ლიპიდური პეროქსიდაციის როლი. VII

"ლიპიდური დაჟანგვა" არის ტერმინი, რომელიც ხსნის სხვადასხვა ტიპის რეაქციებს, რომლებსაც აქვთ როგორც დადებითი, ასევე უარყოფითი გავლენა ადამიანის სხეულზე. სხეულში, ეს ლიპიდური პროცესი მნიშვნელოვანია რამდენიმე ფიზიოლოგიური რეაქციისთვის, როგორიცაა ცხიმოვანი მჟავების გამოყენება ენერგიისთვის β-დაჟანგვის გზით.

ნივთიერებები, რომლებსაც ეიკოსანოიდები ეწოდება. ისინი წარმოიქმნება ომეგა-3 ცხიმოვანი მჟავისგან ეიკოსაპენტაენოინის მჟავისგან (EPA) და ომეგა-6 ცხიმოვანი მჟავისგან, არაქიდონის მჟავისგან (AA) სპეციფიკური ფერმენტული სისტემების მოქმედებით. ეს ლიპიდური პროცესი ასევე შეიძლება ეხებოდეს ლიპიდების უკონტროლო ოქსიდაციურ განადგურებას, რომელიც ინიცირებულია ელექტრონის მოპარვის თავისუფალი რადიკალების მიერ, რაც პირველი ნაბიჯია ორგანიზმში რამდენიმე ციტოტოქსიური და მუტაგენური ნივთიერების ფორმირებაში. უკონტროლო ჟანგვითი დაზიანება ასევე გავლენას ახდენს საკვებზე, რაც გავლენას ახდენს მთლიან ხარისხზე.

რა პროცესის შედეგად ხდება ლიპიდების დაჟანგვა? რა არის ლიპიდური პეროქსიდაციის ეტაპები? როგორ ხდება ლიპიდური პეროქსიდაცია და ლიპიდური პეროქსიდაცია? რას ჰქვია ამ საფეხურს თავისუფალი რადიკალების დაჟანგვა და ცილების დაჟანგვა მემბრანებში? რა არის ბეტა ლიპიდების დონის შემცირება?

ცხიმოვანი მჟავები და დაჟანგვა - დამოკიდებულია ორმაგი ბმების რაოდენობაზე

ცხიმოვანი მჟავები გრძელი ალიფატური ჯაჭვებია, რომლებიც შედგება ნახშირბადისა და წყალბადისგან. ნახშირბადის ჯაჭვი განსხვავდება სიგრძით, უჯერობის ხარისხითა და სტრუქტურით. საკვებში ცხიმოვანი მჟავები ძირითადად გვხვდება ლიპიდურ კომპლექსებში, რომლებსაც ტრიგლიცერიდებს უწოდებენ (დამატებითი ინფორმაციისთვის იხილეთ ლიპიდური მონელება). ზოგიერთი ცხიმოვანი მჟავა გაჯერებულია, ზოგს კი არასატურობის სხვადასხვა ხარისხი აქვს. თუმცა ამ ლიპიდურ პროცესზე საუბრისას მხოლოდ პოლიუჯერი ცხიმოვანი მჟავებია საინტერესო. პოლიუჯერი ცხიმოვანი მჟავები შეიცავს ორ ან მეტ ორმაგ ბმას და სწორედ ეს ორმაგი ბმებია მიდრეკილი ამ პროცესისკენ. ამიტომ, დაჟანგვის რისკი იზრდება ცხიმოვან მჟავაში ორმაგი ბმების რაოდენობასთან ერთად. მაგალითად, EPA (C20:5), რომელსაც აქვს ხუთი ორმაგი ბმა, უფრო მგრძნობიარეა ჟანგვის მიმართ, ვიდრე ლინოლენის მჟავა (C18:3), რომელსაც აქვს მხოლოდ სამი ორმაგი ბმა.

ოქსიდაცია საკვებში - სენსორული და კვებითი ცვლილებები

დაჟანგვის გამო, საკვები ზეთები, რომლებიც შეიცავს უჯერი ცხიმოვან მჟავებს, წარმოადგენს ძირითად პრობლემას კვების მრეწველობაში. უჯერი ცხიმოვანი მჟავების დეგრადაცია დაჟანგვით პირდაპირ კავშირშია ეკონომიკურ, კვების, გემოს, უსაფრთხოებისა და შენახვის პრობლემებთან. არსებობს ორი ძირითადი დაჟანგვის რეაქცია, რომელიც შეიძლება მოხდეს ლიპიდების შემცველ საკვებში; ავტოოქსიდაცია და ფოტოჟანგვა, რომელთაგან ყველაზე გავრცელებულია ავტოოქსიდაცია. ავტოქსიდაცია ხდება ჟანგბადის თანდასწრებით და აღწერილია, როგორც თავისუფალი რადიკალების ავტოკატალიტიკური წარმოქმნა. იგი იწყება მაშინ, როდესაც წყალბადის ატომი შეიწოვება ისეთი ინიციატორების თანდასწრებით, როგორიცაა სინათლე, სითბო, ლითონები ან ჟანგბადი, წარმოქმნის ლიპიდურ რადიკალს, რომელიც რეაგირებს ჟანგბადთან და ქმნის ლიპიდური პეროქსიდის რადიკალს. ეს პეროქსიდის რადიკალები რეაგირებენ მეორე ლიპიდთან და წარმოქმნიან ლიპიდურ რადიკალებს და ჰიდროქსიპეროქსიდს. რეაქციაზე შეიძლება გავლენა იქონიოს ანტიოქსიდანტებმა, რომლებიც წარმოქმნიან რადიკალური სახეობების კომბინაციას არარადიკალური და არაგამრავლების სახეობების წარმოქმნით. ფოტოოქსიდაცია ხდება მაშინ, როდესაც სამმაგი ჟანგბადი გარდაიქმნება ერთჯერადი ჟანგბადად ულტრაიისფერი გამოსხივების გავლენის ქვეშ. ერთჯერადი ჟანგბადი რეაგირებს პოლიუჯერი ცხიმოვან მჟავებთან და წარმოქმნის ჰიდროქსიპეროქსიდს, რომელიც იწყებს აუტოქსიდაციის რეაქციას.

ლიპიდების დაჟანგვის პროცესი იწვევს რამდენიმე კომპონენტის ფორმირებას, რომლებიც იწვევს უსიამოვნო სუნს და ამცირებს კვების ღირებულებას.

ამ ნაერთებს შორის არის თავისუფალი რადიკალები, რომლებიც ცნობილია როგორც "წყალბადის ქურდები", რომლებიც ათავისუფლებენ წყალბადს სხვა მოლეკულებისგან. ეს იწყებს ზემოთ აღწერილი ავტოკატალიტიკური ჟანგვის რეაქციას, რაც იწვევს პირველადი დაჟანგვის პროდუქტების წარმოქმნას, როგორიცაა ჰიდროქსიპეროქსიდები. ჰიდროქსიპეროქსიდები იშლება მეორად დაჟანგვის პროდუქტებად უსიამოვნო სუნით და გემოთი, რაც ასევე გავლენას ახდენს საკვების გარეგნობაზე. მეორადი დაჟანგვის პროდუქტები, როგორიცაა რეაქტიული ალდეჰიდები, ალკოჰოლები და კეტონები, ვარაუდობენ, რომ აქვთ ჯანმრთელობის არასასურველი ეფექტები მათი ციტოტოქსიური, მუტაგენური და ნეიროტოქსიკური ეფექტების გამო. ლიპიდების დაჟანგვამ ასევე შეიძლება სერიოზულად შეცვალოს საკვების კვების ხარისხი ვიტამინებისა და პოლიუჯერი ცხიმოვანი მჟავების დეგრადაციის გზით. ლიპიდური პეროქსიდაცია.

დიეტური PUFA-ები მგრძნობიარეა ჟანგვის მიმართ, როგორც დამუშავების, ასევე შენახვის დროს. ჟანგვის რეაქციები დამოკიდებულია გარემოზე. უპირველეს ყოვლისა, ცხიმოვანი მჟავების შემადგენლობა გავლენას მოახდენს ჟანგვის სიჩქარეზე, რადგან PUFA-ში არსებული ორმაგი ბმების ზრდა ასევე ნიშნავს, რომ არის უფრო მეტი ადგილი, სადაც შეიძლება მოხდეს ჟანგვის რეაქცია. ზოგადად, საკვები შეიცავს რამდენიმე სხვა პროოქსიდანტს, როგორიცაა ჟანგბადი და ლითონის იონები. მაღალი ტემპერატურა ასევე არის ფაქტორი, რომელსაც შეუძლია ლიპიდების დაჟანგვის დაწყება. ამიტომ, განსაკუთრებული სიფრთხილის ზომები მიიღება PUFA-ს შემცველი საკვების მიმართ, რათა შენარჩუნდეს კვების ხარისხი და გახანგრძლივდეს შენახვის ვადა. ერთი მიდგომა არის გარემოს პროოქსიდანტების თავიდან აცილება, როგორიცაა სინათლე, სითბო და ჟანგბადი. კიდევ ერთი მიდგომაა ჟანგვითი პროდუქტებისა და პროოქსიდანტების ამოღება ნავთობპროდუქტების გადამუშავებით (დაწვრილებით თევზის ზეთი და ჯანმრთელობა განყოფილებაში). ასევე შესაძლებელია ლიპიდური პეროქსიდაციის შეფერხება ანტიოქსიდანტების დამატებით, რომლებიც თავად იჟანგება.

ოქსიდაცია ორგანიზმში

საკვების მოხმარებისას დაჟანგვა გრძელდება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში. წინა კვლევებმა აჩვენა, რომ პრო-ოქსიდანტები, როგორიცაა ჟანგბადი, მეტალის იონები (როგორიცაა Fe2+ და Cu2+), რეაქტიული აზოტი, სულფიტი და ნიტრიტი გვხვდება კუჭში. ეს, დაბალ pH-თან, კუჭის ლიპაზის თავისუფალ ცხიმოვან მჟავებთან და ჟანგბადის არსებობასთან ერთად, კუჭს პოტენციურად კარგ ჟანგვის გარემოდ აქცევს. ამრიგად, სავარაუდოა, რომ დიეტური ლიპიდების დაჟანგვა გრძელდება ორგანიზმში. ნაჩვენებია, რომ ზოგიერთი ნაღვლის მარილი კარგი პროოქსიდანტია. ეს, წვრილ ნაწლავში ლიპიდების ემულსიფიკაციასთან ერთად, ლიპიდური წვეთების ზედაპირის გაზრდით, მიუთითებს დაჟანგვის დაწყების შესაძლებლობაზე ასევე წვრილ ნაწლავში.

ოქსიდაციური სტრესი

როგორც ზემოთ აღინიშნა, დაჟანგვა არის ბუნებრივი პროცესი, როდესაც სხეული აწარმოებს ენერგიას ცხიმოვანი მჟავებისგან ან სასიგნალო მოლეკულებისგან, როგორიცაა ეიკოსანოიდები. იმის გამო, რომ სხეულში თავისუფალი რადიკალების მოძრაობამ შეიძლება გამოიწვიოს პოტენციური ზიანი, ადამიანის უჯრედებმა შეიმუშავეს მრავალი დამცავი მექანიზმი ჟანგვის მავნე ზემოქმედებისგან. მაგალითად, ანტიოქსიდანტების არსებობა, რომლებიც აფერხებენ თავისუფალი რადიკალების დაგროვებას და სპეციფიკური ფერმენტული სისტემები, რომლებიც ანადგურებენ ლიპიდურ პეროქსიდებს ჟანგბადსა და წყალში, ორივე უვნებელი მოლეკულაა. თუმცა, ადამიანის სხეულის დამცავი სისტემები შეზღუდულია. დისბალანსი ჟანგბადის რეაქტიულ სახეობებსა და ორგანიზმის უნარს, გაანეიტრალოს და გაანადგუროს თავისუფალი რადიკალები, შეიძლება გამოიწვიოს ჟანგვითი დაზიანების დაგროვება, რომელსაც ჩვეულებრივ უწოდებენ ოქსიდაციურ სტრესს, რომელიც ცნობილია, როგორც პოტენციურად საზიანო. ოქსიდაციური სტრესი აძლიერებს ოქსიდაციურ პასუხს ოქსიდაციურ დაცვაში ჩართული ცილების დათრგუნვით და ანტიოქსიდანტების უჯრედული მარაგის ამოწურვით, როგორიცაა ვიტამინი E და კაროტინოიდები.

პოლიუჯერი ცხიმოვანი მჟავები, თავისუფალი ან შეტანილი საპონიფიცირებულ ლიპიდებში, განიცდიან ლიპიდურ პეროქსიდაციას რეაქტიულ ჟანგბადის სახეობებთან ურთიერთობისას.

ლიპიდური დაჟანგვის რეაქციები (LPO) არის თავისუფალი რადიკალები და მუდმივად ხდება ორგანიზმში. თავისუფალი რადიკალების დაჟანგვა არღვევს მრავალი მოლეკულის სტრუქტურას. ცილების ზოგიერთი ამინომჟავა იჟანგება. შედეგად, ცილების სტრუქტურა განადგურებულია, მათ შორის წარმოიქმნება კოვალენტური „ჯვარედინი ბმულები“, ეს ყველაფერი უჯრედში ააქტიურებს პროტეოლიზურ ფერმენტებს, ასუფთავებს დაზიანებულ ცილებს. რეაქტიული ჟანგბადის სახეობები ადვილად აზიანებენ დნმ-ის სტრუქტურას. დნმ-ის მოლეკულის მიერ Fe2+-ის არასპეციფიკური შეკავშირება ხელს უწყობს ჰიდროქსილის რადიკალების წარმოქმნას, რომლებიც ანადგურებენ აზოტოვანი ფუძეების სტრუქტურას. მაგრამ ცხიმოვანი მჟავები, რომლებიც შეიცავს ორმაგ ბმებს, რომლებიც მდებარეობს CH2 ჯგუფის მეშვეობით, ყველაზე მგრძნობიარეა რეაქტიული ჟანგბადის სახეობების მოქმედების მიმართ. სწორედ ამ CH2 ჯგუფიდან თავისუფალი რადიკალი (ჟანგვის ინიციატორი) ადვილად ართმევს ელექტრონს, აქცევს ამ მჟავას შემცველ ლიპიდს თავისუფალ რადიკალად.

LPO არის ჯაჭვური რეაქცია, რომელიც უზრუნველყოფს თავისუფალი რადიკალების გაფართოებულ რეპროდუქციას, ნაწილაკებს დაუწყვილებელი ელექტრონით, რომლებიც იწყებენ პეროქსიდაციის შემდგომ გავრცელებას.

B. უჯრედის დაზიანება, რომელიც გამოწვეულია

ლიპიდების პეროქსიდაცია

რეაქტიული ჟანგბადის სახეობები აზიანებენ დნმ-ის სტრუქტურას, ცილებს და უჯრედების სხვადასხვა მემბრანულ სტრუქტურას. მემბრანების ჰიდროფობიურ ფენაში ჰიდროფილური ზონების გამოჩენის შედეგად, ცხიმოვანი მჟავების ჰიდროპეროქსიდების წარმოქმნის გამო, წყალი, ნატრიუმის და კალციუმის იონები შეიძლება შეაღწიონ უჯრედებში, რაც იწვევს უჯრედების, ორგანელების შეშუპებას და მათ განადგურებას. პეროქსიდაციის გააქტიურება დამახასიათებელია მრავალი დაავადებისთვის: კუნთების დისტროფია (დუშენის დაავადება), პარკინსონის დაავადება, რომლის დროსაც LPO ანადგურებს ტვინის ღეროს ნერვულ უჯრედებს, ათეროსკლეროზს და სიმსივნეების განვითარებას. პეროქსიდაცია ასევე გააქტიურებულია ქსოვილებში, რომლებმაც განიცადეს ჯერ იშემია, შემდეგ კი რეოქსიგენაცია, რაც ხდება, მაგალითად, კორონარული არტერიების სპაზმის და მათი შემდგომი გაფართოების დროს.

იგივე სიტუაცია ხდება მაშინ, როდესაც სისხლის შედედება წარმოიქმნება მიოკარდიუმის მომწოდებელ ჭურჭელში. თრომბის წარმოქმნა იწვევს ჭურჭლის სანათურის ოკლუზიას და იშემიის განვითარებას მიოკარდიუმის შესაბამის მიდამოში (ქსოვილოვანი ჰიპოქსია). თუ თქვენ მიიღებთ სწრაფ თერაპიულ ზომებს თრომბის განადგურების მიზნით, ქსოვილში ჟანგბადის მიწოდება აღდგება (რეოქსიგენაცია). ნაჩვენებია, რომ რეოქსიგენაციის მომენტში მკვეთრად იზრდება ჟანგბადის რეაქტიული სახეობების წარმოქმნა, რომლებსაც შეუძლიათ უჯრედის დაზიანება. ამრიგად, სისხლის მიმოქცევის სწრაფი აღდგენის მიუხედავად, უჯრედების დაზიანება ხდება მიოკარდიუმის შესაბამის მიდამოში პეროქსიდაციის გააქტიურების გამო.

შედეგად ხდება ქსოვილების სტრუქტურის ცვლილებები

სქესი შეიძლება შეინიშნოს კანზე: ასაკთან ერთად

იზრდება პიგმენტური ლაქების რაოდენობა

კანზე, განსაკუთრებით დორსალურ ზედაპირზე

პალმები. ამ პიგმენტს ლიპოფუსცინი ეწოდება.

რომელიც წარმოადგენს ლიპიდების და ცილების ნარევს

კოვები ურთიერთდაკავშირებული განივი კო-

ვალენტური ობლიგაციები და დენატურირებული

ქიმიურ აქტიურთან ურთიერთქმედების შედეგად

პროდუქციის ny ჯგუფი POL. ეს პიგმენტი

ფაგოციტირდება, მაგრამ არ ჰიდროლიზდება ფერმენტის მიერ

არსებობს ლიზოსომები და, შესაბამისად, გროვდება უჯრედებში

კაჰ, არღვევს მათ ფუნქციებს. °

სექსი ხდება არა მხოლოდ ცოცხალ ორგანიზმებში, არამედ საკვებ პროდუქტებშიც, განსაკუთრებით მაშინ, როცა

სქესის რეგულირება

LPO პროცესებს აძლიერებს ჭარბი კატექოლამინები (სტრესი), ჰიპოქსია, იშემია, O 2 აქტიური ფორმების შემცველობა, ანტიოქსიდანტური დაცვის დაქვეითება, უჯერი ცხიმოვანი მჟავების შემცველობა.

გენდერის ბიოლოგიური მნიშვნელობა

ცვლის ბიომემბრანების ფიზიკურ-ქიმიურ თვისებებს: იცვლება მემბრანის ფერმენტების გამტარიანობა და აქტივობა.

არეგულირებს ოქსიდაციურ ფოსფორილირებას.

რიგი ჰორმონების (სტეროიდების), პროსტაგლანდინების სინთეზი.

უჯრედების გაყოფის კონტროლი.

1. მონაწილეობს სხეულის ადაპტაციაში.

LPO-ს მატება პათოლოგიაში იწვევს:

უჯრედის მემბრანების განადგურება, ფრაგმენტაცია, უჯრედების დაზიანება და სიკვდილი.

LPO ცვლის ლიპოპროტეინებს, განსაკუთრებით LDL. ისინი უფრო ადვილად აღწევენ სისხლძარღვთა კედელში და უკეთ იჭერენ მაკროფაგებს, რაც აჩქარებს ათეროსკლეროზის განვითარებას.

LPO პროდუქტი მალონდიალდეჰიდი (MDA) არის ტოქსიკური, კანცეროგენული და მუტაგენური.

სექსი აჩქარებს ორგანიზმის დაბერების პროცესს.

LPO ასევე უწოდებენ ლიპიდების თავისუფალ რადიკალურ დაჟანგვას. ეს დაჟანგვა ჩვეულებრივ ხდება დაბალ კვალი დონეზე (დაბალი სიჩქარით) მიტოქონდრიის მემბრანებში, ლიზოსომებში და ერითროციტების მემბრანაში, სადაც არის უჯერი ლიპიდები (ძირითადად ფოსფოლიპიდები).

LPO პროცესები გარკვეულ როლს თამაშობს. ისინი მონაწილეობენ:

მემბრანის გამტარიანობის რეგულირებაში;

უჯრედის მემბრანების განახლებაში;

სხეულის ზრდის ტემპის რეგულირებაში;

უჯრედების პროლიფერაციაში.

უჯერი ლიპიდების პეროქსიდაციის პროდუქტებია:

თავისუფალი რადიკალები – R;

პეროქსიდის რადიკალები - ROO;

ჰიდროპეროქსიდები - ROOH; (98% პირველ ეტაპებზე);

ალდეჰიდები (მალონდიალდეჰიდი);

• ეპოქსიდები.

თავისუფალი რადიკალების წარმოქმნა და ლიპიდური პეროქსიდაციის დაჩქარება გამოწვეულია:

მაიონებელი გამოსხივების ზემოქმედება;

ცვლადი ვალენტობის ლითონები (Fe, Cu);

ზოგიერთი დიაზო ნაერთები.

LPO პროდუქტები არის რეაქტიული მოლეკულები, რომლებიც სპონტანურად აჩქარებენ უჯერი ლიპიდების პეროქსიდაციის ჯაჭვურ რეაქციებს და რეაგირებენ ბიომოლეკულებთან (ცილები, ნუკლეინის მჟავები), რაც იწვევს მათი ფუნქციების დარღვევას. თან ახლავს ჯაჭვის პეროქსიდის დაჟანგვა სუსტი ქიმილუმინესცენცია(ქსოვილების ულტრა სუსტი ბზინვარება).

LPO-ს სტაბილური დონე, ნორმალურ ფიზიოლოგიურად აუცილებელ საზღვრებში, უზრუნველყოფილია ანტიოქსიდანტური თავდაცვის სისტემით.

ანტიოქსიდანტები (ანტიოქსიდანტები) ამცირებენ თავისუფალი რადიკალების კონცენტრაციას.

ანტიოქსიდანტები.

ნამდვილი ტოკოფეროლის ტიპის ანტიოქსიდანტები (ვიტამინი E, თიროქსინი, სელენი).

ანტიოქსიდანტები - კომპლექსები: მონო-დი-ტრიკარბოქსილის მჟავები (ლიმონის, ნიკოტინის, ასკორბინის, ბენზოის).

ფერმენტული თავდაცვის მექანიზმები:

გლუტათიონი – რედუქტაზა: გლუტათიონი – დეჰიდროგენაზა, კატალაზა, სუპეროქსიდდისმუტაზა.

ნერვულ ქსოვილს და ფილტვებს აქვთ ყველაზე მაღალი ანტიოქსიდანტური ეფექტი. გულსა და თირკმელებს აქვთ ანტიოქსიდანტური აქტივობის საშუალო მნიშვნელობა. კანქვეშა ცხიმს, კუნთებსა და პანკრეასს აქვს დაბალი ანტიოქსიდანტური აქტივობა.

ნაერთების უმეტესობის ანტიოქსიდანტური აქტივობა განისაზღვრება მოძრავი H ატომის არსებობით დასუსტებული "C" ბმით. ჩანაცვლებულია ROO სუბსტრატის აქტიური რადიკალები. R' დაბალაქტიურ ანტიოქსიდანტურ რადიკალს A. ამ რადიკალს არ შეუძლია ჯაჭვის გაგრძელება და პოლიმერიზაციის გამო გარდაიქმნება სტაბილურ მოლეკულურ პროდუქტად.

გლუტათიონ პეროქსიდაზა ანადგურებს ცხიმოვანი მჟავების ჰიდროპეროქსიდებს შემცირებული გლუტათიონის მონაწილეობით:

ROOH+2G – SH R-OH+G-S-S-G+H 2 O

ფერმენტები კატალაზა და პეროქსიდაზა ანეიტრალებს უკვე წარმოქმნილ პეროქსიდებს და წყვეტს შემდგომ განშტოებას.

ტოკოფეროლებს შეუძლიათ თავიანთი გვერდითი ჯაჭვების ჩასმა მემბრანული ფოსფოლიპიდების NLC-ებს შორის, შექმნან კომპლექსები და გაზარდონ მემბრანის შეფუთვის სიმკვრივე. ეს ხელს უშლის ჟანგბადის შეღწევას და პეროქსიდის რადიკალების წარმოქმნას. არსებობს LPO-ს სისტემატური ინჰიბირება. რღვევა ხდება სულ მცირე მაშინ, როცა ანტიოქსიდანტური კომპლექსის ერთ-ერთი კომპონენტი ამოვარდება. ამ ფიზიოლოგიური დამცავი სისტემის დარღვევა, რაც ნიშნავს პეროქსიდაციის გაზრდას, ხდება:

ანტიოქსიდანტების, ტოკოფეროლის, ასკორბინის მჟავას გაზაფხულის დეფიციტის დროს.

მაღალკალორიული საკვების ჭარბი რაოდენობით. დარღვეულია ბალანსი ბიოლოგიური დაჟანგვის სიჩქარესა და პროდუქტების მიწოდებას შორის, რაც იწვევს სუბსტრატის გათავისუფლებას თავისუფალი რადიკალების დაჟანგვის გზაზე.

Სტრესი. იწვევს ანტიოქსიდანტური აქტივობის დაქვეითებას, ვინაიდან არსებობს შეუსაბამობა ჭარბი სუბსტრატის (ცხიმოვანი მჟავების), ისევე როგორც ჟანგბადის ქსოვილში შეყვანასა და მათ რეალურ მოხმარებას შორის.

ფიზიკური უმოქმედობა. დაბალი მობილურობა ამცირებს ფერმენტულ ბიოლოგიურ დაჟანგვას, რასაც თან ახლავს ჟანგბადის გამოყენება - აძლიერებს თავისუფალი რადიკალების დაჟანგვას.

Ray ფონი. დასხივება აჩქარებს FLOORING.

გრძელვადიანი ანტიბიოტიკოთერაპია ამცირებს VIT-ს. S, RR.

გაზრდილი ლიპიდური პეროქსიდაცია იწვევს სინდრომს ლიპიდური პეროქსიდაცია, რომელიც ხასიათდება:

მემბრანის დაზიანება.

ფერმენტის დაზიანება.

1. პოლიმერების დაგროვება.

ეს ფენომენი შეიძლება განსხვავებულად ჭარბობდეს სხვადასხვა პათოლოგიაში.

ბოლო წლებში არაერთმა ადგილობრივმა და უცხოელმა ავტორმა განსაკუთრებული ყურადღება დაუთმო ლიპიდური პეროქსიდაციის პროცესების შესწავლას (Z.P. Chebotareva, 1968; Yu. A. Vladimirov et al., 1972; N.G. Zrapova, 1981; E.A. Chernukha და თანაავტორები. , 1986; V.V. Abramchenko, 1988; M.V. Bilanko, 1989; L.M. Rzakulieva et al.,

1991 წელი; L.Y. Maloshtan, 1994; Hicks et al., 1979; Yoshloka et al., 1979, 1982), რომლებიც აუცილებელი მეტაბოლური რგოლია ორგანიზმის ნორმალურ ფუნქციონირებაში.

ისინი მონაწილეობენ ჟანგვითი ფოსფორილირების რეაქციებში, პროსტაგლანდინებისა და ნუკლეინის მჟავების ბიოსინთეზში, ლიპოლიტიკური აქტივობის რეგულირებაში, მემბრანების ფიზიკური და ფიზიკური თვისებების რეგულირებაში და ზოგადად უჯრედის ფუნქციებში (D.R. Rakita et al., 1983;

ვ.პ.პეტრენკო, 1986; ჰოგბერგი და სხვ., 19*yZ; ოჰელი და სხვები, 1985).

ლიპიდურ მეტაბოლიზმში დარღვევის გამო, ისინი, როგორც წესი, იწვევს მოუნელებელი პროდუქტების დაგროვებას, რომლებიც მავნე გავლენას ახდენენ ბიოლოგიურ მემბრანებზე (Yu.P. Kozlov, 1975; A.A. Ananenko et al., 1977; V.P. Petrenko, 1986; Fiarkose. , 1976).

თავისუფალი რადიკალების დაჟანგვის პროცესი უნივერსალურია, ვლინდება ყველა ქსოვილისა და ორგანოს, მათ შორის ერითროციტების დონეზე. უჯრედის მემბრანის ლიპიდების ჩართვა პეროქსიდაციის პროცესში წარმოადგენს მემბრანის განადგურების პირველ ეტაპს. ამ ცვლილებების შედეგად ორგანიზმში გროვდება ბიოაქტიური რადიკალები - ლიპიდური პეროქსიდები, რომლებიც მეორად მოქმედებენ მემბრანაზე, რაც იწვევს მის დესტაბილიზაციას მემბრანული ფერმენტების ინაქტივაციის გამო, წარმოიქმნება

არხის მემბრანის სტრუქტურა. ლიპიდური პეროქსიდები არ არის "ფიჭური ნარჩენები", მაგრამ თავად მონაწილეობენ როგორც აქტიური შუამავლები უჯრედულ მეტაბოლიზმში. ამ ცვლილებების კომპლექსი საბოლოოდ იწვევს მთლიანი უჯრედის სიკვდილს (Tarrey, 1973).

ცოცხალი ორგანიზმის უჯრედებში თავისუფალი რადიკალების გამოჩენა მუდმივად ხდება (V.A. Baraboy et al., 1983; Witting, 1980; Gulyaeva, 1989; Clemens, 1989). თავისუფალი რადიკალების დაჟანგვის დაწყება მიმდინარეობს თვითაჩქარებული ჯაჭვური რეაქციების ტიპის მიხედვით (ავტოჟანგვა) და იწვევს პეროქსიდის რადიკალების დიდი რაოდენობით წარმოქმნას. თუმცა, ჩვეულებრივ, პეროქსიდაცია შენარჩუნებულია გარკვეულ დონეზე სპეციფიური ინჰიბიტორების - ანტიოქსიდანტების მოქმედების გამო (I.I. Ryumina, 1985;

M.V. Bilenko, 1989). პეროქსიდის წარმოქმნის პროცესების შენარჩუნებას დიდი ბიოლოგიური მნიშვნელობა აქვს. ის აუცილებელია უჯრედების ნორმალური ფუნქციონირებისათვის, ფერმენტული სისტემების აქტივობისა და ლიპიდური კომპლექსების ფორმირებისათვის (M.A. Asakov, 1978).

ორსულობის ფიზიოლოგიურ კურსს თან ახლავს ორგანიზმში გამოხატული ენდოკრინული და მეტაბოლური ცვლილებები, რაც იწვევს LPO-ს ცვლილებებს (A.R. Babayants, 1987). ამავდროულად, 7-12 კვირაში ლიპიდური ჰიდროპეროქსიდების შემცველობა შემცირდა კონტროლთან შედარებით (ჯანმრთელი არაორსული ქალები), შემდეგ დაფიქსირდა ზრდა და 28-32 კვირისთვის მათი დონე მიაღწია დონეს არაორსულ ქალებში ( V.M. Sadauskas et al., 1972). ლიპიდური პეროქსიდაციის ინტენსივობის ზრდა ნორმალური ორსულობის ხანგრძლივობის ზრდის პარალელურად სხვა მკვლევარებმა აღნიშნეს (V.K. Ashmis, 1985;

სელვარაჯი და სხვები, 1982).

სეივარაჯი და სხვ. (X9TO) აღნიშნავენ ლიპიდური პეროქსიდაციის ინტენსივობის შემცირებას მშობიარობის შემდგომი პერიოდის 1 კვირაში.

A.R.Babayants (1987) მონაცემები მიუთითებს მნიშვნელოვან ზრდაზე

სქესობრივი ცხოვრების ყველა მაჩვენებელი დაბადებიდან 5 საათის შემდეგ. ჩვეულებრივ, ორგანიზმში ანტიციკლური, პეროქსიდის საწინააღმდეგო დაცვის რთული სისტემა ზღუდავს მემბრანების LPO-ს. პათოლოგიური პროცესის განვითარებასთან ერთად დაჩქარებულია ლიპიდური პეროქსიდაციის თავისუფალი რადიკალების რეაქციები, რომლებიც წყვეტს ჟანგვითი ფოსფორილირებას, არღვევს უჯრედის მემბრანების გამტარიანობას და იწვევს უჯრედების სიკვდილს (R.R. Farkhutdinov et al., 19 83).

ნაჩვენებია, რომ ლიპიდური პეროქსიდაციის გაძლიერება არის უჯრედის არასპეციფიკური პასუხი ნებისმიერ ექსტრემალურ ზემოქმედებაზე (Y.G. Khradova et al., 1981; S.A. Storozhok, 1988; I.I. $omyan et al., 1985).

პეროქსიდების მავნე მოქმედება დაკავშირებულია მემბრანული ფოსფოლიპიდების და მათში შემავალი უჯერი ცხიმოვანი მჟავების დაჟანგვის პროცესთან. ფოსფოლიპიდები შეადგენენ უჯრედული მემბრანების ლიპიდების მნიშვნელოვან ნაწილს, რომლებიც უშუალოდ მონაწილეობენ ნივთიერებების ტრანსპორტირებაში, ჰორმონების მიღებაში, რიგი ფერმენტების ბიოსინთეზში და ა.შ. (T.S.Saatov, 1979; E.L.Kreps, 1981).

როგორც წესი, LPO ინდიკატორების ცვლილებები დაკავშირებულია მეტაბოლურ დარღვევებთან და, როგორც წესი, გამოწვეულია სხეულის ჰიპოქსიური მდგომარეობით. ასე რომ, M.Z. Israilova et al. (1990) სისხლში ლიპიდური პეროქსიდაციის პროდუქტების დაგროვებას თან ახლდა არადაჟანგული მეტაბოლური პროდუქტების დონის მატება (ლაქტატი, პირუვატი), რაც მიუთითებს ანაერობული პროცესების ზრდაზე ჰიპოქსიის საპასუხოდ.

თანამედროვე კონცეფციების მიხედვით ლიპიდური პეროქსიდაციის პროცესების გარკვეულ სტაციონარულ დონეზე შენარჩუნებას ახორციელებს ორგანიზმის ანტიოქსიდანტური სისტემა, რომელიც შედგება ორი სისტემისგან? ფერმენტული და არაფერმენტული (Y.G. Khrapova, 1981; Chavapil et al., 1982).

აქტიური ფერმენტები, რომლებსაც აქვთ ჟანგბადის საწინააღმდეგო ეფექტი, არის სუპეროქსიდის დისმუტაზა, გლუტათიონ პეროქსიდაზა და გლუტათიონ რედუქტაზა. ორგანიზმში ანტიოქსიდანტურ როლს ასრულებს სხვადასხვა ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებები! ტოკოფეროლი, უბიქინონები, ვიტამინები K, სტეროიდული ჰორმონები (G.V. Donchenko et al., 1982; Cornwell et al., 1979; Prank et al., 1980). ბუნებრივ ანტიოქსიდანტებს შეუძლიათ უშუალოდ ურთიერთქმედება პეროქსიდის რადიკალებთან, ამცირებენ მათ კონცენტრაციას, ე.ი. აქვთ გარკვეული ანტირადიკალური აქტივობა (E.K. Aylamazyan, 1991). ლიპიდებში ეს ნივთიერებები არსებობს ორი ფორმით: დაჟანგული (კვინონური) და შემცირებული (ფენოლური). თუმცა, მხოლოდ შემცირებული ფორმები თავისუფალი ჰიდროქსილის ჯგუფებით აქტიურად ურთიერთქმედებენ პეროქსიდის რადიკალებთან.

ნივთიერებები, რომლებსაც შეუძლიათ აღადგინონ ბუნებრივი ანტიოქსიდანტების ქინონის ფორმები, აღადგინონ მათი ანტირადიკალური აქტივობა, გაზრდის ლიპიდების საერთო ანტიოქსიდანტურ აქტივობას, როგორც ბუნებრივი ანტიოქსიდანტების სინერგიებს. როგორც წესი, სინერგისტების როლს ასრულებენ ნივთიერებები, რომლებსაც აქვთ დაბალი რედოქსის პოტენციალი და ადვილად გარდაიქმნება ერთი ფორმიდან მეორეში, მაგალითად, ასკორბინის მჟავა, ზოგიერთი მერკაპტო ნაერთი (M.Kh. Ageeva et al., 1981; V.B. Opirichev. et al., 1981; V.B. Burlakova et al., 1985).

მემბრანებში ლიპიდური რადიკალების კონცენტრაციის ზრდა იწვევს ჟანგვის საერთო სიჩქარის ზრდას, რაც პირდაპირპროპორციულია მათი კონცენტრაციის კვადრატის. მხოლოდ ბუნებრივ ანტიოქსიდანტებს შეუძლიათ გაანადგურონ ჭარბი პეროქსიდაციის პროდუქტები და მათი გავლენის ეფექტურობა ჟანგვის საერთო სიჩქარეზე მნიშვნელოვნად აღემატება სხვა სისტემების ეფექტურობას. ეს განსაზღვრავს ბუნებრივი ანტიოქსიდანტების განსაკუთრებულ როლს

com ლიპიდური პეროქსიდაციის პროცესების სიჩქარის რეგულირებაში (N.G. Khrapova et al., 1981). სხვა მარეგულირებელი სისტემებისგან განსხვავებით, ანტიოქსიდანტური სისტემა მკაცრად არის დამოკიდებული მისი ეგზოგენური კომპონენტების (ტოკოფეროლი, ასკორბინის მჟავა, სელენი, ერგოთიონეინი, ბიოფლავონოიდები) მიწოდებაზე. ორგანიზმის ანტიოქსიდანტების ჩამორთმევა იწვევს მემბრანული ლიპიდური პეროქსიდაციის დათრგუნვის სისტემის დაშლას და ლიპიდური პეროქსიდაციის სინდრომის განვითარებას: მემბრანის დაზიანება, ფერმენტების განადგურება, მიტოზის დაქვეითება, ინერტული პოლიმერების დაგროვება.

ლიპიდურ პეროქსიდებს აქვთ დესტრუქციული ეფექტი არა მხოლოდ გლიკოლიზის ძირითად ფერმენტებზე (ციტოქრომ C, მონოამინ ოქსიდაზა, სუქცინატდეჰიდროგენაზა, ტრიპსინი, პაპაიანი, RNase, ურეაზა, ქოლინის დეჰიდროგენაზა და ა.შ.) და რესპირატორული ჯაჭვის ტრიკარბოქსილის ციკლი, არამედ. სხეულის ძირითადი მაკროერგიული ნივთიერება ATP. ორგანიზმის ანტიოქსიდანტური სისტემის უკმარისობის ხანმოკლე პერიოდიც კი იწვევს უჯრედის მემბრანების შეუქცევად დაზიანებას, ხოლო სხვა ფიზიოლოგიური სისტემების დროებითი უკმარისობა (ენდოკრინული, ჰემოკოაგულაცია) უკვალოდ გადის (Yu.P. Kozlov et al., 1975; O.N. Voskresensky. , 1981; S.Yu. Rusanov et al., 1985).

თავისუფალი რადიკალების ლიპიდური დაჟანგვის პროცესების გააქტიურება აღინიშნა რიგ პათოლოგიურ პირობებში: ანთებითი, ნეიროენდოკრინული, გულ-სისხლძარღვთა დაავადებები, სტრესი (L.O.Lukyanova et al., 1988; A.O.Oleynik, 1988).

ექსპერიმენტულმა კვლევებმა დაადგინა, რომ ცხოველების დიეტაზე დაცვა ეგზოგენური ანტიოქსიდანტების გარეშე იწვევს ამ უკანასკნელში პეროქსიდაციის და ჰიპერლიპიდემიის განვითარებას (V.N. Bobyrev et al., 1982).

E.I. Kuzmina, N.A. Dobrotina, N.P. Nedugova-ს მიხედვით

(1983) ლიპიდური პეროქსიდაციის პროცესების ინტენსივობა პირდაპირ არის დამოკიდებული ლიპიდების რაოდენობაზე, ლიპიდებში შემავალი უჯერი და ნაყარი ცხიმოვანი მჟავების თანაფარდობაზე და ორგანიზმში ანტიოქსიდანტების შემცველობაზე.

მ.ე საავა და სხვ. (1981) თავიანთ ნაშრომებში ხაზს უსვამენ ჰიპერლიპიდემიის სეზონურ დამოკიდებულებას კვების ფაქტორებზე (ჭარბი ცხოველური და რაფინირებული საკვები, მცენარეული ზეთების დეფიციტი, ამინომჟავების დისბალანსი, ვიტამინის დეფიციტი).

ლიპიდური პეროქსიდაციის პროცესების დარღვევამ, განსაკუთრებით კვების ფაქტორების გავლენის ქვეშ, შეიძლება გამოიწვიოს ლიპიდური პეროქსიდაციის სინდრომის განვითარება, რომელიც დაფუძნებულია პეროქსიდის რადიკალების და მათი ტრანსფორმაციის პროდუქტების მაღალ რეაქტიულობასა და ტოქსიკურობაზე (V.B. Spyarichev et al., 1981). .

კვლევისა და დაკვირვების შედეგად, V.I. Khasnulyan et al. (1978) ვარაუდობენ, რომ ლიპიდური ჰიპეროქსიდაციის სინდრომი არის ანტიოქსიდანტურ-ლიპიდური პეროქსიდაციის სისტემის დისბალანსის შედეგი და შეუძლია მნიშვნელოვანი პათოგენეტიკური როლი ითამაშოს რიგი პათოლოგიური დარღვევების წარმოქმნაში, რომლებიც წარმოიქმნება სხეულის ადაპტაციის პროცესში. ცნობილია, რომ ორსულობის დროს ქალის ორგანიზმში ადაპტაციის პროცესებს დიდი მნიშვნელობა აქვს ამ უკანასკნელის ნორმალური ფიზიოლოგიური მიმდინარეობისთვის (იუ.ი. სავჩენკო,

1982 წელი; ვ.ვ.შჩერბაკოვა, 1985; სელვარა და სხვები, X982). ორსული ქალების სისხლის შრატში პეროქსიდაციის საბოლოო პროდუქტების შემცველობა 1,4-ჯერ მეტია არაორსულ ქალებში ანალოგიურ მაჩვენებლებთან შედარებით (V.A. Burlzv et al., 1987). ეს, ავტორების აზრით, მიუთითებს ლიპიდური პეროქსიდაციის პროცესების ზრდაზე, ფოკუსირებულია უჯრედების გამტარიანობის დამოკიდებულებაზე.

მემბრანები პეროქსიდაციის პროდუქტების გარკვეული დონისგან. ავტორებს მიაჩნიათ, რომ ლიპიდური პეროქსიდაციის პროცესების გაძლიერება აუცილებელი პირობაა საშვილოსნოს პლაცენტური ბარიერის ადექვატური გამტარიანობისთვის.

"ლიპიდური პეროქსიდაციის პროცესების გაძლიერების" კონცეფცია განსაკუთრებულ განხილვას მოითხოვს, რადგან ცნობილია, რომ ამ პროცესების გამოხატვის ხარისხის რეგისტრაცია ძირითადად ხორციელდება მემბრანულ სტრუქტურებში ან ორგანოს ჰომოგენატში ლიპიდური პეროქსიდაციის პროდუქტების დაგროვების, შინაარსის შეფასებით. რომლის, როგორც უჯრედის სასიცოცხლო აქტივობის თითქმის ყველა სხვა პროდუქტი, განუყოფელი ღირებულებაა და დამოკიდებულია ორ განსხვავებულად მიმართულ პროცესზე: ფორმირების სიჩქარეზე და ორგანოდან მოცილების სიჩქარეზე (მეტაბოლიზაცია, მოხმარება, გამორეცხვა).

ორგანოში ლიპიდური პეროქსიდაციის პროდუქტების შემცველობის ზრდა მიუთითებს მათი წარმოქმნის დაჩქარებაზე, ე.ი. მართალია, ლიპიდური პეროქსიდაციის პროცესების აბსოლუტური დაჩქარება მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ ეს შეესაბამება ამ პროდუქტების მეტაბოდიაციისა და ექსკრეციის სტაციონარული სიჩქარის შენარჩუნებას. თუმცა, ბევრ პათოლოგიურ პირობებში, მათ შორის სპონტანური აბორტის დროს, ლიპიდური პეროქსიდაციის პროდუქტების მეტაბოლიზმის და მოხმარების სიჩქარე მცირდება, ხოლო ლიპიდური პეროქსიდაციის პროდუქტების გამოყოფა ორგანოდან ან ანელებს ან

> ჩერდება. ამ პირობებში LPO პროდუქტების შემცველობის გაზრდა

ცვლილებები შეიძლება მოხდეს სიჩქარის ნამდვილი ზრდის გამო, ან ლიპიდური პეროქსიდაციის პროდუქტების დაგროვების გამო. ნებისმიერ შემთხვევაში, ისინი მიუთითებენ დისბალანსზე ლიპიდური პეროქსიდაციის პროდუქტების წარმოქმნასა და ექსკრეციასა და ლიპიდური მეტაბოლიტების წარმოქმნის სიჩქარის პრევალენტობას შორის მათი მოხმარების სიჩქარეზე. მხოლოდ ასეთ პირობით ასპექტში შეიძლება განვიხილოთ ტერმინი „LPO პროდუქტების შემცველობის გაზრდა“ (M.V. Bilenko, 1989). არის შუალედური

რადიკალური ხასიათის ახალი პროდუქტები, პირველადი, მეორადი და საბოლოო. ყველაზე სტაბილური POD პროდუქტებია დიენის კონიუგატები (DC), LPO-ს პირველადი პროდუქტები და მალონური დიალდეჰიდი (MDA), რომელიც არის LPO-ს მეორადი პროდუქტი. ამიტომ, ლიპიდების თავისუფალი რადიკალების დაჟანგვის პროცესების შესასწავლად, ყველაზე ინფორმაციულია ამ პროდუქტების განსაზღვრა შესასწავლ მასალაში (Y.I. Ryumyan et al., 1986).

ლიტერატურა შეიცავს მრავალრიცხოვან და ხშირად ურთიერთგამომრიცხავ მონაცემებს გართულებული ორსულობის დროს ლიპიდური პეროქსიდაციის პროცესების დინამიკის შესახებ. რამდენიმე ავტორი აღნიშნავს MDA-ს და ჰიდროპეროქსიდების მატებას გესტოიის, ნაყოფის არასწორი კვების, ექსტრაგენიტალური პათოლოგიისა და იმუნოლოგიური კონფლიქტის დროს (I.S. Smiyan et al., 1986; S.A.ibn, 1988).

ლიპიდური პეროქსიდაციის პროდუქტების დაგროვება იწვევს დედის სხეულის ჰიპოქსიას, რაც თავის მხრივ იწვევს თავისუფალი რადიკალების დაჟანგვის რეაქციების ზრდას, კლინიკურად გამოიხატება ორსულობის, მშობიარობისა და ფეტოპლაცენტური კომპლექსის სხვადასხვა გართულებებში. LPO პროდუქტები, რომლებიც გროვდება ფეტოპლაცენტურ სისტემაში, V.N. Serov (1989) მიხედვით, არის უაღრესად ტოქსიკური ნივთიერებები, რომლებიც აზიანებენ უჯრედულ მემბრანებს. ეს ქმნის პირობებს ჟანგბადის გამოყენების ჟანგბადის გზისთვის, რაც იწვევს ჰიდროქსილის (OH), სუპეროქსიდის (0 2) და პეროქსიდის (HgOg) აგრესიული ფორმების დაგროვებას, რაც თავის მხრივ ააქტიურებს თავისუფალი რადიკალების დაჟანგვის რეაქციებს (Ohsnoe et al., 1979; Sarrowciiffe et al., X987). გარდა ამისა, ბიოსისტემებში ამ პროცესის შედეგად მცირდება მრავალი ვიტამინის და განსაკუთრებით *E ვიტამინის შემცველობა, რომელსაც გააჩნია ანტიოქსიდანტური მოქმედება (Ind©, 1978) ორგანიზმში *E ვიტამინის დეფიციტის პარალელურად პეროქსიდაცია ხდება. პროცესები იწვევს დაშლას

ერითროციტების მემბრანების განადგურება, რაც იწვევს მათ ჰემოლიზს (Yoshioka et al., 1979).

ამ ცვლილებების შედეგად შეიძლება მოხდეს დესტრუქციული პროცესები პლაცენტის სისხლძარღვების ენდოთელიუმში (G.V. Kamyshnikov et al., 1988), რაც იწვევს სისხლძარღვთა კოაგულაციის გაუარესებას და, შესაბამისად, პლაცენტის ფუნქციის გაუარესებას შემდგომში. შედეგები როგორც დედისთვის, ასევე ინტრაუტერიული ნაყოფისთვის.

დადასტურებულია, რომ ლიპიდური პეროქსიდაციის დონეს შეუძლია მნიშვნელოვანი გავლენა მოახდინოს იმუნოკომპეტენტური უჯრედების ფუნქციონირებაზე. ერთის მხრივ, ფაგოციტოზი ასოცირდება თავისუფალი რადიკალების ჟანგვის რეაქციის გააქტიურებასთან (T.Sh. Sharmanov, 1986; Prili Pk °, 1983; Ka1ga d SO et., 1988), ხოლო მეორეს მხრივ, ჭარბი თავისუფალი. რადიკალური დაჟანგვა, დარღვეულია რეცეპტორების სტრუქტურა და ფუნქციები, მემბრანული არხები

T დაჭერა. ატფ-აზას აქტივობა ინჰიბირებულია, ლიზოსომური მემბრანა იშლება

მემბრანა Mackenzie et al., 1980), გააქტიურებულია ისანილატის ციკლაზის სისტემა (V, A. Tkachuk, 1983), რაც იწვევს იმუნოკომპეტენტური უჯრედების დაზიანებას და მათი ფუნქციური აქტივობის დაქვეითებას. ამიტომ, ლიპიდური პეროქსიდაციის დონის რეგულირება განიხილება, როგორც აუცილებელი პირობა იმუნური სისტემის უჯრედების ადეკვატური ფუნქციონირების უზრუნველსაყოფად (T.Sh. Sharmanov, 1986).

თავისუფალი რადიკალების პროცესები ადამიანის სხეულში მუდმივად მიმდინარეობს; მათში ჩართულია ყველა ორგანული მოლეკულა, მაგრამ უფრო დიდი რაოდენობით და ყველაზე დიდი აქტივობით არის ლიპიდები, განსაკუთრებით უჯრედის მემბრანების ფოსფოლიპიდები. ლიპიდები არის დაბალი მოლეკულური წონის ნივთიერებები ჰიდროფობიური თვისებებით. საშუალოდ, ლიპიდები შეადგენენ მემბრანების მშრალი წონის 40-50 ^, რომელთაგან 80-90 ^ არის ქოლესტერინი და ფოსფოლიპიდები (P.G. Bogach et al., X98I). მემბრანები, რომლებიც მოქმედებენ როგორც ბარიერები, შეიცავს უფრო მეტ პროცენტს

ლიპიდები - 60-80%.

T.A. Gotts-ის (1984) კვლევამ აჩვენა, რომ მემბრანის სტრუქტურის, განსაკუთრებით ლიპიდური ფრაქციის რესტრუქტურიზაცია, იწვევს მთლიანად უჯრედის ფუნქციური თვისებების ცვლილებას.

ნორმალურად ფუნქციონირებულ უჯრედში, LPO მოქმედებს როგორც მემბრანების ფოსფოლიპიდური ბიოფენის, მათ შორის ერითროციტების მემბრანის მოდიფიცირების ერთ-ერთი გზა და მონაწილეობს მემბრანის სტრუქტურების დაშლაში და მემბრანული ფოსფოლიპიდების განახლებაში (V.P. Verbolovich et al., 19895). et al., 1988; Ciuffi et al., 1988; Vanella et al., 1989).

უჯრედის მემბრანის ლიპიდების ჩართვა პეროქსიდაციის პროცესებში წარმოადგენს მემბრანის განადგურების პირველ ეტაპს. ამჟამად დადგენილია შაბლონები, რომლებიც მართავენ ლიპიდური პეროქსიდაციის პროცესის განვითარებას, ისინი ემყარება იმ ფაქტს, რომ ლიპიდური პეროქსიდაცია გადის 4 ჩვეულებრივ ეტაპს; დაჟანგვის დაწყება, მისი გაგრძელება, პროცესის განშტოება და მისი გამოყოფა (Yu.V. Vladimirov et al., 1972; Zimmeiraan et al., 1982). თავისუფალი რადიკალების გამოჩენა ცოცხალი ორგანიზმის უჯრედებში და მის მოლეკულურ სტრუქტურებში ხდება, როგორც ზემოთ აღინიშნა, მუდმივად (V.A. Baraboy et al., 1983).

ვ.ვ.აბრამჩენკო და სხვ. (1988) შეისწავლეს ანტიოქსიდანტების დეფიციტის როლი ორსულ ქალებში გვიანი ტოქსიკოზის პათოგენეზში. ჩატარებული კვლევების შედეგები მიუთითებს ორსული ქალის ორგანიზმის ანტიოქსიდანტური სისტემის ბუფერული სიმძლავრის შემცირებაზე თავისუფალი რადიკალების ჟანგვის რეაქციების მრავალჯერადი ზრდის ფონზე გვიანი ტოქსიკოზის ყველა კლინიკურ ფორმაში.

თუმცა, ჯერ კიდევ შეუძლებელია პეროქსიდის დაჟანგვის რეალური მასშტაბის შეფასება არსებული მეთოდების არასრულყოფილების და სირთულის გამო.

ამ მეთოდების გამოყენებით მიღებული შედეგების ინტერპრეტაცია. ასევე გასათვალისწინებელია ლიპიდური პეროქსიდაციის პროცესებისა და ენდოგენური ანტიოქსიდანტური სისტემების ურთიერთქმედების უკიდურესი სირთულე (VD. Mishchenko, 1981). მაგალითად, ცნობილია, რომ ზოგიერთ ჰორმონს აქვს ანტიოქსიდანტური მოქმედება: ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონი - თიროქსინი - არანაკლებ ეფექტური ანტიოქსიდანტია, ვიდრე ვიტამინი B (V.V. Lvmeshko et al., 1982).

საკმარისად არის შესწავლილი ესტროგენების მემბრანოტროპული და ანტიოქსიდანტური თვისებები, რომლებიც ძლიერად აფერხებენ ლიპიდურ პეროქსიდაციას და მოქმედებს როგორც ტოკოფეროლი და სხვა ფენოლური ანტირადიკალური ნაერთები. არასტეროიდული ესტროგენული პრეპარატების ჯგუფში შედის სიგეტინი, რომელსაც შეუძლია გააუმჯობესოს პლაცენტური სისხლის მიმოქცევა და, შესაბამისად, წარმატებით გამოიყენება ფეტოპლაცენტური უკმარისობის სამკურნალოდ.

ცოცხალი ორგანიზმის დაბერება შეიძლება ჩაითვალოს LEX სისტემის დაზიანებად - ანტიოქსიდანტური დაცვა. ამავდროულად მცირდება დაცვის ეფექტურობა, ე.ი. მცირდება ენდოგენური ანტიოქსიდანტების შემცველობა (Yud. Kozlov, 1975f N.M. Manuel, 1984). ამ პროდაოსს ალბათ არცთუ მცირე მნიშვნელობა აქვს პლაცენტის დაბერების და პლაცენტური უკმარისობის გაჩენის პრობლემაში.

ორსულობის დროს ეს სისტემა გაუწონასწორებელი ხდება და დისბალანსის ხარისხზეა დამოკიდებული ადაპტური და დამცავ-კომპენსაციის რეაქციების წარმოქმნა. ორსულობის მეორე ტრიმესტრში პლაცენტის წარმოქმნის გამო ხდება ლიპიდური პეროქსიდაციის პროცესების გაძლიერება. ეს განპირობებულია, პირველ რიგში, ორსული ქალის სხეულში პლაცენტური ჰორმონების დონისა და აქტივობის ზრდით და, მეორეც, ერთგვარი „სისტემის ფორმირების ფაქტორის“ როლს ასრულებს, პლაცენტა ასრულებს ანტიოქსიდანტების „ხაფანგის“ როლს. , რითაც იცვლება ურთიერთობა რეაქციაში

"ლიპიდური პეროქსიდაცია - ანტიოქსიდანტური დაცვა." ანტიოქსიდანტების დაგროვებით, პლაცენტა ხდება ძალიან მგრძნობიარე მათი დეფიციტის მიმართ (O.B. Sayalyan et al., 1988).

V.A.Chernukha et al. (1986) მიიღო ახალი მონაცემები ამნისტიური სითხის ლიპიდური პეროქსიდაციის ინდიკატორების შესახებ, რომლებიც ასახავს კომპენსატორულ და ადაპტაციურ რეაქციებს დედა-პლაცენტა-ნაყოფის სისტემაში, როგორც გესტაციური პროცესის ნორმალური მიმდინარეობისას, ასევე პათოლოგიური დარღვევების დროს.

V.P. კაზნაჩეევის და სხვ. (1979) ლიპიდური ჰიპერპეროქსიდაციის სინდრომის განვითარება იწვევს ორგანიზმის ადაპტაციური შესაძლებლობების დარღვევას და ორსულობის გართულებების წარმოქმნას (სპონტანური აბორტები, ნაადრევი მშობიარობა).

ორსულობის დროს ორგანიზმის მიერ ცხიმების შეწოვა იზრდება, რასაც თან ახლავს ქალის სისხლში მათი შემცველობის მატება. ჯანმრთელ ორსულ ქალებში სისხლის პლაზმაში ლიპიდების და ქოლესტერინის მომატებული შემცველობის მიუხედავად, მეტაბოლური დარღვევების ანამნეზის გარეშე, ამ მდგომარეობის პათოლოგიური გამოვლინებები არ შეინიშნება. ეს ნაერთები კარგად შეიწოვება საშვილოსნოს და ნაყოფის ქსოვილებში, რაც უზრუნველყოფს ენერგიისა და პლასტიკური პროცესების აუცილებელ დონეს (V.T. Mikhailenko et al., 1980; Punnonen, 1977; Skryten et al., 1980; Ordovas et al., 1984). .

ორსული ქალების სისხლის შრატში, რომლებიც განიცდიან ჩვეულებრივ ნაადრევობას, აღმოჩნდა ფოსფოლიპიდების შემცველობის მნიშვნელოვანი დაქვეითება (Z.P. Chebotareva, 1968), ასევე დაქვეითება და არათანაბარი განაწილება სინციტიურ ქსოვილში (L.G. Vishnevskaya et al., 1966).

სპონტანური აბორტი ხასიათდება LPO-ს მნიშვნელოვანი გააქტიურებით, რომელიც დაკავშირებულია ანტიოქსიდანტების დონის დაქვეითებასთან

სისხლის შრატის აქტივობა (L.M. Shipilova, 1985; T.Yu. Pestrikova, 1986; V.A. Burlev, 1987; A.Yu. Shcherbakov, 1997).

T.Yu. Pestryakova-ს (1986) კვლევებმა აჩვენა, რომ ორსულ ქალებში, რომლებსაც აქვთ აბორტის რისკი, სისხლში ანტიოქსიდანტური აქტივობის (AOA) მაჩვენებლები თავდაპირველად მცირდება, ხოლო ლიპიდური პეროქსიდაციის დონე უცვლელი რჩება და სისხლში AOA-ს დაქვეითება ხდება. აღინიშნება მუცლის მოშლის საფრთხის კლინიკური ნიშნების გამოვლენამდე 5-6 კვირით ადრე. როდესაც არსებობს სპონტანური აბორტის საფრთხე, მნიშვნელოვნად იზრდება ლიპიდური პეროქსიდაციის დონე, რაც, როგორც ჩანს, მჭიდრო კავშირშია ესტროგენების დონის ცვლილებებთან, რომლებსაც აქვთ ანტიოქსიდანტური მოქმედება. გაზრდილი ლიპიდური პეროქსიდაცია, რომელიც იწვევს სისხლის ლიპიდურ სპექტრში ცვლილებებს, იწვევს მეტაბოლური პროცესების ენერგიის მიწოდების შემცირებას სხვადასხვა ორგანოებსა და ქსოვილებში, მათ შორის პლაცენტაში (B.B. Burlakova, 1985; M.Z. Kornilova, X990).

კვლევა VD Ott et al. (1981) მიუთითებს ანტიოქსიდანტური ფერმენტული აქტივობის შემცირებულ დონეზე სისხლის წითელ უჯრედებში ქალების განმეორებითი აბორტის დროს.

სპონტანური აბორტის დროს ანტიოქსიდანტური ფერმენტული აქტივობის დაქვეითების გარდა, აღინიშნა სქესობრივი ჰორმონების სინთეზის დარღვევა, რომლებიც აქტიური ანტიოქსიდანტებია. ამ მხრივ, მონაცემები, რომლებიც მიუთითებენ ორსულობის ნორმალური განვითარებისთვის ესტრიოლის მნიშვნელობაზე, მნიშვნელოვანი ინტერესია. დადგინდა, რომ თუ ორსულობის ნორმალურ განვითარებას საფრთხის შემცველი ფენომენი ესტრიოლის ნორმალური დონის ფონზე ხდებოდა, ორსულობა პროგრესირებდა, ხოლო როდესაც ამ ჰორმონის დონე ნორმაზე დაბლა მცირდებოდა, ორსულობა მთავრდებოდა აბორტით (G.M. Pzrasimovich et al., 1984).

ესტრიოლი იგივე ზომით, როგორც ესტრადიოლის ბენზოატი, ინჰიბი-

აკონტროლებს მემბრანების და მიტოქონდრიების ლიპიდური პეროქსიდაციის პროცესს (P.V. Sergeev et al., 1974; A.R. Babayants, X987).

შესაბამისად, ქალებში, რომლებსაც აწუხებთ სპონტანური აბორტი, არის დისბალანსი თავისუფალი რადიკალების დაჟანგვის პროდუქტებსა და ანტიოქსიდანტურ სისტემას შორის ლიპიდური პეროქსიდაციის პროცესების გაძლიერების მიმართულებით, რადგან ანტიოქსიდანტური სისტემა არ უმკლავდება თავის ფუნქციას. ანტიოქსიდანტური თავდაცვის სისტემის უკმარისობა და პეროქსიდაციის სინდრომის განვითარება იწვევს ბიოლოგიურ სისტემაში ჰომეოსტაზის დარღვევას დედა-ნაყოფის გარემო-ნაყოფი, რომლის ნორმალური მდგომარეობა ძალზე მნიშვნელოვანია ფიზიოლოგიური განვითარებისთვის დამახასიათებელი პროლიფერაციული პროცესების მაღალი დონის შესანარჩუნებლად. ორსულობის (G.A. Palyaadi et al., 1980).

სხვადასხვა დაავადებები (Yu.P. Kozlov, 1975), ცუდი კვება, ემოციური და ფიზიკური სტრესი და სხვა ფაქტორები (L.E. Panin, 1978; A.V. Semenyuk et al., X983; Rg U°g et al., 1982; Tribble et al. , 1987) საბოლოო ჯამში იწვევს ანტიოქსიდანტ-პეროქსიდების და ლიპიდური დაჟანგვის სისტემის დისბალანსს, რაც გამოიხატება ორგანიზმში ჰომეოსტაზის მოშლით და ორსულობის განვითარებით ბიოლოგიურ სისტემაში დედა-ამნიონური გარემო-ნაყოფი და განვითარება. ნაყოფის მთელი რიგი პათოლოგიური მდგომარეობა, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს ორსულობის სპონტანური ნაადრევი შეწყვეტა,

უნდა აღინიშნოს, რომ რაციონალური თერაპიის არჩევისას არ უნდა დაგვავიწყდეს, რომ თავისუფალი რადიკალების დაჟანგვის პროცესების მაქსიმალური აქტივობა ხდება დილის საათებში (O.V. Chernoglazova et al., 1988).

ლიპიდური პეროქსიდაციის პროცესებში აღმოცენებული გადახრების კორექტირება მოიცავს სამ ძირითად მიმართულებას: ფარმაკოლოგიური პრეპარატების გამოყენებას, სპეციალური სავარჯიშო პროგრამებს და დიეტოთერაპიას.

O.K.Ailamayan,І99І>.

ამრიგად, არსებული ლიტერატურული მონაცემები მიუთითებს ლიპიდური პეროქსიდაციის პროცესების საერთო ფაქტორებზე რიგი პათოლოგიური მდგომარეობის პათოგენეზში, რამაც, თავის მხრივ, შეიძლება გამოიწვიოს სპონტანური აბორტი. ამიტომ, სპონტანური აბორტის ყველაზე რაციონალური პრევენციის განსავითარებლად, მნიშვნელოვანია აბორტის საფრთხის რაც შეიძლება ადრე დიაგნოსტიკა გამომწვევი მიზეზის იდენტიფიცირებით, რაც მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული კომპლექსური თერაპიის არჩევისას.

აქედან გამომდინარე, საჭიროა შევისწავლოთ ლიპიდური პეროქსიდაციის ინდიკატორები და ანტიოქსიდანტური თავდაცვის სისტემა სპონტანური აბორტის მქონე ქალებში, ამ პათოლოგიის მრავალფაქტორული ხასიათის გათვალისწინებით.

ლიპიდური პეროქსიდაციის პროცესების მდგომარეობის შესახებ არსებული ლიტერატურული მონაცემები სპონტანური აბორტის დროს მწირია, ამ პათოლოგიაში ანტიოქსიდანტური სისტემის აქტივობის საკითხი საკმარისად არ არის დაფარული, საჭიროა ახალი ანტიოქსიდანტების მოძიება, რომლებიც ხელს უწყობენ ლიპიდური პეროქსიდაციის ნორმალიზებას. AOSZ პროცესები.

ჟანგბადი, რომელიც ორგანიზმს სჭირდება CPE-ს და მრავალი სხვა რეაქციის ფუნქციონირებისთვის, ასევე ტოქსიკური ნივთიერებაა, თუ მისგან წარმოიქმნება ე.წ. აქტიური ფორმები.

რეაქტიული ჟანგბადის სახეობები მოიცავს:

ის. - ჰიდროქსილის რადიკალი;

O 2. - სუპეროქსიდის ანიონი;

H 2 O 2 - წყალბადის ზეჟანგი.

რეაქტიული ჟანგბადის სახეობები წარმოიქმნება ბევრ უჯრედში ჟანგბადის 1 მოლეკულაში 4 ელექტრონის თანმიმდევრული ერთელექტრონული დამატების შედეგად. ამ რეაქციების საბოლოო პროდუქტი წყალია, მაგრამ რეაქციების პროგრესირებასთან ერთად წარმოიქმნება რეაქტიული ჟანგბადის სახეობები. ყველაზე აქტიურია ჰიდროქსილის რადიკალი, რომელიც ურთიერთქმედებს ორგანულ მოლეკულებთან. ის ართმევს მათ ელექტრონს და ამით იწყებს ჟანგვის ჯაჭვურ რეაქციებს. თავისუფალი რადიკალების დაჟანგვის ამ რეაქციებს შეუძლია შეასრულოს სასარგებლო ფუნქციები, მაგალითად, როდესაც სისხლის თეთრი უჯრედები რეაქტიული ჟანგბადის სახეობების გამოყენებით ანადგურებენ ფაგოციტოზებულ ბაქტერიულ უჯრედებს. მაგრამ სხვა უჯრედებში თავისუფალი რადიკალების დაჟანგვა იწვევს ორგანული მოლეკულების, პირველ რიგში ლიპიდების და, შესაბამისად, უჯრედების მემბრანული სტრუქტურების განადგურებას, რაც ხშირად მათი სიკვდილით მთავრდება. ამრიგად, სხეულს აქვს ლიპიდური პეროქსიდაციის (LPO) ინჰიბირების ეფექტური სისტემა.

ა. რეაქტიული ჟანგბადის სახეობების წყაროები

CPE, როგორც რეაქტიული ჟანგბადის სახეობების წყარო

ელექტრონების გაჟონვა CPE-დან და მათი პირდაპირი ურთიერთქმედება ჟანგბადთან არის ძირითადი გზა უჯრედების უმეტესობაში რეაქტიული ჟანგბადის სახეობების ფორმირებისთვის.

კოენზიმი Q CPE-ში იღებს ერთ ელექტრონს თანმიმდევრულად დონორებისგან, გადაიქცევა ნახევრადქინონის (სურ. 8-55) - CoQH-ის სახით. (იხილეთ ნაწილი 6).

ამ რადიკალს შეუძლია უშუალოდ ურთიერთქმედება ჟანგბადთან, აყალიბებს სუპეროქსიდის ანიონს O2. , რომელიც, თავის მხრივ, შეიძლება გარდაიქმნას სხვა რეაქტიულ ჟანგბადად:

ბრინჯი. 8-55. უბიქინონის თანმიმდევრული შემცირების რეაქციები რესპირატორულ ჯაჭვში.

ოქსიდაზებითა და ოქსიგენაზებით კატალიზირებული რეაქციები

ბევრი ოქსიდაზა - ფერმენტები, რომლებიც უშუალოდ ამცირებენ ჟანგბადს, ქმნიან წყალბადის ზეჟანგს - H 2 O 2. ოქსიდაზები ქმნიან წყალბადის ზეჟანგს შემდეგი სქემის მიხედვით:

O 2 + SH 2 -> S + H 2 O 2, სადაც SH 2 არის ჟანგვის სუბსტრატი.

ასეთი ოქსიდაზების მაგალითებია ამინომჟავა ოქსიდაზები, სუპეროქსიდის დისმუტაზა და პეროქსიზომებში ლოკალიზებული ოქსიდაზები. პეროქსიზომური ოქსიდაზები იჟანგება, კერძოდ, ცხიმოვანი მჟავები ძალიან გრძელი ნახშირბადის ჯაჭვით (20 ნახშირბადის ატომზე მეტი) უფრო მოკლე ჯაჭვებამდე, რომლებიც შემდგომ ექვემდებარება β-დაჟანგვას მიტოქონდრიაში.

მონოოქსიგენაზები, მაგალითად, ციტოქრომი P 450, რომელიც მოიცავს ჟანგბადის ერთ ატომს ჟანგბადის მოლეკულაში, და დიოქსიგენაზები, რომლებიც მოიცავს ჟანგბადის ორივე ატომს, ასევე ემსახურება რეაქტიული ჟანგბადის სახეობების წყაროებს.

წყალბადის ზეჟანგი ქიმიურად არ არის ძალიან აქტიური, მაგრამ ხელს უწყობს ჟანგბადის ყველაზე ტოქსიკური ფორმის - ჰიდროქსილის რადიკალის (OH.) წარმოქმნას შემდეგი რეაქციის მიხედვით:

Fe 2+ + H 2 O 2 —> Fe 3+ + OH - + OH. .

უჯრედებში Fe 2+ ან სხვა გარდამავალი ლითონის იონების არსებობა ზრდის ჰიდროქსილის რადიკალების და სხვა რეაქტიული ჟანგბადის სახეობების წარმოქმნის სიჩქარეს. მაგალითად, სისხლის წითელ უჯრედებში, რკინის იონის ჰემოგლობინის დაჟანგვა ხელს უწყობს სუპეროქსიდის ანიონის წარმოქმნას.

B. ლიპიდური პეროქსიდაცია

ლიპიდური პეროქსიდაციის (LPO) რეაქციები არის თავისუფალი რადიკალები და მუდმივად ხდება ორგანიზმში. თავისუფალი რადიკალების დაჟანგვა არღვევს მრავალი მოლეკულის სტრუქტურას. ცილების ზოგიერთი ამინომჟავა იჟანგება. შედეგად, ცილების სტრუქტურა განადგურებულია, მათ შორის წარმოიქმნება კოვალენტური „ჯვარედინი ბმულები“, ეს ყველაფერი უჯრედში ააქტიურებს პროტეოლიზურ ფერმენტებს, ასუფთავებს დაზიანებულ ცილებს. რეაქტიული ჟანგბადის სახეობები ადვილად აზიანებენ დნმ-ის სტრუქტურას. Fe 2+-ის არასპეციფიკური შეკავშირება დნმ-ის მოლეკულით ხელს უწყობს ჰიდროქსილის რადიკალების წარმოქმნას, რომლებიც ანადგურებენ აზოტოვანი ფუძეების სტრუქტურას. მაგრამ ცხიმოვანი მჟავები, რომლებიც შეიცავს ორმაგ ბმებს, რომლებიც მდებარეობს CH 2 ჯგუფის მეშვეობით, ყველაზე მგრძნობიარეა რეაქტიული ჟანგბადის სახეობების მოქმედების მიმართ. სწორედ ამ CH 2 ჯგუფიდან თავისუფალი რადიკალი (ჟანგვის ინიციატორი) ადვილად ართმევს ელექტრონს, აქცევს ამ მჟავას შემცველ ლიპიდს თავისუფალ რადიკალად.

LPO არის ჯაჭვური რეაქცია, რომელიც უზრუნველყოფს თავისუფალი რადიკალების გაფართოებულ რეპროდუქციას, ნაწილაკებს დაუწყვილებელი ელექტრონით, რომლებიც იწყებენ პეროქსიდაციის შემდგომ გავრცელებას.

ლიპიდური პეროქსიდაციის ეტაპები

1) დაწყება: თავისუფალი რადიკალების ფორმირება (L.)

რეაქციას ყველაზე ხშირად იწყებს ჰიდროქსილის რადიკალი, რომელიც შლის წყალბადს CH 2 პოლიენური მჟავის ჯგუფებიდან, რაც იწვევს ლიპიდური რადიკალის წარმოქმნას.

2) ჯაჭვის განვითარება:

ჯაჭვის განვითარება ხდება O 2-ის დამატებით, რის შედეგადაც წარმოიქმნება ლიპოპეროქსი რადიკალი LOO. ან ლიპიდური პეროქსიდი LOOH.

LPO არის თავისუფალი რადიკალების ჯაჭვური რეაქცია, ე.ი. თითოეული ჩამოყალიბებული რადიკალი იწვევს რამდენიმე სხვას ჩამოყალიბებას.

3) ლიპიდური სტრუქტურის განადგურება

პოლიენური მჟავების პეროქსიდაციის საბოლოო პროდუქტებია მალონდიალდეჰიდი და მჟავა ჰიდროპეროქსიდი.

4) ჯაჭვის შეწყვეტა - რადიკალების ურთიერთქმედება ერთმანეთთან:

ჯაჭვის განვითარება შეიძლება შეჩერდეს, როდესაც თავისუფალი რადიკალები ურთიერთქმედებენ ერთმანეთთან ან სხვადასხვა ანტიოქსიდანტებთან ურთიერთობისას, მაგალითად, ვიტამინი E, რომელიც აძლევს ელექტრონებს, გადაიქცევა სტაბილურ ჟანგვის ფორმაში.

B. უჯრედების დაზიანება ლიპიდური პეროქსიდაციის გამო

რეაქტიული ჟანგბადის სახეობები აზიანებენ დნმ-ის სტრუქტურას, ცილებს და უჯრედების სხვადასხვა მემბრანულ სტრუქტურას. მემბრანების ჰიდროფობიურ ფენაში ჰიდროფილური ზონების გამოჩენის შედეგად, ცხიმოვანი მჟავების ჰიდროპეროქსიდების წარმოქმნის გამო, წყალი, ნატრიუმის და კალციუმის იონები შეიძლება შეაღწიონ უჯრედებში, რაც იწვევს უჯრედების, ორგანელების შეშუპებას და მათ განადგურებას. პეროქსიდაციის გააქტიურება დამახასიათებელია მრავალი დაავადებისთვის: კუნთების დისტროფია (დუშენის დაავადება), პარკინსონის დაავადება, რომლის დროსაც LPO ანადგურებს ტვინის ღეროს ნერვულ უჯრედებს, ათეროსკლეროზს და სიმსივნეების განვითარებას. პეროქსიდაცია ასევე გააქტიურებულია ქსოვილებში, რომლებმაც განიცადეს ჯერ იშემია, შემდეგ კი რეოქსიგენაცია, რაც ხდება, მაგალითად, კორონარული არტერიების სპაზმის და მათი შემდგომი გაფართოების დროს.

იგივე სიტუაცია ხდება მაშინ, როდესაც სისხლის შედედება წარმოიქმნება მიოკარდიუმის მომწოდებელ ჭურჭელში. თრომბის წარმოქმნა იწვევს გემის სანათურის ოკლუზიას და იშემიის განვითარებას მიოკარდიუმის შესაბამის მიდამოში (ქსოვილოვანი ჰიპოქსია). თუ თქვენ მიიღებთ სწრაფ თერაპიულ ზომებს თრომბის განადგურების მიზნით, ქსოვილში ჟანგბადის მიწოდება აღდგება (რეოქსიგენაცია). ნაჩვენებია, რომ რეოქსიგენაციის მომენტში მკვეთრად იზრდება ჟანგბადის რეაქტიული სახეობების წარმოქმნა, რომლებსაც შეუძლიათ უჯრედის დაზიანება. ამრიგად, სისხლის მიმოქცევის სწრაფი აღდგენის მიუხედავად, უჯრედების დაზიანება ხდება მიოკარდიუმის შესაბამის მიდამოში პეროქსიდაციის გააქტიურების გამო.

ლიპიდური პეროქსიდაციის შედეგად ქსოვილის სტრუქტურაში ცვლილებები შეინიშნება კანზე: ასაკთან ერთად კანზე იმატებს პიგმენტური ლაქების რაოდენობა, განსაკუთრებით ხელისგულების დორსალურ ზედაპირზე. ამ პიგმენტს ლიპოფუსცინი ეწოდება, რომელიც წარმოადგენს ლიპიდებისა და ცილების ნარევს, რომლებიც ურთიერთდაკავშირებულია ჯვარედინი კოვალენტური ბმებით და დენატურირებულია ლიპიდური პეროქსიდაციის პროდუქტების ქიმიურად აქტიურ ჯგუფებთან ურთიერთქმედების შედეგად. ეს პიგმენტი ფაგოციტირებულია, მაგრამ არ ჰიდროლიზდება ლიზოსომების ფერმენტებით და, შესაბამისად, გროვდება უჯრედებში, არღვევს მათ ფუნქციებს.

სექსუალობა გვხვდება არა მხოლოდ ცოცხალ ორგანიზმებში, არამედ საკვებ პროდუქტებშიც, განსაკუთრებით მაშინ, როდესაც საკვები არასწორად არის მომზადებული და შენახული. ცხიმების სიწითლე, კარაქის ზედაპირზე მუქი ფენის წარმოქმნა, რძის პროდუქტებში სპეციფიკური სუნის გამოჩენა - ეს ყველაფერი LEX-ის ნიშნებია. ანტიოქსიდანტები ჩვეულებრივ ემატება უჯერი ლიპიდების შემცველ საკვებ პროდუქტებს - ნივთიერებებს, რომლებიც აფერხებენ ლიპიდების პეროქსიდაციას და ინარჩუნებენ საკვების კომპონენტების სტრუქტურას.

D. სისტემები უჯრედების დაცვის რეაქტიული ჟანგბადის სახეობებისგან

ანტიოქსიდანტური ფერმენტები

ფერმენტები, რომლებიც იცავს უჯრედებს რეაქტიული ჟანგბადის სახეობების მოქმედებისგან, მოიცავს სუპეროქსიდის დისმუტაზას, კატალაზას და გლუტათიონ პეროქსიდაზას. ეს ფერმენტები ყველაზე აქტიურია ღვიძლში, თირკმელზედა ჯირკვლებსა და თირკმელებში, სადაც განსაკუთრებით მაღალია მიტოქონდრიის, ციტოქრომ P 450 და პეროქსიზომების შემცველობა. სუპეროქსიდის დისმუტაზა (SOD) გარდაქმნის სუპეროქსიდის ანიონებს წყალბადის ზეჟანგად:

2 O2. + 2 H + —> H 2 O 2 + O 2 .

SOD იზოფერმენტები გვხვდება როგორც ციტოზოლში, ასევე მიტოქონდრიაში და, როგორც იქნა, არის თავდაცვის პირველი ხაზი, რადგან სუპეროქსიდის ანიონი, როგორც წესი, წარმოიქმნება, როგორც რეაქტიული ჟანგბადის პირველი სახეობა რესპირატორული ჯაჭვიდან ელექტრონის გაჟონვის დროს.

SOD არის ინდუქციური ფერმენტი, ანუ მისი სინთეზი იზრდება, თუ უჯრედებში პეროქსიდაცია გააქტიურებულია.

წყალბადის ზეჟანგი, რომელსაც შეუძლია დაიწყოს OH-ის ყველაზე აქტიური ფორმის ფორმირება. ანადგურებს ფერმენტ კატალაზას:

2 H 2 O 2 —> 2 H 2 O + O 2 .

კატალაზა ძირითადად გვხვდება პეროქსიზომებში, სადაც წარმოიქმნება წყალბადის ზეჟანგი ყველაზე დიდი რაოდენობით, და ასევე ლეიკოციტებში, სადაც ის იცავს უჯრედებს „რესპირატორული აფეთქების“ ეფექტებისგან (იხ. ნაწილი 6).

გლუტათიონ პეროქსიდაზა არის ყველაზე მნიშვნელოვანი ფერმენტი, რომელიც უზრუნველყოფს რეაქტიული ჟანგბადის სახეობების ინაქტივაციას, რადგან ის ანადგურებს როგორც წყალბადის ზეჟანგს, ასევე ლიპიდურ ჰიდროპეროქსიდებს. ის აკატალიზებს პეროქსიდების შემცირებას ტრიპეპტიდის გლუტათიონის (γ-გლუტამილცისტეინილგლიცინის) გამოყენებით. გლუტათიონის სულფჰიდრილის ჯგუფი (GSH) ემსახურება როგორც ელექტრონის დონორს და, როდესაც იჟანგება, ქმნის გლუტათიონის დისულფიდურ ფორმას, რომელშიც გლუტათიონის 2 მოლეკულა დაკავშირებულია დისულფიდურ ჯგუფში.

H 2 O 2 + 2 GSH -> 2 H 2 O + G-S-S-G.

ოქსიდირებული გლუტათიონი მცირდება გლუტათიონის რედუქტაზათ:

GS-SG + NADPH + H + -> 2 GSH + NADP +.

გლუტათიონ პეროქსიდაზა, რომელიც ამცირებს მემბრანებში ლიპიდურ ჰიდროპეროქსიდებს, კოენზიმად იყენებს სელენს (საკვებში აუცილებელი მიკროელემენტი). მისი დეფიციტით მცირდება ანტიოქსიდანტური დაცვის აქტივობა.

ვიტამინები ანტიოქსიდანტური ეფექტით

ვიტამინი E(α-ტოკოფეროლი), ბუნებაში ყველაზე უხვი ანტიოქსიდანტი, არის ლიპოფილური მოლეკულა, რომელსაც შეუძლია თავისუფალი რადიკალების ინაქტივირება უშუალოდ მემბრანების ჰიდროფობიურ შრეში და ამით ხელი შეუშალოს პეროქსიდაციის ჯაჭვის განვითარებას. არსებობს ტოკოფეროლის 8 ტიპი, მაგრამ ყველაზე აქტიურია α-ტოკოფეროლი.

ვიტამინი E აძლევს წყალბადის ატომს ლიპიდური პეროქსიდის (ROO) თავისუფალ რადიკალს, აქცევს მას ჰიდროპეროქსიდამდე (ROOH) და ამით აჩერებს ლიპიდური პეროქსიდის განვითარებას (სურ. 8-56).

ბრინჯი. 8-56. E ვიტამინის ანტიოქსიდანტური მოქმედების მექანიზმი. ვიტამინი E (α-ტოკოფეროპი) აფერხებს თავისუფალ რადიკალების დაჟანგვას ელექტრონის შემოწირულობით, რაც იწვევს ლიპიდური რადიკალის ინაქტივაციას და ვიტამინი E გარდაიქმნება სტაბილურ, სრულად დაჟანგულ ტოკოფეროლ ქინონად.

რეაქციის შედეგად წარმოქმნილი თავისუფალი რადიკალი E ვიტამინი სტაბილურია და არ შეუძლია მონაწილეობა მიიღოს ჯაჭვის განვითარებაში. პირიქით, ვიტამინი E რადიკალი უშუალოდ ურთიერთქმედებს ლიპიდური პეროქსიდების რადიკალებთან, ამცირებს მათ და თავად გადაიქცევა სტაბილურ ჟანგვის ფორმად - ტოკოფეროლ ქინონად.

Ვიტამინი ცე(ასკორბინის მჟავა) ასევე არის ანტიოქსიდანტი და მონაწილეობს ორი განსხვავებული მექანიზმის მეშვეობით ლიპიდური პეროქსიდაციის ინჰიბირებაში. პირველ რიგში, ვიტამინი C აღადგენს ვიტამინ E-ს დაჟანგულ ფორმას და ამით ინარჩუნებს ამ ანტიოქსიდანტის აუცილებელ კონცენტრაციას უშუალოდ უჯრედის მემბრანებში. მეორეც, ვიტამინი C, როგორც წყალში ხსნადი ვიტამინი და ძლიერი შემცირების აგენტი, ურთიერთქმედებს წყალში ხსნად რეაქტიულ ჟანგბადის სახეობებთან - O 2. , H 2 O 2 , OH. და ააქტიურებს მათ.

β-კაროტინი, A ვიტამინის წინამორბედი, ასევე აქვს ანტიოქსიდანტური ეფექტი და აფერხებს LPO-ს. ნაჩვენებია, რომ E, C ვიტამინებით და კაროტინოიდებით გამდიდრებული მცენარეული დიეტა მნიშვნელოვნად ამცირებს ათეროსკლეროზის და გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების განვითარების რისკს, თრგუნავს კატარაქტის განვითარებას - თვალის ლინზის დაბინდვას და აქვს ანტიკარცინოგენული ეფექტი. არსებობს მრავალი მტკიცებულება, რომ ამ საკვების კომპონენტების სასარგებლო ეფექტი დაკავშირებულია ლიპიდური პეროქსიდაციის და სხვა მოლეკულების ინჰიბირებასთან და, შესაბამისად, უჯრედული კომპონენტების ნორმალური სტრუქტურის შენარჩუნებასთან.