Ինչ է անձեռնմխելիությունը պատմության մեջ. Իլյա Մեչնիկով - իմունիտետի բջջային տեսության ստեղծող

Իմունոլոգիայի հիմքը դրվել է մանրադիտակի գյուտով, որի շնորհիվ հնարավոր եղավ հայտնաբերել միկրոօրգանիզմների առաջին խումբը՝ ախտածին բակտերիաները։

18-րդ դարի վերջին անգլիացի բժիշկ Էդվարդ Ջենները հայտնում է իմունիզացիայի միջոցով հիվանդությունը կանխելու առաջին հաջող փորձի մասին: Նրա մոտեցումը բխում էր մի հետաքրքիր երևույթի դիտարկումներից. կթվորուհիները հաճախ հիվանդանում էին կովերի ջրծաղիկով և հետագայում ջրծաղիկով չէին հիվանդանում: Ջենները փոքրիկ տղային թարախ է ներարկել, որը վերցվել է կովի խոզուկից և համոզվել, որ տղան պաշտպանված է ջրծաղիկից։

Ջենների աշխատանքը հիմք է տվել 19-րդ դարում հիվանդության մանրէների տեսության ուսումնասիրությանը Ֆրանսիայում Պաստերի և Գերմանիայում Կոխի կողմից։ Նրանք մանրէաբանական բջիջներով իմունացված կենդանիների արյան մեջ հայտնաբերել են հակաբակտերիալ գործոններ:

Լուի Պաստերը լաբորատորիայում հաջողությամբ աճեցրեց տարբեր մանրէներ։ Ինչպես հաճախ է պատահում գիտության մեջ, հայտնագործությունը պատահաբար է արվել՝ հավի մեջ խոլերայի հարուցիչը մշակելիս: Աշխատանքի ընթացքում լաբորատոր սեղանի վրա մոռացվել է միկրոբներով բաժակներից մեկը։ Ամառ էր։ Բաժակի մանրէները մի քանի անգամ տաքացել են արևի տակ, չորացել և կորցրել հիվանդություն առաջացնելու ունակությունը։ Այնուամենայնիվ, այս արատավոր բջիջները ստացած հավերը պաշտպանված էին խոլերայի բակտերիաների թարմ կուլտուրայից: Թուլացած բակտերիաները ոչ միայն հիվանդություն չեն առաջացրել, այլ ընդհակառակը, իմունիտետ են տվել։

1881 թվականին Լուի Պաստերը զարգացրեց պատվաստանյութերի ստեղծման սկզբունքներըթուլացած միկրոօրգանիզմներից՝ վարակիչ հիվանդությունների զարգացումը կանխելու նպատակով։

1908 թվականին Իլյա Իլյիչ Մեչնիկովը և Պոլ Էրլիխը արժանացան Նոբելյան մրցանակի՝ անձեռնմխելիության տեսության վրա իրենց աշխատանքի համար։

Ի.Մեխնիկովը ստեղծել է իմունիտետի բջջային (ֆագոցիտային) տեսությունը, ըստ որի հակաբակտերիալ իմունիտետում որոշիչ դերը պատկանում է ֆագոցիտոզին։

Նախ, Ի. Ի. Մեչնիկովը, որպես կենդանաբան, Օդեսայում փորձնականորեն ուսումնասիրեց Սև ծովի կենդանական աշխարհի ծովային անողնաշարավորներին և ուշադրություն հրավիրեց այն փաստի վրա, որ այս կենդանիների որոշ բջիջներ (կելոմոցիտներ) կլանում են ներքին միջավայր ներթափանցող բոլոր օտար մասնիկները (ներառյալ բակտերիաները): Այնուհետև նա տեսավ նմանություն այս երևույթի և ողնաշարավորների սպիտակ արյան բջիջների կողմից մանրէաբանական մարմինների կլանման միջև։ II Մեչնիկովը հասկացավ, որ այս երևույթը ոչ թե տվյալ մեկ բջջի սնուցում է, այլ ամբողջ օրգանիզմի շահերից բխող պաշտպանական գործընթաց։ Գիտնականը նման կերպ գործող պաշտպանիչ բջիջներ է անվանել ֆագոցիտներ- «խժռող բջիջներ». I. I. Mechnikov-ն առաջինն էր, ով բորբոքումը դիտարկեց որպես պաշտպանիչ, այլ ոչ թե կործանարար երեւույթ:

20-րդ դարի սկզբին պաթոլոգների մեծ մասը դեմ էր Ի. Ի. Մեչնիկովի տեսությանը, քանի որ նրանք լեյկոցիտները (թարախ) համարում էին պաթոգեն բջիջներ, իսկ ֆագոցիտները՝ վարակի կրողներ ամբողջ մարմնում։ Այնուամենայնիվ, Մեչնիկովի աշխատանքին աջակցել է Լուի Պաստերը։ Ի.Մեխնիկովին հրավիրել է աշխատելու Փարիզի իր ինստիտուտում։

Փոլ Էրլիխը հայտնաբերել է հակամարմիններ և ստեղծել անձեռնմխելիության հումորալ տեսությունհաստատելով, որ հակամարմինները երեխային փոխանցվում են կրծքի կաթի միջոցով՝ ստեղծելով պասիվ իմունիտետ. Էրլիխը մշակեց դիֆթերիայի հակատոքսին պատրաստելու մեթոդ, որը փրկեց միլիոնավոր երեխաների կյանքեր:

Էրլիխի իմունիտետի տեսությունըասում է, որ բջիջների մակերեսին կան հատուկ ընկալիչներ, որոնք ճանաչում են օտար նյութեր ( հակագենային հատուկ ընկալիչներ) Բախվելով օտար մասնիկների (հակիգենների) հետ՝ այս ընկալիչները անջատվում են բջիջներից և ազատ մոլեկուլների տեսքով ազատվում արյան մեջ։ Իր հոդվածում Պ.Էրլիխը արյան հակամանրէային նյութերը անվանել է տերմին « հակամարմինքանի որ այդ ժամանակ բակտերիաները կոչվում էին «մանրադիտակային մարմիններ»:

Պ.Էրլիխը ենթադրում էր, որ նույնիսկ նախքան կոնկրետ միկրոբի հետ շփումը, մարմինն արդեն ուներ հակամարմիններ այն տեսքով, որը նա անվանում էր «կողային շղթաներ»: Այժմ հայտնի է, որ նա նկատի ուներ անտիգենների համար լիմֆոցիտային ընկալիչները:

1908 թվականին Փոլ Էրլիխը արժանացել է Նոբելյան մրցանակի՝ անձեռնմխելիության հումորային տեսության համար։

Մի փոքր ավելի վաղ Կարլ Լանդշտայներն առաջին անգամ ապացուցեց նույն տեսակի անհատների միջև իմունոլոգիական տարբերությունների առկայությունը:

Փիթեր Մեդովարն ապացուցեց իմունային բջիջների կողմից օտար սպիտակուցների ճանաչման զարմանալի ճշգրտությունը. նրանք ի վիճակի են տարբերել օտար բջիջը ընդամենը մեկ փոփոխված նուկլեոտիդից:

Ֆրենկ Բերնեթը պնդեց այն դիրքորոշումը (Burnet-ի աքսիոմը), որ իմունիտետի կենտրոնական կենսաբանական մեխանիզմը սեփական անձի և ուրիշի ճանաչումն է:

1960 թվականին ֆիզիոլոգիայի կամ բժշկության Նոբելյան մրցանակը շնորհվեց Փիթեր Մեդավարին և Ֆրենկ Բերնեթին իրենց հայտնագործության համար։ իմունաբանական հանդուրժողականություն(լատ. հանդուրժողականություն- համբերություն) - որոշակի անտիգենների ճանաչում և հատուկ հանդուրժողականություն:

Առնչվող տեղեկություններ.

1. III. Առաջարկություններ առաջադրանքների կատարման և սեմինարների նախապատրաստման վերաբերյալ. Կատեգորիկ ապարատը ուսումնասիրելու համար խորհուրդ է տրվում դիմել Դաշնային օրենքի տեքստերին, որոնք նշված են առաջարկվող գրականության ցանկում:

Իմունիտետ- սա միջոց է պաշտպանվելու կենդանի մարմիններից և նյութերից, որոնք կրում են գենետիկական օտարության նշաններ: Սա անձեռնմխելիության առավել հստակ և հակիրճ սահմանումներից մեկն է, որը պատկանում է Ռ.Վ.Պետրովին:

Իմունիտետ (իմունիս) տերմինը օգտագործվել է դեռ մեր դարաշրջանից առաջ: Այսպիսով, Հին Հռոմում անձեռնմխելիությունը հասկացվում էր որպես հարկեր վճարելուց և տուրքեր կատարելուց ազատում:

Վարակման դեմ պաշտպանիչ մեխանիզմների առաջին փորձնական հաստատումը ստացել է անգլիացի բժիշկ Է.Ջենները, ով հաջողությամբ պատվաստել է ջրծաղիկի դեմ: Հետագայում Լուի Պաստերը հիմնավորեց վարակիչ հիվանդությունների դեմ պատվաստման տեսությունը։ Այդ ժամանակվանից իմունիտետը սկսեց ընկալվել որպես անձեռնմխելիություն վարակիչ գործակալների՝ բակտերիաների և վիրուսների նկատմամբ:

Իմունիտետ հասկացությունը զգալիորեն ընդլայնվել է N.F.Gamaleya-ի աշխատանքի շնորհիվ՝ պարզվել է, որ օրգանիզմն ունի պաշտպանիչ մեխանիզմներ ուռուցքներից և գենետիկորեն օտար բջիջներից։ Ի.Ի.-ի բացահայտումը. Մեչնիկով, ֆագոցիտոզի երևույթները. Նա նաև առաջին անգամ ապացուցեց մարմնի կողմից սեփական հին կամ վնասված բջիջների մերժման հնարավորությունը։ Ֆագոցիտոզի հայտնաբերումը իմունային գործոններով հարուցիչների ոչնչացման մեխանիզմի առաջին բացատրությունն էր։ Բջջային մեխանիզմների հայտնաբերման հետ գրեթե միաժամանակ Պ.Էրլիխը հայտնաբերել է հումորալ իմունիտետի գործոններ, որոնք կոչվում են հակամարմիններ։ Կլինիկական իմունոլոգիայի սկիզբը կապված է Օ. Բրուտոնի անվան հետ, ով նկարագրել է ժառանգական ագամմագլոբուլինեմիայի կլինիկական դեպքը։ Սա առաջին հաստատումն էր, որ իմունային գործոնների անբավարարությունը կարող է հանգեցնել մարդու հիվանդությունների զարգացմանը։

Ամփոփելով կուտակված տվյալները՝ Ֆ.Վերնեթը XX դարի կեսերին. հիմնավորել է իմունիտետի հայեցակարգը՝ որպես օրգանիզմի գենետիկական կազմի կայունությունը վերահսկող համակարգ։ Սակայն, ժամանակակից հասկացությունների համաձայն, իմունիտետը գործում է ոչ թե գենոտիպի մակարդակով, այլ ժառանգական տեղեկատվության ֆենոտիպիկ դրսեւորումներով։ F. Wernet-ն առաջարկել է իմունիտետի կլոնալ-սելեկցիոն տեսություն, որի համաձայն իմունային համակարգում որոշակի հակագեն է ընտրվում (ընտրվում) կոնկրետ լիմֆոցիտների համար: Վերջինս բազմացման միջոցով ստեղծում է իմունոցիտների կլոն (նույնական բջիջների պոպուլյացիա)։

Ամբողջ աշխարհում անձեռնմխելիության դոկտրինը կենտրոնական տեղերից մեկն է զբաղեցնում բոլոր մասնագիտությունների բժիշկների պատրաստման գործում։ Դա պայմանավորված է նրանով, որ իմունային համակարգը, որը պաշտպանում է հակագենային հոմեոստազը, մարմնի հարմարվողականության կարևոր համակարգերից մեկն է:

Հայտնի է, որ իմունային խանգարումները բնականաբար հանգեցնում են սուր պրոցեսի ընթացքի սրման, ընդհանրացման, խրոնիկացման և տարբեր հիվանդությունների կրկնության, ինչն էլ իր հերթին մի շարք պաթոլոգիական վիճակների պատճառ է հանդիսանում։ Բնապահպանական անբարենպաստ պայմանները, սթրեսը, թերսնուցումը, որոշ դեղամիջոցներ, վիրաբուժական միջամտությունները և շատ այլ գործոններ նվազեցնում են օրգանիզմի ռեակտիվությունը և նրա դիմադրողականությունը վարակիչ նյութերի նկատմամբ:

Մարմնի պաշտպանիչ հատկությունները

Մարմնի ինքնապաշտպանության առաջին փուլը ներկայացնում են մաշկը, քթի լորձաթաղանթները, շնչուղիները, մարսողական օրգանները։

Մարմնի պաշտպանության երկրորդ փուլը ներկայացված է արյան լեյկոցիտներով (սպիտակ արյան բջիջներով):

Վարակիչ հիվանդություններից օրգանիզմի պաշտպանության երրորդ փուլը հակամարմինների և հակատոքսինների արտադրությունն է։ Հակամարմինները առաջացնում են մանրէների կպչում և լուծարվում: Հակատոքսինները չեզոքացնում են միկրոբների կողմից արտադրվող թունավոր նյութերը՝ դրանք քայքայելով: Մարդու մարմնի հատկությունը՝ ձևավորել հակամարմիններ և հակատոքսիններ և դրանց օգնությամբ պայքարել պաթոգեն միկրոբների դեմ՝ իրեն պաշտպանելու համար, կոչվում է իմունիտետ։

Փայծաղ

Այն գտնվում է որովայնի խոռոչի վերին մասում՝ ձախ կողոսկրի տակ։ Նրա զանգվածը հասուն մարդու մոտ հասնում է 140-200 գ-ի։

Փայծաղն արտադրում է լիմֆոցիտներ, որոնք մտնում են լիմֆատիկ անոթներ։ Լիմֆոցիտներն օժտված են օրգանիզմ մտնող մանրէները կլանելու և լուծարելու (ֆագոցիտացնելու) հատկությամբ։ Սա նշանակում է, որ փայծաղը ներգրավված է վարակիչ հիվանդություններից մարմնի պաշտպանության գործում (իմունիտետում): Բացի այդ, փայծաղում արյան ավելցուկ է կուտակվում, այլ կերպ ասած՝ փայծաղը «արյան պահեստ» է։ Սրա հետ մեկտեղ փայծաղում տեղի է ունենում մաշված ձևավորված արյան տարրերի (էրիթրոցիտներ և լեյկոցիտներ) քայքայում։

Փայծաղում ֆիզիկական աշխատանքով և սպորտով զբաղվելիս ավելանում է լիմֆոցիտների ձևավորումը։ Եվ դրա հետ մեկտեղ բարձրանում են օրգանիզմի պաշտպանական ուժերը (իմունիտետը)։

Իմունիտետի տեսակները

Կախված մարմնի վրա գործողության տեղայնացումից, առանձնանում են.

• ընդհանուր անձեռնմխելիություն
• տեղական անձեռնմխելիություն

Կախված ծագումից, կան.

• բնածին իմունիտետ
• ձեռք բերված անձեռնմխելիություն

Ըստ գործողության ուղղության՝ առանձնանում են.

• վարակիչ իմունիտետ
• ոչ վարակիչ իմունիտետ.

Առանձին խմբում հատկացրեք.

• հումորալ իմունիտետ
• բջջային անձեռնմխելիություն
• ֆագոցիտային իմունիտետ.

Ընդհանուր անձեռնմխելիություն

տեղական անձեռնմխելիություն

բնածին իմունիտետ

Բնածին իմունիտետը երեխային փոխանցվում է մորից։ Բայց դա մշտական ​​չէ և արդեն երեխայի կյանքի առաջին տարում կորցնում է իր ուժը։

ձեռք բերված անձեռնմխելիություն

Ձեռք բերված, այսինքն՝ զարգացած օրգանիզմի կողմից սեփական կյանքի ընթացքում, իմունիտետը (հակամարմիններ և հակատոքսիններ), իր հերթին, կարող է լինել բնական կամ արհեստական։

Ակտիվ ձեռք բերված իմունիտետ

Բնական իմունիտետը ձևավորվում է այն բանից հետո, երբ մարդը ենթարկվել է որոշակի վարակիչ հիվանդությունների: Առողջ մարդու օրգանիզմում արհեստական ​​իմունիտետ է առաջանում պատվաստվելուց հետո։ Հատուկ լաբորատորիաներում պատվաստումների համար պատվաստանյութերը պատրաստվում են թուլացած պաթոգեն միկրոբներից և վիրուսներից:

Բնական և արհեստական ​​իմունիտետն արտադրվում է հենց մարմնում, ուստի դրանք համակցվում են ակտիվ իմունիտետ ընդհանուր անվան տակ։

Պասիվ ձեռք բերված իմունիտետ

Բացի այդ, կա նաև պասիվ իմունիտետ։ Որոշ դոնորների օրգանիզմում պատվաստումից հետո իմունիտետ է ստեղծվում որոշ հիվանդությունների հարուցիչների և դրանց թունավոր նյութերի նկատմամբ։

Հայտնի ռուս գիտնական Ի.Ի.Մեխնիկովն առաջին անգամ Ռուսաստանում պատրաստել և օգտագործել է պատվաստանյութ և արյան շիճուկ՝ կատաղության, սիբիրյան խոցի և այլ հիվանդությունների կանխարգելման համար։ նյութը կայքից

վարակիչ իմունիտետ

Վարակիչ անձեռնմխելիությունը բաժանվում է հակամանրէային և հակատոքսիկ: Հակամանրէային իմունիտետն իր հերթին ներառում է հակաբակտերիալ, հակավիրուսային, հակասնկային և հակապրոտոզոալ:

Իմունոլոգիան, որպես հետազոտության հատուկ ոլորտ, առաջացել է վարակիչ հիվանդությունների դեմ պայքարի գործնական անհրաժեշտությունից: Որպես առանձին գիտական ​​ուղղություն՝ իմունոլոգիան ձևավորվել է միայն քսաներորդ դարի երկրորդ կեսին։ Իմունոլոգիայի պատմությունը՝ որպես վարակիչ պաթոլոգիայի և մանրէաբանության կիրառական ճյուղ, շատ ավելի երկար է։ Վարակիչ հիվանդությունների դարավոր դիտարկումները հիմք դրեցին ժամանակակից իմունոլոգիայի համար. չնայած ժանտախտի լայն տարածմանը (մ.

Կան ապացույցներ, որ ջրծաղիկի առաջին պատվաստումները կատարվել են Չինաստանում Քրիստոսի ծնունդից հազար տարի առաջ: Ծաղկի խոզուկների պարունակության պատվաստումը առողջ մարդկանց՝ նրանց հիվանդության սուր ձևից պաշտպանելու նպատակով, այնուհետև տարածվեց Հնդկաստանում, Փոքր Ասիայում, Եվրոպայում և Կովկասում:

Պատվաստումը փոխարինվել է պատվաստման մեթոդով (լատիներեն «vacca»-ից՝ կով), որը մշակվել է 18-րդ դարի վերջին։ անգլիացի բժիշկ Է.Ջեններ. Նա ուշադրություն հրավիրեց այն փաստի վրա, որ կեռնեխի դայակները, ովքեր խնամում էին հիվանդ կենդանիներին, երբեմն հիվանդանում էին կովերի ծայրաստիճան մեղմ ձևով, բայց երբեք չէին հիվանդանում ջրծաղիկով։ Նման դիտարկումը հետազոտողին իրական հնարավորություն է տվել պայքարել մարդկանց հիվանդության դեմ։ 1796 թվականին՝ իր հետազոտությունների մեկնարկից 30 տարի անց, Է.Ջենները որոշեց փորձարկել կովերի դեմ պատվաստման մեթոդը։ Փորձը հաջող է անցել, և այդ ժամանակից ի վեր պատվաստման մեթոդը, ըստ Է.Ջենների, լայնորեն կիրառվում է ամբողջ աշխարհում։

Ինֆեկցիոն իմունոլոգիայի ծնունդը կապված է ֆրանսիացի ականավոր գիտնականի անվան հետ Լուի Պաստեր. Առաջին քայլը դեպի պատվաստանյութի պատրաստուկների նպատակային որոնում, որոնք ստեղծում են վարակի նկատմամբ կայուն իմունիտետ, կատարվել է Պաստերի կողմից հավի խոլերայի հարուցիչի պաթոգենության դիտարկումից հետո: Այս դիտարկումից Պաստերը եզրակացրեց, որ տարեց մշակույթը, կորցնելով իր ախտածինությունը, շարունակում է ունակ ստեղծել վարակի նկատմամբ դիմադրություն: Սա երկար տասնամյակներ որոշեց պատվաստանյութի ստեղծման սկզբունքը. այս կամ այն ​​կերպ (յուրաքանչյուր պաթոգենի համար յուրովի) հասնել պաթոգենի վիրուլենտության նվազմանը` պահպանելով նրա իմունոգեն հատկությունները:
Թեև Պաստերը մշակեց պատվաստման սկզբունքները և հաջողությամբ կիրառեց դրանք, նա անտեղյակ էր վարակից պաշտպանվելու գործընթացին ներգրավված գործոններից: Առաջինը լույս սփռեցին վարակի նկատմամբ դիմադրողականության մեխանիզմներից մեկի վրա Էմիլ ֆոն ԲերինգԵվ Կիտազատո. Նրանք ցույց տվեցին, որ մկների շիճուկը, որը նախկինում իմունացված էր տետանուսի տոքսինով, որը կիրառվել էր անձեռնմխելի կենդանիներին, պաշտպանում էր նրանց թույնի մահացու չափաբաժնից: Շիճուկի գործոնը՝ հակատոքսինը, որը ձևավորվել է իմունիզացիայի արդյունքում, հայտնաբերված առաջին հատուկ հակամարմինն է։ Այս գիտնականների աշխատանքներով սկիզբ դրվեց հումորալ իմունիտետի մեխանիզմների ուսումնասիրությանը։
Բջջային անձեռնմխելիության հիմնախնդիրների իմացության ակունքներում ռուս էվոլյուցիոն կենսաբան էր Իլյա Իլյիչ Մեչնիկով. 1883 թվականին Օդեսայում բժիշկների և բնագետների կոնգրեսում նա առաջին զեկույցն արեց անձեռնմխելիության ֆագոցիտային տեսության վերաբերյալ: Մարդն ունի ամեբոիդ շարժական բջիջներ՝ մակրոֆագներ, նեյտրոֆիլներ։ Նրանք «ուտում են» հատուկ տեսակի սնունդ՝ պաթոգեն մանրէներ, այդ բջիջների գործառույթը մանրէների ագրեսիայի դեմ պայքարն է։
Մեչնիկովին զուգահեռ գերմանացի դեղագետը մշակեց վարակի դեմ իմունային պաշտպանության իր տեսությունը Փոլ Էրլիխ. Նա տեղյակ էր, որ բակտերիաներով վարակված կենդանիների արյան շիճուկում հայտնվում են սպիտակուցային նյութեր, որոնք կարող են սպանել ախտածին միկրոօրգանիզմներին։ Այդ նյութերը հետագայում նրա կողմից անվանվեցին «հակամարմիններ»: Հակամարմինների ամենաբնորոշ հատկությունը նրանց ընդգծված սպեցիֆիկությունն է։ Ձևավորվելով որպես մեկ միկրոօրգանիզմի դեմ պաշտպանող միջոց՝ նրանք չեզոքացնում և ոչնչացնում են միայն այն՝ անտարբեր մնալով մյուսների նկատմամբ։
Երկու տեսություն՝ ֆագոցիտային (բջջային) և հումորալ, իրենց առաջացման ժամանակաշրջանում կանգնած էին հակառակ դիրքերի վրա։ Մեչնիկովի և Էրլիխի դպրոցները պայքարում էին գիտական ​​ճշմարտության համար՝ չկասկածելով, որ յուրաքանչյուր հարված և յուրաքանչյուր հարված ավելի է մոտեցնում իրենց հակառակորդներին։ 1908 թվականին երկու գիտնականներն էլ միաժամանակ արժանացան Նոբելյան մրցանակի։
1940-ականների վերջին և 1950-ականների սկզբին ավարտվում էր իմունոլոգիայի զարգացման առաջին շրջանը։ Ստեղծվել է վարակիչ հիվանդությունների ամենալայն շրջանակի դեմ պատվաստանյութերի մի ամբողջ զինանոց։ Ժանտախտի, խոլերայի, ջրծաղիկի համաճարակները դադարեցին ոչնչացնել հարյուր հազարավոր մարդկանց։ Այս հիվանդությունների անհատական, սպորադիկ բռնկումները դեռևս տեղի են ունենում, բայց դրանք միայն շատ տեղային դեպքեր են, որոնք չունեն համաճարակաբանական, առավել ևս պանդեմիկ նշանակություն։

Բրինձ. 1. Իմունոլոգներ՝ Է.Ջեններ, Լ.Պաստեր, Ի.Ի. Մեչնիկով, Պ.Էրլիխ.

Իմունոլոգիայի զարգացման նոր փուլը կապված է առաջին հերթին ավստրալացի ականավոր գիտնականի անվան հետ. Մ.Ֆ. Բուրնեթ. Հենց նա էլ մեծապես որոշեց ժամանակակից իմունոլոգիայի դեմքը։ Իմունիտետը դիտարկելով որպես ռեակցիա, որն ուղղված է ամեն ինչ «սեփական» ամեն ինչից «օտար» տարբերելուն, նա բարձրացրեց իմունային մեխանիզմների նշանակության հարցը անհատական ​​(օնտոգենետիկ) զարգացման ընթացքում օրգանիզմի գենետիկական ամբողջականության պահպանման գործում։ Հենց Բերնեթն է ուշադրություն հրավիրել լիմֆոցիտին՝ որպես կոնկրետ իմունային պատասխանի հիմնական մասնակցի՝ տալով նրան «իմունոցիտ» անվանումը։ Բերնեթն էր, որ գուշակեց, իսկ անգլիացին Պիտեր Մեդավարև չեխ Միլան Հաշեկփորձնականորեն հաստատել է իմունային ռեակտիվության հակառակ վիճակը՝ հանդուրժողականությունը: Հենց Բերնեթն է մատնանշել տիմուսի հատուկ դերը իմունային պատասխանի ձևավորման գործում։ Եվ, վերջապես, Բերնեթը մնաց իմունոլոգիայի պատմության մեջ որպես իմունիտետի կլոնային ընտրության տեսության ստեղծող։ Նման տեսության բանաձեւը պարզ է՝ լիմֆոցիտների մեկ կլոնն ի վիճակի է արձագանքել միայն մեկ կոնկրետ, հակագենային, սպեցիֆիկ որոշիչին։
Հատկապես ուշագրավ են Բըրնեթի տեսակետները իմունիտետի մասին՝ որպես օրգանիզմի այնպիսի ռեակցիա, որը տարբերում է ամեն ինչ «սեփական» ամեն ինչից «օտար»։ Այն բանից հետո, երբ Մեդավարը ապացուցեց օտար փոխպատվաստման մերժման իմունոլոգիական բնույթը, չարորակ նորագոյացությունների իմունոլոգիայի վերաբերյալ փաստերի կուտակումից հետո, ակնհայտ դարձավ, որ իմունային պատասխանը զարգանում է ոչ միայն մանրէաբանական անտիգենների նկատմամբ, այլև երբ կան որևէ, թեև աննշան, անտիգեն: մարմնի և այդ կենսաբանական նյութի (փոխպատվաստում, չարորակ ուռուցք) միջև եղած տարբերությունները, որոնց հետ նա հանդիպում է։

Այսօր մենք գիտենք, եթե ոչ բոլորը, ապա իմունային պատասխանի մեխանիզմներից շատերը: Մենք գիտենք հակամարմինների և անտիգենների ճանաչման ընկալիչների զարմանալիորեն լայն բազմազանության գենետիկական հիմքը: Մենք գիտենք, թե որ բջիջների տեսակներն են պատասխանատու իմունային պատասխանի բջջային և հումորալ ձևերի համար. ռեակտիվության և հանդուրժողականության բարձրացման մեխանիզմները մեծապես հասկացված են. շատ բան է հայտնի անտիգենների ճանաչման գործընթացների մասին. հայտնաբերվել են միջբջջային հարաբերությունների մոլեկուլային մասնակիցներ (ցիտոկիններ). էվոլյուցիոն իմունոլոգիայում ձևավորվել է կենդանիների առաջադեմ էվոլյուցիայում հատուկ իմունիտետի դերի հայեցակարգը։ Իմունոլոգիան, որպես գիտության անկախ ճյուղ, հավասարվել է իրական կենսաբանական դիսցիպլիններին՝ մոլեկուլային կենսաբանություն, գենետիկա, բջջաբանություն, ֆիզիոլոգիա և էվոլյուցիոն դոկտրինա:

Իմունոլոգիա- սա մարմնի պաշտպանական ռեակցիաների գիտությունն է, որն ուղղված է նրա կառուցվածքային և ֆունկցիոնալ ամբողջականության և կենսաբանական անհատականության պահպանմանը: Այն սերտորեն կապված է մանրէաբանության հետ։

Բոլոր ժամանակներում եղել են մարդիկ, ովքեր չեն տուժել ամենասարսափելի հիվանդություններից, որոնք խլել են հարյուրավոր և հազարավոր կյանքեր: Բացի այդ, դեռ միջնադարում նկատվում էր, որ վարակիչ հիվանդություն ունեցող մարդը անձեռնմխելի է դառնում դրա նկատմամբ, այդ իսկ պատճառով ժանտախտից և խոլերայից ապաքինված մարդկանց գրավում էր հիվանդների խնամքը և մահացածներին թաղելը։ Բժիշկներին շատ երկար ժամանակ հետաքրքրում էր տարբեր վարակների նկատմամբ մարդու օրգանիզմի դիմադրողականության մեխանիզմը, սակայն իմունոլոգիան որպես գիտություն առաջացել է միայն 19-րդ դարում։

Պատվաստանյութերի ստեղծում

Այս ոլորտում առաջամարտիկը կարելի է համարել անգլիացի Էդվարդ Ջեներին (1749-1823), ով կարողացավ մարդկությանը ազատել ջրծաղիկից։ Դիտարկելով կովերին՝ նա նկատել է, որ կենդանիները ենթակա են վարակի, որի ախտանշանները նման են ջրծաղիկին (հետագայում խոշոր եղջերավոր անասունների այս հիվանդությունը կոչվել է «կովի ջրծաղիկ»), և նրանց կուրծքին պղպջակներ են գոյացել, որոնք խիստ հիշեցնում են ջրծաղիկը։ Կթելու ժամանակ այս վեզիկուլների մեջ պարունակվող հեղուկը հաճախ քսում էին մարդկանց մաշկին, սակայն կթվորուհիները հազվադեպ էին հիվանդանում ջրծաղիկով։ Ջենները չի կարողացել գիտական ​​բացատրություն տալ այս փաստին, քանի որ այն ժամանակ դեռ հայտնի չէր պաթոգեն միկրոբների գոյության մասին։ Ինչպես պարզվեց ավելի ուշ, ամենափոքր միկրոսկոպիկ արարածները՝ վիրուսները, որոնք առաջացնում են կովերի ջրծաղիկ, որոշ չափով տարբերվում են այն վիրուսներից, որոնք վարակում են մարդկանց: Այնուամենայնիվ, մարդու իմունային համակարգը նույնպես արձագանքում է դրանց:

1796թ.-ին Ջենները ութամյա առողջ տղայի մեջ պատվաստեց կովի ծակոտկից վերցված հեղուկը: Նա ուներ թեթև թուլություն, որը շուտով անցավ։ Մեկուկես ամիս անց բժիշկը նրան պատվաստել է մարդկային ջրծաղիկով։ Բայց տղան չի հիվանդացել, քանի որ պատվաստումից հետո նրա օրգանիզմում հակամարմիններ են առաջացել, որոնք նրան պաշտպանել են հիվանդությունից։

Իմունոլոգիայի զարգացման հաջորդ քայլը կատարեց ֆրանսիացի հայտնի բժիշկ Լուի Պաստերը (1822-1895): Ելնելով Ջեների աշխատությունից՝ նա կարծիք է հայտնել, որ եթե մարդը վարակվում է թուլացած միկրոբներով, որոնք թեթեւ հիվանդություն են առաջացնում, ապա ապագայում մարդը չի հիվանդանա այս հիվանդությամբ։ Նա իմունիտետ ունի, և նրա լեյկոցիտներն ու հակամարմինները հեշտությամբ կարող են հաղթահարել պաթոգենները: Այսպիսով, ապացուցված է միկրոօրգանիզմների դերը վարակիչ հիվանդությունների ժամանակ։

Պաստերը մշակեց գիտական ​​տեսություն, որը հնարավորություն տվեց պատվաստում կիրառել բազմաթիվ հիվանդությունների դեմ, և, մասնավորապես, ստեղծեց պատվաստանյութ կատաղության դեմ։ Մարդկանց համար այս չափազանց վտանգավոր հիվանդությունը պայմանավորված է վիրուսով, որը վարակում է շներին, գայլերին, աղվեսներին և շատ այլ կենդանիների։ Սա վնասում է նյարդային համակարգի բջիջները։ Հիվանդի մոտ զարգանում է կատաղություն՝ անհնար է խմել, քանի որ ջուրն առաջացնում է կոկորդի և կոկորդի ցնցումներ։ Շնչառական մկանների կաթվածի կամ սրտի գործունեության դադարեցման պատճառով կարող է մահանալ: Ուստի շան կամ այլ կենդանու կծածի դեպքում հրատապ է կատաղության դեմ պատվաստումը։ Ֆրանսիացի գիտնականի կողմից 1885 թվականին ստեղծված շիճուկը հաջողությամբ օգտագործվում է մինչ օրս։

Կատաղության դեմ իմունիտետն առաջանում է ընդամենը 1 տարի, այնպես որ, եթե այս ժամանակահատվածից հետո ձեզ նորից կծեն, ապա պետք է նորից պատվաստվեք։

Բջջային և հումորալ իմունիտետ

1887 թվականին ռուս գիտնական Իլյա Իլյիչ Մեչնիկովը (1845-1916), որը երկար ժամանակ աշխատել է Պաստերի լաբորատորիայում, հայտնաբերել է ֆագոցիտոզի ֆենոմենը և մշակել իմունիտետի բջջային տեսությունը։ Դա կայանում է նրանում, որ օտար մարմինները ոչնչացվում են հատուկ բջիջներով՝ ֆագոցիտներով:

1890 թվականին գերմանացի մանրէաբան Էմիլ ֆոն Բեհրինգը (1854-1917 թթ.) պարզել է, որ ի պատասխան միկրոբների և դրանց թույների ներմուծման՝ օրգանիզմում արտադրվում են պաշտպանիչ նյութեր՝ հակամարմիններ։ Այս հայտնագործության հիման վրա գերմանացի գիտնական Պոլ Էրլիխը (1854-1915) ստեղծեց անձեռնմխելիության հումորալ տեսությունը. օտար մարմինները վերացվում են հակամարմիններով՝ արյան միջոցով փոխանցվող քիմիական նյութերով: Եթե ​​ֆագոցիտները կարող են ոչնչացնել ցանկացած անտիգեն, ապա հակամարմինները միայն նրանք են, որոնց դեմ դրանք ստեղծվել են: Ներկայումս հակամարմինների ռեակցիաները անտիգենների հետ օգտագործվում են տարբեր հիվանդությունների, այդ թվում՝ ալերգիկ հիվանդությունների ախտորոշման ժամանակ։ 1908 թվականին Էրլիխը Մեչնիկովի հետ արժանացավ ֆիզիոլոգիայի կամ բժշկության Նոբելյան մրցանակի «իմունիտետի տեսության վրա կատարած աշխատանքի համար»։

Իմունոլոգիայի հետագա զարգացում

19-րդ դարի վերջին պարզվեց, որ արյուն փոխներարկելիս կարևոր է հաշվի առնել դրա խումբը, քանի որ նորմալ օտար բջիջները (էրիթրոցիտները) նույնպես անտիգեններ են մարմնի համար։ Անտիգենների անհատականության խնդիրը հատկապես սրվեց տրանսպլանտոլոգիայի գալուստով և զարգացմամբ: 1945-ին անգլիացի գիտնական Պիտեր Մեդավարը (1915-1987) ապացուցեց, որ փոխպատվաստված օրգանների մերժման հիմնական մեխանիզմը իմունային է. իմունային համակարգը դրանք ընկալում է որպես օտար և նետում հակամարմիններ և լիմֆոցիտներ դրանց դեմ պայքարելու համար: Եվ միայն 1953 թվականին, երբ հայտնաբերվեց իմունիտետին հակառակ երեւույթը՝ իմունաբանական հանդուրժողականությունը (մարմնի իմունային պատասխանի ունակության կորուստ կամ թուլացում տվյալ անտիգենին), փոխպատվաստման վիրահատությունները շատ ավելի հաջող դարձան։

Իմունիտետի բարդ ու հաճախ առեղծվածային մեխանիզմներն ու դրսեւորումները բացատրելու համար գիտնականները բազմաթիվ վարկածներ ու տեսություններ են արտահայտել։ Սակայն դրանցից միայն մի քանիսն են ստացել հիմնարար հաստատում կամ տեսականորեն հիմնավորված, մինչդեռ մեծ մասն ունի միայն պատմական նշանակություն։

Առաջին սկզբունքորեն կարևոր տեսությունը Պ. Էրլիխի կողմից առաջ քաշված կողային շղթաների տեսությունն էր (1898 թ.): Համաձայն այս տեսության՝ օրգանների և հյուսվածքների բջիջներն իրենց մակերեսին ունեն ընկալիչներ, որոնք ունակ են կապելու վերջիններս՝ շնորհիվ անտիգենի հետ իրենց քիմիական կապի։ Հակագենով կապված ընկալիչների փոխարեն բջիջն արտադրում է նոր ընկալիչներ։ Նրանց ավելցուկը ներթափանցում է արյան մեջ և իմունիտետ է ապահովում հակագենի նկատմամբ: Այս տեսությունը, թեև սկզբունքորեն միամիտ է, բայց իմունոլոգիայի մեջ մտցրել է հակամարմինների ձևավորման սկզբունքը, որոնք կարող են կապել հակագենին, այսինքն. հիմք դրեց հումորալ իմունիտետի հայեցակարգին:

Երկրորդ հիմնարար տեսությունը, որը փայլուն կերպով հաստատվել է պրակտիկայի կողմից, Ի.Ի.Մեխնիկովի անձեռնմխելիության ֆագոցիտային տեսությունն էր, որը մշակվել է 1882-1890 թվականներին: Ֆագոցիտոզի և ֆագոցիտների վարդապետության էությունը նկարագրվել է ավելի վաղ: Այստեղ միայն տեղին է ընդգծել, որ այն հիմք է հանդիսացել բջջային իմունիտետի ուսումնասիրության համար և, ըստ էության, ստեղծել է իմունիտետի բջջային հումորալ մեխանիզմների գաղափարի ձևավորման նախադրյալներ:

Հիշատակման արժանի են նաև այսպես կոչված ինստրուկտիվ տեսությունները, որոնք սպեցիֆիկ հակամարմինների առաջացման մեխանիզմները բացատրում էին անտիգենների խրատական ​​գործողությամբ։ Ըստ այդ տեսությունների [Breinl F., Gaurovitz F., 1930; Pauling L., 1940] - հակամարմինների ձևավորման մատրիցային տեսություններ, հակամարմինները ձևավորվում են հակագենի առկայության դեպքում - հակագենը, կարծես, մատրից է, որի վրա դրոշմված է հակամարմինների մոլեկուլը:

Մի շարք տեսություններ [Erne N., 1955; Wernet F., 1959] ելնում է մարմնում հակամարմինների նախնական գոյության ենթադրությունից գրեթե բոլոր հնարավոր անտիգեններին: Այս տեսությունը հատկապես խորը և համակողմանիորեն հիմնավորել է Ֆ.Վերնեթը մեր դարի 60-70-ական թթ. Այս տեսությունը կոչվում է կլոնային ընտրություն և հանդիսանում է իմունոլոգիայի ամենահիմնավորված տեսություններից մեկը։

Ֆ. Բերնեթի տեսության համաձայն, լիմֆոիդ հյուսվածքը բաղկացած է բջիջների հսկայական թվով կլոններից, որոնք մասնագիտացած են տարբեր անտիգենների նկատմամբ հակամարմինների արտադրության մեջ: Կլոնները առաջացել են մուտացիաների արդյունքում՝ կլոնավորվելով անտիգենների ազդեցության տակ։ Հետևաբար, ըստ տեսության, մարմնում նախապես գոյություն ունեն բջիջների կլոններ, որոնք ունակ են հակամարմիններ արտադրել ցանկացած անտիգենի նկատմամբ։ Հակագենը, որը մտնում է օրգանիզմ, առաջացնում է լիմֆոցիտների «սեփական» կլոնի ակտիվացում, որն ընտրողաբար բազմանում է և սկսում արտադրել հատուկ հակամարմիններ։ Եթե ​​օրգանիզմի վրա ազդող անտիգենի չափաբաժինը բարձր է, ապա «սեփական» լիմֆոիդ բջիջների կլոնը վերանում է, վերացվում ընդհանուր պոպուլյացիայից, այնուհետև օրգանիզմը կորցնում է իր անտիգենին արձագանքելու ունակությունը, այսինքն. նա դառնում է հանդուրժող նրա նկատմամբ: Այսպիսով, ըստ Ֆ.Բերնեթի, սեփական անտիգենների նկատմամբ հանդուրժողականությունը ձևավորվում է սաղմնային շրջանում։ F. Burnet-ի տեսությունը բացատրում է բազմաթիվ իմունոլոգիական ռեակցիաներ (հակամարմինների ձևավորում, հակամարմինների տարասեռություն, հանդուրժողականություն, իմունոլոգիական հիշողություն), բայց չի բացատրում լիմֆոցիտների կլոնների նախագոյությունը, որոնք ունակ են արձագանքել տարբեր անտիգեններին: Ըստ Ֆ.Բերնեթի, կա մոտ 10000 նման կլոն։ Այնուամենայնիվ, անտիգենների աշխարհը շատ ավելի մեծ է, և մարմինը կարողանում է արձագանքել դրանցից որևէ մեկին: Տեսությունը չի պատասխանում այս հարցերին։ Այս տեսակետում որոշակի հստակություն մտցրեց ամերիկացի գիտնական Ս. Տոնեգավան, ով 1988 թվականին գենետիկական տեսանկյունից հիմնավորեց սպեցիֆիկ իմունոգոլոբուլինների ձևավորման հնարավորությունը գրեթե բոլոր հնարավոր անտիգենների նկատմամբ: Այս տեսությունը հիմնված է այն փաստի վրա, որ մարդկանց և կենդանիների մեջ գեները խառնվում են, ինչի արդյունքում ձևավորվում են միլիոնավոր նոր գեներ: Այս գործընթացն ուղեկցվում է ինտենսիվ մուտացիոն գործընթացով։ Հետևաբար, V- և C-գեներից, H- և L-շղթաների գեներից, կարող են առաջանալ տարբեր առանձնահատկությունների իմունոգոլոբուլիններ կոդավորող հսկայական քանակությամբ գեներ, այսինքն. գրեթե հատուկ ցանկացած հակագենի համար:

Հարկ է նշել նաև կարգավորման ցանցերի տեսությունը (իմունային ցանց), որի հիմնական առանցքային գաղափարը 1974 թվականին ամերիկացի գիտնական Ն. Ջերնի կողմից առաջադրված իդիոտիպ-հակաիդիոտիպի կարգավորումն է։ Համաձայն այս տեսության՝ իմունային համակարգը փոխազդող ապուշ տիպերի և հակաիդիոտիպերի շղթա է, այսինքն՝ հակամարմինների ակտիվ կենտրոնի հատուկ կառուցվածքներ, որոնք ձևավորվում են անտիգենի ազդեցության տակ։ Հակագենի ներմուծումը առաջացնում է 1-ին, 2-րդ, 3-րդ և այլնի հակամարմինների ձևավորման կասկադային շղթայական ռեակցիա: պատվերներ. Այս կասկադում 1-ին կարգի հակամարմինն ինքն իրեն առաջացնում է 2-րդ կարգի հակամարմին, վերջինս առաջացնում է 3-րդ կարգի հակամարմին և այլն։ Այս դեպքում յուրաքանչյուր կարգի հակամարմինը կրում է անտիգենի «ներքին պատկերը», որը փոխանցվում է հակաիդիոտիպիկ հակամարմինների առաջացման շղթայում։

Այս տեսության ապացույցն է հակաիդիոտիպային հակամարմինների առկայությունը, որոնք կրում են անտիգենի «պատկերը» և ունակ են իմունիտետ առաջացնել այս անտիգենի նկատմամբ, ինչպես նաև T-լիմֆոցիտների առկայությունը, որոնք զգայուն են հակաիդիոտիպ հակամարմինների նկատմամբ, որոնք կրում են ընկալիչները: այս հակամարմինները իրենց մակերեսին:

Օգտվելով Ն.Ջերնի տեսությունից՝ կարելի է բացատրել «իմունոլոգիական հիշողության» ձևավորումը և աուտոիմուն ռեակցիաների առաջացումը։ Այնուամենայնիվ, այս տեսությունը չի բացատրում իմունիտետի շատ երևույթներ, օրինակ, թե ինչպես է օրգանիզմը տարբերում «յուրայինը» «օտարից», ինչու պասիվ իմունիտետը չի վերածվում ակտիվի, երբ և ինչու է թուլանում հակաիդիոտիկ ռեակցիաների կասկադը։ և այլն։

60-ականներին խորհրդային ականավոր իմունոլոգ Պ.Ֆ. Տեսության հիմնական գաղափարն այն էր, որ հորմոնները և նյարդային համակարգը կարգավորիչ դեր են խաղում հակամարմինների ձևավորման գործում, իսկ հակամարմինների արտադրությունը ենթակա է ընդհանուր ֆիզիոլոգիական օրենքների: Այնուամենայնիվ, տեսությունը չի անդրադառնում իմունոգենեզի բջջային և մոլեկուլային մեխանիզմներին: