση Ullmann-Goldberg (όχι Goldberg, όπως γράφεται μερικές φορές, ο Fritz Ullmann είναι ο σύζυγος της Irma Goldberg) χρησιμοποιήθηκε σε όλη τη διάρκεια του 20ου αιώνα για τη σύνθεση διαρυλ- και τριαρυλαμινών, αρυλαμιδίων και άλλων ενώσεων. Η αντίδραση απαιτεί πολύ αυστηρές συνθήκες και χρησιμοποιεί ενεργό λεπτόκοκκο χαλκό είτε ως αντιδραστήριο είτε ως καταλύτη.

Αντιδράσεις χαλκού Gilman με παράγωγα αλογόνου

Επίσης τυπική διασταυρούμενη σύζευξη, μόνο στοιχειομετρική. Αυτή η αντίδραση είναι γνωστή και χρησιμοποιείται ευρέως από τη δεκαετία του 1950. Το ηλεκτρόφιλο αντιδραστήριο σε αυτή την αντίδραση εισέρχεται στη σφαίρα συντονισμού του χαλκού λόγω της πυρηνόφιλης υποκατάστασης SN2. Ο υποθετικός μηχανισμός για αυτήν την αντίδραση περιλαμβάνει επομένως μια τυπική αλλαγή διασταυρούμενης σύζευξης στην κατάσταση οξείδωσης κατά 2 με αναγέννηση της αρχικής κατάστασης σθένους μετά από αναγωγική εξάλειψη.

Στις δύο προηγούμενες ενότητες, χρησιμοποιώντας παραδείγματα αντιδράσεων υδρογόνωσης και ισομερισμού, εξετάσαμε τα κύρια χαρακτηριστικά του μηχανισμού των αντιδράσεων που καταλύονται από ενώσεις μετάλλων μεταπτώσεως. Η ομοιογενής υδρογόνωση και ο ισομερισμός είναι πολύ σημαντικές αντιδράσεις (παρά το γεγονός ότι επί του παρόντος, για οικονομικούς λόγους, η υδρογόνωση - με εξαίρεση την ασύμμετρη - πραγματοποιείται πάντα υπό ετερογενείς συνθήκες στα ίδια τα μέταλλα), ωστόσο, οι πιο σημαντικές αντιδράσεις στην οργανική σύνθεση είναι αυτά που οδηγούν στο σχηματισμό νέων δεσμών άνθρακα-άνθρακα. Σε αυτήν και στις επόμενες ενότητες, αυτές ακριβώς οι αντιδράσεις θα εξεταστούν. Ας ξεκινήσουμε με τη διασταύρωση.

Με τη γενική έννοια, οι αντιδράσεις ονομάζονται διασταυρούμενοι συνδυασμοί.

RX + R"Y à RR" + XY,

όπου R είναι οργανικές ομάδες που ζευγαρώνονται ως αποτέλεσμα της αντίδρασης. Ιδιαίτερα συχνά στη σύνθεση είναι η αλληλεπίδραση των s-οργανομεταλλικών ενώσεων RM με οργανικά παράγωγα αλογόνου RX, που καταλύονται από διαλυτές ενώσεις μετάλλων μεταπτώσεως που λαμβάνονται σε καταλυτικές ποσότητες.

Ο ρόλος του μετάλλου μεταπτώσεως είναι ότι αρχικά υφίσταται μια οξειδωτική αντίδραση προσθήκης με το οργανικό αλογονίδιο και το προκύπτον προϊόν (η αλκυλική ένωση του μετάλλου μεταπτώσεως) στη συνέχεια αντιδρά γρήγορα με το s-οργανομεταλλικό αντιδραστήριο για να σχηματίσει το προϊόν διασταυρούμενης σύζευξης RR '. Ο καταλυτικός κύκλος στην απλούστερη μορφή του φαίνεται στο Σχήμα 27.6.

Δεδομένου ότι στον καταλυτικό κύκλο το μέταλλο αυξάνει το θετικό του σθένος κατά δύο μονάδες, μπορεί να υποτεθεί ότι οι καταλύτες διασταυρούμενης σύζευξης θα πρέπει να είναι σύμπλοκα που περιέχουν το μέταλλο σε καταστάσεις χαμηλής οξείδωσης. Πράγματι, τέτοιες αντιδράσεις καταλύονται από διαλυτά σύμπλοκα μηδενικών μετάλλων (Ni, Pd, κ.λπ.). Εάν χρησιμοποιούνται σύμπλοκα δισθενών μετάλλων ως καταλύτης, για παράδειγμα, (Et 3 P) 2 NiCl 2, τότε κατά τη διάρκεια της αντίδρασης, εξακολουθούν να σχηματίζονται ενώσεις μηδενικών μετάλλων, για παράδειγμα, με αντίδραση διαμετάλλωσης

L 2 M II X 2 + R-m à L 2 M II (R)X + mX

Μεεπακόλουθη αναγωγική εξάλειψη:

L 2 M II (R)X à + RX

Η αντίδραση στη συνέχεια αναπτύσσεται σύμφωνα με τον κύκλο που φαίνεται στο Σχήμα 27.6 (n = 2), μέσω των σταδίων της οξειδωτικής προσθήκης στο RX και της αναγωγικής απομάκρυνσης του ML 2 από το R'ml 2 r.

Ενώσεις λιθίου, μαγνησίου, ψευδαργύρου, βορίου, κασσίτερου, υδραργύρου και άλλων μη μεταβατικών μετάλλων, και τέτοιες ενώσεις μετάλλων μετάπτωσης που περιέχουν δεσμούς μετάλλου-άνθρακα μπορούν να εισαχθούν στην αντίδραση διασταυρούμενης σύζευξης.

Η αντίδραση είναι περιορισμένη όταν χρησιμοποιείται για τη σύνθεση διαλκυλίων (όταν τα R και R' είναι αλκυλομάδες), καθώς η απόδοση του προϊόντος διασταυρούμενης σύζευξης μειώνεται σημαντικά λόγω πιθανών αντιδράσεων β-αποβολής (βλ. ενότητα 27.8.4.β). , που οδηγεί στο σχηματισμό αλκενίων:

Ο ρόλος της β-απομάκρυνσης είναι πιο σημαντικός όταν ένα αλκυλαλογονίδιο που περιέχει άτομα υδρογόνου στη θέση β εισάγεται στην αντίδραση παρά όταν το αλκυλ μέταλλο R-m (R = αλκύλιο με άτομο b-H) αντιδρά, αφού στην Εξίσωση 27.7 το β -το βήμα εξάλειψης (αντίδραση β) ανταγωνίζεται για να σχηματίσει ένα προϊόν διασταυρούμενης σύζευξης (αντίδραση α) και στην εξίσωση 27.6 β - Η εξάλειψη συμβαίνει πριν από το σχηματισμό του L n M(R)(R'), το οποίο μετατρέπεται σε προϊόν διασταυρούμενης σύζευξης. Λόγω αυτού του περιορισμού, η διασταυρούμενη σύζευξη χρησιμοποιείται συνήθως για την παρασκευή αρυλο και βινυλοαλκυλο ενώσεων.

Τα ακόλουθα είναι μερικά παραδείγματα συνθετικών χρήσεων της αντίδρασης διασταυρούμενης σύζευξης:

(μιΤα σύμπλοκα )-αλκενυλοζιρκονίου, που λαμβάνονται με την αντίδραση αλκυνίων με Cp2Zr(H)Cl, αντιδρούν με αλκυλαλογονίδια παρουσία καταλυτών παλλαδίου, σχηματίζοντας ισομερώς καθαρά (97%) διένια σε καλές αποδόσεις. Το σύμπλοκο LXVIII είναι εξίσου καλό όσον αφορά την απόδοση και τη στερεοεκλεκτικότητα με τις ενώσεις αλκενυλαργιλίου (Κεφάλαιο 19, Ενότητα 19.3) και έχει το πλεονέκτημα ότι οι λειτουργίες του οξυγόνου, όπως οι ομάδες εστέρα ή κετόνης, δεν επηρεάζονται κατά την αντίδραση.

Μια άλλη ομάδα συμπλοκών μετάλλων μεταπτώσεως που χρησιμοποιούνται στη σύνθεση αλκενίων περιλαμβάνει π-αλλυλικές ενώσεις αλογονιδίων νικελίου και παλλαδίου. Το καλό με αυτά τα αντιδραστήρια είναι ότι μπορούν να παρασκευαστούν με διάφορες μεθόδους και μπορούν να αποθηκευτούν για αρκετές εβδομάδες χωρίς έκθεση στο ατμοσφαιρικό οξυγόνο. Για παράδειγμα, τα σύμπλοκα π-αλλυλ Ni(II) παρασκευάζονται εύκολα από καρβονύλιο νικελίου με θέρμανση με υποκατεστημένα αλλυλ αλογονίδια σε βενζόλιο ή από δις-Αλογονίδια (1,6-κυκλοοκταδιενο)νικελίου και αλλυλίου στους -10°C. Τα συγκροτήματα έχουν διμερή δομή γέφυρας.

Σε διαλύτες πολικού συντονισμού, αυτά τα σύμπλοκα αντιδρούν με πολλά οργανικά αλογονίδια για να σχηματίσουν υποκατεστημένα αλκένια, για παράδειγμα:

Η παρουσία τέτοιων λειτουργικών ομάδων όπως OH, COOR, COR και άλλες δεν παρεμβαίνει στην αντίδραση.

Τα σύμπλοκα ρ-αλλυλίου αντιδρούν εύκολα με εξωτερικά ανιονικά πυρηνόφιλα, σχηματίζοντας προϊόντα αλλυλικής πυρηνόφιλης υποκατάστασης. Η αντίδραση με τα ανθρακικά είναι ιδιαίτερα σημαντική, γιατί Στην περίπτωση αυτή, σχηματίζεται ένας νέος δεσμός C-C στην αλλυλική θέση.

Εφαρμογή χειρόμορφων προσδεμάτων φωσφίνης. όπως στην περίπτωση της υδρογόνωσης (βλ. ενότητα 27.9.1.γ) επιτρέπει την ασύμμετρη σύνθεση αλκενίων. Για παράδειγμα, η διασταυρούμενη σύζευξη χλωριούχου α-φαινυλαιθυλομαγνησίου με βρωμιούχο βινύλιο, που καταλύεται από σύμπλοκα νικελίου που περιέχουν χειρόμορφους συνδέτες με βάση τη σιδηροκενυλφωσφίνη, παράγει το 3-φαινυλ-βουτένιο-1 σε οπτικά ενεργή μορφή.

Όπως στην περίπτωση της υδρογόνωσης, η περίσσεια εναντιομερών εξαρτάται από τη δομή του χειρόμορφου συνδέτη, και στην περίπτωση αυτή η οπτική απόδοση αυξάνεται εάν ο χειρόμορφος συνδετήρας περιέχει μια ομάδα -NMe 2, η οποία είναι πιθανό να συντονίζεται με μαγνήσιο. Έτσι, εάν στον συνδέτη (LXIX) Χ = Η, τότε η περίσσεια εναντιομερούς είναι μόνο 4%, αλλά εάν Χ = NMe 2, τότε η περίσσεια εναντιομερούς αυξάνεται στο 63%.

1. Εισαγωγή.

2. Βιβλιογραφία.

2.1. Μηχανισμός αντίδρασης διασταυρούμενης σύζευξης που καταλύεται από σύμπλοκα παλλαδίου(Ο) που σταθεροποιούνται από μονοοδοντωτούς συνδέτες φωσφίνης.

2.1.1. Pd°L4 ως πρόδρομος του PdL2 (L = PPh3).

2.1.2. Pd°(dba)2 + nL (n>2) ως πρόδρομος του PdL2 (L = μονοοδοντωτός συνδέτης φωσφίνης).

2.1.3. Pd°(OAc)2 + nL (n>3) (L - PPh3).

2.1.4. PdX2L2 (Χ = αλογονίδιο, L = PPh3).

2.2. Δομή των συμπλοκών αρυλ παλλαδίου (II) που λαμβάνονται μέσω οξειδωτικής προσθήκης σε αρυλ αλογονίδια/τριφλικά.

2.2.1. TpaHC-Ar?dXL2 (Χ = αλογονίδιο, L = PPh3).

2.2.2. Διμερικά σύμπλοκα; (X = αλογονίδιο,

2.2.3. Κατιονικά σύμπλοκα ////."az/e-ArPdl^S4^ (S = διαλύτης,

2.2.4. Ισορροπία μεταξύ του ουδέτερου συμπλόκου ArPdXL2 και του κατιονικού ArPdL2S+ (X = αλογονίδιο, L = PPh3).

2.2.5. Ανιονικά σύμπλοκα πέντε συντεταγμένων: ArPdXXiL2"

X και Xi = αλογονίδια, L = PPh3).

2.2.6. Ουδέτερα σύμπλοκα w/aH6"-ArPd(OAc)L2 (L = PPh3).

2.3. Αντιδράσεις πυρηνόφιλων με σύμπλοκα αρυλοπαλλαδίου (διαμεθυλίωση).

2.3.1. Κατιονικά σύμπλοκα ArPdL2S+ (L = PPh3).

2.3.2. Διμερικά σύμπλοκα 2 (Χ = αλογονίδιο,

2.3.3. Συμπλέγματα w^mc-ArPd(OAc)L2 (L = PPh.O-.

2.3.4. Συμπλέγματα Trans-ArPhoxr (Χ = αλογονίδιο, L = μονοφωσφίνη).

2.3.5. Ανιονικά σύμπλοκα πέντε συντεταγμένων: ArPdXXiL^"

X και Xi = αλογονίδια, L = PPbz).

2.4. Μηχανισμός αντίδρασης διασταυρούμενης σύζευξης που καταλύεται από σύμπλοκα παλλαδίου(Ο) που σταθεροποιούνται από δισχιδείς συνδέτες φωσφίνης.

2.4.1. Pd^V-L-IOOL-L) - ως πρόδρομος για την παραγωγή Pd°(L-L)

2.4.2. Pd°(dba)2 και L-L - ως πρόδρομος για την παραγωγή Pd°(L-L)

L = πρόσδεμα διφωσφίνης).

2.4.3. Μεταμετάλλωση συμπλεγμάτων z/Mc-ArPdX(L-L).

2.4.4. Αναγωγική αποβολή από σύμπλοκα */MC-ArPdNu(L-L).

2.5. Γενικές ιδέες για την αντίδραση Begishi.

2.5.1. Μέθοδοι παρασκευής οργανοψευδαργυρικών ενώσεων.

2.5.1.1 Επαναμετάλλωση.

2.5.1.2 Οξειδωτικό ψευδάργυρο.

2.5.1.3 Ανταλλαγή Zn-αλογόνου.

2.5.1.4 Ανταλλαγή Zn-υδρογόνου.

2.5.1.5 Επικάλυψη υδροψευδάργυρου.

2.5.2. Επιρροή της φύσης του ηλεκτροφίλου (RX).

2.5.3. Καταλύτες και συνδέτες παλλαδίου ή νικελίου.

2.6. Χρήση της αντίδρασης Tsegishi για τη λήψη διαρυλίων.

2.7. Πρόσφατες εξελίξεις στην παραγωγή διαρυλίων με αντίδραση διασταυρούμενης σύζευξης.

3. Συζήτηση των αποτελεσμάτων.

3.1. Σύνθεση ζιρκονοκενίων yangxia που περιλαμβάνει προκαταρκτική καταλυτική αρυλίωση υποκαταστατών με αλογόνο γεφυροποιών συνδετών.

3.1.1. Σύνθεση αλογόνου-υποκατεστημένης βα/ο(ινδενυλ)διμεθυλσιλανίων και παρόμοιων ενώσεων.

3.1.2. Καταλυόμενη από παλλάδιο αρυλίωση 4/7-αλογόνου-υποκατεστημένης bms(ινδενυλ)διμεθυλσιλανίων και παρόμοιων ενώσεων.

3.1.3. Σύνθεση ansh-zirconocenes από προσδέματα που ελήφθησαν με αντίδραση διασταυρούμενης σύζευξης που περιλαμβάνει συνδέτες γεφύρωσης υποκατεστημένα με αλογόνο.

3.2. Μελέτη καταλυόμενης από παλλάδιο αρυλίωσης συμπλοκών ζιρκονίου και αφνίου υποκατεστημένου με αλογόνο.

3.2.1. Σύνθεση και μελέτη της δομής συμπλεγμάτων αλογόνου-υποκατεστημένου ζιρκονίου και αφνίου.

3.2.2. Μελέτη της καταλυόμενης από παλλάδιο αρυλίωσης σύμφωνα με τον Negishi που περιλαμβάνει σύμπλοκα ζιρκονίου και αφνίου υποκατεστημένα με αλογόνο.

3.2.3. Μελέτη καταλυόμενης από παλλάδιο αρυλίωσης Suzuki-Miyaura που περιλαμβάνει σύμπλοκα ζιρκονίου υποκατεστημένα με βρώμιο και NaBPht.

4. Πειραματικό μέρος.

5. Συμπεράσματα.

6. Λογοτεχνία.

Κατάλογος συντομογραφιών

DME διμεθοξυαιθάνιο

THF, THF τετραϋδροφουράνιο

DMF διμεθυλοφορμαμίδιο

NML Ν-μεθυλοπυρρολιδόνη

ΝΜΙ Ν-μεθυλιμιδαζόλη

MTBE Μεθυλοτριτογενής Βουτυλαιθέρας

S διαλύτης, διαλύτης

TMEDA Μ^Κ.Μ"-τετραμεθυλαιθυλενοδιαμίνη

Hal αλογόνο

Πυρηνόφιλο dba διβενζυλιδενοακετόνη

Τετ κυκλοπενταδιένιο

Cp* πενταμεθυλκυκλοπενταδιένιο

Τολ Τολ

Ακετύλιο

Ο Rg ήπιε

Su κυκλοεξύλιο

Αλκ, αλκυλ αλκυλ

ΟΜΟΜ ΜΕΟΣΝΓΟ

Piv pivaloyl

COD 1,5-κυκλο-οκταδιένιο n, p κανονικό και ισο t, τριτοταγές c, δεύτερο δευτερεύον o ορθο p παρακυκλοϊσοδύναμο

Ο αριθμός κύκλου εργασιών TON είναι ένας από τους ορισμούς: ο αριθμός των γραμμομορίων υποστρώματος που μπορεί να μετατραπεί σε προϊόν από 1 γραμμομόριο καταλύτη πριν χάσει τη δραστηριότητά του.

ΤΤΡ τρι(ο-τολυλ)φωσφίνη

TPP τρι(2-φουρυλ)φωσφίνη

DPEphos δις(ο,ο"-διφαινυλφωσφινο)φαινυλαιθέρας

Dppf 1, G-δις(διφαινυλφωσφινο)σιδηροκένιο

Dipp 1,3-δις(ισοπροπυλοφωσφινο)προπάνιο

Dppm 1,1 "-δις(διφαινυλφωσφινο)μεθάνιο

Dppe 1,2-δις(διφαινυλφωσφινο)αιθάνιο

Dppp 1,3-δις(διφαινυλφωσφινο)προπάνιο

Dppb 1,4-δις(διφαινυλφωσφινο)βουτάνιο

DIOP 2,3-O-ισοπροπυλιδενο-2,3-διυδροξυ-1,4-δις(διφαινυλφωσφινο)βουτάνιο

B1NAP 2,2"-δις(διφαινυλφωσφινο)-1, G-binaphthyl

S-PHOS 2-δικυκλοεξυλοφωσφινο-2",6"-διμεθοξυδιφαινύλιο

DTBAH, Υδρίδιο διισοβουτυλοαλουμινίου DTBAL

Πυρηνικός μαγνητικός συντονισμός NMR

J σταθερά αλληλεπίδρασης spin-spin

Hz hertz ush διευρυμένο s μονό d διπλό dd διπλό dt διπλό dt διπλό dq τετραπλό διπλό t τρίδυμο m πολλαπλό

M μοριακό, μέταλλο q τετραπλό y διευρυμένο ml χιλιοστόλιτρο μικρόμετρο, |jap μικρόμετρο g γραμμάριο ml χιλιοστόλιτρο άλλο. από τη θεωρία που λένε. μοριακό mole milimol άλλα

Τύπος σημείο βρασμού h ώρα γάτα. ποσότητα καταλυτική ποσότητα vol. Ενταση ΗΧΟΥ

ΜΑΟ μεθυλοαλλλουμοξάνη

Υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης HPLC

Προτεινόμενη λίστα διατριβών

Μελέτη προσεγγίσεων για τη σύνθεση και τη δομή νέων δις-ινδενυλ άνσα-ζιρκονοκενίων 2007, Υποψήφιος Χημικών Επιστημών Izmer, Vyacheslav Valerievich
Συμπλέγματα κυκλοπενταδιενυλ-αμιδίου υποκατεστημένα με αλογόνο τιτανίου και ζιρκονίου με τεταμένη γεωμετρία και αντιδράσεις διασταυρούμενης σύζευξης που τα περιλαμβάνουν 2011, Υποψήφιος Χημικών Επιστημών Uborsky, Dmitry Vadimovich
Σύνθεση και μελέτη ANSA-zirconocenes που περιέχουν θραύσματα 4-NR2-2-μεθυλινδενυλίου 2008, Υποψήφιος Χημικών Επιστημών Nikulin, Mikhail Vladimirovich
Άλατα φωσφονίου με βάση στερικά φορτωμένες φωσφίνες: σύνθεση και εφαρμογή στις αντιδράσεις Suzuki και Sonogashira 2010, Υποψήφιος Χημικών Επιστημών Ermolaev, Vadim Vyacheslavovich
Σύμπλοκα παλλαδίου(II) με 1,1`-δις(φωσφινο)σιδηροκένια. Επίδραση υποκαταστατών στα άτομα φωσφόρου στις φασματικές, δομικές και καταλυτικές ιδιότητες 2007, Υποψήφιος Χημικών Επιστημών Vologdin, Nikolai Vladimirovich

Εισαγωγή της διατριβής (μέρος της περίληψης) με θέμα «Χρήση αντιδράσεων διασταυρούμενης σύζευξης καταλυόμενες από παλλάδιο για τη σύνθεση υποκατεστημένων συμπλοκών κυκλοπενταδιενυλίου και ινδενυλίου ζιρκονίου και αφνίου»

Η παραγωγή πολυολεφινών είναι μια από τις θεμελιώδεις διαδικασίες της σύγχρονης βιομηχανίας, με την πλειονότητα αυτών των πολυμερών να παράγονται χρησιμοποιώντας παραδοσιακούς ετερογενείς καταλύτες τύπου Ziegler. Μια εναλλακτική λύση σε αυτούς τους καταλύτες είναι τα ομοιογενή και ετερογενοποιημένα συστήματα Ziegler-Natta βασισμένα σε κυκλοπενταδιενυλικά παράγωγα μετάλλων της υποομάδας τιτανίου, τα οποία καθιστούν δυνατή την απόκτηση νέων ποιοτήτων πολυμερών με βελτιωμένες φυσικοχημικές, μορφολογικές, κοκκομετρικές ιδιότητες και άλλα σημαντικά χαρακτηριστικά καταναλωτή. Είναι σαφές ότι τα θεωρητικά μοντέλα για ενώσεις μετάλλων μεταπτώσεως είναι αρκετά πολύπλοκα για να προβλέψουν τις ακριβείς ιδιότητες των αντίστοιχων καταλυτικών συστημάτων χρησιμοποιώντας σύγχρονους υπολογισμούς σε υψηλό επίπεδο θεωρίας. Επομένως, σήμερα και στο εγγύς μέλλον, προφανώς, δεν υπάρχει εναλλακτική από την πειραματική επιλογή των κατάλληλων καταλυτών και των συνθηκών υπό τις οποίες δοκιμάζονται. Αυτό ισχύει πλήρως για σύμπλοκα κυκλοπενταδιενυλίου μετάλλων της υποομάδας του τιτανίου. Ως εκ τούτου, η δημιουργία νέων αποτελεσματικών μεθόδων για τη σύνθεση, και ιδιαίτερα τη σύνθεση υψηλής απόδοσης, αυτών των συμπλεγμάτων αποτελεί σήμερα ένα σημαντικό επιστημονικό και εφαρμοσμένο έργο.

Είναι γνωστό ότι οι καταλύτες που βασίζονται σε ρακεμικά ανσα-μεταλλοκένια που περιέχουν διμεθυλσιλυλο-bms-ινδενυλικά προσδέματα με ένα μεθύλιο στη θέση 2 και έναν υποκαταστάτη αρυλίου στη θέση 4 (σύμπλοκα τύπου Α), καθώς και παρόμοια σύμπλοκα τύπου Β, έχουν υψηλή δραστικότητα και στερεοεκλεκτικότητα στον πολυμερισμό προπυλενίου που περιέχει θραύσματα 2,5-διμεθυλ-3-αρυλκυκλοπεντα[£]θειενυλίου.

Η κύρια μέθοδος για τη σύνθεση των ανσα-ζιρκονοκενίων τύπου Α είναι η αντίδραση μεταξύ του άλατος διλιθίου του συνδέτη bg/c-ινδενυλίου με τετραχλωριούχο ζιρκόνιο. Με τη σειρά τους, τα b'c(ινδενυλ)διμεθυλσιλάνια λαμβάνονται με την αντίδραση 2 ισοδυνάμων του άλατος λιθίου του αντίστοιχου ινδενίου με διμεθυλδιχλωροσιλάνιο. Αυτή η συνθετική προσέγγιση δεν είναι χωρίς μειονεκτήματα. Εφόσον, το πρωτόνιο στο θραύσμα ινδενυλίου του ενδιάμεσου προϊόντος αυτής της αντίδρασης, δηλ. ινδενυλοδιμεθυλοχλωροσιλάνιο, πιο όξινο από ό,τι στο αρχικό ινδένιο, τότε κατά τη διάρκεια της σύνθεσης του συνδετήρα γεφύρωσης εμφανίζεται μια παράπλευρη αντίδραση μετάλλωσης του ενδιάμεσου προϊόντος με το άλας λιθίου του ινδενίου. Αυτό οδηγεί σε μείωση της απόδοσης του προϊόντος στόχου, καθώς και στον σχηματισμό μεγάλου αριθμού παραπροϊόντων πολυμερών/ολιγομερών ενώσεων.

Συνεχίζοντας τη λογική της ρετροσυνθετικής ανάλυσης, θα πρέπει να σημειωθεί ότι για να ληφθούν οι αντίστοιχες bms(indel)διμεθυλσλανίες, είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί η σύνθεση αρυλο-υποκατεστημένης ινδενίων. Τα αρυλο-υποκατεστημένα ινδένια μπορούν να παρασκευαστούν με μέθοδο "μηλονικής" πολλαπλών σταδίων από τα αντίστοιχα βενζυλαλογονίδια που περιέχουν ένα τμήμα διφαινυλίου στη δομή τους. Σε αυτή τη συνθετική προσέγγιση, το αρχικό βενζυλαλογονίδιο αρχικά αντιδρά με το άλας νατρίου ή καλίου του διαιθυλμεθυλομηλοπικού αιθέρα. Μετά τη σαπωνοποίηση του εστέρα και την επακόλουθη αποκαρβοξυλίωση του προκύπτοντος διοξέος, είναι δυνατό να ληφθεί το αντίστοιχο υποκατεστημένο προπιονικό οξύ. Παρουσία AlCl, το χλωρίδιο του οξέος αυτού του οξέος κυκλοποιείται για να σχηματίσει την αντίστοιχη ινδανόνη-1. Περαιτέρω αναγωγή των υποκατεστημένων ινδανονών-1 με βοριοϋδρίδιο του νατρίου σε μίγμα τετραϋδροφουρανίου-μεθανόλης και επακόλουθη αφυδάτωση των προϊόντων αναγωγής που καταλύεται από οξύ οδηγεί στον σχηματισμό των αντίστοιχων ινδενίων. Αυτή η μέθοδος είναι ελάχιστης χρήσης και είναι πολύ απαιτητική για τη σύνθεση ενός μεγάλου αριθμού παρόμοιων αρυλο-υποκατεστειμένων ινδενίων. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι, πρώτον, τα αλογονίδια του βενζολίου, τα οποία είναι τα αρχικά υποστρώματα σε αυτή τη σύνθεση, δεν είναι άμεσα διαθέσιμες ενώσεις και τα περισσότερα από αυτά πρέπει πρώτα να παρασκευαστούν. Δεύτερον, μια απλή σύνθεση «χαμηλού σταδίου» πολλαπλών σταδίων επιτρέπει σε κάποιον να αποκτήσει μόνο ένα απαιτούμενο αρυλο-υποκατεστημένο ινδένιο, και επομένως, για να ληφθεί ένας αριθμός παρόμοιων προϊόντων, είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί αυτή η σύνθεση πολλαπλών σταδίων αρκετές φορές.

Μια εναλλακτική προσέγγιση που περιλαμβάνει καταλυόμενη από παλλάδιο αρυλίωση αλογονωμένων ινδενίων και παρόμοιων υποστρωμάτων είναι πιο ελπιδοφόρα. Έχοντας αποκτήσει το «γονικό» υποκατεστημένο με αλογόνο ινδένιο μία φορά, είμαστε σε θέση να συνθέσουμε διάφορα αρυλο-υποκατεστημένα ινδένια σε ένα βήμα. Παρά τα αναμφισβήτητα πλεονεκτήματα αυτής της προσέγγισης, είναι απαραίτητο να σημειωθούν ορισμένα μειονεκτήματά της. Για παράδειγμα, για να ληφθεί ένας αριθμός από αρυλο-υποκατεστημένα σύμπλοκα άψας του τύπου Α (ή Β), είναι απαραίτητο να ληφθεί ένας αριθμός αντίστοιχων προσδεμάτων γεφύρωσης, π.χ. πραγματοποιήστε τον κατάλληλο αριθμό αντιδράσεων μεταξύ του άλατος ινδενίου (ή του αναλόγου του κυκλοπειταθειενυλίου) και του διμεθυλοχλωροσιλανίου. Στη συνέχεια, είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθούν αρκετές αντιδράσεις για τη σύνθεση των ίδιων των μεταλλοκενίων. Υποτίθεται ότι μια πιο παραγωγική προσέγγιση συνίσταται στην προκαταρκτική σύνθεση ενός «γονικού» υποκατεστημένου με αλογόνο β//γ(ινδενυλ)διμεθυλσιλανίου, το οποίο μπορεί περαιτέρω να χρησιμοποιηθεί ως υπόστρωμα για καταλυτική διασταυρούμενη σύζευξη που περιλαμβάνει διάφορα παράγωγα οργανοστοιχείων αρυλίου. Αυτό θα επέτρεπε να ληφθούν διάφορα λιγίδια γεφύρωσης σε ένα βήμα, και στη συνέχεια τα αντίστοιχα γιάνσα-μεταλλοκένια. Ως εκ τούτου, ένας από τους στόχους αυτής της εργασίας είναι η σύνθεση υποκατεστημένων με βρώμιο δις(ικδενυλ)διμεθυλσιλανίων και παρόμοιων ενώσεων, και στη συνέχεια η ανάπτυξη μεθόδων για καταλυόμενη από παλλάδιο αρυλίωση τέτοιων υποστρωμάτων για τη λήψη διάφορων υποκαταστατών με αρύλιο συνδέτες γεφύρωσης.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η χρήση τέτοιων υποστρωμάτων σε αντιδράσεις διασταυρούμενης σύζευξης μπορεί να παρουσιάσει ορισμένες δυσκολίες. Αυτό οφείλεται σε δύο συνθήκες. Πρώτον, τα παράγωγα σιλυλίου των ινδενίων δεν είναι εντελώς αδρανείς ενώσεις παρουσία καταλυτών παλλαδίου. Αυτές οι ενώσεις, οι οποίες περιλαμβάνουν ολεφινικά και αλλυλοσιλυλικά τμήματα, είναι πιθανά υποστρώματα για τις αντιδράσεις Heck και Hiyama, αντίστοιχα. Δεύτερον, ο δεσμός πυριτίου-κυκλοπενταδιενυλίου στα ο(ινδενυλ)διμεθυλσιλάνια είναι γνωστό ότι είναι πολύ ευαίσθητος σε αλκάλια και οξέα, ειδικά σε πρωτικά μέσα. Επομένως, αρχικά επιβλήθηκαν αρκετά αυστηροί περιορισμοί στις προϋποθέσεις διεξαγωγής της καταλυτικής αρυλίωσης. Συγκεκριμένα, η διεξαγωγή της αντίδρασης παρουσία βάσεων σε πρωτικούς διαλύτες, όπως το νερό, αποκλείστηκε εντελώς. Η χρήση ισχυρών βάσεων, όπως το ArMgX, που είναι υποστρώματα στην αντίδραση Kumada, ήταν επίσης απαράδεκτη, καθώς θα μπορούσε να συνοδεύεται από μετάλλωση θραυσμάτων ινδενυλίου και μείωση της απόδοσης των ενώσεων-στόχων.

Φυσικά, η συνθετική μέθοδος, η οποία περιλαμβάνει τη διεξαγωγή μιας αντίδρασης διασταυρούμενης σύζευξης με τη συμμετοχή αλογόνου bms(ινδενυλ)διμεθυλικών επιπέδων, θα καταστήσει δυνατή τη σημαντική απλοποίηση της παρασκευής ενός αριθμού παρόμοιων με βάση το αρυλο-υποκατεστημένα yas-μεταλλοκένια σε αυτά, αφού επιτρέπει την εισαγωγή του αρυλικού τμήματος σε σχετικά όψιμο στάδιο της σύνθεσης. Με γνώμονα τις ίδιες σκέψεις, μπορεί να υποτεθεί ότι η επιτυχής χρήση του αντίστοιχου συμπλέγματος άψα ως «μητρικού» υποστρώματος θα ήταν η απλούστερη και πιο βολική μέθοδος για τη λήψη δομών αυτού του τύπου. Εδώ, πρέπει να τονιστεί ότι η χρήση συμπλοκών ως υποστρωμάτων για αντιδράσεις διασταυρούμενης σύζευξης είναι ακόμη πιο προβληματική από τη χρήση δις(indenpl)διμεθυλσιλανίων. Πρώτον, τα σύμπλοκα ζιρκονίου αλληλεπιδρούν με ενώσεις οργανολιθίου και οργανομαγνησίου για να σχηματίσουν ενώσεις με δεσμούς Zt-C. Δεύτερον, τα ίδια τα σύμπλοκα ζιρκονίου είναι ενώσεις ευαίσθητες σε ίχνη νερού και αέρα, γεγονός που περιπλέκει σημαντικά την εργασία από μεθοδολογική άποψη. Ωστόσο, ένας άλλος στόχος αυτής της εργασίας ήταν η ανάπτυξη μεθόδων για τη σύνθεση συμπλοκών αλογονωμένου/δικυκλοπενταδιενυλ ζιρκονίου (και αφνίου) διαφόρων τύπων, καθώς και η μετέπειτα μελέτη της δυνατότητας χρήσης αυτών των ενώσεων ως υποστρωμάτων σε καταλυόμενη από παλλάδιο διασταυρούμενη σύζευξη. αντιδράσεις σύμφωνα με τους Negishi και Suzuki-Miyaura.

Λόγω του γεγονότος ότι η αντίδραση Negishi που περιελάμβανε ενώσεις οργανοψευδάργυρου χρησιμοποιήθηκε ως η κύρια μέθοδος για τη διασταυρούμενη σύζευξη υποστρωμάτων με υποκατάσταση αλογόνου, η βιβλιογραφική ανασκόπηση της διατριβής αφιερώνεται κυρίως στην περιγραφή αυτής της συγκεκριμένης μεθόδου.

2. Βιβλιογραφία

Η ακόλουθη βιβλιογραφική ανασκόπηση αποτελείται από τρία κύρια μέρη. Το πρώτο μέρος περιγράφει τα αποτελέσματα μελετών των μηχανισμών των αντιδράσεων διασταυρούμενης σύζευξης που καταλύονται από παλλάδιο (Σχήμα 1). Η ικανότητα αποτελεσματικής διεξαγωγής μιας αντίδρασης διασταυρούμενης σύζευξης εξαρτάται από διάφορους παράγοντες, όπως η φύση του προκαταλύτη, η φύση των υποστρωμάτων, ο διαλύτης και διάφορα πρόσθετα. Έτσι, ο σκοπός του πρώτου μέρους της βιβλιογραφικής ανασκόπησης, εκτός από την περιγραφή των μηχανισμών αντίδρασης, ήταν να εξετάσει αυτές τις εξαρτήσεις. Το δεύτερο μέρος της βιβλιογραφικής ανασκόπησης επικεντρώνεται στην αντίδραση Negishi, η οποία είναι μια διασταυρούμενη σύζευξη που καταλύεται από σύμπλοκα παλλαδίου ή νικελίου που περιλαμβάνουν διάφορα οργανικά ηλεκτροφιλικά και οργανοψευδάργυρες ενώσεις. Περιγράφεται εν συντομία το ιστορικό της ανακάλυψης αυτής της μεθόδου, καθώς και οι κύριοι παράγοντες που μπορούν να επηρεάσουν την απόδοση του προϊόντος στην αντίδραση Negishi, δηλαδή η φύση του προκαταλύτη, η φύση των υποστρωμάτων και του διαλύτη που χρησιμοποιούνται. Η διασταυρούμενη σύζευξη με τη συμμετοχή οργανικών ενώσεων ψευδάργυρου που καταλύονται από σύμπλοκα παλλαδίου ή νικελίου έχει ευρείες συνθετικές δυνατότητες, καθιστώντας δυνατή την απόκτηση μεγάλου αριθμού πολύτιμων οργανικών προϊόντων. Οι αντιδράσεις διασταυρούμενης σύζευξης γενικά και η μέθοδος Negishi ειδικότερα χρησιμοποιούνται συχνά για το σχηματισμό του δεσμού C(sp2)-C(sp2).Έτσι, η ανάπτυξη των συνθηκών για τη διεξαγωγή αντιδράσεων διασταυρούμενης σύζευξης κατέστησε δυνατή την αποτελεσματική σύνθεση διαφόρων διαρυλίων , η προετοιμασία των οποίων με εναλλακτικές μεθόδους φαινόταν πολύ δύσκολη υπόθεση. Η αντίδραση Negishi καθιστά δυνατή τη λήψη διαρυλίων διαφόρων φύσεων κάτω από αρκετά ήπιες συνθήκες και σε καλές αποδόσεις. Το τρίτο μέρος της βιβλιογραφικής ανασκόπησης είναι αφιερωμένο σε μια περιγραφή των ικανοτήτων της αντίδρασης Negishi για τη σύνθεση διαφόρων ενώσεων που περιέχουν ένα τμήμα διαρυλίου. Επιπλέον, η δομή της παρουσίασης είναι τέτοια που οι συνθετικές δυνατότητες αυτής της μεθόδου λαμβάνονται υπόψη σε σύγκριση με άλλα βασικά πρωτόκολλα αντίδρασης διασταυρούμενης σύζευξης. Αυτός ο τύπος παρουσίασης επιλέχθηκε λόγω της σημασίας της επιλογής των συνθηκών για τη διεξαγωγή της αντίδρασης διασταυρούμενης σύζευξης στη σύνθεση συγκεκριμένων ενώσεων. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι λόγω του τεράστιου όγκου πληροφοριών για αυτό το θέμα και των περιορισμών που επιβάλλονται στον όγκο της διατριβής, το τρίτο μέρος της βιβλιογραφικής ανασκόπησης σκιαγραφεί μόνο τα κύρια, πιο χαρακτηριστικά γνωρίσματα της μεθόδου Negishi. Έτσι, το θέμα της λήψης διαρυλίων, στα οποία ένα ή και τα δύο θραύσματα αρυλίου είναι ετεροκυκλικές ενώσεις, πρακτικά δεν θίγεται. Ομοίως, παρά την ευρεία επιλογή καταλυτικών συστημάτων που χρησιμοποιούνται επί του παρόντος στην αντίδραση Negishi, μόνο τα πιο κοινά συζητούνται στην παρούσα εργασία. Έτσι, καταλυτικά συστήματα που βασίζονται σε σύμπλοκα παλλαδίου που περιέχουν συνδετήρες τύπου καρβενίου δεν έχουν πρακτικά συζητηθεί. Κατά την εξέταση των καταλυτών που χρησιμοποιήθηκαν στην αντίδραση Negishi, η κύρια προσοχή δόθηκε στα καταλυτικά συστήματα που βασίζονται σε σύμπλοκα παλλαδίου που σταθεροποιούνται από συνδέτες φωσφίνης.

Έτσι, τα σύμπλοκα παλλαδίου καταλύουν το σχηματισμό δεσμών C-C με τη συμμετοχή αρυλαλογονιδίων και πυρηνόφιλων (Σχήμα 1).

ArX + MNu -ArNu + MX

Αυτή η αντίδραση, που ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά το 1976 από τους Faurwach, Jutand, Sekiya και Ishikawa χρησιμοποιώντας αντιδραστήρια Grignard και ενώσεις οργανολιθίου ως πυρηνόφιλα, πραγματοποιήθηκε στη συνέχεια με επιτυχία χρησιμοποιώντας υποστρώματα οργανοψευδάργυρου, αλουμινίου και ζιρκονίου (Negishi), οργανοκασσιτερικών υποστρωμάτων (Milstein και Stille). ως οργανοβορίου ενώσεις (Miyaura και Suzuki).

Ο μηχανισμός διασταυρούμενης σύζευξης που καταλύεται από σύμπλοκα παλλαδίου περιλαμβάνει γενικά τέσσερα κύρια στάδια. Για τους μονοοδοντωτούς συνδέτες φωσφίνης L, ο καταλυτικός κύκλος παρουσιάζεται στο Σχήμα 2.

Είναι σύνηθες να θεωρείται το σύμπλεγμα παλλαδίου (O) 14 ηλεκτρονίων ως ενεργό καταλυτικό σωματίδιο. Το πρώτο στάδιο της αντίδρασης είναι η οξειδωτική προσθήκη ενός αρυλαλογονιδίου για να σχηματιστεί ένα σύμπλοκο α-αρυλπαλλαδίου(Ρ), trans-ArPdXL2, το οποίο σχηματίζεται μετά από γρήγορο ισομερισμό του αντίστοιχου συμπλόκου α///c. Το δεύτερο βήμα της διαδικασίας είναι μια πυρηνόφιλη επίθεση στο trans-ArPdXL2, το οποίο ονομάζεται στάδιο διαμετάλλωσης. Ως αποτέλεσμα, σχηματίζεται το σύμπλοκο w/?#wc-ArPdnNuL2, στο οποίο το άτομο παλλαδίου(II) συνδέεται με δύο θραύσματα - Ar και Nu. Στη συνέχεια, απαιτείται ένα στάδιο ισομερισμού trans-g\is, καθώς η διαδικασία αναγωγικής απομάκρυνσης, η οποία οδηγεί στην παραγωγή του προϊόντος αντίδρασης διασταυρούμενης σύζευξης και στην αναγέννηση του αρχικού συμπλόκου παλλαδίου, λαμβάνει χώρα αποκλειστικά μέσω του σχηματισμού και της επακόλουθης αποσύνθεσης του cis -Σύμπλοκο ArPd"NuL2.

Όταν εξετάζονται καταλύτες παλλαδίου που σταθεροποιούνται από μονοοδοντωτούς συνδέτες φωσφίνης και στην περίπτωση χρήσης σχετικά χαμηλής αντιδράσεως αρυλοβρωμιδίων ή χλωριδίων ως οργανικά ηλεκτροφιλικά, το στάδιο προσδιορισμού του ρυθμού του καταλυτικού κύκλου θεωρείται ότι είναι η διαδικασία της οξειδωτικής προσθήκης. Αντίθετα, στην περίπτωση χρήσης πιο δραστικών αρυλιωδιδίων, είναι σύνηθες να θεωρείται το στάδιο μεταμετάλλωσης ως το στάδιο προσδιορισμού του ρυθμού. Το αναγωγικό στάδιο εξάλειψης είναι επίσης ικανό να προσδιορίσει τον ρυθμό της αντίδρασης διασταυρούμενης σύζευξης λόγω της ενδόθερμης διαδικασίας ισομερισμού trans-ys.

Η μελέτη της αλληλουχίας των μετασχηματισμών κατά τη μελέτη του μηχανισμού μιας αντίδρασης διασταυρούμενης σύζευξης είναι σίγουρα μια σημαντική εργασία λόγω της σημασίας αυτής της διαδικασίας για την πρακτική χημεία. Ωστόσο, θα πρέπει να σημειωθεί ότι οι περισσότερες μηχανιστικές μελέτες (όπως αυτές που διέπουν τον μηχανισμό που παρουσιάζεται στο Σχήμα 2) έχουν διεξαχθεί σε μεμονωμένα συστήματα στα οποία συνέβη μόνο ένα από τα προηγουμένως περιγραφέντα βήματα, δηλ. υπό συνθήκες που θυμίζουν αρκετά αόριστα τον καταλυτικό κύκλο που φαίνεται στο Σχήμα 2. Η γενική προσέγγιση που διέπει τη μελέτη του μηχανισμού αντίδρασης είναι η μελέτη των στοιχειωδών σταδίων χωριστά το ένα από το άλλο, χρησιμοποιώντας απομονωμένα σταθερά σύμπλοκα 18 ηλεκτρονίων ως σημείο εκκίνησης, όπως το σύμπλοκο παλλαδίου (O) Pd°L4 - για οξειδωτική προσθήκη, trans - ArPdXL2 - για διαμεταλλοποίηση και, τέλος, /??/?a//c-ArPdfINuL2 - για τη διαδικασία σχηματισμού του Ar-Nu. Φυσικά, η μελέτη των επιμέρους σταδίων μας επιτρέπει να κατανοήσουμε πιο ξεκάθαρα τις διεργασίες που συμβαίνουν σε αυτά τα επιμέρους στάδια, αλλά αυτό δεν παρέχει ολοκληρωμένη γνώση για την αντίδραση διασταυρούμενου συνδυασμού στο σύνολό της. Πράγματι, η μελέτη της αντιδραστικότητας μεμονωμένων και επομένως σταθερών συμπλεγμάτων σε στοιχειώδη στάδια μπορεί να οδηγήσει σε λανθασμένα αποτελέσματα, καθώς ο πραγματικός καταλυτικός κύκλος μπορεί να περιλαμβάνει συμπλέγματα υψηλής ενέργειας και επομένως ασταθή που είναι δύσκολο να ανιχνευθούν. Για παράδειγμα, μπορεί να σημειωθεί ότι ανιόντα, κατιόντα και ακόμη και ασταθείς συνδέτες (για παράδειγμα, dba) που υπάρχουν στο μέσο αντίδρασης επηρεάζουν την αντίδραση διασταυρούμενης σύζευξης, αλλά αυτά τα γεγονότα δεν μπορούν να εξηγηθούν στο πλαίσιο του μηχανισμού αντίδρασης που συζητήθηκε παραπάνω, ο οποίος υποδηλώνει ορισμένη την ανεπάρκεια της μελέτης του μηχανισμού της διαδικασίας με βάση τη μελέτη των επιμέρους σταδίων της.

Η αποτελεσματικότητα των συμπλοκών παλλαδίου(Ο) στην αντίδραση διασταυρούμενης σύζευξης αυξάνεται παράλληλα με την ικανότητά τους να ενεργοποιούν τον δεσμό Ar-X (X = I, Br, Cl, OTf) στην αντίδραση οξειδωτικής προσθήκης. Τόσο τα σταθερά σύμπλοκα παλλαδίου(Ο), για παράδειγμα, όσο και τα σύμπλοκα που παράγονται επί τόπου από το Pd(dba)2 και τις φωσφίνες χρησιμοποιούνται ως καταλύτες. Τα σύμπλοκα παλλαδίου(Ι), PdX2L2 (X = CI, Br), χρησιμοποιούνται επίσης ως πρόδρομοι ενώσεις παλλαδίου(0). Μειώνονται είτε από ένα πυρηνόφιλο που υπάρχει στο μέσο αντίδρασης είτε από έναν ειδικά προστιθέμενο αναγωγικό παράγοντα εάν το πυρηνόφιλο έχει ανεπαρκή αναγωγική ισχύ. Ένα μείγμα Pd(OAc)2 και φωσφινών χρησιμοποιείται συχνά ως πηγή παλλαδίου (0) στην αντίδραση Suzuki. Τα σύμπλοκα Pd°L4 και PdChL2 καταλύουν το σχηματισμό ενός δεσμού C-C στην περίπτωση των «σκληρών» και «μαλακών» C-πυρηνόφιλων. Pd(dba) μείγμα; και οι φωσφίνες χρησιμοποιούνται συχνότερα για «μαλακά» πυρηνόφιλα στην αντίδραση Steele. Οι μονοοδοντωτοί συνδέτες είναι αποτελεσματικοί σε αντιδράσεις διασταυρούμενης σύζευξης που περιλαμβάνουν πυρηνόφιλα που δεν είναι ικανά για εξάλειψη της p-hydrpde· διαφορετικά, η χρήση δισχιδών συνδετών είναι πιο αποτελεσματική.

Ανεξάρτητα από τον πρόδρομο που χρησιμοποιείται για την παραγωγή παλλαδίου(0), το ακόρεστο σύμπλεγμα PdL2 των 14 ηλεκτρονίων θεωρείται ότι είναι το δραστικό είδος που ξεκινά τον καταλυτικό κύκλο υποβάλλοντας σε μια αντίδραση οξειδωτικής προσθήκης (Σχήμα 2). Ωστόσο, συχνά παρατηρείται εξάρτηση της αντιδραστικότητας από τη μέθοδο λήψης PdL2. Για παράδειγμα, η χρήση του συμπλόκου Pd(PPh3)4 ως καταλύτη είναι συχνά πιο αποτελεσματική από ένα μείγμα Pd(dba)2 με 2 ισοδύναμα. PPI13. Αυτό το γεγονός δείχνει ότι το dba συμμετέχει στην καταλυτική διαδικασία. Υποτίθεται επίσης ότι όλες οι αντιδράσεις διασταυρούμενης σύζευξης προχωρούν μέσω του σχηματισμού της ενδιάμεσης παγίδας c-ArPdXL2 κατά τη διάρκεια της διαμετάλλωσης (Σχήμα 2). Ωστόσο, ορισμένες πυρηνόφιλες επιθέσεις στο σύμπλεγμα m/Jcmc-ArPd^PPh^ συμβαίνουν πιο αργά από ολόκληρο τον καταλυτικό κύκλο, υποδηλώνοντας διαφορετική οδό αντίδρασης.

Παρά όλα τα μειονεκτήματα που είναι εγγενή στη μελέτη του μηχανισμού ως το άθροισμα των επιμέρους στοιχειωδών σταδίων, μια πιο λεπτομερής εξέταση του μηχανισμού της αντίδρασης διασταυρούμενης σύζευξης θα γίνει με αυτόν τον τρόπο, αλλά λαμβάνοντας υπόψη όλες τις πιθανές ουσίες που υπάρχουν στην πραγματική μίγμα αντίδρασης, ειδικότερα, «ασταθή» προσδέματα, όπως dba, ανιόντα και κατιόντα.

Παρόμοιες διατριβές στην ειδικότητα «Χημεία οργανοστοιχειακών ενώσεων», 02.00.08 κωδ. ΒΑΚ.

Οργανικά παράγωγα βισμούθιου(V)Ar3BiX2 στην καταλυόμενη από παλλάδιο αντίδραση C-αρυλίωσης ακόρεστων ενώσεων 2008, Υποψήφια Χημικών Επιστημών Malysheva, Yulia Borisovna
Καταλυόμενες από παλλάδιο αντιδράσεις διασταυρούμενης σύζευξης αρυλοβορονικών ενώσεων με χλωριούχα καρβοξυλικό οξύ. Νέα καταλυτικά συστήματα για την αντίδραση Suzuki 2004, Υποψήφιος Χημικών Επιστημών Korolev, Dmitry Nikolaevich
Αρυλίωση ουριών και αμιδίων με αρυλ και εταρυλ αλογονίδια υπό κατάλυση με σύμπλοκα παλλαδίου 2004, υποψήφιος χημικών επιστημών Sergeev, Alexey Gennadievich
Σύνθεση συμπλοκών παλλαδίου(II) με 1,1"-δις(διαρυλφωσφινο)μεταλλοκένια και οι ηλεκτροχημικές, δομικές και καταλυτικές τους ιδιότητες 2003, Υποψήφιος Χημικών Επιστημών Kalsin, Alexander Mikhailovich
Νέες μέθοδοι για την τροποποίηση στεροειδών με τη χρήση αντιδράσεων διασταυρούμενης σύζευξης 2006, Υποψήφιος Χημικών Επιστημών Latyshev, Gennady Vladimirovich

Συμπέρασμα της διατριβής με θέμα «Χημεία των οργανοστοιχειακών ενώσεων», Tsarev, Alexey Alekseevich

Υποστρώματα

Καταλύτης

Ni(PPh3)2Cl2 36

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι, εάν τα θραύσματα αρυλίου που χρησιμοποιούνται στην αντίδραση σύζευξης δεν περιέχουν θερμικά ασταθείς ομάδες, η χρήση της μεθόδου Suzuki είναι προφανώς προτιμότερη. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι στην περίπτωση χρήσης αρυλβορονικών οξέων, τα οποία είναι θερμικά σταθερά, είναι δυνατόν να πραγματοποιηθεί η αντίδραση διασταυρούμενης σύζευξης υπό πιο αυστηρές συνθήκες από ό,τι στην περίπτωση των αρβορονικών οξέων, τα οποία έχουν μεγαλύτερη θερμική αστάθεια. Αυτό καθιστά δυνατή τη λήψη στερεοχημικά φορτωμένων προϊόντων υψηλής απόδοσης, εξαλείφοντας τις ανεπιθύμητες διαδικασίες αποσύνθεσης της αρχικής οργανομεταλλικής ένωσης. Κατά την εκτέλεση της αντίδρασης Negishi, μπορεί να παρατηρηθούν προϊόντα ομοσύζευξης σε ορισμένες περιπτώσεις. Αυτό το γεγονός μπορεί προφανώς να εξηγηθεί από τη διαδικασία διαμετάλλωσης που συμβαίνει μεταξύ ενώσεων παλλαδίου και οργανοψευδάργυρου. Οι αλληλεπιδράσεις αυτού του είδους δεν είναι τυπικές για οργανοβορίου ενώσεις.

Χρησιμοποιώντας την αντίδραση Negishi, έχει συντεθεί ένας μεγάλος αριθμός διαφορετικών διαυλίων, τα οποία είναι ενδιαφέροντα από την άποψη της βιολογίας και της ιατρικής. Οι καταλυόμενες από παλλάδιο αντιδράσεις διασταυρούμενης σύζευξης που περιλαμβάνουν οργανοψευδαργυρικές ενώσεις έχουν χρησιμοποιηθεί, για παράδειγμα, για την παραγωγή διφαινομυκίνης Β, ξεναλεπίνης, μαγναλόλης, (-)-μονοτερπενυλμαγναλόλης και κορουπενσαμίνης Α και Β (κορουπενσαμίνη Α, Β), yupomatsnoida

15 (ευποματενοειδές-15), κυστίνη (κυστίνη), PDE472, τασοσαρτάνη (τασοσαρτάνη) και λοσαρτάνη (λοσαρτάνη) και ορισμένες άλλες ενώσεις (σχήματα 43-48).

OH co2n nh2 διφαινομυκίνη

Me“ magnalol

Me OH κορουπενσαμίνη Α διαζοναμίδιο Α

Με OH κορουπενσαμίνη Β ξεναλιπίνη

3 στάδια jupomatenoid-15 co2z co2z

Cbz" καταλύτης

Ζ = TMSE

Καταλύτης Cbz (απόδοση%): Pd(PfBu3)2 (87), Pd(dba)2/TFP(41), Pd(dba)2/dppf (27)

Pd(dba)2/TFP 73%

CHO διαζοναμίδη Μια κυστίνη πολλαπλών σταδίων

V-N πρόδρομος της τασοσαρτάνης N

TBS sec-BuU, TMEDA

THF, -78°С ->

Πρωτόκολλο

Συνθήκες αντίδρασης

1. ZnBr2 2. Pd(PPh3)4, THF, Br-^ j

1. Β(ΟΜε)32. H30+ 3. Pd(PPh3)4, Na2C03, vg-d „DME, βρασμός

N VG\ ^ D^DDh.1. TGL "POR"

О-™ "о --j:""-O-v

S Me02S"^^ 67% 3"

A,kUCH/H ci,PdfPPh,b. 66°C A,ky" o

CI2Pd(PPh3)2, 66°C

2.7. Πρόσφατες εξελίξεις στην παρασκευή διαρυλίων με αντίδραση διασταυρούμενης σύζευξης

Στη δεκαετία του 2000, εμφανίστηκαν πολλά νέα έργα αφιερωμένα στη μελέτη της αντίδρασης διασταυρούμενης σύζευξης. Έτσι, αναπτύχθηκαν νέα καταλυτικά συστήματα που επέτρεψαν την επίλυση πρακτικών προβλημάτων που δεν μπορούσαν να επιλυθούν πριν. Για παράδειγμα, η εργασία των Milne και Buchwald που δημοσιεύτηκε το 2004 ανέπτυξε έναν νέο συνδέτη φωσφίνης Ι που επιτρέπει την αντίδραση Negishi μεταξύ διαφόρων αρυλοχλωριδίων και οργανοψευδαργυρικών ενώσεων, επιτρέποντας την παρασκευή διαρυλίων, τα οποία έχουν εξαιρετικά στερεοχημική δομή, σε υψηλή απόδοση. συνδέτης Ι

Η παρουσία τέτοιων ομάδων όπως CN-, NO2-, NR2~, OR- δεν επηρεάζει σε καμία περίπτωση την απόδοση του προϊόντος. Οι πίνακες 12 και 13 παρουσιάζουν μόνο μερικά από τα αποτελέσματα που ελήφθησαν.

Κατάλογος αναφορών για έρευνα διατριβής Υποψήφιος Χημικών Επιστημών Tsarev, Alexey Alekseevich, 2009

1. Χρόνος, λεπτά Νερό, % Μεθανόλη, %0 30 7015 0 100

2. Χρόνος, λεπτά Νερό, % Μεθανόλη, %000 20 801500 0 1002500 0 1002501 20 TZ ggT^- . - 80

3. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για S10N9VYu: S, 53,36; Ν, 4.03. Βρέθηκε: C, 53,19; Ν, 3.98.

4. H NMR (CDCb): 5 7.76 (d, J= 7.6 Hz, 1Η, 7-Η), 7.71 (d, J= 7.6 Hz, 1Η, 5-Η), 7.28 (t, J= 7.6 Hz, 1Ν, 6-Ν), 3,36 (dd, J= 17,5 Hz, J= 7,6 Hz, 1Ν, 3-Ν), 2,70-2,82 (m, 1Ν, 2-Ν), 2,67 (dd, J= 17,5 Hz, J= 3,8 Hz, 1Ν, З "-Н), 1,34 (d, J= 7,3 Hz, ЗН, 2-Ме).

5. PS NMR (CDCI3): 5 208,3, 152,9, 138,2, 137,2, 129,0, 122,6, 122,0, 41,8, 35,7, 16,0.

6. Μίγμα 4- και 7-βρωμο-2-μεθυλ-SH-ινδενίων (1)

7. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για S10N9VP S, 57,44; Ν, 4.34. Βρέθηκε: C, 57,59;1. Η, 4,40.

8. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C10H9CIO: C, 66,49; Ν, 5.02. Βρέθηκε: C, 66,32; Ν, 4,95.

9. NMR (CDCb): 5 7,60 (m, ΙΗ, 7-Η), 7,52 (dd, J= 7,8 Hz, J= 0,9 Hz, 1Η, 5-Η), 7,29 (m, 1Η, 6-Η) 3,35 (m, 1Η, 2-Η), 2,69 (m, 2Η, CH2), 1,30 (d, 3Η, Me) 13CNMR (CDCb): 5 207,5, 150,4, 137,7, 133,6, 11121,2. 41,3, 33,3, 15,5.

10. Μίγμα 4- και 7-χλωρο-2-μεθυλ-1//-ινδενίων (2)

11. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C10H9CI: C, 72,96; Ν, 5.51. Βρέθηκε: C, 72,80; Ν, 5,47.

12. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για ScNtsVgO: C, 55,25; Ν, 4.64. Βρέθηκε: C, 55,35; Ν, 4.66.1. L17

13. Μίγμα 4-βρωμο-2,5-διμεθυλ-1//-ινδενίου και 7-br(w-2,6-dimetl-Sh-1shdene (3)

14. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για ScHyBr: C, 59,22; Ν, 4 97. Βρέθηκε: S, 59.35; Ν, 5.03.

15. βρωμο-5-μεθυλ-4,5-διυδρο-6/7-κυκλοπεντα6.θειοφαιν-6-όνη

16. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C\sH7BrOS: C, 41,58; Ν, 3.05. Βρέθηκε: C, 41,78; Ν, 3.16.

17. NMR (CDCb): 5 7,77 (s, 1Η, 2-Η), 3,15 (dd, J= 17,2 Hz, J= 7,0 Hz, 1Η, 4-Η), 3,04 (m, 1Η, 5-Η) , 2,50 (dd, J= 17,2 Hz, J= 2,9 Hz, 1Η, 4"-Η), 1,34 (d, J= 7,5 Hz, ZH, 5-Me). 13CNMR (CDCb)" 5 199,3, 165,6, 14. , 136,7, 108,4, 47,4, 32,3, 16,7.

18. Βρωμο-5-μεθυλ-4//-κυκλοπεντα6.θειοφαίνιο (4)

19. Υπολογισμός για C22H22Br2Si: C, 55,71; Ν, 4,68. Βρέθηκε: S, 56,02; Ν, 4,77.

20. Δις(4-χλωρο-2-μεθυλ-1#-νδεν-1-υλ)(διμεθυλ)σιλάνιο (6)

21. Υπολογισμένο για C22H22Cl2Si: C, 68,56; Ν, 5,75. Βρέθηκε: C, 68,70; Ν, 5,88.

22. Γενική διαδικασία για την αντίδραση Negishi που περιλαμβάνει τις ενώσεις 5, 7 και 8

23. Η ένωση 9 παρασκευάστηκε χρησιμοποιώντας τη γενική διαδικασία αντίδρασης Negishi ξεκινώντας από το αρυλοβρωμίδιο 5 και το βρωμιούχο φαινυλομαγνήσιο. Απόδοση 4,54 g (97%) ενός λευκού στερεού, το οποίο είναι ένα ισομοριακό μίγμα rac και meso ισομερών.

24. Υπολογισμός για Cs^Si: C, 87.13; Ν, 6.88. Βρέθηκε: C, 87,30; Ν, 6.93.

25. Gns(2,4-d1 σετυλ-1#-ινδεν-1-υλ)(διμεθυλ)σιλάνιο (12)

26. Η ένωση 12 λήφθηκε χρησιμοποιώντας τη γενική διαδικασία αντίδρασης Negishi ξεκινώντας από το αρυλοβρωμίδιο 5 και το χλωριούχο μεθυλομαγνήσιο. Απόδοση 3,34 g (97%) ενός λευκού στερεού, που αντιπροσωπεύει ένα ισομοριακό μίγμα rac και meso ισομερών.

27. Υπολογισμός για C24H2sSi: C, 83,66; Ν, 8.19. Βρέθηκε: C, 83,70; Ν, 8.26.

28. Η ένωση 13 παρασκευάστηκε χρησιμοποιώντας τη γενική διαδικασία αντίδρασης Negishi ξεκινώντας από το αρυλοβρωμίδιο 5 και το βρωμιούχο 3-τριφθορομεθυλοφαινυλομαγνήσιο. Απόδοση 5,92 g (98%) ενός λευκού στερεού, που αντιπροσωπεύει ένα ισομοριακό μίγμα rac και meso ισομερών.

29. Υπολογισμός για C36H3oF6Si: C, 71,50; Ν, 5.00. Βρέθηκε: C, 71,69; Ν, 5.13.

30. JPic4-(4-N,N-di^IetnlamIshofcshIl)-2-μεθυλ-lH-ινδεν-l-υλ.(διμεθυλ)σιλάνιο14)

31. Η ένωση 14 ελήφθη σύμφωνα με τη γενική διαδικασία για την αντίδραση Negishi, ξεκινώντας από το αρυλοβρωμίδιο 5 και το βρωμιούχο 4-Κ, Ch-dpmetplaminof1lmagnesium. Απόδοση 5,10 g (92%) ενός λευκού στερεού, που αντιπροσωπεύει ένα ισομοριακό μίγμα ισομερών paif και meso.

32. Υπολογίστηκε για C38H42N2SK C, 82,26; Ν, 7.63. Βρέθηκε: C, 82,41; Ν, 7.58.

33. Υπολογισμός για C38H32S2Si: C, 78,57; Και, 5,55. Βρέθηκε: C, 78,70; Ν, 5,46.

34. Η ένωση 16 παρασκευάστηκε χρησιμοποιώντας τη γενική διαδικασία αντίδρασης Negishi ξεκινώντας από το αρυλοβρωμίδιο 5 και το βρωμιούχο 2-τριφθορομεθυλοφαινυλομαγνήσιο. Απόδοση 5,86 g (97%) ενός λευκού στερεού, που αντιπροσωπεύει ένα ισομοριακό μίγμα rac και μεσομερών.

35. Yams4-(4-τριτ.-βουτυλφαινυλ)-2-metsh|-17/-ινδεν-1-υλ.(δι1μεθυλ)σιλάνιο (17)

36. Η ένωση 17 ελήφθη χρησιμοποιώντας τη γενική διαδικασία για την αντίδραση Negishi, ξεκινώντας από το αρυλοβρωμίδιο 5 και το 4-////7e·/7r-βουτυλοφαινεξμαγνήσιο βρωμίδιο. Απόδοση 5,70 g (98%) ενός λευκού στερεού, το οποίο είναι ένα μίγμα 1:1 rac και meso ισομερών.

37. Υπολογισμένο για C^H^Si: C, 86,84; Ν, 8.33. Βρέθηκε: C, 86,90; Ν, 8,39.

38. Η ένωση 18 παρασκευάστηκε χρησιμοποιώντας τη γενική διαδικασία αντίδρασης Negishi ξεκινώντας από το αρυλοβρωμίδιο 7 και το βρωμιούχο φαινυλομαγνήσιο. Απόδοση 4,72 g (95%) ενός λευκού στερεού, που αντιπροσωπεύει ένα ισομοριακό μίγμα rac και meso ισομερών.

39. L,ms4-(3,5-δις(τριφθορομεθυλ)φαινυλ)-2,5-διμεθυλ-1Dg-ινδεν-1-υλ.(διμεθυλ)σιλάνιο (19)

40. Υπολογισμός για CsgH^Si: C, 76,97; Ν, 7.48. Βρέθηκε: C, 77,21; Ν, 7.56.1. Α 23

41. Διχλωριούχο ζιρκόνιο P'ts-διμεθυλσιλυλ-διςg1=-2-μεθυλ-4-(3-τριφθορομεθ11lfe11Il)ινδεν-1-υλ (23)

42. Η ένωση 23 συντέθηκε σύμφωνα με τη γενική διαδικασία ξεκινώντας από το πρόσδεμα "13. Λήφθηκε ένα πορτοκαλί στερεό σε 22% απόδοση.

43. Υπολογίστηκε για CaeH.sCbFeSiZr: C, 56,53; Ν, 3,69. Βρέθηκε: C, 56,70; Ν, 3,75.

44. Διχλωριούχο ρυατ-διμεθυλσιλυλ-διςg15-2-1iet111-4-(4-Κ,Κ-διμεθυλαμινοφαινυλ)νδεν-1-υλ.ζιρκόνιο (24)

45. Η ένωση 24 συντέθηκε χρησιμοποιώντας μια γενική διαδικασία ξεκινώντας από το lgand 14. Ένα πορτοκαλί στερεό λήφθηκε σε 23% απόδοση.

46. Υπολογισμένο για C38H4oCl2N2SiZr: C, 63,84; Ν, 5,64. Βρέθηκε: C, 64,05; II, 5,77.

47. Διχλωριούχο ρυατ-διμεθυλσιλυλ-δις"g|5-2,5-διμεθυλ-4-φαινυλινδεν-1-υλ. ζιρκόνιο25)

48. Η ένωση 25 συντέθηκε χρησιμοποιώντας μια γενική διαδικασία ξεκινώντας από το πρόσδεμα 18. Λήφθηκε ένα πορτοκαλί στερεό με απόδοση 29%.

49. Υπολογίστηκε για C36H34Cl2SiZr: C, 65,83; Ν, 5.22. Βρέθηκε: C, 65,95; Ν, 5,31.

50. Η ένωση 26 συντέθηκε χρησιμοποιώντας μια γενική διαδικασία ξεκινώντας από το πρόσδεμα 20. Λήφθηκε ένα πορτοκαλί στερεό με απόδοση 25%.

51. Υπολογίστηκε για C3oH26Cl2S2SiZr: C, 56,22; Ν, 4.09. Βρέθηκε: C, 56,41; Ν, 4.15.

52. Rsh<-диметилсилил-#ис(т15-3-(1-нафтил)-5-метилциклопента6.тиен-6-ил)цирконий дихлорид (27)

53. Η ένωση 27 συντέθηκε χρησιμοποιώντας μια γενική διαδικασία ξεκινώντας από τον συνδέτη 22. Ελήφθη ένα κόκκινο στερεό με απόδοση 22%.

54. Υπολογίστηκε για C38H3oCl2S2SiZr: C, 61,59; Ν, 4.08. Βρέθηκε: C, 61,68; Ν, 4.15.

55. Μίγμα ισομερών διχλωριδίων δις(t/5-2-μεθυλ-4-βρωμοϊνδενυλ)ζιρκονίου (32a και 32b)

56. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C2oHi6Br2Cl2Zr: C, 41,54; Ν, 2,79. Βρέθηκε: C, 41,69; Ν, 2,88.

57. JH NMR (CD2C12): ισομερές 32a, 5 7.54 (d, J= 8.5 Hz, 2Η, b^-H), 7.43 (d, J= 7.2 Hz, 2Η, 5.5"-Η), 7.00 (dd, J= 8,5 Hz, J= 7,2 Hz, 2H, 7,7"-N), 6,45 (m, 2H, 1, G-N), 6,34 (m, 2H, 3,3"-N), 1,99 (s, 6H, 2,2"- Μου).

58. TNMR (CD2C12): ισομερές 32b, 5 7.57 (d, J= 8.5 Hz, 2Η, 6.6"-Η), 7.40 (d, J= 7.2 Hz, 2Η, 5.5L-H), 6.98 (dd, J=8. Hz, J- 7,2 Hz, 2Η, 7,7^), 6,40 (m, 2Η, 1, G-H), 6,36 (m, 2Η, 3,3^-Η), 2,05 (s, 6Η, 2,2"-Me).

59. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για CisH2iBrCl2SZr: C, 42,27; Ν, 4.14. Βρέθηκε: 42.02; Και, 4.04.

60. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C22H2oBr2Cl2SiZr: C, 41,65; Ν, 3.18. Βρέθηκε: C, 41,50; Ν, 3.11.

61. HilMP (CD2C13): 5 7,60 (dt, J= 8,7 Hz, J= 0,8 Hz, 2Ii, 5,5"-H), 7,52 (dd, J= 7,2 Hz, J= 0,8 Hz, 2H, 7, 7" -Ν), 6,87 (dd, J= 8,7 Hz, J= 7,2 Hz, 2Η, 6,6"-Ν), 6,83 (m, 2Η, 3,3"-Ν), 2,18 (διάμετρος -, J = 0,5 Hz, 6Η, 2.2"-Me), 1.26 (s, 6H, SiMe2). 1. Meso-34:

62. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C22H2oBr2Cl2SiZr: C, 41,65; Ν, 3.18. Βρέθηκε: C, 41,84; Ν, 3.19.

63. JH NMR (CD2C12): 5 7.57 (d, J= 8.7 Hz, 2H, 5.5"-H), 7.26 (d, J= 7.4 Hz, 2H, 7.7"-H), 6.70 (s, 2Ν, 3.3 "-Ν), 6,59 (dd, J= 8,7 Hz, J= 7,4 Hz, 2Н, 6,6"-Н), 2,44 (s, 6N, 2,2"-Με), 1,37 (s, ZN, SiMe), 1,20 ( s, ZN, SiMe").

64. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για Ci8Hi6Br2Cl2S2SiZr: C, 33,44; Ν, 2.49. Βρέθηκε: C, 33,47; Ν, 2.53.

65. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C2oH23CbZr: C, 52.11; Ν, 5.03. Βρέθηκε: C, 52,34; Ν, 5.19.

66. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για С3Н2.Вгз2г: С, 50,58; Ν, 2,97. Βρέθηκε: C, 50,62; Ν, 3.02.

67. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C27HzoC^r: C, 62,77; Ν, 5,85. Βρέθηκε: C, 57,30; Ν, 5,99.

68. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C26H28Cl2Zr: C, 62,13; Ν, 5,61. Βρέθηκε: C, 62,34; Ν, 5,71.

69. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C34H3oCl2SiZr: C, 64,94; Ν, 4.81. Βρέθηκε: C, 65,08; Η, 4.88.t/5-2-Μεθυλ-4-1*-τολυλινδενυλ)(775-πενταμεθυλκυκλοπενταδιενυλ) διχλωριούχο ζιρκόνιο (42)

70. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C27H3oCl2Zr: C, 62,77; Ν, 5,85. Βρέθηκε: C, 62,95; Ν, 6.00.

71. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για CreH3-^Cbxr: C, 63,94; Ν, 6.29. Βρέθηκε: C, 64,11; Ν, 6.40.

72. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για Сз2Нз2С12г: С, 66,41; Ν, 5,57. Βρέθηκε: C, 66,67; Ν, 5,60.

73. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C30H36CI2Z1-: C, 64,49; Ν, 6.49. Βρέθηκε: C, 64,72; Ν, 6.62.

74. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για CzoHzoC12gg: C, 65,19; Ν, 5,47. Βρέθηκε: C, 65,53; Ν, 5,56.

75. NMR (CD2C12): 8 7,10-7,97 (m, UN, 5,6,7-Η σε ινδενύλιο και ναφθύλιο), 6,22 (dd, J=

76. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C3iH32Cl2Zr: C, 65,70; Ν, 5,69. Βρέθηκε: C, 65,99; Ν, 5,85.

77. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C34H32Cl2Zr: C, 67,75; Ν, 5,35. Βρέθηκε: C, 67,02; Ν, 5,49.

78. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C^+^ChSZr: C, 56,67; Ν, 5.15. Βρέθηκε: C, 56,95; Ν, 5,27.

79. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C24H26Cl2OZr: C, 58,52; Ν, 5,32. Βρέθηκε: C, 58,66; Ν, 5,37.

80. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για CasHasCbSZr: C, 60,19; Ν, 5.05. Βρέθηκαν; C, 60,34; Ν, 5.20.

81. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C32HzoC1rOgg: C, 64,84; Ν, 5.10. Βρέθηκε:: C, 64,70; Ν, 5.01.

82. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C27H27CI2F3Z1-: C, 56,83; Ν, 4,77. Βρέθηκε: C, 56,84; Ν, 4,88

83. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C27H3oCl20Zr: C, 60,88; Ν, 5,68. Βρέθηκε: C, 61,01; Ν, 5,75.

84. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C28H33Cl2NZr: C, 61,63; Ν, 6.10; Ν, 2,57. Βρέθηκε: C, 61,88; Ν, 6.24; Ν, 2,39.

85. NMR (CD2CI2): 5 7,59 (m, 2Η, 2,6-Η σε SbH4), 7,30 (m, 1Η, 7-Η σε ινδενύλιο), 7,21 (m, 1Η, 5-Η σε ινδενύλιο), 7,09 (m, 1Η, 6-Η σε ινδενύλιο), 6,90 (m, 2Η, 3,5-Η σε SbH4), 6,76 (m, 1Η,

86. Η σε ινδενύλιο), 6,22 (m, 1Η, 3-Η σε ινδενύλιο), 3,00 (s, 6Η, NMe2), 2,19 (s, 3Η, 2-Me σε ινδενύλιο), 2,01 (s, 15Η, C. sMes).75.2-Μεθυλ-4-(4-φθοροφαινυλ)ινδενυλ. Διχλωριούχο (75-πενταμεθυλκυκλοπενταδιενυλ)-ζιρκόνιο (58)

87. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C26H27Cl2FZr: C, 59,98; Ν, 5.23. Βρέθηκε: C, 60,03; Ν, 5,32.

88. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C28H3oCl202Zr: C, 59,98; Ν, 5,39. Βρέθηκε: C, 60,11; Ν, 5.52.

89. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C27H27Cl2NZr: C, 61,46; Ν, 5.16; Ν, 2,65. Βρέθηκαν: S, . 61,59; Ν, 5.26; Ν, 2.49.

90. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογισμένο για C29ll32Cl202Zr: C, 60,61; Ν, 5,61. Βρέθηκε: C, 60,45; Ν, 5,77.

91. CNMR (CD2C12): 5 8,11 (m, 2Η, 3,5-Η σε CeNC), 7,77 (m, 2Η, 2,6-Η σε SbSh), 7,43 (m, 1Η, 7-Η σε ινδενύλιο) , 7,30 (dd, J= 7,0 Hz, J= 0,8 Hz, 1Η, 5-Η σε ινδενύλιο), 7,13 (dd, J= 8,5 Hz,

92. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για QjsHjoCbChZr: С, 59,98; Ν, 5,39. Βρέθηκε: C, 60,18; Ν, 5.50.

93. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C2.H2bC12H£ C, 47,79; Ν, 4,96. Βρέθηκε: C, 47,87; Ν, 5.02.

94. H NMR (C6D6): 5 7,02 (m, 1Η, 5-Η σε ινδενύλιο), 6,88 (m, 1Η, 7-Η σε ινδενύλιο), 6,80 (dd, J= 8,2 Hz, J= 6,8 Hz, 1Η , 6-Η σε ινδενύλιο), 6,45 (m, 1 Η, 1-Η σε ινδενύλιο), 5,56 (d, 2,2

95. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C26H2sCl2Hf: C, 52,94; Ν, 4,78. Βρέθηκε: C, 53,20; Ν, 4,89.

96. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για CrtHsoCH": C, 53,70· Η, 5,01. Βρέθηκε: C, 53,96· Η, 5,13.

97. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για CsoHzbCHH £ C, 55,78; Ν, 5,62. Βρέθηκε: C, 55,91; Ν, 5,70.

98. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για CisHicC^Zr: C, 51,88; Ν, 4.35. Βρέθηκε: C, 52,10; Ν, 4,47.

99. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C22H20CI2Z1-: C, 59,18; Ν, 4.51. Βρέθηκε: C, 59,47; Ν, 4,68.

100. Χρησιμοποιώντας την ίδια διαδικασία όπως στην περίπτωση 41, 500 mg (1,15 mmol) 30, 1,50 ml 1,0 M (1,50 mmol) διάλυμα 1-τολυλο χλωριούχου μαγνησίου σε THF, 3,0 ml 0,5

101. Μ (1,50 mmol) διάλυμα ZnCl2 σε THF και 1,15 ml διαλύματος 0,02 Μ (0,023 mmol) Pd(P"Bu3)2 σε THF οδηγούν στον σχηματισμό κίτρινου στερεού Απόδοση: 383 mg (75%) .

102. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C22H20Cl2Zr: C, 59,18; Ν, 4.51. Βρέθηκε: C, 59,31; Ν, 4.60.

103. H NMR (CD2C12): 5 7,05-7,65 (m, 7Η, 5,6,7-Η σε ινδενύλιο και 2,4,5,6-Η σε d/-τολύλιο), 6,51 (s, 2Η, 1 ,3-Η σε ινδενύλιο), 6,02 (s, 5Η, C5H5), 2,43 (s, 3Η, 3-Me σε l*-εργαλείο), 2,32 (s, 3Η, 2-Me σε ινδενύλιο).

104. Μίγμα ισομερών διχλωριδίων δι(775-2,4-διμεθυλλινδενυλ)ζιρκονίου (72a και 72b)

105. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C22H22Cl2Zr: C, 58,91; Ν, 4,94. Βρέθηκε: C, 58,99; Ν, 4,97.

106. NMR (CD2C12): 5 7,23 (m, 2Η, 5,5"-Ii), 6,95 (dd, J= 8,1 Hz, J= 6,9 Hz 2Η, 6,6"-Η), 6,89 (dt, J = 6,9 Hz, J= 1,0 Hz 2Н, 7,7х-Н), 6,30 (m, 2Н, 1, Г-Н), 6,16 (d, J= 2,2 Hz, 2Ν, 3,3"-Ν), 2,39 (s, 6H, 4,4" -Η), 2,15 (s, 6Η, 2, G-H).

107. Μίγμα ισομερών διχλωριδίων δις(775-2-μεθυλ-4-1-τολυλινδενυλ)ζιρκονίου (73a και 73b)

108. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C34H3oCI2Zr: C, 67,98; Ν, 5.03. Βρέθηκε: C, 68,11; Ν, 5.10.

109. Μίγμα ισομερών διχλωριδίων δις(g/5-2-μεθυλ-4-ι-τολυλινδενυλ)ζιρκονίου (74a και 74b)

110. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C-wITraChZr: C, 70,15; Ν, 6.18. Βρέθηκε: C, 70,33; Ν, 6.25.

111. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για Ci9H24Cl2SZr: C, 51.10; Ν, 5.42. Βρέθηκε: C, 51,22; Ν, 5,49.

112. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C24H26Cl2SZr: C, 56,67; Ν, 5.15. Βρέθηκε: C, 56,84; Ν, 5.23.

113. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C25H28Cl2SZr: C, 57,45; Ν, 5.40 Βρέθηκε-S, 57.57; Ν, 5.50.

114. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C^s^sCbSZr: C, 57,45; Ν, 5,40. Βρέθηκε: C, 57,61; Ν, 5.52.

115. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C^sH^ChSZr: C, 59,55; Ν, 6.07. Βρέθηκε: C, 59,70; Ν, 6.16.

116. Διχλωριούχο ζιρκόνιο Rac-dimethylsilyl-Uns"(/75-2-metnl-4-tolylindennl) (rac80)

117. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C36H34Cl2SiZr: C, 65,83; Ν, 5.22. Βρέθηκε: C, 65,94; Ν, 5.00.

118. Διχλωριούχος μεσο-διμεθυλσιλυλ-^ίς(775-2-μεθυλ-4-1-τολυλινδενυλ)ζιρκονίνη (μεσο-80)

119. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C36H34Cl2SiZr: C, 65,83; Ν, 5.22. Βρέθηκε: C, 66,14; Ν, 5.07.

120. Διχλωριούχο Rya1(-διμεθυλσιλυλ-δις(775-3-(4-ι~τολυλ)-5-κυκλοπαίτα6.θειεν-6-υλ)ζιρκόνιο (81)

121. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C32H3oCl2SSiZr: C, 57,46; Ν, 4.52. Βρέθηκε: C, 57,70; Ν, 4,66.

122. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C32H26Cl2Zr: C, 67.11; Ν, 4.58 Βρέθηκε: S, 67.38. Ν, 4.65.

123. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C38H3iBr2NZr: C, 60,64; Ν, 4.15 Βρέθηκαν: S, 60.57. Ν, 4.19.

124. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για C34H27Br2NZr: C, 58,29; Ν, 3.88 Βρέθηκε: S, 58.34. Ν, 3,92.

125. Διχλωριούχο ρακ-διμεθυλσιλυλ-δις(2-μεθυλ-4-φαινυλινδενυλ-1-υλ)ζιρκόνιο (85)

126. Στοιχειακή ανάλυση. Υπολογίστηκε για Cs+HsoCbSiZr: C, 64,94; Ν, 4.81. Βρέθηκαν; C, 65,11; Ν, 4,92.

127. Για πρώτη φορά, λήφθηκαν και χαρακτηρίστηκαν σύμπλοκα ζιρκονίου και αφνίου που περιέχουν υποκατασταθέντες με βρώμιο και χλώριο rf-κυκλοπενταδιενυλ συνδέτες διαφόρων τύπων, συμπεριλαμβανομένης της ανάλυσης περίθλασης ακτίνων Χ.

128. Αποδείχθηκε ότι η καταλυόμενη από παλλάδιο αντίδραση Suzuki-Miyaura χρησιμοποιώντας NaBPlu ως παράγοντα αρυλίωσης μπορεί να χρησιμοποιηθεί επιτυχώς για τη σύνθεση αρυλ-υποκατεστημένης ζιρκονοκένιας από τα αντίστοιχα υποστρώματα υποκατεστημένα με βρώμιο.

129. J. F. Fauvarque, A. Jutand. Action de divers nucleophiles sur des organopalladiques. // Ταύρος. Soc. Chim. Ο π. 1976, 765.

130. A. Sekiya, N. Ishikawa. Η διασταυρούμενη σύζευξη αρυλαλογονιδίων με αντιδραστήρια Grignard που καταλύονται από ιωδο(φαινυλ)δις(τριφαινυλφωσφινο)παλλάδιο (II). // J. Organomet. Chem., 1976, 118, 349.

131. E. I. Negishi. Διασταυρούμενη σύζευξη καταλυόμενη από παλλάδιο ή νικέλιο. Μια νέα επιλεκτική μέθοδος για το σχηματισμό δεσμών C-C. //Λογ. Chem. Res., 1982, 15, 340.

132. D. Milstein, J. K. Stille. Καταλυόμενη από παλλάδιο σύζευξη ενώσεων τετραοργανοκασσιτέρου με αρυλο και βενζυλο αλογονίδια. Συνθετική χρησιμότητα και μηχανισμός // J. Am. Chem. Soc., 1979, 101, 4992.

133. N. Miyaura, A. Suzuki. Στερεοεκλεκτική σύνθεση αρυλιωμένων (Ε)-αλκενίων με την αντίδραση αλκ-1-ενυλοβορανίων με αρυλαλογονίδια παρουσία καταλύτη παλλαδίου. // J. Chem. Soc. Chem. Commim., 1979, 866.

134. J. K. Stille. Οι καταλυόμενες από παλλάδιο αντιδράσεις διασταυρούμενης σύζευξης οργανοκασσιτερικών αντιδραστηρίων με οργανικά ηλεκτρόφιλα. // Angew. Chem. Int. Εκδ. Engl., 1986, 25, 508.

135. J. K. Kochi. Οργανομεταλλικοί μηχανισμοί και κατάλυση. // Academic Press, Νέα Υόρκη, 1978.

136. J. F. Fauvarque, F. Pfluger, M. Troupel. Κινητική οξειδωτικής προσθήκης μηδενικού παλλαδίου σε αρωματικά ιωδίδια. II J. Organomet. Chem., 1981, 208, 419.

137. P. Fit!on, M. P. Johnson, J. E. Mc Keon. Οξειδωτικές προσθήκες στο παλλάδιο (Ο). // J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1968, 6.

138. P. Fitton, E. A. Rick. Η προσθήκη αρυλοαλογονιδίων σε τετρακις(τριφαινυλοφωσφινο)παλλάδιο(0), II J. Organomet. Chem., 1971, 28, 287.

139. A. L. Casado, P. Espinet. Σχετικά με τη διαμόρφωση που προκύπτει από την οξειδωτική προσθήκη RX στο Pd(PPh3)4 και τον μηχανισμό ισομερισμού cis-to-trans του PdRX(PPh3)2. σύμπλοκα (R = Αρυλ, Χ Αλογονίδιο). // Organomet allies, 1998, 17, 954.

140. G. W. Parshall, Sigma-Aryl compounds of nickel, palladium, and platinum. Μελέτες σύνθεσης και σύνδεσης. II J. Am. Chem. Soc., 1974, 96, 2360.

141. J. F. Fauvarque, A. Jutand. Αρυλίωση του αντιδραστηρίου reformatsky που καταλύεται από μηδενικά σύμπλοκα παλλαδίου και νικελίου. II J. Organomet. Chem., 1977, 132, C17.

142. J. F. Fauvarque, A. Jutand. Κατάλυση της αιυλίωσης του αντιδραστηρίου reformatsky από σύμπλοκα παλλαδίου ή νικελίου. Σύνθεση εστέρων αρυλοξέων. and J. Organomet. Chem., 1979, 177, 273.

143. E. Neghishi, T. Takahashi, K. Akiyoshi. Αναγωγική σύζευξη άνθρακα-άνθρακα που καταλύεται ή προάγεται από παλλάδιο. Επιδράσεις των φωσφινών και των προσδεμάτων άνθρακα. // J. Organomet. Chem., 1987, 334, 181.

144. M. S. Driver, J. F. Hartwig. Αναγωγική αποβολή αρυλαμινών από σύμπλοκα φωσφίνης παλλαδίου(II) που σχηματίζουν δεσμούς άνθρακα-αζώτου. Και ο J. Am. Chem. Soc., 1997,119,8232.

145. A. L. Casado, P. Espinet. Μηχανισμός της αντίδρασης Stille. Το στάδιο μεταμετάλλωσης, σύζευξη Ril και R2SnBu3 που καταλύεται από trans-PdRiIL2. (Ri = C6C12F3, R2 = βινύλιο, 4-μεθοξυφαινύλιο, L = AsPh3). // Μαρμελάδα. Chem. Soc., 1998,120,8978.

146. A. Gillie, J. K. Stille. Μηχανισμοί 1,1-αναγωγικής αποβολής από το παλλάδιο. // Μαρμελάδα. Chem. Soc., 1980,102,4933.

147. M. K. Loar, J. K. Stille. Μηχανισμοί 1,1-αναγωγικής απομάκρυνσης από το παλλάδιο: σύζευξη συμπλόκων στυρυλομεθυλοπαλλαδίου. II J. Arn. Chem. Soc., 1981, 103, 4174.

148. F. Ozawa, T. Ito, Y. Nakamura, A. Yamamoto. Μηχανισμοί θερμικής αποσύνθεσης trans- και cis-διαλκυλδις(τριτοταγής φωσφίνη)παλλαδίου(II). Αναγωγική εξάλειψη και ισομερισμός trans σε cis. // Ταύρος. Chem. Soc. Jpn., 1981, 54, 1868.

149. G. B. Smith, G. C. Dezeny, D. L. Hughes, A. O. King, T. R. Verhoeven. Μηχανιστικές μελέτες της αντίδρασης διασταυρούμενης σύζευξης Suzuki. II J. Org. Chem., 1994, 59, 8151.

150. V. Farina, B. Krishnan. Επιταχύνσεις μεγάλου ρυθμού στην αντίδραση στίλης με τρι-2-φουρυλφωσφίνη και τριφαινυλαρσίνη ως συνδέτες παλλαδίου: μηχανιστικές και συνθετικές επιπτώσεις. II J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 9585.

151. C. Amatore, F. Pfluger. Μηχανισμός οξειδωτικής προσθήκης παλλαδίου(Ο) με αρωματικά ιωδίδια σε τολουόλιο, παρακολουθούμενος σε υπερμικροηλεκτρόδια. // Οργανομεταλλικά, 1990, 9, 2276.

152. A. Jutand, A. Mosleh. Ρυθμός και μηχανισμός οξειδωτικής προσθήκης τριφλικών αρυλίων σε σύμπλοκα μηδενικού παλλαδίου. Στοιχεία για το σχηματισμό κατιονικών (σίγμα-αρυλ) συμπλόκων παλλαδίου. // Organometallics, 1995, 14, 1810.

153. J. Tsuji. Αντιδραστήρια και καταλύτες παλλαδίου: καινοτομίες στην οργανική χημεία. // Wiley, Chichester, 1995.

154. N. Miyaura, A. Suzuki, Παλλάδιο-καταλυόμενες αντιδράσεις διασταυρούμενης σύζευξης ενώσεων οργανοβορίου. II Chem. Rev., 1995, 95, 2457.

155. Β. Φαρίνα. Οργανομεταλλικά μετάλλων μετάπτωσης στην οργανική σύνθεση. // Συνεργάτες Οργανομετ. Chem. II, 1995, 12, 161.

156. J. L. Malleron, J. C. Fiaud, J. Y. Legros. Εγχειρίδιο οργανικών αντιδράσεων που καταλύονται από παλλάδιο. Συνθετικές πτυχές και καταλυτικοί κύκλοι. II Academic Press, Νέα Υόρκη, 1997.

157. V. Farina, V. I Krishnamurthy, W. J. Scott. Η αντίδραση Stille. //Οργ. React., 1997, 50, 1.

158. Η. Geissler (Μ, Beller, C, Bolm, Eds.). Μεταβατικά μέταλλα για οργανική σύνθεση // Wiley-VCH, Weinheim, 1998, 1. 158.

159. F. Henin, J. P. Pete. Σύνθεση ακόρεστων βουτυρολακτονών με καταλυόμενη από παλλάδιο ενδομοριακή καρβοαλκοξυλίωση ομοαλυλικών χλωρομυρμηκικών. // Tetrahedron Lett., 1983, 24, 4687.

160. D. Ferroud, J. P. Genet, J. Muzart. Αλυλικές αλκυλιώσεις που καταλύονται από το ζευγάρι σύμπλοκα παλλαδίου-αλουμίνα. // Tetrahedron Lett., 1984, 25, 4379.

161. V. E. Mann, Α. Musco. Φασματοσκοπικός χαρακτηρισμός πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού Phosphorus-31 συμπλεγμάτων τριτοταγούς φωσφίνης παλλαδίου(O): στοιχεία για σύμπλοκα 14 ηλεκτρονίων σε διάλυμα. και J. Chem. Soc. Dalton Trans., 1975, 1673.

162. J. P. Collman, L. S. Hegedus. Αρχές και εφαρμογές της χημείας μετάλλων οργανομεταπτώσεως. // Oxford University Press, Οξφόρδη, 1980.

163. C. Amatore, A. Jutand, F. Khalil, M. A. M"Barki, L. Mottier. Ρυθμοί και μηχανισμοί οξειδωτικής προσθήκης σε σύμπλοκα μηδενικού παλλαδίου που παράγονται in situ από μίγματα Pd°(dba)2 και τριφαινυλοφωσφίνης. // Organometallics, 1993, 12, 3168.

164. J. F. Hartwig, F. Paul. Οξειδωτική προσθήκη αρυλοβρωμιδίου μετά από διάσταση φωσφίνης από σύμπλοκο παλλαδίου(Ο) δύο συντεταγμένων, δις(τρι-ο-τολυλοφωσπλίνη)παλλάδιο(0). // Μαρμελάδα. Chem. Soc., 1995,117,5373.

165. S. E. Russell, L. S. Hegedus. Καταλυόμενη από παλλάδιο ακυλίωση ακόρεστων αλογονιδίων από ανιόντα ενολαιθέρων. II J. Am. Chem. Soc., 1983,105,943.

166. W. A. Herrmann, W. R. Thiel, C. BroiBmer, K. Olefe, T. Priermeier, W. Scherer. Dihalogenmethyl)palladium(lI)-complex aus palladium(0)-vorstufen des dibenzylidenacetons: synthese, strukturchemie und reaktivitatag // J. Organomet. Chem., 1993, 461, 51.

167. C. Amatore, A. Jutand, G. Meyer, H. Atmani, F. Khalil, Ouazzani Chahdi. Συγκριτική αντιδραστικότητα συμπλόκων παλλαδίου(Ο) που δημιουργούνται in situ σε μείγματα τριφαινυλοφωσφίνης ή τρι-2-φουρυλοφωσφίνης και Pd(dba)2. // Organometallics, 1998, 17, 2958.

168. H. A. Dieck, R. F. Heck. Σύμπλοκα οργανοφωσφινοπαλλαδίου ως καταλύτες για αντιδράσεις υποκατάστασης βινυλικού υδρογόνου. II J. Am. Chem. Soc., 1974, 96, 1133.

169. C. Amatore, A. Jutand, M. A. M"Barki. Απόδειξη σχηματισμού μηδενικού παλλαδίου από Pd(OAc)2 και τριφαινυλοφωσφίνη. // Organometallics, 1992, 11, 3009.

170. F. Ozawa, A. Kobo, T. Hayashi. Δημιουργία τριτοταγών ειδών Pd(0) συντονισμένων με φωσφίνη από Pd(OAc)2 στην καταλυτική αντίδραση Heck. // Chem. Lett., 1992, 2177.

171. C. Amatore, E. Carre, A. Jutand, M. A. M "Barki. Ρυθμοί και μηχανισμός σχηματισμού συμπλοκών μηδενικού παλλαδίου από μίγματα Pd(OAc)2 και τριτοταγών φωσφινών και η δραστικότητα τους σε οξειδωτικές προσθήκες. // Οργανομεταλλικά , 1995, 14, 1818.

172. C. Amatore, A. Jutand. Μηχανιστικές και κινητικές μελέτες καταλυτικών συστημάτων παλλαδίου. I I J. Organomet. Chem., 1999, 576, 254.

173. E. Neghishi, T. Takahashi, K. Akiyoshi. Δις(τριφαινυλοφωσφίνη)παλλάδιο: η δημιουργία, ο χαρακτηρισμός και οι αντιδράσεις του. II J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1986, 1338.

174. C. Amatore, M. Azzabi, A. Jutand. Ρόλος και επιδράσεις των ιόντων αλογονιδίου στους ρυθμούς και τους μηχανισμούς οξειδωτικής προσθήκης ιωδοβενζολίου σε συμπλέγματα μηδενικού σθένους παλλαδίου χαμηλής απολίνωσης Pd(0) (PPh3)2. II J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 8375.

175. C. Amatore, E. Carre, A. Jutand Στοιχεία για μια ισορροπία μεταξύ ουδέτερων και κατιονικών συμπλεγμάτων αρυλπαλλαδίου (II) σε DMF. Μηχανισμός αναγωγής κατιονικών συμπλοκών αρυλπαλλαδίου(II). II Acta Chem. Scand., 1998, 52, 100

176. T. Ishiyama, M. Murata, N. Miyaura. Καταλυόμενη από παλλάδιο(0) αντίδραση διασταυρούμενης σύζευξης αλκοξυδιβορίου με αλοαρένια. μια άμεση διαδικασία για αρυλοβορονικούς εστέρες. II J. Org. Chem, 1995, 60, 7508.

177. A. M. Echavarren, J. K. Stille. Καταλυόμενη από παλλάδιο σύζευξη τριφλικών αρυλίων με οργανοκασσιτερικά H J. Am. Chem. Soc., 1987,109,5478.

178. Στον Ρίτερ. Συνθετικοί μετασχηματισμοί τριφλικών βινυλίου και αρυλίου. // Σύνθεση, 1993, 735.

179. J Louie, J F Hartwig. Διαμετάλλωση που περιλαμβάνει οργανοκασσιτερικές ενώσεις αρυλίου, θειολικού και αμιδίου. Ένας ασυνήθιστος τύπος αντίδρασης αντικατάστασης με διαχωριστικό συνδετήρα. // Μαρμελάδα. Chem. Soc., 1995, 117, 11598

180. J. Ε. Huheey, Ε. Α. Keiter, R. L. Keitei. Ανόργανη χημεία: αρχές δομής και αντιδραστικότητας. // HarperCollins, Νέα Υόρκη, 1993,11.

181. M. Catellani, G. P. Chiusoli. Συμπλέγματα παλλαδίου-(II) και -(IV) ως ενδιάμεσα σε καταλυτικές αντιδράσεις σχηματισμού δεσμών C-C. // J. Organomet. Chem., 1988, 346, C27.

182. M. Alami, F. Ferri, G. Linstrumelle. Μια αποτελεσματική καταλυόμενη από παλλάδιο αντίδραση αλογονιδίων ή τριφλικών βινυλίου και αρυλίου με τερματικά αλκύνια. // Tetrahedron Lett., 1993, 25, 6403.

183. F. Ozawa, K. Kurihara, M. Fujimori, T. Hidaka, T. Toyoshima, A. Yamamoto. Μηχανισμός της αντίδρασης διασταυρούμενης σύζευξης ιωδιούχου φαινυλίου και ιωδιούχου μεθυλμαγνήσιου που καταλύεται από trans-PdPh(I) (PEt2Ph)2. // Organomet allies, 1989, 8, 180.

184. J. M. Brown, Ν. Α. Cooley. Παρατήρηση σταθερών και παροδικών ενδιάμεσων σε αντιδράσεις διασταυρούμενης σύζευξης που καταλύονται από σύμπλοκο παλλαδίου. II J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1988, 1345.

185. J. M. Brown, Ν. Α. Cooley. Χαρτογράφηση της οδού αντίδρασης σε αντιδράσεις διασταυρούμενης σύζευξης που καταλύονται από παλλάδιο. // Organometallics, 1990, 9, 353

186. Μ. Portnoy, D. Milstein. Μηχανισμός οξειδωτικής προσθήκης αρυλοχλωριδίου σε σύμπλοκα χηλικού παλλαδίου(Ο). I I Organometallics, 1993,12, 1665.

187. C. Amatore, A. Jutand. Ο ρόλος του dba στην αντιδραστικότητα των συμπλοκών παλλαδίου(Ο) που παράγονται in situ από μίγματα Pd(dba)2 και φωσφινών. // Συντονισμός. Chem. Rev., 1998, 511, 178.

188. J. M. Brown, P. J. Guiry. Εξάρτηση γωνίας δαγκώματος του ρυθμού αναγωγικής αποβολής από σύμπλοκα παλλαδίου diphosphiae. // lnorg. Chim. Acta, 1994, 220, 249.

189. R. Α. Widenhoefer, Η. Α. Zhong, S. T., Buchwald. Άμεση παρατήρηση της αναγωγικής αποβολής C~0 από σύμπλοκα αρυλοαλκοξειδίου του παλλαδίου για το σχηματισμό αρυλαιθέρων. // Μαρμελάδα. Chem. Soc., 1997, 119, 6787.

190. R. A. Widenhoefer, S. T. Buchwald. Ηλεκτρονική εξάρτηση της αναγωγικής αποβολής C-0 από σύμπλοκα παλλαδίου (αρυλ)νεοπεντοξειδίου. II J. Am. Chem. Soc., 1998, 120, 6504.

191. K. Tamao (Επιμ. V. M. Trost, I. Fleming, G. Pattenden). Comprehensive organic synthesis // Pergamon Press, Οξφόρδη, 1991, 3, 819-887.

192. K. Tamao, K. Sumitani, M. Kumada. Επιλεκτικός σχηματισμός δεσμού άνθρακα-άνθρακα με διασταυρούμενη σύζευξη αντιδραστηρίων Grignard με οργανικά αλογονίδια. Κατάλυση από σύμπλοκα νικελίου-φωσφίνης // J. Am. Chem. Soc., 1972, 94, 4374.

193. M. Yamamura, I. Moritani, S. I. Murahashi. Η αντίδραση συμπλοκών ο-βινυλοπαλλαδίου με αλκυλλίθια. Στερεοειδικές συνθέσεις ολεφινών από αλογονίδια βινυλίου και αλκυλλίθια. // J. Organomet. Chem., 1975, 91, C39.

194. E. Negishi. Όψεις μηχανισμού και οργανομεταλλικής χημείας (Ed. J. H. Brewster). // Plenum Press, Νέα Υόρκη, 1978, 285-317.

195. E. Negishi, S. Baba. Νέα στερεοεκλεκτική σύζευξη αλκενυλ-αρυλίου μέσω αντίδρασης καταλυόμενης από νικέλιο αλκενυλανίων με αρυλ αλογονίδια. // J. Chem. Soc., Chem. Commun., \916, 596b.

196. S. Baba, E. Negishi. Μια νέα στερεοειδική διασταυρούμενη σύζευξη αλκενυλ-αλκενυλίου με καταλυόμενη από παλλάδιο ή νικέλιο αντίδραση αλκενυλαλανών με αλκενυλ αλογονίδια. // Μαρμελάδα. Chem. Soc., 1976, 98, 6729.

197. A. O. King, E. Negishi, F. J. Villani, Jr., A. Silveira, Jr. Μια γενική σύνθεση τερματικών και εσωτερικών αρυλοαλκινίων με την καταλυόμενη από παλλάδιο αντίδραση αντιδραστηρίων αλκυνυλοψευδάργυρου με αρυλοαλογονίδια. II J. Org. Chem., 1978, 43, 358.

198. E. Negishi. Μια γενεαλογία διασταυρούμενης σύζευξης που καταλύεται από Pd. II J. Organomet. Chem., 2002, 653, 34.

199. E. Negishi. Οργανομεταλλικά στην οργανική σύνθεση // Wiley-Interscience, Νέα Υόρκη, 1980, 532.

200. P. Knochel, J. F. Normant. Προσθήκη λειτουργικοποιημένων αλλυλικών βρωμιδίων σε τερματικά αλκύνια. // Tetrahedron Lett., 1984, 25, 1475.

201. P. Knochel, P. Jones (Επιμ.). Organozinc reagents // Oxford University Press, Oxford, 1999, 354.

202. Y. Gao, K. Harada, T. Hata, H. Urabe, F. Sato. Στερεο- και τοποεκλεκτική παραγωγή αντιδραστηρίων αλκενυλοψευδάργυρου μέσω καταλυόμενης από τιτάνιο υδροψευδάργυρου εσωτερικών ακετυλενίων. // ./. Οργ. Chem., 1995, 60, 290.

203. P. Knochel. Αντιδράσεις διασταυρούμενης σύζευξης που καταλύονται με μέταλλο (Eds. F. Diederich and P. J. Stang) // Wiley-VCH, Weinheim, 1998, 387-419.

204. S. Vettel, A. Vaupel, P. Knochel. Παρασκευάσματα που καταλύονται με νικέλιο λειτουργικών οργανοψευδάργυρων. II J. Org. Chem., 1996, 61,1413.

205. R. F. IIeck. Αντιδράσεις οργανικών αλογονιδίων που καταλύονται από παλλάδιο με ολεφίνες. //Λογ. Chem. Res., 1979, 12, 146.

206. E. Negishi, Z. R. Owczarczyk, D. R. Swanson. Αυστηρά ελεγχόμενη από την περιοχή μέθοδος για α-αλκενυλίωση κυκλικών κετονών μέσω διασταυρούμενης σύζευξης καταλυόμενης από παλλάδιο. // Tetrahedron Lett., 1991, 32, 4453 ().

207. J. Shi, Ε. Negishi. Καταλυόμενη από Pd επιλεκτική διαδοχική αρυλίωση-αλκυλίωση 1,1-διαλογονο-1-αλκενίων με παράγωγα αρυλ- και αλκυλοψευδάργυρου για την παραγωγή παραγώγων α-αλκυλο-υποκατεστημένου στυρολίου. // J. Organomet. Chem., 2003, 687, 518.

208. X. Zeng, M. Qian, Q. Ni, E. Negishi. Ιδιαίτερα στερεοεκλεκτική σύνθεση (£)-2-Μεθυ 1-1,3-διενίων με διασταυρούμενη σύζευξη 1,1-διβρωμο-1-αλκενίων καταλυόμενη από παλλάδιο /επιλεκτική από πρώτες ύλες με αντιδραστήρια αλκενυλ ψευδαργύρου. // Angew. Chem., Int. Ed, 2004, 43, 2259.

209. M. R. Netherton, C. Dai, K. Neuschutz, G. C. Fu. Διασταυρούμενη σύζευξη αλκυλο-αλκυλο Suzuki σε θερμοκρασία δωματίου αλκυλοβρωμιδίων που διαθέτουν p-υδρογόνα. U.J. Είμαι. Chem. Soc., 2001, 123, 10099.

210. J. Yin, Μ. Ρ. Rainka, Χ.-Χ. Zhang, S. L. Buchwald. Ιδιαίτερα ενεργός καταλύτης Suzuki για τη σύνθεση στερικά παρεμποδισμένων διαρυλίων: νέος συντονισμός συνδέτη. //./. Είμαι. Chem. Soc., 2002,124,1162.

211. R. Giovannini, P. Knochel. Καταλυόμενη από Ni(II) διασταυρούμενη σύζευξη μεταξύ πολυλειτουργικών παραγώγων αρυλψευργύρου και πρωτοταγών αλκυλοϊωδιδίων. II J. Am. Chem. Soc., 1998, 120, 11186.

212. J. Zhou, G. C. Fu. Διασταυρούμενες συζεύξεις μη ενεργοποιημένων δευτεροταγών αλκυλαλογονιδίων: αντιδράσεις Negishi που καταλύονται από νικέλιο σε θερμοκρασία δωματίου αλκυλοβρωμιδίων και ιωδιδίων. II J. Am. Chem. Soc., 2003,125, 14726.

213. S. Dai, G. S. Fu. Η πρώτη γενική μέθοδος για καταλυόμενη από παλλάδιο Negishi διασταυρούμενη σύζευξη αρυλίου και βινυλίου, χλωριδίων: χρήση του εμπορικά διαθέσιμου Pd(P("Bu)3)2 ως καταλύτη. // J. Am. Chem. Soc., 2001, 123, 2719.

214. J. Zhou, G. C. Fu. Αντιδράσεις διασταυρούμενης σύζευξης Negishi που καταλύονται από παλλάδιο μη ενεργοποιημένων αλκυλοϊωδιδίων, βρωμιδίων, χλωριδίων και τοσυλικών αλάτων. II J. Am. Chem. Soc., 2003,125, 12527

215. J. Terao, Η. Watanabe, Α. Ikumi, Η. Kuniyasu, Ν. Kambe. Καταλυόμενη από νικέλιο αντίδραση διασταυρούμενης σύζευξης αντιδραστηρίων Grignard με αλκυλαλογονίδια και τοσυλικά: αξιοσημείωτη επίδραση των 1,3-βουταδιενίων. II J. Am. Chem. Soc., 2002,124,4222.

216. W. A. Herrmann, K. Ofele, D. V. Preysing, S K. Schneider. Σύμπλοκα φωσφα-παλλαδάκυκλων και Ν-ετεροκυκλικού καρβενίου παλλαδίου: αποτελεσματικοί καταλύτες για αντιδράσεις σύζευξης C-C. // J. Organomet. Chem., 2003, 687, 229

217. R. C. Larock. Περιεκτικοί οργανικοί μετασχηματισμοί: ένας οδηγός για τις προετοιμασίες λειτουργικών ομάδων. // Wiley-VCHNew York, 1999, 2, 77-128.

218. G. H. Posner. Αντιδράσεις υποκατάστασης με οργανικά αντιδραστήρια χαλκού. //Οργ. React., 1975, 22, 253.

219. M. F. Semmelhack, P. M. Helquist, L. D. Jones. Σύνθεση με μηδενικό νικέλιο. Σύζευξη αρυλαλογονιδίων με δις(1,5-κυκλοοκταδιένιο)νικέλιο(0). // Μαρμελάδα. Chem. Soc., 1971, 93, 5908.

220. R. J. P. Corriu, J. P. Masse. Ενεργοποίηση αντιδραστηρίων Grignard από σύμπλοκα μετάλλων μετάπτωσης. Μια νέα και απλή σύνθεση τρανς-στιλβενίων και πολυφαινυλίων. // J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1972, 144a.

221. M. Kumada. Το σύμπλοκο νικελίου και παλλαδίου καταλύουν αντιδράσεις διασταυρούμενης σύζευξης οργανομεταλλικών αντιδραστηρίων με οργανικά αλογονίδια. //Pure Appl. Chem., 1980, 52, 669.

222. E. R. Larson, R. A. Raphael. Μια βελτιωμένη διαδρομή προς τη στεγανόνη. I I Tetrahedron Lett., 1979, 5041.

223. N. Miyaura, T. Yanagi, A. Suzuki. Η καταλυόμενη από παλλάδιο αντίδραση διασταυρούμενης σύζευξης φαινυλοβορονικού οξέος με αλογονοαρένια παρουσία βάσεων. //Συνθ. Commun., 1981,11,513.

224. T. R. Hoye, M. Chen. Μελέτες αντιδράσεων διασταυρούμενης σύζευξης που καταλύονται από παλλάδιο για την παρασκευή διαρυλίων με υψηλή παρεμπόδιση που σχετίζονται με το πρόβλημα κορουπενσαμίνης/μικελαμίνης. Και ο J. Org. Chem., 1996, 61, 7940.

225. M. R. Agharahimi, N. A. LeBel. Σύνθεση (-)-μονοτερπενυλομαγνολόλης και μαγνολόλης. II J. Org. Chem., 1995, 60, 1856.

226. G. P. Roth, S. E. Fuller. Αντιδράσεις διασταυρούμενης σύζευξης παλλαδίου των αρυλοφθοροσουλφονικών: μια εναλλακτική λύση στη χημεία του τριφλικού. // J. Org. Chem., 1991, 56, 3493.

227. Υ. Okamoto, Κ. Yoshioka, Τ. Yamana, Η. Moil. Διασταυρούμενη σύζευξη βρωμοβενζολίων καταλυόμενη από παλλάδιο, που περιέχει ακετύλιο ή φορμύλιο, με αντιδραστήρια οργανοψευδάργυρου. // J. Organomet. Chem., 1989, 369, 285.

228. M. Rottlander, N. Palmer, P. Knochcl, Selective Pd(0)-catalyzed arylations with new electrophilic or nucleophilic multi-coupling reagents. // Synlett, 1996, 573.

229. C. A. Quesnelle, O. B. Familoni, V. Snieckus. Κατευθυνόμενες ορθομεταλλώσεις εγκάρσιες συνδέσεις ζεύξης. Νικέλιο (0) - καταλυόμενη διασταυρούμενη σύζευξη τριφλικών αρυλίων με αντιδραστήρια οργανοψευδάργυρου. // Synlett, 1994, 349.

230. T. Ohe, N. Miyaura, A. Suzuki. Καταλυόμενη από παλλάδιο αντίδραση διασταυρούμενης σύζευξης ενώσεων οργανοβορίου με οργανικά τριφλικά. II J. Org. Chem., 1993, 58, 2201.

231. V. Aranyos, A. M. Castnao, H. Grennberg. Εφαρμογή της σύζευξης Stille για την παρασκευή αρυλιωμένων φθαλονιτριλίων και φθαλοκυανινών. II Acta Chem. Scand., 1999, 53, 714.

232. K. Koch, R. J. Chambers, M. S. Biggers. Μια άμεση σύνθεση φαρμακολογικά δραστικών ο/Υ/υποκατεστειμένων διαρυλίων: μια συνδυασμένη κατευθυνόμενη μετάλλωση-καταλυόμενη με παλλάδιο προσέγγιση διασταυρούμενης σύζευξης χρησιμοποιώντας αρυλοοξαζολίνες ή βενζαμίδια. // Synlett, 1994, 347.

233. S. Saito, S. Oh-tani, N. Miyaura. Σύνθεση διαρυλίων μέσω αντίδρασης διασταυρούμενης σύζευξης που καταλύεται από νικέλιο(0) χλωροαρενίων με αρυλοβορονικά οξέα. // J. Org. Chem., 1997, 62, 8024.

234. J. A. Miller, R. P. Farrell. Παρασκευή ασύμμετρων διαρυλίων μέσω σύζευξης αρυλοχλωριδίων που καταλύεται από Ni ή Pd με αρυλοψευδάργυρο. // Tetrahedron Lett., 1998, 39, 6441.

235. J. Huang, S. P. Nolan. Αποτελεσματική διασταυρούμενη σύζευξη αρυλοχλωριδίων με αντιδραστήρια αρυλίου Grignard (αντίδραση Kumada) με τη μεσολάβηση ενός συστήματος χλωριούχου παλλαδίου/ιμιδαζολίου. //./. Είμαι. Chem. Soc., 1999,121,9889.

236. J. Galland, Μ. Savignac, J. Genet. Διασταυρούμενη σύζευξη χλωροαρενίων με βορονικά οξέα χρησιμοποιώντας υδατοδιαλυτό καταλύτη νικελίου. // Tetrahedron Lett., 1999, 40, 2323.

237. Κ. Τακάγκι. Σύνθεση ενώσεων αρυλψευδαργύρου με χρήση υπερήχων με χρήση σκόνης ψευδαργύρου και εφαρμογή τους στη σύνθεση πολυλειτουργικών διαρυλίων που καταλύεται από παλλάδιο(0). // Chem. Lett, 1993, 469.

238.Ε.Ι. Negishi, T. Takahashi, A. O. King. Σύνθεση διαρυλίων μέσω 2-μεθυλ-4" νιτροδιφαινυλίου διασταυρούμενης σύζευξης καταλυόμενης από παλλάδιο. // Org. Synth., 1988, 66, 67;

239. Α. Palmgren, Α. Thorarensen, J. Beckvall. Αποτελεσματική σύνθεση συμμετρικών 2,5-διυποκατεστημένων βενζοκινονών μέσω διπλής σύζευξης Negishi που καταλύεται από παλλάδιο. // J. Org. Chem., 1998, 63, 3764.

240. K. Manabe, K. Okamura, T. Date, K. Koga. Υποδοχείς για οξοοξέα: επιδράσεις του δεσμού υδρογόνου εντός ζευγών ιόντων σε ισορροπίες οξέος-βάσης. // J. Org. Chem., 1993, 58, 6692.

241. J. C. Adrian, Jr., C. S. Wilcox. Χημεία συνθετικών υποδοχέων και συστοιχιών λειτουργικών ομάδων. 10. Τακτοποιημένες δυάδες λειτουργικών ομάδων. Αναγνώριση παραγώγων βιοτίνης και αδενίνης από νέο συνθετικό ξενιστή. II J. Am. Chem. Soc., 1989, 111, 8055.

242. S. Coleman, E. B. Grant. Εφαρμογή μιας αντίδρασης διασταυρούμενης σύζευξης διαρυλίου με μεσολάβηση Cu(I) στη σύνθεση οξυγονωμένων 1, G-διναφθαλενίων. // Tetrahedron Lett., 1993, 34, 2225.

243. U. Schmidt, R. Meyer, V. Leitenberger, Η. Griesser, Α. Lieberknecht. Ολική σύνθεση των διφαινομυκινών. synthesis of biphenomycin B. // Synthesis, 1992, 1025.

244. T. Bach, M. Bartels. 2,3-Δισυποκατεστημένα και 2,3,5-Τριυποκατεστημένα βενζοφουράνια με αντιδράσεις διασταυρούμενης σύζευξης που καταλύονται από τοποεπιλεκτικό Pd. μια σύντομη σύνθεση του eupomatenoid-15. // Synlett, 2001, 1284.

245. Ρ. Nshimyumukiza, D. Cahard, J. Rouden, M. C. Lasne, J. C. Plaquevent. Κατασκευή λειτουργοποιημένων/υποκατεστημένων διπυριδινών μέσω αντιδράσεων διασταυρούμενης σύζευξης Negishi. Τυπική σύνθεση (±)-κυτισίνης. // Tetrahedron Lett., 2001, 42, 7787.

246. P. W. Manley, M. Acemoglu, W. Marterer, W. Pachinger. Μεγάλης κλίμακας σύζευξη Negishi όπως εφαρμόζεται στη σύνθεση του PDE472, ενός αναστολέα της φωσφοδιεστεράσης τύπου 4D. //Οργ. Process Res. Dev., 2003, 7, 436.

247. W. Cabri, R. D. Fabio. Από τον πάγκο στην αγορά: η εξέλιξη της χημικής σύνθεσης. // Oxford University Press, 2000, 6, 120-145.

248. K. S. Feldman, K. J. Eastman, G. Lessene. Μελέτες σύνθεσης διαζοναμίδης: χρήση σύζευξης Negishi για τη διαμόρφωση διαζοναμιδίων διαρυλίων με καθορισμένη αξονική χειραλικότητα. //Οργ. Lett., 2002, 4, 3525.

249. Μ. R. Reeder, Η. Ε. Gleaves, S. Α. Hoover, R. J. Imbordino, J. J. Pangborn. Μια βελτιωμένη μέθοδος για την αντίδραση διασταυρούμενης σύζευξης παλλαδίου παραγώγων οξαζολ-2-υλψευδαργύρου με αρυλοβρωμίδια. //Οργ. Process Res. Dev., 2003, 7, 696.

250. T. Bach, S. Heuser. Σύνθεση 2"-υποκατεστημένων 4-βρωμο-2,4"-βιθειαζολών με αντιδράσεις τοποεκλεκτικής διασταυρούμενης σύζευξης. // J. Org. Chem., 2002, 67, 5789.

251. J. E. Milne, S. L. Buchwald. Ένας εξαιρετικά ενεργός καταλύτης για την αντίδραση διασταυρούμενης σύζευξης Negishi. II J. Am. Chem. Soc., 2004,126, 13028.

252. G. Manolikakes, M. A. Schade, S. M. Hernandez, H. Mayr, P. Knochcl. Διασταυρούμενες συζεύξεις Negishi ακόρεστων αλογονιδίων που φέρουν σχετικά όξινα άτομα υδρογόνου με αντιδραστήρια οργανοψευδάργυρου. //Οργ. Lett., 2008, 10, 2765.

253. Μ. Ohff, Α. OhfF, D. Milstein. Ιδιαίτερα ενεργοί καταλύτες κυκλομελαλλιωμένης ιμίνης Pdll για την αντίδραση Heck. // Chemical Communications, 1999, 4, 357.

254. Κ. Nikitin, Η. Mueller-Bunz, Υ. Ortin, M. J. McGlinchey. Σύνδεση των δακτυλίων: παρασκευή 2- και 3-ινδενυλο-τριπτυκενίων και περίεργες σχετικές διαδικασίες. // Οργανική & Biomo/ecular Chemistry. 2007, 5, 1952.

255. Y. Hatanaka, K. Goda, T. Hiayama, α-Επιλεκτική αντίδραση διασταυρούμενης σύζευξης αλλυλτριφθοροσιλανίων: αξιοσημείωτη επίδραση συνδέτη στην περιοχή χημείας // Tetrahedron Lett., 1994, 35, 6511.

256. Y. Hatanaka, Y. Ebina, T. Hiayama, A-Selective cross-coupling reaction of allyltrifluorosilanees: a new approach to regiochemical control in allylic systems. // Μαρμελάδα. Chem. Soc., 1991, 113, 7075.

257. S. Patai, Z. Rappopoit. The Chemistry of Organic Silicon Compounds // Wiley, 1989.

258. M.-C. Otto, G. Salo. Θειοφαινικά ανάλογα των ινδενών. Ι. Σύνθεση αναλόγων ινδανόνης. // Acta Chemica Scandinavica, 1966, 20, 1577.

259. J. Frohlich. Αντιδράσεις χορού αλογόνου σε θειοφαίνια και φουράνια: επιλεκτική πρόσβαση σε μια ποικιλία νέων τριυποκατεστειμένων παραγώγων. // Ταύρος. Soc. Chim. Μπεζ. 1996, 105, 615.

260. Ε. Negishi, Χ. Zeng, Ζ. Tan, Μ. Qian, Q. Hu, Ζ. Huang, Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions (2nd Edition). // Οξφόρδη, 2004, 2, 815.

261. J. Hassan, M. Sevignon, C. Gozzi, E. Schulz, M. Lemaire, Aryl-Aryl bond formation one" αιώνα μετά την ανακάλυψη της αντίδρασης Ullmann. // Chem. Rev. 2002, 102, 1359.

262. D. J. Cardin, M. F. Lappert, C. L. Raston, Chemistry of organo-zirconium and -hafnium compounds. //Raston/EllisHonvoodLtd., 1986.

263. E. F. Abel, F. G. A. Stone, G. Wilkinson, Comprehensive Organometallic Chemistry II. // Pergamort, 1995, 4.

264. R. H. Crabtree, D. M. P. Mingos, Comprehensive Organometallic Chemistry III. // Elsevier, 2007, 4.

265.II. Η. Brintzinger, D. Fischer, R. Miilhaupt, Β. Rieger, R. Μ. Waymouth. Στερεοειδικός πολυμερισμός ολεφινών με χειρόμορφους καταλύτες μεταλλοκενίου. // Angew. Chem., Int. Έκδοση, 1995, 34, 1143.

266. G. W. Coates, R. M. Waymouth. Παλλόμενος στερεοέλεγχος: μια στρατηγική για τη σύνθεση θερμοπλαστικού ελαστομερούς πλυπροπυλενίου // Science, 1995, 267, 217.

267. Ε. Hauptman, R. Μ. Waymouth, J. Μ. Ziller. Πολυπροπυλένιο Stereoblock: επιδράσεις συνδέτη στη στερεοειδικότητα των καταλυτών 2-αρυλινδενίου ζιρκονόκαινου. // Μαρμελάδα. Chem. Soc., 1995, 117, 11586.

268. X. Zhang, Q. Zhu, Ι. Α. Guzei, R. F. Jordan. Γενική σύνθεση ρακεμικών συμπλοκών Me2Si-bridgcd δις(ινδενυλ) ζιρκονόκαινου. // Μαρμελάδα. Chem. Soc., 2000, 122, 8093.

269. R. W Lin, T.E. DeSoto, J. F. Balhoff. Διαδικασία ισομερισμού ζιρκονόκαινου. //ΜΑΣ. Ελαφρό κτύπημα. Appl. PubL, 1998, 005780660.

270. R W. Lin. Καταλυτική διεργασία για ισομερισμό μεταλλοκενίων. II Η.Π.Α. Ελαφρό κτύπημα. Appl. PubL, 1998, 005965759.

271. G. G. Hlatky. Ετερογενείς καταλύτες μονής θέσης για πολυμερισμό ολεφινών. II Chem. Στροφή μηχανής. 2000, 100, 1347.

272. P. Knochel, A. Krasovskiy, Ι. Σαπουντζής. Handbook of Functionalized Organometallics: Applications in Synthesis. // Wiley-VCH, 2005.

273. R. D. Rieke. Παρασκευή μετάλλων υψηλής αντίδρασης και ανάπτυξη νέων οργανομεταλλικών αντιδραστηρίων. // Aldrichimica Acta, 2000, 33, 52

274. S. Sase, M. Jaric, A. Metzger, V. Malakhov, P. Knochel. Οι αντιδράσεις διασταυρούμενης σύζευξης Negishi ενός δοχείου in situ δημιούργησαν αντιδραστήρια ψευδαργύρου με αρυλοχλωρίδια, βρωμίδια και τριφλικά. // J. Org. Chem., 2008, 73, 7380.

275. R. M. Buck, N. Vinayavekhin, R. F. Jordan. Έλεγχος της στερεοχημείας του ansa-zirconocene με αναστρέψιμη ανταλλαγή κυκλοπενταδιενυλικών και χλωριδικών προσδεμάτων. // Μαρμελάδα. Chem. Soc., 2007, 129, 3468.

276. V. E. Bosch, I. Briimer, K. Kunz, G. Erker, R. Frohlich, S. Kotila. Δομικός χαρακτηρισμός ετεροδιμεταλλικών προδρόμων καταλυτών Zr/Pd και Zr/Rh που περιέχουν τον συνδέτη C5H4PPh2. // Organometallics, 2000, 19, 1255.

277. G. M. Sosnovskii, A. P. Lugovskii, I. G. Tishchenko. Σύνθεση χρωστικών μεσο-υποκατεστημένης τρικαρβοκυανίνης με γέφυρα ο-φαινυλενίου στο χρωμοφόρο. // Ζ.Οργ. Khim. 1983, 19, 2143.

278. I. E. Nifant "ev, A. A. Sitnikov, N. V. Andriukhova, I. P. Laishevtsev, Y. N. Luzikov, A facile synthesis of 2-ary Iindenes by Pd-catalyzed direct arylation of indene with aryl iodides.

Λάβετε υπόψη ότι τα επιστημονικά κείμενα που παρουσιάζονται παραπάνω δημοσιεύονται μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς και ελήφθησαν μέσω της αναγνώρισης κειμένου της αρχικής διατριβής (OCR). Επομένως, ενδέχεται να περιέχουν σφάλματα που σχετίζονται με ατελείς αλγόριθμους αναγνώρισης. Δεν υπάρχουν τέτοια λάθη στα αρχεία PDF των διατριβών και των περιλήψεων που παραδίδουμε.