Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja je jednostavno. Koristite obrazac ispod

Studenti, postdiplomci, mladi naučnici koji koriste bazu znanja u svom studiranju i radu biće vam veoma zahvalni.

• Uvod
• Poglavlje 1. Osnovni principi farmaceutske analize
• 1.1 Kriteriji farmaceutske analize
• 1.2 Greške u farmaceutskoj analizi
• 1.4 Izvori i uzroci lošeg kvaliteta medicinskih supstanci
• 1.5 Opšti zahtjevi za ispitivanje čistoće
• 1.6 Metode farmaceutske analize i njihova klasifikacija
• Poglavlje 2. Fizičke metode analize
• 2.1 Provera fizičkih svojstava ili merenje fizičkih konstanti lekovitih supstanci
• 2.2 Podešavanje pH medijuma
• 2.3 Određivanje bistrine i zamućenosti rastvora
• 2.4 Procjena kemijskih konstanti
• Poglavlje 3. Hemijske metode analize
• 3.1 Karakteristike hemijskih metoda analize
• 3.2 Gravimetrijska (težinska) metoda
• 3.3 Titrimetrijske (volumetrijske) metode
• 3.4 Gazometrijska analiza
• 3.5 Kvantitativna elementarna analiza
• Poglavlje 4. Fizičke i hemijske metode analize
• 4.1 Osobine fizičko-hemijskih metoda analize
• 4.2 Optičke metode
• 4.3 Metode apsorpcije
• 4.4 Metode zasnovane na emisiji zračenja
• 4.5 Metode zasnovane na upotrebi magnetnog polja
• 4.6 Elektrohemijske metode
• 4.7 Metode razdvajanja
• 4.8 Termičke metode analize
• Poglavlje 5
• 5.1 Biološka kontrola kvaliteta lijekova
• 5.2 Mikrobiološka kontrola medicinskih proizvoda
• zaključci
• Spisak korišćene literature

Uvod

Farmaceutska analiza je nauka o hemijskoj karakterizaciji i merenju biološki aktivnih supstanci u svim fazama proizvodnje: od kontrole sirovina do procene kvaliteta dobijene lekovite supstance, proučavanja njene stabilnosti, utvrđivanja roka trajanja i standardizacije gotovog doznog oblika. Farmaceutska analiza ima svoje specifičnosti koje je razlikuju od drugih vrsta analiza. Ove karakteristike leže u činjenici da se analiziraju supstance različite hemijske prirode: neorganske, organoelementne, radioaktivne, organske supstance od jednostavnih alifatskih do složenih prirodnih biološki aktivnih supstanci. Raspon koncentracija analita je izuzetno širok. Objekti farmaceutske analize nisu samo pojedinačne ljekovite tvari, već i mješavine koje sadrže različit broj komponenti. Broj lijekova se povećava svake godine. To zahtijeva razvoj novih metoda analize.

Metode farmaceutske analize potrebno je sistematski unapređivati ​​zbog stalnog povećanja zahtjeva za kvalitetom lijekova, a zahtjevi kako za stepenom čistoće ljekovitih supstanci tako i za kvantitativnim sadržajem rastu. Zbog toga je neophodna široka upotreba ne samo hemijskih, već i osetljivijih fizičko-hemijskih metoda za procenu kvaliteta lekova.

Zahtjevi za farmaceutsku analizu su visoki. Treba da bude dovoljno precizan i osetljiv, tačan u odnosu na standarde propisane GF XI, VFS, FS i drugom naučno-tehničkom dokumentacijom, sproveden u kratkim vremenskim periodima korišćenjem minimalnih količina testiranih lekova i reagensa.

Farmaceutska analiza, u zavisnosti od zadataka, obuhvata različite oblike kontrole kvaliteta lekova: farmakopejsku analizu, korak po korak kontrolu proizvodnje lekova, analizu pojedinačnih doznih oblika, ekspresnu analizu u apoteci i biofarmaceutsku analizu.

Farmakopejska analiza je sastavni dio farmaceutske analize. To je skup metoda za proučavanje lijekova i doznih oblika navedenih u Državnoj farmakopeji ili drugoj regulatornoj i tehničkoj dokumentaciji (VFS, FS). Na osnovu rezultata dobijenih tokom farmakopejske analize, donosi se zaključak o usklađenosti lijeka sa zahtjevima Globalnog fonda ili druge regulatorne i tehničke dokumentacije. U slučaju odstupanja od ovih zahtjeva, lijek se ne smije koristiti.

Zaključak o kvaliteti lijeka može se donijeti samo na osnovu analize uzorka (uzorka). Procedura za njen izbor je navedena ili u privatnom članku ili u opštem članku Globalnog fonda XI (broj 2). Uzorkovanje se vrši samo iz neoštećenih zapečaćenih i upakovanih u skladu sa zahtevima NTD ambalažnih jedinica. Istovremeno, moraju se striktno poštovati zahtjevi za mjere opreza pri radu sa otrovnim i narkotičkim lijekovima, kao i za toksičnost, zapaljivost, eksplozivnost, higroskopnost i druga svojstva lijekova. Da bi se ispitala usklađenost sa zahtjevima NTD, provodi se višestepeno uzorkovanje. Broj koraka je određen vrstom pakovanja. U posljednjoj fazi (nakon kontrole po izgledu) uzima se uzorak u količini potrebnoj za četiri kompletne fizičko-hemijske analize (ako se uzorak uzima za kontrolne organizacije, onda za šest takvih analiza).

Iz "angro" ambalaže uzimaju se točkasti uzorci, uzeti u jednakim količinama iz gornjeg, srednjeg i donjeg sloja svake ambalažne jedinice. Nakon uspostavljanja homogenosti, svi ovi uzorci se miješaju. Labavi i viskozni lijekovi se uzimaju uzorkivačem od inertnog materijala. Tečni medicinski proizvodi se temeljno miješaju prije uzorkovanja. Ako je to teško izvodljivo, tada se uzimaju točkasti uzorci iz različitih slojeva. Odabir uzoraka gotovih lijekova vrši se u skladu sa zahtjevima privatnih članaka ili kontrolnih uputstava odobrenih od strane Ministarstva zdravlja Ruske Federacije.

Izvođenje farmakopejske analize omogućava vam da utvrdite autentičnost lijeka, njegovu čistoću, da odredite kvantitativni sadržaj farmakološki aktivne tvari ili sastojaka koji čine oblik doze. Iako svaka od ovih faza ima specifičnu svrhu, ne može se posmatrati izolovano. Oni su međusobno povezani i međusobno se nadopunjuju. Na primjer, tačka topljenja, rastvorljivost, pH vodenog rastvora, itd. su kriterijumi za autentičnost i čistoću medicinske supstance.

Poglavlje 1. Osnovni principi farmaceutske analize

1.1 Kriteriji farmaceutske analize

U različitim fazama farmaceutske analize, ovisno o postavljenim zadacima, bitni su kriteriji kao što su selektivnost, osjetljivost, tačnost, vrijeme provedeno na analizi i količina analiziranog lijeka (doznog oblika).

Selektivnost metode je vrlo važna pri analizi mješavina tvari, jer omogućava dobivanje pravih vrijednosti svake od komponenti. Samo selektivne metode analize omogućavaju određivanje sadržaja glavne komponente u prisustvu produkata raspadanja i drugih nečistoća.

Zahtjevi za tačnost i osjetljivost farmaceutske analize zavise od predmeta i svrhe studije. Prilikom testiranja stepena čistoće lijeka koriste se metode koje su vrlo osjetljive, što vam omogućava da postavite minimalni sadržaj nečistoća.

Prilikom postupne kontrole proizvodnje, kao i prilikom ekspresne analize u ljekarni, važnu ulogu igra faktor vremena utrošen na analizu. Za to se biraju metode koje omogućavaju da se analiza izvrši u najkraćim vremenskim intervalima i istovremeno sa dovoljnom tačnošću.

U kvantitativnom određivanju ljekovite tvari koristi se metoda koja se odlikuje selektivnošću i visokom preciznošću. Zanemaruje se osjetljivost metode, s obzirom na mogućnost izvođenja analize sa velikim uzorkom lijeka.

Mjera osjetljivosti reakcije je granica detekcije. To znači najniži sadržaj pri kojem se prisustvo određene komponente može detektovati ovom metodom sa datim nivoom pouzdanosti. Pojam "granica detekcije" uveden je umjesto koncepta kao što je "minimalno otkriće", koristi se i umjesto pojma "osjetljivost". Na osjetljivost kvalitativnih reakcija utiču faktori kao što su zapremine rastvora reagujućih komponenti, koncentracija reagensa, pH sredine, temperatura, trajanje, trajanje eksperimenta. Da bi se ova analiza trebala uzeti u obzir pri izradi eksperimenta. Sve više se koristi indeks apsorpcije (specifični ili molarni) utvrđen spektrofotometrijskom metodom.U hemijskoj analizi osjetljivost se postavlja vrijednošću granice detekcije date reakcije Visoka osjetljivost Najosjetljivije su fizikalno-hemijske metode analize, najosjetljivije su radiohemijske, analne1 i masene spektralne10 i masene spektralne metode1 -90 polarizacije. fluorometrijske metode 10 -6 -10 -9%, osjetljivost spektrofotometrijskih metoda je 10 -3 -10 -6%, potenciometrijske metode 10 -2%.

Termin "tačnost analize" istovremeno uključuje dva koncepta: ponovljivost i ispravnost dobijenih rezultata. Reproducibilnost karakteriše rasipanje rezultata analize u poređenju sa srednjom vrednošću. Ispravnost odražava razliku između stvarnog i pronađenog sadržaja supstance. Tačnost analize za svaku metodu je različita i zavisi od mnogo faktora: kalibracije mjernih instrumenata, tačnosti vaganja ili mjerenja, iskustva analitičara itd. Tačnost rezultata analize ne može biti veća od tačnosti najmanje preciznog mjerenja.

Dakle, kada se računaju rezultati titrimetrijskog određivanja, najmanje tačna brojka je broj mililitara titranta koji se koristi za titraciju. U savremenim biretama, u zavisnosti od njihove klase tačnosti, maksimalna greška merenja je oko ±0,02 ml. Greška curenja je takođe ±0,02 ml. Ako se, uz naznačenu ukupnu grešku mjerenja i curenja od ±0,04 ml, za titraciju potroši 20 ml titranta, tada će relativna greška biti 0,2%. Sa smanjenjem uzorka i broja mililitara titranta, tačnost se shodno tome smanjuje. Dakle, titrimetrijsko određivanje se može izvesti sa relativnom greškom od ±(0,2--0,3)%.

Preciznost titrimetrijskog određivanja može se poboljšati upotrebom mikrobireta, čija upotreba značajno smanjuje greške od netačnih mjerenja, curenja i temperaturnih efekata. Greška je takođe dozvoljena prilikom uzimanja uzorka.

Vaganje uzorka prilikom vršenja analize lekovite supstance vrši se sa tačnošću od ± 0,2 mg. Prilikom uzimanja uzorka od 0,5 g lijeka, što je uobičajeno za farmakopejsku analizu, i tačnosti vaganja od ± 0,2 mg, relativna greška će biti 0,4%. Prilikom analize doznih oblika, vršenja ekspresne analize, takva tačnost prilikom vaganja nije potrebna, pa se uzorak uzima sa tačnošću od ± (0,001--0,01) g, tj. sa graničnom relativnom greškom od 0,1--1%. Ovo se može pripisati i tačnosti vaganja uzorka za kolorimetrijsku analizu, čija je tačnost rezultata ±5%.

1.2 Greške tokom farmaceutske analize

Kada se vrši kvantitativno određivanje bilo kojom hemijskom ili fizičko-hemijskom metodom, mogu se napraviti tri grupe grešaka: grube (promašaji), sistematske (izvesne) i nasumične (neizvesne).

Grube greške su rezultat pogrešne kalkulacije posmatrača prilikom obavljanja bilo koje operacije utvrđivanja ili pogrešno izvršenih proračuna. Rezultati sa velikim greškama se odbacuju kao loši kvaliteti.

Sistematske greške odražavaju ispravnost rezultata analize. One iskrivljuju rezultate mjerenja, obično u jednom smjeru (pozitivno ili negativno) za neku konstantnu vrijednost. Razlog za sistematske greške u analizi može biti, na primjer, higroskopnost lijeka pri vaganju njegovog uzorka; nesavršenost mjernih i fizičko-hemijskih instrumenata; iskustvo analitičara itd. Sistematske greške se mogu djelimično eliminisati ispravkama, kalibracijom instrumenta itd. Međutim, uvijek je potrebno osigurati da je sistematska greška srazmjerna grešci instrumenta i da ne prelazi slučajnu grešku.

Slučajne greške odražavaju ponovljivost rezultata analize. Pozivaju ih nekontrolisane varijable. Aritmetička sredina slučajnih grešaka teži nuli kada se veliki broj eksperimenata postavi pod istim uslovima. Stoga je za proračune potrebno koristiti ne rezultate pojedinačnih mjerenja, već prosjek nekoliko paralelnih određivanja.

Ispravnost rezultata određivanja izražava se apsolutnom i relativnom greškom.

Apsolutna greška je razlika između dobijenog rezultata i prave vrijednosti. Ova greška se izražava u istim jedinicama kao i utvrđena vrijednost (grami, mililitri, postoci).

Relativna greška određivanja jednaka je omjeru apsolutne greške i prave vrijednosti količine koja se utvrđuje. Relativna greška se obično izražava u postocima (množenjem rezultirajuće vrijednosti sa 100). Relativne greške u određivanju fizičko-hemijskim metodama uključuju kako tačnost izvođenja pripremnih radnji (vaganje, mjerenje, otapanje) tako i tačnost izvođenja mjerenja na uređaju (instrumentalna greška).

Vrijednosti relativnih grešaka zavise od metode kojom se vrši analiza i da li je analizirani objekt pojedinačna supstanca ili višekomponentna smjesa. Pojedinačne supstance se mogu odrediti analizom spektrofotometrijske metode u UV i vidljivom području sa relativnom greškom od ±(2--3)%, IR spektrofotometrijom ±(5--12)%, gasno-tečnom hromatografijom ±(3--3,5)%; polarografija ±(2--3)%; potenciometrija ±(0,3--1)%.

Kada se analiziraju višekomponentne mješavine, relativna greška određivanja ovim metodama se povećava za oko dva puta. Kombinacija hromatografije sa drugim metodama, posebno upotrebom hromato-optičkih i hromatoelektrohemijskih metoda, omogućava analizu višekomponentnih smeša sa relativnom greškom od ±(3--7)%.

Preciznost bioloških metoda je mnogo niža od hemijskih i fizičko-hemijskih metoda. Relativna greška bioloških determinacija dostiže 20-30, pa čak i 50%. Kako bi se poboljšala tačnost, SP XI je uveo statističku analizu rezultata bioloških testova.

Relativna greška u određivanju može se smanjiti povećanjem broja paralelnih mjerenja. Međutim, ove mogućnosti imaju određenu granicu. Preporučljivo je smanjiti slučajnu grešku mjerenja povećanjem broja eksperimenata sve dok ne postane manja od sistematske greške. Obično se u farmaceutskoj analizi izvode 3-6 paralelnih mjerenja. Prilikom statističke obrade rezultata određivanja, radi dobijanja pouzdanih rezultata, vrši se najmanje sedam paralelnih merenja.

1.3 Opšti principi za ispitivanje identiteta medicinskih supstanci

Ispitivanje autentičnosti je potvrda identiteta analizirane ljekovite supstance (doznog oblika), koja se vrši na osnovu zahtjeva Farmakopeje ili druge regulatorne i tehničke dokumentacije (NTD). Ispitivanja se izvode fizičkim, hemijskim i fizičko-hemijskim metodama. Neophodan uslov za objektivno ispitivanje autentičnosti medicinske supstance je identifikacija onih jona i funkcionalnih grupa uključenih u strukturu molekula koje određuju farmakološku aktivnost. Uz pomoć fizičkih i hemijskih konstanti (specifične rotacije, pH sredine, indeksa prelamanja, UV i IR spektra) potvrđuju se i druga svojstva molekula koja utiču na farmakološki efekat. Hemijske reakcije koje se koriste u farmaceutskoj analizi praćene su stvaranjem obojenih spojeva, oslobađanjem plinovitih ili u vodi netopivih spojeva. Potonje se mogu identificirati po njihovoj tački topljenja.

1.4 Izvori i uzroci lošeg kvaliteta medicinskih supstanci

Glavni izvori tehnoloških i specifičnih nečistoća su oprema, sirovine, rastvarači i druge supstance koje se koriste u pripremi lijekova. Materijal od kojeg je napravljena oprema (metal, staklo) može poslužiti kao izvor nečistoća teških metala i arsena. Uz loše čišćenje, preparati mogu sadržavati nečistoće otapala, vlakna tkanine ili filter papira, pijesak, azbest itd., kao i ostatke kiselina ili alkalija.

Na kvalitet sintetizovanih lekovitih supstanci mogu uticati različiti faktori.

Tehnološki faktori su prva grupa faktora koji utiču na proces sinteze lekova. Stepen čistoće polaznih materijala, temperatura, pritisak, pH medijuma, rastvarači koji se koriste u procesu sinteze i za prečišćavanje, način i temperatura sušenja, koja varira čak iu malim granicama - svi ovi faktori mogu dovesti do pojave nečistoća koje se akumuliraju iz jedne u drugu fazu. U tom slučaju može doći do stvaranja produkata sporednih reakcija ili proizvoda razgradnje, procesa interakcije inicijalnih i međuprodukta sinteze sa stvaranjem takvih supstanci od kojih je teško odvojiti konačni proizvod. U procesu sinteze moguće je formiranje različitih tautomernih oblika kako u rastvorima tako iu kristalnom stanju. Na primjer, mnoga organska jedinjenja mogu postojati u amidnim, imidnim i drugim tautomernim oblicima. I prilično često, ovisno o uvjetima pripreme, pročišćavanja i skladištenja, ljekovita tvar može biti mješavina dva tautomera ili drugih izomera, uključujući optičke, koji se razlikuju po farmakološkoj aktivnosti.

Druga grupa faktora je formiranje različitih kristalnih modifikacija, odnosno polimorfizma. Oko 65% ljekovitih supstanci koje spadaju u red barbiturata, steroida, antibiotika, alkaloida itd., formiraju 1-5 ili više različitih modifikacija. Ostatak daje tokom kristalizacije stabilne polimorfne i pseudopolimorfne modifikacije. Razlikuju se ne samo po fizičko-hemijskim svojstvima (tačka topljenja, gustoća, topljivost) i farmakološkom djelovanju, već imaju različite vrijednosti slobodne površinske energije, a samim tim i nejednaku otpornost na djelovanje kisika zraka, svjetlosti, vlage. To je uzrokovano promjenama u energetskim razinama molekula, što utiče na spektralne, termičke osobine, rastvorljivost i apsorpciju lijekova. Formiranje polimorfnih modifikacija zavisi od uslova kristalizacije, korišćenog rastvarača i temperature. Transformacija jednog polimorfnog oblika u drugi se dešava tokom skladištenja, sušenja, mlevenja.

U ljekovitim tvarima dobivenim iz biljnih i životinjskih sirovina glavne nečistoće su povezana prirodna jedinjenja (alkaloidi, enzimi, proteini, hormoni itd.). Mnogi od njih su po hemijskoj strukturi i fizičko-hemijskim svojstvima vrlo slični glavnom proizvodu ekstrakcije. Stoga je čišćenje vrlo teško.

Zaprašenost industrijskih prostorija hemijsko-farmaceutskih preduzeća može imati veliki uticaj na kontaminaciju nečistoćama nekih lekova od strane drugih. U radnom prostoru ovih prostorija, pod uslovom da se primi jedan ili više preparata (doznih oblika), svi oni mogu biti sadržani u obliku aerosola u vazduhu. U ovom slučaju dolazi do takozvane "unakrsne kontaminacije".

Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) je 1976. godine razvila posebna pravila za organizaciju proizvodnje i kontrolu kvaliteta lijekova, koja obezbjeđuju uslove za sprječavanje „unakrsne kontaminacije“.

Za kvalitet lijekova važan je ne samo tehnološki proces, već i uslovi skladištenja. Na dobar kvalitet preparata utiče prekomerna vlaga koja može dovesti do hidrolize. Kao rezultat hidrolize nastaju bazične soli, proizvodi saponifikacije i druge tvari različitog farmakološkog djelovanja. Prilikom skladištenja kristalnih preparata (natrijum arsenat, bakar sulfat, itd.), naprotiv, potrebno je poštovati uslove koji isključuju gubitak kristalizacione vode.

Prilikom skladištenja i transporta lekova potrebno je voditi računa o uticaju svetlosti i kiseonika u vazduhu. Pod uticajem ovih faktora može doći do raspadanja, na primer, supstanci kao što su izbeljivač, srebrni nitrat, jodidi, bromidi itd. Od velikog značaja je i kvalitet kontejnera koji se koristi za skladištenje lekova, kao i materijal od kojeg je napravljen. Potonje također može biti izvor nečistoća.

Tako se nečistoće sadržane u ljekovitim tvarima mogu podijeliti u dvije grupe: tehnološke nečistoće, tj. unesene sirovinom ili nastale tokom procesa proizvodnje, te nečistoće stečene tokom skladištenja ili transporta, pod uticajem različitih faktora (toplota, svjetlost, atmosferski kisik itd.).

Sadržaj ovih i drugih nečistoća mora se strogo kontrolisati kako bi se isključilo prisustvo toksičnih spojeva ili prisustvo indiferentnih supstanci u lijekovima u količinama koje ometaju njihovu upotrebu u određene svrhe. Drugim riječima, ljekovita supstanca mora imati dovoljan stepen čistoće, a samim tim i ispunjavati zahtjeve određene specifikacije.

Ljekovita supstanca je čista ako daljnje prečišćavanje ne mijenja njenu farmakološku aktivnost, hemijsku stabilnost, fizička svojstva i bioraspoloživost.

Poslednjih godina, zbog pogoršanja ekološke situacije, lekovite biljne sirovine se takođe ispituju na prisustvo primesa teških metala. Važnost ovakvih testova je zbog činjenice da je prilikom provođenja studija 60 različitih uzoraka biljnog materijala u njima utvrđen sadržaj 14 metala, uključujući i toksične kao što su olovo, kadmij, nikal, kalaj, antimon, pa čak i talij. Njihov sadržaj u većini slučajeva značajno premašuje utvrđene maksimalno dozvoljene koncentracije za povrće i voće.

Farmakopejski test za određivanje nečistoća teških metala jedan je od široko korištenih u svim nacionalnim farmakopejama svijeta, koje ga preporučuju za proučavanje ne samo pojedinačnih ljekovitih supstanci, već i ulja, ekstrakata i niza injekcionih oblika. Po mišljenju Stručnog komiteta SZO, ovakva ispitivanja treba da se sprovedu na lekovima koji imaju pojedinačnu dozu od najmanje 0,5 g.

1.5 Opšti zahtjevi za ispitivanje čistoće

Procjena stepena čistoće lijeka jedan je od važnih koraka u farmaceutskoj analizi. Svi lijekovi, bez obzira na način pripreme, testirani su na čistoću. Istovremeno se utvrđuje i sadržaj nečistoća. Mogu se podijeliti u dvije grupe: nečistoće koje utječu na farmakološko djelovanje lijeka i nečistoće koje ukazuju na stupanj pročišćavanja tvari. Potonji ne utječu na farmakološki učinak, ali njihova prisutnost u velikim količinama smanjuje koncentraciju i, shodno tome, smanjuje aktivnost lijeka. Stoga farmakopeje postavljaju određena ograničenja za ove nečistoće u lijekovima.

Dakle, glavni kriterij za dobar kvalitet lijeka je prisustvo prihvatljivih granica za fiziološki neaktivne nečistoće i odsustvo toksičnih nečistoća. Koncept odsutnosti je uslovan i povezan je sa osjetljivošću metode ispitivanja.

Opšti zahtjevi za ispitivanje čistoće su osjetljivost, specifičnost i ponovljivost korištene reakcije, kao i prikladnost njene upotrebe za utvrđivanje prihvatljivih granica za nečistoće.

Za testove čistoće, odaberite reakcije s osjetljivošću koja vam omogućava da odredite prihvatljive granice nečistoća u datom lijeku. Ove granice se utvrđuju preliminarnim biološkim ispitivanjem, uzimajući u obzir moguće toksične efekte nečistoće.

Postoje dva načina za određivanje maksimalnog sadržaja nečistoća u preparatu za ispitivanje (referentni i nereferentni). Jedan od njih se zasniva na poređenju sa referentnim rešenjem (standardom). U isto vrijeme, pod istim uvjetima, uočava se boja ili zamućenost koja se javlja pod djelovanjem bilo kojeg reagensa. Drugi način je postavljanje ograničenja na sadržaj nečistoća na osnovu odsustva pozitivne reakcije. U ovom slučaju se koriste kemijske reakcije čija je osjetljivost niža od granice detekcije dopuštenih nečistoća.

Da bi se ubrzalo izvođenje testova čistoće, njihovo ujednačavanje i postizanje iste tačnosti analize u domaćim farmakopejama, korišćen je sistem standarda. Referenca je uzorak koji sadrži određenu količinu nečistoće koju treba otkriti. Određivanje prisustva nečistoća vrši se kolorimetrijskom ili nefelometrijskom metodom, upoređujući rezultate reakcija u standardnoj otopini i u otopini lijeka nakon dodavanja istih količina odgovarajućih reagensa. Tačnost postignuta u ovom slučaju sasvim je dovoljna da se utvrdi da li je u preparatu za ispitivanje sadržano više ili manje nečistoća nego što je dozvoljeno.

Prilikom izvođenja ispitivanja čistoće potrebno je striktno pridržavati se općih smjernica koje predviđaju farmakopeje. Voda i reagensi koji se koriste ne bi trebali sadržavati jone čije je prisustvo utvrđeno; epruvete treba da budu istog prečnika i bezbojne; uzorci moraju biti izvagani na 0,001 g; reagense treba dodati istovremeno iu jednakim količinama i referentnoj i ispitnoj otopini; rezultirajuća opalescencija se opaža u propuštenom svjetlu na tamnoj pozadini, a boja se opaža u reflektiranom svjetlu na bijeloj pozadini. Ako se utvrdi odsustvo nečistoće, tada se u ispitnu otopinu dodaju svi reagensi, osim glavnog; zatim se dobivena otopina podijeli na dva jednaka dijela i u jedan od njih se dodaje glavni reagens. Kada se uporedi, ne bi trebalo biti vidljivih razlika između oba dijela rješenja.

Treba imati na umu da će redoslijed i brzina dodavanja reagensa utjecati na rezultate ispitivanja čistoće. Ponekad je potrebno i posmatrati vremenski interval tokom kojeg treba posmatrati rezultat reakcije.

Izvor nečistoća u proizvodnji gotovih doznih oblika mogu biti slabo pročišćena punila, otapala i druge pomoćne tvari. Zbog toga se stepen čistoće ovih supstanci mora pažljivo kontrolisati pre upotrebe u proizvodnji.

1.6 Metode farmaceutske analize i njihova klasifikacija

Farmaceutska analiza koristi različite istraživačke metode: fizičke, fizičko-hemijske, hemijske, biološke. Za upotrebu fizičkih i fizičko-hemijskih metoda potrebni su odgovarajući instrumenti i instrumenti, pa se ove metode nazivaju i instrumentalnim, odnosno instrumentalnim.

Upotreba fizičkih metoda zasniva se na mjerenju fizičkih konstanti, na primjer, transparentnosti ili stepena zamućenosti, boje, vlažnosti, topljenja, očvršćavanja i ključanja itd.

Uz pomoć fizičko-hemijskih metoda mjere se fizičke konstante analiziranog sistema koje se mijenjaju kao rezultat hemijskih reakcija. Ova grupa metoda uključuje optičke, elektrohemijske, hromatografske.

Hemijske metode analize zasnivaju se na izvođenju hemijskih reakcija.

Biološka kontrola lekovitih supstanci se sprovodi na životinjama, pojedinačnim izolovanim organima, grupama ćelija, na određenim sojevima mikroorganizama. Utvrditi jačinu farmakološkog efekta ili toksičnosti.

Metode koje se koriste u farmaceutskoj analizi trebaju biti osjetljive, specifične, selektivne, brze i pogodne za brzu analizu u ljekarničkom okruženju.

Poglavlje 2. Fizičke metode analize

2.1 Provjera fizičkih svojstava ili mjerenje fizičkih konstanti ljekovitih supstanci

Potvrđena je autentičnost ljekovite tvari; agregatno stanje (čvrsto, tečno, gasovito); boja, miris; oblik kristala ili vrstu amorfne supstance; higroskopnost ili stepen trošenja vazduha; otpornost na svjetlost, kisik zraka; isparljivost, pokretljivost, zapaljivost (tečnosti). Boja ljekovite tvari je jedno od karakterističnih svojstava koja omogućava njenu preliminarnu identifikaciju.

Određivanje stepena bjeline praškastih lijekova je fizikalna metoda, prvi put uključena u Globalni fond XI. Stepen bjeline (nijansa) čvrstih ljekovitih supstanci može se procijeniti različitim instrumentalnim metodama na osnovu spektralnih karakteristika svjetlosti reflektirane od uzorka. Da biste to učinili, izmjerite koeficijente refleksije kada je uzorak osvijetljen bijelim svjetlom dobivenim iz posebnog izvora sa spektralnom distribucijom ili propuštenim kroz filtere s maksimalnom transmisijom od 614 nm (crveno) ili 459 nm (plavo). Također možete izmjeriti refleksiju svjetlosti koja prolazi kroz zeleni filter (522 nm). Koeficijent refleksije je omjer veličine reflektiranog svjetlosnog toka i veličine upadnog svjetlosnog toka. Omogućava vam da odredite prisutnost ili odsutnost nijanse boje u ljekovitim tvarima prema stupnju bjeline i stupnju svjetline. Za bijele ili bijele tvari sa sivkastom nijansom, stepen bjeline je teoretski jednak 1. Supstance u kojima je 0,95--1,00, a stepen svjetline< 0,85, имеют сероватый оттенок.

Preciznija procjena bjeline ljekovitih tvari može se provesti pomoću refleksionih spektrofotometara, na primjer, SF-18, proizvođača LOMO (Lenjingradsko optičko i mehaničko udruženje). Intenzitet boje ili sivkastih nijansi se postavlja prema apsolutnim koeficijentima refleksije. Vrijednosti bjeline i svjetline su karakteristike kvaliteta belog i belog sa primesama lekovitih supstanci. Njihove dozvoljene granice su regulisane u privatnim člancima.

Objektivnije je uspostavljanje različitih fizičkih konstanti: temperatura topljenja (raspadanja), tačka očvršćavanja ili ključanja, gustina, viskoznost. Važan pokazatelj autentičnosti leka je rastvorljivost leka u vodi, rastvorima kiselina, lužina, organskih rastvarača (etar, hloroform, aceton, benzol, etil i metil alkohol, ulja i dr.).

Konstanta koja karakteriše homogenost čvrstih materija je tačka topljenja. Koristi se u farmaceutskoj analizi za utvrđivanje identiteta i čistoće većine čvrstih tvari lijekova. Poznato je da je to temperatura na kojoj je čvrsta materija u ravnoteži sa tečnom fazom kada je parna faza zasićena. Tačka topljenja je konstantna vrijednost za pojedinačnu supstancu. Prisutnost čak i male količine nečistoća mijenja (u pravilu smanjuje) tačku topljenja tvari, što omogućava procjenu stepena njene čistoće. Identitet spoja koji se proučava može se potvrditi mješovitim testom topljenja, jer se mješavina dviju tvari koje imaju iste tačke topljenja topi na istoj temperaturi.

Za utvrđivanje tačke topljenja, SP XI preporučuje kapilarnu metodu koja vam omogućava da potvrdite autentičnost i približan stepen čistoće leka. Pošto je u medicinskim preparatima dozvoljen određeni sadržaj nečistoća (normalizovan FS ili VFS), tačka topljenja ne mora uvek biti jasno izražena. Stoga većina farmakopeja, uključujući SP XI, pod tačkom topljenja podrazumijeva temperaturni raspon u kojem se odvija proces topljenja ispitivanog lijeka od pojave prvih kapi tekućine do potpunog prijelaza tvari u tekuće stanje. Neki organski spojevi se raspadaju kada se zagrijavaju. Ovaj proces se odvija na temperaturi raspadanja i zavisi od brojnih faktora, posebno od brzine zagrijavanja.

Intervali temperatura topljenja navedeni u privatnim člancima Državne farmakopeje (FS, VFS) ukazuju da interval između početka i kraja topljenja ljekovite tvari ne smije biti veći od 2°C. Ako prelazi 2°C, onda u privatnom članku treba navesti za koju količinu. Ako je prijelaz tvari iz čvrstog u tekuće stanje nejasan, tada se umjesto intervala temperature topljenja postavlja temperatura na kojoj se javlja samo početak ili samo kraj topljenja. Ova vrijednost temperature treba da se uklopi u interval dat u privatnom članku Globalnog fonda (FS, VFS).

Opis uređaja i metoda za određivanje tačke topljenja dat je u SP XI, broj 1 (str. 16). Ovisno o fizičkim svojstvima, koriste se različite metode. Jedna od njih se preporučuje za čvrste materije koje se lako usitnjavaju, a druga dva su za supstance koje se ne melju u prah (masti, vosak, parafin, vazelin itd.). Treba imati na umu da na tačnost određivanja temperaturnog intervala u kojem dolazi do topljenja ispitivane supstance mogu uticati uslovi pripreme uzorka, brzina porasta i tačnost merenja temperature, kao i iskustvo analitičara.

U GF XI, br. 1 (str. 18), navedeni su uslovi za određivanje tačke topljenja i preporučuje se novi uređaj sa mernim opsegom od 20 do 360°C (PTP) sa električnim grejanjem. Odlikuje se prisustvom staklenog bloka-grijača koji se grije namotanom konstantanskom žicom, optičkim uređajem i kontrolnom pločom s nomogramom. Kapilare za ovaj uređaj treba da budu dugačke 20 cm.PTP uređaj omogućava veću tačnost u određivanju tačke topljenja. Ako se dobiju odstupanja u određivanju tačke topljenja (navedeno u privatnom članku), tada treba dati rezultate njenog određivanja na svakom od upotrijebljenih uređaja.

Pod tačkom skrućivanja podrazumijeva se najviša, kratkotrajna konstantna temperatura na kojoj se odvija prijelaz tvari iz tekućeg u čvrsto stanje. U GF XI, br. 1 (str. 20) opisuje konstrukciju uređaja i način određivanja temperature skrućivanja. U poređenju sa GF X, uveden je dodatak u vezi sa supstancama sposobnim za superhlađenje.

Tačka ključanja, tačnije, temperaturna granica destilacije, je interval između početne i krajnje tačke ključanja pri normalnom pritisku od 760 mmHg. (101,3 kPa). Temperatura na kojoj je prvih 5 kapi tečnosti destilirano u prijemnik naziva se početna tačka ključanja, a temperatura na kojoj je 95% tečnosti prešlo u prijemnik naziva se konačna tačka ključanja. Naznačene temperaturne granice mogu se postaviti makrometodom i mikrometodom. Pored uređaja koji preporučuje GF XI, vol. 1 (str. 18), za određivanje tačke topljenja (MTP) može se koristiti uređaj za određivanje temperaturnih granica destilacije (TPP) tečnosti, proizvođača klinskog pogona „Laborpribor“ (SP XI, br. 1, str. 23). Ovaj instrument daje preciznije i ponovljivije rezultate.

Imajte na umu da tačka ključanja zavisi od atmosferskog pritiska. Tačka ključanja je postavljena samo za relativno mali broj tečnih lijekova: ciklopropan, hloretil, etar, halotan, hloroform, trihloretilen, etanol.

Prilikom određivanja gustoće uzima se masa tvari određene zapremine. Gustina se postavlja piknometrom ili hidrometrom prema metodama opisanim u SP XI, sv. 1 (str. 24--26), striktno poštujući temperaturni režim, jer gustina zavisi od temperature. To se obično postiže termostatiranjem piknometra na 20°C. Određeni intervali vrijednosti gustoće potvrđuju autentičnost etil alkohola, glicerina, vazelinskog ulja, vazelina, čvrstog parafina, halogenih derivata ugljovodonika (hloretil, halotan, hloroform), rastvora formaldehida, etera za anesteziju, amil nitrita itd. GF XI itd. 1 (str. 26) preporučuje utvrđivanje sadržaja alkohola u preparatima etilnog alkohola 95, 90, 70 i 40% po gustini, a u doznim oblicima ili destilacijom sa naknadnim određivanjem gustine, ili po tački ključanja vodeno-alkoholnih rastvora (uključujući tinkture).

Destilacija se vrši kuhanjem određenih količina alkoholno-vodenih mješavina (tinktura) u tikvicama hermetički spojenim na prijemnik. Potonji je volumetrijska tikvica kapaciteta 50 ml. Sakupiti 48 ml destilata, zagrijati njegovu temperaturu na 20°C i dodati vodu do oznake. Gustina destilacije se podešava piknometrom.

Prilikom određivanja alkohola (u tinkturama) po tački ključanja koristiti uređaj opisan u SP XI, vol. 1 (str. 27). Očitavanje termometra se vrši 5 minuta nakon početka ključanja, kada se tačka ključanja stabilizuje (odstupanja nisu veća od ±0,1°C). Dobiveni rezultat se pretvara u normalni atmosferski pritisak. Koncentracija alkohola se izračunava korišćenjem tabela dostupnih u GF XI, vol. 1 (str. 28).

Viskoznost (unutrašnje trenje) je fizička konstanta koja potvrđuje autentičnost tečnih ljekovitih supstanci. Postoje dinamička (apsolutna), kinematička, relativna, specifična, redukovana i karakteristična viskoznost. Svaki od njih ima svoje mjerne jedinice.

Za procjenu kvalitete tekućih pripravaka viskozne konzistencije, na primjer, glicerina, petrolatuma, ulja, obično se određuje relativna viskoznost. To je omjer viskoziteta ispitivane tekućine i viskoziteta vode, uzet kao jedinica. Za mjerenje kinematičke viskoznosti koriste se različite modifikacije viskozimetara kao što su Ostwald i Ubbelohde. Kinematička viskoznost se obično izražava u m 2 * s -1. Poznavajući gustinu ispitivane tečnosti, onda se može izračunati dinamički viskozitet, koji se izražava u Pa * s. Dinamički viskozitet se takođe može odrediti pomoću rotacionih viskozimetara različitih modifikacija kao što su "Polymer RPE-1 I" ili mikroreometri serije VIR. Viskozimetri tipa Geppler zasnivaju se na mjerenju brzine lopte koja pada u tekućinu. Oni vam omogućavaju da podesite dinamički viskozitet. Svi instrumenti moraju biti kontrolirani temperaturom, jer viskozitet jako ovisi o temperaturi tekućine koja se testira.

Rastvorljivost u GF XI se ne posmatra kao fizička konstanta, već kao svojstvo koje može poslužiti kao približna karakteristika pripreme testa. Uz tačku topljenja, topljivost tvari pri konstantnoj temperaturi i pritisku jedan je od parametara kojim se utvrđuje autentičnost i čistoća gotovo svih ljekovitih supstanci.

Metoda za određivanje rastvorljivosti prema SP XI zasniva se na činjenici da se uzorak prethodno samlevenog leka (ako je potrebno) dodaje u izmerenu zapreminu rastvarača i neprekidno meša 10 minuta na (20±2)°C. Smatra se da je lijek otopljen ako se u propuštenoj svjetlosti u otopini ne uoče čestice supstance. Ako otapanje lijeka traje više od 10 minuta, onda se klasificira kao sporo rastvorljiv. Njihova mešavina sa rastvaračem se zagreva u vodenom kupatilu do 30°C i potpuno otapanje se primećuje nakon hlađenja na (20±2)°C i snažnog mućkanja u trajanju od 1-2 minuta. Detaljnije upute o uvjetima rastvaranja sporo rastvorljivih lijekova, kao i lijekova koji tvore mutne otopine, date u privatnim člancima. Stope rastvorljivosti u različitim rastvaračima su navedene u privatnim člancima. Oni predviđaju slučajeve kada rastvorljivost potvrđuje stepen čistoće lekovite supstance.

U GF XI, br. 1 (str. 149) uključuje metod fazne rastvorljivosti, koji omogućava kvantifikaciju stepena čistoće medicinske supstance preciznim merenjem vrednosti rastvorljivosti. Ova metoda se zasniva na Gibbsovom faznom pravilu, koje uspostavlja odnos između broja faza i broja komponenti u uslovima ravnoteže. Suština uspostavljanja fazne rastvorljivosti leži u sukcesivnom dodavanju sve veće mase leka konstantnoj zapremini rastvarača. Da bi se postiglo stanje ravnoteže, smjesa se podvrgava dugotrajnom mućkanju na konstantnoj temperaturi, a zatim se pomoću dijagrama određuje sadržaj otopljene ljekovite tvari, tj. utvrditi da li je ispitni pripravak pojedinačna supstanca ili mješavina. Metodu fazne rastvorljivosti karakteriše objektivnost, ne zahteva skupu opremu, poznavanje prirode i strukture nečistoća. To omogućava da se koristi za kvalitativne i kvantitativne analize, kao i za proučavanje stabilnosti i dobijanje pročišćenih uzoraka lijeka (do čistoće od 99,5%).Važna prednost metode je mogućnost razlikovanja optičkih izomera i polimorfnih oblika lijekova. Metoda je primjenjiva na sve vrste spojeva koji formiraju prave otopine.

2.2 Podešavanje pH medijuma

Važne informacije o stepenu čistoće leka daje pH vrednost njegovog rastvora. Ova vrijednost se može koristiti za procjenu prisutnosti nečistoća kiselih ili alkalnih proizvoda.

Princip detekcije nečistoća slobodnih kiselina (anorganskih i organskih), slobodnih alkalija, tj. kiselosti i alkalnosti, je neutralizacija ovih tvari u otopini lijeka ili u vodenom ekstraktu. Neutralizacija se vrši u prisustvu indikatora (fenolftalein, metil crveno, timolftalein, bromofenol plavo, itd.). Kiselost ili alkalnost se procjenjuje ili po boji indikatora, ili po njegovoj promjeni, ili se određuje količina titrirane otopine lužine ili kiseline koja se koristi za neutralizaciju.

Reakcija medija (pH) je karakteristika hemijskih svojstava supstance. Ovo je važan parametar koji treba postaviti prilikom izvođenja tehnoloških i analitičkih operacija. Stepen kiselosti ili bazičnosti rastvora mora se uzeti u obzir prilikom izvođenja testova čistoće leka i kvantitacije. Rok trajanja ljekovitih supstanci, kao i težina njihove upotrebe, zavise od pH vrijednosti otopina.

Približno pH vrijednost (do 0,3 jedinice) može se odrediti pomoću indikatorskog papira ili univerzalnog indikatora. Od mnogih načina za utvrđivanje pH vrijednosti okoline, GF XI preporučuje kolorimetrijske i potenciometrijske metode.

Kolorimetrijska metoda je vrlo jednostavna za implementaciju. Zasnovan je na svojstvu indikatora da mijenjaju svoju boju u određenim rasponima pH vrijednosti. Za izvođenje testova koriste se puferske otopine sa konstantnom koncentracijom vodikovih jona, koji se međusobno razlikuju za pH vrijednost od 0,2. U niz takvih rastvora i u test rastvor dodajte istu količinu (2-3 kapi) indikatora. Prema podudarnosti boje sa jednom od puferskih otopina, ocjenjuje se pH vrijednost medija ispitivanog rastvora.

U GF XI, br. 1 (str. 116) daje detaljne informacije o pripremi standardnih puferskih rastvora za različite pH opsege: od 1,2 do 11,4. Kao reagensi u tu svrhu koriste se kombinacije različitih omjera otopina kalijevog hlorida, kalijum hidroftalata, jednobaznog kalijevog fosfata, borne kiseline, natrijum tetraborata sa hlorovodoničnom kiselinom ili rastvorom natrijum hidroksida. Prečišćena voda koja se koristi za pripremu puferskih rastvora treba da ima pH od 5,8--7,0 i da ne sadrži nečistoće ugljen-dioksida.

Potenciometrijsku metodu treba pripisati fizičko-hemijskim (elektrohemijskim) metodama. Potenciometrijsko određivanje pH se zasniva na merenju elektromotorne sile elementa sastavljenog od standardne elektrode (sa poznatom potencijalnom vrednošću) i indikatorske elektrode, čiji potencijal zavisi od pH rastvora za ispitivanje. Za određivanje pH sredine koriste se potenciometri ili pH metri različitih marki. Njihovo podešavanje se vrši pomoću puferskih otopina. Potenciometrijska metoda za određivanje pH razlikuje se od kolorimetrijske po većoj preciznosti. Ima manje ograničenja i može se koristiti za određivanje pH u obojenim otopinama, kao i u prisustvu oksidirajućih i redukcijskih sredstava.

U GF XI, br. 1 (str. 113) sadrži tabelu koja navodi rastvore supstanci koje se koriste kao standardne puferske rastvore za ispitivanje pH merača. Podaci dati u tabeli omogućavaju utvrđivanje temperaturne zavisnosti pH ovih rastvora.

2.3 Određivanje transparentnosti i zamućenosti rastvora

Prozirnost i stepen zamućenosti tečnosti prema SP X (str. 757) i SP XI, vol. 1 (str. 198) utvrđuje se poređenjem epruveta ispitne tečnosti sa istim rastvaračem ili sa standardima u vertikalnom rasporedu. Tečnost se smatra prozirnom ako se, kada je osvetljena neprozirnom električnom lampom (snage 40 W), na crnoj pozadini, ne primećuje prisustvo neotopljenih čestica, osim pojedinačnih vlakana. Prema GF X, standardi su suspenzije dobijene od određenih količina bijele gline. Standardi za određivanje stepena zamućenosti prema SP XI su suspenzije u vodi od mješavine određenih količina hidrazin sulfata i heksametilentetramina. Prvo pripremite 1% rastvor hidrazin sulfata i 10% rastvor heksametilentetramina. Mešanjem jednakih količina ovih rastvora dobija se referentni standard.

U opštem članku SP XI nalazi se tabela koja ukazuje na količine glavnog standarda potrebne za pripremu referentnih rastvora I, II, III, IV. Takođe prikazuje šemu za pregled transparentnosti i stepena zamućenosti tečnosti.

Bojenje tečnosti prema GF XI, vol. 1 (str. 194) određuje se poređenjem testnih rastvora sa jednakom količinom jednog od sedam standarda u dnevnom svetlu reflektovanom svetlu na mat beloj pozadini. Za pripremu standarda koriste se četiri osnovna rastvora dobijena mešanjem u različitim omjerima početnih rastvora kobalt hlorida, kalijum dihromata, bakar (II) sulfata i gvožđe (III) hlorida. Kao rastvarač za pripremu osnovnih rastvora i standarda koristi se rastvor sumporne kiseline (0,1 mol/l).

Tečnosti se smatraju bezbojnim ako se po boji ne razlikuju od vode, a rastvori - od odgovarajućeg otapala.

Kapacitet adsorpcije i disperzija su također pokazatelji čistoće nekih lijekova.

Vrlo često se za otkrivanje nečistoća organskih tvari koristi test na temelju njihove interakcije s koncentriranom sumpornom kiselinom. Potonji može djelovati kao oksidacijski ili dehidrirajući agens.

Kao rezultat takvih reakcija nastaju obojeni proizvodi. Intenzitet dobijene boje ne bi trebao biti veći od odgovarajućeg standarda boje.

Za utvrđivanje čistoće droge široko se koristi definicija pepela (GF XI, br. 2, str. 24). Kalciniranjem uzorka preparata u porculanskom (platinastom) lončiću određuje se ukupni pepeo. Zatim, nakon dodavanja razrijeđene hlorovodonične kiseline, određuje se pepeo nerastvorljiv u hlorovodoničkoj kiselini. Osim toga, određuje se i sulfatni pepeo dobiven nakon zagrijavanja i kalcinacije uzorka preparata tretiranog koncentrovanom sumpornom kiselinom.

Jedan od pokazatelja čistoće organskih lijekova je sadržaj ostatka nakon kalcinacije.

Prilikom utvrđivanja čistoće nekih lijekova provjeravaju se i prisustvo redukcijskih supstanci (promjenom boje otopine kalijevog permanganata), tvari za bojenje (bezbojnost vodenog ekstrakta). Takođe se detektuju soli rastvorljive u vodi (u nerastvorljivim preparatima), supstance nerastvorljive u etanolu i nečistoće nerastvorljive u vodi (prema standardu zamućenosti).

2.4 Procjena kemijskih konstanti

Za procjenu čistoće ulja, masti, voskova i nekih estera koriste se hemijske konstante kao što su kiseli broj, broj saponifikacije, broj estra, jodni broj (SP XI, broj 1, str. 191, 192, 193).

Kiseli broj - masa kalijevog hidroksida (mg), koja je neophodna za neutralizaciju slobodnih kiselina sadržanih u 1 g ispitivane supstance.

Broj saponifikacije - masa kalijevog hidroksida (mg), koja je neophodna za neutralizaciju slobodnih kiselina i kiselina koje nastaju tokom potpune hidrolize estera sadržanih u 1 g ispitivane supstance.

Broj estera je masa kalijevog hidroksida (mg) koja je potrebna za neutralizaciju kiselina koje nastaju tokom hidrolize estera sadržanih u 1 g ispitivane supstance (tj. razlika između broja saponifikacije i kiselinskog broja).

Jodni broj je masa joda (g) koja veže 100 g ispitivane supstance.

SP XI pruža metode za uspostavljanje ovih konstanti i metode za njihovo izračunavanje.

Poglavlje 3. Hemijske metode analize

3.1 Karakteristike hemijskih metoda analize

Ove metode se koriste za provjeru autentičnosti medicinskih supstanci, ispitivanje njihove čistoće i njihovu kvantificiranje.

U svrhu identifikacije koriste se reakcije koje su praćene vanjskim djelovanjem, kao što je promjena boje otopine, oslobađanje plinovitih produkata, taloženje ili otapanje taloga. Identifikacija neorganskih medicinskih supstanci se sastoji u detekciji, putem hemijskih reakcija, kationa i anjona koji čine molekule. Hemijske reakcije koje se koriste za identifikaciju organskih medicinskih supstanci temelje se na upotrebi funkcionalne analize.

Čistoća ljekovitih tvari utvrđuje se osjetljivim i specifičnim reakcijama, pogodnim za određivanje dozvoljenih granica sadržaja nečistoća.

Hemijske metode su se pokazale kao najpouzdanije i najefikasnije, omogućavaju brzu i pouzdanu analizu. U slučaju sumnje u rezultate analize, zadnja riječ ostaje na hemijskim metodama.

Kvantitativne metode hemijske analize dele se na gravimetrijsku, titrimetrijsku, gasometrijsku analizu i kvantitativnu elementarnu analizu.

3.2 Gravimetrijska (težinska) metoda

Gravimetrijska metoda se zasniva na vaganju istaložene supstance u obliku slabo rastvorljivog jedinjenja ili destilaciji organskih rastvarača nakon ekstrakcije lekovite supstance. Metoda je precizna, ali dugotrajna, jer uključuje takve operacije kao što su filtriranje, pranje, sušenje (ili kalciniranje) do konstantne težine.

Sulfati se mogu gravimetrijski odrediti iz anorganskih ljekovitih supstanci pretvaranjem u nerastvorljive soli barija, a silikati preliminarnim kalcinacijom u silicijum dioksid.

Metode gravimetrijske analize preparata soli kinina koje preporučuje Globalni fond zasnivaju se na taloženju baze ovog alkaloida pod dejstvom rastvora natrijum hidroksida. Bigumal se određuje na isti način. Precipitiraju se preparati benzilpenicilina kao N-etilpiperidinska so benzilpenicilina; progesteron - u obliku hidrazona. Gravimetriju je moguće koristiti za određivanje alkaloida (vaganjem slobodnih baza ili pikrata, pikrolonata, silikovolfrata, tetrafenilborata), kao i za određivanje nekih vitamina koji se talože u obliku produkta hidrolize nerastvorljivih u vodi (vikasol, rutinitinulungsta silikona) ili u obliku silikona silikona (vikasol, rutiniungsta). Postoje i gravimetrijske tehnike bazirane na taloženju kiselih oblika barbiturata iz natrijumovih soli.

Slični dokumenti

Specifičnosti farmaceutske analize. Ispitivanje autentičnosti lijekova. Izvori i uzroci lošeg kvaliteta ljekovitih supstanci. Klasifikacija i karakteristike metoda za kontrolu kvaliteta medicinskih supstanci.

sažetak, dodan 19.09.2010


Kriterijumi za farmaceutsku analizu, opšti principi za ispitivanje autentičnosti lekovitih supstanci, kriterijumi za dobar kvalitet. Značajke ekspresne analize doznih oblika u ljekarni. Provođenje eksperimentalne analize tableta analgina.

seminarski rad, dodan 21.08.2011


Državna regulativa u oblasti prometa lijekova. Falsifikovanje lijekova kao važan problem današnjeg farmaceutskog tržišta. Analiza stanja kontrole kvaliteta lijekova u sadašnjoj fazi.

seminarski rad, dodan 07.04.2016


Stanje marketinških istraživanja farmaceutskog tržišta lijekova. Metode za analizu asortimana lijekova. Robne karakteristike vinpocetina. Analiza lijekova za poboljšanje cerebralne cirkulacije, odobrenih za upotrebu u zemlji.

seminarski rad, dodan 03.02.2016


Upotreba antibiotika u medicini. Procjena kvaliteta, skladištenje i distribucija doznih oblika. Hemijska struktura i fizičko-hemijska svojstva penicilina, tetraciklina i streptomicina. Osnove farmaceutske analize. Metode kvantitativnog određivanja.

seminarski rad, dodan 24.05.2014


Klasifikacija doznih oblika i karakteristike njihove analize. Kvantitativne metode za analizu jednokomponentnih i višekomponentnih doznih oblika. Fizičko-hemijske metode analize bez odvajanja komponenti smeše i nakon njihovog prethodnog odvajanja.

sažetak, dodan 16.11.2010


Mikroflora gotovih doznih oblika. Mikrobna kontaminacija lijekova. Načini sprječavanja mikrobnog kvarenja gotovih ljekovitih supstanci. Norme mikroba u nesterilnim oblicima doziranja. Sterilni i aseptični preparati.

prezentacija, dodano 06.10.2017


Proučavanje modernih lijekova za kontracepciju. Načini njihove upotrebe. Posljedice interakcije s kombiniranom primjenom kontraceptiva s drugim lijekovima. Mehanizam djelovanja nehormonskih i hormonalnih lijekova.

seminarski rad, dodan 24.01.2018


Povijest razvoja tehnologije doznih oblika i ljekarničkog poslovanja u Rusiji. Uloga lijekova u liječenju bolesti. Pravilan unos lijekova. Način primjene i doza. Prevencija bolesti upotrebom lijekova, preporuka ljekara.

prezentacija, dodano 28.11.2015


Sistem analize marketinških informacija. Izbor izvora informacija. Analiza asortimana apotekarske organizacije. Karakteristične karakteristike tržišta droga. Principi segmentacije tržišta. Glavni mehanizmi djelovanja antivirusnih lijekova.

Opštinska budžetska obrazovna ustanova

"Škola br. 129"

Avtozavodskoy okrug Nižnji Novgorod

Naučno društvo studenata

Analiza lijekova.

Izvedeno: Tyapkina Victoria

Učenik 10. razreda

Naučni rukovodioci:

Novik I.R. Vanredni profesor, Katedra za hemiju i hemijsko obrazovanje, NSPU im K. Minina; Ph.D.;

Sidorova A.V . nastavnik hemije

MBOU "Škola br. 129".

Nižnji Novgorod

2016

Sadržaj

Uvod……………………………………………………………………………………….3

Poglavlje 1. Informacije o medicinskim supstancama

1. Istorijat upotrebe medicinskih supstanci………………………….5

   Klasifikacija lijekova……………………………………….8

   Sastav i fizička svojstva ljekovitih supstanci……………….11

   Fiziološka i farmakološka svojstva ljekovitih supstanci…………………………………………………………………………………….16

   Zaključci poglavlja 1………………………………………………………………………….19

Poglavlje 2

2.1. Kvalitet lijekova………………………………………………21

2.2. Analiza lijekova……………………………………………….25

Zaključak……………………………………………………………………………….31

Bibliografska lista……………………………………………………………..32

Uvod

“Vaš lijek je u vama samima, ali ga ne osjećate, a vaša bolest je zbog vas samih, ali vi to ne vidite. Mislite da ste malo tijelo, ali ogroman svijet je skriven (urušen) u vama.

Ali ibn Ebu Talib

Ljekovita supstanca - pojedinačni hemijski spoj ili biološka supstanca koja ima terapeutska ili profilaktička svojstva.

Čovječanstvo koristi lijekove od davnina. Tako u Kini 3000 godina prije Krista. kao lekovi su korišćene supstance biljnog, životinjskog porekla, minerali. U Indiji je napisana medicinska knjiga "Ayurveda" (6-5 vijeka prije nove ere) koja pruža informacije o ljekovitim biljkama. Drevni grčki ljekar Hipokrat (460-377 pne) koristio je u svojoj medicinskoj praksi preko 230 ljekovitih biljaka.

U srednjem vijeku mnogi lijekovi su otkriveni i uvedeni u medicinsku praksu zahvaljujući alhemiji. U 19. veku, usled opšteg napretka prirodnih nauka, arsenal lekovitih supstanci značajno se proširio. Pojavile su se lekovite supstance dobijene hemijskom sintezom (hloroform, fenol, salicilna kiselina, acetilsalicilna kiselina itd.).

U 19. veku počinje da se razvija hemijska i farmaceutska industrija, koja obezbeđuje masovnu proizvodnju lekova. Lekovi su supstance ili mešavine supstanci koje se koriste za prevenciju, dijagnostiku, lečenje bolesti, kao i za regulisanje drugih stanja. Moderni lijekovi se razvijaju u farmaceutskim laboratorijama na bazi biljnih, mineralnih i životinjskih sirovina, kao i proizvoda kemijske sinteze. Lijekovi prolaze laboratorijska klinička ispitivanja i tek nakon toga se koriste u medicinskoj praksi.

Trenutno se stvara ogroman broj ljekovitih supstanci, ali ima i mnogo lažnjaka. Prema podacima Svjetske zdravstvene organizacije (WHO), antibiotici čine najveći postotak falsifikata - 42%. U našoj zemlji, prema podacima Ministarstva zdravlja, falsifikovani antibiotici danas čine 47% od ukupnog broja lekova – lažnih, hormonalnih lekova – 1%, antimikotika, analgetika i lekova koji utiču na funkciju gastrointestinalnog trakta – 7%.

Tema kvaliteta lijekova uvijek će biti aktuelna, jer od konzumiranja ovih supstanci ovisi naše zdravlje, te smo te tvari uzeli za dalja istraživanja.

Svrha studije: upoznati se sa svojstvima lijekova i utvrditi njihov kvalitet hemijskom analizom.

Predmet studija: analgin, aspirin (acetilsalicilna kiselina), paracetamol.

Predmet studija: kvalitetan sastav lijekova.

Zadaci:

Proučiti literaturu (naučnu i medicinsku) u cilju utvrđivanja sastava proučavanih ljekovitih supstanci, njihove klasifikacije, hemijskih, fizičkih i farmaceutskih svojstava.

Odaberite metodu pogodnu za utvrđivanje kvaliteta odabranih lijekova u analitičkom laboratoriju.

Provesti studiju kvaliteta lijekova prema odabranoj metodi kvalitativne analize.

Analizirajte rezultate, obradite ih i formalizirajte rad.

hipoteza: nakon analize kvaliteta lijekova prema odabranim metodama, moguće je utvrditi kvalitetu autentičnosti lijekova i donijeti potrebne zaključke.

Poglavlje 1. Informacije o medicinskim supstancama

1. Istorijat upotrebe lekovitih supstanci

Proučavanje medicine jedna je od najstarijih medicinskih disciplina. Očigledno je terapija lijekovima u svom najprimitivnijem obliku već postojala u primitivnom ljudskom društvu. Jedući određene biljke, gledajući životinje kako jedu biljke, osoba se postepeno upoznavala sa svojstvima biljaka, uključujući i njihov terapeutski učinak. Da su prvi lijekovi bili uglavnom biljnog porijekla, možemo suditi po najstarijim uzorcima pisanja koji su do nas došli. Jedan od egipatskih papirusa (17. vek pne) opisuje brojne biljne lekove; neki od njih se i danas koriste (na primjer, ricinusovo ulje itd.).

Poznato je da je u staroj Grčkoj Hipokrat (3. vek pre nove ere) koristio razne lekovite biljke za lečenje bolesti. Istovremeno je preporučio upotrebu čitavih, netretiranih biljaka, smatrajući da samo u tom slučaju zadržavaju svoju ljekovitost.Kasnije su ljekari došli do zaključka da ljekovito bilje sadrži aktivne principe koji se mogu odvojiti od nepotrebnih, balastnih supstanci. U 2. veku nove ere e. Rimski lekar Klaudije Galen je naširoko koristio razne ekstrakte (ekstrakte) iz lekovitih biljaka. Za izdvajanje aktivnih principa iz biljaka koristio je vino i ocat. Alkoholni ekstrakti iz ljekovitog bilja koriste se i danas. To su tinkture i ekstrakti. U spomen na Galenu, tinkture i ekstrakti su svrstani u tzv. galenske preparate.

Veliki broj biljnih lijekova spominje se u spisima najvećeg tadžikistanskog ljekara srednjeg vijeka, Abu Alija Ibn-Sine (Avicene), koji je živio u 11. vijeku. Neki od ovih preparata se i danas koriste: kamfor, preparati od kokošije, rabarbare, aleksandrijski list, ergot itd. Pored biljnih lekova, lekari su koristili i neke neorganske lekovite supstance. Po prvi put su supstance neorganske prirode počele da se široko koriste u medicinskoj praksi od strane Paracelzusa (XV-XVI vek). Rođen je i školovao se u Švicarskoj, bio profesor u Bazelu, a potom se preselio u Salzburg. Paracelsus je u medicinu uveo mnoge lekove neorganskog porekla: jedinjenja gvožđa, žive, olova, bakra, arsena, sumpora, antimona. Preparati ovih elemenata propisivali su se pacijentima u velikim dozama, a često su, istovremeno sa terapijskim dejstvom, ispoljavali i toksično dejstvo: izazivali su povraćanje, dijareju, salivaciju itd. To je, međutim, bilo sasvim u skladu sa tadašnjim idejama o terapiji lekovima. Treba napomenuti da je medicina dugo imala ideju o bolesti kao nečemu što je u tijelo pacijenta ušlo izvana. Za „protjerivanje“ bolesti propisivane su tvari koje izazivaju povraćanje, proljev, salivaciju, obilno znojenje, a korišteno je i masovno puštanje krvi. Jedan od prvih ljekara koji je odbio liječenje ogromnim dozama lijekova bio je Hahnemann (1755-1843). Rođen je i školovao se u medicini u Njemačkoj, a potom je radio kao ljekar u Beču. Hahnemann je skrenuo pažnju na činjenicu da se pacijenti koji su primali lijekove u velikim dozama rjeđe oporavljaju od pacijenata koji nisu primali takav tretman, pa je predložio oštro smanjenje doze lijekova. Bez ikakvih dokaza za to, Hahnemann je tvrdio da se terapeutski učinak lijekova povećava sa smanjenjem doze. Slijedeći ovaj princip, pacijentima je prepisivao lijekove u vrlo malim dozama. Kao što pokazuje eksperimentalna provjera, u ovim slučajevima tvari nemaju nikakvo farmakološko djelovanje. Prema drugom principu, koji je proklamovao Hahnemann i koji je također potpuno neutemeljen, svaka ljekovita supstanca izaziva "bolest droga". Ako je "bolest droga" slična "prirodnoj bolesti", ona će istisnuti ovu drugu. Hanemanovo učenje nazvano je "homeopatija" (homoios - isto; pathos - patnja, odnosno lečenje sličnog sličnim), a Hanemanove sledbenike su počeli da nazivaju homeopatama. Homeopatija se malo promenila od Hanemanovog vremena. Principi homeopatskog liječenja nisu eksperimentalno potkrijepljeni. Ispitivanja homeopatskog metoda liječenja u klinici, provedena uz učešće homeopata, nisu pokazala njen značajniji terapeutski učinak.

Pojava naučne farmakologije seže u 19. stoljeće, kada su iz biljaka prvi put izolirani pojedinačni aktivni sastojci u čistom obliku, dobiveni su prvi sintetički spojevi i kada je, zahvaljujući razvoju eksperimentalnih metoda, postalo moguće eksperimentalno proučavati farmakološka svojstva ljekovitih tvari. 1806. morfijum je izolovan iz opijuma. Godine 1818. izolovan je strihnin, 1820. - kofein, 1832. - atropin, narednih godina - papaverin, pilokarpin, kokain itd. Ukupno je do kraja 19. veka izolovano oko 30 takvih supstanci (biljnih alkaloida). Izolacija čistih aktivnih principa biljaka u izoliranom obliku omogućila je precizno određivanje njihovih svojstava. To je bilo olakšano pojavom eksperimentalnih metoda istraživanja.

Prve farmakološke eksperimente izveli su fiziolozi. Godine 1819, poznati francuski fiziolog F. Magendie prvi je proučavao efekat strihnina na žabu. Godine 1856, drugi francuski fiziolog, Claude Bernard, analizirao je djelovanje kurarea na žabu. Gotovo istovremeno i nezavisno od Claudea Bernarda, slične eksperimente u Sankt Peterburgu je izveo poznati ruski sudski ljekar i farmakolog E.V. Pelikan.

1.2. Klasifikacija medicinskih preparata

Brzi razvoj farmaceutske industrije doveo je do stvaranja ogromnog broja lijekova (trenutno stotine hiljada). Čak iu specijalizovanoj literaturi pojavljuju se izrazi kao što su "lavina" droge ili "droga džungla". Naravno, trenutna situacija otežava proučavanje lijekova i njihovu racionalnu upotrebu. Postoji hitna potreba da se razvije klasifikacija lijekova koja bi pomogla liječnicima da se snađu u masi lijekova i odaberu najbolji lijek za pacijenta.

Lijek - farmakološko sredstvo odobreno od strane ovlaštenog tijela relevantne zemljena propisan način za upotrebu u liječenju, prevenciji ili dijagnostici bolesti kod ljudi ili životinja.

Lijekovi se mogu klasificirati prema sljedećim principima:

– terapijska upotreba (antikancerogena, antianginalna, antimikrobna sredstva);

– farmakološki agensi (vazodilatatori, antikoagulansi, diuretici);

– hemijski spojevi (alkaloidi, steroidi, glikoidi, benzodiazenini).

Klasifikacija lijekova:

I. Sredstva koja djeluju na centralni nervni sistem (centralni nervni sistem).

1 . Sredstva za anesteziju;

2. Tablete za spavanje;

3. Psihotropni lijekovi;

4. Antikonvulzivi (antiepileptički lijekovi);

5. Sredstva za liječenje parkinsonizma;

6. Analgetici i nesteroidni protuupalni lijekovi;

7. Emetici i antiemetici.

II.Lijekovi koji djeluju na periferni NS (nervni sistem).

1. Sredstva koja djeluju na periferne holinergičke procese;

2. Sredstva koja djeluju na periferne adrenergičke procese;

3. Dofalin i dopamineri;

4. Histamin i antihistaminici;

5. Serotinin, lijekovi slični serotoninu i antiserotonini.

III. Sredstva koja djeluju uglavnom u području osjetljivih nervnih završetaka.

1. Lokalni anestetici;

2. Sredstva za omotavanje i adsorbiranje;

3. Adstrigenti;

4. Sredstva čije je djelovanje uglavnom povezano s iritacijom nervnih završetaka sluzokože i kože;

5. Ekspektoransi;

6. Laksativi.

IV. Sredstva koja djeluju na CCC (kardiovaskularni sistem).

1. Srčani glikozidi;

2. Antiaritmički lijekovi;

3. Vazodilatatori i antispazmodici;

4. Antianginalni lijekovi;

5. Lijekovi koji poboljšavaju cerebralnu cirkulaciju;

6. Antihipertenzivi;

7. Antispazmodici različitih grupa;

8. Supstance koje utiču na angiotenzinski sistem.

V. Lijekovi koji pojačavaju izlučnu funkciju bubrega.

1. Diuretici;

2. Sredstva koja pospješuju izlučivanje mokraćne kiseline i uklanjanje urinarnog kamenca.

VI. Holeretici.

VII. Lijekovi koji djeluju na mišiće maternice (lijekovi za matericu).

1. Sredstva koja stimulišu mišiće materice;

2. Sredstva koja opuštaju mišiće materice (tokolitici).

VIII. Sredstva koja utiču na metaboličke procese.

1. Hormoni, njihovi analozi i antihormonski lijekovi;

2. Vitamini i njihovi analozi;

3. Enzimski preparati i supstance sa antienzimskim dejstvom;

4. Sredstva koja utiču na zgrušavanje krvi;

5. Preparati hipoholesterolemijskog i hipolipoproteinemičkog djelovanja;

6. Amino kiseline;

7. Rastvori i sredstva za parenteralnu ishranu koji zamenjuju plazmu;

8. Lijekovi koji se koriste za korekciju acido-bazne i jonske ravnoteže u tijelu;

9. Razni lijekovi koji stimulišu metaboličke procese.

IX. Lijekovi koji moduliraju imunološke procese ("imunomodulatori").

1. Lijekovi koji stimulišu imunološke procese;

2. Imunosupresivni lijekovi (imunosupresivi).

X. Preparati različitih farmakoloških grupa.

1. Anoreksigene supstance (supstance koje suzbijaju apetit);

2. Specifični antidoti, kompleksoni;

3. Preparati za prevenciju i liječenje sindroma radijacijske bolesti;

4. Fotosenzibilizirajući lijekovi;

5. Specijalna sredstva za liječenje alkoholizma.

1. Kemoterapeutska sredstva;

2. Antiseptici.

XII. Lijekovi koji se koriste za liječenje malignih neoplazmi.

1. Hemoterapeutska sredstva.

2. Enzimski preparati koji se koriste za liječenje onkoloških bolesti;

3. Hormonski lijekovi i inhibitori stvaranja hormona, koji se prvenstveno koriste za liječenje tumora.

1. Sastav i fizička svojstva ljekovitih supstanci

U ovom radu odlučili smo istražiti svojstva ljekovitih tvari koje su dio najčešće korištenih lijekova i obavezne su u svakom kućnom priboru prve pomoći.

Analgin

Prevedeno, riječ "analgin" znači odsustvo boli. Teško je naći osobu koja nije uzimala analgin. Analgin je glavni lijek u skupini nenarkotičnih analgetika - lijekova koji mogu smanjiti bol bez utjecaja na psihu. Smanjenje boli nije jedini farmakološki učinak analgina. Mogućnost smanjenja težine upalnih procesa i sposobnost smanjenja povišene tjelesne temperature nisu ništa manje vrijedne (antipiretičko i protuupalno djelovanje). Međutim, analgin se rijetko koristi u protuupalne svrhe, za to postoje mnogo efikasnija sredstva. Ali sa temperaturom i bolom, on je u pravu.

Metamizol (analgin) već decenijama je u našoj zemlji hitan lek, a ne lek za lečenje hroničnih bolesti. Takav treba da ostane.

Analgin je sintetizovan 1920. godine u potrazi za lako rastvorljivim oblikom amidopirina. Ovo je treći glavni pravac u razvoju lijekova protiv bolova. Analgin je, prema statistikama, jedan od najomiljenijih lijekova, i što je najvažnije, dostupan je svima. Iako u stvari ima vrlo malo godina - samo oko 80. Stručnjaci su razvili Analgin posebno za borbu protiv jakih bolova. Zaista je mnoge ljude spasio od muke. Koristio se kao pristupačno sredstvo protiv bolova, jer u to vrijeme nije postojao širok spektar lijekova protiv bolova. Naravno, koristili su se narkotički analgetici, ali je tadašnja medicina već imala dovoljno podataka, a ova grupa lijekova je korištena samo u odgovarajućim slučajevima. Lijek Analgin je vrlo popularan u medicinskoj praksi. Već jedno ime govori o tome od čega Analgin pomaže i u kojim slučajevima se koristi. Uostalom, u prijevodu to znači "odsustvo bola". Analgin spada u grupu nenarkotičnih analgetika, tj. lijekovi koji mogu smanjiti bol bez utjecaja na psihu.

U kliničku praksu analgin (metamizol natrijum) je prvi put uveden u Nemačkoj 1922. godine. Analgin je postao nezamjenjiv za bolnice u Njemačkoj tokom Drugog svjetskog rata. Dugi niz godina ostao je vrlo popularan lijek, ali je ta popularnost imala i negativnu stranu: njegova raširena i gotovo nekontrolirana upotreba kao lijeka bez recepta dovela je do 70-ih godina. prošlog stoljeća do smrti od agranulocitoze (bolesti imunološke krvi) i šoka. To je dovelo do toga da je analgin zabranjen u brojnim zemljama dok je u drugim ostao dostupan u slobodnoj prodaji. Rizik od ozbiljnih nuspojava pri upotrebi kombinovanih preparata koji sadrže metamizol veći je nego kod uzimanja "čistog" analgina. Stoga su u većini zemalja takva sredstva povučena iz opticaja.

Trgovački naziv: a nalgin.
Međunarodni naziv: Metamizol natrijum (Metamizol natrijum).
Grupna pripadnost: Analgetsko nenarkotično sredstvo.
Oblik doziranja: kapsule, otopina za intravensku i intramuskularnu primjenu, rektalne supozitorije [za djecu], tablete, tablete [za djecu].

Hemijski sastav i fizičko-hemijska svojstva analgina

Analgin. analginum.

Metamizol natrium. Metamizolum natricum

Hemijski naziv: 1-fenil-2,3-dimetil-4-metil-aminopirazolon-5-N-metan - natrijum sulfat

Bruto formula: C 13 H 18 N 3 NaO 5 S

Fig.1

Izgled: bezbojni igličasti kristali gorkog ukusa, bez mirisa.

Paracetamol

Godine 1877. Harmon Northrop Morse je sintetizirao paracetamol na Univerzitetu Johns Hopkins u redukciji p-nitrofenola sa kalajem u glacijalnoj sirćetnoj kiselini, ali tek 1887. klinički farmakolog Joseph von Mering testirao je paracetamol na pacijentima. Godine 1893. von Mehring je objavio članak u kojem je izvještavao o kliničkim rezultatima paracetamola i fenacetina, drugog derivata anilina. Von Mering je tvrdio da, za razliku od fenacetina, paracetamol ima određenu sposobnost da izazove methemoglobinemiju. Paracetamol je tada brzo napušten u korist fenacetina. Bayer je počeo prodavati fenacetin kao vodeća farmaceutska kompanija u to vrijeme. Fenacetin, koji je u medicinu uveo Heinrich Dreser 1899. godine, bio je popularan već desetljećima, posebno u široko reklamiranom "napitku protiv glavobolje" koji obično sadrži fenacetin, aminopirin derivat aspirina, kofeina, a ponekad i barbiturata.

Trgovačko ime:Paracetamol

Međunarodni naziv:paracetamol

Grupna pripadnost: analgetik nenarkotično sredstvo.

Oblik doziranja:pilule

Hemijski sastav i fizičko-hemijska svojstva paracetamola

Paracetamol. paracetamolum.

Bruto - formula:C 8 H 9 NO 2 ,

Hemijski naziv: N-(4-hidroksifenil)acetamid.

Izgled: bijeli ili bijeli sa krem ​​ili ružičastom nijansom Slika 2 kristalni prah. Lakooensh679k969rastvorljiv u alkoholu, nerastvorljiv u vodi.

Aspirin (acetisalicilna kiselina)

Aspirin je prvi put sintetizovan 1869. Ovo je jedan od najpoznatijih i najčešće korištenih lijekova. Ispostavilo se da je istorija aspirina tipična za mnoge druge lijekove. Još 400. godine prije nove ere, grčki liječnik Hipokrat preporučio je pacijentima da žvaću koru vrbe kako bi ublažili bol. Naravno, nije mogao znati za hemijski sastav lijekova protiv bolova, ali su to bili derivati ​​acetilsalicilne kiseline (hemičari su to saznali tek dva milenijuma kasnije). Godine 1890. F. Hoffman, koji je radio za njemačku kompaniju Bayer, razvio je metodu za sintezu acetilsalicilne kiseline, osnove aspirina. Aspirin je uveden na tržište 1899. godine, a od 1915. počinje da se prodaje bez recepta. Mehanizam analgetskog djelovanja otkriven je tek 1970-ih godina. Posljednjih godina aspirin je postao sredstvo za prevenciju kardiovaskularnih bolesti.

Trgovačko ime : Aspirin.

međunarodno ime : acetilsalicilna kiselina.

Grupna pripadnost : nesteroidni protuupalni lijek.

Oblik doziranja: pilule.

Hemijski sastav i fizičko-hemijska svojstva aspirina

Acetilsalicilna kiselina.Acidum acetylsalicylicum

Bruto - formula: WITH 9 H 8 O 4

Hemijski naziv: 2-acetoksi-benzojeva kiselina.

Izgled :hčista tvar je bijeli kristalni prah, gotovo bezrječnikmiris, kiselkast ukus.

Dibazol

Dibazol je nastao u Sovjetskom Savezu sredinom prošlog stoljeća. Po prvi put ova tvar je zabilježena 1946. godine kao fiziološki najaktivnija sol benzimidazola. U eksperimentima na laboratorijskim životinjama uočena je sposobnost nove supstance da poboljša prijenos nervnih impulsa u leđnoj moždini. Ova sposobnost je potvrđena tokom kliničkih ispitivanja, a početkom 1950-ih lijek je uveden u kliničku praksu za liječenje bolesti kičmene moždine, posebno poliomijelitisa. Trenutno u upotrebi kao sredstvo za jačanje imunološkog sistema, poboljšanje metabolizma i povećanje izdržljivosti.

Trgovačko ime: Dibazol.

međunarodno ime : Dibazol. 2.: benzilbenzimidazol hidrohlorid.

Grupna pripadnost : lijek iz grupe perifernih vazodilatatora.

Oblik doziranja : otopina za intravensku i intramuskularnu primjenu, rektalne supozitorije [za djecu], tablete.

Hemijski sastav i fizičko-hemijska svojstva: Dibazol

Dobro je rastvorljiv u vodi, ali slabo rastvorljiv u alkoholu.

Bruto formula :C 14 H 12 N 2 .

hemijsko ime : 2-(fenilmetil)-1H-benzimidazol.

Izgled : derivat benzimidazola,

Slika 4 je bijela, bijelo-žuta ili

svijetlo sivi kristalni prah.

1. Fiziološko i farmakološko djelovanje lijekova

Analgin.

Farmakološka svojstva:

Analgin spada u grupu nesteroidnih antiinflamatornih lekova, čija je efikasnost posledica delovanja metamizol natrijuma, koji:

Blokira prolaz bolnih impulsa kroz snopove Gaullea i Burdakha;

Značajno povećava prijenos topline, što čini svrsishodnim korištenje Analgina na visokim temperaturama;

Promoviše povećanje praga ekscitabilnosti talamičkih centara osjetljivosti na bol;

Ima blagi protuupalni učinak;

Potiče neki antispazmodični efekat.

Aktivnost Analgina se razvija otprilike 20 minuta nakon uzimanja, dostižući maksimum nakon 2 sata.

Indikacije za upotrebu

prema uputama,Analgin se koristi za uklanjanje sindroma boli izazvanog bolestima kao što su:

Artralgija;

Crijevne, žučne i bubrežne kolike;

Opekline i ozljede;

Šindre;

Neuralgija;

dekompresijska bolest;

mijalgija;

Algodismenoreja itd.

Efikasna je upotreba Analgina za uklanjanje zubobolje i glavobolje, kao i postoperativnog bolnog sindroma. Osim toga, lijek se koristi za febrilni sindrom uzrokovan ubodom insekata, zaraznim i upalnim bolestima ili komplikacijama nakon transfuzije.

Za uklanjanje upalnog procesa i smanjenje temperature, Analgin se rijetko koristi, jer za to postoje efikasnija sredstva.

Paracetamol

Farmakološka svojstva:

Paracetamol se brzo i gotovo potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Veže se za proteine ​​plazme za 15%. Paracetamol prolazi krvno-moždanu barijeru. Manje od 1% doze paracetamola koju uzme majka koja doji prelazi u majčino mlijeko. Paracetamol se metabolizira u jetri i izlučuje urinom, uglavnom u obliku glukuronida i sulfoniranih konjugata, manje od 5% se izlučuje u nepromijenjenom obliku urinom.

Indikacije za upotrebu

za brzo ublažavanje glavobolje, uključujući bolove migrene;

zubobolja;

neuralgija;

mišićni i reumatski bol;

kao i kod algomenoreje, bolova kod ozljeda, opekotina;

za smanjenje temperature kod prehlade i gripa.

Aspirin

Farmakološka svojstva:

Acetilsalicilna kiselina (ASA) ima analgetsko, antipiretičko i protuupalno djelovanje zbog inhibicije enzima ciklooksigenaze uključenih u sintezu prostaglandina.

ASK u rasponu doza od 0,3 do 1,0 g koristi se za smanjenje groznice kod bolesti kao što su prehlade ii za ublažavanje bolova u zglobovima i mišićima.
ASA inhibira agregaciju trombocita blokiranjem sinteze tromboksana A 2 u trombocitima.

Indikacije za upotrebu

za simptomatsko ublažavanje glavobolje;

zubobolja;

Upala grla;

bol u mišićima i zglobovima;

bol u leđima;

povišena tjelesna temperatura uz prehlade i druge infektivne i upalne bolesti (kod odraslih i djece starije od 15 godina)

Dibazol

Farmakološka svojstva

Vazodilatator; djeluje hipotenzivno, vazodilatatorno, stimulira funkciju kičmene moždine, ima umjerenu imunostimulirajuću aktivnost. Ima direktan antispazmodični učinak na glatke mišiće krvnih sudova i unutrašnjih organa. Olakšava sinaptički prijenos u kičmenu moždinu. Izaziva ekspanziju (kratak) cerebralnih žila i stoga je posebno indiciran kod oblika arterijske hipertenzije uzrokovane kroničnom hipoksijom mozga zbog lokalnog poremećaja cirkulacije (skleroza cerebralnih arterija). U jetri dibazol prolazi kroz metaboličke transformacije metilacijom i karboksietilacijom uz stvaranje dva metabolita. Uglavnom se izlučuje putem bubrega, au manjoj mjeri - kroz crijeva.

Indikacije za upotrebu

Razna stanja praćena arterijskom hipertenzijom, uklj. i hipertenzija, hipertenzivne krize;

Spazam glatkih mišića unutrašnjih organa (crevne, jetrene, bubrežne kolike);

Rezidualni efekti poliomijelitisa, paralize lica, polineuritisa;

Prevencija virusnih zaraznih bolesti;

Povećanje otpornosti organizma na vanjske štetne efekte.

1. Zaključci za poglavlje 1

1) Otkriva se da je doktrina medicine jedna od najstarijih medicinskih disciplina. Terapija lijekovima u svom najprimitivnijem obliku već je postojala u primitivnom ljudskom društvu. Prvi lijekovi su uglavnom bili biljnog porijekla. Pojava naučne farmakologije seže u 19. stoljeće, kada su iz biljaka prvi put izolirani pojedinačni aktivni sastojci u čistom obliku, dobiveni su prvi sintetički spojevi i kada je, zahvaljujući razvoju eksperimentalnih metoda, postalo moguće eksperimentalno proučavati farmakološka svojstva ljekovitih tvari.

2) Utvrđeno je da se lijekovi mogu klasificirati prema sljedećim principima:

– terapeutska upotreba;

–farmakološki agensi;

– hemijska jedinjenja.

3) Razmatra se hemijski sastav i fizička svojstva preparata analgina, paracetamola i aspirina koji su neophodni u kućnom priboru prve pomoći. Utvrđeno je da su lekovite supstance ovih preparata složeni derivati ​​aromatičnih ugljovodonika i amina.

4) Prikazana su farmakološka svojstva ispitivanih lekova, kao i indikacije za njihovu upotrebu i fiziološki efekti na organizam. Najčešće se ove ljekovite tvari koriste kao antipiretici i analgetici.

Poglavlje 2. Praktični dio. Studija kvaliteta lijekova

2.1. Kvalitet lijekova

U definiciji Svjetske zdravstvene organizacije, falsifikovani (falsifikovani) lijek (FLS) označava proizvod koji je namjerno i nezakonito opremljen etiketom koja netačno ukazuje na autentičnost lijeka i (ili) proizvođača.

Pojmovi "falsifikat", "falsifikat" i "lažni" pravno imaju određene razlike, ali za običnog građanina su identični. Lažna je droga proizvedena promjenom sastava, uz zadržavanje izgleda, a često praćena lažnim podacima o svom sastavu. Falsifikat se smatra lijekom čija se proizvodnja i dalja prodaja vrši pod tuđim individualnim karakteristikama (žig, naziv ili mjesto porijekla) bez dozvole nosioca patenta, što predstavlja povredu prava intelektualne svojine.

Krivotvoreni lijek se često smatra krivotvorenim i krivotvorenim. U Ruskoj Federaciji, krivotvorenim lijekom se smatra lijek koji je Roszdravnadzor priznao kao takav nakon detaljne provjere uz objavljivanje relevantnih informacija na web stranici Roszdravnadzora. Od dana objavljivanja, promet FLS-a treba prekinuti povlačenjem iz distributivne mreže i stavljanjem u karantensku zonu odvojeno od drugih lijekova. Premještanje ovog FLS-a je prekršaj.

Krivotvoreni lijekovi se smatraju četvrtom pošašću javnog zdravlja nakon malarije, AIDS-a i pušenja. Uglavnom, krivotvorine ne odgovaraju kvaliteti, djelotvornosti ili nuspojavama originalnih lijekova, uzrokujući nepopravljivu štetu zdravlju bolesne osobe; proizvode i distribuiraju bez kontrole nadležnih organa, nanoseći ogromnu finansijsku štetu legitimnim proizvođačima lijekova i državi. Smrt od FLS-a je među prvih deset uzroka smrti.

Stručnjaci identificiraju četiri glavne vrste krivotvorenih lijekova.

1. tip - "slepe lekove". U ovim "lijekovima", po pravilu, nema glavnih terapijskih komponenti. Oni koji ih uzimaju ne osjećaju razliku, a čak i kod jednog broja pacijenata upotreba "cudli" može imati pozitivan učinak zbog placebo efekta.

2. tip - “imitatori droge”. Takvi "lijekovi" koriste aktivne sastojke koji su jeftiniji i manje efikasni nego u originalnom lijeku. Opasnost leži u nedovoljnoj koncentraciji aktivnih supstanci koje su potrebne pacijentima.

3rd type - Promenjene droge. Ovi "lijekovi" sadrže istu aktivnu supstancu kao i originalni proizvod, ali u većim ili manjim količinama. Naravno, upotreba takvih lijekova nije sigurna, jer može dovesti do pojačanih nuspojava (posebno kod predoziranja).

4. tip - kopirati lijekove. Oni su među najčešćim vrstama krivotvorenih lijekova u Rusiji (do 90% od ukupnog broja krivotvorina), koji se obično proizvode u tajnim industrijama i na ovaj ili onaj kanal ulaze u serije legalnih droga. Ovi lijekovi sadrže iste aktivne sastojke kao i legalni lijekovi, ali ne postoje garancije za kvalitet osnovnih supstanci, usklađenost sa normama tehnoloških procesa proizvodnje itd. Stoga je povećan rizik od posljedica uzimanja takvih lijekova.

Počinioci se privode upravnoj odgovornosti iz čl. 14.1 Zakonika o upravnim prekršajima Ruske Federacije, odnosno krivična odgovornost za koju, zbog nepostojanja odgovornosti za falsifikovanje u Krivičnom zakoniku, spada u više krivičnih djela i uglavnom se kvalifikuje kao prevara (član 159 Krivičnog zakonika Ruske Federacije) i nezakonita upotreba žiga10 Krivičnog zakonika Ruske Federacije (član 10 Krivičnog zakonika Ruske Federacije).

Federalni zakon "O lijekovima" daje pravni osnov za oduzimanje i uništavanje FLS-a, kako onih proizvedenih u Rusiji i uvezenih iz inostranstva, tako i onih u prometu na domaćem farmaceutskom tržištu.

Dio 9 člana 20 utvrđuje zabranu uvoza u Rusiju lijekova koji su lažni, ilegalne kopije ili falsifikovani lijekovi. Carinski organi su dužni da ih zaplijene i unište ako ih pronađu.

Art. 31, utvrđuje zabranu prometa lijekova koji su postali neupotrebljivi, kojima je istekao rok trajanja ili su prepoznati kao krivotvoreni. Oni su takođe podložni uništavanju. Ministarstvo zdravlja Rusije je naredbom od 15. decembra 2002. broj 382 odobrilo Uputstvo o postupku uništavanja lijekova koji su postali neupotrebljivi, lijekova kojima je istekao rok trajanja i lijekova koji su lažni ili ilegalne kopije. No, uputstvo još nije izmijenjeno u skladu sa dopunama Federalnog zakona „O lijekovima“ iz 2004. godine o krivotvorenim i nekvalitetnim lijekovima, kojima se sada definiše i ukazuje na zabranu njihovog prometa i povlačenja iz prometa, a državnim organima je i predloženo usklađivanje podzakonskih akata sa ovim zakonom.

Roszdravnadzor je izdao pismo br. 01I-92/06 od 08.02.2006. „O organizaciji rada teritorijalnih odeljenja Roszdravnadzora sa informacijama o podstandardnim i falsifikovanim lekovima“, koje je u suprotnosti sa pravnim normama Zakona o lekovima i poništava borbu protiv falsifikovanja. Zakon propisuje povlačenje iz prometa i uništavanje krivotvorenih lijekova, a Roszdravnadzor (stav 4, tačka 10) predlaže teritorijalnim odjeljenjima da kontrolišu povlačenje iz prometa i uništavanje krivotvorenih lijekova. Predlažući 16 da vrši kontrolu samo nad vraćanjem vlasniku ili vlasniku radi daljeg uništavanja, Roszdravnadzor dozvoljava da se nastavi promet krivotvorenih lijekova i vraća ih vlasniku, odnosno samom krivotvoritelju, čime se grubo krši Zakon i Uputstvo za uništavanje. U isto vrijeme, često se poziva na Federalni zakon od 27. decembra 2002. br. 184-FZ „O tehničkoj regulaciji“, u čl. 36-38 uređuje postupak vraćanja proizvođaču, odnosno prodavcu proizvoda koji ne ispunjavaju uslove iz tehničkog propisa. Međutim, treba imati na umu da se ovaj postupak ne odnosi na krivotvorene lijekove koji se proizvode bez usklađenosti sa tehničkim propisima, ko i gdje.

Od 1. januara 2008. godine, u skladu sa čl. 2 Federalnog zakona od 18. decembra 2006. br. 231-FZ „O donošenju četvrtog dijela Građanskog zakonika Ruske Federacije“, stupio je na snagu novi zakon o zaštiti intelektualnog vlasništva, čiji predmeti uključuju sredstva individualizacije, uključujući žigove, uz pomoć kojih proizvođači lijekova štite prava na svoje proizvode. Četvrti dio Građanskog zakonika Ruske Federacije (dio 4 člana 1252) definira krivotvorene materijalne nositelje rezultata intelektualne aktivnosti i sredstva individualizacije.

Farmaceutskoj industriji u Rusiji danas je potrebna potpuna naučna i tehnička oprema, jer su njena osnovna sredstva dotrajala. Potrebno je uvesti nove standarde, uključujući GOST R 52249-2004, bez kojih nije moguća proizvodnja visokokvalitetnih lijekova.

2.2. Kvalitet lijekova.

Za analizu lekova koristili smo metode za određivanje prisustva amino grupa u njima (lignin test), fenolnog hidroksila, heterocikla, karboksilne grupe i dr. (Metode smo preuzeli iz metodoloških razvoja za studente medicinskih fakulteta i na internetu).

Reakcije s lijekom analgin.

Određivanje rastvorljivosti analgina.

1 .Otvoriti 0,5 tablete analgina (0,25 g) u 5 ml vode, a drugu polovinu tablete u 5 ml etil alkohola.

Sl.5 Vaganje preparata Sl.6 Mljevenje preparata

zaključak: analgin se dobro otapa u vodi, ali se praktički ne otapa u alkoholu.

Određivanje prisustva CH grupe 2 SO 3 N / A .

Zagrijati 0,25 g lijeka (pola tablete) u 8 ml razrijeđene hlorovodonične kiseline.

Sl.7 Zagrevanje preparata

pronađeno: prvo miris sumpor-dioksida, zatim formaldehida.

zaključak: ova reakcija omogućava da se dokaže da analgin sadrži formaldehid sulfonatnu grupu.

Određivanje svojstava kameleona

U 1 ml dobivene otopine analgina dodano je 3-4 kapi 10% otopine željeznog hlorida (III). Kada analgin stupi u interakciju sa Fe 3+ nastaju produkti oksidacije

obojena plavom bojom, koja potom prelazi u tamnozelenu, a zatim narandžastu, tj. pokazuje svojstva kameleona. To znači da je lijek visokog kvaliteta.

Poređenja radi, uzeli smo preparate sa različitim rokovima trajanja i prethodnom metodom identifikovali kvalitet preparata.

Slika 8 Izgled svojstva kameleona

Slika 9. Poređenje uzoraka lijeka

zaključak: reakcija s lijekom kasnijeg datuma proizvodnje odvija se po principu kameleona, što ukazuje na njegovu kvalitetu. Ali lijek ranije proizvodnje nije pokazao ovo svojstvo, iz toga slijedi da se ovaj lijek ne može koristiti za namjeravanu svrhu.

4. Reakcija analgina sa hidroperitom ("dimna bomba")

reakcija teče odmah na dva mjesta: na sulfo grupi i metilaminilnoj grupi. Shodno tome, sumporovodik, kao i voda i kiseonik, mogu se formirati na sulfo grupi.

-SO3 + 2H2O2 = H2S + H2O + 3O2.

Nastala voda dovodi do djelomične hidrolize na C-N vezi i metilamin se odvaja, a također nastaju voda i kisik:

-N(CH3) + H2O2 = H2NCH3 + H2O + 1/2 O2

I konačno postaje jasno kakav se dim dobija u ovoj reakciji:

Vodonik sulfid reagira s metilaminom i nastaje metilamonijum hidrosulfid:

H2NCH3 + H2S = HS.

A suspenzija njegovih malih kristala u zraku stvara vizualni osjećaj "dima".

Rice. 10 Reakcija analgina sa hidroperitom

Reakcije sa lijekom paracetamolom.

Određivanje sirćetne kiseline

Slika 11 Zagrevanje rastvora paracetamola sa hlorovodoničnom kiselinom Slika 12 Hlađenje smeše

zaključak: miris sirćetne kiseline koji se pojavljuje znači da je ovaj lijek zaista paracetamol.

Određivanje fenolnog derivata paracetamola.

U 1 ml otopine paracetamola dodano je nekoliko kapi 10% otopine željeznog hlorida (III).

Slika 13 Pojava plave boje

Uočeno: plava boja ukazuje na prisustvo derivata fenola u sastavu supstance.

0,05 g supstance je kuvano sa 2 ml razblažene hlorovodonične kiseline 1 minut i dodana je 1 kap rastvora kalijum dihromata.

Slika 14 Kuvanje sa hlorovodoničnom kiselinom Slika 15 Oksidacija kalijum dihromatom

Uočeno: pojava plavo-ljubičaste boje,ne pocrveni.

zaključak: u toku reakcija dokazan je kvalitativni sastav preparata paracetamola, te je utvrđeno da je derivat anilina.

Reakcije sa aspirinom.

Za eksperiment smo koristili tablete aspirina koje proizvodi tvornica farmaceutske proizvodnje Pharmstandard-Tomskhimfarm. Važi do maja 2016.

Određivanje rastvorljivosti aspirina u etanolu.

U epruvete je dodato 0,1 g lijeka i dodano je 10 ml etanola. Istovremeno, uočena je delimična rastvorljivost aspirina. Epruvete sa supstancama zagrijane su na alkoholnoj lampi. Upoređena je rastvorljivost lekova u vodi i etanolu.

zaključak: Rezultati eksperimenta su pokazali da je aspirin rastvorljiviji u etanolu nego u vodi, ali se taloži u obliku igličastih kristala. Zbog togaUpotreba aspirina u kombinaciji s etanolom je neprihvatljiva. Treba zaključiti da je upotreba lijekova koji sadrže alkohol u kombinaciji s aspirinom, a još više s alkoholom, nedopustiva.

Određivanje derivata fenola u aspirinu.

U čaši je pomešano 0,5 g acetilsalicilne kiseline, 5 ml rastvora natrijum hidroksida i mešavina je kuvana 3 minuta. Reakciona smjesa je ohlađena i zakiseljena razrijeđenom sumpornom kiselinom sve dok se nije stvorio bijeli kristalni talog. Talog se odfiltrira, dio prebaci u epruvetu, doda mu se 1 ml destilovane vode i doda 2-3 kapi rastvora željeznog hlorida.

Hidroliza esterske veze dovodi do stvaranja derivata fenola, koji sa željeznim hloridom (3) daje ljubičastu boju.

Slika 16 Kuvanje mešavine aspirina Slika 17 Oksidacija rastvorom Slika 18 Kvalitativna reakcija

sa natrijum hidroksidom sumporne kiseline za derivat fenola

zaključak: hidrolizom aspirina nastaje derivat fenola koji daje ljubičastu boju.

Derivat fenola je supstanca koja je veoma opasna po ljudsko zdravlje, koja utiče na pojavu nuspojava na ljudski organizam prilikom uzimanja acetilsalicilne kiseline. Stoga je potrebno striktno pridržavati se uputstava za upotrebu (ova činjenica je spominjana još u 19. stoljeću).

2.3. Zaključci za poglavlje 2

1) Utvrđeno je da se trenutno stvara ogroman broj lekovitih supstanci, ali i dosta falsifikata. Tema kvaliteta lijekova uvijek će biti relevantna, jer od konzumiranja ovih supstanci ovisi naše zdravlje. Kvalitet lijekova određen je GOST R 52249 - 09. U definiciji Svjetske zdravstvene organizacije, krivotvoreni (falsifikovani) lijek (FLS) označava proizvod koji je namjerno i protivzakonito opremljen etiketom koja netačno ukazuje na autentičnost lijeka i (ili) proizvođača.

2) Za analizu lekova koristili smo metode za određivanje prisustva amino grupa u njima (lignin test) fenolnog hidroksila, heterocikla, karboksilne grupe i dr. (Metode smo preuzeli iz nastavnog sredstva za studente hemijskih i bioloških specijalnosti).

3) U toku eksperimenta dokazan je kvalitativni sastav preparata analgina, dibazola, paracetamola, aspirina i kvantitativni sastav analgina. Rezultati i detaljniji zaključci dati su u tekstu rada u poglavlju 2.

Zaključak

Svrha ovog istraživanja bila je upoznavanje sa svojstvima pojedinih ljekovitih supstanci i utvrđivanje njihovog kvaliteta primjenom hemijskih analiza.

Proveo sam analizu literarnih izvora kako bih utvrdio sastav proučavanih ljekovitih supstanci koje čine analgin, paracetamol, aspirin, njihovu klasifikaciju, hemijska, fizička i farmaceutska svojstva. Odabrali smo metodu pogodnu za utvrđivanje kvaliteta odabranih lijekova u analitičkom laboratoriju. Ispitivanja kvaliteta lijekova vršena su prema odabranoj metodi kvalitativne analize.

Na osnovu obavljenog posla utvrđeno je da sve ljekovite tvari odgovaraju kvaliteti GOST-a.

Naravno, nemoguće je razmotriti čitav niz lijekova, njihov učinak na tijelo, karakteristike upotrebe i oblike doziranja ovih lijekova, koji su obične kemikalije. Detaljnije upoznavanje sa svijetom lijekova očekuje one koji će se nastaviti baviti farmakologijom i medicinom.

Također bih dodao da, uprkos brzom razvoju farmakološke industrije, naučnici još uvijek nisu uspjeli stvoriti niti jedan lijek bez nuspojava. Svako od nas treba zapamtiti ovo: jer, nakon što se loše osjećamo, prije svega idemo liječniku, a zatim u apoteku i počinje proces liječenja, koji se često izražava u nesistematičnom uzimanju lijekova.

Stoga, u zaključku, želio bih dati preporuke o upotrebi lijekova:

Lijekovi se moraju skladištiti propisno, na posebnom mjestu, dalje od izvora svjetlosti i toplote, prema temperaturnom režimu, koji mora navesti proizvođač (u frižideru ili na sobnoj temperaturi).

Lijekovi se moraju držati van domašaja djece.

Nepoznati lijek ne smije ostati u ormariću za lijekove. Svaka staklenka, kutija ili kesica mora biti potpisana.

Lijekove ne treba koristiti ako im je istekao rok trajanja.

Nemojte uzimati lijekove koji su propisani drugoj osobi: neki ih dobro podnose, kod drugih mogu uzrokovati bolest uzrokovanu lijekovima (alergije).

Strogo se pridržavajte pravila za uzimanje lijeka: vrijeme prijema (prije ili poslije jela), doze i interval između doza.

Uzimajte samo one lekove koje Vam je lekar propisao.

Nemojte žuriti da počnete sa lekovima: ponekad je dovoljno da se dovoljno naspavate, odmorite, udahnete svež vazduh.

Poštujući čak i ovih nekoliko jednostavnih preporuka za korištenje lijekova, možete spasiti glavnu stvar - zdravlje!

Bibliografska lista.

1) Alikberova L.Yu Zabavna hemija: Knjiga za učenike, nastavnike i roditelje. – M.: AST-PRESS, 2002.

2) Artemenko A.I. Upotreba organskih jedinjenja. – M.: Drfa, 2005.

3) Mashkovsky M.D. Lijekovi. M.: Medicina, 2001.

4) Pichugina G.V. Hemija i svakodnevni život osobe. M.: Drfa, 2004.

5) Vidalov priručnik: Lijekovi u Rusiji: priručnik.- M.: Astra-PharmService.- 2001.- 1536 str.

6) Tuteljan V.A. Vitamini: 99 pitanja i odgovora - M. - 2000. - 47 str.

7) Enciklopedija za djecu, tom 17. Hemija. - M. Avanta+, 200.-640.

8) Registar lekova Rusije "Enciklopedija lekova" - 9. izdanje - LLC M; 2001.

9) Mashkovsky M.D. Lekovi 20. veka. M.: Novi talas, 1998, 320 str.;

10) Dyson G., May P. Hemija sintetičkih medicinskih supstanci. Moskva: Mir, 1964, 660 str.

11) Enciklopedija lijekova 9 izdanje 2002. Lijekovi M.D. Mashkovsky 14. izdanje.

12) http:// www. consultpharma. en/ index. php/ en/ dokumenata/ proizvodnja/710- gostr-52249-2009- dio1? pokazi sve=1

Široko uvođenje principa medicine zasnovane na dokazima u kliničku praksu je u velikoj mjeri posljedica ekonomskog aspekta. Pravilna raspodjela sredstava zavisi od toga koliko su uvjerljivi naučni podaci o kliničkoj i isplativosti metoda dijagnostike, liječenja i prevencije. U kliničkoj praksi konkretne odluke treba donositi ne toliko na osnovu ličnog iskustva ili mišljenja stručnjaka, koliko na osnovu rigorozno dokazanih naučnih podataka. Treba obratiti pažnju ne samo na beskorisnost, već i na nedostatak dokaza zasnovanih na dokazima o prednostima korištenja različitih metoda liječenja i prevencije. Trenutno je ova odredba od posebnog značaja, budući da klinička ispitivanja uglavnom finansiraju proizvođači medicinskih proizvoda i usluga.

Koncept "medicine zasnovane na dokazima" ili "medicine zasnovane na dokazima" predložili su kanadski naučnici sa Mac Master univerziteta u Torontu 1990. godine. Medicina zasnovana na dokazima nije nova nauka, već novi pristup, pravac ili tehnologija za prikupljanje, analizu, sažimanje i tumačenje naučnih informacija. Potreba za medicinom zasnovanom na dokazima nastala je prvenstveno u vezi sa povećanjem količine naučnih informacija, posebno u oblasti kliničke farmakologije. Svake godine u kliničku praksu se uvodi sve više novih lijekova. Aktivno se proučavaju u brojnim kliničkim studijama, čiji su rezultati često dvosmisleni, a ponekad čak i direktno suprotni. Da biste koristili primljene informacije, one moraju biti ne samo pažljivo analizirane, već i sažete.

Za racionalnu upotrebu novih lijekova, postizanje njihovog maksimalnog terapijskog učinka i sprječavanje njihovih nuspojava, potrebno je već u fazi ispitivanja pribaviti sveobuhvatan opis lijeka, podatke o svim njegovim terapijskim i mogućim negativnim svojstvima. Jedan od glavnih načina za dobivanje novih lijekova je skrining biološki aktivnih supstanci. Treba napomenuti da je ovaj način traženja i stvaranja novih lijekova vrlo dugotrajan - u prosjeku jedan lijek vrijedan pažnje pada na 5-10 hiljada istraženih spojeva. Kroz skrining i nasumična opažanja pronađeni su vrijedni lijekovi koji su ušli u medicinsku praksu. Međutim, slučajnost ne može biti glavni princip u izboru novih lijekova. Kako se nauka razvijala, postalo je sasvim očito da se stvaranje lijekova treba temeljiti na identifikaciji biološki aktivnih supstanci uključenih u vitalne procese, proučavanju patofizioloških i patokemijskih procesa koji su u osnovi razvoja različitih bolesti, kao i na dubinskom proučavanju mehanizama farmakološkog djelovanja. Dostignuća biomedicinskih nauka omogućavaju da se sve više sprovodi usmerena sinteza supstanci sa poboljšanim svojstvima i određenom farmakološkom aktivnošću.

Pretklinička studija biološke aktivnosti supstanci obično se dijeli na farmakološka i toksikološka. Takva podjela je uslovna, jer su ove studije međuzavisne i zasnovane na istim principima. Rezultati istraživanja akutne toksičnosti medicinskih spojeva daju informacije za naknadne farmakološke studije, koje zauzvrat određuju intenzitet i trajanje studije kronične toksičnosti tvari.

Svrha farmakoloških studija je utvrđivanje terapijske aktivnosti lijeka, kao i njegovog djelovanja na glavne anatomske i fiziološke sisteme tijela. U procesu proučavanja farmakodinamike tvari utvrđuje se ne samo njena specifična aktivnost, već i moguće nuspojave povezane s farmakološkim učinkom. Učinak ispitivanog lijeka na bolesne i zdrave organizme može se razlikovati, stoga je potrebno farmakološke testove provesti na modelima relevantnih bolesti ili patoloških stanja.

U toksikološkim studijama utvrđuju se priroda i težina mogućih štetnih učinaka lijekova na eksperimentalne životinje. U toksikološkim studijama postoje tri faze:

proučavanje akutne toksičnosti tvari s jednom injekcijom;

određivanje kronične toksičnosti spoja, što uključuje ponovnu upotrebu lijeka tijekom 1 godine, a ponekad i više;

određivanje specifične toksičnosti lijeka - onkogenost, mutagenost, embriotoksičnost, uključujući teratogene efekte, senzibilizirajuća svojstva, kao i sposobnost izazivanja ovisnosti o lijeku.

Proučavanje štetnog djelovanja ispitivanog lijeka na organizam eksperimentalnih životinja omogućava nam da utvrdimo koji su organi i tkiva najosjetljiviji na ovu supstancu i na šta treba obratiti posebnu pažnju u kliničkim ispitivanjima.

Svrha kliničkih ispitivanja je procijeniti terapijsku ili profilaktičku učinkovitost i podnošljivost novog farmakološkog sredstva, utvrditi najracionalnije doze i režime njegove primjene, kao i uporediti ga sa postojećim lijekovima. Prilikom evaluacije rezultata kliničkih ispitivanja treba uzeti u obzir sljedeće karakteristike: prisustvo kontrolne grupe, jasne kriterije za uključivanje i isključivanje pacijenata, uključivanje pacijenata u studije prije izbora terapije, slučajni (slijepi) izbor liječenja, adekvatnu metodu randomizacije, slijepu kontrolu, slijepu procjenu rezultata liječenja, informacije o informacijama o komplikacijama života i nuspojavama pacijenata, informacije o broju odustalih pacijenata, broju odbačenih pacijenata, odgovarajuća statistička analiza koja ukazuje na nazive korišćenih tekstova i programa, statističku snagu, podatke o veličini detektovanog efekta.

Programi kliničkih ispitivanja za različite grupe lijekova mogu značajno varirati. Međutim, uvijek se moraju odražavati neke značajne odredbe. Ciljevi i zadaci testa trebaju biti jasno navedeni; utvrditi kriterijume za odabir pacijenata; navesti način raspodjele pacijenata u glavne i kontrolne grupe i broj pacijenata u svakoj grupi; način utvrđivanja efektivnih doza lijeka, trajanje studije; metoda kontrole (otvorena, slijepa, dvostruka itd.), komparator lijeka i placeba, metode kvantitativne analize djelovanja ispitivanih lijekova (indikatori koji podliježu registraciji); metode statičke obrade podataka.

Kada se procjenjuju publikacije o metodama liječenja, treba imati na umu da se kriteriji isključenja pacijenata iz studije navode prilično često, a kriteriji uključivanja su rjeđi. Ako nije jasno na kojim pacijentima je lijek proučavan, onda je teško procijeniti sadržaj informacija dobijenih podataka. Većina istraživanja se provodi u specijaliziranim univerzitetskim bolnicama ili istraživačkim centrima, gdje se pacijenti, naravno, razlikuju od pacijenata u okružnim klinikama. Stoga se nakon početnih ispitivanja provodi sve više istraživanja. Prvo - multicentrično, kada se zbog uključivanja različitih bolnica i ambulantne karakteristike svake od njih izglađuju. Onda otvori. Sa svakom etapom raste povjerenje da će rezultati istraživanja biti primjenjivi na bilo koju bolnicu.

Pitanje utvrđivanja doze i režima ispitivanog lijeka je vrlo važno i teško. Postoje samo najopćenitije preporuke, uglavnom da se počne s niskom dozom, koja se postepeno povećava dok se ne postigne željeni ili nuspojava. Prilikom razvijanja racionalnih doza i režima za ispitivani lijek, poželjno je utvrditi širinu njegovog terapijskog djelovanja, raspon između minimalnih i maksimalnih sigurnih terapijskih doza. Trajanje upotrebe ispitivanog lijeka ne smije biti duže od trajanja toksikoloških ispitivanja na životinjama.

U procesu kliničkih ispitivanja novih lijekova razlikuju se 4 međusobno povezane faze (faze).

Faza prvih kliničkih ispitivanja naziva se “sighting” ili “kliničko-farmakološka”. Njegova svrha je utvrditi podnošljivost ispitivanog lijeka i da li ima terapeutski učinak.

U II fazi klinička ispitivanja se provode na 100-200 pacijenata. Neophodan uslov je prisustvo kontrolne grupe koja se po sastavu i veličini značajno ne razlikuje od glavne grupe. Pacijenti u eksperimentalnoj grupi (glavnoj) i kontrolnoj treba da budu isti u smislu spola, starosti, početnog osnovnog liječenja (poželjno je prekinuti ga 2-4 sedmice prije početka studije). Grupe su nasumično formirane pomoću tablica slučajnih brojeva, u kojima svaka cifra ili svaka kombinacija cifara ima jednaku vjerovatnoću odabira. Randomizacija, ili slučajna distribucija, glavni je način da se osigura uporedivost grupa za poređenje.

U kliničkim ispitivanjima, novi lijekovi se pokušavaju uporediti s placebom, što omogućava procjenu stvarne efikasnosti terapije, na primjer, njen učinak na očekivani životni vijek pacijenata u poređenju sa bez liječenja. Potreba za dvostruko slijepom metodom određena je činjenicom da ako liječnici znaju koji tretman pacijent prima (aktivni lijek ili placebo), onda mogu nehotice poželjeti.

Neophodan uslov za sprovođenje adekvatnih kliničkih ispitivanja je randomizacija. Iz razmatranja je potrebno odmah isključiti članke o studijama u kojima raspodjela pacijenata u uporedne grupe nije bila slučajna, ili je način raspodjele bio nezadovoljavajući (npr. pacijenti su podijeljeni prema danima u sedmici prijema u bolnicu) ili o tome uopće nema podataka. Još manje informativne su studije sa istorijskom kontrolom (kada se za poređenje koriste prethodno dobijeni podaci ili rezultati studija sprovedenih u drugim medicinskim ustanovama). U međunarodnoj literaturi, randomizacija je prijavljena u 9/10 članaka o farmakoterapiji, ali samo 1/3 članaka navodi metod randomizacije. Ako se sumnja u kvalitet randomizacije, onda eksperimentalna i kontrolna grupa najvjerovatnije nisu uporedive, te treba tražiti druge izvore informacija.

Od velikog značaja je klinički značaj i statistička značajnost rezultata lečenja. Rezultati kliničkog ispitivanja ili populacijske studije predstavljeni su u obliku informacija o učestalosti ishoda i statističkoj značajnosti razlika između grupa pacijenata. Da li autor predstavlja statistički značajne, ali male razlike kao klinički značajne? Statistički značajno je ono što stvarno postoji sa velikom vjerovatnoćom. Klinički je značajno da svojom veličinom (na primjer, veličinom smanjenja mortaliteta) uvjerava liječnika u potrebu promjene prakse u korist nove metode liječenja.

Metode, kriterijume za procenu efikasnosti leka, vreme merenja relevantnih pokazatelja treba dogovoriti pre početka ispitivanja. Kriterijumi evaluacije su klinički, laboratorijski, morfološki i instrumentalni. Često se o efikasnosti ispitivanog lijeka procjenjuje smanjenjem doze drugih lijekova. Za svaku grupu lijekova postoje obavezni i dodatni (fakultativni) kriteriji.

Svrha kliničkih ispitivanja faze III je da se dobiju dodatne informacije o djelotvornosti i nuspojavama farmakološkog sredstva, razjasne karakteristike djelovanja lijeka i utvrde relativno rijetke nuspojave. Proučavaju se karakteristike lijeka kod pacijenata s poremećajima cirkulacije, funkcije bubrega i jetre, procjenjuje se interakcija s drugim lijekovima. Rezultati tretmana se evidentiraju u individualnim upisnim karticama. Na kraju studije rezultati se sumiraju, statistički obrađuju i predstavljaju u obliku izvještaja. Odgovarajući pokazatelji dobijeni za isti vremenski period u glavnoj i kontrolnoj grupi se upoređuju statički. Za svaki indikator izračunava se prosječna razlika za proučavani vremenski period (u poređenju sa baznom linijom prije tretmana) i procjenjuje se pouzdanost označene dinamike unutar svake grupe. Zatim se uspoređuju srednje razlike u vrijednostima specifičnih pokazatelja kontrolne i eksperimentalne grupe kako bi se procijenila razlika u djelovanju ispitivanog lijeka i placeba ili komparatora. Izvještaj o rezultatima kliničkih ispitivanja novog lijeka sastavlja se u skladu sa zahtjevima Farmakološkog odbora i dostavlja se komisiji sa konkretnim preporukama. Preporuka za kliničku upotrebu smatra se opravdanom ako novi proizvod:

Efikasniji od poznatih lijekova sličnog djelovanja;

Ima bolju toleranciju od poznatih lijekova (sa istom tolerancijom);

Djelotvoran u slučajevima kada je liječenje poznatim lijekovima neuspješno;

Isplativiji, ima jednostavnu metodu liječenja ili pogodniji oblik doziranja;

U kombinovanoj terapiji povećava efikasnost postojećih lijekova bez povećanja njihove toksičnosti.

Nakon odobrenja upotrebe novog lijeka u veterinarskoj praksi i njegovog uvođenja, počinju studije faze IV - proučava se djelovanje lijeka u različitim situacijama u praksi.

Uvod

Poglavlje 1. Osnovni principi farmaceutske analize

1.1 Kriteriji farmaceutske analize

1.2 Greške u farmaceutskoj analizi

1.3 Opšti principi za ispitivanje identiteta medicinskih supstanci

1.4 Izvori i uzroci lošeg kvaliteta medicinskih supstanci

1.5 Opšti zahtjevi za ispitivanje čistoće

1.6 Metode farmaceutske analize i njihova klasifikacija

Poglavlje 2. Fizičke metode analize

2.1 Provera fizičkih svojstava ili merenje fizičkih konstanti lekovitih supstanci

2.2 Podešavanje pH medijuma

2.3 Određivanje bistrine i zamućenosti rastvora

2.4 Procjena kemijskih konstanti

Poglavlje 3. Hemijske metode analize

3.1 Karakteristike hemijskih metoda analize

3.2 Gravimetrijska (težinska) metoda

3.3 Titrimetrijske (volumetrijske) metode

3.4 Gazometrijska analiza

3.5 Kvantitativna elementarna analiza

Poglavlje 4. Fizičke i hemijske metode analize

4.1 Osobine fizičko-hemijskih metoda analize

4.2 Optičke metode

4.3 Metode apsorpcije

4.4 Metode zasnovane na emisiji zračenja

4.5 Metode zasnovane na upotrebi magnetnog polja

4.6 Elektrohemijske metode

4.7 Metode razdvajanja

4.8 Termičke metode analize

Poglavlje 5

5.1 Biološka kontrola kvaliteta lijekova

5.2 Mikrobiološka kontrola medicinskih proizvoda

Spisak korišćene literature

Uvod

Farmaceutska analiza je nauka o hemijskoj karakterizaciji i merenju biološki aktivnih supstanci u svim fazama proizvodnje: od kontrole sirovina do procene kvaliteta dobijene lekovite supstance, proučavanja njene stabilnosti, utvrđivanja roka trajanja i standardizacije gotovog doznog oblika. Farmaceutska analiza ima svoje specifičnosti koje je razlikuju od drugih vrsta analiza. Ove karakteristike leže u činjenici da se analiziraju supstance različite hemijske prirode: neorganske, organoelementne, radioaktivne, organske supstance od jednostavnih alifatskih do složenih prirodnih biološki aktivnih supstanci. Raspon koncentracija analita je izuzetno širok. Objekti farmaceutske analize nisu samo pojedinačne ljekovite tvari, već i mješavine koje sadrže različit broj komponenti. Broj lijekova se povećava svake godine. To zahtijeva razvoj novih metoda analize.

Metode farmaceutske analize potrebno je sistematski unapređivati ​​zbog stalnog povećanja zahtjeva za kvalitetom lijekova, a zahtjevi kako za stepenom čistoće ljekovitih supstanci tako i za kvantitativnim sadržajem rastu. Zbog toga je neophodna široka upotreba ne samo hemijskih, već i osetljivijih fizičko-hemijskih metoda za procenu kvaliteta lekova.

Zahtjevi za farmaceutsku analizu su visoki. Treba da bude dovoljno precizan i osetljiv, tačan u odnosu na standarde propisane GF XI, VFS, FS i drugom naučno-tehničkom dokumentacijom, sproveden u kratkim vremenskim periodima korišćenjem minimalnih količina testiranih lekova i reagensa.

Farmaceutska analiza, u zavisnosti od zadataka, obuhvata različite oblike kontrole kvaliteta lekova: farmakopejsku analizu, korak po korak kontrolu proizvodnje lekova, analizu pojedinačnih doznih oblika, ekspresnu analizu u apoteci i biofarmaceutsku analizu.

Farmakopejska analiza je sastavni dio farmaceutske analize. To je skup metoda za proučavanje lijekova i doznih oblika navedenih u Državnoj farmakopeji ili drugoj regulatornoj i tehničkoj dokumentaciji (VFS, FS). Na osnovu rezultata dobijenih tokom farmakopejske analize, donosi se zaključak o usklađenosti lijeka sa zahtjevima Globalnog fonda ili druge regulatorne i tehničke dokumentacije. U slučaju odstupanja od ovih zahtjeva, lijek se ne smije koristiti.

Zaključak o kvaliteti lijeka može se donijeti samo na osnovu analize uzorka (uzorka). Procedura za njen izbor je navedena ili u privatnom članku ili u opštem članku Globalnog fonda XI (broj 2). Uzorkovanje se vrši samo iz neoštećenih zapečaćenih i upakovanih u skladu sa zahtevima NTD ambalažnih jedinica. Istovremeno, moraju se striktno poštovati zahtjevi za mjere opreza pri radu sa otrovnim i narkotičkim lijekovima, kao i za toksičnost, zapaljivost, eksplozivnost, higroskopnost i druga svojstva lijekova. Da bi se ispitala usklađenost sa zahtjevima NTD, provodi se višestepeno uzorkovanje. Broj koraka je određen vrstom pakovanja. U posljednjoj fazi (nakon kontrole po izgledu) uzima se uzorak u količini potrebnoj za četiri kompletne fizičko-hemijske analize (ako se uzorak uzima za kontrolne organizacije, onda za šest takvih analiza).

Iz "angro" ambalaže uzimaju se točkasti uzorci, uzeti u jednakim količinama iz gornjeg, srednjeg i donjeg sloja svake ambalažne jedinice. Nakon uspostavljanja homogenosti, svi ovi uzorci se miješaju. Labavi i viskozni lijekovi se uzimaju uzorkivačem od inertnog materijala. Tečni medicinski proizvodi se temeljno miješaju prije uzorkovanja. Ako je to teško izvodljivo, tada se uzimaju točkasti uzorci iz različitih slojeva. Odabir uzoraka gotovih lijekova vrši se u skladu sa zahtjevima privatnih članaka ili kontrolnih uputstava odobrenih od strane Ministarstva zdravlja Ruske Federacije.

Izvođenje farmakopejske analize omogućava vam da utvrdite autentičnost lijeka, njegovu čistoću, da odredite kvantitativni sadržaj farmakološki aktivne tvari ili sastojaka koji čine oblik doze. Iako svaka od ovih faza ima specifičnu svrhu, ne može se posmatrati izolovano. Oni su međusobno povezani i međusobno se nadopunjuju. Na primjer, tačka topljenja, rastvorljivost, pH vodenog rastvora, itd. su kriterijumi za autentičnost i čistoću medicinske supstance.

Poglavlje 1. Osnovni principi farmaceutske analize

1.1 Kriteriji farmaceutske analize

U različitim fazama farmaceutske analize, ovisno o postavljenim zadacima, bitni su kriteriji kao što su selektivnost, osjetljivost, tačnost, vrijeme provedeno na analizi i količina analiziranog lijeka (doznog oblika).

Selektivnost metode je vrlo važna pri analizi mješavina tvari, jer omogućava dobivanje pravih vrijednosti svake od komponenti. Samo selektivne metode analize omogućavaju određivanje sadržaja glavne komponente u prisustvu produkata raspadanja i drugih nečistoća.

Zahtjevi za tačnost i osjetljivost farmaceutske analize zavise od predmeta i svrhe studije. Prilikom testiranja stepena čistoće lijeka koriste se metode koje su vrlo osjetljive, što vam omogućava da postavite minimalni sadržaj nečistoća.

Prilikom postupne kontrole proizvodnje, kao i prilikom ekspresne analize u ljekarni, važnu ulogu igra faktor vremena utrošen na analizu. Za to se biraju metode koje omogućavaju da se analiza izvrši u najkraćim vremenskim intervalima i istovremeno sa dovoljnom tačnošću.

U kvantitativnom određivanju ljekovite tvari koristi se metoda koja se odlikuje selektivnošću i visokom preciznošću. Zanemaruje se osjetljivost metode, s obzirom na mogućnost izvođenja analize sa velikim uzorkom lijeka.

Mjera osjetljivosti reakcije je granica detekcije. To znači najniži sadržaj pri kojem se prisustvo određene komponente može detektovati ovom metodom sa datim nivoom pouzdanosti. Pojam "granica detekcije" uveden je umjesto koncepta kao što je "minimalno otkriće", koristi se i umjesto pojma "osjetljivost". Na osjetljivost kvalitativnih reakcija utiču faktori kao što su zapremine rastvora reagujućih komponenti, koncentracija reagensa, pH sredine, temperatura, trajanje, trajanje eksperimenta. Da bi se ova analiza trebala uzeti u obzir pri izradi eksperimenta. Sve više se koristi indeks apsorpcije (specifični ili molarni) koji se utvrđuje spektrofotometrijskom metodom.U hemijskoj analizi osjetljivost se postavlja vrijednošću granice detekcije date reakcije Visoka osjetljivost Najosjetljivije su fizičko-hemijske metode analize: najosetljivije su radiohemijske, koje omogućavaju analitičku i maseno-spektralnu metodu određivanja%8 i mase-01. fluorometrijske metode 10-610-9%, osjetljivost spektrofotometrijskih metoda Yu-310-6%, potenciometrijske metode 10-2%.

Termin "tačnost analize" istovremeno uključuje dva koncepta: ponovljivost i ispravnost dobijenih rezultata. Reproducibilnost karakteriše rasipanje rezultata analize u poređenju sa srednjom vrednošću. Ispravnost odražava razliku između stvarnog i pronađenog sadržaja supstance. Tačnost analize za svaku metodu je različita i zavisi od mnogo faktora: kalibracije mjernih instrumenata, tačnosti vaganja ili mjerenja, iskustva analitičara itd. Tačnost rezultata analize ne može biti veća od tačnosti najmanje preciznog mjerenja.

Dakle, kada se izračunaju rezultati titrimetrijskog određivanja, najmanje tačna brojka je broj milimetara.

Jedan od najvažnijih zadataka farmaceutske hemije je razvoj i unapređenje metoda za procenu kvaliteta lekova.

Za utvrđivanje čistoće ljekovitih supstanci koriste se različite fizičke, fizičko-hemijske, hemijske metode analize ili njihove kombinacije.

GF nudi sljedeće metode kontrole kvaliteta lijekova.

Fizičke i fizičko-hemijske metode. To uključuje: određivanje temperatura topljenja i skrućivanja, kao i temperaturnih granica destilacije; određivanje gustoće, indeksa loma (refraktometrija), optičke rotacije (polarimetrija); spektrofotometrija - ultraljubičasta, infracrvena; fotokolorimetrija, emisiona i atomska apsorpciona spektrometrija, fluorometrija, spektroskopija nuklearne magnetne rezonance, spektrometrija mase; hromatografija - adsorpcija, distribucija, jonska izmjena, plin, tekućina visokih performansi; elektroforeza (frontalna, zonalna, kapilarna); elektrometrijske metode (potenciometrijsko određivanje pH, potenciometrijska titracija, amperometrijska titracija, voltametrija).

Osim toga, moguće je koristiti metode koje su alternativne farmakopejskim metodama, koje ponekad imaju naprednije analitičke karakteristike (brzina, tačnost analize, automatizacija). U nekim slučajevima, farmaceutska kompanija kupuje uređaj zasnovan na metodi koja još nije uključena u Farmakopeju (na primjer, metoda Ramanove spektroskopije - optički dikroizam). Ponekad je preporučljivo zamijeniti hromatografsku metodu spektrofotometrijskom prilikom utvrđivanja autentičnosti ili ispitivanja čistoće. Farmakopejska metoda za određivanje nečistoća teških metala precipitacijom u obliku sulfida ili tioacetamida ima niz nedostataka. Za određivanje nečistoća teških metala, mnogi proizvođači implementiraju takve fizikalno-hemijske metode analize kao što su atomska apsorpciona spektrometrija i atomska emisiona spektrometrija induktivno spregnute plazme.

Važna fizička konstanta koja karakteriše autentičnost i stepen čistoće lekova je tačka topljenja. Čista tvar ima izraženu tačku topljenja, koja se mijenja u prisustvu nečistoća. Za medicinske supstance koje sadrže određenu količinu dozvoljenih nečistoća, GF reguliše raspon temperature topljenja unutar 2 °C. Ali u skladu s Raoultovim zakonom (AT = iK3C, gdje je AT pad temperature kristalizacije; K3 je krioskopska konstanta; C je koncentracija) pri i = 1 (neelektrolit), vrijednost AG ne može biti ista za sve tvari. Ovo je povezano ne samo sa sadržajem nečistoća, već i sa prirodom samog lijeka, odnosno s vrijednošću krioskopske konstante K3, koja odražava molarno smanjenje tačke topljenja lijeka. Dakle, pri istoj AT = 2 °C za kamfor (K3 = 40) i fenol (K3 = 7,3), maseni udjeli nečistoća nisu jednaki i iznose 0,76 odnosno 2,5%.

Za tvari koje se tope s raspadom obično je naznačena temperatura na kojoj se tvar raspada i dolazi do oštre promjene njenog izgleda.

U nekim privatnim člancima GF X preporučuje se određivanje tačke skrućivanja ili ključanja (prema GF XI - „granične temperature destilacije“) za brojne tečne lijekove. Tačka ključanja treba da bude unutar intervala datog u privatnom članku.

Širi interval ukazuje na prisustvo nečistoća.

U mnogim privatnim člancima GF X date su dopuštene vrijednosti gustoće, rjeđe viskoziteta, što potvrđuje autentičnost i dobar kvalitet lijekova.

Gotovo svi privatni članci SP X normaliziraju takav pokazatelj kvalitete lijekova kao što je rastvorljivost u različitim otapalima. Prisustvo nečistoća u leku može uticati na njegovu rastvorljivost, smanjujući je ili povećavajući je, u zavisnosti od prirode nečistoće.

Kriterijumi čistoće su i boja lijeka i/ili prozirnost tečnih doznih oblika.

Određeni kriterij za čistoću lijekova mogu biti takve fizičke konstante kao što je indeks loma svjetlosnog snopa u otopini ispitivane tvari (refraktometrija) i specifična rotacija, zbog sposobnosti određenog broja tvari ili njihovih otopina da rotiraju ravninu polarizacije kada kroz njih prolazi ravno polarizirana svjetlost (polarimetrija). Metode za određivanje ovih konstanti odnose se na optičke metode analize, a koriste se i za utvrđivanje autentičnosti i kvantitativne analize lijekova i njihovih doznih oblika.

Važan kriterij za dobar kvalitet određenog broja lijekova je njihov sadržaj vode. Promjena ovog pokazatelja (posebno tijekom skladištenja) može promijeniti koncentraciju aktivne tvari, a samim tim i farmakološku aktivnost i učiniti lijek neprikladnim za upotrebu.

Hemijske metode. Tu spadaju: kvalitativne reakcije na autentičnost, rastvorljivost, određivanje isparljivih materija i vode, određivanje sadržaja azota u organskim jedinjenjima, titrimetrijske metode (kiselo-bazna titracija, titracija u nevodenim rastvaračima, kompleksometrija), nitritometrija, kiseli broj, saponifikacioni broj, eterski broj itd.

biološke metode. Biološke metode kontrole kvaliteta lijekova su vrlo raznolike. Među njima su i testovi na toksičnost, sterilnost, mikrobiološku čistoću.

Za obavljanje fizičko-hemijskih analiza poluproizvoda, lekovitih supstanci i gotovih doznih oblika, prilikom provere njihovog kvaliteta na usklađenost sa zahtevima FS, kontrolno-analitička laboratorija mora biti opremljena sledećim minimalnim skupom opreme i instrumenata:

IR spektrofotometar (za utvrđivanje autentičnosti);

spektrofotometar za spektrometriju u vidljivom i UV području (određivanje autentičnosti, kvantitativno određivanje, ujednačenost doziranja, rastvorljivost);

oprema za tankoslojnu hromatografiju (TLC) (utvrđivanje autentičnosti, srodne nečistoće);

hromatograf za tečnu hromatografiju visokih performansi (HPLC) (provjera autentičnosti, kvantifikacija, određivanje srodnih nečistoća, ujednačenost doziranja, rastvorljivost);

gasno-tečni hromatograf (GLC) (sadržaj nečistoća, određivanje ujednačenosti doziranja);

polarimetar (utvrđivanje autentičnosti, kvantitativno određivanje);

potenciometar (mjerenje pH, kvantitativno određivanje);

atomski apsorpcioni spektrofotometar (elementna analiza teških metala i nemetala);

K. Fischer titrator (određivanje sadržaja vode);

derivatograf (određivanje gubitka težine nakon sušenja).