Кандидат на химическите науки Олга Белоконева.
Съвременният човек се нуждае от все по-сложни, усъвършенствани субстанции - нови антибиотици, лекарства за рак, антивирусни средства, продукти за растителна защита, светлоизлъчващи молекули за микроелектрониката. Нобеловата награда за 2010 г. призна постижение в органичната химия, което предизвика пробив в химическата индустрия, като предостави многофункционален инструмент за създаване на уникални съединения с дадена химична структура.
Реакция на кръстосано свързване върху паладиев катализатор, като се използва реакцията на Негиши като пример.
Ричард Ф. Хек е роден в Спрингфийлд (САЩ) през 1931 г. и получава диплома от Калифорнийския университет. В момента Хек е почетен професор в университета в Делауеър (САЩ). Американски гражданин.
Ei-ichi Negishi е роден през 1935 г. в Чанчун, Китай и получава диплома от Университета на Пенсилвания. В момента е почетен професор в университета Пърдю (САЩ). японски гражданин.
Акира Сузуки (Akira Suzuki) е роден през 1930 г. в Мукава (Япония), получава диплома от Университета на Хокайдо (Япония). В момента е почетен професор в същия университет. японски гражданин.
Професор Негиши по време на лекция в университета Пърдю след обявяването на неговата Нобелова награда.
Ричард Хек изнася лекции в университета в Делауеър (края на 60-те години).
Акира Сузуки на международния симпозиум в Института по органична химия на РАН в Москва, септември 2010 г.
Трябва да обичаш химията. Това е една много красива наука, която описва процесите, протичащи в света на атомите и молекулите. Химията трябва да се уважава, защото химическите съединения, създадени от учените, позволиха на човека да създаде цивилизация, която е толкова различна от света на дивата природа. И за да разберете как работи светът около нас - дрехи, строителни материали, пътища, коли, компютри - трябва да знаете химията.
Колкото по-сложни вещества са необходими на човек по пътя на прогреса, толкова по-сложни стават химичните реакции, довели до тяхното създаване. Първоначално химиците следваха пътя на пробата и грешката, след това се научиха да предсказват хода на реакциите и да създадат оптимални условия за синтеза на конкретен продукт. Тогава стана възможно да се синтезират сложни вещества с необичайни и полезни свойства. Повечето от тях са органични съединения.
Всички живи организми са изградени от органични съединения. В природата е така устроено, че „молекулярният скелет“ на абсолютно всички органични молекули е повече или по-малко сложна верига от въглеродни атоми, свързани помежду си. Връзката въглерод-въглерод е може би най-важната химическа връзка за целия живот на земята.
Въглеродният атом, подобно на всички други атоми, е положително заредено ядро, заобиколено от слоеве от електронни облаци. Но за химиците само външният слой представлява интерес, тъй като именно с външните облаци обикновено се случват трансформации, които се наричат химични реакции. В процеса на химическа реакция атомът се стреми да завърши своя външен електронен слой, така че осем електрона да се „въртят“ около ядрото. Сам по себе си въглеродният атом има само четири външни електрона, следователно, при химическо свързване с други атоми, той се стреми да социализира четири „чужди“ облака, за да постигне желаната стабилна „осмица“. И така, в най-простата органична молекула - метан, въглеродният атом съвместно "притежава" електрони с четири водородни атома.
Сега си представете, че трябва да синтезираме много сложна органична молекула, подобна на срещаната в природата. Природните вещества често имат полезни свойства - излъчват светлина, имат противотуморен, антибактериален, аналгетичен ефект, полимеризират. А установяването на техния лабораторен синтез е много примамлива задача. Протеиновите молекули се синтезират чрез генно инженерство, но непротеиновите трябва да се „готвят“ ръчно в химическа лаборатория, което не е толкова просто. Няколко малки органични молекули служат като градивни елементи на бъдеща сложна природна структура. Как да ги накараме да взаимодействат помежду си? В крайна сметка въглеродният атом в органичната молекула е стабилен и не възнамерява да влиза в никакви реакции с други атоми.
Да „раздвижим“ въглеродния атом, да го направим реактивен, е наистина нобелова задача. В началото на века Виктор Гринярд, нобеловият лауреат от 1912 г., за пръв път намери начин да направи въглерода по-активен - той го свърза с магнезиев атом, в резултат на което въглеродът стана нестабилен и "започна да търси" друг въглероден атом за да образува химична връзка с него. И общо за цялото съществуване на Нобеловите награди са присъдени пет (!) Награди по химия за разработването на методи за синтез, които водят до създаването на връзка между два въглеродни атома. В допълнение към Гриняр, Ото Дилс и Кърт Алдер (1950), Хърбърт К. Браун и Георг Витиг (1979), Ив Шовен), Робърт Х. Гръбс и Ричард Р. Шрок (2005).
И накрая, Нобеловата награда за 2010 г. също беше присъдена за нов метод за създаване на връзка въглерод-въглерод. Нобеловият комитет присъди наградата на Ричард Ф. Хек, Ей-ичи Негиши и Акира Сузуки „за прилагането им на реакции на кръстосано свързване с използване на паладиеви катализатори в органичния синтез“. Реакциите на кръстосано свързване са органични реакции, при които се образува химична връзка между два въглеродни атома, които са част от различни молекули.
Преди "паладиевата ера", поставена от работата на настоящите лауреати, органичните химици трябваше да синтезират сложни молекули от блокове в няколко стъпки. Поради високата активност на реагентите в реакциите се образуват толкова много странични съединения, че добивът на крайния продукт се оказва оскъден. Използването на паладий беше много успешен изход. Оказа се идеално "място за среща" на въглеродните атоми. В атом на паладий два въглеродни атома са толкова близо един до друг, че може да започне взаимодействие между тях. Реакцията с паладий протича с висок добив на желания продукт без нежелани странични процеси.
Тазгодишните нобелови лауреати са разработили техники за два типа реакции, включващи паладий. И в двете реакции взаимодействат два реагента - електрофилен (с дефицит на електронна плътност) и нуклеофилен (с излишък на електронна плътност). Въглеводородна молекула (R) винаги действа като електрофилен агент, в който крайният водороден атом е заменен с халогенен атом (X = хлор, бром, йод). Но нуклеофилните агенти се различават - в единия случай (схема 1) се използва олефинова молекула (линеен въглеводород с една двойна връзка), а в другия (схема 2) се използва органометално съединение (М = цинк, бор или калай). Първо се образува комплекс от атома на паладия с електрофилен агент и след това този комплекс взаимодейства с нуклеофилно съединение.
Самата идея за използване на преходни метали, включително паладий, в органичния синтез възниква много преди работата на настоящите Нобелови лауреати. През 50-те години на миналия век в Германия за първи път започва да се използва паладиев катализатор за промишленото окисление на етилен до ацеталдехид (процесът Wacker), важна суровина за производството на бои, пластификатори и оцетна киселина.
По това време Ричард Хек работеше за химическа компания в Делауеър. Той се интересува от процеса Wacker и започва да експериментира с паладий. През 1968 г. Хек публикува серия от научни статии за органометален синтез с помощта на олефини. Сред тях е нов начин за "омрежване" на проста олефинова молекула с бензенов пръстен. Продуктът от тази реакция е винилбензен, от който се получава полистиролова пластмаса.
Четири години по-късно той разработва нов метод, използващ олефини, който днес се нарича реакция на Хек. Именно за това постижение той е удостоен с Нобелова награда. Иновацията не беше само в олефините, но и в използването на въглеводородни съединения с халогени като електрофилни агенти. С помощта на реакцията на Хек днес получават: противовъзпалителното лекарство напроксен (Naproxen), лекарството за астма - Singulair (Singulair), светоизлъчващи съединения за микроелектрониката, таксол (Taxol) - често срещано лекарство за химиотерапия. По не особено тривиален начин – на няколко етапа – този метод позволява да се получи естественото лекарство морфин и неговите химични модификации. Реакцията на Хек се използва и за синтеза на стероидни хормони (полови хормони, хормони на надбъбречната кора) и стрихнин.
През 1977 г. Eichi Negishi е първият, който използва цинково съединение като нуклеофилен агент вместо олефини. Такива реагенти не дават ненужни странични продукти, добивът на крайния продукт е много висок. Реакцията на Негиши позволява на химиците да „зашият“ заедно сложни функционални групи, които е невъзможно да се синтезират „според Хек“.
Две години по-късно Акира Сузуки за първи път използва съединение, съдържащо борен атом като нуклеофил. Стабилността, високата селективност и ниската реактивност на органичните борни съединения направиха реакцията на Сузуки една от най-полезните по отношение на практическото приложение в промишленото производство. Борните съединения имат ниска токсичност, реакциите с тяхно участие протичат при леки условия. Всичко това е особено ценно, когато става въпрос за производството на десетки тонове продукт, като например фунгицида Boscalid (Боскалид), средство за защита на културите от гъбични заболявания.
Едно от впечатляващите постижения на метода на Сузуки е синтезът през 1994 г. на палатоксин, естествена отрова, открита в хавайските корали. Палатоксинът се състои от 129 въглеродни атома, 223 водородни атома, три азотни атома и 54 кислородни атома. Синтезът на такава огромна органична молекула е вдъхновил други подвизи на химиците. Реакцията на Сузуки се превърна в мощен инструмент в химията на природните съединения. Наистина, само чрез синтезиране на изкуствен аналог в епруветка и сравняване на свойствата му с естествено вещество, може надеждно да се потвърди химичната структура на конкретно естествено съединение.
Сега очите на органичните химици са обърнати до голяма степен към океаните, които могат да се считат за склад на фармацевтични продукти. Морският живот, или по-скоро физиологично активните вещества, които отделят, днес служат като основен източник на прогрес в създаването на нови лекарства. И в това реакциите на Негиши и Сузуки помагат на учените. И така, химиците успяха да синтезират дазонамид А от филипинската асцидия, който се показа добре в борбата срещу рака на червата. Синтетичен аналог на dragmacidin F от морска гъба от италианския бряг повлиява ХИВ и херпес. Дискодермолидът от морската гъба на Карибско море, който се синтезира чрез реакцията на Негиши, е много подобен по функционална активност на таксола.
Паладиевите катализатори помагат не само за синтезирането на естествени съединения в лабораторията, но и за модифициране на съществуващи лекарства. Това се случи с ванкомицин, антибиотик, който се използва от средата на миналия век за лечение на Staphylococcus aureus. През времето, изминало от началото на употребата на лекарството, бактериите са придобили резистентност към него. Така че сега, с помощта на паладиевата катализа, трябва да се синтезират все повече и повече нови химични модификации на ванкомицин, с които могат да се справят дори резистентни бактериални проби.
При производството на светодиоди се използват органични молекули, способни да излъчват светлина. Такива сложни молекули също се синтезират чрез реакцията на Негиши и Сузуки. Химическата модификация на светоизлъчващите молекули позволява да се увеличи интензивността на синьото сияние под въздействието на електрически ток. Органичните светоизлъчващи диоди (OLED) се използват в производството на супер тънки дисплеи с дебелина само няколко милиметра. Такива дисплеи вече се използват в мобилни телефони, GPS-навигатори, устройства за нощно виждане.
Синтезът с помощта на паладиев катализатор се използва във фармацевтичната индустрия, производството на продукти за растителна защита и високотехнологични материали. С помощта на реакциите на кръстосано свързване е възможно да се създадат аналози на природни съединения с почти всякаква молекулна конфигурация, което е много важно за разбирането на връзката между структурата и свойствата на сложните органични молекули.
Реакциите на Хек, Сузуки и Негиши постоянно се модифицират и допълват от други химици. Една от тези иновации е свързана с тазгодишната Нобелова награда за физика. Учените успяха да прикрепят атоми на паладий към молекулярната решетка на графена и полученият катализатор на твърда подложка беше успешно използван за провеждане на реакцията на Сузуки във водна среда. Практическото използване на графен е въпрос на бъдещето и реакциите на кръстосано свързване върху паладиев катализатор вече са направили голяма услуга на човечеството, въпреки че всъщност тяхното триумфално шествие тепърва започва.
Първо, нека разгледаме общите модели на реакции на кръстосано свързване.
Неблагородни метали в химията на кръстосаното свързване
това са метали от група 10 в степен на окисление 0 (нулеволентни метали). В реакцията влизат координационно-ненаситени комплекси. От трите метала паладият е най-универсалният, никелът има много по-тясно приложение, а платината изобщо не се използва.
Най-често използваните комплекси са нулевалентен метал
с някои прости и лесно достъпни лиганди: никелов бис-циклооктадиенов комплекс, паладиев тетракис(трифенилфосфин) комплекс и паладиев дибензилиденацетонов комплекс, който съществува в няколко форми.
трифлаци
- много важен тип електрофили, позволяващи използването на огромно количество феноли и енолизируеми карбонилни съединения при кръстосано свързване. Но трифлатите са ограничени до производни с sp2 въглерод, докато халогенните производни могат да имат всякакъв вид електрофилен въглерод.
Окислително присъединяване на хлорни производни
изисква специални лиганди, например триалкилфосфини с обемисти заместители - трис (трет-бутил) фосфин, трициклохексилфосфин. Ефектът на тези лиганди е свързан не само с високо даряване, но и със стеричен обем, който насърчава образуването на координационно ненаситени активни комплекси.
Реметализация
това е основният начин за зареждане на нуклеофил в металната координационна сфера при класическо кръстосано свързване. С производни на магнезий, цинк, калай и други електроположителни метали реметализирането става лесно и не изисква допълнително активиране.
Редуктивното елиминиране се ускорява от фосфинови хелатори
особено тези, при които ъгълът между връзките на фосфиновите центрове с метала (ъгъл на захапване) е по-голям от стандартния за квадратни равнинни комплекси с прав ъгъл. Един от най-популярните лиганди от този тип е dppf .
Кръстосано свързване - каталитичен процес
Активният комплекс от нулевалентен мел спонтанно се регенерира след редуктивно елиминиране и навлиза в нов кръг от каталитичния цикъл. В диаграмите етапите на каталитичния цикъл са подредени в кръг, поставяйки активния метален комплекс в началото на цикъла, който трябва да се счита за действителния катализатор.
Класическа кръстосана комбинация.
Големите четири основни реакции на кръстосано свързване: Реакция Сузуки-Мияура(кръстосано свързване с органоборни съединения), реакция на Стил или Косуги-Мигита-Стил (кръстосано свързване с органокалаени съединения), реакция на Негиши (кръстосано свързване с органоцинкови съединения), реакция на Кумада или Кумада-Тамао-Корио-Мурахаши (кръстосано комбинация с органомагнезиеви съединения).
Каталитичният цикъл на реакцията Suzuki-Miyaura работи по два начина, в зависимост от етапа на реметализиране, който се нуждае от допълнително активиране (улесняване) или чрез образуването на борен анион с четири координати (по-често срещаният път), или чрез допълнителен обмен на лиганд за паладий. И в двата случая реакцията изисква твърда основа с отрицателен заряд на кислорода. По същата причина реакцията много често се провежда в присъствието на вода, за да се осигури хидроксидният йон.
Голямата четворка се присъединява към изключително важен метод за кръстосано свързване с крайни ацетилени - реакцията на Соногашира или Соногашира-Хагихара, при която, поне формално, не органометално съединение се използва като нуклеофил, а директно нуклеофил - ацетиленид йон, получен директно в реакционната смес от краен ацетилен. Всъщност това не е съвсем вярно и този метод също се основава на реакцията на реметалиране.
Нова кръстосана комбинация. 1995-...
Всички тези класически реакции са открити още през 60-те и 70-те години на миналия век и до началото на 80-те се развиват в мощни методи за органичен синтез, които правят възможно синтезирането на хиляди досега недостъпни органични съединения. Но до началото на 80-те години на миналия век развитието на тази област практически спря, тъй като нямаше сериозно разбиране за това как да се контролира реактивността на металните комплекси и да се преодолеят различни препятствия, например ниска реактивност при редуктивно елиминиране, което не позволява да „вземете“ продукта от координационната сфера на метала и т.н. Едва след десетилетие и половина интензивна работа по изучаването на механизмите, създаването на нови лиганди и комплекси, беше възможно нещата да се придвижат напред и в средата на 90-те години на миналия век започна невероятно бърз растеж на тази наука. Методите, открити и разработени след този крайъгълен камък, могат да бъдат наречени Ново кръстосано свързване. Специално място в тази нова химия вече не се заема от C-C кръстосани свързвания, а от методи за образуване на връзки въглерод-друг атом. На първо място, C-N връзките, реакциите на образуване на които много често, но не съвсем успешно, се наричат аминиране.
Възможност за образуване на C-N връзка
в реакцията на кръстосано свързване е известна от началото на 80-те години на миналия век, когато например беше открита реакцията на бромобензени с калаено производно на амини (реакцията на Косуги-Мигита), която е напълно аналогична на реакцията на Stille в C-C кръстосано - съединител. Но тази реакция изобщо не намери приложение не само поради оскъдните възможности, но и поради нежеланието на синтетиката да се свърже с токсичните калаени съединения.
Основната задача е как да се използват самите амини в реакцията
тоест да се премине от трансметализация към директно заместване на лиганда, за да се зареди нуклеофилът в координационната сфера. Този проблем беше решен, но полученият комплекс се оказа стабилен на редуктивно елиминиране. Беше възможно да се стартира последният етап само когато беше наздена подходяща база, депротонираща координирания амин. Въпреки това, първият полезен лиганд, използван в този процес, трис(о-толил)фосфин, не предоставя възможност за разширяване на диапазона от амини поради странични реакции и ниски добиви.
BINAP е най-ефективният лиганд
за C-N кръстосано свързване на бромо производни и трифлати с вторични и първични амини, той не само ефективно предпазва от най-досадния страничен процес - редуктивното дехалогениране на бромо производното, но също така помага да се изтласка реакционният продукт от координационната сфера поради до значителен пространствен обем.
Основна C-N техника на кръстосано свързване
използва BINAP като лиганд и натриев t-бутоксид като основа. Тази техника направи възможно получаването на хиляди преди това трудни за намиране диалкиларил-, алкилдиарил, диарил и триариламини с изключително разнообразие от заместители. Откриването на тази реакция - реакцията на Хартвиг-Бухвалд (Бачволд) - се превърна в истинска революция в синтеза на азотсъдържащи съединения.
Разработване на нови лиганди
например нови фосфини с висок донор, които ефективно контролират металната координационна сфера поради пространствени фактори и вторични координационни центрове, са решили повечето от тези проблеми и са разработили нови селективни протоколи, използващи хлорни производни и тозилати в реакции с по-висока каталитична ефективност (повече TON )? значително разширяват синтетичния диапазон на метода.
Използване на амиди в C-N кръстосано свързване
отдавна смятан за невъзможен, не само поради ниската нуклеофилност, но и поради хелатното свързване с метала, което потиска редуктивното елиминиране. Само с въвеждането на специални лиганди, предимно транс-хелиращия XantPhos, беше възможно да се решат тези проблеми и да се направят първичните амиди легитимен субстрат за C-N кръстосано свързване.
В допълнение към C-N кръстосаното свързване, което се превърна в инструмент № 1 за синтеза на различни азотни съединения - амини, амиди, хидразини, хетероциклени съединения, дори нитросъединения и др., реакциите на кръстосано свързване започнаха да се използват за създаване въглеродни връзки с почти всички неметали и металоиди и дори с някои метали. Нека изберем от това почти безкрайно разнообразие (доста монотонно обаче, тъй като всички реакции на кръстосано свързване следват един и същ модел, който се надявам, че вече сме се научили да разбираме доста добре) реакции на свързване въглерод-бор, главно защото с тяхна помощ ние радикално разширяване на възможностите на реакцията Suzuki-Miyaura, основният метод за кръстосано свързване на C-C.
е типична реакция на кръстосано свързване, използваща стандартен каталитичен цикъл, включващ окислително добавяне, трансметалиране и редуктивно елиминиране. Като нуклеофил обикновено се използва дибораново производно, бис(пинаколато)дибор, от което се използва само едната половина.
макар и косвено, но пряката комбинация от електрофил-електрофил изисква участието на допълнителен реагент, редуциращ агент, тоест не може да бъде каталитичен процес и освен това страда от вроден дефект - образуването на смеси от кръстосани и хомокуплиране. Ако първо преобразуваме един от електрофилите в нуклеофил чрез борилиране на Мияура, тогава можем да използваме сложното кръстосано свързване на Сузуки-Мияура.
в комбинация с кръстосаното свързване на Suzuki-Miyaura също постига същата цел за свързване на два арилови фрагмента от две халогенни производни или трифлати, но изисква последователност от отделни реакции, които не могат да бъдат комбинирани в режим "една колба".
Досега не сме надхвърлили група 10, когато обсъждаме реакции на кръстосано свързване. Това е в съответствие с доминиращата роля на паладия и важната, но второстепенна роля на никела в реакциите на свързване въглерод-въглерод. Досега никой друг елемент не е успял да измести тази двойка от C-C кръстосаната комбинация. Но веднага щом преминем към връзките на въглерода с други елементи, хегемонията на паладия и никела приключва. до тях се появява още един гигант на катализата - медта, елемент от група 11, чието основно валентно състояние Cu(1+) има същата d 10 конфигурация като Ni(0). Не е изненадващо, че този елемент успя да участва в много подобна химия, макар и със своя собствена, изключително специфична специфика. Изненадващо, среброто не е виждано в нещо подобно, а Ag(1+) е просто изплют образ на Pd(0), ако вземем предвид електронната конфигурация.
Медна кръстосана комбинация - най-старата кръстосана комбинация
Способността на медта да предизвиква реакции, които сега наричаме кръстосано свързване, е известна от повече от сто години. Реакцията на Улман-Голдберг (а не Голдберг, както понякога се пише, Фриц Улман е съпругът на Ирма Голдберг) се използва през целия 20 век за синтеза на диарил- и триариламини, ариламиди и други съединения. Реакцията изисква много тежки условия и използва активна фино раздробена мед като реагент или катализатор.
Реакции на Gilman Cuprates с халогенни производни
Също типична кръстосана комбинация, само стехиометрична. Тази реакция е известна и широко използвана от 50-те години на миналия век. Електрофилният реагент в тази реакция навлиза в медната координационна сфера поради нуклеофилно SN2 заместване. Следователно хипотетичният механизъм на тази реакция включва типична кръстосана промяна на степента на окисление с 2 с регенериране на първоначалното валентно състояние след редуктивно елиминиране.
В предишните два раздела, използвайки примери за реакции на хидрогениране и изомеризация, разгледахме основните характеристики на механизма на реакциите, катализирани от съединения на преходни метали. Хомогенното хидрогениране и изомеризация са много важни реакции (въпреки факта, че понастоящем, по икономически причини, хидрогенирането - с изключение на асиметричното - винаги се извършва при хетерогенни условия на самите метали), но най-важните реакции в органичния синтез са тези, които водят до образуването на нови въглерод-въглеродни връзки. В този и следващите раздели ще бъдат разгледани такива реакции. Да започнем с реакцията на кръстосано свързване.
Кръстосаното свързване в общия смисъл се нарича реакции
RX + R "Y à RR" + XY,
където R са органичните групи, които се сдвояват в резултат на реакцията. Особено често в синтеза се използва взаимодействието на s-органометални съединения RM с органични халогенни производни RX, катализирано от разтворими съединения на преходни метали, взети в каталитично количество.
Ролята на преходния метал е, че той първоначално влиза в реакция на окислително присъединяване с органичен халид и полученият продукт (алкилово съединение на преходния метал) след това бързо реагира с s-органометален реагент, образувайки продукта на кръстосано свързване RR'. Каталитичният цикъл в неговата най-проста форма е показан на схема 27.6.
Тъй като металът увеличава положителната си валентност с две единици в каталитичния цикъл, може да се приеме, че катализаторите за кръстосано свързване трябва да бъдат комплекси, съдържащи метала в ниски степени на окисление. Наистина, такива реакции се катализират от разтворими комплекси на нулевалентни метали (Ni, Pd и др.). Ако комплекси от двувалентни метали се използват като катализатор, например (Et 3 P) 2 NiCl 2, тогава по време на реакцията все още се образуват нулевалентен метални съединения, например чрез реакцията на повторна метализация
L 2 M II X 2 + R-m à L 2 M II (R) X + mX
споследващо редуктивно елиминиране:
L 2 M II (R)X à + RX
След това реакцията протича съгласно цикъла, изобразен на Схема 27.6 (n = 2), през етапите на окислително добавяне към RX и редуктивно елиминиране на ML2 от R'ml2r.
Съединения на литий, магнезий, цинк, бор, калай, живак и други непреходни метали и такива съединения на преходни метали, съдържащи s-връзки метал-въглерод, могат да бъдат въведени в реакцията на кръстосано свързване.
Ограничението на реакцията се проявява, когато се използва за синтеза на диалкили (когато R и R' са алкилови групи), тъй като добивът на продукта на кръстосано свързване е значително намален поради възможни реакции на b-елиминиране (вижте раздел 27.8 .4.b), което води до образуването на алкени:
Ролята на b-елиминирането е по-забележима, когато в реакцията се въведе алкил халогенид, съдържащ водородни атоми в b-позиция, отколкото когато реагира алкилов метал R-m (R \u003d алкил с b-атом H), тъй като в уравнение 27.7 етапът на b-елиминиране (реакция b) се конкурира за образуване на продукт на кръстосано свързване (реакция a), а в уравнение 27.6 b - елиминирането настъпва преди образуването на L n M (R) (R '), превръщайки се в продукт на кръстосано свързване. Поради това ограничение, кръстосаното свързване обикновено се използва за получаване на арил- и винилалкилови съединения.
Следват някои примери за синтетично използване на реакцията на кръстосано свързване:
(д)-Алкенилови комплекси на цирконий, получени чрез реакцията на алкини с Cp 2 Zr(H)Cl, реагират с алкилхалиди в присъствието на паладиеви катализатори, образувайки изомерно чисти (97%) диени с добри добиви. Комплекс LXVIII е толкова добър по отношение на добив и стереоселективност, колкото алкенил алуминиевите съединения (Глава 19, Раздел 19.3) и има предимството, че кислородните функции, като етерни или кетонни групи, не са засегнати по време на реакцията.
Друга група комплекси на преходни метали, използвани в синтеза на алкени, включва р-алилни съединения на никелови и паладиеви халиди. Тези реактиви са добри, защото могат да бъдат получени по редица методи и при липса на контакт с атмосферния кислород могат да се съхраняват няколко седмици. Например, Ni(II) p-алилови комплекси се получават лесно от никелов карбонил чрез нагряване със заместени алил халиди в бензен или от бис-(1,6-циклооктадиен)никел и алилхалиди при -10°С. Комплексите имат димерна мостова структура.
В полярно координиращи разтворители тези комплекси реагират с много органични халиди, за да образуват заместени алкени, например:
Наличието на такива функционални групи като OH, COOR, COR и т.н. не пречи на реакцията.
р-Алилните комплекси лесно реагират с външни анионни нуклеофили, за да образуват продукти на алил нуклеофилно заместване. От особено значение е реакцията с карбаниони, т.к. в този случай се образува нова С-С връзка в алилната позиция.
Приложение на хирални фосфинови лиганди. както в случая на хидрогениране (виж раздел 27.9.1.c), то позволява асиметричния синтез на алкени. Например, кръстосаното свързване на а-фенилетилмагнезиев хлорид с винил бромид, катализирано от никелови комплекси, съдържащи хирални лиганди на базата на фероценилфосфини, дава 3-фенил-бутен-1 в оптично активна форма.
Както в случая на хидрогениране, енантиомерният излишък зависи от структурата на хиралната лиганда и в този случай оптичният добив се увеличава, ако хиралната лиганда съдържа -NMe2 група, която вероятно е координирана с магнезий. Така че, ако в лиганда (LXIX) X = H, тогава енантиомерният излишък е само 4%, но ако X = NMe 2, тогава енантиомерният излишък се увеличава до 63%.
1. Въведение.
2. Литературен преглед.
2.1. Механизъм на кръстосано свързване, катализиран от паладиеви (O) комплекси, стабилизирани от монодентан фосфинови лиганди.
2.1.1. Pd°L4 като прекурсор на PdL2 (L = PPh3).
2.1.2. Pd°(dba)2 + nL (n>2) като PdL2 прекурсор (L = монодентатен фосфинов лиганд).
2.1.3. Pd°(OAc)2 + nL (n>3) (L - PPh3).
2.1.4. PdX2L2 (X = халогенид, L = PPh3).
2.2. Структура на арилпаладиеви (II) комплекси, получени чрез окислително добавяне към арил халиди/трифлати.
2.2.1. TpaHC-Ar?dXL2 (X = халид, L = PPh3).
2.2.2. Димерни комплекси? (X = халогенид,
2.2.3. Катионни комплекси ////."az/e-ArPdl^S4^ (S = разтворител,
2.2.4. Равновесие между неутралния ArPdXL2 комплекс и катионния ArPdL2S+ (X = халид, L = PPh3).
2.2.5. Петкоординатни анионни комплекси: ArPdXXiL2"
X и Xi = халогениди, L = PPh3).
2.2.6. Неутрални w/?aH6"-ArPd(OAc)L2 комплекси (L = PPh3).
2.3. Реакции на нуклеофили с арилпаладиеви комплекси (реметилация).
2.3.1. Катионни комплекси ArPdL2S+ (L = PPh3).
2.3.2. Димерни комплекси 2 (X = халогенид,
2.3.3. Комплекси w^mc-ArPd(OAc)L2 (L = PPh.O-.
2.3.4. Транс-ArPhoXb2 комплекси (X = халид, L = монофосфин).
2.3.5. Петкоординатни анионни комплекси: ArPdXXiL^"
X и Xi = халогениди, L = PPb3).
2.4. Механизъм на реакцията на кръстосано свързване, катализирана от паладиеви(О) комплекси, стабилизирани от бидентатни фосфинови лиганди.
2.4.1. Pd^V-L-IOOL-L) - като прекурсор за получаване на Pd°(L-L)
2.4.2. Pd°(dba)2 и L-L - като прекурсор за получаване на Pd°(L-L)
L = дифосфин лигнд).
2.4.3. Реметализация на z/Mc-ArPdX(L-L) комплекси.
2.4.4. Редуктивно елиминиране от */MC-ArPdNu(L-L) комплекси.
2.5. Общи идеи за реакцията на Бегиши.
2.5.1. Методи за полунация на цинкоорганични съединения.
2.5.1.1 Реметализация.
2.5.1.2 Окислително цинково покритие.
2.5.1.3 Zn-халоген обмен.
2.5.1.4 Zn-водороден обмен.
2.5.1.5 Хидроцинкониране.
2.5.2. Влияние на природата на електрофила (RX).
2.5.3. Паладиеви или никелови катализатори и лиганди.
2.6. Използване на реакцията Цегиши за получаване на биарили.
2.7. Последните постижения в областта на получаването на биарили чрез реакцията на кръстосано свързване.
3. Обсъждане на резултатите.
3.1. Синтез на ян-цирконоцени, включващ предварително каталитично арилиране на халоген-заместени мостови лиганди.
3.1.1. Синтез на халогенирани b?/c(инденил)диметилсилани и подобни съединения.
3.1.2. Катализирано от паладий арилиране на 4/7-халоген-заместени bms(инденил)диметилсилани и подобни съединения.
3.1.3. Синтез на ansch-цирконоцени от лиганди, получени чрез реакция на кръстосано свързване, включваща халоген-заместени мостови лиганди.
3.2. Изследване на катализирано от паладий арилиране на халоген-заместени циркониеви и хафниеви комплекси.
3.2.1. Синтез и изследване на структурата на халоген-заместени комплекси на цирконий и хафний.
3.2.2. Изследване на катализирано от паладий арилиране на Негиши, включващо халоген-заместени циркониеви и хафниеви комплекси.
3.2.3. Изследване на катализирано от паладий арилиране на Suzuki-Miyaura, включващо бромо-заместени циркониеви комплекси и NaBPht.
4. Експериментална част.
5. Изводи.
6. Литература.
Списък на съкращенията
DME диметоксиетан
THF, THF тетрахидрофуран
DMF диметилформамид
NML N-метилпиролидон
NMI N-метилимидазол
MTBE метил третичен бутилов етер
S разтворител, разтворител
ТМЕДА М^К.М"-тетраметилетилендиамин
Хал халоген
Nu нуклеофил dba дибензилиденацетон
Ср циклопентадиен
Ср* пентаметилциклопентадиен
Толил
Ac ацетил
RG пропил
Су циклохексил
Алк, алкил алкил
OMOM MeOSNGO
Пив пивалоил
COD 1,5-цикло-октадиен n, p нормален и iso t, третичен c, вторичен o орто p пара цикло еквивалент
TON оборотен номер е едно от определенията: броят молове от субстрат, които могат да бъдат превърнати в продукт от 1 мол катализатор, преди да загубят своята активност.
ТТР три(о-толил)фосфин
TFP три(2-фурил)фосфин
DPEphos бис(о,о"-дифенилфосфино)фенил етер
Dppf 1, G-бис(дифенилфосфино)фероцен
Dipp 1,3-бис(изопропилфосфино)пропан
Dppm 1.1"-бис(дифенилфосфино)метан
Dppe 1,2-бис(дифенилфосфино)етан
Dppp 1,3-бис(дифенилфосфино)пропан
Dppb 1,4-бис(дифенилфосфино)бутан
DIOP 2,3-О-изопропилиден-2,3-дихидрокси-1,4-бис(дифенилфосфино)бутан
B1NAP 2,2"-бис(дифенилфосфино)-1, G-бинафтил
S-PHOS 2-дициклохексилфосфино-2",6"-диметоксибифенил
DTBAH, DTBAL диизобутил алуминиев хидрид
ЯМР ядрено-магнитен резонанс
J константа на спин-спин свързване
Hz Hz br разширен s синглет d дублет dd дублет дублет dt дублет триплет dkv дублет квадруплет t триплет m мултиплет
M моларен, метален sq квадруплет y разширен ml милилитър μm, | jap микрометър g грам ml милилитър otteor. от теорията, която казват. къртица къртица мимол други други
Tbp. точка на кипене h h кат. брой каталитично количество об. сила на звука
МАО метилалумоксан
HPLC високоефективна течна хроматография
Препоръчителен списък с дисертации
Проучване на подходите за синтеза и структурата на нови бис-инденил анса-цирконоцени 2007 г., кандидат на химическите науки Измер, Вячеслав Валериевич
Халоген-заместени циклопентадиенил-амидни комплекси на титан и цирконий с напрегната геометрия и реакции на кръстосано свързване с тяхно участие 2011 г., кандидат на химическите науки Уборски, Дмитрий Вадимович
Синтез и изследване на ANSA-цирконоцени, съдържащи 4-NR2-2-метилинденил фрагменти 2008 г., кандидат на химическите науки Никулин, Михаил Владимирович
Фосфониеви соли на основата на пространствено заредени фосфини: синтез и приложение в реакциите на Сузуки и Соногашира 2010 г., кандидат на химическите науки Ермолаев, Вадим Вячеславович
Комплекси на паладий(II) с 1,1`-бис(фосфино)фероцени. Ефект на заместителите при фосфорните атоми върху спектралните, структурните и каталитичните свойства 2007 г., кандидат на химическите науки Вологдин, Николай Владимирович
Въведение в дипломната работа (част от резюмето) на тема "Използване на реакции на кръстосано свързване, катализирани от паладий, за синтеза на заместени циклопентадиенилови и инденилни комплекси на цирконий и хафний"
Производството на полиолефини е един от основните процеси на съвременната индустрия и повечето от тези полимери се получават с помощта на традиционни хетерогенни катализатори от типа на Циглер. Алтернатива на тези катализатори са хомогенни и хетерогенизирани системи Ziegler-Natta, базирани на циклопентадиенилови производни на метали от титанова подгрупа, които позволяват получаването на нови видове полимери с подобрени физикохимични, морфологични, гранулометрични свойства и други важни потребителски характеристики. Очевидно теоретичните модели за съединения на преходни метали са достатъчно трудни, за да предскажат точните свойства на съответните каталитични системи, използвайки съвременни теоретични изчисления на високо ниво. Следователно днес и в близко бъдеще очевидно няма алтернатива на експерименталното изброяване на съответните катализатори и условията, при които те се тестват. Това в пълна степен важи за циклопентадиениловите комплекси на металите от титановата подгрупа. Следователно създаването на нови ефективни методи за синтез, и по-специално високоефективен синтез, на тези комплекси в момента е важна научна и приложна задача.
Известно е, че катализатори на базата на рацемични анса-металоцени, съдържащи диметилсилил-bms-инденил лиганди с метил в позиция 2 и арилов заместител в позиция 4 (комплекси от тип А), както и аналогични комплекси от тип В, имат висока активност и стереоселективност при полимеризацията на пропилен, съдържащ 2,5-диметил-3-арилциклопента[£]тиенилни фрагменти.
Основният метод за синтез на анза-цирконоцени тип А е реакцията между дилитиевата сол на s/c-инденил лиганда с циркониев тетрахлорид. От своя страна b's (инденил)диметилсиланите се получават чрез взаимодействие на 2 еквивалента от литиевата сол на съответния инден с диметилдихлоросилан. Този синтетичен подход не е без недостатъци. Тъй като протонът в инденилния фрагмент на междинния продукт на тази реакция, т.е. инденилдиметилхлоросилан, който е по-киселинен, отколкото в изходния инден, тогава по време на синтеза на мостовия лиганд възниква странична реакция на металиране на междинния продукт с литиевата сол на инден. Това води до намаляване на добива на целевия продукт, както и до образуването на голямо количество странични полимерни/олигомерни съединения.
Продължавайки логиката на ретросинтетичния анализ, трябва да се отбележи, че синтезът на арил-заместени индени е необходим за получаване на съответните bms(indel)диметилслани. Арил-заместените индени могат да бъдат получени по многоетапния "malon" метод от съответните бензилови халиди, съдържащи бифенилов фрагмент в тяхната структура. Съгласно този синтетичен подход, изходният бензилхалид първо реагира с натриева или калиева сол на диетилметилмалопиков етер. След осапуняване на естера и последващо декарбоксилиране на получената дикиселина е възможно да се получи съответната заместена пропионова киселина. В присъствието на AlCl, киселинният хлорид на тази киселина се циклизира, за да образува съответния инданон-1. По-нататъшното редуциране на заместени инданони-1 с натриев борохидрид в смес тетрахидрофуран-метанол, последвано от киселинно катализирана дехидратация на продуктите на редукция, води до образуването на съответните индени. Този метод е малко полезен и е много трудоемък при синтеза на голям брой подобни арил-заместени индени. Това се дължи на факта, че, първо, бензен халидите, които са първоначалните субстрати в този синтез, не са лесно достъпни съединения и повечето от тях трябва първо да бъдат получени. Второ, единичен многоетапен "малък" синтез прави възможно получаването само на един необходим арил-заместен инден и следователно, за да се получат определен брой продукти от същия тип, този многоетапен синтез трябва да се извърши няколко пъти пъти.
Алтернативен подход, включващ катализирано от паладий арилиране на халогенирани индени и подобни субстрати, е по-обещаващ. След като получихме "родителския" халоген-заместен инден веднъж, ние сме в състояние да синтезираме различни арил-заместени индени на един етап. Въпреки неоспоримите предимства на този подход, е необходимо да се отбележат някои негови недостатъци. Например, за получаване на редица арил-заместени apsa комплекси от тип А (или В), е необходимо да се получат редица съответни мостови лиганди, т.е. провеждане на съответния брой реакции между солта на инден (или неговия циклопейтатиенилов аналог) и диметилхлоросилан. След това трябва да се проведат няколко реакции, за да се синтезират самите металоцени. Предполага се, че по-продуктивен подход се състои в предварителния синтез на един "родител" халоген-заместен b//c(инденил)диметилсилан, който може допълнително да се използва като субстрат за каталитично кръстосано свързване, включващо различни производни на арил органоелемент. Това би направило възможно получаването на различни мостови лиги на един етап, а след това и съответните Янса-металоцени. Следователно, една от целите на тази работа е синтезът на бромо-заместени бис(икденил)диметилсилани и подобни съединения и след това разработването на методи за катализирано от паладий арилиране на такива субстрати за получаване на различни арил-заместени мостови лиганди.
Трябва да се отбележи, че използването на такива субстрати в реакцията на кръстосано свързване може да бъде свързано с определени трудности. Това се дължи на две обстоятелства. Първо, силиловите производни на индените не са напълно инертни съединения в присъствието на паладиеви катализатори. Тези съединения, които включват олефинови и алилсилилови фрагменти, са потенциални субстрати съответно за реакциите на Хек и Хияма. Второ, известно е, че силициево-циклопентадиенилната връзка в o'c(indenyl)dimethylsilanes е много чувствителна към основи и киселини, особено в протонни среди. Поради това първоначално бяха наложени доста строги ограничения върху условията за осъществяване на каталитично арилиране. По-специално, провеждането на реакцията в присъствието на основи в протонни разтворители, например вода, беше напълно изключено. Използването на силни основи, като ArMgX, които са субстрати в реакцията на Кумада, също е неприемливо, тъй като може да бъде придружено от металиране на инденилни фрагменти и намаляване на добива на целевите съединения.
Несъмнено синтетичен метод, включващ реакция на кръстосано съвпадение с участието на халоген-съдържащи bms(indenyl)dimethylsplanes, ще направи възможно значително да се опрости получаването на редица от същия тип арил-заместени n-металоцени на тяхна основа, тъй като позволява въвеждането на арилов фрагмент на сравнително късен етап от синтеза. Ръководейки се от същите съображения, може да се приеме, че успешното използване на съответния Apsa комплекс като субстрат „майка“ би било най-простият и удобен метод за получаване на структури от този тип. Тук трябва да се подчертае, че използването на комплекси като субстрати за реакцията на кръстосано свързване е дори по-проблематично от използването на бис(инденпл)диметилсилани. Първо, циркониеви комплекси взаимодействат с органолитиеви и органомагнезиеви съединения, за да образуват съединения с Zt-C връзки. Второ, циркониевите комплекси сами по себе си са съединения, чувствителни към следи от вода и въздух, което значително усложнява работата от методологична гледна точка. Независимо от това, друга цел на тази работа беше да се разработят методи за синтез на халоген-заместени /Dциклопентадиенилови комплекси на цирконий (и хафний) от различни видове, както и последващото изследване на възможността за използване на тези съединения като субстрати в паладий-катализирани Реакции на кръстосано свързване на Негиши и Сузуки-Мияура.
Поради факта, че реакцията на Негиши с участието на органоцинкови съединения е използвана като основен метод за кръстосано свързване на халоген-заместени субстрати, литературният преглед на дисертацията е посветен главно на описанието на този конкретен метод.
2. Литературен преглед
Следващият преглед на литературата се състои от три основни части. Първата част описва резултатите от изследвания върху механизмите на катализираните от паладий кръстосани реакции на свързване (Схема 1). Възможността за ефективно осъществяване на реакцията на кръстосано свързване зависи от различни фактори, като природата на предкатализатора, природата на субстратите, разтворителя и различни добавки. По този начин целта на първата част от литературния преглед, в допълнение към описанието на механизмите на реакция, беше да разгледа тези зависимости. Втората част от прегледа на литературата е посветена на реакцията на Негиши, която е кръстосано свързване, катализирано от паладиеви или никелови комплекси, включващи различни органични електрофили и органоцинкови съединения. Описана е накратко историята на откриването на този метод, както и основните фактори, които могат да повлияят на добива на продукта в реакцията на Негиши, т.е. естеството на предкатализатора, естеството на субстратите и използвания разтворител. Кръстосаното свързване с участието на органоцинкови съединения, катализирани от паладиеви или никелови комплекси, има широки синтетични възможности, което прави възможно получаването на голям брой ценни органични продукти. Реакциите на кръстосано свързване като цяло и по-специално методът на Негиши често се използват за образуване на връзката C(sp2)-C(sp2).По този начин развитието на условията за провеждане на реакции на кръстосано свързване направи възможно ефективното синтезиране на различни биарили, чието получаване по алтернативни методи изглеждаше много трудна задача. Реакцията на Негиши дава възможност да се получат биарили от различно естество при сравнително меки условия и с добри добиви. Третата част от литературния преглед е посветена на описание на възможностите на реакцията на Негиши за синтез на различни съединения, съдържащи биарилова част. Освен това структурата на презентацията е такава, че синтетичните възможности на този метод се разглеждат в сравнение с други основни протоколи за реакции на кръстосано свързване. Този тип представяне е избран поради важността на избора на условията за провеждане на реакцията на кръстосано свързване при синтеза на специфични съединения. Трябва да се отбележи, че поради огромното количество информация по тази тема и ограниченията, наложени върху обема на дисертацията, третата част на литературния преглед очертава само основните, най-характерни черти на метода Негиши. По този начин темата за получаване на биарили, в които един или двата арилови фрагмента са хетероциклични съединения, практически не се засяга. По същия начин, въпреки широкия избор от каталитични системи, използвани в момента в реакцията на Негиши, в настоящата работа се обсъждат само най-често срещаните. По този начин каталитичните системи, базирани на паладиеви комплекси, съдържащи лиганди от карбенов тип, почти не са обсъждани. При разглеждането на катализаторите, използвани в реакцията на Негиши, основното внимание беше отделено на каталитичните системи, базирани на паладиеви комплекси, стабилизирани от фосфинови лиганди.
Така паладиеви комплекси катализират образуването на С-С връзка с участието на арилхалиди и нуклеофили (схема 1).
ArX + MNu -ArNu + MX
Тази реакция, открита за първи път през 1976 г. от Faurwak, Yutand, Sekiya и Ishikawa, използвайки реактиви на Grignard и органолитиеви съединения като нуклеофили, след това беше успешно проведена с участието на органозин-, алуминий- и органоциркониеви субстрати (Negishi), органокалаени субстрати (Milstein и Steele), както и органоборни съединения (Miyaura и Suzuki).
Механизмът на кръстосано свързване, катализиран от паладиеви комплекси, обикновено включва четири основни етапа.За монодентатни фосфинови лиганди L, каталитичният цикъл е показан на Схема 2.
Като активна каталитична частица е обичайно да се разглежда 14-електронният комплекс на паладий (O), . Първият етап от реакцията е окислителното присъединяване на арилхалогенида с образуването на α-арилпаладиев(II) комплекс, trans-ArPdXL2, който се образува след бърза изомеризация на съответния?///c-комплекс. Втората стъпка в процеса е нуклеофилната атака на trans-ArPdXL2, която се нарича стъпка на повторно металиране. В резултат на това се образува w/?#wc-ArPdnNuL2 комплекс, в който атомът на паладия(II) е свързан с два фрагмента Ar и Nu. След това е необходим етап на транс-r\cis изомеризация, тъй като процесът на редукционно елиминиране, който води до продукта на реакцията на кръстосано свързване и регенериране на оригиналния паладиев комплекс, се осъществява изключително чрез образуването и последващото разлагане на cis-ArPd " NuL2 комплекс.
Когато се разглеждат паладиеви катализатори, стабилизирани от монодентатни фосфинови лиганди, и в случай на използване на относително ниско реактивни арилбромиди или хлориди като органични електрофили, етапът, който определя скоростта на каталитичния цикъл, се счита за процес на окислително добавяне. Напротив, в случай на използване на по-реактивни арил йодиди, е обичайно да се разглежда етапът на реметализиране като етап, определящ скоростта. Стъпката на редукционно елиминиране също може да определи скоростта на реакцията на кръстосано свързване, дължаща се на процеса на ендотермична транс-uis изомеризация.
Изследването на последователността от трансформации при изучаването на механизма на реакцията на кръстосано свързване със сигурност е важна задача поради значението на този процес за практическата химия. Все пак трябва да се отбележи, че повечето от механистичните изследвания (например тези, които са в основата на механизма, представен в Схема 2) са извършени в изолирани системи, в които протича само един от етапите, описани по-рано, т.е. при условия, доста отдалечено наподобяващи каталитичния цикъл, показан на Схема 2. Общият подход, който е в основата на изследването на реакционния механизъм, е да се изучават елементарните етапи отделно един от друг, като се използват като отправна точка изолирани стабилни 18-електронни комплекси, като паладиев (O) комплекс Pd°L4 - за окислително добавяне, транс - ArPdXL2 - за реметализиране и накрая /??/?a//c-ArPdfINuL2 - за процеса на образуване на Ar-Nu. Несъмнено изучаването на отделните етапи дава възможност за по-ясно представяне на процесите, протичащи на тези отделни етапи, но това не дава изчерпателни познания за реакцията на кръстосано свързване като цяло. Наистина, изследването на реактивността на изолирани и следователно стабилни комплекси в елементарни етапи може да доведе до погрешни резултати, тъй като истинският каталитичен цикъл може да включва високоенергийни и следователно нестабилни комплекси, които са трудни за откриване. Например, може да се отбележи, че аниони, катиони и дори лабилни лиганди (например dba), присъстващи в реакционната среда, влияят на реакцията на кръстосано свързване, но тези факти не могат да бъдат обяснени в рамките на реакционния механизъм, обсъден по-горе, което показва известна непълноценност на изучаването на механизма на процеса въз основа на изучаването на отделните му етапи.
Ефективността на паладиеви (O) комплекси в реакцията на кръстосано свързване се увеличава успоредно с тяхната способност да активират Ar-X връзката (X = I, Br, C1, OTf) в реакцията на окислително присъединяване. Като катализатори се използват както стабилни паладиеви(O) комплекси, така и комплекси, генерирани in situ от Pd(dba)2 и фосфини. Паладиеви (II) комплекси, PdX2L2 (X = CI, Br), също се използват като прекурсори на паладий (0). Те се редуцират или от нуклеофила, присъстващ в реакционната среда, или от специално добавен редуциращ агент, ако нуклеофилът има недостатъчна редуцираща способност. Смес от Pd(OAc)2 и фосфини често се използва като източник на паладий(0) в реакцията на Suzuki. Комплексите Pd°L4 и PdChL2 катализират образуването на С-С връзката в случай на "твърди" и "меки" С-нуклеофили. Pd(dba) смес? и фосфините се използват по-често за "меки" нуклеофили в реакцията на Stiehl. Монодентатните лиганди са ефективни при реакции на кръстосано свързване, включващи нуклеофили, които не са способни на p-hydrp процеса на елиминиране, в противен случай използването на бидентатни лиганди е по-ефективно.
Независимо от прекурсора, използван за получаване на паладий (0), ненаситеният 14-електронен комплекс PdL2 се счита за активен вид, който инициира каталитичния цикъл чрез влизане в реакция на окислително добавяне (Схема 2). Въпреки това, често се наблюдава зависимостта на реактивността от метода за получаване на PdL2. Например, използването на комплекс Pd(PPh3)4 като катализатор често е по-ефективно от смес от Pd(dba)2 с 2 екв. PPI13. Този факт показва, че dba участва в каталитичния процес. Постулира се също така, че всички реакции на кръстосано свързване протичат чрез образуването на междинното съединение c-ArPdXL2 на капана по време на процеса на трансметализация (Схема 2). Въпреки това, някои нуклеофилни атаки върху комплекса m/Jcmc-ArPd^PPh^ се случват по-бавно от целия каталитичен цикъл, което предполага различен път на реакция.
Въпреки всички недостатъци, които са присъщи на изследването на механизма като сбор от отделни елементарни стъпки, по-подробно разглеждане на механизма на реакцията на кръстосано свързване ще бъде направено по този начин, но като се вземат предвид всички възможни вещества, присъстващи в истинската реакционна смес, по-специално "лабилни" лиганди, като dba, аниони и катиони.
Подобни тези по специалност "Химия на елементоорганичните съединения", 02.00.08 код ВАК
Органични производни на бисмут(V)Ar3BiX2 при катализирано от паладий С-арилиране на ненаситени съединения 2008 г., кандидат на химическите науки Малишева, Юлия Борисовна
Катализирани от паладий реакции на кръстосано свързване на арилборни съединения с хлориди на карбоксилни киселини. Нови каталитични системи за реакцията на Сузуки 2004 г., кандидат на химическите науки Королев, Дмитрий Николаевич
Арилиране на уреи и амиди с арил и хетарил халиди при условия на катализа от паладиеви комплекси 2004 г., кандидат на химическите науки Сергеев, Алексей Генадиевич
Синтез на комплекси на паладий(II) с 1,1'-бис(диарилфосфино)металоцени и техните електрохимични, структурни и каталитични свойства 2003 г., кандидат на химическите науки Калсин, Александър Михайлович
Нови методи за модифициране на стероиди с помощта на реакции на кръстосано свързване 2006 г., кандидат на химическите науки Латишев, Генадий Владимирович
Заключение за дисертация на тема "Химия на елементоорганичните съединения", Царев, Алексей Алексеевич
субстрати
Катализатор
Ni(PPh3)2Cl2 36
Трябва да се отбележи, че ако комбинациите от арилови фрагменти, използвани в реакцията, не съдържат термично лабилни групи, използването на метода на Suzuki изглежда по-предпочитано. Това се дължи на факта, че в случай на използване на арилборни киселини, които имат термична стабилност, е възможно да се извърши реакцията на кръстосано свързване при по-тежки условия, отколкото в случая на арцинкати, които имат по-голяма термична лабилност. Това дава възможност за получаване на пространствено натоварени продукти с висок добив, изключвайки нежелани процеси на разлагане на оригиналното органометално съединение. При провеждане на реакцията на Негиши в някои случаи могат да се наблюдават продукти на хомокуплиране. Този факт очевидно може да се обясни с процеса на реметализация, който протича с медни паладиеви и органоцинкови съединения. Взаимодействия от този вид не са характерни за органоборните съединения.
С помощта на реакцията на Негиши са синтезирани голям брой различни биарили, които са интересни от гледна точка на биологията и медицината. Реакции на кръстосано свързване, катализирани от паладий, включващи органоцианинови съединения, бяха използвани например за получаване на бифеномицин В (бифеномицин В), ксеналипин (ксеналепин), магналол (магналол), (-)-монотерпенилмагналол ((-)-монотерпенилмагналол), корупенсамин А и В (корупенсамин А, В), юпомацноида
15 (eupomatenoid-15), цистин (цистин), PDE472, тазосартан (tasosartan) и лозартан (losartan) и някои други съединения (схеми 43-48).
OH co2n nh2 бифеномицин
Аз „магналол
Me OH корупенсамин A диазонамид A
Me OH корупенсамин B ксеналипин
3 етапа jupomatenoid-15 co2z co2z
Cbz" катализатор
Z = TMSE ясно
Cbz катализатор (% добив): Pd(PfBu3)2 (87), Pd(dba)2/TFP(41), Pd(dba)2/dppf (27)
Pd(dba)2/TFP 73%
CHO диазонамид Многоетапен цистин
V-N прекурсор на tasosartan N
TBS сек-BuU, TMEDA
THF, -78°С ->
протокол
Условия на реакцията
1. ZnBr2 2. Pd(PPh3)4, THF, Br-> j
1. B(OMe)32. H30+ 3. Pd(PPh3)4, Na2C03, hg-d „ DME, кипене
N VG\ ^ D^DDh.1. ТГЛ „ПОР
O-™ "o --j:""-O-v
S Me02S"^^ 67% 3"
A, KCH/H ci, PdfPPh, b. 66°C
CI2Pd(PPh3)2, 66°C
2.7. Последните постижения в получаването на биарили чрез реакция на кръстосано свързване
През 2000-те години се появиха много нови работи, посветени на изследването на реакцията на кръстосано свързване. По този начин са разработени нови каталитични системи, които правят възможно решаването на такива практически проблеми, които не могат да бъдат решени преди. Например, Milne и Buchwald, публикувани през 2004 г., разработиха нов фосфинов лиганд I, който позволява реакцията на Negishi между различни арил хлориди и органоцинкови съединения, позволявайки биарили с изключително пространствено натоварена структура да бъдат получени с висок добив. лиганд I
Наличието на такива групи като CN-, NO2-, NR2~, OR- не влияе по никакъв начин на добива на продукта. Таблици 12 и 13 представят само някои от получените резултати.
Списък с литература за дисертационно изследване Кандидат на химическите науки Царев, Алексей Алексеевич, 2009 г
1. Време, мин. Вода, % Метанол, %0 30 7015 0 100
2. Време, мин. Вода, % Метанол, %000 20 801500 0 1002500 0 1002501 20 - 80
3. Елементен анализ. Изчислено за С10Н9ВУ: С, 53.36; Н, 4,03. Намерено: С, 53.19; Н, 3,98.
4. Н NMR (CDCb): 5 7.76 (d, J= 7.6 Hz, 1H, 7-H), 7.71 (d, J= 7.6 Hz, 1H, 5-H), 7.28 (t, J= 7.6 Hz, 1Н, 6-Н), 3.36 (dd, J= 17.5 Hz, J= 7.6 Hz, 1Н, 3-Н), 2.70-2.82 (m, 1Н, 2-Н), 2.67 (dd, J= 17.5 Hz, J= 3.8 Hz, 1Н, З"-Н), 1.34 (d, J= 7.3 Hz, ЗН, 2-Me).
5. PS NMR (CDCI3): 5 208.3, 152.9, 138.2, 137.2, 129.0, 122.6, 122.0, 41.8, 35.7, 16.0.
6. Смес от 4- и 7-бромо-2-метил-N-индени (1)
7. Елементен анализ. Изчислено за C10H9VP C, 57.44; Н, 4,34. Намерено: С, 57.59;1. Н, 4,40.
8. Елементен анализ. Изчислено за C10H9CI0: С, 66.49; Н, 5,02. Намерено: С, 66.32; Н, 4,95.
9. ЯМР (CDCb): 5 7.60 (m, 1Н, 7-Н), 7.52 (dd, J= 7.8 Hz, J= 0.9 Hz, 1Н, 5-Н), 7.29 (m, 1Н, 6-Н) 3.35 (m, 1H, 2-H), 2.69 (m, 2H, CH2), 1.30 (d, 3H, Me), 41.3, 33.3, 15.5.
10. Смес от 4- и 7-хлоро-2-метил-1//-индени (2)
11. Елементен анализ. Изчислено за C10H9CI: С, 72.96; Н, 5,51. Намерено: С, 72.80; Н, 5,47.
12. Елементен анализ. Изчислено за StsNtsVgO: С, 55.25; Н, 4,64. Намерено: С, 55.35; Н, 4.66.1. L17
13. Смес от 4-бромо-2,5-диметил-1//-инден и 7-br(m-2,6-диметил-N-1mden (3)
14. Елементен анализ. Изчислено за ScNuBr: С, 59.22; Н, 497. Намерено: С, 59.35; Н, 5,03.
15. Бромо-5-метил-4,5-дихидро-6/7-циклопента6.тиофен-6-он
16. Елементен анализ. Изчислено за C\sH7BrOS: С, 41.58; Н, 3,05. Намерено: С, 41.78; Н, 3,16.
17. NMR (CDCb): 5 7.77 (s, 1H, 2-H), 3.15 (dd, J= 17.2 Hz, J= 7.0 Hz, 1H, 4-H), 3.04 (m, 1H, 5-H) 2.50 (dd, J= 17.2 Hz, J= 2.9 Hz, 1H, 4"-H), 1.34 (d, J= 7.5 Hz, 3H, 5-Me).13SNMR (CDCb)" 5 199.3, 165.6, 140.2 136.7, 108.4, 47.4, 32.3, 16.7.
18. Бромо-5-метил-4//-циклопента6.тиофен (4)
19. Изчислено за C22H22Br2Si: С, 55.71; Н, 4,68. Намерено: С, 56.02; Н, 4,77.
20. Бис(4-хлоро-2-метил-1#-нден-1-ил)(диметил)силан (6)
21. Изчислено за C22H22Cl2Si: С, 68.56; Н, 5,75. Намерено: С, 68.70; Н, 5,88.
22. Обща процедура за реакцията на Негиши, включваща съединения 5, 7 и 8
23. Съединение 9 се получава съгласно общата реакционна процедура на Negishi, като се започва от арилбромид 5 и фенилмагнезиев бромид. Получават се 4,54 g (97%) бяло твърдо вещество, което е еквимоларна смес от rac и мезо изомери.
24. Изчислено за Cs^Si: С, 87.13; Н, 6,88. Намерено: С, 87.30; Н, 6,93.
25. Hs(2,4-d1shetyl-1#-inden-1-yl)(dimethyl)silane (12)
26. Съединение 12 се получава съгласно общата процедура за реакцията на Негиши, като се излиза от арилбромид 5 и метилмагнезиев хлорид. Получават се 3.34 g (97%) бяло твърдо вещество, което е еквимоларна смес от rac и мезо изомери.
27. Изчислено за C24H2sSi: С, 83.66; Н, 8,19. Намерено: С, 83.70; Н, 8,26.
28. Съединение 13 се получава съгласно общата реакционна процедура на Negishi, като се започва от арилбромид 5 и 3-трифлуорометилфенилмагнезиев бромид. Добив 5.92 g (98%) от бяло твърдо вещество, което е еквимоларна смес от rac и мезо изомери.
29. Изчислено за C36H3oF6Si: С, 71.50; Н, 5.00. Намерено: С, 71.69; Н, 5,13.
30. JPic4-(4-N,N-di^IetnlamIschofshIl)-2-метил-1Н-инден-1-ил.(диметил)силан14)
31. Съединение 14 се получава съгласно общата процедура за реакцията на Негиши, като се излиза от арилбромид 5 и 4-K,.H-dpmetplaminofesh1lмагнезиев бромид. Добив 5.10 g (92%) бяло твърдо вещество, което е еквимоларна смес от паиф и мезо изомери.
32. Изчислено за C38H42N2SK С, 82.26; Н, 7,63. Намерено: С, 82.41; Н, 7,58.
33. Изчислено за C38H32S2Si: С, 78.57; И 5,55. Намерено: С, 78.70; Н, 5,46.
34. Съединение 16 се получава съгласно общата реакционна процедура на Negishi, като се започва от арилбромид 5 и 2-трифлуорометилфенилмагнезиев бромид. Добив 5.86 g (97%) бяло твърдо вещество, което е еквимоларна смес от раце- и мезо-псомери.
35. Ямс4-(4-трет-бутилфенил)-2-метш|-17/-инден-1-ил(ди1метил)силан (17)
36. Съединение 17 се получава съгласно общата реакционна процедура на Negishi, като се излиза от арил бромид 5 и 4-////7e;/7r-бутилфешмагнезиев бромид. Добив 5.70 g (98%) от бяло твърдо вещество, което е 1:1 смес от rac и мезо изомери.
37. Изчислено за C^H^Si: С, 86.84; Н, 8,33. Намерено: С, 86.90; Н, 8,39.
38. Съединение 18 се получава съгласно общата реакционна процедура на Negishi, като се започва от арил бромид 7 и фенилмагнезиев бромид. Получават се 4.72 g (95%) бяло твърдо вещество, което е еквимоларна смес от rac и мезо изомери.
39. b,mc4-(3,5-бис(трифлуорометил)фенил)-2,5-диметил-1Dr-инден-1-ил(диметил)силан (19)
40. Изчислено за CsgH^Si: С, 76.97; Н, 7,48. Намерено: С, 77.21; Н, 7.56.1. А 23
41. P'c-dimethylsilyl-bisg1=-2-methyl-4-(3-trifluorometh11lfe11yl)inden-1-yl циркониев дихлорид (23)
42. Съединение 23 се синтезира съгласно общата процедура, започвайки от лиганд "13. Оранжево твърдо вещество се получава с 22% добив.
43. Изчислено за CaeH.sCbFeSiZr: С, 56.53; Н, 3,69. Намерено: С, 56.70; Н, 3,75.
44. Pc-диметилсилил-bisg15-2-1uet11l-4-(4-N,N-диметиламинофенил)нден-1-ил циркониев дихлорид (24)
45. Съединение 24 се синтезира по общата процедура, започвайки от lpg и 14. Оранжево твърдо вещество се получава с 23% добив.
46. Изчислено за C38H4oCl2N2SiZr: C, 63.84; Н, 5,64. Намерено: С, 64.05; II, 5.77.
47. Rc-диметилсилил-бис"g|5-2,5-диметил-4-фенилинден-1-ил.циркониев дихлорид25)
48. Съединение 25 се синтезира съгласно общата процедура, започвайки от лиганд 18. Оранжево твърдо вещество се получава с 29% добив.
49. Изчислено за C36H34Cl2SiZr: С, 65.83; Н, 5,22. Намерено: С, 65.95; Н, 5,31.
50. Съединение 26 се синтезира по общата процедура, започвайки от лиганд 20. Получава се оранжево твърдо вещество с 25% добив.
51. Изчислено за C3oH26Cl2S2SiZr: С, 56.22; Н, 4,09. Намерено: С, 56.41; Н, 4,15.
52. Рш<-диметилсилил-#ис(т15-3-(1-нафтил)-5-метилциклопента6.тиен-6-ил)цирконий дихлорид (27)
53. Съединение 27 се синтезира съгласно общата процедура, започвайки от лиганд 22. Червено твърдо вещество се получава с 22% добив.
54. Изчислено за C38H3oCl2S2SiZr: С, 61.59; Н, 4,08. Намерено: С, 61.68; Н, 4,15.
55. Смес от изомерни бис(t/5-2-метил-4-броминденил)циркониеви дихлориди (32a и 32b)
56. Елементен анализ. Изчислено за C2oHi6Br2Cl2Zr: С, 41.54; Н, 2,79. Намерено: С, 41.69; Н, 2,88.
57. JH NMR (CD2C12): изомер 32а, 5 7.54 (d, J= 8.5 Hz, 2H, b^-H), 7.43 (d, J= 7.2 Hz, 2H, 5.5"-H), 7.00 (dd, J= 8.5 Hz, J= 7.2 Hz, 2H, 7.7"-H), 6.45 (m, 2H, 1,H-H), 6.34 (m, 2H, 3.3"-H), 1.99 (s, 6H, 2.2"- аз).
58. TNMR (CD2C12): изомер 32b, 5 7.57 (d, J= 8.5 Hz, 2H, 6.6"-H), 7.40 (d, J= 7.2 Hz, 2H, 5.5L-H), 6.98 (dd, J= 8.5) Hz, J-7.2 Hz, 2H, 7.7^), 6.40 (m, 2H, 1.H-H), 6.36 (m, 2H, 3.3^-H), 2.05 (s, 6H, 2.2"-Me).
59. Елементен анализ. Изчислено за CisH2iBrCl2SZr: С, 42.27; Н, 4,14. Намерено: 42.02; И 4.04.
60. Елементен анализ. Изчислено за C22H2oBr2Cl2SiZr: С, 41.65; Н, 3,18. Намерено: С, 41.50; Н, 3,11.
61. HilMP (CD2C13): 5 7.60 (dt, J= 8.7 Hz, J= 0.8 Hz, 2Ii, 5.5"-H), 7.52 (dd, J= 7.2 Hz, J= 0.8 Hz, 2H, 7, 7" -Н), 6.87 (dd, J= 8.7 Hz, J= 7.2 Hz, 2H, 6.6"-H), 6.83 (m, 2H, 3.3"-H), 2.18 (dia -, J = 0.5 Hz, 6H, 2.2"-Me), 1.26 (s, 6H, SiMe2). 1. Мезо-34:
62. Елементен анализ. Изчислено за C22H2oBr2Cl2SiZr: С, 41.65; Н, 3,18. Намерено: С, 41.84; Н, 3,19.
63. JH NMR (CD2C12): 5 7.57 (d, J= 8.7 Hz, 2H, 5.5"-H), 7.26 (d, J= 7.4 Hz, 2H, 7.7"-H), 6.70 (s, 2H, 3.3) "-H), 6,59 (dd, J= 8,7 Hz, J= 7,4 Hz, 2H, 6,6"-H), 2,44 (s, 6H, 2,2"-Me), 1,37 (s, ZN, SiMe), 1,20 ( s, ZN, SiMe").
64. Елементен анализ. Изчислено за Ci8Hi6Br2Cl2S2SiZr: С, 33.44; Н, 2,49. Намерено: С, 33.47; Н, 2,53.
65. Елементен анализ. Изчислено за C2oH23CbZr: С, 52.11; Н, 5,03. Намерено: С, 52.34; Н, 5,19.
66. Елементен анализ. Изчислено за C3H2.Br32r: С, 50.58; Н, 2,97. Намерено: С, 50.62; Н, 3,02.
67. Елементен анализ. Изчислено за C27H3C^r: С, 62.77; Н, 5,85. Намерено: С, 57.30; Н, 5,99.
68. Елементен анализ. Изчислено за C26H28Cl2Zr: С, 62.13; Н, 5,61. Намерено: С, 62.34; Н, 5,71.
69. Елементен анализ. Изчислено за C34H3oCl2SiZr: С, 64.94; Н, 4,81. Намерено: С, 65.08; Н, 4.88.t/5 -2-Метил-4-р*-толилинденил)(775-пентаметилциклопентадиенил)циркониев дихлорид (42)
70. Елементен анализ. Изчислено за C27H3oCl2Zr: С, 62.77; Н, 5,85. Намерено: С, 62.95; Н, 6.00.
71. Елементен анализ. Изчислено за CnH3-^CbXr: С, 63.94; Н, 6,29. Намерено: С, 64.11; Н, 6,40.
72. Елементен анализ. Изчислено за Cs2Hs2C12r: С, 66.41; Н, 5,57. Намерено: С, 66.67; Н, 5,60.
73. Елементен анализ. Изчислено за C30H36CI2Zi-: С, 64.49; Н, 6,49. Намерено: С, 64.72; Н, 6,62.
74. Елементен анализ. Изчислено за C3H3C12r: С, 65.19; Н, 5,47. Намерено: С, 65.53; Н, 5,56.
75. NMR (CD2C12): 8 7.10-7.97 (m, YuH, 5,6,7-H в инденил и нафтил), 6.22 (dd, J=
76. Елементен анализ. Изчислено за C3iH32Cl2Zr: С, 65.70; Н, 5,69. Намерено: С, 65.99; Н, 5,85.
77. Елементен анализ. Изчислено за C34H32Cl2Zr: С, 67.75; Н, 5,35. Намерено: С, 67.02; Н, 5,49.
78. Елементен анализ. Изчислено за C^+^ChSZr: С, 56.67; Н, 5,15. Намерено: С, 56.95; Н, 5,27.
79. Елементен анализ. Изчислено за C24H26Cl2OZr: С, 58.52; Н, 5,32. Намерено: С, 58.66; Н, 5,37.
80. Елементен анализ. Изчислено за CasHasCbSZr: С, 60.19; Н, 5,05. намерени; С, 60,34; Н, 5,20.
81. Елементен анализ. Изчислено за Cs2H3C1rOgg: С, 64.84; Н, 5.10. Намерено: С, 64.70; Н, 5,01.
82. Елементен анализ. Изчислено за C27H27CI2F3Zi-: С, 56.83; Н, 4,77. Намерено: С, 56.84; Н, 4,88
83. Елементен анализ. Изчислено за C27H3oCl20Zr: С, 60.88; Н, 5,68. Намерено: С, 61.01; Н, 5,75.
84. Елементен анализ. Изчислено за C28H33Cl2NZr: С, 61.63; Н, 6,10; N, 2,57. Намерено: С, 61.88; Н, 6,24; N 2,39.
85. ЯМР (CD2CI2): 5 7.59 (m, 2Н, 2,6-Н в С6Н4), 7.30 (m, 1Н, 7-Н в инденил), 7.21 (m, 1Н, 5-Н в инденил), 7.09 (m, 1Н, 6-Н в инденил), 6.90 (m, 2Н, 3.5-Н в С6Н4), 6.76 (m, 1Н,
86. Н в инденил), 6,22 (m, 1Н, 3-Н в инденил), 3,00 (s, 6Н, NMe2), 2,19 (s, ЗН, 2-Ме в инденил), 2,01 (s, 15Н, С. sMes).75.2-Метил-4-(4-флуорофенил)инденил.(75-пентаметилциклопентадиенил)-циркониев дихлорид (58)
87. Елементен анализ. Изчислено за C26H27Cl2FZr: С, 59.98; Н, 5,23. Намерено: С, 60.03; Н, 5,32.
88. Елементен анализ. Изчислено за C28H3oCl202Zr: С, 59.98; Н, 5,39. Намерено: С, 60.11; Н, 5,52.
89. Елементен анализ. Изчислено за C27H27Cl2NZr: С, 61.46; Н, 5,16; N, 2,65. Намерено: C, . 61,59; Н, 5,26; N 2,49.
90. Елементен анализ. Изчислено за C291132Cl202Zr: С, 60.61; Н, 5,61. Намерено: С, 60.45; Н, 5,77.
91. 'HNMR (CD2C12): 5 8.11 (m, 2H, 3.5-H в SeHC), 7.77 (m, 2H, 2.6-H в SbH), 7.43 (m, 1H, 7-H в инденил), 7.30 (dd , J= 7.0 Hz, J= 0.8 Hz, 1Н, 5-Н в инденил), 7.13 (dd, J= 8.5 Hz,
92. Елементен анализ. Изчислено за QjsHjoCbChZr: С, 59.98; Н, 5,39. Намерено: С, 60.18; Н, 5,50.
93. Елементен анализ. Изчислено за C2.H26C12H £ С, 47.79; Н, 4,96. Намерено: С, 47.87; Н, 5,02.
94. Н NMR (C6D6): 5 7.02 (m, 1H, 5-H в инденил), 6.88 (m, 1H, 7-H в инденил), 6.80 (dd, J= 8.2 Hz, J= 6.8 Hz, 1H , 6-Н в инденил), 6.45 (m, 1Н, 1-Н в инденил), 5.56 (d, 2.2
95. Елементен анализ. Изчислено за C26H2sCl2Hf: С, 52.94; Н, 4,78. Намерено: С, 53.20; Н, 4,89.
96. Елементен анализ. Изчислено за CrmH30CHN": С, 53.70; Н, 5.01. Намерено: С, 53.96; Н, 5.13.
97. Елементен анализ. Изчислено за C3H36CHN £ С, 55.78; Н, 5,62. Намерено: С, 55.91; Н, 5,70.
98. Елементен анализ. Изчислено за CisHicC^Zr: С, 51.88; Н, 4,35. Намерено: С, 52.10; Н, 4,47.
99. Елементен анализ. Изчислено за C22H20CI2Zi-: С, 59.18; Н, 4,51. Намерено: С, 59.47; Н, 4,68.
100. Използвайки последователността от действия, приложена в случай на 41, 500 mg (1,15 mmol) 30, 1,50 ml от 1,0 М (1,50 mmol) разтвор на l/-толилмагнезиев хлорид в THF, 3,0 ml 0,5
101. М (1,50 mmol) разтвор на ZnCl2 в THF и 1,15 ml от 0,02 M (0,023 mmol) разтвор на Pd(P"Bu3)2 в THF водят до образуването на жълто твърдо вещество. Добив: 383 mg (75%) .
102. Елементен анализ. Изчислено за C22H20Cl2Zr: С, 59.18; Н, 4,51. Намерено: С, 59.31; Н, 4,60.
103. Н NMR (CD2C12): 5 7.05-7.65 (m, 7Н, 5,6,7-Н в инденил и 2,4,5,6-Н в d/-толил), 6.51 (s, 2Н, 1 ,3-Н в инденил), 6,02 (s, 5Н, C5H5), 2,43 (s, ЗН, 3-Ме в n*-toll), 2,32 (s, ЗН, 2-Ме в инденил).
104. Смес от изомерни бис(775-2,4-диметлинденил)циркониеви дихлориди (72a и 72b)
105. Елементен анализ. Изчислено за C22H22Cl2Zr: С, 58.91; Н, 4,94. Намерено: С, 58.99; Н, 4,97.
106. NMR (CD2C12): 5 7.23 (m, 2H, 5.5"-Ii), 6.95 (dd, J= 8.1 Hz, J= 6.9 Hz 2H, 6.6"-H), 6.89 (dt, J = 6.9 Hz, J= 1.0 Hz 2H, 7.7x-H), 6.30 (m, 2H, 1,H-H), 6.16 (d, J= 2.2 Hz, 2H, 3.3"-H), 2.39 (s, 6H, 4.4"-H), 2,15 (s, 6Н, 2, G-H).
107. Смес от изомерни бис(775-2-метил-4-р-толилинден)циркониеви дихлорони (73a и 73b)
108. Елементен анализ. Изчислено за C34H3oCI2Zr: С, 67.98; Н, 5,03. Намерено: С, 68.11; Н, 5.10.
109. Смес от изомерни бис(g/5-2-метил-4-р-толилинденил)циркониеви дихлориди (74a и 74b)
110. Елементен анализ. Изчислено за C-wITraChZr: С, 70.15; Н, 6,18. Намерено: С, 70.33; Н, 6,25.
111. Елементен анализ. Изчислено за Ci9H24Cl2SZr: С, 51.10; Н, 5,42. Намерено: С, 51.22; Н, 5,49.
112. Елементен анализ. Изчислено за C24H26Cl2SZr: С, 56.67; Н, 5,15. Намерено: С, 56.84; Н, 5,23.
113. Елементен анализ. Изчислено за C25H28Cl2SZr: С, 57.45; Н 5.40 Намерено С 57.57; Н, 5,50.
114. Елементен анализ. Изчислено за C^s^sCbSZr: С, 57.45; Н, 5,40. Намерено: С, 57.61; Н, 5,52.
115. Елементен анализ. Изчислено за C^sH^ChSZr: С, 59.55; Н, 6,07. Намерено: С, 59.70; Н, 6,16.
116. Ryats-dimethylsilyl-Uns "(/75-2-metnl-4-p-tolylindennl) циркониев дихлорид (rac80)
117. Елементен анализ. Изчислено за C36H34Cl2SiZr: С, 65.83; Н, 5,22. Намерено: С, 65.94; Н, 5.00.
118. Мезо-диметилсилил-^цис(775-2-метил-4-р-толилинденил)цирконин дихлорид (мезо-80)
119. Елементен анализ. Изчислено за C36H34Cl2SiZr: С, 65.83; Н, 5,22. Намерено: С, 66.14; Н, 5,07.
120. Pn(-диметилсилил-бис(775-3-(4-толил)-5-циклопеита6.тиен-6-ил)циркониев дихлорид (81)
121. Елементен анализ. Изчислено за C32H3oCl2SSiZr: С, 57.46; Н, 4,52. Намерено: С, 57.70; Н, 4,66.
122. Елементен анализ. Изчислено за C32H26Cl2Zr: С, 67.11; Н 4.58 Намерено: С 67.38; Н, 4,65.
123. Елементен анализ. Изчислено за C38H3iBr2NZr: С, 60.64; Н 4.15 Намерено: С 60.57; Н, 4,19.
124. Елементен анализ. Изчислено за C34H27Br2NZr: С, 58.29; Н 3.88 Намерено: С 58.34; Н, 3,92.
125. Рац-диметилсилил-бис(2-метил-4-фенилинденил-1-ил)циркониев дихлорид (85)
126. Елементен анализ. Изчислено за Cs+HsoCbSiZr: С, 64.94; Н, 4,81. намерени; С, 65,11; Н, 4,92.
127. За първи път бяха получени и характеризирани циркониеви и хафниеви комплекси, съдържащи бром- и хлор-заместени rf-циклопентадиенилови лиганди от различни типове, включително чрез рентгенов дифракционен анализ.
128. Показано е, че катализираната от паладий реакция Suzuki-Miyaura, използваща NaBPlu като арилиращ агент, може успешно да се използва за синтезиране на арил-заместени цирконоцени от съответните бромо-заместени субстрати.
129. J. F Fauvarque, A. Jutand. Действие на различни нуклеофили върху органопаладиките. // Бик. соц. Чим. фр. 1976, 765.
130. А. Секия, Н. Ишикава. Кръстосаното свързване на арилхалиди с реактиви на Гриняр, катализирано от йодо(фенил)бис(трифенилфосфин)паладий(II). // J. Organomet. Chem., 1976, 118, 349.
131. Е. И. Негиши. Катализирано от паладий или никел кръстосано свързване. Нов селективен метод за образуване на C-C връзка. // съгл. Chem. Res., 1982, 15, 340.
132. Д. Милщайн, Дж. К. Стил. Катализирано от паладий свързване на тетраорганокалаени съединения с арил и бензил халиди. Синтетична полезност и механизъм // J. Am. Chem. Soc., 1979, 101, 4992.
133. Н. Мияура, А. Сузуки. Стереоселективен синтез на арилирани (Е)-алкени чрез реакция на алк-1-енилборани с арилхалиди в присъствието на паладиев катализатор. // J. Chem. соц. Chem. Commim., 1979, 866.
134. Дж. К. Стил. Реакции на кръстосано свързване, катализирани от паладий на органокалаени реагенти с органични електрофили. // Angew. Chem. Вътр. Изд. Англ., 1986, 25, 508.
135. Дж. К. Кочи. Органометални механизми и катализа. // Academic Press, Ню Йорк, 1978 г.
136. J. F. Fauvarque, F. Pfluger, M. Troupel. Кинетика на окислително присъединяване на нулевалентен паладий към ароматни йодиди. II J. Organomet. Chem., 1981, 208, 419.
137. P. Fit!on, M.P. Johnson, J.E. McKeon. Окислителни добавки към паладий(О). // J. Chem. соц. Chem. общ., 1968, 6.
138. П. Фитън, Е. А. Рик. Добавянето на арил халиди към тетракис (трифенилфосфин) паладий (0), II J. Organomet. Chem., 1971, 28, 287.
139. A. L. Casado, P. Espinet. Относно конфигурацията в резултат на окислително добавяне на RX към Pd(PPh3)4 и механизма на цис-към-транс изомеризация на PdRX(PPh3)2. комплекси (R = арил, X халид). // Organomet съюзници, 1998.17, 954.
140. G. W. Parshall, Сигма-арилни съединения на никел, паладий и платина. Изследвания на синтез и свързване. II J. Am. Chem. Soc., 1974, 96, 2360.
141. J. F. Fauvarque, A. Jutand. Арилиране на реагента на Реформатски, катализирано от нулевалентни комплекси на паладий и никел. II J. Organomet. Chem., 1977, 132, С17.
142. J. F. Fauvarque, A. Jutand. Катализа на аилирането на реформатския реагент от паладиеви или никелови комплекси. Синтез на естери на арилова киселина. и J. Organomet. Chem., 1979, 177, 273.
143. Е. Негиши, Т. Такахаши, К. Акийоши. Катализирано от паладий или стимулирано редуктивно свързване въглерод-въглерод. Ефекти на фосфини и въглеродни лиганди. // J. Organomet. Chem., 1987, 334, 181.
144. M. S. Driver, J. F. Hartwig. Редуктивно елиминиране на въглерод-азот-образуваща връзка на ариламини от паладиеви (II) фосфинови комплекси. и J. Am. Chem. Soc., 1997, 119, 8232.
145. A. L. Casado, P. Espinet. Механизъм на реакцията на Stille. Стъпката на трансметализация, свързване на Ril и R2SnBu3, катализирано от trans-PdRiIL2. (Ri = C6C12F3; R2 = винил, 4-метоксифенил; L = AsPh3). // J. Am. Chem. Soc., 1998, 120, 8978.
146. А. Джили, Дж. К. Стил. Механизми на 1,1-редуктивно елиминиране от паладий. // J. Am. Chem. Soc., 1980, 102, 4933.
147. М. К. Лоар, Дж. К. Стил. Механизми на 1,1-редуктивно елиминиране от паладий: свързване на стирилметилпаладиеви комплекси. II J. Arn. Chem. Soc., 1981, 103, 4174.
148. Ф. Озава, Т. Ито, Й. Накамура, А. Ямамото. Механизми на термично разлагане на транс- и цис-диалкилбис(третичен фосфин)паладий(II). Редуктивно елиминиране и транс към цис изомеризация. // Бик. Chem. соц. Jpn., 1981, 54, 1868.
149 Г. Б. Смит, Г. С. Дезени, Д. Л. Хюз, А. О. Кинг, Т. Р. Верховен. Механистични изследвания на реакцията на кръстосано свързване на Suzuki. II J. Org. Chem., 1994, 59, 8151.
150. В. Фарина, Б. Кришнан. Големи ускорения на скоростта в реакцията на stille с три-2-фурилфосфин и трифениларсин като паладиеви лиганди: механични и синтетични последици. II J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 9585.
151 К. Аматоре, Ф. Пфлугер. Механизъм на окислително присъединяване на паладий(О) с ароматни йодиди в толуен, наблюдаван на ултрамикроелектроди. // Orgatiometallics, 1990, 9, 2276.
152. А. Ютанд, А. Мослех. Скорост и механизъм на окислително добавяне на арил трифлати към нулевалентни паладиеви комплекси. Доказателство за образуването на катионни (сигма-арил) паладиеви комплекси. // Органометали, 1995, 14, 1810.
153. Дж. Цуджи. Паладиеви реагенти и катализатори: иновации в органичната химия. // Уайли, Чичестър, 1995 г.
154 N. Miyaura, A. Suzuki, Паладий-катализирани реакции на кръстосано свързване на органоборни съединения. II Chem. Rev., 1995, 95, 2457.
155. В. Фарина. Органометални преходни метали в органичния синтез. // Сътрудник Органомет. Chem. II, 1995, 12, 161.
156 J. L. Malleron, J. C. Fiaud, J. Y. Legros. Ръководство за органични реакции, катализирани от паладий. Синтетични аспекти и каталитични цикли. II Academic Press, Ню Йорк, 1997 г.
157 V. Farina, V. ICrishnamurthy, W. J. Scott. Реакцията на Стил. // Org. Реагирайте., 1997, 50, 1.
158. H. Geissler (M, Beller, C, Bolm, Eds.). Преходни метали за органичен синтез // Wiley-VCH, Weinheim, 1998, 1. 158.
159 F. Henin, J. P. Pete. Синтез на ненаситени бутиролактони чрез катализирано от паладий вътремолекулно карбоалкоксилиране на хомоалилни хлороформати. // Tetrahedron Lett., 1983, 24, 4687.
160. D. Ferroud, J. P. Genet, J. Muzart. Алилни алкилирания, катализирани от двойката паладиеви комплекси-алуминиев оксид. // Tetrahedron Lett., 1984, 25, 4379.
161. Б. Е. Ман, А. Муско. Фосфор-31 спектроскопска характеристика на ядрено-магнитен резонанс на третични фосфинови паладиеви (O) комплекси: доказателства за 14-електронни комплекси в разтвор. и J. Chem. соц. Dalton Trans., 1975, 1673.
162. J. P. Collman, L. S. Hegedus. Принципи и приложения на химията на органопреходните метали. // Oxford University Press, Оксфорд, 1980 г.
163. C.Amatore, A. Jutand, F. Khalil, M.A.M "Barki, L. Mottier. Скорости и механизми на окислително добавяне към нулевалентни паладиеви комплекси, генерирани in situ от смеси на Pd°(dba)2 и трифенилфосфин. // Organometalics, 1993, 12, 3168.
164. J. F. Hartwig, F. Paul. Окислително присъединяване на арилбромид след дисоциация на фосфин от двукоординиран паладиев(О) комплекс, Bis(tri-o-tolylphospliine)Palladium(0). // J. Am. Chem. Soc., 1995, 117, 5373.
165. S. E. Russell, L. S. Hegedus. Катализирано от паладий ацилиране на ненаситени халогениди от аниони на енолови етери. II J. Am. Chem. Soc., 1983, 105, 943.
166. W. A. Herrmann, W. R. Thiel, C. BroiBmer, K. Olefe, T. Priermeier, W. Scherer. Дихалогенметил)паладий(11)-комплекс от паладий(0)-форма на дибензилиденацетони: синтез, структура и реактивация // J. Organomet. Chem., 1993, 461, 51.
167 C. Amatore, A. Jutand, G. Meyer, H. Atmani, F. Khalil, Ouazzani Chahdi. Сравнителна реактивност на паладиеви (O) комплекси, генерирани in situ в смеси от трифенилфосфин или три-2-фурилфосфин и Pd(dba)2. // Органометали, 1998, 17, 2958.
168. Х. А. Диек, Р. Ф. Хек. Органофосфинпаладиеви комплекси като катализатори за реакции на заместване на винилов водород. II J. Am. Chem. Soc., 1974, 96, 1133.
169. C. Amatore, A. Jutand, M. A. M "Barki. Доказателство за образуването на нулевалентен паладий от Pd (OAc) 2 и трифенилфосфин. // Organometalics, 1992, 11, 3009.
170. Ф. Озава, А. Кобо, Т. Хаяши. Генериране на третични фосфин-координирани видове Pd(0) от Pd(OAc)2 в каталитичната реакция на Heck. // Chem. Lett., 1992, 2177.
171. C. Amatore, E. Carre, A. Jutand, M. A. M "Barki. Скорости и механизъм на образуване на нулевалентни паладиеви комплекси от смеси на Pd (OAc) 2 и третични фосфини и тяхната реактивност при окислителни добавки. // Органометални вещества , 1995, 14, 1818.
172 C. Amatore, A. Jutand. Механични и кинетични изследвания на паладиеви каталитични системи. I I J. Organomet. Chem., 1999, 576, 254.
173. Е. Негиши, Т. Такахаши, К. Акийоши. Бис (трифенилфосфин) паладий: неговото генериране, характеризиране и реакции. II J. Chem. соц. Chem. Commun., 1986, 1338.
174 C. Amatore, M. Azzabi, A. Jutand. Роля и ефекти на халидните йони върху скоростите и механизмите на окислително добавяне на йодобензен към ниско-лигирани нулевалентни паладиеви комплекси Pd(0)(PPh3)2. II J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 8375.
175 C. Amatore, E. Carre, A. Jutand Доказателство за равновесие между неутрални и катионни арилпаладиеви (II) комплекси в DMF. Механизъм на редукция на катионни арилпаладиеви (II) комплекси. II Acta Chem. Scand., 1998, 52, 100
176. Т. Ишияма, М. Мурата, Н. Мияура. Паладий(0)-катализирана реакция на кръстосано свързване на алкоксидибор с халоарени. директна процедура за арилборни естери. II J. Org. Chem, 1995, 60, 7508.
177. A. M. Echavarren, J. K. Stille. Катализирано от паладий свързване на арил трифлати с органостанани H J. Am. Chem. Soc., 1987, 109, 5478.
178. До Ритър. Синтетични трансформации на винил и арил трифлати. // Синтез, 1993, 735.
179. Дж. Луи, Дж. Ф. Хартуиг. Трансметализация, включваща органокалаени арилни, тиолатни и амидни съединения. Необичаен тип дисоциативна реакция на заместване на лиганда. // J. Am. Chem. Soc., 1995, 117, 11598
180. J. E. Huheey, E. A. Keiter, R L Keitei. Неорганична химия: принципи на структурата и реактивността. // HarperCollins, Ню Йорк, 1993.11.
181. М. Кателани, Г. П. Киусоли. Комплекси на паладий-(II) и -(IV) като междинни съединения в каталитични реакции за образуване на С-С връзка. // J. Organomet. Chem., 1988, 346, С27.
182. М. Алами, Ф. Фери, Г. Линструмеле. Ефективна катализирана от паладий реакция на винил и арил халиди или трифлати с крайни алкини. // Tetrahedron Lett., 1993, 25, 6403.
183. Ф. Озава, К. Курихара, М. Фуджимори, Т. Хидака, Т. Тойошима, А. Ямамото. Механизъм на реакцията на кръстосано свързване на фенил йодид и метилмагнезиев йодид, катализирана от транс-PdPh(I)(PEt2Ph)2. // Organomet съюзници, 1989, 8, 180.
184. Дж. М. Браун, Н. А. Кули. Наблюдение на стабилни и преходни междинни съединения в реакции на кръстосано свързване, катализирани от паладиев комплекс. II J. Chem. соц. Chem. Commun., 1988, 1345.
185. Дж. М. Браун, Н. А. Кули. Картографиране на реакционния път в реакции на кръстосано свързване, катализирани от паладий. // Органометали, 1990, 9, 353
186. М. Портной, Д. Милщайн. Механизъм на окислително добавяне на арилхлорид към хелатирани паладиеви (О) комплекси. I I Organometalics, 1993.12, 1665.
187. C. Amatore, A. Jutand. Роля на dba в реактивността на паладиеви(O) комплекси, генерирани in situ от смеси на Pd(dba)2 и фосфини. // Коорд. Chem. Rev., 1998, 511, 178.
188. J. M. Brown, P. J. Guiry. Зависимост на ъгъла на захапване на скоростта на редуктивно елиминиране от дифосфиеви паладиеви комплекси. // lnorg. Чим. Acta, 1994, 220, 249.
189. R. A. Widenhoefer, H. A. Zhong, S. T, Buchwald. Директно наблюдение на C~0 редуктивно елиминиране от паладиеви арил алкоксидни комплекси за образуване на арил етери. // J. Am. Chem. Soc., 1997, 119, 6787.
190. R. A. Widenhoefer, S. T. Buchwald. Електронна зависимост на редуктивното елиминиране на C-0 от паладиеви (арил) неопентоксидни комплекси. II J. Am. Chem. Soc., 1998, 120, 6504.
191. K. Tamao (Eds. B. M. Trost, I. Fleming, G. Pattenden). Цялостен органичен синтез // Pergamon Press, Oxford, 1991, 3, 819-887.
192. К. Тамао, К. Сумитани, М. Кумада. Селективно образуване на връзка въглерод-въглерод чрез кръстосано свързване на реактиви на Гринярд с органични халиди. Катализа от никел-фосфинови комплекси // J. Am. Chem. Soc., 1972, 94, 4374.
193. М. Ямамура, И. Моритани, С. И. Мурахаши. Реакцията на о-винилпаладиеви комплекси с алкиллитий. Стереоспецифични синтези на олефини от винилхалиди и алкиллитий. // J. Organomet. Chem., 1975, 91, С39.
194. Е. Негиши. Аспекти на механизма и органометалната химия (Ed. J. H. Brewster). // Plenum Press, Ню Йорк, 1978, 285-317.
195. Е. Негиши, С. Баба. Ново стереоселективно алкенил-арилно свързване чрез катализирана от никел реакция на алкенилани с арилхалиди. // J. Chem. Soc., Chem. Commun., \916, 596b.
196. С. Баба, Е. Негиши. Ново стереоспецифично кръстосано свързване на алкенил-алкенил чрез реакция, катализирана от паладий или никел на алкенилалани с алкенил халиди. // J. Am. Chem. Soc., 1976, 98, 6729.
197. A. O. King, E. Negishi, F. J. Villani, Jr., A. Silveira, Jr. Общ синтез на крайни и вътрешни арилалкини чрез катализирана от паладий реакция на алкинилцинкови реагенти с арилхалиди. II J. Org. Chem., 1978, 43, 358.
198. Е. Негиши. Генеалогия на Pd-катализирано кръстосано свързване. II J. Organomet. Chem., 2002, 653, 34.
199. Е. Негиши. Органометални съединения в органичния синтез // Wiley-Interscience, Ню Йорк, 1980, 532.
200. P. Knochel, J. F. Normant. Добавяне на функционализирани алилови бромиди към крайни алкини. // Tetrahedron Lett., 1984, 25, 1475.
201. P. Knochel, P. Jones (Eds.). Органоцинкови реактиви // Oxford University Press, Oxford, 1999, 354.
202 Y. Gao, K. Harada, T. Hata, H. Urabe, F. Sato. Стерео- и региоселективно генериране на алкенилцинкови реагенти чрез катализирано от титан хидроцинкиране на вътрешни ацетилени. // ./. орг. Chem., 1995, 60, 290.
203. П. Кнохел. Реакции на кръстосано свързване, катализирани от метал (Eds. F. Diederich и P. J. Stang) // Wiley-VCH, Weinheim, 1998, 387-419.
204. С. Фетел, А. Вопел, П. Кнохел. Никел-катализирани препарати от функционализирани органоцинкови съединения. II J. Org. Chem., 1996, 61.1413.
205. R. F. IIeck. Катализирани от паладий реакции на органични халиди с олефини. // съгл. Chem. Res., 1979, 12, 146.
206 Е. Негиши, З. Р. Овчарчик, Д. Р. Суонсън. Строго регио-контролиран метод за а-алкенилиране на циклични кетони чрез катализирано от паладий кръстосано свързване. // Tetrahedron Lett., 1991, 32, 4453 ().
207. Дж. Ши, Е. Негиши. Pd-катализирано селективно тандемно арилиране-алкилиране на 1,1-дихало-1-алкени с арил- и алкилцинкови производни за получаване на а-алкил-заместени стиренови производни. // J. Organomet. Chem., 2003, 687, 518.
208 X. Zeng, M. Qian, Q. Ni, E. Negishi. Силно стереоселективен синтез на (£)-2-метил 1-1,3-диени чрез катализирано от паладий/селективно кръстосано свързване на 1,1-дибромо-1-алкени с алкенилцинкови реагенти. // Angew. Chem., Int. Ед, 2004, 43, 2259.
209 M. R. Netherton, C. Dai, K. Neuschutz, G. C. Fu. Алкил-алкил Suzuki кръстосано свързване на алкил бромиди, които притежават р-водороди при стайна температура. UJ. Am. Chem. Soc., 2001, 123, 10099.
210. Й. Ин, М. П. Райнка, X.-X. Джан, С. Л. Бухвалд. Високо активен катализатор на Suzuki за синтеза на пространствено възпрепятствани биарили: нова координация на лиганда. //./. Am. Chem. Soc., 2002, 124, 1162.
211. Р. Джованини, П. Кнохел. Ni(II)-катализирано кръстосано свързване между полифункционални арилцинкови производни и първични алкил йодиди. II J. Am. Chem. Soc., 1998, 120, 11186.
212. J. Zhou, G. C. Fu. Кръстосано свързване на неактивирани вторични алкилхалогениди: реакции на Негиши, катализирани от никел при стайна температура на алкилбромиди и йодиди. II J. Am. Chem. Soc., 2003, 125, 14726.
213 C. Dai, G. C. Fu. Първият общ метод за катализирано от паладий кръстосано свързване на Negishi на арил и винилхлориди: използване на наличния в търговската мрежа Pd(P("Bu)3)2 като катализатор // J. Am. Chem. Soc., 2001, 123, 2719.
214. J. Zhou, G. C. Fu. Катализирани от паладий реакции на кръстосано свързване на Негиши на неактивирани алкил йодиди, бромиди, хлориди и тозилати. II J. Am. Chem. Soc., 2003, 125, 12527
215. Дж. Терао, Х. Ватанабе, А. Икуми, Х. Куниясу, Н. Камбе. Катализирана от никел реакция на кръстосано свързване на реактиви на Гринярд с алкил халиди и тозилати: забележителен ефект на 1,3-бутадиени. II J. Am. Chem. Soc., 2002, 124, 4222.
216. W. A. Herrmann, K. Ofele, D. V. Preysing, S. K. Schneider. Фосфа-паладацикли и N-хетероциклични карбен-паладиеви комплекси: ефективни катализатори за CC-свързващи реакции. // J. Organomet. Chem., 2003, 687, 229
217. Р. К. Ларок. Цялостни органични трансформации: ръководство за препарати на функционални групи. // Wiley-VCH Ню Йорк, 1999, 2, 77-128.
218. Г. Х. Познер. Реакции на заместване с използване на медноорганични реактиви. // Org. React., 1975, 22, 253.
219. M. F. Semmelhack, P. M. Helquist, L. D. Jones. Синтез с нулевалентен никел. Сдвояване на арилхалогениди с бис(1,5-циклооктадиен)никел(0). // J. Am. Chem. Soc., 1971, 93, 5908.
220. R. J. P. Corriu, J. P. Masse. Активиране на реактиви на Гринярд от комплекси на преходни метали. Нов и прост синтез на транс-стилбени и полифенили. // J. Chem. соц. Chem. общ., 1972, 144а.
221. М. Кумада. Никелов и паладиев комплекс катализира реакции на кръстосано свързване на органометални реагенти с органични халиди. //Чисто приложение Chem., 1980, 52, 669.
222. Е. Р. Ларсън, Р. А. Рафаел. Подобрен път до стеганоне. I I Tetrahedron Lett., 1979, 5041.
223. Н. Мияура, Т. Янаги, А. Сузуки. Катализираната от паладий реакция на кръстосано свързване на фенилборна киселина с халоарени в присъствието на основи. // синт. общ., 1981, 11, 513.
224. Т. Р. Хойе, М. Чен. Изследвания на реакции на кръстосано свързване, катализирани от паладий, за получаване на силно възпрепятствани биарили, свързани с проблема с корупенсамин/микеламин. и J. Org. Chem., 1996, 61, 7940.
225. M. R. Agharahimi, N. A. LeBel. Синтез на (-)-монотерпенилмагнолол и магнолол. II J. Org. Chem., 1995, 60, 1856.
226. G. P Roth, C. E. Fuller. Реакции на кръстосано свързване на паладий на арил флуоросулфонати: алтернатива на трифлатната химия. // J.Org. Chem., 1991, 56, 3493.
227 Y. Okamoto, K. Yoshioka, T. Yamana, H. Moil. Катализирано от паладий кръстосано свързване на бромобензени, съдържащи ацетилова или формилова група, с органоцинкови реагенти. // J. Organomet. Chem., 1989, 369, 285.
228. M. Rottlander, N. Palmer, P. Knochcl, Селективни Pd(0)-катализирани арилации с нови електрофилни или нуклеофилни мулти-свързващи реагенти. // Synlett, 1996, 573.
229 C. A. Quesnelle, O. B. Familoni, V. Snieckus. Насочени орто метални кръстосани връзки. Никел (0) - катализирано кръстосано свързване на арил трифлати с органоцинкови реагенти. // Synlett, 1994, 349.
230. Т. Охе, Н. Мияура, А. Сузуки. Катализирана от паладий реакция на кръстосано свързване на органоборни съединения с органични трифлати. II J. Org. Chem., 1993, 58, 2201.
231. V. Aranyos, A. M. Castnao, H. Grennberg. Приложение на свързването на Stille за получаване на арилирани фталонитрили и фталоцианини. II Acta Chem. Scand., 1999, 53, 714.
232 K. Koch, R. J. Chambers, M. S. Biggers. Директен синтез на фармакологично активни o/Y/jo-заместени биарили: комбиниран насочен подход на кръстосано свързване, катализиран от металиране и паладий, използващ арил оксазолини или бензамиди. // Synlett, 1994, 347.
233. С. Сайто, С. О-тани, Н. Мияура. Синтез на биарили чрез катализирана от никел (0) реакция на кръстосано свързване на хлороарени с арилборни киселини. // J.Org. Chem., 1997, 62, 8024.
234. Дж. А. Милър, Р. П. Фарел. Получаване на несиметрични биарили чрез Ni- или Pd-катализирано свързване на арилхлориди с арилцинкове. // Tetrahedron Lett., 1998, 39, 6441.
235. J. Huang, S. P. Nolan. Ефективно кръстосано свързване на арил хлориди с арил реагенти на Гриняр (реакция на Кумада), медиирано от система паладий/имидазолиев хлорид. //./. Am. Chem. Soc., 1999, 121, 9889.
236. J. Galland, M. Savignac, J. Genet. Кръстосано свързване на хлороарени с боронова киселина с използване на водоразтворим никелов катализатор. // Tetrahedron Lett., 1999, 40, 2323.
237. К. Такаги. Ултразвуков синтез на арилцинкови съединения с помощта на цинков прах и тяхното приложение към паладий (0) -катализиран синтез на многофункционални биарили. // Chem. Lett, 1993, 469.
238.E.I. Негиши, Т. Такахаши, А. О. Кинг. Синтез на биарили чрез катализирано от паладий кръстосано свързване на 2-метил-4" нитробифенил. // Org. Synth., 1988, 66, 67;
239 А. Палмгрен, А. Тораренсен, Дж. Беквал. Ефективен синтез на симетрични 2,5-дизаместени бензохинони чрез катализирано от паладий двойно свързване на Негиши. // J.Org. Chem., 1998, 63, 3764.
240. К. Манабе, К. Окамура, Т. Дате, К. Кога. Рецептори за оксокиселини: ефекти на водородна връзка в рамките на йонна двойка върху киселинно-алкални равновесия. // J. Org. Chem., 1993, 58, 6692.
241. J. C. Adrian, Jr., C. S. Wilcox. Химия на синтетични рецептори и масиви от функционални групи. 10. Подредени функционални групови диади. Разпознаване на производни на биотин и аденин от нов синтетичен гостоприемник. II J. Am. Chem. Soc., 1989, 111, 8055.
242. С. Коулман, Е. Б. Грант. Приложение на Cu(I)-медиирана реакция на кръстосано свързване на биарил към синтеза на оксигенирани 1, G-бинафталини. // Tetrahedron Lett., 1993, 34, 2225.
243 U. Schmidt, R. Meyer, V. Leitenberger, H. Griesser, A. Lieberknecht. Пълен синтез на бифеномицините; синтез на бифеномицин В. // Синтез, 1992, 1025.
244. Т. Бах, М. Бартелс. 2,3-дизаместени и 2,3,5-тризаместени бензофурани чрез региоселективни Pd-катализирани реакции на кръстосано свързване; кратък синтез на еупоматеноида-15. // Synlett, 2001, 1284.
245 P. Nshimyumukiza, D. Cahard, J. Rouden, M. C. Lasne, J. C. Plaquevent. Конструиране на функционализирани/заместени бипиридини чрез реакции на кръстосано свързване на Негиши. Официален синтез на (±)-цитизин. // Tetrahedron Lett., 2001, 42, 7787.
246. П. У. Манли, М. Ацемоглу, В. Мартерер, В. Пачингер. Мащабно свързване на Негиши, приложено към синтеза на PDE472, инхибитор на фосфодиестераза тип 4D. // Org. Процес Рез. Dev., 2003, 7, 436.
247. В. Кабри, Р. Д. Фабио. От стенда до пазара: еволюцията на химическия синтез. // Oxford University Press, 2000, 6, 120-145.
248. K. S. Feldman, K. J. Eastman, G. Lessene. Проучвания за синтез на диазонамид: използване на свързване на Негиши за модифициране на свързани с диазонамид биарили с дефинирана аксиална хиралност. // Org. Lett., 2002, 4, 3525.
249 M. R. Reeder, H. E. Gleaves, S. A. Hoover, R. J. Imbordino, J. J. Pangborn. Подобрен метод за реакция на кръстосано свързване на паладий на оксазол-2-илцинкови производни с арил бромиди. // Org. Процес Рез. Dev., 2003, 7, 696.
250. Т. Бах, С. Хойзер. Синтез на 2"-заместени 4-бромо-2.4"-битиазоли чрез региоселективни реакции на кръстосано свързване. // J.Org. Chem., 2002, 67, 5789.
251. J.E. Milne, S.L. Buchwald. Изключително активен катализатор за реакцията на кръстосано свързване на Негиши. II J. Am. Chem. Soc., 2004, 126, 13028.
252 G. Manolikakes, M. A. Schade, C. M. Hernandez, H. Mayr, P. Knochcl. Кръстосано свързване на Негиши на ненаситени халогениди, носещи относително киселинни водородни атоми с органоцинкови реагенти. // Org. Lett., 2008, 10, 2765.
253. M. Ohff, A. OhfF, D. Milstein. Силно активни Pdll цикломелалирани иминови катализатори за реакцията на Хек. // Chemical Communications, 1999, 4, 357.
254 К. Никитин, Х. Мюлер-Бунц, Ю. Ортин, М. Дж. Макглинки. Свързване на пръстените: получаването на 2- и 3-инденил-триптитени и любопитни свързани процеси. // Органична и биомо/екуларна химия. 2007, 5, 1952.
255 Y. Hatanaka, K. Goda, T. Hiyama, а-селективна реакция на кръстосано свързване на алилтрифлуоросилани: забележителен лиганден ефект върху региохимията, Tetrahedron Lett., 1994, 35, 6511.
256. Y. Hatanaka, Y. Ebina, T. Hiyama, а-селективна реакция на кръстосано свързване на алилтрифлуоросилани: нов подход към региохимичния контрол в алилни системи. // J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 7075.
257. S. Patai, Z. Rappopoit. Химията на органичните силициеви съединения // Wiley, 1989.
258. M.-C. Ото, Г. Сало. Тиофенови аналози на индени. I. Синтез на инданонови аналози. // Acta Chemica Scandinavica, 1966, 20, 1577.
259 Й. Фролих. Халогенни танцови реакции при тиофени и фурани: селективен достъп до различни нови тризаместени производни. // Бик. соц. Чим. Бежови цветове. 1996, 105, 615.
260. E. Negishi, X. Zeng, Z. Tan, M. Qian, Q. Hu, Z. Huang, Реакции на кръстосано свързване, катализирани от метал (2-ро издание). // Оксфорд, 2004, 2, 815.
261. J. Hassan, M. Sevignon, C. Gozzi, E. Schulz, M. Lemaire, Образуване на арил-арилова връзка един" век след откриването на реакцията на Ullmann. // Chem. Rev. 2002, 102, 1359.
262 D. J. Cardin, M. F. Lappert, C. L. Raston, Химия на органо-циркониеви и -хафниеви съединения. //Raston/EllisHonwoodLtd., 1986.
263 E. F. Abel, F. G. A. Stone, G. Wilkinson, Comprehensive Organometallic Chemistry II. // Pergamort, 1995, 4.
264 R. H. Crabtree, D. M. P. Mingos, Comprehensive Organometallic Chemistry III. // Elsevier, 2007, 4.
265. II. H. Brintzinger, D. Fischer, R. Miilhaupt, B. Rieger, R. M. Waymouth. Стереоспецифична олефинова полимеризация с хирални металоценови катализатори. // Angew. Chem., Int. Ed., 1995, 34, 1143.
266. Г. У. Коутс, Р. М. Уеймут. Осцилиращ стереоконтрол: стратегия за синтез на термопластичен еластомерен полипропилен // Science, 1995, 267, 217.
267. Е. Хауптман, Р. М. Уеймът, Дж. М. Зилер. Стереоблок полипропилен: лигандни ефекти върху стереоспецифичността на 2-арилинден цирконоценови катализатори. // J. Am. Chem. Soc., 1995, 117, 11586.
268 X. Zhang, Q. Zhu, I. A. Guzei, R. F. Jordan. Общ синтез на рацемични Me2Si-bridgcd бис(инденил) цирконоценови комплекси. // J. Am. Chem. Soc., 2000, 122, 8093.
269. R. W Lin, T.E. ДеСото, Дж. Ф. Балхоф. Процес на изомеризация на цирконоцен. // НАС. Потупване. Приложение PubL, 1998, 005780660.
270. R W. Lin. Каталитичен процес за изомеризиране на металоцени. II САЩ Потупване. Приложение PubL, 1998, 005965759.
271. Г. Г. Хлатки. Хетерогенни едноместни катализатори за полимеризация на олефини. II Chem. Rev. 2000, 100, 1347.
272. П. Кнохел, А. Красовски, И. Сапунцис. Наръчник за функционализирани органометални съединения: Приложения в синтеза. // Wiley-VCH, 2005.
273. Р. Д. Рике. Получаване на силно реактивни метали и разработване на нови органометални реагенти. // Aldrichimica Acta, 2000, 33, 52
274 С. Сасе, М. Ярич, А. Мецгер, В. Малахов, П. Кнохел. Еднопотни реакции на кръстосано свързване на Negishi на in situ генерирани цинкови реагенти с арил хлориди, бромиди и трифлати. // J.Org. Chem., 2008, 73, 7380.
275. Р. М. Бък, Н. Винаявехин, Р. Ф. Джордан. Контрол на анза-цирконоценовата стереохимия чрез обратим обмен на циклопентадиенил и хлоридни лиганди. // J. Am. Chem. Soc., 2007, 129, 3468.
276 B. E. Bosch, I. Briimer, K. Kunz, G. Erker, R. Frohlich, S. Kotila. Структурна характеристика на хетеродиметални Zr/Pd и Zr/Rh прекурсори на катализатори, съдържащи лиганда C5H4PPh2. // Органометали, 2000, 19, 1255.
277. Г. М. Сосновски, А. П. Луговски и И. Г. Тищенко. Синтез на мезо-заместени трикарбоцианинови багрила с о-фениленов мост в хромофора. // Z. Org. хим. 1983, 19, 2143.
278. I. E. Nifant "ev, A. A. Sitnikov, N. V. Andriukhova, I. P. Laishevtsev, Y. N. Luzikov, Лесен синтез на 2-арииндени чрез Pd-катализирано директно арилиране на инден с арил йодиди. // Tetrahedron Letters 2002, 43, 3213.
Моля, имайте предвид, че научните текстове, представени по-горе, са публикувани за преглед и са получени чрез разпознаване на текст на оригинална дисертация (OCR). В тази връзка те могат да съдържат грешки, свързани с несъвършенството на алгоритмите за разпознаване. В PDF файловете на дисертациите и резюметата, които предоставяме, няма такива грешки.
