24.11.202227.05.2017

Kandydat nauk chemicznych Olga Belokoneva.

Współczesny człowiek potrzebuje coraz bardziej złożonych, wyrafinowanych substancji - nowych antybiotyków, leków przeciwnowotworowych, przeciwwirusowych, środków ochrony roślin, cząsteczek emitujących światło dla mikroelektroniki. Nagroda Nobla w 2010 roku została uznana za osiągnięcie w dziedzinie chemii organicznej, które zapoczątkowało przełom w przemyśle chemicznym, dostarczając wszechstronne narzędzie do tworzenia unikalnych związków o określonej strukturze chemicznej.

Reakcja krzyżowego sprzęgania na katalizatorze palladowym na przykładzie reakcji Negishiego.

Richard F. Heck urodził się w Springfield (USA) w 1931 roku i uzyskał dyplom na Uniwersytecie Kalifornijskim. Heck jest obecnie honorowym profesorem na University of Delaware (USA). Obywatel USA.

Ei-ichi Negishi urodził się w 1935 roku w Changchun w Chinach i ukończył studia na Uniwersytecie Pensylwanii. Obecnie jest profesorem honorowym Purdue University (USA). obywatel Japonii.

Akira Suzuki (Akira Suzuki) urodził się w 1930 roku w Mukawie (Japonia), ukończył Uniwersytet Hokkaido (Japonia). Obecnie jest profesorem honorowym tej samej uczelni. obywatel Japonii.

Profesor Negishi podczas wykładu na Purdue University po ogłoszeniu przyznania mu Nagrody Nobla.

Richard Heck wykłada na Uniwersytecie w Delaware (koniec lat 60.).

Akira Suzuki na Międzynarodowym Sympozjum w Instytucie Chemii Organicznej RAŚ w Moskwie, wrzesień 2010.

Trzeba lubić chemię. To bardzo piękna nauka opisująca procesy zachodzące w świecie atomów i cząsteczek. Chemia musi być szanowana, ponieważ związki chemiczne stworzone przez naukowców pozwoliły człowiekowi stworzyć cywilizację tak odmienną od świata dzikiej przyrody. A żeby zrozumieć, jak działa otaczający nas świat – ubrania, materiały budowlane, drogi, samochody, komputery – trzeba znać chemię.

Im bardziej złożonych substancji potrzebował człowiek na ścieżce postępu, tym bardziej złożone stawały się reakcje chemiczne, które doprowadziły do ich powstania. Początkowo chemicy podążali drogą prób i błędów, potem nauczyli się przewidywać przebieg reakcji i tworzyć optymalne warunki do syntezy konkretnego produktu. Wtedy stało się możliwe syntezowanie złożonych substancji o niezwykłych i użytecznych właściwościach. Większość z nich to związki organiczne.

Wszystkie żywe organizmy składają się ze związków organicznych. Jest tak ułożony w naturze, że „szkielet molekularny” absolutnie wszystkich cząsteczek organicznych jest mniej lub bardziej złożonym łańcuchem połączonych ze sobą atomów węgla. Wiązanie węgiel-węgiel jest prawdopodobnie najważniejszym wiązaniem chemicznym dla całego życia na Ziemi.

Atom węgla, podobnie jak wszystkie inne atomy, jest dodatnio naładowanym jądrem otoczonym warstwami chmur elektronowych. Ale dla chemików interesująca jest tylko warstwa zewnętrzna, ponieważ to właśnie z chmurami zewnętrznymi zwykle zachodzą przemiany, które nazywane są reakcjami chemicznymi. W procesie reakcji chemicznej atom stara się uzupełnić swoją zewnętrzną warstwę elektronową, tak aby osiem elektronów „wirowało” wokół jądra. Sam atom węgla ma tylko cztery zewnętrzne elektrony, dlatego w wiązaniu chemicznym z innymi atomami stara się uspołecznić cztery „obce” chmury, aby osiągnąć upragnioną stabilną „ósemkę”. Tak więc w najprostszej cząsteczce organicznej - metanie atom węgla wspólnie "posiada" elektrony z czterema atomami wodoru.

Teraz wyobraź sobie, że musimy zsyntetyzować bardzo złożoną cząsteczkę organiczną, podobną do tej występującej w naturze. Naturalne substancje często mają użyteczne właściwości - emitują światło, działają przeciwnowotworowo, przeciwbakteryjnie, przeciwbólowo i polimeryzują. A ustalenie ich syntezy laboratoryjnej jest bardzo kuszącym zadaniem. Cząsteczki białka są syntetyzowane za pomocą inżynierii genetycznej, ale te niebiałkowe trzeba „ugotować” ręcznie w laboratorium chemicznym, co nie jest takie proste. Kilka małych cząsteczek organicznych służy jako elementy budulcowe przyszłej złożonej struktury naturalnej. Jak sprawić, by wchodziły ze sobą w interakcje? Przecież atom węgla w cząsteczce organicznej jest stabilny i nie zamierza wchodzić w żadne reakcje z innymi atomami.

„Pobudzenie” atomu węgla, uczynienie go reaktywnym, to zadanie prawdziwie Nobla. Na początku wieku Victor Grignard, laureat Nagrody Nobla z 1912 r., jako pierwszy znalazł sposób na uaktywnienie węgla – związał go z atomem magnezu, w wyniku czego węgiel stał się niestabilny i „zaczął szukać” kolejnego atomu węgla tworząc z nim wiązanie chemiczne. A w sumie przez cały okres istnienia Nagród Nobla przyznano pięć (!) Nagród z chemii za opracowanie metod syntezy prowadzących do powstania wiązania między dwoma atomami węgla. Oprócz Grignarda, Otto Dielsa i Kurta Aldera (1950), Herberta C. Browna i Georga Wittiga (1979), Yvesa Chauvina), Roberta H. Grubbsa i Richarda R. Schrocka (2005).

I wreszcie Nagrodę Nobla 2010 przyznano także za nową metodę tworzenia wiązania węgiel-węgiel. Komitet Noblowski przyznał nagrodę Richardowi F. Heckowi, Ei-ichi Negishi i Akira Suzuki „za zastosowanie reakcji krzyżowego sprzęgania przy użyciu katalizatorów palladowych w syntezie organicznej”. Reakcje sprzęgania krzyżowego to reakcje organiczne, w których powstaje wiązanie chemiczne między dwoma atomami węgla, które są częścią różnych cząsteczek.

Przed „erą palladu”, którą zapoczątkowały prace obecnych laureatów, chemicy organicy musieli syntetyzować złożone cząsteczki z bloków w kilku etapach. Ze względu na dużą aktywność reagentów w reakcjach powstało tak wiele związków ubocznych, że wydajność produktu końcowego okazała się znikoma. Zastosowanie palladu było bardzo udanym wyjściem. Okazał się idealnym „miejscem spotkań” atomów węgla. Na atomie palladu dwa atomy węgla są tak blisko siebie, że może rozpocząć się między nimi interakcja. Reakcja na palladzie przebiega z wysoką wydajnością pożądanego produktu bez niepożądanych procesów ubocznych.

Tegoroczni laureaci Nagrody Nobla opracowali techniki dwóch typów reakcji z udziałem palladu. W obu reakcjach oddziałują dwa odczynniki - elektrofilowy (z deficytem gęstości elektronowej) i nukleofilowy (z nadmiarem gęstości elektronowej). Cząsteczka węglowodoru (R) zawsze działa jak czynnik elektrofilowy, w którym końcowy atom wodoru jest zastąpiony atomem halogenu (X = chlor, brom, jod). Ale czynniki nukleofilowe są różne - w jednym przypadku (Schemat 1) używana jest cząsteczka olefiny (liniowy węglowodór z jednym podwójnym wiązaniem), aw drugim (Schemat 2) związek metaloorganiczny (M = cynk, bor lub cyna). Najpierw powstaje kompleks atomu palladu ze środkiem elektrofilowym, a następnie kompleks ten oddziałuje ze związkiem nukleofilowym.

Sama idea wykorzystania metali przejściowych, w tym palladu, w syntezie organicznej zrodziła się na długo przed pracami obecnych noblistów. W latach pięćdziesiątych XX wieku w Niemczech po raz pierwszy zaczęto stosować katalizator palladowy do przemysłowego utleniania etylenu do aldehydu octowego (proces Wackera), ważnego surowca do produkcji farb, plastyfikatorów i kwasu octowego.

W tym czasie Richard Heck pracował dla firmy chemicznej w Delaware. Zainteresował się procesem Wackera i zaczął eksperymentować z palladem. W 1968 Heck opublikował serię artykułów naukowych na temat syntezy metaloorganicznej z wykorzystaniem olefin. Wśród nich jest nowy sposób "sieciowania" prostej cząsteczki olefiny z pierścieniem benzenowym. Produktem tej reakcji jest winylobenzen, z którego otrzymuje się tworzywo polistyrenowe.

Cztery lata później opracował nową metodę wykorzystującą olefiny, którą dziś nazywa się reakcją Hecka. To właśnie za to osiągnięcie otrzymał Nagrodę Nobla. Innowacja polegała nie tylko na olefinach, ale także na zastosowaniu związków węglowodorowych z halogenami jako środków elektrofilowych. Za pomocą reakcji Hecka otrzymują dziś: lek przeciwzapalny naproksen (Naproxen), lek na astmę - Singulair (Singulair), związki emitujące światło dla mikroelektroniki, taksol (Taxol) - powszechny lek chemioterapeutyczny. W niezbyt banalny sposób - w kilku etapach - metoda ta umożliwia otrzymanie naturalnego leku morfiny i jej chemicznych modyfikacji. Reakcja Hecka wykorzystywana jest również do syntezy hormonów steroidowych (hormony płciowe, hormony kory nadnerczy) oraz strychniny.

W 1977 roku Eichi Negishi jako pierwszy zastosował związek cynku jako środek nukleofilowy zamiast olefin. Takie odczynniki nie dają zbędnych produktów ubocznych, wydajność produktu końcowego jest bardzo wysoka. Reakcja Negishiego pozwoliła chemikom „zszyć” razem złożone grupy funkcyjne, których nie można było zsyntetyzować „według Hecka”.

Dwa lata później Akira Suzuki po raz pierwszy zastosował związek zawierający atom boru jako nukleofil. Stabilność, wysoka selektywność i niska reaktywność organicznych związków boru sprawiły, że reakcja Suzuki jest jedną z najbardziej użytecznych pod względem praktycznego zastosowania w produkcji przemysłowej. Związki boru mają niską toksyczność, reakcje z ich udziałem przebiegają w łagodnych warunkach. Wszystko to jest szczególnie cenne, jeśli chodzi o produkcję dziesiątek ton produktu, jakim jest fungicyd Boscalid (Boscalid), środek do ochrony upraw przed chorobami grzybowymi.

Jednym z imponujących osiągnięć metody Suzuki była synteza palatoksyny, naturalnej trucizny znalezionej w hawajskich koralowcach w 1994 roku. Palatoksyna składa się ze 129 atomów węgla, 223 atomów wodoru, trzech atomów azotu i 54 atomów tlenu. Synteza tak ogromnej cząsteczki organicznej zainspirowała innych chemików. Reakcja Suzuki stała się potężnym narzędziem w chemii związków naturalnych. Rzeczywiście, tylko poprzez syntezę sztucznego analogu w probówce i porównanie jego właściwości z substancją naturalną można wiarygodnie potwierdzić budowę chemiczną konkretnego naturalnego związku.

Teraz oczy chemików organików zwrócone są w dużej mierze w stronę oceanów, które można uznać za magazyn produktów farmaceutycznych. Życie morskie, a raczej wydzielane przez nie substancje fizjologicznie czynne, służą dziś jako główne źródło postępu w tworzeniu nowych leków. I w tym reakcje Negishi i Suzuki pomagają naukowcom. Chemikom udało się więc zsyntetyzować dasonamid A z filipińskiego ascidianu, który dobrze sprawdził się w walce z rakiem jelita grubego. Syntetyczny analog dragmacidyny F z gąbki morskiej z włoskiego wybrzeża wpływa na HIV i opryszczkę. Diskodermolid z gąbki morskiej Morza Karaibskiego, który jest syntetyzowany w reakcji Negishi, jest bardzo podobny w działaniu funkcjonalnym do taksolu.

Katalizatory palladowe pomagają nie tylko w syntezie naturalnych związków w laboratorium, ale także w modyfikacji istniejących leków. Stało się tak w przypadku wankomycyny, antybiotyku stosowanego od połowy ubiegłego wieku w leczeniu Staphylococcus aureus. W czasie, który upłynął od rozpoczęcia stosowania leku, bakterie nabyły na niego oporność. Tak więc teraz, przy pomocy katalizy palladowej, trzeba syntetyzować coraz więcej nowych modyfikacji chemicznych wankomycyny, z którymi poradzą sobie nawet oporne próbki bakterii.

Do produkcji diod LED wykorzystywane są cząsteczki organiczne zdolne do emitowania światła. Takie złożone cząsteczki są również syntetyzowane przy użyciu reakcji Negishi i Suzuki. Modyfikacja chemiczna molekuł emitujących światło umożliwia zwiększenie intensywności niebieskiej poświaty pod wpływem prądu elektrycznego. Organiczne diody elektroluminescencyjne (OLED) są wykorzystywane do produkcji supercienkich wyświetlaczy o grubości zaledwie kilku milimetrów. Takie wyświetlacze są już stosowane w telefonach komórkowych, nawigatorach GPS, noktowizorach.

Synteza z wykorzystaniem katalizatora palladowego znajduje zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym, produkcji środków ochrony roślin oraz materiałów high-tech. Za pomocą reakcji sprzęgania krzyżowego możliwe jest tworzenie analogów naturalnych związków o niemal dowolnej konfiguracji molekularnej, co jest bardzo ważne dla zrozumienia zależności między strukturą a właściwościami złożonych cząsteczek organicznych.

Reakcje Hecka, Suzuki i Negishi są stale modyfikowane i uzupełniane przez innych chemików. Jedna z tych innowacji jest związana z tegoroczną Nagrodą Nobla w dziedzinie fizyki. Naukowcom udało się przyłączyć atomy palladu do sieci molekularnej grafenu, a otrzymany katalizator na nośniku stałym z powodzeniem wykorzystano do przeprowadzenia reakcji Suzuki w środowisku wodnym. Praktyczne wykorzystanie grafenu to kwestia przyszłości, a reakcje cross-coupling na katalizatorze palladowym już wyrządziły ludzkości wielką przysługę, choć tak naprawdę ich triumfalny marsz dopiero się rozpoczyna.

Najpierw przyjrzyjmy się ogólnym wzorcom reakcji sprzęgania krzyżowego.

Metale nieszlachetne w chemii sprzężeń krzyżowych

są to metale grupy 10 na stopniu utlenienia 0 (metale zerowartościowe). W reakcję wchodzą kompleksy koordynacyjno-nienasycone. Spośród trzech metali pallad jest najbardziej wszechstronny, nikiel ma znacznie węższe zastosowanie, a platyna nie ma żadnego zastosowania.

Najczęściej stosowanymi kompleksami są metale zerowartościowe

z kilkoma prostymi i łatwo dostępnymi ligandami: kompleksem bis-cyklooktadienu niklu, kompleksem tetrakis(trifenylofosfiny) palladu i kompleksem dibenzylidenoacetonu palladu, który występuje w kilku postaciach.

triflaty

- bardzo ważny rodzaj elektrofilów, pozwalający na wykorzystanie ogromnej ilości fenoli i enolizowalnych związków karbonylowych w procesie sprzęgania krzyżowego. Ale triflaty są ograniczone do pochodnych z węglem sp2, podczas gdy pochodne halogenowe mogą mieć dowolny rodzaj węgla elektrofilowego.

Utleniający dodatek pochodnych chloru

wymaga specjalnych ligandów, na przykład trialkilofosfin z dużymi podstawnikami - tris(tert-butylo)fosfina, tricykloheksylofosfina. Działanie tych ligandów wiąże się nie tylko z dużą donacją, ale także z objętością steryczną, która sprzyja tworzeniu koordynacyjnie nienasyconych kompleksów aktywnych.

Remetalizacja

jest to główny sposób załadowania nukleofila do sfery koordynacyjnej metalu w klasycznym sprzężeniu krzyżowym. W przypadku pochodnych magnezu, cynku, cyny i innych metali elektrododatnich remetalizacja zachodzi łatwo i nie wymaga dodatkowej aktywacji.

Eliminacja redukcyjna jest przyspieszana przez chelatory fosfinowe

zwłaszcza te, w których kąt między wiązaniami centrów fosfinowych z metalem (kąt zgryzu) jest większy niż standard dla kwadratowych płaskich kompleksów pod kątem prostym. Jednym z najpopularniejszych ligandów tego typu jest dppf .

Sprzęganie krzyżowe - proces katalityczny

Aktywny kompleks mellu zerowalentnego samoistnie regeneruje się po eliminacji redukcyjnej i wchodzi w nową rundę cyklu katalitycznego. Na schematach etapy cyklu katalitycznego ułożono w okrąg, umieszczając aktywny kompleks metalu na początku cyklu, który należy uznać za właściwy katalizator.

Klasyczna kombinacja krzyżowa.

Reakcje sprzęgania krzyżowego Wielkiej Czwórki: Reakcja Suzuki-Miyaura(sprzęganie krzyżowe ze związkami boroorganicznymi), reakcja Stille'a lub Kosugi-Migita-Stille'a (sprzęganie krzyżowe ze związkami cynoorganicznymi), reakcja Negishi (sprzęganie krzyżowe ze związkami cynkoorganicznymi), reakcja Kumada lub Kumada-Tamao-Corrio-Murahashi (krzyżowe połączenie ze związkami magnezoorganicznymi).

Cykl katalityczny reakcji Suzuki-Miyaura przebiega dwutorowo, w zależności od etapu remetalacji, który wymaga dodatkowej aktywacji (ułatwienia) albo poprzez utworzenie anionu boru o czterech współrzędnych (bardziej powszechna droga), albo poprzez dodatkową wymianę ligand dla palladu. W obu przypadkach reakcja wymaga sztywnej podstawy z ujemnym ładunkiem tlenu. Z tego samego powodu reakcję bardzo często prowadzi się w obecności wody w celu dostarczenia jonu wodorotlenkowego.

Do Wielkiej Czwórki dołącza niezwykle ważna metoda krzyżowego sprzęgania z końcowymi acetylenami – reakcja Sonogashira lub Sonogashira-Hagihara, w której, przynajmniej formalnie, nie związek metaloorganiczny jest używany jako nukleofil, ale bezpośrednio nukleofil – acetylenek jon otrzymany bezpośrednio w mieszaninie reakcyjnej z końcowego acetylenu. W rzeczywistości nie jest to do końca prawdą, a metoda ta opiera się również na reakcji remetalacji.

Nowa kombinacja krzyżowa. 1995-…

Wszystkie te klasyczne reakcje zostały odkryte już w latach 60. i 70. XX wieku i do początku lat 80. rozwinęły się w potężne metody syntezy organicznej, które umożliwiły syntezę tysięcy wcześniej niedostępnych związków organicznych. Ale na początku lat 80. rozwój tej dziedziny praktycznie się zatrzymał, ponieważ nie było poważnego zrozumienia, jak kontrolować reaktywność kompleksów metali i pokonywać różne przeszkody, na przykład niską reaktywność w eliminacji redukcyjnej, co nie pozwala na „dostać” produkt ze sfery koordynacyjnej metalu i tak dalej. Dopiero po półtorej dekadzie intensywnych prac nad badaniem mechanizmów, tworzeniem nowych ligandów i kompleksów udało się posunąć sprawy do przodu, aw połowie lat 90. rozpoczął się niezwykle szybki rozwój tej nauki. Metody odkryte i opracowane po tym kamieniu milowym można nazwać New Cross-Coupling. Szczególne miejsce w tej nowej chemii nie zajmują już sprzężenia krzyżowe C-C, ale metody tworzenia wiązań węgiel-inny atom. Przede wszystkim wiązania C-N, których reakcje powstawania bardzo często, choć niezbyt skutecznie, nazywa się aminacja.

Możliwość tworzenia wiązania C-N

w reakcji krzyżowego sprzęgania jest znana od wczesnych lat 80-tych, kiedy to np. odkryto reakcję bromobenzenów z cyną pochodną amin (reakcja Kosugi-Migita), która jest całkowicie analogiczna do reakcji Stille'a w krzyżowej C-C -sprzęganie. Ale ta reakcja w ogóle nie znalazła zastosowania, nie tylko ze względu na skąpe możliwości, ale także z powodu niechęci syntetyków do kontaktu z toksycznymi związkami cyny.

Głównym zadaniem jest wykorzystanie samych amin w reakcji

to znaczy przejście od transmetalizacji do bezpośredniego podstawienia ligandu w celu załadowania nukleofila do sfery koordynacyjnej. Problem ten został rozwiązany, ale otrzymany kompleks okazał się stabilny do eliminacji redukcyjnej. Uruchomienie ostatniego stopnia było możliwe tylko wtedy, gdy znajdowała się odpowiednia zasada nazden, deprotonująca skoordynowaną aminę. Jednak pierwszy przydatny w tym procesie ligand, tris(o-tolilo)fosfina, nie dawał możliwości poszerzenia zakresu amin ze względu na reakcje uboczne i niską wydajność.

BINAP jest najskuteczniejszym ligandem

dla krzyżowego sprzęgania C-N pochodnych bromu i triflatów z aminami drugorzędowymi i pierwszorzędowymi nie tylko skutecznie chroni przed najbardziej dokuczliwym procesem ubocznym - redukcyjną dehalogenacją bromopochodnej, ale także pomaga wypchnąć produkt reakcji poza sferę koordynacyjną dzięki do znacznej objętości sterycznej.

Podstawowa technika łączenia krzyżowego C-N

wykorzystuje BINAP jako ligand i t-butanolan sodu jako zasadę. Ta technika umożliwiła uzyskanie tysięcy wcześniej trudnych do znalezienia dialkiloarylo-, alkilodiarylo, diarylo i triaryloamin z niezwykłą różnorodnością podstawników. Odkrycie tej reakcji – reakcji Hartwiga-Buchwalda (Batchwolda) – stało się prawdziwą rewolucją w syntezie związków zawierających azot.

Rozwój nowych ligandów

na przykład nowe fosfiny o wysokiej zawartości donorów, które skutecznie kontrolują sferę koordynacyjną metalu dzięki czynnikom sterycznym i drugorzędowym centrom koordynacyjnym, rozwiązały większość tych problemów i opracowały nowe protokoły selektywne wykorzystujące pochodne chloru i tosylany w reakcjach o wyższej wydajności katalitycznej (więcej TON )? znacznie rozszerzyć syntetyczny zakres metody.

Zastosowanie amidów w sprzęganiu krzyżowym C-N

długo uważany za niemożliwy, nie tylko ze względu na niską nukleofilowość, ale także ze względu na wiązanie chelatu z metalem, co hamuje redukcyjną eliminację. Dopiero wprowadzenie specjalnych ligandów, głównie trans-chelatującego XantPhos, umożliwiło rozwiązanie tych problemów i uczynienie pierwszorzędowych amidów uzasadnionym substratem do sprzęgania krzyżowego C-N.

Oprócz sprzęgania krzyżowego C-N, które stało się narzędziem nr 1 do syntezy różnych związków azotu - amin, amidów, hydrazyn, związków heterocyklicznych, a nawet nitrozwiązków itp., zaczęto wykorzystywać reakcje krzyżowego sprzęgania do tworzenia węgla wiąże się z prawie wszystkimi niemetalami i metaloidami, a nawet z niektórymi metalami. Wybierzmy spośród tej niemal nieskończonej różnorodności (jednak dość monotonnej, ponieważ wszystkie reakcje sprzęgania krzyżowego przebiegają według tego samego schematu, który mam nadzieję, że nauczyliśmy się już dość dobrze rozumieć) reakcji wiązania węgiel-bor, przede wszystkim dlatego, że z ich pomocą radykalnie poszerzyć możliwości reakcji Suzuki-Miyaura, głównej metody sprzęgania krzyżowego C-C.

jest typową reakcją sprzęgania krzyżowego przy użyciu standardowego cyklu katalitycznego, w tym addycji utleniającej, transmetalacji i eliminacji redukcyjnej. Jako nukleofil zwykle stosuje się pochodną diboranu, bis (pinakolato) dibor, z którego wykorzystuje się tylko połowę.

wprawdzie pośrednio, ale bezpośrednie połączenie elektrofil-elektrofil wymaga udziału dodatkowego reagenta, reduktora, to znaczy nie może być procesem katalitycznym, a poza tym ma wadę wrodzoną - tworzenie mieszanin krzyżowo- i homosprzęganie. Jeśli najpierw przekształcimy jeden z elektrofilów w nukleofil za pomocą borylacji Miyaury, możemy następnie użyć skomplikowanego sprzężenia krzyżowego Suzuki-Miyaura.

w połączeniu ze sprzęganiem krzyżowym Suzuki-Miyaura osiąga również ten sam cel, jakim jest sprzęganie dwóch fragmentów arylowych z dwóch pochodnych halogenowych lub triflatów, ale wymaga sekwencji oddzielnych reakcji, których nie można połączyć w trybie „jednej kolby”.

Jak dotąd nie wyszliśmy poza grupę 10, kiedy omawialiśmy reakcje sprzęgania krzyżowego. Jest to zgodne z dominującą rolą palladu i ważną, ale drugorzędną rolą niklu w reakcjach wiązania węgiel-węgiel. Do tej pory żaden inny pierwiastek nie był w stanie wyprzeć tej pary z połączenia krzyżowego C-C. Ale gdy tylko przejdziemy na wiązania węgla z innymi pierwiastkami, hegemonia palladu i niklu się kończy. obok nich pojawia się kolejny gigant katalizy - miedź, pierwiastek z grupy 11, którego podstawowy stan walencyjny Cu(1+) ma taką samą konfigurację d 10 jak Ni(0). Nic dziwnego, że ten pierwiastek mógł uczestniczyć w bardzo podobnej chemii, choć z własną, wyjątkowo osobliwą specyfiką. Co zaskakujące, srebra nie widziano w niczym takim, a Ag(1+) jest tylko odbitym obrazem Pd(0), jeśli weźmiemy pod uwagę konfigurację elektronową.

Połączenie krzyżowe miedzi - najstarsze połączenie krzyżowe

Zdolność miedzi do wywoływania reakcji, które obecnie nazywamy sprzęganiem krzyżowym, jest znana od ponad stu lat. Reakcja Ulmana-Goldberga (nie Goldberga, jak się czasem pisze, Fritz Ullmann jest mężem Irmy Goldberg) była stosowana przez cały XX wiek do syntezy diarylo- i triaryloamin, arylamidów i innych związków. Reakcja wymaga bardzo surowych warunków i wykorzystuje aktywną drobno rozdrobnioną miedź jako reagent lub katalizator.

Reakcje miedzianów Gilmana z pochodnymi halogenów

Również typowa kombinacja krzyżowa, tylko stechiometryczna. Reakcja ta jest znana i szeroko stosowana od lat pięćdziesiątych XX wieku. Odczynnik elektrofilowy w tej reakcji wchodzi w sferę koordynacyjną miedzi z powodu podstawienia nukleofilowego SN2. Hipotetyczny mechanizm tej reakcji obejmuje zatem typową zmianę stopnia utlenienia o 2 w wyniku sprzężenia krzyżowego z regeneracją pierwotnego stanu walencyjnego po eliminacji redukcyjnej.

W dwóch poprzednich rozdziałach, na przykładach reakcji uwodornienia i izomeryzacji, rozważyliśmy główne cechy mechanizmu reakcji katalizowanych przez związki metali przejściowych. Jednorodne uwodornienie i izomeryzacja to bardzo ważne reakcje (pomimo tego, że obecnie ze względów ekonomicznych uwodornienie - z wyjątkiem asymetrycznego - zawsze przeprowadza się w niejednorodnych warunkach na samych metalach), jednak najważniejsze reakcje w syntezie organicznej to te, które prowadzą do powstania nowych wiązań węgiel-węgiel. W tej i następnych sekcjach zostaną omówione takie reakcje. Zacznijmy od reakcji sprzęgania krzyżowego.

Sprzęganie krzyżowe w ogólnym znaczeniu nazywa się reakcjami

RX + R "Y à RR" + XY,

gdzie R to grupy organiczne, które łączą się w pary w wyniku reakcji. Szczególnie często w syntezie stosuje się oddziaływanie związków s-organometalicznych RM z organicznymi pochodnymi halogenów RX, katalizowanych rozpuszczalnymi związkami metali przejściowych, przyjmowanymi w ilości katalitycznej.

Rola metalu przejściowego polega na tym, że początkowo wchodzi on w reakcję addycji utleniającej z halogenkiem organicznym, a powstały produkt (związek alkilowy metalu przejściowego) następnie szybko reaguje z odczynnikiem metaloorganicznym s, tworząc produkt sprzęgania krzyżowego RR'. Cykl katalityczny w najprostszej postaci przedstawiono na schemacie 27.6.

Ponieważ metal zwiększa swoją dodatnią wartościowość o dwie jednostki w cyklu katalitycznym, można przyjąć, że katalizatorami sprzęgania krzyżowego powinny być kompleksy zawierające metal na niskim stopniu utlenienia. Rzeczywiście, takie reakcje są katalizowane przez rozpuszczalne kompleksy metali zerowartościowych (Ni, Pd itp.). Jeśli jako katalizator stosuje się kompleksy metali dwuwartościowych, na przykład (Et 3 P) 2 NiCl 2, wówczas podczas reakcji nadal powstają związki metali o zerowej wartościowości, na przykład w reakcji remetalizacji

L 2 M II X 2 + R-m à L 2 M II (R)X + mX

Z późniejsza eliminacja redukcyjna:

L 2 M II (R)X à + RX

Następnie reakcja przebiega zgodnie z cyklem przedstawionym na Schemacie 27.6 (n = 2), poprzez etapy utleniającej addycji do RX i redukcyjnej eliminacji ML2 z R'ml2r.

Do reakcji sprzęgania krzyżowego można wprowadzać związki litu, magnezu, cynku, boru, cyny, rtęci i innych metali nieprzejściowych oraz takie związki metali przejściowych zawierające wiązania s metal-węgiel.

Ograniczenie reakcji objawia się, gdy stosuje się ją do syntezy dialkili (gdy R i R' oznaczają grupy alkilowe), ponieważ wydajność produktu sprzęgania krzyżowego jest znacznie zmniejszona z powodu możliwych reakcji b-eliminacji (patrz sekcja 27.8 .4.b), co prowadzi do powstania alkenów:

Rola b-eliminacji jest bardziej zauważalna, gdy do reakcji wprowadza się halogenek alkilu zawierający atomy wodoru w pozycji b, niż gdy reaguje metal alkilowy R-m (R \u003d alkil z atomem b H), ponieważ w równaniu 27.7 etap b-eliminacji (reakcja b) konkuruje o utworzenie produktu sprzęgania krzyżowego (reakcja a), aw równaniu 27.6 b - eliminacja zachodzi przed utworzeniem LnM(R)(R') przekształcającym się w produkt sprzęgania krzyżowego. Z powodu tego ograniczenia do wytwarzania związków arylo- i winyloalkilowych powszechnie stosuje się sprzęganie krzyżowe.

Poniżej przedstawiono kilka przykładów syntetycznego zastosowania reakcji sprzęgania krzyżowego:

(mi)-alkenylowe kompleksy cyrkonu otrzymane w reakcji alkinów z Cp 2 Zr(H)Cl reagują z halogenkami alkilowymi w obecności katalizatorów palladowych, tworząc izomerycznie czyste (97%) dieny z dobrą wydajnością. Kompleks LXVIII jest tak samo dobry pod względem wydajności i stereoselektywności jak związki alkenyloglinowe (rozdział 19, sekcja 19.3) i ma tę zaletę, że podczas reakcji nie ma wpływu na funkcje tlenowe, takie jak grupy eterowe lub ketonowe.

Inną grupą kompleksów metali przejściowych stosowanych w syntezie alkenów są p-allilowe związki halogenków niklu i palladu. Odczynniki te są dobre, ponieważ można je otrzymać wieloma metodami, a przy braku kontaktu z tlenem atmosferycznym można je przechowywać przez kilka tygodni. Na przykład kompleksy p-allilowe Ni(II) można łatwo wytworzyć z karbonylu niklu przez ogrzewanie z podstawionymi halogenkami allilu w benzenie lub z bis halogenki -(1,6-cyklooktadienu)niklu i allilu w temperaturze -10°C. Kompleksy mają dimeryczną strukturę mostkową.

W polarnych rozpuszczalnikach koordynujących kompleksy te reagują z wieloma halogenkami organicznymi, tworząc podstawione alkeny, na przykład:

Obecność takich grup funkcyjnych jak OH, COOR, COR itp. nie zakłóca przebiegu reakcji.

Kompleksy p-allilowe łatwo reagują z zewnętrznymi anionowymi nukleofilami, tworząc allilowe produkty podstawienia nukleofilowego. Szczególnie ważna jest reakcja z karbanionami, ponieważ. w tym przypadku w pozycji allilowej tworzy się nowe wiązanie C-C.

Zastosowanie chiralnych ligandów fosfinowych. podobnie jak w przypadku uwodornienia (patrz rozdział 27.9.1.c), pozwala na asymetryczną syntezę alkenów. Na przykład, krzyżowe sprzęganie chlorku α-fenyloetylomagnezu z bromkiem winylu, katalizowane kompleksami niklu zawierającymi chiralne ligandy oparte na ferrocenylofosfinach, daje 3-fenylo-buten-1 w postaci optycznie czynnej.

Podobnie jak w przypadku uwodornienia, nadmiar enancjomeryczny zależy od struktury chiralnego liganda iw tym przypadku wydajność optyczna wzrasta, jeśli chiralny ligand zawiera grupę -NMe2, która jest prawdopodobnie skoordynowana z magnezem. Tak więc, jeśli w ligandzie (LXIX) X = H, to nadmiar enancjomeryczny wynosi tylko 4%, ale jeśli X = NMe 2, to nadmiar enancjomeryczny wzrasta do 63%.

1. Wstęp.

2. Przegląd literatury.

2.1. Mechanizm sprzęgania krzyżowego katalizowany przez kompleksy palladu (O) stabilizowane ligandami monodentanowej fosfiny.

2.1.1. Pd°L4 jako prekursor PdL2 (L = PPh3).

2.1.2. Pd°(dba)2 + nL (n>2) jako prekursor PdL2 (L = jednokleszczowy ligand fosfinowy).

2.1.3. Pd°(OAc)2 + nL (n>3) (L - PPh3).

2.1.4. PdX2L2 (X = halogenek, L = PPh3).

2.2. Struktura kompleksów arylopalladu(II) otrzymanych przez utleniającą addycję do halogenków/triflatów arylu.

2.2.1. TpaHC-Ar3dXL2 (X = halogenek, L = PPh3).

2.2.2. Kompleksy dimerów? (X = halogenek,

2.2.3. Kompleksy kationowe ////."az/e-ArPdl^S4^ (S = rozpuszczalnik,

2.2.4. Równowaga między obojętnym kompleksem ArPdXL2 a kationowym ArPdL2S+ (X = halogenek, L = PPh3).

2.2.5. Kompleksy anionowe o pięciu współrzędnych: ArPdXXiL2"

X i Xi = halogenki, L = PPh3).

2.2.6. Obojętne kompleksy w/aH6"-ArPd(OAc)L2 (L = PPh3).

2.3. Reakcje nukleofili z kompleksami arylopalladu (remetllacja).

2.3.1. Kompleksy kationowe ArPdL2S+ (L = PPh3).

2.3.2. Kompleksy dimeru 2 (X = halogenek,

2.3.3. Kompleksy w^mc-ArPd(OAc)L2 (L = PPh.O-.

2.3.4. Kompleksy Trans-ArPhoXb2 (X = halogenek, L = monofosfina).

2.3.5. Kompleksy anionowe o pięciu współrzędnych: ArPdXXiL^"

X i Xi = halogenki, L = PPb3).

2.4. Mechanizm reakcji sprzęgania krzyżowego katalizowanej przez kompleksy palladu(O) stabilizowane dwukleszczowymi ligandami fosfinowymi.

2.4.1. Pd^V-L-IOOL-L) - jako prekursor do uzyskania Pd°(L-L)

2.4.2. Pd°(dba)2 i L-L - jako prekursor do uzyskania Pd°(L-L)

L = ligand difosfinowy).

2.4.3. Remetalizacja kompleksów z/Mc-ArPdX(L-L).

2.4.4. Redukcyjna eliminacja z kompleksów */MC-ArPdNu(L-L).

2.5. Ogólne idee dotyczące reakcji Begishiego.

2.5.1. Metody zanieczyszczania związków cynkoorganicznych.

2.5.1.1 Remetalizacja.

2.5.1.2 Oksydacyjna powłoka cynkowa.

2.5.1.3 Wymiana Zn-halogen.

2.5.1.4 Wymiana Zn-wodór.

2.5.1.5 Hydrocynkowanie.

2.5.2. Wpływ natury elektrofilu (RX).

2.5.3. Katalizatory i ligandy palladowe lub niklowe.

2.6. Wykorzystanie reakcji Tsegishiego do otrzymywania biaryli.

2.7. Najnowsze osiągnięcia w dziedzinie otrzymywania biaryli w reakcji krzyżowego sprzęgania.

3. Dyskusja wyników.

3.1. Synteza yans-cyrkonocenów polegająca na wstępnym katalitycznym arylowaniu ligandów mostkujących podstawionych atomami fluorowca.

3.1.1. Synteza fluorowcowanych b3/c(indenylo)dimetylosilanów i podobnych związków.

3.1.2. Katalizowane palladem arylowanie 4/7-halogeno-podstawionych bms(indenylo)dimetylosilanów i podobnych związków.

3.1.3. Synteza ansch-cyrkonocenów z ligandów otrzymanych w reakcji krzyżowego sprzęgania z udziałem podstawionych atomami fluorowca ligandów mostkujących.

3.2. Badanie katalizowanego palladem arylowania kompleksów cyrkonu i hafnu podstawionych halogenem.

3.2.1. Synteza i badanie struktury halogenopodstawionych kompleksów cyrkonu i hafnu.

3.2.2. Badanie katalizowanego palladem arylowania Negishi z udziałem kompleksów cyrkonu i hafnu podstawionych halogenem.

3.2.3. Badanie katalizowanego palladem arylowania Suzuki-Miyaura z udziałem bromo-podstawionych kompleksów cyrkonu i NaBPht.

4. Część eksperymentalna.

5. Wnioski.

6. Literatura.

Lista skrótów

DME dimetoksyetan

THF, tetrahydrofuran THF

dimetyloformamid DMF

NML N-metylopirolidon

NMI N-metyloimidazol

MTBE eter metylowo-tert-butylowy

S rozpuszczalnik, rozpuszczalnik

TMEDA М^К.М"-tetrametyloetylenodiamina

Hal halogen

Nu nukleofil dba dibenzylidenoaceton

Śr cyklopentadien

Śr* pentametylocyklopentadien

Tolil

Acetyl

RG propyl

cykloheksyl

Alk, alkiloalkil

OMOM MeOSNGO

piwny piwaloil

ChZT 1,5-cyklo-oktadien n, p normalny i izo t, trzeciorzędowy c, sec drugorzędowy lub orto p paracykliczny równoważnik

Jedną z definicji jest liczba obrotowa TON: liczba moli substratu, która może zostać przekształcona w produkt przez 1 mol katalizatora przed utratą jego aktywności.

Tri(o-tolilo)fosfina TTP

TFP tri(2-furylo)fosfina

DPEphos eter bis(o,o"-difenylofosfino)fenylowy

Dppf 1, G-bis(difenylofosfino)ferrocen

Dipp 1,3-bis(izopropylofosfino)propan

Dppm 1,1 "-bis(difenylofosfino)metan

Dppe 1,2-bis(difenylofosfino)etan

Dppp 1,3-bis(difenylofosfino)propan

Dppb 1,4-bis(difenylofosfino)butan

DIOP 2,3-O-izopropylideno-2,3-dihydroksy-1,4-bis(difenylofosfino)butan

B1NAP 2,2"-bis(difenylofosfino)-1, G-binaftyl

S-PHOS 2-dicykloheksylofosfino-2",6"-dimetoksybifenyl

DTBAH, DTBAL wodorek diizobutyloglinu

Jądrowy rezonans magnetyczny NMR

J stała sprzężenia spin-spin

Hz Hz br poszerzony s singlet d dublet dd dublet dublet dt dublet triplet dkv dublet poczwórny t tryplet m multiplet

M molowy, metalowy kwadruplet y rozszerzony ml mililitr μm, | jap mikrometr g gram ml mililitr otteor. z teorii mówią. kret kret mimole inne inne

Tbp. temperatura wrzenia h h kat. liczba ilość katalityczna obj. tom

MAO metyloallumoksan

Wysokosprawna chromatografia cieczowa HPLC

Polecana lista prac dyplomowych

Badanie podejść do syntezy i struktury nowych bis-indenyl ansa-cyrkonocenów 2007, kandydat nauk chemicznych Izmer, Wiaczesław Waleriewicz
Fluorowcopodstawione cyklopentadienyloamidowe kompleksy tytanu i cyrkonu o geometrii odkształconej i reakcjach sprzęgania krzyżowego z ich udziałem 2011, kandydat nauk chemicznych Uborsky, Dmitrij Vadimovich
Synteza i badanie ANSA-cyrkonocenów zawierających fragmenty 4-NR2-2-metyloindenylowe 2008, Kandydat Nauk Chemicznych Nikulin, Michaił Władimirowicz
Sole fosfoniowe na bazie sterycznie obciążonych fosfin: synteza i zastosowanie w reakcjach Suzuki i Sonogashira 2010, kandydat nauk chemicznych Ermolaev, Vadim Wiaczesławowicz
Kompleksy palladu(II) z 1,1`-bis(fosfino)ferrocenami. Wpływ podstawników przy atomach fosforu na właściwości widmowe, strukturalne i katalityczne 2007, kandydat nauk chemicznych Wołogdin, Nikołaj Władimirowicz

Wstęp do pracy (część streszczenia) na temat: „Wykorzystanie katalizowanych palladem reakcji sprzęgania krzyżowego do syntezy podstawionych cyklopentadienylowych i indenylowych kompleksów cyrkonu i hafnu”

Produkcja poliolefin jest jednym z podstawowych procesów współczesnego przemysłu, a większość tych polimerów otrzymywana jest przy użyciu tradycyjnych heterogenicznych katalizatorów typu Zieglera. Alternatywą dla tych katalizatorów są homogeniczne i heterogeniczne układy Zieglera-Natty oparte na cyklopentadienylowych pochodnych metali z podgrupy tytanu, które umożliwiają otrzymywanie nowych gatunków polimerów o ulepszonych właściwościach fizykochemicznych, morfologicznych, granulometrycznych i innych ważnych cechach użytkowych. Oczywiście modele teoretyczne związków metali przejściowych są wystarczająco trudne do przewidzenia dokładnych właściwości odpowiednich układów katalitycznych przy użyciu nowoczesnych obliczeń teoretycznych wysokiego poziomu. Dlatego dzisiaj iw najbliższej przyszłości najwyraźniej nie ma alternatywy dla eksperymentalnego wyliczenia odpowiednich katalizatorów i warunków, w jakich są testowane. Dotyczy to w pełni cyklopentadienylowych kompleksów metali z podgrupy tytanu. Dlatego stworzenie nowych efektywnych metod syntezy, aw szczególności syntezy wysokosprawnej, tych kompleksów jest obecnie ważnym zadaniem naukowym i aplikacyjnym.

Wiadomo, że dużą aktywność i stereoselektywność w polimeryzacji propylenu zawierającego fragmenty 2,5-dimetylo-3-arylocyklopenta[£]tienylu.

Główną metodą syntezy ansa-cyrkonocenów typu A jest reakcja soli dilitu ligandu s/c-indenylowego z tetrachlorkiem cyrkonu. Z kolei b's (indenylo)dimetylosilany otrzymuje się w reakcji 2 równoważników soli litowej odpowiedniego indenu z dimetylodichlorosilanem. To syntetyczne podejście nie jest pozbawione wad. Ponieważ proton we fragmencie indenylowym produktu pośredniego tej reakcji, tj. indenylodimetylochlorosilanu, który jest bardziej kwaśny niż w wyjściowym indenie, to podczas syntezy ligandu mostkującego zachodzi uboczna reakcja metalowania związku pośredniego solą litową indenu. Prowadzi to do zmniejszenia wydajności docelowego produktu, a także do powstawania dużej ilości bocznych związków polimerowych/oligomerycznych.

Kontynuując logikę analizy retrosyntetycznej, należy zauważyć, że synteza indenów podstawionych arylem jest wymagana do uzyskania odpowiednich bms(indel)dimetyloslanów. Indeny podstawione arylem można otrzymać wieloetapową metodą „malonową” z odpowiednich halogenków benzylu zawierających w swojej strukturze fragment bifenylu. Zgodnie z tym syntetycznym podejściem wyjściowy halogenek benzylu poddaje się najpierw reakcji z solą sodową lub potasową eteru dietylometylomalopowego. Po zmydleniu estru i późniejszej dekarboksylacji otrzymanego dikwasu możliwe jest otrzymanie odpowiedniego podstawionego kwasu propionowego. W obecności AlCl chlorek kwasowy tego kwasu ulega cyklizacji, tworząc odpowiedni indanon-1. Dalsza redukcja podstawionych indanonów-1 borowodorkiem sodu w mieszaninie tetrahydrofuran-metanol, a następnie katalizowane kwasem odwodnienie produktów redukcji prowadzi do powstania odpowiednich indenów. Ta metoda jest mało użyteczna i bardzo pracochłonna w syntezie dużej liczby podobnych indenów podstawionych arylem. Wynika to z faktu, że po pierwsze halogenki benzenu, które są wyjściowymi substratami w tej syntezie, nie są związkami łatwo dostępnymi i większość z nich trzeba najpierw otrzymać. Po drugie, pojedyncza wieloetapowa synteza „small-op” umożliwia otrzymanie tylko jednego wymaganego indenu podstawionego arylem, a zatem aby otrzymać kilka produktów tego samego typu, ta wieloetapowa synteza musi być przeprowadzona kilka czasy.

Alternatywne podejście obejmujące katalizowane palladem arylowanie fluorowcowanych indenów i podobnych substratów jest bardziej obiecujące. Otrzymawszy raz „macierzysty” inden podstawiony halogenem, jesteśmy w stanie w jednym etapie zsyntetyzować różne indeny podstawione arylem. Pomimo niezaprzeczalnych zalet tego podejścia, należy zwrócić uwagę na jego pewne wady. Na przykład, aby otrzymać pewną liczbę kompleksów apsa podstawionych grupą arylową typu A (lub B), konieczne jest otrzymanie odpowiedniej liczby odpowiednich ligandów mostkujących, tj. przeprowadzić odpowiednią liczbę reakcji między solą indenu (lub jej analogiem cyklopitatienylowym) a dimetylochlorosilanem. Następnie należy przeprowadzić kilka reakcji, aby zsyntetyzować same metaloceny. Przyjmuje się, że bardziej produktywne podejście polega na wstępnej syntezie jednego „macierzystego” podstawionego halogenem b//c(indenylo)dimetylosilanu, który może być dalej stosowany jako substrat do katalitycznego sprzęgania krzyżowego z udziałem różnych arylowych pochodnych pierwiastków organicznych. Umożliwiłoby to uzyskanie w jednym etapie różnych lig pomostowych, a następnie odpowiadających im metalocenów Yansa. Dlatego też jednym z celów niniejszej pracy jest synteza bromo-podstawionych bis(icdenylo)dimetylosilanów i podobnych związków, a następnie opracowanie metod katalizowanej palladem arylacji takich substratów w celu otrzymania różnych ligandów mostkujących podstawionych grupą arylową.

Należy zauważyć, że zastosowanie takich substratów w reakcji krzyżowego sprzęgania może wiązać się z pewnymi trudnościami. Wynika to z dwóch okoliczności. Po pierwsze, sililowe pochodne indenów nie są związkami całkowicie obojętnymi w obecności katalizatorów palladowych. Związki te, do których należą fragmenty olefin i allilosililu, są potencjalnymi substratami odpowiednio dla reakcji Hecka i Hiyamy. Po drugie, wiadomo, że wiązanie krzem-cyklopentadienyl w o'c(indenylo)dimetylosilanach jest bardzo wrażliwe na zasady i kwasy, zwłaszcza w środowiskach protonowych. Dlatego początkowo nałożono dość surowe ograniczenia na warunki realizacji katalitycznego arylowania. W szczególności całkowicie wykluczono prowadzenie reakcji w obecności zasad w rozpuszczalnikach protonowych, np. wodzie. Niedopuszczalne było również stosowanie mocnych zasad, takich jak ArMgX, które są substratami w reakcji Kumada, gdyż mogło jej towarzyszyć metalowanie fragmentów indenylu i spadek wydajności docelowych związków.

Niewątpliwie metoda syntezy polegająca na reakcji krzyżowej z udziałem zawierających chlorowce bms(indenylo)dimetylosplanów pozwoli znacząco uprościć otrzymywanie szeregu podobnych opartych na nich n-metalocenów podstawionych arylem, gdyż pozwala wprowadzenie fragmentu arylowego na stosunkowo późnym etapie syntezy. Kierując się tymi samymi względami, można przypuszczać, że najprostszą i najwygodniejszą metodą uzyskiwania struktur tego typu byłoby pomyślne wykorzystanie odpowiedniego kompleksu Apsa jako substratu „matki”. W tym miejscu należy podkreślić, że stosowanie kompleksów jako substratów do reakcji krzyżowego sprzęgania jest jeszcze bardziej problematyczne niż stosowanie bis(indenpl)dimetylosilanów. Po pierwsze, kompleksy cyrkonu oddziałują ze związkami litoorganicznymi i magnezoorganicznymi, tworząc związki z wiązaniami Zt-C. Po drugie kompleksy cyrkonu same w sobie są związkami wrażliwymi na śladowe ilości wody i powietrza, co znacznie komplikuje pracę z metodologicznego punktu widzenia. Niemniej jednak innym celem tej pracy było opracowanie metod syntezy halogenopodstawionych kompleksów /Dcyklopentadienylu różnych typów cyrkonu (i hafnu), a następnie badanie możliwości wykorzystania tych związków jako substratów w procesach katalizowanych palladem Reakcje sprzęgania krzyżowego Negishiego i Suzuki-Miyaury.

Ze względu na to, że jako główną metodę sprzęgania krzyżowego substratów halogenopodstawionych zastosowano reakcję Negishiego z udziałem związków cynkoorganicznych, przegląd literatury rozprawy poświęcony jest głównie opisowi tej właśnie metody.

2. Przegląd literatury

Poniższy przegląd literatury składa się z trzech głównych części. W pierwszej części opisano wyniki badań nad mechanizmami reakcji sprzęgania krzyżowego katalizowanych palladem (schemat 1). Możliwość skutecznej realizacji reakcji sprzęgania krzyżowego zależy od różnych czynników, takich jak charakter prekatalizatora, charakter substratów, rozpuszczalnik i różne dodatki. Dlatego celem pierwszej części przeglądu literatury, oprócz opisu mechanizmów reakcji, było rozważenie tych zależności. Druga część przeglądu literatury poświęcona jest reakcji Negishiego, która jest sprzęganiem krzyżowym katalizowanym kompleksami palladu lub niklu z udziałem różnych elektrofilów organicznych i związków cynkoorganicznych. Pokrótce opisano historię odkrycia tej metody, a także główne czynniki, które mogą mieć wpływ na wydajność produktu w reakcji Negishiego, tj. charakter prekatalizatora, rodzaj użytych substratów i rozpuszczalnika. Sprzęganie krzyżowe z udziałem związków cynkoorganicznych katalizowanych kompleksami palladu lub niklu daje szerokie możliwości syntezy, umożliwiając otrzymywanie dużej liczby cennych produktów organicznych. Do tworzenia wiązań C(sp2)-C(sp2) często wykorzystuje się reakcje krzyżowe, aw szczególności metodę Negishiego, dlatego też opracowanie warunków do przeprowadzania reakcji krzyżowego sprzęgania umożliwiło wydajną syntezę różne biaryle, których przygotowanie alternatywnymi metodami wydawało się zadaniem bardzo trudnym. Reakcja Negishiego umożliwia otrzymywanie biaryli o różnym charakterze w dość łagodnych warunkach iz dobrą wydajnością. Trzecia część przeglądu literatury poświęcona jest opisowi możliwości reakcji Negishi do syntezy różnych związków zawierających ugrupowanie biarylowe. Ponadto struktura prezentacji jest taka, że możliwości syntetyczne tej metody są rozważane w porównaniu z innymi głównymi protokołami reakcji sprzęgania krzyżowego. Ten rodzaj prezentacji został wybrany ze względu na znaczenie doboru warunków prowadzenia reakcji krzyżowego sprzęgania w syntezie określonych związków. Należy zaznaczyć, że ze względu na ogromną ilość informacji na ten temat oraz ograniczenia objętości rozprawy, w trzeciej części przeglądu literatury zarysowano jedynie główne, najbardziej charakterystyczne cechy metody Negishi. Zatem temat otrzymywania biaryli, w których jeden lub oba fragmenty arylowe są związkami heterocyklicznymi, praktycznie nie jest poruszany. Podobnie, pomimo szerokiego wyboru systemów katalitycznych stosowanych obecnie w reakcji Negishiego, w niniejszej pracy omówiono tylko te najpowszechniejsze. Dlatego układy katalityczne oparte na kompleksach palladu zawierających ligandy typu karbenu były rzadko omawiane. Rozważając katalizatory stosowane w reakcji Negishiego, główną uwagę zwrócono na układy katalityczne oparte na kompleksach palladu stabilizowanych ligandami fosfinowymi.

Tak więc kompleksy palladu katalizują tworzenie wiązania C–C przy udziale halogenków arylu i nukleofili (schemat 1).

ArX + MNu -ArNu + MX

Ta reakcja, po raz pierwszy odkryta w 1976 roku przez Faurwaka, Yutanda, Sekiyę i Ishikawę przy użyciu odczynników Grignarda i związków litoorganicznych jako nukleofili, została następnie z powodzeniem przeprowadzona przy udziale substratów cynoorganicznych, glinoorganicznych i cyrkonowych (Negishi), substratów cynoorganicznych (Milstein i Steele ), a także związki borowe (Miyaura i Suzuki).

Mechanizm sprzęgania krzyżowego katalizowanego przez kompleksy palladu ogólnie obejmuje cztery główne etapy.Dla jednokleszczowych ligandów fosfinowych L cykl katalityczny przedstawiono na schemacie 2.

Jako aktywną cząstkę katalityczną zwykle uważa się 14-elektronowy kompleks palladu (O), . Pierwszym etapem reakcji jest utleniająca addycja halogenku arylu z utworzeniem kompleksu α-arylopalladu(II), trans-ArPdXL2, który powstaje po szybkiej izomeryzacji odpowiedniego kompleksu a///c. Drugim etapem tego procesu jest atak nukleofilowy na trans-ArPdXL2, zwany etapem remetalacji. W rezultacie powstaje kompleks w/?#wc-ArPdnNuL2, w którym atom palladu(II) jest związany z dwoma fragmentami, Ar i Nu. Następnie wymagany jest etap izomeryzacji trans-r\cis, ponieważ proces eliminacji redukcyjnej, który prowadzi do produktu reakcji sprzęgania krzyżowego i regeneracji pierwotnego kompleksu palladu, zachodzi wyłącznie poprzez tworzenie, a następnie rozkład cis-ArPd" kompleks NuL2.

Rozważając katalizatory palladowe stabilizowane jednokleszczowymi ligandami fosfinowymi oraz w przypadku stosowania jako elektrofilów organicznych stosunkowo mało reaktywnych bromków lub chlorków arylowych, za etap decydujący o szybkości cyklu katalitycznego uważa się proces addycji utleniającej. Przeciwnie, w przypadku stosowania bardziej reaktywnych jodków arylu, zwykle uważa się etap ponownego metalowania za etap określający szybkość. Etap eliminacji redukcyjnej jest również w stanie określić szybkość reakcji sprzęgania krzyżowego ze względu na endotermiczny proces izomeryzacji trans-uis.

Badanie sekwencji przemian w badaniu mechanizmu reakcji krzyżowego sprzęgania jest z pewnością ważnym zadaniem ze względu na znaczenie tego procesu dla chemii praktycznej. Należy jednak zauważyć, że większość badań mechanistycznych (na przykład leżących u podstaw mechanizmu przedstawionego na schemacie 2) prowadzono w układach izolowanych, w których przebiegał tylko jeden z opisanych wcześniej etapów, tj. w warunkach raczej przypominających cykl katalityczny pokazany na schemacie 2. Ogólne podejście leżące u podstaw badania mechanizmu reakcji polega na badaniu elementarnych etapów oddzielnie od siebie, wykorzystując jako punkt wyjścia izolowane stabilne 18-elektronowe kompleksy, takie jak kompleks palladu (O) Pd°L4 - dla addycji utleniającej, trans - ArPdXL2 - do remetalizacji i wreszcie /??/?a//c-ArPdfINuL2 - do procesu formowania Ar-Nu. Niewątpliwie badanie poszczególnych etapów pozwala na dokładniejsze przedstawienie procesów zachodzących na tych poszczególnych etapach, jednak nie daje to wyczerpującej wiedzy o reakcji sprzęgania krzyżowego jako całości. Rzeczywiście, badanie reaktywności izolowanych, a zatem stabilnych kompleksów w elementarnych stadiach może prowadzić do błędnych wyników, ponieważ prawdziwy cykl katalityczny może obejmować wysokoenergetyczne, a zatem niestabilne kompleksy, które są trudne do wykrycia. Na przykład można zauważyć, że obecne w środowisku reakcji aniony, kationy, a nawet labilne ligandy (np. dba) wpływają na reakcję sprzęgania krzyżowego, ale faktów tych nie da się wyjaśnić w ramach omówionego powyżej mechanizmu reakcji, co wskazuje na pewną niższość badania mechanizmu procesu na podstawie badania jego poszczególnych etapów.

Wydajność kompleksów palladu(O) w reakcji krzyżowego sprzęgania wzrasta równolegle z ich zdolnością do aktywacji wiązania Ar-X (X = I, Br, C1, OTf) w reakcji addycji utleniającej. Jako katalizatory stosuje się na przykład zarówno trwałe kompleksy palladu(O), jak i kompleksy generowane in situ z Pd(dba)2 i fosfin. Kompleksy palladu (II), PdX2L2 (X = CI, Br), są również stosowane jako prekursory palladu (0). Są one redukowane przez nukleofil obecny w środowisku reakcji lub przez specjalnie dodany środek redukujący, jeśli nukleofil ma niewystarczającą zdolność redukującą. Mieszanina Pd(OAc)2 i fosfin jest często wykorzystywana jako źródło palladu(0) w reakcji Suzuki. Kompleksy Pd°L4 i PdChL2 katalizują tworzenie wiązania C-C w przypadku „twardych” i „miękkich” C-nukleofili. Mieszanka Pd(dba)? a fosfiny są częściej stosowane w przypadku „miękkich” nukleofilów w reakcji Stiehla. Ligandy jednokleszczowe są skuteczne w reakcjach sprzęgania krzyżowego z udziałem nukleofili, które nie są zdolne do procesu eliminacji p-hydrp, w przeciwnym razie zastosowanie ligandów dwukleszczowych jest bardziej skuteczne.

Niezależnie od prekursora użytego do otrzymania palladu(0), nienasycony 14-elektronowy kompleks PdL2 jest uważany za substancję aktywną inicjującą cykl katalityczny poprzez wejście w reakcję addycji oksydacyjnej (schemat 2). Jednak często obserwuje się zależność reaktywności od sposobu otrzymywania PdL2. Na przykład zastosowanie kompleksu Pd(PPh3)4 jako katalizatora jest często bardziej wydajne niż mieszanina Pd(dba)2 z 2 równ. PPI13. Fakt ten wskazuje, że dba bierze udział w procesie katalitycznym. Postuluje się również, że wszystkie reakcje sprzęgania krzyżowego przebiegają poprzez tworzenie pułapki pośredniej c-ArPdXL2 podczas procesu transmetalacji (Schemat 2). Jednak niektóre ataki nukleofilowe na kompleks m/Jcmc-ArPd^PPh^ zachodzą wolniej niż cały cykl katalityczny, co sugeruje inny szlak reakcji.

Pomimo wszystkich niedociągnięć, które są nieodłącznie związane z badaniem mechanizmu jako sumy poszczególnych etapów elementarnych, bardziej szczegółowe rozważenie mechanizmu reakcji sprzęgania krzyżowego zostanie przeprowadzone w ten sposób, ale biorąc pod uwagę wszystkie możliwe substancje obecne w rzeczywista mieszanina reakcyjna, w szczególności „labilne” ligandy, takie jak dba, aniony i kationy.

Podobne tezy w specjalności „Chemia związków pierwiastkowych”, kod 02.00.08 VAK

Bizmut(V)Ar3BiX2 Organiczne pochodne w katalizowanym palladem C-arylowaniu związków nienasyconych 2008, kandydat nauk chemicznych Malysheva, Yulia Borisovna
Katalizowane palladem reakcje krzyżowego sprzęgania związków aryloborowych z chlorkami kwasów karboksylowych. Nowe układy katalityczne dla reakcji Suzuki 2004, kandydat nauk chemicznych Korolow, Dmitrij Nikołajewicz
Arylowanie moczników i amidów halogenkami arylowymi i hetarylowymi w warunkach katalizy kompleksami palladu 2004, Kandydat Nauk Chemicznych Siergiejew, Aleksiej Giennadijewicz
Synteza kompleksów palladu(II) z 1,1'-bis(diarylofosfino)metalocenami i ich właściwości elektrochemiczne, strukturalne i katalityczne 2003, kandydat nauk chemicznych Kalsin, Aleksander Michajłowicz
Nowe metody modyfikacji steroidów z wykorzystaniem reakcji krzyżowego sprzęgania 2006, kandydat nauk chemicznych Łatyszew, Giennadij Władimirowicz

Konkluzja rozprawy na temat „Chemia związków pierwiastków organicznych”, Carew, Aleksiej Aleksiejewicz

podłoża

Katalizator

Ni(PPh3)2Cl2 36

Należy zauważyć, że jeśli stosowane w reakcji kombinacje fragmentów arylowych nie zawierają grup nietrwałych termicznie, bardziej korzystne wydaje się zastosowanie metody Suzuki. Wynika to z faktu, że w przypadku zastosowania kwasów aryloboronowych, które charakteryzują się stabilnością termiczną, możliwe jest przeprowadzenie reakcji sprzęgania krzyżowego w ostrzejszych warunkach niż w przypadku arpcynkanów, które charakteryzują się większą labilnością termiczną. Pozwala to na otrzymanie produktów obciążonych sterycznie z dużą wydajnością, z wyłączeniem niepożądanych procesów rozkładu pierwotnego związku metaloorganicznego. Podczas przeprowadzania reakcji Negishiego w niektórych przypadkach można zaobserwować produkty homosprzęgania. Fakt ten można najwyraźniej wytłumaczyć procesem remetalizacji, który zachodzi w przypadku miedzi, palladu i związków cynkoorganicznych. Tego rodzaju interakcje nie są charakterystyczne dla związków boru.

Za pomocą reakcji Negishi zsyntetyzowano dużą liczbę różnych biaryli, które są interesujące z punktu widzenia biologii i medycyny. Katalizowane palladem reakcje sprzęgania krzyżowego z udziałem związków cyjaninoorganicznych wykorzystano m.in. do otrzymania bifenomycyny B (bifenomycyny B), ksenalipiny (xenalepin), magnalolu (magnalolu), (-)-monoterpenylomagnalolu ((-)-monoterpenylomagnalolu), korupensaminy A i B (korupensamina A, B), yupomatsnoida

15 (eupomatenoid-15), cystyna (cystyna), PDE472, tasosartan (tasosartan) i losartan (losartan) i niektóre inne związki (schematy 43-48).

OH co2n nh2 bifenomycyna

Ja „magnalol

Me OH korrupensamina A diazonamid A

Me OH korrupensamina B ksenalipina

3 etapy jupomatenoid-15 co2z co2z

katalizator Cbz

Z = czysty TMSE

Katalizator Cbz (wydajność %): Pd(PfBu3)2 (87), Pd(dba)2/TFP(41), Pd(dba)2/dppf (27)

Pd(dba)2/TFP 73%

CHO diazonamid Wieloetapowa cystyna

V-N prekursor tasosartanu N

TBS sec-BuU, TMEDA

THF, -78°C ->

Protokół

Warunki reakcji

1. ZnBr2 2. Pd(PPh3)4, THF, Br-> j

1. B(OMe)32. H30+ 3. Pd(PPh3)4, Na2C03, hg-d „ DME, wrzący

N VG\ ^ D^DDh.1. TGL "POR

O-™ "o --j:""-O-v

S Me02S"^^ 67% 3"

A, KCH/H ci, PdfPPh, b. 66°C

CI2Pd(PPh3)2, 66°C

2.7. Najnowsze postępy w wytwarzaniu biaryli przez reakcję krzyżowego sprzęgania

W 2000 roku pojawiło się wiele nowych prac poświęconych badaniu reakcji sprzęgania krzyżowego. W ten sposób opracowano nowe systemy katalityczne, które umożliwiają rozwiązanie takich praktycznych problemów, których wcześniej nie można było rozwiązać. Na przykład Milne i Buchwald, opublikowali w 2004 r., Opracowali nowy ligand fosfinowy I, który umożliwia reakcję Negishi między różnymi chlorkami arylowymi i związkami cynkoorganicznymi, umożliwiając otrzymywanie biaryli o wyjątkowo obciążonej przestrzennie strukturze z wysoką wydajnością. ligand I

Obecność takich grup jak CN-, NO2-, NR2~, OR- nie wpływa w żaden sposób na wydajność produktu. W tabelach 12 i 13 przedstawiono tylko część uzyskanych wyników.

Lista referencji do badań rozprawy doktorskiej Kandydat Nauk Chemicznych Carew, Aleksiej Aleksiejewicz, 2009

1. Czas, min Woda, % metanol, % 0 30 7015 0 100

2. Czas, min Woda, % Metanol, %000 20 801500 0 1002500 0 1002501 20 - 80

3. Analiza elementarna. Obliczono dla С10Н9ВУ: С, 53,36; H, 4.03. Znaleziono: C, 53,19; H, 3,98.

4.H NMR (CDCb): 57,76 (d, J=7,6 Hz, 1H, 7-H), 7,71 (d, J=7,6 Hz, 1H, 5-H), 7,28 (t, J=7,6 Hz, 1Н, 6-Н), 3,36 (dd, J= 17,5 Hz, J= 7,6 Hz, 1Н, 3-Н), 2,70-2,82 (m, 1Н, 2-Н), 2,67 (dd, J= 17,5 Hz, J= 3,8 Hz, 1Н, З"-Н), 1,34 (d, J= 7,3 Hz, ЗН, 2-Me).

5. PS NMR (CDCI3): 5 208,3, 152,9, 138,2, 137,2, 129,0, 122,6, 122,0, 41,8, 35,7, 16,0.

6. Mieszanina 4- i 7-bromo-2-metylo-N-indenów (1)

7. Analiza elementarna. Obliczono dla C10H9VP C, 57,44; H, 4,34. Znaleziono: C, 57,59;1. H, 4.40.

8. Analiza elementarna. Obliczono dla C10H9CIO: C, 66,49; H, 5.02. Znaleziono: C, 66,32; H, 4,95.

9. NMR (CDCb): 57,60 (m, 1H, 7-H), 7,52 (dd, J=7,8 Hz, J=0,9 Hz, 1H, 5-H), 7,29 (m, 1H, 6-H) , 3,35 (m, 1H, 2-H), 2,69 (m, 2H, CH2), 1,30 (d, 3H, Me).41,3, 33,3, 15,5.

10. Mieszanina 4- i 7-chloro-2-metylo-1//-indenów (2)

11. Analiza elementarna. Obliczono dla C10H9CI: C, 72,96; H, 5,51. Znaleziono: C, 72,80; H, 5,47.

12. Analiza elementarna. Obliczono dla StsNtsVgO: C, 55,25; H, 4,64. Znaleziono: C, 55,35; H, 4.66.1. L17

13. Mieszanina 4-bromo-2,5-dimetylo-1//-indenu i 7-br(m-2,6-dimetylo-N-1mden (3)

14. Analiza elementarna. Obliczono dla ScNuBr: C, 59,22; H, 4 97. Znaleziono: C, 59,35; H, 5.03.

15. Bromo-5-metylo-4,5-dihydro-6/7-cyklopenta6.tiofen-6-on

16. Analiza elementarna. Obliczono dla C\sH7BrOS: C, 41,58; H, 3.05. Znaleziono: C, 41,78; H, 3.16.

17. NMR (CDCb): 57,77 (s, 1H, 2-H), 3,15 (dd, J=17,2 Hz, J=7,0 Hz, 1H, 4-H), 3,04 (m, 1H, 5-H) , 2,50 (dd, J= 17,2 Hz, J= 2,9 Hz, 1H, 4"-H), 1,34 (d, J= 7,5 Hz, 3H, 5-Me).13SNMR (CDCb)" 5 199,3, 165,6, 140,2 , 136,7, 108,4, 47,4, 32,3, 16,7.

18. Bromo-5-metylo-4//-cyklopenta6.tiofen (4)

19. Obliczono dla C22H22Br2Si: C, 55,71; H, 4,68. Znaleziono: C, 56,02; H, 4,77.

20. Bis(4-chloro-2-metylo-1#-nnden-1-ylo)(dimetylo)silan (6)

21. Obliczono dla C22H22Cl2Si: C, 68,56; H, 5,75. Znaleziono: C, 68,70; H, 5,88.

22. Ogólna procedura reakcji Negishi z udziałem związków 5, 7 i 8

23. Związek 9 wytworzono zgodnie z ogólną procedurą reakcji Negishi, wychodząc z bromku arylu 5 i bromku fenylomagnezu. Wydajność 4,54 g (97%) białej substancji stałej, która jest równomolową mieszaniną izomerów rac i mezo.

24. Obliczono dla Cs^Si: C, 87,13; H, 6,88. Znaleziono: C, 87,30; H, 6,93.

25. Hs(2,4-d1szetylo-1#-inden-1-ylo)(dimetylo)silan (12)

26. Związek 12 przygotowano zgodnie z ogólną procedurą reakcji Negishiego, wychodząc z bromku arylu 5 i chlorku metylomagnezu. Wydajność 3,34 g (97%) białej substancji stałej, która jest równomolową mieszaniną izomerów rac i mezo.

27. Obliczono dla C24H2sSi: C, 83,66; H, 8.19. Znaleziono: C, 83,70; H, 8.26.

28. Związek 13 wytworzono zgodnie z ogólną procedurą reakcji Negishiego wychodząc z bromku arylu 5 i bromku 3-trifluorometylofenylomagnezu. Wydajność 5,92 g (98%) białej substancji stałej, która jest równomolową mieszaniną izomerów rac i mezo.

29. Obliczono dla C36H3oF6Si: C, 71,50; H, 5.00. Znaleziono: C, 71,69; H, 5.13.

30. JPic4-(4-N,N-di^IetnlamIschofshIl)-2-metylo-1H-inden-1-ylo.(dimetylo)silan14)

31. Związek 14 otrzymano zgodnie z ogólną procedurą reakcji Negishiego, wychodząc z bromku arylu 5 i bromku 4-K,H-dpmetplaminofesh1lmagnezu. Wydajność 5,10 g (92%) białej substancji stałej, która jest równomolową mieszaniną izomerów paif i mezo.

32. Obliczono dla C38H42N2SK С, 82,26; H, 7,63. Znaleziono: C, 82,41; H, 7,58.

33. Obliczono dla C38H32S2Si: C, 78,57; I 5,55. Znaleziono: C, 78,70; H, 5,46.

34. Związek 16 wytworzono zgodnie z ogólną procedurą reakcji Negishiego wychodząc z bromku arylu 5 i bromku 2-trifluorometylofenylomagnezu. Wydajność 5,86 g (97%) białej substancji stałej, która jest równomolową mieszaniną rac- i mezo-psomerów.

35. Yams4-(4-tert-butylofenylo)-2-metsh|-17/-inden-1-ylo(di1metylo)silan (17)

36. Związek 17 wytworzono zgodnie z ogólną procedurą reakcji Negishiego, wychodząc z bromku arylu 5 i bromku 4-///7e;/7r-butylofeszmagnezu. Wydajność 5,70 g (98%) białej substancji stałej, która jest mieszaniną 1:1 izomerów rac i mezo.

37. Obliczono dla C^H^Si: C, 86,84; H, 8.33. Znaleziono: C, 86,90; H, 8.39.

38. Związek 18 wytworzono zgodnie z ogólną procedurą reakcji Negishi, wychodząc z bromku arylu 7 i bromku fenylomagnezu. Wydajność 4,72 g (95%) białej substancji stałej, która jest równomolową mieszaniną izomerów rac i mezo.

39. b,mc4-(3,5-bis(trifluorometylo)fenylo)-2,5-dimetylo-1Dr-inden-1-ylo(dimetylo)silan (19)

40. Obliczono dla CsgH^Si: C, 76,97; H, 7,48. Znaleziono: C, 77,21; H, 7.56.1. 23

41. Dichlorek P'c-dimetylosililo-bisg1=-2-metylo-4-(3-trifluorometylofene11ylo)inden-1-ylocyrkonu (23)

42. Związek 23 zsyntetyzowano zgodnie z ogólną procedurą wychodząc z ligandu „13. Otrzymano pomarańczowe ciało stałe z wydajnością 22%.

43. Obliczono dla CaeH.sCbFeSiZr: C, 56,53; H, 3,69. Znaleziono: C, 56,70; H, 3,75.

44. Dichlorek Pc-dimetylosililo-bisg15-2-1uet11l-4-(4-N,N-dimetyloaminofenylo)nnden-1-ylocyrkonu (24)

45. Związek 24 zsyntetyzowano według ogólnej procedury wychodząc z lpgand 14. Otrzymano pomarańczowe ciało stałe z wydajnością 23%.

46. Obliczono dla C38H4oCl2N2SiZr: C, 63,84; H, 5,64. Znaleziono: C, 64,05; II, 5.77.

47. Rc-dimetylosililo-bis"g|5-2,5-dimetylo-4-fenyloinden-1-ylo.dichlorek cyrkonu25)

48. Związek 25 zsyntetyzowano zgodnie z ogólną procedurą wychodząc z ligandu 18. Otrzymano pomarańczowe ciało stałe z wydajnością 29%.

49. Obliczono dla C36H34Cl2SiZr: C, 65,83; H, 5.22. Znaleziono: C, 65,95; H, 5.31.

50. Związek 26 zsyntetyzowano według ogólnej procedury wychodząc z ligandu 20. Otrzymano pomarańczowe ciało stałe z wydajnością 25%.

51. Obliczono dla C3oH26Cl2S2SiZr: C, 56,22; H, 4.09. Znaleziono: C, 56,41; H, 4.15.

52. Rsz<-диметилсилил-#ис(т15-3-(1-нафтил)-5-метилциклопента6.тиен-6-ил)цирконий дихлорид (27)

53. Związek 27 zsyntetyzowano zgodnie z ogólną procedurą wychodząc z ligandu 22. Otrzymano czerwone ciało stałe z wydajnością 22%.

54. Obliczono dla C38H3oCl2S2SiZr: C, 61,59; H, 4.08. Znaleziono: C, 61,68; H, 4.15.

55. Mieszanina izomerycznych dichlorków bis(t/5-2-metylo-4-bromindenylo)cyrkonu (32a i 32b)

56. Analiza elementarna. Obliczono dla C2oHi6Br2Cl2Zr: C, 41,54; H, 2,79. Znaleziono: C, 41,69; H, 2,88.

57. JH NMR (CD2CI2): izomer 32a, 5 7,54 (d, J=8,5 Hz, 2H, b-H), 7,43 (d, J= 7,2 Hz, 2H, 5,5"-H), 7,00 (dd, J= 8,5 Hz, J= 7,2 Hz, 2H, 7,7"-H), 6,45 (m, 2H, 1,H-H), 6,34 (m, 2H, 3,3"-H), 1,99 (s, 6H, 2,2"- Ja).

58. TNMR (CD2C12): izomer 32b, 57,57 (d, J=8,5 Hz, 2H, 6,6"-H), 7,40 (d, J=7,2 Hz, 2H, 5,5L-H), 6,98 (dd, J=8,5) Hz, J-7,2 Hz, 2H, 7,7^), 6,40 (m, 2H, 1.H-H), 6,36 (m, 2H, 3,3^-H), 2,05 (s, 6H, 2,2"-Me).

59. Analiza elementarna. Obliczono dla CisH2iBrCl2SZr: C, 42,27; H, 4.14. Znaleziono: 42,02; I 4.04.

60. Analiza elementarna. Obliczono dla C22H2oBr2Cl2SiZr: C, 41,65; H, 3.18. Znaleziono: C, 41,50; H, 3.11.

61. HilMP (CD2C13): 5 · 7,60 (dt, J= 8,7 Hz, J= 0,8 Hz, 2Ii, 5,5"-H), 7,52 (dd, J= 7,2 Hz, J= 0,8 Hz, 2H, 7, 7" -H), 6,87 (dd, J= 8,7 Hz, J= 7,2 Hz, 2H, 6,6"-H), 6,83 (m, 2H, 3,3"-H), 2,18 (dia-, J = 0,5 Hz, 6H, 2,2"-Me), 1,26 (s, 6H, SiMe2). 1. Mezo-34:

62. Analiza elementarna. Obliczono dla C22H2oBr2Cl2SiZr: C, 41,65; H, 3.18. Znaleziono: C, 41,84; H, 3.19.

63. JH NMR (CD2C12): 57,57 (d, J=8,7 Hz, 2H, 5,5"-H), 7,26 (d, J=7,4 Hz, 2H, 7,7"-H), 6,70 (s, 2H, 3,3 "-H), 6,59 (dd, J= 8,7 Hz, J= 7,4 Hz, 2H, 6,6"-H), 2,44 (s, 6H, 2,2"-Me), 1,37 (s, ZN, SiMe), 1,20 ( s, ZN, SiMe").

64. Analiza elementarna. Obliczono dla Ci8Hi6Br2Cl2S2SiZr: C, 33,44; H, 2,49. Znaleziono: C, 33,47; H, 2,53.

65. Analiza elementarna. Obliczono dla C2oH23CbZr: C, 52,11; H, 5.03. Znaleziono: C, 52,34; H, 5.19.

66. Analiza elementarna. Obliczono dla C3H2.Br32r: C, 50,58; H, 2,97. Znaleziono: C, 50,62; H, 3.02.

67. Analiza elementarna. Obliczono dla C27H3C^r: C, 62,77; H, 5,85. Znaleziono: C, 57,30; H, 5,99.

68. Analiza elementarna. Obliczono dla C26H28Cl2Zr: C, 62,13; H, 5,61. Znaleziono: C, 62,34; H, 5,71.

69. Analiza elementarna. Obliczono dla C34H3oCl2SiZr: C, 64,94; H, 4,81. Znaleziono: C, 65,08; Н, 4,88.t/5-2-metylo-4-p*-tolilindenylo)(775-pentametylocyklopentadienylo)dichlorek cyrkonu (42)

70. Analiza elementarna. Obliczono dla C27H3oCl2Zr: C, 62,77; H, 5,85. Znaleziono: C, 62,95; H, 6.00.

71. Analiza elementarna. Obliczono dla CnH3-^CbXr: C, 63,94; H, 6,29. Znaleziono: C, 64,11; H, 6.40.

72. Analiza elementarna. Obliczono dla Cs2Hs2C12r: C, 66,41; H, 5,57. Znaleziono: C, 66,67; H, 5,60.

73. Analiza elementarna. Obliczono dla C30H36CI2Z1-: C, 64,49; H, 6,49. Znaleziono: C, 64,72; H, 6,62.

74. Analiza elementarna. Obliczono dla C3H3C12r: C, 65,19; H, 5,47. Znaleziono: C, 65,53; H, 5,56.

75. NMR (CD2C12): 8 7,10-7,97 (m, YuH, 5,6,7-H w indenylu i naftylu), 6,22 (dd, J=

76. Analiza elementarna. Obliczono dla C3iH32Cl2Zr: C, 65,70; H, 5,69. Znaleziono: C, 65,99; H, 5,85.

77. Analiza elementarna. Obliczono dla C34H32CI2Zr: C, 67,75; H, 5.35. Znaleziono: C, 67,02; H, 5,49.

78. Analiza elementarna. Obliczono dla C^+^ChSZr: C, 56,67; H, 5.15. Znaleziono: C, 56,95; H, 5,27.

79. Analiza elementarna. Obliczono dla C24H26CI2OZr: C, 58,52; H, 5.32. Znaleziono: C, 58,66; H, 5,37.

80. Analiza elementarna. Obliczono dla CasHasCbSZr: C, 60,19; H, 5.05. znaleziony; C, 60,34; H, 5.20.

81. Analiza elementarna. Obliczono dla Cs2H3C1rOgg: C, 64,84; H, 5.10. Znaleziono: C, 64,70; H, 5.01.

82. Analiza elementarna. Obliczono dla C27H27CI2F3Z1-: C, 56,83; H, 4,77. Znaleziono: C, 56,84; H, 4,88

83. Analiza elementarna. Obliczono dla C27H3oCl20Zr: C, 60,88; H, 5,68. Znaleziono: C, 61,01; H, 5,75.

84. Analiza elementarna. Obliczono dla C28H33Cl2NZr: C, 61,63; H, 6,10; N, 2,57. Znaleziono: C, 61,88; H, 6,24; N, 2,39.

85. NMR (CD2CI2): 5 7,59 (m, 2H, 2,6-Н w С6Н4), 7,30 (m, 1Н, 7-Н w indenylu), 7,21 (m, 1Н, 5-Н w indenylu), 7,09 (m, 1Н, 6-Н w indenylu), 6,90 (m, 2Н, 3,5-Н w С6Н4), 6,76 (m, 1Н,

86. H w indenylu), 6,22 (m, 1H, 3-H w indenylu), 3,00 (s, 6H, NMe2), 2,19 (s, 3H, 2-Me w indenylu), 2,01 (s, 15H, C. sMes).75,2-Metylo-4-(4-fluorofenylo)indenylo.(75-pentametylocyklopentadienylo)-cyrkonu dichlorek (58)

87. Analiza elementarna. Obliczono dla C26H27Cl2FZr: C, 59,98; H, 5.23. Znaleziono: C, 60,03; H, 5.32.

88. Analiza elementarna. Obliczono dla C28H3oCl2O2Zr: C, 59,98; H, 5,39. Znaleziono: C, 60,11; H, 5,52.

89. Analiza elementarna. Obliczono dla C27H27CI2NZr: C, 61,46; H, 5,16; N, 2,65. Znaleziono: C, . 61,59; H, 5,26; N, 2,49.

90. Analiza elementarna. Obliczono dla C29ll32CI202Zr: C, 60,61; H, 5,61. Znaleziono: C, 60,45; H, 5,77.

91.1HNMR (CD2C12): 58,11 (m, 2H, 3,5-H w SeHC), 7,77 (m, 2H, 2,6-H w SbH), 7,43 (m, 1H, 7-H w indenylu), 7,30 (dd , J= 7,0 Hz, J= 0,8 Hz, 1N, 5-H w indenylu), 7,13 (dd, J= 8,5 Hz,

92. Analiza elementarna. Obliczono dla QjsHjoCbChZr: C, 59,98; H, 5,39. Znaleziono: C, 60,18; H, 5,50.

93. Analiza elementarna. Obliczono dla C2.H26C12H £ C, 47,79; H, 4,96. Znaleziono: C, 47,87; H, 5.02.

94. H NMR (C6D6): 57,02 (m, 1H, 5-H w indenylu), 6,88 (m, 1H, 7-H w indenylu), 6,80 (dd, J= 8,2 Hz, J= 6,8 Hz, 1H , 6-Н w indenylu), 6,45 (m, 1Н, 1-Н w indenylu), 5,56 (d, 2,2

95. Analiza elementarna. Obliczono dla C26H2sCl2Hf: С, 52,94; H, 4,78. Znaleziono: C, 53,20; H, 4,89.

96. Analiza elementarna. Obliczono dla CrmH30CHN": C, 53,70; H, 5,01. Znaleziono: C, 53,96; H, 5,13.

97. Analiza elementarna. Obliczono dla C3H36CHN £ C, 55,78; H, 5,62. Znaleziono: C, 55,91; H, 5,70.

98. Analiza elementarna. Obliczono dla CisHicC^Zr: C, 51,88; H, 4.35. Znaleziono: C, 52,10; H, 4,47.

99. Analiza elementarna. Obliczono dla C22H20CI2Z1-: C, 59,18; H, 4,51. Znaleziono: C, 59,47; H, 4,68.

100. Stosując kolejność działań zastosowaną w przypadku 41, 500 mg (1,15 mmol) 30, 1,50 ml 1,0 M (1,50 mmol) roztworu l/-tolilochlorku magnezu w THF, 3,0 ml 0,5

101. M (1,50 mmol) roztwór ZnCl2 w THF i 1,15 ml 0,02 M (0,023 mmol) roztworu Pd(P"Bu3)2 w THF prowadzi do powstania żółtego ciała stałego Wydajność: 383 mg (75%) .

102. Analiza elementarna. Obliczono dla C22H20Cl2Zr: C, 59,18; H, 4,51. Znaleziono: C, 59,31; H, 4,60.

103.H NMR (CD2C12): 5 7,05-7,65 (m, 7H, 5,6,7-H w indenylu i 2,4,5,6-H w d/-tolilu), 6,51 (s, 2H, 1 ,3-H w indenylu), 6,02 (s, 5H, C5H5), 2,43 (s, 3H, 3-Me w n*-toll), 2,32 (s, 3H, 2-Me w indenylu).

104. Mieszanina izomerycznych dichlorków bis(775-2,4-dimethnlindenylo)cyrkonu (72a i 72b)

105. Analiza elementarna. Obliczono dla C22H22CI2Zr: C, 58,91; H, 4,94. Znaleziono: C, 58,99; H, 4,97.

106. NMR (CD2C12): 57,23 (m, 2H, 5,5"-Ii), 6,95 (dd, J=8,1 Hz, J=6,9 Hz2H, 6,6"-H), 6,89 (dt, J=6,9 Hz, J= 1,0 Hz 2H, 7,7x-H), 6,30 (m, 2H, 1,H-H), 6,16 (d, J= 2,2 Hz, 2H, 3,3"-H), 2,39 (s, 6H, 4,4"-H), 2,15 (s, 6H, 2,G-H).

107. Mieszanina izomerycznych bis(775-2-metylo-4-p-tolylindennl)cyrkonu dichlorond (73a i 73b)

108. Analiza elementarna. Obliczono dla C34H3oCI2Zr: C, 67,98; H, 5.03. Znaleziono: C, 68,11; H, 5.10.

109. Mieszanina izomerycznych dichlorków bis(g/5-2-metylo-4-p-tolilindenylo)cyrkonu (74a i 74b)

110. Analiza elementarna. Obliczono dla C-wITraChZr: C, 70,15; H, 6.18. Znaleziono: C, 70,33; H, 6.25.

111. Analiza elementarna. Obliczono dla Ci9H24CI2SZr: C, 51,10; H, 5.42. Znaleziono: C, 51,22; H, 5,49.

112. Analiza elementarna. Obliczono dla C24H26CI2SZr: C, 56,67; H, 5.15. Znaleziono: C, 56,84; H, 5.23.

113. Analiza elementarna. Obliczono dla C25H28CI2SZr: C, 57,45; H, 5,40 Stwierdzono C, 57,57; H, 5,50.

114. Analiza elementarna. Obliczono dla C^s^sCbSZr: C, 57,45; H, 5.40. Znaleziono: C, 57,61; H, 5,52.

115. Analiza elementarna. Obliczono dla C^sH^ChSZr: C, 59,55; H, 6.07. Znaleziono: C, 59,70; H, 6.16.

116. Ryats-dimethylsilyl-Uns "(/75-2-metnl-4-p-tolylindennl) dichlorek cyrkonu (rac80)

117. Analiza elementarna. Obliczono dla C36H34Cl2SiZr: C, 65,83; H, 5.22. Znaleziono: C, 65,94; H, 5.00.

118. Dichlorek mezo-dimetylosililo-^cis(775-2-metylo-4-p-tolilindenylo)cyrkoniny (meso-80)

119. Analiza elementarna. Obliczono dla C36H34Cl2SiZr: C, 65,83; H, 5.22. Znaleziono: C, 66,14; H, 5.07.

120. Dichlorek Pn(-dimetylosililo-bis(775-3-(4-tolilo)-5-cyklopeita6.tien-6-ylo)cyrkonu (81)

121. Analiza elementarna. Obliczono dla C32H3oCl2SSiZr: C, 57,46; H, 4,52. Znaleziono: C, 57,70; H, 4,66.

122. Analiza elementarna. Obliczono dla C32H26CI2Zr: C, 67,11; H 4,58 Znaleziono: C 67,38; H, 4,65.

123. Analiza elementarna. Obliczono dla C38H3iBr2NZr: C, 60,64; H 4,15 Znaleziono: C 60,57; H, 4.19.

124. Analiza elementarna. Obliczono dla C34H27Br2NZr: C, 58,29; H 3,88 Znaleziono: C 58,34; H, 3,92.

125. Dichlorek Rac-dimetylosililo-bis(2-metylo-4-fenyloindenyl-1-ylo)cyrkonu (85)

126. Analiza elementarna. Obliczono dla Cs+HsoCbSiZr: C, 64,94; H, 4,81. znaleziony; C, 65,11; H, 4,92.

127. Otrzymano i po raz pierwszy scharakteryzowano kompleksy cyrkonu i hafnu zawierające podstawione bromem i chlorem ligandy rf-cyklopentadienylu różnych typów, w tym za pomocą analizy dyfrakcji rentgenowskiej.

128. Wykazano, że katalizowana palladem reakcja Suzuki-Miyaura z użyciem NaBPlu jako środka arylującego może być z powodzeniem stosowana do syntezy cyrkonocenów podstawionych grupą arylową z odpowiednich podstawionych bromem substratów.

129. JF Fauvarque, A. Jutand. Action de divers nucleophiles sur des organopalladiques. // Byk. towarzyska Chim. fr. 1976, 765.

130. A. Sekiya, N. Ishikawa. Sprzęganie krzyżowe halogenków arylu z odczynnikami Grignarda katalizowane przez jodo(fenylo)bis(trifenylofosfino)pallad(II). // J. Organomet. Chem., 1976, 118, 349.

131. EI Negishi. Sprzęganie krzyżowe katalizowane palladem lub niklem. Nowa selektywna metoda tworzenia wiązań C-C. // wg. chemia Rez., 1982, 15, 340.

132. D. Milstein, JK Stille. Katalizowane palladem sprzęganie związków tetraorganotynowych z halogenkami arylowymi i benzylowymi. Syntetyczna użyteczność i mechanizm // J. Am. chemia Soc., 1979, 101, 4992.

133. N. Miyaura, A. Suzuki. Stereoselektywna synteza arylowanych (E)-alkenów w reakcji alk-l-enyloboranów z halogenkami arylowymi w obecności katalizatora palladowego. // J.Chem. towarzyska chemia Przysięga, 1979, 866.

134. JK Stille. Katalizowane palladem sprzęganie krzyżowe Reakcje odczynników cynoorganicznych z organicznymi elektrofilami. // Angew. chemia Int. wyd. Pol., 1986, 25, 508.

135. JK Kochi. Mechanizmy metaloorganiczne i kataliza. // Academic Press, Nowy Jork, 1978.

136. JF Fauvarque, F. Pfluger, M. Troupel. Kinetyka utleniającej addycji palladu zerowartościowego do jodków aromatycznych. II J. Organomet. Chem., 1981, 208, 419.

137. P. Fit! On, poseł Johnson, JE McKeon. Utleniające dodatki do palladu (O). // J.Chem. towarzyska chemia Komun., 1968, 6.

138. P. Fitton, EA Rick. Dodatek halogenków arylu do tetrakis(trifenylofosfino)palladu(0), II J. Organomet. Chem., 1971, 28, 287.

139. AL Casado, P. Espinet. O konfiguracji wynikającej z utleniającej addycji RX do Pd(PPh3)4 oraz mechanizmach izomeryzacji cis-do-trans PdRX(PPh3)2. kompleksy (R = aryl, X halogenek). // Sojusznicy Organometu, 1998.17, 954.

140. GW Parshall, Sigma-arylowe związki niklu, palladu i platyny. Badania syntezy i wiązania. II J Am. chemia Soc., 1974, 96, 2360.

141. JF Fauvarque, A. Jutand. Arylowanie odczynnika reformatsky'ego katalizowane zerowartościowymi kompleksami palladu i niklu. II J. Organomet. Chem., 1977, 132, C17.

142. JF Fauvarque, A. Jutand. Kataliza utleniania odczynnika reformatsky'ego przez kompleksy palladu lub niklu. Synteza estrów kwasu arylowego. i J. Organomet. Chem., 1979, 177, 273.

143. E. Neghishi, T. Takahashi, K. Akiyoshi. Katalizowane palladem lub promowane redukcyjne sprzęganie węgiel-węgiel. Działanie fosfin i ligandów węglowych. // J. Organomet. Chem., 1987, 334, 181.

144. MS Driver, JF Hartwig. Tworząca wiązania węgiel-azot redukcyjna eliminacja aryloamin z kompleksów fosfiny palladu(II). i J. Am. chemia Soc., 1997, 119, 8232.

145. AL Casado, P. Espinet. Mechanizm reakcji Stille'a. Etap transmetalacji, sprzęganie Ril i R2SnBu3 katalizowane przez trans-PdRiIL2. (Ri = C6C12F3; R2 = winyl, 4-metoksyfenyl; L = AsPh3). // J. Am. chemia Soc., 1998,120,8978.

146. A. Gillie, JK Stille. Mechanizmy 1,1-redukcyjnej eliminacji z palladu. // J. Am. chemia Soc., 1980,102,4933.

147. MK Loar, JK Stille. Mechanizmy 1,1-redukcyjnej eliminacji z palladu: sprzęganie kompleksów styrylometylopalladu. II J. Arn. chemia Soc., 1981, 103, 4174.

148. F. Ozawa, T. Ito, Y. Nakamura, A. Yamamoto. Mechanizmy termicznego rozkładu trans- i cis-dialkilobis(trzeciorzędowej fosfino)palladu(II). Eliminacja redukcyjna i izomeryzacja trans do cis. // Byk. chemia towarzyska Jpn., 1981, 54, 1868.

149 GB Smith, GC Dezeny, DL Hughes, AO King, TR Verhoeven. Mechanistyczne badania reakcji krzyżowego sprzęgania Suzuki. II J. Org. Chem., 1994, 59, 8151.

150. V. Farina, B. Krishnan. Duże przyspieszenia szybkości w reakcji Stille'a z tri-2-furylofosfiną i trifenyloarsyną jako ligandami palladowymi: implikacje mechanistyczne i syntetyczne. II J Am. chemia Soc., 1991, 113, 9585.

151 C. Amator, F. Pfluger. Mechanizm utleniającej addycji palladu(O) z jodkami aromatycznymi w toluenie, monitorowany na ultramikroelektrodach. // Orgatiometallics, 1990, 9, 2276.

152. A. Jutand, A. Mosleh. Szybkość i mechanizm oksydacyjnej addycji triflatów arylowych do zerowartościowych kompleksów palladu. Dowody na tworzenie kationowych (sigma-arylo) kompleksów palladu. // Metaloorganiczne, 1995, 14, 1810.

153. J. Tsuji. Odczynniki palladowe i katalizatory: innowacje w chemii organicznej. // Wiley, Chichester, 1995.

154 N. Miyaura, A. Suzuki, Katalizowane palladem reakcje sprzęgania krzyżowego związków boroorganicznych. II Chem. Obj., 1995, 95, 2457.

155. V. Farina. Związki metaloorganiczne metali przejściowych w syntezie organicznej. // Współpracownik Organomet. chemia II, 1995, 12, 161.

156 J. L. Malleron, J. C. Fiaud, J. Y. Legros. Podręcznik reakcji organicznych katalizowanych palladem. Aspekty syntetyczne i cykle katalityczne. II Academic Press, Nowy Jork, 1997.

157 V. Farina, V. ICrishnamurthy, WJ Scott. Reakcja Stille'a. // Org. Reakcja, 1997, 50, 1.

158. H. Geissler (M, Beller, C, Bolm, wyd.). Metale przejściowe do syntezy organicznej // Wiley-VCH, Weinheim, 1998, 1. 158.

159 F. Henin, J.P. Pete. Synteza nienasyconych butyrolaktonów przez katalizowaną palladem wewnątrzcząsteczkową karboalkoksylację homoallilowych chloromrówczanów. // Tetrahedron Lett., 1983, 24, 4687.

160. D. Ferroud, J. P. Genet, J. Muzart. Allilowe alkilowania katalizowane przez parę kompleksów palladu-tlenek glinu. // Tetrahedron Lett., 1984, 25, 4379.

161. BE Mann, A. Musco. Charakterystyka spektroskopowa jądrowego rezonansu magnetycznego fosforu-31 trzeciorzędowych kompleksów fosfiny palladu (O): dowody na istnienie kompleksów 14-elektronowych w roztworze. i J. Chem. towarzyska Dalton Trans., 1975, 1673.

162. JP Collman, LS Hegedus. Zasady i zastosowania chemii metali organicznych przejściowych. // Oxford University Press, Oxford, 1980.

163. C.Amatore, A. Jutand, F. Khalil, MAM "Barki, L. Mottier. Szybkości i mechanizmy utleniającego dodatku do zerowartościowych kompleksów palladu generowanych in situ z mieszanin Pd ° (dba) 2 i trifenylofosfiny. // Metaloorganiczne, 1993, 12, 3168.

164. JF Hartwig, F. Paul. Utleniający dodatek bromku arylu po dysocjacji fosfiny z kompleksu palladu (O) o dwóch współrzędnych, Bis (tri-o-tolilofosfoliina) pallad (0). // J. Am. chemia Soc., 1995,117,5373.

165. SE Russell, LS Hegedus. Katalizowane palladem acylowanie halogenków nienasyconych przez aniony eterów enolowych. II J Am. chemia Soc., 1983,105,943.

166. W. A. Herrmann, W. R. Thiel, C. BroiBmer, K. Olefe, T. Priermeier, W. Scherer. Dihalogenmethyl)palladium(lI)-complexe aus palladium(0)-vorstufen des dibenzylidenacetons: synthese, strukturchemie und reaktivitatag // J. Organomet. Chem., 1993, 461, 51.

167 C. Amatore, A. Jutand, G. Meyer, H. Atmani, F. Khalil, Ouazzani Chahdi. Porównawcza reaktywność kompleksów palladu(O) generowanych in situ w mieszaninach trifenylofosfiny lub tri-2-furylofosfiny i Pd(dba)2. // Metaloorganiczne, 1998, 17, 2958.

168. HA Dieck, RF Heck. Kompleksy fosforoorganiczne palladu jako katalizatory winylowych reakcji podstawienia wodoru. II J Am. chemia Soc., 1974, 96, 1133.

169. C. Amatore, A. Jutand, M. A. M "Barki. Dowód na tworzenie zerowartościowego palladu z Pd (OAc) 2 i trifenylofosfiny. // Organometallics, 1992, 11, 3009.

170. F. Ozawa, A. Kobo, T. Hayashi. Wytwarzanie Pd(0) skoordynowanych z trzeciorzędową fosfiną z Pd(OAc)2 w katalitycznej reakcji Hecka. // Chem. Lett., 1992, 2177.

171. C. Amatore, E. Carre, A. Jutand, M. A. M "Barki. Szybkości i mechanizm tworzenia zerowartościowych kompleksów palladu z mieszanin Pd (OAc) 2 i trzeciorzędowych fosfin oraz ich reaktywność w dodatkach utleniających. // Metaloorganiczne , 1995, 14, 1818.

172 C. Amatore, A. Jutand. Badania mechanistyczne i kinetyczne układów katalitycznych palladu. I J. Organomet. Chem., 1999, 576, 254.

173. E. Neghishi, T. Takahashi, K. Akiyoshi. Bis(trifenylofosfino)pallad: jego wytwarzanie, charakterystyka i reakcje. II J Chem. towarzyska chemia Komuna., 1986, 1338.

174 C. Amatore, M. Azzabi, A. Jutand. Rola i wpływ jonów halogenkowych na szybkość i mechanizmy oksydacyjnej addycji jodobenzenu do niskoligowanych zerowartościowych kompleksów palladu Pd(0)(PPh3)2. II J Am. chemia Soc., 1991, 113, 8375.

175 C. Amatore, E. Carre, A. Jutand Dowody na równowagę między neutralnymi i kationowymi kompleksami arylopalladu(II) w DMF. Mechanizm redukcji kationowych kompleksów arylopalladu(II). II Acta Chem. Skand., 1998, 52, 100

176. T. Ishiyama, M. Murata, N. Miyaura. Katalizowana palladem (0) reakcja sprzęgania krzyżowego alkoksydiboronu z haloarenami. bezpośrednia procedura dla estrów aryloboronowych. II J. Org. Chem, 1995, 60, 7508.

177. AM Echavarren, JK Stille. Katalizowane palladem sprzęganie triflatów arylowych z organostannanami H J. Am. chemia Soc., 1987,109,5478.

178. Do Rittera. Przemiany syntetyczne triflatów winylowych i arylowych. // Synteza, 1993, 735.

179. J. Louie, JF Hartwig. Transmetalacja, obejmująca cynoorganiczne związki arylowe, tiolanowe i amidowe. Niezwykły typ reakcji substytucji dysocjacyjnej liganda. // J. Am. chemia Soc., 1995, 117, 11598

180. JE Huheey, EA Keiter, RL Keitei. Chemia nieorganiczna: zasady budowy i reaktywności. // HarperCollins, Nowy Jork, 11.11.1993.

181. M. Catellani, GP Chiusoli. Kompleksy palladu-(II) i -(IV) jako związki pośrednie w katalitycznych reakcjach tworzenia wiązań C-C. // J. Organomet. Chem., 1988, 346, C27.

182. M. Alami, F. Ferri, G. Linstrumelle. Wydajna katalizowana palladem reakcja halogenków lub triflatów winylu i arylu z końcowymi alkinami. // Tetrahedron Lett., 1993, 25, 6403.

183. F. Ozawa, K. Kurihara, M. Fujimori, T. Hidaka, T. Toyoshima, A. Yamamoto. Mechanizm reakcji krzyżowego sprzęgania jodku fenylu z jodkiem metylomagnezu katalizowanej przez trans-PdPh(I)(PEt2Ph)2. // Organomet sojusznicy, 1989, 8, 180.

184. JM Brown, NA Cooley. Obserwacja stabilnych i przejściowych związków pośrednich w reakcjach sprzęgania krzyżowego katalizowanych kompleksem palladu. II J Chem. towarzyska chemia Komuna., 1988, 1345.

185. JM Brown, NA Cooley. Mapowanie szlaku reakcji w reakcjach sprzęgania krzyżowego katalizowanych palladem. // Metaloorganiczne, 1990, 9, 353

186. M. Portnoy, D. Milstein. Mechanizm utleniającej addycji chlorku arylu do chelatowanych kompleksów palladu(O). I I Metaloorganiczne, 1993.12, 1665.

187. C. Amatore, A. Jutand. Rola dba w reaktywności kompleksów palladu(O) generowanych in situ z mieszanin Pd(dba)2 i fosfin. // Współrzędna. chemia Rev., 1998, 511, 178.

188. JM Brown, PJ Guiry. Zależność kąta zgryzu od szybkości eliminacji redukcyjnej z kompleksów difosfiae palladu. // lnr. Chim. Acta, 1994, 220, 249.

189. RA Widenhoefer, HA Zhong, ST, Buchwald. Bezpośrednia obserwacja redukcyjnej eliminacji C~0 z kompleksów alkoksylanu arylu palladu z wytworzeniem eterów arylowych. // J. Am. chemia Soc., 1997, 119, 6787.

190. RA Widenhoefer, ST Buchwald. Zależność elektronowa redukcyjnej eliminacji C-0 z kompleksów neopentatlenku palladu (arylu). II J Am. chemia Soc., 1998, 120, 6504.

191. K. Tamao (red. BM Trost, I. Fleming, G. Pattenden). Kompleksowa synteza organiczna // Pergamon Press, Oxford, 1991, 3, 819-887.

192. K. Tamao, K. Sumitani, M. Kumada. Selektywne tworzenie wiązań węgiel-węgiel poprzez krzyżowe sprzęganie odczynników Grignarda z halogenkami organicznymi. Kataliza przez kompleksy niklowo-fosfinowe // J. Am. chemia Soc., 1972, 94, 4374.

193. M. Yamamura, I. Moritani, S. I. Murahashi. Reakcja kompleksów o-winylopalladu z alkilolitami. Stereospecyficzne syntezy olefin z halogenków winylu i alkilolitów. // J. Organomet. Chem., 1975, 91, C39.

194. E. Negishi. Aspekty mechanizmu i chemii metaloorganicznej (red. JH Brewster). // Plenum Press, Nowy Jork, 1978, 285-317.

195. E. Negishi, S. Baba. Nowe stereoselektywne sprzęganie alkenylo-arylowe poprzez katalizowaną niklem reakcję alkenylanów z halogenkami arylowymi. // J.Chem. Soc. Chem. Komun., \916, 596b.

196. S. Baba, E. Negishi. Nowe stereospecyficzne sprzęganie krzyżowe alkenylo-alkenylu przez katalizowaną palladem lub niklem reakcję alkenyloalanów z halogenkami alkenylu. // J. Am. chemia Soc., 1976, 98, 6729.

197. AO King, E. Negishi, FJ Villani, Jr., A. Silveira, Jr. Ogólna synteza końcowych i wewnętrznych aryloalkinów w katalizowanej palladem reakcji odczynników alkinylocynkowych z halogenkami arylu. II J. Org. Chem., 1978, 43, 358.

198. E. Negishi. Genealogia sprzęgania krzyżowego katalizowanego przez Pd. II J. Organomet. Chem., 2002, 653, 34.

199. E. Negishi. Metaloorganiczne w syntezie organicznej // Wiley-Interscience, New York, 1980, 532.

200. P. Knochel, JF Normant. Dodanie sfunkcjonalizowanych bromków allilowych do końcowych alkinów. // Tetrahedron Lett., 1984, 25, 1475.

201. P. Knochel, P. Jones (red.). Odczynniki cynkoorganiczne // Oxford University Press, Oxford, 1999, 354.

202 Y. Gao, K. Harada, T. Hata, H. Urabe, F. Sato. Stereo- i regioselektywne wytwarzanie odczynników alkenylocynkowych poprzez katalizowaną tytanem hydrocynkowanie wewnętrznych acetylenów. // ./. Org. Chem., 1995, 60, 290.

203. P. Knochel. Katalizowane metalem reakcje sprzęgania krzyżowego (red. F. Diederich i P. J. Stang) // Wiley-VCH, Weinheim, 1998, 387-419.

204. S. Vettel, A. Vaupel, P. Knochel. Katalizowane niklem preparaty sfunkcjonalizowanych cynkoorganicznych. II J. Org. Chem., 1996, 61.1413.

205. R. F. IIeck. Katalizowane palladem reakcje halogenków organicznych z olefinami. // wg. chemia Rez., 1979, 12, 146.

206 E. Negishi, Z. R. Owczarczyk, D. R. Swanson. Ściśle kontrolowana regio metoda a-alkenylacji cyklicznych ketonów poprzez sprzęganie krzyżowe katalizowane palladem. // Tetrahedron Lett., 1991, 32, 4453 ().

207. J. Shi, E. Negishi. Katalizowane Pd selektywne tandemowe arylowanie-alkilowanie 1,1-dihalo-1-alkenów z pochodnymi arylo- i alkilocynku w celu wytworzenia a-alkilo-podstawionych pochodnych styrenu. // J. Organomet. Chem., 2003, 687, 518.

208 X. Zeng, M. Qian, Q. Ni, E. Negishi. Wysoce stereoselektywna synteza (£) -2-metylo-1-1,3-dienów przez katalizowane palladem / surowe selektywne sprzęganie krzyżowe 1,1-dibromo-l-alkenów z odczynnikami alkenylocynkowymi. // Angew. Chem., Int. Wyd. 2004, 43, 2259.

209. M. R. Netherton, C. Dai, K. Neuschutz, G. C. Fu. Sprzęganie krzyżowe alkilo-alkilo-Suzuki w temperaturze pokojowej bromków alkilowych zawierających p-wodory. UJ. Jestem. chemia Soc., 2001, 123, 10099.

210. J. Yin, poseł Rainka, X.-X. Zhang, SL Buchwald. Wysoce aktywny katalizator Suzuki do syntezy biarylów z zawadą przestrzenną: nowa koordynacja ligandów. //./. Jestem. chemia Soc., 2002, 124, 1162.

211. R. Giovannini, P. Knochel. Katalizowane Ni(II) krzyżowe sprzęganie między wielofunkcyjnymi pochodnymi arylocynku a pierwszorzędowymi jodkami alkilowymi. II J Am. chemia Soc., 1998, 120, 11186.

212. J. Zhou, GC Fu. Sprzęgania krzyżowe nieaktywowanych drugorzędowych halogenków alkilowych: katalizowane niklem reakcje Negishiego bromków i jodków alkilu w temperaturze pokojowej. II J Am. chemia Soc., 2003,125, 14726.

213 C. Dai, GC Fu. Pierwsza ogólna metoda katalizowanego palladem krzyżowego sprzęgania Negishi chlorków arylowych i winylowych: użycie dostępnego w handlu Pd(P("Bu)3)2 jako katalizatora. // J. Am. Chem. Soc., 2001, 123, 2719.

214. J. Zhou, GC Fu. Katalizowane palladem reakcje krzyżowego sprzęgania Negishi nieaktywowanych jodków, bromków, chlorków i tosylanów alkilu. II J Am. chemia Soc., 2003,125,12527

215. J. Terao, H. Watanabe, A. Ikumi, H. Kuniyasu, N. Kambe. Katalizowana niklem reakcja krzyżowego sprzęgania odczynników Grignarda z halogenkami i tosylanami alkilowymi: niezwykłe działanie 1,3-butadienów. II J Am. chemia Soc., 2002, 124, 4222.

216. WA Herrmann, K. Ofele, DV Preysing, SK Schneider. Fosfa-palladacykle i kompleksy N-heterocykliczne karbenopalladu: wydajne katalizatory reakcji sprzęgania CC. // J. Organomet. Chem., 2003, 687, 229

217. RC Larock. Kompleksowe przemiany organiczne: przewodnik po preparatach grup funkcyjnych. // Wiley-VCH Nowy Jork, 1999, 2, 77-128.

218. GH Posner. Reakcje podstawienia z użyciem odczynników miedzioorganicznych. // Org. Reag., 1975, 22, 253.

219. MF Semmelhack, PM Helquist, LD Jones. Synteza z zerowartościowym niklem. Sprzęganie halogenków arylu z bis(l,5-cyklooktadienem)niklem(0). // J. Am. chemia Soc., 1971, 93, 5908.

220. RJP Corriu, JP Masse. Aktywacja odczynników Grignarda przez kompleksy metali przejściowych. Nowa i prosta synteza trans-stilbenów i polifenyli. // J.Chem. towarzyska chemia Komun., 1972, 144a.

221. M. Kumada. Kompleks niklu i palladu katalizował reakcje sprzęgania krzyżowego odczynników metaloorganicznych z halogenkami organicznymi. //Czysta aplikacja Chem., 1980, 52, 669.

222. ER Larson, RA Raphael. Ulepszona droga do steganonu. I I Tetrahedron Lett., 1979, 5041.

223. N. Miyaura, T. Yanagi, A. Suzuki. Katalizowana palladem reakcja sprzęgania krzyżowego kwasu fenyloboronowego z haloarenami w obecności zasad. // syntezator. Komun., 1981, 11, 513.

224. TR Hoye, M. Chen. Badania katalizowanych palladem reakcji sprzęgania krzyżowego w celu przygotowania biarylów z silnie zawadą przestrzenną istotnych dla problemu korupensamina/michelamina. i J.Org. Chem., 1996, 61, 7940.

225. MR Agharahimi, NA LeBel. Synteza (-)-monoterpenylomagnololu i magnololu. II J. Org. Chem., 1995, 60, 1856.

226. GP Roth, CE Fuller. Reakcje krzyżowego sprzęgania palladu fluorosulfonianów arylowych: alternatywa dla chemii triflatów. // J.Org. Chem., 1991, 56, 3493.

227 Y. Okamoto, K. Yoshioka, T. Yamana, H. Moil. Katalizowane palladem krzyżowe sprzęganie bromobenzenów zawierających grupę acetylową lub formylową z odczynnikami cynkoorganicznymi. // J. Organomet. Chem., 1989, 369, 285.

228. M. Rottlander, N. Palmer, P. Knochcl, Selective Pd(0)-catalized arylations with new elektrophilic or nucleophilic multi-coupling reagents. // Synlett, 1996, 573.

229 CA Quesnelle, OB Familoni, V. Snieckus. Skierowane połączenia krzyżowe ortometalacji. Nikiel (0) - katalizowane sprzęganie krzyżowe triflatów arylowych z odczynnikami cynkoorganicznymi. // Synlett, 1994, 349.

230. T. Ohe, N. Miyaura, A. Suzuki. Katalizowana palladem reakcja sprzęgania krzyżowego związków borowych z organicznymi triflatami. II J. Org. Chem., 1993, 58, 2201.

231. V. Aranyos, A. M. Castnao, H. Grennberg. Zastosowanie sprzęgania Stille'a do otrzymywania arylowanych ftalonitryli i ftalocyjanin. II Acta Chem. Skand., 1999, 53, 714.

232 K. Koch, RJ Chambers, MS Biggers. Bezpośrednia synteza farmakologicznie aktywnych o / Y / jopodstawionych biaryli: połączone ukierunkowane sprzęganie krzyżowe katalizowane metalacją-palladem przy użyciu arylooksazolin lub benzamidów. // Synlett, 1994, 347.

233. S. Saito, S. Oh-tani, N. Miyaura. Synteza biaryli poprzez katalizowaną niklem(0) reakcję sprzęgania krzyżowego chloroarenów z kwasami aryloboronowymi. // J.Org. Chem., 1997, 62, 8024.

234. JA Miller, RP Farrell. Wytwarzanie niesymetrycznych biaryli poprzez katalizowane Ni- lub Pd sprzęganie chlorków arylu z arylocynkami. // Tetrahedron Lett., 1998, 39, 6441.

235. J. Huang, SP Nolan. Efektywne sprzęganie krzyżowe chlorków arylowych z arylowymi odczynnikami Grignarda (reakcja Kumada) za pośrednictwem układu chlorku palladu/imidazoliowego. //./. Jestem. chemia Soc., 1999,121, 9889.

236. J. Galland, M. Savignac, J. Genet. Sprzęganie krzyżowe chloroarenów z kwasami boronowymi przy użyciu rozpuszczalnego w wodzie katalizatora niklowego. // Tetrahedron Lett., 1999, 40, 2323.

237. K. Takagi. Promowana ultradźwiękami synteza związków arylocynku z wykorzystaniem proszku cynku i ich zastosowanie do katalizowanej palladem(0) syntezy wielofunkcyjnych biaryli. // Chem. Lett, 1993, 469.

238.EI Negishi, T. Takahashi, AO King. Synthesis of biaryls via katalizowane palladem sprzęganie krzyżowe 2-metylo-4" nitrobifenylu. // Org. Synth., 1988, 66, 67;

239. A. Palmgren, A. Thorarensen, J. Beckvall. Wydajna synteza symetrycznych 2,5-dipodstawionych benzochinonów poprzez podwójne sprzęganie Negishi katalizowane palladem. // J. Org. Chem., 1998, 63, 3764.

240. K. Manabe, K. Okamura, T. Date, K. Koga. Receptory dla kwasów okso: wpływ wiązań wodorowych wewnątrz par jonowych na równowagę kwasowo-zasadową. // J.Org. Chem., 1993, 58, 6692.

241. JC Adrian, Jr., CS Wilcox. Chemia syntetycznych receptorów i tablic grup funkcyjnych. 10. Uporządkowane diady grup funkcyjnych. Rozpoznawanie pochodnych biotyny i adeniny przez nowego żywiciela syntetycznego. II J Am. chemia Soc., 1989, 111, 8055.

242. S. Coleman, EB Grant. Zastosowanie biarylowej reakcji krzyżowego sprzęgania za pośrednictwem Cu(I) do syntezy utlenionych 1,G-binaftalenów. // Tetrahedron Lett., 1993, 34, 2225.

243 U. Schmidt, R. Meyer, V. Leitenberger, H. Griesser, A. Lieberknecht. Całkowita synteza bifenomycyn; synteza bifenomycyny B. // Synthesis, 1992, 1025.

244. T. Bach, M. Bartels. 2,3-dipodstawione i 2,3,5-tripodstawione benzofurany w regioselektywnych reakcjach sprzęgania krzyżowego katalizowanych Pd; krótka synteza eupomatenoidu-15. // Synlett, 2001, 1284.

245 P. Nshimyumukiza, D. Cahard, J. Rouden, MC Lasne, JC Plaquevent. Konstruowanie sfunkcjonalizowanych/podstawionych bipirydyn za pomocą reakcji krzyżowego sprzęgania Negishiego. Formalna synteza (±)-cytyzyny. // Tetrahedron Lett., 2001, 42, 7787.

246. PW Manley, M. Acemoglu, W. Marterer, W. Pachinger. Wielkoskalowe sprzęganie Negishi w zastosowaniu do syntezy PDE472, inhibitora fosfodiesterazy typu 4D. // Org. Rozdzielczość procesu Dev., 2003, 7, 436.

247. W. Cabri, RD Fabio. Od stołu do rynku: ewolucja syntezy chemicznej. // Oxford University Press, 2000, 6, 120-145.

248. KS Feldman, KJ Eastman, G. Lessene. Badania nad syntezą diazonamidu: wykorzystanie sprzężenia Negishiego do tworzenia biaryli pochodnych diazonamidu o określonej chiralności osiowej. // Org. Lett., 2002, 4, 3525.

249 MR Reeder, JE Gleaves, SA Hoover, RJ Imbordino, JJ Pangborn. Udoskonalona metoda reakcji krzyżowego sprzęgania palladu pochodnych oksazol-2-ilocynku z bromkami arylu. // Org. Rozdzielczość procesu Dev., 2003, 7, 696.

250. T. Bach, S. Heuser. Synteza 2"-podstawionych 4-bromo-2,4"-bitiazoli na drodze regioselektywnej reakcji sprzęgania krzyżowego. // J.Org. Chem., 2002, 67, 5789.

251. JE Milne, SL Buchwald. Wyjątkowo aktywny katalizator reakcji krzyżowego sprzęgania Negishi. II J Am. chemia Soc., 2004,126,13028.

252 G. Manolikakes, MA Schade, C. M. Hernandez, H. Mayr, P. Knochcl. Negishi krzyżowe sprzężenia nienasyconych halogenków zawierających stosunkowo kwaśne atomy wodoru z odczynnikami cynkoorganicznymi. // Org. Lett., 2008, 10, 2765.

253. M. Ohff, A. OhfF, D. Milstein. Wysoce aktywne katalizatory cyklomellowanej iminy Pdll do reakcji Hecka. // Chemical Communications, 1999, 4, 357.

254 K. Nikitin, H. Mueller-Bunz, Y. Ortin, MJ McGlinchey. Łączenie pierścieni: otrzymywanie 2- i 3-indenylo-tryptycenów oraz ciekawe procesy pokrewne. // Chemia organiczna i biomo/ekularna. 2007, 5, 1952.

255 Y. Hatanaka, K. Goda, T. Hiyama, a-Selektywna reakcja sprzęgania krzyżowego allilotrifluorosilanów: niezwykły wpływ liganda na regiochemię, Tetrahedron Lett., 1994, 35, 6511.

256. Y. Hatanaka, Y. Ebina, T. Hiyama, a-selektywna reakcja sprzęgania krzyżowego allilotrifluorosilanów: nowe podejście do kontroli regiochemicznej w układach allilowych. // J. Am. chemia Soc., 1991, 113, 7075.

257. S. Patai, Z. Rappopoit. Chemia organicznych związków krzemu // Wiley, 1989.

258. M.-C. Otto, G. Salo. Tiofenowe analogi indenów. I. Synteza analogów indanonu. // Acta Chemica Scandinavica, 1966, 20, 1577.

259 J. Frohlich. Halogenowe reakcje taneczne w tiofenach i furanach: selektywny dostęp do różnych nowych trójpodstawionych pochodnych. // Byk. towarzyska Chim. Beże. 1996, 105, 615.

260. E. Negishi, X. Zeng, Z. Tan, M. Qian, Q. Hu, Z. Huang, Reakcje sprzęgania krzyżowego katalizowane metalem (wydanie 2). // Oksford, 2004, 2, 815.

261. J. Hassan, M. Sevignon, C. Gozzi, E. Schulz, M. Lemaire, Tworzenie wiązań Aryl-Aryl jeden wiek po odkryciu reakcji Ullmanna. // Chem. Rev. 2002, 102, 1359.

262 DJ Cardin, MF Lappert, CL Raston, Chemia związków cyrkonu i hafnu. //Raston/EllisHonwoodLtd., 1986.

263 EF Abel, FGA Stone, G. Wilkinson, Comprehensive Metalometallic Chemistry II. // Pergamort, 1995, 4.

264 RH Crabtree, DMP Mingos, Comprehensive Metalometallic Chemistry III. // Elsevier, 2007, 4.

265. II. H. Brintzinger, D. Fischer, R. Miilhaupt, B. Rieger, RM Waymouth. Stereospecyficzna polimeryzacja olefin z chiralnymi katalizatorami metalocenowymi. // Angew. Chem., Int. Wyd., 1995, 34, 1143.

266. GW Coates, RM Waymouth. Oscylująca stereokontrola: strategia syntezy termoplastycznego elastomerowego pplypropylenu // Science, 1995, 267, 217.

267. E. Hauptman, RM Waymouth, JM Ziller. Polipropylen stereoblokowy: wpływ liganda na stereospecyficzność katalizatorów 2-arylindenowo-cyrkonocenowych. // J. Am. chemia Soc., 1995, 117, 11586.

268 X. Zhang, Q. Zhu, IA Guzei, RF Jordan. Ogólna synteza racemicznych kompleksów Me2Si-bridgcd bis(indenylo)cyrkonocenu. // J. Am. chemia Soc., 2000, 122, 8093.

269. RW Lin, TE DeSoto, JF Balhoff. Proces izomeryzacji cyrkonocenu. // NAS. Poklepać. Aplikacja PubL, 1998, 005780660.

270. R W Lin. Katalityczny proces izomeryzacji metalocenów. II Stany Zjednoczone Poklepać. Aplikacja PubL, 1998, 005965759.

271. GG Hlatky. Heterogeniczne katalizatory jednocentrowe do polimeryzacji olefin. II Chem. Obrót silnika. 2000, 100, 1347.

272. P. Knochel, A. Krasovskiy, I. Sapountzis. Podręcznik funkcjonalizowanych metaloorganicznych: zastosowania w syntezie . // Wiley-VCH, 2005.

273. RD Rieke. Przygotowanie wysoce reaktywnych metali i opracowanie nowych odczynników metaloorganicznych. // Aldrichimica Acta, 2000, 33, 52

274 S. Sase, M. Jaric, A. Metzger, V. Malakhov, P. Knochel. Jednonaczyniowe reakcje krzyżowego sprzęgania Negishi generowanych in situ odczynników cynkowych z chlorkami, bromkami i triflatami arylu. // J.Org. Chem., 2008, 73, 7380.

275. RM Buck, N. Vinayavekhin, RF Jordan. Kontrola stereochemii ansa-cyrkonocenu poprzez odwracalną wymianę ligandów cyklopentadienylowych i chlorkowych. // J. Am. chemia Soc., 2007, 129, 3468.

276 BE Bosch, I. Briimer, K. Kunz, G. Erker, R. Frohlich, S. Kotila. Charakterystyka strukturalna heterodimetalicznych prekursorów katalizatorów Zr/Pd i Zr/Rh zawierających ligand C5H4PPh2. // Metaloorganiczne, 2000, 19, 1255.

277. G. M. Sosnowski, A. P. Ługowski i I. G. Tiszczenko. Synteza mezo-podstawionych barwników trikarbocyjaninowych z mostkiem o-fenylenowym w chromoforze. // Z.Org. Chim. 1983, 19, 2143.

278. IE Nifant "ev, AA Sitnikov, NV Andriukhova, IP Laishevtsev, YN Luzikov, Łatwa synteza 2-aryindenów przez katalizowane Pd bezpośrednie arylowanie indenu jodkami arylowymi. // Tetrahedron Letters 2002, 43, 3213.

Zwracamy uwagę, że przedstawione powyżej teksty naukowe są publikowane do recenzji i uzyskiwane poprzez uznanie oryginalnych tekstów rozpraw (OCR). W związku z tym mogą zawierać błędy związane z niedoskonałością algorytmów rozpoznawania. Takich błędów nie ma w dostarczanych przez nas plikach PDF prac dyplomowych i abstraktów.

Metale nieszlachetne w chemii sprzężeń krzyżowych

Najczęściej stosowanymi kompleksami są metale zerowartościowe

triflaty

Utleniający dodatek pochodnych chloru

Remetalizacja

Eliminacja redukcyjna jest przyspieszana przez chelatory fosfinowe

Sprzęganie krzyżowe - proces katalityczny

Klasyczna kombinacja krzyżowa.

Nowa kombinacja krzyżowa. 1995-…

Możliwość tworzenia wiązania C-N

Głównym zadaniem jest wykorzystanie samych amin w reakcji

BINAP jest najskuteczniejszym ligandem

Podstawowa technika łączenia krzyżowego C-N

Rozwój nowych ligandów

Zastosowanie amidów w sprzęganiu krzyżowym C-N

Połączenie krzyżowe miedzi - najstarsze połączenie krzyżowe

Reakcje miedzianów Gilmana z pochodnymi halogenów

Polecana lista prac dyplomowych

Badanie podejść do syntezy i struktury nowych bis-indenyl ansa-cyrkonocenów 2007, kandydat nauk chemicznych Izmer, Wiaczesław Waleriewicz

Fluorowcopodstawione cyklopentadienyloamidowe kompleksy tytanu i cyrkonu o geometrii odkształconej i reakcjach sprzęgania krzyżowego z ich udziałem 2011, kandydat nauk chemicznych Uborsky, Dmitrij Vadimovich

Synteza i badanie ANSA-cyrkonocenów zawierających fragmenty 4-NR2-2-metyloindenylowe 2008, Kandydat Nauk Chemicznych Nikulin, Michaił Władimirowicz

Sole fosfoniowe na bazie sterycznie obciążonych fosfin: synteza i zastosowanie w reakcjach Suzuki i Sonogashira 2010, kandydat nauk chemicznych Ermolaev, Vadim Wiaczesławowicz

Kompleksy palladu(II) z 1,1`-bis(fosfino)ferrocenami. Wpływ podstawników przy atomach fosforu na właściwości widmowe, strukturalne i katalityczne 2007, kandydat nauk chemicznych Wołogdin, Nikołaj Władimirowicz

Wstęp do pracy (część streszczenia) na temat: „Wykorzystanie katalizowanych palladem reakcji sprzęgania krzyżowego do syntezy podstawionych cyklopentadienylowych i indenylowych kompleksów cyrkonu i hafnu”

Podobne tezy w specjalności „Chemia związków pierwiastkowych”, kod 02.00.08 VAK

Bizmut(V)Ar3BiX2 Organiczne pochodne w katalizowanym palladem C-arylowaniu związków nienasyconych 2008, kandydat nauk chemicznych Malysheva, Yulia Borisovna

Katalizowane palladem reakcje krzyżowego sprzęgania związków aryloborowych z chlorkami kwasów karboksylowych. Nowe układy katalityczne dla reakcji Suzuki 2004, kandydat nauk chemicznych Korolow, Dmitrij Nikołajewicz

Arylowanie moczników i amidów halogenkami arylowymi i hetarylowymi w warunkach katalizy kompleksami palladu 2004, Kandydat Nauk Chemicznych Siergiejew, Aleksiej Giennadijewicz

Synteza kompleksów palladu(II) z 1,1'-bis(diarylofosfino)metalocenami i ich właściwości elektrochemiczne, strukturalne i katalityczne 2003, kandydat nauk chemicznych Kalsin, Aleksander Michajłowicz

Nowe metody modyfikacji steroidów z wykorzystaniem reakcji krzyżowego sprzęgania 2006, kandydat nauk chemicznych Łatyszew, Giennadij Władimirowicz

Konkluzja rozprawy na temat „Chemia związków pierwiastków organicznych”, Carew, Aleksiej Aleksiejewicz

Lista referencji do badań rozprawy doktorskiej Kandydat Nauk Chemicznych Carew, Aleksiej Aleksiejewicz, 2009

Obiekty dziedzictwa kulturowego: przegląd, rejestr, prawa

Mapa Norwegii w języku rosyjskim

Rosyjskie ludowe opowieści domowe